JPH04244078A - アシル−ＣｏＡ：コレステロール−アシルトランスフェラーゼのＮ，Ｎ’，Ｎ’−三置換−５−ビスアミノメチレン−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン抑制薬 - Google Patents

アシル−ＣｏＡ：コレステロール−アシルトランスフェラーゼのＮ，Ｎ’，Ｎ’−三置換−５−ビスアミノメチレン−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン抑制薬

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JPH04244078A
JPH04244078A JP3196550A JP19655091A JPH04244078A JP H04244078 A JPH04244078 A JP H04244078A JP 3196550 A JP3196550 A JP 3196550A JP 19655091 A JP19655091 A JP 19655091A JP H04244078 A JPH04244078 A JP H04244078A
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dioxane
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JP3196550A
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William F Fobare
ウィリアム・フロイド・フォベア
Donald P Strike
ドナルド・ピーター・ストライク
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American Home Products Corp
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アシル−コエンチーム
Ａ：コレステロール・アシルトランスフェラーゼ（ＡＣ
ＡＴ）の抑制を示す化学化合物に関する。このタイプの
化合物は、コレステロール吸収およびそのアテローム性
動脈硬化症への影響を減少させるのを助ける。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】アテ
ローム性動脈硬化症は、動脈硬化症の最も一般的な形態
であり、大血管および小血管において、リン脂質および
エステル化されたコレステロールの蓄積によって特徴付
けられ、それらの収縮性を無くし、その結果脆弱にする
。これらの収縮性がなくかつ閉塞された動脈は、虚血性
心臓疾患の最も一般的な原因である。
【０００３】ＡＣＡＴは、コレステロールの細胞内エス
テル化に関する重要な酵素である。培養細胞中における
この酵素の研究（エム・エス・ブラウン（Ｍ．Ｓ．Ｂｒ
ｏｗｎ）、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミス
トリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）、１９８０、６１
７、４５８）によって、ＡＣＡＴ活性の増大は、コレス
テロールに富んでいるリポ蛋白の存在の増加を表すこと
が分かった。ＡＣＡＴの調節は、腸粘膜におけるコレス
テロールの吸収を防止するのを助け、既に存在するアテ
ローム性動脈硬化病変の逆転を助ける。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、式：
【化３】 ［式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、水素原子、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル
、トリフルオロメチル、フェニル、アミノ、１〜６個の
炭素原子を有するアルキルアミノ、各アルキル基が１〜
６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、１〜６個の
炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有す
るアルコキシまたは７〜９個の炭素原子を有するフェニ
ルアルキルオキシであり；Ｒ１は、１〜１８個の炭素原
子を有するアルキル、１〜１８個の炭素原子を有するヒ
ドロキシアルキル、１〜１８個の炭素原子を有するアル
ケニル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、
シクロアルキル部分が５〜８個の炭素原子を有するフェ
ニルシクロアルキル、１−ヒドロキシメチルフェネチル
、１−（ｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシメチルフェ
ネチル、１−（ｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシメチ
ルイソペンチル、１−ヒドロキシメチルイソペンチル、
フェニル、ベンジルまたは置換基が１〜１２個の炭素原
子を有するアルキル、１〜１２個の炭素原子を有するア
ルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、トリフルオロメチル
、アミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ
、各アルキル基が１〜６個の炭素原子を有するジアルキ
ルアミノ、ニトロ、フェニル、ベンジルもしくはフェネ
チルである置換フェニルまたはベンジルであるか、ある
いは、Ｒ１は、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、
ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンズアミダ
ゾリル、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するフ
ェニルアルキルピペリジニル、またはモルホリノであり
；Ｒ２は、１〜１８個の炭素原子を有するアルキル、５
〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、
ベンジルまたは置換基が１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロ
ゲン原子、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ニト
ロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノもしく
は１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノである
置換フェニルまたはベンジルである］で示されるジアミ
ノメチレンジオキサンジオン誘導体のグループまたはそ
の医薬的に許容される塩を提供する。
【０００５】上記に関するハロゲン原子置換基は、塩素
原子、臭素原子、フッ素原子またはヨウ素原子であり、
好ましくは、フッ素原子である。医薬的に許容される塩
は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホ
ン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、グリコ
ール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコル
ビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、ピルビン
酸、フェニル酢酸、安息香酸、パラアミノ安息香酸、パ
ラ−ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸
およびそれに類するもののような公知の無機酸または有
機酸から誘導される。
【０００６】これらの化合物のうち、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ
　および　ｉｎ　ｖｉｖｏ　効力に基づいて好ましい化
合物は、式：
【化４】 ［式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、１〜６個の炭素
原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するア
ルコキシ、ヒドロキシ、各アルキル基が１〜６個の炭素
原子を有するジアルキルアミノまたは７〜１０個の炭素
原子を有するアラルコキシであり；Ｒ１は、１〜１８個
の炭素原子を有するアルキル、１−（ｔ−ブチル）ジメ
チルシリルオキシメチルフェネチル、１−（ｔ−ブチル
）ジメチルシリルオキシメチルイソペンチル、シクロア
ルキル基が５〜８個の炭素原子を有するフェニルシクロ
アルキルまたは１〜１８個の炭素原子を有するヒドロキ
シアルキルであり；Ｒ２は、アルキルおよびアルコキシ
置換基が１〜６個の炭素原子を含有するアルキル−また
はアルコキシ−置換ベンジルである］で示される化合物
またはその医薬的に許容される塩である。
【０００７】本発明化合物は、トリエチルアミンのよう
な塩基の存在下、ジメチルスルホキシド中、二硫化炭素
およびヨウ化メチルによって２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン−４，６−ジオンを対応する５−ビス（メ
チルチオ）メチレン誘導体に転換し、次いで、所望のア
ミンによってメチルチオ基を逐次置換することによって
製造される：すなわち以下のとおりである。
【０００８】
【化５】
【０００９】以下の実施例は、本発明の代表的な化合物
の調製を説明するものであり、これに限定するものでは
ない。
【００１０】
【実施例】方法Ａ 実施例１ ３−［（ジヘキシルアミノ）［（２，４−ジメトキシフ
ェニル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン
【００１１】工程１ ｔ−ブタノール４０ミリリットル中に５−［ビス（メチ
ルチオ）メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオ
キサン−４，６−ジオン［１］２．０ｇ（８．０５ミリ
モル）を含む溶液に、２，４−ジメトキシアニリン１．
２３ｇ（８．０５ミリモル）を添加した。該反応混合物
を２４時間還流下で撹拌した。該混合物を室温に冷却し
、ヘキサンで希釈した。固体を濾過し、さらなる精製を
せずに使用した。 単離：２．３ｇ、収率８１％。
【００１２】工程２ ５０：５０のｔ−ブタノール−アセトニトリル２２ミリ
リットルに３−［［（２，４−ジメトキシフェニル）ア
ミノ］メチルチオメチレン］−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン０．６ｇ（１．７ミリ
モル）を入れた溶液に、Ｎ−ジヘキシルアミン０．３９
５ミリリットル（１．７ミリモル）、硫酸第二水銀０．
２７ｇ（０．９ミリモル）およびトリメチルアミン０．
２３ミリリットル（１．７ミリモル）を添加した。該反
応混合物を４時間還流し、次いで、室温に冷却した。５
０：５０のヘキサン−酢酸エチルで希釈し、セライトを
介して濾過し、次いで、減圧下で溶媒を除去して、油状
物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（
１：１酢酸エチル−ヘキサン）によって融点１５６〜１
５７．５℃の固体０．７２ｇ（８７％）を得た。
【００１３】ＴＬＣ（１：１酢酸エチル−ヘキサン）Ｒ
ｆ＝０．０９； ＩＲ（ＫＢｒ）２８３０、１６９６、１６４５、１５１
２、１２０８、９４０ｃｍ−１。 １Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３３
（ｓ，１Ｈ，交換可能）、７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．７Ｈｚ）、６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、
６．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ）、３
．８２（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．２１
（ｍ，４Ｈ）、１．６４（ｓ，６Ｈ）、１．５９（ｓ，
４Ｈ）、１．２７（ｍ，１２Ｈ）、０．８７（ｔ，６Ｈ
，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。 元素分析（Ｃ２７Ｈ４２Ｎ２Ｏ６）： 理論値：Ｃ　６６．１０；Ｈ　８．６３；Ｎ　５．７１
、測定値：Ｃ　６６．０９；Ｈ　８．４６；Ｎ　５．７
０。
【００１４】方法Ｂ 実施例２ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］
ヘプチルアミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン
【００１５】工程１ ＣＨＣｌ３　３００ミリリットルに１−ヘプチルアミン
３７ミリリットル（０．２５モル）、トリエチルアミン
３６ミリリットル（０．２６モル）を入れた溶液に、塩
化４−ｔ−ブチルベンゾイル４９．６ミリリットル（０
．２５モル）を滴下した。該反応混合物を室温で２０時
間撹拌し、次いでＨ２Ｏ中に注いだ。層を分離し、有機
層をＨ２Ｏで２回洗浄した。ＣＨＣｌ３層を乾燥させ（
ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧除去した。不純な化合物をさ
らなる精製をせずに使用した。
【００１６】工程２ 乾燥トルエン４００ミリリットルに工程１からのアミド
６８．８ｇ（０．２５モル）を入れた溶液に、トルエン
中７０％Ｒｅｄ−Ａ１を１０５ミリリットル滴下した。 反応混合物を室温で０．５時間撹拌し、次いで１５時間
還流させた。該溶液を冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌで急冷し
、溶媒を減圧除去した。残留物をＨＣｌ水溶液中に取り
、ＣＨＣｌ３で３回、アンモニウム塩を抽出した。合わ
せた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧除去
した。次いで、塩をエーテルから結晶化させ、濾過し、
エーテルで洗浄した。次いで、アンモニウム塩をＮａＯ
Ｈ水溶液で塩基性化し、Ｅｔ２Ｏで３回抽出し、これを
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧除去した。この
アミンを、さらに精製せずにそのまま使用した。
【００１７】工程３ ５０：５０のアセトニトリル／ｔ−ブタノール２０ミリ
リットルに３−［［（２，４−ジメトキシフェニル）ア
ミノ］メチルチオメチレン］−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン（方法Ａ、工程１）０
．６ｇ（１．７ミリモル）を入れた溶液に、Ｎ−４−ｔ
−ブチルベンジル−Ｎ−ヘプチルアミン（工程２）０．
４４ｇ（１．７ミリモル）、硫酸第二水銀０．２７ｇ（
０．８ミリモル）およびトリエチルアミン０．２３ミリ
リットル（１．７ミリモル）を添加した。該溶液を４時
間還流し、室温に冷却した。該溶液を酢酸エチルで希釈
し、セライトを介して濾過した。溶媒を減圧除去し、シ
リカゲルクロマトグラフィー処理（１：１ヘキサン−酢
酸エチル）によって、ＴＬＣおよび分光考察によって均
質である白色固体（融点１００〜１０３℃）０．８１ｇ
（８５％）を得た。
【００１８】ＴＬＣ（１：１ヘキサン−酢酸エチル）Ｒ
ｆ０．２３； ＩＲ（ＫＢｒ）２９５０、１７００、１６３０、１５１
２、１２０８、１０３５、９３１ｃｍ−１。 １Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２３（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ）、６．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．３
７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ）、４．４０
（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．７７
（ｓ，３Ｈ）、３．１３（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｓ，
６Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）、１．１７（ｂｒ　ｓ，
１０Ｈ）、０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。 元素分析（Ｃ３３Ｈ４６Ｎ２Ｏ６）： 理論値：Ｃ　６９．９４；Ｈ　８．１８；Ｎ　４．９４
、測定値：Ｃ　６９．８１；Ｈ　８．２０；Ｎ　４．９
５。
【００１９】方法Ｃ 実施例３ ５−［（ジヘキシルアミノ）［（４−フルオロフェニル
）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオン
【００２０】工程１ ｔ−ブタノール３０ミリリットルに５−［ビス（メチル
チオ）メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−４，６−ジオン［１］２．０ｇ（８．０５ミリモ
ル）を入れた溶液に、４−フルオロアニリン０．７６ミ
リリットル（８．０５ミリモル）を添加した。該反応混
合物を還流下で４８時間撹拌した。該混合物を室温に冷
却し、濾過した。黄色固体１．９７ｇ（７９％）を単離
し、さらなる精製および特徴付けをせずに使用した。
【００２１】工程２ ５０：５０のアセトニトリル−ｔ−ブタノール１６ミリ
リットル中に３−［［（４−フルオロフェニル）アミノ
］メチルチオ−メチレン］−２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン−４，６−ジオン０．６ｇ（１．９ミリモ
ル）を含有する溶液に、ジヘキシルアミン０．４４ミリ
リットル（１．９ミリモル）、硫酸第二水銀０．３１ｇ
（１ミリモル）およびトリエチルアミン０．２７ミリリ
ットル（１．９ミリモル）を添加した。該溶液を還流下
で４時間撹拌した。該反応混合物を室温に冷却し、酢酸
エチルで希釈し、セライトを介して濾過した。該溶媒を
減圧除去し、残留物のシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー処理（１：１酢酸エチル−ヘキサン）によって、分
光評価によって均質である白色固体（融点１４５〜１４
７℃）０．６０ｇ（７０％）を得た。
【００２２】ＴＬＣ（１：１酢酸エチル−ヘキサン）Ｒ
ｆ０．１７； ＩＲ（ＫＢｒ）２９６８、２９４０、２８７０、１６９
９、１６４５、１５１３、１３４５、１２２０、１０８
２、８３９ｃｍ−１。 １Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８
（ｂｒ　ｓ，１Ｈ，交換可能）、７．０８（ｍ，４Ｈ）
、３．１６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６４（
ｓ，６Ｈ）、１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．２４（ｂｒ　
ｓ，１２Ｈ）、０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
。 元素分析（Ｃ２５Ｈ３７ＦＮ２Ｏ４）：理論値：Ｃ　６
６．９６；Ｈ　８．２６；Ｎ　６．２５、測定値：Ｃ　
６６．８０；Ｈ　８．１５；Ｎ　６．１５。
【００２３】方法Ｄ 実施例４ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］
（１−メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
【００２４】工程１ 出発物質として塩化４−ｔ−ブチルベンゾイルおよび２
−アミノヘプタンを使用して、実施例２、工程１および
２と同様に、Ｎ−ｔ−ブチルベンジル−Ｎ−（１−メチ
ルヘキシル）アミンを合成した。
【００２５】工程２ ５０：５０のアセトニトリル−ｔ−ブタノール６ミリリ
ットルに［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］
メチルチオメチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオン（方法Ａ、工程１）０．６２
ｇ（１．７５ミリモル）に入れた溶液に、Ｎ−４−（２
，２−ジメチルエチル）ベンジル−Ｎ−ヘプチルアミン
［２−アミノヘプタンおよび塩化４−（２，２−ジメチ
ルエチル）ベンゾイルから、実施例２、工程２と同様に
合成した］０．４６ｇ（１．７５ミリモル）、硫酸第二
水銀０．３１ｇ（１．０５ミリモル）およびトリエチル
アミン０．２５ミリリットル（１．７５ミリモル）を添
加した。反応混合物を還流下で１８時間撹拌した。該溶
液を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトを介
して濾過し、溶媒を減圧除去した。残留物のシリカゲル
カラムクロマトグラフィー処理（２：１ヘキサン−酢酸
エチル）によって、分光評価によって均質である淡黄色
固体（融点８６〜８９℃）０．８７ｇ（７５％）を得た
。
【００２６】Ｒｆ（１：１ヘキサン−酢酸エチル）０．
２１； ＩＲ（ＫＢｒ）２９６０、１６３５、１５６５、１５１
５、１４６５、１２１０、１１６０、９３５ｃｍ−１。 １Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ）、７．３２（ｂｒ　ｍ
，２Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２８）、６．
３６（ｍ，３Ｈ）、４．６４（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、４．
３０（ｂｒ　ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．
６７（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｂｒ　ｍ，２Ｈ）、１．
５８−１．２５（ｍ，１８Ｈ）、０．８６（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ）。 元素分析（Ｃ３３Ｈ４６Ｎ２Ｏ６）： 理論値：Ｃ　６９．９４；Ｈ　８．１８；Ｎ　４．９４
、測定値：Ｃ　６９．０１；Ｈ　８．０３；Ｎ　４．７
７。
【００２７】方法Ｅ 実施例５ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチ
ル］ヘプチルアミノ］メチレン−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキサン−４，６−ジオン
【００２８】工程１ アセトニトリル１０ミリリットルに５−［ビス（メチル
チオ）メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−４，６−ジオン［１］０．７４ｇ（３．０ミリモ
ル）を入れた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−フェ
ニレンジアミン０．４１ｇ（３．０ミリモル）を添加し
た。該反応混合物を１８時間還流した。室温に冷却した
後、溶媒を減圧除去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して、暗緑色粉末０．７７３ｇ（７７％）を
得、これをさらなる特徴付けをせずに使用した。
【００２９】工程２ ５０：５０のアセトニトリル−ヘキサン６ミリリットル
に［［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］メチルチ
オ−メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−４，６−ジオン（方法Ｅ、工程１）０．５９ｇ（１
．７５ミリモル）に入れた溶液に、Ｎ−４−（ジメチル
エチル）−ベンジル−Ｎ−ヘプチルアミン０．４６ｇ（
１．７５ミリモル）、硫酸第二水銀０．３１ｇ（１．７
５ミリモル）およびトリエチルアミン０．２５ミリリッ
トルを添加した。該反応混合物を還流下で１８時間撹拌
し、次いで、室温に冷却した。該混合物を酢酸エチルで
希釈し、セライトを介して濾過した。溶媒を減圧除去し
、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー処理して（１
：２ヘキサン−酢酸エチル〜１：９ヘキサン−酢酸エチ
ル）、分析考察によって均質である黄色固体（融点１０
３〜１０６℃）０．８４ｇ（８８％）を得た。
【００３０】Ｒｆ０．１２（１：１酢酸エチル−ヘキサ
ン）； ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５０、１６２２、１５１５、１３
４８、１１９６、１０７８、９２０ｃｍ−１；１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ）、６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．
６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．３９（ｂｒ　
ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｂｒ　ｍ，２Ｈ）、２．９３（
ｓ，６Ｈ）、１．６３（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，９
Ｈ）、１．２５−１．１５（ｍ，１０Ｈ）、０．８５（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。 元素分析（Ｃ３３Ｈ４７Ｎ３Ｏ４）： 理論値：Ｃ　７２．１０；Ｈ　８．６２；Ｎ　７．６４
、測定値：Ｃ　７２．２１；Ｈ　８．６３；Ｎ　７．７
７。
【００３１】方法Ｆ 実施例６ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［ヘ
プチル［［４−［（３−メチルブチル）オキシ］フェニ
ル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
【００３２】工程１ ＤＭＳＯ　２００ミリリットルに４−ヒドロキシ安息香
酸エチル３０ｇ（０．１８モル）を入れた溶液に、無水
Ｋ２ＣＯ３　２４．９ｇおよび１−ブロモ−３−メチル
ブタン２１．６ミリリットル（０．１８モル）を添加し
た。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、７０℃
で１４時間撹拌した。該混合物を酢酸エチル中に注ぎ、
Ｈ２Ｏで４回洗浄し、次いで、有機層を乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ４）、溶媒を減圧除去した。残留物をさらなる精製
および特徴付けをせずに使用した。
【００３３】工程２ 該エステル（方法Ｆ、工程１）をエタノール２００ミリ
リットルに溶解し、Ｈ２Ｏ　７０ミリリットルに入れた
ＮａＯＨ　８．８ｇ（０．２２モル）を添加した。該反
応混合物を室温で１９時間撹拌した。エタノールを減圧
除去し、残留物をＨ２Ｏ　３００ミリリットルに添加し
た。水性層をエチルエーテルで２回洗浄し、水性層を濃
ＨＣｌで酸性化した。次いで、該水性層を酢酸エチルで
３回抽出し、酢酸エチル層を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ４）、溶媒を減圧除去した。残留物を、さらなる精製
または特徴付けをせずに使用した。
【００３４】工程３ 方法Ｆ、工程２において調製した酸をＣＨＣｌ３　２０
０ミリリットルに溶解し、０℃で０．５時間にわたって
、塩化オキサリル２３．３ミリリットル（０．２６モル
）を添加した。０℃で０．５時間後、該反応混合物を室
温に２４時間温めた。次いで、溶媒を減圧除去し、減圧
蒸留（０．２ｍｍＨｇ）によって油状物（沸点１２０〜
１２２℃）３３ｇを得、これをさらなる特徴付けまたは
精製をせずに使用した。
【００３５】工程４ ０℃でＣＨ２Ｃｌ２　３００ミリリットルおよびＥｔ３
Ｎ　１０．０ミリリットル（７２ミリモル）に１−アミ
ノヘプタン１０．６ミリリットル（７２ミリモル）を入
れた溶液に、塩化４−［４−メチルペンチル］オキシ］
ベンゾイル１５ｇ（６６ミリモル）を添加した。該反応
混合物を０℃で０．２５時間撹拌し、次いで、室温で１
６時間撹拌した。該反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２中に注ぎ
、Ｈ２Ｏで３回洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ
４）、溶媒を減圧除去した。これを、さらなる特徴付け
および精製をせずに使用した。
【００３６】工程５ トルエン４００ミリリットルに方法Ｆ、工程４からのア
ミド１９．８ｇ（６５ミリモル）を入れた溶液に、０℃
で、１０分間にわたってＲｅｄ−Ａを１　４７．７ミリ
リットル（０．１６２モル）添加した。次いで、該溶液
を６時間還流し、冷却した後、飽和ＮＨ４Ｃｌで急冷し
、トルエンを減圧除去した。この残留物に、３ＮＨＣｌ
を添加してｐＨ２にした。残留物をＣＨＣｌ３で３回抽
出し、合わせたＣＨＣｌ３層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）
、溶媒を減圧除去した。 塩酸塩をエチルエーテルで洗浄し、濾過した。次いで、
塩酸塩をＮａＯＨ水溶液で塩基性化し、エチルエーテル
で３回抽出した。該エーテルを乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４
）、溶媒を減圧除去した。該アミンを、さらなる精製ま
たは特徴付けをせずに使用した。
【００３７】工程６ ５０：５０のアセトニトリル−ｔ−ブタノール８ミリリ
ットルに５−［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ
］−５−メチルチオ−メチレン−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキサン−４，６−ジオン０．７８ｇ（２．２
ミリモル）を入れた溶液に、Ｎ−［（４−メチルペンチ
ル）オキシ］フェニル］メチル−Ｎ−ヘプチルアミン０
．６７ｇ（２．３ミリモル）、硫酸第二水銀０．３８ｇ
（１．３２ミリモル）およびＥｔ３Ｎ　０．３１ミリリ
ットル（２．２ミリモル）を添加した。該反応混合物を
還流下で１８時間撹拌した。該混合物を室温に冷却し、
酢酸エチルで希釈し、セライトを介して濾過した。溶媒
を減圧除去し、残留物のシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー処理（１：１酢酸エチル−ヘキサン、次いで４：
１酢酸エチル−ヘキサン）によって、薄黄色固体（融点
６７〜７０℃）１．２５ｇ（９５％）を得た。
【００３８】Ｒｆ０．１２（１：１酢酸エチル−ヘキサ
ン）； ＩＲ（ＫＢｒ）２９４０、２８８８、１７１０、１６４
０、１５２２、１２１５、１０４２、９３８ｃｍ−１。 １Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．０３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ）、６．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．３
８（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、３．９
８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、３．７９（ｓ，３Ｈ
）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、１
．８３（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．６５（ｍ，８Ｈ）
、１．３０−１．１６（ｍ，１０Ｈ）、０．９６（ｄ，
６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７
．１Ｈｚ）。 元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ７）： 理論値：Ｃ　６８．４３；Ｈ　８．１１；Ｎ　４．６９
、測定値：Ｃ　６８．４２；Ｈ　８．３６；Ｎ　４．６
７。
【００３９】方法Ｇ 実施例７ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル
］（１−メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
【００４０】工程１ 出発物質として２−アミノヘプタンおよび４−ネオペン
チルベンゼンを使用し、ジャーナル・オブ・メディシナ
ル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９８
６、２９、１１３１に従って、Ｎ−４−［（２，２−ジ
メチルプロピル）フェニル］メチル−Ｎ−１−メチルヘ
キシルアミンを合成した。
【００４１】工程２ ５０：５０のアセトニトリル−ｔ−ブタノール６ミリリ
ットルに５−［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ
］−５−メチルチオメチレン−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン０．７１ｇ（２．０ミ
リモル）を入れた溶液に、Ｎ−４−ネオペンチルベンジ
ル−Ｎ−２−ヘプチルアミン（方法６、工程１）０．５
５ｇ（２．０ミリモル）、硫酸第二水銀０．３５ｇ（１
．２ミリモル）およびＥｔ３Ｎ　０．２８ミリリットル
（２．０ミリモル）を添加した。 反応混合物を１８時間還流させ、次いで、室温に冷却し
た。該溶液を酢酸エチルで希釈し、セライトを介して濾
過し、溶媒を減圧除去した。残留物のシリカゲルカラム
クロマトグラフィー処理（１：１酢酸エチル−ヘキサン
〜４：１酢酸エチル−ヘキサン）によって、再結晶（酢
酸エチル−ヘキサン）の後、分光考察によって均質であ
る白色固体（融点１５７〜１５８℃）１．０２ｇ（８８
％）を得た。
【００４２】ＴＬＣ（１：１酢酸エチル−ヘキサン）Ｒ
ｆ０．０７； ＩＲ（ＫＢｒ）２９６０、１７０３、１６４０、１５６
９、１５１６、１２１１、９３８ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｍ，２Ｈ
）、７．２１（ｍ，３Ｈ）、６．３４（ｍ，２Ｈ）、４
．６４（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｂｒ　ｍ，１Ｈ
）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、２
．４５（ｓ，２Ｈ）、１．７６−１．１９（ｂｒ　ｍ，
１７Ｈ）、０．８６（ｂｒｓ，１２Ｈ）。 元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ６）： 理論値：Ｃ　７０．３２；Ｈ　８．３３；Ｎ　４．８２
、測定値：Ｃ　７０．３４；Ｈ　８．３７；Ｎ　４．７
９。
【００４３】方法Ｈ 実施例８ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］［１
−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ］メ
チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
，６−ジオン
【００４４】工程１ 出発物質として４−アミノ−Ｎ−ベンジルピペリジンお
よびイソブチルベンゼンを使用して、方法６、工程１に
従って、Ｎ−（４−イソブチルベンジル）−Ｎ−４−（
Ｎ’−ベンジルピペリジニル）アミンを合成した。
【００４５】工程２ アセトニトリル２０ミリリットルに５−［（２，４−ジ
メトキシフェニル）アミノ］−５−メチルチオメチレン
−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジ
オン０．７１ｇ（２．０ミリモル）を入れた溶液に、Ｎ
−（４−イソブチルベンジル）−Ｎ−４−（Ｎ’−ベン
ジルピペリジニル）アミン０．６７ｇ（２．０ミリモル
）、ＨｇＳＯ４　０．３５ｇ（１．２ミリモル）および
Ｅｔ３Ｎ　０．２８ミリリットル（２１．０ミリモル）
を添加した。該反応混合物を１８時間還流し、次いで、
室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトを介して
濾過した。溶媒を減圧除去し、残留物のシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー処理（１０％ＭｅＯＨ−酢酸エチ
ル）によって、固体（融点１１５〜１１８℃）０．７３
ｇを得た。
【００４６】ＩＲ（ＫＢｒ）３４１０、３２１２、２９
３５、１６９２、１６２２、１５５８、１５０４、１４
５５、１３７２、１３２８、１３００、１２４５、１１
９８、１１４８、１０７１、１０１８、９９０、９１５
、８１９、７７３、７１８ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１
−７．２１（ｍ，７Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７
．６４Ｈｚ）、７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
、６．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ）、４．７２
（ｂｒ　ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｂｒ　ｍ，１Ｈ）、３
．７３（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．４３
（ｓ，２Ｈ）、２．８７（ｂｒ　ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．
２８Ｈｚ）、２．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、
１．９８−１．３０（ｂｒ　ｍ，１４Ｈ）、０．８７（
ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ）。 元素分析（Ｃ３８Ｈ４７Ｎ３Ｏ６）： 理論値：Ｃ　７１．１１；Ｈ　７．３８；Ｎ　６．５５
、測定値：Ｃ　７０．８０；Ｈ　７．６７；Ｎ　６．５
４。
【００４７】方法Ｉ 実施例９ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
（１−フェニルシクロペンチル）メチル］アミノ］メチ
レン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，
６−ジオン
【００４８】工程１ ０℃でトルエン４００ミリリットルに１−シアノ−１−
フェニルシクロペンタン２５ｇ（０．１４モル）を入れ
た溶液に、３．４Ｍ　Ｒｅｄ−Ａ１の１０７ミリリット
ル（０．３６モル）を２０分間にわたって添加した。該
反応混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌで急冷させた後、室温で
さらに２３時間撹拌し、溶媒を減圧除去した。残留物を
酸水溶液に添加し、ＣＨＣｌ３で４回抽出し、これを合
わせて、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧除去した
。該塩酸塩をエチルエーテルでトリチュレートし、次い
で、ＮａＯＨ水溶液に添加し、エーテルで３回抽出した
。合わせたエーテル層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶
媒を減圧除去した。該油状物を、さらなる精製または特
徴付けをせずに使用した。
【００４９】工程２ １：１のｔ−ブタノール−アセトニトリル２０ミリリッ
トルに１−アミノメチル−１−フェニルシクロペンタン
０．４４ｇ（２．５ミリモル）を入れた溶液に、５−［
（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−５−メチル
チオメチレン−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオン０．８８ｇ（２．５ミリモル）および
Ｅｔ３Ｎ　０．３５ミリリットル（２．５ミリモル）を
添加した。該混合物を４日間還流し、次いで室温で３日
間撹拌した。溶媒を減圧除去し、シリカゲルクロマトグ
ラフィー処理（２：１ヘキサン−酢酸エチル）によって
固体（融点４９〜５２℃）を得た。
【００５０】ＩＲ（ＫＢｒ）３４４０、２９６２、２８
８０、１６６０、１４１３、１４６５、１３９５、１３
４８、１３１２、１２６５、１２１０、１１７２、１１
１１、１０２９、９２３、７９８、７６５、７０１ｃｍ
−１；１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１
０．９０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、９．８２（ｂｒ　ｓ，１
Ｈ）、７．３３−７．１８（ｍ，５Ｈ）、６．９３（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ）、６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．５６Ｈｚ）、６．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５
２，２．６４Ｈｚ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．７８
（ｓ，３Ｈ）、２．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ
）、１．９０−１．５１（ｍ，１４Ｈ）。 元素分析（Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ６）： 理論値：Ｃ　６７．４８；Ｈ　６．７１；Ｎ　５．８３
、測定値：Ｃ　６７．１９；Ｈ　６．６４；Ｎ　５．６
２。
【００５１】方法Ｊ 実施例１０ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル
］［（１−フェニルシクロペンチル）メチル］アミノ］
メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
４，６−ジオン
【００５２】工程１ ０℃で１−アミノメチル−１−フェニルシクロペンタン
（方法Ｉ、工程１）７．０ｇ（４０．０ミリモル）、Ｅ
ｔ３Ｎ　１１．２ミリリットル（８０．０ミリモル）お
よびＣＨＣｌ３１２５ミリリットルからなる溶液に、塩
化４−ネオペンチルベンゾイル８．４ｇ（４０．０ミリ
モル）を添加した。添加後、フラスコを室温に温め、混
合物を２時間撹拌した。混合物をＣＨＣｌ３中に注ぎ、
Ｈ２Ｏで３回洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、
溶媒を減圧除去した。得られた油状物を０℃でトルエン
１５０ミリリットルに溶解し、３．４Ｍ　Ｒｅｄ−Ａ１
の２９．４ミリリットル（１００ミリモル）を１５分間
にわたって滴下し、次いで、反応混合物を３時間加熱還
流し、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌで注意深く急冷して
０℃に冷却した。トルエンを減圧除去し、残留物をｐＨ
２に酸性化した。水溶液をＣＨＣｌ３で３回抽出し、乾
燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧除去した。塩を塩基
水溶液に添加し、ＣＨＣｌ３で抽出し、これを乾燥させ
（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧除去した。得られた油状
物をさらなる精製または特徴付けをせずに使用した。
【００５３】工程２ １：２のｔ−ブタノール−アセトニトリル４０ミリリッ
トルに５−［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］
−５−メチルチオメチレン−２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン−４，６−ジオン１．２４ｇ（３．５ミリ
モル）、ＨｇＳＯ４　０．６１ｇ（２．１ミリモル）お
よびＥｔ３Ｎ　０．４９ミリリットル（３．５ミリモル
）を入れた溶液に、方法Ｊ、工程１からのアミン１．１
７ｇ（３．５ミリモル）を添加し。該反応混合物を還流
下で１８時間撹拌し、次いで、冷却し、溶媒を減圧除去
した。次いで、残留物をＣＨＣｌ３に溶解し、セライト
を介して濾過した。減圧下で溶媒を除去し、該残留物の
シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（１：２〜１
：４ヘキサン−酢酸エチル）によって、ＴＬＣおよび分
光考察によって均質である固体（融点２１８〜２１９℃
）１．８４ｇ（８２％）を得た。
【００５４】ＩＲ（ＫＢｒ）３２４０、２９８２、２８
８９、１７００、１６４０、１５９６、１５６７、１５
２２、１４８０、１４７０、１４５６、１４４０、１３
