JPH04261140A - 新規α−グルコシダーゼ阻害物質、プラジマイシンＱ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の背景】本発明はα−グルコシダーゼ阻害活性を
有するベンゾ〔ａ〕ナフタセン化合物に関する。従って
本発明の化合物は、α−グルコシダーゼ作用の抑制、又
は血中グルコース濃度の増加の抑制が望まれる状態の治
療のためのヒト及び動物医薬として有用であり、前記状
態には、例えば糖尿病、糖尿病前症、肥満症及び脂肪症
が包含される。

【０００２】最近、１９９０年３月２３日に公開された
日本国特開平２−８３３５１号はアクチノミセス類（Ａ
ｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ　）ＭＨ１９３−１６Ｆ４株
の発酵ブロスから新規α−グリコシダーゼ阻害物質の分
離を報告している。該阻害物質、ベナノマイシン（ｂｅ
ｎａｎｏｍｉｃｉｎ　）Ｃは次の構造式

【０００３】

【化２】

【０００４】を有する。ベナノマイシンＣもまたベンゾ
〔ａ〕ナフタセン環骨核を有するけれども、その置換基
は本発明の化合物の置換基とは実質的に異なる。さらに
本発明の化合物はベナノマイシンＣに比べて予想外に高
いα−グルコシダーゼ阻害活性を示す。

【０００５】

【発明の概要】本発明は式（Ｉ）

【０００６】

【化３】

【０００７】を有するプラジマイシン（ｐｒａｄｉｍｉ
ｃｉｎ）Ｑと称される新規α−グルコシダーゼ阻害物質
及びその薬学的に許容できる塩基塩を提供する。本発明
の他の観点はプラジマイシンＱ産生アクチノマズラ・ベ
ルコソスポラ亜種ネオヒビスカ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕ
ｒａ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｏｓｐｏｒａ　ｓｕｂｓｐ．ｎ
ｅｏｈｉｂｉｓｃａ）の株を、炭素及び窒素の資化性源
を含む培地中で深部通気条件下に培養し、前記培地から
プラジマイシンＱを回収することを含むプラジマイシン
Ｑを製造する方法を提供する。

【０００８】本発明の他の観点はプラジマイシンＱ及び
薬学的に許容できる賦形剤を含む薬学的組成物を提供す
る。本発明のなお他の観点は、プラジマイシンＱの治療
に有効な量を治療の必要なときに動物に投与することを
含む、人を含めて動物中の血中グルコース濃度の増加を
抑制する方法を提供する。

【０００９】

【詳細な説明】

本発明の１観点はプラジマイシンＱ及びその薬学的に許
容できる塩基塩を提供する。「薬学的に許容できる塩基
塩」には無機塩基例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネ
シウムなど、又は有機塩基例えばジエチルアミン、エチ
レンジアミン、トリエチルアミン、エタノールアミンな
どで形成される塩を含み、しかしそれらに限定されない
。

【００１０】プラジマイシンＱはアクチノマズラ・ベル
コソスポラ亜種ネオヒビスカ又はその変種あるいはその
変異体のプラジノマイシンＱ産生株を資化性炭素及び窒
素の源を含む培地中で培養することにより製造される。 プラジマイシンＱを産生できる株はアクチノマズラ・ベ
ルコソスポラ亜種ネオヒビスカＲ１０３−３株である。 他のプラジマイシンＱ産生株は、Ｒ１０３−３から誘導
されたＡ１０１０２株と称される変異株である。両株の
特徴的性質は以下に述べる。 Ａ．産生微生物 （ｉ）　Ｒ１０３−３株はプエルト・ビジョ・コスタ（
Ｐｕｅｒｔｏ　Ｖｉｅｊｏ　Ｃｏｓｔａ）、ペルー、で
採取された土壌試料から分離された。Ｒ１０３−３株の
生物学的に純粋な菌株はアメリカン・タイプ・カルチャ
ー・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ
ｌｔｕｒｅ　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，　Ｒｏｃｋｖｉｌ
ｌｅ　）に寄託された。この菌株は特許手続上の微生物
の寄託の国際的承認に関するブダペスト条約下の寄託と
して受託された。

【００１１】Ｒ１０３−３株の形態学、培養、生理学及
び化学分類学的特徴はアクチノマズラ・ベルコソスポラ
に類似するが、しかし、Ｒ１０３−３株はアクチノマズ
ラ・ベルコソスポラとは赤色拡散性色素の形成及び他の
生理学的特徴に差異が認められる。従ってＲ１０３−３
株はアクチノマズラ・ベルコソスポラ亜種ネオヒビスカ
新亜種（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ　ｖｅｒｒｕｃｏｓ
ｏｓｐｏｒａ　ｓｕｂｓｐ．ｎｅｏｈｉｂｉｓｃａ　ｓ
ｕｂｓｐ．ｎｏｖ．　）に帰属された。 （ａ）形態学 Ｒ１０３−３株は短い又は原基的気菌糸及び十分枝分れ
した非断裂化基底菌糸を形成する。ループ又はら旋状短
胞子鎖（５〜１２胞子毎鎖）が気菌糸上に形成される。 胞子は卵形（０．８×１．２〜１．５μｍ）、非運動性
であり、いぼ状表面を有する。 （ｂ）培養及び生理学的特徴 培養及び生理学的特徴はシャーリングほか（Ｓｈｉｒｌ
ｉｎｇ　ａｎｄ　Ｇｏｔｔｌｉｅｂ　）（Ｉｎｔ．Ｊ．
Ｓｙｓｔ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．，１９６６，１６：３
１３〜３４０）及びゴードン（Ｇｏｒｄｏｎ）ほか（Ｊ
．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）１９７８，１０９：
６９〜７８）の方法により調べた。

