JPH04297432A - モノ又はポリアルコキシル化芳香族化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、少なくとも１個のハロ
ゲン原子を持つ芳香族化合物からモノ又はポリアルコキ
シル化芳香族化合物を製造する方法に関する。また、本
発明は、少なくとも１個のハロゲン原子と少なくとも１
個のヒドロキシル基を持つ芳香族化合物からポリアルコ
キシ化芳香族化合物を製造する方法に関する。さらに詳
しくは、本発明は、一般に５−ブロムバニリンと称され
る５−ブロム−４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズア
ルデヒドから３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒ
ドを、そして３−ブロム−４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒドからベラトラムアルデヒドと称される３，４−ジメ
トキシベンズアルデヒドを製造する方法に関する。本発
明を開示するにあたって、「芳香族化合物」とは、文献
、特にジェリー・マーチ氏により「Ａｄｖａｎｃｅｄ　
　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」第３版、ジ
ョン・ウィリー・アンド・ソンズ社発行、１９８５、ｐ
．３７以下に定義されているような芳香族性の典型的な
概念を意味する。また、「ポリアルコキシル化芳香族化
合物」とは、少なくとも２個のアルコキシ基を持つ芳香
族化合物と定義される。

【０００２】

【従来の技術】英国特許第２０８９６７２号によれば、
ぎ酸エステルと第一銅塩とからなる触媒の存在下にモノ
又はポリハロゲン化化合物とアルカリ金属又はアルカリ
土金属アルコラートとを反応させることによって芳香族
核上に１個又はそれ以上のアルコキシ又はアラルコキシ
置換基を導入することが知られている。この方法におい
ては、使用されるぎ酸エステルは実質的にぎ酸メチルで
ある。このような方法を実施するのにあたっての主な困
難はぎ酸メチルの使用にある。事実、この反応体は操作
を容易にさせない。なぜならば、これは周囲温度で非常
に揮発性の物質であり、したがって安全性の問題を提起
する。さらに、例えば、ぎ酸メチルと臭化第一銅の存在
下にブロムベンゼンをナトリウムメチラートでメトキシ
化する場合には、ブロムベンゼンの４４％が反応しなか
ったために反応は長期にわたりかつ不完全であることに
注目すべきである。さらに、アルデヒド官能基をも含有
するハロゲン化芳香族化合物、特に５−ブロム−４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドを前記の触媒
及び助触媒の存在下にナトリウムメチラートとの反応に
よってメトキシル化するときには、反応はやはり非常に
遅く、このような方法ではアルデヒド官能基をアセター
ルに転化することにより保護することが必要である。

【０００３】

【発明が解決しようとする顆題】本発明の目的の一つは
、前記の従来技術の欠点を回避せしめるモノ又はポリハ
ロゲン化芳香族化合物のアルコキシル化方法を提供する
ことである。本発明の他の目的は、アルデヒド官能基を
持つハロゲン化芳香族化合物に対しても、そのアルデヒ
ド官能基を保護する必要もなく、好適な前記方法を提供
することである。さらに、本発明の他の目的は、本発明
の方法が、アルコキシル化後に得られるアルコキシ基と
ヒドロキシル基とを同時に含有する芳香族化合物のアル
キル化反応を、反応器を交換する必要もなく、連続して
行わしめるようなものであることである。ここに、場合
によりアルデヒド官能基を含有するモノ又はポリハロゲ
ン化化合物の銅触媒の存在下でのアルコキシル化反応を
有機イソシアン化物、イソシアネート及びアルキン二酸
エステルのうちから選ばれる助触媒の有効量の存在下に
実施するならば、その反応を良好な条件下で実施できる
ことが発見された。また、アルコキシル化反応の終了後
に、同じ反応媒質中で、追加的な操作なしで、アルキル
化反応を続けることが可能であることも証明された。

【０００４】〔顆題を解決するための手段〕したがって
、本発明は、次の一般式（ＩＩ）： （ＨＯ）ｍ−Ｒｏ−（Ｘ）ｎ　　　　　　　　　　　　
（ＩＩ）（ここで、 ・ｍ及びｎは整数であって、ｎは１以上の整数であり、
ｍは０以上の整数であり、そしてｍ＋ｎは好ましくは１
〜６であり、 ・Ｘはよう素、臭素又は塩素原子を表わし、・Ｒｏは環
内に少なくとも５個の原子を有する置換されていてよい
芳香族環式基を表わし、そして下記の基；即ち、単環式
又は多環式芳香族炭素環式基並びに少なくとも１個の複
素原子Ｏ、Ｎ及びＳを含む単環式又は多環式芳香族複素
環式基のうちの少なくとも一つを表わす）に相当する少
なくとも１個のハロゲン原子と場合によりヒドロキシル
基を持つ芳香族化合物と次の一般式（ＩＩＩ）： Ｍｗ＋〔Ｏ−Ｒ〕ｗ−　　　　　　　　　　　　　　　
　　　（ＩＩＩ）（ここで、 ・Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土金属を表わし、・ｗ
はアルカリ金属又はアルカリ土金属の原子価を表わし、 ・Ｒは１〜１２個の炭素原子を有する炭化水素基を表わ
し、そしてこれは線状若しくは分岐鎖状の飽和若しくは
不飽和の非環式脂肪族基、単環式若しくは多環式の飽和
若しくは不飽和のシクロ脂肪族基、又は線状若しくは分
岐鎖状の飽和若しくは不飽和のシクロ脂肪族若しくはア
リール脂肪族基であってよい） のアルカリ金属又はアルカリ土金属アルコラートとを銅
及び（又は）銅化合物である銅触媒の存在下に反応させ
ることからなる次の一般式（Ｉ）： （Ｒ１−Ｏ）ｍ−Ｒｏ−（Ｏ−Ｒ）ｎ　　　　　　　　
（Ｉ）（ここで、 ・ｍ及びｎは整数であって、ｎは１以上の整数であり、
ｍは０以上の整数であり、そしてｍ＋ｎは好ましくは１
〜６であり、 ・Ｒｏは環内に少なくとも５個の原子を有する置換され
ていてよい芳香族環式基を表わし、そして下記の基；即
ち、単環式又は多環式芳香族炭素環式基並びに少なくと
も１個の複素原子Ｏ、Ｎ及びＳを含む単環式又は多環式
芳香族複素環式基のうちの少なくとも一つを表わし、・
Ｒは１〜１２個の炭素原子を有する炭化水素基を表わし
、そしてこれは線状若しくは分岐鎖状の飽和若しくは不
飽和の非環式脂肪族基、単環式若しくは多環式の飽和若
しくは不飽和のシクロ脂肪族基、又は線状若しくは分岐
鎖状の飽和若しくは不飽和のシクロ脂肪族若しくはアリ
ール脂肪族基であってよく、 ・Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖状
アルキル基を表わす） のポリヒドロキシル化芳香族化合物の製造方法において
、反応を有機シアン化物、イソシアネート及びアルキン
二酸エステルのうちから選ばれる不飽和化合物である助
触媒の有効量の存在下で実施することを特徴とするポリ
アルコキシル化芳香族化合物の製造方法である。

【０００５】本明細書において、アルコキシ基は、簡略
化して、Ｒ−Ｏ−型（ここで、Ｒは飽和若しくは不飽和
の脂肪族基、飽和若しくは不飽和のシクロ脂肪族基、並
びに飽和、不飽和若しくは芳香族の炭素環を含有する脂
肪族基を表わす）の基として示す。また、どんな場合に
も、Ｒ−Ｏ−基によるハロゲン原子の置換は、Ｒ基の種
類が何であろうとも、以下では「アルコキシル化反応」
と称する。用語「アルコラート」は、本明細書では一般
的態様で使用され、そして金属アラルコキシドをも示す
。