８８、１３６７、１３６１、１３３５、１３１８、１２
５８、１２０９、１１５８、１１３７、１１１９、１０
８８、１０７９、１０３９、１０１２、９３７、８３７
、７８９、７０４ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２
−７．２６（ｍ，９Ｈ）、７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７
．７６Ｈｚ）、６．４５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、３．７５
（ｍ，８Ｈ）、２．４４（ｓ，２Ｈ）、２．０５−１．
４（ｍ，１６Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）。 元素分析（Ｃ３９Ｈ４８Ｎ２Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏ）：理
論値：Ｃ　７２．０８；Ｈ　７．６０；Ｎ　４．３０、
測定値：Ｃ　７２．１０；Ｈ　７．５６；Ｎ　４．５６
。
【００５５】方法Ｋ 実施例１１ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［（
Ｒ）−１−［［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリル］オキシ］メチル］−２−フェニルエチル］［［
４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ
］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオン
【００５６】工程１ ０℃でＣＨ２Ｃｌ２３５０ミリリットルおよびＥｔ３Ｎ
　１６．０ミリリットル（０．１１５モル）にＬ−フェ
ニルアラニンエチルエステル・塩酸塩１２．０ｇ（５２
．２ミリモル）を入れた溶液に、ＣＨＣｌ３　７０ミリ
リットルに入れた塩化４−イソブチルベンゾイル１０．
３ミリリットル（５２．２ミリモル）を添加した。該反
応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次いで室温で２０
時間撹拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏで３回洗浄
し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、溶媒を室温で除去して
、固体１７．９ｇ（９７％）を得、これをさらなる精製
または特徴付けをせずに使用した。
【００５７】工程２ トルエン４００ミリリットルに方法Ｋ、工程１で製造し
アミド９．９ｇ（２８．０ミリモル）を入れた溶液に、
Ｒｅｄ−Ａ１の３．４Ｍ溶液２０．６ミリリットル（７
０．０ミリモル）を滴下した。添加終了後、該反応混合
物を１９時間還流した。該反応混合物を室温に冷却し、
飽和ＮＨ４Ｃｌで急冷した。トルエンを減圧除去し、残
留物を酸水溶液中に注いだ。水性層をＣＨＣｌ３で３回
抽出した。ＣＨＣｌ３層を合わせて、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ４）、溶媒を減圧除去した。得られた塩をエーテルで
洗浄し、ＮａＯＨ水溶液に添加した。水性層をＣＨ２Ｃ
ｌ２で３回抽出し、これを合わせて、乾燥させ（Ｎａ２
ＳＯ４）、溶媒を減圧除去した。白色固体５．４ｇ（６
５％）を単離し、使用した。
【００５８】工程３ ０℃でＣＨ２Ｃｌ２　２０ミリリットルに方法Ｋ、工程
２からのアミン１．０４ｇ（３．５ミリモル）を入れた
溶液に、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル２．１ｇ
（７．３５ミリモル）およびＥｔ３Ｎ　１．２ミリリッ
トル（８．４ミリモル）を添加した。反応混合物を０℃
で５分間撹拌し、次いで、室温に昇温させ、１８時間撹
拌した。混合物をＨ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３および飽和
ＮａＣｌで洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）
、溶媒を減圧除去した。油状固体（１．３ｇ）を、さら
なる精製または特徴付けせずに使用し。
【００５９】工程４ １：１のアセトニトリル−ｔ−ブタノール５０ミリリッ
トルに方法Ｋ、工程３において合成したアミン１．３ｇ
（３．１６ミリモル）を入れた溶液に、４−［（２，４
−ジメトキシフェニル）アミノ］−５−メチルチオメチ
レン−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６
−ジオン１．１２ｇ（３．１６ミリモル）、ＨｇＳＯ４
　０．５５ｇ（１．８９ミリモル）およびＥｔ３Ｎ　０
．４４ミリリットル（３．１６ミリモル）を添加した。 該反応混合物を還流下で１８時間撹拌した。室温に冷却
した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトを
介して濾過した。溶媒を減圧除去し、残留物のシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー処理（１：２〜２：１酢酸
エチル−ヘキサン）によって、分光考察によって均質で
ある白色固体（融点１２３〜１２４℃）１．０ｇ（４４
％）を得た。
【００６０】ＩＲ（ＫＢｒ）３４８０、２９３５、２９
０４、２８３８、１６９０、１６２８、１５５６、１５
０３、１４５６、１３７７、１３３３、１３００、１２
４５、１１９８、１１４８、１０８８、１０６８、１０
２７、９２０、８２５、７７３ｃｍ−１；１Ｈ　ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．２３（
ｍ，８Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ）
、６．４４（ｍ，２Ｈ）、４．８４（ｍ，１Ｈ）、４．
６４（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．７７（
ｂｒ　ｓ，６Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．２０（
ｍ，３Ｈ）、２．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）
、１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．５５（ｂｒ　ｓ，６Ｈ）
、０．８８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ）、０．７５
（ｓ，９Ｈ）、−０．１２（ｓ，３Ｈ）、−０．１５（
ｓ，３Ｈ）。 元素分析（Ｃ４１Ｈ５６Ｎ２Ｏ７Ｓｉ）：理論値：Ｃ　
６８．６８；Ｈ　７．８７；Ｎ　３．９１、測定値：Ｃ
　６８．５３；Ｈ　７．８６；Ｎ　３．７２。
【００６１】方法Ｌ 実施例１２ （Ｒ）−５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミ
ノ］［［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−フ
ェニルエチル］［［４−（２−メチルプロピル）フェニ
ル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
【００６２】工程１ 室温でテトラヒドロフラン２０ミリリットルに化合物１
１の０．５７ｇ（０．８ミリモル）を入れた溶液に、１
Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム０．９６ミリリット
ル（０．９６モル）を添加した。６６時間後、該反応が
終わり、溶媒を減圧除去した。残留物のシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー処理（２％メタノール−クロロホ
ルム）によって固体（融点１６７〜１６８℃）０．４３
ｇ（９０％）を得た。
【００６３】ＩＲ（ＫＢｒ）３２５０、２９４１、１６
８３、１６２５、１５６５、１５０５、１４４８、１４
２９、１４１２、１３７６、１３５１、１３０２、１２
５８、１２０１、１１５２、１０９３、１０２９、１０
１９、９１８、８２４、６９２ｃｍ−１。 元素分析（Ｃ３５Ｈ４２Ｎ２Ｏ７）： 理論値：Ｃ　６９．７５；Ｈ　７．０２；Ｎ　４．６５
、測定値：Ｃ　６９．５３；Ｈ　７．２１；Ｎ　４．３
７。
【００６４】方法Ｍ 実施例１３ ５−［［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−
４−ヒドロキシフェニル］アミノ］［（１−メチル（ヘ
キシル）［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］ア
ミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−４，６−ジオン
【００６５】工程１ 脱気アセトニトリル１５ミリリットルに５−［ビス（メ
チルチオ）メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオン１．８ｇ（７．２５ミリモル
）を入れた溶液に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシアニリン・塩酸塩２．０ｇおよびＥｔ３Ｎ　１．
０１ミリリットルを添加した。反応混合物を還流下で４
８時間撹拌した。次いで、有機層をＣＨＣｌ３で希釈し
、Ｈ２Ｏで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒
を減圧除去した。残留物に関してカラムクロマトグラフ
ィー（シリガケル）処理を行い（３：１〜２：１ヘキサ
ン−酢酸エチル）、ＴＬＣによって２つの重なるスポッ
トが示された黄色固体１．２ｇを得た。この不純な混合
物を、さらなる精製または特徴付けをせずに使用した。
【００６６】工程２ アセトニトリル２０ミリリットルに方法Ｍ、工程１から
の化合物０．６ｇ（１．４ミリモル）を入れた溶液に、
Ｎ−４−イソブチルベンジル−Ｎ−２−ヘプチルアミン
０．３７ｇ（１．４ミリモル）、ＨｇＳＯ４　０．２２
ｇ（０．７７ミリモル）およびＥｔ３Ｎ　０．１９ミリ
リットル（１．４ミリモル）を添加した。反応混合物を
１９時間還流した。冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡ
ｃで希釈し、セライトを介して濾過し、溶媒を減圧除去
した。残留物のシリカゲルカラムクロマトグラフィー処
理（３：１〜１：１ヘキサン−酢酸エチル）によって、
分光考察によって均質である固体（分解２０２℃）０．
３６ｇ（４６％）を得た。
【００６７】ＩＲ（ＫＢｒ）３６００、３４０２、２９
４４、２９０８、２８５８、１６９３、１６１８、１５
６６、１４５９、１４２８、１３８２、１３６１、１２
４９、１２２５、１１９６、１１４８、１０７７、１０
１０、９２０、８８０ｃｍ−１； １Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０
−７．１７（ｍ，４Ｈ）、６．８１（ｂｒｓ，２Ｈ）、
５．２０（ｓ，２Ｈ）、４．５６（ｂｒ　ｍ，１Ｈ）、
２．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０４）、１．８２−１．
０２（ｍ，３３Ｈ）、０．８６（ｍ，１２Ｈ）。 元素分析（Ｃ３９Ｈ５８Ｎ２Ｏ５）： 理論値：Ｃ　７３．７８；Ｈ　９．２１；Ｎ　４．４１
、測定値：Ｃ　７３．４３；Ｈ　９．００；Ｎ　４．３
１。
【００６８】実施例１４ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［ヘ
プチル［（４−ペンチルフェニル）メチル］アミノ］メ
チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
，６−ジオン方法Ｄに概略記載した方法に従ってこの化
合物を合成し、固体（融点６８〜７１℃）を得た。
【００６９】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７０．３１；Ｈ　８．３３；Ｎ　４．８２、測
定値：Ｃ　７０．７１；Ｈ　８．４６；Ｎ　４．７８。
【００７０】実施例１５ ５−［［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］［［
［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］
ヘプチルアミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｃに概略記載された方法に従ってこの化合物を合成
し、固体（融点１８０〜１８１℃）を得た。
【００７１】元素分析（Ｃ３１Ｈ４０Ｆ２Ｎ２Ｏ４）：
理論値：Ｃ　６８．６１；Ｈ　７．４３；Ｎ　５．１６
、測定値：Ｃ　６８．８０；Ｈ　７．５０；Ｎ　５．０
５。
【００７２】実施例１６ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）−２，６−ジメチル
フェニル］アミノ］［［［４−（１，１−ジメチルエチ
ル）フェニル］メチル］ヘプチルアミノ］メチレン］−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
ン 方法Ｅに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１８５〜１８７℃）を得た。
【００７３】元素分析（Ｃ３５Ｈ５１Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．７５；Ｈ　８．９０；Ｎ　７．２７、測
定値：Ｃ　７３．００；Ｈ　８．９９；Ｎ　７．１５。
【００７４】実施例１７ ５−［［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミ
ノ］［ヘプチル［（４−ペンチルフェニル）メチル］ア
ミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−４，６−ジオン 方法Ｄに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点８８〜９３℃）を得た。
【００７５】元素分析（Ｃ３３Ｈ４３Ｆ３Ｎ２Ｏ４）：
理論値：Ｃ　６７．６３；Ｈ　７．５６；Ｎ　４．７３
、測定値：Ｃ　６７．５２；Ｈ　７．６９；Ｎ　４．７
６。
【００７６】実施例１８ ５−［［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］［［
（４−ヘキシルフェニル）メチル］ヘプチルアミノ］メ
チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
，６−ジオン方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化
合物を合成し、固体（融点７０〜７２℃）を得た。
【００７７】元素分析（Ｃ３３Ｈ４４Ｆ２Ｎ２Ｏ４）：
理論値：Ｃ　６９．４５；Ｈ　７．７７；Ｎ　４．９１
、測定値：Ｃ　６９．３７；Ｈ　７．７２；Ｎ　４．９
０。
【００７８】実施例１９ ５−［［（４−ブトキシフェニル）アミノ］［［［４−
（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］ヘプチ
ルアミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点７５〜７８℃）を得た。
【００７９】元素分析（Ｃ３５Ｈ５０Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７２．６３；Ｈ　８．７１；Ｎ　４．８４、測
定値：Ｃ　７２．８３；Ｈ　８．８８；Ｎ　４．７６。
【００８０】実施例２０ ５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル
］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］［３，４，
５−トリメトキシフェニル）アミノ］メチレン］−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１７６〜１７７℃）を得た。
【００８１】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ７）：理論
値：Ｃ　６８．４３；Ｈ　８．１１；Ｎ　４．６９、測
定値：Ｃ　６８．７１；Ｈ　８．４２；Ｎ　４．８６。
【００８２】実施例２１ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチ
ル］（１−メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｄに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１１９〜１２２℃）を得た。
【００８３】元素分析（Ｃ３３Ｈ４７Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．１０；Ｈ　８．６２；Ｎ　７．６４、測
定値：Ｃ　７２．２８；Ｈ　８．９３；Ｎ　７．６４。
【００８４】実施例２２ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［ヘプチル［［［４−（３−メチルブチル）オキシ］フ
ェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｆに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点７６〜８０℃）を得た。
【００８５】元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ３Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７０．４３；Ｈ　８．５１；Ｎ　７．２５、測
定値：Ｃ　７０．４７；Ｈ　８．７１；Ｎ　７．２３。
【００８６】実施例２３ ５−［［ヘプチル［［４−［（３−メチルブチル）オキ
シ］フェニル］メチル］アミノ］［（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｆに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点７１〜７４℃）を得た。
【００８７】元素分析（Ｃ３５Ｈ５０Ｎ２Ｏ８）：理論
値：Ｃ　６７．０７；Ｈ　８．０４；Ｎ　４．４７、測
定値：Ｃ　６７．１３；Ｈ　７．９７；Ｎ　４．４５。
【００８８】実施例２４ ５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル
］メチル］ヘプチルアミノ］［［４−（ペンチルオキシ
）フェニル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｅに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点７８〜８０℃）を得た。
【００８９】元素分析（Ｃ３６Ｈ５２Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７２．９４；Ｈ　８．８４；Ｎ　４．７２、測
定値：Ｃ　７２．８６；Ｈ　８．８３；Ｎ　４．６８。
【００９０】実施例２５ ５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル
］メチル］ヘプチルアミノ］［［４−（ヘキシルオキシ
）フェニル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｅに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点６２〜６５℃）を得た。
【００９１】元素分析（Ｃ３７Ｈ５４Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７３．２３；Ｈ　８．９７；Ｎ　４．６２、測
定値：Ｃ　７３．０６；Ｈ　８．８４；Ｎ　４．５６。
【００９２】実施例２６ ５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル
］メチル］ヘプチルアミノ］［［４−（フェニルメトキ
シ）フェニル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｂに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点８１〜８４℃）を得た。
【００９３】元素分析（Ｃ３８Ｈ４８Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７４．４８；Ｈ　７．９０；Ｎ　４．５７、測
定値：Ｃ　７４．４９；Ｈ　７．９３；Ｎ　４．５１。
【００９４】実施例２７ ５−［［（４−ブトキシフェニル）アミノ］［［［４−
（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］（１−
メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｄに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１４７〜１５１℃）を得た。
【００９５】元素分析（Ｃ３５Ｈ５０Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７２．６３；Ｈ　８．７１；Ｎ　４．８４、測
定値：Ｃ　７２．９１；Ｈ　８．７６；Ｎ　４．８２。
【００９６】実施例２８ ５−［［（４−ブトキシフェニル）アミノ］［［［４−
（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］（１，
５−ジメチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｄに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１５５〜１５６℃）を得た。
【００９７】元素分析（Ｃ３６Ｈ５２Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７２．９４；Ｈ　８．８４；Ｎ　４．７２、測
定値：Ｃ　７２．５４；Ｈ　８．８３；Ｎ　４．９０。
【００９８】実施例２９ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］
（１，５−ジメチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｄに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点９２〜９５℃）を得た。
