JPH04290846A - トリテルペノイド化合物およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、特定構造を有する五環
性トリテルペノイドジカルボン酸エステル誘導体または
その塩（以下、「トリテルペノイド化合物」ともいう。 ）、およびこの化合物を有効成分とする抗炎症用または
抗アレルギー用の医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術・発明が解決しようとする課題】ブリオノ
ール酸（Ｂｒｙｏｎｏｌｉｃ　ａｃｉｄ）　即ち、３β
−ヒドロキシ−Ｄ：Ｃ−フリードオレアン−８−エン−
２９−オイクアシッドは、下記の式（Ｉ）で表わされる
五環性トリテルペノイドのカルボン酸である。

【０００３】

【化２】

【０００４】本発明者らは、ブリオノール酸およびその
類似化合物が、優れた抗炎症作用および抗アレルギー作
用を有することを初めて見出し、既にこれらの化合物を
有効成分とする抗炎症用または抗アレルギー用医薬組成
物を開発して、その開示を行っている（特開平２−７３
０１２　号公報参照）。上記知見に基づいて、本発明者
らは、より優秀な抗炎症作用および抗アレルギー作用を
有する化合物を開発せんとして、鋭意研究を重ねた。

【０００５】

【課題を解決するための手段】而して、本発明者らは種
々研究を重ねた結果、抗炎症作用および抗アレルギー作
用を有するトリテルペノイド化合物の創製に成功し、こ
の新規なトリテルペノイド化合物が、ブリオノール酸お
よびその類似化合物に比してより作用が強いことを見出
し、さらに研究を重ねて本発明を完成した。

【０００６】即ち、本発明は下記一般式（Ａ）で表わさ
れる特定構造を有する五環性トリテルペノイドジカルボ
ン酸エステル誘導体またはその塩、およびこのトリテル
ペノイド化合物から選ばれる少なくとも一種を有効成分
とする抗炎症用または抗アレルギー用医薬組成物に関す
るものである。本発明のトリテルペノイド化合物は、一
般式（Ａ）

【０００７】

【化３】

【０００８】〔式中、Ｒは水素原子またはジカルボン酸
エステル残基、Ｒ１は−（ＣＨ２　）ｎ　ＯＲ２　（但
し、ｎは１〜４の自然数、Ｒ２　は水素原子あるいはジ
カルボン酸エステル残基を示す。）またはカルボキシル
基を示す。 但し、Ｒが水素原子の時、Ｒ１　は−（ＣＨ２　）ｎ　
ＯＲ２　（ｎは前記と同意義、Ｒ２　はジカルボン酸エ
ステル残基を示す。）を示す。〕で表わされる五環性ト
リテルペノイドジカルボン酸エステル誘導体またはその
塩であり、上記の一般式（Ａ）中の３β位の　−ＯＲは
、水酸基とジカルボン酸とがエステル結合を形成してい
ることを示している。

【０００９】ＲおよびＲ２　で表わされるジカルボン酸
エステル残基に関して、ジカルボン酸としては、分子内
にカルボキシル基を２個有するものであれば特に限定さ
れず、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、ア
ジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セ
バシン酸などの脂肪族飽和ジカルボン酸、マレイン酸、
フマル酸などの脂肪族不飽和ジカルボン酸、フタル酸、
イソフタル酸、テレフタル酸などの芳香族ジカルボン酸
などが例示されるが、好ましくはコハク酸、フタル酸で
ある。

【００１０】Ｒ１　は−（ＣＨ２　）ｎ　ＯＲ２　、ま
たはカルボキシル基を示し、−（ＣＨ２　）ｎＯＲ２　
においてｎは１〜４の自然数、Ｒ２　は水素原子または
上記のジカルボン酸エステル残基を示す。尚、Ｒ２　が
ジカルボン酸エステル残基である時は、Ｒと相違するジ
カルボン酸エステル残基でもよく、また、ＲとＲ２　と
が同一であってもよい。

【００１１】当該五環性トリテルペノイドジカルボン酸
エステル誘導体は、１価または２価の遊離酸であるが、
塩基により塩（塩基性塩、中性塩、酸性塩）を形成して
もよい。特に、２価の遊離酸を中性塩とすることにより
、トリテルペノイド化合物の水に対する溶解度が向上し
、製剤化が容易となり好ましい。当該塩としては、特に
制限されないが、薬理学的に許容されうる塩が望ましい
。好適にはナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ
金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカ
リ土類金属塩；亜鉛塩；アルミニウム塩；アンモニウム
塩、メチルグルカミン塩のような第四級アミン塩、およ
びリジン塩、アルギニン塩のようなアミノ酸塩を例示す
ることができる。

