JPH04308587A - イミダゾ−ル誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】新規アンギオテンシンＩＩレセプ
ターアンタゴニストの開発への重要性が増大している。

【０００２】

【従来の技術】１−ベンジル置換イミダゾール誘導体は
ＥＰ−Ａ−２８，８３４号で知られており、ジアリール
カルボン酸官能を有するイミダゾール誘導体はＥＰ−Ａ
−２５３，３１０号およびＥＰ−Ａ−０，４０１，０３
０号で知られており、ピラゾールおよびトリアゾール誘
導体はＥＰ−Ａ−３２３，８４１号で知られておりそし
てそれぞれにジアリールカルボン酸官能を有するトリア
ゾール誘導体はＥＰ−Ａ−０，４０９，３３２号で知ら
れており、しかもジアリールテトラゾリル基を有するイ
ミダゾール誘導体およびアンギオテンシンＩＩレセプタ
ーのアンタゴニストとしてのそれらの使用もＥＰ−Ａ−
３２４，３７７号で知られている。

【０００３】さらに、スルホニル尿素基を有する置換ア
ゾールはＤＥ−Ａ−４，０１０，７９７号（米国特許出
願Ｎｏ．０７／６７９．２３３号に対応）に示されてい
る。

【０００４】

【発明の構成】本発明により、新規スルホニル尿素、ス
ルホニルウレタンまたはスルホニルスルホンアミドの構
造を有しかつインビボおよびインビトロの両方において
アンギオテンシンＩＩレセプターの極めて活性なアンタ
ゴニストである新規なアゾール誘導体が見出された。

【０００５】本発明は式（Ｉ）

【化１３】 で表される化合物およびその生理学的に許容しうる塩〔
但し下記式α

【０００６】

【化１４】 で表される化合物を除く〕。

【０００７】上記式Ｉにおいて各記号は下記の意味を有
する。

【０００８】ａ）　　Ｘ、ＹおよびＺは同一または相異
なっていて、ＮまたはＣＲ２であり、 ｂ）　　Ｒ１は １．　　　　（Ｃ２−Ｃ１０）−アルキル、２．　　　
　（Ｃ３−Ｃ１０）−アルケニル、３．　　　　（Ｃ３
−Ｃ１０）−アルキニル、４．　　　　−ＯＲ３、５．
　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、６．　　　
　（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキルアルキル、７．　
　　　（Ｃ５−Ｃ１０）−シクロアルキルアルケニル、
８．　　　　（Ｃ５−Ｃ１０）−シクロアルキルアルキ
ニル、９．　　　　−（ＣＨ２）ｍ−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ
−Ｒ４、１０．　　−ベンジル、１１．　　ＣＯ２Ｒ３
でモノ置換されている、ｂ）１、２、３または９に定義
の基、１２．　　１個ないし全ての水素原子がフッ素で
置換されている、ｂ）１、２、３または９に定義の基、
または１３．　　フェニル基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４
）−アルコキシおよびニトロからなる群より選択される
１個または２個の同一または相異なる基で置換されてい
る 、ｂ）１０に定義の基；であり、

【０００９】ｃ）　　Ｒ２は １．　　　　水素、２．　　　　ハロゲン、３．　　　
　ニトロ、４．　　　　ＣｖＦ２ｖ＋１、５．　　　　
ペンタフルオロフェニル、６．　　　　シアノ、７．　
　　　−Ｏ−Ｒ６、８．　　　　フェニル、９．　　　
　フェニル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１０．　　（
Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、１１．　　（Ｃ３−Ｃ１０
）−アルケニル、１２．　　フェニル−（Ｃ２−Ｃ６）
−アルケニル、１３．　　１−イミダゾリル−（ＣＨ２
）ｍ−、１４．　　１，２，３−トリアゾリル−（ＣＨ
２）ｎ−、１５．　　テトラゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、
１６．　　−（ＣＨ２）ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、１
７．　　−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ３、１８．　　
−（ＣＨ２）ｏ−Ｓ−Ｒ６、１９．　　−Ｓ（Ｏ）ｒ−
Ｒ１９、２０．　　−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ
Ｒ３−ＯＲ６、２１．　　−ＣＨ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）
ｍ−ＣＯ−Ｒ８、２２．　　−ＣＯ−Ｒ８、２３．　　
−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ７、２４．
　　−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｒ８、２
５．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＣＯ−Ｒ８、２６．　　−（
ＣＨ２）ｏ−Ｏ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ９、２７．　　−
（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ９、２８．　　
−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ７−ＣＯ−ＮＨＲ９、２９．　　
−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ７−ＳＯ２Ｒ９、３０．　　−（
ＣＨ２）ｏ−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ９、３１．　　−（
ＣＨ２）ｎＦ、３２．　　−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＮＯ２
、３３．　　−ＣＨ２−Ｎ３、３４．　　−（ＣＨ２）
ｎ−ＮＯ２、３５．　　−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ５Ｒ７、３６
．　　フタルイミド−（ＣＨ２）ｎ−、

【００１０】

【化１５】 ４３．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＳ−Ｎ
Ｒ６Ｒ９、４４．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７
−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、４５．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＳＯ
２Ｒ９、４６．　　フェニル基がハロゲン、ヒドロキシ
ル、メトキシ、トリフルオロメチル、ＣＯ２Ｒ３および
フェニルからなる群より選択される１個または２個の同
一または相異なる基で置換されている、ｃ）８または９
に定義の基、４７．　　１個ないし全ての水素原子がフ
ッ素で置換されているｃ）１０、１１または１９に定義
の基、または４８．　　メトキシカルボニルおよび（Ｃ
１−Ｃ４）−アルキルからなる群より選択される１個ま
たは２個の同一または相異なる基で置換されている、ｃ
）１４に定義の基、４９．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２
−ＮＲ７−ＣＯ−Ｒ６、５０．　　−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ
Ｏ２−ＮＲ７−ＣＳ−Ｒ６；であり、

【００１１】ｄ）　　Ｒ３は １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ８）−アル
キル、３．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、
４．　　　　フェニル、５．　　　　ベンジルまたは６
．　　　　１個ないし全ての水素原子がフッ素で置換さ
れている、ｄ）２に定義の基；であり、

【００１２】ｅ）　　Ｒ４は １．　　水素、２．　　（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、３
．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、４．　　（Ｃ
２−Ｃ４）−アルケニルまたは５．　　（Ｃ２−Ｃ４）
−アルキニル；であり、ｆ）　　Ｒ５は１．　　　　水
素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、３．　　
　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、４．　　　　フ
ェニルまたは５．　　　　ベンジル；であり、

【００１
３】ｇ）　　Ｒ６およびＲ９は同一または相異なってい
て、 １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
コキシ（一部分はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アル
コキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミ
ノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノからなる
群より選択される１〜３個の基で置換されうる）からの
１〜３個の基で置換されうるかまたは（Ｃ２−Ｃ１０）
−アルケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ１−
Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキ
ルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミ
ノ、（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−ア
ルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリー
ル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ３）−ア
ルキル、（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール、カルボキシ
ルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより
置換されうる（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、３．　　　　
（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル（ここでシクロアルキ
ル部分はさらに（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ２
−Ｃ４）−アルケニルからなる群より選択される１〜３
個の基で置換されうる）、４．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）
−シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、５．　
　　　（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、好ましくはフェニ
ル、６．　　　　（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１
−Ｃ４）−アルキル、７．　　　　部分的にまたは完全
に水素化されうる（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール、８
．　　　　ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−
アルキル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｒ３、ト
リフルオロメチル、−ＮＲ１１Ｒ１２および

【００１４】

【化１６】 からなる群より選択される１個または２個の同一または
相異なる基で置換される 、ｇ）５、６、７、９、１５、１６、１７、１９、２０
または２１に定義の基、 ９．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール−（Ｃ１
−Ｃ３）−アルキル（ここでヘテロアリール部分は部分
的または完全に水素化されうる）、１０．　　１個ない
し全ての水素原子がフッ素で置換される（Ｃ１−Ｃ６）
−アルキル、１１．　　（Ｃ２−Ｃ１０）−アルケニル
、（Ｃ２−Ｃ１０）−アルケノイルまたは（Ｃ２−Ｃ１
０）−アルカジエニル、１２．（Ｃ３−Ｃ８）−シクロ
アルケニル、１３．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルケ
ニル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１４．　　１〜３個
の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基でさらに置換されうる二
環状または三環状（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルケニル
−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、１５．　　（Ｃ６−Ｃ１
０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、１６．　
　（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ３−Ｃ６）−アル
ケニル、１７．　　（Ｃ１−Ｃ９）−ｈｅｔアリール−
（Ｃ３−Ｃ６）−アルケニル、１８．　　（Ｃ３−Ｃ６
）−アルキニル、１９．　　（Ｃ６−Ｃ１０）−アリー
ル−（Ｃ３−Ｃ６）−アルキニル、２０．　　（Ｃ１−
Ｃ９）−ｈｅｔアリール−（Ｃ３−Ｃ６）−アルキニル
、２１．　　Ｒ６およびＲ９は、それらを担持している
Ｎ原子と一緒になったｈｅｔアリール（これはさらにま
た部分的または完全に水素化されうる）；であり、

【００１５】ｈ）　　Ｒ７は １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
キル、３．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、
４．　　　　（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ
６）−アルキル、好ましくはベンジル、５．　　　　フ
ェニルまたは６．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリ
ール；であり、

【００１６】ｉ）　　Ｒ８は １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
キル、３．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、
４．　　　　フェニル−（ＣＨ２）ｑ−、５．　　　　
ＯＲ６、６．　　　　ＮＲ１１Ｒ１２または

【化１７】

【００１７】ｊ）　　Ｒ１０はシアノ、ニトロまたはＣ
Ｏ２Ｒ７であり、 ｋ）　　Ｒ１１およびＲ１２は同一または相異なってい
て、１．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−
アルキル、３．　　　　フェニル、４．　　　　ベンジ
ルまたは５．　　　　α−メチルベンジル；であり、 ｌ）　　ＤはＮＲ１３、ＯまたはＣＨ２であり、ｍ）　
　Ｒ１３は水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはフェ
ニルであり、 ｎ）　　Ａは４個まで好ましくは２個までの同一または
相異なる基Ｒ１４またはＲ１５で置換されうるビフェニ
ル基（しかしここでＡはｐ）４４または４５に定義され
る少なくとも１個の基で強制的に置換されている）であ
り、

【００１８】ｏ）　　Ｒ１４は １．　　　　ハロゲン、２．　　　　ニトロソ、３．　
　　　ニトロ、４．アミノ、５．　　　　シアノ、６．
　　　　ヒドロキシル、７．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−
アルキル、８．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルカノイル
、９．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルカノイルオキシ、
１０．　　ＣＯ２Ｒ３、１１．　　メタンスルホニルア
ミノ、１２．　　トリフルオロメタンスルホニルアミノ
、１３．　　−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ９、１４．　　−ＳＯ
２−ＮＲ６Ｒ７、１５．　　−ＣＨ２−ＯＲ７、１６．
　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール−（ＣＨ２）ｑ−
、好ましくは１−テトラゾリル、１７．　　（Ｃ７−Ｃ
１３）−アロイル、

【化１８】 ２０．　　（Ｃ６−Ｃ１２）−アリールであり、

【００
１９】ｐ）　　Ｒ１５は １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
キル、３．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、
４．　　　　（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、５．　　　
　（Ｃ７−Ｃ１３）−アロイル、６．　　　　（Ｃ１−
Ｃ４）−アルコキシ、７．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−ア
ルカノイルオキシ、８．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテ
ロアリール、９．ＣＯ２Ｒ３、１０．　　ハロゲン、１
１．　　シアノ、１２．　　ニトロ、１３．　　ＮＲ６
Ｒ７、１４．　　ヒドロキシル、１５．　　−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｒ３、１６．　　スルホ、１７．
　　−ＳＯ３Ｒ３、１８．　　−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＯ
−ＮＲ６Ｒ９または−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＳ−ＮＲ６Ｒ
９、１９．　　−ＮＲ７−ＣＯ−ＮＲ６−ＳＯ２−ＣＨ
２−Ｒ５、２０．　　−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、２１．　
　ホスホノオキシ、２２．　　−ＰＯ３Ｈ２、２３．　
　−ＮＨ−ＰＯ（ＯＨ）２、２４．　　−Ｓ（Ｏ）ｒＲ
６、２５．　　−ＣＯ−Ｒ８、２６．　　−ＣＯ−ＮＲ
６Ｒ９、２７．　　−ＣＲ２０（ＯＨ）−ＰＯ（ＯＨ）
２、２８．　　ｏ）２０に定義の基、

【化１９】 ３２．　　５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、３３．　
　−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、

【００２０】

【化２０】 ４０．　　−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１９、４１．　　
−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６または４２．　　ハロゲン
、シアノ、ニトロ、ＮＲ６Ｒ７およびヒドロキシルから
なる群より選択される１個または２個の同一または相異
なる基で置換されている、ｐ）４に定義の基、４３．　
　Ｒ１４と一緒になったＲ１５は−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２
−、４４．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ６、４５
．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ９、４６．　
　−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６；であり、

【００２１
】ｑ）　　ＢはＯ、ＮＲ７またはＳであり、ｒ）　　Ｗ
はＯまたはＳであり、 ｓ）　　Ｌは（Ｃ１−Ｃ３）−アルカンジイルであり、
ｔ）　　Ｒ１６はＣＯ２Ｒ３またはＣＨ２ＣＯ２Ｒ３で
あり、ｕ）　　Ｒ１７は水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４
）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシであり
、ｖ）　　Ｒ１８は水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルま
たはフェニルであり、

【００２２】ｗ）　　Ｒ１９は １．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、２．　　　　
（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、３．　　　　フェニ
ル、４．ベンジルまたは５．　　　　１個ないし全ての
水素原子がフッ素で置換されているｗ）１に定義の基；
であり、 ｘ）　　Ｔは １．　　　　単結合、２．　　　　−ＣＯ−、３．　　
　　−ＣＨ２−、４．　　　　−Ｏ−、５．　　　　−
Ｓ−、６．　　　　−ＮＲ２１−、７．　　　　−ＣＯ
−ＮＲ２１−、８．　　　　−ＮＲ２１−ＣＯ−、９．
　　　　−Ｏ−ＣＨ２−、１０．　　−ＣＨ２−Ｏ−、
１１．　　−Ｓ−ＣＨ２−、１２．　　−ＣＨ２−Ｓ−
、１３．　　−ＮＨ−ＣＲ２０Ｒ２２−、１４．　　−
ＮＲ２１−ＳＯ２−、１５．　　ＳＯ２−ＮＲ２１−、
１６．　　−ＣＲ２０Ｒ２２−ＮＨ−、１７．　　−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、１８．　　−ＣＦ＝ＣＦ−、１９．　　−
ＣＨ＝ＣＦ−、２０．　　−ＣＦ＝ＣＨ−、２１．　　
−ＣＨ２−ＣＨ２−、２２．　　−ＣＦ２−ＣＦ２−、
２３．　　−ＣＨ（ＯＲ３）−、２４．　　−ＣＨ（Ｏ
ＣＯＲ５）−、２５．　　−Ｃ（＝ＮＲ２３）−、２６
．　　−Ｃ（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）−；であり、