【０００６】本発明は、特に、式（ＩＩ）において、基
Ｒｏが、 １．単環式又は多環式芳香族炭素環式基（ここで、「多
環式炭素環式基とは、（ａ）少なくとも２個の芳香族炭
素環からなりかつそれらの間でオルト又はオルト及びペ
リ縮合した系を形成する基、（ｂ）少なくとも２個の炭
素環であってそれらのうちの１個が芳香族であるものか
らなりかつそれらの間でオルト又はオルト及びペリ縮合
した系を形成する基を意味する）、 ２．単環式又は多環式芳香族複素環式基（ここで、「多
環式複素環式基」とは、（ａ）各環内に少なくとも１個
の複素原子を含有する少なくとも２個の複素環であって
それらのうちの少なくとも１個が芳香族でありかつそれ
らの間でオルト又はオルト及びペリ縮合した系を形成す
る基、（ｂ）少なくとも１個の炭化水素環と少なくとも
１個の複素環とからなっていてそれらの環の少なくとも
１個が芳香族でありかつそれらの間でオルト又はオルト
縮合した系を形成する基と定義される）、３．前記の１
及び（又は）２で定義するような基を・原子価結合で、 ・１〜４個の炭素原子を有するアルキレン又はアルキリ
デン基、好ましくはメチレン又はイソプロピリデン基で
、 ・基−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−
、−Ｎ（−Ｒ２）−又は−ＣＯ−Ｎ（−Ｒ２）−（ここ
で、Ｒ２は水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基、シクロヘキシル基又はフェニル基を表わす）
で結合させた鎖からなる二価基、を表わす、少なくとも
１個のハロゲン原子と場合によりヒドロキシル基を含有
する芳香族化合物に適用される。前記の１〜３でリスト
した基の例としては、下記のものがあげられる。 １．フェニル、トリル及びキシリル基；ナフチル及びア
ントラニル基、 ２．フリル、ピロリル、チエニル、イソオキサゾリル、
フラザニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル及びピリミジニル基；キノ
リル、ナフチリジニル、ベンゾフラニル及びインドリル
基、 ３．ビフェニル、１，１′−メチレンビフェニル、１，
１′−イソプロピリデンビフェニル、１，１′−オキシ
ビフェニル及び１，１′−イミノビフェニル基。

【０００７】好ましい化合物は、基Ｒｏがベンゼン核を
表わす式（ＩＩ）に相当するものである。前記したよう
に、少なくとも１個のハロゲン原子を持つ芳香族基であ
る基Ｒｏは、１個又はそれ以上の他の基（これは他のヒ
ドロキシル基若しくは他のハロゲン原子又は反応を妨害
しないという条件で他のあらゆる種類の基であってよい
）をも含有することができる。それ以上の基とは、一般
に、芳香族核上の４個以下の置換基と定義する。限定と
してではなく、例示として示す置換基の例のうちでも、
特に下記の基又は官能基があげられる。 ・式−Ｒ３−ＯＨ（ここでＲ３は原子価結合又は１〜４
個の炭素原子を有する飽和若しくは不飽和の線状若しく
は分岐鎖状の２価炭化水素基、例えばメチレン、エチレ
ン、プロピレン、イソプロピレン若しくはイソプロピリ
デン基を表わす）の基、 ・１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子
を有する線状又は分岐鎖状のアルキル基、例えばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル又はｔ−ブチル基、・２〜６個の炭
素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する線状又
は分岐鎖状のアルケニル基、例えばビニル又はアリル基
、 ・１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子
を有する線状又は分岐鎖状アルコキシ基、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキ
シ基、 ・−ＣＨＯ基、 ・２〜６個の炭素原子を有するアシル基、・式−Ｒ３−
ＣＯＯＨ（ここでＲ３は前記の意味を有する）の基、 ・式−Ｒ３−ＣＯＯＲ４（ここでＲ３は前記の意味を有
し、Ｒ４は１〜６個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖
状アルキル基を表わす）の基、 ・式−Ｒ３−ＮＨ２（ここでＮＨ２基はＮ−保護されて
おり、Ｒ３は前記の意味を有する）の基、・式−Ｒ３−
Ｎ（Ｒ５）２（ここでＲ３は前記の意味を有し、基Ｒ５
は同一又は異なっていてよく、水素原子又は１〜６個の
炭素原子を有する線状若しくは分岐鎖状アルキル基を表
わす）の基、 ・式−Ｒ３−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５）２（ここでＲ３及びＲ５
は前記の意味を有する）の基、 ・式−Ｒ３−Ｚ（ここでＲ３は前記の意味を有し、Ｚは
前記したようなハロゲン原子を表わす）の基、例えばふ
っ素原子又はＣＦ３基。

【０００８】芳香族環上に置換基が存在するならば、そ
れらが所望生成物のレベルで妨害とならないように留意
する必要がある。同様に、第一アミン官能基が存在する
ときは、それを保護基、例えばアシル、特にアセチル基
でＮ−保護することが必要であろう。環が−Ｒ３−ＣＯ
ＯＲ４型の基を有する場合には、Ｒ４基はアルカリ金属
又はアルカリ土金属アルコラートに由来するＲ基によっ
て交換される（Ｒ４とＲが異なる種類のアルキル基であ
る場合）。また、環が−Ｒ３−ＣＯＯＨ型の酸官能基を
持つ場合には、この基は塩形成され、したがって使用ア
ルコラートの追加的消費を生じさせる。芳香族環が、ハ
ロゲン原子Ｘが存在する脂肪族側鎖を有するときは、こ
のハロゲン原子はアルカリ又はアルカリ土金属アルコラ
ートに由来するＲ−Ｏ−基によて置換される場合があり
、したがって反応体の使用量を決定するにあたってはそ
のことを考慮する必要がある。好ましい置換基の例とし
ては、 ・１〜４個の炭素原子を有するアルキル基の１個又はそ
れ以上、 ・１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基の１個又は
それ以上、 ・１個又はそれ以上のヒドロキシル基があげられるが、
これらに限らない。

【０００９】一般式（ＩＩ）に相当する少なくとも１個
のハロゲン原子を有する芳香族化合物の例としては、特
に下記のものがあげられる。ブロムベンゼン、ジブロム
ベンゼン、トリブロムベンゼン、１，２，４，５−テト
ラブロムベンゼン、ヘキサブロムベンゼン、２−ブロム
メシチレン、５−ブロム−１，２，４−トリメチルベン
ゼン、１−ブロム−４−ｔ−ブチルベンゼン、ブロムス
チレン、２−ブロムクロルベンゼン、３−ブロムクロル
ベンゼン、４−ブロムクロルベンゼン、２−ブロム−５
−クロルトルエン、ブロムジクロルベンゼン、５−ブロ
ム−２−フルオルトルエン、ブロム（トリフルオルメチ
ル）ベンゼン、ブロムフルオルベンゼン、ブロムジフル
オルベンゼン、ブロムトリフルオルベンゼン、ブロムテ
トラフルオルベンゼン、１−ブロム−２−ニトロベンゼ
ン、１−ブロム−４−ニトロベンゼン、２−ブロム、４
−ニトロトルエン、２−ブロム−５−ニトロトルエン、
２−ブロム−６−ニトロトルエン、１−ブロムナフタリ
ン、２−ブロムナフタリン、９−ブロムアントラセン、
１−ブロム−２−メチルナフタリン、１−ブロム−４−
メチルナフタリン、２−ブロム−６−メトキシナフタリ
ン、２−ブロムアニソール、３−ブロムアニソール、４
−ブロムアニソール、２，６−ジブロム−４−メチルア
ニソール、α，α，α−トリフルオルブロムアニソール
、ブロムフルオルアニソール、４−ブロムフェネトール
、１−ブロム−２，４−ジメトキシベンゼン、１−ブロ
ム−２，５−ジメトキシベンゼン、２−ブロム安息香酸
、３−ブロム安息香酸、４−ブロム安息香酸、３−ブロ
ム−４−メチル安息香酸、３，５−ジブロム−４−アセ
トアミド安息香酸メチル、３，５−ジブロム−４−アセ
トアミド安息香酸エチル、３，５−ジブロム−４−メト
キシ安息香酸メチル、３，５−ジブロム−４−メトキシ
安息香酸エチル、３，５−ジブロム−４−エトキシ安息
香酸メチル、３，５−ジブロム−４−エトキシ安息香酸
エチル、２′−ブロムアセトフェノン、３′−ブロムア
セトフェノン、４′−ブロムアセトフェノン、２−ブロ
ムアセトアニリド、３−ブロムアセトアニリド、４−ブ
ロムアセトアニリド、ブロムメチルアセトアニリド、ブ
ロムフルオルアセトアニリド、４−ブロム−２−（トリ
フルオルメチル）アセトアニリド、ブロム−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアニリド、４−ブロム−２−クロルアセト
アニリド、ブロムジフルオルアセトアニリド、２−ブロ
ムベンゾニトリル、３−ブロムベンゾニトリル、４−ブ
ロムベンゾニトリル、２−ブロムベンズアミド、４−ブ
ロムベンズアミド、ブロムチオフェノール、４−ブロム
ジフェニルエーテル、４−ブロムベンゾフェノン、モノ
又はポリブロムフェノール、４−ブロム−３−ニトロビ
フェニル、４−ブロム−３−メチルピラゾール、４−ブ
ロム−３，５−ジメチルピラゾール、３−ブロムフラン
、５−ブロムインドール、２−ブロムチオフェン、３−
ブロムチオフェン、２−ブロムピリジン、３−ブロムピ
リジン、４−ブロムピリジン、４−ブロムイソキノリン
、４−ブロム−１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン
。