【００９９】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７０．３２；Ｈ　８．３３；Ｎ　４．８２、測
定値：Ｃ　７０．０２；Ｈ　８．２８；Ｎ　４．７７。
【０１００】実施例３０ ５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル
］メチル］ヘプチルアミノ］［［４−（トリフルオロメ
チル）フェニル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｂに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１１０〜１１２℃）を得た。
【０１０１】元素分析（Ｃ３２Ｈ４１Ｎ２Ｏ４）：理論
値：Ｃ　６６．８８；Ｈ　７．１９；Ｎ　４．８７、測
定値：Ｃ　６６．５９；Ｈ　６．９４；Ｎ　４．７２。
【０１０２】実施例３１ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［ヘ
プチル［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチ
ル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点８１〜８４℃）を得た。
【０１０３】元素分析（Ｃ３３Ｈ４６Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　６９．９４；Ｈ　８．１８；Ｎ　４．９４、測
定値：Ｃ　６９．６０；Ｈ　８．２５；Ｎ　４．７３。
【０１０４】実施例３２ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［（
１−メチルヘキシル）［［４−（２−メチルプロピル）
フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１５２〜１５５℃）を得た。
【０１０５】元素分析（Ｃ３３Ｈ４６Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　６９．９４；Ｈ　８．１８；Ｎ　４．９４、測
定値：Ｃ　６９．６０；Ｈ　８．３０；Ｎ　４．９３。
【０１０６】実施例３３ ５−［［［２，６−ジメチル−４−（ジメチルアミノ）
フェニル］アミノ］［［［４−（２，２−ジメチルプロ
ピル）フェニル］メチル］（１−メチルヘキシル）アミ
ノ］メチレン−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオン方法Ｇに概略記載した方法に従ってこ
の化合物を合成し、固体（融点１７６〜１７７℃）を得
た。
【０１０７】元素分析（Ｃ３６Ｈ５３Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７３．０６；Ｈ　９．０３；Ｎ　７．１０、測
定値：Ｃ　７２．７４；Ｈ　９．０５；Ｎ　７．４３。
【０１０８】実施例３４ ２，２−ジメチル−５−［［（１−メチルヘキシル）［
［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミ
ノ］［［（３−フェニルメトキシ）フェニル］アミノ］
メチレン］−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１０３〜１０５℃）を得た。
【０１０９】元素分析（Ｃ３８Ｈ４８Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７４．４８；Ｈ　７．８９；Ｎ　４．５７、測
定値：Ｃ　７４．４６；Ｈ　７．８６；Ｎ　４．４８。
【０１１０】実施例３５ ５−［［２，４−ジメトキシフェニル］［［［４−（３
−メチルブトキシ）フェニル］メチル］（１−メチルヘ
キシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｆに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１３３〜１３５℃）を得た。
【０１１１】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ４）：理論
値：Ｃ　６８．４３；Ｈ　８．１１；Ｎ　４．６９、測
定値：Ｃ　６８．４６；Ｈ　８．３５；Ｎ　４．６６。
【０１１２】実施例３６ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［（１−ヘキシルヘプチル）［［４−（２−メチルプロ
ピル）フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１２８〜１３０℃）を得た。
【０１１３】元素分析（Ｃ３９Ｈ５９Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７３．８９；Ｈ　９．３８；Ｎ　６．６３、測
定値：Ｃ　７３．５７；Ｈ　９．３８；Ｎ　７．００。
【０１１４】実施例３７ ５−［［［（４−ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［［（４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］
メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
ン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１４５〜１４９℃）を得た。
【０１１５】元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ５Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．４３；Ｈ　８．７６；Ｎ　７．４５、測
定値：Ｃ　７２．１２；Ｈ　８．７８；Ｎ　７．３８。
【０１１６】実施例３８ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［［４−（３−メチルブトキシ）フェニル］メチル］
（１−メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｆに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１２６〜１２８℃）を得た。
【０１１７】元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ３Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７０．４４；Ｈ　８．５２；Ｎ　７．２５、測
定値：Ｃ　７０．２８；Ｈ　８．５５；Ｎ　７．２４。
【０１１８】実施例３９ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［（
１，５−ジメチルヘキシル）［［４−（２−メチルプロ
ピル）フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１５２〜１５４℃）を得た。
【０１１９】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７０．３２；Ｈ　８．３３；Ｎ　４．８２、測
定値：Ｃ　７０．１４；Ｈ　８．３０；Ｎ　４．８１。
【０１２０】実施例４０ ５−［［２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［（１
−メチルヘキシル）［（４−ペンチルフェニル）メチル
］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１３０〜１３２℃）を得た。
【０１２１】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７０．３２；Ｈ　８．３３；Ｎ　４．８２、測
定値：Ｃ　７０．１０；Ｈ　８．５２；Ｎ　４．８９。
【０１２２】実施例４１ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［（１−メチルヘキシル）［（４−ペンチルフェニル）
メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１６３〜１６４℃）を得た。
【０１２３】元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．４３；Ｈ　８．７６；Ｎ　７．４５、測
定値：Ｃ　７２．７３；Ｈ　９．１１；Ｎ　７．４３。
【０１２４】実施例４２ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］
（１，５−ジメチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１７５〜１７７℃）を得た。
【０１２５】元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．４４；Ｈ　８．７６；Ｎ　７．４５、測
定値：Ｃ　７２．６０；Ｈ　９．０７；Ｎ　７．５６。
【０１２６】実施例４３ ５−［［［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］アミノ］
［（１−メチルヘキシル）［［４−（２−メチルプロピ
ル）フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点６３〜６６℃）を得た。
【０１２７】元素分析（Ｃ３７Ｈ５４Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７３．２３；Ｈ　８．９７；Ｎ　４．６２、測
定値：Ｃ　７３．３９；Ｈ　９．２８；Ｎ　４．７６。
【０１２８】実施例４４ ５−［［［（４−ブチルフェニル）メチル］（５−ヒド
ロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）アミノ］［（２，
４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチレン］−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体・半水和物（融点８５〜８８℃）を得た。
【０１２９】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ７・０．５
Ｈ２Ｏ）：理論値：Ｃ　６７．４１；Ｈ　８．１５；Ｎ
　４．６２、測定値：Ｃ　６７．２１；Ｈ　７．７９；
Ｎ　４．６４。
【０１３０】実施例４５ ５−［［［（４−ブチルフェニル）メチル］（５−ヒド
ロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）アミノ］［［４−
（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］メチレン］−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体・水和物（融点９２〜９５℃）を得た。
【０１３１】元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ３Ｏ５・Ｈ２Ｏ
）：理論値：Ｃ　６８．３１；Ｈ　８．６０；Ｎ　７．
０３、測定値：Ｃ　６８．２６；Ｈ　８．６１；Ｎ　７
．３１。
【０１３２】実施例４６ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニ
ル］アミノ］［（１−メチルヘキシル）［［４−（２−
メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ］メチレン
］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−
ジオン方法Ｅに概略記載した方法に従ってこの化合物を
合成し、固体（融点１２２〜１２４℃）を得た。
【０１３３】元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．４３；Ｈ　８．７６；Ｎ　７．４５、測
定値：Ｃ　７２．２４；Ｈ　８．９６；Ｎ　７．５４。
【０１３４】実施例４７ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニ
ル］アミノ］［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）
フェニル］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］メ
チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
，６−ジオン方法Ｅに概略記載した方法に従ってこの化
合物を合成し、固体（融点１２５〜１２８℃）を得た。
【０１３５】元素分析（Ｃ３５Ｈ５１Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．７５；Ｈ　８．８９；Ｎ　７．２７、測
定値：Ｃ　７２．４１；Ｈ　９．２２；Ｎ　７．３２。
【０１３６】実施例４８ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル
］ヘプチルアミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｂに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点８６〜８９℃）を合成した。
【０１３７】元素分析（Ｃ３９Ｈ４８Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　　７０．３２；Ｈ　８．３３；Ｎ　４．８２、
測定値：Ｃ　７０．１８；Ｈ　８．５０；Ｎ　４．９１
。
【０１３８】実施例４９ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ
］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオン方法Ｈに概略記載した方法に従ってこ
の化合物を合成し、固体（融点１４０〜１４２℃）を得
た。
【０１３９】元素分析（Ｃ３８Ｈ４８Ｎ４Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７３．０５；Ｈ　７．７４；Ｎ　８．９７、測
定値：Ｃ　７２．８７；Ｈ　７．８３；Ｎ　８．９６。
【０１４０】実施例５０ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
１−メチル−２−（４−モルホリニル）エチル］［［４
−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ］
メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
４，６−ジオン方法Ｈに概略記載した方法に従ってこの
化合物を合成し、固体（融点１０８〜１１２℃）を得た
。
【０１４１】元素分析（Ｃ３３Ｈ４５Ｎ３Ｏ７）：理論
値：Ｃ　６６．５３；Ｈ　７．６１；Ｎ　７．０５、測
定値：Ｃ　６６．７１；Ｈ　７．６８；Ｎ　６．９５。
【０１４２】実施例５１ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［１−メチル−２−（４−モルホリニル）エチル］［
［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミ
ノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−４，６−ジオン方法Ｈに概略記載した方法に従って
この化合物を合成し、固体（融点１４４〜１４８℃）を
得た。
【０１４３】元素分析（Ｃ３３Ｈ４６Ｎ４Ｏ５）：理論
値：Ｃ　６８．４９；Ｈ　８．０１；Ｎ　９．６８、測
定値：Ｃ　６８．２７；Ｈ　８．０２；Ｎ　９．５２。
【０１４４】実施例５２ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［（
５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）［［４−
（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ］メ
チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
，６−ジオン方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化
合物を合成し、固体・水和物（融点８０〜８３℃）を得
た。
【０１４５】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ７・Ｈ２Ｏ
）：理論値：Ｃ　６６．４２；Ｈ　８．２０；Ｎ　４．
５６、測定値：Ｃ　６６．３８；Ｈ　７．８７；Ｎ　４
．４４。
【０１４６】実施例５３ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）［［
４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ
］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオン方法Ｇに概略記載した方法に従ってこ
の化合物を合成し、固体・０．７５水和物（融点１１０
〜１１１℃）を得た。
【０１４７】 元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ３Ｏ５・０．７５Ｈ２Ｏ）：
理論値：Ｃ　６８．８３；Ｈ　８．５８；Ｎ　７．０８
、測定値：Ｃ　６８．８４；Ｈ　８．２０；Ｎ　７．０
２。
【０１４８】実施例５４ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニ
ル］アミノ］［（１−メチルヘキシル）［（４−ペンチ
ルフェニル）メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１１５〜１１７℃）を得た。
【０１４９】元素分析（Ｃ３５Ｈ５１Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．７６；Ｈ　８．９０；Ｎ　７．２７、測
定値：Ｃ　７２．６５；Ｈ　９．０２；Ｎ　７．１７。
【０１５０】実施例５５ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［ヘ
プチル［［４−（３−メチルブチル）フェニル］メチル
］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１２９〜１３１℃）を得た。
【０１５１】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７０．３２；Ｈ　８．３３；Ｎ　４．８２、測
定値：Ｃ　７０．５５；Ｈ　８．４９；Ｎ　５．００。
【０１５２】実施例５６ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（３−メチルブチル）フェニル］メチル］（１−
メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１２４〜１２６）を得た。
【０１５３】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７０．３２；Ｈ　８．３３；Ｎ　４．８２、測
定値：Ｃ　７０．３２；Ｈ　８．４８；Ｎ　４．８５。
【０１５４】実施例５７ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［［４−（３−メチルブチル）フェニル］メチル］（
１−メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１７３〜１７５℃）を得た。
【０１５５】元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．４３；Ｈ　８．７６；Ｎ　７．４５、測
定値：Ｃ　７２．４７；Ｈ　８．８１；Ｎ　７．４８。
【０１５６】実施例５８ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［（
１−メチルヘキシル）［［４−（２−メチルプロポキシ
）フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１４７〜１４９℃）を得た。
【０１５７】元素分析（Ｃ３３Ｈ４６Ｎ２Ｏ７）：理論
値：Ｃ　６８．０２；Ｈ　７．９６；Ｎ　４．８１、測
定値：Ｃ　６８．１３；Ｈ　８．０３；Ｎ　４．８５。
【０１５８】実施例５９ ５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル
］メチル］ヘプチルアミノ］［（２，４，６−トリメト
キシフェニル）アミノ］メチレン−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｂに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１４５〜１４６℃）を得た。
【０１５９】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ７）：理論
値：Ｃ　６８．４３；Ｈ　８．１１；Ｎ　４．６９、測
定値：Ｃ　６８．２４；Ｈ　８．０２；Ｎ　４．５７。
【０１６０】実施例６０ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル
］（１−エチルペンチル）アミノ］メチレン］−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１５１〜１５３℃）を得た。
【０１６１】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７０．３２；Ｈ　８．３３；Ｎ　４．８２、測
定値：Ｃ　７０．２５；Ｈ　８．１１；Ｎ　４．８２。
【０１６２】実施例６１ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニ
ル］アミノ］［［［４−（３−メチルブチル）フェニル
］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］メチレン］
−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジ
オン方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合
成し、固体（融点１１８〜１１９℃）を得た。
【０１６３】元素分析（Ｃ３５Ｈ５１Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．７６；Ｈ　８．９０；Ｎ　７．２７、測