【００２３】ｙ）　　Ｒ２０およびＲ２２は同一または
相異なっていて、水素、（Ｃ１−Ｃ５）−ア ルキル、フェニル、アリルまたはベンジルであり、ｚ）
　　Ｒ２１は水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ベンジ
ルまたはアリルであり、ａ′）　　Ｒ２３は１．　　　
　ＮＲ２０Ｒ２１、２．　　　　ウレイド、３．　　　
　チオウレイド、４．　　　　トルエン−４−スルホニ
ルまたは５．　　　　ベンゼンスルホニルアミノであり
、ｂ′）　　Ｒ２４およびＲ２５は同一または相異なっ
ていて、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであるかまたは一緒
で−（ＣＨ２）ｑ−を示し、 ｃ′）　　ＱはＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、ｄ′
）　　ｍは０〜５の整数であり、 ｅ′）　　ｎは１〜５の整数であり、 ｆ′）　　ｏは１〜１０の整数であり、ｇ′）　　ｑは
０または１であり、 ｈ′）　　ｒは０、１または２であり、またはｉ′）　
　ｖは１〜６の整数である。

【００２４】アルキル、アルケニルおよびアルキニルは
直鎖または分枝鎖状であることができる。これは該基か
ら誘導される基例えばアルカノイルまたはアルコキシに
も適用される。

【００２５】シクロアルキルはまたアルキル置換された
環を意味するものと解される。

【００２６】（Ｃ６−Ｃ１２）−アリールは例えばフェ
ニル、ナフチルまたはビフェニリル、好ましくはフェニ
ルである。これは該基から誘導される基例えばアロイル
またはアラルキルにも適用される。

【００２７】（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリールは特に、
フェニルまたはナフチルから誘導される基であって、そ
こでは１個以上のＣＨ基が窒素で置換されそして／また
はそこでは少なくとも２個の隣接ＣＨ基がＳ、ＮＨまた
はＯで置換されている（５員芳香族環の形成を伴う）基
を意味するものと解される。さらに、二環状基（例えば
インドリジニル中の）の縮合部位の１個または２個の原
子もまた窒素原子であることができる。

【００２８】ヘテロアリールは特にまたフラニル、チエ
ニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾ
リル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、
ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサ
リニル、キナゾリニルおよびシノリニルである。

【００２９】生じうる立体中心は（Ｒ）および（Ｓ）の
両配置であることができる。

【００３０】Ａの結合は、好ましくはメチレン基である
アルカンジイル橋Ｌを介して起こる。

【００３１】メチレン基は直接ビフェニル基に結合する
のが好ましい。

【００３２】式（Ｉ）の化合物の生理学的に許容しうる
塩は例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１７ｔｈ　ｅｄｉｔ
ｉｏｎ，　ｐａｇｅ　１４１８（１９８５））に記載の
ような有機塩および無機塩の両方を意味するものと解さ
れる。物理学的および化学的安定性並びに溶解性のゆえ
に、酸基に対してナトリウム塩、カリウム塩、カルシウ
ム塩およびアンモニウム塩がとりわけ好ましいし、塩基
性基に対しては塩酸、硫酸、りん酸、カルボン酸または
スルホン酸例えば酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン
酸、フマル酸、酒石酸およびｐ−トルエンスルホン酸の
各塩がとりわけ好ましい。

【００３３】式Ｉの好ましい化合物は式中、ａ）　　Ｘ
がＮ、ＹがＣＲ２そしてＺがＣＲ２；ｂ）　　ＸがＣＲ
２、ＹがＮそしてＺがＣＲ２；ｃ）　　ＸがＣＲ２、Ｙ
がＣＲ２そしてＺがＮ；であるか、または ｄ）　　Ｘ、ＹおよびＺが各場合においてＮである、化
合物である。

【００３４】さらにまた、式（Ｉ）において各記号が下
記の意味を有する化合物が好ましい。

【００３５】ＸがＮ、ＹがＣＲ２そしてＺがＣＲ２；Ｘ
がＣＲ２、ＹがＮそしてＺがＣＲ２；ＸがＣＲ２、Ｙが
ＣＲ２そしてＺがＮ；であるか、またはＸ、ＹおよびＺ
が各場合においてＮであり、 ａ）　　Ｒ１が １．　　（Ｃ２−Ｃ１０）−アルキル、２．　　（Ｃ３
−Ｃ１０）−アルケニル、３．　　（Ｃ３−Ｃ１０）−
アルキニル、４．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル
、５．　　ベンジルまたは６．　　請求項１で定義され
ているように置換されているベンジル；であり、

【００３６】ｂ）　　Ｒ２が １．　　　　水素、２．　　　　ハロゲン、３．　　　
　ニトロ、４．　　　　ＣｖＦ２ｖ＋１、５．　　　　
ペンタフルオロフェニル、６．　　　　シアノ、７．　
　　　−Ｏ−Ｒ６、８．　　　　フェニル、９．　　　
　フェニル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１０．　　（
Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、１１．　　（Ｃ３−Ｃ１０
）−アルケニル、１２．　　フェニル−（Ｃ２−Ｃ６）
−アルケニル、１３．　　１−イミダゾリル−（ＣＨ２
）ｍ−、１４．　　１，２，３−トリアゾリル−（ＣＨ
２）ｏ−、１５．　　テトラゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、
１６．　　−（ＣＨ２）ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、１
７．　　−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＯＲ３、１８．　　−
ＣＯＲ８、１９．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＣＯ−Ｒ８、２
０．　　−Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、２１．　　−ＣＨ＝ＣＨ
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲ３−ＯＲ６、２２．　　−ＣＨ
２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ８、２３．　　−（
ＣＨ２）ｏ−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ９、２４．　　−（ＣＨ
２）ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、２５．　　−（ＣＨ２）
ｎＦ、２６．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＳＯ３Ｒ９、２７．
　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９
、２８．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＳ−Ｎ
Ｒ６Ｒ９、または２９．　　該基について各場合に記載
の前記ｃ）４６、４７または４８のように置換されてい
る、ｂ）８、９、１０、１１または１４に定義の基、３
０．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＯ−Ｒ６
、３１．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＳ−
Ｒ６；であり、

【００３７】ｃ）　　Ｒ８が水素、（Ｃ１−Ｃ５）−ア
ルキル、ＯＲ６、ＮＲ１１Ｒ１２またはモルホリノであ
り、 ｄ）　　Ｔが １．　　　　単結合、２．　　　　−ＣＯ−、３．　　
　　−ＣＯＮＲ２１−、４．　　　　−ＣＨ２−ＣＨ２
−、５．　　　　−ＮＲ２１−ＣＯ−、６．　　　　−
Ｏ−ＣＨ２−、７．−ＣＨ２−Ｏ−、８．　　　　−Ｓ
−ＣＨ２−、９．　　　　−ＣＨ２−Ｓ−、１０．　　
−ＮＨ−ＣＨ２−、１１．−ＣＨ２−ＮＨ−または１２
．　　−ＣＨ＝ＣＨ−；であり、そしてその他の基およ
び変数が前述の定義を有する。

【００３８】式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、式中に
おいて下記の定義を有する化合物である。

【００３９】ＸがＮ、ＹがＣＲ２そしてＺがＣＲ２；Ｘ
がＣＲ２、ＹがＮそしてＺがＣＲ２；ＸがＣＲ２、Ｙが
ＣＲ２そしてＺがＮ；であるか、またはＸ、ＹおよびＺ
が各場合においてＮであり、 ａ）　　Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ７）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ
７）−アルケニルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−アルキニルで
あり、

【００４０】ｂ）　　Ｒ２が １．　　　　塩素、２．　　　　臭素、３．　　　　Ｃ
ｖＦ２ｖ＋１（ここでｖ＝１、２または３である）、４
．　　　　ペンタフルオロフェニル、５．　　　　Ｏ−
Ｒ６、６．　　　　−Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、７．　　　　
（ＣＨ２）ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、８．　　　　（
ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ３、９．　　　　−ＣＯＲ８
、１０．−（ＣＨ２）ｏ−ＣＯ−Ｒ８、１１．　　−Ｃ
Ｈ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８、１２．　　−（ＣＨ２）ｏ−
ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、１３．　　−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＲ
３−ＯＲ６−、１４．　　テトラゾリル−（ＣＨ２）ｍ
−、１５．　　−（ＣＨ２）ｎＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
Ｒ６Ｒ９、１６．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＳＯ３Ｒ９また
は場合によりヒドロキシルで置換されている（Ｃ１−Ｃ
６）−アルキル、好ましくはヒドロキシメチル；であり
、

【００４１】ｃ）　　Ｒ３が水素、（Ｃ１−Ｃ４）−ア
ルキルまたはベンジルであり、 ｄ）　　Ｒ６およびＲ９が同一または相異なっていて、
１．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
コキシ（一部分はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アル
コキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミ
ノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノからなる
群より選択される１〜３個の基で置換されうる）からの
１〜３個の基で置換されうるかまたは（Ｃ２−Ｃ１０）
−アルケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ１−
Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキ
ルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミ
ノ、（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−ア
ルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリー
ル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ３）−ア
ルキル、（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール、カルボキシ
ルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより
置換されうる（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、３．　　　　
（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、４．　　　　（Ｃ３
−Ｃ６）−シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル
、５．　　　　フェニル、６．　　　　フェニル−（Ｃ
１−Ｃ３）−アルキル、７．　　　　部分的または完全
に水素化されうる（Ｃ１−Ｃ７）−ヘテロアリール、８
．　　　　ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−
アルキル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｒ３、ト
リフルオロメチル、−ＮＲ１１Ｒ１２および

【００４２】

【化２１】 からなる群より選択される１個または２個の同一または
相異なる基で置換されている、ｇ）５、６、７または９
、１４〜１６および１８〜２０に定義の基、９．　　　
　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３）−
アルキル（ここでヘテロアリール部分は部分的または完
全に水素化されうる）、１０．　　１個ないし全ての水
素原子がフッ素で置換される（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル
、１１．　　（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニルまたは（Ｃ３
）−アルケノイル、１２．　　（Ｃ３−Ｃ６）−シクロ
アルケニル、１３．　　（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルケ
ニル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１４．　　１〜３個
の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基でさらに置換されうる二
環状または三環状（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルケニル
−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、

【００４３】１５．　　
Ｃ６−アリール−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１６．　
　Ｃ６−アリール−（Ｃ３）−アルケニル、１７．　　
（Ｃ１−Ｃ６）−ｈｅｔアリール−（Ｃ３）−アルケニ
ル、１８．　　Ｃ３−アルキニル、１９．　　Ｃ６−ア
リール−（Ｃ３）−アルキニル、２０．　　（Ｃ１−Ｃ
６）−ｈｅｔアリール−（Ｃ３）−アルキニル、２１．
　　Ｒ６およびＲ９が、それらを担持しているＮ原子と
一緒になったｈｅｔアリール（これはさらにまた部分的
または完全に水素化されうる）；であり、

【００４４】ｅ）　　Ｒ７が水素、（Ｃ１−Ｃ４）−ア
ルキル、（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリールまたは（Ｃ６
−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであ
り、ｆ）　　Ｒ８が水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、
ＯＲ６またはモルホリノであり、 ｇ）　　Ｒ１４が １．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、２．　　　　
（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、３．　　　　シアノ、４
．　　　　アミノ、５．　　　　ニトロソ、６．　　　
　ニトロ、７．　　　　フッ素、８．　　　　塩素、９
．　　　　臭素、１０．　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロア
リール−ＣＨ２−、１１．　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルカ
ノイルオキシ、１２．　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルカノイ
ル、１３．　　ベンゾイル、１４．　　−ＮＨ−ＣＯ−
Ｒ７または１５．　　テトラゾリルであり、

【００４５】ｈ）　　Ｒ１５が １．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、２．　　　　
（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、３．　　　　（Ｃ１−Ｃ
３）−アルカノイルオキシ、４．　　　　（Ｃ１−Ｃ４
）−アルコキシ、５．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロ
アリール、好ましくは５−テトラゾリル、６．　　　　
シアノ、７．　　　　ニトロ、８．　　　　ヒドロキシ
ル、９．　　　　−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、１０．　　−ＳＯ
３Ｒ３、１１．　　塩素、１２．　　臭素、１３．　　
ベンゾイル、１４．　　−ＣＯ２Ｒ３、１５．　　−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−Ｒ６、１６．　　−ＣＯ−Ｒ８、１７．　　
−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ７、１８．　　−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−ＮＲ６Ｒ９、１９．　　−ＰＯ３Ｈ、２０．　　−
ＣＯ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｈ、２１．　　−ＮＨ−ＣＯ−
ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５、２２．　　５−テトラゾ
リル−ＮＨ−ＣＯ−、

【００４６】

【化２２】 ２８．　　前記で定義したように置換されている、ｈ）
２に定義の基、２９．　　Ｒ１４と一緒のＲ１５が−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−、３０．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ
Ｏ−Ｒ６、３１．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ６
Ｒ９、３２．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６；であ
り、

【００４７】ｉ）　　Ｒ１８が水素、メチルまたはエチ
ルであり、 ｊ）　　Ｔが単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−
または−ＯＣＨ２−であり、 ｋ）　　ｑ＝０およびＬがメチレンであり、そしてその
他の基および変数が前述の定義を有する。

【００４８】特に好ましいアゾール誘導体はさらに、一
般式（Ｉ）においてＺが窒素原子であり、ＹおよびＺが
互いに独立してＣＲ２でありそして残りの記号が前述の
定義を有する化合物である。

