JPH04221394A

JPH04221394A - ペプチド脂質

Info

Publication number: JPH04221394A
Application number: JP2333335A
Authority: JP
Inventors: Naoyuki Nishikawa; 尚之西川
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Holdings Corp
Priority date: 1990-10-26
Filing date: 1990-11-29
Publication date: 1992-08-11
Anticipated expiration: 2012-06-18
Also published as: JP2620727B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐのトリペプチド単位
を有する、リボソームあるいはミセル等の分子集合体を
形成するのに最適なペプチド脂質に関する。

〔従来の技術〕

フィブロネクチンは細胞−細胞外基質の接着に関与する
タンパク質であり、血小板凝集やガン転移にも関与して
いると考えられている。これらの相互作用は一連の細胞
表面のレセプターにより仲介されること、これらのレセ
プターが、分子量約２５万の巨大分子であるフィブロネ
クチンのアルギニン−グリシン−アスパラギン酸（Ａｒ
ｇ−Ｇｌｙ−ＡｓｐまたはＲＧＤ）配列を特異的に認識
することが明らかにされ、レセプターとの相互作用に重
要なものであることが報告されている（ネイチャー（Ｎ
ａｔｕｒｅ）、第３０９巻、３０頁、１９８４年）。

以来、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ配列を有するオリゴある
いはポリペプチドを用いる研究が進められている。

例えば、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ配列を有する種々の鎖
状および環状のオリゴペプチドを用いて血小板凝集を阻
害する方法（高分子学会予稿集（ＰｏｌｙｍｅｒＰｒｅ
ｐｒｉｎｔｓ，Ｊａｐａｎ）、第３８巻、３１４８頁、
１９８９年、特開平２−１７４７９７号）、Ａｒｇ−Ｇ
ｌｙ−Ａｓｐ配列を有するペプチドを細胞移動抑制剤と
した用いる方法（特開平２−４７１６号）、Ａｒｇ−Ｇ
ｌｙ−Ａｓｐを固定化したＰＭＭＡ膜を細胞接着膜とし
て用いる方法（高分子学会予稿集（Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｐ
ｒｅｐｒｉｎｔｓ，Ｊａｐａｎ）、第３７巻、７０５頁
、１９８８年）が報告されている。さらに、ポリマーに
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを必須構成単位とするペプチド
を共有結合させ動物細胞培養基体、生体複合人工臓器用
基体として用いる方法（特開平１−３０９６８２号、特
開平１−３０５９６０号）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−
Ｓｅｒ配列を有するポリペプチドを体外血液用血小板保
護剤として用いる方法が開示されている（特開昭６４−
６２１７号）。

また、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ配列を有するオリゴペプ
チドあるいはその繰り返し構造を有するポリペプチドを
用いて、ガン転移を抑制する方法が知られている（イン
ターナショナル・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・
マクロモレキュルズ（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｍａｃｒ
ｏｍｏｌ．）、第１１巻、２３頁、１９８９年、同誌、
第１１巻、２２６頁、１９８９年、ジャパン・ジャーナ
ル・オブ・キャンサー・リサーチ（Ｊｐｎ．Ｊ．Ｃａｎ
ｃｅｒ　Ｒｅｓ．）第６０巻、７２２頁、１９８９年）
。

一方、リボソームやミセル等の分子集合体をドラッグ　
キャリアーとして用いる方法が多数検討されている（例
えば、リボソーム、２４５頁〜２７１頁、南江堂、１９
８８年、キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ
．）第４３巻、５３２８頁、１９８３年、ジャーナル　
オブ　コントロールド．リリース（Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ
ｌｅｄ　Ｒｅｌｅａｓｅ）２６９頁、１９９０年）。

しかし、リボソーム等の分子集合体形成脂質にＡｒｇ−
Ｇｌｙ−Ａｓｐ配列を有するペプチド脂質を用いた例は
知られていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐのトリペプチ
ド単位を有する、リボソームあるいはミセル等の分子集
合体を形成するのに最適なペプチド脂質誘導体及びその
合成法を提供することである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明の化合物は下記、一般式〔Ｉ〕で示される合成ペ
プチド脂質またはその塩である。

Ｒ２−（〔Ｘ〕−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−〔Ｙ〕）ｎ
−Ｚ−Ｒ１．〔Ｉ〕式中、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ａｓｐはそ
れぞれアルギニン、グリシン、アスパラギン酸残基を示
す。

