JPH04334337A - ポリアルコキシル化芳香族化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、少なくとも１個のハロ
ゲン原子及び少なくとも一個のヒドロキシル基を有する
芳香族化合物、より具体的には３，４−ジアルコキシベ
ンズアルデヒド及び３，４，５−トリアルコキシベンズ
アルデヒドからポリアルコキシル化芳香族化合物を製造
するための方法に関連する。

【０００２】より具体的には、「５−ブロモバニリン」
として普通記載される５−ブロモ４−ヒドロキシ３−メ
トキシベンズアルデヒドから、及び「ベラトルアルデヒ
ド」として知られている３，４−ジメトキシベンズアル
デヒドから３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド
を製造する方法に関連する。

【０００３】

【従来の技術】本発明の以下の記載において、用語「芳
香族化合物」は、文献、特に、「Ｊｅｒｒｙ　　ＭＡＲ
ＣＨ−Ａｄｖａｎｃｅｄ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ、第三版、Ｊｏｈｎ　　Ｗｉｌｅｙ　　ａ
ｎｄ　　Ｓｏｎｓ、１９８５年、ｐ．３７ｆｆ」に定義
される芳香族性の従来の概念を含む。

【０００４】用語「ポリアルコキシル化芳香族化合物」
は、少なくとも２個のアルコキシ基を有する芳香族化合
物として定義される。

【０００５】この明細書での「アルコキシ基」の簡単な
定義は、すなわち、Ｒ−Ｏ−タイプの基（ここでＲは、
飽和又は不飽和の脂肪族基或いは飽和又は不飽和の脂環
式基、或いは飽和又は不飽和又は芳香族の炭素環を有す
る脂肪族基のいずれかを示す。）として使用される。

【０００６】下記において、Ｒ−Ｏ−基によるハロゲン
原子の置換は、Ｒ基の性質がどんなでもすべての場合に
「アルコキシル化反応」として記載される。

【０００７】仏国特許出願９０／０８０７１は、−５−
ブロモバニリンをアルカリ金属アルコラート、好ましく
はナトリウムメチラートと、銅触媒及び助触媒の存在下
に反応させ、それによって５−ブロモバニリンをメトキ
シル化する第１段階、 −アルキル化剤、好ましくはメチルクロリドを直接反応
溶媒に添加することによって、予め得られた４−ヒドロ
キシ３，５−ジメトキシベンズアルデヒド（シリングア
ルデヒド）をＯ−アルキル化し、３，４，５−トリメト
キシベンズアルデヒドの生成を導く第２段階、からなる
５−ブロモバニリンから３，４，５−トリメトキシベン
ズアルデヒドを製造する方法を記載する。

【０００８】仏国特許出願９０／０８０７１に記載され
た方法の第１段階において、使用されるアルカリ金属ア
ルコラートの量は、第１にヒドロキシル基を塩化し、そ
して第２にハロゲン原子をメトキシ基に転化させるのに
要求される化学量論量の１〜４倍、好ましくは１．５〜
３倍に相当する。ナトリウムメチラートを過剰に使用す
ることが非常に望ましいことがわかり、これは５−ブロ
モバニリンの転化速度を十分にするために、時には必要
である。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】ナトリウムメチラート
を過剰に使用することによる主要な欠点は、それが試薬
の更なる消費を導き、そしてまた次に反応溶媒を硫酸と
処理して、（ａ）メタノール及び（ｂ）水酸化ナトリウ
ム又は硫酸ナトリウムの如き塩の形でそれを除去するた
めに中和処理を必要とすることである。

【００１０】更に、過剰のナトリウムメチラートは、ア
ルキル化剤のメチルクロリドの役割を果たし、従って反
応溶媒中にジメチルエーテルの生成を導く。これが大量
に存在する時、爆発の危険及び反応溶媒中に生成された
ジメチルエーテルの分離が必要なので、それはプロセス
を複雑にする。

【００１１】本発明の目的の１つは、上記の欠点を避け
る改良された方法を提供することである。

【００１２】

【発明を解決するための手段】出願人は、少なくとも１
個のハロゲン原子及び少なくとも１個のヒドロキシル基
を有する芳香族化合物からポリアルコキシル化芳香族化
合物を製造する方法において、 −上記化合物を過剰のアルカリ金属又はアルカリ土類金
属アルコラートと、銅及び／又は銅化合物の存在下に、
そして可能ならば助触媒の存在下に反応させることによ
るアルコキシル化反応、 −そして得られた、少なくとも１個のアルコキシ基及び
少なくとも１個のヒドロキシル基を有する芳香族化合物
を、低級アルキルハライド、ジアルキルスルフェート及
びジアルキルカーボネートから選択されるアルキル化剤
と反応させ、アルコキシル化反応の最後に、未反応のア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコラートの量に相
当する量で二酸化炭素が装入されることからなるＯ−ア
ルキル化反応、を実施することからなる上記方法である
本発明の主題を発見した。

【００１３】本発明の方法において、過剰のアルカリ金
属又はアルカリ土類金属アルコラートは、それを初めに
二酸化炭素と反応させ、有機アルカリ金属又はアルカリ
土類金属カーボネートを生成し、次にアルキル化剤と反
応させ、それによって異なるタイプであるアルキル化剤
を生成することによって、アルキル化剤に転化される。

【００１４】ナトリウムメチラートによるアルコキシル
化及びメチルクロリドによるアルキル化に関する反応流
れ図は、発明の範囲がこの説明で限定されずに、発明の
例として与えられる。

【００１５】従って、過剰のナトリウムメチラートは、
２つの反応：

【化９】

【化１０】 によってアルキル化剤に転化される。

【００１６】従って本発明の方法は、ナトリウムアルコ
ラートを、プロセスの最終段階でアルキル化剤として作
用するジメチルカーボネートに転化することによって、
使用された過剰のナトリウムアルコラートを抜け目なく
除去する。

【００１７】従って、本発明は、少なくとも１個のハロ
ゲン原子及び少なくともヒドロキシル基を有する芳香族
化合物をアルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコラー
トとアルコキシル化する第１段階、次にヒドロキシル基
をＯ−アルキル化する第２段階からなる方法の範囲内に
入る。それ故に、それは第１段階で、過剰のアルコラー
トの存在から起こる欠点を避ける。

