JPH0418401A - 多糖体および多糖体を有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は抗潰瘍作用を有し、抗潰瘍剤等の医薬品として
有用な多糖体に関するものである。

［従来の技術および課題］ 近年、ストレス、薬剤による刺激、胃酸の過剰分泌等の
原因による消化性潰瘍のも者が増加しており、その治療
のために制酸剤、抗コリン剤、ヒスタミンＨ５受容体拮
抗剤等の開発が進められている。しかし、これらの薬剤
は潰瘍の根治という点からみれば理想的な優れた薬剤ま
でには至っていない。

そこで、より優れた抗潰瘍作用を有する物質か要求され
ていｆこ。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意検討を行った
結果、下記性質を有する多糖体に優れた抗潰瘍作用があ
るということを見いだし、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下に示すごとくである。

（１，）下記の理化学的性質 ■性状：白色繊維状、 ■分子量・６３，０００ （ゲル濾過クロマトグラフィー）、 ■比旋光度ゴα］！も−＋１９９．７”■構成糖：ラム
ノース、アラビノース、キノロース、マンノース、ガラ
クトース、 グルコース、ガラクツロン酸、 ■単一性：電気泳動、ゲル濾過クロマトグラフィ、高速
液体クロマトグラフィーに より単一性を示す、 ■構成糖結合様式 ４結合ガラクッロノ酸、２．４分岐ガラクツロン酸を主
結合様式として、これに加えて末端アラヒノフラノース
、末端アラヒノピラノース、４または５結合アラヒノー
ス、３，４または３，５分岐アラビノース、４または５
結合キノロース、末端ラムノース、２結合ラムノース、
３結合ラムノース、３．４分岐ラムノース、２，４分岐
ラムノース、末端フコース、４結合クルコース、末端ガ
ラクトース、４結合ガラクトース、３結合ガラクトース
、４．６分岐ガラクトース、末端カラクツロン酸、３．
４または３．５分岐ガラクツロン酸から構成されている
。

を存する多糖体（以下、多糖体Ａという。）。

（２）下記の理化学的性質 ■性状：淡褐色繊維状、 ■公刊ｔ：ｓ　ｏ、ｏ　ｏ　ｏ〜２＋、０００゜（高速
液体クロマトグラフィー） ■構成糖　アラビノース、ガラクツロン酸を主とし、少
量のラムノース、キノロース、マンノース、グルコース
。

を有する多糖体く以下、多糖体Ｂという。）を行動成分
とする抗ＩｉＩ瘍剤。

（３）下記の理化学的性質 ■性状　白色繊維状、 ■分子量　５９，０００、 （ゲル濾過クロマトグラフィー） ■構成糖 ガラクツロン酸を主とし、少量のアラビノース、ガラク
トース、ラムノース、クルコースおよび微量のキシロー
ス、マンノース。

を有する多糖体（以下、多糖体Ｃという。）を有効成分
とする抗ａ瘍剤。

（４）下記の理化学的性質 ■性状：淡褐色繊維状、 ■分子１！：２８　０００、 （ゲル濾過クロマトグラフィー） ■構成糖： ガラクツロン酸を主とし、少量のアラビノース、ガラク
トース、ラムノースおよび微量のキノロース、グルコー
ス、マンノース。

を有する多糖体（以下、多糖体りという。）を有効成分
とする抗潰瘍剤。

（５）下記の理化学的性質 ■性状淡褐色繊維状、 ■分子量ニア０，０００〜１６，０００、（ケル濾過ク
ロマトグラフィー） ■構成糖 アラビノース、グルコース、ガラクツロン酸を主とし、
少量のラムノースおよびガラクトース。

を宵する多糖体く以下、多糖体Ｅという。）を有効成分
とする抗、１を瘍剤。

（６）下記の理化学的性質 ■性状　白色繊維状、 ■分子量：３６，０００、 （ゲル濾過クロマトグラフィー） ■比旋光度、［α］２ｚ−＋１２０゜ ■構成糖：ラムノース、アラビノース、ガラクトース、
ガラクツロン酸、 ■単一性電気泳動、ゲル濾過クロマトグラフィ高速液体
クロマトクラフィーに より単一性を示す、 ■構成糖結合様式 ｌ　５結合アラヒノフラノース　　１４％末端カラクト
ース　　　　　　　２７％末端ガラクツロン酸　　　　
　　２．７％３５分岐アラヒノフラノース　　２．８％
２．４分岐ラムノース　　　　　　２．２％１．４結合
ガラクツロン酸　　　８００％１６結合ガラクトース　
　　　　１．９％１４結合カラクトース　　　　　４．
２％３．６分岐ガラクトース　　　　　０．７％を有す
る多糖体（以下、多糖体Ｆという。）を有効成分とする
抗潰瘍剤。

