JPH04275222A - 安定性を強化したピロキシカム溶液、およびその製造方法 - Google Patents
安定性を強化したピロキシカム溶液、およびその製造方法Info
- Publication number
- JPH04275222A JPH04275222A JP3337733A JP33773391A JPH04275222A JP H04275222 A JPH04275222 A JP H04275222A JP 3337733 A JP3337733 A JP 3337733A JP 33773391 A JP33773391 A JP 33773391A JP H04275222 A JPH04275222 A JP H04275222A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- piroxicam
- weight
- solution
- piroxicam solution
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、安定性を強化した、組
織損傷作用のない新規ピロキシカム溶液、特に注射液ま
たは点眼剤に有用なそれに関する。また本発明は、前記
溶液の製造方法にも関する。
織損傷作用のない新規ピロキシカム溶液、特に注射液ま
たは点眼剤に有用なそれに関する。また本発明は、前記
溶液の製造方法にも関する。
【０００２】
【従来の技術】ピロキシカム、すなわち、化学名４−ヒ
ドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−
１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド−１，１
−ジオキシドは、効果的な抗炎症性薬剤であって、主と
してカプセルの形で経口的に患者に投与される。運動器
官の各種の炎症については、局所注射投与の方が急速に
これを軽快できることから、ピロキシカムを活性成分と
して含有する注射可能な溶液に対する必要性もまた存在
する。勿論、ピロキシカム含有の点眼剤を用いた局所投
与も同様に、より好都合な結果を、目の炎症に苦しむ患
者にもたらす。
ドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−
１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド−１，１
−ジオキシドは、効果的な抗炎症性薬剤であって、主と
してカプセルの形で経口的に患者に投与される。運動器
官の各種の炎症については、局所注射投与の方が急速に
これを軽快できることから、ピロキシカムを活性成分と
して含有する注射可能な溶液に対する必要性もまた存在
する。勿論、ピロキシカム含有の点眼剤を用いた局所投
与も同様に、より好都合な結果を、目の炎症に苦しむ患
者にもたらす。
【０００３】しかし、水に対するピロキシカムの劣悪な
溶解度が、安定な水溶液の調剤の障害となっている。そ
のため、ベルギー国特許第８９９，５８７号明細書に示
されるように、ピロキシカムの水性懸濁液が、点眼剤組
成物として用いられる。しかし、活性成分（薬剤）を懸
濁液として注射液または点眼剤に用いることには、不利
な面がある。
溶解度が、安定な水溶液の調剤の障害となっている。そ
のため、ベルギー国特許第８９９，５８７号明細書に示
されるように、ピロキシカムの水性懸濁液が、点眼剤組
成物として用いられる。しかし、活性成分（薬剤）を懸
濁液として注射液または点眼剤に用いることには、不利
な面がある。
【０００４】ピロキシカムの４−ヒドロキシル基を利用
した塩の形成によって、溶解度を高めることも試みられ
ている。ドイツ国特許公開公報第３，４３７，２３２号
によれば、Ｄ−（−）−Ｎ−メチルグルカミンの添加に
よって、２重量％のピロキシカムが、プロピレングリコ
ール、エタノール、および水の混合液に８〜９のｐＨ値
にて溶解される。この公知の注射可能液の短所は、貯蔵
期間が長期にわたると、活性成分の一部が溶液から沈澱
することにある。また、この組成物を筋内投与した場合
、約４０重量％という濃度で存在するプロピレングリコ
ールによって、組織損傷作用が生起される。
した塩の形成によって、溶解度を高めることも試みられ
ている。ドイツ国特許公開公報第３，４３７，２３２号
によれば、Ｄ−（−）−Ｎ−メチルグルカミンの添加に
よって、２重量％のピロキシカムが、プロピレングリコ
ール、エタノール、および水の混合液に８〜９のｐＨ値
にて溶解される。この公知の注射可能液の短所は、貯蔵
期間が長期にわたると、活性成分の一部が溶液から沈澱
することにある。また、この組成物を筋内投与した場合
、約４０重量％という濃度で存在するプロピレングリコ
ールによって、組織損傷作用が生起される。
【０００５】ヨーロッパ特許公開公報第６６，４５８号
明細書には、リシンまたはアルギニンを用いて形成した
ピロキシカムの塩から、粉末アンプルを調剤し、これを
、投与直前に水に溶解することが記載されている。この
公知の組成物は、点眼剤として用いるには不適当である
。粉末アンプルの調剤自体も、比較的高価であり、かつ
注射用の溶液の調剤のため、内科医の手間も面倒となる
。
明細書には、リシンまたはアルギニンを用いて形成した
ピロキシカムの塩から、粉末アンプルを調剤し、これを
、投与直前に水に溶解することが記載されている。この
公知の組成物は、点眼剤として用いるには不適当である
。粉末アンプルの調剤自体も、比較的高価であり、かつ
注射用の溶液の調剤のため、内科医の手間も面倒となる
。