【００４９】さらにまた特に適当なアゾール誘導体は一
般式（Ｉ）において各記号が下記の定義：Ｚが窒素であ
り、ＸおよびＹが互いに独立してＣＲ２であり、Ｒ１が
（Ｃ２−Ｃ７）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−アルケニ
ルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−アルキニルであり、Ｒ２が水
素、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ３）−パーフルオロ
アルキル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、（Ｃ
３−Ｃ１０）−アルケニル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ
）ｒ−Ｒ１９、−ＣＯ−Ｒ８または−Ｏ−Ｒ６であり、
Ｒ５が水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、

【００５０】Ｒ６およびＲ９が １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
コキシ（一部分はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アル
コキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミ
ノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノからなる
群より選択される１〜３個の基で置換されうる）からの
１〜３個の基で置換されうるかまたは（Ｃ２−Ｃ１０）
−アルケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ１−
Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキ
ルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミ
ノ、（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−ア
ルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリー
ル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ３）−ア
ルキル、（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール、カルボキシ
ルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより
置換されうる（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、３．　　　　
（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、４．　　　　（Ｃ３
−Ｃ６）−シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル
、５．　　　　（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、好ましく
はフェニル、６．　　　　（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール
−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、７．　　　　部分的にま
たは完全に水素化されうる（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリ
ール、８．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール−
（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル（ここでヘテロアリール部分
は部分的にまたは完全に水素化されうる）、９．　　　
　ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル
、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｒ３、トリフルオ
ロメチル、−ＮＲ１１Ｒ１２および

【００５１】

【化２３】 からなる群より選択される１個または２個の同一または
相異なる基で置換される、前記５、６、７および８に定
義の基、１０．　　１個ないし全ての水素原子がフッ素
で置換される（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、１１．　　（
Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アル
ケノイル、１２．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルケニ
ル、１３．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルケニル−（
Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１４．　　（Ｃ６−Ｃ１０）
−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、１５．　　（
Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ３−Ｃ６）−アルケニ
ル、１６．　　（Ｃ１−Ｃ９）−ｈｅｔアリール−（Ｃ
３−Ｃ６）−アルケニル、１７．　　（Ｃ３−Ｃ６）−
アルキニル、１８．　　（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−
（Ｃ３−Ｃ６）−アルキニル、１９．　　（Ｃ１−Ｃ９
）−ｈｅｔアリール−（Ｃ３−Ｃ６）−アルキニル、２
０．　　Ｒ６およびＲ９が、それらを担持しているＮ原
子と一緒になったｈｅｔアリール（これはさらにまた部
分的または完全に水素化されうる）；であり、

【００５２】Ｒ７が水素であり、Ｒ８が水素または−Ｏ
Ｒ６であり、Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立して水素
または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、Ｄが−ＮＲ１
３、−Ｏまたは−ＣＨ２であり、Ｒ１３が水素または（
Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、Ａが基Ｒ１５により、
またはＲ１４およびＲ１５により一緒に置換されている
ビフェニル基であり、Ｒ１５が−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＯ
−ＮＲ６Ｒ９、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ６、−ＳＯ
２−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ９、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ
−Ｒ６または−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６であり；ま
たはＲ１４とＲ１５が一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ
２−であることができ、Ｌが−ＣＨ２−であり、ｑが０
でありそしてｒが０、１または２である、を有する化合
物およびそれらの生理学的に許容しうる塩である。

【００５３】〔製造方法〕本発明はまた式（Ｉ）の化合
物およびその生理学的に許容しうる塩の製造方法に関す
る。該方法は式（ＩＩ）

【化２４】 （式中、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺは前述の定義を有する）
の化合物を式（ＩＩＩ） Ｕ−Ｌ−（Ｏ）ｑ−Ａ　　　　　　　　（ＩＩＩ）（式
中、Ｌ、Ａおよびｑは前述の定義を有しそしてＵは離脱
基である）の化合物でアルキル化し、適切な場合には一
時的に導入した保護基を除去しついで得られた式（Ｉ）
のスルホンアミドを適切な場合には式（Ｉ）のウレタン
に変換するか、得られた式（Ｉ）のスルホンアミドまた
は得られた式（Ｉ）のウレタンを適切な場合には式（Ｉ
）のスルホニル尿素に変換しそして得られた式（Ｉ）の
化合物を適切な場合にはその生理学的に許容しうる塩に
変換することからなる。

【００５４】適当な離脱基Ｕはヌクレオフュージック（
ｎｕｃｌｅｏｆｕｇｉｃ）基（ｃｆ．　Ａｎｇｅｗ．　
Ｃｈｅｍ．７２〔１９６０〕７１）例えばハロゲン、ｏ
−トルエンスルホネート、メシレートまたはトリフレー
トであるのが好ましい。

【００５５】式（ＩＩ）で表されるプレカーサの製造方
法はとりわけＵＳ４，３５５，０４４号、ＥＰ−Ａ−３
２４，３７７号およびＥＰ−Ａ−３２３，８４１号で知
られている。

【００５６】その他の方法はＧ．　Ｌ’ａｂｂｅ（Ｃｈ
ｅｍ．　Ｒｅｖ．６９，３４５（１９６９））、Ｔ．　
Ｓｒｏｄｓｋｙ（“Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ
　ｔｈｅ　Ａｚｉｄｏ　Ｇｒｏｕｐ”，Ｗｉｌｅｙ，　
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　１９７１，ｐ．３３１）、Ｈ．　
Ｗａｍｈｏｆｆ（“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”）により
およびＳ．　Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ　Ｅｄ．，　Ｐｅｒｇ
ａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９８４
）により記載されている。式（ＩＩ）の化合物を製造す
る別法は１−シアノグリオキシル酸２−オキシム誘導体
から出発し、文献で知られた還元剤でオキシムを還元し
次に適当な保護基を用いてニトリル基にメルカプト化合
物を加えてプレカーサを得る。該プレカーサを脱水条件
下で環化するとイミダゾールが得られる。環化工程では
とりわけ、ＰＣｌ５とジメチルアミノピリジン（ＤＭＡ
Ｐ）との混合物、ＰＯＣｌ３およびＳＯＣｌ２およびそ
れらの混合物とＤＭＡＰとの混合物が使用されうる。

【００５７】Ｒ２が−Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９でありそしてＲ
が０または１である式（Ｉ）のチオ化合物の、対応する
スルホンおよびスルホキシドへの酸化は適当な溶媒例え
ばジクロロメタン中で過酸を用いて実施するのが好まし
い。

【００５８】式（ＩＩ）のアゾールをアルキル化するの
に適当なアルキル化剤は例えば適当なベンジルハライド
、トシレート、メシレートもしくはトリフレートまたは
適当なアルキルハライド、トシレート、メシレートもし
くはトリフレートである。

【００５９】アルキル化は原則的には知られている手法
と類似の方法で実施される。

【００６０】式（ＩＩ）のアゾール誘導体は例えば塩基
の存在下で金属化される。好ましい塩基は例えば溶媒と
してのＤＭＦまたはＤＭＳＯ中の式ＭＨの金属水素化物
例えば水素化リチウム、水素化ナトリウムまたは水素化
カリウムであるか、または式ＭＯＲ（ここでＲはメチル
、エチルまたはｔ−ブチルである）の金属アルコキシド
であり、該反応は対応するアルコール、ＤＭＦまたはＤ
ＭＳＯ中で実施される。こうして生成されるアゾールの
塩を非プロトン性溶媒例えばＤＭＦまたはＤＭＳＯ中に
溶解し、アルキル化試薬の適当量で処理する。

【００６１】アゾール誘導体の脱プロトン化の別の可能
性は例えばＤＭＦまたはＤＭＳＯ中における炭酸カリウ
ムとの反応である。

【００６２】これらの反応は室温以下の温度から反応混
合物の沸点までの温度、好ましくは＋２０℃から反応混
合物の沸点までの温度で約１〜１０時間実施される。

【００６３】ビフェニル誘導体は例えばアリールボロン
酸誘導体から出発し、遷移金属触媒特にパラジウムを用
いて置換アリールハライドと結合させることによって合
成されうる。相当する反応はＲ．Ｂ．　Ｍｉｌｌｅｒ氏
等（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ　１９８４，３，
１２６１）またはＡ．　Ｚｕｚｕｋｉ氏等（Ｓｙｎｔｈ
ｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎ．　１１（７），５１３（１９
８１））により記載されている。

【００６４】式（Ｉ）のスルホニルウレタンは式（Ｉ）
の適当なスルホンアミドから、不活性な高沸点溶媒例え
ばトルエン中で約１００℃または適当な溶媒の沸点にお
いてクロロ炭酸エステルと反応させることにより得るこ
とができる。

【００６５】同様に、スルホニル−スルホンアミドは適
当なスルホンアミドから、スルホニルクロライドまたは
スルファモイルクロライドとの反応により製造されうる
。

【００６６】スルホンアミド基は必要により、アミノ基
から出発してメーヤワイン反応（Ｍｅｅｒｗｅｉｎ　ｒ
ｅａｃｔｉｏｎ）を用いて製造されうる。このためには
、アミンの塩酸塩を最初にジアゾ化し次に銅触媒の存在
下で氷酢酸中において二酸化硫黄と反応させる。引続き
アンモニアを作用させてスルホンアミド基にする。

【００６７】別法としては、適当なチオフェノールを塩
素での酸化およびその後のアンモニアの作用によりスル
ホンアミドに変換することができる。

【００６８】

【有用性】本発明による式（Ｉ）の化合物はアンギオテ
ンシンＩＩレセプターに対して拮抗作用を有し、そのた
めにアンギオテンシンＩＩ−依存性高血圧の治療に使用
されうる。さらに心不全、心臓保護、心筋梗塞、心臓肥
大、アテローム性動脈硬化、腎障害、腎不全および脳の
血管疾患例えば一時的な虚血性発作および脳卒中に適応
可能である。

【００６９】レニンはアスパルチルプロテアーゼ種の蛋
白質分解酵素であり、それは種々の刺激（容量涸渇、ナ
トリウム不足、β−レセプター刺激）の結果として腎臓
の糸球体近接細胞により血液循環中に分泌される。血中
においてそれは、肝臓から排出されるアンギオテンシノ
ーゲンからデカペプチドのアンギオテンシンＩを分裂さ
せる。アンギオテンシンＩは“アンギオテンシン変換酵
素”（ＡＣＥ）によりアンギオテンシンＩＩに変換され
る。アンギオテンシンＩＩは血管収縮により血圧を直接
上昇させることからなる血圧調整に最も重要な役割を果
たす。それはさらに副腎からのアルドステロンの分泌を
刺激し、それによりナトリウム排出を介して細胞外液容
量を増加させ、その一部分が血圧の上昇に寄与する。

【００７０】後方受容体（ｐｏｓｔ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ
）作用はとりわけホスホイノシトール変換の刺激（Ｃａ
２＋放出）、蛋白質キナーゼＣ）の活性化およびｃ−Ａ
ＭＰ依存性ホルモンレセプターの促進である。

【００７１】アンギオテンシン（ＩＩ）レセプターに対
する式（Ｉ）の化合物の親和力は、牛副腎の帯状糸球体
膜上のレセプターからの１２５Ｉ−アンギオテンシンＩ
Ｉまたは３Ｈ−アンギオテンシンＩＩ置換を測定するこ
とによって調べることができる。このために、調製膜を
ｐＨ７．４のバッファー中に懸濁する。

【００７２】培養中、ラジオリガンド（ｒａｄｉｏｌｉ
ｇａｎｄ）の分解防止のためにペプチダーゼ阻害剤であ
るアプロチニン（ａｐｒｏｔｉｎｉｎ）を加える。比活
性７４ＴＢｑ／ｍｍｏｌを有する約１４０００ｃｐｍの
トレーサ（Ａｍｅｒｓｈａｍ　Ｂｕｃｈｌｅｒ，　Ｂｒ
ａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ社製、ＦＲＧ）および該トレーサ
の５０％を結合させる多量のレセプター蛋白質をさらに
用いる。 反応は、１００μｌのバッファー＋アプロチニン、アン
ギオテンシンＩＩまたはレセプターアンタゴニストを含
有するかまたは含有しない５０μｌのバッファーおよび
５０μｌのトレーサの混合物に５０μｌの膜懸濁液を加
えることによって開始させる。２５℃、６０分の培養後
に結合したラジオリガンドおよび遊離のラジオリガンド
をスカトロン（ＳｋａｔｒｏｎＲ）セルコレクターでワ
ットマン（ＷｈａｔｍａｎｎＲ）ＧＦＩＣフィルターを
用いて濾過検定により分離する。

【００７３】非特異的結合は０．３％ポリエチレンイミ
ンｐＨ１０（Ｓｉｇｍａ社製、Ｎｏ．３１４３）でフィ
ルターを処理することにより防ぐ。

【００７４】レセプターからのラジオリガンドの置換量
は、ガンマシンチレーションカウンターでの放射能測定
により決定する。リガンドの５０％を置換する阻害剤濃
度を表すＩＣ５０値はＪ．　Ｔｈｅｏｒ．　Ｂｉｏｌ．
　５９，２５３（１９７０）に従って決定する。式（Ｉ
）の化合物の場合それらは１×１０−４〜１×１０−９
Ｍである。

【００７５】別法として、アンギオテンシンＩＩレセプ
ターに対する式（Ｉ）の化合物の親和力は種々の器官（
肝臓、肺、副腎、脳等）からのレセプター標本（ｒｅｃ
ｅｐｔｏｒ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）の１２５Ｉ−
アンギオテンシンＩＩまたは３Ｈ−アンギオテンシンＩ
Ｉによる置換を測定することによって決定されうる。

【００７６】このためには調製した膜を培養バッファー
（１３５ｍＭ　ＮａＣｌ、１０ｍＭ　ＫＣｌ、１０ｍＭ
　ＭｇＣｌ２、５ｍＭグルコース、０．２％牛血清アル
ブミンおよびプロテアーゼ阻害剤ＰＭＳＦ、０．３ｍＭ
、およびバシトラシン、０．１ｍＭを含有する２０ｍＭ
　Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４）中で懸濁し、ついで放射能標
識したアンギオテンシンＩＩおよび試験すべき種々の濃
度の供試化合物と一緒に２５℃で９０分間培養する。次
に結合したラジオリガンドおよび遊離ラジオリガンドを
セルコレクター（ＳＫＡＴＲＯＮ）中でミクロガラスフ
ァイバーフィルター（ＧＦ５１、Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ
　＆　Ｓｃｈｉｉｌｌ社製）を通過させる濾過により分
離する。