【００１８】より具体的には本発明は、一般式（Ｉ）：

【化１１】 （ここで、 −ｍ及びｎは１以上の整数であり、ｍ＋ｎは好ましくは
２〜６であり、 −Ｒ０　は、環中に、可能ならば置換される少なくとも
５個の原子を有し、以下の基： ・単環式又は多環式、芳香族炭素環式基、・複素原子の
Ｏ、Ｎ及びＳを少なくとも１個有する単環式又は多環式
、芳香族複素環式基、の少なくとも１個を示す芳香族環
式基を示し、 −Ｒは、直線状又は分岐状、飽和又は不飽和の非環式脂
肪族基であり得、１〜１２個の炭素原子を有する炭化水
素基、単環式又は多環式、飽和又は不飽和の脂環式基、
或いは直線状又は分岐状、飽和又は不飽和の、脂環式又
はアリール脂肪族基を示し、 −Ｒ１　は、１〜６個の炭素原子を有する直線状又は分
岐状のアルキル基である。）、のポリアルコキシル化芳
香族化合物を製造する方法からなる。

【００１９】本発明の方法において、少なくとも１個の
ハロゲン原子及び少なくとも１個のヒドロキシル基を有
する芳香族化合物は、第１段階でアルコキシル化され、
式（Ｉ）の化合物を生ずる。

【００２０】この目的に対して、一般式（ＩＩ）：

【化
１２】 （ここで、 −ｍ及びｎは１以上の整数であり、ｍ＋ｎは好ましくは
２〜６であり、 −Ｘは、沃素、臭素又は塩素原子を示し、−Ｒ０　は、
環中に、可能ならば置換される少なくとも５個の原子を
有する芳香族環式基を示し、そして以下の基： ・単環式又は多環式、芳香族炭素環式基、・複素原子の
Ｏ、Ｎ及びＳを少なくとも１個有する単環式又は多環式
、芳香族複素環式基、の少なくとも１個を示す。）の少
なくとも１個のハロゲン原子及び少なくとも１個のヒド
ロキシル基を有する芳香族化合物は、一般式（ＩＩＩ）
：

【化１３】 （ここで、 −Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を示し、−
ｗは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の原子価を示
し、 −Ｒは、直線状又は分岐状、飽和又は不飽和の非環式脂
肪族基であり得、１〜１２個の炭素原子を有する炭化水
素基、単環式又は多環式、飽和又は不飽和の脂環式基、
或いは直線状又は分岐状、飽和又は不飽和の、脂環式又
はアリール脂肪族基を示す。） のアルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコラートと、
銅及び／又は銅化合物の存在下に反応させられる。

【００２１】この明細書において、用語「アルコラート
」は、一般的な意味で使用され、そしてまた金属アルコ
キシドのことである。

【００２２】次の段階で、二酸化炭素が装入され、過剰
のアルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコラートを有
機アルカリ金属又はアルカリ土類金属カーボネートに転
化する。

【００２３】そして先に定義されたアルキル化剤が、装
入され、そして先に得られた化合物のＯ−アルキル化が
実施される。

【００２４】本発明は、より具体的には、式（ＩＩ）、
｛ここで、基Ｒ０は、 １）単環式又は多環式、芳香族炭素環式基、（「多環式
炭素環式基」は、 ・互いにオルト系又はペリ縮合オルト系を形成する少な
くとも２個の芳香族炭素環を有する基、・１個だけが芳
香族であり、互いにオルト系又はペリ縮合オルト系を形
成する少なくとも２個の炭素環を含む基、を示す。） ２）単環式又は多環式、芳香族複素環式基、（「多環式
複素環式基」は、 ・各々の環に少なくとも１個の複素原子を有する少なく
とも２個の複素環によって形成され、その２個の環の少
なくとも１個が芳香族であり、環が互いにオルト系又は
ペリ縮合オルト系を形成する基、 ・少なくとも１個の炭化水素環及び少なくとも１個の複
素環によって形成され、その環の少なくとも１個が芳香
族であり、環が互いにオルト系又はペリ縮合オルト系を
形成する基、として定義される。） ３） ・原子価結合によって、 ・１〜４個の炭素原子を有するアルキレン又はアルキリ
デン基、好ましくはメチレン又はイソプロピリデン基に
よって、 ・以下の基： −Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２　−、
−Ｎ（Ｒ２　）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ２　）−、（ここで
Ｒ２　は、これらの式中で水素原子、１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基或いはシクロヘキシル又はフェニ
ル基を示す。）の１個によって、相互連結された、パラ
グラフ１）及び／又は２）に定義された基の結合からな
る２価の基、 を表す。｝の少なくとも１個のハロゲン原子及び少なく
とも１個のヒドロキシル基を有する芳香族化合物に適用
する。

【００２５】パラグラフ１）〜３）に挙げられた基のい
くつかの例は、 １）フェニレン、トリレン、キシリレン及びナフチレン
基、 ２）ピロリジンジイル、イミダゾリジンジイル、ピペリ
ジンジイル、フランジイル、ピロールジイル、チオフェ
ンジイル、イソオキサゾールジイル、フラザンジイル、
イソチアゾールジイル、イミダゾールジイル、ピラゾー
ルジイル、ピリジンジイル、ピリダジンジイル、ピリミ
ジンジイル基、１，８−ナフチリジンジイル、キノリン
ジイル、インドールジイル及びベンゾフランジイル基、
３）ジフェニレン、１，１’−メチレンジフェニレン、
１，１’−イソプロピリデンジフェニレン、１，１’−
オキシジフェニレン及び１，１’−イミノジフェニレン
基、である。

【００２６】好ましい化合物は、Ｒ０　がベンゼン環を
示す式（ＩＩ）の化合物である。

【００２７】上記のように、少なくとも１個のヒドロキ
シル基及び少なくとも１個のハロゲン原子を有する芳香
族基である基Ｒ０　はまた、１個の他の置換基又は多数
の他の置換基を有しても良い。これらは、反応を妨害し
ない条件で、他のヒドロキシル基又は他のハロゲン原子
又は任意の他のタイプの原子であっても良い。「多数の
置換基」は、一般に芳香環に４個より少ない置換基と定
義する。

