JPH0429666B2

JPH0429666B2 -

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Publication number: JPH0429666B2
Application number: JP58189908A
Authority: JP
Priority date: 1983-10-13
Filing date: 1983-10-13
Publication date: 1992-05-19
Also published as: JPS6081168A; JPH069565A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は循環器疾患の治療薬として有用な一般
式（）〔式中、Ａはｍ個（ｍは０なしい４の整数）の水
素原子が炭素数１ないし６のアルキル基で置換さ
れたエチレン基、Ｂはｎ個（ｎは０ないし４の整
数）の水素原子が炭素数１ないし６のアルキル基
で置換されたエチレン基またはトリメチレン基、
R¹、R²は水素原子または炭素数１ないし６のア
ルキル基であるか、または互いに直接結合して炭
素数２ないし４のポリメチレン基を表わす。〕で示されるアミジン誘導体およびその酸付加塩に
関するものである。前記Ａ、Ｂの水素原子を置換しているアルキル
基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
sec−ブチル基等が挙げられる。 R¹、R²としては、例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。また、
R¹、R²が互いに直接結合した場合として、エチ
レン基、トリメチレン基等が挙げられる。具体的化合物としては、例えば、次の化合物を
挙げることができる。 (1) ４−アミジノ−１−（５−イソキノリンスル
ホニル）ピペラジン (2) ４−アミジノ−１−（５−イソキノリンスル
ホニル）−２−メチルピペラジン (3) ４−アミジノ−２，２−ジメチル−１−（５
−イソキノリンスルホニル）ピペラジン (4) ４−アミジノ−２，５−ジメチル−１−（５
−イソキノリンスルホニル）ピペラジン (5) ４−アミジノ−２−エチル−１−（５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン (6) ４−アミジノ−１−（５−イソキノリンスル
ホニル）ホモピペラジン (7) ４−アミジノ−２，３−ジメチル−１−（５
−イソキノリンスルホニル）ピペラジン (8) ４−（N¹，N²−ジメチルアミジノ）−１−
（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン (9) １−（５−イソキノリンスルホニル）−４−
（N¹−メチルアミジノ）ピペラジン (10) ４−（N¹−エチルアミジノ）−１−（５−イソ
キノリンスルホニル）ピペラジン (11) ４−（２−イミダゾリン−２−イル）−１−
（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン (12) １−（５−イソキノリンスルホニル）−４−
〔２−（３，４，５，６−テトラヒドロピリミジ
ル）〕ピペラジン (13) ４−（N¹，N²−ジメチルアミジノ）−１−
（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジ
ン (14) ４−アミジノ−１−（５−イソキノリンス
ルホニル）−３−メチルピペラジン (15) ４−アミジノ−３，３−ジメチル−１−
（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン (16) ４−アミジノ−３−ブチル−１−（５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジンまた、本発明は、前記一般式（）で示される
イソキノリン誘導体の酸付加塩をも提供する。こ
の塩は薬学上許容される非毒性の塩であつて、酸
としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、
硫酸等の無機酸、および酢酸、クエン酸、酒石
酸、乳酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、
メタンスルホン酸等の有機酸を挙げることができ
る。本発明で提供される一般式（）で示されるイ
ソキノリンスルホン酸アミド誘導体は、例えば、
次式にしたがつて合成することができる。（式中、Ａ、Ｂ、R¹、R²は前記と同様の意味を
表わす。）式（）で示す化合物は、次式にしたがつて容
易に合成することができる。（式中、Ａ、Ｂ、R¹、R²は前記と同一の意味を
表わし、Ｘは酸素原子または硫黄原子、R³はア
ルキル基を表わす。）式（）で示す化合物としては、例えば、Ｓ−
メチルイソチオ尿素、Ｏ−メチルイソ尿素、Ｓ−
エチルイソチオ尿素、Ｏ−エチルイソ尿素、Ｎ，
N′，Ｓ−トリメチルイソチオ尿素、Ｎ，N′，Ｏ
−トリメチルイソ尿素、Ｎ，Ｓ−ジメチルイソチ
オ尿素、Ｎ，Ｏ−ジメチルイソ尿素、Ｎ−エチル
−Ｓ−メチルイソチオ尿素、Ｎ−エチル−Ｏ−メ
チルイソ尿素、２−メチルチオ−２−イミダゾリ
ン、２−メトキシ−２−イミダゾリン、２−メチ