定値：Ｃ　７２．６３；Ｈ　９．０１；Ｎ　７．３３。
【０１６４】実施例６２ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メ
チル］（１−エチルペンチル）アミノ］メチレン］−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１２０〜１２４℃）を得た。
【０１６５】元素分析（Ｃ３４Ｈ４９Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．４３；Ｈ　８．７６；Ｎ　７．４５、測
定値：Ｃ　７２．３１；Ｈ　８．５４；Ｎ　７．４４。
【０１６６】実施例６３ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［（１−メチルヘキシル）［［４−（２−メチルプロポ
キシ）フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｆに概略記載の方法に従ってこの化合物を合成し、
固体（融点１３９〜１４１℃）を得た。
【０１６７】元素分析（Ｃ３３Ｈ４７Ｎ３Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７０．０６；Ｈ　８．３７；Ｎ　７．４３、測
定値：Ｃ　７０．１１；Ｈ　８．３７；Ｎ　７．４２。
【０１６８】実施例６４ ５−［［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］［［［
４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル］
（１−メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−
ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１４７〜１４８℃）を得た。
【０１６９】元素分析（Ｃ３９Ｈ４８Ｎ２Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７４．４２；Ｈ　８．８２；Ｎ　５．１０、測
定値：Ｃ　７４．４５；Ｈ　８．８９；Ｎ　５．１８。
【０１７０】実施例６５ ５−［［デシル［［４−（１，１−ジエチルエチル）フ
ェニル］メチル］アミノ］［（２，４−ジメトキシフェ
ニル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｂに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点８１〜８４℃）を得た。
【０１７１】元素分析（Ｃ３６Ｈ５２Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７１．０２；Ｈ　８．６１；Ｎ　４．６０、測
定値：Ｃ　７１．０９；Ｈ　８．５１；Ｎ　４．５９。
【０１７２】実施例６６ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニ
ル］アミノ］［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）
フェニル］メチル］（１−エチルペンチル）アミノ］メ
チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
，６−ジオン方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの化
合物を合成し、固体（融点１３３〜１３６℃）を得た。
【０１７３】元素分析（Ｃ３５Ｈ５１Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７２．７６；Ｈ　８．９０；Ｎ　７．２７、測
定値：Ｃ　７２．３８；Ｈ　８．６９；Ｎ　６．９８。
【０１７４】実施例６７ ５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル
］メチル］ヘキシルアミノ］［（４−フルオロフェニル
）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオン 方法Ｂに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１９６〜１９８℃）を得た。
【０１７５】元素分析（Ｃ３１Ｈ４１ＦＮ２Ｏ４）：理
論値：Ｃ　７０．９７；Ｈ　７．８８；Ｎ　５．３４、
測定値：Ｃ　７０．８２；Ｈ　７．７０；Ｎ　５．３２
。
【０１７６】実施例６８ ５−［［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］［（１
−メチルヘキシル）［［４−（２−メチルプロポキシ）
フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｆに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点１０９〜１１２℃）を得た。
【０１７７】元素分析（Ｃ３３Ｈ４６Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７１．９７；Ｈ　８．４２；Ｎ　５．０９、測
定値：Ｃ　７１．８０；Ｈ　８．４０；Ｎ　５．０８。
【０１７８】実施例６９ ５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル
］メチル］ヘプチルアミノ］［３，４，５−トリメトキ
シフェニル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｂに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（１６２〜１６３℃）を得た。
【０１７９】元素分析（Ｃ３４Ｈ４８ＦＮ２Ｏ７）：理
論値：Ｃ　６８．４３；Ｈ　８．１１；Ｎ　４．６９、
測定値：Ｃ　６８．３２；Ｈ　８．１４；Ｎ　４．５５
。
【０１８０】実施例７０ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］
（（Ｚ）−９−オクタデセニル）アミノ］メチレン］−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
ン 方法Ｂに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点５８〜６１℃）を得た。
【０１８１】元素分析（Ｃ４４Ｈ６６ＦＮ２Ｏ６）：理
論値：Ｃ　７３．５０；Ｈ　９．２５；Ｎ　３．９０、
測定値：Ｃ　７３．６２；Ｈ　９．３４；Ｎ　３．８９
。
【０１８２】実施例７１ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル］アミノ］［［
（Ｒ）−１−［［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル］オキシ］メチル］−３−メチルブチル］［［
４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ
］メチレン−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
４，６−ジオン方法Ｋに概略記載した方法に従ってこの
化合物を合成し、固体（融点１１４〜１１５℃）を得た
。
【０１８３】元素分析（Ｃ３８Ｈ５８Ｎ２Ｏ７Ｓｉ）：
理論値：Ｃ　６６．８３；Ｈ　８．５６；Ｎ　４．１０
、測定値：Ｃ　６６．８０；Ｈ　８．６４；Ｎ　４．０
１。
【０１８４】実施例７２ ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
［４−（３−メチルブチル）フェニル］メチル］［３−
メチル−１−（２−メチルプロピル）ブチル］アミノ］
メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
４，６−ジオン方法Ｇに概略記載した方法に従ってこの
化合物を合成し、固体（融点１１６〜１１８℃）を得た
。
【０１８５】元素分析（Ｃ３６Ｈ５２Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７１．０２；Ｈ　８．６１；Ｎ　４．６０、測
定値：Ｃ　７０．６８；Ｈ　８．６６；Ｎ　４．６３。
【０１８６】実施例７３ ５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］
［［［４−（３−メチルブチル）フェニル］メチル］［
３−メチル−１−（２−メチルプロピル）ブチル］アミ
ノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−４，６−ジオン方法Ｇに概略記載した方法に従って
この化合物を合成し、固体（融点１１６〜１１８℃）を
得た。
【０１８７】元素分析（Ｃ３６Ｈ５３Ｎ３Ｏ４）：理論
値：Ｃ　７３．０６；Ｈ　９．０３；Ｎ　７．１０、測
定値：Ｃ　７３．１８；Ｈ　９．３１；Ｎ　７．４０。
【０１８８】実施例７４ （Ｒ）−５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミ
ノ］［［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル
］［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］
アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオ
キサン−４，６−ジオン方法Ｇに概略記載した方法に従
ってこの化合物を合成し、固体（融点１１６〜１１８℃
）を得た。
【０１８９】元素分析（Ｃ３２Ｈ４４Ｎ２Ｏ７）：理論
値：Ｃ　６７．５８；Ｈ　７．８０；Ｎ　４．９３、測
定値：Ｃ　６７．４３；Ｈ　８．０２；Ｎ　４．８０。
【０１９０】実施例７５ ５−［［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−
４−ヒドロキシフェニル］アミノ］［（１−メチルヘキ
シル）［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル
］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｍに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点２０４〜２０６℃）を得た。
【０１９１】元素分析（Ｃ４０Ｈ６０Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７４．０４；Ｈ　９．３２；Ｎ　４．３２、測
定値：Ｃ　７３．９６；Ｈ　９．４５；Ｎ　４．５７。
【０１９２】実施例７６ ５−［［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−
４−ヒドロキシフェニル］アミノ］［［［４−（２，２
−ジメチルプロピル）フェニル］メチル］ヘプチルアミ
ノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−４，６−ジオン
【０１９３】工程１ 脱気ＤＭＳＯ　１０ミリリットルに５−［ビス（メチル
チオ）メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−４，６−ジオン６．４ｇ（２５．８ミリモル）お
よび重炭酸ナトリウム４．８４（５６．０ミリモル）を
入れた溶液に、室温で５時間にわたって、脱気ＤＭＳＯ
　３０ミリリットルに入れた３，５−ジ−ｔ−ブチル−
４−ヒドロキシアニリン・塩酸塩１０．０ｇ（３６．０
ミリモル）を添加した。 さらに１９時間撹拌を続けた。該反応混合物を冷たいＨ
２Ｏ中に注ぎ、生成物を濾過した。固体を乾燥させ、酢
酸エチルに溶解し、再度濾過した。溶媒を減圧除去し、
残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ
（３：１〜２：１ヘキサン−酢酸エチル）、固体９．８
ｇ（９０％）を得、これをさらなる精製をせずに使用し
た。
【０１９４】工程２ １：１のｔ−ブタノール−アセトニトリル２０ミリリッ
トルに上記からの化合物０．８４ｇ（２．０ミリモル）
を入れた溶液に、Ｎ−４−ネオペンチルベンジル−Ｎ−
ヘプチルアミン０．５５ｇ（２．０ミリモル）、硫酸第
二水銀０．３６ｇ（１．２ミリモル）およびトリエチル
アミン０．２８ミリリットル（２．０ミリモル）を添加
した。該反応混合物を４時間還流した。溶液を室温に冷
却し、酢酸エチルで希釈し、セライトを介して濾過した
。溶媒を減圧除去し、残留物のシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー処理（１：２〜２：１酢酸エチル−ヘキサ
ン）によって、分光考察によって均質である薄黄色固体
（融点９６〜１００℃）０．９８ｇ（７５％）を得た。
【０１９５】ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２０、２９５０、２
８６０、１６９６、１６２４、１４６５、１４２９、１
３８２、１３５８、１２６２、１２２９、１１９８、１
１１２、１０８６、９２１および７７９ｃｍ−１；１Ｈ
　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１８（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ）、７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．０８Ｈｚ）、６．８９（ｓ，２Ｈ）、５．２２（
ｓ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，２
Ｈ）、２．４６（ｓ，２Ｈ）、１．７０−１．５５（ｍ
，８Ｈ）、１．３８（ｓ，１８Ｈ）、１．２４−１．１
４（ｍ，８Ｈ）（ｓ，９Ｈ）（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８４
Ｈｚ）。 元素分析（Ｃ４０Ｈ６０Ｎ２Ｏ５）： 理論値：Ｃ　７４．０４；Ｈ　９．３２；Ｎ　４．３２
、測定値：Ｃ　７３．９３；Ｈ　９．３９；Ｎ　４．２
６。
【０１９６】 　　　　　　　　　　　　　　　Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＩＣ５０（μＭ）
　　　　　　　　　　　　９６％（２５μＭ）　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．０６
【０１９７】
実施例７７ ５−［［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−
４−ヒドロキシフェニル］アミノ］［ヘキシル［［４−
（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ］メ
チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
，６−ジオン実施例７６に概略記載した方法に従ってこ
の化合物を合成し、固体（融点１２０〜１２２℃）を得
た。
【０１９８】元素分析（Ｃ３８Ｈ５６Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７３．５１；Ｈ　９．０９；Ｎ　４．５１、測
定値：Ｃ　７３．３７；Ｈ　８．８０；Ｎ　４．５７。
【０１９９】実施例７８ ５−［［ヘプチル［［４−（３−メチルブトキシ）フェ
ニル］メチル］アミノ］［［３−（フェニルメトキシ）
フェニル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキサン−４，６−ジオン 方法Ｆに概略記載した方法に従ってこの化合物を合成し
、固体（融点５８〜６０℃）を得た。
【０２００】元素分析（Ｃ３９Ｈ５０Ｎ２Ｏ６）：理論
値：Ｃ　７２．８７；Ｈ　７．８４；Ｎ　４．３６、測
定値：Ｃ　７２．２４；Ｈ　７．８２；Ｎ　４．３３。
【０２０１】実施例７９ ５−［［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−
４−ヒドロキシフェニル］アミノ］［［［４−（２，２
−ジメチルプロピル）フェニル］メチル］ーキシルアミ
ノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−４，６−ジオン実施例７６に概略記載した方法に従
ってこの化合物を合成し、固体（融点１６２〜１６４℃
）を得た。
【０２０２】元素分析（Ｃ３９Ｈ５８Ｎ２Ｏ５）：理論
値：Ｃ　７３．７８；Ｈ　９．２１；Ｎ　４．４１、測
定値：Ｃ　７３．４７；Ｈ　８．９８；Ｎ　４．１６。
【０２０３】実施例８０ ５−［［［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）−
４−ヒドロキシフェニル］アミノ］［シクロヘキシル［
［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル
］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオン ０℃でＣＨＣｌ３　１５０ミリリットルにシクロヘキシ
ルアミン７．０６ｇ（７１．２ミリモル）およびトリエ
チルアミン１４．４１ｇ（１４２．４ミリモル）を入れ
た溶液に、塩化４−ネオペンチルベンゾイル１４．０ｇ
（７１．２ミリモル）を滴下した。該反応混合物を０℃
で１時間撹拌し、次いで、室温で６７時間撹拌した。こ
の混合物をＨ２Ｏ　１５０ミリリットルに添加し、有機
層を分離し、次いで、Ｈ２Ｏ１５０ミリリットルで洗浄
した。クロロホルム層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶
媒を減圧除去した。 得られた固体を、さらなる精製をせずに使用した。
【０２０４】０℃でトルエン２５０ミリリットルに上記
で得たアミド１９．９ｇ（７１．２ミリモル）を入れた
溶液に、３．４Ｍ　Ｒｅｄ−Ａ１の４１．９ミリリット
ルを滴下した。添加後、該溶液を０℃で１０分間撹拌し
、１８時間還流に温めた。反応混合物をＮＨ４Ｃｌで急
冷し、溶媒を減圧除去した。残留物をＨ２Ｏ　３５０ミ
リリットルに取り、濃ＨＣｌでｐＨ＝２に酸性化した。 水性層をＣＨＣｌ３（３×１５０ミリリットル）で抽出
し、これを合わせて、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を
減圧除去した。アミン・塩酸塩をヘキサンでトリチュレ
ートし、次いで、濾過した。該塩をＨ２Ｏ　６００ミリ
リットルに添加し、固体ＮａＯＨによってｐＨを１４に
上げた。これをジエチルエーテル（４×１２５ミリリッ
トル）で抽出した。合わせたエーテル層を乾燥させ（Ｎ
ａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧除去した。アミンを、さらな
る精製または特徴付けをせずに使用した。
【０２０５】アセトニトリル２０ミリリットルに方法Ｍ
、工程１からの化合物０．８ｇ（１．０ミリモル）を入
れた溶液に、Ｎ−４−ネオペンチルベンジル−Ｎ−シク
ロヘキシルアミン０．４９ｇ（１．９ミリモル）、硫酸
第二水銀０．３４ｇ（１．１４ミリモル）およびトリエ
チルアミン０．２６ミリリットル（１．９ミリモル）を
添加した。この溶液を還流下で２．５時間撹拌した。該
溶液を室温に冷却し、セライトを介して濾過し、これを
酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧除去し、残留物のシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー処理（４０％ヘキサ
ン−３％トリエチルアミン−５７％酢酸エチル）によっ
て１．０ｇ（８３％）を得、これをジエチルエーテルか
ら再結晶した（融点１６５〜１６７℃）。
【０２０６】ＩＲ（ＫＢｒ）３４３０、２９４５、２８
５８、１６２５、１５６８、１４８２、１４３１、１３
８２、１２５３、１２２９、１１９６、１１５７、１０
９１、１００６、９２６、８８６、７８０ｃｍ−１。 １Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２
６−７．１３（ｍ，４Ｈ）、６．８７（ｓ，２Ｈ）、５
．２２（ｓ，１Ｈ）、４．６４（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）、４
．１４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）、２．４７（ｓ，２Ｈ）、２
．０８（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．５７
（ｓ，６Ｈ）、１．４２−１．２５（ｍ，２７Ｈ）、０
．８８（ｓ，９Ｈ）。 元素分析（Ｃ３９Ｈ５６Ｎ２Ｏ５）： 理論値：Ｃ　７４．０１；Ｈ　８．９２；Ｎ　４．４３
、測定値：Ｃ　７４．１９；Ｈ　８．６６；Ｎ　４．４
２。
【０２０７】アシル−コエンチームＡ：コレステロール
アシルトランスフェラーゼを抑制する本発明化合物の能
力は、ロス（Ｒｏｓｓ）ら、ジャーナル・オブ・バイオ
ロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）
、２５９、８１５（１９８４）の標準実験的試験方法に
課すことによって、それらが細胞内コレステロールエス
テル化を抑制することを最初に示すことによって確立さ
れた。
【０２０８】代表的な化合物をさらに　ｉｎ　ｖｉｖｏ
　試験し、コレステロール吸収の抑制率を確立した。こ
の研究において、正常ラットに１４Ｃ−コレステロール
＋試験化合物を投与した（経口栄養法）。６時間および
／または断続的に２４時間まで採取した血液試料を分析
し、コレステロール吸収の抑制率を算出した。
【０２０９】さらに、代表的な化合物をコレステロール
−コリン酸供給ラットにおいて　ｉｎｖｉｖｏ　試験し
、それらの血漿中のコレステロールの減少率を測定した
。この研究は、試験前に毎日４時間にわたって食べるこ
とに１週間慣らしたラットを含む。試験開始後、ラット
の餌に１．０％コレステロールおよび０．２５％コリン
酸を補足した。次の４時間供給の直前に、ラットに試験
化合物を経口栄養法で投与した。これを４日間繰り返し
た。５日目に、ラットを殺し、合計血漿コレステロール
含有量を測定した。増加した血漿コレステロールレベル
の減少率を正常な餌を与えた対照体と比較して算出した
。
【０２１０】これらの研究の結果を以下に示す。
【０２１１】
【表１】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ　　化合物番号　　　　
　　　　抑制率％（濃度、μＭ）　　　　　　　　ＩＣ
５０（μＭ）　　　　　　１　　　　　　　　　　　　
　　　　６５（５０）　　　　　　　　　　　　　　　
　　　−　　　　　　２　　　　　　　　　　　　　　
　　８５（５０）　　　　　　　　　　　　　　　　０