【００１０】一般式（ＩＩ）に相当する化合物のうちで
も、本発明は、特に、下記のモノ又はポリハロゲン化芳
香族化合物に適用される。ブロムベンゼン、ジブロムベ
ンゼン、トリブロムベンゼン、１，２，４，５−テトラ
ブロムベンゼン、ヘキサブロムベンゼン、ブロムスチレ
ン、２−ブロムクロルベンゼン、ブロムフルオルベンゼ
ン、ブロムジフルオルベンゼン、ブロムトリフルオルベ
ンゼン、ブロムテトラフルオルベンゼン、２−ブロムア
ニソール、３−ブロムアニソール、４−ブロムアニソー
ル、２，６−ジブロム−４−メチルアニソール、２−ブ
ロム安息香酸、３−ブロム安息香酸、４−ブロム安息香
酸、３，５−ジブロム−４−アセトアミド安息香酸メチ
ル、３，５−ジブロム−４−アセトアミド安息香酸エチ
ル、３，５−ジブロム−４−メトキシ安息香酸メチル、
３，５−ジブロム−４−メトキシ安息香酸エチル、３，
５−ジブロム−４−エトキシ安息香酸メチル、３，５−
ジブロム−４−エトキシ安息香酸エチル、４−ブロム−
２−（トリフルオルメチル）アセトアニリド、モノ又は
ポリブロムビフェニル、２−ブロムチオフェン、３−ブ
ロムチオフェン、２−ブロムピリジン、３−ブロムピリ
ジン、４−ブロムピリジン。

【００１１】本発明の好ましい実施態様の一つは、次の
一般式（Ｉａ）： （ＨＯ）ｍ−Ｒｏ−（Ｏ−Ｒ）ｎ　　　　　　　　　　
　　（Ｉａ）（ここで、 ・ｍ及びｎは１以上の整数であって、好ましくはｍ＋ｎ
は２〜６であり、 ・Ｒｏ及びＲは前記の意味を有する） の少なくとも１個のヒドロキシル基を有するアルコキシ
ル化芳香族化合物の製造方法であり、この方法は次の一
般式（ＩＩａ）： 　　　　　　（ＨＯ）ｍ−Ｒｏ−（Ｘ）ｎ　　　　　　
　　　　　　　　　　（ＩＩａ）（ここで、 ・ｍ及びｎは１以上の整数であって、好ましくはｍ＋ｎ
は２〜６であり、 ・Ｘはよう素、臭素又は塩素原子を表わし、・Ｒｏは前
記の意味を有する） に相当する少なくとも１個のハロゲン原子と少なくとも
１個のヒドロキシル基を含有する芳香族化合物と次の一
般式（ＩＩＩ）： Ｍｗ＋〔Ｏ−Ｒ〕ｗ−　　　　　　　　　　　　　　　
　（ＩＩＩ）（ここで、 ・Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土金属を表わし、・ｗ
はアルカリ金属又はアルカリ土金属の原子価を表わし、 ・Ｒは前記の意味を有する） のアルカリ金属又はアルカリ土金属アルコラートとを銅
及び（又は）銅化合物である銅触媒の存在下に反応させ
ることからなり、そしてこの反応を有機イソシアン化物
、イソシアネート及びアルキン二酸エステルのうちから
選ばれる助触媒の有効量の存在下に実施することを特徴
とするものである。

【００１２】一般式（ＩＩａ）に相当する少なくとも１
個のハロゲン原子と少なくとも１個のヒドロキシル基を
含有する芳香族化合物の例としては、特に下記のものが
あげられる。２−ブロムフェノール、３−ブロムフェノ
ール、４−ブロムフェノール、１−ブロム−２−ナフト
ール、６−ブロム−２−ナフトール、２−ブロム−４−
メチルフェノール、４−ブロム−２，６−ジメチルフェ
ノール、４−ブロム−３，５−ジメチルフェノール、２
，６−ジブロム−４−メチルフェノール、２−ブロム−
ｐ−クレゾール、２−ブロム−４−クロルフェノール、
４−ブロム−２−クロルフェノール、４−ブロム−６−
クロル−ｏ−クレゾール、ブロムフルオルフェノール、
４−ブロム−３，５−ジヒドロキシ安息香酸、５−ブロ
ム−２，４−ジヒドロキシ安息香酸、ブロムビスフェノ
ール、ブロム−４，４′−イソプロピリデンビスフェノ
ール。

【００１３】本発明の方法に加わるアルカリ金属又はア
ルカリ土金属アルコラートは、ｗが１又は２でありかつ
Ｒが １．好ましくは、６個以下の炭素原子を有する線状若し
くは分岐鎖状アルキル、アルケニル、アルカジエニル若
しくはアルキニル基、 ２．好ましくは、５〜７個の炭素原子を有するシクロア
ルキル若しくはシクロアルケニル基（特にシクロヘキシ
ル基があげられる）、 ３．環式置換基を有する前記１で示したような線状若し
くは分岐鎖状の飽和若しくは不飽和の非環式脂肪族基（
ここで、環とは、飽和、不飽和又は芳香族炭素環式の環
を意味する。このような例としてはベンジル基があげら
れる） を表わす式（ＩＩＩ）に相当する。前記のアルコラート
のうちでは、アルカリ金属アルコラートを本発明で使用
するのが好ましく、特に、１〜４個の炭素原子を有する
第一又は第二アルコールのナトリウム又はカリウムアル
コラートが特に良い。最もしばしば使用されるのはナト
リウムメチラート及びナトリウムエチラートである。

【００１４】本発明の好ましい実施態様は、一般式（Ｉ
）の定義に入り、そして特に次の一般式（Ｉｂ）：

【化
１】 （ここで、 ・Ｒ′及びＲ６は同一又は異なっていてよく、１〜４個
の炭素原子を有する線状若しくは分岐鎖状のアルキル基
を表わし、 ・またＲ６は水素原子、１〜４個の炭素原子を有する線
状若しくは分岐鎖状アルコキシ基又はヒドロキシル基を
表わすことができる）に相当するアルコキシル化芳香族
化合物の製造方法にある。本発明の一般式（Ｉｂ）に相
当するアルコキシル化芳香族化合物の製造方法は、次の
一般式（ＩＩｂ）：