〔Ｘ〕、〔Ｙ〕は、存在するかあるいは存在しないアミ
ノ酸残基または、二つあるいは三つのアミノ酸残基から
なるペプチド残基を示す。存在する場合には〔Ｘ〕〔Ｙ
〕は、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｃｙ
ｓ、Ｔｈｒから選択されるアミノ酸残基または、これら
のアミノ酸残基の組み合わせにより構成されるペプチド
残基が好ましい。特に〔Ｙ〕はＳｅｒであることが好ま
しい。また、〔Ｘ〕、〔Ｙ〕が共に存在しない場合も特
に好ましい。さらに、〔Ｘ〕はＧｌｙ、〔Ｙ〕はＳｅｒ
−Ｐｒｏであることも特に好ましい。Ｓｅｒ、Ｖａｌ、
Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ｔｈｒはそれぞれセリン、バ
リン、アスパラギン、プロリン、システイン、トレオニ
ン残基を示す。

ｎは１〜５の整数を示し、特に１〜３が好ましい。

Ｚは−Ｏ−または−ＮＨ−を示す。

Ｒ２は水素原子、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基ま
たはＨＯＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−基を示し、特に水素
原子，ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−基、ＨＯＯＣ−
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−基が好ましい。ｍは１〜４の整数を
示す。

本発明において、アミノ酸はＬ−、Ｄ−、ラセミ体いず
れでもよいが、Ｌ−アミノ酸が好ましい。

Ｒ１は炭素数８〜２４の直鎖または分岐のアルキル基で
あり、置換基、不飽和基を有していてもよい。好ましく
は炭素数１２〜２０である。例えばミリスチル基、パル
ミチル基、ステアリル基、３，７，１１，１５−テトラ
メチルヘキサデシル基、３，７，１１−トリメチルドデ
シル基、フィチル基が好ましい例として示される。