ルチオ−３，４，５，６−テトラヒドロピリミジ
ン等のヨー化水素酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、
硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸塩等を挙げること
ができる。式（）で示す化合物としては、例えば、ピペ
ラジン、２，５−ジメチルピペラジン、２，３−
ジメチルピペラジン、２−メチルピペラジン、２
−エチルピペラジン、ホモピペラジン、２−ブチ
ルピペラジン、２，２−ジメチルピペラジン、２
−メチルホモピペラジン、５−メチルホモピペラ
ジン、６−エチルホモピペラジン等を挙げること
ができる。（）と（）の反応における溶剤としては、
メタノール、エタノールなどのアルコール類単独
もしくはこれらと水の混合物、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類と水の混合物が好
ましい。アルコール類、エーテル類と水の混合率
は、水の含有率（体積比）が30〜100％が特に好
ましい。（）に対する（）の使用量は１〜10倍モル
量が好ましく、３〜６倍モル量が特に好ましい。（）と（）の反応における反応温度は20〜
100℃が好ましい。反応時間は0.5〜24時間が好ま
しく、特に１〜４時間が好ましい。（）と（）の反応によつて得られる式
（）で示す化合物としては、例えば、１−アミ
ジノピペラジン、１−アミジノホモピペラジン、
１−アミジノ−３−メチルピペラジン、１−アミ
ジノ−２，５−ジメチルピペラジン、１−アミジ
ノ−２，２−ジメチルピペラジン、１−アミジノ
−２，３−ジメチルピペラジン、１−アミジノ−
３，５−ジメチルピペラジン、１−アミジノ−３
−メチルホモピペラジン、１−アミジノ−３−エ
チルピペラジン、１−（N¹，N²−ジメチルアミ
ジノ）ピペラジン、１−（N¹−メチルアミジノ）
ピペラジン、１−（N¹−エチルアミジノ）ピペラ
ジン、１−（N¹，N²−ジメチルアミジノ）ホモ
ピペラジン、１−（２−イミダゾリン−２−イル）
ピペラジン、１−〔２−（３，４，５，６−テトラ
ヒドロピリミジル）〕ピペラジン等を挙げること
ができる。（）と（）より（）を得る反応において
は、酸受容体を用いてもよい。酸受容体として
は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリエチレンジアミン等が挙げられる。酸受
容体を用いる場合、その使用量は、（）に対し
１〜10倍モル量が好ましく、特に１〜２倍モル量
が好ましい。（）と（）の反応において、（）に対す
る（）の使用量は、酸受容体を用いる場合は１
〜５倍モル量が好ましく、特に１〜３倍モル量が
好ましい。反応に酸受容体を用いない場合は２〜
10倍モル量が好ましく、２〜５倍モル量が特に好
ましい。（）と（）の反応における反応溶媒として
は、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類、メタノール、
エタノール等のアルコール類、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等、およびこれらと水の混合したものが用いられ
る。（）と（）の反応の反応温度は、通常−30
℃〜120℃が好ましいが、０℃〜80℃が特に好ま
しい。また、反応時間は0.5〜48時間が好ましく、
１〜４時間が特に好ましい。本発明で提供される一般式（）で示されるイ
ソキノリンスルホン酸アミド誘導体は、前述の方
法の他、次式によつても合成することができる。（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、R¹、R²、R³は前記とすべ
て同一の意味を表わす。）式（）、（）で示す化合物は、前記の合成方
法のとき使用する化合物とまつたく同一のものが
用いられる。しかし、（）の化合物として非対
称の化合物を用いた場合、得られる化合物は、前
述の方法によつて生成する化合物とは異なつた構
造を有している。例えば、（）として２，２−
ジメチルピペラジン、（）としてＳ−メチルイ
ソチオ尿素硫酸塩を用いた場合、前述の方法では
４−アミジノ−２，２−ジメチル−１−（５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジンを与えるのに
対し、この方法では４−アミジノ−３，３−ジメ
チル−１−（５−イソキノリンスルホニル）ピペ
ラジンが得られる。（）と（）の反応においては、酸受容体が
存在してもよい。酸受容体としては、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメチ
ラートのようなアルカリ金属化合物、ピリジン、
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリエチ
レンジアミンのような有機第３級アミン類が挙げ
られる。反応溶媒としては、メタノール、エタノ
ール等のアルカノール類、ジクロルメタン、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルのよ
うなエーテル類、アセトニトリル、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド等が使用され
