JPH04243853A - 新規な４−アミノブタン酸化合物 - Google Patents

新規な４−アミノブタン酸化合物

Info

Publication number
JPH04243853A
JPH04243853A JP3154760A JP15476091A JPH04243853A JP H04243853 A JPH04243853 A JP H04243853A JP 3154760 A JP3154760 A JP 3154760A JP 15476091 A JP15476091 A JP 15476091A JP H04243853 A JPH04243853 A JP H04243853A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
pharmaceutically acceptable
compound
atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP3154760A
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Debaert
ミシェル　デバエル
Pascal Berthelot
パスカル　ベルソロ
Claude Vaccher
クロード　ボウシェ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ADIR SARL
Original Assignee
ADIR SARL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ADIR SARL filed Critical ADIR SARL
Publication of JPH04243853A publication Critical patent/JPH04243853A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な４−アミノ酪酸
化合物、その調製法、及び該成分を含有する薬剤組成物
に関する。
【０００２】
【従来の技術】多くのアリールプロピオン酸化合物が文
献から知られるが、これらは特に鎮痛及び抗炎症性特性
を有する。また、バクロフェンすなわち４−アミノ−３
−（４−クロロフェニル）酪酸も知られているが、これ
は抗ＧＡＢＡＢ　受容体であり、抗痙攣特性があるので
人体の療法に使用される。他の４−アミノ−３−アリー
ル酪酸類、特にヘテロアリール酪酸化合物もＧＡＢＡＢ
　受容体に親和性を示すが、これまで多くの記載がある
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８７，３０，７４３−７
４６）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の技術の化合物に
較べて、本発明の化合物類は極めて選択的かつ明らかに
大きな親和性を示す。さらに、これらの化合物の中の幾
つかは、痙攣作動薬によって誘起される興奮に対してバ
クロフェンの用量よりも少ない用量で拮抗する。大脳皮
質でサイクリックＡＭＰの合成を刺激し、従って脳の代
謝容量を増加する性質がある他の化合物もある。ＧＡＢ
ＡＢ　受容体に対する親和性が強く、活性が強いゆえに
、人又は動物療法において、本発明の化合物の投薬量を
少なくすることができる。この用量を下げるということ
は、活性が小さい化合物に観察される副作用を減ずるこ
とと同義である。毒とはそもそも薬理学的作用の機構に
は全く関係なく、化合物の化学構造に実質的に支配され
るからである。従って、本発明の化合物を少量用いても
、従来技術の化合物を多量用いて得られる効果に匹敵す
る効果が得られ、毒作用の危険性、特に肝臓への作用は
大いに減殺される。この利点は、該化合物の投薬対象で
ある虚弱患者に特に価値あるものである。これらの虚弱
患者は、一般に痙攣性疾患を患っている者、又は老人性
痴呆症（アルツハイマー（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ）病）又
は老化に関連する疾患を有する老人であり、既に肝臓機
能の疾患を有していることが多い者である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】より具体的にいえば、本
発明は、一般式（Ｉ）：
【化１８】 （式中、 −Ｒ１　は、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基
又は低級アルコキシ基、又はハロゲン原子を示し、−Ｒ
２　は、水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、又
は低級アルコキシカルボニル基を示し、−Ｒは、 ・式
【化１９】 （式中、Ｘは酸素又は硫黄原子又はＮＨ基を示し、Ｙは
炭素、酸素又は窒素原子を示し、Ｒ’１　及びＲ’２　
は、同じでも異なっていてもよいが、ハロゲン又は水素
原子又は低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、
ニトロ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基又はトリフ
ルオロメチル基を示すが、但しＸが酸素原子で、Ｙが炭
素原子で、そして各Ｒ’１　及びＲ’２　が水素原子で
ある時には、Ｒ’２　は水素原子又はメトキシ基にはな
り得ない）のラジカル、 ・式
【化２０】 （式中、Ｚは酸素又は硫黄原子又はＮＨ基を示し、Ｔは
炭素又は窒素原子を示し、Ｒ’３　及びＲ’４　は、同
じでも異なっていてもよいが水素、ハロゲン、低級アル
キル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、アミノ
基、低級アルキルアミノ基又はトリフルオロメチル基か
ら選択される基を示すが、但しＺが硫黄原子で、Ｔが炭
素原子で、そして各Ｒ’３　が水素原子である時には、
Ｒ’４　はメチル基又は水素、塩素又は臭素原子にはな
り得ず、Ｚが酸素原子で、Ｔが炭素原子で、そしてＲ’
３　が水素原子である時には、Ｒ’４　は水素原子又は
メチル基にはなり得ない）のラジカル、 ・炭素原子４〜５個を有するシクロアルキル基又は炭素
原子４〜１６個を有するシクロアルキルアルキル又はジ
シクロアルキルアルキル基（これらは任意にハロゲン、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基
、アミノ基、低級アルキルアミノ基又はトリフルオロメ
チル基から選択される基によって環のところで置換され
ていてもよい） ・６員環を有する任意に置換された芳香族基で、その炭
素骨格に窒素原子を２又は３個含有するもの、・６員環
を有する芳香族基で、その炭素骨格に窒素原子を１〜３
個含有し、ベンゼン環に縮合されたもので、これらの二
つの環はそれぞれ任意に置換され得るもの、又は、 ・７員環を有する飽和又は不飽和環で、その炭素骨格に
窒素原子を１又は２個含有し、任意にベンゼン環に縮合
されたもので、任意に窒素及び／又はベンゼン環のとこ
ろで置換されるもの、を示し、この場合、「置換」なる
術語は、以上のような特定の基が、ハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、トリフルオロ
メチル基、ニトロ基、アミノ基、又は低級アルキルアミ
ノ基から選択される一つ又はそれ以上の基によって置換
され得ることを示す）に相当する、新規な４−アミノ酪
酸化合物、これらの光学異性体及びまた、適当な場合は
、これらと薬剤的に許容される塩基又は酸との付加塩に
関し、特記なき限り、「低級アルキル基」、「低級アル
コキシカルボニル基」、「低級アルコキシ基」、「低級
アルキルアミノ基」及び「低級アシル基」は直鎖又は枝
分かれ鎖に炭素原子１〜６個含有する基を示すものと理
解される。
【０００５】本発明の化合物を塩に変換するのに使用す
ることができる薬剤的許容の酸又は塩基の中では、塩酸
、臭化水素酸、硫酸、硝酸、修酸、りんご酸、マレイン
酸、こはく酸、酒石酸、メタンスルフォン酸、樟脳酸及
び樟脳スルフォン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エタノールア
ミン、ジエタノールアミン、アルギニン、リシン…など
を例示的に挙げることができるが、これらに限定するも
のではない。
【０００６】本発明は、また式（Ｉ）の化合物を調製す
る方法も包含するが、この方法は、出発物質として式（
ＩＩ）：
【化２１】 （式中、Ｒは式（Ｉ）において定義のものと同じ）の化
合物が用いられ、この化合物は、 −金属の水酸化物の作用によって加水分解され、最適な
精製後に、式（Ｉ／ａ）：
【化２２】 の化合物、つまりＲ１　が水酸基を示し、Ｒ２　が水素
原子を示し、そしてＲが式（Ｉ）における定義のものと
同じである場合の式（Ｉ）の化合物の特定の形を得るか
、−強塩基の存在の下に低級アルキル重炭酸塩の作用に
よって、式（ＩＩＩ）：
【化２３】 （式中、Ｒは上記に定義のもので、Ｒ２３は低級アルコ
キシカルボニル基を示す）の化合物へ変換され、これは
、最適な精製後に、無水媒体の中でアルカリ金属の水酸
化物、次いで酸によって処理され、式（Ｉ／ｂ）：
【化
２４】 （式中、Ｒ及びＲ２３は上記に定義のもの）の化合物、
つまりＲ１が水酸基を示し、Ｒ２　が低級アルコキシカ
ルボニル基で、そしてＲが式（Ｉ）において定義のもの
と同じである場合の式（Ｉ）の化合物の特定の形を得て
、これは、酸媒体中で処理され、上記に定義のような式
（Ｉ／ａ）の化合物を得るが、式（Ｉ／ａ）の化合物は
、得られたプロセスに関わらず、所望ならば、ハロゲン
化剤によって式（Ｉ／ｃ）：
【化２５】 （式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し、そしてＲが式（
Ｉ）において定義のものと同じ）のハロゲン化物、つま
りＲ１　がハロゲン原子を示し、Ｒ２　が水素原子で、
そしてＲが式（Ｉ）において定義のものと同じである場
合の式（Ｉ）の化合物の特定の形へ変換され得るが、式
（Ｉ／ａ）又は（Ｉ／ｃ）の化合物は、所望ならば、−
式： Ｒ１　”−Ｈ （式中、Ｒ１　”は、アミノ基、低級アルキルアミノ基
又は低級アルコキシ基を示す）の化合物で処理され、Ｒ
１　がアミノ基、低級アルキルアミノ基又は低級アルコ
キシ基を示す場合の式（Ｉ）の化合物を得て、−そして
、所望ならば、硫酸ジメチルのようなアルキル化剤又は
式： Ｒ２１−Ｘ （式中、Ｒ２１は、低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲ
ン原子を示す）のアルキルハロゲン化物で処理され、Ｒ
２　が低級アルキル基を示す場合の式（Ｉ）の化合物を
得るか、−又は、所望ならば、式： Ｒ２２Ｃｌ の酸塩化物と、 −又は、所望ならば、式： Ｒ２２ＯＲ２２ （式中、Ｒ２２は低級アシル基を示す）の酸無水物とで
処理され、Ｒ２　が低級アシル基を示す場合の式（Ｉ）
の化合物を得るが、式（Ｉ）の化合物は、次いで、所望
ならば、その光学異性体の中に溶解させてしかる後に薬
剤的に許容の塩基又は酸の添加によって塩に変換させる
か、あるいは薬剤的に許容の塩基又は酸の添加によって
直接的にラセミ形の塩へ変換させること、を特徴とする
方法である。
【０００７】式（ＩＩ）の化合物は、 −式（Ｖ）： （式中、Ｒは式（Ｉ）において定義のもの）のアルデヒ
ドを、非プロトン性、非極性溶媒の中で、式（ＶＩ）： （式中、Ｒ’は低級アルキル基を示す）のカルボキシメ
チリデントリフェニルフォスフォラン　　エステルと縮
合することによって、 （式中、ＲとＲ’は上記に定義のもの）のエステルを得
て、これは、強塩基の存在の下でニトロメタンとプロト
ン性極性溶媒の中で縮合され、式（ＶＩＩＩ）：
【化２
６】 （式中、ＲとＲ’は上記に定義のもの）の化合物を得て
、更にこれは、金属触媒の存在の下で水素の作用によっ
てアルコール媒体中で還元され、式（ＩＸ）：
