JPH04193884A - 新規化合物および光学活性シクリトール誘導体を不斉源として用いた光学活性化合物の合成方法 - Google Patents

新規化合物および光学活性シクリトール誘導体を不斉源として用いた光学活性化合物の合成方法

Info

Publication number
JPH04193884A
JPH04193884A JP2323779A JP32377990A JPH04193884A JP H04193884 A JPH04193884 A JP H04193884A JP 2323779 A JP2323779 A JP 2323779A JP 32377990 A JP32377990 A JP 32377990A JP H04193884 A JPH04193884 A JP H04193884A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
inositol
chiro
cyclohexylidene
compound
optically active
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2323779A
Other languages
English (en)
Inventor
Shoichiro Ozaki
庄一郎 尾崎
Takahiko Akiyama
隆彦 秋山
Kunio Kageyama
邦夫 影山
Morihisa Machida
町田　守久
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yokohama Rubber Co Ltd
Original Assignee
Yokohama Rubber Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yokohama Rubber Co Ltd filed Critical Yokohama Rubber Co Ltd
Priority to JP2323779A priority Critical patent/JPH04193884A/ja
Priority to US07/795,801 priority patent/US5202444A/en
Priority to DE4139050A priority patent/DE4139050A1/de
Priority to GB9125227A priority patent/GB2251243B/en
Publication of JPH04193884A publication Critical patent/JPH04193884A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、新規化合物と、各種医薬の合成中間体や抗生
物質などの修飾剤用として有用な、光学活性なジオール
類、ヒドロキシカルボン酸類およびそのエステル類の合
成方法に関する。　　　　゛ 〈従来の技術〉 光学異性体の存在が知られている化合物では、一方の化
合物のみに有用性が認められる場合が多々あり、従って
、有用な一方の化合物のみを得るための不斉合成の研究
が、従来から活発に行なわれている。　そして、現在ま
でに、９５％以上の高い選択性を示す不斉合成反応も数
多く開発されている。
このような不斉合成についての従来の研究について、ヒ
ドロキシカルボン酸類の合成に関連するものの例をあげ
ると、下記の通りである。
α−ケトエステルの不斉還元反応については、多数の研
究例があり、既に総説にまとめられている（不斉合成、
井上雄三、原田肇訳　東京化学同人　（１９７３）　）
が、まだ、高い不斉収率は達成されていない。　また、
光学活性なα−ケトアミドの高選択的還元反応が、香川
ら（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　ｐ、ｐ、
２０２１−２０２４．１９８７；Ｂｕｌｌ、　　Ｃｈｅ
ｍ、　　Ｓｏｃ、　　Ｊａｐａｎ、　　６２．　　ｐ、
３５９８゜１９８９）　、および、５ｏａｊら　（Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ。
ｐ、］８９７．１９８６）によって報告されている。　
　しかし、この場合、アミドを加水分解してα−ヒドロ
キシカルボン酸を得る際に、ラセミ化する場合がある。
　更には、Ｄ、　Ａ、　Ｅｖａｎｓによる、酸化反応に
よるα−ヒドロキシカルボン酸の合成反応（Ｊ、　Ａｍ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　１０７．　ｐ、４３４６
゜１９１１１５）や、Ｈ，Ｃ，Ｂｒｏｗｎによる、不斉
配位子を用いたα−ケトエステルの還元反応（Ｊ、　Ａ
ｍ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　１０６．　ｐ、ｌ５３１．１
９８４）なども既に報告されている。
しかしながら、上述の如く、従来公知のヒドロキシカル
ボン酸類およびそのエステル類の合成に関連する不斉合
成反応では、副反応やラセミ化が生じることがあり、そ
のために、収率が低いとか、光学分割を行なわねばなら
ないために操作が煩雑で、かつ、光学分割に際してさら
に収率が低下するといった問題があった。
〈発明が解決しようとする課題〉 本発明は、新規化合物の提供を目的とする。　また、本
発明は、光学活性シクリトール誘導体を不斉源として用
いた、ジアステレオ面選択的な不斉合成反応による、光
学活性なジオール類、ヒドロキシカルボン酸類およびそ
のエステル類の合成方法の提供を目的とする。
〈課題を解決するための手段〉 本発明は、１Ｌ−１，２：５，６−ジ−〇−シクロヘキ
シリデン−３−０−メトキシメチル−キロ−イノシトー
ル、１Ｌ−３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，２
：５，６−ジ−〇−シクロヘキシリデン−キロ−イノシ
トール、Ｌ　Ｌ−３−０−ベンゾイルカルボニル−１，
２＝５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−Ｏ−メ
トキシメチル−キロ−イノシトール、Ｉ　Ｌ−３−０−
アセチルカルボニル−１，２：５．６−ジ−０−シクロ
ヘキシリデン−４−０−メトキシメチル−キロ−イノシ
トール、１Ｌ−３−〇−プロピオニルカルボニルー１，
２：５．６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−０−メ
トキシメチル−キロ−イノシトール、１Ｌ−４−０−ベ
ンゾイルカルボニル−３−０−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−キ
ロ−イノシトールおよびＩ　Ｌ　−４−０−アセチルカ
ルボニル−３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，２
：５．６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−キロ−イノシ
トールを提供するものである。
また、本発明は、１Ｌ−キロ−イノシトールを不斉源と
して用い、１Ｌ−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキ
シリデン−キロ−イノシトールを得た後、３位および４
位に立体制御を行なう官能基と不斉反応を行なう官能基
を導入し、得られた化合物を還元することを特徴とする
、および、１Ｌ−キロ−イノシトールを不斉源として用
い、１Ｌ−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデ
ンーキローイノシトールを得た後、３位および４位に立
体制御を行なう官能基と不斉反応を行なう官能基を導入
し、得られた化合物を還元および加水分解することを特
徴とする、光学活性化合物の合成方法を提供するもので
ある。
前記１Ｌ−キローイノシトールは、Ｌ−クエブラキトー
ルの２位のメトキシ基を脱メチル化して得たものである
のがよい。
前記還元に際し、一般式ＭＢ［ＣＨ（にＨ３）Ｃ２１（
，１３Ｈ（式中ＭはＬｉまたはＫである）で示される還
元剤を使用するのがよい。
また、前記還元に際し、添加剤、特に、ヘキサメチルフ
ォスフォリツクトリアミド；［（ＣＨ３）２Ｎ］　ａＰ
ｏ、１８−クラウン−６、１，４，７゜１０．１３．１
６−へＮすオキサシクロオクタデカン、　　１２−　り
　ラ　ウ　ン　−４、１，４，７，１０−テトラオキリ
シクロドデカン、　Ｎ、　　Ｎ、　　Ｎ’　　。
Ｎｏ　−テトラメチルエチレンジアミン；（ＣＨ３）Ｊ
ＣＨ２ＣＨＪ（ＣＨｉ）２から選択される化合物を併用
するのがよい。
以下に、本発明の詳細な説明する。
本発明が提供する前記化合物は、例えば、１Ｌ−キロ−
イノシトールを不斉源として用い、１Ｌ−１，，２：５
，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−キロ−イノシトー
ルを得た後、３位および４位に立体制御を行なう官能基
と不斉反応を行なう官能基を導入することによって得ら
れる光学活性な化合物である。
すなわち、これらの化合物は、１Ｌ−キロ−イノシトー
ルから各種の光学活性なジオール類、ヒドロキシカルボ
ン酸類およびそのエステル類を合成する際の中間体とし
て単離される化合物である。
前記化合物のうち、１Ｌ−１，２＋５．６−ジ−Ｏ−シ
クロヘキシリデン−３−Ｏ−メトキシメヂルーキローイ
ノシトールは、第１図中に迭で示される油状化合物であ
る。
また、１Ｌ−３−０−ｔ−ブチルジメチルシリルー１．
２：５．６−ジ−０−シクロヘキシリデン−キロ−イノ
シト−ルは、第１図中に旦で示される油状化合物である
。
１、　Ｌ　−３−０−ベンゾイルカルボニル−１゜２＋
５．６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−〇−メトキ
シメヂルーキローイノシトールは、第１図中に旦で示さ
れる黄色油状化合物である。
Ｉ　Ｌ−３−０−アセチルカルボニル−１，２：５，６
−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−Ｏ−メトキシメチ
ル−キロ−イノシトールは、第１図中にヱで示される黄
色油状化合物である。
Ｉ　Ｌ　−３−０−プロピオニルカルボニル−１，２：
５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−Ｏ−メトキ
シメチル−キロ−イノシトールは、第１図中に旦で示さ
れる油状化合物である。
Ｌ　Ｌ−４−０−ベンゾイルカルボニル−３−〇−ｔ−
ブチルジメチルシリル−１，２：５゜６−ジ−Ｏ−シク
ロヘキシリデン−キロ−イノシトールは、第１図中に旦
で示される黄色油状化合物である。
そして、Ｉ　Ｌ　−４−０−アセチルカルボニル−３−
０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，２：５．６−ジ−
Ｏ−シクロヘキシリデン−キロ−イノシトールは、第１
図中に−１０−で示される黄色油状化合物である。
本発明の合成方法は、１Ｌ−キロ−イノシトールを不斉
源として用い、１Ｌ−１，２：５．６−ジ−０−シクロ
