JPH04295478A - イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体又はその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は，アンジオテンシンＩＩ
拮抗作用を有する新規なイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】アンジオテンシンＩＩは，強力な昇圧作
用を示す生理活性ペプチドであり，種々の哺乳動物種に
おける高血圧の原因物質とされてきた。生体内において
，アンジオテンシンＩＩが生成される経路として，二，
三のものが知られているが，代表的な経路としては，酵
素レニンの働きによりアンジオテンシノーゲンからアン
ジオテンシンＩが生成し，ついでこれにアンジオテンシ
ン変換酵素（ＡＣＥ）が作用してアンジオテンシンＩＩ
に変換するというものである。本発明の化合物は，アン
ジオテンシンＩＩレセプターに作用して，アンジオテン
シンＩＩの作用の発現を抑制するので，アンジオテンシ
ンＩＩ拮抗薬として有用である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は，従来の
化合物とは化学構造を異にする新規なイミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン誘導体に優れた抗アンジオテンシンＩＩ
活性を認め，本発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明のイミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン誘導体は，下記一般式（Ｉ）で示され
る。

【０００５】

【化３】 （式中，Ｒ１はハロゲン原子で置換された低級アルキル
基，低級アルケニル基，低級アルキニル基を，Ｒ２は水
素原子または低級アルキル基を，また，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
５はいずれか一つが下記一般式（ＩＩ）

【０００６】

【化４】

【０００７】（式中，Ｒ６は水素原子またはアラルキル
基を表わす。）で示される基であり，残りは無置換を表
わす。）上記一般式（Ｉ）の化合物をさらに説明すると
以下の通りである。

【０００８】本明細書の一般式の定義において「低級」
なる用語は，特に断わらない限り，炭素数が１乃至６個
の直鎖又は分岐状の炭素鎖を意味する。従って，「低級
アルキル基」としては，具体的には例えばメチル基，エ
チル基，プロピル基，イソプロピル基，ブチル基，イソ
ブチル基，ｓｅｃ−ブチル基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ペ
ンチル基，イソペンチル基，ネオペンチル基，ｔｅｒｔ
−ペンチル基，１−メチルブチル基，２−メチルブチル
基，１，２−ジメチルプロピル基，ヘキシル基，イソヘ
キシル基，１−メチルペンチル基，２−メチルペンチル
基，３−メチルペンチル基，１，１−ジメチルブチル基
，１，２−ジメチルブチル基，２，２−ジメチルブチル
基，１，３−ジメチルブチル基，２，３−ジメチルブチ
ル基，３，３−ジメチルブチル基，１−エチルブチル基
，２−エチルブチル基，１，１，２−トリメチルプロピ
ル基，１，２，２−トリメチルプロピル基，１−エチル
−１−メチルプロピル基，１−エチル−２−メチルプロ
ピル基等が挙げられる。

【０００９】「低級アルケニル基」は，炭素数が２乃至
６個の直鎖または分岐状のアルケニル基であり，具体的
には，ビニル基，アリル基，１−プロペニル基，イソプ
ロペニル基，１−ブテニル基，２−ブテニル基，３−ブ
テニル基，２−メチル−１−プロペニル基，２−メチル
アリル基，１−メチル−１−プロペニル基，１−メチル
アリル基，１，１−ジメチルビニル基，１−ペンテニル
基，２−ペンテニル基，３−ペンテニル基，４−ペンテ
ニル基，３−メチル−１−ブテニル基，３−メチル−２
−ブテニル基，３−メチル−３−ブテニル基，２−メチ
ル−１−ブテニル基，２−メチル−２−ブテニル基，２
−メチル−３−ブテニル基，１−メチル−１−ブテニル
基，１−メチル−２−ブテニル基，１−メチル−３−ブ
テニル基，１，１−ジメチルアリル基，１，２−ジメチ
ル−１−プロペニル基，１，２−ジメチル−２−プロペ
ニル基，１−エチル−１−プロペニル基，１−エチル−
２−プロぺニル基，１−ヘキセニル基，２−ヘキセニル
基，３−ヘキセニル基，４−ヘキセニル基，５−ヘキセ
ニル基，１，１−ジメチル−１−ブテニル基，１，１−
ジメチル−２−ブテニル基，１，１−ジメチル−３−ブ
テニル基，３，３−ジメチル−１−ブテニル基，１−メ
チル−１−ペンテニル基，１−メチル−２−ペンテニル
基，１−メチル−３−ペンテニル基，１−メチル−４−
ペンテニル基，４−メチル−１−ペンテニル基，４−メ
チル−２−ペンテニル基，４−メチル−３−ペンテニル
基等が挙げられる。