【００１２】本発明に係るトリテルペノイド化合物は、
たとえばブリオノール酸またはその類似化合物から誘導
することができ、たとえば次の如き方法によって製造さ
れる。

【００１３】即ち、ブリオノール酸は、その含有植物、
たとえばＢｒｙｏｎｉａ　ｄｉｏｉｃａ（Ｃｕｃｕｒｂ
ｉｔａｃｅａｅ　）、Ｌｕｆｆａ　　ｃｙｌｉｎｄｒｉ
ｃａ　（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）、Ｓａｎｄｏｒ
ｉｃｕｍ　ｉｎｄｉｃｕｍ（Ｍｅｌｉａｃｅａｅ）など
の植物から抽出・単離する方法〔Ｇａｚｚ．　Ｃｈｉｍ
．　Ｉｔａｌ．　９９，　８３０−８４７　（１９６９
）、Ａｎｎｕ．　Ｒｅｖ．　Ｐｌａｎｔ　Ｐｈｙｓｉｏ
ｌ．　２６，　２０９−２３６　（１９７５）、Ｐｈｙ
ｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．，１１，　３３４１−３３４
３　（１９７２）参照〕などによって製造される。

【００１４】より具体的にはブリオノール酸自体は、上
記植物を低級アルコール、エーテル類、低級ハロゲンア
ルカン類、低級脂肪酸アルキルエステル類、ベンゼン類
あるいはその他石油系溶媒の如き非親水性有機溶媒に冷
浸または温浸し、その抽出液をアルミナ、シリカゲル、
フロリジンなどの吸着剤を用いるカラムクロマトグラフ
ィー、再結晶法等を用いて精製することにより容易に分
離することができる。

【００１５】さらに、ブリオノール酸の類似化合物、た
とえば式（Ｉ）中のカルボキシル基がヒドロキシ低級ア
ルキル〔−（ＣＨ２　）ｎＯＨ（但し、ｎは１〜４の自
然数）〕である化合物についても、自体公知の手法（た
とえば、カルボシキルの還元など）により製造すること
ができる。

【００１６】また、かくして製造された化合物と、上記
のジカルボン酸とを常套手段によって反応させることに
より、モノまたはジエステル体を得ることができる。通
常、エステル化反応は、濃塩酸、濃硫酸、三弗化硼素、
ｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下で、所望
により水やアルコールと共沸混合物を形成し得るクロロ
ホルム、ベンゼン、トルエン中にて、加熱して行われる
。また、他の方法として、たとえばジカルボン酸の酸無
水物または酸塩化物と、上記のブリオノール酸またはそ
の類似化合物とを反応させることもできる。

【００１７】本発明に係る五環性トリテルペノイドジカ
ルボン酸エステル誘導体の塩は、自体既知の手段によっ
て製造され、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどの強塩基を反応させることにより得られる。

【００１８】本発明に係るトリテルペノイド化合物は、
ヒト、イヌ、ウシ、ウマ、マウス、ラットなどの哺乳動
物に対して優れた抗炎症作用および抗アレルギー作用を
有するものである。具体的には、たとえば前記動物など
の肝炎、膵炎、腎炎、関節炎などの炎症に対して優れた
抗炎症作用を示し、またアトピー性皮膚炎、鼻炎、花粉
症、気管支喘息、接触性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、胃腸ア
レルギーなどのアレルギー症に対して優れた抗アレルギ
ー作用を有するものである。

【００１９】本発明化合物を有効成分とする医薬組成物
は、それ自体あるいは薬理的に許容される担体、賦形剤
、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤
、シロップ剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、粘着製剤等の形
態で経口的または非経口的に投与することができる。

【００２０】その投与方法としては、当該分野で一般的
な方法、即ち、経口投与（錠剤、カプセル剤、顆粒、シ
ロップ剤などの形態で）、皮下投与、筋肉内もしくは静
脈内への注射、局所への塗布、直腸投与（坐剤などの形
態で）などが例示される。

【００２１】投与量は患者の年齢、体重、症状により異
なるが、抗炎症作用または抗アレルギー作用を発揮する
に十分量であればよく、一般的に経口投与の場合、１回
０．００１　〜０．３　ｇ／ｋｇ体重が好ましい。投与
回数は１日当たりの投与量および投与スケジュールは症
状などに応じて適宜選択できる。