ヘキシリデン−キロ−イノシトールを得た後、３位およ
び４位に立体制御を行なう官能基と不斉反応を行なう官
能基を導入し、得られた化合物を還元することを特徴と
する、および、１Ｌ−キロ−イノシトールを不斉源とし
て用い、１Ｌ−１，２＋５．６−ジ−０−シクロヘキシ
リデン−キロ−イノシトールを得た後、３位および４位
に立体制御を行なう官能基と不斉反応を行なう官能基を
導入し、得られた化合物を還元および加水分解すること
を特徴とするものである。
すなわち、本発明者らは、光学活性な化合物を合成する
方法であって、光学活性シクリトール誘導体である１Ｌ
−キロ−イノシトールを新１ま しい不斉源として用いたジアステレオ面選択的な不斉合
成反応を開発したものである。
ここで、１Ｌ−キロ−イノシトールは、Ｌ−クエブラキ
トールを出発物質とし、２位のメトキシ基を脱メチル化
することで容易に得られるので、このような方法で得ら
れたものを用いればよい。
図面を参照しながら、本発明の合成方法を説明する。　
なお、第１図には、Ｌ−クエブラキトールを出発物質と
し、２位のメトキシ基を脱メチル化して１Ｌ−キロ−イ
ノシトールを得、さらに１Ｌ−１，２：５，６−ジ−Ｏ
−シクロヘキシリデン−キロ−イノシトールを得た後、
３位および４位に立体制御を行なう官能基と不斉反応を
行なう官能基を導入するまでの工程を、また、第２図、
第３図および第４図には、それ以降の工程を示した。
本発明では、１Ｌ−キロ−イノシトール上を不斉源とし
て用いる。
１Ｌ−キロ−イノシトールｌは、どのような方法で得ら
れたものであってもよいが、光学活性化合物であるし一
りエブラキトールを出発物質とし、その２位のメトキシ
基を脱メチル化することで容易に得られるので、このよ
うな方法で、Ｌ−クエブラキトールから誘導されたもの
を用いるとよい。
Ｌ−クエブラキトール（Ｌ−（−）−２−０−Ｍｅｔｈ
ｙｌ　−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌ）は、イノシト
ールのモノメチルエーテルであり、ケブラコ皮や、パラ
ゴムツキ（ｈｅｖｅａ　ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）の
汁液、その他植物体中に広く見い出されている。　従っ
て、これら植物由来のし一りエブラキトールを出発物質
として用い、１Ｌ−キロ−イノシトール上を合成すれば
よい。
Ｌ−クエブラキトールのこうした植物体からの採取方法
については、例えば、パラゴムツキからＬ−クエブラキ
トールを採取する方法、が、特開平０２−１９３３２号
および特願平０１−１６１９２２号に記載されている。
後者によれば、Ｌ−クエブラキトールは、天然ゴム漿液
（天然ゴム製造工程で、凝固したゴム分を取り除いた残
りの水溶液）の濃縮物若しくは乾固物をメタノールに溶
解し、溶解液を濃縮し、Ｌ−クエブラキトールを結晶化
させることによって容易に採取することが出来る。　こ
うして採取されたクエブラキトールは、全て光学活性な
Ｌ型である。
Ｌ−クエブラキトールは、２位がメチルエーテル化して
メトキシ基となっている。　そ　こで、脱メチル化反応
を行ない、本発明で不斉源として用いる１Ｌ−キロ−イ
ノシトール上を得る。
Ｌ−クエブラキトールの脱メチル化反応は、どのような
方法で行なってもよいが、例えば、Ｓ、　Ｊ、　Ａｎｇ
ｙａｌおよびＲ，Ｍ、　Ｈｏ５ｋｉｎｓによる方法が好
適である（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
、　Ｃｈｅｍ、。
２、　ｐ、８７＋　１９６３　）。
次に、１Ｌ−キロ−イノシトール上の６個の水酸基を、
２個ずつ、ブリッジ型保護基で保護する。　このような
保護基としては、例えば、シクロヘキサノン、アセトン
等が挙げられる。　そして、保護基の導入反応の際には
、硫酸等の酸を存在させるか、各々のエノールエーテル
、すなわちシクロヘキサノンのエノールエーテルである
１−エトキシシクロヘキセン、アセトンのエノールエー
テルである２、２−ジメトキシプロパン等を用いればよ
い。
１Ｌ−キロ−イノシトール上を上述のブリッジ型保護基
（第１図の例ではシクロヘキサノン）で保護し、１Ｌ−
１，２：３，４：５，６−トリー〇−シクロヘキシリデ
ンーキロ−イノシトールλを得る。　次いで、例えばト
リフルオロ酢酸を作用させて３，４位のブリッジ型保護
基をはずし、１Ｌ−１，２：５，６−ジ−〇−シクロヘ
キシリデン−キローイノシトール旦を得る。
このようにして得られた１Ｌ−１，２：５．６−ジ−０
−シクロヘキシリデン−キローイノシトール旦は、Ｃ２
対称軸を持つ光学活性な化合物である。　そして、２個
の水酸基（３位および４位）には、任意の官能基を導入
できる。　そこで、本発明では、２個の水酸基の内の一
方には立体制御を行なうための官能基を導入し、他方に
は不斉反応を行なうための官能基を導入する。
立体制御を行なうために導入される官能基としては、メ
トキシメチルエーテル、エトキシエチルエーテル、メト
キシエチルエーテルなどのアルコキシアルキルエーテル
基、ｔ−プチルジメヂルシリルエーテル、ｔ−ブチルジ
エチルシリルエーテル、フエニルジメチルシリルエーテ
ル、フエニルジエチルシリルエーテルなどのアルキル或
いはアリールシリルエーテル基などが例示される。
また、不斉反応を行なうために導入される官能基は、ケ
トエステル類が得られる官能基であればよい。
これらの官能基を導入する方法は、以下の通りである。
まず、立体制御を行なうための官能基であるが、これは
、以下に示す一連の化合物を１Ｌ−１，２：５，６−ジ
−０−シクロへキシリデンーキローイノシトールユと反
応させることで導入される。　すなわち、クロロメチル
基、り四ロエチル基、クロロベンジル基を有する化合物
或は各種シリルクロリド類を、１Ｌ−１，２：５．６−
ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−キローイノシトール旦と
反応させればよい。
′　クロロメチル基を有する化合物しては、クロロメチ
ルメチルエーテル、クロルメチルエチルエーテル、クロ
ロメチルオクチルエーテル、クロロメチルアニソール、
４−クロロメチルビフェニル、１−（クロロメチル）−
３，５−ジメトキシベンゼン、１−（クロロメチル）＝
２．５−ジメトキシベンゼン、４−クロロメチル−α−
フェニルアニソール、１−クロロメチルナフタレン、１
−クロロメチル−２−メヂルナフタレン、９−クロロメ
チルアントラセン、クロロメチルフェニルスルフィド、
クロロメチルフェニルスルフォン、り四ロメチルジイソ
ブロボキシシラン、クロロメチルジイソプロポキシメチ
ルシラン、クロロメチルジメチルフェニルシラン、クロ
ロメチルトリメチルシラン等、クロロエチル基を有する
化合物としては、２−クロロエチルメチルエーテル、２
−クロロエチルメチルエーテル、２−クロロエチルベン
ゼン、２−クロロエチルメチルスルフィド、２−クロロ
エチルエチルスルフィド、２−（２−クロロエチル）−
α、α、α−トリフルオロトルエン、４−ｔ−ブチルベ
ンジルクロリド等、シリルクロリド類としては、ｔ−ブ
チルジメチルシリルクロリド、ｔ−ブチルジフェニルシ
リルクロリド、ジメチルへキシルシリルクロリド、ジメ
チルエチルシリルクロリド、ジメチルイソプロピルシリ
ルクロリド、ジメチルオクタデシルシリルクロリド、ジ
メチルオクチルシリルクロリド、ジメチルフェニルシリ
ルクロリド、ジフェニルメチルシリルクロリド、トリブ
チルシリルクロリド、トリベンジルシリルクロリド、ト
リへキシルシリルクロリド、トリベンジルシリルクロリ
ド、トリイソプロピルシリルクロリド等が挙げられる。
不斉反応を行なうために導入される、ケトエステル類を
与える化合物としては、α−ケトカルボン酸類を得る場
合は、ピルビン酸クロリド、ベンゾイルギ酸クロリド（
＝フェニルグリオキシロイルクロリド）などの一般式 ％式％ （Ｒは飽和炭化水素基または芳香族炭化水素基を示す） で示される酸クロリド類、β−以上のケトカルボン酸類
を得る場合は、一般式 ％式％ （Ｒは飽和炭化水素基または芳香族炭化水素基であり、
Ｑは、−ＣＨ２−１ＣＨＣ２Ｈ６−１Ｃ（Ｃ２Ｈ６）　
２−１−　（ＣＨ２）　ｎ−；ｎ＝２〜８、 イ］　　である） で示される酸クロリド類が例示される。　　また、酸ク
ロリド類を用いずに、α−ケトカルボン酸やβ−１γ−
１δ−あるいはそれ以上の高級ケトカルボン酸を用い、
エステル化反応によってケトエステル類を得ることもで
きる。
これらの酸クロリド類または酸類は、立体制御を行なう
ためのエーテル化反応を行なった後、残った水酸基と反
応させる。
第１図に示す例では、１Ｌ−１，２：５，６−ジ−０−
シクロヘキシリデン−キローイノシトール旦に、クロロ
エチルメチルエーテルまたばｔ−ブチルクロロジメチル
シランを反応させ、新しい不斉補助基（ｃｈｉｒａｌ　
　ａｕｘｉｌｉａｒｙｇｒｏｕｐｌを有する１Ｌ−１，
２：５，６−ジ−〇−シクロヘキシリデン−３−Ｏ−メ
トキシメチル−キロ−イノシトール迭または１Ｌ−３−
０−七−ブチルジメチルシリル−１，２：５，６一ジー
Ｏ−シクロヘキシリデンーキロ−イノシトール旦を合成
している。
なお、第１図に示す例において、１Ｌ−１，２゛：５，
６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−３−Ｏ−メトキシメ
ヂルーキローイノシトール迭を合成するに際して用いて
いるＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンと、１Ｌ−３
−〇−ｔ−ブチルジメチルシリルー１，２：５，６−ジ
−０−シクロヘキシリデン−キローイノシトール旦を合
成するに際して用いている１、８−ジアザビシクロ［５
，４，Ｏ］ウンデク−９−エン（ＤＢＵ）は、いずれも
共溶媒的、触媒的に働く化合物であり、反応生成物中に
は取り込まれない。
次に、酸クロリド類を反応させてエステル化することに
より、α−ケトエステルである、Ｌ　Ｌ−３−０−ベン
ゾイルカルボニル−１，２：５，６−ジ−０−シクロヘ
キシリデン−４−〇−メトキシメチル−キロ−イノシト
ール６、］　］Ｌ−３−０−アセデルカルボニル１，２
：５．６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−０−メト
キシメチルーキローイノシトールユ、］　］Ｌ−３−０
−プロピオニルカルボニル１．２：５，６−ジ−Ｏ−シ
クロヘキシリデン−４−Ｏ−メトキシメチル−キロ−イ
ノシトール旦、Ｉ　Ｌ−４−０−ベンゾイルカルボニル
−３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，２：５．６
−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−キローイノシトール旦
またはｌ　Ｌ−４−０−アセチルカルボニル−３−０−
ｔ−ブチルジメチルシリル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−
シクロヘキシリデンーキローイノシトール１旦が収率良
く得られる。
すべての官能基を反応させた後、還元反応または還元加
水分解反応を行なう。　還元反応に際し、還元剤を選択
することにより、あるいは、添加剤を用いることにより
