JPH04288082A - ジテルペン系化合物およびそれを有効成分とする鎮痛剤 - Google Patents
ジテルペン系化合物およびそれを有効成分とする鎮痛剤Info
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- JPH04288082A JPH04288082A JP3051656A JP5165691A JPH04288082A JP H04288082 A JPH04288082 A JP H04288082A JP 3051656 A JP3051656 A JP 3051656A JP 5165691 A JP5165691 A JP 5165691A JP H04288082 A JPH04288082 A JP H04288082A
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- compound
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- active ingredient
- analgesic agent
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なジテルペン系化
合物およびそれを有効成分とする鎮痛剤に関する。
合物およびそれを有効成分とする鎮痛剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】シソ科ヤマハッカ属植物であるクロバナ
ヒキオコシ（Ｒｈａｂｄｏｓｉａ ｔｒｉｃｈｏｃａ
ｒｐａ（Ｍａｘｉｍ．）Ｈａｒａ）は、延命草ともいわ
れ、山地に自生する宿根草で、古くから苦味健胃薬とし
て民間において使用され、特に腹痛に著効ありといわれ
ている。しかしながら、この植物に含まれる鎮痛活性成
分についての解明は、未だ充分なされていないのが現状
である。
ヒキオコシ（Ｒｈａｂｄｏｓｉａ ｔｒｉｃｈｏｃａ
ｒｐａ（Ｍａｘｉｍ．）Ｈａｒａ）は、延命草ともいわ
れ、山地に自生する宿根草で、古くから苦味健胃薬とし
て民間において使用され、特に腹痛に著効ありといわれ
ている。しかしながら、この植物に含まれる鎮痛活性成
分についての解明は、未だ充分なされていないのが現状
である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、シソ科
ヤマハッカ属植物の生理活性成分について研究を重ねて
いたところ、新規なジテルペノイド系化合物の単離に成
功し、しかも本化合物が優れた鎮痛活性を有する事を見
いだし、本発明を完成するに至った。
ヤマハッカ属植物の生理活性成分について研究を重ねて
いたところ、新規なジテルペノイド系化合物の単離に成
功し、しかも本化合物が優れた鎮痛活性を有する事を見
いだし、本発明を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明の要旨は、
下記一般式（Ｉ）
下記一般式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
【０００６】（上記式中、Ｒは水素原子またはＣ１ 〜
Ｃ３ のアルキル基を表わす。）で表わされるジテルペ
ン系化合物およびそれを有効成分とする鎮痛剤に存する
。
Ｃ３ のアルキル基を表わす。）で表わされるジテルペ
ン系化合物およびそれを有効成分とする鎮痛剤に存する
。
【０００７】以下、本発明につき詳細に説明する。本発
明のジテルペン系化合物は、前記一般式（Ｉ）で表わさ
れる。Ｒで定義されるＣ１ 〜Ｃ３のアルキル基として
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等が挙げられ
る。本発明においては、下記一般式（Ｉ′）
明のジテルペン系化合物は、前記一般式（Ｉ）で表わさ
れる。Ｒで定義されるＣ１ 〜Ｃ３のアルキル基として
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等が挙げられ
る。本発明においては、下記一般式（Ｉ′）
【０００８
】
】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒは前記定義に同じ）で表わされ
る立体配置を有する化合物が好ましく、その中でも特に
好ましい化合物として以下のものが挙げられる。
る立体配置を有する化合物が好ましく、その中でも特に
好ましい化合物として以下のものが挙げられる。
【００１０】
【化５】
【００１１】
【化６】
【００１２】次に本発明化合物の製造方法について説明
する。例えば前記化合物１は、シソ科ヤマハッカ属植物
のクロバナヒキオコシ〔Ｒａｂｄｏｓｉａ ｔｒｉｃ
ｈｏｃａｒｐａ（Ｍａｘｉｍ．）Ｈａｒａ〕の葉を乾燥
し、エーテル、酢酸エチル、アセトニトリル、アセトン
、メタノール、エタノール、二塩化メタン、クロロホル
ム等の有機溶媒で室温から還流温度までの、任意の温度
