JPH06247861A - 抗潰瘍剤およびその製造法 - Google Patents
抗潰瘍剤およびその製造法Info
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- JPH06247861A JPH06247861A JP5061447A JP6144793A JPH06247861A JP H06247861 A JPH06247861 A JP H06247861A JP 5061447 A JP5061447 A JP 5061447A JP 6144793 A JP6144793 A JP 6144793A JP H06247861 A JPH06247861 A JP H06247861A
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 潰瘍の予防と治癒促進に有効な新規抗潰瘍剤
およびその製造法を提供する。 【構成】 単一多糖類であるラムナン、ラムノースまた
はラムノースオリゴマーを有効成分とする抗潰瘍剤。ラ
ムナンは、ラムナン硫酸を含有する藻類よりラムナン硫
酸を採取し、これに脱硫酸処理を施すと得られる。ラム
ノースオリゴマーは、ラムナン硫酸を脱硫酸処理して得
られたラムナンを加水分解するか、ビフィドバクテリウ
ム菌菌体または該菌体から分離された多糖類を加水分解
すると得られる。
およびその製造法を提供する。 【構成】 単一多糖類であるラムナン、ラムノースまた
はラムノースオリゴマーを有効成分とする抗潰瘍剤。ラ
ムナンは、ラムナン硫酸を含有する藻類よりラムナン硫
酸を採取し、これに脱硫酸処理を施すと得られる。ラム
ノースオリゴマーは、ラムナン硫酸を脱硫酸処理して得
られたラムナンを加水分解するか、ビフィドバクテリウ
ム菌菌体または該菌体から分離された多糖類を加水分解
すると得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、胃内粘膜における潰瘍
の発生予防および治療に有効な抗潰瘍剤およびその製造
法に関するものである。
の発生予防および治療に有効な抗潰瘍剤およびその製造
法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗潰瘍剤としては胃酸分泌抑制を
目的としたＨ2-ブロッカーやプロトンポンプ阻害剤が用
いられている。また、これらの薬剤はその投与を中止す
ると潰瘍が再発することが多いため、近年ではプロスタ
グランジンや胃粘膜防御剤などの利用も検討されてい
る。
目的としたＨ2-ブロッカーやプロトンポンプ阻害剤が用
いられている。また、これらの薬剤はその投与を中止す
ると潰瘍が再発することが多いため、近年ではプロスタ
グランジンや胃粘膜防御剤などの利用も検討されてい
る。
【０００３】一方、本発明者らは、ある種のビフィドバ
クテリウム菌や乳酸菌の菌体およびそれらから抽出され
た多糖類が潰瘍の予防だけでなく治癒促進にも有効であ
り、抗潰瘍剤として使用可能なことを先に見いだした
（特開平４−５２３６号公報参照）。そのとき抗潰瘍作
用が確認されたビフィドバクテリウム菌菌体由来の多糖
類は、ラムノース、グルコース、ガラクトースおよびグ
ルコサミン等からなる複合多糖類であった。しかしなが
ら、上記微生物菌体や多糖類が示す抗潰瘍作用の機構は
まだ解明されていない。
クテリウム菌や乳酸菌の菌体およびそれらから抽出され
た多糖類が潰瘍の予防だけでなく治癒促進にも有効であ
り、抗潰瘍剤として使用可能なことを先に見いだした
（特開平４−５２３６号公報参照）。そのとき抗潰瘍作
用が確認されたビフィドバクテリウム菌菌体由来の多糖
類は、ラムノース、グルコース、ガラクトースおよびグ
ルコサミン等からなる複合多糖類であった。しかしなが
ら、上記微生物菌体や多糖類が示す抗潰瘍作用の機構は
