JPH04182492A - アスコルビン酸誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は保存安定性並びに従来用いられている種々の化
粧品基剤との相溶性に優れた美白剤として有用な新規ア
スコルビン酸誘導体及びその製造方法に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕一般に
シミ、ソバカス、日焼けなどに見られる皮膚の色素沈着
は過剰のメラニンが生成することに起因するとされてい
る。Ｌ−アスコルビン酸はそのメラニンの生成を抑制す
る働きを有することが知られており、従来より、Ｌ−ア
スコルビン酸と種々の高級脂肪酸、リン酸、硫酸とのエ
ステル類を配合してなる美白化粧料が提案されている。

特にアスコルビン酸のリン酸エステルは保存安定性に優
れているとされている。しかしアスコルビン酸リン酸エ
ステルは、従来用いられている種々の化粧品基剤との相
溶性が充分でないことから、この化合物の美白剤として
の使用範囲は限定されるという問題点があった。

〔課題を解決するための手段〕

かかる実情において、本発明者らは鋭意検討を行った結
果、次の一般式（Ｉ）、 Ｋ’ＣＨ２ 〔式中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３及びに４は同−又は異なって
、水酸基又は式（ＩＩ） （Ｒ’、Ｒ’及びＲ３は水酸基で置換されていてもよい
炭素数１〜２４の直鎮又は分岐鎖のアルキル基又はアル
ケニル基） で表わされる基を示す。但し、Ｋ１、に２、Ｋ３及びに
４の少なくとも一つは式（ＩＩ）の基である〕で表わさ
れる新規なアスコルビン酸誘導体が保存安定性に優れ、
かつ従来用いられている種々の化粧品基剤との相溶性を
充分に満足し得る美白剤であることを見出し、本発明を
完成した。

従って、本発明は、（Ｉ）式で表わされる新規なアスコ
ルビン酸誘導体及びその製造法を提供するものである。

本発明の式（ＩＩ）中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の水酸基で
置換されていてもよい炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖
のアルキル基又はアルケニル基としては、例えばメチル
、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデ
シル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキ
サデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、
エイコシル、ヘンエイコシル、トコシル、トリツクル、
テトラデシル、エチニル、プロペニル、ブテニル、ペン
テニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニ
ノペデセニル、ドデセニル、ウンデセニル、トリデセニ
ル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル
、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、エ
イコセニル、ヘキサデセニル、トコセニル、トリデセニ
ル、テトラデシル、メチルヘキシル、エチルヘキシル、
メチルヘプチル、エチルヘプチル、メチルノニル、メチ
ルウンデセニル、メチルへプタテ゛カニル、ヘキシルデ
シル、オクチルデシル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ
エチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒド
ロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、ヒドロキシへブ
チル、ヒドロキシオクチル、ヒ）’ｏ４ジノニル、ヒド
ロキシデシル、ヒドロキシランデシル、ヒドロキシドデ
シル、ヒドロキシトリデシル、ヒドロキシテトラデシル
、ヒドロキシペンタデシル、ヒドロキシヘキサデシル、
ヒドロキシヘプタデシル、ヒドロキシオクタデシル、ヒ
ドロキシノナデシル、ヒドロキシエイコシル、ヒドロキ
シヘンエイコシル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシエイ
コシル、ヒドロキシエイコシル、ヒドロキシエチニル、
ヒドロキシプロペニル、ヒドロキシブテニル、ヒドロキ
シペンテニル、ヒドロキシへキセニル、ヒドロキシへブ
テニル、ヒドロキシオクテニル、ヒドロキシノネニル、
ヒドロキシデセニル、ヒドロキシドデセニル、ヒドロキ
シウンデセニル、ヒドロ手シトリデセニル、ヒドロキシ
テトラデセニル、ヒドロキシペンタデセニル、ヒドロキ
シへキサデセニル、ヒドロキシへブタデセニル、ヒドロ
キシオクタデセニル、ヒドロキシノナデセニル、ヒドロ
キシウンデセニル、ヒドロキシオクタデセニル、ヒドロ
キシトコセニル、ヒドロキシウンデセニル、ヒドロキシ
ウンデセニル、とドロキシメチルヘキシル、ヒドロキシ
エチルヘキシル、ヒドロキシメチルヘプチル、ヒドロキ
シエチルへブチル、ヒドロキシメチルノニル、ヒドロキ
シメチルウンデセニル、ヒドロキシメチルへブタデカニ
ル、ヒドロキシへキシルデシル、ヒドロキシオクチルデ
シルブチル等の基が挙げられる。

