JPH0318613B2 - - Google Patents
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- JPH0318613B2 JPH0318613B2 JP17997682A JP17997682A JPH0318613B2 JP H0318613 B2 JPH0318613 B2 JP H0318613B2 JP 17997682 A JP17997682 A JP 17997682A JP 17997682 A JP17997682 A JP 17997682A JP H0318613 B2 JPH0318613 B2 JP H0318613B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cis
- dimethoxycinnamoyl
- anthranilic acid
- tranilast
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は新規なアントラニル酸誘導体に関し、
さらに詳しくは下記式 で示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸及びその塩、その製造
方法並びにその抗アレルギー剤としての用途に関
する。 下記式 で示されるＮ−（トランス−３，４−ジメトキシ
シンナモイル）アントラニル酸は一般名を「トラ
ニラスト」と呼ぶ融点が211〜213℃の物質で、経
口投与が可能な抗アレルギー剤として最近注目を
浴びている。 このトラニラストを包含する一連のアントラニ
ル酸誘導体の製造法は、特開昭50−140413号公
報、特開昭52−65279号公報及び特開昭52−83429
号公報に開示されているが、そこには前記式
（）で示されるシス体については全く言及され
ていない。 本発明者らは前記式（）で示されるトラニラ
スト（トランス体）の薬理活性について研究すべ
くトラニラストを合成し、溶液状態で研究室に保
存しておいたところ、その薬理活性が経時的に変
化するという奇妙な現象をみつけ、その原因を研
明した結果、トラニラスト（トランス体）が光照
射によつて光異性化反応を起し、前記式（）で
示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシンナ
モイル）アントラニル酸（以下「シス体化合物」
という）が生成することを見い出し、本発明を完
成するに至つた。 このシス体化合物は、以下に示す生体外及び生
体内試験から明らかなように、トランス体である
トラニラストに比べ、生体外試験で10倍以上、生
体内試験でも数倍から10倍もしくはそれ以上とい
う、トラニラストの作用効果からは全く予想外の
非常に優れた抗アレルギー作用を有しており、気
管支喘息、じんま疹、アトピー性皮膚炎、アレル
ギー性鼻炎治療薬などの抗アレルギー剤として極
めて有用である。 (1) 生体外試験 ラツト肥胖細胞のヒスタミン遊離に対する抑制
作用−Compound48/80（Ｃ48/80）使用 〔方法〕 体重約250ｇのウイスター系雄性ラツトを断頭
により放血致死せしめ、Tyrode−gel溶液（ヘパ
リン１単位／ml含有）10ml／動物を腹腔内に注入
し、約２分間腹部をマツサージした後開腹し、腹
腔内細胞液を採取した。採取した腹腔内細胞液を
100×Ｇ，４℃で３分間遠心分離し、沈渣に適量
の氷冷リン酸緩衝液を加えて３回洗浄し、肥胖細
胞数が約５×104個／mlとなるよう浮遊液調製し
た。こ浮遊液中には、約25％肥胖細胞が含まれて
いた。 被験薬物は、本発明のＮ−（シス−３，４−ジ
メトキシシンナモイル）アントラニル酸〔シス体
化合物〕及びＮ−（トランス−３，４−ジメトキ
シシンナモイル）アントラニル酸〔トラニラス
ト〕で、いずれも用時１％NaHCO3水溶液に溶
解し、必要に応じて希釈して実験に用いた。 上記のラツト腹腔内細胞浮遊液2.5mlに、被験
薬物溶液0.3mlを加え、37℃で１分間インキユベ
ート後、Ｃ48/80 0.2μg／mlを加え、さらに20分
間インキユベートした。 氷冷にて反応を停止し遠心分離後、Mayら（J.
