JPH04208241A - フルオロフェノール類の製造法 - Google Patents
フルオロフェノール類の製造法Info
- Publication number
- JPH04208241A JPH04208241A JP2337302A JP33730290A JPH04208241A JP H04208241 A JPH04208241 A JP H04208241A JP 2337302 A JP2337302 A JP 2337302A JP 33730290 A JP33730290 A JP 33730290A JP H04208241 A JPH04208241 A JP H04208241A
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- Japan
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- formula
- fluorophenols
- reaction
- alkali metal
- hydrochloric acid
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、農薬、医薬の中間体として有用なフ ５ルオ
ロフエノール類の製造法に関する。
ロフエノール類の製造法に関する。
（従来の技術）
フルオロフェノールの製法としては、銅触媒の存在下、
４−ブロモフルオロベンゼンとアルカリ金属メチラート
を反応させフルオロアニソールを得、更に臭化水素酸で
加水分解しフルオロフェノール類を製造する方法が提案
されている（特公平１−２１１３．７号公報記載）。上
記の方法は、比較例１に示す様にアルカリ金属メチラー
トの濃度等によりフルオロアニソールの収率に影響を受
ける。特に濃度が薄い場合、反応速度が遅くなり収率も
極端に低下する。また上記のフルオロアニソールは、塩
酸での加水分解が非常に遅く、その使用は難しかった。
４−ブロモフルオロベンゼンとアルカリ金属メチラート
を反応させフルオロアニソールを得、更に臭化水素酸で
加水分解しフルオロフェノール類を製造する方法が提案
されている（特公平１−２１１３．７号公報記載）。上
記の方法は、比較例１に示す様にアルカリ金属メチラー
トの濃度等によりフルオロアニソールの収率に影響を受
ける。特に濃度が薄い場合、反応速度が遅くなり収率も
極端に低下する。また上記のフルオロアニソールは、塩
酸での加水分解が非常に遅く、その使用は難しかった。
従って加水分解は、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、塩化ア
ルミニウム等の特殊な酸を等モル以上使用しなければ、
ならず、製造コストの増大、排水、廃棄物の処理等に問
題を有していた。
ルミニウム等の特殊な酸を等モル以上使用しなければ、
ならず、製造コストの増大、排水、廃棄物の処理等に問
題を有していた。
またケミカルレビュー、’１９．５４．、 ６．．１５
頁に於いて、塩酸中でアニソール誘導体を切断すること
は難しいと報告されている。
頁に於いて、塩酸中でアニソール誘導体を切断すること
は難しいと報告されている。
（発明が解決しようとする課題）
本発明は、従来の問題点を解決し、収率良くしかも工業
的にフルオロフェノール類を製造する方法を提供す゛る
ものである。
的にフルオロフェノール類を製造する方法を提供す゛る
ものである。
（問題を解決するための手段）
本発胡者らは、金属アルコラード類とブロモフルオロベ
ンゼン類ヲ反応し、フルオロフェノール類を製造する方
法について鋭意検討したところ、金属アルコラードとし
て、アルカリ金属第二アルコラードを用ることにより、
その濃度に影響されず第二アルキルアリールエーテル類
が高純度、高収率で得られることを見出した。しかも得
られた第二アルキルアリールエーテル類は、塩酸で容易
に加水分解できることを認め本発明を完成した。
ンゼン類ヲ反応し、フルオロフェノール類を製造する方
法について鋭意検討したところ、金属アルコラードとし
て、アルカリ金属第二アルコラードを用ることにより、
その濃度に影響されず第二アルキルアリールエーテル類
が高純度、高収率で得られることを見出した。しかも得
られた第二アルキルアリールエーテル類は、塩酸で容易
に加水分解できることを認め本発明を完成した。
即ち本発明は、銅塩またはコバルト塩の存在下、（式中
ｎは１〜５の整数）で表されるブロモフルオロベンセン
類とアルカリ金属第二アルコラードを反応させ、 （式中ｎは１〜５の整数、Ｒは第二アルキル基を示す。
ｎは１〜５の整数）で表されるブロモフルオロベンセン
類とアルカリ金属第二アルコラードを反応させ、 （式中ｎは１〜５の整数、Ｒは第二アルキル基を示す。
）で表される第二アルキルアリールエーテル誘導体を得