まだ解明されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、本発明者ら
により上記複合多糖類以外以外の多糖類についても確認
された抗潰瘍作用を利用するものであって、潰瘍の予防
と治癒促進に有効な新規抗潰瘍剤およびその製造法を提
供することを目的とする。
により上記複合多糖類以外以外の多糖類についても確認
された抗潰瘍作用を利用するものであって、潰瘍の予防
と治癒促進に有効な新規抗潰瘍剤およびその製造法を提
供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明が提供することに
成功した抗潰瘍剤およびその製造法は次のようなもので
ある。 単一多糖類であるラムナンを有効成分として含有す
る抗潰瘍剤。 ラムノース又はラムノースオリゴマーを有効成分と
して含有する抗潰瘍剤。 ラムナン硫酸を含有する藻類よりラムナン硫酸を採
取し、該ラムナン硫酸に脱硫酸処理を施し、反応生成物
よりラムナンを採取してこれを抗潰瘍剤構成成分として
用いることを特徴とする抗潰瘍剤の製造法。
成功した抗潰瘍剤およびその製造法は次のようなもので
ある。 単一多糖類であるラムナンを有効成分として含有す
る抗潰瘍剤。 ラムノース又はラムノースオリゴマーを有効成分と
して含有する抗潰瘍剤。 ラムナン硫酸を含有する藻類よりラムナン硫酸を採
取し、該ラムナン硫酸に脱硫酸処理を施し、反応生成物
よりラムナンを採取してこれを抗潰瘍剤構成成分として
用いることを特徴とする抗潰瘍剤の製造法。
【０００６】 ラムナン硫酸を含有する藻類よりラム
ナン硫酸を採取し、該ラムナン硫酸に脱硫酸処理を施
し、得られたラムナンを加水分解し、加水分解物より低
分子化したラムナンまたは（および）ラムノースオリゴ
マーを採取し、これを抗潰瘍剤構成成分として用いるこ
とを特徴とする抗潰瘍剤の製造法。 ビフィドバクテリウム菌から分離された多糖類また
はビフィドバクテリウム菌菌体を加水分解処理し、加水
分解反応生成物より単一多糖類であるラムナンまたは
（および）ラムノースオリゴマーを採取しこれを抗潰瘍
剤構成成分として用いることを特徴とする抗潰瘍剤の製
造法。
ナン硫酸を採取し、該ラムナン硫酸に脱硫酸処理を施
し、得られたラムナンを加水分解し、加水分解物より低
分子化したラムナンまたは（および）ラムノースオリゴ
マーを採取し、これを抗潰瘍剤構成成分として用いるこ
とを特徴とする抗潰瘍剤の製造法。 ビフィドバクテリウム菌から分離された多糖類また
はビフィドバクテリウム菌菌体を加水分解処理し、加水
分解反応生成物より単一多糖類であるラムナンまたは
（および）ラムノースオリゴマーを採取しこれを抗潰瘍
剤構成成分として用いることを特徴とする抗潰瘍剤の製
造法。
【０００７】なお、この明細書では７分子以上のラムノ
ースからなる多糖類をラムナンと言う。また、広義の多
糖類には属するが上記ラムナンよりも少数のラムノース
からなり、溶解性、味、化学的性質等がラムナンとは顕
著に異なる多糖類を、ラムナンと区別してラムノースオ
リゴマーと言う。
ースからなる多糖類をラムナンと言う。また、広義の多
糖類には属するが上記ラムナンよりも少数のラムノース
からなり、溶解性、味、化学的性質等がラムナンとは顕
著に異なる多糖類を、ラムナンと区別してラムノースオ
リゴマーと言う。
【０００８】単一多糖類であるラムナン、ラムノース、
およびラムノースオリゴマーは、前記ビフィドバクテリ
ウム菌由来の複合多糖類に勝るとも劣らない抗潰瘍作用
を示す。本発明による抗潰瘍剤は、経口的に投与され、
消化管に入ったラムナン、ラムノース、またはラムノー
スオリゴマーが患部に到達することにより潰瘍治癒作用
を行うものと思われるが、正確な作用機構はまだ解明さ
れていない。
およびラムノースオリゴマーは、前記ビフィドバクテリ
ウム菌由来の複合多糖類に勝るとも劣らない抗潰瘍作用
