JPH04283571A

JPH04283571A - 新規なシクロプロパン誘導体

Info

Publication number: JPH04283571A
Application number: JP3070443A
Authority: JP
Inventors: Kunimoto Kato; 國基加藤; Tomohisa Takita; 滝田　智久
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1991-03-12
Filing date: 1991-03-12
Publication date: 1992-10-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は例えば抗ウイルス剤、制
癌剤等の医薬として又、試薬として期待される新規核酸
誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】核酸は生物の遺伝情報をつかさどり分化
、増殖と極めて密接な関係にある物質なので、その天然
由来又は非天然の核酸誘導体には生物（ウイルスも含む
）の増殖を制御するものが数多く知られている。実際に
そのいくつかは無秩序な増殖を繰り返す癌やヒト細胞内
でのみ増殖を行ない種々の疾病を引き起こすウイルス感
染症に有効な医薬として臨床に用いられている。また抗
ウイルス剤という立場から見れば、医薬品としては核酸
誘導体がほとんどである。例えば抗ウイルス剤としては
ビダラビン、アシクロヴィル、アジドチミジン等が知ら
れている。また制癌剤としては５−フルオロウラシル（
５−ＦＵ）、シトシンアラビノシド（Ａｒａ−Ｃ）等が
知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし上記抗ウイルス
剤はウイルスに対する適応範囲が狭く、また溶解度、経
口吸収性、代謝等の要因により投与法が限られるなどの
難点を有している。さらに骨髄毒性等の副作用により投
与量、投与期間等に制限が生じてしまうものもある。一
方予後の極めて不良な後天性免疫不全症（ＡＩＤＳ）、
ヒト成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）や伝染性の高い風邪症
候群など有効な医薬、ワクチンのないウイルス性疾患は
数多くある。よって今後新たな抗ウイルス剤の開発が強
く望まれている。また、上記制癌剤についてもその効果
、副作用等の面で必ずしも十分でなく、新たな制癌剤の
開発が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（１）

【化２】［式中Ｂは核酸塩基誘導体であり、Ｒ１及びＲ２はそれ
ぞれ独立に水素原子または水酸基の保護基を示す］で表
される新規シクロプロパン誘導体及びこれらの化合物の
生理学的に許容される塩に関する。

【０００５】一般式（１）において、Ｂの核酸塩基とし
ては、式（２）

【０００６】

【化３】

【０００７】［ここで、Ｘ１　は、水素原子アミノ基、
水酸基、又はハロゲン原子であり、Ｘ２　は水素原子又
はアミノ基である。］で示されるプリン塩基、及び式（
３）

【０００８】

【化４】

【０００９】［ここでＹ１　はアミノ基又は水酸基であ
り、Ｙ２　は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハ
ロゲン原子又はアルコキシカルボニル基で置換されたビ
ニル基である。］で示されるピリミジン塩基があげられ
る。

【００１０】ここで、ハロゲン原子としては例えばフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素などが、アルキル基としては、
例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ｔ−ブチル基、イソブチル基等のＣ１　
−Ｃ４　のアルキル基があげられる。又アルコキシカル
ボニル基としてはメトキシカルボニルなどがあげられる
。

【００１１】一般式（１）におけるＲ１　の水酸基の保
護基としては一般に保護基として使用されるものならば
特に制限はなく、エステル型保護基、例えばアセチル基
、ベンゾイル基等のアシル基、又はエーテル型保護基、
例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−
ブチルジフェニルシリル基等の置換シリル基、メトキシ
メチル基等の（Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ）Ｃ１　−Ｃ
４　アルキル基、テトラヒドロビラニル基等の環状アセ
タール基、又はベンジル基、４−メトキシベンジル基、
トリチル基等の置換又は無置換フェニル基で一つ以上置
換されたメチル基が挙げられる。

【００１２】また生理学的に許容される塩とは、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシュウム、マ
グネシュウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩
、置換アンモニウム塩、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸塩、
酢酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン
酸塩等の有機酸塩が挙げられる。

【００１３】次に一般式（１）が示される化合物の具体
例を示す。なおここに示した化合物については存在する
全ての異性体、光学活性体、ラセミ体を含む。また塩に
ついてはここに示していない。