【００１０】「低級アルキニル基」は，炭素数が２乃至
６個の直鎖または分岐状のアルキニル基であって，エチ
ニル基，１−プロピニル基，２−プロピニル基，１−ブ
チニル基，２−ブチニル基，３−ブチニル基，１−メチ
ル−２−プロピニル基，１−１−ペンチニル基，２−ペ
ンチニル基，３−ペンチニル基，４−ペンチニル基，３
−メチル−１−ブチニル基，２−メチル−３−ブチニル
基，１−メチル−２−ブチニル基，１−メチル−３−ブ
チニル基，１，１−ジメチル−２−プロピニル基，１−
ヘキシニル基，２−ヘキシニル基，３−ヘキシニル基，
４−ヘキシニル基，５−ヘキシニル基等が例示される。

【００１１】「ハロゲン原子」としては，フッ素原子，
塩素原子，臭素原子などが挙げられ，「ハロゲン原子で
置換された低級アルキル基」としては前記「低級アルキ
ル基」の任意の水素原子が前記「ハロゲン原子」で１乃
至３個置換された基を意味し，具体的にはハロゲン原子
としてフッ素原子で例示すれば，フルオロメチル基，ト
リフルオロメチル基，２−フルオロエチル基，３−フル
オロプロピル基，３，３，３−トリフルオロプロピル基
，２−メチル−３，３，３−トリフルオロプロピル基，
２−フルオロ−１−メチルエチル基，４−フルオロブチ
ル基，３−フルオロ−２−メチルプロピル基，５−フル
オロペンチル基，４−フルオロ−３−メチルブチル基，
６−フルオロヘキシル基などが挙げられる。

【００１２】また，「アラルキル基」とは，上記「低級
アルキル基」の任意の水素原子が１〜３個のアリール基
で置換された基を意味する。ここにアリール基としては
，フェニル基，トリル基等が挙げられる。

【００１３】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は塩
を形成する。本発明には化合物（Ｉ）の塩が含まれ，そ
のような塩としては，塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸
，硫酸，硝酸，リン酸等の鉱酸，ギ酸，酢酸，プロピオ
ン酸，シュウ酸，マロン酸，コハク酸，フマール酸，マ
レイン酸，リンゴ酸，酒石酸，メタンスルホン酸，エタ
ンスルホン酸等の有機酸，アスパラギン酸，グルタミン
酸等の酸性アミノ酸との酸付加塩が挙げられる。

【００１４】また本発明化合物には二重結合が存在し，
また置換基の種類によっては不斉炭素原子を含む場合も
ある。従って本発明化合物には，幾何異性体，互変異性
体，光学異性体など各種の異性体の混合物や単離された
ものが含まれる。

【００１５】（製造法）本発明化合物は，つぎの合成法
を適用して製造することができる。 第１製法

【００１６】

【化５】

【００１７】４（式中，Ｘはハロゲン原子を意味する。 また，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６は前記と同
じ意味を表わす。）本発明の化合物は，一般式（ＩＩＩ
）で表わされるイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンと一般
式（ＩＶ）で示されるビフェニルメチルハライドとを適
当な溶媒中で室温乃至加温下で反応させる。

【００１８】溶媒としては，メタノール，エタノール等
のアルコール，アセトン，トルエン，ベンゼン，ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ），テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ），ジオキサン，エーテル，ジメチルスルホキシド等
が適宜用いられる。反応を促進させる為に，たとえば炭
酸カリウム，ナトリウムヒドリド，金属ナトリウム，ナ
トリウムメトキシド，ナトリウムエトキシド，カリウム
ｔｅｒｔ−ブトキシドの如き塩基を添加することが好ま
しい。 第２製法

【００１９】

【化６】

【００２０】（式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は前記と同じ意
味を有し，Ｘはハロゲン原子を意味し，またＹはカルボ
キシル基，ハロゲノカルボニル基，低級アルコキシカル
ボニル基，トリ低級アルコキシメチル基，シアノ基など
を意味する。）本製法中，第Ｉ工程は，上式中（ＩＶ）
で示される化合物をアミノ化し，（Ｖ）で示される化合
物を製造する方法である。本反応は，ＤＭＦ，ニトロメ
タンなどの溶媒中，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，ト
リエチルアミンなどの塩基存在下，室温又は加熱下で行
なわれるのが望ましい。