【０００６】ドイツ国特許公開公報第３，２１７，３１
５号明細書記載の発明によれば、アルキルグルカミンを
用いてピロキシカムの塩が形成され、次いでこれが、ポ
リエチレングリコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
、および水の混合液に加熱しつつ溶解される。得られた
有機溶媒含有の、かつｐＨ値が９〜１０の溶液は、筋内
投与に用いた場合に組織刺激作用が現れ、また点眼剤と
しては用いることができない。
５号明細書記載の発明によれば、アルキルグルカミンを
用いてピロキシカムの塩が形成され、次いでこれが、ポ
リエチレングリコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
、および水の混合液に加熱しつつ溶解される。得られた
有機溶媒含有の、かつｐＨ値が９〜１０の溶液は、筋内
投与に用いた場合に組織刺激作用が現れ、また点眼剤と
しては用いることができない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、安定
性が強化され、かついかなる組織損傷作用をも有しない
ピロキシカム溶液を提供することにある。
性が強化され、かついかなる組織損傷作用をも有しない
ピロキシカム溶液を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】１〜５重量％の４−ヒド
ロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１
，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド−１，１−
ジオキシドと、０．５〜５重量％の次式 Ｎａ＋−ＯＯＣ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯ−Ｈ３＋Ｎ−Ｃ
Ｈ２−ＣＯＯ−Ｎａ＋で示されるグリシンカルボン酸ナ
トリウムと、０．５〜１２．０重量％の添加物、好まし
くは液体薬剤処方物の調剤に慣用の増粘剤、界面活性剤
、またはキレート化剤とからなる溶液を用いた場合に、
上記の目的を達成することが可能であり、かつ注射液と
しても点眼剤としても役立つ組成物を得ることが可能な
ことを、発明者らは発見した。
ロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１
，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド−１，１−
ジオキシドと、０．５〜５重量％の次式 Ｎａ＋−ＯＯＣ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯ−Ｈ３＋Ｎ−Ｃ
Ｈ２−ＣＯＯ−Ｎａ＋で示されるグリシンカルボン酸ナ
トリウムと、０．５〜１２．０重量％の添加物、好まし
くは液体薬剤処方物の調剤に慣用の増粘剤、界面活性剤
、またはキレート化剤とからなる溶液を用いた場合に、
上記の目的を達成することが可能であり、かつ注射液と
しても点眼剤としても役立つ組成物を得ることが可能な
ことを、発明者らは発見した。
【０００９】上記により得られた１〜５重量％のピロキ
シカムを含有し、ｐＨ値が８〜９である水溶液は、室温
にて最低２年間は安定性を保ち、かつ非経口的投与、例
えば筋内または皮下投与の後も、いかなる組織損傷作用
を発現することもない。
シカムを含有し、ｐＨ値が８〜９である水溶液は、室温
にて最低２年間は安定性を保ち、かつ非経口的投与、例
えば筋内または皮下投与の後も、いかなる組織損傷作用
を発現することもない。
【００１０】本発明は、１〜５重量％の４−ヒドロキシ
−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−
ベンゾチアジン−３−カルボキサミド−１，１−ジオキ
シド、０．５〜５重量％のグリシンカルボン酸ナトリウ
ム、および０．５〜１２重量％の添加物、好ましくは液
体薬剤処方物の調剤に慣用の増粘剤、界面活性剤、また
はキレート化剤を８０〜１００℃にて水に溶解させる段
階が含まれる上記組成物の製造方法を提供する。
−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−
ベンゾチアジン−３−カルボキサミド−１，１−ジオキ
シド、０．５〜５重量％のグリシンカルボン酸ナトリウ
ム、および０．５〜１２重量％の添加物、好ましくは液
体薬剤処方物の調剤に慣用の増粘剤、界面活性剤、また
はキレート化剤を８０〜１００℃にて水に溶解させる段
階が含まれる上記組成物の製造方法を提供する。
【００１１】増粘剤、界面活性剤、またはキレート化剤
は、液体薬剤処方物の調剤に慣用の添加物として主とし
て用いられるものである。
は、液体薬剤処方物の調剤に慣用の添加物として主とし
て用いられるものである。
【００１２】増粘剤、例えばポリビニルピロリドン、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースのナトリウム塩、ゼラチン、グ
リコール酸セルロース、ソルビトールその他は、全量１
〜１０重量％で組成物中に存在させるのが通例である。 界面活性剤、例えばポリエチレングリコールノニルフェ
ニルエーテルはもとより、ポリエチレングリコールソル
ビタンモノラウラート、ポリエチレングリコールソルビ
タンモノオレアート、ポリエチレングリコールステアラ
ート、ポリエチレングリコール＝ポリプロピレングリコ
ールエーテルなどのポリグリコールエーテルその他は、
全量０．０１〜１．０重量％で用いられるのがほとんど