で抽出したのち濃縮し、濃縮残渣を水洗して糖類をのぞ
いた後、シリカゲルあるいはアルミナを充填したカラム
クロマトグラフィーによって分離することにより得られ
る。更に詳しくは、例えば、これらジテルペン系化合物
は、クロバナヒキオコシの乾燥葉より後述の実施例に示
す方法によって、メタノールで還流抽出した後濃縮し、
濃縮残渣を水洗後、カラムクロマトグラフィーにかける
ことにより得られる。
する。例えば前記化合物１は、シソ科ヤマハッカ属植物
のクロバナヒキオコシ〔Ｒａｂｄｏｓｉａ ｔｒｉｃ
ｈｏｃａｒｐａ（Ｍａｘｉｍ．）Ｈａｒａ〕の葉を乾燥
し、エーテル、酢酸エチル、アセトニトリル、アセトン
、メタノール、エタノール、二塩化メタン、クロロホル
ム等の有機溶媒で室温から還流温度までの、任意の温度
で抽出したのち濃縮し、濃縮残渣を水洗して糖類をのぞ
いた後、シリカゲルあるいはアルミナを充填したカラム
クロマトグラフィーによって分離することにより得られ
る。更に詳しくは、例えば、これらジテルペン系化合物
は、クロバナヒキオコシの乾燥葉より後述の実施例に示
す方法によって、メタノールで還流抽出した後濃縮し、
濃縮残渣を水洗後、カラムクロマトグラフィーにかける
ことにより得られる。
【００１３】あるいは、クロバナヒキオコシ等の植物よ
り既に知られている方法（特願平２−０６３８３８号）
によって分離されたトリコラブダールＡを、アルカリ性
条件下で、メタノールにより転移反応をおこなう事によ
って化学的に合成する事もできる。この転移反応は、メ
タノールを含む適当な溶媒中で−７８℃から２００℃の
温度で、反応させる事によりおこなわれる。ここで用い
るアルカリとしては、通常用いられる水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化アンモニウム、ピリジン、トリエチルアミン
などを使用する事が出来る。
り既に知られている方法（特願平２−０６３８３８号）
によって分離されたトリコラブダールＡを、アルカリ性
条件下で、メタノールにより転移反応をおこなう事によ
って化学的に合成する事もできる。この転移反応は、メ
タノールを含む適当な溶媒中で−７８℃から２００℃の
温度で、反応させる事によりおこなわれる。ここで用い
るアルカリとしては、通常用いられる水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化アンモニウム、ピリジン、トリエチルアミン
などを使用する事が出来る。
【００１４】又、前記化合物２は、トリコラブダールＡ
よりアルカリ性条件下で、水により転移反応をおこなう
事によって化学的に合成される。この転移反応は、水を
含む適当な溶媒中で−７８℃から２００℃の温度で、反
応させることによりおこなわれる。ここで用いるアルカ
リとしては、通常用いられる水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化アンモニウム、ピリジン、トリエチルアミンなどを使
用する事が出来る。
よりアルカリ性条件下で、水により転移反応をおこなう
事によって化学的に合成される。この転移反応は、水を
含む適当な溶媒中で−７８℃から２００℃の温度で、反
応させることによりおこなわれる。ここで用いるアルカ
リとしては、通常用いられる水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化アンモニウム、ピリジン、トリエチルアミンなどを使
用する事が出来る。
【００１５】本発明のジテルペン系化合物は、後述する
薬理作用により、癌性疼痛、リューマチ痛、関節炎痛等
の緩解の目的で、優れた鎮痛剤としての使用が可能であ
る。本発明化合物は、これを医薬として用いるに当たり
、通常の製剤担体とともに投与経路に応じた製剤とする
事が出来る。例えば、経口投与では錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、液剤等の形態に調剤される。経口投与用
固形製剤に調整するに当たり、慣用の賦形剤、結合剤、
滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用いることができる
。賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプン、タルク、
ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロース、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、グリセリン、
アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が挙げられ、結
合剤としてはポリビニルアルコール、ポリビニルエーテ
ル、エチルセルロース、アラビアゴム、シエラック、白
糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリン酸マグネシ