【００１４】１−１−１、９−［２，２−ビスヒドロキ
シメチル−１−シクロプロピル］アデニン１−１−２、
９−［２，２−ビスヒドロキシメチル−１−シクロプロ
ピル］グアニン１−１−３、２，６−ジアミノ−９−［２，２−ビスヒ
ドロキシメチル−１−シクロプロピル］プリン１−１−
４、９−［２，２−ビスヒドロキシメチル−１−シクロ
プロピル］ヒポキサンチン１−１−５、２−アミノ−６−クロロ−９−［２，２−
ビスヒドロキシメチル−１−シクロプロピル］プリン１
−１−６、６−クロロ−９−［２，２−ビスヒドロキシ
メチル−１−シクロプロピル］プリン

【００１５】１−
２−１、１−［２，２−ビスヒドロキシメチル−１−シ
クロプロピル］シトシン１−２−２、１−［２，２−ビ
スヒドロキシメチル−１−シクロプロピル］チミン１−２−３、１−［２，２−ビスヒドロキシメチル−１
−シクロプロピル］ウラシル１−２−４、５−（２−ブロモビニル）−１−［２，２
−ビスヒドロキシメチル−１−シクロプロピル］ウラシ
ル１−２−５、５−フルオロ−１−［２，２−ビスヒドロ
キシメチル−１−シクロプロピル］ウラシル１−２−６
、５−ヨウド−１−［２，２−ビスヒドロキシメチル−
１−シクロプロピル］ウラシル１−２−７、５−（２−
メチルオキシカルボニルビニル）−１−［２，２−ビス
ヒドロキシメチル−１−シクロプロピル］ウラシル

【００１６】本発明の一般式（１）の表される化合物の
うちプリン塩基型化合物は例えば一般式（４）

【００１
７】

【化５】

【００１８】〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　は前記と同じ〕で
示される化合物から例えばスキーム１又はスキーム２で
示される反応経路により得ることができる。

【００１９】

【化６】

【００２０】

【化７】

【００２１】又、ピリミジン塩基型の化合物は、例えば
一般式（５）

【００２２】

【化８】

【００２３】〔ここでＲ１　、Ｒ２　は前記と同じ〕で
示される化合物から、例えばスキーム３又はスキーム４
で示される反応経路により得ることができる。

【００２４】

【化９】

【００２５】

【化１０】

【００２６】またスキーム１〜４の出発原料となる一般
式（４）、（５）で表される化合物は例えば以下のスキ
ーム５のように製造することが出来る。

【００２７】

【化１１】

【００２８】即ち一般式（４）で表される化合物は一般
式（６）で表される化合物のシュミット転移、ロッセン
転移、ホフマン転移、あるいはクルチウス転移反応によ
りえられる一般式（７）で表される不安定中間体である
イソシアナート体の直接加水分解あるいは一度カルバメ
ート体に変化した後加水分解することにより製造するこ
とが出来る。また一般式（５）で表される化合物は一般
式（７）で表されるイソシアナート体にアンモニアを付
加させることにより製造することが出来る。

【００２９】さらに一般式（１）で表される化合物の光
学活性体は例えば次のように製造できる。ラセミ体であ
る一般式（２）で表される化合物と光学活性なカルボン
酸等各種の酸と混合することによりえられるジアステレ
オマー塩から、各々のジアステレオマーをクロマトグラ
フィー法及び結晶化等で単離する。これらのジアステレ
オマーは通常の方法、例えば塩基を加えて塩を分解する
か、又はイオン交換樹脂等の方法で一般式（２）で表さ
れる光学活性な遊離塩基に導くことが出来る。又は一般
式（１）、（２）、（３）で表されるラセミ体の化合物
において、Ｒ１、Ｒ２のいずれか少なくとも一箇所に光
学活性な置換基を導入してジアステレオマーとし、それ
らを分割することにより光学活性を化合物に導くことが
出来る。

【００３０】

【効果】本発明により抗ウイルス剤、制癌剤又、試薬と
して期待される新規シクロプロパン誘導体が得られる。

【００３１】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明化合物の製造につ
いて具体的に説明する。なおここに示す化合物はラセミ
体である。