（７）下記の理化学的性質 ■性状　白色繊維状、 ■分子量　６３，０００、 （ゲル濾過クロマトグラフィー） ■比旋光文、［α］２古−１９９，７゜■・構成糖　ラ
ムノース、アラビノース、キノクース、マンノース、カ
ラクトース、 グルコース、ガラクツロン酸、 ■単一性電気泳動、ゲル濾過クビマトグラフィ高速液体
クロマトグラフィーに より単一性を示す、 ■構成糖結合様式 ４結合ガラクツロン酸、２，４分岐カラクツロン酸を主
結合様式として、これに加えて末端アラヒノフラノース
、末端アラビノピラノース、４または５結合アラヒノー
ス、３．４または３．５分岐アラビノース、４または５
結合キノロース、末端ラムノース、２結合ラムノース、
３結合ラムノース、３．４分岐ラムノース、２．４分岐
ラムノース、末端フコース、４結合グルコース、末端ガ
ラクトース、４結合ガラクトース、３結合ガラクトース
、４．６分岐ガラクトース、末端カラクツロン酸、３．
４または３，５分岐ガラクツロン酸から構成されでいる
。

を有する多糖体を有効成分とする抗潰瘍剤。

多糖体Ａは、上記に示したごとくの諸性質を有しており
、二のような多糖体に関する発表は全くなされてＬｌな
いことから、多糖体Ａは新規な多糖体であると認ぬられ
る。

また、多糖体Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦは、本発明者らに
よって単離されている既知物質である。

多糖体Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦは、例えばセリ科ミ
ノマサイコの根から得られるか、この根は、生薬柴胡と
して古来から薬用に供され、その効果として中枢抑制作
用、肝障害改善作用、抗炎症作用等が知られている。ま
た、柴胡の抗潰瘍作用については、柴胡サポニノ画分に
弱い抗潰瘍活性か認められているが、その活性成分につ
いては明らかにされてはいない［柴田ら、薬学雑誌、９
３１６６０（１９７３）二。

多糖体Ａ、ＢＳＣ，Ｄ、ＥおよびＦは、例えば次のよう
にして得ることかできる。

■柴胡、原植物であるミノマサイコまたはその他同属植
物を粉砕し、ｌＯ倍量程度の水性溶剤にて抽出し、抽出
液を濾過して得に濾液を遠心分離し、上清を凍結乾燥し
て乾燥物を得る。この乾燥物をアセトノ、メタノール、
エタノール等の有機溶媒に溶解し、場合によ−〕では還
流した後、遠心分離して脂質成分を除いた沈澱物を精製
水に溶解し、さらに透析を行い、非透析物を凍結乾燥し
て粗分画を得る。

この粗分画を精製水に溶解し、臭化セチル−トリメチル
　ア、モニウム等の４級アンモニウムを加えて混和し、
放置した後遠心分離し、沈澱物を得ろ。

■沈澱物を５〜３０％程度の塩化ナトリウム水溶液に溶
解し、エタノールを加え、遠心分離して得１こ沈澱物を
さらに精製水に溶解し、透析を行い、非透析物を凍結乾
燥して多糖含有分画を得る。

■上清はホウ酸水溶液を加えて水酸化ナトリウム等のア
ルカリを加えることにより、ｐＨを８６８〜９５にして
放置後、遠心分離し、上清を取る操作を２〜３回程度繰
り返す。得られ１こ上清に酢酸を加えて中和後、エタノ
ールを加え、遠心分離する。遠心分離して得た沈澱物を
、さらに蒸留水に溶解し、透析を行い、非透析分画を凍
結乾燥して多糖含有分画を得る。