Allerg.46：12，1970）の方法によりヒスタミン
を抽出し、螢光光度計（日立製モデル101型）で
遊離及び残存ヒスタミンを測定した。 〔結果〕 結果を添付の第１図に示す。第１図から明らか
なように、シス化合物、Ｎ−（シス−３，４−ジ
メトキシシンナモイル）アントラニル酸は、
100μg／ml濃度でC48／80によるラツト肥胖細胞
からのヒスタミン遊離を15％抑制し、500μg／ml
濃度で85％抑制、1000μg／ml濃度で95％抑制す
るが、これに対し、トランス体であるトラニラス
トは、100〜1000μg／mlのいずれの薬物濃度にお
いても実質的にヒスタミン遊離を抑制する作用が
ないことがわかる。 モルモツト摘出回腸のSchultz−Dale（SD）反
応に対する抑制作用 〔方法〕 体重200〜300ｇのハートレイ系雄性モルモツト
に抗原卵白アルブミン20mg／動物／mlを臀筋およ
び腹腔内に半量宛注射して感作し、さらに３日お
よび５日後に同様感作した。最終感作４週間後
に、モルモツトを断頭により放血致死せしめ、回
腸を摘出し、摘出した回腸を1.5〜２cmの長さに
細切後、常法にしたがつてマグヌス槽（30±0.5
℃，O2：CO2＝95：５，Tyrode溶液10ml）に懸
垂してSD反応に対する影響を検討した。 測定は、10-7ｇ／mlのヒスタミンの収縮高に対
する５×10-5ｇ／ml抗原による収縮高の比（Ｘ）
を求め、また被験薬物存在下の比（Ｙ）を同様に
求め、抑制率（％）を（１−Ｙ／Ｘ）×100によつ
て算出した。なお、被験薬物は抗原適用の５分前
に経口投与した。 Ｘ＝抗原の収縮高／ヒスタミンの収縮高×100 Ｙ＝被験薬物の存在下における抗原の収縮高／ヒスタ
ミンの収縮高 ×100 〔結果〕 感作後４週間経過したモルモツトの摘出回腸を
使用したSD反応に対する被験薬物の結果を第１
表に示す。第１表から明らかなように、本発明の
Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイル）
アントラニル酸は、10-5及び10-6ｇ／ml濃度で25
〜30％の抑制を示し、10-4ｇ／ml濃度では84.5
％、10-3ｇ／ml濃度ではSD反応を100％抑制する
が、一方、トラニラストの抑制作用は、いずれの
薬物濃度においてもＮ−（シス−３，４−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸よりもはるか
に弱い。
さらに詳しくは下記式 で示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸及びその塩、その製造
方法並びにその抗アレルギー剤としての用途に関
する。 下記式 で示されるＮ−（トランス−３，４−ジメトキシ
シンナモイル）アントラニル酸は一般名を「トラ
ニラスト」と呼ぶ融点が211〜213℃の物質で、経
口投与が可能な抗アレルギー剤として最近注目を
浴びている。 このトラニラストを包含する一連のアントラニ
ル酸誘導体の製造法は、特開昭50−140413号公
報、特開昭52−65279号公報及び特開昭52−83429
号公報に開示されているが、そこには前記式
（）で示されるシス体については全く言及され
ていない。 本発明者らは前記式（）で示されるトラニラ
スト（トランス体）の薬理活性について研究すべ
くトラニラストを合成し、溶液状態で研究室に保
存しておいたところ、その薬理活性が経時的に変
化するという奇妙な現象をみつけ、その原因を研
明した結果、トラニラスト（トランス体）が光照
射によつて光異性化反応を起し、前記式（）で
示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシンナ
モイル）アントラニル酸（以下「シス体化合物」
という）が生成することを見い出し、本発明を完
成するに至つた。 このシス体化合物は、以下に示す生体外及び生
体内試験から明らかなように、トランス体である
トラニラストに比べ、生体外試験で10倍以上、生
体内試験でも数倍から10倍もしくはそれ以上とい
う、トラニラストの作用効果からは全く予想外の
非常に優れた抗アレルギー作用を有しており、気
管支喘息、じんま疹、アトピー性皮膚炎、アレル
ギー性鼻炎治療薬などの抗アレルギー剤として極
めて有用である。 (1) 生体外試験 ラツト肥胖細胞のヒスタミン遊離に対する抑制
作用−Compound48/80（Ｃ48/80）使用 〔方法〕 体重約250ｇのウイスター系雄性ラツトを断頭
により放血致死せしめ、Tyrode−gel溶液（ヘパ
リン１単位／ml含有）10ml／動物を腹腔内に注入
し、約２分間腹部をマツサージした後開腹し、腹
腔内細胞液を採取した。採取した腹腔内細胞液を
100×Ｇ，４℃で３分間遠心分離し、沈渣に適量
の氷冷リン酸緩衝液を加えて３回洗浄し、肥胖細
胞数が約５×104個／mlとなるよう浮遊液調製し
た。こ浮遊液中には、約25％肥胖細胞が含まれて
いた。 被験薬物は、本発明のＮ−（シス−３，４−ジ
メトキシシンナモイル）アントラニル酸〔シス体
化合物〕及びＮ−（トランス−３，４−ジメトキ
シシンナモイル）アントラニル酸〔トラニラス
ト〕で、いずれも用時１％NaHCO3水溶液に溶
解し、必要に応じて希釈して実験に用いた。 上記のラツト腹腔内細胞浮遊液2.5mlに、被験
薬物溶液0.3mlを加え、37℃で１分間インキユベ
ート後、Ｃ48/80 0.2μg／mlを加え、さらに20分
間インキユベートした。 氷冷にて反応を停止し遠心分離後、Mayら（J.