【００３２】実施例１　　９−［２，２−ビス（ヒドロ
キシメチル）−ヒクロプロピル］アデニンの製造

【００
３３】（１）　　６−［２，２−ビス（ベンジルオキシ
メチル）−シクロプロピルアミノ］−４−クロロ−５−
ホルムアミド−ピリミジンの製造１−アミノ−２，２−ビス（ベンジルオキシメチル）シ
クロプロパン（１５０ｍｇ）のジオキサン（６ｍｌ）と
トリエチルアミン（１．４ｍｌ）の溶液に４，６−ジク
ロロ−５−ホルムアミドピリミジン（１３３ｍｇ）を加
え、１晩加熱還流する。反応後減圧下濃縮し、得られた
残渣シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；クロロホ
ルム−エタノール＝５０：１）に供し目的物（２４９ｍ
ｇ、９０％）を得る。　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　、ＴＭＳ
）、δ（Ｊｖａｌｕｅ）７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１．３
Ｈｚ）、ａｎｄ　８．２９（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（ｆｉｌｍ）　；３２５０、１６９０、１５７０、
１５００、１１００、１０３０、ａｎｄ　７４０ｃｍ−
１。

【００３４】（２）　　９−［２，２−ビス（ベンジル
オキシメチル）−シクロプロピル］−６−クロロプリン
の製造。６−［２，２−ビス（ベンジルオキシメチル）−シクロ
プロピルアミノ］−４−クロロ−５−ホルムアミド−ピ
リミジン（１４７ｍｇ）をオルトギ酸エチル（７ｍｌ）
、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）、１２規定
塩酸（０．２ｍｌ）に溶解し反応液を室温で３日間攪拌
する。反応後、水（１０ｍｌ）に注ぎクロロホルム（１０ｍｌ
×２）で抽出する。クロロホルム溶液を水、飽和食塩水
で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧溜去
する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；
クロロホルムーメタノール＝３０：１）に供し目的物（
８２ｍｇ，５８％）を得る。　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　、ＴＭＳ
）、δ（Ｊｖａｌｕｅ）８．２５（１Ｈ，ｓ）、ａｎｄ
　８．７２（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（ｆｉｌｍ）　；１５９０、１５６０、１５００、
１０９０　ａｎｄ７４０ｃｍ−１。

【００３５】（３）　　９−［２，２−ビス（ベンジル
オキシメチル）−シクロプロピル］アデニンの製造９−
［２，２−ビス（ベンジルオキシメチル）−シクロプロ
ピル］−６−クロロプリン（２９ｍｇ）、液化アンモニ
ア（１．５ｍｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）を封管中
１００℃で８時間加熱する。減圧下溶媒を溜去すると目
的物（２２ｍｇ、８１％）を得る。ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）；３３００、３１２０、１６６５、
１５９０　ａｎｄ　　１５６０ｃｍ−１。

【００３６】（４）　　９−［２，２−ビス（ヒドロキ
シメチル）−シクロプロピル］アデニンの製造９−［２
，２−ビス（ベンジルオキシメチル）−シクロプロピル
］アデニル（１０ｍｇ）の８０％ギ酸（０．５ｍｌ）と
メタノール（０．５ｍｌ）の溶液にＰｄ−ブラック（４
ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温にて８時間反応させる。触媒を濾別後、溶媒を減圧下濃縮し、得られた残渣を分
取用シリカゲルプレート（０．５ｍｍ）、展開溶媒；ク
ロロホルム−メタノール＝４：１）で精製すると目的物
（４ｍｇ、７５％）を得る。ｍｐ２２８−２３１℃ 　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６，）、
δ（Ｊｖａｌｕｅ）１．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５．７４
，７．７．Ｈｚ）、１．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．５１
，５．７４Ｈｚ）、３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１．１８
Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１．１８Ｈｚ）、３
．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１．２３Ｈｚ）、３．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ１１．２３Ｈｚ）、４．６５（１Ｈ，ｂｒ．
）、４．７７（１Ｈ，ｂｒ．）、７．２４（２Ｈ，ｓ）
、８．０８（１Ｈ，ｓ）ａｎｄ　８．１３（１Ｈ，ｓ．
）．ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　；３３９０、３２００、１６７０
、１６１０、１５８０　ａｎｄ１０２０ｃｍ−１。