を示す。本発明による抗潰瘍剤は、経口的に投与され、
消化管に入ったラムナン、ラムノース、またはラムノー
スオリゴマーが患部に到達することにより潰瘍治癒作用
を行うものと思われるが、正確な作用機構はまだ解明さ
れていない。
【０００９】ラムナンを有効成分とする本発明の抗潰瘍
剤は、上記の製造法により有利に製造することができ
る。また、ラムノースオリゴマーを有効成分とする本発
明の抗潰瘍剤は、上記またはの製造法により容易に
製造することができる。以下、これらの製造法について
説明する。
剤は、上記の製造法により有利に製造することができ
る。また、ラムノースオリゴマーを有効成分とする本発
明の抗潰瘍剤は、上記またはの製造法により容易に
製造することができる。以下、これらの製造法について
説明する。
【００１０】ラムナンを有効成分とする抗潰瘍剤を上記
の製造法により製造する場合は、まずラムナン硫酸を
含有する藻類よりラムナン硫酸を採取する。ここで原料
とすることのできる藻類の具体例としては、青海苔（学
名・ヒロハヒトエ草，モノストローマ・ニチダム）があ
る。ラムナン硫酸を含有する藻類からラムナン硫酸を採
取するには、たとえば乾燥藻体を水に懸濁させ、加熱し
てラムナン硫酸を浸出させる。遠心分離して固形物を除
いたあと、エタノールを添加すると多糖類が沈殿して来
るから、それを集めて水に溶解し、透析により低分子量
成分を除く。ラムナン硫酸を含有する透析内液に塩酸ま
たは水酸化ナトリウムを添加して約１００℃に加熱する
と、脱硫酸が起こる。再度透析すると、内液にラムナン
が得られる。
の製造法により製造する場合は、まずラムナン硫酸を
含有する藻類よりラムナン硫酸を採取する。ここで原料
とすることのできる藻類の具体例としては、青海苔（学
名・ヒロハヒトエ草，モノストローマ・ニチダム）があ
る。ラムナン硫酸を含有する藻類からラムナン硫酸を採
取するには、たとえば乾燥藻体を水に懸濁させ、加熱し
てラムナン硫酸を浸出させる。遠心分離して固形物を除
いたあと、エタノールを添加すると多糖類が沈殿して来
るから、それを集めて水に溶解し、透析により低分子量
成分を除く。ラムナン硫酸を含有する透析内液に塩酸ま
たは水酸化ナトリウムを添加して約１００℃に加熱する
と、脱硫酸が起こる。再度透析すると、内液にラムナン
が得られる。
【００１１】ラムナン硫酸の脱硫酸には、ソルボリシス
による方法（続生化学実験講座４・複合糖質研究法II，
東京化学同人発行）を採用することもできる。この場合
は、水もしくはメタノールを１０％程度含有するジメチ
ルスルホキサイド中で加熱して脱硫酸反応を生じさせ、
その後、エタノール等非溶媒を加えてラムナンを沈殿さ
せる。沈殿物を集め、透析して不純物を除くと、ラムナ
ンが得られる。ラムナン硫酸の脱硫酸処理により得られ
たラムナンを抗潰瘍剤に用いる場合、脱硫酸は完全に行
われていることが望ましいが、一部結合硫酸を残したも
のであっても、実用上支障はない。
による方法（続生化学実験講座４・複合糖質研究法II，
東京化学同人発行）を採用することもできる。この場合
は、水もしくはメタノールを１０％程度含有するジメチ
ルスルホキサイド中で加熱して脱硫酸反応を生じさせ、
その後、エタノール等非溶媒を加えてラムナンを沈殿さ
せる。沈殿物を集め、透析して不純物を除くと、ラムナ
ンが得られる。ラムナン硫酸の脱硫酸処理により得られ
たラムナンを抗潰瘍剤に用いる場合、脱硫酸は完全に行
われていることが望ましいが、一部結合硫酸を残したも
のであっても、実用上支障はない。
【００１２】ラムノースオリゴマーを有効成分とする抗
潰瘍剤を上記の製造法によって製造する場合は、ま
ず、前述の製造法に従ってラムナンを製造する。次い
で、これを酸加水分解または過ヨウ素酸酸化により分解
して、ラムノースオリゴマーを得る。なお、上記分解処
理を軽度に受けた結果、低分子化してはいるが依然とし
てラムナンであるものも、もちろん本発明の抗潰瘍剤の
