JPH04230326A - 非ステロイド系抗炎症療法における改良 - Google Patents
非ステロイド系抗炎症療法における改良Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】種々の非ステロイド系抗炎症剤はプロスタ
グランジン特にＰＧＥ２の生合成の阻害により全身に作
用する。この作用のメカニズムはシクロオキシゲナーゼ
酵素の阻害とかかわり合うものと考えられている。
グランジン特にＰＧＥ２の生合成の阻害により全身に作
用する。この作用のメカニズムはシクロオキシゲナーゼ
酵素の阻害とかかわり合うものと考えられている。
【０００２】このタイプの非ステロイド系抗炎症剤は、
おおまかな構造に基づいて様々な種類に分類される。 “Ｃｕｔｔｉｎｇ’ｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆＰｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ，”Ａｐｐｌｅｔｏｎ−Ｃｅｎｔｕ
ｒｙ−Ｃｒｏｆｔｓ， Ｎｏｒｗａｌｋ， ＣＮ（１９
８４）中でＣｓａｋｙとＢａｒｎｅｓはこのような非ス
テロイド系抗炎症剤を特にフェナム酸誘導体インデン誘
導体及びイブフェナック誘導体を含むものとして記述し
ている。決して重複がないわけではなく、そして他の分
類が存在するにもかかわらず（参照例としてＳｕｎｓｈ
ｉｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ Ｎ
ｏ． ４，５５２，８９９）ＣｓａｋｙとＢａｒｎｅｓ
の分類は本目的にとって有用である。
おおまかな構造に基づいて様々な種類に分類される。 “Ｃｕｔｔｉｎｇ’ｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆＰｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ，”Ａｐｐｌｅｔｏｎ−Ｃｅｎｔｕ
ｒｙ−Ｃｒｏｆｔｓ， Ｎｏｒｗａｌｋ， ＣＮ（１９
８４）中でＣｓａｋｙとＢａｒｎｅｓはこのような非ス
テロイド系抗炎症剤を特にフェナム酸誘導体インデン誘
導体及びイブフェナック誘導体を含むものとして記述し
ている。決して重複がないわけではなく、そして他の分
類が存在するにもかかわらず（参照例としてＳｕｎｓｈ
ｉｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ Ｎ
ｏ． ４，５５２，８９９）ＣｓａｋｙとＢａｒｎｅｓ
の分類は本目的にとって有用である。
【０００３】フェナム酸誘導体は、おおまかには安息香
酸、フェニル酢酸及びニコチン酸のｏ−アニリノ誘導体
として分類され、そしてＣｓａｋｙとＢａｒｎｅｓによ
るとフルフェナム酸、メフェナム酸、メクロフェナム酸
、クロニキセリル、クロニキシン、フルニキシン及びジ
クロフェナック並びにそれらの薬学上許容しうる塩を包
含するものとして定義される。
酸、フェニル酢酸及びニコチン酸のｏ−アニリノ誘導体
として分類され、そしてＣｓａｋｙとＢａｒｎｅｓによ
るとフルフェナム酸、メフェナム酸、メクロフェナム酸
、クロニキセリル、クロニキシン、フルニキシン及びジ
クロフェナック並びにそれらの薬学上許容しうる塩を包
含するものとして定義される。
【０００４】インデン誘導体は一般にピロール（又はピ
ラゾール、ピロリン若しくはピロリジン）環を含有する
酢酸、プロピオン酸及び安息香酸の誘導体であり、Ｃｓ
ａｋｙとＢａｒｎｅｓによるとインドメタシン、カルプ
ロフェン、エトドラック（ｅｔｏｄｏｌａｃ）、 フェ
ンドサル（ｆｅｎｄｏｓａｌ）、 インドプロフェン、
プロドリック酸、サーメタシン（ｓｅｒｍｅｔａｃｉｎ
）、ジドメタシン（ｚｉｄｏｍｅｔａｃｉｎ）及びゾメ
プリラック（ｚｏｍｅｐｒｉｒａｃ）並びにそれらの薬
学上許容しうる塩を包含するものとして定義される。
ラゾール、ピロリン若しくはピロリジン）環を含有する
酢酸、プロピオン酸及び安息香酸の誘導体であり、Ｃｓ
ａｋｙとＢａｒｎｅｓによるとインドメタシン、カルプ
ロフェン、エトドラック（ｅｔｏｄｏｌａｃ）、 フェ
ンドサル（ｆｅｎｄｏｓａｌ）、 インドプロフェン、
プロドリック酸、サーメタシン（ｓｅｒｍｅｔａｃｉｎ