Allerg.46：12，1970）の方法によりヒスタミン
を抽出し、螢光光度計（日立製モデル101型）で
遊離及び残存ヒスタミンを測定した。 〔結果〕 結果を添付の第１図に示す。第１図から明らか
なように、シス化合物、Ｎ−（シス−３，４−ジ
メトキシシンナモイル）アントラニル酸は、
100μg／ml濃度でC48／80によるラツト肥胖細胞
からのヒスタミン遊離を15％抑制し、500μg／ml
濃度で85％抑制、1000μg／ml濃度で95％抑制す
るが、これに対し、トランス体であるトラニラス
トは、100〜1000μg／mlのいずれの薬物濃度にお
いても実質的にヒスタミン遊離を抑制する作用が
ないことがわかる。 モルモツト摘出回腸のSchultz−Dale（SD）反
応に対する抑制作用 〔方法〕 体重200〜300ｇのハートレイ系雄性モルモツト
に抗原卵白アルブミン20mg／動物／mlを臀筋およ
び腹腔内に半量宛注射して感作し、さらに３日お
よび５日後に同様感作した。最終感作４週間後
に、モルモツトを断頭により放血致死せしめ、回
腸を摘出し、摘出した回腸を1.5〜２cmの長さに
細切後、常法にしたがつてマグヌス槽（30±0.5
℃，O2：CO2＝95：５，Tyrode溶液10ml）に懸
垂してSD反応に対する影響を検討した。 測定は、10-7ｇ／mlのヒスタミンの収縮高に対
する５×10-5ｇ／ml抗原による収縮高の比（Ｘ）
を求め、また被験薬物存在下の比（Ｙ）を同様に
求め、抑制率（％）を（１−Ｙ／Ｘ）×100によつ
て算出した。なお、被験薬物は抗原適用の５分前
に経口投与した。 Ｘ＝抗原の収縮高／ヒスタミンの収縮高×100 Ｙ＝被験薬物の存在下における抗原の収縮高／ヒスタ
ミンの収縮高 ×100 〔結果〕 感作後４週間経過したモルモツトの摘出回腸を
使用したSD反応に対する被験薬物の結果を第１
表に示す。第１表から明らかなように、本発明の
Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイル）
アントラニル酸は、10-5及び10-6ｇ／ml濃度で25
〜30％の抑制を示し、10-4ｇ／ml濃度では84.5
％、10-3ｇ／ml濃度ではSD反応を100％抑制する
が、一方、トラニラストの抑制作用は、いずれの
薬物濃度においてもＮ−（シス−３，４−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸よりもはるか
に弱い。
【表】
体重約200ｇのSD系雄性ラツトを用い、卵白ア
ルブミン１mg／動物を両大腿部に筋肉内注射（５
ml／Kg）し、同時に１mlの百日咳ワクチン（２×
1010個Bordetella pertussis／ml）を腹腔内に投
与して感作した。12日後に採血し、抗血清を得
た。この抗血清の48時間homologousPCA力価
は、１：32であつた。体重250〜300ｇのSD系雄
性ラツトを用い、剪毛した背部に生理食塩液で10
倍に希釈した上記抗血清を、正中線をはさみ、３
カ所に0.1mlずつ皮内注射した。対照として他の
３カ所に生理食塩液0.1mlを皮内注射した。48時
間後、卵白アルブミン２mgを含む0.5％エバンス
青１mlを尾静脈より注射し、PCA反応を惹起し
た。30分後放血致死させ、色素漏出部位を切りと
り、Katayamaら（Microbial.Immunol.Vol.22，
89，1978）の方法にしたがつて漏出色素量を測定
した。被験薬物は、本発明のＮ−（シス−３，４
−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸〔シ
ス体化合物〕及びトラニラストで、いずれ２％ア
ラビアゴム溶液に懸濁し、PCA反応惹起１時間
前に経口投与した。抑制率は、次式により求め
た。 抑制率（％）＝（Ｉ−DT／DC）×100 DC：対照群の色素漏出量 DT：被験薬物投与群の色素漏出量 〔結果〕 ラツトhomologousPCA反応の結果を下記第２
表に示す。第２表から明らかなように、本発明の
Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイル）
アントラニル酸は、100及び300mg／Kgの経口投与
で約50％の有意な抑制作用が認められその作用は
トラニラストよりもはるか強力である。
ルブミン１mg／動物を両大腿部に筋肉内注射（５
ml／Kg）し、同時に１mlの百日咳ワクチン（２×
1010個Bordetella pertussis／ml）を腹腔内に投
与して感作した。12日後に採血し、抗血清を得
た。この抗血清の48時間homologousPCA力価
は、１：32であつた。体重250〜300ｇのSD系雄
性ラツトを用い、剪毛した背部に生理食塩液で10
倍に希釈した上記抗血清を、正中線をはさみ、３
カ所に0.1mlずつ皮内注射した。対照として他の
３カ所に生理食塩液0.1mlを皮内注射した。48時
間後、卵白アルブミン２mgを含む0.5％エバンス
青１mlを尾静脈より注射し、PCA反応を惹起し
た。30分後放血致死させ、色素漏出部位を切りと
り、Katayamaら（Microbial.Immunol.Vol.22，
89，1978）の方法にしたがつて漏出色素量を測定
した。被験薬物は、本発明のＮ−（シス−３，４
−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸〔シ
ス体化合物〕及びトラニラストで、いずれ２％ア
ラビアゴム溶液に懸濁し、PCA反応惹起１時間
前に経口投与した。抑制率は、次式により求め
た。 抑制率（％）＝（Ｉ−DT／DC）×100 DC：対照群の色素漏出量 DT：被験薬物投与群の色素漏出量 〔結果〕 ラツトhomologousPCA反応の結果を下記第２
