JPH0426690A - チエノピリジン誘導体の新規な製造法 - Google Patents
チエノピリジン誘導体の新規な製造法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
Ａ。
産業上の利用分野
本発明は、
式
で表わされるチェノピリジン誘導体およびその塩の新規
な製造法に関する。
な製造法に関する。
本発明により製造することができる化合物（１）は、抗
血小板剤として広（臨床的に使用されている塩酸チクロ
ピジンを製造するための中間体である。チクロピジンは
Ｉより１工程で簡便にしかも高収率で製造することがで
きる。
血小板剤として広（臨床的に使用されている塩酸チクロ
ピジンを製造するための中間体である。チクロピジンは
Ｉより１工程で簡便にしかも高収率で製造することがで
きる。
Ｂ、 従来の技術
式
で表わされる２−（２−チエニル）エチルアミンよりＩ
を製造する方法はいくつか知られている（特開昭５４−
１９９９４； 特開昭６２−＋０３０８７；特開昭６２
−１０３０８８などを参照。）。
を製造する方法はいくつか知られている（特開昭５４−
１９９９４； 特開昭６２−＋０３０８７；特開昭６２
−１０３０８８などを参照。）。
例えば、ジメチルホルムアミド中ＩＩにクロロメチルメ
チルエーテルを作用させた時、１工程でＩの塩酸塩が３
１％の収率で得られる（特開昭５４１９９９４ヲ参照）
。クロロメチルメチルエーテルは反応性が極めて高く、
また刺激性も極めて強く、取扱いには特別の注意を要す
る。同様に、ＴＩにジメチルホルムアミド中、 １．
３． ５−トリブチル−１，３，５−バーハイドロド
ＩＪアジノを作用させた時、 Ｉの塩酸塩が６５％の収
率で得られる（特開昭５４−１９９９４を参照）。また
ＩＩにホルムアルデヒドの水溶液を作用させ、Ｎメチレ
ン−２−（２−チエニル）エチルアミンを抽出単離した
後、 ジメチルホルムアミド中テ。
チルエーテルを作用させた時、１工程でＩの塩酸塩が３
１％の収率で得られる（特開昭５４１９９９４ヲ参照）
。クロロメチルメチルエーテルは反応性が極めて高く、
また刺激性も極めて強く、取扱いには特別の注意を要す
る。同様に、ＴＩにジメチルホルムアミド中、 １．
３． ５−トリブチル−１，３，５−バーハイドロド
ＩＪアジノを作用させた時、 Ｉの塩酸塩が６５％の収
率で得られる（特開昭５４−１９９９４を参照）。また
ＩＩにホルムアルデヒドの水溶液を作用させ、Ｎメチレ
ン−２−（２−チエニル）エチルアミンを抽出単離した
後、 ジメチルホルムアミド中テ。
塩化水素を作用させることによりＩの塩酸塩が得られる
（特開昭６２−１０３０８７； 特開昭６２１０３０８
８を参照）。２工程の通算収率は６５％に過ぎない。し
かもホルムアルデヒドは刺激性であり、炎症等を引き起
こす恐れがあるので。
（特開昭６２−１０３０８７； 特開昭６２１０３０８
８を参照）。２工程の通算収率は６５％に過ぎない。し
かもホルムアルデヒドは刺激性であり、炎症等を引き起
こす恐れがあるので。
その取扱いには特別の注意を要する。
その他、 １１を出発原料としないＩの製造法も知ら
れている［例えば、 Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、
Ｃｈ ｅ ｍ、 ９． ４８３ （＋ ９７４
）などを参照］。
れている［例えば、 Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、
Ｃｈ ｅ ｍ、 ９． ４８３ （＋ ９７４
）などを参照］。
Ｃ１発明が解決しようとする問題点
前述したように、いくつかの■の製造法が知られている
が、工程が長い、収率が低い、あるいは反応試薬が刺激
性であるなどの問題点を有している。本発明は安価なし
かも刺激性の無い原料を用い、工程数も短く９反応は簡
便で容易であり、 しかも高収率なＩの製造法を提供す
るものである。
が、工程が長い、収率が低い、あるいは反応試薬が刺激
性であるなどの問題点を有している。本発明は安価なし
かも刺激性の無い原料を用い、工程数も短く９反応は簡
便で容易であり、 しかも高収率なＩの製造法を提供す
るものである。
Ｄ、 問題点を解決するための手段と作用本発明者ら
は、 ＩＩに、酸存在下、１，３−ジオキソランを作
用させることにより、簡便に。
は、 ＩＩに、酸存在下、１，３−ジオキソランを作
用させることにより、簡便に。
工程で、 しかも高収率で目的化合物（Ｉ）を製造でき
ることを見いだし２本発明を完結するに至った。
ることを見いだし２本発明を完結するに至った。
１１および１，３−ジオキソランの反応は、酸存在下、
１，３−ジオキソランを溶媒として、あるいはその他の
反応に不活性な溶媒２例えば、 ジオキサン、エタノー
ル等を用い、さらには無溶媒で 加熱下に行なうことが
できる。酸きしては塩酸、臭化水素酸等の無機酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸を使用することができる。酸の
使用量は。
１，３−ジオキソランを溶媒として、あるいはその他の
反応に不活性な溶媒２例えば、 ジオキサン、エタノー
ル等を用い、さらには無溶媒で 加熱下に行なうことが
できる。酸きしては塩酸、臭化水素酸等の無機酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸を使用することができる。酸の
使用量は。
１１に対して当量に触媒量を加えた量、 ＴＩの塩を
使用する場合は触媒量が適当である。
使用する場合は触媒量が適当である。
本発明により、 ＩＩより１工程で簡便に容易に。
しかも高収率で目的化合物（１）を製造することができ
る。
る。
本発明は塩酸チクロピジン製造のための中間体Ｉの製造
法として産業上極めて有用である。
法として産業上極めて有用である。