．９　　　　　　３　　　　　　　　　　　　　　　　
７７（５０）　　　　　　　　　　　　　　　　９　　
　　　　４　　　　　　　　　　　　　　　　９９（２
５）　　　　　　　　　　　　　　　　０．２６　　　
　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　９９（２５
）　　　　　　　　　　　　　　　　１．１　　　　　
　６　　　　　　　　　　　　　　　　９９（２５）　
　　　　　　　　　　　　　　　１．５　　　　　　７
　　　　　　　　　　　　　　　　９９（２５）　　　
　　　　　　　　　　　　　０．８３　　　　　　８　
　　　　　　　　　　　　　　　８５（２５）　　　　
　　　　　　　　　　　　５．６　　　　　　９　　　
　　　　　　　　　　　　　９８（２５）　　　　　　
　　　　　　　　　　５．６　　　　１０　　　　　　
　　　　　　　　　　９７（２５）　　　　　　　　　
　　　　　　　０．２９　　　　１１　　　　　　　　
　　　　　　　　９８（２５）　　　　　　　　　　　
　　　　　２．８　　　　１２　　　　　　　　　　　
　　　　　９６（２５）　　　　　　　　　　　　　　
−３．１　　　　１３　　　　　　　　　　　　　　　
　９９（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　０．
１９　　　　１４　　　　　　　　　　　　　　　　９
９（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　０．８４
　　　　１５　　　　　　　　　　　　　　　　６３（
５０）　　　　　　　　　　　　　　　　　　−　　　
　１６　　　　　　　　　　　　　　　　８４（２５）
　　　　　　　　　　　　　　　　０．９８　　　　１
７　　　　　　　　　　　　　　　　７２（２５）　　
　　　　　　　　　　　　　　　　−　　　　１８　　
　　　　　　　　　　　　　　６０（５０）　　　　　
　　　　　　　　　　　　　−　　　　１９　　　　　
　　　　　　　　　　　９８（２５）　　　　　　　　
　　　　　　　　２．４　　　　２０　　　　　　　　
　　　　　　　　９６（２５）　　　　　　　　　　　
　　　　　０．７７　　　　２１　　　　　　　　　　
　　　　　　９８（２５）　　　　　　　　　　　　　
　　　０．２５　　　　２２　　　　　　　　　　　　
　　　　９３（２５）　　　　　　　　　　　　　　　
　０．３７　　　　２３　　　　　　　　　　　　　　
　　８５（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　３
．５　　　　２４　　　　　　　　　　　　　　　　９
６（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　２．３　
　　　２５　　　　　　　　　　　　　　　　９４（２
５）　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　　　
２６　　　　　　　　　　　　　　　　９２（２５）　
　　　　　　　　　　　　　　　０．９２　　　　２７
　　　　　　　　　　　　　　　　９６（２５）　　　
　　　　　　　　　　　　　０．２３　　　　２８　　
　　　　　　　　　　　　　　９８（２５）　　　　　
　　　　　　　　　　　０．６９　　　　２９　　　　
　　　　　　　　　　　　９９（２５）　　　　　　　
　　　　　　　　　０．２３　　　　３０　　　　　　
　　　　　　　　　　４２（２５）　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−　　　　３１　　　　　　　　　
　　　　　　　９７（２５）　　　　　　　　　　　　
　　　　０．９１　　　　３２　　　　　　　　　　　
　　　　　９８（２５）　　　　　　　　　　　　　　
　　０．２４　　　　３３　　　　　　　　　　　　　
　　　９８（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　
０．３８　　　　３４　　　　　　　　　　　　　　　
　９８（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　１．
１　　　　３５　　　　　　　　　　　　　　　　９９
（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　０．５４　
　　　３６　　　　　　　　　　　　　　　　９９（２
６）　　　　　　　　　　　　　　　　０．０４４　　
　　３７　　　　　　　　　　　　　　　　９９（２５
）　　　　　　　　　　　　　　　　０．６９　　　　
３８　　　　　　　　　　　　　　　　９９（２５）　
　　　　　　　　　　　　　　　０．２１　　　　３９
　　　　　　　　　　　　　　　　９９（２５）　　　
　　　　　　　　　　　　　０．３７　　　　４０　　
　　　　　　　　　　　　　　９９（２５）　　　　　
　　　　　　　　　　　０．３６　　　　４１　　　　
　　　　　　　　　　　　９８（２５）　　　　　　　
　　　　　　　　　０．２６　　　　４２　　　　　　
　　　　　　　　　　９８（２５）　　　　　　　　　
　　　　　　　０．２７　　　　４３　　　　　　　　
　　　　　　　　９７（２５）　　　　　　　　　　　
　　　　　０．４１　　　　４４　　　　　　　　　　
　　　　　　８２（２５）　　　　　　　　　　　　　
　１５　　　　４５　　　　　　　　　　　　　　　　
９０（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　５．２
　　　　４６　　　　　　　　　　　　　　　　９８（
２５）　　　　　　　　　　　　　　　　０．３５　　
　　４７　　　　　　　　　　　　　　　　９８（２５
）　　　　　　　　　　　　　　　　０．２６　　　　
４８　　　　　　　　　　　　　　　　９４（２５）　
　　　　　　　　　　　　　　　２．９　　　　４９　
　　　　　　　　　　　　　　　８０（２５）　　　　
　　　　　　　　　　　　４．５　　　　５０　　　　
　　　　　　　　　　　　７４（２５）　　　　　　　
　　　　　　　　　　　−　　　　５１　　　　　　　
　　　　　　　　　６６（２５）　　　　　　　　　　
　　　　　　　　−　　　　５２　　　　　　　　　　
　　　　　　８９（２５）　　　　　　　　　　　　　
　　　５．６　　　　５３　　　　　　　　　　　　　
　　　８１（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　
５．２　　　　５４　　　　　　　　　　　　　　　　
９８（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　０．６
８　　　　５５　　　　　　　　　　　　　　　　９７
（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　３．０　　
　　５６　　　　　　　　　　　　　　　　９７（２５
）　　　　　　　　　　　　　　　　１．４　　　　５
７　　　　　　　　　　　　　　　　９６（２５）　　
　　　　　　　　　　　　　　０．４１　　　　５８　
　　　　　　　　　　　　　　　９９（２５）　　　　
　　　　　　　　　　　　０．５５　　　　５９　　　
　　　　　　　　　　　　　９４（２５）　　　　　　
　　　　　　　　　　０．７　　　　６０　　　　　　
　　　　　　　　　　９９（２５）　　　　　　　　　
　　　　　　　０．５４　　　　６１　　　　　　　　
　　　　　　　　９８（２５）　　　　　　　　　　　
　　　　　０．１６　　　　６２　　　　　　　　　　
　　　　　　９９（２５）　　　　　　　　　　　　　
　　　０．６４　　　　６３　　　　　　　　　　　　
　　　　９９（２５）　　　　　　　　　　　　　　　
　０．０９　　　　６４　　　　　　　　　　　　　　
　　９９（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　０
．４９　　　　６５　　　　　　　　　　　　　　　　
９８（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　２．３
　　　　６６　　　　　　　　　　　　　　　　９８（
２５）　　　　　　　　　　　　　　　　０．１９　　
　　６７　　　　　　　　　　　　　　　　８９（５０
）　　　　　　　　　　　　　　　　４．５　　　　６
８　　　　　　　　　　　　　　　　９８（２５）　　
　　　　　　　　　　　　　　０．２８　　　　６９　
　　　　　　　　　　　　　　　９８（２５）　　　　
　　　　　　　　　　　　２．８　　　　７０　　　　
　　　　　　　　　　　　２４（２５）　　　　　　　
　　　　　　　　　　　−　　　　７１　　　　　　　
　　　　　　　　　９７（２５）　　　　　　　　　　
　　　　　　０．５３　　　　７２　　　　　　　　　
　　　　　　　９８（２５）　　　　　　　　　　　　
　　　　１．３　　　　７３　　　　　　　　　　　　
　　　　９７（２５）　　　　　　　　　　　　　　　
　１．３　　　　７４　　　　　　　　　　　　　　　
　９７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．２９　　　　７６　　　　　　　　　　　　　　　
　９６（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　０．
０６　　　　７７　　　　　　　　　　　　　　　　９
５（２５）　　　　　　　　　　　　　　　　　　−　
　　　７９　　　　　　　　　　　　　　　　　　−　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２４
【０２１２】
【表２】 　　　　　　　　正常ラットにおける１４Ｃ−コレステ
ロール吸収のＩｎ　Ｖｉｖｏ　試験　　　　化合物　　
　　　　　　　　　　投与量ｍｇ／ｋｇ　　　　　　　
　　　　　　　吸収の抑制率％　　　　　　　２　　　
　　　　　　　　　　　　　２００　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　−８８　　　　　４８　　　　
　　　　　　　　　　　　２００　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　−８４　　　　　５９　　　　　
　　　　　　　　　　　２００　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−２１　　　　　　　４　　　　　
　　　　　　　　　　　２００　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−９３　　　　　　　５　　　　　
　　　　　　　　　　　２００　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−９１　　　　　２１　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７５　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−８３　　　　　２７　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−５８　　　　　３２　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−７９　　　　　３３　　　　　　
　　　　　　　　　　　　５０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−８６　　　　　３７　　　　　　
　　　　　　　　　　　　５０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−８５　　　　　４０　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−６９　　　　　４３　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−５２　　　　　４６　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−８２　　　　　４７　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−８３　　　　　　　８　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　−１６　　　　　５２　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　−２９　　　　　５３　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　−５０
【０２１３】
【表３】 　　　　　　　　　　　　　　Ｉｎ　Ｖｉｖｏ　コレス
テロール−コリン酸供給ラット　　　　化合物　　　　
　　　　　　投与量ｍｇ／ｋｇ　　　　　　　　血漿コ
レステロールの減少率％　　　　　４８　　　　　　　
　　　　　　　１００　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　−６０　　　　　　　４　　　　　　　　　
　　　　　１００　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　−９８　　　　　１４　　　　　　　　　　　　
　　１００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
−８５　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　
１００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−３
５　　　　　　　６　　　　　　　　　　　　　　１０
０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−４２　
　　　　２１　　　　　　　　　　　　　　１００　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　−７８　　　　
　２２　　　　　　　　　　　　　　　　６０　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　−４６　　　　　２
７　　　　　　　　　　　　　　　　４０　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　−３１　　　　　２８　
　　　　　　　　　　　　　　　４０　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　−１５　　　　　２９　　　
　　　　　　　　　　　１００　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−８４　　　　　　　７　　　　　
　　　　　　　　　１００　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１００　　　　　３１　　　　　　　　
　　　　　　　　６０　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　−７１　　　　　３２　　　　　　　　　　
　　　　　　６０　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　９７　　　　　３３　　　　　　　　　　　
　　　　　２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　−３０　　　　　３４　　　　　　　　　　　　　
　　　２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
−３２　　　　　３５　　　　　　　　　　　　　　　
　４０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−５
５　　　　　３６　　　　　　　　　　　　　　　　２
０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−６２　
　　　　３７　　　　　　　　　　　　　　　　４０　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−７２　　　
　　３８　　　　　　　　　　　　　　　　４０　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　−５８　　　　　
３９　　　　　　　　　　　　　　　　４０　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　−６５　　　　　４０
　　　　　　　　　　　　　　　　４０　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　−７８　　　　　４１　　
　　　　　　　　　　　　　　４０　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　−８９　　　　　４２　　　　
　　　　　　　　　　　　４０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　−６３　　　　　４３　　　　　　
　　　　　　　　　　４０　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　−６７　　　　　４５　　　　　　　　
　　　　　　　　２０　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　−２９　　　　　４６　　　　　　　　　　
　　　　　　２０　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　−７０　　　　　５４　　　　　　　　　　　　
　　　　２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　−７７　　　　　５５　　　　　　　　　　　　　　
　　２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−
４０
【０２１４】血漿コレステロールの５０％減少を達
成する有効投与量は、以下のとおりである。
【０２１５】
【表４】 　　正常な餌を与えたラットにおける１４Ｃ−コレステ
ロール吸収に関するＥＤ５０　　　　　　　　　　　　
　　　　化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＥＤ５０（ｍｇ／ｋｇ）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　４４　　　　　　　　　　　　　　　　　４
８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　７　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　　　　　
　　　　　　　　　　　　３２　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　４　　　　　　　　　
　　　　　　　　４０　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　２　　　　　　　　　　　　　
　　　　４１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　３　　　　　　　　　　　　　　　　　
４２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　４６　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
　　　　　　　　　　　　　　　　　４７　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
【０２１
６】
【表５】 　　　　　　　　　　　　コレステロール−コリン酸供
給ラットに関するＥＤ５０　　　　　　　　　　　　　
　　　化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｅ
Ｄ５０（ｍｇ／ｋｇ）　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　９９　　　　　　　　　　　　　　　　　４８
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６４　　　
　　　　　　　　　　　　　　１４　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１６　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　７　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　６　　　　　　　　　　　
　　　　　　３２　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１７　　　　　　　　　　　　　　　　
　３７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１８　　　　　　　　　　　　　　　　　４０　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
　　　　　　　　　　　　　　　　　４１　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７　　　　
　　　　　　　　　　　　　４６　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　８　　　　　　　　
　　　　　　　　　４７　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１６
【０２１７】これらのデータ
から、ＡＣＡＴを抑制する本発明化合物の能力は、明ら
かである。したがって、本発明化合物は、コレステロー
ルエステル化の割合、腸壁におけるコレステリルエステ
ルの蓄積および堆積の割合およびアテローム病変の形成
の割合の減少によって治療されるこれらの疾病症状の治
療に有用である。このように、本発明の抗アテローム性
動脈硬化剤は、コレステロールエステル化のＡＣＡＴ触
媒を抑制するのに充分な量で、細胞内コレステリルエス
テル濃度減少の必要な哺乳動物に経口または非経口的に
投与されてもよい。
【０２１８】ＡＣＡＴ抑制に加えて、本発明化合物のい
くつかは、パーザサラシィー（Ｐａｒｔｈａｓａｒａｔ
ｈｙ）ら、低密度リポ蛋白酸化研究、ジャーナル・オブ