【００２１】第ＩＩ工程は，第Ｉ工程で得られた化合物
（Ｖ）を還元し，（ＶＩ）で示される化合物を製造する
方法である。本反応は，通常の接触還元，金属還元（亜
鉛，塩化スズ，リチウムアルミニウムヒドリド等）によ
り行なわれるのが望ましい。

【００２２】第ＩＩＩ工程は，第ＩＩ工程で得られた化
合物（ＶＩ）を環化することにより，（ＶＩＩ）で示さ
れる化合物を製造する方法である。本反応は，無溶媒条
件下又は，クロロホルム，テトラヒドロフラン，ジオキ
サン，ＤＭＦ，ジメチルスルホキシドなどの溶媒中加熱
して行なうのが望ましく，場合により塩酸，硫酸，ポリ
リン酸，パラトルエンスルホン酸などの酸を添加するこ
とが望ましい。 第３製法

【００２３】

【化７】

【００２４】（式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は前記と同じ意
味を有し，Ｘはハロゲン原子，ｐ−トルエンスルホニル
オキシ基などを意味する。）本製法は，上式中（ＶＩＩ
Ｉ）で示される化合物をブチルリチウムで処理した後に
，式中Ｒ１Ｘで示されるハロゲノ低級アルキルと反応さ
せて，式（ＶＩＩ）で示される化合物を製造する方法で
ある。本反応は，テトラヒドロフラン，ジオキサン，エ
ーテルなどの溶媒中，低温で行なわれるのが望ましい。 第４製法

【００２５】

【化８】

【００２６】（式中，Ｒ１，Ｒ２およびＲ６は前記と同
じ意味を有する。）本発明の化合物のうち，Ｒ６が水素
原子であるものは，Ｒ６がアラルキル基である化合物を
接触還元，液安還元の様な還元反応もしくは酸で処理す
ることによって得ることができる。酸としては，たとえ
ば酢酸，トリフルオロ酢酸，トリクロロ酢酸，塩酸，硫
酸，臭化水素酸−酢酸等が用いられる。この反応は，通
常メタノール，エタノール，アセトン等の有機溶媒中，
あるいは蒸留水中で，室温乃至加温下（還流下）で行な
われる。

【００２７】

【実施例】つぎに，実施例により本発明の化合物及びそ
の製造法を具体的に説明する。なお参考例として実施例
で使用する原料化合物の製造例を説明する。

【００２８】参考例　　１ アルゴン気流中，乾燥ジメチルホルムアミド７０ｍｌに
６０％水素化ナトリウム４．９９ｇを加えた懸濁液に，
氷冷下マロン酸ジエチルエステル２０ｇを滴下した。滴
下終了後，室温に戻して１時間撹拌後，この溶液に２−
ヨード−１，１，１−トリフルオロエタン３４ｇを加え
，９０℃で１２時間撹拌した。ジメチルホルムアミドを
減圧留去後，氷水１５０ｍｌを加えエーテル抽出した。 エーテル層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後，減圧留去
し，残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒を用いて
，シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し１６．
０ｇの２，２，２−トリフルオロエチルマロン酸ジエチ
ルエステルを得た。 マススペクトル（ＧＣ）：ｍ／ｚ　　２４２（Ｍ＋）１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．２８（６
Ｈ，ｔ），２．５９−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６３
（１Ｈ，ｔ），４．２４（４Ｈ，ｑ）

【００２９】参考
例　　２ ２，２，２−トリフルオロエチル　　マロン酸ジエチル
エステル１５ｇを，水酸化カリウム１８ｇを水１０ｍｌ
およびエチルアルコール１５０ｍｌに溶かした溶液に加
え，２時間加熱還流した。エチルアルコールを減圧留去
後残渣に水１５０ｍ１を加え，濃塩酸でｐＨ１〜２とし
，食塩飽和後，エーテル抽出した。エーテル層は無水硫
酸マグネシウムで乾燥後，減圧濃縮すると融点１４６−
１４８℃を示す２，２，２−トリフルオロエチルマロン
酸１２．４ｇが得られた。

【００３０】参考例　　３ ２，２，２−トリフルオロエチルマロン酸１２ｇを２時
間３０分１６０℃に加熱後，蒸留し，沸点１５７〜１５
８℃の４，４，４−トリフルオロメチル酪酸８．０ｇを
得た。