である。
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースのナトリウム塩、ゼラチン、グ
リコール酸セルロース、ソルビトールその他は、全量１
〜１０重量％で組成物中に存在させるのが通例である。 界面活性剤、例えばポリエチレングリコールノニルフェ
ニルエーテルはもとより、ポリエチレングリコールソル
ビタンモノラウラート、ポリエチレングリコールソルビ
タンモノオレアート、ポリエチレングリコールステアラ
ート、ポリエチレングリコール＝ポリプロピレングリコ
ールエーテルなどのポリグリコールエーテルその他は、
全量０．０１〜１．０重量％で用いられるのがほとんど
である。
【００１３】キレート化剤としては、エチレンジアミン
四酢酸二ナトリウム塩を通常、全量０．０１〜０．１重
量％で用いるのが適切である。
四酢酸二ナトリウム塩を通常、全量０．０１〜０．１重
量％で用いるのが適切である。
【００１４】点眼剤の調剤には特に、制菌剤、例えば１
，１，１−トリクロロ−２−メチル−２−プロパノール
、セチルピリジニウムクロリド、４−ヒドロキシ安息香
酸メチル、４−ヒドロキシ安息香酸プロピル、Ｓ−［エ
チル水銀（ＩＩ）］チオサリチル酸ナトリウムその他を
添加物として組成物に混合させて、溶液の無菌状態を維
持する。これらの薬剤は、全量０．０００１〜０．０５
重量％で用いるのが一般的である。
，１，１−トリクロロ−２−メチル−２−プロパノール
、セチルピリジニウムクロリド、４−ヒドロキシ安息香
酸メチル、４−ヒドロキシ安息香酸プロピル、Ｓ−［エ
チル水銀（ＩＩ）］チオサリチル酸ナトリウムその他を
添加物として組成物に混合させて、溶液の無菌状態を維
持する。これらの薬剤は、全量０．０００１〜０．０５
重量％で用いるのが一般的である。
【００１５】本発明の方法によれば、液体薬剤処方物の
調剤に慣用の増粘剤、界面活性剤、またはキレート化剤
、およびグリシンカルボン酸ナトリウムを、所要量の蒸
留水の大部分に９０〜１００℃の温度で溶解させ、次い
で、得られた溶液に、ピロキシカムを９０〜１００℃の
温度で溶解させることによって、安定性を強化した、組
織損傷作用のないピロキシカム溶液が製造される。これ
らの完全な溶解後、蒸留水を加えて液量を最終容積に調
整する。その後、目の細かいフィルタを用いて溶液を濾
過し、注射液用にはアンプルに、点眼剤用にはガラス製
滴下容器に、それぞれ充填する。アンプル等の密閉後、
これを加熱して滅菌する。
調剤に慣用の増粘剤、界面活性剤、またはキレート化剤
、およびグリシンカルボン酸ナトリウムを、所要量の蒸
留水の大部分に９０〜１００℃の温度で溶解させ、次い
で、得られた溶液に、ピロキシカムを９０〜１００℃の
温度で溶解させることによって、安定性を強化した、組
織損傷作用のないピロキシカム溶液が製造される。これ
らの完全な溶解後、蒸留水を加えて液量を最終容積に調
整する。その後、目の細かいフィルタを用いて溶液を濾
過し、注射液用にはアンプルに、点眼剤用にはガラス製
滴下容器に、それぞれ充填する。アンプル等の密閉後、
これを加熱して滅菌する。
【００１６】下記実施例１により製造したピロキシカム
溶液の試料が、２年来貯蔵されている。固体物質の沈澱
は一切認められず、溶液の品質上の特性（色、ｐＨ、活
性成分含量）の変化も見られない。したがって、本発明
に従って製造した溶液は、最低２年間は、全く毀損され
ることなく保持されることが可能である。
溶液の試料が、２年来貯蔵されている。固体物質の沈澱
は一切認められず、溶液の品質上の特性（色、ｐＨ、活
性成分含量）の変化も見られない。したがって、本発明
に従って製造した溶液は、最低２年間は、全く毀損され
ることなく保持されることが可能である。
【００１７】実施例１により製造したピロキシカム溶液
の毒性を、筋内投与を施したラットについて調査した。 それぞれ体重１ｋｇあたり、１、２、５、および８ｍｌ
の量の投与に続く１４日間の観察期間中の死亡例の発生
は皆無であった。したがって、溶液のＬＤ５０値は、８
ｍｌ／ｋｇ、すなわち活性成分量で表して１６０ｍｇ／
ｋｇを上回る。これに比較すると、２重量％のピロキシ
カム、２重量％のベンジルアルコール、３重量％のニコ
チンアミド、４０重量％のプロピレングリコール、およ
び蒸留水を含有する公知の溶液のＬＤ５０値は、１６０
ｍｇ／ｋｇであると判明したことが注目される。
の毒性を、筋内投与を施したラットについて調査した。 それぞれ体重１ｋｇあたり、１、２、５、および８ｍｌ
の量の投与に続く１４日間の観察期間中の死亡例の発生
は皆無であった。したがって、溶液のＬＤ５０値は、８
ｍｌ／ｋｇ、すなわち活性成分量で表して１６０ｍｇ／
ｋｇを上回る。これに比較すると、２重量％のピロキシ
カム、２重量％のベンジルアルコール、３重量％のニコ
チンアミド、４０重量％のプロピレングリコール、およ
び蒸留水を含有する公知の溶液のＬＤ５０値は、１６０
ｍｇ／ｋｇであると判明したことが注目される。
【００１８】組織耐容性も、実施例１により製造したピ
ロキシカム溶液の皮下投与を施したラットについて検査
した。３匹のオス、および３匹のメスのラットに、それ
ぞれ溶液０．３ｍｌを注射した。１４日間の観察期間中
に認められた組織損傷作用は皆無であった。したがって
、この溶液は、注射による投与後にいかなる組織損傷作
用をも生起させることがない。
ロキシカム溶液の皮下投与を施したラットについて検査
した。３匹のオス、および３匹のメスのラットに、それ
ぞれ溶液０．３ｍｌを注射した。１４日間の観察期間中
に認められた組織損傷作用は皆無であった。したがって