、種々のジアステレオマー比のジアステレオマー混合物
を得ることができる。
第２図には、１Ｌ−３−０−ベンゾイルカルボニル−１
，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−０−
メト・キシメチル−キローイノシトール旦、１Ｌ−３−
０−アセチルカルボニル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シ
クロヘキシリデン−４−Ｏ−メトキシメチル−キロ−イ
ノシトールヱ、または、Ｌ　Ｌ−３−０−プロピオニル
カルボニル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリ
デン−４−０−メトキシメチル−キローイノシトール旦
の還元反応を示し、第１表には、その際の還元剤の種類
による、あるいは添加剤の有無および種類による、ジア
ステレオマー比の相異を示した。　なお、ジアステレオ
マー比は、２７０ＭＨｚ、　’Ｈ−ＮＭＲの積分比によ
り決定した。
また、ここでは、光学異性体を８体、８体として表示し
たが、これは、１９５６年にＣａｈｎ、Ｉｎｇｏｌｄお
よびＰｒｅｌｏｇによって提案された表示法に基づくも
のである。　ちなみに、Ｒ，Ｓ表示法では、不斉中心原
子Ｘに結合している四つの置換基（ａ、ｂ、ｃ、ｄ）を
優先順位の規則に従って並べた際の配置によって、Ｒ（
右まわり）またはＳ（左まわり）と呼称するものである
。
第１表に示したが、１Ｌ−３−０−ベンゾイルカルボニ
ル−１，２二５．６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４
−Ｏ−メトキシメチル−キロ−イノシトール旦を、ＫＢ
［ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５］３Ｈ（商品名：　Ｋ　−５
ｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）を還元剤として用いてジエチルエ
ーテル溶媒中で反応を行なった場合、Ｓ：Ｒ＝９７：３
で８体が高選択的に得られる。　このジアステレオマー
混合物は、再結晶を行なうことにより、単一のジアステ
レオマー（８体である１Ｌ−１，２：５，６−ジ−Ｏ−
シクロヘキシリデン−３−０−（（２Ｓ）−２−ヒドロ
キシ−２−フェニルアセチル］−４−０−メトキシメチ
ル−キローイノシトール見ユが９９．９％以上）が得ら
れる。
また、１Ｌ−３−０−ベンゾイルカルボニル−１，２：
５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−０−メトキ
シメチルーキローイノシトール旦の還元反応において、
添加剤を加えることによって選択性を逆転させることが
でき、８体を主生成物として得ることもできる。
第３図には、上記化合物見ユの加水分解反応またはさら
なる還元反応を示したが、化合物立上を加水分解するこ
とにより、ラセミ化を全（伴なうことなく、光学活性な
Ｓ−マンデル酸を得ることができ、さらなる還元反応に
より、光学活性な５−１−フェニル−１，２−エタンジ
オールを得ることができる。
第４図には、嵩高い置換基であるｔ−ブチルジメチルシ
リル基の導入されたＩ　Ｌ−４−０−ベンゾイルカルボ
ニル−３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，２：５
，６−ジ−０−シクロヘキシリデン−キローイノシトー
ル旦およびＩ　Ｌ−４−０−アセチルカルボニル−３−
〇−ｔ−ブチルジメチルシリルー１．２：５．６−ジ−
Ｏ−シクロヘキシリデン−キロ−イノシトール１０の還
元反応を示し、第２表には、その際の還元剤の種類によ
る、あるいは添加剤の有無および種類による、ジアステ
レオマー比の相異を示した。　なお、得られたジアステ
レオマー混合物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
により、Ｒ体と８体に容易に分離可能である。
第２表に示したように、還元剤の種類はもちろんである
が、その他、添加剤の効果および溶媒効果が観測されて
いる。
すなわち、Ｉ　Ｌ−４−０−ベンゾイルカルボニル−３
−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１、，２：５，６−
ジ−０−シクロヘキシリデン−キローイノシトール旦の
還元反応では、ＫＢ［ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５］３Ｈ（
商品名：に−３ｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）を還元剤として用
いて、ジエチルエーテルあるいはテトラヒドロフラン溶
媒中で反応を行なった場合、Ｓ　：　Ｒ＝９６　：４で
８体が高選択的に得られる。　しかし、ＫＢ［ＣＨ（Ｃ
Ｈ，）Ｃ，Ｈ８］’３Ｈ（商品名：　Ｋ　−３ｅｌｅｃ
ｔｒｉｄｅ）を還元剤として用いて、テトラヒドロフラ
ン溶媒中で反応を行なっても、１８−クラウン−〇を併
用すると、生成物のジアステレオマー選択性は逆転し、
Ｒ：５＝＝９６：４でＲ体が高選択的に得られる。
また、　ＬｉＢ　［ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５］　３ｔ（
（商品名；Ｌ−３ｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）を還元剤として
用いた場合、顕著な溶媒効果が観測され、ジエチルエー
テル溶媒中で反応を行なうと、Ｓ：Ｒ＝９６：４で８体
が高選択的に得られるが、テトラヒドロフラン溶媒中で
反応を行なうと、選択性が極度に低下する。　しかし、
ＬｉＢ　［（：ｌ（（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５］　３Ｈ（商品
名：　Ｌ　−５ｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）を還元剤として用
い、テトラヒドロフラン溶媒中で反応を行なっても、ヘ
キサメチルフォスフォリツクトリアミドをイ井用すると
、生成物のジアステレオマー選択性は高まり、Ｒ：　Ｓ
＝９１・９でＲ体が高選択的に得られる。
Ｉ　Ｌ−４−０−アセチルカルボニル−３−〇−ｔ−ブ
チルジメチルシリルー１，２：５，６−ジ−○−シクロ
ヘキシリデン−キロ−イノシトール１０の還元反応にお
いても、ＫＢ［ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ２ＨＢ］　ａＨを還元
剤として用いて、テトラヒドロフラン溶媒中で反応を行
なうと、高いジアステレオマー比（９８：２）で８体を
得ることができる。　ここに添加剤を加えることにより
、選択性が逆転するが、その際の選択性はあまり高（は
ない。
このように、８体を７５％以上の比率で得るためには、
一般式ＭＢ［ＣＨ（ＣＨｉ）ＣＪｓ］３Ｈ（式中ＭはＬ
　ｉまたはＫである）で示される還元剤を使用するのが
よく、また、Ｒ体と８体を高選択的に作り分けるために
は、還元に際し、添加剤、特に、ヘキサメチルフォスフ
ォリツクトリアミド；［（ＣＨ３）２Ｎ１５ＰＯ１１８
−クラウン−６；１．４，７，１０，１３．１６−ヘキ
サオえサシクロオクタデカン、　　１２−　り　ラウ　
ン　−４、１，４，７，１０−テトラオキリシクロドデ
カン、　Ｎ、　　Ｎ。
Ｎ’　、Ｎ’　−テトラメチルエチレンジアミン；（Ｃ
Ｈａ）ＪＣＨａＣＨＪ（ＣＨ３）２から選択される化合
物を併用するのがよい。
以上、本発明の合成方法について説明したが、各工程に
おいて、適当な溶媒や触媒を用いたり、精製操作を加え
てもよいことはもちろんである。
〈実施例〉 以下に、実施例により、本発明を具体的に説明する。
なお、以下の合成経路の概略は、第１図〜第４図に示し
た。
また、　’Ｈ−ＮＭＲは、ＪＥＯＬ　　Ｇ５Ｘ−２７０
スペクトロメーター（２７０Ｍ　Ｈｚ、日本電子■製）
を用い、テトラメチルシランを内部標準として測定した
。
比旋光度は、ユニオン社製ＰＭ−１０１型旋光計を使用
して測定した。
ＩＲスペクトルは、日立製作所製ＥＰＩ−６３型赤外分
光光度計を使用して測定した。
（実施例１）立体制御を行なうため、および、不斉反応
を行なうための官能基の導入まで（１）１Ｌ−キロ−イ
ノシトール上の合成し一りエブラキトールを原料として
用い、Ｓ、　　ｒＪ、　　ＡｎｇｙａｌおよびＲ，Ｍ、
　　Ｈｏ５ｋｉｎｓ、　　Ｍｅｔｈｏｄｓ　　１ｎＣａ
ｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｃｈｅｍ、、　２．　ｐ、８７．１
９６３Ｊに従って合成した。
（２）　　　１Ｌ−１，２：３．　　４：５．　　　ｅ
−ｈ　　リ　−０−シクロヘキシリデン−キロ−イノシ
トールλの合成 ｒＳ、　　Ｊ、　　Ａｎｇｙａｌ、　　Ｇ、　　Ｃ，Ｉ
ｒｖｉｎｇ。
Ｄ、　　ＲｕｔｈｅｒｆｏｒｄおよびＭ、　　Ｅ、　　
Ｔａｔｅ、　　Ｊ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、。
ｐ、６６６２．１９６５」に記載の方法を改良し、以下
のようにして合成した。
化合物１　（２，５６ｇ、１４　、２　ｍｍｏｌ）およ
びシクロヘキサノン（６，０ｍｌ、５７．９ｍｍｏｌ）
を、ベンゼン（４０ｍｌ）およびジメチルフォルムアミ
ド（１０ｍｌ）に懸濁させ、次いで、濃硫酸（０，４ｍ
１）を加えた。　これをナス型フラスコにいれ、ディー
ン　スタークセパレーター（Ｄｅａｎ　５ｔａｒｋ　５
ｅｐａｒａｔｏｒ）を取付け、生成する水を除きながら
、６時間加熱還流した。　反応液を室温まで冷却した後
、それを、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）
の中に徐々に加えた。　この溶液を酢酸エチル抽出し、
有機層（酢酸エチル層）を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、濃縮を行ない、結晶を得た。　これを少量のエー
テルで洗浄することにより、無色結晶として化合物ヱを
得た。
（化合物λ） 収量：　４．９９　ｇ、　　１１．９ｍｍｏｌ収率：８
４％ 融点：１８７−１８９℃（実測値） １９１−１９２℃（文献値°） ＊　　Ｓ、　Ｊ、　Ａｎｇｙａｌ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ
、Ｃｈｅｍ。
Ｓａｃ、、　６６６２　（１９６５） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ中） δ　＝ １、　２０−１．　９６ （３０Ｈ、ｍ　、　　（ＣＨ２）１ｓ　　）　　、３、
　５５−３．　６８ （２Ｈ，ｍ、　　Ｈ−３，４）　　、 ４、　２６−４．　４５ （４Ｈ，ｍ、Ｈ−１，２，５，６） （３）１Ｌ−１，２，５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリ
デン−キローイノシトール旦の合成化合物λ（９２６ｍ
ｇ、２　、　１９　ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍ
ｌ）およびメタノール（２ｍｌ）に溶解し、０℃にてト
リフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、ただちに室温まで昇
温した後、３０分間撹拌した。　０℃に冷却し、飽和硫
酸ナトリウム水溶液（ｌｏｍｌ）、続いて飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）およびジクロロメタン（
２０ｍｌ）を加え、激しく撹拌した。　生成した結晶を
か取し、’／Ｆ　Ｍはジクロロメタン抽出した。　有機
層（ジクロロメタン層）を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、濃縮を行ない、結晶を得た。　この結晶と先にｆ
取した結晶とを合わせ、少量のエーテルで洗浄すること
により、無色結晶として化合物旦を得た。
（化合物旦） 収量：　７２３ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ収率：９７％ 融点：　２０７−２０９℃（実測値） ２０９−２１０℃（文献値９） ＊　　Ｓ、　Ｊ、　Ａｎｇｙａｌ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ
、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、　６６６２　（１９６５） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ中）δ　＝ １．３０　−　］、、７５ （２０Ｈ、ｍ　、　（ＣＨ２）１ｏ　）、２　、５０　
（２Ｈ、ｂ　ｒ　ｓ　、　ＯＨ）、３、　４３−３．　
５３ （２Ｈ、ｍ　、　Ｈ−３、４）、 ４、　０７−４．　２．２ （２Ｈ，ｍ、　　Ｈ−２，５）　　、 ４、　３１−４．　３８ （２Ｈ，ｍ、　　Ｈ−１，６） （４−１）１Ｌ−１，２＋５．６−ジ〜０−シクロヘキ
シリデン−３−０−メトキシメヂルーキローイノシトー
ル４の合成 化合物旦（４４９ｍｇ、１　、３２　ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶解し、ここに、クロロ
メチルメチルエーテル（０，５０ｍ１．６　、５８　ｍ
ｍｏｌ）およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（
０，６９ｍ１．３．９６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１
時間撹拌した。　反応液を室温まで冷却した後、ＩＮ塩
酸（１０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、続いて酢酸エ
チル抽出を行なった。　有機層（酢酸エチルＮ）を少量
の飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、濃縮した。　得　られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−３：１
）により精製し、油状物として化合物孔を得た。
（化合物孔） 収量：　４６３　ｍ　ｇ、１．２０ｍｍｏｌ収率：９１
％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３中） δ　＝ １、　４３−１．　７２ （２０Ｈ、ｍ　、　（ＣＨ２）　＋ｏ）、３．４６　（
３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、 ３、　５２−３．　６２ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−３，４）、 ４　、１７−４．　２２ （３Ｈ、ｍ　、　ＯＨ、Ｈ−２、５）、４．３１−４．
３５ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−１，６）、 ４．８２，４．９１ （２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝６．４Ｈ２，ＣＨ２）比旋光度、
［α］二’＝＋１８．９２゜（Ｃ＝１．１１、ＣＨＣｌ
３中） ＩＲ（ＣＨＣｌ、中） ３５００ｃｍ−’［−ＯＨ］　　、 ２９５０ｃｍ−’、 １４４０ｃｍ−’、 １２００ｃｍ−’、 １．１６０ｃｍ−’、 １１００ｃｍ−’、 ９１０　ｃｍ−’、 ７４０ｃｍ−’、 ６５０ｃｍ−’ （４−２）１Ｌ−３−Ｃ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
−１，２：５，６−ジ−０−シクロヘキシリジン−キロ
ーイノシトール旦の合成化合物足（１，２４ｇ、３　、
６５　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍｌ）に溶解し
た。　一方、１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウ
ンデク−７−エン（１，９７ｍ１．１３．１４ｍｍｏ　
Ｊ　）およびｔ−ブチルクロロジメチルシラン（９９０
ｍｇ、６　、５７　ｍｍｏＬ）をアセトニトリル（４ｍ
ｌ）に溶解した。　これらを室温で３時間撹拌し、反応
させた。　ＩＮ塩酸（５ｍｌ）を加えて反応を停止させ
、続いて酢酸エチル抽出を行なった。　有機層（酢酸エ
チル層）を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸すトリウムで乾燥
した後、減圧下に濃縮した。　得られた油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝１５：１）により精製し、化合物旦を得た。
（化合物旦） 収量：１．３４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ 収率：８０％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中） δ　＝ ０．１５　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、 ０．１９　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、 ０　、９３　（９Ｈ、ｓ　、　（ＣＨ３）３）、１、　
３８−１．　　ｆ３９ （２０Ｈ、ｍ　、　（ＣＨ２）　１ｏ　）、２．６２　
（ＬＨ，ｓ、ＯＨ）、 ３、　４７−３．　５８ （２Ｈ、ｍ　、　　Ｈ−３、５）　　、４、　０８−４
．　１２　　（ＬＨ，ｍ、　　Ｈ−４）　　、４．１５
−４．２７ （３Ｈ，ｍ、　　Ｈ−１，２，６） 比旋光度：　［α］ご＝＋１５．１３゜（ｃ＝２．３８
、ＣＨＣｌ　３中） ＩＲ（ＣＨＣＬ３中） ３５５０ｃｍ−’［−〇Ｈ］　、 ２９００ｃｍ−’、 ９２０ｃｍ−’［５ｉ−０−］　　、 １４４０ｃｍ−’、 １３６０ｃｍ−’、 １２００ｃｍ−’、 １０９０ｃｍ”’、 ８２０ｃｍ−’、 ７４０ｃｍ−’ （５−１）１Ｌ−３−０−ベンゾイルカルボニル−１，
２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリジン−４−０−メ
トキシメヂルーキローイノシトール旦の合成 化合物迭（２，６０ｇ、６　、７６　ｍｍｏｌ）をジク
ロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ここ
に、トリエチルアミン（１，１３ｍ１．８．　１２　ｍ
ｍｏｌ）および触媒量のジメチルアミノピリジンを加え
た後、フェニルグリオキシロイルクロリド（１，２５ｇ
、７．４４ｍｍｏｌ）を加え、Ｏ′Ｃで５分間、さらに
室温で１０分間撹拌し、反応させた。　１Ｎ塩酸（２０
ｍｌ）を加えて反応を停止させ、続いて酢酸エチル抽出
を行なった。　有機層（酢酸エチル層）を少量の飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮
した。　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサノ・酢酸エチル−６：１）により精
製し、黄色油状物として化合物旦を得た。
（化合物旦） 収量＋３．３７ｇ、６．５２ｍｍｏｌ 収量：９７％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中） δ　＝ １、　２６−１．　８４ （２０Ｈ、ｍ　、　（ＣＨｚ）＋ｏ）、３．３６　（３
Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、 ３　、７６ （Ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊａ、４＝８．２Ｈｚ。
Ｊａ、４＝１１．６Ｈｚ、Ｈ４）、 ４　、３０−４．　３６ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−２，５）、 ４、　５２−４．　５４ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−１，６）、 ４．７０，４．９２　（２Ｈ，ＡＢｑ Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＣＨ２）、 ５　、２６ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ３４＝１１．６Ｈｚ。
Ｊ、、、＝８．９Ｈｚ、Ｈ−３）、 ７、　４８−７．　５５ （２Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔ　　ｉ　ｃ）。
７、　６３−７．　７０ （ＩＨ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔｉｃ）　　、８．０１−
８．１．０ （２Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔｉｃ） （５−２）１Ｌ−３−０−アセチルカルボニル−１，２
：５．６−ジ−０−シクロヘキシリデン−４−〇−メト
キシメヂルーキローイノシトールユの合成 ＦＴ、　　Ｍｕｋａｉｙａｍａ、　　Ｒ，Ｍａｔｓｕｅ
ｄａおよびＭ、　　５ｕｚｕｋｉ。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　ｐ、１９０］
、　］、９７０Ｊに従って合成した。
すなわち、化合物４　（１９９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ
）　、ピルビン酸（５０Ｉｔ　１．０．７２ｍｍｏｌ）
　、　　トリフェニルフォスフイン（１９０ｍｇ、０．
７２４ｍｍｏｌ）および２，２′−ジピリジルジスルフ
ィド（１，６０ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）をジクロロ
メタン（３ｍ　１．　）に溶解し、室温で２時間撹拌し
、反応させた。　　ＩＮ塩酸（３ｍｌＮを加えて反応を
停止させ、続いて酢酸エチル抽出を行なった。　有機層
（酢酸エチル層）を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、濃縮した。　得られた油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝４　：　１）により精製し、黄色油状物として化合物