【００３１】参考例　　４ ２，３−ジアミノ−４−メチルピリジン３．０ｇ，４，
４，４−トリフルオロ酪酸４．５ｇおよび８５％ポリリ
ン酸２００ｇの混合物を１２０℃で３０分，その後１５
０℃で更に３０分処理した。反応混合物を氷水２００ｍ
ｌに加え，炭酸ナトリウムでアルカリ性とし，酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し，活性炭６ｇで処理後，溶媒を減圧留去し，残渣
をエーテル−ヘキサンにて洗浄し，融点１７４−１７５
℃を示す７−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン３．４ｇを
得た。 マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ　　２２９（Ｍ＋）１
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．７０（ｓ
，３Ｈ），２．７８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２３
−３．４０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），８．
１９（ｄ，１Ｈ）同様にして以下の化合物を得た。

【００３２】参考例　　５ ７−メチル−２−（２−メチル−３，３，３−トリフル
オロプロピル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンマスス
ペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ　　２４３（Ｍ＋）１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．２２（１Ｈ，ｄ
），７．１１（１Ｈ，ｄ），２．８０−３．６０（３Ｈ
，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｄ） 融点：１７６−１７７℃

【００３３】参考例　　６ ７−メチル−２−（２−メチル−１−プロペニル）イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 融点：２２５−２２９℃ マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　１８８（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．０４（
ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３
Ｈ），６．３４（ｂｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ）
，８．１６（ｄ，１Ｈ）

【００３４】実施例　　１ アルゴン気流中，ｔ−ブトキシカリウム１．９ｇの乾燥
ジメチルホルムアミド３０ｍｌの溶液に氷冷下，７−メ
チル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン３．２５ｇを加え，３０分
間撹拌した。この溶液にＮ−トリフェニルメチル−５−
［２−（４′−ブロモメチルビフェニリル）］テトラゾ
ール９．４８ｇを加え，室温で２４時間撹拌した。溶媒
を減圧留去後，メチレンクロリド５０ｍｌを加え不溶物
を濾去し，メチレンクロリド−酢酸エチル混合溶媒を展
開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製すると，融点１４４−１４５℃を示す７−メチル−２
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−３−［［２
′−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル
）ビフェニル−４−イル］メチル］−３Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジン（化合物Ａ）１．１ｇおよび融点
１６０−１６１℃を示す７−メチル−２−（３，３，３
−トリフルオロプロピル）−４−［［２′−（Ｎ−トリ
フェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン（化合物Ｂ）１．９ｇが得られた。

【００３５】化合物Ａ ７−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）−３−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンマススペクトル（
ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　７０６（Ｍ＋＋１） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．３５−
２．８０（５Ｈ，ｍ），２．８０−３．０７（２Ｈ，ｍ
），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．８５−７．６０（２３
Ｈ，ｍ），７．８０−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２５
（１Ｈ，ｄ）

【００３６】化合物Ｂ ７−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）−４−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンマススペクトル（
ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　７０６（Ｍ＋＋１） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．７０（
３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．２
４−３．４２（２Ｈ，ｍ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６
．５８−７．６０（２４Ｈ，ｍ），７．９０−８．１０
（１Ｈ，ｍ）同様にして以下の化合物を得た。

【００３７】実施例　　２ ７−メチル−２−（２−メチル−３，３，３−トリフル
オロプロピル）−３−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメ
チルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンマス
スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　７２０（Ｍ＋＋１） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．２４（
１Ｈ，ｄ），７．８０−８．１０（１Ｈ，ｍ），６．８
０−７．６０（２３Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｄｄ）
，２．６８（３Ｈ，ｓ），２．５０−３．３０（３Ｈ，
ｍ），１．０８（３Ｈ，ｄ）

【００３８】実施例　　３ ７−メチル−２−（２−メチル−１−プロペニル）−３
−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン 融点：１６９−１７０℃ マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　６６４（Ｍ＋＋
１） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．８９（
３Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，
ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｍ），
６．８０−７．５５（２３Ｈ，ｍ），７．８０−８．０
０（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ）

【００３９】実
施例　　４ ７−メチル−２−（２−メチル−１−プロペニル）−４
−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 融点：１３７−１３８℃ マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　６６４（Ｍ＋＋
１） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．０４（
３Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，
ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．５３−７．６０（２
５Ｈ，ｍ），７．９０−８．１０（１Ｈ，ｍ）