【００３７】実施例２　　１−［２，２−ビス（ヒドロ
キシメチル）−シクロプロピル］ウラシルの製造

【００
３８】（１）　　１−［Ｎ´−（３−エトキシアクリロ
イル）−ウレイド］−２，２−ビス（ベンジルオキシメ
チル）シクロプロパンの製造２，２−ビス（ベンジルオキシメチル）シクロプロピル
ウレイド（１０７ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍｌ）、
ビリジン（１ｍｌ）、β−エトキシアクリロイルクロリ
ド（１７８ｍｇ）の反応混合物を室温で１晩攪拌反応さ
せる。反応液を氷水（２０ｍｌ）に注ぎ、クロロホルム
（１０ｍｌｘ３）で抽出する。クロロホルム溶液を水、
飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧溜去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）に供し目的
物（７１ｍｇ、５１％）を得る。ＩＲ（ｆｉｌｍ）　；３２５０、１７１０、１６８０、
１６２０　ａｎｄ１５４０ｃｍ−１。

【００３９】（２）　　１−［２，２−ビス（ベンジル
オキシメチル）−シクロプロピル］ウラシルの製造１−
［Ｎ´−（エトキシアクリロイル）−ウレイド］−２，
２−ビス（ベンジルオキシメチル）シクロプロパン（１
００ｍｇ）をエタノール（２ｍｌ）と４％アンモニア水
（２ｍｌ）に溶解し、８０℃で５時間反応させる。反応
後減圧下濃縮し、得られた残渣を分取用シリカゲルプレ
ート（０．５ｍｍ、展開溶媒；ヘキサン−酢酸エチル＝
１：１）で精製すると目的物（３２ｍｇ、３５％）を得
る。　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　、ＴＭＳ
）、δ（Ｊｖａｌｕｅ）１．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．
８，６．７Ｈｚ）、１．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６．７，
７．８Ｈｚ）、３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．８，７．
８Ｈｚ）、ａｎｄ　５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ
）．ＩＲ（ｆｉｌｍ）　；３１９０、１７１０、１６９
０、１３８０、１２９０、ａｎｄ　１０９０ｃｍ−１。

【００４０】（３）　　１−［２，２−ビス（ヒドロキ
シメチル）−シクロプロピル］ウラシルの製造１−［２
，２−ビス（ベンジルオキシメチル）−シクロプロピル
］ウラシル（１０ｍｇ）の８０％ギ酸（０．５ｍｌ）と
メタノール（０．５ｍｌ）の溶液にＰｄ−ブラック（４
ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温にて４時間反応させる。触媒を濾別後、溶媒を減圧下濃縮し、得られた残渣を分
取用シリカゲルプレート（０．５ｍｍ、展開溶媒；クロ
ロホルム−メタノール＝４：１）で精製すると目的物（
５ｍｇ、９３％）を得る。ｍｐ１６５−１６７℃ 　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３　ＯＤ）、δ（
Ｊｖａｌｕｅ）１．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．６，６．
６Ｈｚ）、１．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６．６，７．６Ｈ
ｚ）、３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．６，７．６Ｈｚ）
、３．５０（２Ｈ，ｓ）、３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０
．５Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０．５Ｈｚ）、
５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．８Ｈｚ）、ａｎｄ　７．５
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．８Ｈｚ）ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　；
３４００、１７０５、１６７０、ａｎｄ　　　１６２０
ｃｍ−１。

【００４１】参考例１　　２，２−ビス（ベンジルオキ
シメチル）シクロプロピルイソシアナートの製造

【００
４２】（１）　　２，２−ビス（ベンジルオキシメチル
）シクロプロピルカルボン酸の製造２，２−ビス（ベン
ジルオキシメチル）シクロプロピルカルボン酸エチルエ
ステル（５．４ｇ）のメタノール溶液（２０ｍｌ）の５
規定水酸化カリウム／メタノール溶液を４当量分加え、
室温にて一晩攪拌する。減圧下溶媒を溜去し、残渣に水
（６０ｍｌ）を加え、水溶液を酢酸エチル（５０ｍｌｘ
２）で抽出する。水層を濃塩酸で酸性にした後酢酸エチ
ル（５０ｍｌｘ３）で抽出する。酢酸エチル溶液を水、
飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下溜去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）に供し目
的物（４ｇ、８０％）を得る。　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　、ＴＭＳ
）、δ（Ｊｖａｌｕｅ）１．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．
５９，７．８１Ｈｚ）、１．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．
５９，５．８５Ｈｚ）、１．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５．
８５，７．８１Ｈｚ）、３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．７
７Ｈｚ）、３．５９（１Ｈ，ｄ．９．７７Ｈｚ）、３．
７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．７６Ｈｚ）、３．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ９．７６Ｈｚ）、４．４３（２Ｈ，ｓ）、４．５
０（２Ｈ，ｓ）ａｎｄ　７．２４（１０Ｈ，ｃｏｍｐｌ
ｅｘ）．