【化２】 （ここで、 ・Ｘはよう素、臭素又は塩素原子を表わし、・Ｒ７は水
素原子、よう素原子、臭素原子、塩素原子、１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有
するアルコキシ基又はヒドロキシル基を表わし、 ・式（ＩＩｂ）において、ヒドロキシル基はアルデヒド
官能基に対してオルト、メタ又はパラ位にあり得る）に
相当するハロゲノヒドロキシベンズアルデヒドである式
（ＩＩ）の一般定義に入る少なくとも１個のハロゲン原
子と少なくとも１個のヒドロキシル基を含有する芳香族
化合物と１〜４個の炭素原子を有するアルカリ金属又は
アルカリ土金属アルコラートとを銅及び（又は）銅化合
物である銅触媒の存在下に反応させることからなり、そ
して反応を有機イソシアン化物、イソシアネート及びア
ルキン二酸エステルのうちから選ばれる助触媒の有効量
の存在下に実施することを特徴とする方法である。

【００１５】使用するのが好ましい基質の例としては、
特に、下記の群Ｉ〜Ｖの意味を有する一般式（ＩＩｂ）
に相当する化合物があげられる。 群Ｉ ・ＯＨ基はＣＨＯ官能基に対してパラ位にあり、・ハロ
ゲン原子ＸはＯＨ基に対してオルト位にあり・Ｒ７基は
ＯＨ基に対してオルト位にある。 群ＩＩ ・ＯＨ基はＣＨＯ官能基に対してオルト位にあり、・ハ
ロゲン原子ＸはＯＨ基に対してパラ位にあり、・Ｒ７基
はＯＨ基に対してオルト位にある。 群ＩＩＩ ・ＯＨ基はＣＨＯ官能基に対してオルト位にあり、・ハ
ロゲン原子ＸはＯＨ基に対してオルト位にあり、・Ｒ７
基はＯＨ基に対してパラ位にある。 群ＩＶ ・ＯＨ基は、ＣＨＯ官能基に対してメタ位にあり、・ハ
ロゲン原子ＸはＯＨ基に対してオルト位にあり、・Ｒ７
基はＯＨ基に対してパラ位にある。 群Ｖ ・ＯＨ基はＣＨＯ官能基に対してメタ位にあり、・ハロ
ゲン原子ＸはＯＨ基に対してパラ位にあり、・Ｒ７基は
ＯＨ基に対してオルト位にある。

【００１６】使用するのが好ましい式（ＩＩｂ）の化合
物は、特に下記の式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）及び（
ＩＩｂ３）：

【化３】

【化４】

【化５】 （これらの式において、Ｘ及びＲ７は前記の意味を有す
る）に相当する。本発明の方法においては、Ｘが臭素原
子でありかつＲ７がメトキシ又はエトキシ基を表わす一
般式（ＩＩｂ１）に相当するハロゲノヒドロキシベンズ
アルデヒドが特に使用される。本発明において原料基質
として使用される一般式（ＩＩｂ）に相当するハロゲノ
ヒドロキシベンズアルデヒドの例としては、特に、下記
のものがあげられる。３−ブロム−４−ヒドロキシベン
ズアルデヒド、３−ヨード−４−ヒドロキシベンズアル
デヒド、３，５−ジブロム−４−ヒドロキシベンズアル
デヒド、３，５−ジヨード−４−ヒドロキシベンズアル
デヒド、５−ブロム−３−メトキシ−４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド、５−ヨード−３−メトキシ−４−ヒド
ロキシベンズアルデヒド、５−ブロム−３−エトキシ−
４−ヒドロキシベンズアルデヒド、５−ヨード−３−エ
トキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド、５−ヨード
−３−エトキシ−４−ヒドロキシヘンズアルデヒド、３
−ブロム−４，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、３
−ヨード−４，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、３
−ブロム−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、３
−ヨード−２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、２
−ブロム−４−ヒドロキシベンズアルデヒド、２−ヨー
ド−４−ヒドロキシベンズアルデヒド、４−ブロム−３
−ヒドロキシベンズアルデヒド、４−ヨード−３−ヒド
ロキシベンズアルデヒド、３−ブロム−２−ヒドロキシ
ベンズアルデヒド、３−ヨード−２−ヒドロキシベンズ
アルデヒド、５−ブロム−２−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド、５−ヨード−２−ヒドロキシベンズアルデヒド。

【００１７】式（Ｉｂ）のアルコキシル化芳香族化合物
を製造するための本発明方法の好ましい実施態様におい
ては、式（ＩＩＩ）のアルカリ金属又はアルカリ土金属
アルコラートは、好ましくは、１〜４個の炭素原子を有
する第一又は第二アルカノールのナトリウム又はカリウ
ムアルコラート、好ましくはナトリウムメチラート又は
エチラートである。

【００１８】本発明の方法によれば、式（ＩＩ）に相当
する少なくとも１個のハロゲン原子と場合によりヒドロ
キシル基を含有する芳香族化合物と式（ＩＩＩ）のアル
カリ金属又はアルカリ土金属アルコラートとが、銅触媒
並びに有機イソシアン化物、イソシアネート及びアルキ
ン二酸エステルのうちから選ばれる助触媒の存在下に反
応せしめられる。触媒として使用される銅化合物は知ら
れている。これは、一般的には、銅（Ｉ）又は銅（ＩＩ
）の有機又は無機化合物の全てである。金属銅も使用す
ることができるが、しかしその作用は遅い。なぜならば
、その一部を銅（Ｉ）又は銅（ＩＩ）に転化することが
予め必要であるからである。銅化合物としては、塩化第
一銅、塩化第二銅、塩基性炭酸銅（ＩＩ）、硝酸第一銅
、硝酸第二銅、硫酸第二銅、酢酸第二銅、フルオルメチ
ルスルホン酸第二銅、水酸化第二銅、ピコリン酸銅（Ｉ
Ｉ）、銅（Ｉ）メチラート、銅（ＩＩ）メチラート、８
−キノリンの銅（ＩＩ）キレート、式ＣｌＣｕＯＣＨ３
及びＣｕ２（ＯＣＨ３）２（ａｃａｃ）２の銅化合物が
あげられるがこれらに限らない。

【００１９】本発明で使用される有機イソシアン化物は
、特に、次の一般式（ＩＶ）： ＣＮ−Ｒ８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
（ＩＶ）（ここで、Ｒ８は、 ・１〜１２個の炭素原子を有する線状若しくは分岐鎖状
アルキル基、 ・５〜１２個の炭素原子を有するシグロアルキル基、・
１又は２個のＣ１〜Ｃ１２アルキル基で置換された５〜
１２個の炭素原子を有するシクロアルキル基、・６〜１
２個の炭素原子を有するアリール基、・１又は２個のＣ
１〜Ｃ１２アルキル基で置換されたアリール基を表わす
） のイソシアン化物である。有機イソシアン化物のうちで
は、一般に、Ｒ８が、 ・２〜８個の炭素原子を有する線状若しくは分岐鎖状ア
ルキル基、例えばエチル、プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−エチルヘキシル、ｎ
−オクチル基、 ・シクロヘキシル基 ・フェニル基、又は ・ベンジル若しくはフェネチル基 を表わす式（ＩＶ）の化合物に相当する式（ＩＶａ）の
化合物が使用される。このような有機イソシアン化物の
例としては、イソシアン化エチル、イソシアン化ｎ−ブ
チル、イソシアン化ｔ−ブチル、イソシアン化フェニル
及びイソシアン化シクロヘキシルがあげられるが、これ
らに限らない。本発明で使用されるイソシアネートは、
脂肪族、芳香族又はシクロ脂肪族モノイソシアネート又
はポリイソシアネート並びにこれらのカルバメートであ
る。このようなイソシアネートの例としては、特に、ブ
チルイソシアネート、１，６−ジイソシアナトヘキサン
、１，５−ジイソシアナト−２−メチルペンタン、１，
４−ジイソシアナト−２−メチルブタン、イソホロンジ
イソシアネート、ヘキシルイソシアネート、フェニルイ
ソシアネート、シクロヘキシルイソシアネート、トルエ
ンジイソシアネートなどがあげられるが、これらに限ら
ない。本発で使用されるアルキン二酸エステルは、特に
、次の一般式（Ｖ）： Ｒ９−ＯＯＣ−Ｃ≡Ｃ−ＣＯＯ−Ｒ１０（ここで、Ｒ９
及びＲ１０は同一又は異なっていてよく、 ・１〜１２個の炭素原子を有する線状若しくは分岐鎖状
アルキル基、 ・５〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル基、・
１又は２個のＣ１〜Ｃ１０アルキル基で置換された５〜
１２個の炭素原子を有するシクロアルキル基、・６〜１
２個の炭素原子を有するアリール基、又は・１又は２個
のＣ１〜Ｃ１２アルキル基で置換されたアリール基 を表わす）の化合物である。アルキン二酸エステルのう
ちでは、Ｒ９及びＲ１０が、 ・１〜１２個の炭素原子を有する線状若しくは分岐鎖状
アルキル基、 ・５又は６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、・
フェニル基、又は ・アルキルフェニル基（アルキル部分は１〜４個の炭素
原子を含む） を表わす式（Ｖ）の化合物に相当する式（Ｖａ）の化合
物を使用するのが好ましい。このような式（Ｖ）のエス
テルの例としては、特に、２−ブチン−１，４−二酸ジ
メチル、２−ブチン−１，４−二酸ジエチル、２−ブチ
ン−１，４−二酸ジ−ｎ−プロピル、２−ブチン−１，
４−二酸ジ−ｎ−ブチル、２−ブチン−１，４−ジ酸ビ
ス（２−エチルヘキシル）、２−ブチン−１，４−二酸
ジフェニル、２−ブチン−１，４−二酸ジシクロヘキシ
ルなどがあげられるが、これらに限られない。

