JPH04234876A - 置換アゾール、その製造方法およびその含有組成物 - Google Patents
置換アゾール、その製造方法およびその含有組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】ＥＰ−Ａ−３２４３７７、ＥＰ−Ａ−２５
３３１０、ＥＰ−Ａ−２８８３４およびＥＰ−Ａ−３２
３８４１にはイミダゾール、ピロール、ピラゾールおよ
びトリアゾールの誘導体、ならびにそのアンギオテンシ
ンＩＩ受容体のアンタゴニストとしての使用が記載され
ている。 【０００２】アゾール型の新規化合物が、驚くべきこと
に、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏの両者にお
いて、アンギオテンシンＩＩ受容体の高活性なアンタゴ
ニストであることを発見し、本発明は完成された。 【０００３】本発明は、式Ｉ 【化１３】 〔式中、ａ） Ｘ、ＹおよびＺは互いに同一または異
なり、ＮまたはＣＲ２であり、 ｂ） Ｒ１は、１．（Ｃ２〜Ｃ１０）−アルキル、２
．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルケニル、３．（Ｃ３〜Ｃ１０
）−アルキニル、４．ＯＲ３、５．（Ｃ３〜Ｃ８）−シ
クロアルキル、６．（Ｃ４〜Ｃ１０）−シクロアルキル
アルキル、７．（Ｃ５〜Ｃ１０）−シクロアルキルアル
ケニル、８．（Ｃ５〜Ｃ１０）−シクロアルキルアルキ
ニル、９．−（ＣＨ２）ｍ−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４、
１０．ベンジル、１１．ｂ）１、２、３もしくは９にお
いて定義された基がＣＯ２Ｒ３によりモノ置換された基
、１２．ｂ）１、２、３もしくは９において定義された
基の水素原子の１個から全部がフッ素で置換された基、
または１３．ｂ）１０において定義された基のフェニル
基が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシおよびニ
トロからなる群よりの１個もしくは２個の同一もしくは
異なった基で置換された基、でありｃ） Ｒ２は１．
水素、２．ハロゲン、３．ニトロ、４．ＣｖＦ２ｖ＋１
、５．ペンタフルオロフェニル、６．シアノ、７．フェ
ニル、８．フェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル、９．
（Ｃ１〜Ｃ１０）−アルキル、１０．（Ｃ３〜Ｃ１０）
−アルケニル、１１．フェニル−（Ｃ２〜Ｃ６）−アル
ケニル、１２．１−イミダゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、１
３．１，２，３−トリアゾリル−（ＣＨ２）ｎ−、１４
．テトラゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、１５．−（ＣＨ２）
Ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、１６．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ
−ＣＯ−Ｒ３、１７．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｓ−Ｒ６、１８
．−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ６、１９．−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２
）ｍ−ＣＨＲ３−ＯＲ６、２０．−ＣＨ２＝ＣＨ−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ８、２１．−ＣＯ−Ｒ８、２２．−
ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ７、２３．−
（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｒ８、２４．−
（ＣＨ２）Ｏ−ＣＯ−Ｒ８、２５．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ
−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ９、２６．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｎ
Ｒ７−Ｃ（＝Ｗ）−ＯＲ９、２７．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｎ
Ｒ７−ＣＯ−ＮＨＲ９、２８．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＲ７
−ＳＯ２Ｒ９ ２９．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＲ７−Ｃ（
＝Ｗ）−Ｒ９、３０．−（ＣＨ２）ｎＦ、３１．−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｏ−ＮＯ２、３２．−ＣＨ２−Ｎ３、３３．
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＯ２、３４．−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ５Ｒ
７、３５．フタルイミド−（ＣＨ２）ｎ−、 【化１４】 ４０．フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、【化１５
】 ４２．−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＯ−ＮＲ６
Ｒ９、４３．−（ＣＨ２）ｏ−ＳＯ２Ｒ９、４４．ｃ）
７もしくは８において定義された基のフェニル基が、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル
、ＣＯＲ３およびフェニルからなる群よりの１個もしく
は２個の同一もしくは異なった基で置換された基、４５
．ｃ）９、１０もしくは１８に定義された基の水素原子
の１個から全部がフッ素で置換された基、または４６．
ｃ）１３において定義された基が、メトキシカルボニル
および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる群よりの１個
もしくは２個の同一もしくは異なった基で置換された基
であり、ｄ） Ｒ３は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ８）
−アルキル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４
．フェニル、５．ベンジル、または６．ｄ）２において
定義された基の水素原子の１個から全部がフッ素で置換
された基であり、 ｅ） Ｒ４は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ２
〜Ｃ４）−アルケニル、または５．（Ｃ２〜Ｃ４）−ア
ルキニルであり、 ｆ） Ｒ５は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、４．フェニ
ル、または５．ベンジルであり ｇ） Ｒ６は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ６
〜Ｃ１２）−アリール、５．ベンジル、６．部分または
完全水素化されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環ア
リール、７．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイル、８．ｇ）
４もしくは６に定義した基が、ハロゲン、ヒドロキシル
、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯＲ３およびトリフル
オロメチルからなる群より選ばれる１個もしくは２個の
同一もしくは異なった基で置換された基、ＮＲ１１Ｒ１
２または【化１６】 であるか、または９．異項環アリール部分が部分もしく
は完全水素化されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環
アリール−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキルであり、ｈ）
Ｒ７は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３．
（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ６〜Ｃ１２
）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、５．フェニ
ル、または６．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリールであり
、 ｉ） Ｒ８は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．フェニ
ル−（ＣＨ２）ｑ−、５．ＯＲ５、６．ＮＲ１１Ｒ１２
、または７．【化１７】 であり、 ｊ） Ｒ９は１．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、２．１
−アダマンチル、３．１−ナフチル、４．１−ナフチル
エチル、５．フェニル−（ＣＨ２）ｑ−、または６．ｊ
）１において定義された基の水素原子の１個から全部が
フッ素で置換された基であり、 ｋ） Ｒ１０はシアノ、ニトロまたはＣＯ２Ｒ７であ
り、ｌ） Ｒ１１およびＲ１２は互いに同一または異
なり、１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、３．
フェニル、４．ベンジル、または５．α−メチルベンジ
ルであり、ｍ） ＤはＮＲ１３、ＯまたはＣＨ２であ
り、ｎ） Ｒ１３は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル
またはフェニルであり、 ｏ） Ａは、８〜１０個の環内原子を有し、その９個
までが炭素原子であり、６個までの同一もしくは異なっ
た基Ｒ１４で置換されていてもよい融合二環性異項環基
、または−（ＣＨ２）ｎ−１−（ＣＨＲ６−ＣＨ２）Ｏ
−１−Ｒ１５であり、 ｐ） Ｒ１４は１．ハロゲン、２．オキソ、３．ニト
ロソ、４．ニトロ、５．アミノ、６．シアノ、７．ヒド
ロキシル、８．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、９．（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルカノイル、１０．（Ｃ１〜Ｃ４）−アル
カノイルオキシ、１１．ＣＯ２Ｒ３、１２．メタンスル
ホニルアミノ、１３．トリフルオロメタンスルホニルア
ミノ、１４．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ９、１５．−ＳＯ２−
ＮＲ６Ｒ７、１６．−ＣＨ２−ＯＲ７、１７．（Ｃ１〜
Ｃ９）−異項環アリール−（ＣＨ２）ｑ−、１８．（Ｃ
７〜Ｃ１３）−アロイル、 【化１８】 または２１．（Ｃ６〜Ｃ１２）−アリールであり、ｑ）
Ｒ１５は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル
、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ６〜
Ｃ１２）−アリール、５．（Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイル
、６．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、７．（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルカノイルオキシ、８．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環
アリール、９．ＣＯ２Ｒ３、１０．ハロゲン、１１．シ
アノ、１２．ニトロ、１３．ＮＲ６Ｒ７、１４．ヒドロ
キシル、１５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｒ３、
１６．スルホ、１７．−ＳＯ３Ｒ３、１８．−ＳＯ２−
ＮＲ７−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、１９．−ＮＲ７−ＣＯ−Ｎ
Ｒ６−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５、２０．−Ｃ（ＣＦ３）２
ＯＨ、２１．ホスホノオキシ、２２．−ＰＯ３Ｈ２、２
３．−ＮＨ−ＰＯ（ＯＨ）２、２４．−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６
、２５．−ＣＯ−Ｒ８、２６．−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、２
７．−ＣＲ２０（ＯＨ）−ＰＯ（ＯＨ）２、２８．ｐ）
２０に定義された基、【化１９】 ３２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、３３．−ＣＯ
−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、 【化２０】 ４０．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１９、または４１．ｑ
）４において定義された基が、ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、ＮＲ６Ｒ７およびヒドロキシルからなる群よりの１
個もしくは２個の同一もしくは異なった基で置換された
基であり、 ｒ） ＢはＯ、ＮＲ７またはＳであり、ｓ） Ｗは
ＯまたはＳであり、 ｔ） Ｌは（Ｃ１〜Ｃ３）−アルカンジイルであり、
ｕ） Ｒ１６はＣＯ２Ｒ３またはＣＨ２ＣＯ２Ｒ３で
あり、ｖ） Ｒ１７は水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシであり
、ｗ） Ｒ１８は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルま
たはフェニルであり、 ｘ） Ｒ１９は１．（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、２．
（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、３．フェニル、４．
ベンジル、または５．ｘ）１において定義された基の水
素原子の１個から全部がフッ素もしくは塩素で置換され
た基であり、 ｙ） Ｔは１．単結合、２．−ＣＯ−、３．−ＣＨ２
−、４．−Ｏ−、５．−Ｓ−、６．−ＮＲ２１−、７．
−ＣＯ−ＮＲ２１、８．−ＮＲ２１−ＣＯ−、９．−Ｏ
−ＣＨ２−、１０．−ＣＨ２−Ｏ−、１１．−Ｓ−ＣＨ
２−、１２．−ＣＨ２−Ｓ−、１３．−ＮＨ−ＣＲ２０
Ｒ２２−、１４．−ＮＲ２１−ＳＯ２−、１５．−ＳＯ
２−ＮＲ２１−、１６．−ＣＲ２０Ｒ２２−ＮＨ−、１
７．−ＣＨ＝ＣＨ−、１８．−ＣＦ＝ＣＦ−、１９．−
ＣＨ＝ＣＦ−、２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、２１．−ＣＨ２
−ＣＨ２−、２２．−ＣＦ２−ＣＦ２−、２３．−ＣＨ
（ＯＲ３）−、２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ５）−、２５．
−Ｃ（＝ＮＲ２３）−または２６．−Ｃ（ＯＲ２４）（
ＯＲ２５）−であり、ｚ） Ｒ２０およびＲ２２は互
いに同一または異なり、水素、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキ
ル、フェニル、アリルもしくはベンジルであり、 ａ′） Ｒ２１は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
ベンジルもしくはアリルであり、 ｂ′） Ｒ２３は１．ＮＲ２０Ｒ２１、２．ウレイド
、３．チオウレイド、４．トルエン−４−スルホニル、
または５．ベンゼンスルホニルアミノであり ｃ′） Ｒ２４およびＲ２５は互いに同一または異な
り、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであるか、または両者で
−（ＣＨ２）ｑを示し、 ｄ′） ＱはＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、ｅ′
） ｍは０〜５の整数であり、 ｆ′） ｎは１〜５の整数であり、 ｇ′） ｏは１〜１０の整数であり、ｈ′） ｑは
０または１であり、 ｉ′） ｒは０、１または２であり、ｊ′） ｖは
１〜６の整数である〕 で示される化合物、およびその生理学的に耐容性のある
塩に関する。 【０００４】アルキル、アルケニルおよびアルキニルは
直鎖状でも分岐状でもよい。同じことがそれから誘導さ
れる基、たとえばアルカノイルまたはアルコキシにもい
える。 【０００５】シクロアルキルはアルキル置換された環も
包含する。 【０００６】（Ｃ６〜Ｃ１２）−アリールはたとえば、
フェニル、ナフチルまたはビフェニリル、好ましくはフ
ェニルである。同じことがそれらから誘導される基、た
とえばアロイルまたはアラールキルについてもいえる。 【０００７】（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリールは、とく
に、フェニルまたはナフチルから誘導され、１個もしく
は２個以上のＣＨ基がＮで置換されおよび／または少な
くとも２個の隣接したＣＨ基がＳ、ＮＨもしくはＯで置
換されている基である（５員芳香環の形成）。二環性基
の融合点の一方または両者の原子が窒素原子であっても
よい（インドリジニルの場合のように）。 【０００８】これらの例には、フラニル、チエニル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、キノ
リル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、
キナゾリニル、シノリニルがある。 【０００９】基Ａがそれから誘導される融合異項二環化
合物ＡＨは、とくに、８〜１０個の環原子を有し、その
９個までの環原子が炭素原子であり、その隣接する２個
の原子が両環に共通の構成要素である二環系を意味する
。これらの一方または両者は形式的にはベンゼンから誘
導され、その中の１個または２個のＣＨ基がＮ、Ｏ＋お
よびＳ＋で置換されおよび／または２個の隣接ＣＨ基が
Ｓ、ＮＨもしくはＯで置換（５員芳香環の形成）されて
いる。Ａはたとえば、ベンゾチオフェン、ベンゾキノリ
ン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾ
リン、シノリン、ベンゾチアゾール、ベンゾチオゾール
１，１−ジオキシド、クマリン、クロマン、ベンゾキサ
ゾール、ベンズイソキサゾール、ベンゾジアジン、ベン
ゾトリアゾール、ベンゾトリアジン、ベンゾキサジン、
イミダゾピリジン、イミダゾピリミジン、イミダゾピラ
ジン、イミダゾピリダジン、イミダゾチアゾール、ピラ
ゾロピリジン、チエノピリジンおよびピロロピリミジン
の基である。上記異項二環化合物ＡＨは、一部または完
全に水素化されていてもよい。しかしながら、ＡＨの一
方の環は芳香性を残していることが好ましく、この場合
とくにベンゾ融合異項二環化合物ＡＨが好ましい。 【００１０】含硫および／または部分飽和基の場合、二
環化合物はたとえば、ベンゾ−１，２，３−トリアジノ
ンの基の場合のように、オキソ置換されていてもよい。 【００１１】Ａは同素環式または異項環式残基のいずれ
かにより、アルカンジイル架橋Ｌで連結していてもよい
。 【００１２】式Ｉの化合物の生理学的に耐容性のある塩
は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１７版、１４１８頁（１
９８５）に記載されているような、その有機および無機
の両塩を意味する。物理的および化学的安定性ならびに
溶解性に基づいて、酸基に対してはとくにナトリウム、
カリウム、カルシウムおよびアンモニウム塩が好ましく
、塩基性の基に対してはとくに、塩酸、硫酸、リン酸、
カルボン酸またはスルホン酸たとえば酢酸、クエン酸、
安息香酸、マレイン酸、フマール酸、酒石酸およびｐ−
トルエンスルホン酸との塩が好ましい。 【００１３】式Ｉの好ましい化合物は式Ｉにおいて、ａ
） ＸがＮ、ＹがＣＲ２、ＺがＣＲ２であるか、ｂ）
ＸがＣＲ２、ＹがＮ、ＺがＣＲ２であるか、ｃ）
ＸがＣＲ２、ＹがＣＲ２、ＺがＮであるか、またはｄ
） Ｘ、ＹおよびＮがそれぞれＮである、化合物であ
る。 【００１４】式Ｉのさらに好ましい化合物は、式Ｉにお
いて ａ） Ｒ１は １．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルキル、２．（Ｃ３〜Ｃ１０
）−アルケニル、３．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルキニル、
４．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、５．ベンジル、
または６．請求項１に記載のように置換されたベンジル
であり、ｂ） Ｒ２は１．水素、２．ハロゲン、３．
ニトロ、４．ＣｖＦ２ｖ＋１、５．ペンタフルオロフェ
ニル、６．シアノ、７．フェニル、８．フェニル−（Ｃ
１〜Ｃ３）−アルキル、９．（Ｃ１〜Ｃ１０）−アルキ
ル、１０．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルケニル、１１．フェ
ニル−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１２．１−イミダ
ゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、１３．１，２，３−トリアゾ
リル−（ＣＨ２）Ｏ−、１４．テトラゾリル−（ＣＨ２
）ｍ−、１５．−（ＣＨ２）Ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５
、１６．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ−ＣＯＲ３、１７．−ＣＯ
Ｒ８、１８．−（ＣＨ２）Ｏ−ＣＯ−Ｒ８、１９．−Ｓ
（Ｏ）ｒＲ６、２０．−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ
ＨＲ３−ＯＲ６、２１．−ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ
−ＣＯ−Ｒ８、２２．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ
Ｒ９、２３．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、２
４．−（ＣＨ２）ｎＦ、２５．−（ＣＨ２）Ｏ−ＳＯ３
Ｒ９、２６．−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
Ｒ６Ｒ９または２７．ｂ）７、８、９、１０もしくは１
３において定義した基が、この種類の基についての各場
合に請求項１のｃ）４６、４６もしくは４４に定義した
ように置換された基であり、ｃ） Ｒ８は水素、（Ｃ
１〜Ｃ５）−アルキル、ＯＲ５またはＮＲ１１Ｒ１２も
しくはモルホリノであり、ｄ） Ｔは１．単結合、２