ヱを得た。
（化合物ヱ） 収量：　２０２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ収率：８３％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中） δ　＝ １、　２６−１．　６９ （２０Ｈ，ｍ、　（（：Ｈｔ）＋ｏ　）　１２．５０　
（３Ｈ，ｓ、ＣＨａ　）、 ３．３２　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、 ３　、７３ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ、、４　＝８．２Ｈｚ。
Ｊ３．、＝１１．６Ｈｚ、Ｈ−４）、 ４　、２８ （ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ５，４　　＝　８．　２Ｈｚ。
Ｊ６５　＝５．　５Ｈｚ、　　Ｈ−５）　　、（Ｌ　　
Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ３，２　　＝８．　６Ｈｚ。
Ｊ２．、＝５．　２Ｈｚ、　　Ｈ−２）　　、４、　４
５−４．　５７ （２Ｈ、ｍ　、　　Ｈ−１、６）　　、４、　６６、　
４．　８５　　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝６．　４Ｈｚ、　　ＣＨ２）　　、５　、０５ （ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ３．、　　＝１　１．　３Ｈｚ。
Ｊ３，２　＝８．　６Ｈｚ、　　Ｈ−３）比旋光度・　
［ａ］二’＝−２９，４１゜（ｃｍ０．６８、ＣＨＣｌ
　３中） ＩＲ（ＣＨＣＬ３中） ３　０　０　０　　ｃｍ−’　　（−ＣＨ）　　、１７
３０ｃｍ−’（エステル）、 １１８０ｃｍ−’、 １１４０ｃｍ−’、 １．０８０ｃｍ−’、 ９　１　０　　ｃｍ−’　　（Ｓ　　１−０−）　　、
７２０ｃｍ−’。
６５０ｃｍ−’ （５−３）　　Ｉ　Ｌ−３−〇−プロピオニルカルボニ
ルー１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４
−Ｏ−メトキシメチル−キロ−イノシトール旦の合成 化合物４　（４６０ｍｇ、１　、２０ｍｍｏｌ）　、　
　トリフェニルフォスフイン（１７１ｍｇ、１．６８ｍ
ｍｏｌ）　、　２．２’−ジピリジルジスルフィド（３
６９ｍｇ、１　、６８ｍｍｏＬ）　、　２−アセト酢酸
（１７１ｍｇ、１　、６８　ｍｍｏｌ）を用い、（５−
２）と同様の方法で、化合物旦を得た。
（化合物旦） 収量：５０２ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ 収率：９０％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３中） δ　＝ １、　１３　　（３Ｈ，ｔ Ｊ＝７．　３Ｈｚ、ＣＨ３ＣＨ２）　　、１、　３９−
１．　７４ （２０Ｈ，ｍ、　　（ＣＨ２）１゜）、２、　８５　　
２．　９５　　（２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ３ＣＨ２）　　、
３、　３２　　（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ３）　　、３　、７
３ （Ｌ　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ５４　＝７．　９Ｈｚ。
Ｊ３４＝　１　１　、　３　Ｈｚ、Ｈ４）　　、４　、
２７ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ５．−　　＝７．　９Ｈｚ。
Ｊｓ、ａ　　：５．２Ｈｚ、Ｈ５）　　、４　、３３ （Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ３，２　　＝８．　６Ｈｚ。
Ｊ、、＝５．２Ｈｚ、Ｈ−２）　　、 ４、　４５−４．　５４ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−１，６）　　、 ４、　６６、　４．　８５　　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝６．　７Ｈ２，０ＣＨ２）　　、 ５　、０６ （ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊｚ、４　＝１　１．　６Ｈｚ。
Ｊａ、２　　＝８．　６Ｈｚ、　　Ｈ３）（５−４）Ｌ
　Ｌ−４−０−ベンゾイルカルボニル−３−０−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−１゜２：５，６−ジ−Ｏ−シクロ
ヘキシリデン−キローイノシトール旦の合成 化合物足（７３５ｍｇ、１　、６２　ｍｍｏｌ）をジク
ロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ここに
、トリエチルアミン（２９３μｍ、２、　　ｌ　Ｏｍｍ
ｏｌ）および触媒量のジメチルアミノピリジンを加えた
後、フェニルグリオキシロイルクロリド（２９７μｍ、
２　、４３　ｍｍｏｌ）を加え、０℃で５分間、さらに
室温で１０分間撹拌し、反応させた。　　ＩＮ塩酸（５
ｍｌ）を加えて反応を停止させ、続いて酢酸エチル抽出
を行なった。　有機層（酢酸エチル層）を少量の飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮
した。　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキザン：酢酸エチル＝２５　＋　１）に
より精製し、黄色油状物として化合物足を得た。
（化合物９） 収量・８６５ｇ、１．４７ｍｍｏｌ 収率：９１％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中） δ　＝ ０．０５　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、 ０．１３　（３Ｈ，ｓ、ＣＨａ　）、 ０、８７　（９Ｈ，ｓ、　（ＣＨｓ）３）、１、　４１
−１．　８４ （２０Ｈ，ｍ、　（ＣＨ２）１ｏ）、 ３　、７１ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ２，３＝７．０Ｈｚ。
Ｊａ、−＝１１．１Ｈｚ、Ｈ３）、 ４　、２２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ２，３＝７．０Ｈｚ。
Ｊ１□＝　６　、　１　Ｈｚ　、　Ｈ−２）、４　、３
０ （ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ４，５　＝８．　６Ｈｚ。
Ｊ６．８　　＝６．　　ＯＨ２，Ｈ５）　　、４　、４
６ （Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ　１，６　＝３．　４Ｈｚ。
Ｊｌ　□　＝６．　１Ｈｚ、　　Ｈ−１）　　、４　、
５０ （ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ、、６　　＝３．　４Ｈｚ。
Ｊ、、、＝６．　０Ｈｚ、　　Ｈ−６）　　、５　、２
３ （ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊａ、４　＝１　１．　１Ｈｚ。
Ｊ、、５　＝８．　６Ｈｚ、　　Ｈ−４）　　、７、　
４７−７、　５３ （２Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔｉｃ）　　、７、　６２
−７．　６８ （ＬＨ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔｉｃ）　　、８、　１０
−８．　１４ （２Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔ　　ｉ　　ｃ）比旋光度
：　［α］二’＝−４６．７６゜（ｃ＝２．７８、ＣＨ
Ｃｌ　３中） ＩＲ（ＣＨＣｌ３中） ２９００ｃｍ−’、 １７３０ｃｍ−’、 １６８０ｃｍ−’、 １４４０ｃｍ−’、 １３４０ｃｍ−’、 １２００ｃｍ−’、 １０８１０８Ｏ’、 １０４１０４Ｏ’、 ９８０ｃｍ−’、 ９２０ｃｍ−’、 ８２０ｃｍ−’、 ７４０ｃｍ−’、 ６５０ｃｍ−’ （５−５）Ｉ　Ｌ−４−０−アセチルカルボニル−３−
０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，２：５，６−ジ−
Ｏ−シクロヘキシリデン−キローイノシトール１遼の合
成 化合物足（３７７ｍｇ、０　、８３　ｍｍｏｌ、）　、
ピルビン酸（１４４μｍ、２　、０７ｍｍｏｌ）　、　
　ｈリフェニルフォスフィン（５４４ｍｇ、２．０７ｍ
ｍｏｌ）および２．２′−ジピリジルジスルフィド（４
５７ｍｇ、２　、０７　ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（
１０ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌し、反応させた
。　　ＩＮ塩酸（１５ｍｌ）を加えて反応を停止させ、
続いて酢酸エチル抽出を行なった。　有機層（酢酸エチ
ル層）を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、濃縮した。　得られた油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）
により精製し、黄色油状物。
とじて化合物旦を得た。
（化合物旦） 収量：　４２４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ収率：９５％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中） δ　＝ ０．０１　（３Ｈ，ｓ、５ｉ−ＣＨ３）、０．１４（３
Ｈ，ｓ、５ｉ−ＣＨ３）、０．８１　（９Ｈ，ｓ、ｔ−
Ｂｕ）、 １．３８−１．７６ ２．４８　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、 ３　、６９ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ３□＝７．３３Ｈｚ。
Ｊ、、４＝１０．９９Ｈｚ、Ｈ−３）、４　、　１７ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ２．、＝６．１１Ｈｚ。
Ｊ２３＝７．３２Ｈｚ、Ｈ−２）、 ４　、３１ （ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ５．ａ　　＝５．　８６８ｚＪｓ
、４　＝８．２４Ｈｚ、Ｈ５）　　、４、　３９−４．