る。（）と（）の反応において、（）に対す
る（）の使用量は、反応に酸受容体を用いる場
合、１〜10倍モルの範囲が好ましく、さらに好ま
しくは１〜３倍モルであり、反応に酸受容体を用
いない場合は、２〜20倍モルが好ましく、２〜10
倍モルの範囲が特に好ましい。酸受容体を用いる場合、酸受容体の使用量は、
式（）で示されるスルホン酸クロリドに対し１
〜10倍モル量が好ましく、１〜６倍モル量が特に
好ましい。（）と（）の反応において、その反応温度
は通常−30℃〜150℃で、０℃〜120℃が好まし
く、０℃〜80℃の範囲が特に好ましい。また、反
応時間は0.5〜72時間が好ましく、１〜５時間が
特に好ましい。（）と（）の反応は、酸受容体を用いるの
が好ましい。酸受容体としては、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム等のアルカリ金属化合物、ピリジン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、トリエチレ
ンジアミン等の有機第３級アミン類が挙げられ
る。（）と（）の反応において、溶剤として
は、例えば、水、メタノール、エタノールのよう
なアルカノール類単独、もしくはこれらと水の混
合物、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類と水の混合物が好ましい。アルカノール類
およびエーテル類と水の混合率は、水の含有率
（体積比）が20〜100％が好ましい。（）と（）の反応において使用する酸受容
体の量は、（）の化合物に対し１〜10倍モル量
が好ましく、１ないし４倍モル量が特に好まし
い。（）に対する（）の使用量は１〜10倍モル
量が好ましく、２〜４倍モル量が特に好ましい。（）と（）より（）を得る反応におい
て、その反応温度は、20℃〜150℃が好ましく、
50℃〜120℃が特に好ましい。また、反応時間は
２〜６時間が好ましい。本発明で提供される一般式（）で示される化
合物およびその薬学的に許容される酸付加塩は、
本発明者らの研究によれば、持続性のある強力な
平滑筋弛緩作用、強力な血流増加作用を有し、例
えば、血管拡張剤、脳循環改善剤、狭心症治療
薬、脳心血管系の血栓症、高血圧症の予防および
治療薬として有用な物質である。本発明化合物の平滑筋に対する作用は、家兎の
上腸間膜動脈の弛緩作用により、血管拡張作用は
イヌにおける大腿動脈および椎骨動脈の血流量の
増加により確認された。平滑筋弛緩作用は家兎より摘出した上腸間動脈
を螺旋状として吊し、塩化カリウムで収縮させ、
これに本発明化合物を加えると弛緩されることに
よつて証明された。例えば、４−アミノジ−１−（５−イソキノリ
ンスルホニル）ピペラジンを上記の収縮させた動
脈に加えた場合、その完全弛緩を100％として、
50％を弛緩させる濃度（ED₅₀）は0.5μMを示し
た。大腿動脈、椎骨動脈の拡張作用は、イヌ、（雑
犬、体重８〜15Kg）をペントバルビタールナトリ
ウム35mg／Kgの静脈内投与により麻酔し、大腿動
脈および椎骨動脈には非観血的プローブ（日本光
電製）を装着し、電磁血流計（日本光電MF−
27）にて血流量の測定を行なつた。この条件下で
大腿静脈側鎖に挿入したポリエチレンチユーブを
介して本発明化合物、例えば４−アミジノ−１−
（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジンを１
mg／Kg静脈内投与した場合、大腿動脈血流量は40
％、椎骨動脈血流量は105％増加し、その持続時
間は30分以上であつた。また、その他の本発明化
合物についても、同様の実験を行なつた結果、著
明な血流量の増加が観察された。この際、著明な
毒性は全く観られなかつた。以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明
するが、本発明は、これに限定されるものではな
い。式（）の化合物の合成例１ピペラジン15.6ｇの水溶液100c.c.にＯ−メチル
イソ尿素塩酸塩５ｇを加え、撹拌混合しながら80
℃で２時間反応させた。反応後、得られた溶液を
室温減圧下乾固した。得られた結晶にエタノール
40mlを加え、過剰のピペラジンを溶解し、結晶を
過し、40mlのエタノールで３回洗浄した。得ら
れた結晶を水−エタノール（１：２）から再結晶
すると、１−アミジノピペラジン塩酸塩（Ａ−
１）の白色結晶が6.70ｇ（収率90％）得られた。同様にして１−アミジノ−３−メチルピペラジ
ン塩酸塩（Ａ−２）、１−アミジノ−３，３−ジ
メチルピペラジン硫酸塩（Ａ−３）、１−アミジ
ノ−２，５−ジメチルピペラジン硫酸塩（Ａ−
４）、１−アミジノ−３−エチルピペラジン硫酸
塩（Ａ−５）、１−アミジノホモピペラジン硫酸
塩（Ａ−６）、１−アミジノ−２，３−ジメチル
ピペラジン硫酸塩（Ａ−７）、１−（Ｎ，N′−ジ
メチルアミジノ）ピペラジン硫酸塩（Ａ−８）、
１−（Ｎ−メチルアミジノ）ピペラジン硫酸塩
（Ａ−９）、１−（Ｎ−エチルアミジノ）ピペラジ
ン硫酸塩（Ａ−10）、１−（２−イミダゾリン−２
−イル）ピペラジン臭化水素酸塩（Ａ−11）、１
−〔２−（３，４，５，６−テトラヒドロピリミジ
ル）〕ピペラジンヨー化水素酸塩（Ａ−12）、１−
（Ｎ，N′−ジメチルアミジノ）ホモピペラジン硫
酸塩（Ａ−13）を得た。