【００２２】

【発明の効果】本発明の五環性トリテルペノイドジカル
ボン酸エステル誘導体またはその塩は、従来のブリオノ
ール酸およびその類似化合物に比して、より強い抗炎症
作用および抗アレルギー作用を有する。従って、本発明
の医薬組成物は、上記五環性トリテルペノイドジカルボ
ン酸エステル誘導体またはその薬理学的に許容されうる
塩から選ばれる少なくとも一種を有効成分とするから、
抗炎症用または抗アレルギー用の医薬組成物として有用
である。

【００２３】

【実施例】本発明をより詳細に説明するために、製造例
、実験例、製剤例を挙げるが、本発明はこれらによって
何ら限定されるものではない。尚、以下において、ＢＡ
はブリオノール酸、３−ＳＢＡは３−サクシニルブリオ
ノール酸、３−ＰＢＡは３−フタリルブリオノール酸、
ＢＡＤは一般式（Ａ）においてＲが水素原子、Ｒ１　が
ヒドロキシメチル、ＢＡＤＳは一般式（Ａ）においてＲ
がサクシニル、Ｒ１　がサクシニロキシメチル、ＢＡＤ
Ｐは一般式（Ａ）においてＲがフタリル、Ｒ１　がフタ
リロキシメチル、（Ｋ２　）は二カリウム塩、（Ｎａ２
　）は二ナトリウム塩をそれぞれ示す。

【００２４】製造例１　　ＢＡＤ（Ｄ：Ｃ−フリードオ
レアン−８−エン−３β，２９−ジオール）の製造ＢＡ
〔ブリオノール酸（３β−ヒドロキシ−Ｄ：Ｃ−フリー
ドオレアン−８−エン−２９−オイクアシッド）〕１ｇ
を２００　ｍｌのベンゼン−メタノール混液（８：２）
に加温溶解させ、冷後、これにジアゾメタンのエーテル
溶液を注加した（ＢＡのメチルエステルの生成）。

【００２５】エーテル溶液の注加は反応液が余剰のジア
ゾメタンにより、わずかに黄色を呈するようになるまで
行い、暫時の後、沸騰水浴上にて常法により、反応液中
の有機溶媒（ベンゼン、メタノールおよびエーテル）を
留去した。ついで、残留物（ＢＡのメチルエステル）を
乾燥エーテル３００　ｍｌに溶解させ、これに粉末状の
リチウムアルミニウムハイドライド（ＬｉＡｌＨ４　）
１ｇを加え、攪拌しながら、室温で２時間反応させた（
ＢＡＤの生成）。

【００２６】反応終了後、反応液に約２ｍｌの水を少量
ずつ加えながらよく攪拌し、余剰のＬｉＡｌＨ　４　を
分解させたのち、エーテルを留去し、残留物をベンゼン
（全量６００　ｍｌ）を用いて分液ロート中に洗い込み
、１０％塩酸１００　ｍｌで１回、次いで水１００　ｍ
ｌで３回洗浄した。ベンゼン層は一旦１リットル三角フ
ラスコに取り出した後、ベンゼンを留去し、残留物をク
ロロホルムを用いて２回再結晶した。上記の方法により
、ＢＡＤの純品０．９　ｇを得た（収率９３％）。

【００２７】製造例２　　ＢＡＤの別法による製造３０
０　ｍｌ三角フラスコ中、ＢＡ（ブリオノール酸）１ｇ
を乾燥したテトラヒドロフラン２００　ｍｌに溶解させ
、これに粉末状のＬｉＡｌＨ４　１ｇを加え、攪拌下、
室温で１２時間反応させた。反応終了後、約２ｍｌの水
を少量ずつ加えながら、よく攪拌して余剰のＬｉＡｌＨ
４　を分解させた後、沸騰水浴上にて常法によりテトラ
ヒドロフランおよび残余の水の大部分を留去させた。つ
いで、残留物にベンゼン２００　ｍｌを加え、これを留
去させた後、ベンゼン３００ｍｌを加え、内容物中に含
まれるＢＡＤを加熱還流下、暫時抽出した。抽出液はベ
ンゼン不溶物〔Ａｌ（ＯＨ）３　，ＬｉＯＨ〕を濾別し
、濾液からベンゼンを留去した。残留物をメタノール、
ついでクロロホルムを用いて各１回ずつ再結晶した。上
記の方法により、ＢＡＤの純品０．９１ｇを得た（収率
９４％）。