　４７ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−１，６）　　、 ５　、０５ （Ｌ　　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ４．−　　＝８．　２４Ｈｚ
。
Ｊ　４．　ｓ　　＝　１０　、　９９　Ｈｚ　、　　Ｈ
４）比旋光度＝　［α］二〇＝−２７．４８゜（ｃ＝５
．３５、ＣＨＣｌ３中） ＩＲ（ＣＨＣｌ３中） ２９００ｃｍ−’、 １７２０ｃｍ−’、 １４４０ｃｍ−’、 １３５０ｃｍ−’・ １２００ｃｍ−’、 １０８１０８Ｏ’・ １０４１０４Ｏ’、 ９２０ｃｍ−’、 ８３０ｃｍ−’、 ７４０ｃｍ−’ （実施例２）還元反応 Ｉ　Ｌ　−３−０−ベンゾイルカルボニル−１゜２：５
，６−ジ−０−シクロヘキシリジン−４−〇−メトキシ
メヂルーキローイノシトール６、Ｉ　Ｌ　−３−０−ア
セチルカルボニル−１，２＋５．６−ジ−Ｏ−シクロヘ
キシリデン−４−Ｏ−メトキシメヂルーキローイノシト
ールヱ、および、１Ｌ−３−０−プロピオニルカルボニ
ル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４
−０−メトキシメチル−キロ−イノシトール基について
、還元剤、添加剤および溶媒の種類を変えて還元反応を
行なった。
生成物の収率および８体とＲ体との比は、第１表に示す
通りであった。
以下に、第１表中の実験Ｎｏ、７．１４．１５について
、具体的に述べる。
（１）１Ｌ−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリ
デン−３−０−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルアセチル］−４−メトキシメチル−キローイノシト
ール乱ユの合成還元剤としてに一セレクトリドＴ′″を
用いた反応例（第１表中の実験Ｎｏ、７）を以下に示す
。
化合物見（１３６ｍ　ｇ　、　０　、２６２　ｍｍｏｌ
）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、−７２℃
に冷却した。　ここに、Ｋ−セレクトリドＴＭのテトラ
ヒドロフラン溶液（０，３９４ｍ　ｌ　、　０　、３９
４　ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌し、反応させた。
　５％硫酸水素カリウム水溶液を加えて反応を停止させ
、続いて酢酸エチル抽出を行なった。　有機層（酢酸エ
チル層）を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下に濃縮した。　得られた油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝４：ｌ）により精製し、化合物見ユ（８体）および化
合物６２　（８体）の混合物（Ｓ：Ｒ＝９７：３）を得
た。
なお、８体と８体との比は、２７０　Ｍ　Ｈｚ、’Ｈ−
ＮＭＲの０ＣＨ２のプロトンシグナルの積分比により決
定した。
（化合物−剣」、十化合物見ス） 収量：１０８ｍｇ、０．２０７　ｍｍｏｌ収率ニア９％ 次に、この混合物をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒（４
：　ｌ　（ｖ／ｖ）　）に溶解させて再結晶を行ない、
単一のジアステレオマー（８体〉９９．９％）として化
合物ｉユを得た。　　また、立体配置は、化合物見ユを
加水分解して得られるマンデル酸の旋光度により決定し
た（実施例３参照）。
（化合物見］） 融点：１４４−１４５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，中） δ　＝ １、．３８−１．７４ （２０Ｈ、ｍ　、　　（ｃｏｉｌ　ＩＱ　　）　　、３
、　０４　　（３Ｈ，ｓ、　　ＯＣＨ３）　　、３　、
２４ （Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊｓ、４　＝’７．　６Ｈｚ。
Ｊ　ｓ、　４＝１　１　、　３　Ｈｚ　−Ｈ４）　　、
３、　６０　　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．　２Ｈｚ。
ＯＨ）　　、 ３、６５、３．　８９　　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝６．　７Ｈ２，ＣＨ２）　　、 ４　、　１６ （ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ、、、　　＝５．　２Ｈｚ。
Ｊ　＜、　−＝　７　、　９　Ｈｚ　、　　Ｈ５）　　
、４　、２１ （ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ、、２　＝５．　２Ｈｚ。
Ｊ２，３　＝８．　５Ｈｚ、　　Ｈ−２）　　、４、　
３８−４．　４７ （２Ｈ，ｍ、　　Ｈ−１，６）　　、 ５　、０４ （Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ３，４　　＝　　１　１．　
６Ｈｚ　。
Ｊ３，２　＝８．　５Ｈｚ、　　Ｈ−３）　　、５、　
２３　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ　＝５．　２Ｈｚ。
ＰｈＣＨＯＨ）、 ７、　３１−７．　４６ （５Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔｉｃ） 元素分析結果： （理論値）Ｃ；６４．８５、Ｈ，，７，３９（実測値）
Ｃ；６４．７８、Ｈ，７，５６（２）１Ｌ−１，２：５
，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−，３−，０−［（
２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］−４−０−メト
キシメチルーキローイノシトールエユの合成 化合物ユから、（１）と同様の方法で化合物工」を得た
。
なお、立体配置は、乳酸より合成した化合物と　’Ｈ−
ＮＭＲを比較することにより決定した。
（化合物エユ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中） δ　＝ １、　２５−１．　７３ （２０Ｈ，ｍ−（ＣＨ２）１０　）、 １、　４０−１．　５０ （３Ｈ，ｍ、　ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）　）、２．９０　（
ＩＨ，ｂｒｓ、ＯＨ）、 ３、３６　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３（Ｒ）　）、３、３
９　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３（Ｓ）　）、４．６５．４
．８８　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ　＝　６　、４　Ｈｚ　、　ＣＨ２（Ｒ））、４．６
９．４．８１　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ　＝　６　、４　Ｈｚ　、　Ｃ）１２（Ｓ））、４．
９０−５．０９　（ＩＨ，ｍ、Ｈ−３）（３）１Ｌ−１
，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−３−０−
［（２Ｓ）−２−ヒドロキブタノイル］　−４−０−メ
トキシメチル−キローイノシトールｌユの合成 化合物品から、（１）と同様の方法で化合物ｌユを得た
。
立体配置は、化合物Ｌユとの比較による類推により、生
成比の多い異性体をＳ体と推定した。
（化合物品」工） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３中） δ　＝ １．１０−１．１６　（３Ｈ，ｍ、ＣＨ，ＣＨ２）、１
．２０−１．３０　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ３ＣＨ２）、１．
３５−１．８０ （２０Ｈ、ｍ、　（ＣＨ２）＋ｏ）　。
２．８６　（ＩＨ，ｂｒｓ、ＯＨ）、 ３、３６　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３（Ｒ）　）、３、３
９　（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３（Ｓ）　）、３．６１−３
．６９　（ＩＨ，ｍ、Ｈ−４）、４．２０−４．３０ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−２，５）、 ４、　４４−４．　５０ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−１，６）、 ４、６４、４．　８９　　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ　＝　６　、　４　Ｈｚ　、　　ＣＨ２（Ｒ））　　
、４、６８、４．　８１　　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ　＝　６　、　４　Ｈｚ　、　　ＣＨ２（Ｓ））　　
、５、　０３−５．　１　１　　（ＩＨ，ｍ、　　Ｈ−
３）（実施例３）還元、加水分解反応 化合物ｉユな、加水分解反応または再度の還元反応に供
し、Ｓ−マンデル酸、５−１−フェニル−１，２−エタ
ンジオールを合成した。
（１）加水分解反応によるＳ−マンデル酸の合成 化合物６１（Ｓ体＞９９．９％）（７５ｍ　ｇ、　０．
　１４５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（０，５０
ｍ１）、メタノール（０，１０ｍ１）、水（０，１０ｍ
１）の混合溶媒中に溶解させ、０℃に冷却した後、水酸
化リチウム（１２，２ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を加
えた。　０℃で３時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、続いてジクロロメタンで洗浄した。
　水層に２Ｎ塩酸を加えて酸性（ｐＨ１）にした後、塩
化ナトリウムを飽和させ、続いて酢酸エチル抽出を行な
った。　有機層（酢酸エチル層）を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した
。　得られた油状物を蒸留しくｂｕｌｂ　ｔ。
ｂｕｌｂ　ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ　、融点；１８０
℃、０．６ｍ　ｍ　Ｈｇ　）　、白色結晶としてＳ−マ
ンデル酸を得た。
（Ｓ−マンデル酸） 収量：　１６．９ｍｇ、　０．　１１１ｍｍｏｌ収率ニ
ア収率 ニア光度：　［α］ニア＝　１３６　’　　（Ｈ２Ｏ）
（実測値） １５８°　（０２０）　（文献値”） ＊　　Ｔ、　Ｋａｍａｎｉｓｈｉ　ｅｔ　ａｌ、。
日本化学会雑誌、む、　６２３　（１９６５）こうして
得られたＳ−マンデル酸にジアゾメタンを作用させ、得
られたメチルエステルをＨＰＬＣ（高速液体カラムクロ
マトグラフィー）により、光学活性カラム（ダイセル（
株）製ＣＨＩＲＡＬ　ＣＥ１Ｌ　００）を用いて分析す