【００２８】以下の基又は官能基のひとつは、本発明に
任意の限定を課することなしに本発明を説明するために
与えられ、置換基の例として挙げられる：・式−Ｒ３　
−ＯＨ（ここで、基Ｒ３　は、原子価結合或いは飽和又
は不飽和、直線状又は分岐状の１〜４個の炭素原子を有
する２価の炭化水素基、例えばメチレン、エチレン、プ
ロピレン、イソプロピレン又はイソプロピリデンを示す
。）の基、 ・１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子
を有する直線状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル基、・２〜６
個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する
直線状又は分岐状のアルケニル基、例えばビニル又はア
リル基、 ・１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子
を有する直線状又は分岐状のアルコキシ基、例えばメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブト
キシ基、 ・−ＣＨＯ基、 ・２〜６個の炭素原子を有するアシル基、・式−Ｒ３　
−ＣＯＯＨ（Ｒ３　は上記に与えられた意味を有する。 ）の基、 ・式−Ｒ３　−ＣＯＯＲ４　（ここでＲ３　は上記の意
味を有し、Ｒ４　は１〜６個の炭素原子を有する直線状
又は分岐状のアルキル基を示す）の基、 ・Ｎ−保護ＮＨ２　基を有する式−Ｒ３　−ＮＨ２　（
Ｒ３　は上記の意味を有する。）の基、 ・式−Ｒ３　−Ｎ（Ｒ’４　）２　（ここでＲ３　は上
記の意味を有し、基Ｒ’４　は同一か又は異なっても良
く、水素原子又は１〜６個の炭素原子を有する直線状又
は分岐状のアルキル基を示す。）の基、 ・式−Ｒ３　−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’４　）２　（Ｒ３　及び
Ｒ’４　は上記の意味を有する。）の基、 ・式−Ｒ３　−Ｚ（ここでＲ３　は上記の意味を有し、
Ｚは上記に定義されるようにハロゲン原子Ｘ、弗素原子
又はＣＦ３　基を表す。）の基。

【００２９】もし芳香環に置換基が存在する場合は、そ
れらは所望される化合物と逆に相互作用することを許し
てはならない。

【００３０】同様に、第１アミノ官能基が存在する場合
は、それは保護基、例えばアシル基、より具体的にはア
セチル基によってＮ−保護されなければならない。

【００３１】もし環がＲ３　−ＣＯＯＲ４　タイプの基
を有する場合で、Ｒ４　及びＲが異なるタイプのアルキ
ル基であるときは、Ｒ４　基は、アルカリ金属又はアル
カリ土類金属アルコラートからのＲ基と交換されるであ
ろう。

【００３２】もし環が酸官能基、特に−Ｒ３　−ＣＯＯ
Ｈタイプの基を有するならば、基は塩化されそして使用
されるアルコラートの余分な消費を導くであろう。

【００３３】芳香環が、ハロゲン原子Ｘが存在する脂肪
族側鎖を有する時は、この原子はまた、アルカリ金属又
はアルカリ土類金属アルコラートからのＲ−Ｏ−基と置
換され得、そしてこれは、使用する試薬の量を決定する
場合に考慮されなければならないであろう。

【００３４】以下は、限定するわけではないいくつかの
好ましい置換基の例である： −１〜４個の炭素原子を有する１個以上のアルキル基、
−１〜４個の炭素原子を有する１個以上のアルコキシ基
、 −１個以上のヒドロキシル基。

【００３５】一般式（ＩＩ）の少なくとも１個のハロゲ
ン原子及び少なくとも１個のヒドロキシル基を有する芳
香族化合物の例として、以下が詳細に挙げられる：−２
−ブロモフェノール、 −３−ブロモフェノール、 −４−ブロモフェノール、 −１−ブロモ２−ナフトール、 −６−ブロモ２−ナフトール、 −２−ブロモ４−メチルフェノール、 −４−ブロモ２，６−ジメチルフェノール、−４−ブロ
モ３，５−ジメチルフェノール、−２，６−ジブロモ４
−メチルフェノール、−２−ｐ−ブロモ−クレゾール、 −２−ブロモ４−クロロフェノール、 −４−ブロモ２−クロロフェノール、 −４−ブロモ６−ｏ−クロロクレゾール、−ブロモフル
オロフェノール、 −ブロモビス−フェノール、 −ブロモ４，４−イソプロピリデンビス−フェノール。

【００３６】本発明の方法に含まれるアルカリ金属又は
アルカリ土類金属アルコラートは、式（ＩＩＩ）｛ここ
でＲは、 １）好ましくは６個より少ない炭素原子を有する直線状
又は分岐状のアルキル、アルケニル、アルカジエニル又
はアルキニル基、 ２）好ましくは５〜７個の炭素原子を有するシクロアル
キル又はシクロアルケニル基、特にシクロヘキシル基、
３）環式置換基を有する１）に明記された直線状又は分
岐状、飽和又は不飽和の非環式脂肪族基、を示す。｝に
よるものである。用語「環」は、飽和、不飽和又は芳香
族炭素環式環のことである。ベンジル基が例として挙げ
られる。

【００３７】上記のアルコラートの、本発明の方法に使
用される好ましいものは、アルカリ金属アルコラートで
あり、そして１〜４個の炭素原子を有する第１又は第２
アルカノールのナトリウム又はカリウムアルコラートは
、特に好適である。

【００３８】最も良く使用されるものは、ナトリウムメ
チラート及びナトリウムエチラートである。

【００３９】本発明の好ましい具体例は、一般式（Ｉａ
）：

【化１４】 （ここで、 −Ｒ’、Ｒ’１　、Ｒ６　は同一か又は異なり得、１〜
４個の炭素原子を有する直線状又は分岐状のアルキル基
を示し、 −そして、Ｒ６　は、択一的に水素原子或いは１〜４個
の炭素原子を有する直線状又は分岐状のアルコキシ基を
示す。）のポリアルコキシル化芳香族化合物を製造する
方法である。

【００４０】一般式（Ｉａ）のポリアルコキシル化芳香
族化合物を製造する方法は、 １）一般式（ＩＩａ）：

【化１５】 ｛ここで、 −Ｘは、沃素、臭素又は塩素原子を示し、−Ｒ７　は、
水素原子、沃素又は臭素原子、塩素原子、１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有す
るアルコキシ基或いはヒドロキシル基（ここで、ヒドロ
キシル基は、上記式（ＩＩａ）においてアルデヒド官能
基のオルト、メタ又はパラ位でも良い。）を示す。｝の
ハロヒドロキシベンズアルデヒドである、式（ＩＩ）の
一般的な定義に含まれる芳香族化合物を、１〜４個の炭
素原子を有するアルカリ金属又はアルカリ土類金属アル
コラートと、銅触媒そして可能ならば助触媒の存在下に
反応させ、 ２）アルコキシル化反応の最後に、未反応のアルカリ金
属又はアルカリ土類金属アルコラートの量に相当する量
で二酸化炭素を装入し、 ３）アルコキシル化反応後に、アルキル化剤を有機反応
溶媒に添加することによって予め得られた化合物をＯ−
アルキル化し、１〜４個の炭素原子を有するアルキル残
基Ｒ’１　をもたらす段階からなる。