【００２８】製造例３　　３−ＳＢＡ〔３β−（β−カ
ルボキシプロピオニロキシ）−Ｄ：Ｃ−フリードオレア
ン−８−エン−２９−オイクアシッド〕の製造ＢＡ（ブ
リオノール酸）１ｇ、無水コハク酸５ｇおよびピリジン
５０ｍｌを混合し、沸騰水浴上にて８時間加熱後、放冷
した。別に、水５００　ｍｌ、氷１００　ｇおよび濃塩
酸（３５％）５０ｍｌを入れた溶液に、上記の反応液を
少量ずつ注加しながら攪拌した。ついで、これをクロロ
ホルム各２５０　ｍｌを用いて、３回抽出した。全クロ
ロホルム抽出液を合し、水各３００　ｍｌを用いて３回
水洗した後、クロロホルムを留去した。得られた残留物
をメタノールを用いて、１回再結晶することにより３−
ＳＢＡの淡褐色粗結晶１．１　ｇを得た。上記で得た粗
結晶を１０ｍｌのクロロホルム−ベンゼン混液（１：１
）に溶解させ、これをシリカゲルカラム（径１ｃｍ、カ
ラム層５ｃｍ）に装着後、クロロホルム２００　ｍｌで
流出させて、粗結晶に夾雑する褐色不純物を除去した。 流出液は　　溶媒留去後、メタノールを用いて３回再結
晶を行なった。上記の方法により３−ＳＢＡの純品０．
８５ｇを得た（収率７０％）。

【００２９】なお、３−ＳＢＡ以外の諸化合物（３−Ｐ
ＢＡ、ＢＡＤＳおよびＢＡＤＰ）は上記と同様の製造法
によって調製することができる。ただし、３−ＰＢＡお
よびＢＡＤＰの製造には、上記記載のうち、無水コハク
酸の代わりに無水フタール酸を用いる。また、これらの
フタール酸エステルの精製には、上記記載の方法のうち
、シリカゲルカラムを通過させる操作を省くことができ
る（収率は純品として７０〜９０％）。

【００３０】製造例４　　３−ＳＢＡ（Ｋ２　）の製造
３−ＳＢＡのテトラヒドロフラン溶液１００　ｍｌ（５
５６　ｍｇ：１ｍ　ｍｏｌ　の３−ＳＢＡを含む）に０
．５　規定の水酸化カリウム水溶液４ｍｌ（２ｍ　ｍｏ
ｌ　の水酸化カリウムを含む）を添加して振り混ぜた後
、これにテトラヒドロフランを少量ずつ注加しながら、
緩やかに振り混ぜ、液に濁りが生じ始めた時、テトラヒ
ドロフランの注加を一旦中止した。暫時の後、液内にリ
ン片状の結晶の生成を確かめた後、再び、テトラヒドロ
フランの注加を少量ずつ、振り混ぜながら継続して行い
、結晶〔３−ＳＢＡ（Ｋ２　）〕の析出を促進させた。 全量５００　ｍｌのテトラヒドロフランを注加後、一夜
放置し、結晶性析出物を濾過した。吸引は濾取物にテト
ラヒドロフラン臭が残留しなくなるまで充分に行い、得
られた結晶を乾燥用シリカゲルを入れたデシケータ内で
４８時間乾燥させた。上記の方法により、３−ＳＢＡ（
Ｋ２　）６００　ｍｇを得た（収率９５％）。

【００３１】なお、３−ＰＢＡ（Ｋ２　）、ＢＡＤＳ（
Ｋ２　）、ＢＡＤＰ（Ｋ２　）およびＢＡＤＰ（Ｎａ２
　）は上記記載と同様の製造法によって調製することが
できる。 但し、塩を生成させるために注加する水酸化カリウムま
たは水酸化ナトリウムの液量は、それぞれの化合物につ
いて、中性塩を生成させるに要する量をモル計算法によ
り算出した液量を用いる。また、特例として、３−ＰＢ
Ａ（Ｋ２　）を製造する場合、テトラヒドロフランの過
剰量の添加により、一旦析出した塩の結晶が再び溶解す
るため、その添加量については、充分留意することが必
要である〔それぞれの化合物（塩）の収率は８５〜９５
％〕。