【化２７
】 （式中、ＲとＲ’は上記に定義のもの）の化合物を形成
し、これが、熱によって環化され、式（ＩＩ）：
【化２
８】 （式中、Ｒは式（Ｉ）において定義のものと同じ）の化
合物を形成するか、 （式中、Ｒは式（Ｉ）において定義のもの）の化合物を
、 （式中、Ａは低級アルキル基を示す）の化合物で処理し
、任意に酸加水分解、抽出及び精製の後で、式（ＸＩＩ
）：
【化２９】 （式中、Ｒ及びＡは上記に定義のもの）の化合物を得て
、この化合物をＮ−ブロモサクシンイミドで処理し、式
（ＸＩＩＩ）：
【化３０】 （式中、Ｒ及びＡは上記に定義のもの）の化合物を得て
、この化合物をアンモニア、好ましくは過剰のアンモニ
アで処理し、式（ＸＩＶ）：
【化３１】 （式中、Ｒは上記に定義のもの）の化合物を得て、この
化合物を接触水素化にかけて、上記に定義の式（ＩＩ）
の化合物を得ることによって調製される。
【０００８】式（ＩＩ）の化合物（Ｒが、−塩素原子、
臭素原子又はメトキシ基によってベンゼン核において置
換されている２−ベンゾフリル基、−又は２−ベンゾチ
エニル基を示すものでない場合）及び式（ＩＩＩ）の化
合物は、新規な化合物であって、本発明の化合物の合成
に使用することができる出発物質としてその能力におい
て本発明の一体部分を形成するものである。
【０００９】式（Ｉ）の化合物は、価値ある薬理学的特
性を有する。これら化合物は、ＧＡＢＡＢ　受容体に対
して極めて大きくかつ選択性の親和性を有し、これは従
来技術の化合物のそれより大きい。
【００１０】これら化合物の中には、ＧＡＢＡＢ　受容
体−拮抗阻害活性を示す物質が幾つかあり、従って記憶
低下疾患、老化に関連する精神疾患の処置、及びアルツ
ハイマー病の処置にも投薬し得るものである。
【００１１】他方では、作動薬活性を示す他の化合物も
あるので、従ってこれらは痙攣性患者又は狭心症にかか
っている患者に好適である。
【００１２】本発明は、また式（Ｉ）の化合物又は薬理
学的許容の酸又は塩基との化合物の付加塩の一つを含有
する薬剤組成物に関し、単独に、あるいは薬剤的に許容
される、不活性、非毒性、賦形剤又はキャリアの一種又
はそれ以上と組み合わせて用いられる。
【００１３】本発明の薬剤組成物の間には、より特定的
には、経口、非経口、経鼻、直腸、経舌、眼、又は肺投
薬に適したもの、特に注射調製液、エアロゾール、眼又
は鼻滴下液、錠剤又は糖衣錠、舌下錠、軟質ゼラチンカ
プセル、小袋、座薬、クリーム、軟膏、皮膚ゲル…など
を挙げることができる。
【００１４】適用量は、患者の年令及び体重、投薬のル
ート、疾患の性質及び関連処置の性質によって変わり、
２４時間当たり１ミリグラム〜１グラム範囲である。
【００１５】
【実施例】以下の実施例は本発明を説明するものであり
、これを限定するものではない。
【００１６】出発物質は、文献に記載されているか、あ
るいは類似の方法で調製することができる。
【００１７】　１Ｈ　　核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ
）は、内部参照としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を
用いて得られた。化学シフトは、百万分の一部（ｐｐｍ
）単位で表現される。
【００１８】赤外線スペクトルは、分析すべき製品を約
１％含有する臭化カリのディスクの形で実施された。
【００１９】例　　１：３−（２−（５−イソプロピル
ベンゾフリル））−４−アミノブタン酸 工程Ａ：エチル３−（２−（５−イソプロピルベンゾフ
リル））−プロペノエート ベンゼン２００ｃｍ３　中に２−（５−イソプロピル）
−ベンゾフリルカルバルデヒド０．１モル及びエトキシ
カルボニルメチリデントリフェニルフォスフォラン０．
１モル含有する溶液を窒素雰囲気中で４時間還流下に加
熱する。次に冷却し、溶液を減圧下に蒸発する。残渣を
エーテル２００ｃｍ３　に取り、不溶分を吸引濾過によ
って除去し、濾液を蒸発乾燥し、次いで蒸発残渣を減圧
下に蒸留する。工程Ａの化合物を得る： 沸点（３ｍｍ　　Ｈｇ）＝１８６℃
【００２０】工程Ｂ：エチル３−（２−（５−イソプロ
ピルベンゾフリル））−４−ニトロブタノエート例１の
工程Ａで得られた化合物０．０５モルをニトロメタン５
０ｃｍ３　及びトリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）の４０％メタ
ノール溶液２ｃｍ３　中にて１８時間７０℃で加熱する
。全体を冷却して、塩酸の１モル溶液で中和し、エーテ
ルで抽出する。エーテル相を水で洗浄し、乾燥し、濾過
し、次いで蒸発乾燥させる。工程Ｂの化合物は、高速液
体クロマトグラフィーで精製後に得られる。
【００２１】工程Ｃ：４−（２−（５−イソプロピルベ
ンゾフリル））−２−オキソピロリジン例１の工程Ｂで
得られた化合物０．０５モルをラネー　　ニッケル触媒
の存在下常圧、常温にて水素でエタノール溶液中で還元
する。全体を濾過し、減圧下に蒸発させ、次に残渣を２
時間加熱し、石油エーテルから再結晶する。 融点：１５１℃ スペクトル特性： −赤外：１６９０ｃｍ−１：νＣＯ３３００ｍ−１：ν
ＮＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）： 　　　　　　　　δ：１．２６ｐｐｍ：ダブレット：（
（ＣＨ３　）２　Ｃ）　　　　　　　　δ：２．７５ｐ
ｐｍ：ダブレット：（ＣＨ２　ＣＯ）　　　　　　　　
δ：２．８０−３．２０ｐｐｍ：マルチプレット：　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
ＣＨ（ＣＨ３　）２　）　　　　　　　　δ：３．４０
−４．１０ｐｐｍ：マルチプレット：（ＣＨ，ＣＨ２　
Ｎ）　　　　　　　　δ：５．７０ｐｐｍ：シングレッ
ト：（ＮＨ）　　　　　　　　δ：６．５０ｐｐｍ：シ
ングレット：（Ｈ３　’，ベンゾフラン）　　　　　　
　　δ：７．００−７．５０ｐｐｍ：マルチプレット：
（Ｈ４　’，Ｈ６　’，　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｈ７　’；ベンゾフラン
）
【００２２】工程Ｄ：３−（２−（５−イソプロピル
ベンゾフリル））−４−アミノブタン酸　　例１の工程
Ｃで得られた化合物０．０１モルを、４０％水酸化ナト
リウム溶液５ｃｍ３　の存在下に９５％エタノール２０
ｃｍ３　中にて１時間還流下で加熱する。全体を冷却し
、蒸発乾燥させる。１０％ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化し
た水１５〜２０ｃｍ３　にこの残渣を取る。全体を蒸発
乾燥させ、トリフルオロ酢酸１〜３ｃｍ３　に取り、溶
出液として５％水酸化アンモニウム溶液を用いてイオン
交換樹脂（ＤＯＷＥＸ　　５０ＷＨ＋　）上でクロマト
グラフ分離を行う。溶出液を蒸発乾燥させ、残渣をエタ
ノールから再結晶させる。 融点：１９０℃ スペクトル特性： −赤外：１５８０ｃｍ−１：νＣＯ２３００−３２００
ｃｍ−１：νＯＨ
【００２３】例　　２：３−（２−（５−メチルベンゾ
フリル））−４−アミノブタン酸 例１の工程Ａの２−（５−イソプロピル）ベンゾフリル
カルバルデヒドの代わりに２−（５−メチル）ベンゾフ
リルカルバルデヒドを用いる以外は、例１の工程Ａ〜Ｄ
の指示に従って、引き続いて、適当な場合は、高速液体
クロマトグラフィーで精製後に以下の化合物を得る。
【００２４】工程Ａ：エチル３−（２−（５−メチルベ
ンゾフリル））−プロペノエート 融点：７３℃
【００２５】工程Ｂ：エチル３−（２−（５−イソプロ
ピルベンゾフリル））−４−ニトロブ　　　　　　　　
　　タノエート
【００２６】工程Ｃ：４−（２−（５−メチルベンゾフ
リル））−２−オキソピロリジン 融点：１５１℃ スペクトル特性： −赤外：１６９０ｃｍ−１：νＣＯ３３００ｍ−１：ν
ＮＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）： 　　　　　　　　δ：２．４１ｐｐｍ：シングレット：
（ＣＨ３　）　　　　　　　　δ：２．６９ｐｐｍ：ダ
ブレット：（ＣＨ２　ＣＯ）　　　　　　　　δ：３．
５０−４．１０ｐｐｍ：マルチプレット：（ＣＨ２　Ｎ
，ＣＨ）　　　　　　　　δ：６．００ｐｐｍ：シング
レット：（ＮＨ）　　　　　　　　δ：６．４６ｐｐｍ
：シングレット：（Ｈ３　’，ベンゾフラン）　　　　
　　　　δ：６．９０−７．５０ｐｐｍ：マルチプレッ
ト：（Ｈ４　’，Ｈ６　’，　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ７　’；ベンゾフ
ラン）
【００２７】工程Ｄ：３−（２−（５−メチルベ
ンゾフリル））−４−アミノブタン酸 融点：１９１℃ スペクトル特性： −赤外：１５８０ｃｍ−１：νＣＯ２３００−３２００
ｃｍ−１：ν（ＣＯＯ−，ＮＨ３　＋　）
【００２８】
例　　３：３−（２−（５−エチルベンゾフリル））−
４−アミノブタン酸 例１の工程Ａの２−（５−イソプロピル）ベンゾフリル
カルバルデヒドの代わりに２−（５−エチル）ベンゾフ
リルカルバルデヒドを用いる以外は、例１の工程Ａ〜Ｄ
の指示に従って、引き続いて、適当な場合は、高速液体
クロマトグラフィーで精製後に以下の化合物を得る。
【００２９】工程Ａ：エチル３−（２−（５−エチルベ
ンゾフリル））−プロペノエート 融点：５２℃
【００３０】工程Ｂ：エチル３−（２−（５−エチルベ
ンゾフリル））−４−ニトロブタノ エート
【００３１】工程Ｃ：４−（２−（５−エチルベンゾフ
リル））−２−オキソピロリジン 融点：１２５〜１２７℃ スペクトル特性： 赤外：１６７０ｃｍ−１：νＣＯ３２００ｍ−１：νＮ
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）： 　　　　　　　　δ：１．２５ｐｐｍ：トリプレット：
（ＣＨ２　−ＣＨ３　）　　　　　　　　δ：２．５０
−３．００ｐｐｍ：マルチプレット：　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ＣＨ２　−Ｃ
Ｈ３　，ＣＨ２　ＣＯ）　　　　　　　　δ：３．４０
−４．１０ｐｐｍ：マルチプレット：（ＣＨ２　Ｎ，Ｃ
Ｈ）　　　　　　　　δ：５．９３ｐｐｍ：シングレッ
ト：（ＮＨ）　　　　　　　　δ：６．４６ｐｐｍ：シ
ングレット：（Ｈ３　’，ベンゾフラン）　　　　　　
　　δ：７．００−８．００ｐｐｍ：マルチプレット：
（Ｈ４　’，Ｈ６　’，　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｈ７　’；ベンゾフラン
）
【００３２】工程Ｄ：３−（２−（５−エチルベンゾ
フリル））−４−アミノブタン酸 融点：１９５℃ スペクトル特性： 赤外：１５８０ｃｍ−１：νＣＯ２３００−３２００ｃ
ｍ−１：νＯＨ
【００３３】例　　４：３−（２−（５−（１−メチル
プロピル）ベンゾフリル））−４−アミノブタン酸例１
の工程Ａの２−（５−イソプロピル）ベンゾフリルカル
バルデヒドの代わりに２−（５−（１−メチルプロピル
）ベンゾフリルカルバルデヒドを用いる以外は、例１の
工程Ａ〜Ｄの指示に従って、引き続いて、適当な場合は
、高速液体クロマトグラフィーで精製後に以下の化合物
を得る。
【００３４】工程Ａ：エチル３−（２−（５−（１−メ
チルプロピル）ベンゾフリル））−プロペノエート沸点
（０．５ｍｍ　　Ｈｇ）＝１６５℃
【００３５】工程Ｂ
：エチル３−（２−（５−（１−メチルプロピル）ベン
ゾフリル））−４−ニトロブタノエート
【００３６】工程Ｃ：４−（２−（５−（１−メチルプ
ロピル）ベンゾフリル））−２−オキソピロリジン融点
：１１１〜１１３℃ スペクトル特性： −赤外：１７００ｃｍ−１：νＣＯ３２００ｍ−１：ν
ＮＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）： 　　　　　　　　δ：０．８０ｐｐｍ：トリプレット：
（ＣＨ３　−ＣＨ２　−）　　　　　　　　δ：１．２