、更に塩酸で加水分解することを特徴とするフルオロフ
ェノール類の製造法を提供するものである。
、更に塩酸で加水分解することを特徴とするフルオロフ
ェノール類の製造法を提供するものである。
第二アルキルアリールエーテル誘導体の製造に使用する
ブロモフルオロベンセン類は、−ｍ式（■）（式中ｎは
１〜５の整数を示す。）で表される化合物なら使用して
も良い。例えば、２−ブロモフルオロベンゼン、３−ブ
ロモフルオロベン゛ ゼン、４−ブロモフルオロベンゼ
ン、３，４−ジフルオロブロモベンゼン、３，５−ジフ
ルオロブロモベンゼン、２．６−ジフルオロブロモベン
ゼン、２，５−ジフルオロブロモベンゼン、２’、
３゜４．５−テトラフルオロブロモベンゼン等を使用し
て差し支え無い。
ブロモフルオロベンセン類は、−ｍ式（■）（式中ｎは
１〜５の整数を示す。）で表される化合物なら使用して
も良い。例えば、２−ブロモフルオロベンゼン、３−ブ
ロモフルオロベン゛ ゼン、４−ブロモフルオロベンゼ
ン、３，４−ジフルオロブロモベンゼン、３，５−ジフ
ルオロブロモベンゼン、２．６−ジフルオロブロモベン
ゼン、２，５−ジフルオロブロモベンゼン、２’、
３゜４．５−テトラフルオロブロモベンゼン等を使用し
て差し支え無い。
またアルカリ金属第二アルコラードは、第二アルコール
とアルカリ金属を反応させ容易に得ることができる。例
えば、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムイソブ
チラード、カリウムイソプロポキシド、カリウムイソブ
チラード、リチウムイソプロポキシド、リチウムイソブ
チラードなどが使用できるが中でもナトリウムイソプロ
ポキシドの使用が好ましい。またアルカリ金属第二アル
コラードの濃度は、特に限定されるものでは無く反応時
の釜効率等より適宜濃度を決めればよい。
とアルカリ金属を反応させ容易に得ることができる。例
えば、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムイソブ
チラード、カリウムイソプロポキシド、カリウムイソブ
チラード、リチウムイソプロポキシド、リチウムイソブ
チラードなどが使用できるが中でもナトリウムイソプロ
ポキシドの使用が好ましい。またアルカリ金属第二アル
コラードの濃度は、特に限定されるものでは無く反応時
の釜効率等より適宜濃度を決めればよい。
またアルカリ金属第二アルコラードの使用量は、ブロモ
フルオロベンゼン類基準で等モル〜５倍モル、好ましく
は等モル−２，５倍モルである。またアルカリ金属第二
アルコラードは、溶液のまま使用するか又は濃縮精製後
粉末で使用しても良い。
フルオロベンゼン類基準で等モル〜５倍モル、好ましく
は等モル−２，５倍モルである。またアルカリ金属第二
アルコラードは、溶液のまま使用するか又は濃縮精製後
粉末で使用しても良い。
更に上記反応におい使用する、銅あるいはコバルト塩等
触媒として、は、例えば塩化第一銅、塩化第二銅、臭化
第一銅、臭化第二銅、ヨウ化第−銅、酸化第一銅、酸化
第二銅、８−オキシキノリン銅、ナフテン酸銅、ナフテ
ン酸コバルトなどが使用されるが、中でも第一銅塩の使
用が好ましい。またその使用量は、ブロモフルオロベン
ゼン類基準で０．００５〜０．５等量好ましくは、０．
０１〜０．２等量である。反応温度は、６０〜２００℃
程度であるが、好ましくは８０〜１５０℃である。
触媒として、は、例えば塩化第一銅、塩化第二銅、臭化
第一銅、臭化第二銅、ヨウ化第−銅、酸化第一銅、酸化
第二銅、８−オキシキノリン銅、ナフテン酸銅、ナフテ
ン酸コバルトなどが使用されるが、中でも第一銅塩の使
用が好ましい。またその使用量は、ブロモフルオロベン
ゼン類基準で０．００５〜０．５等量好ましくは、０．
０１〜０．２等量である。反応温度は、６０〜２００℃
程度であるが、好ましくは８０〜１５０℃である。
また反応は、−船釣には常圧下船熱還流して行うが、必
要により加圧下で行っても良い。
要により加圧下で行っても良い。
また更に上記第二アルキルアリールエーテル類〔一般式
（■）〕は、塩酸中で加熱還流し容易にフルオロフェノ
ール類が得られる。使用する塩酸の濃度は、１０〜３５
％、好ましくは２０〜３５％であり、その使用量は第二
アルキルアリールエーテル類基準で５〜３０倍モル、好
ましくは５〜２０倍モルである。また反応温度は、５０
〜１１０℃、好ましくは８０〜１０８℃である。
（■）〕は、塩酸中で加熱還流し容易にフルオロフェノ
ール類が得られる。使用する塩酸の濃度は、１０〜３５
％、好ましくは２０〜３５％であり、その使用量は第二
アルキルアリールエーテル類基準で５〜３０倍モル、好
ましくは５〜２０倍モルである。また反応温度は、５０
〜１１０℃、好ましくは８０〜１０８℃である。
（発明の効果）
本発明は、銅塩またはコバルト塩の存在下、ブロモフル