【００１２】Ｒ１０３−３株はＩＳＰ培地Ｎｏ．　３、
４、５及び７中で気菌糸及び胞子鎖を形成、ツァペック
の寒天及び天然有機培地例えばＩＳＰ培地Ｎｏ．　２中
で帯赤色拡散性色素（プラジマイシン）を多量に生ずる
。培養及び生理学的特徴はそれぞれ表１及び２中に示さ
れる。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　表１．Ｒ１
０３−３株の培養特徴　　　　　　培地　　　　　　　
　　　　　増殖　　　　気菌糸　　　　　　　　基底菌
糸　　　　　　拡散性色素スクロース−ナイト　　　　
並　　　　　　なし　　　　　　　　非常に濃い　　　
　　　非常に濃いレート寒天（ツァペ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　赤色（１４）　　　
　帯紫赤色ック−ドックス寒天）　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　（２５７）トリプトン−酵母エ　　　　貧　　　
　　　なし　　　　　　　　濃赤色　　　　　　　　　
　並赤色キスブロス（ＩＳＰ　Ｎｏ．１）　濁らず　　
　　　　　　　　　　　　（１３）　　　　　　　　（
１５）酵母エキス−麦芽エ　　　　良好　　　　なし　
　　　　　　　非常に濃い　　　　　　非常に暗いキス
寒天（ＩＳＰ　Ｎｏ．２）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　赤色（１４）　　　　赤色（１７
）オートミール寒天　　　　　　並　　　　　　並；　
　　　　　　　並　　　　　　　　　　　　　　帯灰ピ
ンク色（ＩＳＰ　Ｎｏ．　３）　　　　　　　　　　　
　　　　　淡ピンク色　　ピンク色　　　　　　（８）
〜淡帯灰　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　（７）　　　　　　（５）　　　　
　　　　　　赤色（１８）無機塩−デンプン　　　　　
　並　　　　　　貧；白色　　　　並　　　　　　　　
　　　　　　淡帯灰赤色寒天（ＩＳＰ　Ｎｏ．４）　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ピンク色（５）　　（１８）グリセロール−　　　　　
　　　貧　　　　　　貧；白色　　　　無色　　　　　
　　　　　　　なしアスパラギン寒天 （ＩＳＰ　Ｎｏ．５）　 ペプトン−酵母エキ　　　　良好　　　　ほとんど　　
　　帯灰ピンク色　　　　非常に濃いス−鉄寒天（ＩＳ
Ｐ　Ｎｏ．６）　　　　　　　　　なし；白色　　（８
）〜濃赤　　　　赤色（１４）　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　色（１３）チロシン寒天　　　　　　　　
　　並　　　　　　貧；白色　　　　並赤色　　　　　
　　　　　淡帯黄（ＩＳＰ　Ｎｏ．７）　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
１５）　　　　　　　　ピンク色　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（２
８）グルコース−　　　　　　　　　　貧　　　　　　
なし　　　　　　　　無色　　　　　　　　　　　　淡
ピンク色アスパラギン寒天　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（４）栄養寒天　　　　　　　　　　　　　　
並　　　　　　貧；白色　　　　暗ピンク色　　　　　
　暗赤色　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（６
）　　　　　　　　（１６）ベンネット寒天　　　　　
　良好　　　　　　なし　　　　　　　　帯黒赤色　　
　　　　　　帯黒赤色　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（２１）　　　　　　　　（２１）━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━２８℃で３週間のインキュベーション後に観察色
名：ＩＳＣＣ−ＮＢＳ色名チャート 　　　　　　　　　　　　　　　　　　表２．Ｒ１０３
−３株の生理学的特徴分解：　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　酸生成
＊　：　　アデニン　　　　　　　　　　　　　　　　
−　　　　　　　　　　　　　　アドニトール　　　　
　　　　　　　　　　−　　カゼイン　　　　　　　　
　　　　　　　　＋　　　　　　　　　　　　　　Ｄ−
アラビノース　　　　　　　　　　−　　馬尿酸　　　
　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　　
　　　　　Ｌ−アラビノース　　　　　　　　　　＋　
　ヒポキサンチン　　　　　　　　　　−　　　　　　
　　　　　　　　セロビオース　　　　　　　　　　　
　　　＋　　チロシン　　　　　　　　　　　　　　　
　＋　　　　　　　　　　　　　　ズルシトール　　　
　　　　　　　　　　　−　　キサンチン　　　　　　
　　　　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　エリ
トリトール　　　　　　　　　　　　−脱炭酸：　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｄ−フルクトース　　　　　　　　　　＋
　　安息香酸塩　　　　　　　　　　　　　　−　　　
　　　　　　　　　　　Ｄ−ガラクトース　　　　　　
　　　　−　　クエン酸塩　　　　　　　　　　　　　
　−　　　　　　　　　　　　　　Ｄ−グルコース　　
　　　　　　　　　　＋　　粘液酸塩　　　　　　　　
　　　　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　グリ
セロース　　　　　　　　　　　　　　−　　コハク酸
塩　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　　
　　　　　イノシトール　　　　　　　　　　　　　　
−　　酒石酸塩　　　　　　　　　　　　　　　　−　
　　　　　　　　　　　　　ラクトース　　　　　　　
　　　　　　　　　−生成：　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｄ
−マンニトール　　　　　　　　　　＋　　アミラーゼ
　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　　
　　　　Ｄ−マンノース　　　　　　　　　　　　−　
　エスクリナーゼ　　　　　　　　　　＋　　　　　　
　　　　　　　　Ｄ−メレジトース　　　　　　　　　
　−　　ゲラチナーゼ　　　　　　　　　　　　＋　　
　　　　　　　　　　　　メリビオース　　　　　　　
　　　　　　　−　　硝酸レダクターゼ　　　　　　　
　＋　　　　　　　　　　　　　　メチル−α−グルコ
シド　　　　−　　チロシナーゼ　　　　　　　　　　
　　−　　　　　　　　　　　　　　ラフィノース　　
　　　　　　　　　　　　−　　ウレアーゼ　　　　　
　　　　　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　Ｌ
−ラムノース　　　　　　　　　　　　＋増殖：　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｄ−リボース　　　　　　　　　　　
　　　＋　　リゾチーム、０．００１％　　−　　　　
　　　　　　　　　　サリシン　　　　　　　　　　　
　　　　　　　＋　　ＮａＣｌ，　１〜７％　　　　　
　　　　　＋　　　　　　　　　　　　　　溶性デンプ
ン　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　８
％　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　
　　　　　Ｄ−ソルビトール　　　　　　　　　　−　
　ｐＨ，５．８〜１１．０　　　　　　　　＋　　　　
　　　　　　　　　　Ｌ−ソルボース　　　　　　　　
　　　　−　　２５〜３９℃　　　　　　　　　　　　
＋　　　　　　　　　　　　　　スクロース　　　　　
　　　　　　　　　　　＋　　２２℃及び４２℃　　　
　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　トレハロー
ス　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｄ−キシロース　　　　　　　　　　
　　＋━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━＊基本培地：ＣｕＳＯ４　
・７Ｈ２Ｏ　を除去したプリダム−ゴットリーブ培地（
ＩＳＰ　　　　　　　　　　　　Ｎｏ．　９）（ｃ）化
学分類学 Ｒ１０３−３株の全細胞水解物はメソ−ジアミノピメリ
ン酸、グルコース及びマズロースを含む。従って該株は
細胞壁ＩＩＩ　型及び糖Ｂ型に属する。リン脂質は含窒
素リン脂質なくホスファチジルクリセロール及びホスフ
ァチジルイノシトールを含み、従ってＰ−Ｉ型である。 （ｄ）分類学位置 Ｒ１０３−３株の形態学及び化学分類学に基づいて、該
株はアクチノマズラ属中に置かれる。アクチノマズラの
これまでに記載された既知種の中で、Ｒ１０３−３株は
アクチノマズラ・ベルコソスポラに生理学的に最も類似
するが、しかし後者とは赤色拡散性色素の産生、ＮａＣ
ｌに対する耐性並びにグリセロール、ラクトース及びト
レハロースから酸生成のないことに差異が認められる。 従ってＲ１０３−３株はアクチノマズラ・ベルコソスポ
ラ・亜種ネオヒビスカ新亜種と称された。

