JPH0422900B2 - - Google Patents
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- JPH0422900B2 JPH0422900B2 JP17674083A JP17674083A JPH0422900B2 JP H0422900 B2 JPH0422900 B2 JP H0422900B2 JP 17674083 A JP17674083 A JP 17674083A JP 17674083 A JP17674083 A JP 17674083A JP H0422900 B2 JPH0422900 B2 JP H0422900B2
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、式（）
で表わされる２−アセチル−２−アミノ−エチル
アルコール及びその製造方法に関する。 本発明の目的化合物である式（）で表わされ
る化合物は、医薬として就中、ヒスタミンH2−
受容体拮抗作用を有する下記式で表わされるＮ−
シアノ−N′−メチル−N″−｛２−［（４−メチル−
５−イミダゾリル）メチルチオ］エチル｝グアニ
ジン（一般名・シメチジン） の製造用中間体として有用なものである。 本発明によれば、式（）で表わされる化合物
は新規であり、出発物質として公知のアミノ酸の
一種であるセリンを用いて、一工程で容易に且つ
高収率で製造することが出来る。ここに於て用い
られるセリンは、経済性の点で、通常ラセミ体が
用いられるが、特に光学活性については問わな
い。 斯る、式（）の化合物の製造方法としては、
次の如き方法を挙げることが出来る。 即ち、セリンを非プロトン性溶媒中にてメチル
リチウムと反応させることにより得られる。 本反応は、セリン１モルに対してメチルリチウ
ム２モルで定量的に反応が進行するが、通常はメ
チルリチウム２モル以上、やや過剰モル量使用す
る方が反応が円滑に進行する。反応温度は−30乃
至40℃、好ましくは−10乃至10℃で、反応時間
は、反応温度並びに使用する溶媒の種類により異
なるが、通常８乃至24時間の範囲である。 また本反応に使用される非プロトン性溶媒とし
ては、例えばジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、エーテルなどが挙げられる。 更に別法として、セリンを無水酢酸−ピリジン
溶液に溶解し、該溶解液を約４乃至10時間に亘り
加熱還流した後、反応液に、例えば水酸化ナトリ
ウムなどの塩基性物質を添加することにより加水
分解を行ない、式（）の化合物を得ることが出
来る。 これら上述した製造方法により得られた目的化
合物を反応混合物中から分離、精製するには、何
ら格別な方法を用いる必要はなく、当該分野にお
いて斯る目的の為に通常用いられる周知の手段、
例えば溶媒抽出、洗浄、溶媒留去、結晶化或いは
カラムクロマトグラフイーなどの方法を適宜選択
して用いることにより精製物を容易に得ることが
出来る。 以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ セリン（ラセミ体）10.5ｇを含むジオキサン
100ml中に、メチルリチウム5.0ｇを溶解したエチ
ルエーテル40mlの溶液を撹拌下に、室温で30分間
かけて加え、更に一昼夜反応させた。反応後、反
応液中へ冷却下で水100mlを注加した。これを減
圧下に溶媒留去し、エタノールで再結晶すること
により、２−アセチル−２−アミノエチルアルコ
ールの結晶8.0ｇを得た。 このものの融点並びに元素分析値は、次の通り
である。 融 点：243〜248℃ 元素分析値：C4H9NO2として
アルコール及びその製造方法に関する。 本発明の目的化合物である式（）で表わされ
る化合物は、医薬として就中、ヒスタミンH2−
受容体拮抗作用を有する下記式で表わされるＮ−
シアノ−N′−メチル−N″−｛２−［（４−メチル−
５−イミダゾリル）メチルチオ］エチル｝グアニ
ジン（一般名・シメチジン） の製造用中間体として有用なものである。 本発明によれば、式（）で表わされる化合物
は新規であり、出発物質として公知のアミノ酸の
一種であるセリンを用いて、一工程で容易に且つ
高収率で製造することが出来る。ここに於て用い
られるセリンは、経済性の点で、通常ラセミ体が
用いられるが、特に光学活性については問わな
い。 斯る、式（）の化合物の製造方法としては、
次の如き方法を挙げることが出来る。 即ち、セリンを非プロトン性溶媒中にてメチル
リチウムと反応させることにより得られる。 本反応は、セリン１モルに対してメチルリチウ
ム２モルで定量的に反応が進行するが、通常はメ
チルリチウム２モル以上、やや過剰モル量使用す
る方が反応が円滑に進行する。反応温度は−30乃
至40℃、好ましくは−10乃至10℃で、反応時間
は、反応温度並びに使用する溶媒の種類により異
なるが、通常８乃至24時間の範囲である。 また本反応に使用される非プロトン性溶媒とし
ては、例えばジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、エーテルなどが挙げられる。 更に別法として、セリンを無水酢酸−ピリジン
溶液に溶解し、該溶解液を約４乃至10時間に亘り
加熱還流した後、反応液に、例えば水酸化ナトリ
ウムなどの塩基性物質を添加することにより加水
分解を行ない、式（）の化合物を得ることが出
来る。 これら上述した製造方法により得られた目的化
合物を反応混合物中から分離、精製するには、何
ら格別な方法を用いる必要はなく、当該分野にお
いて斯る目的の為に通常用いられる周知の手段、
例えば溶媒抽出、洗浄、溶媒留去、結晶化或いは
カラムクロマトグラフイーなどの方法を適宜選択