．−ＣＯ−、３．−ＣＯＮＲ２１−、４．−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−、５．−ＮＲ２１−ＣＯ−、６．−Ｏ−ＣＨ２−
、７．−ＣＨ２−Ｏ−、８．−Ｓ−ＣＨ２−、９．−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−、１０．−ＮＨ−ＣＨ２−、１１．−ＣＨ２
−ＮＨ−または１２．−ＣＨ＝ＣＨ−であり、また他の
基および数は上に定義した通りである。 【００１５】殊に好ましい化合物は式Ｉにおいて、ａ）
Ｒ１は（Ｃ３〜Ｃ７）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）
−アルケニルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）−アルキニルであり
、ｂ） Ｒ２は１．塩素、２．臭素、３．ＣｖＦ２ｖ
＋１（ｖは１、２または３である）、４．ペンタフルオ
ロフェニル、５．−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、６．（ＣＨ２）Ｏ
−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、７．（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ−ＣＯ
−Ｒ３、８．−ＣＯＲ８、９．−（ＣＨ２）Ｏ−ＣＯ−
Ｒ８、１０．−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８、１１．−（
ＣＨ２）Ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、１２．−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨＲ３−ＯＲ６、１３．テトラゾリル−（ＣＨ２）
ｍ−、１４．−（ＣＨ２）ｎＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ
６Ｒ９、１５．−（ＣＨ２）Ｏ−ＳＯ３Ｒ９またはヒド
ロキシルで任意に置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）−アル
キルであり、 ｃ） Ｒ３は水素または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルで
あり、ｄ） Ｒ６は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル
、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイル、上記請求項１のｇ）
４、６もしくは９において定義された基がハロゲン、ヒ
ドロキシル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｒ３お
よびトリフルオロメチルからなる群よりの１個もしくは
２個の同一もしくは異なった基で置換された基、または
（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリールであり、 ｅ） Ｒ７は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ
１〜Ｃ９）−異項環アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１２）−
アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであり、 ｆ） Ｒ８は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ＯＲ
５またはモルホリノであり、 ｇ） Ｒ９はＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまた
はフェニルであり、 ｈ） Ｒ１４は１．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、２．
（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、３．シアノ、４．アミノ
、５．ニトロソ、６．ニトロ、７．フッ素、８．塩素、
９．臭素、１０．ヒドロキシル、１１．ＣＨ２ＯＲ７、
１２．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリール−ＣＨ２−、１
３．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイルオキシ、１４．（Ｃ
１〜Ｃ４）アルカノイル、１５．ベンゾイル、 【化２１】 １７．−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ７または１８．テトラゾリルで
あり、 ｉ） Ｒ１５は１．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、２．
（Ｃ６〜Ｃ１２）−アリール、３．（Ｃ１〜Ｃ３）−ア
ルカノイルオキシ、４．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、
５．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリール、好ましくは５−
テトラゾリル、６．シアノ、７．ニトロ、８．ヒドロキ
シル、９．−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、１０．−ＳＯ３Ｒ３、１
１．塩素、１２．臭素、１３．ベンゾイル、１４．−Ｃ
Ｏ２Ｒ３、１５．−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ６、１６．−ＮＲ６
Ｒ７、１７．−ＣＯ−Ｒ８、１８．−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ
７、 【化２２】 ２１．−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、２２．−Ｐ
Ｏ３Ｈ、２３．−ＣＯ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｈ、２４．−
ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５、２５．５−
テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 【化２３】 または３４．ｉ）２において定義された基の上記で規定
したように置換された基であり、 ｊ） ＱはＣＨ２、ＮＨまたはＯであり、ｋ） Ｒ
１８は水素、メチルまたはエチルであり、ｌ） Ｔは
単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−または−ＯＣ
Ｈ２−であり、その他の基および変数は先に定義した通
りの化合物である。 【００１６】式（Ｉ）において、記号Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１
４、Ｒ１５、Ｚ、Ｘ、Ｙ、Ｌおよびｑが以下の意味：ａ
） Ｒ２は塩素、臭素、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、−ＣＯＲ
８または−（ＣＨ２）ｎＳＯ２−ＮＨ−ＣＯＮＲ６Ｒ９
であり、ｂ） Ｒ９は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであ
り、ｃ） Ｒ１４はテトラゾリルであり、ｄ） Ｒ
１５は−ＣＯ２−Ｒ３、−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ
２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、または−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５であり、 ｅ） ＺはＮであり、 ｆ） ＸおよびＹはいずれもＣＲ２であり、ｇ）
ｑは０であり、 ｈ） ＬはＣＨ２である、 を有する化合物はとくにきわめて好ましい。 【００１７】本発明はまた、式Ｉの化合物を製造するに
あたり、式ＩＩ 【化２４】 （式中、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺは上に定義した通りであ
る）で示される化合物を式ＩＩＩ Ｕ−Ｌ−（Ｏ）ｑ−Ａ （ＩＩＩ）
（式中、Ｌ、Ａおよびｑは上に定義した通りであり、Ｕ
は離脱基である）で示される化合物でアルキル化し、一
時的に導入された保護基を必要に応じて除去し、得られ
た式Ｉの化合物を必要に応じてその生理学的に耐容性の
ある塩に変換する方法に関する。 【００１８】適当な離脱基は好ましくは求核基（ｎｕｃ
ｌｏｆｕｇｉｃ ｇｒｏｕｐ， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅ
ｍ． ７２，７１，１９６０参照）、たとえばハロゲン
、ｏ−トルエンスルホネート、メシレートまたはトレフ
レートである。 【００１９】式ＩＩの前駆体の製造方法はとくに、米国
特許第４，３５５，０４４号、ＥＰ−Ａ−３２４，３７
７およびＥＰ−Ａ−３２８，８４１に記載されている。 【００２０】他の方法はＧ． Ｌ′ａｂｂｅ， Ｃｈｅ
ｍ． Ｒｅｖ． ６９，３４５（１９６９），Ｔ． Ｓ
ｒｏｄｓｋｙ；“ＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ａｚｉｄｏ Ｇｒｏｕｐ”， Ｗｉｌｅｙ， Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ， １９７１，３３１頁；Ｈ． Ｗａｍ
ｈｏｆｆ：“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｓ． Ｋａ
ｔｒｉｔｚｋｙ編：Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８４）に記載されている。 【００２１】式ＩＩのアゾールのアルキル化には、たと
えば適当なベンジルハライド、トシレート、メシレート
もしくはトリフレートまたは適当なアルキルハライド、
トシレート、メシレートもしくはトリフレートが適当で
ある。 【００２２】これらの誘導体たとえばベンジル性ＣＨ３
基を有するベンゾフラン、ベンゾチオフェンおよびイン
ドールの合成は、とくにＲ． Ｐ． Ｄｉｃｋｓｏｎら
：Ｊ． Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ． ２９：１６３７（１９８
６）および同誌、２９：１６４３（１９８６）に記載さ
れている。適当なヒドロキシベンゾトリアゾールはＲ．
Ｇｅｉｇｅｒら：Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ． １０３：７
８８（１９７０）の方法によって製造できる。ベンゾイ
ミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアジン、ベン
ゾピロン、ベンゾチアゾロン、ベンゾトリアジン、ベン
ズオキサゾジン、ベンズオキサゾールの製造は上に引用
した版の“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｓ． Ｋａｔ
ｒｉｔｚｋｙ編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８４）に概述されている。Ｅ．
Ａｂｉｇｎｅｔｅら：Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈ
ｅｍ． ２６：１８７５（１９８９）， Ａ． Ｋｒｕ
ｂｓａｃｋら：Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ４１：３
３９９（１９７６）およびＦ． Ｓａｎｔｅｒら：Ｍｈ
． Ｃｈｅｍ． ９９：７１５（１９６８）の方法によ
れば他の異項環化合物を得ることができる。 【００２３】アルキル化は原理的には既知の方法により
類似の様式で実施される。 【００２４】式ＩＩのアゾール誘導体は、たとえば塩基
の存在下に金属化される。好ましい塩基は式ＭＨの金属
水素化物、たとえば水素化リチウム、ナトリウムもしく
はカリ ウムで溶媒としてたとえばＤＭＦもしくはＤＭＳＯが用
いられるか、または式ＭＯＲ（式中、Ｒはメチル、エチ
ルまたはｔ−ブチルである）の金属アルコキシドを用い
、反応は相当するアルコール、ＤＭＦもしくはＤＭＳＯ
中で行われる。この方法で形成されるアゾールの塩は非
プロトン性溶媒たとえばＤＭＦまたはＤＭＳＯに溶解し
、適当量のアルキル化剤を加える。 【００２５】アゾール誘導体の脱プロトン化の別の可能
性にはたとえばＤＭＦまたはＤＭＳＯ中での炭酸カリウ
ムとの反応がある。 【００２６】反応は室温以下の温度から反応混合物の沸
点までの温度、好ましくは＋２０℃から反応混合物の沸
点の間で、約１〜１０時間行われる。 【００２７】本発明の式Ｉの化合物は、アンギオテンシ
ンＩＩ受容体に対してアンタゴニスト作用を有し、した
がって、アンギオテンシンＩＩ依存性の高血圧症の処置
に使用できる。その他の利用の可能性には、心不全、心
保護、心筋梗塞、心肥大、動脈硬化、腎障害、腎不全な
らびに脳の血管障害たとえば一過性虚血発作および卒中
がある。 【００２８】レニンは、アスパルチルプロテアーゼ群に
属する蛋白分解酵素であり、様々な刺激（容量枯渇、ナ
トリウム欠乏、β−受容体刺激）の結果として、腎の傍
糸球体細胞により血流中に分泌される。そこで、それは
、肝によって分泌されるアンギオテンシノーゲンをデカ
ペプチドのアンギオテンシンＩに切断する。前者はアン
ギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンギオテン
シンＩＩに変換される。アンギオテンシンＩＩは直接、
血管収縮によって血圧を上昇させるので、血圧の調節に
主要な役割を果たす。さらに、それは副腎からのアルド
ステロンの分泌を刺激し、これにより、ナトリウム分泌
の抑制を介して細胞外液体容量を増大させ、したがって
血圧の上昇に寄与する。 【００２９】後受容体作用は、とくに、ホスホイノシト
ール代謝回転の刺激（Ｃａ２＋放出）、プロテインキナ
ーゼＣの活性化、およびＣＡＭＰ依存性ホルモン受容体
の促進である。 【００３０】式Ｉの化合物のアンギオテンシンＩＩ受容
体に対する親和性は、ウシ副腎の球状層膜上の受容体か
らの１２５Ｉ−アンギオテンシンＩＩまたは３Ｈ−アン
ギオテンシンＩＩの置換の測定によって決定できる。こ
の目的には、切断した膜をｐＨ７．４の緩衝液中に懸濁
する。インキュベーション時における放射性リガンドの
分解を防止するために、ペプチダーゼ阻害剤、アプロチ
ニンを加える。さらに、比活性７４ＴＢｑ／ｍｍｏｌの
トレーサー（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｕｃｈｌｅｒから市
販されている）約１４，０００ｃｐｍと、トレーサーの
５０％を結合する量の受容体蛋白質を使用する。反応は
、１００μｌの緩衝液＋アプロチニン；アンギオテンシ
ンＩＩまたは受容体アンタゴニストを含有または含有し
ない緩衝液５０μｌ、およびトレーサー５０μｌの混合
物に、膜懸濁液１５μｌを加えて開始させる。２５℃で
６０分間インキュベートしたのち、結合および遊離放射
性リガンドをＳｋａｔｒｏｎＲ細胞コレクター上Ｗｈａ
ｔｍａｎＲＧＦＩＣフィルターによる濾過検定により分
離する。 【００３１】非特異的結合はフィルターを０．３％ポリ
エチレンイミンｐＨ＝１０（Ｓｉｇｍａ， Ｎｏ． ３
１４３）で処理して防止する。放射性リガンドを受容体
から置換する強さはγ−シンチレーションカウンター中
で放射能を測定して求められる。５０％のリガンドを置
換するのに要する阻害剤の濃度であるＩＣ５０値は、Ｃ
ｈｅｍら：Ｊ． Ｔｈｅｏｒ， Ｂｉｏｌ． ５９：２
５３（１９７０）の方法によって求める。式（Ｉ）の化
合物については、ＩＣ５０値は１×１０−４〜１×１０
−９Ｍの範囲である。 【００３２】式（Ｉ）の化合物のアンタゴニスト作用の
測定には、麻酔Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに
おいてアンギオテンシンＩＩによって誘発される血圧上
昇に対するそれらの作用を測定することが可能である。 使用される麻酔薬はナトリウムチオバルビタール（Ｔｒ
ａｐａｎａｌＲ， Ｂｙｋ Ｇｕｌｄｅｎ）、ｉ．ｐ．
１００ｍｇ／ｋｇの投与量である。ｉ．ｖ． 投与は
頚静脈に行われる。血圧は頚動脈で測定される。動物は
まず、低い血圧レベルに到達するように酒石酸ペントリ
ニウム（１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｍ． ）で前処置する（
神経節遮断）。ＡＮＧ ＩＩ（Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｎ
Ｒ， ＣＩＢＡ）を０．１ｍｌ／１００ｇの容量で１０
分置きにｉ．ｖ． 投与する。用量は０．５μｇ／ｋｇ
とする。式（Ｉ）の化合物は蒸留水に溶解し、０．１〜
１；１０および１００ｍｇ／ｋｇの投与量で静脈内また
は十二指腸内に投与する。 【００３３】式（Ｉ）の化合物は０．１〜１００ｍｇ／
ｋｇの範囲において活性である。 【００３４】本発明はまた、式Ｉの化合物および他の活
性物質、たとえば利尿剤または非ステロイド性抗炎症活
性物質からなる医薬組成物に関する。式Ｉの化合物はま
た、レニン−アンギオテンシン系に対する診断補助剤と
しても使用できる。 【００３５】医薬組成物は、式Ｉの活性物質の有効量と
、場合により他の活性物質を、無機または有機の医薬的
に使用可能な賦形薬とともに含有する。経鼻的、経静脈
内、皮下または経口的使用が可能である。活性物質の投
与量は、温血動物種、体重、年齢および投与様式に依存
する。 【００３６】本発明の医薬組成物は、それ自体公知の、
溶解、混合、顆粒化またはコーティング工程によって製
造される。 【００３７】経口的使用のための形態には、活性化合物
をこの目的に慣用される添加物たとえば賦形薬、安定剤
または不活性希釈剤と混合し、慣用方法で適当な剤形、
たとえば錠剤、コート錠、硬質ゼラチンカプセル、水性
、アルコール性もしくは油性懸濁液、または水性、アル
コール性もしくは油性溶液に変換する。使用できる不活
性ビヒクルの例には、アラビアゴム、マグネシア、炭酸
マグネシウム、リン酸カリウム、乳糖、グルコース、ス
テアリルフマレートマグネシウムまたはデンプンとくに
トーモロコシデンプンがある。この製造は乾式および湿
式顆粒の両者によることができる。適当な活性賦形薬ま
たは溶媒の例には植物油または動物油たとえばヒマワリ
油および魚肝油がある。 【００３８】皮下または静脈内投与用には、活性化合物
またはその生理学的に耐容性の塩を、所望によりこの目
的に慣用される物質たとえば可溶化剤、乳化剤または他
の補助剤とともに、溶液、懸濁液または乳化液に変換す
る。適当な溶媒の例としては、水、生理食塩溶液または
アルコール、たとえばエタノール、プロパンジオールも
しくはグリセロール、ならびに糖溶液たとえばグルコー
スもしくはマンニトール溶液、または上述の様々な溶媒
の混合物がある。 【００３９】略号一覧表 ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドＮＢＳ：Ｎ−ブ
ロモコハク酸イミド ＡＩＢＮ：α，α−アゾビス−イソブチロニトリルＥＩ
：電子衝撃 ＤＣＩ：解離化学イオン化 ＲＴ：室温 ＥＡ：酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ） ＤＩＰ：ジイソプロピルエーテル Ｈ：ｎ−ヘプタン 【００４０】実施例１ １−〔（２−カルボキシ−ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル）メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキ
シメチル−イミダゾール ａ） ５−メチルベンゾ〔ｂ〕フラン−２−カルボン
酸エチルエステル ２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド１２ｇ（
０．０８８ｍｏｌ）を無水ＤＭＦ１５０ｍｌに溶解する
。炭酸カリウム１４．６ｇ（０．１０５ｍｏｌ）を加え
、ついでクロロ酢酸エチル９．５ｇ（０．０８８ｍｏｌ
）を滴加する。３時間還流したのち、混合物をＨ２Ｏ
５００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで３回抽出し、水で４
回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。酢酸
エチル／シクロヘキサン（１：５）を用いＳｉＯ２上ク
ロマトグラフィーに付すと、７．６ｇの油状物が生成す
る。 ＭＳ（ＥＩ）＝２０４（Ｍ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４
）〕＝０．４１ 【００４１】ｂ） ５−ブロモメチルベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−２−カルボン酸エチルエステル ａ）からの化合物７．６ｇ（３７ｍｍｏｌ）を２００ｍ
ｌのＣＣｌ４中、６．６ｇのＮＢＳおよび３００ｍｇの
ＡＩＢＮとともに還流下に１０時間煮沸する。冷却後、
Ｈ２Ｏを加える。相を分離し、有機相をＭｇＳＯ４で乾
燥し、濃縮する。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４
）を用い、ＳｉＯ２上クロマトグラフィーに付すと、油
状物５．４ｇが生成する。 ＭＳ（ＥＩ）＝２８２、２８４（Ｍ＋）Ｒｆ〔ＳｉＯ２
、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４）〕＝０．３８ 【００４２】ｃ） １−〔（２−エトキシカルボニル
ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル）メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−イミダゾール２
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−イミダ
ゾール（ＥＰ−Ａ２５３，３１０に記載のようにして製
造）１ｇ（５．３ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶
解し、メタノール５ｍｌ中ナトリウム１２７ｍｇの溶液
を加える。３０分後に、混合物を濃縮し、ＤＭＦ４０ｍ
ｌ中に溶解する。ｂ）からの化合物１．５ｇ（５．５ｍ
ｍｏｌ）を加え、２５℃で１４時間撹拌する。混合物を
２００ｍｌのＨ２Ｏ中に注ぎ、ついでＥｔＯＡｃで抽出
し、有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃
縮する。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：１）を用い
、ＳｉＯ２上でクロマトグラフィーに付すと、０．７３
ｇの油状物が生成する。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝３９１（Ｍ＋＋Ｈ） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：２
）〕＝０．２９ 【００４３】ｄ） １−〔（２−カルボキシベンゾ〔
ｂ〕フラン−５−イル）メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールｃ）からの化