またこれらの化合物の塩も好ましい。

好ましい塩の例として、トリフルオロ酢酸塩、塩酸塩、
酢酸塩、硫酸塩、乳酸塩があげられる。

以下に本発明の好ましい具体例を物性値とともに示すが
、本発明はこれらに限定されるものではない。

各塩に関して、そのＦＡＢ−マススペクトルはフリー体
のペアレントピークを与える。また、塩の確認はＦＡＢ
−マススペクトルの塩に由来するピークにより行なわれ
る。（例えばトリフルオロ酢酸塩（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯ）
＋（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯＨ）−、ＣＦ３ＣＯＯ−（１１３
）、塩酸塩（Ｍ−Ｃｌ−）＋、（Ｍ−ＨＣｌ）−、Ｃｌ
−（３５）のピークにより確認できる。）ペプチド脂質
−１Ｈ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｏ−Ｃ１４Ｈ２９ＦＡＢ
−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋５４３ＦＡＢ−ＭＳ（
Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−５４１アミノ酸分析：Ａｒｇ　
０．９７，Ｇｌｙ　０．９７，Ａｓｐ　０．９５，ペプ
チド脂質−２Ｈ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−ＡＳＰ−Ｓｅｒ−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３
３ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋６５８ＦＡＢ
−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−６５６アミノ酸分析：
Ａｒｇ　０．９６，Ｇｌｙ　１．１１，Ａｓｐ　０．９
７，Ｓｅｒ　０．７６ペプチド脂質−３Ｈ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｏ−Ｃ
１０Ｈ２１ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋６３
１ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−６２９アミノ
酸分析：Ａｒｇ　０．９６，Ｇｌｙ　２．０１，Ａｓｐ
　０．９４，Ｓｅｒ　０．７７ペプチド脂質−４Ｈ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ−Ｏ−Ｃ
１８Ｈ３７ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋８０
５ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−８０３アミノ
酸分析：Ａｒｇ　０．９６，Ｇｌｙ　０．９５，Ａｓｐ
　０．９１，Ｃｙｓ　１．８８ペプチド脂質−５Ｈ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｏ−Ｃ
２０Ｈ４１ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋７８
５ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−７８３アミノ
酸分析：Ａｒｇ　０．９４，Ｇｌｙ　１．９３，Ａｓｐ
　０．９８，Ｔｈｒ０．７１ペプチド脂質−６Ｈ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９ＦＡ
Ｂ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）＋（Ｍ＋Ｈ）＋５４２ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−５４０アミノ酸分析：Ａｒ
ｇ　１．００，Ｇｌｙ　０．９９，Ａｓｐ　０．９３，
ペプチド脂質−７Ｈ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＮＨ−Ｃ１６Ｈ
３３ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋６５７ＦＡ
Ｂ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−６５５アミノ酸分析
：Ａｒｇ　０．９８，Ｇｌｙ　０．９６，Ａｓｐ　０．
９９，Ｓｅｒ　０．７９ペプチド脂質−８Ｈ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−ＮＨ−
Ｃ１８Ｈ３７ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋７
５６ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−７５４アミ
ノ酸分析：Ａｒｇ　０．９６，Ｇｌｙ　１．９４，Ａｓ
ｐ　０．９９，Ｔｈｒ　０．７１ペプチド脂質−９ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋６２７ＦＡＢ−
ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−６２５アミノ酸分析：Ａ
ｒｇ　１．０３，Ｇｌｙ　１．０６，Ａｓｐ　０．９８
，ペプチド脂質−１０Ｈ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ）２−Ｏ−Ｃ１８Ｈ３７
ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋９２７ＦＡＢ−
ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−９２５アミノ酸分析：Ａ
ｒｇ　２．０３，Ｇｌｙ　２．１０，Ａｓｐ　２．１２
，ペプチド脂質−１１Ｈ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ）２−ＮＨ−Ｃ
１４Ｈ２９ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋１０
４４ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−１０４２ア
ミノ酸分析：Ａｒｇ　１．９８，Ｇｌｙ　１．９８，Ａ
ｓｐ　１．８９，Ｓｅｒ　１．６３ペプチド脂質−１２Ｈ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−）３−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３
３ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋１２２７ＦＡ
Ｂ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−１２２５アミノ酸分
析：Ａｒｇ　３．１２，Ｇｌｙ　２．９４，Ａｓｐ　３
．０５，ペプチド脂質−１３Ｈ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−ＮＨ−
Ｃ１０Ｈ２１ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ−Ｈ）−６
７０ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−６６８アミ
ノ酸分析：Ａｒｇ　０．９３，Ｇｌｙ　０．９８，Ａｓ
ｐ　０．９５，Ｓｅｒ　０．６４，Ｐｒｏ　０．９１ペプチド脂質−１４ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ−Ｈ）−７９８ＦＡＢ−
ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−７９６アミノ酸分析：Ａ
ｒｇ　０．９９，Ｇｌｙ　２．１０，Ａｓｐ　０．９８
，Ｓｅｒ　０．７７，Ｐｒｏ　０．９１ペプチド脂質−１５ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）−９７１ＦＡＢ−
ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−９６９アミノ酸分析：Ａ
ｒｇ　１．０５，Ｇｌｙ　２．１６，Ａｓｐ　０．９８
，Ｓｅｒ　０．７８，Ｐｒｏ　０．９５，Ｃｙｓ　０．
９４ペプチド脂質−１６ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓ
ｐ−Ｏ−Ｃ１４Ｈ２９ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ−
Ｈ）−６４３アミノ酸分析：Ａｒｇ　１．１２，Ｇｌｙ
　１．１８，Ａｓｐ　１．０３，ペプチド脂質−１７ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓ
ｐ−Ｓｅｒ−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．
）（Ｍ−Ｈ）−７５８アミノ酸分析：Ａｒｇ　１．０１
，Ｇｌｙ　１．１１，Ａｓｐ　１．０４Ｓｅｒ　０．７
８本発明の化合物は、たとえば次の４段階の工程により合
成することができる。

■保護アミノ酸と、Ｒ１−Ｚ−Ｈとの縮合（Ｒ１は相当
するアルキル基、Ｚは−Ｏ−または−ＮＨ−を示す。） ■保護アミノ酸の逐次延伸 ■脱保護、精製 ■脱塩及び塩形成以下、各段階の工程について詳細に説明する。

■一般式〔Ｉ〕で示される化合物の場合、Ｙで示される
アミノ酸の保護体またはＹが存在しない場合はＡｓｐの
保護体とＲ１−Ｚ−Ｈとを縮合し、エステルあるいはア
ミドとする。