８ｐｐｍ：ダブレット：（ＣＨ３　−ＣＨ−）　　　　
　　　　δ：１．４５−１．８０ｐｐｍ：マルチプレッ
ト：（ＣＨ２　−ＣＨ）　　　　　　　　δ：２．６８
ｐｐｍ：ダブレット：（ＣＨ２　ＣＯ）　　　　　　　
　δ：３．５０−４．１０ｐｐｍ：マルチプレット：（
ＣＨ２　Ｎ，ＣＨ）　　　　　　　　δ：５．６６ｐｐ
ｍ：シングレット：（ＮＨ）　　　　　　　　δ：６．
４９ｐｐｍ：シングレット：（Ｈ３　’，ベンゾフラン
）　　　　　　　　δ：７．００−７．５０ｐｐｍ：マ
ルチプレット：（Ｈ４　’，Ｈ６　’，　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｈ７　’；ベンゾフラン）
【００
３７】工程Ｄ：３−（２−（５−（１−メチルプロピル
）ベンゾフリル））−４−アミノブタン酸融点：２００
℃ スペクトル特性： −赤外：１５８０ｃｍ−１：νＣＯ２３００−３２００
ｃｍ−１：νＯＨ
【００３８】例　　５：３−（２−（５−フルオロベン
ゾフリル））−４−アミノブタン酸 例１の工程Ａの２−（５−イソプロピル）ベンゾフリル
カルバルデヒドの代わりに２−（５−フルオロ）ベンゾ
フリルカルバルデヒドを用いる以外は、例１の工程Ａ〜
Ｄの指示に従って、引き続いて、適当な場合は、高速液
体クロマトグラフィーで精製後に以下の化合物を得る。
【００３９】工程Ａ：エチル３−（２−（５−フルオロ
ベンゾフリル））−プロペノエート 融点：１１２℃
【００４０】工程Ｂ：エチル３−（２−（５−フルオロ
ベンゾフリル））−４−ニトロブタノエート
【００４１
】工程Ｃ：４−（２−（５−フルオロベンゾフリル））
−２−オキソピロリジン 融点：１７８〜１８０℃ スペクトル特性： −赤外：１６９０ｃｍ−１：νＣＯ３２００ｍ−１：ν
ＮＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）： 　　　　　　　　δ：２．７０ｐｐｍ：ダブレット：（
ＣＨ２　ＣＯ）　　　　　　　　δ：３．４０−４．１
０ｐｐｍ：マルチプレット：（ＣＨ２　Ｎ，ＣＨ）　　
　　　　　　δ：５．７５ｐｐｍ：シングレット：（Ｎ
Ｈ）　　　　　　　　δ：６．５０ｐｐｍ：シングレッ
ト：（Ｈ３　’；ベンゾフラン）　　　　　　　　δ：
６．８０−７．５０ｐｐｍ：マルチプレット：（Ｈ４　
’，Ｈ６　’，　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ７　
’；ベンゾフラン）
【００４２】工程Ｄ：３−（２−（
５−フルオロベンゾフリル））−４−アミノブタン酸融
点：２００〜２０２℃スペクトル特性：−赤外：１５８
０ｃｍ−１：νＣＯ２３００−３２００ｃｍ−１：νＯ
Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２　Ｏ）：δ：２．７６ｐｐｍ：ダブレ
ット：（ＣＨ２　ＣＯ）δ：３．３０−４．００ｐｐｍ
：マルチプレット：（ＣＨ２　Ｎ，ＣＨ）δ：６．８８
ｐｐｍ：シングレット：（Ｈ３　’；ベンゾフラン）δ
：６．９０−７．９０ｐｐｍ：マルチプレット：（Ｈ４
　’，Ｈ６　’，Ｈ７　’；ベンゾフラン）
【００４３】例　　６：３−（２−（５−ブロモベンゾ
フリル））−４−アミノブタン酸例１の工程Ａの２−（
５−イソプロピル）−ベンゾフリルカルバルデヒドの代
わりに２−（５−ブロモ）ベンゾフリルカルバルデヒド
を用いる以外は、例１の工程Ａ〜Ｄの指示に従って、引
き続いて、適当な場合は、高速液体クロマトグラフィー
で精製後に以下の化合物を得る。
【００４４】工程Ａ：エチル３−（２−（５−ブロモベ
ンゾフリル））−プロペノエート
【００４５】工程Ｂ：エチル３−（２−（５−ブロモベ
ンゾフリル））−４−ニトロブタノエート
【００４６】
工程Ｃ：４−（２−（５−ブロモベンゾフリル））−２
−オキソピロリジン
【００４７】工程Ｄ：３−（２−（５−ブロモベンゾフ
リル））−４−アミノブタン酸 融点：２００〜２０２℃ スペクトル特性： −赤外：１５８０ｃｍ−１：νＣＯ２３００−３２００
ｃｍ−１：νＯＨ −ＮＭＲ（Ｄ２　Ｏ）： 　　　　　　　　δ：２．７６ｐｐｍ：ダブレット：（
ＣＨ２　ＣＯ）　　　　　　　　δ：３．３０−４．０
０ｐｐｍ：マルチプレット：（ＣＨ２　Ｎ，ＣＨ）　　
　　　　　　δ：６．８８ｐｐｍ：シングレット：（Ｈ
３　’；ベンゾフラン）　　　　　　　　δ：６．９０
−７．９０ｐｐｍ：マルチプレット：（Ｈ４　’，Ｈ６
　’，　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ７　’；ベン
ゾフラン）
【００４８】例　　７：３−（２−（４，５
−ジクロロチエニル））−４−アミノブタン酸 例１の工程Ａの２−（５−イソプロピル）ベンゾフリル
カルバルデヒドの代わりに２−（４，５−ジクロロ）−
チエニルカルバルデヒドを用いる以外は、例１の工程Ａ
〜Ｄの指示に従って、引き続いて、適当な場合は、高速
液体クロマトグラフィーで精製後に以下の化合物を得る
。
【００４９】工程Ａ：エチル３−（２−（４，５−ジク
ロロチエニル））−プロペノエート 融点：７６−７８℃
【００５０】工程Ｂ：エチル３−（２−（４，５−ジク
ロロチエニル））−４−ニトロブタノエート
【００５１
】工程Ｃ：４−（２−（４，５−ジクロロチエニル））
−２−オキソピロリジン
【００５２】工程Ｄ：３−（２−（４，５−ジクロロチ
エニル））−４−アミノブタン酸 融点：１８８〜１９５℃ スペクトル特性： −赤外：２５００−３４００ｃｍ−１：広い吸収帯（Ｎ
Ｈ３＋　，ＣＯＯ−）１５９０ｃｍ−１：νＣＯ−ＮＭ
Ｒ（Ｄ２　Ｏ）： 　　　　　　　　δ：２．６ｐｐｍ：ダブレット：（Ｃ
Ｈ２　ＣＯ）　　　　　　　　δ：３．１−３．５ｐｐ
ｍ：マルチプレット：（ＣＨ　　−ＣＨ２　−ＣＯ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
｜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＨ２　−ＮＨ２　）　　　　　　　　δ：７ｐ
ｐｍ：シングレット：（Ｈ；チオフェン）
【００５３】
例　　８：３−（２−イミダゾリル）−４−アミノブタ
ン酸 例１の工程Ａの２−（５−イソプロピル）−ベンゾフリ
ルカルバルデヒドの代わりに２−イミダゾリルカルバル
デヒドを用いる以外は、例１の工程Ａ〜Ｄの指示に従っ
て、引き続いて、適当な場合は、高速液体クロマトグラ
フィーで精製後に以下の化合物を得る。
【００５４】工程Ａ：エチル３−（２−イミダゾリル）
プロペノエート
【００５５】工程Ｂ：エチル３−（２−イミダゾリル）
−４−ニトロブタノエート
【００５６】工程Ｃ：４−（２−イミダゾリル）−２−
オキソピロリジン スペクトル特性： −赤外：３２００−３１００ｃｍ−１：νＮＨ１７００
ｃｍ−１：νＣＯ −ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）： 　　　　　　　　δ：２．５ｐｐｍ：ダブレット：（Ｃ
Ｈ２　ＣＯ）　　　　　　　　δ：３．５ｐｐｍ：マル
チプレット：（−ＣＨ　　−　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　｜　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＣＨ２　−ＮＨ−）　　　　　　　　δ：
６．９ｐｐｍ：シングレット：（Ｈ２　’；イミダゾー
ル）　　　　　　　　δ：７．５ｐｐｍ：シングレット
：（ＮＨ−ＣＯ）　　　　　　　　δ：１０−１１ｐｐ
ｍ：シングレット：（ＮＨ；イミダゾール）
【００５７
】工程Ｄ：３−（２−イミダゾリル）−４−アミノブタ
ン酸 融点：１７５〜１８０℃ スペクトル特性： −赤外：２７００−３４００ｃｍ−１：ν（ＣＯＯ−，
ＮＨ３　＋　）１５９０ｃｍ−１：νＣＯ−ＮＭＲ（Ｄ
２　Ｏ）： 　　　　　　　　δ：２．６ｐｐｍ：ダブレット：（Ｃ
Ｈ２　ＣＯ）　　　　　　　　δ：３．２−３．７ｐｐ
ｍ：マルチプレット：（ＣＨ−ＣＨ２　−ＮＨ）　　　
　　　　　δ：７．０５ｐｐｍ：シングレット：（Ｈ２
　’；イミダゾール）
【００５８】例　　９：３−（２
−（５−クロロベンゾフリル））−４−アミノブタン酸 例１の工程Ａの２−（５−イソプロピル）ベンゾフリル
カルバルデヒドの代わりに２−（５−クロロ）ベンゾフ
リルカルバルデヒドを用いる以外は、例１の工程Ａ〜Ｃ
の指示に従って、引き続いて以下の化合物を得る。
【００５９】工程Ａ：エチル３−（２−（５−クロロベ
ンゾフリル））プロペノエート
【００６０】工程Ｂ：エチル３−（２−（５−クロロベ
ンゾフリル））−４−ニトロブタノエート
【００６１】
工程Ｃ：４−（２−（５−クロロベンゾフリル））−２
−オキソピロリジン
【００６２】工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボ
ニル−２−オキソ−４−（２−（５−クロロベンゾフリ
ル））ピロリジン塩化メチレン５０ｃｍ３　中に溶解し
ている例９の工程Ｃで得られた化合物０．０１モルに、
トリエチルアミン０．０１モル、ジ−ｔｅｒｔ．−ブチ
ル重炭酸塩０．０２モル及びジメチルアミノピリジン０
．０１モルを窒素雰囲気下常温にて添加する。反応混合
物を７時間攪拌し、次に蒸発乾燥させる。得た残渣をエ
ーテル２５ｃｍ３　に取り、形成した沈澱を濾過して取
り除く。エーテル相を水洗、乾燥し、ジイソプロピル　
　エーテルから再結晶させる。 融点：１２３℃ スペクトル特性： −赤外：３１００ｃｍ−１：νＮＨ 　　　　　　　　１８００ｃｍ−１：νＣＯ（ｔｅｒｔ
．−ブトキシカルボニル）　　　　　　　　１６９０ｃ
ｍ−１：νＣＯ（ラクタム）−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）
： 　　　　　　　　δ：１．５ｐｐｍ：シングレット：（
ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　）　　　　　　　　
δ：２．９ｐｐｍ：ダブレット：（ＣＨ２　−ＣＯ）　
　　　　　　　δ：４ｐｐｍ：マルチプレット：（ＣＨ
−ＣＨ２　−Ｎ）　　　　　　　　δ：６．５ｐｐｍ：
シングレット：（Ｈ３　’；ベンゾフラン）　　　　　
　　　δ：７．１５ｐｐｍ：ダブレット：（Ｈ６　’；
ベンゾフラン）　　　　　　　　δ：７．２５ｐｐｍ：
ダブレット：（Ｈ７　’；ベンゾフラン）　　　　　　
　　δ：７．５ｐｐｍ：ダブレット：（Ｈ４　’；ベン
ゾフラン）
【００６３】工程Ｅ：４−ｔｅｒｔ．−ブト
キシカルボニルアミノ−３−（２−（５−クロロベンゾ
フリル））ブタン酸 テトラヒドロフラン中に溶解している例９の工程Ｄで得
られた化合物０．０１モルに、水酸化リチウムの一モル
溶液０．０１モルを常温にて添加する。反応混合物を３
０分間攪拌し、溶剤を蒸発させ、得た残渣を水２５ｃｍ
３　に取り、次いで１０％酢酸溶液で酸性化する。全体
をエーテルで抽出し、乾燥し、濾過し、蒸発し、ヘキサ
ンから再結晶させる。 融点：１０４℃
【００６４】工程Ｆ：３−（２−（５−クロロベンゾフ
リル））−４−アミノブタン酸ジクロロメタン１００ｃ
ｍ３　中の、例９の工程Ｅで得られた化合物０．００５
モルとトリフルオロ酢酸０．２５モルとの混合物を常温
で１時間攪拌し、次に蒸発乾燥する。得た残渣を水２５
ｃｍ３　に取り、次いで１０％塩酸溶液でｐＨ＝１まで
酸性化し、トリフルオロ酢酸１〜３ｃｍ３　に取り、溶
出液として５％水酸化アンモニウム溶液を用いてイオン
交換樹脂（ＤＯＷＥＸ　　５０ＷＨ＋　）上でクロマト
グラフ分離を行う。溶出物を蒸発乾燥させ、残渣を水か
ら再結晶させる。 融点：１９０〜１９２℃ ＩＲ：２３００−３３００ｃｍ−１：ν（ＣＯＯ−，Ｎ
Ｈ３＋　）１５９０ｃｍ−１：νＣＯ −ＮＭＲ（Ｄ２　Ｏ）： 　　　　　　　　δ：２．７５ｐｐｍ：ダブレット：２
Ｈ：（ＣＨ２　−ＣＯＯＨ）　　　　　　　　δ：３．