【００４３】（２）　　２，２−ビス（ベンジ
ルオキシメチル）シクロプロピルイソシアナートの製造
２，２−ビス（ベンジルオキシメチル）シクロプロピル
カルボン酸（１２８．２ｍｇ）のアセトン溶液（３ｍｌ
）に氷冷下トリエチルアミン（５４ｍｇ）のアセトン溶
液（１ｍｌ）加え、次いでクロルギ酸エチル（０．４ｍ
ｌ）を滴下し１時間攪拌する。反応溶液にアジ化ナトリ
ウム（３９ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を加え、氷冷下一
時間攪拌する。反応後、氷水（４０ｍｌ）に注ぎ、生成物をエーテル（
５０ｍｌｘ２）で抽出する。エーテル溶液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧溜去し、得られた残渣を
無水トルエン（２０ｍｌ）を加え、１時間加熱還流する
。溶媒を減圧溜去すると目的物（１１１．６ｍｇ、８８
％）を得る。不安定のため精製することなく次の反応に
用いる。ＩＲ（ｆｉｌｍ）　；２２７５ｃｍ−１。

【００４４】参考例２　　１−アミノ−２，２−ビス（
ベンジルオキシメチル）シクロプロパンの製造

【００４
５】（１）　　２，２−ビス（ベンジルオキシメチル）
シクロプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
の製造２，２−ビス（ベンジルオキシメチル）シクロプロピル
イソシアナート（１２１ｍｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール
（５ｍｌ）の溶液にトリエチルアミンを３滴加え４０時
間加熱還流する。反応後溶媒を減圧溜去し、得られる残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン
−酢酸エチル＝２：１）に供し、目的物（１０１ｍｇ、
６８％）を得る。　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　、ＴＭＳ
）、δ（Ｊｖａｌｕｅ）０．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ５．６
Ｈｚ）、１．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５．６，７．５Ｈｚ
）、１．４５（９Ｈ，ｓ）、ａｎｄ　２．５７（１Ｈ，
ｃｏｍｐｌｅｘ）．ＩＲ（ｆｉｌｍ）　；３４３０、３
３５０、１７００、１１００、１０２５、７４０、７０
０ｃｍ−１。

【００４６】（２）　　１−アミノ−２，２−ビス（ベ
ンジルオキシメチル）シクロプロパンの製造２，２−ビ
ス（ベンジルオキシメチル）シクロプロピルカルバミン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１．１ｍｇ）のジクロ
ロメタン溶液（１ｍｌ）にトリフルオロ酢酸（０．５ｍ
ｌ）を加え室温で２０分間攪拌する。反応後減圧下濃縮
し残渣に飽和炭素水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ
性にした後酢酸エチル（３０ｍｌｘ２）で抽出する。酢
酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧溜去すると目的物（３９ｍｇ、１００％）を得る。　１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　、ＴＭＳ
）、δ（Ｊｖａｌｕｅ）０．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．
４，５．３Ｈｚ）、０．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５．３，
７．０Ｈｚ）、ａｎｄ　２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４．
４，７．０Ｈｚ）．ＩＲ（ｆｉｌｍ）　；３４００、１６００、１５００、
１４５０、１０９０、１０７０、７４０、７００ｃｍ−
１。

【００４７】参考例３　　２，２−ビス（ベンジルオキ
シメチル）シクロプロピルウレイドの製造２，２−ビス
（ベンジルオキシメチル）シクロプロピルイソシアナー
ト（３００ｍｇ）のエーテル溶液（５ｍｌ）に氷冷下ア
ンモニアガスを飽和して１時間放置する。析出する結晶
物質を濾別し、エーテル（２ｍｌ）を洗浄すると目的物
（１８０ｍｇ、５７％）を得る。ｍｐ；１２６−１２８℃ ＩＲ　（Ｎｕｊｏｌ）　；３４４５、３１８０、１６８
０、１６２０、１０９５、８００、７３０、ａｎｄ　６
９５ｃｍ−１。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】［式中Ｂは核酸塩基誘導体であり、Ｒ１及びＲ２はそれ
ぞれ独立に水素原子または水酸基の保護基を示す］で表
される新規シクロプロパン誘導体及びこれらの化合物の
生理学的に許容される塩。