【００４１】好ましく使用され得る置換基のいくつかの
例は、より具体的には一般式（ＩＩ ａ）（ここで、 グループＩ −ＯＨ基は、ＣＨＯ官能基に対してパラ位であり、−ハ
ロゲン原子Ｘは、ＯＨ基に対してオルト位であり、−基
Ｒ７　は、ＯＨ基に対してオルト位であり、グループＩ
Ｉ −ＯＨ基は、ＣＨＯ官能基に対してオルト位であり、−
ハロゲン原子Ｘは、ＯＨ基に対してパラ位であり、−Ｒ
７　基は、ＯＨ基に対してオルト位であり、グループＩ
ＩＩ −ＯＨ基は、ＣＨＯ官能基に対してオルト位であり、−
ハロゲン原子Ｘは、ＯＨ基に対してオルト位であり、−
Ｒ７　基は、ＯＨ基に対してパラ位であり、グループＩ
Ｖ −ＯＨ基は、ＣＨＯ基に対してメタ位であり、−ハロゲ
ン原子Ｘは、ＯＨ基に対してオルト位であり、−Ｒ７　
基は、ＯＨ基に対してパラ位であり、グループＶ −ＯＨ基は、ＣＨＯ官能基に対してメタ位であり、−ハ
ロゲン原子Ｘは、ＯＨ基に対してパラ位であり、−Ｒ７
　基は、ＯＨ基に対してオルト位である。）の化合物で
ある。

【００４２】使用される式（ＩＩａ）の化合物は、好ま
しくはより具体的には以下の式：

【化１６】

【化１７】

【化１８】 （ここで、 −Ｘ及びＲ７　は、上記に与えられた意味を有する。）
によるものである。

【００４３】以下にこの方法で初めの基質として使用さ
れ得る式（ＩＩａ）のハロヒドロキシベンズアルデヒド
の例を詳細に挙げる： −３−ブロモ４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−３−
ヨード４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−３，５−ジ
ブロモ４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−３，５−ジ
ヨード４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−５−ブロモ
３−メトキシ４−ヒドロキシベンズアルデヒド、 −５−ヨード３−メトキシ４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド、 −５−ブロモ３−エトキシ４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド、 −５−ヨード３−エトキシ４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド、 −３−ブロモ４，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、
−３−ヨード４，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、
−３−ブロモ２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、
−３−ヨード２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、
−２−ブロモ４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−２−
ヨード４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−４−ブロモ
３−ヒドロキシベンズアルデヒド、−４−ヨード３−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド、−３−ブロモ２−ヒドロキ
シベンズアルデヒド、−３−ヨード２−ヒドロキシベン
ズアルデヒド、−５−ブロモ２−ヒドロキシベンズアル
デヒド、−５−ヨード２−ヒドロキシベンズアルデヒド
。

【００４４】本発明の方法のこの好ましい具体例で、使
用される式（ＩＩＩ）のアルカリ金属又はアルカリ土類
金属アルコラートは、好ましくは１〜４個の炭素原子を
有する第１又は第２アルカノールのナトリウム又はカリ
ウムアルコラート、そして好ましくはナトリウムメチラ
ート又はエチラートである。

【００４５】本発明の方法で、式（ＩＩ）の少なくとも
１個のハロゲン原子及び少なくとも１個のヒドロキシル
基を有する芳香族化合物は、式（ＩＩＩ）のアルカリ金
属又はアルカリ土類金属アルコラートと銅触媒の存在下
に反応させられる。

【００４６】触媒作用を有する銅触媒が知られている。 一般的に言えば、それらは任意の有機又は無機の銅（Ｉ
）又は銅（ＩＩ）化合物である。

【００４７】金属の銅が使用され得るが、その作用は、
より遅い。なぜならばそれは初めに銅（Ｉ）又は銅（Ｉ
Ｉ）に部分的に転化されるからである。

【００４８】限定するわけではない銅化合物のいくつか
の例は、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、塩基性炭酸銅
（ＩＩ）、硝酸銅（Ｉ）、硝酸銅（ＩＩ）、硫酸銅（Ｉ
Ｉ）、酢酸銅（ＩＩ）、トリフルオロメチルスルホン酸
銅（ＩＩ）、水酸化銅（ＩＩ）、銅（ＩＩ）ピコリネー
ト、銅（Ｉ）メチレート、銅（ＩＩ）メチレート、８−
キノリンの銅（ＩＩ）キレート、或いは式ＣｌＣｕＯＣ
Ｈ３又はＣｕ２　（ＯＣＨ３　）２　（ａｃａｃ）の銅
化合物である。

【００４９】本発明の好ましい代替具体例で、助触媒も
使用される。

【００５０】本発明の方法で使用される好ましい助触媒
の例は、有機カーボネート、混合有機−金属カーボネー
ト、二酸化炭素又は二酸化炭素を生成しやすい化合物か
ら選択される助触媒を含む。

【００５１】本発明で使用される有機カーボネート及び
混合有機−金属カーボネートは、より具体的には一般式
（ＩＶ）：

【化１９】 ｛ここで、 −Ｒ８　は、 ・１〜６個の炭素原子を有する直線状又は分岐状のアル
キル基、 ・５〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、・１
〜１２個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基
によって置換された５〜６個の炭素原子を有するシクロ
アルキル基、 ・６〜１２個の炭素原子を有するアリール基、・１〜１
２個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によ
って置換されたアリール基、 ・Ｒ１０−Ｏ−ＣＯ−基（ここでＲ１０は、１〜６個の
炭素原子を有する直線状又は分岐状のアルキル基、６〜
１２個の炭素原子を有するアリール基又は５〜６個の炭
素原子を有するシクロアルキル基を示す。）、を示し、
−Ｒ９　は、 ・１〜６個の炭素原子を有する直線状又は分岐状のアル
キル基、 ・５〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、・１
〜１２個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基
によって置換された５〜６個の炭素原子を有するシクロ
アルキル基、 ・６〜１２個の炭素原子を有するアリール基、・１〜１
２個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基によ
って置換されたアリール基、 ・アルカリ又はアルカリ土類金属、好ましくはナトリウ
ム又はカリウム、を示し、 −ｐ＝１又はｐ＝２（Ｒ９　がアルカリ土類金属を示す
時）、 −Ｒ８　及びＲ９　は、互いに２〜６個の炭素原子を有
するアルキレン基を生成し得る。｝、のカーボネートで
ある。