【００７７】供試化合物による、レセプターからのラジ
オリガンドの置換度はβ−またはγ−分光光度計を用い
てフィルター上のレセプター結合放射能を測定すること
により決定する。供試化合物によるレセプターからのラ
ジオリガンドの置換量はＩＣ５０、すなわちレセプター
からの結合されたラジオリガンドの５０％を置換する阻
害剤の濃度によって示される。ＩＣ５０値の計算はＰＣ
ソフトウエア（ＬＩＧＡＮＤ，Ｇ．Ａ．　ＭｃＰｈｅｒ
ｓｏｎ　１９８５，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　ＢＩＯＳＯＦＴ
，　６８　Ｈｉｌｌｓ　Ｒｏａｄ，　Ｃａｍｂｒｉｄｇ
ｅ，　ＣＢ２　１ＬＡ，　ＵＫ．）を用いて行った。式
（Ｉ）の化合物について測定されたＩＣ５０値は１×１
０−５〜１×１０−１１Ｍである（下記表１参照、そこ
にはＩＣ５０値が本発明化合物について順序正しく示さ
れている）。

【００７８】

【表１】

【００７９】式（Ｉ）の化合物の拮抗作用を測定するに
は、麻酔したスプレイク−ダウレイ（Ｓｐｒａｑｕｅ−
Ｄａｗｌｅｙ）系ラットの、アンギオテンシンＩＩで惹
起された血圧上昇に及ぼす該化合物の効果を測定するこ
とができる。麻酔剤としてＮａ　チオバルビタール（Ｔ
ｒａｐａｎａｌＲ，　Ｂｙｋ　Ｇｕｌｄｅｎの商標、Ｆ
ＲＧ）を１００ｍｇ／ｋｇの腹腔内（ｉ．ｐ．）投与用
量として用いる。静脈内（ｉ．ｖ．）投与は頸動脈に実
施する。血圧は頸動脈で測定する。動物は最初、比較的
低い血圧レベルが得られるように（神経節遮断）酒石酸
ペントリニウム（１０ｍｇ／ｋｇ　ｉ．ｍ．）で前処置
する。ＡＮＧ　ＩＩ（Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｎ　ＣＩＢ
Ａ）を０．１ｍｌ／１００ｇの容量で１０分間隔で静脈
内投与する。投与量は０．５μｇ／ｋｇである。式（Ｉ
）の化合物を蒸留水中に溶解し、静脈内または十二指腸
内にそれぞれ０．１〜１．０ｍｇ／ｋｇまたは１０〜１
００ｍｇ／ｋｇの用量で投与する。

【００８０】式（Ｉ）の化合物は０．１〜１００ｍｇ／
ｋｇ好ましくは０．１〜３ｍｇ／ｋｇの範囲で特に有効
である。

【００８１】〔医薬組成物〕本発明はまた式（Ｉ）の化
合物およびその他の活性化合物例えば利尿剤または非ス
テロイド系の抗炎症活性化合物を含有する医薬組成物に
関する。式（Ｉ）の化合物はまたレニン−アンギオテン
シン系用の診断剤として使用することもできる。

【００８２】製剤は式（Ｉ）の活性化合物の有効量およ
び必要によりその他の活性化合物を無機または有機の製
薬的に使用可能な賦形剤と一緒に含有する。投与は鼻腔
内、静脈内、皮下または経口的に実施されうる。活性化
合物の投与量は哺乳動物の種、体重、年令および投与法
に左右される。

【００８３】本発明の製剤はそれ自体知られている溶解
、混合、顆粒化またはコーティングの各手法で調製され
る。

【００８４】経口用形態の場合には、活性化合物をそれ
に慣用の添加剤例えば賦形剤、安定剤または不活性希釈
剤と混合し次に慣用手法を用いて適当な剤形例えば錠剤
、コーティング錠剤、ハードゼラチンカプセル剤、水性
、アルコール性または油性の懸濁液または溶液にする。 使用できる不活性賦形剤には例えばアラビアゴム、マグ
ネシア、炭酸マグネシウム、りん酸カリウム、ラクトー
ス、グルコース、マグネシウムステアリルフマレートま
たはデンプン特にトウモロコシデンプンがある。この場
合の製剤は乾燥顆粒または湿潤顆粒であることができる
。適当な油性の賦形剤または溶媒は例えば植物性または
動物性油例えばヒマワリ油および肝油である。

【００８５】皮下または静脈内投与では、活性化合物ま
たはその生理学的に許容しうる塩を、適切な場合にはそ
れに慣用の物質例えば可溶化剤、乳化剤またはその他の
補助剤で溶液、懸濁液または乳液にする。適当な溶媒は
例えば水、生理食塩水溶液またはアルコール例えばエタ
ノール、プロパンジオールもしくはグリセロールおよび
糖溶液例えばグルコースもしくはマンニトール溶液また
は前記溶媒の混合物である。

【００８６】

【実施例】略記表： ＤＭＦ　　　　　　Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドＮＢ
Ｓ　　　　　　Ｎ−ブロモスクシンイミドＡＩＢＮ　　
　　α，α−アゾビスイソブチロニトリルＥＩ　　　　
　　　　電子衝撃 ＤＣＩ　　　　　　脱着−化学イオン化ＲＴ　　　　　
　　　室温 ＥＡ　　　　　　　　酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）ＤＩＰ
　　　　　　ジイソプロピルエーテルＭＴＢ　　　　　
　メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルｍ．ｐ．　　　　　
　融点 ＨＥＰ　　　　　　ｎ−ヘプタン ＤＭＥ　　　　　　ジメトキシエタン ＦＡＢ　　　　　　高速原子衝撃 ＣＨ２Ｃｌ２　　ジクロロメタン 以下に本発明を実施例により説明する。

【００８７】実施例　　１ １−〔（２′−フェニルアミノカルボニルアミノスルホ
ニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキサルデヒド
の合成

【化２５】

【００８８】ａ）　　４′−メチルビフェニル−２−ア
ミンの製造 メタノール５０ｍｌ中の４′−メチル−２−ニトロビフ
ェニル（Ｒ．Ｂ．Ｍｕｅｌｌｅｒ　ａｎｄ　Ｓ．　Ｄｕ
ｇａｒ，　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ　１９８４
，　３，　１２６１）２３．９ｇ（０．１１２モル）に
ラネーニッケル３ｇを加え、混合物を常圧下室温で理論
量のＨ２が吸収されるまで水素化する。次に触媒を濾過
により除去し、濾液を濃縮する。溶離剤としてＥＡ／Ｈ
ＥＰ（１：６）を用いて、ＳｉＯ２（５００ｇ）上でク
ロマトグラフィーにかけて標記化合物１９ｇ（９２．５
％）が油状物として得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　１：４）＝０．３ＭＳ（ＥＩ）＝
１８３（Ｍ＋）

【００８９】ｂ）　　４′−メチルビフェニル−２−ア
ンモニウム塩酸塩 化合物１ａ）１０ｇを６Ｎ　ＨＣｌ　５０ｍｌおよびジ
オキサン１００ｍｌ中に溶解する。溶媒を蒸発により除
去して標記化合物が得られる。これはそれ以上精製せず
に使用される。

【００９０】ｃ）　　４′−メチルビフェニル−２−ス
ルホンアミド ６Ｎ　ＨＣｌ　２００ｍｌ中の懸濁した化合物１ｂ）３
１ｇ（１４０ミリモル）の懸濁液に亜硝酸ナトリウム７
．９ｇ（１１４ミリモル）を−１０℃で加えて透明溶液
を得る。これを０℃において、ＳＯ２で飽和した氷酢酸
２００ｍｌ、ＣｕＣｌ２・Ｈ２Ｏ　１７ｇおよびＨ２Ｏ
　２５ｍｌを含有する溶液に加える。次に混合物をその
ままで室温に戻し、この温度で２時間撹拌する。ついで
ＥＡ　２５０ｍｌを加え、各相を分離しそして有機相を
硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮して油状物を得、そ
れをアセトン３００ｍｌ中に溶解する。次に２５％アン
モニア１５０ｍｌを加え、その混合物を２時間撹拌する
。次にそれを濃縮し、ＥＡ５００ｍｌを加える。ＥＡ相
をＨ２Ｏで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ついで濃
縮する。ＥＡ／ＨＥＰ（１：１）を用いて、ＳｉＯ２で
クロマトグラフィーにかけて標記化合物（４．６ｇ）が
得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　１：１）＝０．２５ＭＳ（ＤＣＩ
）＝２４８（Ｍ＋＋Ｈ） ｍ．ｐ．：１２２℃

【００９１】ｄ）　　４′−メチルビフェニル−２−Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノホルミルスルホンアミドＤＭＦ　
３０ｍｌ中の化合物１ｃ）４．６ｇ（１８．６ミリモル
）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタ
ール２．５ｇ（１９．３ミリモル）を室温で２時間撹拌
し、次にＨ２Ｏ　１００ｍｌを加え、得られた沈殿を吸
引濾去しついで風乾して標記化合物４．２ｇを得る。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　１：１）＝０．２ＭＳ（ＤＣＩ）
＝３０３（Ｍ＋＋Ｈ）

【００９２】ｅ）　　４′−ブロモメチルビフェニル−
２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノホルミルスルホンアミドク
ロロベンゼン５０ｍｌ中に入れた化合物１ｄ）３．７６
ｇ（１３．５ミリモル）およびＮＢＳ　２．４ｇ（１３
．５ミリモル）にベンゾイルペルオキシド１５０ｍｇを
加える。還流下で４時間経過後に混合物を濃縮し、ＥＡ
　５０ｍｌを加えそしてＥＡ相を１０％Ｎａ２ＳＯ３溶
液で１回およびＨ２Ｏで１回洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥後、それを濃縮しついでＳｉＯ２上でクロマトグラ
フィーにかける（溶離剤ＥＡ／ＨＥＰ　２：１）。標記
化合物１．２ｇが得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　２：１）＝０．２３ＭＳ（ＤＣＩ
）＝３８１，３８３（Ｍ＋＋Ｈ）

【００９３】ｆ）　　
２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ホルミルイミダゾー
ル 氷酢酸３５０ｍｌ中に入れた２−ｎ−ブチル−ｎ−４−
クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（ＥＰ−Ａ
　２５３，３１０号により製造した）２０ｇ（０．１０
６モル）にＨ２Ｏ中の１Ｍ　（ＮＨ４）２Ｃｅ（ＮＯ３
）６溶液３０５ｍｌを１０〜１５℃で徐々に加える。室
温で２．５時間経過後に、ｐＨを２Ｎ　ＫＯＨで４に調
整する（塩基添加中２０℃）。次に混合物をそれぞれ５
００ｍｌずつのＣＨ２Ｃｌ２で４回抽出し、合一した有
機抽出物をそれぞれ３００ｍｌずつの飽和ＮａＨＣＯ３
水溶液で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しついで濃縮
して、標記化合物（１８ｇ，９２％）が無色固形物とし
て得られる。 ｍ．ｐ．：＝９０℃ Ｒｆ（ＤＩＰ／ＭＴＢ　１：１）＝０．５

【００９４】
ｇ）　　１−〔（２′−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノホルミ
ルスルホンアミドビフェニル−４−イル）メチル〕−２
−ｎ−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキ
サルデヒド 化合物１ｅ）６９０ｍｇ（１．９８ミリモル）、化合物
１ｆ）３７０ｍｇ（１．９８ミリモル）および炭酸カリ
ウム２７０ｍｇ（１．９８ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍ
ｌ）中において室温で２時間撹拌する。次にＥＡ　５０
ｍｌを加え、混合物をＨ２Ｏで２回洗浄する。有機相を
乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）ついで濃縮する。溶離剤として
ＥＡ／ＨＥＰ（２：１）を用いて、ＳｉＯ２でクロマト
グラフィー処理して標記化合物（３８０ｍｇ；４０％）
が得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　２：１）＝０．１５ＭＳ（ＤＣＩ
）＝４８７（Ｍ＋＋Ｈ）

【００９５】ｈ）　　１−〔（２′−スルホンアミドビ
フェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−
クロロイミダゾール−５−カルボキサルデヒドメタノー
ル７ｍｌおよびＨ２Ｏ　１４ｍｌ中における化合物１ｇ
）２８０ｍｇ（０．５８ミリモル）を水酸化ナトリウム
１１０ｍｇ（２．８８ミリモル）で処理し、混合物を４
時間加熱煮沸する。室温に冷却後、混合物を４Ｎ　ＨＣ
ｌで約ｐＨ６に調整し、ＥＡ３０ｍｌを用いて３回抽出
し、ＥＡ相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）ついで濃縮して標
記化合物１９０ｍｇを得る。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　２：１）＝０．４５ＭＳ（ＤＣＩ
）＝４３２（Ｍ＋＋Ｈ）

【００９６】ｉ）　　１−〔（２′−フェニルアミノカ
ルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−２−ｎ−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−
カルボキサルデヒド 化合物１ｈ）７３０ｍｇ（１．６９ミリモル）をフェニ
ルイソシアネート１０ｍｌ中で８０℃に加熱する。４時
間後、混合物を濃縮しついでＳｉＯ２でクロマトグラフ
ィー処理（溶離剤ＥＡ／ＨＥＰ（２：１））して標記化
合物４００ｍｇを得る。Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　２：１）
＝０．１５ ＭＳ（ＤＣＩ）＝５５１（Ｍ＋＋Ｈ）

【００９７】化合物１ｄ（４′−メチル−２−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノホルミルスルホンアミド）の製造の別法
アルゴン下、トルエン１５０ｍｌおよびＨ２Ｏ　４０ｍ
ｌ中に入れた２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノホルミルスル
ホンアミドブロモベンゼン（１ｂ〜１ｄと類似の方法で
２−ブロモアニリンから製造する）１１ｇ（３７．９ミ
リモル）、トリフェニルホスフィン１ｇ，Ｎａ２ＣＯ３
　８ｇに最初にＰｄ（ＯＡｃ）２　４２０ｍｇ次にエタ
ノール１００ｍｌ中における４−トリルボロン酸５．６
６ｇ（４１．９ミリモル）を加える。ついでこの混合物
を４時間加熱煮沸する。次にそれを濃縮し、酢酸エチル
５００ｍｌおよびＨ２Ｏ　５００ｍｌ中に取入れる。生
成する沈殿は濾去されそして標記化合物としての特徴を
有する。酢酸エチル相を分離除去し、乾燥し（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）次いで濃縮する。酢酸エチルを用いてＳｉＯ２上
でクロマトグラフィー処理して、さらに別の量の標記化
合物が得られる（全体で７．６ｇ＝６６％）。