合物０．７９ｇ（２．５ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍ
ｌ中、２０ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨとともに還流下に煮沸
する。２時間後、混合物を水中に取り、２Ｎ ＨＣｌで
ｐＨを３．５に調整し、ジクロロメタンで抽出する。 乾燥し、濃縮すると標記化合物０．３１ｇが無定形の粉
末として得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝３６３（Ｍ＋＋Ｈ） Ｒｆ〔ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：１
）〕＝０．０３ 【００４４】実施例２ １−〔（２−カルボキシベンゾ〔ｂ〕チオフェン−５−
イル）メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロ
キシメチルイミダゾール ａ） ４−トリルチオアセトアルデヒドエチルアセタ
ール エタノール１００ｍｌ中ｐ−チオクレゾール６２ｇを、
エタノール２５０ｍｌ中ナトリウム１２．５ｇの溶液に
、０℃で滴加する。ヨー化ナトリウム１５ｇを加え、つ
いでブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール９８．
５ｇを滴加し、還流下に４時間煮沸する。冷却後、混合
物を水１ｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。ＭｇＳＯ４
で乾燥後、濃縮し、蒸留する。 沸点１１８°（０．０１ｔｏｒｒ）、収量９２．９ｇ【
００４５】ｂ） ５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン
３２０ｇのＰ２Ｏ５をオリトリン酸２４６ｍｌと混合し
１３０℃に加熱する（１時間）。１８０℃でａ）からの
化合物９２．９ｇを、毛細管を用い、ポリリン酸の表面
下に５ｍｍＨｇで加える。生成物は留出する。油状物２
６ｇが得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝１３５（Ｍ＋） 【００４６】ｃ） ２−アセチル−５−メチルベンゾ
〔ｂ〕チオフェン ｂ）からの化合物２６ｇとアセチルクロリド１３．５ｇ
のＣＨ２Ｃｌ２ ２５０ｍｌ中溶液を、２３．４ｇのＡ
ｌＣｌ３の７８０ｍｌ ＣＨ２Ｃｌ２中懸濁液に滴加す
る。９０分後に、暗緑色の溶液を氷冷希ＨＣｌ中に注ぎ
、有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。生
成物２５．５ｇが油状物として得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝１７８（Ｍ＋） 【００４７】ｄ） ５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−２−カルボン酸 １１．７ｇのＮａＯＨを５８ｍｌのＨ２Ｏに溶解し、１
０℃で１４．１ｇの臭素を加える。０℃で、２−アセチ
ル−５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン５．２ｇのジオ
キサン５０ｍｌ中溶液を加える。９０分後に、混合物を
５Ｎ ＨＣｌで酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、ついで濃縮する。ＥｔＯＡｃと磨
砕し、ついで吸引濾過する。結晶３ｇが得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝１９２（Ｍ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）
〕＝０．３７ 【００４８】ｅ） ５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−２−カルボン酸エチルエステル ｄ）からの化合物３ｇを２．５Ｎエタノール性塩酸（５
０ｍｌ）中、還流下に２．５時間煮沸する。濃縮すると
油状物２．２７ｇが得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝２２０（Ｍ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）
〕＝０．８２ 【００４９】ｆ） ５−ブロモメチルベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−２−カルボン酸エチルエステルｅ）からの化
合物２．２７ｇとＮＢＳ １．８３ｇにより、例１ｂ）
と同様に操作して、油状物１．７７ｇが得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝２９８＋３００（Ｍ＋）【００５０】ｇ
） １−〔（２−エトキシカルボニルベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−５−イル）メチル〕−２−ブチル−４−クロ
ロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール１．１ｇの２−
ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ルとｆ）からの化合物１．７７ｇを実施例１ｃ）と同様
に処理すると、標記化合物０．５ｇが油状物として得ら
れる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝４０７（Ｍ＋Ｈ） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：１
）〕＝０．２ 【００５１】ｈ） １−〔（２−カルボキシベンゾ〔
ｂ〕チオフェン−５−イル）メチル〕−２−ブチル−４
−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールｇ）から
の化合物を実施例１ｄ）と同様に処理すると、標記化合
物、融点１９５℃（分解）、０．２６ｇが得られる。 【００５２】実施例３ １−〔（２−カルボキシインドール−５−イル）メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイ
ミダゾール ａ）ｐ−トリルヒドラジン３０ｇ（０．１８９ｍｏｌ）
を１Ｎ ＨＣｌ ６００ｍｌに溶解し、４０〜５０℃に
加熱する。ピルビン酸エチル２３ｇを加える。２時間後
沈殿を吸引濾過し、乾燥する（真空）。生成物３７ｇが
得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝２２０（Ｍ＋） 【００５３】ｂ） ５−メチルインドール−２−カル
ボン酸エチルエステル １３０ｇのＰ２Ｏ５をオルトリン酸１１１ｍｌに加える
。冷却後、ａ）からの化合物３７ｇを加え、混合物を８
０℃に加熱する。反応が始まると、温度は１３０℃に上
昇する。混合物を冷却し、ついで氷−水中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。有機相をＮａＨＣＯ３（１Ｎ），Ｈ
２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥し、濃縮する。生成物をｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ
から再結晶する。融点１５８℃の生成物１１．７ｇが得
られる。 【００５４】ｃ） １−アセチル−５−メチルインド
ール−２−カルボン酸エチルエステル 無水ＤＭＦ１００ｍｌ中ｂ）からの化合物１１．７ｇに
水素化ナトリウム（油中５０％）２．６ｇを加える。つ
いでアセチルクロリド４．５ｇを加え、混合物を３．５
時間撹拌する。Ｈ２Ｏ中に注いだのち、ＥｔＯＡｃで抽
出する。有機相をＨ２Ｏで３回、飽和ＮａＣｌ溶液で１
回、洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。ＳｉＯ２
上クロマトグラフィーに付すと標記化合物６ｇが油状物
として得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝２４５（Ｍ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４
）〕＝０．２３ 【００５５】ｄ） １−アセチル−５−ブロモメチル
インドール−２−カルボン酸エチルエステル実施例３ｃ
）からの化合物６ｇとＮＢＳ４．３ｇを実施例１ｂ）と
同様に処理すると標記化合物３．６ｇが油状物として得
られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝３２３＋３２５（Ｍ＋）Ｒｆ〔ＳｉＯ２
；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４）〕＝０．２１ 【００５６】ｅ） １−〔（２−エトキシカルボニル
インドール−５−イル）メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール２−ブチル−
４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．６
ｇと実施例３ｄ）からの化合物１．１ｇを実施例１ｃ）
と同様に処理すると標記化合物１６０ｍｇが油状物とし
て得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝３９０（Ｍ＋Ｈ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：１
）〕＝０．２ 【００５７】１−〔（２−カルボキシインドール−５−
イル）メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロ
キシメチルイミダゾール 実施例３ｅ）からの化合物１６０ｍｇを実施例１ｄ）と
同様に処理すると、標記化合物４０ｍｇが樹脂状物とし
て得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝３６２（Ｍ＋Ｈ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（２：１）〕
＝０．２７ 【００５８】実施例４〜１１の化合物は実施例１と同様
にして合成された。これらの化合物は以下の一般式を有
する。 【化２５】 【００５９】 【表１】 【００６０】３−（５−メチルインドール−１−イル）
プロピオニトリル（実施例９参照） ジオキサン１００ｍｌ中トリメチルベンジルアンモニウ
ムヒドロキシド４ｍｌとアクリロニトリル１０ｍｌに５
−メチルインドール１３ｇ（０．１ｍｏｌ）を、撹拌し
ながら加える。ついで混合物を８０℃に２時間加熱した
のち、室温に３日間放置する。次にきわめて薄い酢酸を
加えて塩基を中和する。ついでＥＡ（３×３０ｍｌ）で
の抽出を行う。有機相を合してＮａ２ＳＯ４で乾燥し、
真空中で濃縮する。残留物をＳｉＯ２上、溶出液として
ＤＩＰを用い、クロマトグラフィーに付した。Ｒｆ〔Ｄ
ＩＰ〕＝０．３ 【００６１】実施例５、６および７における基Ａのエス
テル化条件 ５−メチル−２，３−ジカルボキシベンゾ〔ｂ〕チオフ
ェン（実施例５）２０ｇを、３％硫酸含有無水メタノー
ル４００ｍｌ中で６時間還流下に煮沸する。室温に冷却
後、混合物を氷上に注ぐ。沈殿を濾過し、Ｈ２Ｏ相をエ
ーテルで３回抽出する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ついで
濃縮すると、エステルが油状物として生成する。 【００６２】実施例１０ａ 実施例１０のエチルエステルの加水分解により標記化合
物１０を得る別法 エタノール２ｍｌ中エチルエステル１８０ｍｇ（０．３
８ｍｍｏｌ）に１Ｎ ＮａＯＨ水溶液０．５ｍｌを加え
、混合物を２５℃で２０〜６０時間撹拌する。ついで濃
縮し、残留物をＳｉＯ２上、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ
８：２を移動相として精製すると、酸が無定形の粉末と
して生成する。 【００６３】実施例１２ １−〔（３−カルボキシ−２−フェニルイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−６−イル）メチル〕−２−ブチル−
４−クロロ−５−ホルミルイミダゾールａ） ２−ブ
チル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾール Ｈ２Ｏ中（ＮＨ４）２Ｃｅ（ＮＯ３）６の１Ｍ溶液３０
５ｍｌを、氷酢酸３５０ｍｌ中２−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシメチルイミダゾール２０ｇ（０．１０
６ｍｏｌ）に、１０〜１５℃で徐々に加える。２．５時
間ＲＴに置いたのち、ｐＨを２ＮＫＯＨで４に調整する
（塩基の添加時２０℃）。各回５００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ
２で４回抽出したのち、有機抽出液を合し、各回３００
ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で３回洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、濃縮すると標記化合物が無色の固体とし
て得られる（１８ｇ）。 融点は９０℃であった。 【００６４】ｂ） １−〔（３−エトキシカルボニル
−２−フェニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−６−
イル）メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミ
ルイミダゾール ２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾール０
．２ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）、６−ブロモメチル−３−
エトキシカルボニル−２−フェニルイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン０．３８ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）および粉
末モルキュラーシーブ０．５ｇをＤＭＦ５ｍｌ中、６０
℃で５時間撹拌する。ＥＡ１００ｍｌを加えたのち、Ｈ
２Ｏで３回洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、
残留物をＳｉＯ２上、溶出液としてＥＡ／Ｈ １／１を
用いてクロマトグラフィーに付す。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝４６５（Ｍ＋Ｈ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥＡ／Ｈ（１：１）〕＝０．１８【０
０６５】ｃ） ｂ）からのブロモメチル化合物の製造
および標記化合物ｂ）の加水分解は実施例１または１０
ａと同様に行う。 【００６６】実施例１３の化合物は実施例１２と同様に
して製造される。これらの化合物は以下の一般式を有す
る。 【化２６】 【００６７】 【表２】 【００６８】実施例１５に関して：基本的異項環構造の
製造 ２−エトキシカルボニル−３−フェニル−６−メチルイ
ミダゾ〔３，２−ａ〕ピリジン ａ） フェニルピルビン酸エチルエステルトリエチル
オキソニウムテトラフルオロボレート１３．９ｇ（０．
０７３ｍｏｌ）を、ジクロロメタン２００ｍｌ中フェニ
ルピルビン酸１０ｇ（０．０６１ｍｏｌ）とジイソプロ
ピルエチルアミン８．６ｇ（０．０７３ｍｏｌ）に加え
る。 ＲＴに４時間置いたのち、有機相を１０％濃度のクエン
酸溶液で２回、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄
する。ＭｇＳＯ４で乾燥後、濃縮する。ＳｉＯ２上、溶
出液としてＥＡ／Ｈ １／５を用いてクロマトグラフィ
ーに付すと、油状物７ｇが生成する。 Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／５）＝０．３ 【００６９】ｂ） α−ブロモフェニルピルビン酸エ
チルエステル テトラクロロメタン５０ｍｌ中フェニルピルビン酸エチ
ルエステル（ａ）７ｇ（０．０３６ｍｏｌ）に、５℃で
臭素２．６ｍｌを加える。ついで混合物を１時間加熱沸
騰させ、濃縮し、残留物をＥＡ１００ｍｌに取る。ＥＡ
相を２回１０％濃度のＮａＳＯ３溶液で、１回水で洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を真空中で除去すると
化合物９ｇが油状物として得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝２７１（Ｍ＋Ｈ） 【００７０】ｃ） ２−エトキシカルボニル−３−フ
ェニル−６−メチルイミダゾ〔３，２−ａ〕ピリジンα
−ブロモフェニルピルビン酸エチル（ｂ）３ｇと２−ア
ミノ−５−メチルピリジン１．２ｇをエタノール５０ｍ
ｌに取り、２時間沸騰させる。アルコールを留去させた
のち、残留物をＥＡ１００ｍｌに取る。有機相を１回飽
和Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄したのち、ＭｇＳＯ４で乾燥
する。 濃縮残留物をＳｉＯ２上で、溶出液としてＥＡ／Ｈ １
／１を用いてクロマトグラフィーに付す。 収量：１．７ｇ Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／１）＝０．２、ＭＳ（ＤＣＩ）＝
２８１ 【００７１】実施例２２ １−〔２−（５−テトラゾリル）−３−クロロベンゾ〔
ｂ〕チオフェン−６−イルメチル〕−２−ｎ−ブチル−
４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールａ）
３−クロロ−６−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２
−カルボキシアミドＤＭＥ中４Ｎ ＮＨ３ １００ｍｌ
を、ジメトキシエタン中３−クロロ−６−メチルベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−２−カルボニルクロリド（Ｊ． Ｏ
ｒｇ． Ｃｈｅｍ． ４１：３３９９，１９７６）３０
ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）に、０℃で滴加する。３０分後
、混合物を濃縮し、標記化合物をエタノールから結晶化
すると１４．５ｇが得られる。 融点＝１９３℃ Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／１）＝０．３、ＭＳ（ＤＣＩ）＝
２２６（Ｍ＋Ｈ） 【００７２】ｂ） ３−クロロ−２−シアノ−６−メ
チルベンゾ〔ｂ〕チオフェン ａ）の標記化合物３ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）をピリジン
４０ｍｌに取り、０℃でチオニルクロリド６．２ｇ（５
３．２ｍｍｏｌ）を加える。２時間後、混合物を氷冷４
Ｎ ＨＣｌ上に注ぎ、各回５０ｍｌのＥＡで３回抽出す
る。有機相を合わしてＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。 ＳｉＯ２上、ＥＡ／Ｈ １／２を用いてクロマトグラフ
ィーに付すと標記化合物（１．５ｇ）が得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／１）＝０．７５、ＭＳ（ＤＣＩ）
＝２０８（Ｍ＋Ｈ） 【００７３】ｃ） １−〔２−（５−テトラゾリル）
−３−クロロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルメチル
〕−２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチ
ルイミダゾール トルエン５０ｍｌ中、１−〔（２−シアノ−３−クロロ
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イル）メチル〕−２−ｎ
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
ール（２２ｂから実施例１ｂ、ｃと同様にして製造）０
．４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびトリメチル錫アジド０
．４２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を２４時間、加熱沸騰させ
る。ついで混合物を濃縮し、残留物ＥＡ２０ｍｌに取り
、ＲＴでＨＢＦ４ ０．６ｍｌおよび飽和ＫＦ溶液１５
ｍｌを加える。１２時間後、さらに２０ｍｌのＥＡを加
え、相を分離する。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮
する。ＳｉＯ２上、ジクロロメタン／メタノールを用い
てクロマトグラフィーに付すと標記化合物が得られる。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ５／１）＝０．４、Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）＝４３７ 【００７４】実施例２３ １−〔（２−フェニル−３−カルボキシイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブ
チル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸ａ
） ２−アミノ−２−シアノ酢酸エチルエステル水３
５０ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム溶液２８０ｍｌ中、
１−シアノグリオキシル酸エチルエステル−２−オキシ
ム３５ｇ（０．２４６ｍｏｌ）に、亜ジチオンナトリウ
ム１１９ｇを少量ずつ（１５分）、室温で加える。混合
物を次に、３５℃に１時間加熱したのち、ＮａＣｌで飽
和し、ジクロロメタンで５回抽出する。塩化カルシウム
で乾燥後、有機相を濃縮する。標記化合物１１．８ｇが
油状物として得られる。Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３Ｏ
Ｈ ９／１）＝０．６ 【００７５】ｂ） ２−シアノ−２−ｎ−ブチルカル
ボニルアミノ酢酸エチルエステル ５０ｍｌの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２および２．３ｍｌ（２８．
０９ｍｍｏｌ）のピリジン中化合物２３ａ）３．６ｇ（
２８．０９ｍｍｏｌ）に、−５℃〜０℃で、ＣＨ２Ｃｌ
２ ５ｍｌ中バレロイルクロリド３．３９ｍｌ（２８．
０９ｍｍｏｌ）を滴加する。ついで混合物を室温で１時
間撹拌する。有機相を次にＨ２Ｏで３回、飽和ＮａＣｌ
溶液で１回洗浄し、塩化カルシウムで乾燥し、濃縮する
。ＤＩＰから結晶すると標記化合物１．７ｇが得られる
。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ ９／１）＝０．３５
融点：８７℃ 【００７６】ｃ） ３−アミノ−２−ｎ−ブチルカル
ボニルアミノメチルチオアクリル酸エチルエステル無水
エタノール６０ｍｌ中化合物２３ｂ）２．９ｇ（１３．
６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．１９ｍｌ（１．
３６ｍｍｏｌ）に、凝縮メチルメルカプタン２ｍｌ（２
７．２６ｍｍｏｌ）を室温で加える。３日後、さらに０