【００５２】有機カーボネート及び混合有機−金属カー
ボネートは、好ましくは一般式（ＩＶａ）：

【化２０】 ｛ここで、−Ｒ８　は、 ・１〜６個の炭素原子を有する直線状又は分岐状のアル
キル基、 ・５〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、・１
〜４個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に
よって置換された５〜６個の炭素原子を有するシクロア
ルキル基、 ・フェニル基、 ・１〜４個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル
基によって置換されたフェニル基、 ・Ｒ１０−Ｏ−ＣＯ−基（ここでＲ１０は、１〜６個の
炭素原子を有する直線状又は分岐状のアルキル基、フェ
ニル基又は５〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
基を示す。）、を示し、 −Ｒ９　は、 ・１〜６個の炭素原子を有する直線状又は分岐状のアル
キル基、 ・５〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、・１
〜４個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル基に
よって置換された５〜６個の炭素原子を有するシクロア
ルキル基、 ・フェニル基、 ・１〜４個の炭素原子を有する１個又は２個のアルキル
基によって置換されたフェニル基、 ・ナトリウム又はカリウムの原子、 を示し、 −Ｒ８　及びＲ９　は、互いに２〜６個の炭素原子を有
するアルキレン基を生成し得る。｝、のカーボネートで
ある。

【００５３】有機又は有機−金属カーボネートのいくつ
かの例は、ジｔｅｒｔ−ブチルカーボネート、ジエチル
カーボネート、ジメチルカーボネート、エチレンカーボ
ネート、プロピレンカーボネート、フェニル及びｔｅｒ
ｔ−ブチルカーボネート、ｔｅｒｔ−ブチル及びナトリ
ウムカーボネート、並びにジｔｅｒｔ−ブチルジカーボ
ネートである。

【００５４】二酸化炭素に関する限り、それはそれを反
応溶媒中に循環させることによってそこに溶解させて使
用しても良い。

【００５５】反応溶媒中に二酸化炭素を生成しやすい化
合物のいくつかの例は、 −α（又はβ）ケトエステル及びα（又はβ）ケト酸、
−アミノカーボネート、ウレア及びカルボジイミド、−
マロン酸及びα−シアノ又はα−ニトロ−カルボン酸の
如きジカルボン酸、 −β−γ不飽和カルボン酸、 である。

【００５６】本発明の方法で、式（ＩＩ）の少なくとも
１個のハロゲン原子及び少なくとも１個のヒドロキシル
基を有する芳香族化合物のアルコキシル化は、最も頻繁
には使用されるアルカリ金属又はアルカリ土類金属アル
コラートに相当するアルカノールからなる有機溶媒中で
実施される。

【００５７】好ましくはメタノール又はエタノールが溶
媒として選択される。

【００５８】アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコ
ラートが、４個の炭素原子を越える炭素に縮合すること
を示す時は、その反応に対して不活性な溶媒を使用する
こと、好ましくは極性非プロトン性溶媒を選択すること
が所望される。

【００５９】本発明の方法に好適な極性非プロトン性溶
媒のいくつかの例は、より具体的にはエーテルであり、
より明確にはエチレングリコールジメチルエーテル（又
は１，２−ジメトキシエタン）、ジエチレングリコール
ジメチルエーテル（又は１，５−ジメトキシ３−オキサ
ペンタン）、１，８−ジメトキシ３，６−ジオキサ−オ
クタン、１，１１−ジメトキシ３，６，９−トリオキサ
ウンデカン、１，２−ジメトキシ１−メチルエタン、１
，５−ジメトキシ１，４−ジメチル３−オキサペンタン
及び１，７−ジメトキシ１，４−ジメチル３，６−ジオ
キサ−オクタンの如きエチレンオキシド又はプロピレン
オキシドから誘導されるジメチルエーテルである。

【００６０】多数の溶媒が同様に使用され得る。

【００６１】上記の溶媒として、エチレングリコールジ
メチルエーテル及びジエチレングリコールジメチルエー
テルが好ましい。

【００６２】化合物（ＩＩ）＋溶媒の全重量に対する化
合物（ＩＩ）の重量として表される式（ＩＩ）化合物の
濃度は、一般に３〜４０％、好ましくは１０〜３０％で
ある。

【００６３】使用されるアルカリ金属又はアルカリ土類
金属アルコラートの量は、第１にハロゲン原子をアルコ
キシ基に転化し、そして第２に、式（ＩＩ）化合物が１
個以上のヒドロキシル基を有する場合に、上記化合物を
アルカリ金属又はアルカリ土類金属フェノラートに転化
するために要求される化学量論量に少なくとも等しい。

【００６４】アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコ
ラートは、ヒドロキシル基を塩化するのに要求される化
学量論量＋ハロゲン原子をアルコキシ基に転化するのに
要求される化学量論量の１．１〜５倍、好ましくは１．
５〜３倍に等しい量に相当する量で一般に使用される。

【００６５】アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコ
ラートの濃度は、有利には１ｍｏｌｅ／ｌｉｔｒｅを越
え、好ましくは１〜５ｍｏｌｅ／ｌｉｔｒｅである。上
限は重要ではないことに注意すべきである。

【００６６】アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコ
ラートは、過剰のアルカノールを選択されたアルカリ金
属又はアルカリ土類金属と反応させることによって好適
にその場で生成される。

【００６７】本発明の方法に使用される銅触媒の量は、
非常に広く変化し得る。

【００６８】銅触媒／式（ＩＩ）化合物のモル比は、通
常は１〜５０％、好ましくは２〜２０％である。

【００６９】本発明の方法の好ましい代替具体例で、使
用される助触媒の量は、例えば１〜１０、好ましくは１
〜５の助触媒／銅触媒のモル比を与える。

【００７０】アルコキシル化反応の温度は、一般に６０
〜２２０℃、好ましくは１００〜１８０℃である。

【００７１】圧力はそれ自身は重要なパラメーターでは
ないが、上記の温度に達し、溶媒を失わないために、自
己発生圧力下で通常は実施される。

【００７２】反応混合物の自己発生圧力は、一般に５Ｍ
Ｐａ（５０ｂａｒ）までである。

【００７３】アルコキシル化反応の長さは、１〜１０時
間、好ましくは２〜５時間に広く変化しうる。

【００７４】この反応の最後に、本発明の方法の特徴は
、二酸化炭素のガスを反応溶媒に供給して、アルカリ金
属又はアルカリ土類金属アルコラートをカーボネートに
することである。

【００７５】本発明のひとつの具体例は、ガス状で反応
溶媒中に二酸化炭素を供給することを含む。

【００７６】二酸化炭素は、予め定義されたように、ア
ルコキシル化温度で、又は冷却が含まれる場合にわずか
に１０〜３０℃低くなり得る温度で、反応溶媒中に供給
されても良い。

【００７７】使用される二酸化炭素ガスの量は、好まし
くは未反応のアルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコ
ラートの化学量論量に少なくとも等しい。