ウム、タルク等が挙げられる。その他、着色剤、崩壊剤
も通常公知のものを用いることができる。なお錠剤は周
知の方法によりコーティングしてもよい。また液状製剤
は水性または油性の懸濁液、溶液、シロップ、エリキシ
ル剤、その他であってよく、通常用いられる方法にて調
整される。注射剤を調製する場合は本発明化合物にｐＨ
調製剤、緩衝剤、安定化剤、等張剤、局所麻酔剤等を添
加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造
することができる。坐剤を製造する際の基剤としては、
例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、
脂肪酸トリグリセライド、ウイテプゾール（登録商標ダ
イナマイトノーベル社）等の油脂性基剤を用いることが
できる。
薬理作用により、癌性疼痛、リューマチ痛、関節炎痛等
の緩解の目的で、優れた鎮痛剤としての使用が可能であ
る。本発明化合物は、これを医薬として用いるに当たり
、通常の製剤担体とともに投与経路に応じた製剤とする
事が出来る。例えば、経口投与では錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、液剤等の形態に調剤される。経口投与用
固形製剤に調整するに当たり、慣用の賦形剤、結合剤、
滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用いることができる
。賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプン、タルク、
ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロース、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、グリセリン、
アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が挙げられ、結
合剤としてはポリビニルアルコール、ポリビニルエーテ
ル、エチルセルロース、アラビアゴム、シエラック、白
糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリン酸マグネシ
ウム、タルク等が挙げられる。その他、着色剤、崩壊剤
も通常公知のものを用いることができる。なお錠剤は周
知の方法によりコーティングしてもよい。また液状製剤
は水性または油性の懸濁液、溶液、シロップ、エリキシ
ル剤、その他であってよく、通常用いられる方法にて調
整される。注射剤を調製する場合は本発明化合物にｐＨ
調製剤、緩衝剤、安定化剤、等張剤、局所麻酔剤等を添
加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造
することができる。坐剤を製造する際の基剤としては、
例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、
脂肪酸トリグリセライド、ウイテプゾール（登録商標ダ
イナマイトノーベル社）等の油脂性基剤を用いることが
できる。
【００１６】かくして調製される製剤の投与量は患者の
症状、体重、年齢等によって異なり、一様に服用するこ
とは出来ないが、通常成人１日当たり本発明化合物を約
１０−２０００ｍｇの範囲となる量とするのがよく、こ
れは通常１日１−４回に分けて投与されるのが好ましい
。
症状、体重、年齢等によって異なり、一様に服用するこ
とは出来ないが、通常成人１日当たり本発明化合物を約
１０−２０００ｍｇの範囲となる量とするのがよく、こ
れは通常１日１−４回に分けて投与されるのが好ましい
。
【００１７】
【実施例】次に本発明化合物であるジテルペン系化合物
を実施例を挙げて更に詳細に説明するが、その要旨を越
えない限り、以下に限定されるものではない。 実施例１ クロバナヒキオコシを風乾したのち、その乾燥葉１５ｋ
ｇをメタノール１２０リットル中で、１２時間還流した
。 この抽出液を減圧濃縮し、抽出残渣３．２ｋｇを得た。 これを酢酸エチル３０リットルに溶解し、水３０リット
ルで洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮して残渣１．０ｋｇを得た。この残渣を５００
ｇずつ２回に分けて、それぞれシリカゲル２．５ｋｇを
充填したカラムクロマトグラフィーで分離した。〔酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：４容積比）１２．５
リットルで展開した後、〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕
混液（１：１容積比）１２．５リットルで溶出し、その
溶出液を減圧濃縮して、合計３２０ｇの粘性物質を得た
。この粘性物質をシリカゲル２ｋｇで充填したカラムク
ロマトグラフィーで分離した。塩化メチレン１０リット