．５ｍｌのメチルメルカプタンを加える。さらに２４時
間室温に置いたのち、さらに０．５ｍｌのメチルメルカ
プタンと０．１９ｍｌのトリエチルアミンを注入し、混
合物をさらに２４時間室温で撹拌する。ついで溶媒を除
去し、残留物をＤＩＰから結晶化すると、標記化合物２
．４ｇが生成する。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＡ ４／１）＝０．３融点：１
２０℃ 【００７７】ｄ） ２−ｎ−ブチル−４−メチルチオ
イミダゾール−５−カルボン酸エチルエステルＣＨ２Ｃ
ｌ２２０ｍｌ中五塩化リン４．１７ｇ（２０．０ｍｍｏ
ｌ）に、−７８℃で、ＣＨ２Ｃｌ２ １２ｍｌ中４−ジ
メチルアミノピリジン２．４４ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）
を滴加する。 ５分後に、ＣＨ２Ｃｌ２ ２５ｍｌ中化合物２３ｃ）２
．４２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を滴加する。混合物を放
置して温度を室温に戻し、３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で希
釈する。２時間後、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液３００
ｍｌを氷中で冷却しながら加え、混合物を１時間撹拌す
る。ついで相を分離し、水相をＥＡで３回抽出し、有機
相を合して塩化カルシウムで乾燥する。ＳｉＯ２上、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２／ＥＡ（９／１）を用いてクロマトグラフィ
ーに付すと標記化合物１．４ｇが油状物として得られる
。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＡ ９／１）＝０．６、ＭＳ（
ＤＣＩ）＝２４３（Ｍ＋＋Ｈ） 【００７８】標記化合物２３への残りの反応工程は実施
例１２ｂ）、１ｂおよび１０ａと同様に行う。 Ｒｆ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ５／１）＝０．２、ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝４６６（Ｍ＋Ｈ） 【００７９】実施例２４ １−〔（２−フェニル−３−カルボキシイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブ
チル−４−メチルスルフィニルイミダゾール−５−カル
ボン酸 ａ） １−〔（２−フェニル−３−カルボキシエチル
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル
〕−２−ｎ−ブチル−４−メチルスルフィニルイミダゾ
ール−５−カルボン酸エチルエステル ５０％純メタクロロ過安息香酸５２ｍｇ（０．１５ｍｍ
ｏｌ）を、ジクロロメタン５ｍｌ中１−〔（２−フェニ
ル−３−カルボキシエチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−メ
チルチオイミダゾールカルボン酸エチルエステル８０ｍ
ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）に室温で加える。１時間後、混
合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で１回、Ｈ２Ｏで１回洗浄
する。有機相を濃縮し、残留物をＳｉＯ２上、ＥＡ／Ｈ
１／１を溶出液として用いクロマトグラフィーに付す
と、標記化合物が得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／１）＝０．１５、ＭＳ（ＦＡＢ）
＝５３８（Ｍ＋Ｈ）４５ 【００８０】ｂ） 標記化合物２４は実施例１０ａ）
と同様にして得られる。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ５／１）＝０．２、Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）＝４８２（Ｍ＋Ｈ） 【００８１】実施例２５ １−〔（２−フェニル−３−カルボキシイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブ
チル−４−メチルスルホニルイミダゾール−５−カルボ
ン酸 ａ） ５０％純メタクロロ過安息香酸１５８ｇ（０．
４６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン１０ｍｌ中１−〔（
２−フェニル−３−カルボキシエチルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ルエステル１２０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）に室温で加
える。以後の反応過程と処理は２４ａ）と同じである。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．６、ＭＳ（ＦＡＢ）＝５５４（Ｍ＋
Ｈ） 【００８２】ｂ） 標記化合物を与える加水分解は実
施例１０ａ）と同様にして行う。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ５／１）＝０．２、Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）＝４９８（Ｍ＋Ｈ） 【００８３】実施例２６および２７の化合物は実施例２
４および２５と同様にして製造する。 【００８４】実施例２８〜３３の化合物は実施例２２と
同様にして製造する。 【００８５】２−フェニル−３−アミド−７−メチルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジンの製造（実施例２８の
ために） ＤＭＦ１０ｍｌ中に２−フェニル−３−カルベトキシ−
７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン５００ｍ
ｇ（１．７８ｍｍｏｌ）、ホルムアミド２１３μｌ（５
．３５ｍｍｏｌ）およびカリウム三級ブタノラート１２
０ｍｇを、１００℃で１時間加熱する。ついで混合物を
Ｈ２Ｏ中に注ぎ、ｐＨをＮａＨＣＯ３で８〜９に調整し
、吸引濾過を行う。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．３ ＭＳ（ＤＣＩ）＝２５２（Ｍ＋Ｈ） 【００８６】 【表３】 【００８７】実施例３４ 【化２７】 １−〔（２−（４−メトキシカルボニル）ベンズオキサ
ゾリル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−
ホルミルイミダゾール ａ） ２−ブロモメチルベンズオキサゾール−４−カ
ルボン酸メチルエステル ２−メチルベンズオキサゾール−４−カルボン酸メチル
エステル（Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ
． ２７，３３５，１９７０の方法によって製造）４５
３ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン４０ｍｌ
に溶解し、ＮＢＳ４２１ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）およ
び過酸化ベンゾイル２０ｍｇを加え、得られた混合物を
２時間還流する。これを濃縮し、残留物を酢酸エチルに
取り、飽和ＮａＨＣＯ３、１０％濃度のＮａ２ＳＯ３お
よび飽和ＮａＣｌ溶液で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
する。濃縮し、ＳｉＯ２上ｎ−ヘプタン−酢酸エチル（
２：１）を用いてクロマトグラフィーに付すと、標記化
合物１２８ｍｇが生成する。 融点：１１０〜１１３℃ ＭＳ（ＣＩ）＝２７１（Ｍ＋Ｈ） 【００８８】ｂ） １−〔（２−（４−メトキシカル
ボニル）ベンズオキサゾリル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾールａ）からの
化合物２５５ｍｇ（０．９４４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ
１ｍｌ中溶液を、無水ＤＭＦ２ｍｌ中２−ｎ−ブチル
−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾール１７６ｍｇ（
０．９４４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３ １３０ｍｇ（
０．９４４ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴加し、得られた懸濁
液をＲＴで１時間撹拌する。これを蒸発乾固し、残留物
を酢酸エチルに取り、水および飽和ＨＣｌ溶液で洗浄し
、乾燥し、濃縮する。ＳｉＯ２上、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸
エチル（９：１）を用いてクロマトグラフィーに付すと
、所望の化合物１０３ｍｇが生成する。 【００８９】実施例３５ １−〔（２−（５−メトキシカルボニル）ベンズオキサ
ゾリル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−
ホルミルイミダゾール ａ） ２−ブロモメチルベンズオキサゾール−５−カ
ルボン酸メチルエステル標記化合物は２−メチルベンズ
オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステルから、実
施例１４ａ）に示した方法によって製造される。 ＭＳ（ＣＩ）＝２７１（Ｍ＋Ｈ） 【００９０】ｂ） １−〔（２−（５−メトキシカル
ボニル）ベンズオキサゾリル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾールこの化合物
は、ａ）からの化合物および２−ｎ−ブチル−４−クロ
ロ−５−ホルミルイミダゾールを用い実施例３４ｂ）の
方法によって製造される。 ＭＳ（ＣＩ）＝３７６（Ｍ＋Ｈ）
３３１０、ＥＰ−Ａ−２８８３４およびＥＰ−Ａ−３２
３８４１にはイミダゾール、ピロール、ピラゾールおよ
びトリアゾールの誘導体、ならびにそのアンギオテンシ
ンＩＩ受容体のアンタゴニストとしての使用が記載され
ている。 【０００２】アゾール型の新規化合物が、驚くべきこと
に、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏの両者にお
いて、アンギオテンシンＩＩ受容体の高活性なアンタゴ
ニストであることを発見し、本発明は完成された。 【０００３】本発明は、式Ｉ 【化１３】 〔式中、ａ） Ｘ、ＹおよびＺは互いに同一または異
なり、ＮまたはＣＲ２であり、 ｂ） Ｒ１は、１．（Ｃ２〜Ｃ１０）−アルキル、２
．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルケニル、３．（Ｃ３〜Ｃ１０
）−アルキニル、４．ＯＲ３、５．（Ｃ３〜Ｃ８）−シ
クロアルキル、６．（Ｃ４〜Ｃ１０）−シクロアルキル
アルキル、７．（Ｃ５〜Ｃ１０）−シクロアルキルアル
ケニル、８．（Ｃ５〜Ｃ１０）−シクロアルキルアルキ
ニル、９．−（ＣＨ２）ｍ−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４、
１０．ベンジル、１１．ｂ）１、２、３もしくは９にお
いて定義された基がＣＯ２Ｒ３によりモノ置換された基
、１２．ｂ）１、２、３もしくは９において定義された
基の水素原子の１個から全部がフッ素で置換された基、
または１３．ｂ）１０において定義された基のフェニル
基が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシおよびニ
トロからなる群よりの１個もしくは２個の同一もしくは
異なった基で置換された基、でありｃ） Ｒ２は１．
水素、２．ハロゲン、３．ニトロ、４．ＣｖＦ２ｖ＋１
、５．ペンタフルオロフェニル、６．シアノ、７．フェ
ニル、８．フェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル、９．
（Ｃ１〜Ｃ１０）−アルキル、１０．（Ｃ３〜Ｃ１０）
−アルケニル、１１．フェニル−（Ｃ２〜Ｃ６）−アル
ケニル、１２．１−イミダゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、１
３．１，２，３−トリアゾリル−（ＣＨ２）ｎ−、１４
．テトラゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、１５．−（ＣＨ２）
Ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、１６．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ
−ＣＯ−Ｒ３、１７．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｓ−Ｒ６、１８
．−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ６、１９．−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２
）ｍ−ＣＨＲ３−ＯＲ６、２０．−ＣＨ２＝ＣＨ−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ８、２１．−ＣＯ−Ｒ８、２２．−
ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ７、２３．−
（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｒ８、２４．−
（ＣＨ２）Ｏ−ＣＯ−Ｒ８、２５．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ
−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ９、２６．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｎ
Ｒ７−Ｃ（＝Ｗ）−ＯＲ９、２７．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｎ
Ｒ７−ＣＯ−ＮＨＲ９、２８．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＲ７
−ＳＯ２Ｒ９ ２９．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＲ７−Ｃ（
＝Ｗ）−Ｒ９、３０．−（ＣＨ２）ｎＦ、３１．−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｏ−ＮＯ２、３２．−ＣＨ２−Ｎ３、３３．
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＯ２、３４．−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ５Ｒ
７、３５．フタルイミド−（ＣＨ２）ｎ−、 【化１４】 ４０．フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、【化１５
】 ４２．−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＯ−ＮＲ６
Ｒ９、４３．−（ＣＨ２）ｏ−ＳＯ２Ｒ９、４４．ｃ）
７もしくは８において定義された基のフェニル基が、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル
、ＣＯＲ３およびフェニルからなる群よりの１個もしく
は２個の同一もしくは異なった基で置換された基、４５
．ｃ）９、１０もしくは１８に定義された基の水素原子
の１個から全部がフッ素で置換された基、または４６．
ｃ）１３において定義された基が、メトキシカルボニル
および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる群よりの１個
もしくは２個の同一もしくは異なった基で置換された基
であり、ｄ） Ｒ３は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ８）
−アルキル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４
．フェニル、５．ベンジル、または６．ｄ）２において
定義された基の水素原子の１個から全部がフッ素で置換
された基であり、 ｅ） Ｒ４は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ２
〜Ｃ４）−アルケニル、または５．（Ｃ２〜Ｃ４）−ア
ルキニルであり、 ｆ） Ｒ５は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、４．フェニ
ル、または５．ベンジルであり ｇ） Ｒ６は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ６
〜Ｃ１２）−アリール、５．ベンジル、６．部分または
完全水素化されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環ア
リール、７．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイル、８．ｇ）
４もしくは６に定義した基が、ハロゲン、ヒドロキシル
、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯＲ３およびトリフル
オロメチルからなる群より選ばれる１個もしくは２個の
同一もしくは異なった基で置換された基、ＮＲ１１Ｒ１
２または【化１６】 であるか、または９．異項環アリール部分が部分もしく
は完全水素化されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環
アリール−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキルであり、ｈ）
Ｒ７は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３．
（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ６〜Ｃ１２
）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、５．フェニ
ル、または６．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリールであり
、 ｉ） Ｒ８は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．フェニ
ル−（ＣＨ２）ｑ−、５．ＯＲ５、６．ＮＲ１１Ｒ１２
、または７．【化１７】 であり、 ｊ） Ｒ９は１．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、２．１
−アダマンチル、３．１−ナフチル、４．１−ナフチル
エチル、５．フェニル−（ＣＨ２）ｑ−、または６．ｊ
）１において定義された基の水素原子の１個から全部が
フッ素で置換された基であり、 ｋ） Ｒ１０はシアノ、ニトロまたはＣＯ２Ｒ７であ
り、ｌ） Ｒ１１およびＲ１２は互いに同一または異
なり、１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、３．
フェニル、４．ベンジル、または５．α−メチルベンジ
ルであり、ｍ） ＤはＮＲ１３、ＯまたはＣＨ２であ
り、ｎ） Ｒ１３は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル
またはフェニルであり、 ｏ） Ａは、８〜１０個の環内原子を有し、その９個
までが炭素原子であり、６個までの同一もしくは異なっ
た基Ｒ１４で置換されていてもよい融合二環性異項環基
、または−（ＣＨ２）ｎ−１−（ＣＨＲ６−ＣＨ２）Ｏ
−１−Ｒ１５であり、 ｐ） Ｒ１４は１．ハロゲン、２．オキソ、３．ニト
ロソ、４．ニトロ、５．アミノ、６．シアノ、７．ヒド
ロキシル、８．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、９．（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルカノイル、１０．（Ｃ１〜Ｃ４）−アル
カノイルオキシ、１１．ＣＯ２Ｒ３、１２．メタンスル
ホニルアミノ、１３．トリフルオロメタンスルホニルア
ミノ、１４．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ９、１５．−ＳＯ２−
ＮＲ６Ｒ７、１６．−ＣＨ２−ＯＲ７、１７．（Ｃ１〜
Ｃ９）−異項環アリール−（ＣＨ２）ｑ−、１８．（Ｃ
７〜Ｃ１３）−アロイル、 【化１８】 または２１．（Ｃ６〜Ｃ１２）−アリールであり、ｑ）
Ｒ１５は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル
、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ６〜
Ｃ１２）−アリール、５．（Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイル
、６．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、７．（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルカノイルオキシ、８．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環
アリール、９．ＣＯ２Ｒ３、１０．ハロゲン、１１．シ
アノ、１２．ニトロ、１３．ＮＲ６Ｒ７、１４．ヒドロ
キシル、１５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｒ３、
１６．スルホ、１７．−ＳＯ３Ｒ３、１８．−ＳＯ２−
ＮＲ７−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、１９．−ＮＲ７−ＣＯ−Ｎ
Ｒ６−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５、２０．−Ｃ（ＣＦ３）２
ＯＨ、２１．ホスホノオキシ、２２．−ＰＯ３Ｈ２、２
３．−ＮＨ−ＰＯ（ＯＨ）２、２４．−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６
、２５．−ＣＯ−Ｒ８、２６．−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、２
７．−ＣＲ２０（ＯＨ）−ＰＯ（ＯＨ）２、２８．ｐ）
２０に定義された基、【化１９】 ３２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、３３．−ＣＯ
−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、 【化２０】 ４０．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１９、または４１．ｑ
）４において定義された基が、ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、ＮＲ６Ｒ７およびヒドロキシルからなる群よりの１