【００１３】Ｒ１０３−３株はまたプラジマイシンの既
知産生菌アクチノマズラ・ヒビスカ（Ａｃｔｉｎｏｍａ
ｄｕｒａ　ｈｉｂｉｓｃａ）とは異なる。表３にアクチ
ノマズラ・ヒビスカＰ１５７−２株（ＡＴＣＣ　Ｎｏ．
５３５５７）とＲ１０３−３株（ＡＴＣＣ　Ｎｏ．５３
９３０）の特徴の相異が示される。 　　　　表３．アクチノマズラ・ベルコソスポラ亜種ネ
オヒビスカＲ１０３−３株と　　　　　　　　　　アク
チノマズラ・ヒビスカＰ１５７−２株との示差特徴　　
─────────────────────────
─────────　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ
１０３−３株　　Ｐ１５７−２株形態学： 　　胞子鎖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　短、フック　　　　　　長、
直線　　胞子表面　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　いぼ状　　　　　　　　　
　平滑培養及び生理学的特徴： 　　チロシン寒天： 　　　　帯褐色色素　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　形成されず　　　　　　形成　　
グロコース−アスパラギン寒天： 　　　　増殖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　貧　　　　　　　　　　　
　　　多量　　　　帯赤色色素　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ほとんどなし　　　　
多量利用： 　　　　Ｌ−アラビノース　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　＋　　　　　　　　　　　　　　−　　
　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　＋　　　　　　　　　　　　　　−　　　　
Ｌ−ラムノース　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　＋　　　　　　　　　　　　　　−　　　　Ｄ
−キシロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　＋　　　　　　　　　　　　　　−（ｉｉ）　　
Ａ１０１０２株はＲ１３３−３株からＮ−メチル−Ｎ′
−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）を用いる
変異により誘導される。Ａ１０１０２の生物学的に純粋
な菌株はアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクショ
ンに受託番号ＡＴＣＣ５５０９２のもとで寄託された。 この菌株は特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関
するブダペスト条約下の寄託として受託された。 Ｒ１０３−３株の変異及び変異株の選別の操作が次に記
載される。