【００４０】実施例　　５ ７−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）−３−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１．０ｇを，５％
酢酸を含むメチルアルコール１００ｍｌ中で２時間，加
熱撹拌した。溶媒を減圧留去後，残渣をメチレンクロリ
ド−酢酸エチル混合溶媒を用いてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し，融点２０２−２０３℃を示す
７−メチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｂ］ピリジン０．７ｇが得られた。元素分析値（
Ｃ２４Ｈ２０Ｎ７Ｆ３として） マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　４６４（Ｍ＋＋
１） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．５０−
３．２０（７Ｈ，ｍ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．０
０−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．８０（５Ｈ
，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ）同様にして以下の化合物
を得た。

【００４１】実施例　　６ ７−メチル−２−（２−メチル−３，３，３−トリフル
オロプロピル）−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 融点：１７６−１７７℃（酢酸エチル−ヘキサン）元素
分析値（Ｃ２５Ｈ２２Ｎ７Ｆ３として）マススペクトル
（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　４７８（Ｍ＋＋１） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）８．１５（
１Ｈ，ｄ），７．９０−８．１０（１Ｈ，ｍ），６．８
０−７．７０（９Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｄｄ），
２．７０−３．３０（３Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ
），１．１６（３Ｈ，ｄ）

【００４２】実施例　　７ ７−メチル−２−（２−メチル−１−プロペニル）−３
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン 融点：１８２−１８３℃ 元素分析値（Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７として）マススペクトル
（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　４２２（Ｍ＋＋１） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）２．００（
３Ｈ，ｄ），２．２８（３Ｈ，ｄ），２．６６（３Ｈ，
ｓ），５．４５（２Ｈ，ｄ），６．１７（１Ｈ，ｔ），
７．００−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．８０
（５Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ）以下表１〜３に，
上記参考例及び実施例により得られた化合物の化学構造
式を示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】

【表２】

【００４５】

【表３】

【００４６】

【発明の効果】本発明の化合物は，アンジオテンシンＩ
Ｉ（Ａ−ＩＩ）拮抗作用を有するから，Ａ−ＩＩの生理
作用に起因する種々の疾患（高血圧症，慢性心不全症等
）の治療に有用である。また，本発明の化合物は，レニ
ンやＡＣＥを介さないで生成したＡ−ＩＩに対しても拮
抗作用を示すから，ＡＣＥ阻害薬やレニン拮抗薬に比べ
てより広い降圧スペクトラムが期待できる。本発明の化
合物のＡ−ＩＩ受容体遮断作用は，摘出ウサギ大動脈の
Ａ−ＩＩ収縮に対する拮抗作用より確認したものである
。

【００４７】すなわち，ウサギの大動脈を摘出し，ラセ
ン条片標本を作製し，Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ
液中に懸垂した。本ラセン条片標本は，Ｋｒｅｂｓ−Ｈ
ｅｎｓｅｌｅｉｔ液中へのＡ−ＩＩの添加により用量依
存的な収縮を起こす。Ａ−ＩＩ受容体に対し遮断作用を
有する薬物は，このＡ−ＩＩによる収縮の用量作用曲線
を高濃度側に移動させることから，被験薬物添加前と添
加後の用量作用曲線移動幅を計算した。

【００４８】本発明化合物（Ｉ）またはその塩を主成分
として含有する薬剤組成物は，当分野において通常用い
られている製剤用担体，賦形剤等を用いて，通常使用さ
れている方法によって調製することができる。投与は錠
剤，丸剤，カプセル剤，顆粒剤，散剤，液剤等による経
口投与，あるいは静注，筋注等の注射剤，坐剤等による
非経口投与のいずれの形態であってもよい。投与量は症
状，投与対象の年令，性別等を考慮して個々の場合に応
じて適宜決定される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　下記一般式（Ｉ）で示されるイミダゾ
   ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体又はその塩【化１】 （式中，Ｒ１はハロゲン原子で置換された低級アルキル
   基，低級アルケニル基，低級アルキニル基を，Ｒ２は水
   素原子または低級アルキル基を，また，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
   ５はいずれか一つが下記一般式（ＩＩ）【化２】 （式中，Ｒ６は水素原子またはアラルキル基を表わす。 ）で示される基であり，残りは無置換を表わす。）