個もしくは２個の同一もしくは異なった基で置換された
基であり、 ｒ） ＢはＯ、ＮＲ７またはＳであり、ｓ） Ｗは
ＯまたはＳであり、 ｔ） Ｌは（Ｃ１〜Ｃ３）−アルカンジイルであり、
ｕ） Ｒ１６はＣＯ２Ｒ３またはＣＨ２ＣＯ２Ｒ３で
あり、ｖ） Ｒ１７は水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシであり
、ｗ） Ｒ１８は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルま
たはフェニルであり、 ｘ） Ｒ１９は１．（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、２．
（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、３．フェニル、４．
ベンジル、または５．ｘ）１において定義された基の水
素原子の１個から全部がフッ素もしくは塩素で置換され
た基であり、 ｙ） Ｔは１．単結合、２．−ＣＯ−、３．−ＣＨ２
−、４．−Ｏ−、５．−Ｓ−、６．−ＮＲ２１−、７．
−ＣＯ−ＮＲ２１、８．−ＮＲ２１−ＣＯ−、９．−Ｏ
−ＣＨ２−、１０．−ＣＨ２−Ｏ−、１１．−Ｓ−ＣＨ
２−、１２．−ＣＨ２−Ｓ−、１３．−ＮＨ−ＣＲ２０
Ｒ２２−、１４．−ＮＲ２１−ＳＯ２−、１５．−ＳＯ
２−ＮＲ２１−、１６．−ＣＲ２０Ｒ２２−ＮＨ−、１
７．−ＣＨ＝ＣＨ−、１８．−ＣＦ＝ＣＦ−、１９．−
ＣＨ＝ＣＦ−、２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、２１．−ＣＨ２
−ＣＨ２−、２２．−ＣＦ２−ＣＦ２−、２３．−ＣＨ
（ＯＲ３）−、２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ５）−、２５．
−Ｃ（＝ＮＲ２３）−または２６．−Ｃ（ＯＲ２４）（
ＯＲ２５）−であり、ｚ） Ｒ２０およびＲ２２は互
いに同一または異なり、水素、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキ
ル、フェニル、アリルもしくはベンジルであり、 ａ′） Ｒ２１は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
ベンジルもしくはアリルであり、 ｂ′） Ｒ２３は１．ＮＲ２０Ｒ２１、２．ウレイド
、３．チオウレイド、４．トルエン−４−スルホニル、
または５．ベンゼンスルホニルアミノであり ｃ′） Ｒ２４およびＲ２５は互いに同一または異な
り、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであるか、または両者で
−（ＣＨ２）ｑを示し、 ｄ′） ＱはＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、ｅ′
） ｍは０〜５の整数であり、 ｆ′） ｎは１〜５の整数であり、 ｇ′） ｏは１〜１０の整数であり、ｈ′） ｑは
０または１であり、 ｉ′） ｒは０、１または２であり、ｊ′） ｖは
１〜６の整数である〕 で示される化合物、およびその生理学的に耐容性のある
塩に関する。 【０００４】アルキル、アルケニルおよびアルキニルは
直鎖状でも分岐状でもよい。同じことがそれから誘導さ
れる基、たとえばアルカノイルまたはアルコキシにもい
える。 【０００５】シクロアルキルはアルキル置換された環も
包含する。 【０００６】（Ｃ６〜Ｃ１２）−アリールはたとえば、
フェニル、ナフチルまたはビフェニリル、好ましくはフ
ェニルである。同じことがそれらから誘導される基、た
とえばアロイルまたはアラールキルについてもいえる。 【０００７】（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリールは、とく
に、フェニルまたはナフチルから誘導され、１個もしく
は２個以上のＣＨ基がＮで置換されおよび／または少な
くとも２個の隣接したＣＨ基がＳ、ＮＨもしくはＯで置
換されている基である（５員芳香環の形成）。二環性基
の融合点の一方または両者の原子が窒素原子であっても
よい（インドリジニルの場合のように）。 【０００８】これらの例には、フラニル、チエニル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、キノ
リル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、
キナゾリニル、シノリニルがある。 【０００９】基Ａがそれから誘導される融合異項二環化
合物ＡＨは、とくに、８〜１０個の環原子を有し、その
９個までの環原子が炭素原子であり、その隣接する２個
の原子が両環に共通の構成要素である二環系を意味する
。これらの一方または両者は形式的にはベンゼンから誘
導され、その中の１個または２個のＣＨ基がＮ、Ｏ＋お
よびＳ＋で置換されおよび／または２個の隣接ＣＨ基が
Ｓ、ＮＨもしくはＯで置換（５員芳香環の形成）されて
いる。Ａはたとえば、ベンゾチオフェン、ベンゾキノリ
ン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾ
リン、シノリン、ベンゾチアゾール、ベンゾチオゾール
１，１−ジオキシド、クマリン、クロマン、ベンゾキサ
ゾール、ベンズイソキサゾール、ベンゾジアジン、ベン
ゾトリアゾール、ベンゾトリアジン、ベンゾキサジン、
イミダゾピリジン、イミダゾピリミジン、イミダゾピラ
ジン、イミダゾピリダジン、イミダゾチアゾール、ピラ
ゾロピリジン、チエノピリジンおよびピロロピリミジン
の基である。上記異項二環化合物ＡＨは、一部または完
全に水素化されていてもよい。しかしながら、ＡＨの一
方の環は芳香性を残していることが好ましく、この場合
とくにベンゾ融合異項二環化合物ＡＨが好ましい。 【００１０】含硫および／または部分飽和基の場合、二
環化合物はたとえば、ベンゾ−１，２，３−トリアジノ
ンの基の場合のように、オキソ置換されていてもよい。 【００１１】Ａは同素環式または異項環式残基のいずれ
かにより、アルカンジイル架橋Ｌで連結していてもよい
。 【００１２】式Ｉの化合物の生理学的に耐容性のある塩
は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１７版、１４１８頁（１
９８５）に記載されているような、その有機および無機
の両塩を意味する。物理的および化学的安定性ならびに
溶解性に基づいて、酸基に対してはとくにナトリウム、
カリウム、カルシウムおよびアンモニウム塩が好ましく
、塩基性の基に対してはとくに、塩酸、硫酸、リン酸、
カルボン酸またはスルホン酸たとえば酢酸、クエン酸、
安息香酸、マレイン酸、フマール酸、酒石酸およびｐ−
トルエンスルホン酸との塩が好ましい。 【００１３】式Ｉの好ましい化合物は式Ｉにおいて、ａ
） ＸがＮ、ＹがＣＲ２、ＺがＣＲ２であるか、ｂ）
ＸがＣＲ２、ＹがＮ、ＺがＣＲ２であるか、ｃ）
ＸがＣＲ２、ＹがＣＲ２、ＺがＮであるか、またはｄ
） Ｘ、ＹおよびＮがそれぞれＮである、化合物であ
る。 【００１４】式Ｉのさらに好ましい化合物は、式Ｉにお
いて ａ） Ｒ１は １．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルキル、２．（Ｃ３〜Ｃ１０
）−アルケニル、３．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルキニル、
４．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、５．ベンジル、
または６．請求項１に記載のように置換されたベンジル
であり、ｂ） Ｒ２は１．水素、２．ハロゲン、３．
ニトロ、４．ＣｖＦ２ｖ＋１、５．ペンタフルオロフェ
ニル、６．シアノ、７．フェニル、８．フェニル−（Ｃ
１〜Ｃ３）−アルキル、９．（Ｃ１〜Ｃ１０）−アルキ
ル、１０．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルケニル、１１．フェ
ニル−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１２．１−イミダ
ゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、１３．１，２，３−トリアゾ
リル−（ＣＨ２）Ｏ−、１４．テトラゾリル−（ＣＨ２
）ｍ−、１５．−（ＣＨ２）Ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５
、１６．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ−ＣＯＲ３、１７．−ＣＯ
Ｒ８、１８．−（ＣＨ２）Ｏ−ＣＯ−Ｒ８、１９．−Ｓ
（Ｏ）ｒＲ６、２０．−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ
ＨＲ３−ＯＲ６、２１．−ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ
−ＣＯ−Ｒ８、２２．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ
Ｒ９、２３．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、２
４．−（ＣＨ２）ｎＦ、２５．−（ＣＨ２）Ｏ−ＳＯ３
Ｒ９、２６．−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
Ｒ６Ｒ９または２７．ｂ）７、８、９、１０もしくは１
３において定義した基が、この種類の基についての各場
合に請求項１のｃ）４６、４６もしくは４４に定義した
ように置換された基であり、ｃ） Ｒ８は水素、（Ｃ
１〜Ｃ５）−アルキル、ＯＲ５またはＮＲ１１Ｒ１２も
しくはモルホリノであり、ｄ） Ｔは１．単結合、２
．−ＣＯ−、３．−ＣＯＮＲ２１−、４．−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−、５．−ＮＲ２１−ＣＯ−、６．−Ｏ−ＣＨ２−
、７．−ＣＨ２−Ｏ−、８．−Ｓ−ＣＨ２−、９．−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−、１０．−ＮＨ−ＣＨ２−、１１．−ＣＨ２
−ＮＨ−または１２．−ＣＨ＝ＣＨ−であり、また他の
基および数は上に定義した通りである。 【００１５】殊に好ましい化合物は式Ｉにおいて、ａ）
Ｒ１は（Ｃ３〜Ｃ７）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）
−アルケニルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）−アルキニルであり
、ｂ） Ｒ２は１．塩素、２．臭素、３．ＣｖＦ２ｖ
＋１（ｖは１、２または３である）、４．ペンタフルオ
ロフェニル、５．−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、６．（ＣＨ２）Ｏ
−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、７．（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ−ＣＯ
−Ｒ３、８．−ＣＯＲ８、９．−（ＣＨ２）Ｏ−ＣＯ−
Ｒ８、１０．−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８、１１．−（
ＣＨ２）Ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、１２．−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨＲ３−ＯＲ６、１３．テトラゾリル−（ＣＨ２）
ｍ−、１４．−（ＣＨ２）ｎＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ
６Ｒ９、１５．−（ＣＨ２）Ｏ−ＳＯ３Ｒ９またはヒド
ロキシルで任意に置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）−アル
キルであり、 ｃ） Ｒ３は水素または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルで
あり、ｄ） Ｒ６は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル
、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイル、上記請求項１のｇ）
４、６もしくは９において定義された基がハロゲン、ヒ
ドロキシル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｒ３お
よびトリフルオロメチルからなる群よりの１個もしくは
２個の同一もしくは異なった基で置換された基、または
（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリールであり、 ｅ） Ｒ７は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ
１〜Ｃ９）−異項環アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１２）−
アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであり、 ｆ） Ｒ８は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ＯＲ
５またはモルホリノであり、 ｇ） Ｒ９はＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまた
はフェニルであり、 ｈ） Ｒ１４は１．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、２．
（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、３．シアノ、４．アミノ
、５．ニトロソ、６．ニトロ、７．フッ素、８．塩素、
９．臭素、１０．ヒドロキシル、１１．ＣＨ２ＯＲ７、
１２．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリール−ＣＨ２−、１
３．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイルオキシ、１４．（Ｃ
１〜Ｃ４）アルカノイル、１５．ベンゾイル、 【化２１】 １７．−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ７または１８．テトラゾリルで
あり、 ｉ） Ｒ１５は１．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、２．
（Ｃ６〜Ｃ１２）−アリール、３．（Ｃ１〜Ｃ３）−ア
ルカノイルオキシ、４．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、
５．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリール、好ましくは５−
テトラゾリル、６．シアノ、７．ニトロ、８．ヒドロキ
シル、９．−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、１０．−ＳＯ３Ｒ３、１
１．塩素、１２．臭素、１３．ベンゾイル、１４．−Ｃ
Ｏ２Ｒ３、１５．−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ６、１６．−ＮＲ６
Ｒ７、１７．−ＣＯ−Ｒ８、１８．−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ
７、 【化２２】 ２１．−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、２２．−Ｐ
Ｏ３Ｈ、２３．−ＣＯ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｈ、２４．−
ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５、２５．５−
テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 【化２３】 または３４．ｉ）２において定義された基の上記で規定
したように置換された基であり、 ｊ） ＱはＣＨ２、ＮＨまたはＯであり、ｋ） Ｒ
１８は水素、メチルまたはエチルであり、ｌ） Ｔは
単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−または−ＯＣ
Ｈ２−であり、その他の基および変数は先に定義した通
りの化合物である。 【００１６】式（Ｉ）において、記号Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１
４、Ｒ１５、Ｚ、Ｘ、Ｙ、Ｌおよびｑが以下の意味：ａ
） Ｒ２は塩素、臭素、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、−ＣＯＲ
８または−（ＣＨ２）ｎＳＯ２−ＮＨ−ＣＯＮＲ６Ｒ９
であり、ｂ） Ｒ９は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであ
り、ｃ） Ｒ１４はテトラゾリルであり、ｄ） Ｒ
１５は−ＣＯ２−Ｒ３、−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ
２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、または−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５であり、 ｅ） ＺはＮであり、 ｆ） ＸおよびＹはいずれもＣＲ２であり、ｇ）
ｑは０であり、 ｈ） ＬはＣＨ２である、 を有する化合物はとくにきわめて好ましい。 【００１７】本発明はまた、式Ｉの化合物を製造するに
あたり、式ＩＩ 【化２４】 （式中、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺは上に定義した通りであ
る）で示される化合物を式ＩＩＩ Ｕ−Ｌ−（Ｏ）ｑ−Ａ （ＩＩＩ）
（式中、Ｌ、Ａおよびｑは上に定義した通りであり、Ｕ
は離脱基である）で示される化合物でアルキル化し、一
時的に導入された保護基を必要に応じて除去し、得られ
た式Ｉの化合物を必要に応じてその生理学的に耐容性の
ある塩に変換する方法に関する。 【００１８】適当な離脱基は好ましくは求核基（ｎｕｃ
ｌｏｆｕｇｉｃ ｇｒｏｕｐ， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅ
ｍ． ７２，７１，１９６０参照）、たとえばハロゲン
、ｏ−トルエンスルホネート、メシレートまたはトレフ
レートである。 【００１９】式ＩＩの前駆体の製造方法はとくに、米国
特許第４，３５５，０４４号、ＥＰ−Ａ−３２４，３７
７およびＥＰ−Ａ−３２８，８４１に記載されている。 【００２０】他の方法はＧ． Ｌ′ａｂｂｅ， Ｃｈｅ
ｍ． Ｒｅｖ． ６９，３４５（１９６９），Ｔ． Ｓ
ｒｏｄｓｋｙ；“ＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ａｚｉｄｏ Ｇｒｏｕｐ”， Ｗｉｌｅｙ， Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ， １９７１，３３１頁；Ｈ． Ｗａｍ
ｈｏｆｆ：“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｓ． Ｋａ
ｔｒｉｔｚｋｙ編：Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８４）に記載されている。 【００２１】式ＩＩのアゾールのアルキル化には、たと
えば適当なベンジルハライド、トシレート、メシレート
もしくはトリフレートまたは適当なアルキルハライド、
トシレート、メシレートもしくはトリフレートが適当で
ある。 【００２２】これらの誘導体たとえばベンジル性ＣＨ３
基を有するベンゾフラン、ベンゾチオフェンおよびイン
ドールの合成は、とくにＲ． Ｐ． Ｄｉｃｋｓｏｎら
：Ｊ． Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ． ２９：１６３７（１９８
６）および同誌、２９：１６４３（１９８６）に記載さ
れている。適当なヒドロキシベンゾトリアゾールはＲ．
Ｇｅｉｇｅｒら：Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ． １０３：７
８８（１９７０）の方法によって製造できる。ベンゾイ
ミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアジン、ベン
ゾピロン、ベンゾチアゾロン、ベンゾトリアジン、ベン
ズオキサゾジン、ベンズオキサゾールの製造は上に引用
した版の“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｓ． Ｋａｔ
ｒｉｔｚｋｙ編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８４）に概述されている。Ｅ．
Ａｂｉｇｎｅｔｅら：Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈ
ｅｍ． ２６：１８７５（１９８９）， Ａ． Ｋｒｕ
ｂｓａｃｋら：Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ４１：３
３９９（１９７６）およびＦ． Ｓａｎｔｅｒら：Ｍｈ
． Ｃｈｅｍ． ９９：７１５（１９６８）の方法によ
れば他の異項環化合物を得ることができる。 【００２３】アルキル化は原理的には既知の方法により
類似の様式で実施される。 【００２４】式ＩＩのアゾール誘導体は、たとえば塩基
の存在下に金属化される。好ましい塩基は式ＭＨの金属
水素化物、たとえば水素化リチウム、ナトリウムもしく
はカリ ウムで溶媒としてたとえばＤＭＦもしくはＤＭＳＯが用
いられるか、または式ＭＯＲ（式中、Ｒはメチル、エチ
ルまたはｔ−ブチルである）の金属アルコキシドを用い
、反応は相当するアルコール、ＤＭＦもしくはＤＭＳＯ
中で行われる。この方法で形成されるアゾールの塩は非
プロトン性溶媒たとえばＤＭＦまたはＤＭＳＯに溶解し
、適当量のアルキル化剤を加える。 【００２５】アゾール誘導体の脱プロトン化の別の可能
性にはたとえばＤＭＦまたはＤＭＳＯ中での炭酸カリウ
ムとの反応がある。 【００２６】反応は室温以下の温度から反応混合物の沸
点までの温度、好ましくは＋２０℃から反応混合物の沸
点の間で、約１〜１０時間行われる。 【００２７】本発明の式Ｉの化合物は、アンギオテンシ
ンＩＩ受容体に対してアンタゴニスト作用を有し、した
がって、アンギオテンシンＩＩ依存性の高血圧症の処置
に使用できる。その他の利用の可能性には、心不全、心
保護、心筋梗塞、心肥大、動脈硬化、腎障害、腎不全な
らびに脳の血管障害たとえば一過性虚血発作および卒中
がある。 【００２８】レニンは、アスパルチルプロテアーゼ群に
属する蛋白分解酵素であり、様々な刺激（容量枯渇、ナ
トリウム欠乏、β−受容体刺激）の結果として、腎の傍
糸球体細胞により血流中に分泌される。そこで、それは
、肝によって分泌されるアンギオテンシノーゲンをデカ
ペプチドのアンギオテンシンＩに切断する。前者はアン
ギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンギオテン
シンＩＩに変換される。アンギオテンシンＩＩは直接、
血管収縮によって血圧を上昇させるので、血圧の調節に
主要な役割を果たす。さらに、それは副腎からのアルド
ステロンの分泌を刺激し、これにより、ナトリウム分泌
の抑制を介して細胞外液体容量を増大させ、したがって
血圧の上昇に寄与する。 【００２９】後受容体作用は、とくに、ホスホイノシト
ール代謝回転の刺激（Ｃａ２＋放出）、プロテインキナ
ーゼＣの活性化、およびＣＡＭＰ依存性ホルモン受容体
の促進である。 【００３０】式Ｉの化合物のアンギオテンシンＩＩ受容
体に対する親和性は、ウシ副腎の球状層膜上の受容体か
らの１２５Ｉ−アンギオテンシンＩＩまたは３Ｈ−アン
ギオテンシンＩＩの置換の測定によって決定できる。こ
の目的には、切断した膜をｐＨ７．４の緩衝液中に懸濁
する。インキュベーション時における放射性リガンドの
分解を防止するために、ペプチダーゼ阻害剤、アプロチ
ニンを加える。さらに、比活性７４ＴＢｑ／ｍｍｏｌの
トレーサー（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｕｃｈｌｅｒから市
販されている）約１４，０００ｃｐｍと、トレーサーの
５０％を結合する量の受容体蛋白質を使用する。反応は
、１００μｌの緩衝液＋アプロチニン；アンギオテンシ
ンＩＩまたは受容体アンタゴニストを含有または含有し
ない緩衝液５０μｌ、およびトレーサー５０μｌの混合
物に、膜懸濁液１５μｌを加えて開始させる。２５℃で
６０分間インキュベートしたのち、結合および遊離放射
性リガンドをＳｋａｔｒｏｎＲ細胞コレクター上Ｗｈａ
ｔｍａｎＲＧＦＩＣフィルターによる濾過検定により分
離する。 【００３１】非特異的結合はフィルターを０．３％ポリ
エチレンイミンｐＨ＝１０（Ｓｉｇｍａ， Ｎｏ． ３
１４３）で処理して防止する。放射性リガンドを受容体
から置換する強さはγ−シンチレーションカウンター中
で放射能を測定して求められる。５０％のリガンドを置
換するのに要する阻害剤の濃度であるＩＣ５０値は、Ｃ
ｈｅｍら：Ｊ． Ｔｈｅｏｒ， Ｂｉｏｌ． ５９：２
５３（１９７０）の方法によって求める。式（Ｉ）の化
合物については、ＩＣ５０値は１×１０−４〜１×１０
−９Ｍの範囲である。 【００３２】式（Ｉ）の化合物のアンタゴニスト作用の
測定には、麻酔Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに
おいてアンギオテンシンＩＩによって誘発される血圧上
昇に対するそれらの作用を測定することが可能である。 使用される麻酔薬はナトリウムチオバルビタール（Ｔｒ
ａｐａｎａｌＲ， Ｂｙｋ Ｇｕｌｄｅｎ）、ｉ．ｐ．
１００ｍｇ／ｋｇの投与量である。ｉ．ｖ． 投与は
頚静脈に行われる。血圧は頚動脈で測定される。動物は
まず、低い血圧レベルに到達するように酒石酸ペントリ
ニウム（１０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｍ． ）で前処置する（
神経節遮断）。ＡＮＧ ＩＩ（Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｎ
Ｒ， ＣＩＢＡ）を０．１ｍｌ／１００ｇの容量で１０
分置きにｉ．ｖ． 投与する。用量は０．５μｇ／ｋｇ
とする。式（Ｉ）の化合物は蒸留水に溶解し、０．１〜
１；１０および１００ｍｇ／ｋｇの投与量で静脈内また
は十二指腸内に投与する。 【００３３】式（Ｉ）の化合物は０．１〜１００ｍｇ／
ｋｇの範囲において活性である。 【００３４】本発明はまた、式Ｉの化合物および他の活
性物質、たとえば利尿剤または非ステロイド性抗炎症活
性物質からなる医薬組成物に関する。式Ｉの化合物はま
た、レニン−アンギオテンシン系に対する診断補助剤と
しても使用できる。 【００３５】医薬組成物は、式Ｉの活性物質の有効量と
、場合により他の活性物質を、無機または有機の医薬的
に使用可能な賦形薬とともに含有する。経鼻的、経静脈
内、皮下または経口的使用が可能である。活性物質の投
与量は、温血動物種、体重、年齢および投与様式に依存
する。 【００３６】本発明の医薬組成物は、それ自体公知の、
溶解、混合、顆粒化またはコーティング工程によって製
造される。 【００３７】経口的使用のための形態には、活性化合物
をこの目的に慣用される添加物たとえば賦形薬、安定剤
または不活性希釈剤と混合し、慣用方法で適当な剤形、
たとえば錠剤、コート錠、硬質ゼラチンカプセル、水性
、アルコール性もしくは油性懸濁液、または水性、アル
コール性もしくは油性溶液に変換する。使用できる不活
性ビヒクルの例には、アラビアゴム、マグネシア、炭酸
マグネシウム、リン酸カリウム、乳糖、グルコース、ス
テアリルフマレートマグネシウムまたはデンプンとくに
トーモロコシデンプンがある。この製造は乾式および湿
式顆粒の両者によることができる。適当な活性賦形薬ま
たは溶媒の例には植物油または動物油たとえばヒマワリ
油および魚肝油がある。 【００３８】皮下または静脈内投与用には、活性化合物
またはその生理学的に耐容性の塩を、所望によりこの目
的に慣用される物質たとえば可溶化剤、乳化剤または他
の補助剤とともに、溶液、懸濁液または乳化液に変換す
る。適当な溶媒の例としては、水、生理食塩溶液または
アルコール、たとえばエタノール、プロパンジオールも
しくはグリセロール、ならびに糖溶液たとえばグルコー
スもしくはマンニトール溶液、または上述の様々な溶媒
の混合物がある。 【００３９】略号一覧表 ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドＮＢＳ：Ｎ−ブ
ロモコハク酸イミド ＡＩＢＮ：α，α−アゾビス−イソブチロニトリルＥＩ
：電子衝撃 ＤＣＩ：解離化学イオン化 ＲＴ：室温 ＥＡ：酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ） ＤＩＰ：ジイソプロピルエーテル Ｈ：ｎ−ヘプタン 【００４０】実施例１ １−〔（２−カルボキシ−ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イ
ル）メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキ
シメチル−イミダゾール ａ） ５−メチルベンゾ〔ｂ〕フラン−２−カルボン
酸エチルエステル ２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド１２ｇ（
０．０８８ｍｏｌ）を無水ＤＭＦ１５０ｍｌに溶解する
。炭酸カリウム１４．６ｇ（０．１０５ｍｏｌ）を加え
、ついでクロロ酢酸エチル９．５ｇ（０．０８８ｍｏｌ
）を滴加する。３時間還流したのち、混合物をＨ２Ｏ
５００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで３回抽出し、水で４
回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。酢酸
エチル／シクロヘキサン（１：５）を用いＳｉＯ２上ク
ロマトグラフィーに付すと、７．６ｇの油状物が生成す
る。 ＭＳ（ＥＩ）＝２０４（Ｍ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４
）〕＝０．４１ 【００４１】ｂ） ５−ブロモメチルベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−２−カルボン酸エチルエステル ａ）からの化合物７．６ｇ（３７ｍｍｏｌ）を２００ｍ
ｌのＣＣｌ４中、６．６ｇのＮＢＳおよび３００ｍｇの
ＡＩＢＮとともに還流下に１０時間煮沸する。冷却後、
Ｈ２Ｏを加える。相を分離し、有機相をＭｇＳＯ４で乾
燥し、濃縮する。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４
）を用い、ＳｉＯ２上クロマトグラフィーに付すと、油
状物５．４ｇが生成する。 ＭＳ（ＥＩ）＝２８２、２８４（Ｍ＋）Ｒｆ〔ＳｉＯ２
、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４）〕＝０．３８ 【００４２】ｃ） １−〔（２−エトキシカルボニル
ベンゾ〔ｂ〕フラン−５−イル）メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−イミダゾール２
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−イミダ
ゾール（ＥＰ−Ａ２５３，３１０に記載のようにして製
造）１ｇ（５．３ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶
解し、メタノール５ｍｌ中ナトリウム１２７ｍｇの溶液
を加える。３０分後に、混合物を濃縮し、ＤＭＦ４０ｍ
ｌ中に溶解する。ｂ）からの化合物１．５ｇ（５．５ｍ
ｍｏｌ）を加え、２５℃で１４時間撹拌する。混合物を
２００ｍｌのＨ２Ｏ中に注ぎ、ついでＥｔＯＡｃで抽出
し、有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃
縮する。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：１）を用い
、ＳｉＯ２上でクロマトグラフィーに付すと、０．７３
ｇの油状物が生成する。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝３９１（Ｍ＋＋Ｈ） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：２
）〕＝０．２９ 【００４３】ｄ） １−〔（２−カルボキシベンゾ〔
ｂ〕フラン−５−イル）メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールｃ）からの化
合物０．７９ｇ（２．５ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍ
ｌ中、２０ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨとともに還流下に煮沸
する。２時間後、混合物を水中に取り、２Ｎ ＨＣｌで
ｐＨを３．５に調整し、ジクロロメタンで抽出する。 乾燥し、濃縮すると標記化合物０．３１ｇが無定形の粉
末として得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝３６３（Ｍ＋＋Ｈ） Ｒｆ〔ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：１
）〕＝０．０３ 【００４４】実施例２ １−〔（２−カルボキシベンゾ〔ｂ〕チオフェン−５−
イル）メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロ
キシメチルイミダゾール ａ） ４−トリルチオアセトアルデヒドエチルアセタ
ール エタノール１００ｍｌ中ｐ−チオクレゾール６２ｇを、
エタノール２５０ｍｌ中ナトリウム１２．５ｇの溶液に
、０℃で滴加する。ヨー化ナトリウム１５ｇを加え、つ
いでブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール９８．
５ｇを滴加し、還流下に４時間煮沸する。冷却後、混合
物を水１ｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。ＭｇＳＯ４
で乾燥後、濃縮し、蒸留する。 沸点１１８°（０．０１ｔｏｒｒ）、収量９２．９ｇ【
００４５】ｂ） ５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン
３２０ｇのＰ２Ｏ５をオリトリン酸２４６ｍｌと混合し
１３０℃に加熱する（１時間）。１８０℃でａ）からの
化合物９２．９ｇを、毛細管を用い、ポリリン酸の表面
下に５ｍｍＨｇで加える。生成物は留出する。油状物２
６ｇが得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝１３５（Ｍ＋） 【００４６】ｃ） ２−アセチル−５−メチルベンゾ
〔ｂ〕チオフェン ｂ）からの化合物２６ｇとアセチルクロリド１３．５ｇ
のＣＨ２Ｃｌ２ ２５０ｍｌ中溶液を、２３．４ｇのＡ
ｌＣｌ３の７８０ｍｌ ＣＨ２Ｃｌ２中懸濁液に滴加す
る。９０分後に、暗緑色の溶液を氷冷希ＨＣｌ中に注ぎ
、有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。生
成物２５．５ｇが油状物として得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝１７８（Ｍ＋） 【００４７】ｄ） ５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−２−カルボン酸 １１．７ｇのＮａＯＨを５８ｍｌのＨ２Ｏに溶解し、１
０℃で１４．１ｇの臭素を加える。０℃で、２−アセチ
ル−５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン５．２ｇのジオ
キサン５０ｍｌ中溶液を加える。９０分後に、混合物を
５Ｎ ＨＣｌで酸性とし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、ついで濃縮する。ＥｔＯＡｃと磨
砕し、ついで吸引濾過する。結晶３ｇが得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝１９２（Ｍ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）
〕＝０．３７ 【００４８】ｅ） ５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−２−カルボン酸エチルエステル ｄ）からの化合物３ｇを２．５Ｎエタノール性塩酸（５
０ｍｌ）中、還流下に２．５時間煮沸する。濃縮すると
油状物２．２７ｇが得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝２２０（Ｍ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１）
〕＝０．８２ 【００４９】ｆ） ５−ブロモメチルベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−２−カルボン酸エチルエステルｅ）からの化
合物２．２７ｇとＮＢＳ １．８３ｇにより、例１ｂ）
と同様に操作して、油状物１．７７ｇが得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝２９８＋３００（Ｍ＋）【００５０】ｇ
） １−〔（２−エトキシカルボニルベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−５−イル）メチル〕−２−ブチル−４−クロ
ロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール１．１ｇの２−
ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ルとｆ）からの化合物１．７７ｇを実施例１ｃ）と同様
に処理すると、標記化合物０．５ｇが油状物として得ら
れる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝４０７（Ｍ＋Ｈ） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：１
）〕＝０．２ 【００５１】ｈ） １−〔（２−カルボキシベンゾ〔
ｂ〕チオフェン−５−イル）メチル〕−２−ブチル−４
−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールｇ）から
の化合物を実施例１ｄ）と同様に処理すると、標記化合
物、融点１９５℃（分解）、０．２６ｇが得られる。 【００５２】実施例３ １−〔（２−カルボキシインドール−５−イル）メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイ
ミダゾール ａ）ｐ−トリルヒドラジン３０ｇ（０．１８９ｍｏｌ）
を１Ｎ ＨＣｌ ６００ｍｌに溶解し、４０〜５０℃に
加熱する。ピルビン酸エチル２３ｇを加える。２時間後
沈殿を吸引濾過し、乾燥する（真空）。生成物３７ｇが
得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝２２０（Ｍ＋） 【００５３】ｂ） ５−メチルインドール−２−カル
ボン酸エチルエステル １３０ｇのＰ２Ｏ５をオルトリン酸１１１ｍｌに加える
。冷却後、ａ）からの化合物３７ｇを加え、混合物を８
０℃に加熱する。反応が始まると、温度は１３０℃に上
昇する。混合物を冷却し、ついで氷−水中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。有機相をＮａＨＣＯ３（１Ｎ），Ｈ
２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥し、濃縮する。生成物をｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ
から再結晶する。融点１５８℃の生成物１１．７ｇが得
られる。 【００５４】ｃ） １−アセチル−５−メチルインド
ール−２−カルボン酸エチルエステル 無水ＤＭＦ１００ｍｌ中ｂ）からの化合物１１．７ｇに
水素化ナトリウム（油中５０％）２．６ｇを加える。つ
いでアセチルクロリド４．５ｇを加え、混合物を３．５
時間撹拌する。Ｈ２Ｏ中に注いだのち、ＥｔＯＡｃで抽
出する。有機相をＨ２Ｏで３回、飽和ＮａＣｌ溶液で１
回、洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。ＳｉＯ２
上クロマトグラフィーに付すと標記化合物６ｇが油状物
として得られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝２４５（Ｍ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４
）〕＝０．２３ 【００５５】ｄ） １−アセチル−５−ブロモメチル
インドール−２−カルボン酸エチルエステル実施例３ｃ
）からの化合物６ｇとＮＢＳ４．３ｇを実施例１ｂ）と
同様に処理すると標記化合物３．６ｇが油状物として得
られる。 ＭＳ（ＥＩ）＝３２３＋３２５（Ｍ＋）Ｒｆ〔ＳｉＯ２
；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：４）〕＝０．２１ 【００５６】ｅ） １−〔（２−エトキシカルボニル
インドール−５−イル）メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール２−ブチル−
４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．６
ｇと実施例３ｄ）からの化合物１．１ｇを実施例１ｃ）
と同様に処理すると標記化合物１６０ｍｇが油状物とし
て得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝３９０（Ｍ＋Ｈ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１：１
）〕＝０．２ 【００５７】１−〔（２−カルボキシインドール−５−
イル）メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロ
キシメチルイミダゾール 実施例３ｅ）からの化合物１６０ｍｇを実施例１ｄ）と
同様に処理すると、標記化合物４０ｍｇが樹脂状物とし
て得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝３６２（Ｍ＋Ｈ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（２：１）〕
＝０．２７ 【００５８】実施例４〜１１の化合物は実施例１と同様
にして合成された。これらの化合物は以下の一般式を有
する。 【化２５】 【００５９】 【表１】 【００６０】３−（５−メチルインドール−１−イル）
プロピオニトリル（実施例９参照） ジオキサン１００ｍｌ中トリメチルベンジルアンモニウ
ムヒドロキシド４ｍｌとアクリロニトリル１０ｍｌに５
−メチルインドール１３ｇ（０．１ｍｏｌ）を、撹拌し
ながら加える。ついで混合物を８０℃に２時間加熱した
のち、室温に３日間放置する。次にきわめて薄い酢酸を
加えて塩基を中和する。ついでＥＡ（３×３０ｍｌ）で
の抽出を行う。有機相を合してＮａ２ＳＯ４で乾燥し、
真空中で濃縮する。残留物をＳｉＯ２上、溶出液として
ＤＩＰを用い、クロマトグラフィーに付した。Ｒｆ〔Ｄ
ＩＰ〕＝０．３ 【００６１】実施例５、６および７における基Ａのエス
テル化条件 ５−メチル−２，３−ジカルボキシベンゾ〔ｂ〕チオフ
ェン（実施例５）２０ｇを、３％硫酸含有無水メタノー
ル４００ｍｌ中で６時間還流下に煮沸する。室温に冷却
後、混合物を氷上に注ぐ。沈殿を濾過し、Ｈ２Ｏ相をエ
ーテルで３回抽出する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ついで
濃縮すると、エステルが油状物として生成する。 【００６２】実施例１０ａ 実施例１０のエチルエステルの加水分解により標記化合
物１０を得る別法 エタノール２ｍｌ中エチルエステル１８０ｍｇ（０．３
８ｍｍｏｌ）に１Ｎ ＮａＯＨ水溶液０．５ｍｌを加え
、混合物を２５℃で２０〜６０時間撹拌する。ついで濃
縮し、残留物をＳｉＯ２上、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ
８：２を移動相として精製すると、酸が無定形の粉末と
して生成する。 【００６３】実施例１２ １−〔（３−カルボキシ−２−フェニルイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−６−イル）メチル〕−２−ブチル−
４−クロロ−５−ホルミルイミダゾールａ） ２−ブ
チル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾール Ｈ２Ｏ中（ＮＨ４）２Ｃｅ（ＮＯ３）６の１Ｍ溶液３０
５ｍｌを、氷酢酸３５０ｍｌ中２−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシメチルイミダゾール２０ｇ（０．１０
６ｍｏｌ）に、１０〜１５℃で徐々に加える。２．５時
間ＲＴに置いたのち、ｐＨを２ＮＫＯＨで４に調整する
（塩基の添加時２０℃）。各回５００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ
２で４回抽出したのち、有機抽出液を合し、各回３００
ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で３回洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、濃縮すると標記化合物が無色の固体とし
て得られる（１８ｇ）。 融点は９０℃であった。 【００６４】ｂ） １−〔（３−エトキシカルボニル
−２−フェニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−６−
イル）メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミ
ルイミダゾール ２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾール０
．２ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）、６−ブロモメチル−３−