２５−４ｐｐｍ：マルチプレット−３Ｈ：　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　（ＣＨ−ＣＨ２　−ＮＨ２
　）　　　　　　　　δ：６．８ｐｐｍ：シングレット
−１Ｈ：（フラン）　　　　　　　　δ：７．２５−７
．７５ｐｐｍ：マルチプレット−３Ｈ：（ベンゼン）
【
００６５】例１０：３−（２−ベンゾチエニル）−４−
アミノブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−ベンゾチエニルカルバ
ルデヒドを用いて、例９と同様に行って、工程Ｄ：１−
ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オキソ−４−（
２−ベンゾチエニル）ピロリジン及び工程Ｆ：標題の製
品： Ｍ．ｐ．℃：１９２−１９７℃ ＩＲ　　　　　　：２３００−３２００ｃｍ−１：ν（
ＣＯＯ−，ＮＨ３　＋　）１５７５ｃｍ−１：νＣＯＮ
ＭＲ（Ｄ２　Ｏ）：δ：２．７ｐｐｍ：ダブレット−２
Ｈ：（ＣＨ２　−ＣＯ） 　　　　　　　　　　　　　　　　　　δ：３．３−３
．５ｐｐｍ：マルチプレット−２Ｈ：　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　（ＣＨ２　−ＮＨ２　）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　δ：３．７５ｐｐｍ：
マルチプレット−１Ｈ：（ＣＨ）　　　　　　　　　　
　　　　　　　　δ：７．２５−８．１０ｐｐｍ：マル
チプレット−５Ｈ：　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　（ベンゾチォフェン）を得る。
【００６６】例１１：３−（２−（５−エトキシベンゾ
フリル）−４−アミノブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−（５−エトキシ）ベン
ゾフリルカルバルデヒドを用いて、例９と同様に行って
、 工程Ｃ：４−（２−（５−エトキシベンゾフリル））−
２−オキソピロリジン 融点：１４６〜１４８℃ スペクトル特性： −赤外：１６７５ｃｍ−１：νＣＯ３２５０ｃｍ−１：
νＮＨ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）： 　　　　　　　　δ：１．３５ｐｐｍ：トリプレット：
（Ｏ−ＣＨ２　−ＣＨ３　）　　　　　　　　δ：２．
５０−２．７０ｐｐｍ：ダブレット：（ＣＨ２　，ＣＯ
）　　　　　　　　δ：３．５０−４．１０ｐｐｍ：マ
ルチプレット：（ＣＨ２　Ｎ，ＣＨ，　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　Ｏ−ＣＨ２　−ＣＨ３　）　　
　　　　　　δ：６．１５ｐｐｍ：シングレット：（Ｎ
Ｈ）　　　　　　　　δ：６．４７ｐｐｍ：シングレッ
ト：（Ｈ３　’；ベンゾフラン）　　　　　　　　δ：
６．８５ｐｐｍ：ダブレット：（Ｈ４　’；ベンゾフラ
ン）　　　　　　　　δ：７．００ｐｐｍ：ダブレット
：（Ｈ６　’；ベンゾフラン）　　　　　　　　δ：７
．３０ｐｐｍ：ダブレット：（Ｈ７　’；ベンゾフラン
）工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−
オキソ−４−（２−５−エトキシベンゾフリル）ピロリ
ジン 及び工程Ｆ：標題の製品： 融点：２００℃ スペクトル特性： −赤外：２３００−３２００ｃｍ−１：ν（ＣＯＯ−，
ＮＨ３　＋　）１６２０ｃｍ−１：νＣＯ　　ＮＭＲ（
Ｄ２　Ｏ）： 　　　　　　　　　　δ：１．４０ｐｐｍ：ダブレット
：（ＣＨ３　）　　　　　　　　　　δ：２．６０：ダ
ブレット：（ＣＨ２　ＣＯ）　　　　　　　　　　δ：
３．３０−３．９５ｐｐｍ：マルチプレット：　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　（ＣＨ−ＣＨ２　−ＮＨ２　）
　　　　　　　　　　δ：４．１０ｐｐｍ：クァンタプ
レット：（ＯＣＨ２　）　　　　　　　　　　δ：６．
７５ｐｐｍ：シングレット：（Ｈ３　’；ベンゾフラン
）　　　　　　　　　　δ：７．００ｐｐｍ：ダブレッ
ト：（Ｈ６　’；ベンゾフラン）　　　　　　　　　　
δ：７．２０ｐｐｍ：ダブレット：（Ｈ４　’；ベンゾ
フラン）を得る。
【００６７】例１２：３−（２−ベンゾチアゾリル）−
４−アミノブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−ベンゾチアゾリルカル
バルデヒドを用いて、例９と同様に行って、工程Ｃ：４
−（２−ベンゾチアゾリル）−２−オキソピロリジン 工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−（２−ベンゾチアゾリル）ピロリジン及び工
程Ｆ：標題の製品：を得る。
【００６８】例１３：３−（２−（５−トリフルオロメ
チルベンゾフリル））−４−アミノブタン酸例９の工程
Ａにおいて最初は２−（５−トリフルオロメチル）ベン
ゾフリルカルバルデヒドを用いて、例９と同様に行って
、 工程Ｃ：４−（２−（５−トリフルオロメチルベンゾフ
リル））−２−オキソピロリジン 工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−（２−（５−トリフルオロメチルベンゾフリ
ル））ピロリジン 及び工程Ｆ：標題の製品：を得る。
【００６９】例１４：３−（２−（４−トリフルオロメ
チルチエニル））−４−アミノブタン酸例９の工程Ａに
おいて最初は２−（４−トリフルオロメチル）チエニル
カルバルデヒドを用いて、例９と同様に行って、工程Ｃ
：４−（２−（４−トリフルオロメチルチエニル））−
２−オキソピロリジン 工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−（２−（５−トリフルオロメチルチエニル）
）ピロリジン 及び工程Ｆ：標題の製品：を得る。
【００７０】例１５：３−ジシクロプロピルメチル−４
−アミノブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−ジシクロプロピルメチ
ルカルバルデヒドを用いて、例９と同様に行って、工程
Ｃ：４−ジシクロプロピルメチル−２−オキソピロリジ
ン 工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−ジシクロ−プロピルメチルピロリジン及び工
程Ｆ：標題の製品を得る。
【００７１】例１６：３−（２−イミダゾリル）−４−
アミノブタン酸メチルエステル 工程Ａ：３−（２−イミダゾリル）−４−アミノブタン
酸塩化物 塩化メチレン３０ｃｍ３　　中に、３−（２−イミダゾ
リル）−４−アミノ酪酸塩化物０．０１モルを溶解する
。 チオニル　　クロリド０．０２５モルを添加し、全体を
常温にて２時間攪拌する。反応媒体を蒸発させ、アルカ
リ性にした後で残渣をクロロホルムで二度抽出する。二
つのクロロホルム相を一緒にし、塩化カルシウムで乾燥
し、クロロホルムを蒸発させる。残渣を再結晶する。
【００７２】工程Ｂ：３−（２−イミダゾリル）−４−
アミノブタン酸メチルエステル 例１６の工程Ａで得られた化合物０．０１モルをピリジ
ン３０ｃｍ３　中に溶解する。メタノール１ｃｍ３　を
添加する。全体を還流下に５時間加熱し、反応溶剤を水
浴上で真空蒸発させる。残渣を乾燥し、クロマトグラフ
ィーで精製する。
【００７３】例１７：３−（２−イミダゾリル）−４−
アミノブチルアミド クロロホルム５０ｃｍ３　中に、例１２、工程Ａで得ら
れた３−（２−イミダゾリル）−４−アミノブタン酸塩
化物０．０１モルを溶解する。アンモニアを２時間泡状
に導入する。反応媒体を蒸発させ、乾燥し、残渣を再結
晶する。
【００７４】例１８：３−（２−イミダゾリル）−４−
アミノ−Ｎ−プロピルブチルアミド 例１６の工程Ａで得られた化合物０．０１モルをクロロ
ホルム５０ｃｍ３中に溶解する。プロピルアミン０．０
２５モルを添加し、全体を攪拌しながら還流下に５時間
加熱し、次いで冷却する。反応混合物を次いで蒸発、乾
燥させ、クロロホルムで二度抽出する。二つのクロロホ
ルム相を一緒にし、塩化カルシウムで乾燥し、溶剤を水
浴上で真空蒸発させる。残渣をクロマトグラフィーで精
製する。
【００７５】例１９：３−（２−（５−イソプロピルベ
ンゾフリル））−４−アミノ−ブタン酸メチルエステル
例１６の工程Ａの３−（２−イミダゾリル）−４−アミ
ノ酪酸の代わりに３−（２−（５−イソプロピルベンゾ
フリル））−４−アミノ酪酸を用いて、例１６と同じよ
うに操作して、標題の化合物を得る。
【００７６】例２０：３−（２−（５−イソプロピルベ
ンゾフリル））−４−メチルアミノ−ブタン酸メチルエ
ステル例１９の化合物０．０１モルをクロロホルム１０
０ｃｍ３　中に溶解する。ジメチルスルフェート０．０
１１モルを一滴ずつ添加する。全体を３時間攪拌し、有
機相を水で洗い、乾燥する。該有機相を蒸発、乾燥させ
、残渣をクロマトグラフィーで精製する。
【００７７】例２１：３−シクロプロピルメチル−４−
アミノブタン酸例１の工程Ａの２−（５−イソプロピル
）ベンゾフリルカルバルデヒドの代わりにシクロプロピ
ルアセトアルデヒドを用いて、実施例１と同じように操
作して、工程Ｃ：４−シクロプロピルメチル−２−オキ
ソピロリジン及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００７８】例２２：３−（２−（４，５−ジクロロイ
ミダゾリル））−４−アミノブタン酸例１の工程Ａの２
−（５−イソプロピル）ベンゾフリルカルバルデヒドの
代わりに２−（４，５−ジクロロ）イミダゾリルカルバ
ルデヒドを用いて、例１と同じように操作して、工程Ｃ
：４−（２−（４，５−ジクロロイミダゾリル））−２
−オキソピロリジン及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００７９】例２３：３−（２−（４−メチルイミダゾ
リル））−４−アミノブタン酸例１の工程Ａの２−（５
−イソプロピル）ベンゾフリルカルバルデヒドの代わり
に２−（４−メチル）イミダゾリルカルバルデヒドを用
い、例１と同じように操作して、工程Ｃ：４−（２−（
４−メチルイミダゾリル））−２−オキソピロリジン及
び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００８０】例２４：３−（２−（４，５−ジクロロフ
リル））−４−アミノブタン酸 例１の工程Ａの２−（５−イソプロピル）ベンゾフリル
カルバルデヒドの代わりに２−（４，５−ジクロロ）フ
リルカルバルデヒドを用い、例１と同じように操作して
、 工程Ｃ：４−（２−（４，５−ジクロロフリル））−２
−オキソピロリジン 及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００８１】例２５：３−（２−（４−メトキシベンゾ
チエニル））−４−アミノブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−（４−メトキシ）ベン
ゾチエニルカルバルデヒドを用いて、例９と同様に行っ
て、 工程Ｃ：４−（２−（４−メトキシベンゾチエニル））
−２−オキソピロリジン 工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−（２−（４−メトキシベンゾチエニル））ピ
ロリジン 及び工程Ｆ：標題の製品：を得る。
【００８２】例２６：３−（２−イミダゾリル）−４−
アセチルアミノブタン酸メチルエステル例１６の工程Ｂ
で得られた化合物０．０１モルをクロロホルム５０ｃｍ
３中に溶解する。無水酢酸０．０１モル及び炭酸ナトリ
ウム０．０１５モルを添加する。全体を攪拌しながら還
流下に５時間加熱する。次いで反応混合物を冷却し、蒸
発、乾燥させ、クロロホルムで二度抽出する。二つのク
ロロホルム相を一緒にし、塩化カルシウムで乾燥し、溶
剤を水浴上で真空蒸発させる。残渣をクロマトグラフィ