【表】

【表】実施例１１−アミジノピペラジン塩酸塩（５ｇ）の水溶
液（20ml）に、５−イソキノリンスルホニルクロ
リド（5.34ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（20
ml）と１規定水酸化ナトリウム水溶液を、氷冷撹
拌しながら、15分かけて滴下した。水酸化ナトリ
ウム水溶液は溶液のPHが8.0〜8.5を保つように、
滴下速度を調節した。滴下終了後、さらに１時間
氷冷下撹拌し反応させた。得られた溶液に２規定
塩酸を加え、PHを１にし、析出した結晶を過し
た。液に５規定水酸化ナトリウム水溶液を加
え、PHを13にし、析出してくる結晶を取した。
得られた結晶を２規定塩酸水溶液50mlに溶解し、
２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、PHを13に
し、析出してくる結晶を取した。得られた結晶
を水（30c.c.）、メタノール（30ml）、エタノール
（30ml）、エーテル（30ml）で洗浄し、４−アミジ
ノ−１−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラ
ジン(1)（6.36ｇ、85％）を得た。マススペクトルｍ／ｅ 319、302、287、221 IRスペクトルν（cm^-1） 3320、1675、1590、
1170 NMRスペクトル D₂O，DCl（δ＝ppm） 2.6〜3.7（8H）、7.7〜8.3（1H）、8.4〜8.9（4H）、9.
8
（1H）同様にして４−アミジノ−１−（５−イソキノ
リンスルホニル）−２−メチルピペラジン(2)を得
た。収率83％。マススペクトルｍ／ｅ 333、316、291、221 IRスペクトルν（cm^-1） 3330、1670、1590、
1170 NMRスペクトル D₂O，DCl（δ＝ppm） 1.3（3H）、2.4〜3.6（7H）、7.8〜8.2（1H）、8.3〜8.
9
（4H）、9.8（1H）実施例２１−アミジノ−２，５−ジメチルピペラジン硫
酸塩（４ｇ）の水溶液（20ml）に、氷冷下５−イ
ソキノリンスルホニルクロリド（1.78ｇ）のエー
テル溶液（５ml）を滴下した。溶液を氷冷下、さ
らに２時間撹拌反応させた。得られた溶液を実施
例１と同様に処理し、４−アミジノ−２，５−ジ
メチル−１−（５−イソキノリンスルホニル）ピ
ペラジン(4)を得た。（2.04ｇ、75％）マススペクトルｍ／ｅ 347、330、305、221 IRスペクトルν（cm^-1） 3330、1680、1590、
1170 NMRスペクトル D₂O，DCl（δ＝ppm） 0.8〜1.4（6H）、2.5〜4.2（6H）、7.8〜8.3（1H）、8.
4
〜8.9（4H）、9.8（1H）実施例３５−イソキノリンスルホニルクロリド（2.96
ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（20ml）に、１−
アミジノホモピペラジン硫酸塩（Ａ−６）（４ｇ）
の水溶液（10ml）および炭酸カリウム（0.63ｇ）
の水溶液（10ml）を氷冷下、５分で滴下した。溶
液を室温下、さらに１時間撹拌反応させた。得ら
れた溶液を実施例２と同様に処理し、４−アミジ
ノ−１−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピ
ペラジン(6)（3.41ｇ、79％）を得た。マススペクトルｍ／ｅ 333、316、291、221 IRスペクトルν（cm^-1） 3330、1675、1590、
1170 NMRスペクトル D₂O，DCl（δ＝ppm） 1.5〜1.9（2H）、2.6〜3.7（8H）、7.5〜8.3（1H）、8.
4
〜8.9（4H）、9.8（1H）