■または■て得られる多糖含有分画を、通常用いられる
イオン交換クロマトグラフィーに付すことによっても本
発明によって開示された多糖体を得ることができる。

抽出する水性溶剤としては、水、特に精製水か好ましく
、抽出にあたっては熱時抽出か望ましい。

遠心分離の条件としては、６，０００〜ｓ、ｏｏ。

ｒｐｍ、２０〜４０分程度であれば、十分である。

透析に際しては、流水または精製水に対し２〜５日間程
度行えばよい。

イオン交換クロマトグラフィーのゲルの具体例としては
、ＤＥＡＥ−セファロース（Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ）ＣＬ
−６Ｂ等が挙げられる。

次に多糖体Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦの製造の具体例を示
す。

具体例１ 柴胡１　、　ＯｋｇにＩ（ｌの精製水を加え、液量か半
量になるまで加熱抽出した。抽出液を濾過し、濾液を７
５０Ｏｒｐｍ、３０分間遠心分離し、十清を得た。沈澱
物に上記と同様の操作を繰り返し、上−清を合併し、凍
結乾燥して得ノニ乾燥物１３６．３５／をメタノールに
溶解し、還流、遠心分離、沈澱物を精製水に溶解し１こ
後、流水に対し３日間、精製水に対し２日間透析した。

非透析分画を凍結乾燥し、多糖体Ｂ３５．３９を得１こ
。

具体例２ 具体例１で得た多糖体１５８９を精製水に溶解し、同量
の８％臭化セチル−トリメチル−アンモニウムを加え、
混和して２０℃で４時間放置しｆこ。

この溶液を遠心分離し、沈澱物をｌＯ％塩化ナトリウム
水溶液に溶解し、さらにエタノールを加えて遠心分離し
た。得られた沈澱物を精製水に溶解後、流水に対して３
日間、精製水に対して２日間透析し、得られた非透析分
画を凍結乾燥して多糖体Ｃ３，５４ｇを得た。

具体例３ 具体例１で得た多糖体１５８９を精製水に溶解し、同量
の８％臭化セチル−トリメチル−アンモニウムを加え、
混和して２０°Ｃて４時間放置した。

この溶液を遠心分離し、上清に１％ホウ酸７９０滅を加
え、２Ｎ水酸化ナトリウムを加えてｐＨ８８とし、生し
た沈澱を遠心分離により得た。

この沈澱は０５％ホウ酸ナナトリウム緩衝液　ｐ　＋、
−１８８）でよく洗浄後、２％酢酸に溶解し、この溶液
の５倍量のエタノールを酢酸カリウムとともに加え、沈
澱物を得た。遠心分離後、得られた沈澱物は、さらに２
％酢酸を含むエタノールおよびエタノールで洗浄を繰り
返した後、蒸留水に溶解した。この溶液を透析後、内液
を凍結乾燥することにより多糖体りを粗多糖当たり２５
％の収量て得た。

具体例４ 具体例１て得た多糖体１５．８？を精製水に溶解し、同
量の８％臭化セチル−トリメチル−アンモニウムを加え
、混和して２０℃で４時間放置した。

この溶液を遠心分離し、上清に１％ホウ酸７９０−を加
え、２Ｎ水酸化ナトリウムを加えて、ｐ）１８８とし、
遠心分離し、この上清に２Ｎ水酸化すｌ・リウムを加え
てｐＨ９，５とし、さらに遠心分離した。こうして得ら
れ几上清にエタノールを力１１えて、得られた沈澱物を
精製水に溶解後、精製水に対して透析し、得られｆ二非
透析分画を凍結乾燥して多糖体Ｅ５．９１＠を得た。

具体例５ 具体例２て得た多糖体５００　Ｒ’ｊを精製水に溶解し
、精製水で平衡化しｒ二［）　Ｅ　Ａ　Ｅセファロース
　ＣＬ６Ｂカラムに吸着さ廿、炭酸水素アンモニウム溶
液を溶媒として、順次濃度を変えて溶出ミせｆ二。

０．３Ｍ炭酸水素アンモニウムで溶出しに溶出液を蒸留
水に対し透析後、透析内液を濃縮し、さらに０　、２　
Ｍ塩化ナトリウムで平衡化し几セファロース　Ｃ１、−
６Ｂカラムでケル濾過を行い、多糖体Ｆ１６５ｊ１９を
得に。