）、ジドメタシン（ｚｉｄｏｍｅｔａｃｉｎ）及びゾメ
プリラック（ｚｏｍｅｐｒｉｒａｃ）並びにそれらの薬
学上許容しうる塩を包含するものとして定義される。
【０００５】ＣｓａｋｙとＢａｒｎｅｓによってはその
ように分類されないが酢酸、プロピオン酸又は安息香酸
の誘導体と関連がありここではそのように分類する化合
物としてトルメチン、スリナック、シクロプロフェン及
びシンコフェン並びにそれらの薬学上許容しうる塩を挙
げることができる。
ように分類されないが酢酸、プロピオン酸又は安息香酸
の誘導体と関連がありここではそのように分類する化合
物としてトルメチン、スリナック、シクロプロフェン及
びシンコフェン並びにそれらの薬学上許容しうる塩を挙
げることができる。
【０００６】イブフェナック誘導体は、フェニル又はナ
フチルのような置換された芳香族炭化水素環をもつ酢酸
とプロピオン酸の誘導体でＣｓａｋｙとＢａｒｎｅｓに
よるとイフルニサル（ｉｆｌｕｎｉｓａｌ）、 フェノ
プロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、アルコフ
ェナック、アムフェナック、クリプロフェン、フェンク
ロフェナック、フェンクロラック（ｆｅｎｃｌｏｒａｃ
）、 フルプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキソー
ル、フェンブフェン及びイブフェナック並びにそれらの
薬学上許容しうる塩を包含するものとして定義される。
フチルのような置換された芳香族炭化水素環をもつ酢酸
とプロピオン酸の誘導体でＣｓａｋｙとＢａｒｎｅｓに
よるとイフルニサル（ｉｆｌｕｎｉｓａｌ）、 フェノ
プロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、アルコフ
ェナック、アムフェナック、クリプロフェン、フェンク
ロフェナック、フェンクロラック（ｆｅｎｃｌｏｒａｃ
）、 フルプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキソー
ル、フェンブフェン及びイブフェナック並びにそれらの
薬学上許容しうる塩を包含するものとして定義される。
【０００７】生合成がこのように抑制されるプロスタグ
ランジン、ＰＧＥ２はまた胃粘膜の正常な再生過程にも
かかわり合うものである。従って一方では炎症箇所でＰ
ＧＥ２の生合成の阻害効果が望まれるがそれはまた非ス
テロイド系抗炎症療法と関連のある胃の炎症の原因でも
ある。プロスタグランジン生合成のこの阻害の結果によ
る胃への損傷はいくらかの不快感が起こるかもしれない
が普通１回の投与では微少である。しかしながら慢性炎
症の治療のような長期間の治療における非ステロイド系
抗炎症剤の多数回投与方式（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｏｓ
ｅ ｒｅｇｉｍｅｎ）による投与は身体の調節能力を越
えてしまうことがある。かくしてＧｒａｈａｍ（Ｇａｓ
ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ９６， Ｎｏ． ２，
６７５（１９８９））は、抗炎症剤を阻害する非ステ
ロイド系ＰＧＥ２を用いた長期間の治療をしている患者
の１０％は潰瘍疾患がありこれは非ステロイド系抗炎症
剤を摂取しない患者よりも５倍から１０倍の有病率であ
ることを示している。
ランジン、ＰＧＥ２はまた胃粘膜の正常な再生過程にも
かかわり合うものである。従って一方では炎症箇所でＰ
ＧＥ２の生合成の阻害効果が望まれるがそれはまた非ス
テロイド系抗炎症療法と関連のある胃の炎症の原因でも
ある。プロスタグランジン生合成のこの阻害の結果によ
る胃への損傷はいくらかの不快感が起こるかもしれない
が普通１回の投与では微少である。しかしながら慢性炎
症の治療のような長期間の治療における非ステロイド系
抗炎症剤の多数回投与方式（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｏｓ
ｅ ｒｅｇｉｍｅｎ）による投与は身体の調節能力を越
えてしまうことがある。かくしてＧｒａｈａｍ（Ｇａｓ
ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ９６， Ｎｏ． ２，
６７５（１９８９））は、抗炎症剤を阻害する非ステ