【００１４】Ｒ１０３−３株を溶性デンプン０．５％、
グルコース０．５％、魚肉エキス０．１％酵母エキス０
．１％、ＮＺ−ｃａｓｅ　０．　２％、ＮａＣｌ　０．
　２％、ＮａＣＯ３０．　１％及び寒天１．６％；ｐＨ
　７．　０、からなる変性ベンネット寒天上で２８℃で
１４日間増殖させた。株の胞子を食塩水中に懸濁させ、
氷浴中の２０秒間の音波処理により分散させ、２５℃で
１０分間の３５００ｒｐｍ　における遠心分離により回
収し、１０ｍＭトリス−ＨＣｌ　、ｐＨ９．０、中に再
懸濁した。胞子懸濁液（３ｍｌ）をＮＴＧ溶液〔水−ジ
メチルスルホキシド９：１（ｖ／ｖ）の混合物中５，０
００μｇ／ｍｌ〕３００ｍｌと混合した。混合物を２８
℃で１時間穏やかに振とうした。ＮＴＧ処理した胞子を
遠心分離により回収し、食塩水中に再懸濁し、新寒天平
板上に広げ、２８℃で７日間インキュベートした。各コ
ロニーを摘み、新寒天平板に接種し、２８℃で７日間イ
ンキュベートし、母培養平板として用いた。各菌体培地
をＬ−グルタミン酸ナトリウム０．１％、Ｌ−メチオニ
ン０．０５％、Ｌ−アルギニン０．０５％、溶性デンプ
ン１．０％、グルコース１．０％、（ＮＨ４）２ＳＯ４
０．０１％、Ｋ２ＨＰＯ４０．６％、ＭｇＳＯ４　・７
Ｈ２Ｏ０．０５％、ＮａＣｌ０．０５％、ＣｓＣＯ３　
０．３％、塩溶液（ＦｅＳＯ４　・７Ｈ２Ｏ０．１ｇ、
ＺｎＳＯ４　・７Ｈ２Ｏ０．１ｇ、ＭｎＣｌ２　・４Ｈ
２Ｏ０．１ｇ、水１リットル中）１％ｖ／ｖ、ｐＨ７．
０からなる栄養培地（培地Ａ）１０ｍｌに移した。菌体
培地を２００ｒｐｍ　で運転する振とう機上で２８℃で
１４日間インキュベートした。プラジマイシンＱは酢酸
メチル／ｎ−プロパノール／２８％水酸化アンモニウム
（４５：１０５：６０）の溶媒系を用いるシリカゲルＴ
ＬＣ〔メルク（Ｍｅｒｃｋ）製〕により確認され、プラ
ジマイシンＱに対するＲｆは０．２〜０．２５であった
。選別の結果、Ａ１０１０２と称される変異株はプラジ
マイシンＱをその主発酵生成物として生ずると認められ
た。 （ａ）形態学 親及びその変異菌はともに、ループ又はら施状の短胞子
鎖（５〜１０胞子毎鎖）の房を短い気菌糸上に形成する
。胞子は卵形（０．８×１．３μｍ）、非運動性であり
、いぼ状表面を有する。 （ｂ）培養特徴 親Ｒ１０３−３株と異なり、変異株Ａ１０１０２はＩＳ
Ｐ培地Ｎｏ．　２、３及び７中で帯赤紫色色素を、ＩＳ
Ｐ培地Ｎｏ．　６中で帯褐黒色色素を生ずる（表４）。

【００１５】 　　　　　　　　表４．Ｒ１０３−３とＡ１０１０２と
の間の培養差異の確認　　　　培養特徴　　　　　　　
　　　　　Ｒ１０３−３株　　　　　　　　　　Ｎｏ．
　Ａ１０１０２麦芽エキス−酵母　　　　Ｇ　　＋＋＋
；非常に暗い　　　　＋＋；帯黒赤色（２１）エキス寒
天　　　　　　　　　　　　　　　　赤色（１７）（Ｉ
ＳＰ　　Ｎｏ．２） 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ａ．なし　
　　　　　　　　　　　　　　　　　なし　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｄ　　非常に濃い赤色　
　　　　　　　非常に暗い帯紫　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　（１４）　　　　
　　　　　　赤色（２６０）オートミール寒天　　　　
Ｇ　　＋＋；帯ピンク白色　　　　＋＋；帯赤紫色（２
４１）（ＩＳＰ　　Ｎｏ．３）　　　　　　　　　　　
　　　　　（９）　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　Ａ　　ほとんどなし；白色　　　　ほとんどなし
；白色　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｄ　
　帯ピンク白色（９）　　　　淡帯赤紫色（２４０）無
機塩−デンプン　　　　Ｇ　　＋；淡帯黄ピンク色　　
　　＋；淡帯赤紫色寒天（ＩＳＰ　Ｎｏ．４）　　　　
　　　　　　　　　（３１）　　　　　　　　　　　　
（２４０）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ａ　　ほとんどなし；白色　　　　ほとんどなし；白色
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｄ　　淡帯
黄ピク色（３１）　　淡帯赤紫色（２４０）ペプトン−
酵母エキ　　Ｇ　　＋＋；帯灰赤色　　　　　　　　＋
＋＋；帯褐黒色ス−鉄寒天（ＩＳＰ　　　　　　　　　
　　　　（１９）　　　　　　　　　　　　　　　　（
６５）Ｎｏ．６）　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ａ　　なし
　　　　　　　　　　　　　　　　　　なし　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　Ｄ　　なし　　　　　
　　　　　　　　　　　　　帯褐黒色（６５）チロシン
寒天　　　　　　　　Ｇ＋＋；並　　　　　　　　　　
　　　　　　＋＋；淡帯赤紫色（ＩＳＰ　　Ｎｏ．　７
）　　　　　　　　帯黄ピンク色　　　　　　　　　　
　　　　（２４４）　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　（２８）　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ａ　　貧；白色　　　　　　　　　
　　　　　貧；白色　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　Ｄ　　淡帯黄ピンク色　　　　　　　　淡帯赤
紫色（２４４）　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　（３１）グルコース−アスパ　　Ｇ±
；無色　　　　　　　　　　　　　　　　±；無色ラギ
ン寒天　　　　　　　　　　Ａ　　なし　　　　　　　
　　　　　　　　　　　なし　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　Ｄ　　なし　　　　　　　　　　　　
　　　　　　なし━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━２８℃で２週間
のインキュベーション後に観察色名：ＩＳＣＣ−ＮＢＳ
色名チャート 略名：Ｇ、増殖（＋＋＋良好、＋＋並、＋貧、±ほとん
どなし）、及びリバース色；Ａ、気菌糸；Ｄ、拡散性色
素。 （ｃ）生理学的特徴 変異株Ａ１０１０２は親株と同様の生理学的反応を示す
（表５）。