【００２０】本発明の方法によれば、式（ＩＩ）に相当
する少なくとも１個のハロゲン原子と場合によりヒドロ
キシル基を含有する芳香族化合物と式（ＩＩＩ）のアル
カリ金属又はアルカリ土金属アルコラートとが銅触媒並
びに有機イソシアン化物、イソシアネート及びアルキン
二酸エステルのうちから選ばれる助触媒の存在下に反応
せしめられる。また、本発明の方法は、式（ＩＩ）の化
合物がさらに１個のハロゲン原子を有するときに好適で
ある。この場合には、ポリアルコキシル化が行われよう
。この場合の唯一の条件はアルカリ金属又はアルカリ土
金属アルコラートの使用量を適合させることだけである
。本発明の方法によれば、式（ＩＩ）に相当する少なく
とも１個のハロゲン原子と場合によりヒドロキシル基を
含有する芳香族化合物のアルコキシル化は、好ましくは
、使用するアルカリ金属又はアルカリ土金属アルコラー
トに対応するアルコールよりなる有機媒体中で実施され
る。溶媒としては、好ましくはメタノール又はエタノー
ルが選ばれる。アルカリ金属又はアルカリ土金属アルコ
ラートが４個以上の総炭素原子数を有するときは、反応
に対して不活性な溶媒を使用し、そして好ましくは極性
の非プロトン溶媒を選ぶことが望ましい。本発明の方法
を使用するのに好適な極性非プロトン溶媒の例としては
、特に、エーテル類、詳しくはエチレンオキシド又はプ
ロピレンオキシドから導かれるジメチルエーテル、例え
ばエチレングリコールジメチルエーテル（即ち、１，２
−ジメトキシエタン）、ジエチレングリコールジメチル
エーテル（即ち、１，５−ジメトキシ−３−オキサペン
タン）、１，８−ジメトキシ−３，６−ジオキサオクタ
ン、１，１１−ジメトキシ−３，６，９−トリオキサウ
ンデカン、１，２−ジメトキシ−１−メチルエタン、１
，５−ジメトキシ−１，４−ジメチル−３−オキサペン
タン、１，７−ジメトキシ−１，４−ジメチル−３，６
−ジオキサオクタンなどがあげられる。また、多くの溶
媒を使用することができる。前記の溶媒のうちでも、エ
チレングリコールジメチルエーテル及びジエチレングリ
コールジメチルエーテルが好ましい。式（ＩＩ）の化合
物の濃度は、化合物（ＩＩ）と溶媒との全重量に対する
化合物（ＩＩ）の重量で表わして、一般に３〜４０％、
好ましくは１０〜３０％である。アルカリ金属又はアル
カリ土金属アルコラートの使用量は、一方で、ハロゲン
原子をアルコキシ基に転化するために、他方では、芳香
族核が１個以上のＯＨ基を有する場合には、そのＯＨ基
の塩形成を行わせるために必要とされる化学量論的量に
同等又はそれ以上である。式（ＩＩ）の化合物がフェノ
ール化合物である場合には、これはアルカリ金属又はア
ルカリ土金属フェナートに転化される。一般的には、ア
ルカリ金属又はアルカリ土金属は、ヒドロキシル基を塩
形成するのに必要な、化学量論的量に相当する量と、ハ
ロゲン原子をアルコキシ基に転化するのに必要な化学量
論的量の１〜５倍、好ましくは１〜３倍に等しい量との
合計量で使用される。アルカリ金属又はアルカリ土金属
アルコラートの濃度は、１モル／ｌ以上、好ましくは１
〜５モル／ｌであるのが有利である。それ以上の限度は
臨界性を示さないといえる。実際には、アルカリ金属又
はアルカリ土金属アルコラートは、過剰のアルコールを
選定されたアルカリ金属又はアルカリ土金属と反応させ
ることによってその場で形成される。本発明の方法で使
用される銅触媒の量は非常に広範にわたる。通常、銅触
媒対式（ＩＩ）の化合物のモル比は１〜５０％、好まし
くは２〜２０％である。本発明の方法において通常使用
される、助触媒として上で定義した不飽和化合物の量は
、不飽和化合物／銅触媒のモル比が１．０〜２０．０、
好ましくは１．０〜１０．０、さらに好ましくは１．０
〜５．０となるような量である。また、この不飽和化合
物の量は、その上限に関しては、式（ＩＩ）の化合物に
対する比によって表わすことができる。しかして、一般
的には、式（ＩＩ）の化合物１モルに対して多くとも２
モルの不飽和化合物、好ましくは式（ＩＩ）の化合物１
モルに対して１モルの不飽和化合物が使用される。アル
コキシル化反応の温度は、一般に６０℃〜２２０℃、好
ましくは１００℃〜１８０℃である。圧力はそれ自体重
要なパラメータではないが、前記の温度にもたらしかつ
溶媒を失なわせないためには本法は通常自然発生圧力下
で実施される。この反応混合物の自然発生圧力は、一般
に５ＭＰａ（５０バール）以下である。アルコキシル化
反応の時間は、１〜１０時間、好ましくは２〜５時間の
間であってよい。