縮合に関しては、ＤＣＣ法、ＤＣＣ−ａｄｄｉｔｉｖｅ
法、ＣＤＩ法等一般の手法が採用される。

■保護アミノ酸を逐次伸長する方法としては、既知の方
法、すなわち泉屋ら編「ペプチド合成の基礎と実験」（
丸善）やＢｏｄａｎｓｚｋｙ著“ＰＲＩＮＣＩＰＬＥＳ
　ＯＦ　ＰＥＰＴＩＤＥ　ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ”ＴＨＥ
ＰＲＡＣＴＩＣＥ　ＯＦ　ＰＥＰＴＩＤＥ　ＳＹＮＴＨ
ＥＳＩＳ”（ＳｐｒｉｎｇｅｒＶｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ　
Ｙｏｒｋ）に記載されている方法がいずれも有効である
。縮合反応の段階では、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカル
ボジイミド）法、ＤＣＣ−ａｄｄｉｔｉｖｅ法、アジド
法、ＣＤＩ法、混合酸無水物法、活性化エステル法のい
ずれを採用してもよいが、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（ＨＯＢｔ）とＤＣＣを併用するＤＣＣ−ａｄｄ
ｉｔｉｖｅ法が最も良い結果を与える。

■保護基を脱保護するのに用いられる条件は、用いた保
護基の種類に大きく依存する。通常使用される脱保護方
法は、加水素分解、トリフルオロ酢酸、無水フッ化水素
、トリフルオロメタンスルホン酸−チオアニソール混合
系、トリフルオロ酢酸−チオアニソール混合系等である
が、保護基の種類によってはさらに多様な手段が可能で
ある。

■脱保護後の脱塩に関しては、イオン交換樹脂を用いる
方法が容易である。メタノールあるいはＴＨＦとクロロ
ホルム混合液を用いて、最初に、酸性樹脂、つづいて塩
基性樹脂によりイオン交換すればよい。

また、塩形成に関してもイオン交換樹脂を用いる方法が
好ましい。

以下に、本発明のペプチド脂質−２、ペプチド脂質−６
、ペプチド脂質−１２、ペプチド脂質−１４及びペプチ
ド脂質１７の合成例を示すが、本発明の合成法はこれら
に限定されるものではない。

また、本発明の化合物の好ましい具体例で示したペプチ
ド脂質（１）￣（１７）は、アミノ酸側鎖をベンジルエ
ーテル、ベンジルチオエーテルあるいは、ベンジルエス
テルで保護したＢｏｃ−アミノ酸と相当するＲ１−ＯＨ
あるいはＲ１−ＮＨ２を用いて以下に示す合成例と同様
にして合成できる。

実施例１ペプチド脂質−２の合成Ｂｏｃ−セリンベンジルエーテル５．９ｇ、ヘキサデシ
ルアルコール（カテコール６０、花王品）４．８ｇ、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド４．６ｇ、ジメチルアミ
ノピリジン０．２４ｇ、をシクロメタンに溶解し１０℃
で一昼夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し
てシリカゲルクロマトグラフィーにて精製（溶離液クロ
ロホルム）し、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ
３３　１０．３ｇを得た。

次に、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３３　１
０．３ｇをジクロロメタン、トリフルオロ酢酸混合液（
２０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解し３０分間攪拌した。

溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で処理して有機層をボウ硝乾燥
した後、クロロホルムを減圧留去してＳｅｒ（Ｂｚｌ）
−ＯＣ１６Ｈ３３　９．３ｇを得た。

Ｂｏｃ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル７．１
ｇ、Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３３　９．３ｇ、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール３．７ｇのジクロロメ
タン、ジメチルホルムアミド混合液６０ｍｌにジシクロ
ヘキシルカルボジイミド４．９ｇを加え一昼夜攪拌した
。

反応液をろ過し、ろ液を減圧留去した後、クロロホルム
に溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で有機層を
洗いボウ硝乾燥した後、クロロホルムを減圧留去し、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製（溶離液
ヘキサン／酢酸エチル＝６／４）してＢｏｃ−Ａｓｐ（
ＯＢｚｌ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３３　１４
．２ｇを得た。

次に、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）
−ＯＣ１６Ｈ３３　１４．２ｇをジクロロメタン、トリ
フルオロ酢酸混合液（２０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解し３
０分間撹拌した。

溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で処理して有機層をボウ硝乾燥し
た後、クロロホルムを減圧留去してＡｓｐ（ＯＢｚｌ）
−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３３　１３．５ｇを得
た。

Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３
３　１３．５ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、Ｂ
ｏｃ−グリシン無水物８．７ｇを加え一昼夜撹拌した、
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、ボウ硝
乾燥した後、ジクロロメタンを減圧留去し、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにて精製（溶離液ジクロロ
メタン／酢酸エチル＝６／４）してＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ
）−ＯＣ１６Ｈ３３　１１．８ｇを得た。

次に、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｓｅｒ（
Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３３１１．８ｇをジクロロメタン
、トリフルオロ酢酸混合液（２０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶
解し３０分間撹拌した。

溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で処理して有機層をボウ硝乾燥し
た後、クロロホルムを減圧留去してＧｌｙ−Ａｓｐ（Ｏ
Ｂｚｌ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３３　１０．
２ｇを得た。

Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２　８．４ｇ、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール２．４ｇ，Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ
）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３３　１０．２ｇの
ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド混合液６０ｍｌ
にジシクロヘキシルカルボジイミド３．２ｇのジクロロ
メタン溶液を２０ｍｌを加え、一昼夜攪拌した。

反応液をろ過し、ろ液を減圧留去した後、クロロホルム
に溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で有機層を
洗いボウ硝乾燥した後、クロロホルムを減圧留去し、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製（溶離液
ジクロロメタン／酢酸エチル＝６／４）した後、酢酸エ
チルで再結晶しＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓ
ｐ（ＯＢｚｌ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３３６
．６ｇを得た。

Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＣ１６Ｈ３３２．０ｇジクロロ
メタン、トリフルオロ酢酸混合液（２０ｍｌ／２０ｍｌ
）に溶解し３０分間攪拌した。

溶媒を減圧留去した後、残留物の５００ｍｇを酢酸エチ
ルメタノール混合液７０ｍｌに溶解し二酸化白金１５０
ｍｇを加え加水素分解を５０℃で行った。

反応液をセライトにてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。在
留物を酢酸、酢酸エチルにて再結晶し、ＴＦＡ−Ａｒｇ
−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＯＣ１６Ｈ３３　２０６ｍ
ｇを得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯ）＋６５
８ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯＨ）−
６５６、ＣＦ３ＣＯＯ−１１３ＴＦＡ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ
−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＯＣ１６Ｈ３３をクロロホルム−メ
タノール（１：１）混合液に溶解し、アンバーライトＩ
Ｒ−１２０Ｂ（Ｈ＋フォーム）続いてアンバーライトＩ
ＲＡ−９３ＺＵで処理してＨ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ
−Ｓｅｒ−ＯＣ１６Ｈ３３を定量的に得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋６５８ＦＡＢ−
ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−６５６Ａｒｇ−Ｇｌｙ−
Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＯＣ１６Ｈ３３をクロロホルム−メタ
ノール（１：１）混合液に溶解し、アンバーライトＩＲ
Ａ−９３ＺＵ（Ｃｌ−フォーム）で処理してＨ−Ａｒｇ
−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＯＣ１６Ｈ３３．ＨＣｌを
得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ−Ｃｌ−）＋６５８ＦＡ
Ｂ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−ＨＣｌ）＋６５６、Ｃｌ−
３５実施例２ペプチド脂質−６の合成Ｂｏｃ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル４．５
ｇ、１−テトラデシルアミン４．３ｇ、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール３．１ｇ、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド４．６ｇ、ジメチルアミノピリジン０．２４ｇ
、をジクロロメタンに溶解し１０℃で一昼夜撹拌した、
反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮してシリカゲルクロマ
トグラフィーにて精製（溶離液クロロホルム）し、Ｂｏ
ｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９　９．７
ｇを得た。

次に、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２
９　９．７ｇをジクロロメタン、トリフルオロ酢酸混合
液（２０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解し３０分間撹拌した。

溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で処理して有機層をボウ硝乾燥
した後、クロロホルムを減圧留去してＡｓｐ（ＯＢｚｌ
）−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９　９．３ｇを得た。

Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９　９．３ｇを
ジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、Ｂｏｃ−グリシン無
水物１０．０ｇを加え一昼夜撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗いボウ硝乾燥した後、ジク
ロロメタンを減圧留去し、残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーにて精製（溶離液ジクロロメタン／酢酸エチ
ル＝６／４）してＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９　９．１ｇを得た。