【００９８】２−ブロモベンゼンスルホンアミド（１ｃ
に類似の中間段階に対する）の製造の別法Ｈ２Ｏ　６０
ｍｌ中に入れた２−ブロモチオフェノール４．７ｇ中に
Ｃｌ２ガスを０°〜１０℃で３０分間導入する。次に混
合物を０℃で３０分撹拌し、引続き冷却しないで３０分
間その溶液中に空気を吹き混む。アセトン６０ｍｌを加
えついで再び０℃に冷却後、飽和ＮＨ４ＯＨ溶液１０ｍ
ｌを徐々に滴加する。さらに３０分経過後、溶液のｐＨ
を４Ｎ　ＨＣｌで３に調整しそして生成物を濾過により
得る。 収量４．５ｇ（７７％） ｍ．ｐ．＝１９０〜１９１℃ Ｒｆ（ＥＡ／Ｈ　１：１）＝０．４

【００９９】実施例　　２ １−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノス
ルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブ
チル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキサルデヒ
ドの合成は実施例１と類似の方法で実施された。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．６ ＭＳ（ＦＡＢ）＝５１７（Ｍ＋＋Ｈ）

【化２６】

【０１００】実施例　　３ １−〔（２′−ピリジル−２−アミノカルボニルアミノ
スルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−
ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキサルデ
ヒドの合成

【化２７】

【０１０１】ａ）　　１−〔（２′−エトキシカルボニ
ルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）−メチル〕
−２−ｎ−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カル
ボキサルデヒド 乾燥ＤＭＥ２０ｍｌに入れた化合物１ｈ）１．１ｇ（２
．５ミリモル）および炭酸カリウム０．７８ｇ（５．６
ミリモル）にクロロギ酸エチル０．４８ｍｌ（５．１ミ
リモル）を加える。１時間経過後に混合物をそのままで
室温に冷却させ、１０％ＫＨ２ＰＯ４溶液５０ｍｌで処
理する。ＥＡで抽出後に混合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し
ついで濃縮する。 溶離剤としてＥＡ／ＨＥＰ（２：１）を用いて、ＳｉＯ
２でクロマトグラフィー処理して標記化合物８４０ｍｇ
を得る。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　２：１）＝０．３２ＭＳ（ＤＣＩ
）＝５０４（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１０２】ｂ）　　１−〔（２′−ピリジル−２−ア
ミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル
）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−クロロイミダゾール
−５−カルボキサルデヒド 化合物３ａ）１５０ｍｇ（０．３ミリモル）および２−
アミノピリジン２８．５ｍｇ（０．３ミリモル）を乾燥
トルエン８ｍｌ中で２時間加熱煮沸する。次に混合物を
濃縮し、ＳｉＯ２上でクロマトグラフィー処理（溶離剤
ＥＡ）して、標記化合物３４ｍｇが得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／メタノール　１０：１）＝０．４ＭＳ（Ｆ
ＡＢ）＝５５２（Ｍ＋＋１）

【０１０３】実施例４〜３９の化合物は実施例３と類似
の方法で合成できる。これらの化合物は下記式（Ａ）を
有する。

【０１０４】

【表２】

【０１０５】

【表３】

【０１０６】

【表４】

【０１０７】実施例　　４０ １−〔（２′−フェニルアミノカルボニルアミノスルホ
ニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル
−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの合
成 化合物１）　１００ｍｇ（０．１８ミリモル）をエタノ
ール５ｍｌ中に溶解し、その溶液を室温において水素化
ホウ素ナトリウム１０ｍｇ（０．２７ミリモル）で処理
する。２０時間後に５％硫酸水素ナトリウム溶液２０ｍ
ｌを加え、その混合物をＥＡで３回抽出する。有機相を
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しついで濃縮する。ＥＡ／ＨＥＰ（
３：１）を用いて、ＳｉＯ２でクロマトグラフィー処理
して標記化合物５５ｍｇが得られる。 Ｅｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　３：１）＝０．２５ＭＳ（ＤＣＩ
）＝５５３（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１０８】実施例４１〜５４の化合物（式Ｂを参照）
は実施例４０と類似の方法で実施例２、３および１６〜
２７の化合物から合成された（表５、表６）。

【０１０９】

【表５】

【０１１０】

【表６】

【０１１１】実施例　　５５ １−〔（２′−アリルアミノカルボニルアミノスルホニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−
４−クロロイミダゾール−５−カルボキサルデヒドの製
造

【化２８】 化合物１ｈ）　７３０ｍｇ（１．６９ミリモル）をアリ
ルイソシアネート１０ｍｌ中において８０℃で加熱する
。４時間後に、混合物を濃縮し、ＳｉＯ２上でクロマト
グラフィー処理（溶離剤ＥＡ／ＨＥＰ（２：１））して
、標記化合物４００ｍｇが得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　　２：１）＝０．１５ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝５１５（Ｍ＋＋Ｈ）。

【０１１２】実施例　　５６ １−〔（２′−アリルアミノカルボニルアミノスルホニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−
４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸の製造

【
化２９】

【０１１３】ａ）　　エチル　２−アミノ−２−シアノ
アセテート Ｈ２Ｏ　３５０ｍｌおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液
２８０ｍｌ中に入れたエチル２−シアノグリオキシレー
ト−２−オキシム３５ｇ（０．２４６モル）にジチオン
酸ナトリウム１１９ｇを少しずつ（１５分かけて）室温
で加える。次に混合物を３５℃で１時間加温し、その後
それをＮａＣｌで飽和し、ジクロロメタンで５回抽出す
る。塩化カルシウムで乾燥後、有機相を濃縮する。標記
化合物１１．８ｇが油状物として得られる。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ　９：１）＝０．６

【
０１１４】ｂ）　　エチル　２−シアノ−２−ｎ−ブチ
ルカルボニルアミノアセテート 乾燥ＣＨ２Ｃｌ２　５０ｍｌおよびピリジン２．３ｍｌ
（２８．０９ミリモル）中に入れた化合物５６ａ）　３
．６ｇ（２８．０９ミリモル）に、ＣＨ２Ｃｌ２　５ｍ
ｌ中におけるバレリルクロライド３．３９ｍｌ（２８．
０９ミリモル）を−５℃〜０℃で滴加する。次に混合物
を室温で１時間撹拌する。ついで有機相をＨ２Ｏで３回
そして飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、塩化カルシウム
で乾燥しついで濃縮する。ＤＩＰから結晶化して、標記
化合物１．７ｇが得られる。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ　９：１）＝０．３５
ｍ．ｐ．：８７℃

【０１１５】ｃ）　　エチル　３−アミノ−２−ｎ−ブ
チルカルボニルアミノメチルチオアクリレート無水エタ
ノール６０ｍｌ中に入れた化合物５６ｂ）　２．９ｇ（
１３．６７ミリモル）およびトリエチルアミン０．１９
ｍｌ（１．３６ミリモル）に濃縮メチルチオール２ｍｌ
（２７．２６ミリモル）を室温で加える。３日後に、さ
らに０．５ｍｌのメチルチオールを加える。室温でさら
に２４時間経過後に、さらに０．５ｍｌのメチルチオー
ルおよび０．１９ｍｌのトリエチルアミンをシリンジで
加え、混合物を室温でさらに２４時間撹拌する。ついで
溶媒を除去し、残留物をＤＩＰから結晶化して、標記化
合物２．４ｇが得られる。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＡ　４：１）＝０．３ｍ．ｐ．
：１２０℃

【０１１６】ｄ）　　エチル　２−ｎ−ブチル−４−メ
チルチオイミダゾール−５−カルボキシレートＣＨ２Ｃ
ｌ２　２０ｍｌ中に入れた五塩化りん４．１７ｇ（２０
．０ミリモル）に、ＣＨ２Ｃｌ２　１２ｍｌ中における
４−ジメチルアミノピリジン２．４４ｇ（２０．０ミリ
モル）を−７８℃で滴加する。５分後に化合物５６ｃ）
　２．４２ｇ（１０．０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２　２
５ｍｌ中に滴加する。ついで混合物を室温に戻し、ＣＨ
２Ｃｌ２　３０ｍｌで希釈する。２時間後に１Ｎ炭酸水
素ナトリウム溶液３００ｍｌを氷冷下で加え、混合物を
１時間撹拌する。次に各相を分離し、水性相をＥＡで３
回抽出し、合一した有機相を塩化カルシウムで乾燥する
。ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＡ（９：１）を用いて、ＳｉＯ２で
クロマトグラフィー処理する。 Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥＡ　９：１）＝０．６ＭＳ（Ｄ
ＣＩ）＝２４３（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１１７】ｅ）　　エチル　１−〔（２′−スルホン
アミドビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボキシレー
トメタノール３０ｍｌ中に入れたエチル１−〔（２′−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノホルミルスルホンアミドビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−メチ
ルチオイミダゾール−５−カルボキシレート〔実施例１
ｇ）と類似の方法で実施例５６ｄ）および実施例１ｅ）
から製造する〕１．３５ｇ（２．５ミリモル）に濃ＨＣ
ｌ　１５ｍｌを加える。還流下で９０分経過後に、混合
物をそのままで室温に冷却させ、２Ｎ　ＮａＯＨ溶液で
ｐＨを５〜６に調整する。ついでそれをそれぞれ１００
ｍｌずつのＥＡで３回抽出し、有機抽出物をＮａ２ＳＯ
４で乾燥しそして濃縮して、標記化合物が泡状物として
得られる。これはそれ以上精製しないで次の反応工程で
用いられる。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　１：１）＝０．２ＭＳ（ＦＡＢ）
＝４８８（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１１８】ｆ）　　標記化合物５６は、エチル　１−
〔（２′−アリルアミノカルボニルアミノスルホニルビ
フェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−
メチルチオイミダゾール−５−カルボキシレート（実施
例５５と類似の方法で得られた）１２０ｍｇをエタノー
ル１０ｍｌおよび２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１ｍｌ中で
室温において４日間撹拌することにより得られる。次に
混合物を濃縮し、Ｈ２Ｏを加え、その混合物を１Ｎ　Ｈ
ＣｌでｐＨ４に調整し、沈殿した標記化合物を濾過によ
り単離する。 Ｒｆ（ＥＡ／ＭｅＯＨ　１０：１）＝０．１ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝５４３（Ｍ＋Ｈ）

【０１１９】実施例　　５７ １−〔（２′−ピリジルエチル−２−アミノカルボニル
アミノスルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２
−ｎ−ブチル−４−メチルチオイミダゾール−４−カル
ボン酸の合成

【化３０】

【０１２０】ａ）　　エチル　１−〔（２′−エトキシ
カルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕−２−ｎ−ブチル−４−メチルチオイミダゾール
−５−カルボキシレート 乾燥ＤＭＥ　２０ｍｌ中に入れた化合物５６ｅ）　１．
２１ｇ（２．５ミリモル）および炭酸カリウム０．７８
ｇ（５．６ミリモル）を加熱煮沸しついでクロロギ酸エ
チル０．４８ｍｌ（５．１ミリモル）を加える。１時間
後に混合物をそのままで室温に冷却させついで１０％　
ＫＨ２ＰＯ４溶液５０ｍｌを加える。ＥＡで抽出後に、
抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥しついで濃縮する。ＥＡ／
ＨＥＰ（２：１）を溶離剤として用いて、ＳｉＯ２でク
ロマトグラフィー処理して標記化合物８４０ｍｇが得ら
れる。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　２：１）＝０．５ＭＳ（ＤＣＩ）
＝５５９（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１２１】ｂ）　　エチル　１−〔（２′−ピリジル
エチル−２−アミノカルボニルアミノスルホニルビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−メチ
ルチオイミダゾール−５−カルボキシレート化合物５７
ａ）　１６８ｍｇ（０．３ミリモル）および２−（２−
アミノエチル）ピリジン３７ｍｇ（０．３ミリモル）を
乾燥トルエン８ｍｌ中で２時間加熱煮沸する。次に混合
物を濃縮し、ＳｉＯ２でクロマトグラフィー処理（溶離
剤ＥＡ）して標記化合物３４ｍｇが得られる。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．１５ ＭＳ（ＦＡＢ）＝６３６（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１２２】ｃ）　　標記化合物５７は５６ｆ）と類似
の方法で得られる。Ｒｆ（ＥＡ／ＭｅＯＨ　５：１）＝
０．１ＭＳ（ＦＡＢ）＝６０８（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１２３】下記表７〜表１３の化合物は実施例５７と
類似の方法で合成できる。

【０１２４】これらの化合物は式（Ｃ）を有する。

【０１２５】

【表７】

【０１２６】

【表８】

【０１２７】

【表９】

【０１２８】

【表１０】

【０１２９】

【表１１】

【０１３０】

【表１２】

【０１３１】

【表１３】

【０１３２】下記表１４の化合物は実施例５７と類似の
方法で合成できる。これらの化合物は下記式（Ｄ）を有
する。

【０１３３】

【表１４】

【０１３４】実施例　　１５０ １−｛〔（２′−ベンゾイルオキシカルボニルアミノス
ルホニル）−ビフェニル−４−イル〕メチル｝−２−ｎ
−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルバルデヒ
ドの製造

【０１３５】

【化３１】

【０１３６】ＤＭＦ（無水）１０ｍｌ中において化合物
１ｈ　２１５ｍｇ（０．５モル）、ベンジルクロロホル
メート７１．３μｌ（０．５ミリモル）およびＫ２ＣＯ
３　７０ｍｇ（０．５ミリモル）を還流下で１．５時間
加熱すると標記化合物１５０が得られる。次に混合物を
濃縮し、ＥＡ　１００ｍｌを加え、それをそれぞれＮａ
ＨＳＯ４溶液およびＮａＣｌ溶液の４０ｍｌずつで１回
ずつ抽出する。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥しついで回
転蒸発器で濃縮する。 ＭＴＢを用いてのクロマトグラフィー処理により標記化
合物１５０が１２０ｍｇ（４２％）得られる。

【０１３７】ｍ．ｐ．＝５６℃ Ｒｆ（ＭＴＢ）＝０．２０ ＭＳ（ＦＡＢ）＝５６６（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１３８】下記表１５〜１６の化合物は実施例１５０
および５７ａと類似の方法で合成できる。これらの化合
物は下記式（Ｅ）を有する。

【０１３９】

【表１５】

【０１４０】

【表１６】

【０１４１】実施例　　１７８ エチル１−〔（２′−ジメチルスルファモイルアミノス
ルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブ
チル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボキシレ
ートの製造