【表】実施例４２−メチルピペラジン（8.8ｇ）のクロロホル
ム溶液（40ml）に、５−イソキノリンスルホニル
クロリド（5.0ｇ）のクロロホルム溶液（40ml）
を氷冷下、10分で滴下した。氷冷下、さらに１時
間撹拌反応させた後、反応液を２規定塩酸水溶液
で抽出した。水層を10％水酸化ナトリウム水溶液
でPH10とし、クロロホルム（80ml）で抽出した。
クロロホルム層は水洗、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカ
ゲル（ワコーゲルＣ−200）150ｇ、展開溶剤５％
メタノール／クロロホルム（体積比）を用いるカ
ラムクロマトグラフイーによつて分離し、１−
（５−イソキノリンスルホニル）−３−メチルピペ
ラジン（6.08ｇ、95％）を得た。Ｃ 57.60％（57.71％）Ｈ 5.91％（ 5.88％）Ｎ 14.28％（14.42％）Ｓ 10.80％（11.00％）（）内理論値１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メチ
ルピペラジン（５ｇ）、Ｓ−メチルイソチオ尿素
硫酸塩（7.17ｇ）、水酸化ナトリウム（3.5ｇ）
に、エタノール（30ml）、水（５ml）を加え、２
時間加熱還流した。得られた溶液を室温まで冷却
し、結晶を過し、水およびエタノールで洗浄し
た。得られた結晶を２規定塩酸水50mlに溶解し、
４規定水酸化ナトリウム水溶液を加えPHを12に
し、析出した結晶を取し、メタノール（30ml）
で洗浄して、４−アミジノ−１−（５−イソキノ
リンスルホニル）−２−メチルピペラジン（14）
（3.20ｇ、56％）を得た。マススペクトルｍ／ｅ 333、316、291、221 IRスペクトルν（cm^-1） 3320、1680、1590、
1180 NMRスペクトル D₂O，DCl（δ＝ppm） 1.3（3H）、2.5〜3.6（7H）、7.8〜8.3（1H）、8.4〜8.
9
（4H）、9.8（1H）同様にして４−アミジノ−３，３−ジメチル−
１−（５−イソキノリンスルホニル）ピペラジン
（15）、４−アミジノ−３−ブチル−１−（５−イ
ソキノリンスルホニル）ピペラジン（16）を得
た。

【表】

【表】実施例５４−アミジノ−１−（５−イソキノリンスルホ
ニル）ピペラジン２ｇをメタノール（10ml）に懸
濁させ、水（10ml）および1N塩酸水溶液6.57ml
を加え、40℃に加温し溶解させる。溶液を減圧下
乾固し、水：メタノール（容積比２：１）で再結
晶し、４−アミジノ−１−（５−イソキノリンス
ルホニル）ピペラジンモノ塩酸塩（1.98ｇ、89
％）を得た。分析値（）内理論値Ｃ 47.30 （47.26 ％）Ｈ 5.00 （ 5.999％）Ｎ 19.53 （19.68 ％）Ｓ 9.18 （ 9.010％） Cl 10.01 （ 9.963％）同様にして下表に示す各化合物のモノ塩酸塩を
得た。