【００１６】 　　　　　　　　　　表５．Ｒ１０３−３株及びＡ１０
１０２株の生理学的特徴　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ１０
３−３株　　　　Ａ１０１０２株加水分解； 　　ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　　　　
　　　　　＋　　溶性デンプン　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　
　　　　　　　　　−　　ジャガイモデンプン　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　
　　　　　　　　　　−生成； 　　硝酸レダクターゼ＊　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　−／＋　　　　　　　　　　　　−／＋
利用　＊＊　： 　　グリセロール　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　＋（Ｗ）　　　　　　　　　　
−　　Ｄ−アラビノース　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　
　　−　　Ｌ−アラビノース　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　　　　　
　　　　＋　　Ｄ−キシロース　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　　
　　　　　　　＋　　Ｄ−リボース　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　
　　　　　　　　　　　＋　　Ｌ−ムラノース　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　
　　　　　　　　　　　　　　＋　　Ｄ−グルコース　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
＋　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　Ｄ−ガラク
トース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　＋（Ｗ）　　　　　　　　　　＋（Ｗ）　　Ｄ−フ
ルクトース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　＋　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　Ｄ
−マンノース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　　　−
　　Ｌ−ソルボース　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　
　　−　　スクロース　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　
　　　　　　　−　　ラクトース　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−　　　　
　　　　　　　　　　　　−　　セロビオース　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋
　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　メリビオース
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　−　　　　　　　　　　　　　　　　−　　トレ
ハロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　＋　　　　　　　　　　　　　　　　＋
（Ｗ）　　ラフィノース　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　　
　　　　　　−　　Ｄ−メレジトース　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　
　　　　　　　　−　　溶性デンプン　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　
　　　　　　　　　　　　＋（Ｗ）　　セルロース　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　−　　　　　　　　　　　　　　　　−　　ズル
シトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　　　−
　　イノシトール　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　　　　　
　　　−　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　　　　　　
　　　　　＋　　Ｄ−ソルビトール　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　
　　　　　　　−　　サリシン　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　
　　　　　　　　　　　　　＋━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━＊
　　ツァペックのスクロース−ナイトレートブロス／ペ
プトン−ナイトレートブロス。 ＊＊基本培地：プリダム−ゴットリーブ培地＋（Ｗ）：
弱陽性；−／＋；境界利用 Ｂ．抗生物質生成 Ｒ１０３−３株及びＡ１０１０２株は普通の培地中で培
養すると新規化合物プラジマイシンＧ、並びに他のプラ
ジマイシンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＬを生ずる。産生微
生物を、アクチノミセス類に対して知られた栄養源すな
わち炭素及び窒素の資化性源を含み、随意無機塩及び他
の既知増殖因子を加えた栄養培地中で増殖させる。好ま
しくは深部通気条件が多量の抗生物質の製造に使用され
るけれども、しかし表面培養及びボトルもまた限定量の
製造に使用できる。他のアクチノミセス類の培養に使用
される一般的操作は本発明に適用できる。

【００１７】栄養培地は適当な資化性炭素源例えばリボ
ース、グルコース、スクロース及びセロビオースを含む
べきである。窒素源として塩化アンモニウム、硫酸アン
モニウム、尿素、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウムな
どを単独で、又は有機窒素源例えばペプトン、肉エキス
、酵母エキス、コーンスティープリカー、大豆粉、綿実
粕などと組合わせて使用できる。必要であれば、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、リン酸塩
、硫酸塩、塩化物、臭化物、炭酸塩、亜鉛、マグネシウ
ム、マンガン、コバルト、鉄などの源を与えるために栄
養無機塩もまた加えることができる。

【００１８】プラジマイシン成分を含む抗生物質複合物
の製造は産生微生物の良好な増殖に適する温度例えば２
５〜４０℃で行なうことができ、最も便宜には約２７〜
３２℃の温度で行なわれる。通常、最適の抗生物質の生
成はフラスコ発酵により５〜１２日の振とう培養によっ
て得られる。発酵をタンク発酵槽中で行なうのであれば
、斜面培養又は凍結乾燥菌株からの栄養ブロス中の増殖
型接種菌の使用が望ましい。の方法で活性接種菌を得た
後、それを無菌的にタンク発酵槽中の発酵培地に移す。 タンク発酵槽中の抗生物質生成は通常３〜６日のインキ
ュベーション後に最大に達する。タンク発酵槽中のかく
はんはかきまぜにより行ない、通気はかくはん混合物中
の空気又は酸素の噴入により達成できる。抗生物質生成
はＨＰＬＣ、次いで分光法により、又は普通の生物学的
検定によりモニターされた。

【００１９】生じたプラジマイシン複合物は回収及び分
離に適する方法により発酵ブロスから回収し、本発明の
プラジマイシンＱを分離することができ、これらの方法
の例には抽出、沈殿、クロマトグラフィー及び他の技術
的に認められる普通の方法が包含される。プラジマイシ
ンＱに対する好ましい分離及び精製系列は実施例２及び
３中に示される。