、この溶液は、注射による投与後にいかなる組織損傷作
用をも生起させることがない。
【００１９】本発明の製造方法によって、調製が簡単で
安定性に富み、いかなる組織損傷作用も保有せず、かつ
注射液はもとより、点眼剤組成物として用いるにも適し
たピロキシカム溶液が提供される。
安定性に富み、いかなる組織損傷作用も保有せず、かつ
注射液はもとより、点眼剤組成物として用いるにも適し
たピロキシカム溶液が提供される。
【００２０】
【実施例】以下、非限定的な実施例を用いて、本発明を
更に詳細に説明する。
更に詳細に説明する。
【００２１】実施例１
０．３０ｇのエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩、
５０ｇのポリビニルピロリドン［コリドン（Ｋｏｌｌｉ
ｄｏｎ）ＰＦ １２：商品名］、および１７ｇのグリシ
ンカルボン酸ナトリウムを９００ｍｌの沸騰水に溶解さ
せる。これに、２０ｇのピロキシカムを９０〜１００℃
の温度で添加かつ溶解させた後、完全に溶解するまで窒
素ガスを起泡させることによって溶液を攪拌しつつ、容
積が１，０００ｍｌとなるまで蒸留水を補充し、均質化
させる。８．５のｐＨ値を示すこの溶液を孔径０．４５
μｍの濾過シートを用いて濾過し、次いで、それぞれ容
積１ｍｌのアンプルに充填する。密閉後、アンプルを１
２０℃にて２０分間滅菌する。
５０ｇのポリビニルピロリドン［コリドン（Ｋｏｌｌｉ
ｄｏｎ）ＰＦ １２：商品名］、および１７ｇのグリシ
ンカルボン酸ナトリウムを９００ｍｌの沸騰水に溶解さ
せる。これに、２０ｇのピロキシカムを９０〜１００℃
の温度で添加かつ溶解させた後、完全に溶解するまで窒
素ガスを起泡させることによって溶液を攪拌しつつ、容
積が１，０００ｍｌとなるまで蒸留水を補充し、均質化
させる。８．５のｐＨ値を示すこの溶液を孔径０．４５
μｍの濾過シートを用いて濾過し、次いで、それぞれ容
積１ｍｌのアンプルに充填する。密閉後、アンプルを１
２０℃にて２０分間滅菌する。
【００２２】実施例２
５ｇのポリビニルピロリドン、０．０３ｇのエチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム塩、０．１ｇのプルーロニッ
クＦ−６８［Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８：ワイアンド
ット（Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ）社製造のポリエチレングリ
コール＝ポリプロピレングリコールエーテルの商品名］
、１．７ｇのグリシンカルボン酸ナトリウム、および０
．０００１ｇのＳ−［エチル水銀（ＩＩ）］チオサリチ
ル酸ナトリウムを９０ｍｌの蒸留水に８０〜１２０℃に
て溶解させ、次いで、得られた溶液を窒素ガスを起泡さ
せることによって攪拌しつつ、２ｇのピロキシカムをこ
れに９０〜１００℃にて溶解させる。清澄なこの溶液に
、容積が１００ｍｌとなるまで蒸留水を補充し、均質化
させ、それぞれ容積１０ｍｌのガラス製滴下容器に充填
する。得られた溶液は、点眼剤組成物としてこれを用い
ることができる。
アミン四酢酸二ナトリウム塩、０．１ｇのプルーロニッ
クＦ−６８［Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−６８：ワイアンド
ット（Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ）社製造のポリエチレングリ
コール＝ポリプロピレングリコールエーテルの商品名］
、１．７ｇのグリシンカルボン酸ナトリウム、および０
．０００１ｇのＳ−［エチル水銀（ＩＩ）］チオサリチ
ル酸ナトリウムを９０ｍｌの蒸留水に８０〜１２０℃に
て溶解させ、次いで、得られた溶液を窒素ガスを起泡さ
せることによって攪拌しつつ、２ｇのピロキシカムをこ
れに９０〜１００℃にて溶解させる。清澄なこの溶液に
、容積が１００ｍｌとなるまで蒸留水を補充し、均質化
させ、それぞれ容積１０ｍｌのガラス製滴下容器に充填
する。得られた溶液は、点眼剤組成物としてこれを用い
ることができる。
【００２３】実施例３
下記に列挙の成分を含有する溶液を、実施例２の要領で
調製する。 成分
重量％ピ
ロキシカム
５．０エチレン
ジアミン四酢酸二ナトリウム塩
０．１グリシンカルボン酸ナトリウム
２．４プルーロニ
ックＦ−６８
０．５ポリビニルピロリド
ン
１０．０Ｓ−［エチル水銀（ＩＩ）］チオサ
リチル酸ナトリウム ０．０１蒸留水
充分量
─────
合計 １００．００
調製する。 成分
重量％ピ
ロキシカム
５．０エチレン
ジアミン四酢酸二ナトリウム塩
０．１グリシンカルボン酸ナトリウム
２．４プルーロニ
ックＦ−６８
０．５ポリビニルピロリド
ン
１０．０Ｓ−［エチル水銀（ＩＩ）］チオサ
リチル酸ナトリウム ０．０１蒸留水
充分量
─────
合計 １００．００
【００
２４】得られた溶液は、点眼剤組成物として用いること
ができる。
２４】得られた溶液は、点眼剤組成物として用いること
ができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 安定性を強化した、組織損傷作用のな
いピロキシカム溶液であって、１〜５重量％の４−ヒド
ロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−１
，２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミド−１，１−
ジオキシドと、０．５〜５重量％のグリシンカルボン酸