オロベンゼン類〔一般式（１））とアルカリ金属第二ア
ルコラードを反応させることにより、高純度、高収率で
第二アルキルアリールエーテル類〔一般式（■）〕が得
られるものであり、その際純度、収率は、使用したアル
カリ金属第二アルコラードの濃度に影響されにくい等優
れた効果を見出した。更に第二アルキルアリールエーテ
ル類は、従来難しいとされていた塩酸での加水分解を可
能にし、フルオロフェノール類が高純度、高収率で得ら
れたものである。従って本発明は、フルオロフェノール
類の有用な製造方法である。
オロベンゼン類〔一般式（１））とアルカリ金属第二ア
ルコラードを反応させることにより、高純度、高収率で
第二アルキルアリールエーテル類〔一般式（■）〕が得
られるものであり、その際純度、収率は、使用したアル
カリ金属第二アルコラードの濃度に影響されにくい等優
れた効果を見出した。更に第二アルキルアリールエーテ
ル類は、従来難しいとされていた塩酸での加水分解を可
能にし、フルオロフェノール類が高純度、高収率で得ら
れたものである。従って本発明は、フルオロフェノール
類の有用な製造方法である。
（実施例）
以下実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例１
蒸留装置、温度計、攪拌機を備えたｌＩｌの４径フラス
コに、イソプロピルアルコール４４０ｍ１．をいれ攪拌
しながら金属ナトリウム片１６．１ｇ（０，７モル）を
徐々に加えた。その後、油浴上で８０℃に昇温し３０分
攪拌した。さらに加熱を強めイソプロピルアルコールを
留去させた。回収イソプロピルアルコールは２３０−で
あった。暫く放冷した後、４−ブロモフルオロベンゼン
６１゜３ｇ （０，３５モル）、ヨウ化銅６．６７ｇ
（０゜０３５モル）を加え、窒素気流下で９０〜１０５
℃、１３時間加熱還流した。反応混合物を冷却後ｎ−へ
キサン１５０−およびエーテル１００−で洗浄後、更に
水層をエーテル１００ｍ１．で抽出した。
コに、イソプロピルアルコール４４０ｍ１．をいれ攪拌
しながら金属ナトリウム片１６．１ｇ（０，７モル）を
徐々に加えた。その後、油浴上で８０℃に昇温し３０分
攪拌した。さらに加熱を強めイソプロピルアルコールを
留去させた。回収イソプロピルアルコールは２３０−で
あった。暫く放冷した後、４−ブロモフルオロベンゼン
６１゜３ｇ （０，３５モル）、ヨウ化銅６．６７ｇ
（０゜０３５モル）を加え、窒素気流下で９０〜１０５
℃、１３時間加熱還流した。反応混合物を冷却後ｎ−へ
キサン１５０−およびエーテル１００−で洗浄後、更に
水層をエーテル１００ｍ１．で抽出した。
反応終了時のガスクロマトグラフィーの組成は、目的物
の４−フルオロフェニルイソプロピルエーテルが９１．
７％、また副生物の４−ブロモフェニルイソプロピルエ
ーテルが０．３％および１゜４−ジイソプロポキシベン
ゼンが１．１％生成していた。従って、副生物に対する
目的物の比は６５．５であった。また原料の４−ブロモ
フルオロベンゼンは、６．９％が残存していた。有機層
は、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮、更に蒸留し沸
点８３〜８８℃／ ３３ ｍｍＨｇの４−フルオロフェ
ニルイソプロピルエーテルを４５．８ｇ得、収率は８５
％であった。更に４−フルオロフェニルイソプロピルエ
ーテル４５．８ｇ及び３５％塩酸６００−を入れ、油浴
上で１０８℃、２４時間加熱還流した。反応液は冷却後
、ジクロロメタン５００ｄで２回抽出した。ジクロロメ
タン溶液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、３０．
７ｇの４−フルオロフェノールを得た。純度は９９．２
％であり、収率は７８．２％（４−ブロモフルオロベン
ゼン基準）であった。
の４−フルオロフェニルイソプロピルエーテルが９１．
７％、また副生物の４−ブロモフェニルイソプロピルエ
ーテルが０．３％および１゜４−ジイソプロポキシベン
ゼンが１．１％生成していた。従って、副生物に対する
目的物の比は６５．５であった。また原料の４−ブロモ
フルオロベンゼンは、６．９％が残存していた。有機層
は、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮、更に蒸留し沸
点８３〜８８℃／ ３３ ｍｍＨｇの４−フルオロフェ
ニルイソプロピルエーテルを４５．８ｇ得、収率は８５
％であった。更に４−フルオロフェニルイソプロピルエ
ーテル４５．８ｇ及び３５％塩酸６００−を入れ、油浴
上で１０８℃、２４時間加熱還流した。反応液は冷却後
、ジクロロメタン５００ｄで２回抽出した。ジクロロメ
タン溶液は無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、３０．