ることにより、ラセミ化はまったく進行していないこと
を確認した。
（２）還元反応による１−フェニル−１，２−エタンジ
オールの合成 化合物見ユ（８体＞９９．９％）（９９ｍｇ、０　、　
１９０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１，０ｍ１）
に溶解し、０℃に冷却し、そこに、水素化アルミニウム
リチウム（ＬｉＡｌＨ４）（Ｌ　Ｏｍ　ｇ　、　０　、
２７　ｍｍｏｌ）を加えた。　０℃で３０分間、続いて
室温で２．５時間撹拌した後、飽和硫酸ナトリウム水溶
液を加えて反応を停止した。　続いて、酢酸エチル抽出
を行ない、有機層（酢酸エチル層）を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧化に濃縮し
た。　得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１　：　１）により
精製し、５−１−フェニル−１，２−エタンジオールを
得た。
（Ｓ−１−フェニル−１，２−エタンジオール） 収量：　１５ｍ　ｇ、　０．　１０８ｍｍｏｌ収率：５
８％ 比旋光度：　［α］二３＝　＋　４９°　（ｈｔ２ｏ）
（実測値） −４７，１°　（Ｅｔ２０） （Ｒ−３ｓｏｍｅｒについての文献値＊）＊　　Ｄｉｃ
ｔｉｏｎａｒｙ　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｏｍｐｏｕｎ
ｄｓ、　５ｔｈ　Ｅｄ、。
ｂｙ　Ｊ、　Ｂｕｃｋｉｎｇｈｕｍ、　Ｃｈａｐｍａｎ
−１（ａｌｌ（実施例４）還元反応 Ｉ　Ｌ−４−０−ベンゾイルカルボニル−３−〇−ｔ−
ブヂルジメチルシリルー１．２：５．６−ジ−Ｏ−シク
ロヘキシリデン−キローイノシトール旦およびＬ　Ｌ−
４−０−アセチルカルボニル−３−〇−ｔ−ブチルジメ
チルシリルー１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリ
デンーキローイノシトールニについて、還元剤、添加剤
および溶媒の種類を変えて還元反応を行なった。
生成物の収率および８体と８体との比は、第２表に示す
通りであった。
以下に、第２表中の実験Ｎｏ、２および８について、具
体的に述べる。
（１）１Ｌ−３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，
２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−０−［
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル］−
キローイノシトール旦の合成 還元剤としてに一セレクトリドＩを用いた反応例（第２
表中の実験Ｎｏ、２）を以下に示す。
化合物９　（５６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン（０，５ｍ１）に溶解し、そｔｌ、　ヲ−
７２℃に冷却した。　ここに、Ｋ−セレクトリド１′の
テトラヒドロフラン溶液（９５μｍ、０　、０９５ｍｍ
ｏｌ）を加え、１０分間撹拌し、反応させた。　５％硫
酸水素カリウム水溶液を加えて反応を停止させ、続いて
酢酸エチル抽出を行なった。　有機層（酢酸エチル層）
を少量の飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、濃縮した。　得られた粗精製物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７
：１）により精製し、化合物隻ユ（８体）および化合物
９２（８体）の混合物（Ｓ：Ｒ＝９６：４）を得た。　
　なお、８体と８体との比は、２７０　Ｍ　Ｈｚ、　′
Ｈ−ＮＭＲの０ＣＨ２のプロトンシグナルの積分比によ
り決定した。　この８体リッチの混合物についての収量
、収率および’Ｈ−ＮＭＲは下記の通りであった。
収量：４２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ 収率ニア５％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３中） δ＝ −０，３１（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、 −０，０３（３Ｈ，ｓ、ＣＨｌ）、 ０、　７３　　（９Ｈ，ｓ、　　（ＣＨｓ）ｓ）　　、
１．　３６−１．　６５ （２０Ｈ，ｍ、　　（ＣＨ２）、。）、３、　３２　　
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．　９Ｈｚ。
ＯＨ）　　、 ３　、６２ （ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ、、３　＝７．　０Ｈｚ。
Ｊ３，４　　＝　１　１．　３Ｈｚ、　Ｈ３）　　、４
　、　１４ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ２．、＝Ｊ、、２　　＝６、　４Ｈｚ
、　　Ｈ−２）　　、 ４　、２３ （１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ４５　＝８．　６Ｈｚ。
Ｊｌ、、ｓ　　＝５．　８Ｈｚ、　　Ｈ−５）　　、４
、　３６−４．　４３ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−１，６） ５　、００ （Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ４．ｓ　　＝８．　６Ｈｚ。
Ｊｓ、４＝　１　１　、　０　Ｈｚ、　　Ｈ４）　　、
５、　２５　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．　９Ｈｚ。
ＰｈＣＨＯＨ）、 ７、　２９−７．　５０ （５Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔｉｃ） （２）１Ｌ−３−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，
２：５．６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−０−［
（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセデル］−
キローイノシトール旦の合成 還元剤としてＬ−セレクトリドＩを用い、ヘキサメチル
フォスフォリツクトリアミドを添加剤として用いた反応
例（第２表中の実験Ｎｏ。
８）を以下に示す。
ヘキサメチルフォスフォリツクトリアミド（３５μｌ、
０　、２０　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０，５
ｍ１）に溶解し、ここに、Ｌ−セレクトリド１Ｍのテト
ラヒドロフラン溶液（１６２ｕｌ、０　、　１６２ｍｍ
ｏｌ）を加え、それを−７２℃に冷却した。　次に、あ
らかじめ、テトラヒドロフラン（０，５ｍ１）に溶解し
ておいた化合物足（７３ｍ　ｇ　、　０　、　１２４　
ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌し、反応させた。　５
％硫酸水素カリウム水溶液を加えて反応を停止させ、続
いて酢酸エチル抽出を行なった。　有機層（酢酸エチル
層）を少量の飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、濃縮した。　得られた粗精製物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：１）により精製し、化合物ｌユ（８体）および化
合物置（８体）の混合物（Ｓ：Ｒ＝９：９１）を得た。
　このＲ体すッチの混合物の収量、収率および　’Ｈ−
ＮＭＲは下記の通りであった。
収量：　５０　ｍ　ｇ　、　０　、０８４　ｍｍｏｌ収
率：６８％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ中） δ＝ ０．０９　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ−）、 ０．１４　（３Ｈ，ｓ、ＣＨａ　）、 ０、９０　（９Ｈ，Ｓ、　（ＣＨ３）３）、１、　３０
−１．　６４ （２０Ｈ、ｍ　、　　（ＣＨ２）１０　　）　　、３、
　４４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝６．　１Ｈｚ。
ＯＨ）　　、 ３　、５９ （Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ２．３　＝７．　０Ｈｚ。
Ｊ　３．、　　＝１　１．　３Ｈｚ、　　Ｈ−３）　　
、３　、　９０ （Ｌ　　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ４，５　＝８．　４Ｈｚ、Ｊ
　５，６　＝６．　４Ｈｚ、　　Ｈ−５）　　、４　、
　１５ （ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ２，３　＝Ｊ１．□　＝７、　０
Ｈｚ、　　Ｈ−２）　　、 ４　、３６ （Ｌ　　Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ３６　＝４．　０Ｈｚ、Ｊ５
．６＝６．４Ｈｚ、Ｈ−６）、 ４　、３６ （ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊｒ、ｓ　　＝＝４．　　ＯＨｚ。
Ｊｌ、２　　＝７．　０Ｈｚ、　　Ｈ１）　　、５　、
０３ （ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ３．、＝１　１．　３Ｈｚ。
Ｊ４．ｓ　　＝８．４Ｈｚ、Ｈ４）　　、５、　１６　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝６．　１Ｈｚ。
ＰｈＣＨＯｌ（）、 ７、　２８−７．　４６ （５Ｈ，ｍ、　　ａｒｏｍａｔ　　Ｌ　ｃ）〈発明の効
果〉 本発明により、新規化合物が提供される。
また、本発明により、光学活性シクリトール誘導体を不
斉源として用いた、ジアステレオ面選択的な不斉合成反
応による、光学活性なジオール類、ヒドロキシカルボン
酸類およびそのエステル類の合成方法が提供される。
本発明によれば、従来は、光学分割の工程を経るため等
の理由により、高収率で合成することのできなかった光
学活性化合物を、高収率で合成できるようになる。
そして、本発明によって得られる化合物は、各種医薬の
合成中間体や抗生物質などの修飾剤用として有用である
。
【図面の簡単な説明】
第１図は、Ｌ−クエブラキトールから化合物旦、ヱ、旦
、旦および上Ａに到る反応経路図である。 第２図は、化合物旦、Ｊおよび旦の還元反応を示す図で
ある。 第３図は、化合物見ユの還元加水分解反応および還元反
応を示す図である。 第４図は、化合物旦および且の還元反応を示す図である
。 ＦＩＧ、２ （Ｓ　　　イ本） ａ　　　　　　　　　　　　　　　６１ユ　　　　　　
　　　　　　　　ｎ （Ｒイ＄−） ｆｌ　　　　　　　　　　　　　　旦 ＦＩＧ、３ 丁しラヒＦロフラン Ｓ−７ンデル西斐