【化３２】 標記化合物１７８は、ＤＭＥ（無水）１０ｍｌ中で化合
物５６ｅ）２４４ｍｇ（０．５ミリモル）、スルファモ
イルクロライド１０８μｌ（１．０ミリモル）およびＫ
２ＣＯ３　１４０ｍｇ（１．０ミリモル）を５日間加熱
還流することにより得られる。この混合物をＥＡ５０ｍ
ｌで希釈し、ＫＨＳＯ４／Ｈ２ＳＯ４（ｐＨ＝１．０）
５０ｍｌで洗浄する。 有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥しついで回転蒸発器で濃縮
する。ＥＡでクロマトグラフィー処理すると無色油状物
６９ｍｇ（２３％）が得られる。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．１５ ＭＳ（ＦＡＢ）＝６１７（Ｍ＋＋Ｎａ）

【０１４２】実
施例　　１７９ １−〔１−（２′−ジメチルスルファモイルアミノスル
ホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸の製
造

【化３３】 実施例１７８の標記化合物５０ｍｇ（８４μモル）およ
び１Ｎ　ＮａＯＨ　０．８４ｍｌをエタノール３ｍｌ中
に溶解しついでＲＴで２日間撹拌する。エタノールを、
蒸留除去し、Ｈ２Ｏ　５ｍｌを加え、その混合物をＨＣ
ｌでｐＨ２に調整する。沈殿を水１ｍｌで２回洗浄しつ
いで真空乾燥する。無色粉末３３ｍｇ（７０％）が得ら
れる。 Ｒｆ（ＥＡ／メタノール　５：１）＝０．１１ＭＳ（Ｆ
ＡＢ）＝５６７（Ｍ＋　＋Ｈ）

【０１４３】実施例　　
１８０ エチル１−〔（２′−アリルオキシカルボニルアミノス
ルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブ
チル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボキシレ
ート

【化３４】 化合物５６ｅ）　２４４ｍｇ（０．５ミリモル）、アリ
ルクロロホルメート１０６μｌ（１．０ミリモル）およ
びＫ２ＣＯ３　１４０ｍｇ（１．０ミリモル）を還流下
で１時間煮沸する。次に１０％ＫＨＳＯ４溶液５０ｍｌ
を加え、その混合物をＥＡ５０ｍｌずつで３回抽出する
。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥しついで蒸発させる。Ｍ
ＴＢ／ＤＩＰ　１：１でクロマトグラフィーにかけて無
色油状物１１５ｍｇ（４０％）が得られる。 Ｒｆ（ＭＴＢ／ＤＩＰ　１：１）＝０．１５ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝５７２（Ｍ＋　＋Ｈ）

【０１４４】実施例　　１
８１ １−〔（２′−アリルオキシカルボニルアミノスルホニ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−
４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸の合成化
合物１８０、９５ｍｇ（０．１７ミリモル）を実施例１
７９に記載のようにして加水分解する。無色泡状物３０
ｍｇ（３３％）が得られる。 Ｒｆ（ＥＡ／ＭｅＯＨ　１０：１）＝０．１ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝５４４

【０１４５】実施例　　１８２ エチル１−〔（２′−ベンジルオキシカルボニルアミノ
スルホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−
ブチル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボキシ
レート

【化３５】 標記化合物は実施例１８０と類似の方法で合成される。 Ｒｆ（ＭＴＢ／ＤＩＰ　１：１）＝０．１５ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝６２２（Ｍ＋　＋Ｈ）

【０１４６】実施例　　１
８３ １−〔（２′−ベンジルオキシカルボニルアミノスルホ
ニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチル
−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸

【化３
６】 標記化合物は実施例１８１と類似の方法で合成される。 Ｒｆ（ＥＡ／ＭｅＯＨ　１０：１）＝０．１ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝５９４（Ｍ＋＋ＯＨ）

【０１４７】実施例　　１
８４ １−｛〔２′−アリルアミノカルボニルアミノスルホニ
ル〕ビフェニル−４−イル−メチル｝−２−ｎ−ブチル
−４−メトキシイミダゾール−５−カルバルデヒド

【化
３７】 ａ）　１−〔２′−スルホンアミドビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−ｎ−ブチル−４−メトキシイミダゾ
ール−５−カルバルデヒド 化合物１ｈ）　２１５ｍｇ（０．５ミリモル）および１
Ｎ　ＮａＯＨ　１．５モルをメタノール１０ｍｌ中で還
流下において１９時間煮沸する。次にメタノールを回転
蒸発器で濃縮し、混合物をＮａＨＳＯ４溶液でｐＨ２に
調整しついでＥＡをそれぞれ５０ｍｌずつ用いて３回抽
出する。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥しついで回転蒸発
器で濃縮する。 ＭＴＢ／ＤＩＰ（１：１）を用いてクロマトグラフィー
処理して、標記化合物１７０ｍｇ（８０％）が得られる
。 ｍ．ｐ．＝１８９℃ Ｒｆ（ＭＴＢ／ＤＩＰ　１：１）＝０．１９ＭＳ（ＤＣ
Ｉ）＝４２８（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１４８】ｂ）　標記化合物１８４は化合物１８４ａ
）　１５０ｍｇ（０．３５ミリモル）およびアリルイソ
シアネート３ｍｌを還流下で５時間煮沸することにより
得られる。次にこの混合物の回転蒸発器で濃縮しついで
ＥＡを用いてクロマトグラフィー処理する。無色泡状物
６０ｍｇ（３４％）が得られる。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．３４ ＭＳ（ＦＡＢ）＝５１１（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１４９】実施例　　１８５１−｛〔（２′−エトキ
シカルボニルアミノスルホニル）ビフェニル−４−イル
〕メチル｝−２−ｎ−ブチル−４−メトキシイミダゾー
ル−５−カルバルデヒド

【化３８】 化合物１８４ａ）　１．０ｇ（２．３４ミリモル）をア
セトン（無水）５０ｍｌ中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３　６５
０ｍｇを加える。混合物を加熱還流し、次にクロロギ酸
エチル０．４５ｍｌをこの温度でシリンジにより徐々に
加える。混合物を還流下でさらに４時間加熱しついで回
転蒸発器で濃縮する。残留物をＮａＨＳＯ４溶液でｐＨ
２の酸性にしついでＥＡそれぞれ１００ｍｌずつで３回
抽出する。抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥しついで回転蒸
発器で濃縮し、残留物をＭＴＢ／ＤＩＰ／ＨＯＡｃ（１
５：８３：２）を用いてクロマトグラフィー処理する。 得られた油状物はジエチルエーテルで結晶化させること
ができる。無色結晶５５０ｍｇが得られる。 ｍ．ｐ．　１３４℃ Ｒｆ（ＭＴＢ）＝０．２４ ＭＳ（ＦＡＢ）＝５００（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１５０】実施例　　１８６１−｛〔（２′−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノスルホニル）ビフェニル−４
−イル〕メチル｝−２−ｎ−ブチル−４−メトキシイミ
ダゾール−５−カルバルデヒド

【化３９】 実施例１８６は実施例１８５と類似の方法で合成される
。 Ｒｆ（ＭＴＢ）＝０．１６ ＭＳ（ＦＡＢ）＝５６２（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１５１】実施例　　１８７ エチル１−｛〔（２′−ベンジルアミノカルボニルアミ
ノスルホニル）ビフェニル−４−イル〕メチル｝−２−
ｎ−ブチルイミダゾール−５−カルボキシレート

【化４
０】 ＭｅＯＨ　５０ｍｌおよびＨＯＡｃ　５ｍｌ中に溶解し
た実施例７３の化合物１５０ｍｇ（０．２４ミリモル）
に触媒量のＰｄ／Ｃを加える。混合物をＨ２雰囲気中で
室温において１２時間撹拌する。次に混合物を回転蒸発
器で濃縮しついでＥＡを用いてクロマトグラフィー処理
する。無色泡状物３０ｍｇ（２２％）が得られる。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．４２ ＭＳ（ＦＡＢ）＝５７５（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１５２】実施例　　１８８ エチル１−｛〔（２′−エトキシカルボニルアミノスル
ホニル）ビフェニル−４−イル〕メチル｝−２−ｎ−ブ
チルイミダゾール−５−カルボキシレート

【化４１】 ＥｔＯＨ　１０ｍｌ中に溶解した化合物５７ａ、３００
ｍｇ（０．５ミリモル）にラネーニッケル約２００ｍｇ
を加える。混合物を還流下で１０時間加熱し、ラネーニ
ッケルをさらに２００ｍｇ加えついで混合物をさらに５
時間還流下で加熱する。触媒を濾去し、溶媒を回転蒸発
器で濃縮する。残留物を、ＭＴＢを用いてクロマトグラ
フィー処理して無色泡状物５０ｍｇ（１８％）が得られ
る。 Ｒｆ（ＥＡ）＝０．２７ ＭＳ（ＦＡＢ）＝５１４（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１５３】実施例　　１８９ エチル１−〔（２′−｛２−チエニルスルホニルアミノ
スルホニル｝ビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ
−ブチル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボキ
シレート

【化４２】 実施例５６ｅのスルホンアミド２４４ｍｇ（０．５ミリ
モル）をジエチレングリコールジメチルエーテル（無水
）１０ｍｌ中に溶解する。次にＫ２ＣＯ３　３４６ｍｇ
（２．５ミリモル）および２−チエニルスルホニルクロ
ライド８１ｍｇ（０．５ミリモル）を加える。反応混合
物を還流下で２時間加熱し、冷却しついで５％ＮａＨＳ
Ｏ４溶液５０ｍｌ中に入れ、その混合物をＥＡそれぞれ
５０ｍｌずつで３回抽出する。有機相をＮａ２ＳＯ４で
乾燥し、回転蒸発器で濃縮しついでＥＡを用いてクロマ
トグラフィー処理する。淡黄色結晶３１０ｍｇが得られ
る。 ｍ．ｐ．　１２０〜１２２℃ Ｒｆ（ＥＡ）＝０．２４ ＭＳ（ＦＡＢ）＝６３４（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１５４】実施例　　１９０ １−〔（２′−｛２−チエニルスルホニルアミノスルホ
ニル｝ビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸

【化
４３】 実施例１８９からのエチルエステルの加水分解は実施例
５６ｆと類似の方法で実施される。 Ｒｆ（ＥＡ／ＭｅＯＨ　５：１）＝０．１３ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）＝６０６（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１５５】下記表１７の化合物は実施例１８９と類似
の方法でまたは実施例１９０（または５６ｆ）と類似の
方法で合成できる。これらの化合物は下記式（Ｆ）を有
する。

【０１５６】

【表１７】

【０１５７】実施例　　１９５ エチル１−〔２′−メチルアミノカルボニルアミノスル
ホニルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ｎ−ブチ
ル−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボキシレー
ト オートクレーブ中で、トルエン５０ｍｌ中に入れた実施
例５７ａからのスルホニルカルバメート１ｇ中にメチル
アミンを８０℃で５分間導入する。次に混合物を８０℃
で８時間加熱する。ついでそれを真空中で濃縮し、残留
物をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（ＥＡ／Ｈ
ＥＰ　２：１）して標記化合物が無定形粉末として得ら
れる。 Ｒｆ（ＥＡ／ＨＥＰ　２：１）＝０．１ＭＳ（ＦＡＢ）
＝５４５（Ｍ＋＋Ｈ）

【０１５８】下記表１８の化合物は実施例１９５または
５６ｆに記載されたものと類似の方法で合成できる（実
施例１９５からの化合物も示されている）。これらの化
合物は式（Ｇ）を有する。