【００２１】前述したように、本発明の他の目的は、本
発明のアルコキシル化方法によって得られたアルコキシ
ル化芳香族化合物からポリアルコキシル化芳香族化合物
を製造する方法である。事実、アルコキシル化反応後に
得られた物質がヒドロキシル基も有するときには、反応
媒質中にアルキル化剤を直接添加することによって該ヒ
ドロキシル基をＯ−アルキル化反応に付すことができる
ことが発見された。したがって、本発明を実行するため
の別法は、次の一般式（Ｉ）： （Ｒ１−Ｏ）ｍ−Ｒｏ−（Ｏ−Ｒ）ｎ　　　　　　　　
（Ｉ）（ここで、 ・ｍ及びｎは１以上の整数であって、好ましくはｍ＋ｎ
は２〜６であり、 ・Ｒｏ及びＲは前記の意味を有し、 ・Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有する線状若しくは分岐
鎖状アルキル基である） のポリアルコキシル化芳香族化合物の製造方法であって
、下記の工程１及び２を続けて実施することを特徴とす
るものである。 １）次の一般式（ＩＩａ）： （ＨＯ）ｍ−Ｒｏ−（Ｘ）ｎ　　　　　　　　　　　　
　　（ＩＩａ）（ここで、 ・ｍ及びｎは１以上の整数であって、好ましくはｍ＋ｎ
は２〜６であり、 ・Ｘはよう素、臭素又は塩素原子を表わし、・Ｒｏは前
記の意味を有する） に相当する少なくとも１個のハロゲン原子と少なくとも
１個のヒドロキシル基を含有する芳香族化合物を次の一
般式（ＩＩＩ）： Ｍｗ＋〔Ｏ−Ｒ〕ｗ−　　　　　　　　　　　　　　　
　　　（ＩＩＩ）（ここで、 ・Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土金属を表わし、・ｗ
はアルカリ金属又はアルカリ土金属の原子価を表わし、 ・Ｒは前記の意味を有する） のアルカリ金属又はアルカリ土金属アルコラートとを、
銅及び（又は）銅化合物である銅触媒並びに有機イソモ
アン化物、イソシアネート及びアルキン二酸エステルの
うちから選ばれる助触媒の有効量の存在下に反応させる
。 ２）アルコキシル化後に、有機反応媒質中に、ハロゲン
化低級アルキル、硫酸ジアルキル及び炭酸ジアルキルの
うちから選ばれるアルキル化剤を直接添加することによ
って、上で得た生成物のヒドロキシル基のＯ−アルキル
化を実施する。

【００２２】本発明の好ましい実施態様は、式（Ｉ）の
定義の範囲内に入り、特に次の一般式（Ｉｂ′）：

【化
６】 （ここで、 ・Ｒ′、Ｒ１及びＲ６は同一又は異なっていてよく、１
〜４個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖状アルキル基
を表わし、 ・Ｒ６は水素原子、又は１〜４個の炭素原子を有する線
状若しくは分岐鎖状アルコキシ基を表わすことができる
） に相当するポリアルコキシル化芳香族化合物の製造方法
にある。一般式（Ｉｂ′）に相当するポリアルコキシル
化芳香族化合物の製造方法は、下記の工程１及び２を包
含する。 １）前記のような一般式（ＩＩｂ）に相当するハロゲノ
ヒドロキシベンズアルデヒドである一般式（ＩＩ）の一
般的定義に入る少なくとも１個のハロゲン原子と少なく
とも１個のヒドロキシル基を含有する芳香族化合物と１
〜４個の炭素原子を有するアルカリ金属又はアルカリ土
金属アルコラートとを、銅及び（又は）銅化合物である
銅触媒並びに有機イソシアン化物、イソシアネート及び
アルキン二酸エステルのうちから選ばれる助触媒の有効
量の存在下に反応させる。 ２）アルキル化後に、有機反応媒質に、１〜４個の炭素
原子を有するアルキル残基Ｒ′１を持つアルキル化剤を
直接添加することによって、上で得た生成物のヒドロキ
シル基のＯ−アルキル化を実施する。

【００２３】本発明方法の別法によれば、式（ＩＩ）、
好ましくは式（ＩＩｂ）に相当する少なくとも１個のハ
ロゲン原子と少なくとも１個のヒドロキシル基を含有す
る化合物は、これを銅触媒及び不飽和型助触媒の存在下
にアルカリ金属又はアルカリ土金属アルコラートと反応
させることによってアルコキシル化反応に付され、次い
でこのようにして得られた少なくとも１個のアルコキシ
基と少なくとも１個のヒドロキシル基を含有する芳香族
化合物はこれをアルキル化剤と反応させることによって
Ｏ−アルキル化反応に付される。本発明の範囲内で、例
えば、式（ＩＩｂ）の３−ハロゲノ−４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド及び５−ハロゲノ−４−ヒドロキシ−３
−アルコキシベンズアルデヒドをまずアルコキシル化反
応、次いでＯ−アルキル化反応に付すことによってこれ
ら原料基質からそれぞれ３，４−ジアルコキシベンズア
ルデヒド及び３，４，５−トリアルコキシベンズアルデ
ヒドが製造される。式（ＩＩａ）の化合物が１個以上の
ハロゲン原子及び１個以上のヒドロキシル基を有する場
合には、それぞれ第一工程でモノ又はポリアルコキシル
化が、或いは第二工程でモノ又はポリ−Ｏ−アルキル化
が行われ、そして唯一の条件は置換すべき基の数に関係
する反応体の量を適合させることだけである。

【００２４】本発明方法の追加工程において、少なくと
も１個のアルコキシ基と少なくとも１個のヒドロキシル
基を有する上で得られた芳香族化合物のＯ−アルキル化
反応を実施することができる。このためには、上記化合
物はアルキル化剤と接触せしめられる。式Ｒ１−Ｏ−Ｓ
Ｏ２−Ｏ−Ｒ１の硫酸アルキル又は式Ｒ１−Ｏ−ＣＯ−
Ｏ−Ｒ１の炭酸アルキル（これらの式において、Ｒ１は
１〜６個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖状アルキル
基を表わす）を使用することができる。上記のアルキル
化剤のうちでは、硫酸ジメチル又は炭酸ジメチルが好ま
しい。しかし、本発明に従い、アルキル化剤として、次
の一般式（ＶＩ）： Ｒ１−Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
ＶＩ）（ここで、Ｘは臭素、塩素又はよう素原子を表わ
し、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖
状アルキル基を表わす） に相当するハロゲン化低級アルキルを選択するのが好ま
しい。式（ＶＩ）のハロゲン化物のうちでは、Ｘが塩素
原子でありかつＲ′１が１〜４個の炭素原子を有する線
状又は分岐鎖状アルキル基である式（ＶＩａ）に相当す
るものを使用するのが好ましい。ハロゲン化メチル又は
ハロゲン化エチルがしばしば使用される。ハロゲン化物
のうちでは、一般に塩化物、臭化物及びよう化物が使用
され、特に塩化メチル、クロルエタン、臭化メチル及び
ブロムエタンが使用される。価格が低いことから、塩化
メチル及びクロルエタンを使用するのが好ましい。本発
明を実施するための変法は、高い反応速度を得るように
、反応媒質に好ましくはアルキル化剤を添加する前に、
よう化物の形の塩を添加することからなる。塩としては
、アルカリ金属よう化物、特によう化ナトリウム、カリ
ウム又はリチウムがあげられる。一般的には、Ｏ−アル
キル化反応は、アルコキシル化反応後に、所定の温度で
アルキル化剤を導入することによって直接続けられる。 しかし、ある種の場合には、反応期間中ｐＨを６〜１２
の間に保持するのが有益であろう。６より低いｐＨで実
施するときは、Ｏ−アルキル化反応の低下及びこの反応
の不活発さが認められる。好ましい態様では、媒質のｐ
Ｈは９〜１１の間に保持される。ｐＨの制御は、必要な
らば、塩基、好ましくはアルカリ金属水酸化物水溶液を
連続添加することにより確実に行うことができる。 アルカリ金属水酸化物のいずれも使用することができる
。しかし、経済的に考えれば、か性ソーダが好ましい。 本発明方法のこの工程における反応体の使用量に関して
は、好ましい量を以下に定義する。アルキル化剤の使用
量は、アルコキシル化後に得られた生成物の芳香族核上
に存在するヒドロキシル基の数の関数である。使用量は
、好ましくは化学量論的量に少なくとも等しく、２００
％になり得る過剰量までである。好ましくは、化学量論
的量に等しい。正確にいえば、例えば、ハロゲン化アル
キル／アルコキシヒドロキシベンズアルデヒドのモル比
は１．０〜３．０、好ましくは約１．０であり、またハ
ロゲン化アルキル／アルコキシジヒドロキシベンズアル
デヒドのモル比は２．０〜６．０、好ましくは約２．０
である。塩基の量は、ｐＨが前記の範囲内に入るように
決定される。本発明の好ましい変法に従うよう化物の形
の塩の使用量は広範に変られる。通常、よう化物の形の
塩対アルキル化剤のモル比は０．０５〜０．２０の間に
あり、好ましくは０．１０附近にある。反応条件に関し
ては、Ｏ−アルキル化反応の温度は重要ではない。温度
は反応速度に影響する。一般的には、Ｏ−アルキル化反
応は８０℃〜２００℃で行われる。好ましくは１００℃
〜１６０℃で操作される。圧力は臨界的ではない。圧力
は反応速度に影響する。通常、大気圧から５０バールの
間であり、好ましくは大気圧から２０バールの間である
。圧力は、通常、反応溶媒及びＯ−アルキル化に使用さ
れるアルキル化剤が反応条件下でガス状であるときは、
これらによってもたらされる。Ｏ−アルキル反応の期間
は、特に反応温度に左右される。期間は、多くの場合１
時間〜８時間である。一般に、１〜４時間の期間で十分
である。本発明の実施態様によれば、第一工程において
反応体の全て、即ち、式（ＩＩ）の芳香族化合物、銅触
媒及び不飽和型の助触媒を混合し、アルコキシル化反応
に必要な期間加熱した後に、反応媒質にアルキル化剤と
要すれば塩基を添加することができる。本発明の好まし
い実施態様は、まず、例えば２０〜５０重量％の割合の
対応アルコール中でアルカリ金属アルコラートの溶液を
調製することからなる。そして、装置に、不活性雰囲気
、好ましくは窒素雰囲気下に、式（ＩＩ）の芳香族化合
物、銅触媒、次いで不飽和型の助触媒が装入され、次い
でアルカリ金属アルコラートの溶液が添加される。次い
で、反応媒質が６０℃〜２２０℃、好ましくは１００℃
〜１８０℃の温度に前記の期間もたらされる。 次いで、アルキル化剤、好ましくは液体又は気体であっ
てよいハロゲン化アルキルが導入され、そしてｐＨを前
記の範囲に調節する必要がある場合には、平行してアル
カリ金属水酸化物溶液が注入又は流入される。加熱は、
８０℃〜２００℃、好ましくは１００℃〜１６０℃に、
Ｏ−アルキル化反応に必要な期間にわたり続けられる。 反応終了後、得られた式（Ｉ）のポリアルコキシル化さ
れた芳香族化合物が典型的な分離方法により、蒸留か適
当な溶媒による抽出（例えば３，４，５−トリメトキシ
ベンズアルデヒドの場合にはトルエン）によるかして分
離される。銅触媒は典型的な処理により、特に酸処理に
より反応媒質から除去することができる。