表に示す。第２表から明らかなように、本発明の
Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイル）
アントラニル酸は、100及び300mg／Kgの経口投与
で約50％の有意な抑制作用が認められその作用は
トラニラストよりもはるか強力である。
【表】
(3) 最小致死量
体重24−29ｇのICR系雄マウスを用い、本発明
のＮ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイル）
アントラニル酸〔〔シス体化合物〕及びＮ−（トラ
ンス−３，４−ジメトキシシンナモイル）アント
ラニル酸〔トラニラスト〕を経口投与し、薬物投
与後３日間動物の死亡の有無を観察し、最小致死
量を求めた。その結果を下記第３表に示す。第３
表から明らかなように、経口投与では、本発明の
シス体化合物の最小致死量はトラニラストとほぼ
同等である。
のＮ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイル）
アントラニル酸〔〔シス体化合物〕及びＮ−（トラ
ンス−３，４−ジメトキシシンナモイル）アント
ラニル酸〔トラニラスト〕を経口投与し、薬物投
与後３日間動物の死亡の有無を観察し、最小致死
量を求めた。その結果を下記第３表に示す。第３
表から明らかなように、経口投与では、本発明の
シス体化合物の最小致死量はトラニラストとほぼ
同等である。
【表】
主薬：Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモ
イル）アントラニル酸 80mg 賦形剤：トウモロコシでんぷん 88.5mg滑沢剤：ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 全量（１カプセル当り） 170mg 主薬であるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アントラニル酸に、賦形剤を加え、
粉末のまま又は顆粒状にし、ついで滑沢剤に加え
て均等に混和した後、硬質カプセルに充填する。 製剤例２：錠剤 〔処方〕 主薬：Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモ
イル）アントラニル酸 40mg 賦形剤：結晶セルロース 20mg 〃 ：トウモロコシでんぷん 29mg 〃 ：乳糖 40mg 崩壊剤：カルシウムカルボキシメチルセルロース
20mg 結合剤：ヒドロキシプロピルセルロース ５mg滑沢剤：ステアリン酸マグネシウム １mg 全量（１錠当り） 155mg 主薬であるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アントラニル酸に、賦形剤、崩壊剤
及び結合剤を加え均等に混和した後顆粒状とし、
ついで滑沢剤を加えて圧縮錠剤成型化する。ま
た、必要に応じて得られた錠剤に適当な剤皮（例
えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、シ
エラツクなど）を施すことができる。 製剤例３：細粒剤 〔処方〕 主薬：Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモ
イル）アントラニル酸 80mg 賦形剤：トウモロコシでんぷん 80mg 〃 ：乳糖 802mg 結合剤：ヒドロキシプロピルセルロース 30mg流動化剤：軽質無水ケイ酸 ２mg 全量（１ｇ当り） 1000mg 主薬であるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アントラニル酸に、賦形剤及び結合
剤を加え、湿式練合造粒後、乾燥する。これを分
級篩別して、粒子の大きなものを必要ならば破砕
し、これらに軽質無水ケイ酸を加えて均等に混合
して細粒化する。
イル）アントラニル酸 80mg 賦形剤：トウモロコシでんぷん 88.5mg滑沢剤：ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 全量（１カプセル当り） 170mg 主薬であるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アントラニル酸に、賦形剤を加え、
粉末のまま又は顆粒状にし、ついで滑沢剤に加え
て均等に混和した後、硬質カプセルに充填する。 製剤例２：錠剤 〔処方〕 主薬：Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモ
イル）アントラニル酸 40mg 賦形剤：結晶セルロース 20mg 〃 ：トウモロコシでんぷん 29mg 〃 ：乳糖 40mg 崩壊剤：カルシウムカルボキシメチルセルロース
20mg 結合剤：ヒドロキシプロピルセルロース ５mg滑沢剤：ステアリン酸マグネシウム １mg 全量（１錠当り） 155mg 主薬であるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アントラニル酸に、賦形剤、崩壊剤
及び結合剤を加え均等に混和した後顆粒状とし、
ついで滑沢剤を加えて圧縮錠剤成型化する。ま
た、必要に応じて得られた錠剤に適当な剤皮（例
えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、シ
エラツクなど）を施すことができる。 製剤例３：細粒剤 〔処方〕 主薬：Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモ
イル）アントラニル酸 80mg 賦形剤：トウモロコシでんぷん 80mg 〃 ：乳糖 802mg 結合剤：ヒドロキシプロピルセルロース 30mg流動化剤：軽質無水ケイ酸 ２mg 全量（１ｇ当り） 1000mg 主薬であるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アントラニル酸に、賦形剤及び結合
剤を加え、湿式練合造粒後、乾燥する。これを分
級篩別して、粒子の大きなものを必要ならば破砕
し、これらに軽質無水ケイ酸を加えて均等に混合
して細粒化する。
第１図は本発明の化合物のラツト肥胖細胞のヒ
スタミン遊離に対する抑制作用（Compound48/8
０使用）を示すグラフ〔曲線ＡはＮ−（シス−３，
４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸群
であり、曲線ＢはＮ−（トランス−３，４−ジメ
トキシシンナモイル）アントラニル酸群である〕
であり、第２図は本発明の化合物の赤外線吸収ス
ペクトルであり、第３図は本発明の化合物の核磁
気共鳴スペクトルである。
スタミン遊離に対する抑制作用（Compound48/8
０使用）を示すグラフ〔曲線ＡはＮ−（シス−３，
４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸群
であり、曲線ＢはＮ−（トランス−３，４−ジメ
トキシシンナモイル）アントラニル酸群である〕
であり、第２図は本発明の化合物の赤外線吸収ス
ペクトルであり、第３図は本発明の化合物の核磁
気共鳴スペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸及びその塩。 ２ 式 で示されるＮ−（トランス−３，４−ジメトキシ
シンナモイル）アントラニル酸又はその塩の溶液
に少なくとも310〜315nm及び／又は360〜370nm
の波長の紫外線を含む光を照射することを特徴と
する式 で示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸又はその塩の製造方
法。 ３ 式 で示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸又はその製薬学的に許
容しうる塩を有効成分として含有することを特徴
とする抗アレルギー剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17997682A JPS5970654A (ja) | 1982-10-15 | 1982-10-15 | アントラニル酸誘導体 |
| AU20100/83A AU2010083A (en) | 1982-10-15 | 1983-10-12 | Anthranilic acid derivative |
| IL69956A IL69956A0 (en) | 1982-10-15 | 1983-10-12 | Anthranilic acid derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17997682A JPS5970654A (ja) | 1982-10-15 | 1982-10-15 | アントラニル酸誘導体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11810283A Division JPS5970655A (ja) | 1983-07-01 | 1983-07-01 | アントラニル酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5970654A JPS5970654A (ja) | 1984-04-21 |
| JPH0318613B2 true JPH0318613B2 (ja) | 1991-03-13 |
Family
ID=16075272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17997682A Granted JPS5970654A (ja) | 1982-10-15 | 1982-10-15 | アントラニル酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5970654A (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4587356A (en) * | 1981-09-01 | 1986-05-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid derivatives |
| JPS60214766A (ja) * | 1984-04-04 | 1985-10-28 | Terumo Corp | アミド誘導体およびこれを有効成分として含有する５−リポキシゲナ−ゼ作用阻害剤 |
| BR9811828A (pt) * | 1997-08-05 | 2000-08-15 | American Home Prod | Análogos do ácido antranìlico |
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-
1982
- 1982-10-15 JP JP17997682A patent/JPS5970654A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5970654A (ja) | 1984-04-21 |
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