【０１５９】

【表１８】

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式（Ｉ） 【化１】 で表される化合物およびその生理学的に許容しうる塩〔
   但し下記式α 【化２】 で表される化合物を除く〕。上記式Ｉにおいて各記号は
   下記の意味を有する。 ａ）　　Ｘ、ＹおよびＺは同一または相異なっていて、
   ＮまたはＣＲ２であり、 ｂ）　　Ｒ１は１．　　　　（Ｃ２−Ｃ１０）−アルキ
   ル、２．　　　　（Ｃ３−Ｃ１０）−アルケニル、３．
   （Ｃ３−Ｃ１０）−アルキニル、４．　　　　−ＯＲ３
   、５．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、６．
   　　　　（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルキルアルキル、
   ７．（Ｃ５−Ｃ１０）−シクロアルキルアルケニル、８
   ．　　　　（Ｃ５−Ｃ１０）−シクロアルキルアルキニ
   ル、９．　　　　−（ＣＨ２）ｍ−Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−
   Ｒ４、１０．　　−ベンジル、１１．　　ＣＯ２Ｒ３で
   モノ置換されている、ｂ）１、２、３または９に定義の
   基、１２．　　１個ないし全ての水素原子がフッ素で置
   換されている、ｂ）１、２、３または９に定義の基、ま
   たは１３．　　フェニル基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）
   −アルコキシおよびニトロからなる群より選択される１
   個または２個の同一または相異なる基で置換されている 、ｂ）１０に定義の基；であり、 ｃ）　　Ｒ２は１．　　　　水素、２．　　　　ハロゲ
   ン、３．　　ニトロ、４．　　　　ＣｖＦ２ｖ＋１、５
   ．　　　　ペンタフルオロフェニル、６．　　　　シア
   ノ、７．　　　　−Ｏ−Ｒ６、８．　　　　フェニル、
   ９．　　　　フェニル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１
   ０．　　（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、１１．　　（Ｃ
   ３−Ｃ１０）−アルケニル、１２．　　フェニル−（Ｃ
   ２−Ｃ６）−アルケニル、１３．　　１−イミダゾリル
   −（ＣＨ２）ｍ−、１４．　　１，２，３−トリアゾリ
   ル−（ＣＨ２）ｎ−、１５．　　テトラゾリル−（ＣＨ
   ２）ｍ−、１６．　　−（ＣＨ２）ｏ−１−ＣＨＲ７−
   ＯＲ５、１７．　　−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ３、
   １８．　　−（ＣＨ２）ｏ−Ｓ−Ｒ６、１９．　　−Ｓ
   （Ｏ）ｒ−Ｒ１９、２０．　　−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２
   ）ｍ−ＣＨＲ３−ＯＲ６、２１．　　−ＣＨ２＝ＣＨ−
   （ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ８、２２．　　−ＣＯ−Ｒ８、
   ２３．　　−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ
   ７、２４．　　−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ
   −Ｒ８、２５．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＣＯ−Ｒ８、２６
   ．　　−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ−Ｒ９、２
   ７．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｗ）ＯＲ９、
   ２８．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ７−ＣＯ−ＮＨＲ９、
   ２９．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ７−ＳＯ２Ｒ９、３０
   ．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ９、３１
   ．　　−（ＣＨ２）ｎＦ、３２．　　−（ＣＨ２）ｎ−
   Ｏ−ＮＯ２、３３．　　−ＣＨ２−Ｎ３、３４．−（Ｃ
   Ｈ２）ｎ−ＮＯ２、３５．　　−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ５Ｒ７
   、３６．　　フタルイミド−（ＣＨ２）ｎ−、【化３】 ４３．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＳ−Ｎ
   Ｒ６Ｒ９、４４．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７
   −ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、４５．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＳＯ
   ２Ｒ９、４６．　　フェニル基がハロゲン、ヒドロキシ
   ル、メトキシ、トリフルオロメチル、ＣＯ２Ｒ３および
   フェニルからなる群より選択される１個または２個の同
   一または相異なる基で置換されている、ｃ）８または９
   に定義の基、４７．　　１個ないし全ての水素原子がフ
   ッ素で置換されているｃ）１０、１１または１９に定義
   の基、または４８．　　メトキシカルボニルおよび（Ｃ
   １−Ｃ４）−アルキルからなる群より選択される１個ま
   たは２個の同一または相異なる基で置換されている、ｃ
   ）１４に定義の基、４９．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２
   −ＮＲ７−ＣＯ−Ｒ６、５０．　　−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ
   Ｏ２−ＮＲ７−ＣＳ−Ｒ６；であり、 ｄ）　　Ｒ３は １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ８）−アル
   キル、３．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、
   ４．　　　　フェニル、５．　　　　ベンジルまたは６
   ．　　　　１個ないし全ての水素原子がフッ素で置換さ
   れている、ｄ）２に定義の基；であり、 ｅ）　　Ｒ４は １．　　水素、２．　　（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、３
   ．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、４．　　（Ｃ
   ２−Ｃ４）−アルケニルまたは５．　　（Ｃ２−Ｃ４）
   −アルキニル；であり、ｆ）　　Ｒ５は１．　　　　水
   素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、３．　　
   　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、４．　　　　フ
   ェニルまたは５．　　　　ベンジル；であり、ｇ）　　
   Ｒ６およびＲ９は同一または相異なっていて、１．　　
   　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ（
   一部分はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、
   アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノおよび
   ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノからなる群より選
   択される１〜３個の基で置換されうる）からの１〜３個
   の基で置換されうるかまたは（Ｃ２−Ｃ１０）−アルケ
   ニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−
   アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ
   、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ
   ６−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ
   カルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、（Ｃ
   ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、
   （Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール、カルボキシルおよび
   （Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換され
   うる（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、３．　　　　（Ｃ３−
   Ｃ８）−シクロアルキル（ここでシクロアルキル部分は
   さらに（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ２−Ｃ４）
   −アルケニルからなる群より選択される１〜３個の基で
   置換されうる）、４．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロ
   アルキル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、５．　　　　（
   Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、好ましくはフェニル、６．
   　　　　（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）
   −アルキル、７．　　　　部分的にまたは完全に水素化
   されうる（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール、８．　　　
   　ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル
   、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｒ３、トリフルオ
   ロメチル、−ＮＲ１１Ｒ１２および【化４】 からなる群より選択される１個または２個の同一または
   相異なる基で置換される 、ｇ）５、６、７、９、１５、１６、１７、１９、２０
   または２１に定義の基、 ９．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール−（Ｃ１
   −Ｃ３）−アルキル（ここでヘテロアリール部分は部分
   的または完全に水素化されうる）、１０．　　１個ない
   し全ての水素原子がフッ素で置換される（Ｃ１−Ｃ６）
   −アルキル、１１．　　（Ｃ２−Ｃ１０）−アルケニル
   、（Ｃ２−Ｃ１０）−アルケノイルまたは（Ｃ２−Ｃ１
   ０）−アルカジエニル、１２．（Ｃ３−Ｃ８）−シクロ
   アルケニル、１３．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルケ
   ニル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１４．　　１〜３個
   の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基でさらに置換されうる二
   環状または三環状（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルケニル
   −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、１５．　　（Ｃ６−Ｃ１
   ０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、１６．　
   　（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ３−Ｃ６）−アル
   ケニル、１７．　　（Ｃ１−Ｃ９）−ｈｅｔアリール−
   （Ｃ３−Ｃ６）−アルケニル、１８．　　（Ｃ３−Ｃ６
   ）−アルキニル、１９．　　（Ｃ６−Ｃ１０）−アリー
   ル−（Ｃ３−Ｃ６）−アルキニル、２０．　　（Ｃ１−
   Ｃ９）−ｈｅｔアリール−（Ｃ３−Ｃ６）−アルキニル
   、２１．　　Ｒ６およびＲ９は、それらを担持している
   Ｎ原子と一緒になったｈｅｔアリール（これはさらにま
   た部分的または完全に水素化されうる）；であり、 ｈ）　　Ｒ７は １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
   キル、３．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、
   ４．　　　　（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ
   ６）−アルキル、好ましくはベンジル、５．　　　　フ
   ェニルまたは６．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリ
   ール；であり、 ｉ）　　Ｒ８は １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
   キル、３．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、
   ４．　　　　フェニル−（ＣＨ２）ｑ−、５．　　　　
   ＯＲ６、６．　　　　ＮＲ１１Ｒ１２または【化５】 ｊ）　　Ｒ１０はシアノ、ニトロまたはＣＯ２Ｒ７であ
   り、ｋ）　　Ｒ１１およびＲ１２は同一または相異なっ
   ていて、１．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ４
   ）−アルキル、３．　　　　フェニル、４．　　　　ベ
   ンジルまたは５．　　　　α−メチルベンジル；であり
   、 ｌ）　　ＤはＮＲ１３、ＯまたはＣＨ２であり、ｍ）　
   　Ｒ１３は水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはフェ
   ニルであり、 ｎ）　　Ａは４個まで好ましくは２個までの同一または
   相異なる基Ｒ１４またはＲ１５で置換されうるビフェニ
   ル基（しかしここでＡはｐ）４４または４５に定義され
   る少なくとも１個の基で強制的に置換されている）であ
   り、ｏ）　　Ｒ１４は １．　　　　ハロゲン、２．　　　　ニトロソ、３．　
   　　　ニトロ、４．アミノ、５．　　　　シアノ、６．
   　　　　ヒドロキシル、７．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−
   アルキル、８．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルカノイル
   、９．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルカノイルオキシ、
   １０．　　ＣＯ２Ｒ３、１１．　　メタンスルホニルア
   ミノ、１２．　　トリフルオロメタンスルホニルアミノ
   、１３．　　−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ９、１４．　　−ＳＯ
   ２−ＮＲ６Ｒ７、１５．　　−ＣＨ２−ＯＲ７、１６．
   　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール−（ＣＨ２）ｑ−
   、好ましくは１−テトラゾリル、１７．　　（Ｃ７−Ｃ
   １３）−アロイル、【化６】 ２０．　　（Ｃ６−Ｃ１２）−アリールであり、ｐ）　
   　Ｒ１５は １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
   キル、３．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、
   ４．　　　　（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、５．　　　
   　（Ｃ７−Ｃ１３）−アロイル、６．　　　　（Ｃ１−
   Ｃ４）−アルコキシ、７．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−ア
   ルカノイルオキシ、８．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテ
   ロアリール、９．ＣＯ２Ｒ３、１０．　　ハロゲン、１
   １．　　シアノ、１２．　　ニトロ、１３．　　ＮＲ６
   Ｒ７、１４．　　ヒドロキシル、１５．　　−ＣＯ−Ｎ
   Ｈ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｒ３、１６．　　スルホ、１７．
   　　−ＳＯ３Ｒ３、１８．　　−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＯ
   −ＮＲ６Ｒ９または−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＳ−ＮＲ６Ｒ
   ９、１９．　　−ＮＲ７−ＣＯ−ＮＲ６−ＳＯ２−ＣＨ
   ２−Ｒ５、２０．　　−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、２１．　
   　ホスホノオキシ、２２．　　−ＰＯ３Ｈ２、２３．　
   　−ＮＨ−ＰＯ（ＯＨ）２、２４．　　−Ｓ（Ｏ）ｒＲ
   ６、２５．　　−ＣＯ−Ｒ８、２６．　　−ＣＯ−ＮＲ
   ６Ｒ９、２７．　　−ＣＲ２０（ＯＨ）−ＰＯ（ＯＨ）
   ２、２８．　　ｏ）２０に定義の基、【化７】 ３２．　　５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、３３．　
   　−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ２ＣＦ３、 【化８】 ４０．　　−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１９、４１．　　
   −ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６または４２．　　ハロゲン
   、シアノ、ニトロ、ＮＲ６Ｒ７およびヒドロキシルから
   なる群より選択される１個または２個の同一または相異
   なる基で置換されている、ｐ）４に定義の基、４３．　
   　Ｒ１４と一緒になったＲ１５は−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２
   −、４４．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ６、４５
   ．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ９、４６．　
   　−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６；であり、ｑ）　　Ｂ
   はＯ、ＮＲ７またはＳであり、ｒ）　　ＷはＯまたはＳ
   であり、 ｓ）　　Ｌは（Ｃ１−Ｃ３）−アルカンジイルであり、
   ｔ）　　Ｒ１６はＣＯ２Ｒ３またはＣＨ２ＣＯ２Ｒ３で
   あり、ｕ）　　Ｒ１７は水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４
   ）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシであり
   、ｖ）　　Ｒ１８は水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルま
   たはフェニルであり、 ｗ）　　Ｒ１９は １．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、２．　　　　
   （Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、３．　　　　フェニ
   ル、４．ベンジルまたは５．　　　　１個ないし全ての
   水素原子がフッ素で置換されているｗ）１に定義の基；
   であり、 ｘ）　　Ｔは １．　　　　単結合、２．　　　　−ＣＯ−、３．　　
   　　−ＣＨ２−、４．　　　　−Ｏ−、５．　　　　−
   Ｓ−、６．　　　　−ＮＲ２１−、７．　　　　−ＣＯ
   −ＮＲ２１−、８．　　　　−ＮＲ２１−ＣＯ−、９．
   　　　　−Ｏ−ＣＨ２−、１０．　　−ＣＨ２−Ｏ−、
   １１．　　−Ｓ−ＣＨ２−、１２．　　−ＣＨ２−Ｓ−
   、１３．　　−ＮＨ−ＣＲ２０Ｒ２２−、１４．　　−
   ＮＲ２１−ＳＯ２−、１５．　　ＳＯ２−ＮＲ２１−、
   １６．　　−ＣＲ２０Ｒ２２−ＮＨ−、１７．　　−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−、１８．　　−ＣＦ＝ＣＦ−、１９．　　−
   ＣＨ＝ＣＦ−、２０．　　−ＣＦ＝ＣＨ−、２１．　　
   −ＣＨ２−ＣＨ２−、２２．　　−ＣＦ２−ＣＦ２−、
   ２３．　　−ＣＨ（ＯＲ３）−、２４．　　−ＣＨ（Ｏ
   ＣＯＲ５）−、２５．　　−Ｃ（＝ＮＲ２３）−、２６
   ．　　−Ｃ（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）−；であり、 ｙ）　　Ｒ２０およびＲ２２は同一または相異なってい
   て、水素、（Ｃ１−Ｃ５）−アルキル、フェニル、アリ
   ルまたはベンジルであり、 ｚ）　　Ｒ２１は水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ベ
   ンジルまたはアリルであり、 ａ′）　　Ｒ２３は １．　　　　ＮＲ２０Ｒ２１、２．　　　　ウレイド、
   ３．　　　　チオウレイド、４．　　　　トルエン−４
   −スルホニルまたは５．　　　　ベンゼンスルホニルア
   ミノであり、ｂ′）　　Ｒ２４およびＲ２５は同一また
   は相異なっていて、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであるか
   または一緒で−（ＣＨ２）ｑ−を示し、 ｃ′）　　ＱはＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、ｄ′
   ）　　ｍは０〜５の整数であり、 ｅ′）　　ｎは１〜５の整数であり、 ｆ′）　　ｏは１〜１０の整数であり、ｇ′）　　ｑは
   ０または１であり、 ｈ′）　　ｒは０、１または２であり、またはｉ′）　
   　ｖは１〜６の整数である。
2. 【請求項２】　　式中、ａ）　　ＸがＮ、ＹがＣＲ２そ
   してＺがＣＲ２； ｂ）　　ＸがＣＲ２、ＹがＮそしてＺがＣＲ２；ｃ）　
   　ＸがＣＲ２、ＹがＣＲ２そしてＺがＮ；であるか、ま
   たは ｄ）　　Ｘ、ＹおよびＺが各場合においてＮである、請
   求項１記載の式（Ｉ）の化合物およびその生理学的に許
   容しうる塩。
3. 【請求項３】　　式中、ＸがＮ、ＹがＣＲ２そしてＺが
   ＣＲ２；ＸがＣＲ２、ＹがＮそしてＺがＣＲ２；ＸがＣ
   Ｒ２、ＹがＣＲ２そしてＺがＮ；であるか、またはＸ、
   ＹおよびＺが各場合においてＮであり、 ａ）　　Ｒ１が １．　　（Ｃ２−Ｃ１０）−アルキル、２．　　（Ｃ３
   −Ｃ１０）−アルケニル、３．　　（Ｃ３−Ｃ１０）−
   アルキニル、４．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル
   、５．　　ベンジルまたは６．　　請求項１で定義され