ロイド系ＰＧＥ２を用いた長期間の治療をしている患者
の１０％は潰瘍疾患がありこれは非ステロイド系抗炎症
剤を摂取しない患者よりも５倍から１０倍の有病率であ
ることを示している。
【０００８】Ｃｈａｒｌｅｔ等、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ． １９８５；２５：５６４ は細胞
保護を研究するための多くのモデルを記述しており、そ
して天然及び合成プロスタグランジンはインドメタシン
によって引き起こされる胃潰瘍と胃粘膜の腐食の発病率
を低減し、これは疑いもなく外因性プロスタグランジン
の導入によりプロスタグランジンの生合成の阻害を補償
することによるものであることを認めている。
ｈａｒｍａｃｏｌ． １９８５；２５：５６４ は細胞
保護を研究するための多くのモデルを記述しており、そ
して天然及び合成プロスタグランジンはインドメタシン
によって引き起こされる胃潰瘍と胃粘膜の腐食の発病率
を低減し、これは疑いもなく外因性プロスタグランジン
の導入によりプロスタグランジンの生合成の阻害を補償
することによるものであることを認めている。
【０００９】本発明は、非ステロイド系の全身作用性の
抗炎症剤であるフェナム酸、インデン又はイブフェナッ
ク誘導体と、非毒性のプロスタグランジン機能増進性（
ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ
）金属塩基又は塩基性塩とを一緒に多数回投与方式で適
用することによる炎症治療の改善に関する。金属はアル
ミニウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム又はビ
スマスでありうる。金属塩基又は塩基性塩は水酸化物、
硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、塩基性炭酸塩又は三ケイ酸
塩でありうる。
抗炎症剤であるフェナム酸、インデン又はイブフェナッ
ク誘導体と、非毒性のプロスタグランジン機能増進性（
ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ
）金属塩基又は塩基性塩とを一緒に多数回投与方式で適
用することによる炎症治療の改善に関する。金属はアル
ミニウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム又はビ
スマスでありうる。金属塩基又は塩基性塩は水酸化物、
硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、塩基性炭酸塩又は三ケイ酸
塩でありうる。
【００１０】非ステロイド系抗炎症剤はそれ自体で投与
されるときに用いられる慣用の投与量と同じ投与量で投
与される。
されるときに用いられる慣用の投与量と同じ投与量で投
与される。
【００１１】非ステロイド系抗炎症剤はほとんどの場合
カルボン酸で薬学上許容しうる塩の形で投与される。薬
学上許容しうる塩はアルカリ金属、アンモニウム及び一
置換、二置換、三置換アミン例えばナトリウム、カリウ
ム、リチウム、アンモニウム、トリメチルアンモニウム
、トリエタノールアンモニウム、ピリジニウム及び置換
ピリジニウムの塩を含む。そしてナトリウム塩が好まし
いものである。
カルボン酸で薬学上許容しうる塩の形で投与される。薬
学上許容しうる塩はアルカリ金属、アンモニウム及び一
置換、二置換、三置換アミン例えばナトリウム、カリウ
ム、リチウム、アンモニウム、トリメチルアンモニウム
、トリエタノールアンモニウム、ピリジニウム及び置換
ピリジニウムの塩を含む。そしてナトリウム塩が好まし
いものである。
【００１２】本発明で用いる金属塩基又は塩基性塩は非
ステロイド系抗炎症剤の重量の約２５％から約１００％
の範囲で投与される。２つの成分は一つの製薬形態に調
合されるかまたは別々にしかし抗炎症剤の投与に時間的
に近接して、すなわち充分近く同時に胃の中に存在する
ように投与することができる。金属塩又は塩基性塩は非
ステロイド系抗炎症剤の投与の前に投与することができ
るが、非ステロイド系抗炎症剤を投与する時にさらに投
与することが重要である。
ステロイド系抗炎症剤の重量の約２５％から約１００％
の範囲で投与される。２つの成分は一つの製薬形態に調