ーで精製する。
【００８３】例２７：３−（２−（４−メトキシフリル
））−４−アミノブタン酸２−（５−イソプロピル）ベ
ンゾフリルカルバルデヒドの代わりに例１の工程Ａにお
いて、２−（４−メトキシ）フリルカルバルデヒドを用
い、例１と同じように操作して、 工程Ｃ：４−（２−（４−メトキシフリル））−２−オ
キソピロリジン 及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００８４】例２８：３−（４−ピリダジニル）−４−
アミノブタン酸 ２−（５−イソプロピル）ベンゾフリルカルバルデヒド
の代わりに例１の工程Ａにおいて、４−ピリダジニルカ
ルバルデヒドを用い、例１と同じように操作して、工程
Ｃ：４−（４−ピリダジニル）−２−オキソピロリジン 及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００８５】例２９：３−（２−ピリミジニル）−４−
アミノブタン酸 ２−（５−イソプロピル）ベンゾフリルカルバルデヒド
の代わりに例１の工程Ａにおいて、２−ピリミジニルカ
ルバルデヒドを用い、例１と同じように操作して、工程
Ｃ：４−（２−ピリミジニル）−２−オキソピロリジン 及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００８６】例３０：３−（２−ベンズイミダゾリル）
−４−アミノブタン酸 ２−（５−イソプロピル）ベンゾフリルカルバルデヒド
の代わりに例１の工程Ａにおいて、２−ベンズイミダゾ
リルカルバルデヒドを用い、例１と同じように操作して
、 工程Ｃ：２−（２−ベンズイミダゾリル）−２−オキソ
ピロリジン 及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００８７】例３１：３−（３−アゼピニル）−４−ア
ミノブタン酸 ２−（５−イソプロピル）ベンゾフリルカルバルデヒド
の代わりに例１の工程Ａにおいて、３−アゼピニルカル
ボキシアルデヒドを用い、例１と同じように操作して、
工程Ｃ：４−（３−アゼピニル）−２−オキソピロリジ
ン 及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００８８】例３２：３−（３−（１，４−ジアゼピニ
ル））−４−アミノブタン酸 ２−（５−イソプロピル）ベンゾフリルカルバルデヒド
の代わりに例１の工程Ａにおいて、（３−（１，４−ジ
アゼピニル））カルボキシアルデヒドを用い、例１と同
じように操作して、 工程Ｃ：４−（３−（１，４−ジアゼピニル））−２−
オキソピロリジン 及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００８９】例３３：３−（３−ベンゾ　［ｂ］　アゼ
ピニル）−４−アミノブタン酸 ２−（５−イソプロピル）ベンゾフリルカルバルデヒド
の代わりに例１の工程Ａにおいて、３−ベンゾ　［ｂ］
　アゼピニルカルバルデヒドを用い、例１と同じように
操作して、 工程Ｃ：２−（３−ベンゾ　［ｂ］　アゼピニル）−２
−オキソピロリジン 及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００９０】例３４：３−（２−（１，３，５−トリア
ジニル））−４−アミノブタン酸 ２−（５−イソプロピル）ベンゾフリルカルバルデヒド
の代わりに例１の工程Ａにおいて、２−（１，３，５−
トリアジニル）カルバルデヒドを用い、例１と同じよう
に操作して、 工程Ｃ：４−（２−（１，３，５−トリアジニル））−
２−オキソピロリジン 及び工程Ｄ：標題の化合物を得る。
【００９１】例３５：３−（２−インドリル）−４−ア
ミノブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−インドリルカルバルデ
ヒドを用いて、例９と同様に行って、 工程Ｃ：４−（２−インドリル）−２−オキソピロリジ
ン 工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−（２−インドリル）ピロリジン及び工程Ｆ：
標題の化合物を得る。
【００９２】例３６：３−（２−（５−メトキシインド
リル））−４−アミノブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−（５−メトキシ）イン
ドリルカルバルデヒドを用いて、例９と同様に行って、
工程Ｃ：４−（２−（５−メトキシインドリル））−２
−オキソピロリジン 工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−（２−（５−メトキシインドリル））ピロリ
ジン 及び工程Ｆ：標題の化合物を得る。
【００９３】例３７：３−（２−（５−メチルインドリ
ル））−４−アミノブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−（５−メチル）インド
リルカルバルデヒドを用いて、例９と同様に行って、工
程Ｃ：４−（２−（５−メチルインドリル））−２−オ
キソピロリジン 工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−（２−（５−メチルインドリル））ピロリジ
ン 及び工程Ｆ：標題の化合物を得る。
【００９４】例３８：３−（２−（５−クロロインドリ
ル））−４−アミノブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−（５−クロロ）インド
リルカルバルデヒドを用いて、例９と同様に行って、工
程Ｃ：４−（２−（５−クロロインドリル））−２−オ
キソピロリジン 工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−（３−（５−クロロインドリル））ピロリジ
ン 及び工程Ｆ：標題の化合物を得る。
【００９５】例３９：４−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−（２−（５−メトキシ−ベンゾフリル
））ブタン酸 例９の工程Ａにおいて最初は２−（５−メトキシベンゾ
フリルカルバルデヒドを用いて、例９と同様に行って、
工程Ｄ：１−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル−２−オ
キソ−４−（２−（５−メトキシベンゾフリル））ピロ
リジン 融点：９０〜９２℃ スペクトル特性： −赤　　外　　：　　１７１０−１７４０ｃｍ−１　　
：　　ｖ　　ＣＯ 及び工程Ｅ：標題の化合物： 融点：１４９〜１５３℃ スペクトル特性： −赤　　外　　：　　１７００−１７２０ｃｍ−１　　
：　　ｖ　　ＣＯ３４２０ｃｍ−１　　：　　ｖ　　Ｎ
Ｈ　　−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３　）： 　　　　　　　　　　　　　　　　　　δ：　１．４０
　ｐｐｍ　：シングレット　　：（　Ｃ（ＣＨ３）３　
）　　　　　　　　　　　　　　　　　　δ：　２．７
０　−　２．９０　ｐｐｍ：マルチプレット：（　ＣＨ
２ＣＯ　）　　　　　　　　　　　　　　　　　　δ：
　３．４０　−　３．７０　ｐｐｍ：マルチプレット：
　（　ＣＨ２Ｎ，　ＣＨ　）　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　δ：　３．８２　ｐｐｍ　：シングレッ
ト　　：（　ＣＨ３Ｏ　）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　δ：　４．７０　ｐｐｍ　：シングレット
　　：（　ＮＨ　）　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　δ：　６．４５　ｐｐｍ　：シングレット　　：
（Ｈ３′；ベンゾフラン）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　δ：　６．８２　ｐｐｍ　：ダブレット　　
　　：（Ｈ６′；ベンゾフラン）　　　　　　　　　　
　　　　　　　　δ：　６．９５　ｐｐｍ　：ダブレッ
ト　　　　：（Ｈ４′；ベンゾフラン）　　　　　　　
　　　　　　　　　　　δ：　７．３３　ｐｐｍ　：ダ
ブレット　　　　：（Ｈ７′；ベンゾフラン）を得る。
【００９６】例４０：４−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−（２−（５−メトキシ−ベンゾフリル
））ブタンアミド 工程Ａ：４−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノ−
３−（２−（５−メトキシベンゾフリル））ブタンアミ
ド酸塩化物 例１６の工程Ａと同じに実施するが、ただし３−（２−
イミダゾリル）−４−アミノ酪酸の代わりに例３９の化
合物を用いて、上記工程Ａの製品を得る。
【００９７】工程Ｂ：４−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−（２−（５−メトキシベンゾフリル）
）ブタンアミド 例１７と同じに実施するが、ただし３−（２−イミダゾ
リル）−４−アミノブタン酸クロリドの代わりに例４０
の工程Ａで得られた化合物を用いて、標題の化合物：融
点：１７５〜１７７℃ スペクトル特性： −赤　　外　　：　　１６６５−１７００ｃｍ−１　　
：　　ｖ　　ＣＯ３４００ｃｍ−１　　：　　ｖ　　Ｎ
Ｈを得る。
【００９８】本発明の化合物の薬理学的研究
【００９９
】例４１：急性毒性の研究 ５匹のマウス（２０±２グラム）のグループに用量をだ
んだんに増やして（０．０５；０．１；０．２５；０．
５０；０．７５ｇ／ｋｇ）経口投与した後急性毒性の評
価を行った。該動物は、初日は一定の間隔で観察し、処
置後二週間は毎日一回観察した。
【０１００】本発明の化合物は、非毒性と認められる。
【０１０１】例４２：ＧＡＢＡＢ　受容体への親和性の
研究
【０１０２】本研究は、従来的な結合試験法に従って行
われた。
【０１０３】本発明の化合物は、ＧＡＢＡＢ　受容体へ
の極めて強い親和性を有することが認められる。
【０１０４】本発明の化合物の中では、Ｒ（−）　［　
３Ｈ］　バクロフェンの存在下０．０５μＭのＩＣ５０
を有するものが幾つかある。比較してみると、従来の技
術で同じような構造を有する化合物で最良のもの（Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３０巻、７４３−７４６頁（１９８
７年））でもこの試験では０．６１μＭのＩＣ５０を有
し、バクロフェンは０．３３μＭのＩＣ５０を有してい
た。
【０１０５】例４３：痙攣作動薬によって誘起された興
奮活性の抑制に関する研究本発明の化合物は、海馬組織
試料中の痙攣作動薬によって誘起された興奮活性に拮抗
する。
【０１０６】海馬組織試料は、成熟雌のラット供体の脳
から調整した。横切断片を保存媒体中に保存した。１時
間３０分培養した後、分離した組織試料を記録下に置き
、塩水で灌流し、酸化した。自発電位が見られるが、こ
れはＣＡ３ピラミッド細胞に関連するものである。興奮
はビククリン（ｂｉｃｕｃｕｌｌｉｎ）（５０μＭ）の
添加によって誘起される。
【０１０７】次に、本発明の化合物を、いろいろな濃度
で、又はバクロフェンを添加する。バクロフェン又は本
発明の化合物を１０分間灌流する。興奮量は、バクロフ
ェン又は本発明の化合物の灌流前４分間の間、及び被験
製品の灌流の最後の４分間の間に計算する。抑制度は、
最初の興奮量に対しての興奮量の％で表す。これを用い
て抑制濃度５０（ＩＣ５０）を決定することができる。 本発明の化合物は、５〜２０μＭのＩＣ５０を有する。 一方、この試験のバクロフェンは、約５０μＭのＩＣ５
０を有する。
【０１０８】例４４：脳の中のサイクリックＡＭＰの合
成の刺激 被験化合物を、ＯＦ１／ＩＦＦＡクレド（Ｃｒｅｄｏ）
株のマウスに１０ｍｇ／ｋｇの容量にて腹腔内に投与す
