JPH04288014A - 鎮痛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はジテルペノイド類を有効
成分とする鎮痛剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】カウレン骨格を有するジテルペノイド類
が、シソ科ヤマハッカ属植物に含まれていることは既に
知られている（引用文献：Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆｔｈ
ｅ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｓｏｃｉｅｔｙ　　Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ　　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ；（１９８
０）ｐ．２０５　　Ｔ．Ｆｕｊｉｔａら）。また生理活
性については、細胞毒性を有するという報告がある（引
用文献；Ｐｌａｎｔａ　　Ｍｅｄｉｃａ；５４巻（１９
８８）ｐ．４１４　　Ｔ．Ｆｕｊｉｔａら）。しかしな
がら、かかるジテルペノイド類の鎮痛作用はまだ報告さ
れていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、シソ科
ヤマハッカ属植物の生理活性成分について研究を重ねて
いたところ、特定のジテルペノイド類が優れた鎮痛活性
を有する事を見いだし、本発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】即ち、本発明の要旨は、
下記一般式（Ｉ）

【０００５】

【化２】

【０００６】〔上記式中で、Ｒは水素原子またはＣ２　
〜Ｃ４　のアシルオキシ基を表す。〕で表されるジテル
ペノイド類を有効成分とする鎮痛剤に存する。

【０００７】以下、本発明につき詳細に説明する。前記
一般式（Ｉ）のＲにおいて定義されるＣ２　〜Ｃ４　の
アシルオキシ基としては、アセチルオキシ基、プロピオ
ニルオキシ基、ブチリルオキシ基等が挙げられる。本発
明のジテルペノイド類はロンジカウリン類と総称され次
の構造式によって示される化合物があげられる。

【０００８】

【化３】

【０００９】

【化４】

【００１０】本発明のロンジカウリン類は、例えばシソ
科ヤマハッカ属植物のクロバナヒキオコシ〔Ｒａｂｄｏ
ｓｉａ　　ｔｒｉｃｈｏｃａｒｐａ（Ｍａｘｉｍ．）Ｈ
ａｒａ〕の葉を乾燥し、エーテル、酢酸エチル、アセト
ニトリル、アセトン、メタノール、エタノール、二塩化
メタン、クロロホルム等の有機溶媒で室温から還流温度
までの、任意の温度で抽出したのち濃縮し、濃縮残渣を
水洗して糖類をのぞいた後、シリカゲルあるいはアルミ
ナを充填したカラムクロマトグラフィーによって分離す
ることにより得られる。更に詳しくは、例えば、ロンジ
カウリンＡ及びロンジカウリンＢは、クロバナヒキオコ
シの乾燥葉より後述の参考例に示す方法によって、メタ
ノールで還流抽出した後濃縮し、濃縮残渣を水洗後、カ
ラムクロマトグラフィーにかけて得られる。

【００１１】本発明のロンジカウリン類は、後述する薬
理作用により、癌性疼痛、リューマチ痛、関節炎痛等の
緩解の目的で、優れた鎮痛剤としての使用が可能である
。本発明化合物は、これを医薬として用いるに当たり、
通常の製剤担体とともに投与経路に応じた製剤とする事
が出来る。例えば、経口投与では錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、散剤、液剤等の形態に調剤される。経口投与用固
形製剤に調整するに当たり、慣用の賦形剤、結合剤、滑
沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用いることができる。 賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプン、タルク、ス
テアリン酸マグネシウム、結晶セルロース、メチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、グリセリン、ア
ルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が挙げられ、結合
剤としてはポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル
、エチルセルロース、アラビアゴム、シエラック、白糖
等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウ
ム、タルク等が挙げられる。その他、着色剤、崩壊剤も
通常公知のものを用いることができる。なお錠剤は周知
の方法によりコーティングしてもよい。また液状製剤は
水性または油性の懸濁液、溶液、シロップ、エリキシル
剤、その他であってよく、通常用いられる方法にて調整
される。注射剤を調製する場合は本発明化合物にｐＨ調
製剤、緩衝剤、安定化剤、等張剤、局所麻酔剤等を添加
し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造す
ることができる。坐剤を製造する際の基剤としては、例
えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂
肪酸トリグリセライド、ウイテプゾール（登録商標ダイ
ナマイトノーベル社）等の油脂性基剤を用いることがで
きる。