して用いることにより精製物を容易に得ることが
出来る。 以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ セリン（ラセミ体）10.5ｇを含むジオキサン
100ml中に、メチルリチウム5.0ｇを溶解したエチ
ルエーテル40mlの溶液を撹拌下に、室温で30分間
かけて加え、更に一昼夜反応させた。反応後、反
応液中へ冷却下で水100mlを注加した。これを減
圧下に溶媒留去し、エタノールで再結晶すること
により、２−アセチル−２−アミノエチルアルコ
ールの結晶8.0ｇを得た。 このものの融点並びに元素分析値は、次の通り
である。 融 点：243〜248℃ 元素分析値：C4H9NO2として
【表】
実施例 ２
Ｌ−セリン10.0ｇを含むジメチルスルホキシド
100ml中に、メチルリチウム4.5ｇを溶解したエチ
ルエーテル40mlの溶液を撹拌下に、５℃で加え、
そのまま一昼夜反応させた。反応後、水100mlを
注加し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をエタノ
ールで再結晶することにより２−アセチル−２−
アミノ−エチルアルコールの結晶7.8ｇを得た。 このものの融点並びに元素分析値は、次の通り
である。 融 点：243〜248℃ 元素分析値：C4H9NO2として
100ml中に、メチルリチウム4.5ｇを溶解したエチ
ルエーテル40mlの溶液を撹拌下に、５℃で加え、
そのまま一昼夜反応させた。反応後、水100mlを
注加し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をエタノ
ールで再結晶することにより２−アセチル−２−
アミノ−エチルアルコールの結晶7.8ｇを得た。 このものの融点並びに元素分析値は、次の通り
である。 融 点：243〜248℃ 元素分析値：C4H9NO2として
【表】
実施例 ３
ピリジン40ml、無水酢酸62mlを還流器付き丸底
フラスコに入れ、更にＬ−セリン10.5ｇを加え
て、撹拌下に６時間加熱還流した。反応後、減圧
下に溶媒を留去し、引続き残渣にエタノール100
ml及び水50mlに溶解した水酸化ナトリウム4.0ｇ
を加え、撹拌下75℃で１時間加熱還流した。この
液に10％塩酸水溶液100mlを加え、減圧下に溶媒
を留去した後、水を加えクロロホルムで３回抽出
して不純物を除去し、水層を減圧下に濃縮乾固す
ることにより、２−アセチル−２−アミノエチル
アルコールの結晶7.8ｇを得た。 このものの融点並びに元素分析値は、次の通り
である。 融 点：243〜248℃ 元素分析値：C4H9NO2として
フラスコに入れ、更にＬ−セリン10.5ｇを加え
て、撹拌下に６時間加熱還流した。反応後、減圧
下に溶媒を留去し、引続き残渣にエタノール100
ml及び水50mlに溶解した水酸化ナトリウム4.0ｇ
を加え、撹拌下75℃で１時間加熱還流した。この
液に10％塩酸水溶液100mlを加え、減圧下に溶媒
を留去した後、水を加えクロロホルムで３回抽出
して不純物を除去し、水層を減圧下に濃縮乾固す
ることにより、２−アセチル−２−アミノエチル
アルコールの結晶7.8ｇを得た。 このものの融点並びに元素分析値は、次の通り
である。 融 点：243〜248℃ 元素分析値：C4H9NO2として
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（） で表わされる２−アセチル−２−アミノ−エチル
アルコール。 ２ セリンを非プロトン性溶媒中にて、メチルリ
チウムと反応させることを特徴とする、式（） で表わされる２−アセチル−２−アミノ−エチル
アルコールの製造方法。 ３ セリンを無水酢酸−ピリジン溶液中で反応さ
せ、反応後加水分解を行なうことを特徴とする、
式（） で表わされる、２−アセチル−２−アミノ−エチ
ルアルコールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17674083A JPS6067451A (ja) | 1983-09-24 | 1983-09-24 | ２−アセチル−２−アミノ−エチルアルコ−ル及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17674083A JPS6067451A (ja) | 1983-09-24 | 1983-09-24 | ２−アセチル−２−アミノ−エチルアルコ−ル及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6067451A JPS6067451A (ja) | 1985-04-17 |
| JPH0422900B2 true JPH0422900B2 (ja) | 1992-04-20 |
Family
ID=16018966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17674083A Granted JPS6067451A (ja) | 1983-09-24 | 1983-09-24 | ２−アセチル−２−アミノ−エチルアルコ−ル及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6067451A (ja) |
-
1983
- 1983-09-24 JP JP17674083A patent/JPS6067451A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6067451A (ja) | 1985-04-17 |
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