Ｅ、 実施例
２−（２−チエニル）エチルアミン塩酸塩（１０、０ｇ
）、 １． ３−ジオキソラン（ａＯ，Ｏｇ）の混合
物に、濃塩酸（０，１ｍ１）を加え。
）、 １． ３−ジオキソラン（ａＯ，Ｏｇ）の混合
物に、濃塩酸（０，１ｍ１）を加え。
７（］−７５°Ｃで２．５時間加熱攪拌。放冷汲水を加
え、酢酸エチルにて洗浄。水層をＮａＯＨ−アルカリ性
とし、酢酸エチルで抽出。有機層を水洗。
え、酢酸エチルにて洗浄。水層をＮａＯＨ−アルカリ性
とし、酢酸エチルで抽出。有機層を水洗。
硫酸マグネシウムで乾燥。溶媒留去し、油状の４゜５、
６． ７−チトラヒドロチエノ ［３，２−ｃ］ピリ
ジン（８，５ｇ、 約１００％）を得。
６． ７−チトラヒドロチエノ ［３，２−ｃ］ピリ
ジン（８，５ｇ、 約１００％）を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ： ２． ６１−２． ９２
（２Ｈ，ｍ）、 ３． １２ （２Ｈ，ｔｄ、
Ｊ＝５． ７゜Ｊ＝１． ２）、 ３． ９０（２Ｈ
，ｔ、 Ｊ＝１． ２）６、 ６８ （ＩＨ，ｄ
、 Ｊ＝５． ４）、 ７． ０１（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝５． ４）。
（２Ｈ，ｍ）、 ３． １２ （２Ｈ，ｔｄ、
Ｊ＝５． ７゜Ｊ＝１． ２）、 ３． ９０（２Ｈ
，ｔ、 Ｊ＝１． ２）６、 ６８ （ＩＨ，ｄ
、 Ｊ＝５． ４）、 ７． ０１（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝５． ４）。
遊離塩基をメタノール中で塩酸塩とし、メタツルを濃縮
後、アセトンをゆっくり加えて放置。
後、アセトンをゆっくり加えて放置。
析出結晶を濾取し、 ４． ５． ６． ７−チトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃコピリジン塩酸塩の無色針状
晶、ｍｐ２２８−９° （９，１ｇ、８５％）を得。
ヒドロチエノ［３，２−ｃコピリジン塩酸塩の無色針状
晶、ｍｐ２２８−９° （９，１ｇ、８５％）を得。
Ｆ、 効果
実施例より明かな如く１本発明により、 ＩＩより１
工程で簡便に容易に、しかも高収率で目的化合物（１）
を製造することができる。さらに２反応試薬である１、
３−ジオキソランは、溶媒として使用される化合物であ
り、刺激性もなく安全に取り扱うことができる。
工程で簡便に容易に、しかも高収率で目的化合物（１）
を製造することができる。さらに２反応試薬である１、
３−ジオキソランは、溶媒として使用される化合物であ
り、刺激性もなく安全に取り扱うことができる。
本発明は塩酸チクロピジン製造のための中間体の製造法
として産業上極めて有用である。
として産業上極めて有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される２−（２−チエニル）エチルアミンに１，３
−ジオキソランを反応させることを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるチエノピリジン誘導体およびその塩の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12944290A JPH0426690A (ja) | 1990-05-18 | 1990-05-18 | チエノピリジン誘導体の新規な製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12944290A JPH0426690A (ja) | 1990-05-18 | 1990-05-18 | チエノピリジン誘導体の新規な製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0426690A true JPH0426690A (ja) | 1992-01-29 |
Family
ID=15009570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12944290A Pending JPH0426690A (ja) | 1990-05-18 | 1990-05-18 | チエノピリジン誘導体の新規な製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0426690A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0829482A3 (en) * | 1996-09-04 | 1998-05-20 | Poli Industria Chimica S.p.A. | Method of making thieno-pyridine derivatives |
-
1990
- 1990-05-18 JP JP12944290A patent/JPH0426690A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0829482A3 (en) * | 1996-09-04 | 1998-05-20 | Poli Industria Chimica S.p.A. | Method of making thieno-pyridine derivatives |
| US6043368A (en) * | 1996-09-04 | 2000-03-28 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Method of making thieno-pyridine derivatives |
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