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）１Ｌ−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリ
    デン−３−Ｏ−メトキシメチル−キロ−イノシトール。
  2. （２）１Ｌ−３−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−１，
    ２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−キロ−イノ
    シトール。
  3. （３）１Ｌ−３−Ｏ−ベンゾイルカルボニル−１，２：
    ５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−Ｏ−メトキ
    シメチル−キロ−イノシトール。
  4. （４）１Ｌ−３−Ｏ−アセチルカルボニル−１，２：５
    ，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−Ｏ−メトキシ
    メチル−キロ−イノシトール。
  5. （５）１Ｌ−３−Ｏ−プロピオニルカルボニル−１，２
    ：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−Ｏ−メト
    キシメチル−キロ−イノシトール。
  6. （６）１Ｌ−４−Ｏ−ベンゾイルカルボニル−３−Ｏ−
    ｔ−ブチルジメチルシリル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−
    シクロヘキシリデン−キロ−イノシトール。
  7. （７）１Ｌ−４−Ｏ−アセチルカルボニル−３−Ｏ−ｔ
    −ブチルジメチルシリル−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シ
    クロヘキシリデン−キロ−イノシトール。
  8. （８）１Ｌ−キロ−イノシトールを不斉源として用い、
    １Ｌ−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−
    キロ−イノシトールを得た後、３位および４位に立体制
    御を行なう官能基と不斉反応を行なう官能基を導入し、
    得られた化合物を還元することを特徴とする光学活性化
    合物の合成方法。
  9. （９）１Ｌ−キロ−イノシトールを不斉源として用い、
    １Ｌ−１，２：５，６−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン−
    キロ−イノシトールを得た後、３位および４位に立体制
    御を行なう官能基と不斉反応を行なう官能基を導入し、
    得られた化合物を還元および加水分解することを特徴と
    する光学活性化合物の合成方法。
  10. （１０）前記１Ｌ−キロ−イノシトールが、Ｌ−クエブ
    ラキトールの２位のメトキシ基を脱メチル化して得たも
    のである、請求項８または９に記載の光学活性化合物の
    合成方法。
  11. （１１）前記還元に際し、一般式 ＭＢ［ＣＨ（ＣＨ＿３）Ｃ＿２Ｈ＿５］＿３Ｈ（式中Ｍ
    はＬｉまたはＫである）で示される還元剤を使用する請
    求項８〜１０のいずれかに記載の光学活性化合物の合成
    方法。
  12. （１２）前記還元に際して添加剤を加える請求項８〜１
    １のいずれかに記載の光学活性化合物の合成方法。
  13. （１３）前記添加剤が、ヘキサメチルフォスフォリック
    トリアミド；［（ＣＨ＿３）＿２Ｎ］＿３ＰＯ、１８−
    クラウン−６；１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサ
    オキサシクロオクタデカン、１２−クラウン−４；１，
    ４，７，１０−テトラオキサシクロドデカン、Ｎ，Ｎ，
    Ｎ′，Ｎ′−テトラメチフレエチレンジアミン；（ＣＨ
    ＿３）＿２ＮＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ（ＣＨ＿３）＿２のう
    ちのいずれかである請求項１２に記載の光学活性化合物
    の合成方法。
JP2323779A 1990-11-27 1990-11-27 新規化合物および光学活性シクリトール誘導体を不斉源として用いた光学活性化合物の合成方法 Pending JPH04193884A (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2323779A JPH04193884A (ja) 1990-11-27 1990-11-27 新規化合物および光学活性シクリトール誘導体を不斉源として用いた光学活性化合物の合成方法
US07/795,801 US5202444A (en) 1990-11-27 1991-11-21 Optically isomeric inositol and process for making optically active compound
DE4139050A DE4139050A1 (de) 1990-11-27 1991-11-27 Optisch isomere inosite und verfahren zur herstellung einer optisch aktiven verbindung
GB9125227A GB2251243B (en) 1990-11-27 1991-11-27 Optically isomeric inositol and process for making optically active compound

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2323779A JPH04193884A (ja) 1990-11-27 1990-11-27 新規化合物および光学活性シクリトール誘導体を不斉源として用いた光学活性化合物の合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH04193884A true JPH04193884A (ja) 1992-07-13

Family

ID=18158528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2323779A Pending JPH04193884A (ja) 1990-11-27 1990-11-27 新規化合物および光学活性シクリトール誘導体を不斉源として用いた光学活性化合物の合成方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US5202444A (ja)
JP (1) JPH04193884A (ja)
DE (1) DE4139050A1 (ja)
GB (1) GB2251243B (ja)

Also Published As

Publication number Publication date
GB2251243B (en) 1995-05-31
GB2251243A (en) 1992-07-01
DE4139050A1 (de) 1992-06-04
GB9125227D0 (en) 1992-01-29
US5202444A (en) 1993-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Massad et al. A series of (2S)-2-O-protected-2-hydroxypropanals (L-lactaldehydes) suitable for use as optically active intermediates
Avenoza et al. Enantioselective synthesis of (S)-and (R)-α-methylserines: application to the synthesis of (S)-and (R)-N-Boc-N, O-isopropylidene-α-methylserinals
HU207288B (en) Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives
JPH0251559B2 (ja)
JPH05331128A (ja) （Ｒ）−（−）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸ｔ−ブチルエステル及びその製造方法
US10538539B2 (en) Method for preparing 3-((2S, 5S)-4-methylene-5-(3-oxopropyl)tetrahydrofurane-2-yl) propanol derivative, and intermediate therefor
US7345181B2 (en) Process for preparing prostaglandin derivatives and starting materials for the same
JPH04193884A (ja) 新規化合物および光学活性シクリトール誘導体を不斉源として用いた光学活性化合物の合成方法
JPS6025952A (ja) 光学活性２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸誘導体の製造法
JP3756266B2 (ja) 光学活性α−イオノンの製造方法
JP2709807B2 (ja) ３−クロロ−４−シリルオキシ−２−シクロペンテン−１−オン類の製造法
JP3446225B2 (ja) シクロペンタン誘導体及びその製造方法
JPH0674238B2 (ja) ２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸誘導体
JP2579547B2 (ja) アルコキシカルボニル化合物の製法
JP2958835B2 (ja) ４−（１−カルボキシアルキル）アゼチジン−２−オン誘導体の製造法
JP2002265467A (ja) 光学活性を有するチアカリックスアレーン誘導体及びその製造法
Cannon et al. Preparation and Baeyer‐Villiger reaction of certain 2‐carbalkoxycyclopropyl methyl ketones
JPH0411539B2 (ja)
JPS6032760A (ja) ４−ヒドロキシ−２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン類の製造法
JP3471067B2 (ja) 光学活性６―（４―置換インデン―１―イル）―２―メチル―４―ヘプテン―３―オール類の製造法
JP3770678B2 (ja) 光学活性アルコール及びそのカルボン酸エステル
KR20250050531A (ko) 타플루프로스트의 제조방법
JPS58194837A (ja) ジフエニルメタン誘導体の製法
JPS632251B2 (ja)
JPS6348253B2 (ja)