構成成分として使用することができる。
潰瘍剤を上記の製造法によって製造する場合は、ま
ず、前述の製造法に従ってラムナンを製造する。次い
で、これを酸加水分解または過ヨウ素酸酸化により分解
して、ラムノースオリゴマーを得る。なお、上記分解処
理を軽度に受けた結果、低分子化してはいるが依然とし
てラムナンであるものも、もちろん本発明の抗潰瘍剤の
構成成分として使用することができる。
【００１３】ラムノースオリゴマーはまた、ラムナンを
細胞壁構成成分とするビフィドバクテリウム菌を原料に
して上記製造法に従い製造することも可能である。こ
の場合は、まず任意の培養法によりビフィドバクテリウ
ム菌を培養する。使用可能なビフィドバクテリウム菌の
例としては、ビフィドバクテリウム・ブレーベ、ビフィ
ドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・
アドレスセンティス、ビフィドバクテリウム・カテヌラ
ータム、ビフィドバクテリウム・ロンガム等がある。中
でもビフィドバクテリウム・ブレーベ ＹＩＴ４００８
（微工研菌寄第１３４５６号）は、その菌体から得られ
る多糖類のほとんどが単一多糖類であるラムナンからな
るので、本発明の抗潰瘍剤製造用の菌株として好まし
い。
細胞壁構成成分とするビフィドバクテリウム菌を原料に
して上記製造法に従い製造することも可能である。こ
の場合は、まず任意の培養法によりビフィドバクテリウ
ム菌を培養する。使用可能なビフィドバクテリウム菌の
例としては、ビフィドバクテリウム・ブレーベ、ビフィ
ドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・
アドレスセンティス、ビフィドバクテリウム・カテヌラ
ータム、ビフィドバクテリウム・ロンガム等がある。中
でもビフィドバクテリウム・ブレーベ ＹＩＴ４００８
（微工研菌寄第１３４５６号）は、その菌体から得られ
る多糖類のほとんどが単一多糖類であるラムナンからな
るので、本発明の抗潰瘍剤製造用の菌株として好まし
い。
【００１４】培養は、ビフィドバクテリウム菌のための
培地として周知の液体培地たとえばＪＦＣＣカタログに
記載されているロゴサ培地等を用いて任意の条件で行う
ことができる。培養終了後、培養液から遠心分離法など
常法により集菌後、培地成分が消失するまで蒸留水で洗
浄して、清浄な菌体を得る。
培地として周知の液体培地たとえばＪＦＣＣカタログに
記載されているロゴサ培地等を用いて任意の条件で行う
ことができる。培養終了後、培養液から遠心分離法など
常法により集菌後、培地成分が消失するまで蒸留水で洗
浄して、清浄な菌体を得る。
【００１５】集めた菌体から、菌体構成成分である多糖
類を抽出する。抽出法は任意であるが、一例を示すと、
まず菌体を等張液に懸濁して細胞壁溶解酵素たとえばＮ
−アセチルムラミデースで処理する。この処理に先立っ
て、超音波処理やフレンチプレス等により菌体を破砕し
ておいてもよい。酵素処理後の菌体懸濁液から固形の細
胞質を遠心分離して除去し、上清を核酸分解酵素で処理
し、さらにトリプシンやプロナーゼで処理して蛋白質を
分解し、最後に蒸留水で透析して低分子画分を除去した
のち凍結乾燥する。
類を抽出する。抽出法は任意であるが、一例を示すと、
まず菌体を等張液に懸濁して細胞壁溶解酵素たとえばＮ
−アセチルムラミデースで処理する。この処理に先立っ
て、超音波処理やフレンチプレス等により菌体を破砕し
ておいてもよい。酵素処理後の菌体懸濁液から固形の細
胞質を遠心分離して除去し、上清を核酸分解酵素で処理
し、さらにトリプシンやプロナーゼで処理して蛋白質を
分解し、最後に蒸留水で透析して低分子画分を除去した
のち凍結乾燥する。
【００１６】得られた多糖類を、酸（たとえば希塩酸、
希硫酸、トリフルオロ酢酸等）または酵素を用いて加水
分解し、反応混合物からラムノースオリゴマーを採取す