【００２０】プラジマイシンＱの製造に対し、本発明は
前記特定微生物に限定されず、抗生物質産生能力を保持
するその変種及び変異体の使用を包含することを理解す
べきである。そのような変種及び変異体は親株から種々
の方法例えばＸ線照射、ＵＶ照射及び化学的変異原例え
ばＮ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン
により製造できる。

【００２１】従って本発明の他の観点はアクチノマズラ
・ベルコソスポラ亜種ネオヒビスカの抗生物質産生株を
資化性炭素及び窒素源を含む培地中で深部通気条件下に
培養することを含むプラジマイシンＱを製造する方法を
提供する。好ましくは抗生物質産生株はＲ１０３−３株
、ＡＴＣＣ　Ｎｏ．５３９３０、及びＡ１０１０２株、
ＡＴＣＣ　Ｎｏ．５５０９２、である。 α−グルコシダーゼ阻害活性 α−グルコシダーゼ〔シグマ（Ｓｉｇｍａ）Ｇ−５００
３、１１Ｕ／ｍｇタンパク質）（１００ｍＭリン酸塩緩
衝液、ｐＨ６．８中０．１ｍｇ／ｍｌ＝０．４４Ｕ／検
定〕、試験のため（又は対照のための緩衝液）４０μｌ
、０．７ｍＭ　　ｐ−ニトロフェニル−α−Ｄ−グルコ
ピラノシド（シグマＮ１３７７）９５０μｌ、及び検定
化合物（ＤＭＳＯ中に溶解した種々の濃度）１０μｌを
混合し、３７℃で１５分間インキュベートした。反応混
合物に０．２Ｎ−ＮａＯＨ１．０ｍｌ、次いでｎ−ブタ
ノール１．０ｍｌを加えて渦混合した。 ｎ−ブタノール層の４１５ｎｍにおける吸光度を分光光
度計により測定した。α−グルコシダーゼ阻害活性はＩ
Ｃ５０（μｇ／ｍｌ）、試験化合物が酵素活性の５０％
を阻害する濃度、として示した。ＩＣ５０は検定を試験
化合物なく行なったとき（０％阻害）及び検定を酵素な
く行なったとき（１００％阻害）に遊離したｐ−ニトロ
フェノールの標準曲線から決定した。 結果 プラジマイシンＱは３μｇ／ｍｌのＩＣ５０値で最強の
α−Ｄ−グルコシダーゼ阻害活性を示した。この値は６
２μｇ／ｍｌのＩＣ５０値を示したベナノマイシンＣに
対するものより著しく高い。対照的に抗真菌剤として活
性のあるプラジマイシンＡ及びＬ並びにＮ，Ｎ−ジメチ
ルプラジマイシンＡＦ−２はα−グルコシダーゼ阻害活
性を有しない。

【００２２】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　表６　　　　　　化合物　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＩＣ５０（μｇ／ｍｌ）プラジマイシンＡ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　＞１００Ｎ，Ｎ−ジメチルプラ
ジマイシンＡＦ−２　　　　　　　　　　　　　　＞１
００プラジマイシンＬ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＞１００
ベナノマイシンＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６２
プラジマイシンＱ　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
３本発明の化合物が高いα−グルコシダーゼ阻害活性を
示すことが明らかである。従ってプラジマイシンＱはヒ
トを含めて動物中の血中グルコースの増加の抑制、及び
糖尿病前症、糖尿病、肥満症及び脂肪症のような状態に
悩むヒトを含む動物の治療に有用である。

【００２３】プラジマイシンＱは、治療に有効な量で、
静脈内、筋肉内、経口、鼻腔内、及び体表感染に対する
局所投与を含む任意の許容される経路により、前記治療
の必要なときに動物に投与される。好ましくは本発明の
化合物は非経口又は経口的に投与される。非経口投与の
ための配合物には無菌の水性又は非水性溶液、懸濁液又
は乳濁液が含まれる。それらはまた、無菌の水、生理食
塩水、又は若干の他の無菌注射用媒質中に使用直前に溶
解できる無菌固体組成物の形態に製造できる。経口配合
物は錠剤、ゼラチンカプセル剤、粉末、口中錠、シロッ
プ剤などの形態であることができる。局所投与のために
、化合物をローション剤、外用薬、ゲル、クリーム、軟
膏剤、チンキ剤など中へ混合することができる。単位剤
形は薬学的配合領域の当業者に一般に知られた方法を用
いて製造できる。