ナトリウムと、０．５〜１２．０重量％の添加物とを含
むことを特徴とするピロキシカム溶液。 - 【請求項２】 添加物が、液体薬剤処方物の調剤に慣
用の増粘剤、界面活性剤、またはキレート化剤である請
求項１記載のピロキシカム溶液。 - 【請求項３】 請求項１記載の安定性を強化した、組
織損傷作用のないピロキシカム溶液の製造方法であって
、１〜５重量％の４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（
２−ピリジル）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−
カルボキサミド−１，１−ジオキシド、０．５〜５重量
％のグリシンカルボン酸ナトリウム、および０．５〜１
２．０重量％の添加物、好ましくは液体薬剤処方物の調
剤に慣用の増粘剤、界面活性剤、またはキレート化剤を
、８０〜１００℃にてせる段階を含むピロキシカム溶液
の製造方法。 - 【請求項４】 添加物として、液体薬剤処方物の調剤
に慣用の増粘剤、界面活性剤、またはキレート化剤を用
いる請求項１記載のピロキシカム溶液の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU7654/90 | 1990-11-27 | ||
| HU907654A HU205550B (en) | 1990-11-27 | 1990-11-27 | Process for producing pyroxycam solution of increased stability, free from effects damaging tussues |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04275222A true JPH04275222A (ja) | 1992-09-30 |
Family
ID=10972319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3337733A Pending JPH04275222A (ja) | 1990-11-27 | 1991-11-27 | 安定性を強化したピロキシカム溶液、およびその製造方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5169847A (ja) |
| JP (1) | JPH04275222A (ja) |
| AT (1) | AT397462B (ja) |
| CY (1) | CY1800A (ja) |
| CZ (1) | CZ281142B6 (ja) |
| DE (1) | DE4139017C2 (ja) |
| GB (1) | GB2250197B (ja) |
| HU (1) | HU205550B (ja) |
| IT (1) | IT1261955B (ja) |
| MY (1) | MY108601A (ja) |
| RO (1) | RO113303B1 (ja) |
| RU (1) | RU2062616C1 (ja) |
| SK (1) | SK278929B6 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003535902A (ja) * | 2000-06-20 | 2003-12-02 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 安定な高濃度メロキシカム溶液 |
| JP2005511720A (ja) * | 2001-12-12 | 2005-04-28 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液 |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
| HK1039458B (zh) | 1998-05-29 | 2006-09-01 | Skyepharma Canada Inc. | 熱保護微粒組合物及其最終蒸汽滅菌的方法 |
| ES2211151T3 (es) | 1998-08-19 | 2004-07-01 | Skyepharma Canada Inc. | Dispersiones acuosas inyectables de propofol. |
| SK288117B6 (sk) | 1998-11-20 | 2013-09-03 | Skyepharma Canada Inc. | Rapidly dispersing solid dry therapeutic dosage form |
| RU2161955C1 (ru) * | 1999-07-16 | 2001-01-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ изменения физико-химических или физико-химических и биологических свойств вещества |
| US20020035107A1 (en) * | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
| US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
| US8992980B2 (en) | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