本発明化合物（Ｉ）は、次の反応式に従って、アスコル
ビン酸リン酸エステル（ＩＩＩ）にグリシジルアンモニ
ウム塩（Ｖ）を反応せしめることにより製造される。

以下余白 （Ｉ） 〔式中、に１、Ｒ２、Ｒ３及びに４は前記の意味を示し
し１、Ｒ２、Ｒ３及びし４は同−又は異なって、水酸基
又は式（式中、ｎは２又は１の数であり、ｎ＝２の場合
、Ｍは同−又は異なって、水素原子又は１価の陽イオン
であり、ｎ＝１の場合、Ｍは２価の陽イオンである） で表わされる基を示す。但し、Ｌｌ及びＲ２の少なくと
も一方は式（ＴＶ）の基である。Ｘｏは陰イオンを示す
。Ｒ’、　Ｒ２及びＲ３は前記と同じものを示す〕（Ｉ
ｎ）式で表わされるアスコルビン酸リン酸エステルとし
ては、例えばアスコルビン酸−２−リン酸、アスコルビ
ン酸−３−リン酸、アスコルビン酸−５−リン酸、アス
コルビン酸−６−リン酸、アスコルビン酸−２，３−シ
リン酸、アスコルビン酸−２，６−シリン酸等が挙げら
れる。（Ｉ）式中のＭとしては、例えば水素原子、アル
カリ金属、アンモニウム、アルキルアンモニウム、酸性
アミン、トリアルカノールアミン等の１価陽イオン；ア
ルカリ土類金属等の２価陽イオンが挙げられる。

また、（Ｖ）式のグリシジルアンモニウム塩は公知の方
法に従って、対応するトリアルキル−又はトリアルケニ
ル−アミンにエビハロヒトリンを反応させることによっ
て容易に製造される。

（Ｖ）式中のＸとしては、例えばハロゲン、Ｔルキル硫
酸エステル等の陰イオンが挙げられる。

本発明方法を実施するには、アスコルビン酸リン酸エス
テル（ＩＩＩ）に、これに対し通常１〜ｌＯ倍モル、好
ましくは１〜５倍モルのグリシジルアンモニウム塩（Ｖ
）を反応させる。反応は不活性溶媒の存在下において、
１０〜１２０℃、好ましくは４０〜９０℃の温度で行わ
れる。不活性溶媒としては、例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等の極性溶媒あるいはこれから選
ばれる二種以上の混合溶媒が使用されるが、その中でも
水又は水と低級アルコールとの混合溶媒が特に好ましい
。

斯くして得られる反応生成物中には本発明の目的物の一
般式（Ｉ＞で示されるアスコルビン酸誘導体の他に、副
生物としての無機塩、未反応のアスコルビン酸リン酸エ
ステル（ＩＩＩ）　、グリシジルアンモニウム塩（Ｖ）
及びそのエポキシ開環物が含まれている。この反応生成
物は、そのまま化粧料等に使用することもできるが、更
に高純度のものが必要とされる場合には、例えばイオン
交換クロマトグラフィー法、電気透析法、溶媒分別法、
再結晶法などの公知の方法により適宜精製することがで
きる。

〔発明の効果〕

以上のごとくして得られる本発明の新規なアスコルビン
酸誘導体（Ｉ）は保存安定性と従来用いられている種々
の化粧品基剤との相溶性に優れており、美白化粧料とし
て有利に使用することができる。

〔実施例〕

以下に実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例１ 反応器にＬ−アスコルビン酸−２−ホスフェートマグネ
シウム塩５水和物１０ｇ　（２８，４ミリモル）を加え
水２５０ｇに溶解し、希塩酸でｐＨ６，５に調整した後
、６０℃に昇温した。次に反応系を６０℃に保ちながら
、グリシジルジメチルドデシルアンモニウムクロライド
４３ｇ　（Ｉ４１，８ミリモル）を１００ｇの３０％エ
タノールに溶解させた溶液を徐々に滴下した後、６０℃
で１５時間反応させた。反応終了後、減圧下で反応溶媒
を除去した後、残渣を１０倍量のアセトンで洗浄し、未
反応のグリシジルジメチルドデシルアンモニウムクロラ
イドとこれのエポキシ開環物を除いた。得られた粗生成
物を４倍量のエタノールで洗浄し、薄層クロマトグラフ
ィーで単一のスポットを与えるまで精製し、Ｌ−アスコ
ルビン酸−２−［（３−（Ｎ−ドデシル−Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアンモニウム）−２−ヒドロキシ）プロピル〕ホス
フェートを１．８ｇ（単離収率８％）得た。