【００７８】アルコラートに対して表される、装入され
る二酸化炭素の量は、化学量論量から５０％まで、好ま
しくは１０〜２０％過剰の範囲である。

【００７９】二酸化炭素ガスが装入される時に、反応溶
媒は、約５〜３０分間の短く、限定されない時間の間、
上記の温度範囲内で攪拌され続ける。

【００８０】予め得られた少なくとも１個のアルコキシ
基及び少なくとも１個のヒドロキシル基を有する芳香族
化合物をＯ−アルキル化する反応は、本発明の方法の次
の段階で実施される。

【００８１】この目的に対して、化合物はアルキル化剤
と接触させられる。これは、式Ｒ１−Ｏ−ＳＯ２　−Ｏ
−Ｒ１　のアルキルスルフェート又は式Ｒ１　−Ｏ−Ｃ
Ｏ−Ｏ−Ｒ１　のアルキルカーボネート（ここで式Ｒ１
　は、１〜６個の炭素原子を有する直線状又は分岐状の
アルキル基を示す。）から選択され得る。

【００８２】上記のアルキル化剤で、ジメチルスルフェ
ート及びジメチルカーボネートが好ましい。

【００８３】しかしながら本発明に従って、アルキル化
剤は、一般式（Ｖ）：

【化２１】 の低級アルキルハライドであることが好ましい。

【００８４】この式で、Ｘは臭素、塩素又は沃素原子を
示し、Ｒ１　は、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜
４個の炭素原子を有する直線状又は分岐状のアルキル基
を示す。

【００８５】式（Ｖ）のハライドで、Ｘが塩素原子であ
り、Ｒ’１　が１〜４個の炭素原子を有する直線状又は
分岐状のアルキル基である式（Ｖ）のものを使用するこ
とが好ましい。

【００８６】メチルハライド又はエチルハライドが、最
も頻繁に使用される。

【００８７】一般に使用されるハライドは、クロリド、
ブロミド及びヨージドであり、より明確にはメチルクロ
リド、クロロエタン、メチルブロミド及びブロモエタン
である。

【００８８】メチルクロリド及びクロロエタンが好まし
い。なぜならばより低いコストだからである。

【００８９】本発明の代替具体例は、より速い速度を有
するように、好ましくはアルキル化剤が添加される前に
、反応溶媒にヨージドの形の塩を添加することを含む。 これらの塩のいくつかの例は、アルカリ金属ヨージド、
具体的にはナトリウム、カリウム又はリチウムヨージド
である。

【００９０】本発明の方法の最終段階で使用される試薬
の量については、好ましい量が以下に定義される。

【００９１】使用されるアルキル化剤の量は、アルコキ
シル化の後に、予め得られた化合物の芳香環に存在する
ヒドロキシル基の数に依存する。それは、好ましくは少
なくとも化学量論量に等しく、最大で１００％過剰まで
である。

【００９２】選択される量は、好ましくは化学量論量に
等しい。

【００９３】例えば、アルキルハライド／アルコキシヒ
ドロキシベンズアルデヒドのモル比は１．０〜２．０、
好ましくは約１．０であり、アルキルハライド／アルコ
キシジヒドロキシベンズアルデヒドのモル比は２．０〜
４．０、好ましくは約２．０であることが明示される。

【００９４】使用されるアルキル化剤の量は、アルカリ
金属又はアルカリ土類金属アルコラートの過剰量を考慮
に入れて決定される。

【００９５】もしアルカリ金属又はアルカリ土類金属ア
ルコラートの過剰が、Ｏ−アルキル化反応に要求される
アルキル化剤の化学量論量より多い場合は、使用される
アルキル化剤の量は、アルカリ金属又はアルカリ土類金
属アルコラートの量に少なくとも等しいか又は１００％
まで過剰においてである。

【００９６】もしアルカリ金属又はアルカリ土類金属ア
ルコラートの過剰が、Ｏ−アルキル化反応に対して要求
されるアルキル化剤の化学量論量より小さい場合は、ア
ルキル化剤の量は、Ｏ−アルキル化反応の化学量論に関
して等しいか又は過剰である。予め定義された量を参照
されたい。

【００９７】本発明の好ましい代替具体例で使用される
ヨージドの形の塩の量は、広く変化し得る。ヨージドの
形の塩／アルキル化剤のモル比は、一般に０．０５〜０
．２０の範囲であり、好ましくは約０．１０である。

【００９８】反応条件に関するかぎり、Ｏ−アルキル化
反応に関して温度は重要ではなく、それは反応速度に影
響を与える。Ｏ−アルキル化は、一般に８０〜２００℃
で実施され、１００〜１６０℃で運転されるのが好まし
い。

【００９９】圧力は重要ではない。それは反応速度に影
響を与える。それは通常は大気圧〜５ＭＰａ（５０ｂａ
ｒ）の範囲であり、好ましくは大気圧〜２ＭＰａ（２０
ｂａｒ）である。

【０１００】圧力は、Ｏ−アルキル化に使用される反応
溶媒及びアルキル化剤によって、それらが反応条件下で
気体の時に、生成される。

【０１０１】Ｏ−アルキル化反応の長さは、主に反応温
度に依存する。それは通常は１〜８時間の範囲である。 一般に１〜４時間の長さで十分である。

【０１０２】本発明の好適な具体例で、すべての第１段
階の試薬、すなわち式（ＩＩ）の芳香族化合物、銅触媒
そして可能ならば助触媒が混合され得る。反応溶媒がア
ルコキシル化反応に要求される時間に渡り過熱されてい
る時、二酸化炭素、可能ならばヨージドの形の塩、そし
て次にアルキル化剤がそれに添加される。

【０１０３】本発明の好ましい具体例は、第１に、相当
するアルカノール中でアルカリ金属アルコラートの溶液
を、例えば２０〜５０重量％の濃度で調製することから
なる。

【０１０４】式（ＩＩ）の芳香族化合物、銅触媒次に可
能ならば、好ましくは二酸化炭素又は有機カーボネート
である助触媒が、不活性ガス、好ましくは窒素雰囲気中
の装置に供給される。次にアルカリ金属アルコラート溶
液が装入される。二酸化炭素の場合、従ってガスの流れ
は反応溶媒中に通過させられる。

【０１０５】反応溶媒は、予め決められた時間の間、６
０〜２２０℃、好ましくは１００〜１８０℃の選択され
た温度に導かれる。

【０１０６】反応の最後に、二酸化炭素の流れは、残留
アルカリ金属アルコラートの量に相当する量で装入され
る。

【０１０７】次に、アルキル化剤が装入され、これは、
好ましくは液状又はガス状でも良いアルキルハライドで
ある。

【０１０８】Ｏ−アルキル化反応に必要とされる時間の
間、過熱は８０〜２００℃、好ましくは１００〜１６０
℃で保たれる。

【０１０９】反応が終わった時に、得られた式（Ｉ）の
ポリアルコキシル化芳香族化合物は、３，４，５−トリ
メトキシベンズアルデヒドの場合に、適当な溶媒、例え
ばトルエンで、蒸留か又は抽出のどちらかの従来の方法
によって分離される。