次に、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ＮＨ−Ｃ
１４Ｈ２９　９．１ｇをジクロロメタン、トリフルオロ
酢酸混合液（２０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解し３０分間攪
拌した。

溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で処理して有機層をボウ硝乾燥
した後、クロロホルムを減圧留去してＧｌｙ−Ａｓｐ（
ＯＢｚｌ）−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９　８．８ｇを得た。

Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２　９．５ｇ、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール２．８ｇ，Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ
），ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９　８．８ｇのジクロロメタン、
ジメチルホルムアミド混合液６０ｍｌにジシクロヘキシルカルボジイミド３．７ｇ
のジクロロメタン溶液２０ｍｌを加え、一昼夜攪拌した
。

反応液をろ過し、ろ液を減圧留去した後、クロロホルム
に溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で有機層を
洗いボウ硝乾燥した後、クロロホルムを減圧留去し、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製（溶離液
ジクロロメタン／酢酸エチル＝７／３）した後、酢酸エ
チルで再結晶しＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓ
ｐ（ＯＢｚｌ）−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９　１２．４ｇを得
た。

Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９　２．０ｇをジクロロメタン、ト
リフルオロ酢酸混合液（２０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解し
３０分間攪拌した。

溶媒を減圧留去した後、残留物の５００ｍｇを酢酸エチ
ル−メタノール混合液７０ｍｌに溶解し二酸化白金１５
０ｍｇを加え加水素分解を５０℃で行った。反応液をセ
ライトにてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物を酢酸
、酢酸エチルにて再結晶し、ＴＦＡ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−
Ａｓｐ−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９　２１０ｍｇを得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯ）＋５４
２ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯＨ）−
５４０、ＣＦ３ＣＯＯ−１１３ＴＦＡ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ
−Ａｓｐ−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９をクロロホルム−メタノ
ール（１：１）混合液に溶解し、アンバーライトＩＲ−
１２０Ｂ（Ｈ＋フォーム）続いてアンバーライトＩＲＡ
−９３ＺＵで処理してＨ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｎ
Ｈ−Ｃ１４Ｈ２９を定量的に得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ＋Ｈ）＋５４２ＦＡＢ−
ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−Ｈ）−５４０Ｈ−Ａｒｇ−Ｇｌ
ｙ−Ａｓｐ−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９をクロロホルムメタノ
ール（１：１）混合液に溶解し、アンバーライトＩＲＡ
−９３ＺＵ（Ｃｌ−フォーム）で処理してＨ−Ａｒｇ−
Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＮＨ−Ｃ１４Ｈ２９．ＨＣｌを得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ−Ｃｌ）＋５４２ＦＡＢ
−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−ＨＣｌ）−５４０、Ｃｌ−３
５実施例３ペプチド脂質−１２の合成Ｂｏｃ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル６．５
ｇ、ヘキサデシルアルコール５．４ｇ（カテコール６０
　花王品）、ジシクロヘキシルカルボジイミド４．６ｇ
、ジメチルアミノピリジン０．２４ｇ、をジクロロメタ
ンに溶解し１０℃で一昼夜撹拌した。反応液をろ過し、
ろ液を減圧濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーにて
精製（溶離液クロロホルム）し、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢ
ｚｌ）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　１０．１ｇを得た。

次に、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３
　１０．１ｇをジクロロメタン、トリフルオロ酢酸混合
液（２０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解し３０分間攪拌した。

Ｂｏｃ溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理して有機層をボウ
硝乾燥した後、クロロホルムを減圧留去してＡｓｐ（Ｏ
Ｂｚｌ）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　９．５ｇを得た。

Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　９．５ｇをジ
クロロメタン４０ｍｌに溶解し、Ｂｏｃ−グリシン無水
物１２．０ｇを加え一昼夜攪拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗いボウ硝乾燥した後、ジクロ
ロメタンを減圧留去し、残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにて精製（溶離液ジクロロメタン／酢酸エチル
＝６／４）してＢｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−
Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　９．４ｇを得た。

次に、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｏ−Ｃ１
６Ｈ３３　９．４ｇをジクロロメタン、トリフルオロ酢
酸混合液（２０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解し３０分間撹拌
した。

溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で処理して有機層をボウ硝乾燥
した後、クロロホルムを減圧留去してＧｌｙ−Ａｓｐ（
ＯＢｚｌ）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　８．５ｇ得た。

Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２　９．５ｇ、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール２．８ｇ，Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ
）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　８．５ｇのジクロロメタン、ジ
メチルホルムアミド混合液６０ｍｌにジシクロヘキシルカルボジイミド３．７ク
ロロメタン溶液２０ｍｌを加え、一昼夜攪拌した。

反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、クロロホルム
に溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で有機層を
洗いボウ硝乾燥した後、クロロホルムを減圧留去し、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製（溶離液
ジクロロメタン／酢酸エチル＝７／３）した後、酢酸エ
チルで再結晶し、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａ
ｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　１２．４ｇを得
た。

Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　１２．０ｇをジクロロメタン、ト
リフルオロ酢酸混合液（２０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解し
３０分間攪拌した。

溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で処理して有機層をボウ硝乾燥し
た後、クロロホルムを減圧留去してＡｒｇ（Ｚ）２−Ｇ
ｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　１０．
６ｇ得た。

Ｂｏｃ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル３．３
ｇ，Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｏ
−Ｃ１６Ｈ３３　９．３ｇ、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド２．３ｇ、ジメチルアミノピリジン０．１２ｇ、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．４ｇをジクロロ
メタンに溶解し１０℃で一昼夜撹拌した。反応液をろ過
し、ろ液を減圧濃縮してシリカゲルクロマトグラフィー
にて精製（溶離液クロロホルム／酢酸エチル＝１／１）
し、Ｂｏｃ−Ａｓｐ−（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌ
ｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　１１．０
ｇを得た。

次に、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｚ）２−
Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　１１
．０ｇをジクロロメタン、トリフルオロ酢酸混合液（２
０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解し３０分間撹拌した。

溶媒を減圧留去した後、クロロホルムに溶解し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で処理して有機層をボウ硝乾燥
した後、クロロホルムを減圧留去してＡｓｐ（ＯＢｚｌ
）−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｏ
−Ｃ１６Ｈ３３９．８ｇを得た。

Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ　１０．８ｇ，Ａｓｐ（ＯＢ
ｚｌ）−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）
−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３９．８ｇ、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド２．０ｇ、ジメチルアミノピリジン０．１２ｇ
、をジクロロメタンに溶解し１０℃で一昼夜攪拌した。

反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮してシリカゲルクロマ
トグラフィーにて精製（溶離液クロロホルム／メタノー
ル＝９／１）し、Ｂｏｃ−（Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ
））３−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　１０．５ｇを得た。

次に、Ｂｏｃ−（Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（Ｏ
Ｂｚｌ））３−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３２．０ｇをジクロロメ
タン、トリフルオロ酢酸混合液（２０ｍｌ／２０ｍｌ）
に溶解し３０分間撹拌した。

反応液を減圧留去して、残留物に酢酸を５０ｍｌ加え溶
解し、二酸化白金０．５ｇ、パラジウム炭素０．５ｇを
加え５０℃で加水素分解した。

反応液をろ過し、ろ液を減圧留去した。残留物を酢酸、
クロロホルム系にて再沈殿させＴＦＡ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ）３−Ｏ−Ｃ１６Ｈ
３３　２８０ｍｇを得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯ）＋１２
２７ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）（Ｍ−ＣＦ３ＣＯＯＨ）
−１２２５ＣＦ３ＣＯＯ−１１３ＴＦＡ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−ＡＳＰ）３−Ｏ−Ｃ１６Ｈ
３３　１００ｍｇをクロロホルム、メタノールに溶解し
、アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ＋フォーム）、続
いてアンバーライトＩＲＡ−９３ＺＵで処理しＨ−（Ａ
ｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ）３−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３を定量的
に得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（Ｐｏｓ．）１２２７ＦＡＢ−ＭＳ（Ｎｅｇ．）１２２５実施例４　ペプチド脂質−１４の合成ファルネソール５０ｇをエタノール３５０ｍｌに溶解し
、二酸化白金５００ｍｇを加えて１２時間加水素分解を
行った。反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を減圧
濃縮して定量的に３，７，１１−トリメチルドデシルア
ルコールを得た。

Ｂｏｃ−Ｐｒｏ　２１．５ｇ、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（ＤＣＣ）２０．６ｇ、３，７，１１−トリメ
チルドデシルアルコール２２．８ｇ、トリエチルアミン
１０．１ｇを用いて実施例１と同様にＤＣＣ縮合を行っ
た。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をジ
クロロメタン５０ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸５０
ｍｌを加えて３０分間撹拌した反応液を減圧濃縮した。