【００２５】本発明の方法は、ハロゲン原子を含有する
全ての基質のアルコキシル化を非常に良好な収率でもっ
て実施するのを可能にさせる。本発明方法のその他の利
点は、これがそれほど高価でなくかつ容易に再循環でき
る通常の溶媒をその好ましい方式で使用することである
。本発明の方法は、下記のアルコキシベンズアルデヒド
の製造に完全に適している。３，４，５−トリメトキシ
ベンズアルデヒド、３，４−ジメトキシベンズアルデヒ
ド、３，４−ジエトキシベンズアルデヒド、３−エトキ
シ−４−メトキシベンズアルデヒド。本発明の方法で製
造することができる３，４，５−トリメトキシベンズア
ルデヒドは、特に、製薬用物質の製造に有用である。 本発明方法の特に有益な利点の一つは、アルデヒド官能
基を保護する必要もなく、アルコキシル化反応を行わし
めることである。また、本発明方法の他の利点は、アル
コキシル化及びＯ−アルキル化反応を同じ反応器で続け
て行うことを可能ならしめることである。例えば、３，
４，５−トリメトキシベンズアルデヒドの製造の場合に
は、その製造は、５−ブロム−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシベンズアルデヒドより出発し、本質上均質な有機
媒質中で、アルコキシル化中間生成物を分離することな
く行われるが、このことは工業的観点から非常に有益で
ある。

【００２６】下記の実施例は本発明を例示するものであ
って、それを何ら制限するものではない。下記の実施例
では、下記の略号を使用する。 ・ＢＨＭＢ：５−ブロム−４−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンズアルデヒド、 ・ＢＨＢ：３−ブロム−４−ヒドロキシベンズアルデヒ
ド、 ・シリンガアルデヒド：４−ヒドロキシ−３，５−ジメ
トキシベンズアルデヒド、 ・ＴＴ（転化率）＝導入した式（ＩＩ）の化合物のモル
数に対する転化した式（ＩＩ）の化合物のモル数の割合
（％）、 ・ＲＴ（収率）＝転化した式（ＩＩ）の化合物のモル数
に対する生成した式（Ｉ）の化合物のモル数の割合（％
）、 ・ＲＲ（収率）＝導入した式（ＩＩ）の化合物のモル数
に対する生成した式（Ｉ）の化合物のモル数の割合（％
）。

【００２７】例１ ５−ブロム−４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアル
デヒドのメトキシ化 加熱器及び攪拌器を備えた４０ｃｍ３のテフロン張り反
応器に、次の成分を装入した。 ２．２２ｇ（０．００９６モル）の５−ブロム−４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（ＢＨＭＢ）
２．１６ｇ（０．０４０モル）のナトリウムメチラート
２５ｃｍ３のメタノール ０．０９９ｇ（０．００１モル）の塩化銅（Ｉ）０．４
ｃｍ３（０．００３８モル）のイソシアン化ｎ−ブチル この配合物を混合しながら１２５℃で３時間加熱した。 次いで周囲温度に冷却し、反応混合物を８０ｃｍ３の蒸
留水で稀釈した。得られた混合物を硫酸を用いてｐＨ４
に調整した。

【００２８】不溶分を濾別し、高性能液体クロマトグラ
フ（ＣＬＨＰ）により残留ＢＨＭＢと生成したシリンガ
アルデヒド（４−ヒドロキシ−３，５−メトキシベンズ
アルデヒド）を決定した。次の結果を得た。 ＢＨＭＢの転化率：１００％ 転化したＢＨＭＢに対するシリンガアルデヒドの収率（
ＲＴ）：９４％

【００２９】例２ ５−ブロム−４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアル
デヒドのメトキシ化 イソシアン化ｎ−ブチルの代わりにイソシアン化ｔｅｒ
ｔ−イソブチルを用いたほかは例１と同じ装入物及び同
じ操作条件で例１の方法を繰り返した。次の結果を得た
。 ＢＨＭＢの転化率：９８％ 転化したＢＨＭＢに対するシリンガアルデヒドの収率（
ＲＴ）：９９％

【００３０】例３ ５−ブロム−４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアル
デヒドのメトキシ化 イソシアン化ｎ−ブチルの代わりに０．４７６ｇ（０．
００４モル）のフェニルイソシアネートを使用し、また
塩化銅の代わりに式ＣｕＣＯ３・Ｃｕ（ＯＨ）２の塩基
性炭酸銅（ＩＩ）を０．１００ｇ（０．０００５モル）
使用したほかは例１と同じ装入物及び同じ操作条件で例
１の方法を繰り返した。次の結果を得た。 ＢＨＭＢの転化率：９５％ 転化したＢＨＭＢに対するシリンガアルデヒドの収率（
ＲＴ）：９９％

【００３１】例４ ３−ブロム−４−ヒドロキシベンズアルデヒドのメトキ
シ化 加熱器及び攪拌器を備えた４０ｃｍ３のテフロン張り反
応器に、次の成分を装入した。 １．０２ｇ（０．００５モル）の３−ブロム−４−ヒド
ロキシベンズアルデヒド（ＢＨＢ） １．０８ｇ（０．０２０モル）のナトリウムメチラート
１０ｃｍ３のメタノール ０．０５５ｇ（０．００２５モル）の式ＣｕＣＯ３・Ｃ
ｕ（ＯＨ）２の炭酸銅（ＩＩ） ０．２ｃｍ３（０．００１９モル）のイソシアン化ｎ−
ブチル この配合物を混合しながら１２５℃で４時間１５分間加
熱した。次いで周囲温度に冷却し、反応混合物を蒸留水
で稀釈した。得られた混合物を硫酸を用いてｐＨ４に調
整し、高性能液体クロマトグラフ（ＣＬＨＰ）により決
定した。次の結果を得た。 ＢＨＢの転化率（ＴＴ）：７５％ バニリンの収率（ＲＴ）：９９％