る。ビフィドバクテリウム菌菌体を直接加水分解処理
し、多糖類の抽出と加水分解を平行して行うことも可能
である。この方法は、ラムノースオリゴマーの純度が低
くてもよい場合に有利である。処理条件によっては、菌
体を構成するラムナンの全部または一部がラムノースオ
リゴマーまで低分子化されずに比較的低分子量のラムナ
ンで止まる場合が有り得るが、そのような低分子化した
ラムナン（または該低分子化ラムナンとラムノースオリ
ゴマーの混合物）も、勿論本発明の抗潰瘍剤の構成成分
とすることができる。
希硫酸、トリフルオロ酢酸等）または酵素を用いて加水
分解し、反応混合物からラムノースオリゴマーを採取す
る。ビフィドバクテリウム菌菌体を直接加水分解処理
し、多糖類の抽出と加水分解を平行して行うことも可能
である。この方法は、ラムノースオリゴマーの純度が低
くてもよい場合に有利である。処理条件によっては、菌
体を構成するラムナンの全部または一部がラムノースオ
リゴマーまで低分子化されずに比較的低分子量のラムナ
ンで止まる場合が有り得るが、そのような低分子化した
ラムナン（または該低分子化ラムナンとラムノースオリ
ゴマーの混合物）も、勿論本発明の抗潰瘍剤の構成成分
とすることができる。
【００１７】本発明の抗潰瘍剤は古くから乳製品製造に
利用されてきたビフィドバクテリウム菌や食用藻類由来
の糖または多糖類からなるものであるから、安全性が高
く、したがって、剤形や投与量は任意に選定することが
できる。しかしながら、一般的には、本剤を薬学的に許
容できる液状または固体状の担体と配合し、かつ必要に
応じて溶剤、分散剤、、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒
剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等に製剤して使用するの
が適当である。
利用されてきたビフィドバクテリウム菌や食用藻類由来
の糖または多糖類からなるものであるから、安全性が高
く、したがって、剤形や投与量は任意に選定することが
できる。しかしながら、一般的には、本剤を薬学的に許
容できる液状または固体状の担体と配合し、かつ必要に
応じて溶剤、分散剤、、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒
剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等に製剤して使用するの
が適当である。
【００１８】本発明の抗潰瘍剤は、そのまま経口投与す
るほか、任意の飲食品に添加して日常的に摂取させるこ
ともできる。本剤の成人１日当たりの好適投与量は、約
１mg/kg〜５００mg/kg、好ましくは５mg/kg〜５０mg/kg
である。
るほか、任意の飲食品に添加して日常的に摂取させるこ
ともできる。本剤の成人１日当たりの好適投与量は、約
１mg/kg〜５００mg/kg、好ましくは５mg/kg〜５０mg/kg
である。
【００１９】
製造実施例１ 変法ロゴサ培地で培養したビフィドバクテリウム・ブレ
ーベＹＩＴ４００８の凍結乾燥菌体を５０mg/mlの割合
で０.０１規定のトリフルオロ酢酸に懸濁させ、１００
℃で１５分間加熱した。その後、遠心分離して固形物を
除き、上清を濃縮乾固した。得られた乾燥物を次いで水
に溶かして透析により脱塩し、透析内液について、分画
分子量５００００の膜による限外ろ過を行なった。限外
ろ過膜透過液には多糖類が含まれており、それは、比較
的低分子量の、単一多糖類であるラムナンを主成分とす
るものであった。
ーベＹＩＴ４００８の凍結乾燥菌体を５０mg/mlの割合
で０.０１規定のトリフルオロ酢酸に懸濁させ、１００
℃で１５分間加熱した。その後、遠心分離して固形物を
除き、上清を濃縮乾固した。得られた乾燥物を次いで水