・クリニカル・インベスティゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ
．Ｉｎｖｅｓｔ．）、７７、６４１（１９８６）によっ
て開示されている方法でおよびヤギ（Ｙａｇｉ）、バイ
オケミカル・メディシン（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｍ
ｅｄｉｃｉｎｅ）、１５、２１２（１９７６）の脂肪過
酸化物研究において試験すると、優れた抗酸化特性を有
する。上記実施例７５、７６、７７および７９の生成物
は、これらの標準方法において抗酸化特性を示し、本発
明の他の抗酸化薬を代表する。アテローム性動脈硬化症
の治療における抗酸化薬の使用は、治療学的に価値ある
ものとして公知でもある。
【０２１９】本発明化合物は、それ自体でまたは医薬的
に許容される液体または固体担体と合わせて、投与する
ことができる。錠剤、カプセル剤、粉末剤、または懸濁
液のような慣用の製剤での経口投与が好ましい。
【０２２０】固体担体は、香味剤、滑沢剤、可溶化剤、
懸濁化剤、充填剤、グライダント（ｇｌｉｄａｎｔｓ）
、圧縮助剤、結合剤、または錠剤崩壊剤としても作用す
る１またはそれ以上の物質を含有することができ；被包
材料であってもよい。粉末剤において、該担体は微細に
分割された固体であり、これは、微細に分割された活性
成分と混合した状態である。錠剤において、活性成分は
、適当な割合の必要な圧縮特性を有する担体と混合され
、所望の形状および大きさに圧縮される。粉末剤および
錠剤は、好ましくは、活性成分を９９％まで含有する。 適切な固体担体は、例えば、リン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、デキス
トリン、澱粉、ゼラチン、セルロース、メチルセルロー
ス、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、低融点ワックスおよびイオン交換樹脂を
含む。
【０２２１】液体担体は、溶液剤、懸濁液剤、エマルシ
ョン剤、シロップ剤、エリキシル剤および気圧を保つ組
成物を調製するのに使用される。活性成分は、水、有機
溶媒、医薬的に許容される油または脂肪の両方の混合物
のような医薬的に許容される液体担体に溶解または懸濁
させ得る。液体担体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、保
存剤、甘味剤、香味剤、懸濁化剤、増粘剤、着色剤、粘
度調節剤、安定化剤または浸透性調節剤のような他の好
適な医薬的添加剤を含有し得る。経口および非経口投与
用液体担体の適切な例としては、水（特に、上記のよう
な添加剤を含有している、例えばセルロース誘導体、好
ましくはナトリウムカルボキシメチルセルロース溶液）
、アルコール（一価アルコールおよび多価アルコール、
例えばグリコールが挙げられる）、およびそれらの誘導
体、ならびに油（例えば、精製ココナッツ油および落花
生油）が挙げられる。非経口投与に関しては、担体は、
オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルのよ
うな油エステルであり得る。無菌液体担体は、非経口投
与用無菌液状組成物において使用される。気圧を保つ組
成物に関する液体担体は、ハロゲン化炭化水素または他
の医薬的に許容される噴射剤であり得る。
【０２２２】無菌溶液または懸濁液である液体医薬組成
物は、例えば、筋肉内、腹腔内または皮下注射によって
利用され得る。無菌溶液は、静脈内投与することもでき
る。本化合物が経口活性である場合、液体または固体組
成物のいずれの形態で経口投与することもできる。
【０２２３】好ましくは、医薬組成物は、例えば錠剤ま
たはカプセル剤のような単位投与形態である。このよう
な形態において、該組成物は、適当な量の活性成分を含
有する単位投与形態に再分され；単位投与形態は、梱包
された組成物、例えば、包装された粉末剤、バイアル、
アンプル、予め充填された注射器、または液体を含有し
ているサシェ剤であり得る。単位投与形態は、例えばカ
プセル剤または錠剤自体であり得るか、または梱包形態
の適切な数のこのような組成物であり得る。
【０２２４】特定の高コレステロール血症／アテローム
性動脈硬化症状態の治療に使用される投与量は、診療す
る医師によって主観的に決定されなければならない。可
変要因として、患者の疾病状態の程度、大きさ、年齢お
よび応答パターンが挙げられる。

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式： 【化１】 ［式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、水素原子、ハロ
    ゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル
    、トリフルオロメチル、フェニル、アミノ、１〜６個の
    炭素原子を有するアルキルアミノ、各アルキル基が１〜
    ６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、１〜６個の
    炭素原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有す
    るアルコキシまたは７〜９個の炭素原子を有するフェニ
    ルアルキルオキシであり；Ｒ１は、１〜１８個の炭素原
    子を有するアルキル、１〜１８個の炭素原子を有するヒ
    ドロキシアルキル、１〜１８個の炭素原子を有するアル
    ケニル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、
    シクロアルキル部分が５〜８個の炭素原子を有するフェ
    ニルシクロアルキル、１−ヒドロキシメチルフェネチル
    、１−（ｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシメチルフェ
    ネチル、１−（ｔ−ブチル）ジメチルシリルオキシメチ
    ルイソペンチル、１−ヒドロキシメチルイソペンチル、
    フェニル、ベンジルまたは置換基が１〜１２個の炭素原
    子を有するアルキル、１〜１２個の炭素原子を有するア
    ルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、トリフルオロメチル
    、アミノ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノ
    、各アルキル基が１〜６個の炭素原子を有するジアルキ
    ルアミノ、ニトロ、フェニル、ベンジルもしくはフェネ
    チルである置換フェニルまたはベンジルであるか、ある
    いは、Ｒ１は、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、
    ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンズアミダ
    ゾリル、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するフ
    ェニルアルキルピペリジニル、またはモルホリノであり
    ；Ｒ２は、１〜１８個の炭素原子を有するアルキル、５
    〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、
    ベンジル、または置換基が１〜６個の炭素原子を有する
    アルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、ハ
    ロゲン原子、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、ニ
    トロ、１〜６個の炭素原子を有するアルキルアミノもし
    くは１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであ
    る置換フェニルまたはベンジルである］で示される化合
    物またはその医薬的に許容される塩。
  2. 【請求項２】　　式： 【化２】 ［式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、１〜６個の炭素
    原子を有するアルキル、１〜６個の炭素原子を有するア
    ルコキシ、ヒドロキシ、各アルキル基が１〜６個の炭素
    原子を有するジアルキルアミノまたは７〜１０個の炭素
    原子を有するアラルコキシであり；Ｒ１は、１〜１８個
    の炭素原子を有するアルキル、１−（ｔ−ブチル）ジメ
    チルシリルオキシメチルフェネチル、１−（ｔ−ブチル
    ）ジメチルシリルオキシメチルイソペンチル、シクロア
    ルキル基が５〜８個の炭素原子を有するフェニルシクロ
    アルキルまたは１〜１８個の炭素原子を有するヒドロキ
    シアルキルであり；Ｒ２は、アルキルおよびアルコキシ
    置換基が１〜６個の炭素原子を含有するアルキル−また
    はアルコキシ−置換ベンジルである］で示される化合物
    またはその医薬的に許容される塩。
  3. 【請求項３】　　５−［［（２，４−ジメトキシフェニ
    ル）アミノ］［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）
    フェニル］メチル］ヘプチルアミノ］メチレン］−２，
    ２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンま
    たはその医薬的に許容される塩である請求項１記載の化
    合物。
  4. 【請求項４】　　５−［［（２，４−ジメトキシフェニ
    ル）アミノ］［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フ
    ェニル］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］メチ
    レン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，
    ６−ジオンまたはその医薬的に許容される塩である請求
    項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】　　５−［［（２，４−ジメトキシフェニ
    ル）アミノ］［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）
    フェニル］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］メ
    チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
    ，６−ジオンまたはその医薬的に許容される塩である請
    求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】　　５−［［（２，４−ジメトキシフェニ
    ル）アミノ］［（１−メチルヘキシル）［［４−（２−
    メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ］メチレン
    ］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−
    ジオンまたはその医薬的に許容される塩である請求項１
    記載の化合物。
  7. 【請求項７】　　５−［［［２，６−ジメチル−４−（
    ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］［［［４−（２，
    ２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル］（１−メチ
    ルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−
    １，３−ジオキサン−４，６−ジオンまたはその医薬的
    に許容される塩である請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】　　５−［［［４−（ジメチルアミノ）フ
    ェニル］アミノ］［［［４−（２，２−ジメチルプロピ
    ル）フェニル］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ
    ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
    −４，６−ジオンまたはその医薬的に許容される塩であ
    る請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】　　５−［［（２，４−ジメトキシフェニ
    ル）アミノ］［（１−メチルヘキシル）［（４−ペンチ
    ルフェニル）メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジ
    メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンまたはそ
    の医薬的に許容される塩である請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】　　５−［［［４−（ジメチルアミノ）
    フェニル］アミノ］［（１−メチルヘキシル）−［（４
    −ペンチルフェニル）メチル］アミノ］メチレン］−２
    ，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
    またはその医薬的に許容される塩である請求項１記載の
    化合物。
  11. 【請求項１１】　　５−［［［４−（ジメチルアミノ）
    −２−メチルフェニル］アミノ］［（１−メチルヘキシ
    ル）［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル
    ］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
    オキサン−４，６−ジオンまたはその医薬的に許容され
    る塩である請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】　　５−［［［４−（ジメチルアミノ）
    −２−メチルフェニル］アミノ］［［［４−（２，２−
    ジメチルプロピル）フェニル］メチル］（１−メチルヘ
    キシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
    ３−ジオキサン−４，６−ジオンまたはその医薬的に許
    容される塩である請求項１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】　　５−［［［４−（ジメチルアミノ）
    −２−メチルフェニル］アミノ］［（１−メチルヘキシ
    ル）［（４−ペンチルフェニル）メチル］アミノ］メチ
    レン］−２，２−ジメチルまたはその医薬的に許容され
    る塩である請求項１記載の化合物。
  14. 【請求項１４】　　５−［［［３，５−ビス（１，１−
    ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］アミノ］
    ［（１−メチルヘキシル）［［４−（２，２−ジメチル
    プロピル］フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２
    ，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
    またはその医薬的に許容される塩である請求項１記載の
    化合物。
  15. 【請求項１５】　　５−［［［３，５−ビス（１，１−
    ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］アミノ］
    ［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メ
    チル］ヘプチルアミノ］メチレン］−２，２−ジメチル
    −１，３−ジオキサン−４，６−ジオンまたはその医薬
    的に許容される塩である請求項１記載の化合物。
  16. 【請求項１６】　　５−［［［３，５−ビス（１，１−
    ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］アミノ］
    ［ヘキシル［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］
    メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
    ３−ジオキサン−４，６−ジオンまたはその医薬的に許
    容される塩である請求項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】　　５−［［［３，５−ビス（１，１−
    ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］アミノ］
    ［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メ
    チル］ヘキシルアミノ］メチレン］−２，２−ジメチル
    −１，３−ジオキサン−４，６−ジオンまたはその医薬
    的に許容される塩である請求項１記載の化合物。
  18. 【請求項１８】　　５−［［［３，５−ビス（１，１−
    ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］アミノ］
    ［シクロヘキシル［［４−（２，２−ジメチルプロピル
    ）フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジ
    メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンまたはそ
    の医薬的に許容される塩である請求項１記載の化合物。
  19. 【請求項１９】　　５−［（ジヘキシルアミノ）［（２
    ，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチレン］−２，
    ２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；
    ５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［
    ［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］
    ヘプチルアミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
    ３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［（ジヘキシル
    アミノ）［（４−フルオロフェニル）アミノ］メチレン
    ］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−
    ジオン；５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］
    アミノ］［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
    ル］メチル］ヘプチルアミノ］メチレン］−２，２−ジ
    メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［
    ［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［ヘプチル
    ［［４−［（３−メチルブチル）オキシ］フェニル］メ
    チル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３
    −ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［（２，４−ジ
    メトキシフェニル）アミノ］［［［４−（２−メチルプ
    ロピル）フェニル］メチル］［１−（フェニルメチル）
    −４−ピペリジニル］アミノ］メチレン］−２，２−ジ
    メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［
    ［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［（１−
    フェニルシクロペンチル）メチル］アミノ］メチレン］
    −２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジ
    オン；５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ
    ］［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］
    メチル］［（１−フェニルシクロペンチル）メチル］ア
    ミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
    サン−４，６−ジオン；５−［［（２，４−ジメトキシ
    フェニル）アミノ］［（Ｒ）−１−［［［（１，１−ジ
    メチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］メチル］−２
    −フェニルエチル］［［４−（２−メチルプロピル）フ
    ェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチ
    ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；（Ｒ）−５
    −［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［（
    １Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチ
    ル］［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル
    ］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
    オキサン−４，６−ジオン；５−［［［３，５−ビス（
    １，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］
    アミノ］［（１−メチル（ヘキシル）［［４−（２−メ