次に多糖体Ａ、　Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦか抗潰瘍作用
を有し、抗潰＠剤として有用であることについて、実験
例を挙げて説明する。

なお実験には、ＩＣＲ系雄性マウス（使用時体重約３５
〜４０ｇ）またはウィスター（％’１ｓｔａｒ）系雄性
ラット（使用時体重的１７０〜２００ｇ）を用いた。こ
れらはＳＬＣより購入し、飼育室て１週間予備飼育した
ものを用いた。また使用前には底網目の金属ケージを用
いて一定時間絶食した。

実験例１ ２４時間絶食しｆニマウスに、具体例または実施例で得
た多糖体１００１１９／に９を経口的に投与した。

その５０分後に塩酸−エタノール（６０％エタノールに
０３−塩酸を含む。）を０．２ｄ／マウスの用量で経口
投与した。１時間後にマウスを脛椎脱臼により致死せし
め、胃を摘出し、生理食塩水２−を胃内に注入後、５％
のホルマリン溶液に３０分間浸し、軽度に固定した（以
下、この操作をホルマリン処理という。）。胃を人前に
沿って切開し、腺胃部に発生している個々の損傷（出血
性びらん）の長さ（朋）を測定し、１匹あたりの総和を
損傷係数とし、対照群と比較して抑制率（％）を求めた
。

その結果を第１表および第２表に示す。

また、投与量を変化させた時の損傷係数および抑制率（
％）を第３表に示す。

第１表 第２表 第３表 第４表 上記の結果から、具体例または実施例て得ｆ二多糖体は
塩酸−エタノール冑潰瘍に対して抑制効果を存すること
か確認され１こ。

実験例２ ２４時間絶食したマウスに、具体例で得た多糖体を経口
的に投与した。その５０分後に無水エタノールを０２−
／マウスの用量で経口投与し、１時間後に脛椎脱臼によ
り致死せしめ、胃を摘出しホルマリン処理後、人前に沿
って切開し、実験例１と同様の方法て胃粘膜の病変の長
さを測定し、対照群と比較して抑制率（％）を求めた。

その結果を第４表に示す。

上記の結果から、具体例で得た多糖体はエタノール冑潰
瘍に対して抑制効果を有することか確認されｆこ。

実験例３ ４８時間絶食したマウスに、具体例で得γこ多糖体を経
口的に投与した。その５０分後にイントメタンンを１Ｍ
水酸化ナトリウムで溶解後、生理食塩水で希釈し、４０
ｘｙ／に９を腹腔内投与した。２時間後に０．３Ｍ塩酸
を０．２７／マウスの用量で経口投与し、１時間後に脛
椎脱臼により致死せしめ、胃を摘出し、ホルマリン処理
後、人前に沿って切開し、実験例１と同様の方法で胃粘
膜の病変の長さを測定し、対照群と比較して抑制率（％
）を求めた。その結果を第５表に示す。

第５表 上記の結果から、具体例で得た多糖体はインドメタンン
・塩酸胃潰瘍に対して抑制効果を有することが確認され
た。

実験例４ ンアイ（Ｓｈａｙ）らの原報に従い、幽門結紮潰瘍を作
製した。すなわち、４８時時間音したラットをエーテル
麻酔下に開腹し、幽門部を結紮した。開腹後、絶食絶水
下に１２時間放置、ラットを脛椎脱臼により致死せしめ
、胃を摘出し、胃内に貯留した胃液を採取した。その後
、生理食塩水１０ｄを胃内に注入後、５％ポルマリン液
に３０分間浸して軽度に固定した。その後、人前に沿っ
て切開し、面胃部に発生しｆこ個々の潰瘍を測定し、１
匹あ１ニリの潰瘍係数とし、対照群との比較により抑制
率（％）を求め几。なお、具体例で得た多糖体は、幽門
結紮の３０分間前に２００ｍ９／ｋｇを経口投与した。

また、対照群は蒸留水のみを投与し１こ。その結果、具
体例２で得た多糖体の潰瘍係数は、対照群が３７５であ
ったのに対し、ｌ　８７５てあり、抑制率は５００％で
あった。