に溶かして透析により脱塩し、透析内液について、分画
分子量５００００の膜による限外ろ過を行なった。限外
ろ過膜透過液には多糖類が含まれており、それは、比較
的低分子量の、単一多糖類であるラムナンを主成分とす
るものであった。
【００２０】製造実施例２ 青海苔（ヒロハヒトエ草）の乾燥草体を１０倍量の水に
懸濁させ、１００℃に２時間加熱してラムナン硫酸を浸
出させた。遠心分離して固形物を除いたあと、エタノー
ルを添加し、沈殿した多糖類を集めて水に溶解し、透析
により低分子量成分を除いて、内液にラムナン硫酸を得
た。次いで、ラムナン硫酸を含有する透析内液に濃度が
約０.０１規定になるように塩酸を添加して１００℃に
加熱し、脱硫酸反応を生じさせた。その後、再度透析を
行い、内液にラムナンを得た。
懸濁させ、１００℃に２時間加熱してラムナン硫酸を浸
出させた。遠心分離して固形物を除いたあと、エタノー
ルを添加し、沈殿した多糖類を集めて水に溶解し、透析
により低分子量成分を除いて、内液にラムナン硫酸を得
た。次いで、ラムナン硫酸を含有する透析内液に濃度が
約０.０１規定になるように塩酸を添加して１００℃に
加熱し、脱硫酸反応を生じさせた。その後、再度透析を
行い、内液にラムナンを得た。
【００２１】製造実施例３ 製造実施例２の場合と同様にして得られたラムナン硫酸
を、メタノール１０％を含有するジメチルスルホキサイ
ド中で加熱して脱硫酸反応を生じさせ、その後、エタノ
ールを加えてラムナンを沈殿させた。沈殿物を集め、透
析して不純物を除き、内液にラムナンを得た。
を、メタノール１０％を含有するジメチルスルホキサイ
ド中で加熱して脱硫酸反応を生じさせ、その後、エタノ
ールを加えてラムナンを沈殿させた。沈殿物を集め、透
析して不純物を除き、内液にラムナンを得た。
【００２２】製造実施例４ 製造実施例２で製造したラムナンを酸加水分解し、次い
でゲル濾過および活性炭クロマトグラフィーで分画を行
なって、ラムノースオリゴマーを得た。
でゲル濾過および活性炭クロマトグラフィーで分画を行
なって、ラムノースオリゴマーを得た。
【００２３】試験例１ 製造実施例１で得られたラムナンについて、抗潰瘍作用
を酢酸誘発潰瘍を用いて試験した。酢酸誘発潰瘍は、８
週令のＳＤラット（体重２５０〜３００ｇ，各群１０
匹）をネンブタール麻酔下に開腹し、胃を取り出して胃
体部粘膜下組織に２０％酢酸を０.０３ml注入すること
により発生させた。上記手術の後、２日目から９日目ま
での間、経口的に上記ラムナンを投与し、１０日目に胃
を摘出して潰瘍形成部の面積（長径×短径）を測定し、
これを潰瘍指数として次式により治癒率を算出した。な
お、試験期間中、餌および水は自由摂取させた。
を酢酸誘発潰瘍を用いて試験した。酢酸誘発潰瘍は、８
週令のＳＤラット（体重２５０〜３００ｇ，各群１０
匹）をネンブタール麻酔下に開腹し、胃を取り出して胃
体部粘膜下組織に２０％酢酸を０.０３ml注入すること
により発生させた。上記手術の後、２日目から９日目ま
での間、経口的に上記ラムナンを投与し、１０日目に胃
を摘出して潰瘍形成部の面積（長径×短径）を測定し、
これを潰瘍指数として次式により治癒率を算出した。な
お、試験期間中、餌および水は自由摂取させた。
【００２４】治癒率（％）＝（１−薬物投与群の潰瘍指
数／対照群の潰瘍指数）×１００ 試験結果を表１に示す（表中、潰瘍指数として表示した
数値は平均値±標準偏差である）。
数／対照群の潰瘍指数）×１００ 試験結果を表１に示す（表中、潰瘍指数として表示した
数値は平均値±標準偏差である）。
【００２５】
【表１】 投与量（mg/ラット) 潰瘍指数 治癒率（％） ０（対照群） １２.０±４.６ − ０.７５ １０.１±２.５ １５.４ １.５０ ５.７±２.８＊ ５２.２ ３.００ ５.２±４.０＊ ５６.５ ＊ 危険率５％以下で有意差あり
【００２６】試験例２ 前記製造実施例２で得られたラムナンについて、試験例