| GB2404336A (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-02 | Cipla Ltd | Stabilisation of therapeutic agents using a carbonate salt of an amino acid, preferably in the presence of a saccharide, & pharmaceutical compositions thereof |
| EP1568369A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
| DE102004021281A1 (de) * | 2004-04-29 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Verwendung von Meloxicam-Formulierungen in der Veterinärmedizin |
| DE102004030409A1 (de) * | 2004-06-23 | 2006-01-26 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin |
| AU2006298895B9 (en) * | 2005-09-30 | 2013-01-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmaceutical preparation containing meloxicam |
| MX389960B (es) * | 2009-10-12 | 2025-03-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Recipientes para composiciones que comprenden meloxicam. |
| US20110218191A1 (en) * | 2010-03-03 | 2011-09-08 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the long term-treatment of kidney disorders in cats |
| CA2791805A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats |
| US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3217315C2 (de) * | 1982-05-08 | 1986-05-22 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten |
| IT1216686B (it) * | 1988-04-01 | 1990-03-08 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam e procedimento per laloro preparazione. |
-
1990
- 1990-11-27 HU HU907654A patent/HU205550B/hu unknown
-
1991
- 1991-11-26 US US07/797,963 patent/US5169847A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-26 RU SU915010223A patent/RU2062616C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-11-27 GB GB9125268A patent/GB2250197B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-27 DE DE4139017A patent/DE4139017C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-27 JP JP3337733A patent/JPH04275222A/ja active Pending
- 1991-11-27 CZ CS913600A patent/CZ281142B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-11-27 AT AT0236791A patent/AT397462B/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-27 IT ITMI913171A patent/IT1261955B/it active IP Right Grant
- 1991-11-27 MY MYPI91002202A patent/MY108601A/en unknown
- 1991-11-27 RO RO148848A patent/RO113303B1/ro unknown
- 1991-11-27 SK SK3600-91A patent/SK278929B6/sk unknown
-
1995
- 1995-02-17 CY CY180095A patent/CY1800A/en unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003535902A (ja) * | 2000-06-20 | 2003-12-02 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 安定な高濃度メロキシカム溶液 |