【０１１０】本発明の方法の利点の１つは、過剰のアル
カリ金属又はアルカリ土類金属アルコラートの存在に由
来する欠点を避けることである。

【０１１１】本発明の方法は、以下のアルコキシベンズ
アルデヒド： −３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド、−３，
４−ジメトキシベンズアルデヒド、−３，４−ジエトキ
シベンズアルデヒド、−３−エトキシ４−メトキシベン
ズアルデヒド、の製造に特に良好に適合される。

【０１１２】本発明の方法によって調製され得る３，４
，５−トリメトキシベンズアルデヒドは、特に製薬化合
物を製造するために使用される。

【０１１３】

【実施例】以下の例は、本発明を説明するために与えら
れるが、それらを限定するわけではない。

【０１１４】以下の略語が実施例で使用される：ＢＨＭ
Ｂ：５−ブロモ４−ヒドロキシ３−メトキシベンズアル
デヒド、 ＴＭＢＡ：３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド
、 シリングアルデヒド：４−ヒドロキシ３，５−ジメトキ
シベンズアルデヒド、 ＴＴＢＨＭＢ＝転化されたＢＨＭＢのモル数／装入され
たＢＨＭＢのモル数　　％、 ＲＴＴＭＢＡ＝生成されたＴＭＢＡのモル数／転化され
たＢＨＭＢのモル数　　％、 ＲＴｓｙｒｉｎｇａｌｄｅｈｙｄｅ＝生成されたシリン
グアルデヒドのモル数／転化されたＢＨＭＢのモル数　
　％。

【０１１５】実施例１ −５−ブロモ４−ヒドロキシ３−メトキシベンズアルデ
ヒド（ＢＨＭＢ）１７３．２ｇ（０．７５０ｍｏｌｅ）
、−ナトリウムメチラート１６２ｇ、 −メタノール１０００ｃｍ３　（７９１ｇ）、−式Ｃｕ
ＣＯ３　・Ｃｕ（ＯＨ）２　の塩基性炭酸銅（ＩＩ）８
．３ｇ、 −二酸化炭素１６ｇ、 は、窒素雰囲気中で過熱装置及び攪拌機を備えたオート
クレーブに置かれる。二酸化炭素は、それを反応混合物
中に泡立たせることによってガスの形で供給される。混
合物は、自己発生圧力下で３時間に渡り１３５℃で攪拌
しながら過熱され、メトキシル化反応が行われる。それ
は、１２０℃に冷却される。二酸化炭素６０ｇが供給さ
れ、混合物は１５分間に渡り攪拌される。次にメチルク
ロリド８０ｇが添加される。反応混合物は、４時間に渡
り１６０℃で保持される。それは、室温に冷却される。 不溶部分は、ろ過される。未反応のＢＨＭＢ及び得られ
た３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドは、高速
液体クロマトグラフィーによって測定される。得られた
結果は以下の通りである： −ＢＨＭＢ転化率（ＴＴＢＨＭＢ％）＝１００％、−Ｔ
ＭＢＡの収率（ＲＴＴＭＢＡ％）＝８１％、−シリング
アルデヒドの収率（ＲＴｓｙｒｉｎｇａｌｄｅｈｙｄｅ
％）＝１８％。

【０１１６】実施例２ メチルクロリドを装入する直前に、ナトリウムヨージド
２２．５ｇが添加される他は、同じ装填及び運転条件で
実施例１が繰り返される。得られた結果は以下のとおり
である： −ＢＨＭＢ転化率（ＴＴＢＨＭＢ％）＝１００％、−Ｔ
ＭＢＡの収率（ＲＴＴＭＢＡ％）＝８５．４％、−シリ
ングアルデヒドの収率（ＲＴｓｙｒｉｎｇａｌｄｅｈｙ
ｄｅ％）＝１３％。

【０１１７】実施例３ 異なる運転条件の他は、同じ装填で実施例１が繰り返さ
れる。メトキシル化反応は、自己発生圧力下で攪拌しな
がら３時間に渡り１３５℃で過熱することによって実施
される。反応混合物は１２０℃に冷却され、次に二酸化
炭素６０ｇが供給され、そして混合物は１５分間に渡り
攪拌される。ジメチルカーボネート１３５ｇが添加され
る。反応混合物は、６時間に渡り１６０℃に保持される
。それは、室温に冷却される。不溶部分は、ろ過される
。未反応のＢＨＭＢ及び得られたＴＭＢＡは、高速液体
クロマトグラフィーによって測定される。得られた結果
は以下の通りである： −ＢＨＭＢ転化率（ＴＴＢＨＭＢ％）＝１００％、−Ｔ
ＭＢＡの収率（ＲＴＴＭＢＡ％）の収率＝９２％、−シ
リングアルデヒドの収率（ＲＴｓｙｒｉｎｇａｌｄｅｈ
ｙｄｅ％）＝７％。