１と同様の試験を行なった。その結果を表２に示す。
１と同様の試験を行なった。その結果を表２に示す。
【００２７】
【表２】 投与量（mg/ラット) 潰瘍指数 治癒率（％） ０（対照群） １２.４±４.７ − １.５０ １０.０±５.０ １９.４ ３.００ ９.６±３.９ ２２.５ ６.００ ６.２±３.１＊ ５０.３ ＊ 危険率５％以下で有意差あり
【００２８】試験例３ 前記製造実施例３で得られたラムナンについて、試験例
１と同様の試験を行なった。その結果を表３に示す。
１と同様の試験を行なった。その結果を表３に示す。
【００２９】
【表３】 投与量（mg/ラット) 潰瘍指数 治癒率（％） ０（対照群） ８.２±２.６ − １.５０ ５.２±２.６＊ ３７.０ ３.００ ６.１±３.１ ２５.７ ６.００ ５.１±１.４＊ ３８.３ ＊ 危険率５％以下で有意差あり
【００３０】試験例４ 製造実施例４で得られたラムノースオリゴマーについ
て、試験例１と同様の試験を行なった。その結果を表４
に示す。
て、試験例１と同様の試験を行なった。その結果を表４
に示す。
【００３１】
【表４】 投与量（mg/ラット) 潰瘍指数 治癒率（％） ０（対照群） １０.３±６.２ − １.５０ ７.６±３.４ ２６.１ ３.００ ５.６±２.８＊ ４６.１ ６.００ ６.５±３.４ ３７.４ ＊ 危険率５％以下で有意差あり
【００３２】試験例５ 市販のラムノースについて、試験例１と同様の試験を行
なった。その結果を表５に示す。
なった。その結果を表５に示す。
【００３３】
【表５】 投与量（mg/ラット) 潰瘍指数 治癒率（％） ０（対照群） １２.６±２.０ − ７.５０ ６.６±２.７＊ ４７.１ １５.００ ６.０±２.２＊ ５２.１ ３０.００ ９.７±５.０ ２２.９ ＊ 危険率５％以下で有意差あり
【００３４】
【発明の効果】上述のように、本発明によれば潰瘍治癒
促進作用に優れ安全性が高く製造も容易な抗潰瘍剤を提
供することが可能になった。
促進作用に優れ安全性が高く製造も容易な抗潰瘍剤を提
供することが可能になった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 19/06 Ｃ１２Ｒ 1:01） (72)発明者 横倉 輝男 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内
Claims (6)
- 【請求項１】 単一多糖類であるラムナンを有効成分と
して含有することを特徴とする抗潰瘍剤。 - 【請求項２】 ラムノースまたはラムノースオリゴマー
を有効成分として含有することを特徴とする抗潰瘍剤。 - 【請求項３】 ラムナン硫酸を含有する藻類よりラムナ
ン硫酸を採取し、該ラムナン硫酸に脱硫酸処理を施し、
反応生成物よりラムナンを採取してこれを抗潰瘍剤構成
成分として用いることを特徴とする抗潰瘍剤の製造法。 - 【請求項４】 ラムナン硫酸を含有する藻類よりラムナ
ン硫酸を採取し、該ラムナン硫酸に脱硫酸処理を施し、
得られたラムナンを加水分解し、加水分解物より低分子
化したラムナンまたは（および）ラムノースオリゴマー
を採取し、これを抗潰瘍剤構成成分として用いることを
特徴とする抗潰瘍剤の製造法。 - 【請求項５】 ビフィドバクテリウム菌から分離された
多糖類またはビフィドバクテリウム菌菌体を加水分解処
理し、加水分解反応生成物より単一多糖類であるラムナ
ンまたは（および）ラムノースオリゴマーを採取しこれ
を抗潰瘍剤構成成分として用いることを特徴とする抗潰
瘍剤の製造法。 - 【請求項６】 ビフィドバクテリウム菌がビフィドバク
テリウム・ブレーベＹＩＴ４００８（微工研菌寄第１３
４５６号）である請求項５記載の製造法。
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