【００２４】本発明の方法により宿主を治療するとき、
投与の実際の好ましい経路及び使用される投薬量は主治
医の堅実な専門的裁量によるものであり、治療される状
態の重さ、投与の経路並びに患者の特徴例えば年令、体
重、排泄の速さ、並用薬物、並びに一般的身体状態によ
り変動することが理解されよう。 実施例１ アクチノマズラ・ベルコソスポラ亜種ネオヒビスカの発
酵によるプラジマイシンＱの製造 Ａ．寒天斜面培地 アクチノマズラ・ベルコソスポラ亜種ネオヒビスカＲ１
０３−３株（ＡＴＣＣＮｏ．　５３９３０）を改良ベン
ネット培地の寒天斜面上で２８℃で１４日間増殖させた
。培地の組成は溶性デンプン（日澱化学製）０．５％、
グルコース０．５％、魚肉エキス（ミクニカガクサンギ
ョウ製）０．１％、酵母エキス（オリエンタル酵母製）
０．１％、ＮＺ−ｃａｓｅ〔シェフィールド（Ｓｈｅｆ
ｆｉｅｌｄ　）製〕０．２％、ＮａＣｌ　０．２％、Ｃ
ａＣＯ３　０．１％及び寒天１．６％である。 Ｂ．種培養 斜面培養からの菌体増殖の一部を、溶性デンプン（日澱
化学製）１％、グリセロール１％、酵母エキス（オリエ
ンタル酵母製）１％、ペプトン（ダイゴエイヨウ製）０
．５％、　ＮａＣｌ　０．３％及びＣａＣＯ３　０．２
％からなる栄養培地１００ｍｌを入れた５００ｍｌ三角
フラスコに接種した。培地のｐＨはオートクレーブ処理
前に７．０に調整した。種菌株を回転振とう機上２００
ｒｐｍ　で２８℃で７日間インキュベートした。 Ｃ．フラスコ発酵 種菌培地５ｍｌ部を、溶性デンプン（日澱化学製）１％
、グルコース１％、Ｌ−グルタミン酸ナトリウム０．１
％、Ｌ−メチオニン０．０５％、Ｌ−アルギニン０．０
５％、（ＮＨ４）２ＳＯ４　０．１％、ＭｇＳＯ４　・
７Ｈ２Ｏ　　０．０５％、　ＮａＣｌ　０．０５％、Ｃ
ａＣＯ３　０．３％、　Ｋ２ＨＰＯ４　０．６％及び塩
溶液（水１リットル中ＦｅＳＯ４　・　７Ｈ２Ｏ　０．
１ｇ、ＺｎＳＯ４　・　７Ｈ２Ｏ　０．１ｇ及びＭｎＣ
ｌ２　・　４Ｈ２Ｏ　０．１ｇ）１％（ｖ／ｖ）からな
る生産培地（ＦＲ−１７）１００ｍｌを入れた５００ｍ
ｌ三角フラスコに移した。培地のｐＨはオートクレーブ
処理の前に７．０に調整した。発酵は回転振とう機（２
００ｒｐｍ　）上で２８℃で１４日間行なった。発酵ブ
ロス中の抗生物質生成は分光測光的に測定した。全プラ
ジマイシンの生成は第１１日に最大２９０μｇ／ｍｌに
達した。 実施例２ プラジマイシンＱの分離−方法１ 各フラスコ中にブロス１００ｍｌを入れた５０個の５０
０ｍｌ三角フラスコから集めた発酵ブロスを室温で１０
分間、５，０００ｒｐｍ　で遠心分離した。上澄み（４
．５リットル）を６Ｎ−ＨＣｌ　でｐＨ２．０に調整し
、酢酸エチル（２リットル）と混合した。酢酸エチル層
をＨ２Ｏ　で２回（各２００ｍｌ）洗浄し、濃縮乾固し
て粗固体（４５３ｍｇ）を得た。粗固体をＣＨ３ＣＮ　
−０．１５％ＫＨ２ＰＯ４、ｐＨ３．５（１：１）中に
溶解し、同一溶媒混合物と平衡させたＯＤＳ−Ａ６０（
２００ｍｌ、ヤマムラ化学研製）のカラム上にのせた。 溶離は同一溶媒混合物で行なった。ＨＰＬＣによりモニ
ターしたプラジマイシンＱを含む画分を集め、濃縮して
紫−赤色固体（１９０ｍｇ）を得た。この固体（５０ｍ
ｇ）をＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（３：２）２ｍｌ中に溶解し、
セファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）　ＬＨ−２０のカ
ラムにかけ、同一溶媒混合物で溶離した。黄−赤色粉末
（２７ｍｇ）が遊離形態として得られた。化合物の純度
はＨＰＬＣにより決定し、９８％以上であった。プラジ
マイシンＱの物理化学的性質は表７中に示される。