ルで展開した後、〔塩化メチレン：アセトン〕混液（１
：４容積比）１０リットルで溶出し、その溶出液を減圧
留去して１２５ｇの粘性物質を得た。これをエーテルに
懸濁し不溶物を濾去した。この不溶物をさらにメタノー
ルに懸濁し、再び不溶物を濾去した。得られたエーテル
溶液とメタノール溶液を合わせて減圧濃縮し、１０８ｇ
の粘性物質を得た。この得られた粘性物質１００ｇを再
びシリカゲル２ｋｇで充填したカラムクロマトグラフィ
ーで分離した。〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（２
：３容積比）８リットルで展開した後、〔酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン〕混液（２：３容積比）２リットルで溶出
し、さらに〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：１
容積比）６リットルで溶出した。この溶出液を集めて減
圧濃縮して析出した結晶を濾去し濾液を濃縮し、１３．
６５ｇの粘性物質を得た。この粘性物質をシリカゲル５
００ｇを充填したカラムクロマトグラフィーで分離した
。塩化メチレン２．５リットル次いで〔アセトン：塩化
メチレン〕混液（１：１９容積比）２．５リットル次い
で〔アセトン：塩化メチレン〕混液（１：９容積比）２
リットルで展開した後、〔アセトン：塩化メチレン〕混
液（１：９容積比）０．５リットルで溶出し、さらに〔
アセトン：塩化メチレン〕混液（３：１７容積比）１．
５リットルで溶出した。この溶出液を集めて減圧留去し
て２．５４ｇの粘性物質を得た。この得られた粘性物質
をアセトンで結晶化し、得られた２２０ｍｇの結晶を、
さらにエーテルで２回再結晶して１３０ｍｇの前記化合
物１を得た。
を実施例を挙げて更に詳細に説明するが、その要旨を越
えない限り、以下に限定されるものではない。 実施例１ クロバナヒキオコシを風乾したのち、その乾燥葉１５ｋ
ｇをメタノール１２０リットル中で、１２時間還流した
。 この抽出液を減圧濃縮し、抽出残渣３．２ｋｇを得た。 これを酢酸エチル３０リットルに溶解し、水３０リット
ルで洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮して残渣１．０ｋｇを得た。この残渣を５００
ｇずつ２回に分けて、それぞれシリカゲル２．５ｋｇを
充填したカラムクロマトグラフィーで分離した。〔酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：４容積比）１２．５
リットルで展開した後、〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕
混液（１：１容積比）１２．５リットルで溶出し、その
溶出液を減圧濃縮して、合計３２０ｇの粘性物質を得た
。この粘性物質をシリカゲル２ｋｇで充填したカラムク
ロマトグラフィーで分離した。塩化メチレン１０リット
ルで展開した後、〔塩化メチレン：アセトン〕混液（１
：４容積比）１０リットルで溶出し、その溶出液を減圧
留去して１２５ｇの粘性物質を得た。これをエーテルに
懸濁し不溶物を濾去した。この不溶物をさらにメタノー
ルに懸濁し、再び不溶物を濾去した。得られたエーテル
溶液とメタノール溶液を合わせて減圧濃縮し、１０８ｇ
の粘性物質を得た。この得られた粘性物質１００ｇを再
びシリカゲル２ｋｇで充填したカラムクロマトグラフィ
ーで分離した。〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（２
：３容積比）８リットルで展開した後、〔酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン〕混液（２：３容積比）２リットルで溶出
し、さらに〔酢酸エチル：ｎ−ヘキサン〕混液（１：１
容積比）６リットルで溶出した。この溶出液を集めて減
圧濃縮して析出した結晶を濾去し濾液を濃縮し、１３．
６５ｇの粘性物質を得た。この粘性物質をシリカゲル５
００ｇを充填したカラムクロマトグラフィーで分離した
。塩化メチレン２．５リットル次いで〔アセトン：塩化
メチレン〕混液（１：１９容積比）２．５リットル次い
で〔アセトン：塩化メチレン〕混液（１：９容積比）２
リットルで展開した後、〔アセトン：塩化メチレン〕混
液（１：９容積比）０．５リットルで溶出し、さらに〔
アセトン：塩化メチレン〕混液（３：１７容積比）１．
５リットルで溶出した。この溶出液を集めて減圧留去し
て２．５４ｇの粘性物質を得た。この得られた粘性物質
をアセトンで結晶化し、得られた２２０ｍｇの結晶を、
さらにエーテルで２回再結晶して１３０ｍｇの前記化合
物１を得た。
【００１８】融点：２３４−２３６℃
〔α〕Ｄ ２５：−８８．２°（ｃ＝１．０４，ピリジ
ン）赤外吸収スペクトル ν ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４５０，２９３０