’ｔｌ−ＮＭＲ；δ（ｐｐｍ）　０２０基準４．５ｐｐ
ｍ０．５５（ｓ、３Ｈ，ａ）、　１．０５（ｂｒｏａｄ
、１８Ｈ，ｂ）。

１、４５　（ｓ、　２Ｈ，Ｅ）　、　２．９０　（ｓ、
　６Ｈ，ｄ）　。

３．０−３．８（ｂｒｏａｄ、ＩＯＨ，ｅ）、　４．０
８（Ｓ、　１１（、ｆ） ＨＯＣＨ２− Ｃ）＋３ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：第１図 実施例２ 反応器にＬ−アスコルビン酸−２−ホスフェ−トマクネ
シウム塩５水和物１０ｇ　（２８，４ミ！１モル）を加
え水２５０ｇに溶解し、希塩酸でｐＨ６゜５に調整した
後、６０℃に昇温した。次に反応系を６０℃に保ちなが
ら、グリシジルトリメチルアンモニウムクロライド８．
６ｇ　（５６，８ミリモル）を１００ｇの３０％エタノ
ールに溶解させた溶液を徐々に滴下した後、６０℃で１
５時間反応させた。反応終了後、減圧下で反応溶媒を除
去した後、残渣を１０倍量のアセトンで洗浄し、未反応
のグリシジルトリメチルアンモニウムクロライドとこれ
のエポキシ開環物を除いた。得られた粗生成物を４倍量
のエタノールで洗浄し、薄層クロマトグラフィーで単一
のスポットを与えるまで精製し、Ｌ−アスコルビン酸−
２−［（３−（Ｎ、Ｎ、Ｎ−）ジメチルアンモニウム）
−２−ヒドロキシ）プロピル〕ホスフェートを０．７ｇ
（単離収率７．５％）得た。

’Ｈ−ＮＭＲ；δ（ｐｐｍ）　０２０基準４．５ｐｐｍ
２、９０　（ｓ、　９Ｈ，ａ）　、　２．９−３．８０
ＣＨｉ 実施例３ 反応器にＬ−アスコルビン酸−６−ホスフェートマグネ
シウム塩５水和物１０ｇ（２８，４ミＩＪモル）を加え
水２５０ｇに溶解し、希塩酸でｐＨ６，５に調整した後
、６０℃に昇温した。次に反応系を６０℃に保ちながら
、グリシジルトリメチルアンモニウムクロライド４３ｇ
　（Ｉ４１，８ミリモル）を１００ｇの３０％エタノー
ルに溶解させた溶液を徐々に滴下した後、６０℃で１５
時間反応させた。反応終了後、減圧下で反応溶媒を除去
した後、残渣を１０倍量のアセトンで洗浄し、未反応の
グリシジルジメチルドデシルアンモニウムクロライドと
これのエポキシ開環物を除いた。得られた粗生成物を４
倍量のエタノールで洗浄し、薄層クロマトグラフィーで
単一のスポットを与えるまで精製し、Ｌ−アスコルビン
酸−６−（：（３−（Ｎ−ドデシル−Ｎ、Ｎ−ジメチル
アンモニウム）−２−ヒドロキシ）プロピル〕ホスフェ
ートを０．９ｇ（単離収率４％）得た。

’Ｈ−ＮＭＲ；δ（ｐｐｍ）　０２０基準４．５ｐｐｍ
２、９０−３．７０　（ｂｒｏａｄ、　ＩＯＨ，ｅ）　
、　４．１０（Ｓ、　ＩＨ，ｆ） 以下余白 Ｈｉ 試験例 ！［例１で得られたし一アスコルビン酸−２−Ｃ（３−
（Ｎ−ドデシル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアンモニウム）−２
−ヒドロキシ）プロピル〕ポスフェート（発明化合物）
の各種溶媒に対する溶解性を試験した。すなわち、発明
化合物５０ｍｇを１０ｍｊ！容試験管にとり、これに各
種溶媒２ｒｎ１．を加えて振盪し、溶解するものを○で
、不溶のものを×で示した。その結果を第１表に示す。

【図面の簡単な説明】

第１図はＬ−アスコルビン酸−２−［（３−（Ｎ−ドデ
シル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアンモニウム）−２−ヒドロキ
シ）プロピル〕ホスフェートのＩＲスペクトル図である
。 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｋ＾１、Ｋ＾２、Ｋ＾３及びＫ＾４は同一又は
   異なって、水酸基又は式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は水酸基で置換されていて
   もよい炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又
   はアルケニル基） で表わされる基を示す。但し、Ｋ＾１、Ｋ＾２、Ｋ＾３
   及びＫ＾４の少なくとも一つは式（II）の基である〕 で表わされるアスコルビン酸誘導体。 ２、一般式（ I ）において、Ｋ＾３及びＫ＾４が水酸
   基である請求項１記載のアスコルビン酸誘導体。 ３、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｌ＾１、Ｌ＾２、Ｌ＾３及びＬ＾４は同一又は
   異なって、水酸基又は式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、ｎは２又は１の数であり、ｎ＝２の場合、Ｍは
   同一又は異なって、水素原子又は１価の陽イオンであり
   、ｎ＝１の場合、Ｍは２価の陽イオンである）で表わさ
   れる基を示す。但し、Ｌ＾１、Ｌ＾２、Ｌ＾３及びＬ＾
   ４の少なくとも一つは式（IV）の基である〕 で表わされるアスコルビン酸リン酸エステルに一般式（
   Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は水酸基で置換され
   ていてもよい炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキ
   ル基又はアルケニル基を示し、Ｘ＾■は陰イオンを示す
   〕 で表わされるグリシジルアンモニウム塩を反応せしめる
   ことを特徴とする請求項１又は２記載のアスコルビン酸
   誘導体の製造法。