【００２５】 　　　　　　　　　　　　　　　　表７．プラジマイシ
ンＱの物理化学的性質　　　　性質：　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　紫−赤
色粉末Ｍ．Ｐ．　（分解）：　　　　　　　　　　　　
　　　　　＞２００　℃ＨＲ　　ＦＡＢ（＋）　−ＭＳ
　ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）　　　　測定値　４６５．０８１１
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　（計算値：４６５．０８００）　分子式：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
２４Ｈ１６Ｏ１０ＵＶ　　λｍａｘ　ｎｍ　（ε）　 　　　　　　ＭｅＯＨ　　中　　　　　　　　　　　　
　　　　　２２９（２５，６００），　２８８（１９，
５００），　５１４（１３，２００）　　　　　　０．
０１Ｎ　ＨＣｌ−５０％　ＭｅＯＨ中　　　　　２３２
（２５，８００），　２８９（２０，６００），　５１
２（１４，０００）　　　　　　０．０１Ｎ　ＮａＯＨ
−５０％　ＭｅＯＨ　中　　　２４２（２０，０００）
，　３０５（１９，６００），　５４９（１５，９００
）ＩＲ　（ＫＢｒ）　　ｃｍ−１：　　　　　　　　　
　　　　　　　３１９７，　１７１２，　１６００，　
１４８８，　１３９９，　１２４５，　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１
８７　１Ｈ　ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
６）δ：　　　　２．５０（ｓ），　６．９７（ｓ），
　４．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．８　＆　４．３），　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１５．８　＆　９．８），
　３．１０　（ｄｄ，Ｊ＝１５．８　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＆　
４．３），　６．６３（ｄ，Ｊ＝２．４），　７．２４
（ｄ，Ｊ＝２．４）　１３Ｃ　ＮＭＲ　（１００　ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ：　　１８７．５（ｓ），　
１８５．７（ｓ），　１７１．５（ｓ），　１６５．５
（ｓ），　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１６４．５（ｓ），　１５６．０
（ｓ），　１５５．０（ｓ），　１５３．９（ｓ），　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１４６．１（ｓ），　１４０．２（ｓ），　
１３７．０（ｓ），　１３４．９（ｓ），　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１３１．６（ｓ），　１１９．２（ｓ），　１１８．４
（ｓ），　１１８．３（ｄ），　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１５．３
（ｓ），　１１０．６（ｓ），　１０９．１（ｓ），　
１０８．５（ｄ），　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１０８．２（ｄ），　
６６．２（ｄ），　３０．７（ｔ），　２１．６（ｑ）
実施例３ プラジマイシンＱの分離−方法２ 発酵ブロス（６００ｍｌ）を５，０００ｒｐｍ　で遠心
分離し、上澄みをＨＰ−２０（２００ｍｌ）のカラム上
にのせた。 該樹脂を水、次いでアセトン−Ｈ２Ｏ　（３：２）で洗
浄した。化合物Ｑを含む画分をプールし、濃縮乾固した
（粗粉末１．４ｇ）。固体（１７０ｍｇ）をＣＨ３ＣＮ
−Ｈ２Ｏ　（１：４）中に溶解し、ＯＤＣ−Ａ６０（２
００ｍｌ）のカラム上にのせた。樹脂をＣＨ３ＣＮ−Ｈ
２Ｏ　（１：１）で洗浄した。 プラジマイシンＱを含む画分を濃縮乾固した（粉末２７
ｍｇ）。この固体（２５ｍｇ）をセファデックスＬＨ−
２０（７０ｍｌ）のカラム上にのせ、ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ
（１：１、ｐＨ８．５）の混合物で溶離した。黄−赤色
粉末（６．３ｍｇ）がナトリウム塩形態として得られた
。化合物Ｑはバシラス・サチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　
ｓｕｂｔｉｌｉｓ）ＰＣＩ−２１９に対して弱い抗菌活
性（１２５μｇ／ｍｌ）及びマウス黒色腫Ｂ１６細胞に
対し７５μｇ／ｍｌ）のＩＣ５０をもつ細胞毒活性を示
した。 実施例４ Ａ１０１０２株（ＡＴＣＣＮｏ．　５５０９２）の発酵
によるプラジマイシンＱの製造 Ａ１０１０２株を、溶性デンプン（日澱化学製）１％、
グリセロース１％、酵母エキス（オリエンタル酵母製）
１％、ペプトン（ダイゴエイヨウ製）０．５％、ＮａＣ
ｌ　０．３％及びＣａＣＯ３　０．２％からなる栄養培
地１００ｍｌを入れた５００ｍｌ三角フラスコ中で増殖
させた。培地のｐＨはオートクレーブ処理の前に７．０
に調整した。種培養は回転振とう機上で２０ｒｐｍ　で
２８℃で７日間インキュベートした。

【００２６】種菌培地の５ｍｌ部を、グルコース３％、
プロテインＳ（大豆粉、味の素製）３％、酵母エキス０
．１％、ＣａＣＯ３　０．３％、ｐＨ７．０、からなる
生産培地１００ｍｌを入れた５００ｍｌ三角フラスコに
移した。発酵は回転振とう機上で２００ｒｐｍ　で２８
℃で１１日間行なった。プラジマイシンＱの確認はシリ
カゲルＴＬＣ（メルク製）を用い、ＭｅＯＡｃ−ｎ−Ｐ
ｒＯＨ−２８％ＮＨ４ＯＨ　（４５：１０５：６０）の
溶媒系を用いて行なった。プラジマイシンＱに対するＲ
ｆ：０．２〜０．２５（注、プラジマイシンＬ：０．３
５〜０．４）。ＴＬＣパターンからプラジマイシンＱが
Ａ１０１０２株の発酵ブロス中の主生成物と認められた
。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式 【化１】 を有する化合物及びその薬学的に許容できる塩基塩。
2. 【請求項２】　　請求項１に記載の化合物及び薬学的に
   共用できる賦形剤を含む薬学的組成物。
3. 【請求項３】　　請求項１に記載の化合物の治療に有効
   な量を治療の必要なときに動物宿主に投与することを含
   む、血中グルコース濃度の増加を抑制する方法。
4. 【請求項４】　　アクチノマズラ・ベルコソスポラ亜種
   ネオヒビスカ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ　ｖｅｒｒｕ
   ｃｏｓｏｓｐｏｒａ　ｓｕｂｓｐ．ｎｅｏｈｉｂｉｓｃ
   ａ）のプラジマイシンＱ産生株を、炭素及び窒素の資化
   性源を含む培地中で深部通気条件下に培養し、培地から
   前記化合物を回収することを含む、プラジマイシンＱを
   製造する方法。
5. 【請求項５】　　プラジマイシンＱ産生株がアクチノマ
   ズラ・ベルコソスポラ亜種ネオヒビスカ（Ａｃｔｉｎｏ
   ｍａｄｕｒａ　ｖｅｒｒｕｃｏｓｏｓｐｏｒａ　ｓｕｂ
   ｓｐ．ｎｅｏｈｉｂｉｓｃａ）Ｒ１０３−３株（ＡＴＣ
   ＣＮｏ．　５３９３０）及びＡ１０１０２株（ＡＴＣＣ
   Ｎｏ．　５５０９２）から選ばれる、請求項４に記載の
   方法。
6. 【請求項６】　　アクチノマズラ・ベルコソスポラ亜種
   ネオヒビスカ（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ　ｖｅｒｒｕ
   ｃｏｓｏｓｐｏｒａ　ｓｕｂｓｐ．ｎｅｏｈｉｂｉｓｃ
   ａ）Ａ１０１０２株（ＡＴＣＣＮｏ．　５５０９２）の
   生物学的に純粋な菌株。