合されるかまたは別々にしかし抗炎症剤の投与に時間的
に近接して、すなわち充分近く同時に胃の中に存在する
ように投与することができる。金属塩又は塩基性塩は非
ステロイド系抗炎症剤の投与の前に投与することができ
るが、非ステロイド系抗炎症剤を投与する時にさらに投
与することが重要である。
【００１３】錠剤、カプセル剤、懸濁液剤及びその他同
種類のもののような胃の中に活性成分を放出させる慣用
の製薬上の形態が使用される。金属塩基又は塩基性塩は
その細胞保護作用が発揮できるように胃の中に放出され
ることが重要である。
種類のもののような胃の中に活性成分を放出させる慣用
の製薬上の形態が使用される。金属塩基又は塩基性塩は
その細胞保護作用が発揮できるように胃の中に放出され
ることが重要である。
【００１４】本発明の薬学組成物及び方法において前記
活性成分は典型的には適切な製薬上の希釈液、賦形剤及
び担体（ここでは一括して「担体」物質と呼ぶ）を伴っ
た混合物で投与形態に関しては例えば、経口錠剤、カプ
セル剤、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁液剤等から適
切に選ばれ投与される。例えば錠剤又はカプセル剤の形
態の経口投与に関しては、活性薬品成分はラクトース、
澱粉、ショ糖、セルロース、マグネシウム、ステアリン
酸塩、リン酸二カルシウム（ｄｉｃａｌｃｉｕｍ ｐｈ
ｏｓｐｈａｔｅ）、硫酸カルシウム、マンニトール、エ
チルアルコール（液状）及びその他同種類のもののよう
な経口の非毒性の薬学上許容しうる不活性の担体と組み
合わせうる。さらに望まれるか又は必要であるならば、
適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤及び着色剤を混合物に配
合することができる。適当な結合剤としては澱粉、ゼラ
チン、天然の糖類、コーンスイートナー、アカシア（ａ
ｃａｃｉａ）のような天然ガム及び合成ゴム、アルギン
酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチ
レングリコール及びワックスを挙げることができる。潤
滑剤にはこれらの投与形態で使用するものとしてホウ酸
、安息香酸ナトリウム、ステアリン酸金属塩、ステアリ
ン酸、ＰＥＧ４０００、ワックス、酢酸ナトリウム、塩
化ナトリウム等を挙げうる。崩壊剤は澱粉、メチルセル
ロース、寒天、ベントナイト、グアールガム、コーンス
ターチ、架橋されたＣＭＣナトリウム、架橋されたＰＶ
Ｐ、膨潤可能なセルロース誘導体等を含むがこれに限定
されるものではない。必要な場合には甘味料、香味料及
び保存料も包含させうる。
活性成分は典型的には適切な製薬上の希釈液、賦形剤及
び担体（ここでは一括して「担体」物質と呼ぶ）を伴っ
た混合物で投与形態に関しては例えば、経口錠剤、カプ
セル剤、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁液剤等から適
切に選ばれ投与される。例えば錠剤又はカプセル剤の形
態の経口投与に関しては、活性薬品成分はラクトース、
澱粉、ショ糖、セルロース、マグネシウム、ステアリン
酸塩、リン酸二カルシウム（ｄｉｃａｌｃｉｕｍ ｐｈ
ｏｓｐｈａｔｅ）、硫酸カルシウム、マンニトール、エ
チルアルコール（液状）及びその他同種類のもののよう
な経口の非毒性の薬学上許容しうる不活性の担体と組み
合わせうる。さらに望まれるか又は必要であるならば、
適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤及び着色剤を混合物に配
合することができる。適当な結合剤としては澱粉、ゼラ
チン、天然の糖類、コーンスイートナー、アカシア（ａ
ｃａｃｉａ）のような天然ガム及び合成ゴム、アルギン
酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチ
レングリコール及びワックスを挙げることができる。潤
滑剤にはこれらの投与形態で使用するものとしてホウ酸
、安息香酸ナトリウム、ステアリン酸金属塩、ステアリ
ン酸、ＰＥＧ４０００、ワックス、酢酸ナトリウム、塩
化ナトリウム等を挙げうる。崩壊剤は澱粉、メチルセル
ロース、寒天、ベントナイト、グアールガム、コーンス
ターチ、架橋されたＣＭＣナトリウム、架橋されたＰＶ