   ているように置換されているベンジル；であり、 ｂ）　　Ｒ２が １．　　　　水素、２．　　　　ハロゲン、３．　　　
   　ニトロ、４．　　　　ＣｖＦ２ｖ＋１、５．　　　　
   ペンタフルオロフェニル、６．　　　　シアノ、７．　
   　　　−Ｏ−Ｒ６、８．　　　　フェニル、９．　　　
   　フェニル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１０．　　（
   Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、１１．　　（Ｃ３−Ｃ１０
   ）−アルケニル、１２．　　フェニル−（Ｃ２−Ｃ６）
   −アルケニル、１３．　　１−イミダゾリル−（ＣＨ２
   ）ｍ−、１４．　　１，２，３−トリアゾリル−（ＣＨ
   ２）ｏ−、１５．　　テトラゾリル−（ＣＨ２）ｍ−、
   １６．　　−（ＣＨ２）ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、１
   ７．　　−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＯＲ３、１８．　　−
   ＣＯＲ８、１９．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＣＯ−Ｒ８、２
   ０．　　−Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、２１．　　−ＣＨ＝ＣＨ
   −（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲ３−ＯＲ６、２２．　　−ＣＨ
   ２＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ８、２３．　　−（
   ＣＨ２）ｏ−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ９、２４．　　−（ＣＨ
   ２）ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、２５．　　−（ＣＨ２）
   ｎＦ、２６．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＳＯ３Ｒ９、２７．
   　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９
   、２８．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＳ−Ｎ
   Ｒ６Ｒ９、または２９．　　該基について各場合に記載
   の前記ｃ）４６、４７または４８のように置換されてい
   る、ｂ）８、９、１０、１１または１４に定義の基、３
   ０．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＯ−Ｒ６
   、３１．　　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＳ−
   Ｒ６；であり、 ｃ）　　Ｒ８が水素、（Ｃ１−Ｃ５）−アルキル、ＯＲ
   ６、ＮＲ１１Ｒ１２またはモルホリノであり、ｄ）　　
   Ｔが １．　　　　単結合、２．　　　　−ＣＯ−、３．　　
   　　−ＣＯＮＲ２１−、４．　　　　−ＣＨ２−ＣＨ２
   −、５．　　　　−ＮＲ２１−ＣＯ−、６．　　　　−
   Ｏ−ＣＨ２−、７．−ＣＨ２−Ｏ−、８．　　　　−Ｓ
   −ＣＨ２−、９．　　　　−ＣＨ２−Ｓ−、１０．　　
   −ＮＨ−ＣＨ２−、１１．−ＣＨ２−ＮＨ−または１２
   ．　　−ＣＨ＝ＣＨ−；であり、そしてその他の基およ
   び変数が請求項１記載の定義を有する、請求項１記載の
   式（Ｉ）の化合物およびその生理学的に許容しうる塩。
4. 【請求項４】　　式中、ＸがＮ、ＹがＣＲ２そしてＺが
   ＣＲ２；ＸがＣＲ２、ＹがＮそしてＺがＣＲ２；ＸがＣ
   Ｒ２、ＹがＣＲ２そしてＺがＮ；であるか、またはＸ、
   ＹおよびＺが各場合においてＮであり、 ａ）　　Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ７）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ
   ７）−アルケニルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−アルキニルで
   あり、ｂ）　　Ｒ２が １．　　　　塩素、２．　　　　臭素、３．　　　　Ｃ
   ｖＦ２ｖ＋１（ここでｖ＝１、２または３である）、４
   ．　　　　ペンタフルオロフェニル、５．　　　　Ｏ−
   Ｒ６、６．　　　　−Ｓ（Ｏ）ｒＲ１９、７．　　　　
   （ＣＨ２）ｏ−１−ＣＨＲ７−ＯＲ５、８．　　　　（
   ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ３、９．　　　　−ＣＯＲ８
   、１０．−（ＣＨ２）ｏ−ＣＯ−Ｒ８、１１．　　−Ｃ
   Ｈ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８、１２．　　−（ＣＨ２）ｏ−
   ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、１３．　　−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＲ
   ３−ＯＲ６−、１４．　　テトラゾリル−（ＣＨ２）ｍ
   −、１５．　　−（ＣＨ２）ｎＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
   Ｒ６Ｒ９、１６．　　−（ＣＨ２）ｏ−ＳＯ３Ｒ９また
   は場合によりヒドロキシルで置換されている（Ｃ１−Ｃ
   ６）−アルキル、好ましくはヒドロキシメチル；であり
   、 ｃ）　　Ｒ３が水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは
   ベンジルであり、 ｄ）　　Ｒ６およびＲ９が同一または相異なっていて、
   １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
   コキシ（一部分はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アル
   コキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミ
   ノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノからなる
   群より選択される１〜３個の基で置換されうる）からの
   １〜３個の基で置換されうるかまたは（Ｃ２−Ｃ１０）
   −アルケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ１−
   Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキ
   ルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミ
   ノ、（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−ア
   ルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリー
   ル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ３）−ア
   ルキル、（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール、カルボキシ
   ルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより
   置換されうる（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、３．　　　　
   （Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、４．　　　　（Ｃ３
   −Ｃ６）−シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル
   、５．　　　　フェニル、６．　　　　フェニル−（Ｃ
   １−Ｃ３）−アルキル、７．　　　　部分的にまたは完
   全に水素化されうる（Ｃ１−Ｃ７）−ヘテロアリール、
   ８．　　　　ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）
   −アルキル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｒ３、
   トリフルオロメチル、−ＮＲ１１Ｒ１２および 【化９】 からなる群より選択される１個または２個の同一または
   相異なる基で置換されている、ｇ）５、６、７または９
   、１４〜１６および１８〜２０に定義の基、９．　　　
   　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３）−
   アルキル（ここでヘテロアリール部分は部分的または完
   全に水素化されうる）、１０．　　１個ないし全ての水
   素原子がフッ素で置換される（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル
   、１１．　　（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニルまたは（Ｃ３
   ）−アルケノイル、１２．　　（Ｃ３−Ｃ６）−シクロ
   アルケニル、１３．　　（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルケ
   ニル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１４．　　１〜３個
   の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基でさらに置換されうる二
   環状または三環状（Ｃ４−Ｃ１０）−シクロアルケニル
   −（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、１５．　　Ｃ６−アリー
   ル−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１６．　　Ｃ６−アリ
   ール−（Ｃ３）−アルケニル、１７．　　（Ｃ１−Ｃ６
   ）−ｈｅｔアリール−（Ｃ３）−アルケニル、１８．　
   　Ｃ３−アルキニル、１９．　　Ｃ６−アリール−（Ｃ
   ３）−アルキニル、２０．　　（Ｃ１−Ｃ６）−ｈｅｔ
   アリール−（Ｃ３）−アルキニル、２１．　　Ｒ６およ
   びＲ９が、それらを担持しているＮ原子と一緒になった
   ｈｅｔアリール（これはさらにまた部分的または完全に
   水素化されうる）；であり、ｅ）　　Ｒ７が水素、（Ｃ
   １−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリー
   ルまたは（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）
   −アルキルであり、 ｆ）　　Ｒ８が水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＲ
   ６またはモルホリノであり、 ｇ）　　Ｒ１４が １．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、２．　　　　
   （Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、３．　　　　シアノ、４
   ．　　　　アミノ、５．　　　　ニトロソ、６．　　　
   　ニトロ、７．　　　　フッ素、８．　　　　塩素、９
   ．　　　　臭素、１０．　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロア
   リール−ＣＨ２−、１１．　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルカ
   ノイルオキシ、１２．　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルカノイ
   ル、１３．　　ベンゾイル、１４．　　−ＮＨ−ＣＯ−
   Ｒ７または１５．　　テトラゾリルであり、 ｈ）　　Ｒ１５が １．　　　　（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、２．　　　　
   （Ｃ６−Ｃ１２）−アリール、３．　　　　（Ｃ１−Ｃ
   ３）−アルカノイルオキシ、４．　　　　（Ｃ１−Ｃ４
   ）−アルコキシ、５．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロ
   アリール、好ましくは５−テトラゾリル、６．　　　　
   シアノ、７．　　　　ニトロ、８．　　　　ヒドロキシ
   ル、９．　　　　−Ｓ（Ｏ）ｒＲ６、１０．　　−ＳＯ
   ３Ｒ３、１１．　　塩素、１２．　　臭素、１３．　　
   ベンゾイル、１４．　　−ＣＯ２Ｒ３、１５．　　−Ｃ
   Ｏ−ＮＨ−Ｒ６、１６．　　−ＣＯ−Ｒ８、１７．　　
   −ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ７、１８．　　−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ
   Ｏ−ＮＲ６Ｒ９、１９．　　−ＰＯ３Ｈ、２０．　　−
   ＣＯ−ＣＨＲ５−ＣＯ２Ｈ、２１．　　−ＮＨ−ＣＯ−
   ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｒ５、２２．　　５−テトラゾ
   リル−ＮＨ−ＣＯ−、 【化１０】 ２８．　　前記で定義したように置換されている、ｈ）
   ２に定義の基、２９．　　Ｒ１４と一緒のＲ１５が−Ｃ
   Ｏ−ＮＨ−ＳＯ２−、３０．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ
   Ｏ−Ｒ６、３１．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ６
   Ｒ９、３２．　　−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６；であ
   り、 ｉ）　　Ｒ１８が水素、メチルまたはエチルであり、ｊ
   ）　　Ｔが単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−ま
   たは−ＯＣＨ２−であり、 ｋ）　　ｑ＝０およびＬがメチレンであり、そしてその
   他の基および変数が請求項１に記載の定義を有する、請
   求項１記載の式（Ｉ）の化合物およびその生理学的に許
   容しうる塩。
5. 【請求項５】　　Ｚが窒素原子であり、ＹおよびＸが互
   いに独立してＣＲ２でありそしてその他の記号が請求項
   １に記載の定義を有する、請求項１記載の式（Ｉ）の化
   合物およびその生理学的に許容しうる塩。
6. 【請求項６】　　式中、Ｚが窒素であり、ＸおよびＹが
   互いに独立してＣＲ２であり、Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ７）−
   アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−アルケニルまたは（Ｃ３−
   Ｃ７）−アルキニルであり、Ｒ２が水素、ハロゲン、ニ
   トロ、（Ｃ１−Ｃ３）−パーフルオロアルキル、シアノ
   、（Ｃ１−Ｃ１０）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−ア
   ルケニル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１９、−
   ＣＯ−Ｒ８または−Ｏ−Ｒ６であり、Ｒ５が水素または
   （Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、Ｒ６およびＲ９が １．　　　　水素、２．　　　　（Ｃ１−Ｃ６）−アル
   コキシ（一部分はヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アル
   コキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミ
   ノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノからなる
   群より選択される１〜３個の基で置換されうる）からの
   １〜３個の基で置換されうるかまたは（Ｃ２−Ｃ１０）
   −アルケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ１−
   Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキ
   ルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミ
   ノ、（Ｃ６−Ｃ１２）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−ア
   ルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリー
   ル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ３）−ア
   ルキル、（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテロアリール、カルボキシ
   ルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより
   置換されうる（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、 ３．　　　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル、４．　
   　　　（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３
   ）−アルキル、５．　　　　（Ｃ６−Ｃ１２）−アリー
   ル、好ましくはフェニル、６．　　　　（Ｃ６−Ｃ１０
   ）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、７．　　　
   　部分的にまたは完全に水素化されうる（Ｃ１−Ｃ９）
   −ヘテロアリール、８．　　　　（Ｃ１−Ｃ９）−ヘテ
   ロアリール−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル（ここでヘテロ
   アリール部分は部分的にまたは完全に水素化されうる）
   、９．　　　　ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、
   ヒドロキシル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ２Ｒ３
   、トリフルオロメチル、−ＮＲ１１Ｒ１２および【化１
   １】 からなる群より選択される１個または２個の同一または
   相異なる基で置換される、前記５、６、７および８に定
   義の基、１０．　　１個ないし全ての水素原子がフッ素
   で置換される（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、１１．　　（
   Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−アル
   ケノイル、１２．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルケニ
   ル、１３．　　（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルケニル−（
   Ｃ１−Ｃ３）−アルキル、１４．　　（Ｃ６−Ｃ１０）
   −アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、１５．　　（
   Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ３−Ｃ６）−アルケニ
   ル、１６．　　（Ｃ１−Ｃ９）−ｈｅｔアリール−（Ｃ
   ３−Ｃ６）−アルケニル、１７．　　（Ｃ３−Ｃ６）−
   アルキニル、１８．　　（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−
   （Ｃ３−Ｃ６）−アルキニル、１９．　　（Ｃ１−Ｃ９
   ）−ｈｅｔアリール−（Ｃ３−Ｃ６）−アルキニル、２
   ０．　　Ｒ６およびＲ９が、それらを担持しているＮ原
   子と一緒になったｈｅｔアリール（これはさらにまた部
   分的または完全に水素化されうる）；であり、Ｒ７が水
   素であり、Ｒ８が水素または−ＯＲ６であり、Ｒ１１お
   よびＲ１２が互いに独立して水素または（Ｃ１−Ｃ４）
   −アルキルであり、Ｄが−ＮＲ１３、−Ｏまたは−ＣＨ
   ２であり、Ｒ１３が水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキ
   ルであり、Ａが基Ｒ１５により、またはＲ１４およびＲ
   １５により一緒に置換されているビフェニル基であり、
   Ｒ１５が−ＳＯ２−ＮＲ７−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ９、−ＳＯ
   ２−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−Ｎ
   Ｒ６Ｒ９、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６または−ＳＯ２
   −ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６であり；またはＲ１４とＲ１５が
   一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−であることができ
   、Ｌが−ＣＨ２−であり、ｑが０でありそしてｒが０、
   １または２である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物お
   よびその生理学的に許容しうる塩。
7. 【請求項７】　　請求項１〜６のいずれか１項に記載の
   式（Ｉ）の化合物およびその生理学的に許容しうる塩の
   製造において、式（ＩＩ） 【化１２】 （式中、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１に記載の定義
   を有する）の化合物を式（ＩＩＩ） Ｕ−Ｌ−（Ｏ）ｑ−Ａ　　　　　　　　（ＩＩＩ）（式
   中、Ｌ、Ａおよびｑは請求項１に記載の定義を有しそし
   てＵは離脱基である）の化合物でアルキル化し、適切な
   場合には一時的に導入した保護基を除去しついで得られ
   た式（Ｉ）のスルホンアミドを適切な場合には式（Ｉ）
   のウレタンに変換するか、得られた式（Ｉ）のスルホン
   アミドまたは得られた式（Ｉ）のウレタンを適切な場合
   には式（Ｉ）のスルホニル尿素に変換しそして得られた
   式（Ｉ）の化合物を適切な場合にはその生理学的に許容
   しうる塩に変換することからなる前記の製造方法。
8. 【請求項８】　　医薬として使用するための請求項１〜
   ６のいずれか１項に記載の化合物。
9. 【請求項９】　　高血圧治療用医薬として使用するため
   の請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
10. 【請求項１０】　　請求項１〜６のいずれか１項に記載
    の化合物を含有する製剤。
11. 【請求項１１】　　請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物
    を生理学的に許容しうる賦形剤および適切な場合にはそ
    の他の添加剤または補助剤と一緒にして適当な投与形態
    にすることからなる、請求項１０記載の製剤の調製方法
    。