    チルプロピル）フェニル］アミノ］メチレン］−２，２
    −ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５
    −［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［ヘプ
    チル［（４−ペンチルフェニル）メチル］アミノ］メチ
    レン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，
    ６−ジオン；５−［［（２，４−ジフルオロフェニル）
    アミノ］［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
    ル］メチル］ヘプチルアミノ］メチレン］−２，２−ジ
    メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［
    ［［４−（ジメチルアミノ）−２，６−ジメチルフェニ
    ル］アミノ］［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フ
    ェニル］メチル］ヘプチルアミノ］メチレン］−２，２
    −ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５
    −［［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ
    ］［ヘプチル［（４−ペンチルフェニル）メチル］アミ
    ノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
    ン−４，６−ジオン；５−［［（２，４−ジフルオロフ
    ェニル）アミノ］［［（４−ヘキシルフェニル）メチル
    ］ヘプチルアミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１
    ，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［（４−ブ
    トキシフェニル）アミノ］［［［４−（１，１−ジメチ
    ルエチル）フェニル］メチル］ヘプチルアミノ］メチレ
    ン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６
    −ジオン；５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル
    ）フェニル］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］
    ［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］メチ
    レン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，
    ６−ジオン；５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニ
    ル］アミノ］［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フ
    ェニル］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］メチ
    レン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，
    ６−ジオン；５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニ
    ル］アミノ］［ヘプチル［［［４−（３−メチルブチル
    ）オキシ］フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２
    ，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
    ；５−［［ヘプチル［［４−［（３−メチルブチル）オ
    キシ］フェニル］メチル］アミノ］［（３，４，５−ト
    リメトキシフェニル）アミノ］メチレン］−２，２−ジ
    メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［
    ［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチ
    ル］ヘプチルアミノ］［［４−（ペンチルオキシ）フェ
    ニル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３
    −ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［［４−（１
    ，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］ヘプチルア
    ミノ］［［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］アミノ］
    メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
    ４，６−ジオン；５−［［［［４−（１，１−ジメチル
    エチル）フェニル］メチル］ヘプチルアミノ］［［４−
    （フェニルメトキシ）フェニル］アミノ］メチレン］−
    ２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
    ン；５−［［（４−ブトキシフェニル）アミノ］［［［
    ４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］（
    １−メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジ
    メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［
    ［（４−ブトキシフェニル）アミノ］［［［４−（１，
    １−ジメチルエチル）フェニル］メチル］（１，５−ジ
    メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチ
    ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［（
    ２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［［４−（１
    ，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル］（１，５−
    ジメチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメ
    チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［
    ［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル
    ］ヘプチルアミノ］［［４−（トリフルオロメチル）フ
    ェニル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
    ３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［（２，４−
    ジメトキシフェニル）アミノ］［ヘプチル［［４−（２
    −メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ］メチレ
    ン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６
    −ジオン；２，２−ジメチル−５−［［（１−メチルヘ
    キシル）［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メ
    チル］アミノ］［［（３−フェニルメトキシ）フェニル
    ］アミノ］メチレン］−１，３−ジオキサン−４，６−
    ジオン；５−［［２，４−ジメトキシフェニル］［［［
    ４−（３−メチルブトキシ）フェニル］メチル］（１−
    メチルヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチ
    ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［
    ４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］［（１−ヘ
    キシルヘプチル）［［４−（２−メチルプロピル）フェ
    ニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル
    −１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［４
    −（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］［［［４−（
    ３−メチルブトキシ）フェニル］メチル］（１−メチル
    ヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１
    ，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［（２，４
    −ジメトキシフェニル）アミノ］［（１，５−ジメチル
    ヘキシル）［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］
    メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
    ３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［４−（ジ
    メチルアミノ）フェニル］アミノ］［［［４−（２−メ
    チルプロピル）フェニル］メチル］（１，５−ジメチル
    ヘキシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１
    ，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［４−（
    ヘキシルオキシ）フェニル］アミノ］［（１−メチルヘ
    キシル）［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メ
    チル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３
    −ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［（４−ブチ
    ルフェニル）メチル］（５−ヒドロキシ−１，５−ジメ
    チルヘキシル）アミノ］［（２，４−ジメトキシフェニ
    ル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−
    ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［（４−ブチル
    フェニル）メチル］（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチ
    ルヘキシル）アミノ］［［４−（ジメチルアミノ）フェ
    ニル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３
    −ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［４−（ジメ
    チルアミノ）フェニル］アミノ］［［［４−（２−メチ
    ルプロピル）フェニル］メチル］［１−（フェニルメチ
    ル）−４−ピペリジニル］アミノ］メチレン］−２，２
    −ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５
    −［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［１
    −メチル−２−（４−モルホリニル）エチル］［［４−
    （２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ］メ
    チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
    ，６−ジオン；５−［［［（４−ジメチルアミノ）フェ
    ニル］アミノ］［［１−メチル−２−（４−モルホリニ
    ル）エチル］［［４−（２−メチルプロピル）フェニル
    ］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１
    ，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［（２，４
    −ジメトキシフェニル）アミノ］［（５−ヒドロキシ−
    １，５−ジメチルヘキシル）［［４−（２−メチルプロ
    ピル）フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２
    −ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５
    −［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］［
    （５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）［［４
    −（２−メチルプロピル）フェニル］メチル］アミノ］
    メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
    ４，６−ジオン；５−［［（２，４−ジメトキシフェニ
    ル）アミノ］［ヘプチル［［４−（３−メチルブチル）
    フェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメ
    チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［
    （２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］［［［４−（
    ３−メチルブチル）フェニル］メチル］（１−メチルヘ
    キシル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，
    ３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［４−（ジ
    メチルアミノ）フェニル］アミノ］［［［４−（３−メ
    チルブチル）フェニル］メチル］（１−メチルヘキシル
    ）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジ
    オキサン−４，６−ジオン；５−［［（２，４−ジメト
    キシフェニル）アミノ］［（１−メチルヘキシル）［［
    ４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］アミ
    ノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
    ン−４，６−ジオン；５−［［［［４−（１，１−ジメ
    チルエチル）フェニル］メチル］ヘプチルアミノ］［（
    ２，４，６−トリメトキシフェニル）アミノ］メチレン
    ］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−
    ジオン；５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミ
    ノ］［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル
    ］メチル］（１−エチルペンチル）アミノ］メチレン］
    −２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジ
    オン；５−［［［４−（ジメチルアミノ）−２−メチル
    フェニル］アミノ］［［［４−（３−メチルブチル）フ
    ェニル］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］メチ
    レン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，
    ６−ジオン；５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニ
    ル］アミノ］［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）
    フェニル］メチル］（１−エチルペンチル）アミノ］メ
    チレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４
    ，６−ジオン；５−［［［（４−ジメチルアミノ）フェ
    ニル］アミノ］［（１−メチルヘキシル）［［４−（２
    −メチルプロポキシ）フェニル］メチル］アミノ］メチ
    レン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，
    ６−ジオン；５−［［（２，４−ジメチルフェニル）ア
    ミノ］［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニ
    ル］メチル］（１−メチルヘキシル）アミノ］メチレン
    ］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−
    ジオン；５−［［デシル［［４−（１，１−ジメチルエ
    チル）フェニル］メチル］アミノ］［（２，４−ジメト
    キシフェニル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル
    −１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［［４
    −（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル］アミノ］
    ［［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メ
    チル］（１−エチルペンチル）アミノ］メチレン］−２
    ，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
    ；５−［［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
    ル］メチル］ヘキシルアミノ］［（４−フルオロフェニ
    ル）アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−
    ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［（２，４−ジメ
    チルフェニル）アミノ］［（１−メチルヘキシル）［［
    ４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル］アミ
    ノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
    ン−４，６−ジオン；５−［［［［４−（１，１−ジメ
    チルエチル）フェニル］メチル］ヘプチルアミノ］［（
    ３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］メチレン
    ］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−
    ジオン；５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）アミ
    ノ］［［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］
    メチル］（（Ｚ）−９−オクタデセニル）アミノ］メチ
    レン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，
    ６−ジオン；５−［［（２，４−ジメトキシフェニル）
    アミノ］［［（Ｒ）−１−［［［（１，１−ジメチルエ
    チル）ジメチルシリル］オキシ］メチル］−３−メチル
    ブチル］［［４−（２−メチルプロピル）フェニル］メ
    チル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３
    −ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［（２，４−ジ
    メトキシフェニル）アミノ］［［［４−（３−メチルブ
    チル）フェニル］メチル］［３−メチル−１−（２−メ
    チルプロピル）ブチル］アミノ］メチレン］−２，２−
    ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−
    ［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］［［
    ［４−（３−メチルブチル）フェニル］メチル］［３−
    メチル−１−（２−メチルプロピル）ブチル］アミノ］
    メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
    ４，６−ジオン；（Ｒ）−５−［［（２，４−ジメトキ
    シフェニル）アミノ］［［１−（ヒドロキシメチル）−
    ３−メチルブチル］［［４−（２−メチルプロピル）フ
    ェニル］メチル］アミノ］メチレン］−２，２−ジメチ
    ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン；５−［［ヘ
    プチル［［４−（３−メチルブトキシ）フェニル］メチ
    ル］アミノ］［［３−（フェニルメトキシ）フェニル］
    アミノ］メチレン］−２，２−ジメチル−１，３−ジオ
    キサン−４，６−ジオン；またはそれらの医薬的に許容
    される塩である請求項１記載の化合物。
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