，１７２０，１７０５，１６２０ ＥＩマススペクトル ｍ／ｅ：３７８（Ｍ＋），３６０，３５０高分解能マス
スペクトル（Ｃ２１Ｈ３０Ｏ６ ）計算値：３７８．２
０４１ 実測値：３７８．２０２９ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ５ −ピリジン）δｐｐｍ１
．１０（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ３ ）１．２５（３Ｈ，
ｓ，１８−ＣＨ３ ）１．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
，５−Ｈ）３．５５（３Ｈ，ｓ，１５−ＯＭｅ） ４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ，
６−Ｈ） ４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈｚ，２０−
Ｈ） ５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２０−Ｈ）５．６
１（１Ｈ，ｓ，１７−Ｈ） ６．１８（１Ｈ，ｓ，１７−Ｈ） ６．６７（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ） ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ．ＯＨ）実施例２ クロバナヒキオコシより既に知られている方法（特願平
２−０６３８３８号）により得られたトリコラブダール
Ａ２ｇを５００ｍｌメタノールに溶解し蒸留水４００ｍ
ｌを加えさらに０．１％水酸化ナトリウム水溶液１００
ｍｌを加え０℃で５分間攪拌した。反応液を１％塩酸溶
液で中和し、その後酢酸エチルで抽出した後酢酸エチル
層を炭酸水素ナトリウム（飽和）洗浄した。有機溶媒を
減圧留去し、残渣１．７３ｇをシリカゲル１００ｇを用
いたカラムクロマトグラフィーにより分離した。塩化メ
チレン５００ｍｌ、ついで〔塩化メチレン：アセトン〕
混液（１９：１容積比）５００ｍｌ、ついで〔塩化メチ
レン：アセトン〕混液（９：１容積比）３００ｍｌ展開
した後、〔塩化メチレン：アセトン〕混液（９：１容積
比）１００ｍｌで溶出し、溶出液を減圧乾固した。これ
をエーテルにより結晶化し目的物質１．０８ｇが得られ
た。この物質は物理学的性状が実施例１に示した化合物
１と一致した。
ン）赤外吸収スペクトル ν ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４５０，２９３０
，１７２０，１７０５，１６２０ ＥＩマススペクトル ｍ／ｅ：３７８（Ｍ＋），３６０，３５０高分解能マス
スペクトル（Ｃ２１Ｈ３０Ｏ６ ）計算値：３７８．２
０４１ 実測値：３７８．２０２９ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ５ −ピリジン）δｐｐｍ１
．１０（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ３ ）１．２５（３Ｈ，
ｓ，１８−ＣＨ３ ）１．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
，５−Ｈ）３．５５（３Ｈ，ｓ，１５−ＯＭｅ） ４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ，
６−Ｈ） ４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈｚ，２０−
Ｈ） ５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２０−Ｈ）５．６
１（１Ｈ，ｓ，１７−Ｈ） ６．１８（１Ｈ，ｓ，１７−Ｈ） ６．６７（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ） ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ．ＯＨ）実施例２ クロバナヒキオコシより既に知られている方法（特願平
２−０６３８３８号）により得られたトリコラブダール
Ａ２ｇを５００ｍｌメタノールに溶解し蒸留水４００ｍ
ｌを加えさらに０．１％水酸化ナトリウム水溶液１００
ｍｌを加え０℃で５分間攪拌した。反応液を１％塩酸溶
液で中和し、その後酢酸エチルで抽出した後酢酸エチル
層を炭酸水素ナトリウム（飽和）洗浄した。有機溶媒を
減圧留去し、残渣１．７３ｇをシリカゲル１００ｇを用
いたカラムクロマトグラフィーにより分離した。塩化メ
チレン５００ｍｌ、ついで〔塩化メチレン：アセトン〕
混液（１９：１容積比）５００ｍｌ、ついで〔塩化メチ
レン：アセトン〕混液（９：１容積比）３００ｍｌ展開
した後、〔塩化メチレン：アセトン〕混液（９：１容積
比）１００ｍｌで溶出し、溶出液を減圧乾固した。これ