る。最後の注入後２４時間たって、動物を凍結して死に
到らしめ、これら脳構造に存在するｃＡＭＰをアメルシ
ャム（Ａｍｅｒｓｈａｍ）法（特異結合タンパク）によ
る放射免疫測定法で測定する。本発明の化合物の中には
サイクリックＡＭＰの脳における合成を非常に増加させ
る能力があるものが幾つか認められる。
【０１０９】例４５：薬剤組成物：錠剤３−（２−イミ
ダゾリル）−４−アミノブタン酸各々１．５ｍｇを含有
する錠剤 １０００錠に対する処方

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、 −Ｒ１　は、水酸基、アミノ基、低級アルキルアミノ基
    又は低級アルコキシ基、又はハロゲン原子を示し、−Ｒ
    ２　は、水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、又
    は低級アルコキシカルボニル基を示し、−Ｒは、 ・式 【化２】 （式中、 Ｘは酸素又は硫黄原子又はＮＨ基を示し、Ｙは炭素、酸
    素又は窒素原子を示し、Ｒ’１　及びＲ’２　は、同じ
    でも異なっていてもよいが、ハロゲン又は水素原子又は
    低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基
    、アミノ基、低級アルキルアミノ基又はトリフルオロメ
    チル基を示すが、但しＸが酸素原子で、Ｙが炭素原子で
    、そして各Ｒ’１　及びＲ’２　が水素原子である時に
    は、Ｒ’２　は水素原子又はメトキシ基にはなり得ない
    ）のラジカル、 ・式 【化３】 （式中、 Ｚは酸素又は硫黄原子又はＮＨ基を示し、Ｔは炭素又は
    窒素原子を示し、Ｒ’３　及びＲ’４　は、同じでも異
    なっていてもよいが、水素、ハロゲン、低級アルキル基
    、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、低
    級アルキルアミノ基又はトリフルオロメチル基から選択
    される基を示すが、但しＺが硫黄原子で、Ｔが炭素原子
    で、そしてＲ’３　が水素原子である時には、Ｒ’４　
    はメチル基又は水素、塩素又は臭素原子にはなり得ず、
    Ｚが酸素原子で、Ｔが炭素原子で、そしてＲ’３　が水
    素原子である時には、Ｒ’４　は水素原子又はメチル基
    にはなり得ない）の ラジカル、 ・炭素原子４〜５個を有するシクロアルキル基又は炭素
    原子４〜１６個を有するシクロアルキルアルキル又はジ
    シクロアルキルアルキル基（これらは任意にハロゲン、
    水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基
    、アミノ基、低級アルキルアミノ基又はトリフルオロメ
    チル基から選択される基によって環のところで置換され
    ていてもよい） ・６員環を有する任意に置換された芳香族基で、その炭
    素骨格に窒素原子を２または３個含有するもの、・６員
    環を有する芳香族基で、その炭素骨格に窒素原子を１〜
    ３個含有し、ベンゼン環に縮合されたもので、これらの
    二つの環はそれぞれ任意に置換され得るもの、又は、 ・７員環を有する飽和又は不飽和環で、その炭素骨格に
    窒素原子を１又は２個含有し、任意にベンゼン環に縮合
    されたもので、任意に窒素及び／又はベンゼン環のとこ
    ろで置換されるもの、を示し、この場合、「置換」なる
    術語は、以上のような特定の基が、ハロゲン原子、低級
    アルキル基、低級アルコキシ基、、水酸基、トリフルオ
    ロメチル基、ニトロ基、アミノ基、又は低級アルキルア
    ミノ基から選択される一つ又はそれ以上の基によって置
    換され得ることを示す）の化合物、これらの光学異性体
    、及び、適当な場合は、薬剤的に許容の塩基又は酸との
    これらの付加塩であって、特記なき限り、「低級アルキ
    ル基」、「低級アルコキシカルボニル基」、「低級アル
    コキシ基」、「低級アルキルアミノ基」及び「低級アシ
    ル基」は直鎖又は枝分かれ鎖に炭素原子１〜６個含有す
    る基を示すものと理解される化合物。
  2. 【請求項２】　　Ｒが式： 【化４】 （式中、Ｒ’１　、Ｒ’２　、Ｘ及びＹは請求項１に定
    義のもの）の基を示す請求項１記載の式（Ｉ）の化合物
    、これらの光学異性体、及び、適当な場合は、薬剤的に
    許容の塩基又は酸とのこれらの付加塩。
  3. 【請求項３】　　Ｒが式： 【化５】 （式中、Ｚ、Ｔ、Ｒ’３　、及びＲ’４　、は請求項１
    に定義のもの）の基を示す請求項１記載の式（Ｉ）の化
    合物、これらの光学異性体、及び、適当な場合は、薬剤
    的に許容の塩基又は酸とのこれらの付加塩。
  4. 【請求項４】　　Ｒが炭素原子４〜５個を有するシクロ
    アルキル基又は炭素原子４〜１６個を有するシクロアル
    キルアルキル基又はジシクロアルキルアルキル基を示す
    請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、これらの光学異性体
    、及び、適当な場合は、薬剤的に許容の塩基又は酸との
    これらの付加塩。
  5. 【請求項５】　　Ｒが式： 【化６】 （式中、Ｒ’１　及びＲ’２　は、同じでも異なってい
    てもよいが、ハロゲン又は水素原子又は低級アルキル基
    、低級アルコキシ基又はトリフルオロメチル基を示すが
    、但しＲ’１　及びＲ’２　が水素である時には、Ｒ’
    ２　は水素原子又はメトキシ基にはなり得ない）の基を
    示す請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、これらの光学異
    性体、及び、適当な場合は、薬剤的に許容の塩基又は酸
    とのこれらの付加塩。
  6. 【請求項６】　　Ｒが式： 【化７】 （式中、Ｒ’１　及びＲ’２　は、同じでも異なってい
    てもよいが、水素原子又はハロゲン原子又は低級アルキ
    ル基、低級アルコキシ基又はトリフルオロメチル基を示
    す）の基を示す請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、これ
    らの光学異性体、及び、適当な場合は、薬剤的に許容の
    塩基又は酸とのこれらの付加塩。
  7. 【請求項７】　　Ｒが式： 【化８】 （式中、Ｒ’３　及びＲ’４　は、同じでも異なってい
    てもよいが、水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級ア
    ルコキシ基、及びトリフルオロメチル基から選択される
    基を示すが、但しＲ’３　が水素原子である時には、Ｒ
    ’４　は水素、塩素又は臭素原子又はメチル基にはなり
    得ない）の基を示す請求項１記載の化合物、これらの光
    学異性体、及び、適当な場合は、薬剤的に許容の塩基又
    は酸とのこれらの付加塩。
  8. 【請求項８】　　Ｒが式： 【化９】 （式中、Ｒ’３　及びＲ’４　は、同じでも異なってい
    てもよいが、水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級ア
    ルコキシ基、及びトリフルオロメチル基から選択される
    基を示すが、但しＲ’３　が水素原子である時には、Ｒ
    ’４　は水素原子又はメチル基にはなり得ない）の基を
    示す請求項１記載の化合物、これらの光学異性体、及び
    、適当な場合は、薬剤的に許容の塩基又は酸とのこれら
    の付加塩。
  9. 【請求項９】　　Ｒが式： 【化１０】 （式中、Ｒ’３　及びＲ’４　は、同じでも異なってい
    てもよいが、水素、ハロゲン、低級アルキル基、低級ア
    ルコキシ基、及びトリフルオロメチル基から選択される
    基を示す）の基を示す請求項１記載の化合物、これらの
    光学異性体、及び、適当な場合は、薬剤的に許容の塩基
    又は酸とのこれらの付加塩。
  10. 【請求項１０】　　Ｒが：−６員環を有する任意に置換
    された芳香族基で、その炭素骨格に窒素原子を２又は３
    個含有するもの、 −６員環を有する芳香族基で、その炭素骨格に窒素原子
    を１〜３個含有し、ベンゼン環に縮合されたもので、こ
    れらの二つの環はそれぞれ任意に置換され得るもの、又
    は、 −７員環を有する飽和又は不飽和環で、その炭素骨格に
    窒素原子を１又は２個含有し、任意にベンゼン環に縮合
    されたもので、任意に窒素及び／又はベンゼン環のとこ
    ろで置換されるもの、を示し、この場合、「置換」なる
    術語は、以上のような特定の基が、ハロゲン原子、低級
    アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、トリフルオロ
    メチル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基及びニトロ
    基から選択される一つ又はそれ以上の基によって置換さ
    れ得ることを示す請求項１記載の化合物、これらの異性
    体、及び、適当な場合は、薬剤的に許容の酸又は塩基と
    のこれらの付加塩。
  11. 【請求項１１】　　Ｒがインドリル、ピリミジニル、ピ
    リダジニル、１，３，５トリアジニル又はアゼピニル基
    を示し、任意に低級アルキル基、低級アルコキシ基又は
    トリフルオロメチル基で又は一つ又はそれ以上の水素原
    子で置換されたものである請求項１記載の化合物、これ
    らの異性体、及び、適当な場合は、薬剤的に許容の酸又
    は塩基とのこれらの付加塩。
  12. 【請求項１２】　　３−（２−イミダゾリル）−４−ア
    ミノブタン酸であることを特徴とする請求項１記載の化
    合物、その異性体及び薬剤的に許容の酸又は塩基とのそ
    の付加塩。
  13. 【請求項１３】　　３−（２−（５−イソプロピルベン
    ゾフリル）−４−アミノブタン酸であることを特徴とす
    る請求項１記載の化合物、その異性体及び薬剤的に許容
    の酸又は塩基とのその付加塩。
  14. 【請求項１４】　　３−（２−（５−エチルベンゾフリ
    ル）−４−アミノブタン酸であることを特徴とする請求
    項１記載の化合物、その異性体及び薬剤的に許容の酸又
    は塩基とのその付加塩。
  15. 【請求項１５】　　３−（２−（５−（１−メチルプロ
    ピル）ベンゾフリル））−４−アミノブタン酸であるこ
    とを特徴とする請求項１記載の化合物、その異性体及び
    薬剤的に許容の酸又は塩基とのその付加塩。
  16. 【請求項１６】　　３−（２−（５−フルオロベンゾフ
    リル））−４−アミノブタン酸であることを特徴とする
    請求項１記載の化合物、その異性体及び薬剤的に許容の
    酸又は塩基とのその付加塩。
  17. 【請求項１７】　　３−（２−（４，５−ジクロロチエ
    ニル））−４−アミノブタン酸であることを特徴とする
    請求項１記載の化合物、その異性体及び薬剤的に許容の
    酸又は塩基とのその付加塩。
  18. 【請求項１８】　　３−（２−（５−クロロベンゾフリ
    ル））−４−アミノブタン酸であることを特徴とする請
    求項１記載の化合物、その異性体及び薬剤的に許容の酸
    又は塩基とのその付加塩。
  19. 【請求項１９】　　３−（２−ベンゾチエニル）−４−
    アミノブタン酸であることを特徴とする請求項１記載の
    化合物、その異性体及び薬剤的に許容の酸又は塩基との
    その付加塩。
  20. 【請求項２０】　　３−（２−（５−メチルベンゾフリ
    ル））−４−アミノブタン酸であることを特徴とする請
    求項１記載の化合物、その異性体及び薬剤的に許容の酸