Ｐ、膨潤可能なセルロース誘導体等を含むがこれに限定
されるものではない。必要な場合には甘味料、香味料及
び保存料も包含させうる。
【００１５】もちろんさらに本発明の組成物は徐放形態
に処方されうる。
に処方されうる。
【００１６】以下の実施例は本発明を例証するためのも
のであって本発明の範囲の限定を意図するものではなく
、本発明の範囲は本明細書に付された特許請求の範囲に
よってのみ特定されるものである。
のであって本発明の範囲の限定を意図するものではなく
、本発明の範囲は本明細書に付された特許請求の範囲に
よってのみ特定されるものである。
【００１７】実施例１
本発明の要件を用いる３つのありうる錠剤の処方は以下
の表１のとおりである。
の表１のとおりである。
【００１８】
【表１】
【００１９】実施例２
以下の操作は様々の金属塩基又は塩基性塩が非ステロイ
ド系抗炎症剤と一緒に投与されたときの細胞保護作用を
示すものである。
ド系抗炎症剤と一緒に投与されたときの細胞保護作用を
示すものである。
【００２０】一群で１０匹のウィスターラットにそれぞ
れ下記した金属塩基又は塩基性塩を０．２５％メチルセ
ルロース中の２０ｍｇ／ｋｇの投与量のインドメタシン
と一緒に投与した。６時間水を与えずにおき、二酸化炭
素を吸入させて動物を犠牲にし、胃の粘膜を検査した。
れ下記した金属塩基又は塩基性塩を０．２５％メチルセ
ルロース中の２０ｍｇ／ｋｇの投与量のインドメタシン
と一緒に投与した。６時間水を与えずにおき、二酸化炭
素を吸入させて動物を犠牲にし、胃の粘膜を検査した。
【００２１】一群で１０匹の動物をプラシーボ対照とし
て用い、０．２５％メチルセルロース中の２０ｍｇ／ｋ
ｇの投与量のインドメタシンを投与したが細胞保護剤は
投与しなかった。
て用い、０．２５％メチルセルロース中の２０ｍｇ／ｋ
ｇの投与量のインドメタシンを投与したが細胞保護剤は
投与しなかった。
【００２２】結果は次の表２のとおりである。
【００２３】
【表２】
【００２４】上記からわかるように、すべての金属塩基
又は塩基性塩は潰瘍の形成を顕著に減少させた。
又は塩基性塩は潰瘍の形成を顕著に減少させた。
【００２５】実施例３
以下の操作は細胞を保護する金属塩基又は塩基性塩を非
ステロイド系抗炎症剤と一緒に短時間の間に投与するこ
とが望ましいことを示している。一群で１０匹の動物に
それぞれ下記した投与量の金属塩基又は塩基性塩を午前
８時、正午、午後４時に２日間にわたって投与した。試
験動物は２日間絶食させた。３日目に（２４時間の絶食
のあとに）動物に細胞を保護する金属塩基又は塩基性塩
の投与なしにインドメタシンを投与量２０ｍｇ／ｋｇで
投与（ｃｈａｌｌｅｎｇｅｄ）した。６時間水を与えず
において、それから動物を犠牲にし胃の粘膜を検査した
。
ステロイド系抗炎症剤と一緒に短時間の間に投与するこ
とが望ましいことを示している。一群で１０匹の動物に
それぞれ下記した投与量の金属塩基又は塩基性塩を午前
８時、正午、午後４時に２日間にわたって投与した。試
験動物は２日間絶食させた。３日目に（２４時間の絶食
のあとに）動物に細胞を保護する金属塩基又は塩基性塩
の投与なしにインドメタシンを投与量２０ｍｇ／ｋｇで
投与（ｃｈａｌｌｅｎｇｅｄ）した。６時間水を与えず
において、それから動物を犠牲にし胃の粘膜を検査した
。
【００２６】１０匹の動物の２番目のグループは、３日
目に前処理なしで投与量２０ｍｇ／ｋｇのインドメタシ
ンを与えた。一群それぞれ１０匹の動物の３番目及び４
番目のグループには０．２５％メチルセルロース又は０
．５ｍｌ／ｋｇのＰｅｐｔｏ−ＢｉｓｍｏｌＲ及び０．
２５％メチルセルロースを賦形剤についての対照群とし
て１日目及び２日目に１日に３回与えた。
目に前処理なしで投与量２０ｍｇ／ｋｇのインドメタシ
ンを与えた。一群それぞれ１０匹の動物の３番目及び４
番目のグループには０．２５％メチルセルロース又は０
．５ｍｌ／ｋｇのＰｅｐｔｏ−ＢｉｓｍｏｌＲ及び０．
２５％メチルセルロースを賦形剤についての対照群とし
て１日目及び２日目に１日に３回与えた。
【００２７】
【表３】
【００２８】上記からわかるように水酸化マグネシウム
は、非ステロイド系抗炎症剤により引き起こされる潰瘍
の形成を５８％減少させた。同量の水酸化アルミニウム
、重炭酸ナトリウム及びＰｅｐｔｏ ＢｉｓｍｏｌＲで