| JP2010280726A (ja) * | 2000-06-20 | 2010-12-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | 安定な高濃度メロキシカム溶液 |
| JP2005511720A (ja) * | 2001-12-12 | 2005-04-28 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9125268D0 (en) | 1992-01-29 |
| CS360091A3 (en) | 1992-06-17 |
| GB2250197B (en) | 1994-06-22 |
| MY108601A (en) | 1996-10-31 |
| CY1800A (en) | 1995-02-17 |
| US5169847A (en) | 1992-12-08 |
| DE4139017A1 (de) | 1992-06-04 |
| DE4139017C2 (de) | 2000-04-27 |
| ITMI913171A1 (it) | 1993-05-27 |
| ATA236791A (de) | 1993-09-15 |
| IT1261955B (it) | 1996-06-11 |
| RO113303B1 (ro) | 1998-06-30 |
| AT397462B (de) | 1994-04-25 |
| RU2062616C1 (ru) | 1996-06-27 |
| ITMI913171A0 (it) | 1991-11-27 |
| HU907654D0 (en) | 1991-06-28 |
| GB2250197A (en) | 1992-06-03 |
| CZ281142B6 (cs) | 1996-06-12 |
| SK278929B6 (sk) | 1998-04-08 |
| HU205550B (en) | 1992-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH04275222A (ja) | 安定性を強化したピロキシカム溶液、およびその製造方法 | |
| KR920003332B1 (ko) | 에토포시드(Etoposide)제제의 제조방법 | |
| RU2260429C2 (ru) | Составы моксифлоксацина, содержащие поваренную соль | |
| KR101053780B1 (ko) | 도세탁셀을 함유하는 단일액상의 안정한 약제학적 조성물 | |
| JP2769253B2 (ja) | 水性液剤 | |
| CN110464846B (zh) | 一种美洛昔康组合物、制剂及其制备方法与应用 | |
| US4861786A (en) | Composition for a stable vein compatible injectable solution of torasemide process for the preparation and method of use | |
| DE19500784A1 (de) | Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen | |
| EP0233615B1 (en) | Aqueous preparation and method of preparation thereof | |
| JPH115744A (ja) | ヒアルロン酸含有の外用水溶液製剤 | |
| JPH11302197A (ja) | ヒアルロン酸安定化組成物 | |
| JP2808378B2 (ja) | 水性懸濁液剤の製造法 | |
| JPS6245524A (ja) | ナトリウムフエニトイン水性製剤 | |
| JPH03109326A (ja) | フレロキサシン点眼液 | |
| US4518606A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JPWO2002017932A1 (ja) | Ｏｃｔ製剤 | |
| KR101169478B1 (ko) | 용액 의약조성물 | |
| DE60225122T2 (de) | Vorgemischte parenterale amiodaronlösung und verfahren zu deren herstellung | |
| JPH0366617A (ja) | 静脈内投与用フエニトインナトリウム製剤 | |
| JP2822049B2 (ja) | 水性製剤組成物 | |
| JP7654206B2 (ja) | うがい薬の製造方法 | |
| HU211580A9 (hu) | Megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatok Az átmeneti oltalom az 1., 2., 5. és 6. igénypontokra vonatkozik. | |
| EP1508332A1 (en) | Medicinal composition | |
| WO2026067510A1 (zh) | 一种替戈拉生注射剂及其制备方法 | |
| JP2022103200A (ja) | 高分子化合物、銀塩およびイオン性等張化剤を含有する水性点眼液 |