エトキシカルボニル−２−フェニルイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン０．３８ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）および粉
末モルキュラーシーブ０．５ｇをＤＭＦ５ｍｌ中、６０
℃で５時間撹拌する。ＥＡ１００ｍｌを加えたのち、Ｈ
２Ｏで３回洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、
残留物をＳｉＯ２上、溶出液としてＥＡ／Ｈ １／１を
用いてクロマトグラフィーに付す。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝４６５（Ｍ＋Ｈ＋） Ｒｆ〔ＳｉＯ２；ＥＡ／Ｈ（１：１）〕＝０．１８【０
０６５】ｃ） ｂ）からのブロモメチル化合物の製造
および標記化合物ｂ）の加水分解は実施例１または１０
ａと同様に行う。 【００６６】実施例１３の化合物は実施例１２と同様に
して製造される。これらの化合物は以下の一般式を有す
る。 【化２６】 【００６７】 【表２】 【００６８】実施例１５に関して：基本的異項環構造の
製造 ２−エトキシカルボニル−３−フェニル−６−メチルイ
ミダゾ〔３，２−ａ〕ピリジン ａ） フェニルピルビン酸エチルエステルトリエチル
オキソニウムテトラフルオロボレート１３．９ｇ（０．
０７３ｍｏｌ）を、ジクロロメタン２００ｍｌ中フェニ
ルピルビン酸１０ｇ（０．０６１ｍｏｌ）とジイソプロ
ピルエチルアミン８．６ｇ（０．０７３ｍｏｌ）に加え
る。 ＲＴに４時間置いたのち、有機相を１０％濃度のクエン
酸溶液で２回、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄
する。ＭｇＳＯ４で乾燥後、濃縮する。ＳｉＯ２上、溶
出液としてＥＡ／Ｈ １／５を用いてクロマトグラフィ
ーに付すと、油状物７ｇが生成する。 Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／５）＝０．３ 【００６９】ｂ） α−ブロモフェニルピルビン酸エ
チルエステル テトラクロロメタン５０ｍｌ中フェニルピルビン酸エチ
ルエステル（ａ）７ｇ（０．０３６ｍｏｌ）に、５℃で
臭素２．６ｍｌを加える。ついで混合物を１時間加熱沸
騰させ、濃縮し、残留物をＥＡ１００ｍｌに取る。ＥＡ
相を２回１０％濃度のＮａＳＯ３溶液で、１回水で洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。溶媒を真空中で除去すると
化合物９ｇが油状物として得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）＝２７１（Ｍ＋Ｈ） 【００７０】ｃ） ２−エトキシカルボニル−３−フ
ェニル−６−メチルイミダゾ〔３，２−ａ〕ピリジンα
−ブロモフェニルピルビン酸エチル（ｂ）３ｇと２−ア
ミノ−５−メチルピリジン１．２ｇをエタノール５０ｍ
ｌに取り、２時間沸騰させる。アルコールを留去させた
のち、残留物をＥＡ１００ｍｌに取る。有機相を１回飽
和Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄したのち、ＭｇＳＯ４で乾燥
する。 濃縮残留物をＳｉＯ２上で、溶出液としてＥＡ／Ｈ １
／１を用いてクロマトグラフィーに付す。 収量：１．７ｇ Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／１）＝０．２、ＭＳ（ＤＣＩ）＝
２８１ 【００７１】実施例２２ １−〔２−（５−テトラゾリル）−３−クロロベンゾ〔
ｂ〕チオフェン−６−イルメチル〕−２−ｎ−ブチル−
４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールａ）
３−クロロ−６−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２
−カルボキシアミドＤＭＥ中４Ｎ ＮＨ３ １００ｍｌ
を、ジメトキシエタン中３−クロロ−６−メチルベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−２−カルボニルクロリド（Ｊ． Ｏ
ｒｇ． Ｃｈｅｍ． ４１：３３９９，１９７６）３０
ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）に、０℃で滴加する。３０分後
、混合物を濃縮し、標記化合物をエタノールから結晶化
すると１４．５ｇが得られる。 融点＝１９３℃ Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／１）＝０．３、ＭＳ（ＤＣＩ）＝
２２６（Ｍ＋Ｈ） 【００７２】ｂ） ３−クロロ−２−シアノ−６−メ
チルベンゾ〔ｂ〕チオフェン ａ）の標記化合物３ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）をピリジン
４０ｍｌに取り、０℃でチオニルクロリド６．２ｇ（５
３．２ｍｍｏｌ）を加える。２時間後、混合物を氷冷４
Ｎ ＨＣｌ上に注ぎ、各回５０ｍｌのＥＡで３回抽出す
る。有機相を合わしてＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。 ＳｉＯ２上、ＥＡ／Ｈ １／２を用いてクロマトグラフ
ィーに付すと標記化合物（１．５ｇ）が得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／１）＝０．７５、ＭＳ（ＤＣＩ）
＝２０８（Ｍ＋Ｈ） 【００７３】ｃ） １−〔２−（５−テトラゾリル）
−３−クロロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルメチル
〕−２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチ
ルイミダゾール トルエン５０ｍｌ中、１−〔（２−シアノ−３−クロロ
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イル）メチル〕−２−ｎ
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
ール（２２ｂから実施例１ｂ、ｃと同様にして製造）０
．４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびトリメチル錫アジド０
．４２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を２４時間、加熱沸騰させ
る。ついで混合物を濃縮し、残留物ＥＡ２０ｍｌに取り
、ＲＴでＨＢＦ４ ０．６ｍｌおよび飽和ＫＦ溶液１５
ｍｌを加える。１２時間後、さらに２０ｍｌのＥＡを加
え、相を分離する。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮
する。ＳｉＯ２上、ジクロロメタン／メタノールを用い
てクロマトグラフィーに付すと標記化合物が得られる。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ５／１）＝０．４、Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）＝４３７ 【００７４】実施例２３ １−〔（２−フェニル−３−カルボキシイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブ
チル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸ａ
） ２−アミノ−２−シアノ酢酸エチルエステル水３
５０ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム溶液２８０ｍｌ中、
１−シアノグリオキシル酸エチルエステル−２−オキシ
ム３５ｇ（０．２４６ｍｏｌ）に、亜ジチオンナトリウ
ム１１９ｇを少量ずつ（１５分）、室温で加える。混合
物を次に、３５℃に１時間加熱したのち、ＮａＣｌで飽
和し、ジクロロメタンで５回抽出する。塩化カルシウム
で乾燥後、有機相を濃縮する。標記化合物１１．８ｇが
油状物として得られる。Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３Ｏ
Ｈ ９／１）＝０．６ 【００７５】ｂ） ２−シアノ−２−ｎ−ブチルカル
ボニルアミノ酢酸エチルエステル ５０ｍｌの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２および２．３ｍｌ（２８．
０９ｍｍｏｌ）のピリジン中化合物２３ａ）３．６ｇ（
２８．０９ｍｍｏｌ）に、−５℃〜０℃で、ＣＨ２Ｃｌ
２ ５ｍｌ中バレロイルクロリド３．３９ｍｌ（２８．
０９ｍｍｏｌ）を滴加する。ついで混合物を室温で１時
間撹拌する。有機相を次にＨ２Ｏで３回、飽和ＮａＣｌ
溶液で１回洗浄し、塩化カルシウムで乾燥し、濃縮する
。ＤＩＰから結晶すると標記化合物１．７ｇが得られる
。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ ９／１）＝０．３５
融点：８７℃ 【００７６】ｃ） ３−アミノ−２−ｎ−ブチルカル
ボニルアミノメチルチオアクリル酸エチルエステル無水
エタノール６０ｍｌ中化合物２３ｂ）２．９ｇ（１３．
６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．１９ｍｌ（１．
３６ｍｍｏｌ）に、凝縮メチルメルカプタン２ｍｌ（２
７．２６ｍｍｏｌ）を室温で加える。３日後、さらに０
．５ｍｌのメチルメルカプタンを加える。さらに２４時
間室温に置いたのち、さらに０．５ｍｌのメチルメルカ
プタンと０．１９ｍｌのトリエチルアミンを注入し、混
合物をさらに２４時間室温で撹拌する。ついで溶媒を除
去し、残留物をＤＩＰから結晶化すると、標記化合物２
．４ｇが生成する。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＡ ４／１）＝０．３融点：１
２０℃ 【００７７】ｄ） ２−ｎ−ブチル−４−メチルチオ
イミダゾール−５−カルボン酸エチルエステルＣＨ２Ｃ
ｌ２２０ｍｌ中五塩化リン４．１７ｇ（２０．０ｍｍｏ
ｌ）に、−７８℃で、ＣＨ２Ｃｌ２ １２ｍｌ中４−ジ
メチルアミノピリジン２．４４ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）
を滴加する。 ５分後に、ＣＨ２Ｃｌ２ ２５ｍｌ中化合物２３ｃ）２
．４２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を滴加する。混合物を放
置して温度を室温に戻し、３０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２で希
釈する。２時間後、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液３００
ｍｌを氷中で冷却しながら加え、混合物を１時間撹拌す
る。ついで相を分離し、水相をＥＡで３回抽出し、有機
相を合して塩化カルシウムで乾燥する。ＳｉＯ２上、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２／ＥＡ（９／１）を用いてクロマトグラフィ
ーに付すと標記化合物１．４ｇが油状物として得られる
。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＡ ９／１）＝０．６、ＭＳ（
ＤＣＩ）＝２４３（Ｍ＋＋Ｈ） 【００７８】標記化合物２３への残りの反応工程は実施
例１２ｂ）、１ｂおよび１０ａと同様に行う。 Ｒｆ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ５／１）＝０．２、ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝４６６（Ｍ＋Ｈ） 【００７９】実施例２４ １−〔（２−フェニル−３−カルボキシイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブ
チル−４−メチルスルフィニルイミダゾール−５−カル
ボン酸 ａ） １−〔（２−フェニル−３−カルボキシエチル
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル
〕−２−ｎ−ブチル−４−メチルスルフィニルイミダゾ
ール−５−カルボン酸エチルエステル ５０％純メタクロロ過安息香酸５２ｍｇ（０．１５ｍｍ
ｏｌ）を、ジクロロメタン５ｍｌ中１−〔（２−フェニ
ル−３−カルボキシエチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−メ
チルチオイミダゾールカルボン酸エチルエステル８０ｍ
ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）に室温で加える。１時間後、混
合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で１回、Ｈ２Ｏで１回洗浄
する。有機相を濃縮し、残留物をＳｉＯ２上、ＥＡ／Ｈ
１／１を溶出液として用いクロマトグラフィーに付す
と、標記化合物が得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ １／１）＝０．１５、ＭＳ（ＦＡＢ）
＝５３８（Ｍ＋Ｈ）４５ 【００８０】ｂ） 標記化合物２４は実施例１０ａ）
と同様にして得られる。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ５／１）＝０．２、Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）＝４８２（Ｍ＋Ｈ） 【００８１】実施例２５ １−〔（２−フェニル−３−カルボキシイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブ
チル−４−メチルスルホニルイミダゾール−５−カルボ
ン酸 ａ） ５０％純メタクロロ過安息香酸１５８ｇ（０．
４６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン１０ｍｌ中１−〔（
２−フェニル−３−カルボキシエチルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリミジン−７−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ルエステル１２０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）に室温で加
える。以後の反応過程と処理は２４ａ）と同じである。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．６、ＭＳ（ＦＡＢ）＝５５４（Ｍ＋
Ｈ） 【００８２】ｂ） 標記化合物を与える加水分解は実
施例１０ａ）と同様にして行う。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ５／１）＝０．２、Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）＝４９８（Ｍ＋Ｈ） 【００８３】実施例２６および２７の化合物は実施例２
４および２５と同様にして製造する。 【００８４】実施例２８〜３３の化合物は実施例２２と
同様にして製造する。 【００８５】２−フェニル−３−アミド−７−メチルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジンの製造（実施例２８の
ために） ＤＭＦ１０ｍｌ中に２−フェニル−３−カルベトキシ−
７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン５００ｍ
ｇ（１．７８ｍｍｏｌ）、ホルムアミド２１３μｌ（５
．３５ｍｍｏｌ）およびカリウム三級ブタノラート１２
０ｍｇを、１００℃で１時間加熱する。ついで混合物を
Ｈ２Ｏ中に注ぎ、ｐＨをＮａＨＣＯ３で８〜９に調整し
、吸引濾過を行う。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．３ ＭＳ（ＤＣＩ）＝２５２（Ｍ＋Ｈ） 【００８６】 【表３】 【００８７】実施例３４ 【化２７】 １−〔（２−（４−メトキシカルボニル）ベンズオキサ
ゾリル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−
ホルミルイミダゾール ａ） ２−ブロモメチルベンズオキサゾール−４−カ
ルボン酸メチルエステル ２−メチルベンズオキサゾール−４−カルボン酸メチル
エステル（Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ
． ２７，３３５，１９７０の方法によって製造）４５
３ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン４０ｍｌ
に溶解し、ＮＢＳ４２１ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）およ
び過酸化ベンゾイル２０ｍｇを加え、得られた混合物を
２時間還流する。これを濃縮し、残留物を酢酸エチルに
取り、飽和ＮａＨＣＯ３、１０％濃度のＮａ２ＳＯ３お
よび飽和ＮａＣｌ溶液で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
する。濃縮し、ＳｉＯ２上ｎ−ヘプタン−酢酸エチル（
２：１）を用いてクロマトグラフィーに付すと、標記化
合物１２８ｍｇが生成する。 融点：１１０〜１１３℃ ＭＳ（ＣＩ）＝２７１（Ｍ＋Ｈ） 【００８８】ｂ） １−〔（２−（４−メトキシカル
ボニル）ベンズオキサゾリル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾールａ）からの
化合物２５５ｍｇ（０．９４４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ
１ｍｌ中溶液を、無水ＤＭＦ２ｍｌ中２−ｎ−ブチル
−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾール１７６ｍｇ（
０．９４４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３ １３０ｍｇ（
０．９４４ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴加し、得られた懸濁
液をＲＴで１時間撹拌する。これを蒸発乾固し、残留物
を酢酸エチルに取り、水および飽和ＨＣｌ溶液で洗浄し
、乾燥し、濃縮する。ＳｉＯ２上、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸
エチル（９：１）を用いてクロマトグラフィーに付すと
、所望の化合物１０３ｍｇが生成する。 【００８９】実施例３５ １−〔（２−（５−メトキシカルボニル）ベンズオキサ
ゾリル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−
ホルミルイミダゾール ａ） ２−ブロモメチルベンズオキサゾール−５−カ
ルボン酸メチルエステル標記化合物は２−メチルベンズ
オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステルから、実
施例１４ａ）に示した方法によって製造される。 ＭＳ（ＣＩ）＝２７１（Ｍ＋Ｈ） 【００９０】ｂ） １−〔（２−（５−メトキシカル
ボニル）ベンズオキサゾリル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾールこの化合物
は、ａ）からの化合物および２−ｎ−ブチル−４−クロ
ロ−５−ホルミルイミダゾールを用い実施例３４ｂ）の
方法によって製造される。 ＭＳ（ＣＩ）＝３７６（Ｍ＋Ｈ）
Claims (9)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 〔式中、ａ） Ｘ、ＹおよびＺは互いに同一または異
なり、ＮまたはＣＲ２であり、 ｂ） Ｒ１は、１．（Ｃ２〜Ｃ１０）−アルキル、２
．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルケニル、３．（Ｃ３〜Ｃ１０
）−アルキニル、４．ＯＲ３、５．（Ｃ３〜Ｃ８）−シ
クロアルキル、６．（Ｃ４〜Ｃ１０）−シクロアルキル
アルキル、７．（Ｃ５〜Ｃ１０）−シクロアルキルアル
ケニル、８．（Ｃ５〜Ｃ１０）−シクロアルキルアルキ
ニル、９．−（ＣＨ２）ｍ−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４、
１０．ベンジル、１１．ｂ）１、２、３もしくは９にお
いて定義された基がＣＯ２Ｒ３によりモノ置換された基
、１２．ｂ）１、２、３もしくは９において定義された
基の水素原子の１個から全部がフッ素で置換された基、
または１３．ｂ）１０において定義された基のフェニル
基が、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシおよびニ
トロからなる群よりの１個もしくは２個の同一もしくは
異なった基で置換された基、でありｃ） Ｒ２は１．
水素、２．ハロゲン、３．ニトロ、４．ＣｖＦ２ｖ＋１
、５．ペンタフルオロフェニル、６．シアノ、７．フェ
ニル、８．フェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル、９．
（Ｃ１〜Ｃ１０）−アルキル、１０．（Ｃ３〜Ｃ１０）
−アルケニル、１１．フェニル−（Ｃ２〜Ｃ６）−アル
ケニル、１２．１−イミダゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、１
３．１，２，３−トリアゾリル−（ＣＨ２）ｎ−、１４
．テトラゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、１５．−（ＣＨ２）
Ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、１６．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ
−ＣＯ−Ｒ３、１７．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｓ−Ｒ６、１８
．−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ６、１９．−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２
）ｍ−ＣＨＲ３−ＯＲ６、２０．−ＣＨ２＝ＣＨ−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ８、２１．−ＣＯ−Ｒ８、２２．−
ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ７、２３．−
（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｒ８、２４．−
（ＣＨ２）Ｏ−ＣＯ−Ｒ８、２５．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ
−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＨ−Ｒ９、２６．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｎ
Ｒ７−Ｃ（＝Ｗ）−ＯＲ９、２７．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｎ
Ｒ７−ＣＯ−ＮＨＲ９、２８．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＲ７
−ＳＯ２Ｒ９ ２９．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＲ７−Ｃ（
＝Ｗ）−Ｒ９、３０．−（ＣＨ２）ｎＦ、３１．−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｏ−ＮＯ２、３２．−ＣＨ２−Ｎ３、３３．
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＯ２、３４．−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ５Ｒ
７、３５．フタルイミド−（ＣＨ２）ｎ−、 【化２】 ４０．フェニル−ＳＯ２−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、【化３】 ４２．−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＯ−ＮＲ６
Ｒ９、４３．−（ＣＨ２）ｏ−ＳＯ２Ｒ９、４４．ｃ）
７もしくは８において定義された基のフェニル基が、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル
、ＣＯＲ３およびフェニルからなる群よりの１個もしく
は２個の同一もしくは異なった基で置換された基、４５
．ｃ）９、１０もしくは１８に定義された基の水素原子
の１個から全部がフッ素で置換された基、または４６．
ｃ）１３において定義された基が、メトキシカルボニル
および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる群よりの１個
もしくは２個の同一もしくは異なった基で置換された基
であり、ｄ） Ｒ３は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ８）
−アルキル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４
．フェニル、５．ベンジル、または６．ｄ）２において
定義された基の水素原子の１個から全部がフッ素で置換
された基であり、 ｅ） Ｒ４は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ２
〜Ｃ４）−アルケニル、または５．（Ｃ２〜Ｃ４）−ア
ルキニルであり、 ｆ） Ｒ５は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、４．フェニ
ル、または５．ベンジルであり ｇ） Ｒ６は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ６
〜Ｃ１２）−アリール、５．ベンジル、６．部分または
完全水素化されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環ア
リール、７．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイル、８．ｇ）
４もしくは６に定義した基が、ハロゲン、ヒドロキシル
、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯＲ３およびトリフル
オロメチルからなる群より選ばれる１個もしくは２個の
同一もしくは異なった基で置換された基、ＮＲ１１Ｒ１
２または【化４】 であるか、または９．異項環アリール部分が部分もしく
は完全水素化されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環
アリール−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキルであり、ｈ）
Ｒ７は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３．
（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ６〜Ｃ１２
）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、５．フェニ
ル、または６．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリールであり
、 ｉ） Ｒ８は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキ
ル、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．フェニ
ル−（ＣＨ２）ｑ−、５．ＯＲ５、６．ＮＲ１１Ｒ１２
、または７．【化５】 であり、 ｊ） Ｒ９は１．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、２．１
−アダマンチル、３．１−ナフチル、４．１−ナフチル
エチル、５．フェニル−（ＣＨ２）ｑ−、または６．ｊ
）１において定義された基の水素原子の１個から全部が
フッ素で置換された基であり、 ｋ） Ｒ１０はシアノ、ニトロまたはＣＯ２Ｒ７であ
り、ｌ） Ｒ１１およびＲ１２は互いに同一または異
なり、１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、３．
フェニル、４．ベンジル、または５．α−メチルベンジ
ルであり、ｍ） ＤはＮＲ１３、ＯまたはＣＨ２であ
り、ｎ） Ｒ１３は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル
またはフェニルであり、 ｏ） Ａは、８〜１０個の環内原子を有し、その９個
までが炭素原子であり、６個までの同一もしくは異なっ
た基Ｒ１４で置換されていてもよい融合二環性異項環基
、または−（ＣＨ２）ｎ−１−（ＣＨＲ６−ＣＨ２）Ｏ
−１−Ｒ１５であり、 ｐ） Ｒ１４は１．ハロゲン、２．オキソ、３．ニト
ロソ、４．ニトロ、５．アミノ、６．シアノ、７．ヒド
ロキシル、８．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、９．（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルカノイル、１０．（Ｃ１〜Ｃ４）−アル
カノイルオキシ、１１．ＣＯ２Ｒ３、１２．メタンスル
ホニルアミノ、１３．トリフルオロメタンスルホニルア
ミノ、１４．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ９、１５．−ＳＯ２−
ＮＲ６Ｒ７、１６．−ＣＨ２−ＯＲ７、１７．（Ｃ１〜
Ｃ９）−異項環アリール−（ＣＨ２）ｑ−、１８．（Ｃ
７〜Ｃ１３）−アロイル、 【化６】 または２１．（Ｃ６〜Ｃ１２）−アリールであり、ｑ）
Ｒ１５は１．水素、２．（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル
、３．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、４．（Ｃ６〜
Ｃ１２）−アリール、５．（Ｃ７〜Ｃ１３）−アロイル
、６．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、７．（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルカノイルオキシ、８．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環
アリール、９．ＣＯ２Ｒ３、１０．ハロゲン、１１．シ
アノ、１２．ニトロ、１３．ＮＲ６Ｒ７、１４．ヒドロ
キシル、１５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｒ３、
１６．スルホ、１７．−ＳＯ３Ｒ３、１８．−ＳＯ２−
ＮＲ７−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、１９．−ＮＲ７−ＣＯ−Ｎ
Ｒ６−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５、２０．−Ｃ（ＣＦ３）２
ＯＨ、２１．ホスホノオキシ、２２．−ＰＯ３Ｈ２、２
３．−ＮＨ−ＰＯ（ＯＨ）２、２４．−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６
、２５．−ＣＯ−Ｒ８、２６．−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、２
７．−ＣＲ２０（ＯＨ）−ＰＯ（ＯＨ）２、２８．ｐ）
２０に定義された基、【化７】 ３２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、３３．−ＣＯ
−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、 【化８】 ４０．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１９、または４１．ｑ
）４において定義された基が、ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、ＮＲ６Ｒ７およびヒドロキシルからなる群よりの１
個もしくは２個の同一もしくは異なった基で置換された
基であり、 ｒ） ＢはＯ、ＮＲ７またはＳであり、ｓ） Ｗは
ＯまたはＳであり、 ｔ） Ｌは（Ｃ１〜Ｃ３）−アルカンジイルであり、
ｕ） Ｒ１６はＣＯ２Ｒ３またはＣＨ２ＣＯ２Ｒ３で
あり、ｖ） Ｒ１７は水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシであり
、ｗ） Ｒ１８は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルま
たはフェニルであり、 ｘ） Ｒ１９は１．（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル、２．
（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、３．フェニル、４．
ベンジル、または５．ｘ）１において定義された基の水
素原子の１個から全部がフッ素もしくは塩素で置換され
た基であり、 ｙ） Ｔは１．単結合、２．−ＣＯ−、３．−ＣＨ２
−、４．−Ｏ−、５．−Ｓ−、６．−ＮＲ２１−、７．
−ＣＯ−ＮＲ２１、８．−ＮＲ２１−ＣＯ−、９．−Ｏ
−ＣＨ２−、１０．−ＣＨ２−Ｏ−、１１．−Ｓ−ＣＨ
２−、１２．−ＣＨ２−Ｓ−、１３．−ＮＨ−ＣＲ２０
Ｒ２２−、１４．−ＮＲ２１−ＳＯ２−、１５．−ＳＯ
２−ＮＲ２１−、１６．−ＣＲ２０Ｒ２２−ＮＨ−、１
７．−ＣＨ＝ＣＨ−、１８．−ＣＦ＝ＣＦ−、１９．−
ＣＨ＝ＣＦ−、２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、２１．−ＣＨ２
−ＣＨ２−、２２．−ＣＦ２−ＣＦ２−、２３．−ＣＨ
（ＯＲ３）−、２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ５）−、２５．
−Ｃ（＝ＮＲ２３）−または２６．−Ｃ（ＯＲ２４）（
ＯＲ２５）−であり、ｚ） Ｒ２０およびＲ２２は互
いに同一または異なり、水素、（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキ
ル、フェニル、アリルもしくはベンジルであり、 ａ′） Ｒ２１は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
ベンジルもしくはアリルであり、 ｂ′） Ｒ２３は１．ＮＲ２０Ｒ２１、２．ウレイド
、３．チオウレイド、４．トルエン−４−スルホニル、
または５．ベンゼンスルホニルアミノであり ｃ′） Ｒ２４およびＲ２５は互いに同一または異な
り、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであるか、または両者で
−（ＣＨ２）ｑを示し、ｄ′） ＱはＣＨ２、ＮＨ、
ＯまたはＳであり、ｅ′） ｍは０〜５の整数であり
、ｆ′） ｎは１〜５の整数であり、ｇ′） ｏは
１〜１０の整数であり、ｈ′） ｑは０または１であ
り、ｉ′） ｒは０、１または２であり、ｊ′）
ｖは１〜６の整数である〕で示される化合物、およびそ
の生理学的に耐容性のある塩。 - 【請求項２】 式Ｉにおいて、 ａ） Ｒ１は１．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルキル、２．
（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルケニル、３．（Ｃ３〜Ｃ１０）
−アルキニル、４．（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、
５．ベンジル、または６．請求項１に記載のように置換
されたベンジルであり、 ｂ） Ｒ２は１．水素、２．ハロゲン、３．ニトロ、
４．ＣｖＦ２ｖ＋１、５．ペンタフルオロフェニル、６
．シアノ、７．フェニル、８．フェニル−（Ｃ１〜Ｃ３
）−アルキル、９．（Ｃ１〜Ｃ１０）−アルキル、１０
．（Ｃ３〜Ｃ１０）−アルケニル、１１．フェニル−（
Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１２．１−イミダゾリル−
（ＣＨ２）ｍ−、１３．１，２，３−トリアゾリル−（
ＣＨ２）Ｏ−、１４．テトラゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、
１５．−（ＣＨ２）Ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、１６．
−（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ−ＣＯＲ３、１７．−ＣＯＲ８、１
８．−（ＣＨ２）Ｏ−ＣＯ−Ｒ８、１９．−Ｓ（Ｏ）ｒ
Ｒ６、２０．−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲ３−
ＯＲ６、２１．−ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−
Ｒ８、２２．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ９、２
３．−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、２４．−（
ＣＨ２）ｎＦ、２５．−（ＣＨ２）Ｏ−ＳＯ３Ｒ９、２
６．−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９
または２７．ｂ）７、８、９、１０もしくは１３におい
て定義した基が、この種類の基についての各場合に請求
項１のｃ）４６、４６もしくは４４に定義したように置
換された基であり、ｃ） Ｒ８は水素、（Ｃ１〜Ｃ５
）−アルキル、ＯＲ５またはＮＲ１１Ｒ１２もしくはモ
ルホリノであり、ｄ） Ｔは１．単結合、２．−ＣＯ
−、３．−ＣＯＮＲ２１−、４．−ＣＨ２−ＣＨ２−、
５．−ＮＲ２１−ＣＯ−、６．−Ｏ−ＣＨ２−、７．−
ＣＨ２−Ｏ−、８．−Ｓ−ＣＨ２−、９．−ＣＨ２−Ｓ
−、１０．−ＮＨ−ＣＨ２−、１１．−ＣＨ２−ＮＨ−
または１２．−ＣＨ＝ＣＨ−であり、また他の基および
数は請求項１に定義した通りである請求項１記載の化合
物およびその生理学的に耐容性のある塩。 - 【請求項３】 式Ｉにおいて、 ａ） Ｒ１は（Ｃ３〜Ｃ７）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ
７）−アルケニルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）−アルキニルで
あり、ｂ） Ｒ２は１．塩素、２．臭素、３．ＣｖＦ
２ｖ＋１（ｖは１、２または３である）、４．ペンタフ
ルオロフェニル、５．−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、６．（ＣＨ２
）Ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、７．（ＣＨ２）Ｏ−Ｏ−
ＣＯ−Ｒ３、８．−ＣＯＲ８、９．−（ＣＨ２）Ｏ−Ｃ
Ｏ−Ｒ８、１０．−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８、１１．
−（ＣＨ２）Ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、１２．−ＣＨ＝
ＣＨ−ＣＨＲ３−ＯＲ６、１３．テトラゾリル−（ＣＨ
２）ｍ−、１４．−（ＣＨ２）ｎＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−
ＮＲ６Ｒ９、１５．−（ＣＨ２）Ｏ−ＳＯ３Ｒ９または
ヒドロキシルで任意に置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）−
アルキルであり、 ｃ） Ｒ３は水素または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルで
あり、ｄ） Ｒ６は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル
、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイル、上記請求項１のｇ）
４、６もしくは９において定義された基がハロゲン、ヒ
ドロキシル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｒ３お
よびトリフルオロメチルからなる群よりの１個もしくは
２個の同一もしくは異なった基で置換された基、または
（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリールであり、 ｅ） Ｒ７は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ
１〜Ｃ９）−異項環アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１２）−
アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであり、 ｆ） Ｒ８は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、ＯＲ
５またはモルホリノであり、 ｇ） Ｒ９はＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまた
はフェニルであり、 ｈ） Ｒ１４は１．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、２．
（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、３．シアノ、４．アミノ
、５．ニトロソ、６．ニトロ、７．フッ素、８．塩素、
９．臭素、１０．ヒドロキシル、１１．ＣＨ２ＯＲ７、
１２．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリール−ＣＨ２−、１
３．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイルオキシ、１４．（Ｃ
１〜Ｃ４）アルカノイル、１５．ベンゾイル、 【化９】 １７．−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ７または１８．テトラゾリルで
あり、 ｉ） Ｒ１５は１．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、２．
（Ｃ６〜Ｃ１２）−アリール、３．（Ｃ１〜Ｃ３）−ア
ルカノイルオキシ、４．（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、
５．（Ｃ１〜Ｃ９）−異項環アリール、好ましくは５−
テトラゾリル、６．シアノ、７．ニトロ、８．ヒドロキ
シル、９．−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、１０．−ＳＯ３Ｒ３、１
１．塩素、１２．臭素、１３．ベンゾイル、１４．−Ｃ
Ｏ２Ｒ３、１５．−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ６、１６．−ＮＲ６
Ｒ７、１７．−ＣＯ−Ｒ８、１８．−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ
７、 【化１０】 ２１．−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、２２．−Ｐ
Ｏ３Ｈ、２３．−ＣＯ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｈ、２４．−
ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５、２５．５−
テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 【化１１】 または３４．ｉ）２において定義された基の請求項１に
記載のように置換された基であり、 ｊ） ＱはＣＨ２、ＮＨまたはＯであり、ｋ） Ｒ
１８は水素、メチルまたはエチルであり、ｌ） Ｔは
単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−または−ＯＣ
Ｈ２−であり、 その他の基および変数は請求項１に定義した通りである
請求項１または２に記載の化合物、およびその生理学的
に耐容性のある塩。 - 【請求項４】 ａ）ＸはＮ、ＹはＣＲ２、ＺはＣＲ２
であるか、ｂ）ＸはＣＲ２、ＹはＮ、ＺはＣＲ２である
か、ｃ）ＸはＣＲ２、ＹはＣＲ２、ＺはＮであるか、ま
たはｄ）Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれＮである請求項１〜
３のいずれかに記載の化合物、およびその生理学的に耐
容性のある塩。 - 【請求項５】 請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉ
の化合物を製造するにあたり、式ＩＩ 【化１２】 （式中、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１において定義
した通りである）で示される化合物を式ＩＩＩＵ−Ｌ−
（Ｏ）ｑ−Ａ （ＩＩＩ）（式中、
Ｌ、Ａおよびｑは請求項１において定義した通りであり
、Ｕは離脱基である）で示される化合物と反応させ、一
時的に導入されていた保護基を適宜再び除去し、得られ
た式Ｉの化合物を必要に応じてその生理学的に耐容性の
ある塩に変換する方法。 - 【請求項６】 医薬として使用するための請求項１〜
５のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項７】 高血圧症の処置用の医薬として使用す
るための請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。 - 【請求項８】 請求項１〜５のいずれかに記載の化合
物を含有する医薬製剤。 - 【請求項９】 請求項１〜５のいずれかに記載の化合
物を生理学的に許容されるビヒクルおよび、必要に応じ
て他の添加剤または補助剤とともに、適当な剤形に変換
する請求項８記載の医薬製剤の製造方法。
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