７ｇの４−フルオロフェノールを得た。純度は９９．２
％であり、収率は７８．２％（４−ブロモフルオロベン
ゼン基準）であった。
実施例２
ヨウ化銅の代わりに臭化銅を用いた以外は実施例１と同
様に行った。その結果を表１に示す。
様に行った。その結果を表１に示す。
比較例１
イソプロピルアルコールの代わりに、メタノールを使用
し、８５℃（還流温度）で行った以外は、実施例１と同
様に行った。その結果を表１に示す。
し、８５℃（還流温度）で行った以外は、実施例１と同
様に行った。その結果を表１に示す。
比較例２
４−フルオロフェニルイソプロピルエーテル４５．８ｇ
（０，２９７モル）の代わりに、別途合成した４−フ
ルオロアニソール３７．５ｇ （０゜）２９７モル）を
使用した以外は実施例１ど同様に行い反応追跡した。そ
の結果を図１に示した。
（０，２９７モル）の代わりに、別途合成した４−フ
ルオロアニソール３７．５ｇ （０゜）２９７モル）を
使用した以外は実施例１ど同様に行い反応追跡した。そ
の結果を図１に示した。
実施例３
回収したイソプロピルアルコールの量を３１０−に変え
た以外は、実施例１と同様に行ったその結果を第１表に
示す。
た以外は、実施例１と同様に行ったその結果を第１表に
示す。
第 １ 表
１） 上記反応組成に示す様に、目的生成が少ないく単
離することはできなかった。
離することはできなかった。
２） 図１に示す様に、反応が進まず目的物の単離はで
きなかった。
きなかった。
第１図は、実施例１及び比較例２における４−フルオロ
フェノールの生成率と反応時間との関係を一１〇− 示すグラフである。
フェノールの生成率と反応時間との関係を一１〇− 示すグラフである。
Claims (1)
- （１）銅塩またはコバルト塩の存在下、 一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中ｎは１〜５の整数）で表されるブロモフルオロベ
ンゼン類とアルカリ金属第二アルコラートを反応させ、
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中ｎは１〜５の整数、Ｒは第二アルキル基を示す。 ）で表される第二アルキルアリールエーテル誘導体を得
、更に塩酸で加水分解することを特徴とするフルオロフ
ェノール類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2337302A JP2906187B2 (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | フルオロフェノール類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2337302A JP2906187B2 (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | フルオロフェノール類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04208241A true JPH04208241A (ja) | 1992-07-29 |
| JP2906187B2 JP2906187B2 (ja) | 1999-06-14 |
Family
ID=18307346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2337302A Expired - Lifetime JP2906187B2 (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | フルオロフェノール類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2906187B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101407452B (zh) | 2008-11-14 | 2011-06-01 | 浙江理工大学 | 一种邻氯苯甲醚的合成方法 |
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2337302A patent/JP2906187B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101407452B (zh) | 2008-11-14 | 2011-06-01 | 浙江理工大学 | 一种邻氯苯甲醚的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2906187B2 (ja) | 1999-06-14 |
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