は、すべてで非ステロイド系抗炎症剤による潰瘍形成を
増加させた。水酸化アルミニウムの２．５ｍｇ／ｋｇの
投与量では潰瘍形成の減少が起こり、また塩基性炭酸ビ
スマスでも減少が起こったが統計的には有意ではなかっ
た。
は、非ステロイド系抗炎症剤により引き起こされる潰瘍
の形成を５８％減少させた。同量の水酸化アルミニウム
、重炭酸ナトリウム及びＰｅｐｔｏ ＢｉｓｍｏｌＲで
は、すべてで非ステロイド系抗炎症剤による潰瘍形成を
増加させた。水酸化アルミニウムの２．５ｍｇ／ｋｇの
投与量では潰瘍形成の減少が起こり、また塩基性炭酸ビ
スマスでも減少が起こったが統計的には有意ではなかっ
た。
Claims (9)
- 【請求項１】 プロスタグランジンの生合成を阻害す
るものであって、フェナム酸誘導体、インデン誘導体及
びイブフェナック誘導体の群から選ばれる非ステロイド
系の全身的抗炎症剤を複数回投与するやり方による投与
によって炎症を治療する方法において、前記抗炎症剤と
非毒性のプロスタグランジン機能増進性金属塩基又は塩
基性塩とを時間的に近接して投与することを特徴とする
上記方法。 - 【請求項２】 金属塩基又は塩基性塩が水酸化物、硫
酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、塩基性炭酸塩又は三ケイ酸塩
である請求項１の方法。 - 【請求項３】 金属塩基又は塩基性塩がアルミニウム
、ナトリウム、マグネシウム、カリウム又はビスマスの
塩基又は塩基性塩である請求項１の方法。 - 【請求項４】 金属塩基又は塩基性塩が水酸化アルミ
ニウムである請求項１の方法。 - 【請求項５】 金属塩基又は塩基性塩がケイ酸マグネ
シウムである請求項１の方法。 - 【請求項６】 非ステロイド系の全身的抗炎症剤がフ
ルフェナム酸、メフェナム酸、メクロフェナム酸、クロ
ニキセリル、クロニキシン、フルニキシン、ジクロフェ
ナック及び製薬上許容しうるそれらの塩からなる群より
選ばれる請求項１の方法。 - 【請求項７】 非ステロイド系の全身的抗炎症剤がメ
クロフェナム酸又は製薬上許容しうるそれらの塩である
請求項６の方法。 - 【請求項８】 非ステロイド系の全身的抗炎症剤がイ
ンドメタシン、カルプロフェン、エトドラック、フェン
ドサル、インドプロフェン、プロドリック酸、サーメタ
シン、ジドメタシン、ゾメプリラック、トルメチン、ス
リナック、シクロプロフェン、シンコフェン及び製薬上
許容しうるそれらの塩からなる群より選ばれる請求項１
の方法。 - 【請求項９】 非ステロイド系の全身的抗炎症剤がジ
フルニサル、フェノプロフェン、イブプロフェン、ナプ
ロキセン、アルクロフェナック、アンフェナック、クリ
プロフェン、フェンクロフェナック、フェンクロラック
、フルプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキソール、
フェンブフェン、イブフェナック及び製薬上許容しうる
それらの塩からなる群より選ばれる請求項１の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55171790A | 1990-07-11 | 1990-07-11 | |
| US551717 | 1990-07-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04230326A true JPH04230326A (ja) | 1992-08-19 |
Family
ID=24202394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3169693A Pending JPH04230326A (ja) | 1990-07-11 | 1991-07-10 | 非ステロイド系抗炎症療法における改良 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0466650A2 (ja) |
| JP (1) | JPH04230326A (ja) |
| AU (1) | AU8027591A (ja) |
| CA (1) | CA2046677A1 (ja) |