    又は塩基とのその付加塩。
  21. 【請求項２１】　　３−（２−（５−エトキシベンゾフ
    リル））−４−アミノブタン酸であることを特徴とする
    請求項１記載の化合物、その異性体及び薬剤的に許容の
    酸又は塩基とのその付加塩。
  22. 【請求項２２】　　式（Ｉ）の化合物を調製する方法に
    おいて、出発物質として式（ＩＩ）： 【化１１】 （式中、Ｒは式（Ｉ）において定義のものと同じ）の化
    合物が用いられ、この化合物は、 −金属の水酸化物の作用において加水分解され、最適な
    精製後に、式（Ｉ／ａ）： 【化１２】 の化合物、つまりＲ１　　が水酸基を示し、Ｒ２　が水
    素原子を示し、そしてＲが式（Ｉ）における定義のもの
    と同じである場合の式（Ｉ）の化合物の特定の形を得る
    か、−強塩基の存在の下に低級アルキル重炭酸塩の作用
    によって、式（ＩＩＩ）： 【化１３】 （式中、Ｒは上記に定義のものでＲ２３は低級アルコキ
    シカルボニル基を示す）の化合物へ変換され、これは、
    最適な精製後に、無水媒体の中でアルカリ金属の水酸化
    物、次いで酸によって処理され、式（Ｉ／ｂ）：【化１
    ４】 （式中、Ｒ及びＲ２３は上記に定義のもの）の化合物、
    つまりＲ１が水酸基を示し、Ｒ２　が低級アルコキシカ
    ルボニル基で、そしてＲが式（Ｉ）において定義のもの
    と同じである場合の式（Ｉ）の化合物の特定の形を得て
    、これは、酸媒体中で処理され、上記に定義のような式
    （Ｉ／ａ）の化合物を得るが、式（Ｉ／ａ）の化合物は
    、得られたプロセスに関わらず、所望ならば、ハロゲン
    化剤によって式（Ｉ／ｃ）： 【化１５】 （式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し、そしてＲは式（
    Ｉ）において定義のものと同じ）のハロゲン化物、つま
    りＲ１　がハロゲン原子を示し、Ｒ２　が水素原子で、
    そしてＲが式（Ｉ）において定義のものと同じである場
    合の式（Ｉ）の化合物の特定の形へ変換され得るが、式
    （Ｉ／ａ）又は（Ｉ／ｃ）の化合物は、所望ならば、−
    式： Ｒ１　”−Ｈ （式中、Ｒ１　”は、アミノ基、低級アルキルアミノ基
    又は低級アルコキシ基を示す）の化合物で処理され、Ｒ
    １　がアミノ基、低級アルキルアミノ基又は低級アルコ
    キシ基を示す場合の式（Ｉ）の化合物を得て、−そして
    、所望ならば、硫酸ジメチルのようなアルキル化剤又は
    式：Ｒ２１−Ｘ（式中、Ｒ２１は、低級アルキル基を示
    し、Ｘはハロゲン原子を示す）のアルキルハロゲン化物
    で処理され、Ｒ２　が低級アルキル基を示す場合の式（
    Ｉ）の化合物を得るか、 −又は、所望ならば、式： Ｒ２２Ｃｌ の酸塩化物と、−又は、所望ならば、式：Ｒ２２ＯＲ２
    ２ （式中、Ｒ２２は低級アシル基を示す）の酸無水物と処
    理され、Ｒ２　が低級アシル基を示す場合の式（Ｉ）の
    化合物を得るが、式（Ｉ）の化合物は、次いで、所望な
    らば、その光学異性体の中に溶解させてしかる後に薬剤
    的に許容の塩基又は酸の添加によって塩に変換させるか
    、あるいは薬剤的に許容の塩基又は酸の添加によって直
    接的にラセミ形の塩へ変換させること、を特徴とする、
    式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
  23. 【請求項２３】　　式（ＩＩ）： 【化１６】 （式中、Ｒは上記に定義のもので、 Ｒは、 −塩素原子、臭素原子又はメトキシ基によってベンゼン
    核において置換されている２−ベンゾフリル基、−又は
    ２−ベンゾチエニル基を示すことがあり得ないものと理
    解される）の請求項２２記載の化合物で、請求項１記載
    の式（Ｉ）の本発明の化合物の合成の際の出発物質とし
    て利用できる化合物、及びこれらの異性体、及び、任意
    に、薬剤的に許容の酸又は塩基とのこれらの付加塩。
  24. 【請求項２４】　　式（ＩＩＩ）： 【化１７】 （式中、Ｒ及びＲ２３は上記に定義のもの）の請求項２
    ２記載の化合物で、請求項１記載の式（Ｉ）の本発明の
    化合物の合成における際の出発物質として利用できる化
    合物、これらの異性体、及び任意に、薬剤的に許容の酸
    又は塩基とのこれらの付加塩。
  25. 【請求項２５】　　薬剤的に許容される非毒性不活性賦
    形剤又はキャリアの一種又はそれ以上と組み合わせて、
    請求項１〜２１の一つに記載の少なくとも一つの化合物
    を活性成分として含有し、痙攣性疾患及び老化性に関連
    する疾患の処置に使用し得る薬剤組成物。
JP3154760A 1990-06-27 1991-06-26 新規な４−アミノブタン酸化合物 Pending JPH04243853A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9008093 1990-06-27
FR9008093A FR2663934B1 (fr) 1990-06-27 1990-06-27 Nouveaux derives de l'acide 4 - amino butyrique, leur procede de preparation et les preparations pharmaceutiques qui les contiennent.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH04243853A true JPH04243853A (ja) 1992-08-31

Family

ID=9398069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3154760A Pending JPH04243853A (ja) 1990-06-27 1991-06-26 新規な４−アミノブタン酸化合物

Country Status (15)

Country Link
US (2) US5162364A (ja)
EP (1) EP0463969B1 (ja)
JP (1) JPH04243853A (ja)
AT (1) ATE118213T1 (ja)
AU (1) AU637242B2 (ja)
CA (1) CA2045445A1 (ja)
DE (1) DE69107250T2 (ja)
DK (1) DK0463969T3 (ja)
ES (1) ES2071250T3 (ja)
FR (1) FR2663934B1 (ja)
GR (1) GR3015796T3 (ja)
IE (1) IE65593B1 (ja)
OA (1) OA09373A (ja)
PT (1) PT98100A (ja)
ZA (1) ZA914969B (ja)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2153842T3 (es) * 1992-08-19 2001-03-16 Mcneilab Inc Derivados de 3-oxo-pirido(1,2-a-)bencimidazol-4-carboxilo y de 4-oxo-azepino(1,2-a)bencimidazol-5-carboxilo utiles en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central.
US6489355B2 (en) * 1993-12-01 2002-12-03 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting the effects of amyloidogenic proteins
FR2722192A1 (fr) * 1994-07-06 1996-01-12 Adir Nouveaux derives de l'acide 4-amino butyrique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB9906882D0 (en) * 1999-03-25 1999-05-19 Novartis Ag Organic compounds
US7319095B2 (en) 1999-12-09 2008-01-15 Astrazeneca Ab Use of GABAB receptor agonists
SE9904508D0 (sv) 1999-12-09 1999-12-09 Astra Ab New compounds
SE9904507D0 (sv) 1999-12-09 1999-12-09 Astra Ab New compounds
AR033779A1 (es) * 2001-06-08 2004-01-07 Astrazeneca Ab Compuestos utiles en la enfermedad de reflujo
EP2354120A1 (en) 2003-08-20 2011-08-10 XenoPort, Inc. Synthesis of acyloxyalkyl carbamate prodrugs and intermediates thereof
KR20110097942A (ko) 2003-08-20 2011-08-31 제노포트 인코포레이티드 아실옥시알킬 카르바메이트 프로드러그, 합성 및 사용 방법
WO2005060968A1 (en) 2003-12-11 2005-07-07 Sepracor Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
SE0401653D0 (sv) * 2004-06-24 2004-06-24 Astrazeneca Ab New compounds
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
US7985756B2 (en) 2005-10-21 2011-07-26 Braincells Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
WO2007053596A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
EP1966150A4 (en) * 2005-12-23 2011-07-20 Astrazeneca Ab PYRAZOLE FOR THE TREATMENT OF GERD AND IBS
BRPI0620372A2 (pt) * 2005-12-23 2011-11-08 Astrazeneca Ab composto, composição farmaceutica, e, uso de um composto
CN101374824A (zh) * 2005-12-23 2009-02-25 阿斯利康(瑞典)有限公司 杂环gaba-b调节剂
CN101341131A (zh) * 2005-12-23 2009-01-07 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为gaba-b受体调节剂的咪唑
BRPI0620464A2 (pt) 2005-12-23 2011-11-16 Astrazeneca Ab composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para o tratamento de uma doença
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
WO2007134077A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