【表】

【表】試験例１家兎（日本在来種、体重約３Kg）を放血致死
後、開腹し、上腸間膜動脈を摘出する。血管を常
法にしたがい、２mm×25mmに螺旋状に切り、95％
O₂：５％CO₂の混合ガスを通したクレブス・ヘン
スライト栄養液を満たした20mlアーガンバスに吊
す。血管の一方を等尺性トランスデユーサーに接
続し、1.5ｇの荷重をかけると、血管の収縮およ
び弛緩反応がトランスデユーサー（日本光電、
FDビツクアツプTB−912T）にかかる荷重とし
て記録される。15〜20mmolKCl水溶液でKClの
最大収縮のほぼ1/2量の収縮条件下に、本発明化
合物の塩酸塩を加え、その弛緩作用を観察した。
その完全弛緩を100％とし、50％弛緩させる濃度
（ED₅₀値）を下表に示した。

【表】

【表】試験例２イヌにおける大腿動脈、椎骨動脈血流量に対す
る作用イヌ（雑犬、体重８〜15Kg）をペントバルビタ
ールナトリウム35mg／Kgの静脈内投与により麻酔
し、大腿動脈および椎骨動脈には非観血的プロー
ブ（日本光電製）を装着し、電磁血流計（日本光
電MF−27）にて血流量の測定を行なつた。この
条件下、下記の化合物の塩酸塩を、大腿静脈側鎖
に挿入したポリエチレンチユーブを介して静脈内
投与した結果を下表に示した。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）〔式中、Ａはｍ個（ｍは０なしい４の整数）の水
素原子が炭素数１ないし６のアルキル基で置換さ
れたエチレン基、Ｂはｎ個（ｎは０ないし４の整
数）の水素原子が炭素数１ないし６のアルキル基
で置換されたエチレン基またはトリメチレン基、
R¹、R²は水素原子または炭素数１ないし６のア
ルキル基であるか、または互いに直接結合して炭
素数２ないし４のポリメチレン基を表わす。〕で示されるイソキノリンスルホンアミド誘導体お
よびその酸付加塩。２Ｂがｎ個（ｎは０ないし４の整数）の水素原
子が炭素数１ないし６のアルキル基で置換された
エチレン基である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。３ R¹、R²がともに水素原子である特許請求の
範囲第２項記載の化合物。４ｍ＋ｎが０である特許請求の範囲第３項記載
の化合物。５ｍ＋ｎが１ないし２である特許請求の範囲第
３項記載の化合物。６ＡあるいはＢの水素原子を置換しているアル
キル基の炭素数が１ないし４である特許請求の範
囲第５項記載の化合物。７ｍ＋ｎが３ないし４で、ＡあるいはＢの水素
原子を置換しているアルキル基の炭素数が１ない
し４である特許請求の範囲第３項記載の化合物。８ R¹が水素原子または炭素数１ないし６のア
ルキル基であり、R²が炭素数１ないし６のアル
キル基である特許請求の範囲第２項記載の化合
物。９ｍ＋ｎが０である特許請求の範囲第８項記載
の化合物。１０ R¹が水素原子、メチル基またはエチル基
であり、R²がメチル基またはエチル基である特
許請求の範囲第９項記載の化合物。１１ｍ＋ｎが１ないし２で、R¹が水素原子、
メチル基またはエチル基、R²がメチル基または
エチル基である特許請求の範囲第８項記載の化合
物。１２ R¹、R²が炭素数２ないし４のポリメチレ
ン基である特許請求の範囲第２項記載の化合物。１３ｍ＋ｎが０である特許請求の範囲第１２項
記載の化合物。１４ R¹、R²がトリメチレン基である特許請求
の範囲第１３項記載の化合物。１５ｍ＋ｎが１ないし２で、R¹、R²がトリメ
チレン基である特許請求の範囲第１２項記載の化
合物。１６Ｂがｎ個（ｎは０ないし４の整数）の水素
原子が炭素数１ないし４個のアルキル基で置換さ
れたトリメチレン基であり、ｍ＋ｎが０ないし２
の整数である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。１７ R¹、R²がともに水素原子である特許請求
の範囲第１６項記載の化合物。１８ｍ＋ｎが０である特許請求の範囲第１７項
記載の化合物。１９ R¹が水素原子、メチル基またはエチル基
であり、R²がメチル基またはエチル基である特
許請求の範囲第１６項記載の化合物。２０ｍ＋ｎが０である特許請求の範囲第１９項
記載の化合物。２１ R¹、R²がともにメチル基である特許請求
の範囲第２０項記載の化合物。２２ R¹、R²がトリメチレン基である特許請求
の範囲第１６項記載の化合物。２３ｍ＋ｎが０である特許請求の範囲第２２項
記載の化合物。