【００３２】例５ ３−ブロム−４−ヒドロキシベンズアルデヒドのメトキ
シ化 イソシアン化ｎ−ブチルの代わりにイソシアン化ｔｅｒ
ｔ−イソブチルを用いたほかは例４と同じ装入物及び同
じ操作条件で例４の方法を繰り返した。次の結果を得た
。 ＢＨＢの転化率（ＴＴ）：８８％ バニリンの収率（ＲＴ）：９９％

【００３３】例６ ５−ブロム−４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアル
デヒドのメトキシ化 イソシアン化ｎ−ブチルの代わりに０．５５７ｇ（０．
００４モル）の２−ブチン−１，４−二酸ジメチルを用
いたほかは例１と同じ装入物及び同じ操作条件で例１の
方法を繰り返した。次の結果を得た。 ＢＨＭＢの転化率：１００％ シリンガアルデヒドの収率（ＲＴ）：９９％

【００３４
】例７ ブロムベンゼンのメトキシ化 加熱器及び攪拌器を備えた４０ｃｍ３のテフロン張り反
応器に、次の成分を装入した。 １．５７ｇ（０．０１０モル）のブロムベンゼン２．７
１ｇ（０．０１５モル）のナトリウムメチラート（メタ
ノール中３０％溶液として） ０．１１０ｇ（０．０００５モル）の式ＣｕＣＯ３・Ｃ
ｕ（ＯＨ）２の炭酸銅（ＩＩ） ０．４４ｇ（０．００４モル）のイソシアン化シクロヘ
キシル この配合物を１２５℃で５時間３０分加熱した。例１と
同様に反応混合物を処理し、気相クロマトグラフにより
次の結果を得た。 ０．８３ｇのアニソール（７６．４％の収率ＲＲに相当
）

【００３５】例８ ブロムベンゼンのメトキシ化 イソシアン化シクロヘキシルの代わりに０．７５ｇ（０
．００４モル）の２−ブチン１，４−二酸ジメチルを用
いたほかは例７と同じ方法を繰り返した。次の結果を得
た。 ０．９６ｇのアニソール（７６．４％の収率ＲＲに相当
）

【００３６】例９ メチル化に続く５−ブロム−４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンズアルデヒドのメトキシ化 加熱器及び攪拌器を備えた３．９リットルの不銹鋼製反
応器に、窒素雰囲気下で次の成分を装入した。 １７０．５ｇ（０．７３８モル）の５−ブロム−４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（ＢＨＭＢ）
１６２ｇのナトリウムメチラート １７８５ｃｍ３（１４２８ｇ）のメタノール８．３ｇ（
０．０３７７モル）の式ＣｕＣＯ３・Ｃｕ（ＯＨ）２の
炭酸銅（ＩＩ） ２９．７ｇ（０．３００モル）のイソシアン化ｎ−ブチ
ル この配合物を自然に発生する圧力下に混合しながら１２
５℃で４時間加熱してメトキシ化反応を行った。次いで
反応混合物を１２０℃に冷却し、１２０℃に３時間維持
し、次いで周囲温度に冷却した。不溶分を濾別し、高性
能液体クロマトグラフ（ＣＬＨＰ）により未反応ＢＨＭ
Ｂと生成した３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒ
ド）を決定した。次の結果を得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　次の一般式（ＩＩ）：（ＨＯ）ｍ−Ｒ
   ｏ−（Ｘ）ｎ　　　　　　　　　　（ＩＩ）（ここで、 ・ｍ及びｎは整数であって、ｎは１以上の整数であり、
   ｍは０以上の整数であり、そしてｍ＋ｎは好ましくは１
   〜６であり、 ・Ｘはよう素、臭素又は塩素原子を表わし、・Ｒｏは環
   内に少なくとも５個の原子を有する置換されていてよい
   芳香族環式基を表わし、そして下記の基；即ち、単環式
   又は多環式芳香族炭素環式基並びに少なくとも１種の複
   素原子Ｏ、Ｎ及びＳを含む単環式又は多環式芳香族複素
   環式基のうちの少なくとも一つを表わす）に相当する少
   なくとも１個のハロゲン原子と場合によりヒドロキシル
   基を持つ芳香族化合物と次の一般式（ＩＩＩ）： Ｍｗ＋〔Ｏ−Ｒ〕ｗ−　　　　　　　　　　　　　　（
   ＩＩＩ）（ここで、 ・Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土金属を表わし、・ｗ
   はアルカリ金属又はアルカリ土金属を原子価を表わし、 ・Ｒは１〜１２個の炭素原子を有する炭化水素基を表わ
   し、そしてこれは線状若しくは分岐鎖状の飽和若しくは
   不飽和の非環式脂肪族基、単環式若しくは多環式の飽和
   若しくは不飽和のシクロ脂肪族基、又は線状若しくは分
   岐鎖状の飽和若しくは不飽和のシクロ脂肪族若しくはア
   リール脂肪族基であってよい） のアルカリ金属又はアルカリ土金属アルコラートとを銅
   及び（又は）銅化合物である銅触媒の存在下に反応させ
   ることからなる次の一般式（Ｉ）： （Ｒ１−Ｏ）ｍ−Ｒｏ−（Ｏ−Ｒ）ｎ　　　　　　　　
   （Ｉ）（ここで、 ・ｍ及びｎは整数であって、ｎは１以上の整数であり、
   ｍは０以上の整数であり、そしてｍ＋ｎは好ましくは１
   〜６であり、 ・Ｒｏは環内に少なくとも５個の原子を有する置換され
   ていてよい芳香族環式基を表わし、そして下記の基；即
   ち、単環式又は多環式芳香族炭素環式基並びに少なくと
   も１個の複素原子Ｏ、Ｎ及びＳを含む単環式又は多環式
   芳香族複素環式基のうちの少なくとも一つを表わし、・
   Ｒは１〜１２個の炭素原子を有する炭化水素基を表わし
   、そしてこれは線状若しくは分岐鎖状の飽和若しくは不
   飽和の非環式脂肪族基、単環式若しくは多環式の飽和若
   しくは不飽和のシクロ脂肪族基、又は線状若しくは分岐
   鎖状の飽和若しくは不飽和のシクロ脂肪族若しくはアリ
   ール脂肪族基であってよく、 ・Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有する線状又は分岐鎖状
   アルキル基を表わす） のポリヒドロキシル化芳香属化合物の製造方法において
   、反応を有機シアン化物、イソシアネート及びアルキン
   二酸エステルのうちから選ばれる不飽和化合物である助
   触媒の有効量の存在下で実施することを特徴とするポリ
   アルコキシル化芳香族化合物の製造方法。
2. 【請求項２】　　次の一般式（ＩＩａ）：（ＨＯ）ｍ−
   Ｒｏ−（Ｘ）ｎ　　　　　　　　　　　　（ＩＩａ）（
   ここで、 ・ｍ及びｎは１以上の整数であって、好ましくはｍ＋ｎ
   は２〜６であり、Ｘはよう素、臭素又は塩素原子であり
   、Ｒｏは前記の意味を有する） の少なくとも１個のハロゲン原子と少なくとも１個のヒ
   ドロキシル基を含有する芳香族化合物と式（ＩＩＩ）の
   アルカリ金属又はアルカリ金属アルコラートを定義する
   ような触媒及び助触媒の存在下に反応させることによっ
   て得られた生成物を、次の工程において、反応媒質に、
   ハロゲン化低級アルキル、硫酸ジアルキル及び炭酸ジア
   ルキルのうちから選ばれるアルキル化剤を直接添加する
   ことによってＯ−アルキル化反応に付して該生成物のＯ
   −アルキル化を行うことを特徴とする請求項１記載の方
   法。