続いて実施例１と同様にして、ＤＣＣ−ａｄｄｉｔｉｖ
ｅ法、対称酸無水物法によりＢｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）
、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）、Ｂｏｃ−グリシン無水
物、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２、Ｂｏｃ−グリシン無水物
を用いてペプチドを伸長し、トリフルオロ酢酸、５％−
パラジウム炭素を用いて脱保護を行った。

精製も実施例１と同様に再結晶法、イオン交換を行いペ
プチド脂質−１４を得た。

実施例５　ペプチド脂質−１７の合成実施例１と同様に合成したＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｚ）２−Ｇ
ｌｙ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｏ−Ｃ
１６Ｈ３３　２．４ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解
して、トリフルオロ酢酸２０ｍｌを加えた。３０分間撹
伴した後に反応液を減圧濃縮した。残留物をジクロロメ
タン１００ｍｌに溶解しコハク酸無水物０．２０ｇ、ジ
イソプロピルエチルアミン０．２６ｇを加えて１２間撹
伴した。反応圧を１Ｎ−炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
い、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ジクロロメ
タンを減圧留去した。

残留物を酢酸に溶解して、二酸化白金３００ｍｇを加え
て室温で加水素分解を行った。反応液をセライトでろ過
し、ろ液を減圧濃縮して白色固体を得た。これをクロロ
ホルム、酢酸エチル系で再沈殿を行い精製し、ＨＯＯＣ
−（ＣＨ２）２−ＣＯ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅ
ｒ−Ｏ−Ｃ１６Ｈ３３　４００ｍｇを得た。

〔有用性〕

本発明の化合物は、細胞移動抑制剤、細胞接着膜、細胞
培養基体として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記、一般式〔Ｉ〕で示される合成ペプチ
ド脂質またはその塩。Ｒ２−（〔Ｘ〕−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−〔Ｙ〕）ｎ
−Ｚ−Ｒ１…〔Ｉ〕式中、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、Ａｓｐはそ
れぞれアルギニン、グリシン、アスパラギン酸残基を示
す。〔Ｘ〕、〔Ｙ〕は、存在するかあるいは存在しないアミ
ノ酸残基または、二つあるいは三つのアミノ酸残基から
なるペプチド残基を示す。ｎは１〜５の整数を示す。Ｚは−Ｏ−または−ＮＨ−を
示す。Ｒ１は炭素数８〜２４の直鎖または分岐のアルキル基で
あり、置換基、不飽和基を有していてもよい。Ｒ２は水素原子、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基ま
たはＨＯＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−基を示す。ｍは１〜
４の整数を示す。
【請求項２】〔Ｘ〕、〔Ｙ〕が、存在するアミノ酸残基
または、二つあるいは三つのアミノ酸残基からなるペプ
チド残基を示し、〔Ｘ〕、〔Ｙ〕は、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、
Ｖａｌ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ｔｈｒから選択され
るアミノ酸残基または、これらのアミノ酸残基の組み合
わせにより構成されるペプチド残基である請求項（１）
記載の合成ペプチド脂質。Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ｔｈｒはそ
れぞれセリン、バリン、アスパラギン、プロリン、シス
テイン、トレオニン残基を示す。
【請求項３】下記式（ＩＩ）で示される請求項（１）記
載の合成ペプチド脂質。Ｒ２−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ）ｎ−Ｚ−Ｒ
１…〔ＩＩ〕式中、ｎは１〜５の整数を示し、Ｚは−Ｏ
−または−ＮＨ−を示す。Ｒ１は炭素数８〜２４の直鎖または分岐のアルキル基で
あり、置換基、不飽和基を有していてもよい。Ｒ２は水素原子、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基ま
たはＨＯＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−基を示す。ｍは１〜
４の整数を
【請求項４】下記式〔ＩＩＩ〕で示される請
求項（１）記載の合成ペプチド脂質。式中、ｎは１〜５の整数を示し、Ｚは−Ｏ−または−Ｎ
Ｈ−を示す。Ｒ１は炭素数８〜２４の直鎖または分岐のアルキル基で
あり、置換基、不飽和基を有していてもよい。Ｒ２は水素原子、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基ま
たはＨＯＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−基を示す。ｍは１〜
４の整数を示す。