また貯留した胃液について、胃液量（靜）、酸度、ペプ
シン活性および滲出血液量を測定しｆコ。

酸度は、アラカーマノ（Ａｃｋｅｒｍａｎ）らの方法に
より遊離酸度（μ−／ｄ）および総酸度（μパ／蔵）を
測定した。

ペプシン活性（Ｌ−ｔｙｒｏｓｉｎｅ　Ｗ９／Ｊ／ｈｒ
）は、牛血清アルブミンを基質とし、ブリノ（Ｐｒｉｎ
ｏ）らの方法により測定した。

滲出血液量（０，Ｄ、）は、ヘモグロビンの有するノユ
ードペルオキシダーゼ（ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｘ　１ｄ
ａｓｅ）活性を測定することにより行った。

その結果を第６表に示す。

第６表 」１記の結果より、具体例で得た多糖体は幽門結紮潰瘍
の発生を抑制することが確認された。また、分泌胃液量
は変化か認められなかったものの、総酸度、遊離酸度、
ペプシン活性および赤血球滲出量については総て抑制効
果を示した。

以上性へてきたように、多糖体Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅおよ
びＦは、抗潰瘍作用を有し、抗潰瘍剤として有用である
と考えられる。

次に、本発明で開示した多糖体の投与量および製剤化に
ついて説明する。

本発明で開示した多糖体はそのまま、あるいは慣用の製
剤担体と共に動物および人に投与することができる。投
与形態としては、特に限定かなく、必要に応し適宜選択
して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散
剤等の経口剤、注射剤、十剤等の非経口剤か挙げられる
３ 経口剤として所期の効果を発揮する几ぬには、中台？・
年令、体重、疾串の程度により界ζるか、通常成人で多
糖体の重量として５００７９〜１０／を、ｌ　Ｅｌ数回
に１）ｆｌすての服用９・遣当七思ｉ−ｒ　ｆ−る経［
］剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マ。

二、・１・、カルポギノメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従−・て製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の・他に、結合剤、
崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、
着色剤、香料等を使用することかできる。それぞれの具
体例は以下に示すご七くである。

゛結合剤コ デンプン、デキストリン、アラヒアゴム末、セラヂン、
ヒドロキノプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキノメチルセルロースナトリウム、ヒドロキノプロピ
ルセルロース、結晶セルロ−ス、エチルセルロース、ポ
リヒニルピロリドン、マクロゴール。

Ｌ崩壊剤」 デンプン、ヒドロキンプロピルスターチ、カルボキンメ
チルセルロースナトリウム、カルボキンメチルセルロー
スカルシウム、カルボキンメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキノプロピルセルロース。

「界面活性剤」 ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レンチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネンウム。

また、本発明で開示した多糖体は、懸濁液、エマルジョ
ン剤、シロップ剤、エリキシル剤としてし投与すること
かでき、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を
含有してもよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためｊこは、書者
の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で
多糖体の重量として１日０．１〜〜１９まての静注、点
滴静注、皮下注射、筋肉注射か適当と思われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることかできる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って
製造される。

以下に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するか
、本発明はこれにより回答制限されるものではない。

実施例１ 具体例２て得た多糖体５００　ｍｇを水に溶解し、この
溶液をＤＥＡＥ−セファロースＣＬ−６８（ＨＣＯ，−
）をバッキングしたカラム（３，８ｘ４０σ）に添加後
、カラムを水を溶媒として流すことにより少量の未吸着
画分を溶出させた。さらに本カラムより０．１Ｍ炭酸水
素アンモニウム、次いで０．３Ｍ炭酸水素アンモニウム
により吸着画分を溶出後、０５Ｍ炭酸水素アンモニウム
によりさらに吸着画分を溶出させた。この０．５Ｍ炭酸
水素アンモニウム溶出画分を蒸留水に対し透析し、内液
を凍結乾燥実施例２ ■コーンスターチ　　　　　　４４９ の結晶セルロース　　　　　　４０９ ■カルホキツメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０５９ ■ステアリン酸マク不ノウム　０５９ ■実施例１で得た化合物　　　ＩＣ１ｉ？計　　　　　
　１００９ 上記の処方に従って■〜■・を均一に混合し、打錠機に
て圧縮成型して一錠２００〜の錠剤を得ｆ二。