をエーテルにより結晶化し目的物質１．０８ｇが得られ
た。この物質は物理学的性状が実施例１に示した化合物
１と一致した。
【００１９】実施例３
トリコラブダールＡ１００ｍｇをジオキサン１５ｍｌに
溶解し、蒸留水１２ｍｌを加えさらに２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液３ｍｌを加え室温で３０分間攪拌した。反応
液を酢酸エチルで抽出した後酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗浄した。有機溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物
をアセトンとエーテルの混合溶媒により結晶化し、前記
化合物２の結晶６５ｍｇを得た。
溶解し、蒸留水１２ｍｌを加えさらに２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液３ｍｌを加え室温で３０分間攪拌した。反応
液を酢酸エチルで抽出した後酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗浄した。有機溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物
をアセトンとエーテルの混合溶媒により結晶化し、前記
化合物２の結晶６５ｍｇを得た。
【００２０】融点：２６０−２６３℃（分解）〔α〕Ｄ
２５：−１０４．７°（ｃ＝１．０８，ピリジン） 赤外吸収スペクトル ν ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４５０，２９３０
，１７１０，１６２０ ＥＩマススペクトル ｍ／ｅ：３６４（Ｍ＋），３４６，３３６，３１８，３
００ 高分解能マススペクトル（Ｃ２０Ｈ２８Ｏ６ ）計算値
：３６４．１８８４ 実測値：３６４．１８８５ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ５ −ピリジン）δｐｐｍ１
．１１（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ３ ）１．２７（３Ｈ，
ｓ，１８−ＣＨ３ ）１．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
，５−Ｈ）２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，
１２．５Ｈｚ，１４−Ｈ） ２．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１２−Ｈ）２
．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，３．５Ｈｚ，
１４−Ｈ） ４．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１２．５
Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１３−Ｈ） ４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６−Ｈ）４．６６（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２０−Ｈ）５．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２０−Ｈ）５．６９（１Ｈ，ｓ，１
７−Ｈ） ６．４５（１Ｈ，ｓ，１７−Ｈ） 実施例４ 本発明化合物の鎮痛作用について既に鎮痛作用の知られ
ている化合物のトリコラブダールＡ（特願平２−０６３
８３８号）と比較検討を行った。鎮痛試験法としては、
酢酸ライシング法を用いた〔引用文献：Ｆｅｄｅｒａｔ
ｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ；１８巻 ｐ．４１
２（１９５９） Ｒ．Ｋｏｓｔｅｒら、を一部改変し
て使用。〕。ｄｄＹ系雄性マウス（体重２２−２６ｇ）
６匹を一群として使用した。各化合物は５％アラビアゴ
ム液に懸濁し、各々５０ｍｇ／ｋｇを０．１ｍｌ／１０
ｇの割合で経口投与し、４５分後に、０．６％酢酸溶液
を０．１ｍｌ／１０ｇの割合で腹腔内投与し、投与直後
より２０分間に発現するライシング数を計測した。対象
群のライシング数に比し、下式に従い、化合物のライシ
ング抑制率（％）を算出した。
２５：−１０４．７°（ｃ＝１．０８，ピリジン） 赤外吸収スペクトル ν ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４５０，２９３０
，１７１０，１６２０ ＥＩマススペクトル ｍ／ｅ：３６４（Ｍ＋），３４６，３３６，３１８，３
００ 高分解能マススペクトル（Ｃ２０Ｈ２８Ｏ６ ）計算値
：３６４．１８８４ 実測値：３６４．１８８５ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ５ −ピリジン）δｐｐｍ１