【００１２】かくして調製される製剤の投与量は患者の
症状、体重、年齢等によって異なり、一様に服用するこ
とは出来ないが、通常成人１日当たり本発明化合物を約
１０−２０００ｍｇの範囲となる量とするのがよく、こ
れは通常１日１−４回に分けて投与されるのが好ましい
。

【００１３】

【実施例】次に本発明を実施例を挙げて更に詳細に説明
するが、その要旨を越えない限り、以下に限定されるも
のではない。 参考例 クロバナヒキオコシを風乾したのち、その乾燥葉１５ｋ
ｇをメタノール１２０リットル中で、１２時間還流した
。 この抽出液を減圧濃縮し、抽出残渣３．２ｋｇを得た。 これを酢酸エチル３０リットルに溶解し、水３０リット
ルで洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮して残渣１．０ｋｇを得た。この残渣を５００
ｇずつ２回に分けて、それぞれシリカゲル２．５ｋｇを
充填したカラムクロマトグラフィーで分離した。〔酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：１容積比）１２．５
リットルで展開した後、酢酸エチル１２．５リットルで
溶出し、その溶出液を減圧濃縮して、合計２７０ｇの粘
性物質を得た。

【００１４】ロンジカウリンＢ 上記粘性物質２７０ｇをシリカゲル２ｋｇで充填したカ
ラムクロマトグラフィーで分離した。塩化メチレン１０
リットルで展開した後、〔塩化メチレン：アセトン〕混
液（１：４容積比）１０リットルで溶出し、その溶出液
を減圧留去して１２３ｇの粘性物質を得た。これをアセ
トンから３回結晶化を繰り返し、３１．５ｇのロンジカ
ウリンＢの針状晶を得た。融点：２２７−２３０℃。

【００１５】ロンジカウリンＡ 上記３回の結晶化母液を集め減圧留去して６４ｇの粘性
物質を得た。これをシリカゲル２ｋｇを充填したカラム
クロマトグラフィーで分離した。〔酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン〕混液（１：１）１０リットル、ついで〔酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン〕混液（１３：７）４リットルで展
開した後、〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１３：
７）６リットルで溶出し、その溶出液を減圧留去して２
１ｇの粘性物質を得た。これをアセトンから２回結晶化
して７．４ｇの針状晶を得た。融点：２２２−２２４℃
。

【００１６】実施例 本発明のロンジカウリンＡ及びロンジカウリンＢの鎮痛
作用について検討を行った。鎮痛試験法としては、酢酸
ライシング法を用いた〔引用文献：Ｆｅｄｅｒａｔｉｏ
ｎ　　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ；１８巻　　ｐ．４１２（
１９５９）　　Ｒ．Ｋｏｓｔｅｒら、を一部改変して使
用。〕。ｄｄＹ系雄性マウス（体重２２−２６ｇ）６匹
を一群として使用した。ロンジカウリンＡ及びロンジカ
ウリンＢは、５％アラビアゴム液に懸濁し、各々１００
ｍｇ／ｋｇを０．１ｍｌ／１０ｇの割合で経口投与し、
４５分後に、０．６％酢酸溶液を０．１ｍｌ／１０ｇの
割合で腹腔内投与し、直後より２０分間に発現するライ
シング数を計測した。対象群のライシング数に比し、下
式に従い、化合物のライシング抑制率（％）を算出した
。

【００１７】

【数１】

【００１８】下記表１に結果を示す。

【００１９】

【表１】

【００２０】

【発明の効果】本発明のジテルペノイド類を有効成分と
する鎮痛剤は、優れた鎮痛活性を有している。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　下記一般式（Ｉ） 【化１】 〔上記式中で、Ｒは水素原子またはＣ２　〜Ｃ４　のア
   シルオキシ基を表す。〕で表されるジテルペノイド類を
   有効成分とする鎮痛剤。