【００３２】〔物性値〕各化合物の　１Ｈ−ＮＭＲスペ
クトル中メチル基によるシグナルのケミカルシフト値δ
（単位：ＰＰＭ）。各シグナルはいずれも分裂を示さな
い（シングレットとして現れる）。 ３−ＰＢＡ　　　　　　　０．８９４　　０．９３５　
　０．９７１　　０．９９３　　０．９９３　　１．０
４４　　１．２５７　（ＣＤＣｌ　３　）３−ＰＢＡ（
Ｋ２　）　０．９７７　　０．９９９　　１．００８　
　１．０３７　　１．０３７　　１．０６６　　１．０
９９　（ＣＤ　３　ＯＤ）　ＢＡＤＰ　　　　　　　　
０．９１３　　０．９６７　　０．９８２　　０．９８
２　　１．０７５　　１．０９７　　１．１２３　（Ｃ
ＤＣｌ　３　）ＢＡＤＰ（Ｋ２　）　　　０．９８８　
　１．０１３　　１．０３１　　１．０４６　　１．１
１３　　１．１５０　　１．１６５　（ＣＤ　３　ＯＤ
）　ＢＡＤＰ（Ｎａ２　）　０．９８９　　１．００８
　　１．０３３　　１．０４３　　１．１１４　　１．
１５３　　１．１６５　（　　　〃　　）　３−ＳＢＡ
　　　　　　　０．８６３　　０．８６３　　０．８７
９　　０．９５４　　０．９７６　　１．０１９　　１
．２２３　（ＣＤＣｌ　３　）３−ＳＢＡ（Ｋ２　）　
０．８８８　　０．９０２　　０．９８７　　０．９９
７　　１．０２５　　１．０４４　　１．０９４　（Ｃ
Ｄ　３　ＯＤ）　ＢＡＤＳ　　　　　　　　０．８７１
　　０．８７１　　０．９１８　　０．９７７　　０．
９８７　　１．０８８　　１．１１３　（ＣＤＣｌ　３
　）ＢＡＤＳ（Ｋ２）　　　　０．９０２　　０．９１
２　　０．９９０　　１．０１３　　１．０１３　　１
．１３９　　１．１４５　（ＣＤ　３　ＯＤ）　＊測定
溶媒　　　　ＣＤＣｌ　３　：重クロロホルム（重水素
化クロロホルム）　　　　　　　　　　　　　　ＣＤ３
　ＯＤ：重メタノール（重水素化メタノール）

【００３
３】実験例１（抗アレルギー作用）■　　Ｉ型アレルギ
ー抑制効果 マウス　ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ＰＣＡ　反応によるＩ
型アレルギーの抑制効果を調べた。試験動物として、ｄ
ｄＹ系雄性マウス（６週齢、体重２５〜３０ｇ、一群１
０匹）を用い、計２箇所の皮内反応で判定した。マウス
抗卵アルブミン血清（１６倍希釈）５μｌ　ずつをマウ
スの両耳に皮内投与して誘起しておく。４８時間後に、
抗原である卵アルブミン０．２５ｍｇを含む０．５　％
エバンスブルー溶液０．２５　ｍｌ　を静注した。 その３０分後にマウスを殺し、耳を切り取り色素を比色
定量した。なお、下記の表１に記載の被験薬または同じ
容量の生理食塩液（対照群）をそれぞれ抗原投与の１５
分前に腹腔内投与した。各被験薬による色素漏出量の減
少量を、対照の色素漏出量で除して、その百分率を抑制
率とした。その結果を同じく表１に示す。

【００３４】

【表１】

【００３５】■　　下記の表２に記載の被験薬または同
じ容量の生理食塩液（対照群）を経口投与し、その３０
分後に抗原である卵アルブミン０．２５ｍｇを含む０．
５　％エバンスブルー溶液０．２５ｍｌを静注する以外
は、上記■と同様に実験を行なった。その結果を同じく
表２に示し、ＥＤ５０についても一部記載した。

【００３６】

【表２】

【００３７】■　　ＩＩＩ　型アレルギー抑制効果ｄｄ
Ｙ系雄性マウス（４週齢、体重１６〜１８ｇ、１群１０
匹）に羊赤血球（ＳＲＢＣ）５×１０８　コを静脈注射
し、その１４日後に再び同量の羊赤血球を静脈注射して
、感作させた。一度目の羊赤血球静脈より１９日後に、
羊赤血球２×１０８　コを右足蹠に投与し、チャレンジ
とする。左足蹠には生理食塩液（対照群）を投与し、３
時間後の左右の足の厚さの差（腫れ）を測定した。被験
薬としては表３に記載のものを用い、経口投与の場合は
チャレンジの３０分前に、腹腔内投与の場合はチャレン
ジと同時に被験薬を投与した。