この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０ｍ９か含
有されており、成人１日ｌＯ〜２５錠を数回にわけて服
用する。

することにより多糖体Ａ　Ｉ　２３　ｍ９を得た。

実施例３ ■結晶セルロース　　　　　８４．５＠■ス千アリン酸
マクネンウム　０６５９■カルホキノメチル セルロースカルノウム　　　　５９ ■具体例Ｉで得に化合物　　　１０９ 計　　　　　　１００９ 上記の処方に従っての、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００π９の錠
剤を得た。

この錠剤−錠には、具体例１て得た化合物２０〜が含有
されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて服用
する。

実施例４ 工結晶セルロース　　　　　４９５９ ２１０％ヒトニキンプロピノ１ 七ノ１．　ＣＩ−スエタ、、、ｌ−７°Ｌ溶液　３５ｚ
３カルホギノメキル セルロースカルノウム　　　５９ ■ステアリノ酸マク不ンウム　Ｏう９ ■具体例２て謁ｎ化合物　　　１０ｑ 計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■・、■および５；を均一に混合し
、常法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、
乾燥・解砕しｆ二後、■および、Ｔを混合し、打錠機に
て圧縮成型して一部２００稽３・錠剤を得に。

この錠剤−錠には、具体例２で得ｆ二化合物２゜π９か
金白゛されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけ
て服用オる。

実施例５ エコーンスターチ　　　　　３　＝Ｉ　、　５９■゛ス
テアリン酸マクネノウム　５０９ａｊ力ルホキンメヂル セノＬ、　ａ−スカル／ラム　　　Ｄ９Ｔ軽質無水ケイ
酸　　　　　　０．５ｇ・五具体例３て得た化合物　　
　＋０９計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤Ｉ９には、具体例３て得た化合物１００〜か
含有されており、成人１日２〜５７を数回に才′）１す
で服用する。

実施例６ エ争−１品セルロース　　　　　　５５〆、２１０％ヒ
トロキノブ［７ビル セルロースエタ、！−ル溶液３５９ 力具体例４て得ｆ＝化合物−，，，，−，−ｊ　−０９
００ｙ １−記、１”〕・処方に従へて１゛〜、３を均一・に混
合１〜．５つ和し、に一部し出し造粒機によ１・造粒ｊ
（、乾燥（−１篩別して顆粒剤を得た、 この顆粒剤１ζには、具体例、１て得、−化合物ＯＯτ
９か含有されでお・、）、成人１Ｆ」２〜５ζを数回に
ｉ′Ｎｉすで服用する。

実施例７ ■コーンスターチ　　　　　８９５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■具体例５て得
ｆ二化合物　　　１０ｙ計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜（３）を均一に混合し、２００
　ｍｙを２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、具体例５て（１た化合
物２０ｍｇが含有されており、成人１日１０〜２５カプ
セルを数回にわけて服用する。