．１１（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ３ ）１．２７（３Ｈ，
ｓ，１８−ＣＨ３ ）１．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
，５−Ｈ）２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，
１２．５Ｈｚ，１４−Ｈ） ２．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１２−Ｈ）２
．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，３．５Ｈｚ，
１４−Ｈ） ４．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１２．５
Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１３−Ｈ） ４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６−Ｈ）４．６６（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２０−Ｈ）５．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２０−Ｈ）５．６９（１Ｈ，ｓ，１
７−Ｈ） ６．４５（１Ｈ，ｓ，１７−Ｈ） 実施例４ 本発明化合物の鎮痛作用について既に鎮痛作用の知られ
ている化合物のトリコラブダールＡ（特願平２−０６３
８３８号）と比較検討を行った。鎮痛試験法としては、
酢酸ライシング法を用いた〔引用文献：Ｆｅｄｅｒａｔ
ｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ；１８巻 ｐ．４１
２（１９５９） Ｒ．Ｋｏｓｔｅｒら、を一部改変し
て使用。〕。ｄｄＹ系雄性マウス（体重２２−２６ｇ）
６匹を一群として使用した。各化合物は５％アラビアゴ
ム液に懸濁し、各々５０ｍｇ／ｋｇを０．１ｍｌ／１０
ｇの割合で経口投与し、４５分後に、０．６％酢酸溶液
を０．１ｍｌ／１０ｇの割合で腹腔内投与し、投与直後
より２０分間に発現するライシング数を計測した。対象
群のライシング数に比し、下式に従い、化合物のライシ
ング抑制率（％）を算出した。
【００２１】
【数１】
【００２２】下記表１に結果を示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【発明の効果】本発明のジテルペノイド類は、優れた鎮
痛活性を有しているため、鎮痛剤として有効である。
痛活性を有しているため、鎮痛剤として有効である。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （上記式中、Ｒは水素原子またはＣ１ 〜Ｃ３ のアル
キル基を表わす。）で表わされるジテルペン系化合物。 - 【請求項２】 ジテルペン系化合物が下記一般式（Ｉ
′）で表わされることを特徴とする請求項１記載の化合
物。 【化２】 （式中、Ｒは前記定義に同じ） - 【請求項３】 請求項１記載の化合物を有効成分とす
る鎮痛剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3051656A JPH04288082A (ja) | 1991-03-15 | 1991-03-15 | ジテルペン系化合物およびそれを有効成分とする鎮痛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3051656A JPH04288082A (ja) | 1991-03-15 | 1991-03-15 | ジテルペン系化合物およびそれを有効成分とする鎮痛剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04288082A true JPH04288082A (ja) | 1992-10-13 |
Family
ID=12892922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3051656A Pending JPH04288082A (ja) | 1991-03-15 | 1991-03-15 | ジテルペン系化合物およびそれを有効成分とする鎮痛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04288082A (ja) |
-
1991
- 1991-03-15 JP JP3051656A patent/JPH04288082A/ja active Pending
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