【００３８】

【表３】

【００３９】■　　ＩＶ型アレルギーの抑制効果マウス
耳接触過敏反応によりＩＶ型アレルギーの抑制効果を調
べた。試験動物としてｄｄＹ系雄性マウス（６週齢、１
群１０匹）を用いた。まず、１％塩化ピクリル−エタノ
ール溶液をマウス１匹当たり２０μｌ　ずつ左耳に塗布
して感作しておく。７日後に１％塩化ピクリル−オリー
ブ油２０μｌ　を抗原として右耳に塗布した。３時間後
に下記の表４に記載の化合物または同じ容量の生理食塩
液（対照群）を経口投与し、２４時間後に耳肉の厚さの
増加（腫れ）を測定した。その結果を同じく表４に示す
。

【００４０】

【表４】

【００４１】実験例２（急性毒性） ｄｄＹ系雄性マウス（５週齢、体重２０〜２５ｇ）を用
い　　ＢＡＤＰ（Ｎａ２　）の腹腔内投与後３日間の致
死数からＬＤ５０を求めた。その結果、ＬＤ５０は、１
１９　ｍｇ／ｋｇ体重（１０９　〜１２９　ｍｇ／ｋｇ
体重）であった。また、ｄｄＹ系雄性マウス（５週齢、
体重２０〜２５ｇ）３匹に対して、３−ＳＢＡ（Ｋ２　
）および３−ＰＢＡ（Ｋ２　）を下記の表５に示す量を
腹腔内投与した際の死亡数を同じく表５に示す。

【００４２】

【表５】

【００４３】さらに、３−ＳＢＡ（Ｋ２　）を上記のマ
ウス２匹に、４，０００　ｍｇ／ｋｇ経口投与しても、
死亡するマウスはなく、本発明に係るトリテルペノイド
化合物の急性毒性は非常に弱いものであることが判明し
た。

【００４４】製剤例１（経口用製剤） （１）　本発明化合物　　　　　　　　　　　　　　　
　５．０　ｍｇ（２）　直打用微粒Ｎｏ．２０９　　　
　４６．６　ｍｇ（富士化学） （３）　結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　２
４．０　ｍｇ（４）　ＣＭ−セルロース　　　　　　　
　　　　　４．０　ｍｇ（５）　ステアリン酸マグネシ
ウム　　　　０．４　ｍｇこの混合末を打錠して、１錠
８０ｍｇの錠剤とした。

【００４５】製剤例２（静脈内注射剤）（１）　本発明
化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍｇ（
２）　ブドウ糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１０ｍｇ（３）　生理食塩水　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１ｍｌ上記の混合液をメンブラン
フィルターで濾過後、再び除菌濾過を行い、その濾過液
を無菌的にバイアルに分注し、窒素ガスを充填した後密
封して静脈内注射剤とした。

【００４６】製剤例３（カプセル剤） （１）　本発明化合物　　　　　　　　　　　　　　　
　５０ｇ（２）　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　９３５ｇ（３）　ステアリン酸マグネ
シウム　　　　１５ｇ上記成分を均一に混合し、混合粉
体をハードゼラチンカプセルに２００ｍｇ　ずつ充填し
た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式（Ａ） 【化１】 〔式中、Ｒは水素原子またはジカルボン酸エステル残基
   、Ｒ１　は−（ＣＨ２　）ｎ　ＯＲ２　（ｎは１〜４の
   自然数、Ｒ２　は水素原子あるいはジカルボン酸エステ
   ル残基を示す。）またはカルボキシル基を示す。但し、
   Ｒが水素原子の時、Ｒ１　は−（ＣＨ２　）ｎ　ＯＲ２
   　（ｎは前記と同意義、Ｒ２はジカルボン酸エステル残
   基を示す。）を示す。〕で表わされる五環性トリテルペ
   ノイドジカルボン酸エステル誘導体またはその塩。
2. 【請求項２】　　請求項１記載の五環性トリテルペノイ
   ドジカルボン酸エステル誘導体またはその薬理学的に許
   容されうる塩を有効成分とする抗炎症用または抗アレル
   ギー用医薬組成物。