| IE (1) | IE912419A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA915374B (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5474985A (en) * | 1993-12-22 | 1995-12-12 | The Regents Of The University Of California | Preventing and treating elevated intraocular pressure associated with administered or endogenous steroids using non-steroidal cyclooxygenase inhibitors |
| AU5787996A (en) * | 1995-04-19 | 1996-11-07 | Lipoprotein Technologies, Inc. | Compositions, kits, and methods for administration of antilipemic and anti-platelet aggregation drugs |
| IT1283029B1 (it) * | 1996-05-17 | 1998-04-03 | Resa Farma | Composizioni farmaceutiche a base di diclofenac |
| US5674888A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-07 | University Of California | Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division |
| US5599535A (en) * | 1995-06-07 | 1997-02-04 | Regents Of The University Of California | Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork |
| US6974595B1 (en) | 1996-05-17 | 2005-12-13 | Proethic Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions based on Diclofenae |
| JP2007325501A (ja) * | 2004-08-25 | 2007-12-20 | Tottori Univ | 非ステロイド性抗炎症薬による動物の消化管副作用の予防・治療方法 |
| JO3352B1 (ar) | 2005-06-17 | 2019-03-13 | Apr Applied Pharma Res Sa | صيغ دايكلوفيناك وطرق استخدامه |
-
1991
- 1991-07-05 EP EP91810526A patent/EP0466650A2/en not_active Withdrawn
- 1991-07-08 AU AU80275/91A patent/AU8027591A/en not_active Abandoned
- 1991-07-10 JP JP3169693A patent/JPH04230326A/ja active Pending
- 1991-07-10 IE IE241991A patent/IE912419A1/en unknown
- 1991-07-10 CA CA002046677A patent/CA2046677A1/en not_active Abandoned
- 1991-07-10 ZA ZA915374A patent/ZA915374B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0466650A2 (en) | 1992-01-15 |
| ZA915374B (en) | 1992-04-29 |
| AU8027591A (en) | 1992-01-16 |
| CA2046677A1 (en) | 1992-01-12 |
| IE912419A1 (en) | 1992-01-15 |
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