実施例８ ■大豆油　　　　　　　　　　　５９ ■注射用蒸留水　　　　　８９．５９ ■大豆リン脂質　　　　　　２．５９ ■グリセリン　　　　　　　　　２ｇ ■実施例１で得１こ化合物　　　　１９全量　　　　　
　　ｌ００ｇ 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の理化学的性質 ［１］性状：白色繊維状、 ［２］分子量：６３，０００ 〔ゲル濾過クロマトグラフィー〕、 ［３］比旋光度：［α］＾２＾３＿Ｄ＝＋１９９．７°
   、［４］構成糖：ラムノース、アラビノース、キシロー
   ス、マンノース、ガラクトース、 グルコース、ガラクツロン酸、 ［５］単一性：電気泳動、ゲル濾過クロマトグラフィー
   、高速液体クロマトグラフィーに より単一性を示す、 ［６］構成糖結合様式： ４結合ガラクツロン酸、２，４分岐ガラクツロン酸を主
   結合様式として、これに加えて末端アラビノフラノース
   、末端アラビノピラノース、４または５結合アラビノー
   ス、３，４または３，５分岐アラビノース、４または５
   結合キシロース、末端ラムノース、２結合ラムノース、
   ３結合ラムノース、３，４分岐ラムノース、２，４分岐
   ラムノース、末端フコース、４結合グルコース、末端ガ
   ラクトース、４結合ガラクトース、３結合ガラクトース
   、４，６分岐ガラクトース、末端ガラクツロン酸、３，
   ４または３，５分岐ガラクツロン酸から構成されている
   。 を有する多糖体。
2. （２）下記の理化学的性質 ［１］性状：淡褐色繊維状、 ［２］分子量：８０，０００〜２１，０００、〔高速液
   体クロマトグラフィー〕 ［３］構成糖：アラビノース、ガラクツロン酸を主とし
   、少量のラムノース、キシロース、マンノース、グルコ
   ース。 を有する多糖体を有効成分とする抗潰瘍剤。
3. （３）下記の理化学的性質 ［１］性状：白色繊維状、 ［２］分子量：５９，０００、 （ゲル濾過クロマトグラフィー） ［３］構成糖： ガラクツロン酸を主とし、少量のアラビノース、ガラク
   トース、ラムノース、グルコースおよび微量のキシロー
   ス、マンノース。 を有する多糖体を有効成分とする抗潰瘍剤。
4. （４）下記の理化学的性質 ［１］性状：淡褐色繊維状、 ［２］分子量：２８，０００、 （ゲル濾過クロマトグラフィー） ［３］構成糖： ガラクツロン酸を主とし、少量のアラビノース、ガラク
   トース、ラムノースおよび微量のキシロース、グルコー
   ス、マンノース。 を有する多糖体を有効成分とする抗潰瘍剤。
5. （５）下記の理化学的性質 ［１］性状：淡褐色繊維状、 ［２］分子量：７０，０００〜１６，０００（ゲル濾過
   クロマトグラフィー）、 ［３］構成糖： アラビノース、グルコース、ガラクツロン酸を主とし、
   少量のラムノースおよびガラクトース。 を有する多糖体を有効成分とする抗潰瘍剤。
6. （６）下記の理化学的性質 ［１］性状：白色繊維状、 ［２］分子量：３６，０００ （ゲル濾過クロマトグラフィー）、 ［３］比旋光度：［α］＾２＾０＿Ｄ＝＋１２０°、［
   ４］構成糖：ラムノース、アラビノース、ガラクトース
   、ガラクツロン酸、 ［５］単一性：電気泳動、ゲル濾過クロマトグラフィー
   、高速液体クロマトグラフィーに より単一性を示す、 ［６］構成糖結合様式： １，５結合アラビノフラノース１．４％ 末端ガラクトース２．７％ 末端ガラクツロン酸２．７％ ３，５分岐アラビノフラノース２．８％ ２，４分岐ラムノース２．２％ １，４結合ガラクツロン酸８０．０％ １，６結合ガラクトース１．９％ １，４結合ガラクトース４．２％ ３，６分岐ガラクトース０．７％ を有する多糖体を有効成分とする抗潰瘍剤。
7. （７）下記の理化学的性質 ［１］性状：白色繊維状、 ［２］分子量：６３，０００、 （ゲル濾過クロマトグラフィー） ［３］比旋光度：［α］＾２＾３＿Ｄ＝＋１９９．７°
   、［４］構成糖：ラムノース、アラビノース、キシロー
   ス、マンノース、ガラクトース、 グルコース、ガラクツロン酸、 ［５］単一性：電気泳動、ゲル濾過クロマトグラフィー
   、高速液体クロマトグラフィーに より単一性を示す、 ［６］構成糖結合様式： ４結合ガラクツロン酸、２，４分岐ガラクツロン酸を主
   結合様式として、これに加えて末端アラビノフラノース
   、末端アラビノピラノース、４または５結合アラビノー
   ス、３，４または３，５分岐アラビノース、４または５
   結合キシロース、末端ラムノース、２結合ラムノース、
   ３結合ラムノース、３，４分岐ラムノース、２，４分岐
   ラムノース、末端フコース、４結合グルコース、末端ガ
   ラクトース、４結合ガラクトース、３結合ガラクトース
   、４，６分岐ガラクトース、末端ガラクツロン酸、３，
   ４または３，５分岐ガラクツロン酸から構成されている
   。 を有する多糖体を有効成分とする抗潰瘍剤。