WO2007134136A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
MX2009010893A (es) * 2007-04-18 2009-10-26 Astrazeneca Ab Compuestos de xantina que tienen un efecto modulador del receptor gabab alosterico positivo.
US20080262064A1 (en) * 2007-04-18 2008-10-23 Astrazeneca Ab Novel Compounds For The Treatment Of GI Disorders 682
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
WO2011113904A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Medicaments for the prevention and treatment of a disease associated with retinal ganglion cell degeneration
EP3753410A3 (en) 2010-09-28 2021-04-28 The Regents Of The University Of California Combinations comprising gaba agonists in treatment of hyperglycemia

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5610157A (en) * 1979-07-04 1981-02-02 Ciba Geigy Ag Novel cyclopeptide* its pharmaceutic composition and manufacture

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4940460B1 (ja) * 1971-08-28 1974-11-02
US4328214A (en) * 1979-07-04 1982-05-04 Ciba-Geigy Corporation Cyclopeptides and pharmaceutical preparations thereof and also processes for their manufacture
US4581167A (en) * 1982-01-19 1986-04-08 Research Corporation Peptide synthesis and amino acid blocking agents
DE3241512A1 (de) * 1982-11-10 1984-05-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte malonsaeurediamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
JP2561478B2 (ja) * 1986-07-22 1996-12-11 武田薬品工業株式会社 グリセリン誘導体
GB8707412D0 (en) * 1987-03-27 1987-04-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds
US5047540A (en) * 1987-12-17 1991-09-10 Shionogi & Co., Ltd. Lipid derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5610157A (en) * 1979-07-04 1981-02-02 Ciba Geigy Ag Novel cyclopeptide* its pharmaceutic composition and manufacture

Also Published As

Publication number Publication date
CA2045445A1 (fr) 1991-12-28
PT98100A (pt) 1992-03-31
AU7929491A (en) 1992-01-02
US5278166A (en) 1994-01-11
US5162364A (en) 1992-11-10
IE912224A1 (en) 1992-01-01
ATE118213T1 (de) 1995-02-15
DE69107250D1 (de) 1995-03-23
OA09373A (fr) 1992-09-15
FR2663934B1 (fr) 1994-06-03
DE69107250T2 (de) 1995-09-21
GR3015796T3 (en) 1995-07-31
EP0463969B1 (fr) 1995-02-08
IE65593B1 (en) 1995-11-01
AU637242B2 (en) 1993-05-20
FR2663934A1 (fr) 1992-01-03
DK0463969T3 (da) 1995-07-10
EP0463969A1 (fr) 1992-01-02
ZA914969B (en) 1992-04-29
ES2071250T3 (es) 1995-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5162364A (en) 4-aminobutyric acid compounds, compositions, and method of use for treating disorders related to a dysfunction of gabab receptors
WO2004075823A2 (fr) Derives de benzimidazole et d’imidazo-pyridine ayant une addinite pour les recepteurs des melanocortines et leur utilisation en tant que medicament
FR2557110A1 (fr) Nouveaux derives d'amines cycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
US5214063A (en) 4-aminobutyric acid compounds, compositions and methods of use for treating disorders related to a dysfunction of GABAB receptors
FR2584723A1 (fr) Nouveaux derives du dihydro-2,3 benzofuranne, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1692114B1 (fr) NOUVEAUX DERIVES DE LA BENZIMIDAZOLE ET D’IMIDAZO-PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENT
EP0341231A1 (fr) 1-(1H-imidazol-4-yl)alkyl-benzamides substitués
EP0286515B1 (fr) Nouvelles amines tricycliques dérivées du tétrahydro-5,6,7,8 naphto [2,3b] dihydro-2,3 furanne, et du tétrahydro-6,7,8,9 5H-benzocyclohepta [2,3b] dihydro-2,3 furanne, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0998471B1 (fr) Composes heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2174034C (fr) Nouveaux amides tricycliques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CH661046A5 (fr) Derives de benzodioxinopyrrole et procedes de preparation.
CA2039937A1 (fr) Derives du 3-aminochromane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2010989A1 (fr) Derives benzoxazolinoniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2256247C (fr) Nouveaux composes heterocycliques, leur procede de praparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0638568B1 (fr) Pipérazines substituées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
CA1313871C (fr) Derives de l'acide (dihydro-2,3 oxo-2 benzofurannyl-3)-2 acetique, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2543952A1 (fr) Composes hydrocarbones heterocycliques appartenant aux series indoliques et leur application pharmacologique
CA1313872C (fr) Acetamides derives de la dihydro-2,3 phenyl-3 benzofurannone-2, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2639944A1 (fr) Nouveaux derives de l'indole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1476433B1 (fr) Nouveaux derives de tricyclo-imidazolines, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments
EP0220104A2 (fr) Dérivés d'amino-5 pentanenitrile, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
NZ238710A (en) 4-aminobutyric acid derivatives and pharmaceutical
WO2005012282A1 (fr) Nouveaux derives du benzothiofene 2-thiosubstitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2549054A1 (fr) 1-phenoxy-3-hydroxyindolylalkylamino-2-propanols, leur preparation et leur application pharmacologique
CH555840A (fr) Procede de preparation d'un compose imidazole tetracyclique.