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　少なくとも１個のハロゲン原子及び少
   なくとも１個のヒドロキシル基を有する芳香族化合物か
   らポリアルコキシル化芳香族化合物を製造する方法にお
   いて、 −上記化合物を過剰のアルカリ金属又はアルカリ土類金
   属アルコラートと、銅及び／又は銅化合物の存在下に、
   そして可能ならば助触媒の存在下に反応させることによ
   るアルコキシル化反応、 −そして得られた、少なくとも１個のアルコキシ基及び
   少なくとも１個のヒドロキシル基を有する芳香族化合物
   を、低級アルキルハライド、ジアルキルスルフェート及
   びジアルキルカーボネートから選択されるアルキル化剤
   と反応させ、アルコキシル化反応の最後に、未反応のア
   ルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコラートの量に相
   当する量で二酸化炭素が装入されることからなるＯ−ア
   ルキル化反応、を実施することからなる上記方法。
2. 【請求項２】　　上記ポリアルコキシル化芳香族化合物
   は、一般式（Ｉ）： 【化１】 （ここで、 −ｍ及びｎは１以上の整数であり、ｍ＋ｎは好ましくは
   ２〜６であり、 −Ｒ０　は、環中に、可能ならば置換される少なくとも
   ５個の原子を有し、以下の基： ・単環式又は多環式、芳香族炭素環式基、・複素原子の
   Ｏ、Ｎ及びＳを少なくとも１個有する単環式又は多環式
   、芳香族複素環式基、の少なくとも１個を示す芳香族環
   式基を示し、 −Ｒは、直線状又は分岐状、飽和又は不飽和の非環式脂
   肪族基であり得、１〜１２個の炭素原子を有する炭化水
   素基、単環式又は多環式、飽和又は不飽和の脂環式基、
   或いは直線状又は分岐状、飽和又は不飽和の、脂環式又
   はアリール脂肪族基を示し、 −Ｒ１　は、１〜６個の炭素原子を有する直線状又は分
   岐状のアルキル基である。）、によるものである請求項
   １に記載の方法。
3. 【請求項３】　　請求項２に記載の方法において、以下
   の： １）一般式（ＩＩ）： 【化２】 （ここで、 −ｍ及びｎは１以上の整数であり、ｍ＋ｎは好ましくは
   ２〜６であり、 −Ｘは、沃素、臭素又は塩素原子を示し、−Ｒ０　は、
   環中に、可能ならば置換される少なくとも５個の原子を
   有する芳香族環式基を示し、そして以下の基： ・単環式又は多環式、芳香族炭素環式基、・複素原子の
   Ｏ、Ｎ及びＳを少なくとも１個有する単環式又は多環式
   、芳香族複素環式基、の少なくとも１個を示す。） の少なくとも１個のハロゲン原子及び少なくとも１個の
   ヒドロキシル基を有する芳香族化合物は、一般式（ＩＩ
   Ｉ）： 【化３】 （ここで、 −Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を示し、−
   ｗは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の原子価を示
   し、 −Ｒは、直線状又は分岐状、飽和又は不飽和の非環式脂
   肪族基であり得、１〜１２個の炭素原子を有する炭化水
   素基、単環式又は多環式、飽和又は不飽和の脂環式基、
   或いは直線状又は分岐状、飽和又は不飽和の、脂環式又
   はアリール脂肪族基を示す。）のアルカリ金属又はアル
   カリ土類金属アルコラートと、触媒、可能ならば助触媒
   の存在下に反応させられ、 ２）アルコキシル化反応の最後に、二酸化炭素が装入さ
   れ、 ３）アルコキシル化後に予め得られた化合物が、アルキ
   ル化剤を、低級アルキルハライド、ジアルキルスルフェ
   ート及びジアルキルカーボネートから選択される有機反
   応溶媒に添加することによって、Ｏ−アルキル化される
   段階で実施される上記方法。
4. 【請求項４】　　少なくとも１個のハロゲン原子及び少
   なくとも１個のヒドロキシル基を有する上記芳香族化合
   物は、一般式（ＩＩ）： ｛ここで、基Ｒ０　は、 １）単環式又は多環式、芳香族炭素環式基、２）単環式
   又は多環式、芳香族複素環式基、３） ・原子価結合によって、 ・１〜４個の炭素原子を有するアルキレン又はアルキリ
   デン基、好ましくはメチレン又はイソプロピリデン基に
   よって、 ・以下の基： −Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２　−、
   −Ｎ（Ｒ２　）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ２　）−、（ここで
   Ｒ２　は、これらの式中で水素原子、１〜４個の炭素原
   子を有するアルキル基或いはシクロヘキシル又はフェニ
   ル基を示す。）の１個によって、相互連結された、パラ
   グラフ１）及び／又は２）に定義された基の結合からな
   る２価の基、 を表す。｝によるものである請求項１〜３のいずれかに
   記載の方法。
5. 【請求項５】　　一般式（ＩＩ）の少なくとも１個のハ
   ロゲン原子及び少なくとも１個のヒドロキシル基を有す
   る上記芳香族化合物は、 ・式−Ｒ３　−ＯＨ（ここで、基Ｒ３　は、原子価結合
   或いは飽和又は不飽和、直線状又は分岐状の１〜４個の
   炭素原子を有する２価の炭化水素基、例えばメチレン、
   エチレン、プロピレン、イソプロピレン又はイソプロピ
   リデンを示す。）の基、 ・１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子
   を有する直線状又は分岐状のアルキル基、例えばメチル
   、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
   ル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル基、・２〜６
   個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する
   直線状又は分岐状のアルケニル基、例えばビニル又はア
   リル基、 ・１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子
   を有する直線状又は分岐状のアルコキシ基、例えばメト
   キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブト
   キシ基、 ・−ＣＨＯ基、 ・２〜６個の炭素原子を有するアシル基、・式−Ｒ３　
   −ＣＯＯＨ（Ｒ３　は上記に与えられた意味を有する。 ）の基、 ・式−Ｒ３　−ＣＯＯＲ４　（ここでＲ３　は上記の意
   味を有し、Ｒ４　は１〜６個の炭素原子を有する直線状
   又は分岐状のアルキル基を示す）の基、 ・Ｎ−保護ＮＨ２　基を有する式−Ｒ３　−ＮＨ２　（
   Ｒ３　は上記の意味を有する。）の基、 ・式−Ｒ３　−Ｎ（Ｒ’４　）２　（ここでＲ３　は上
   記の意味を有し、基Ｒ’４　は同一か又は異なっても良
   く、水素原子又は１〜６個の炭素原子を有する直線状又
   は分岐状のアルキル基を示す。）の基、 ・式−Ｒ３　−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’４　）２　（Ｒ３　及び
   Ｒ’４　は上記の意味を有する。）の基、 ・式−Ｒ３　−Ｚ（ここでＲ３　は上記の意味を有し、
   Ｚは上記に定義されるようにハロゲン原子Ｘ、弗素原子
   又はＣＦ３　基を表す。）の基、の如き１個以上の置換
   基によって置換される請求項１〜４のいずれかに記載の
   方法。
6. 【請求項６】　　少なくとも１個のハロゲン原子及び少
   なくとも１個のヒドロキシル基を有する上記芳香族化合
   物は、 −２−ブロモフェノール、 −３−ブロモフェノール、 −４−ブロモフェノール、 −１−ブロモ２−ナフトール、 −６−ブロモ２−ナフトール、 −２−ブロモ４−メチルフェノール、 −４−ブロモ２，６−ジメチルフェノール、−４−ブロ
   モ３，５−ジメチルフェノール、−２，６−ジブロモ４
   −メチルフェノール、−２−ｐ−ブロモ−クレゾール、 −２−ブロモ４−クロロフェノール、 −４−ブロモ２−クロロフェノール、 −４−ブロモ６−ｏ−クロロクレゾール、−ブロモフル
   オロフェノール、 −ブロモビス−フェノール、 −ブロモ４，４−イソプロピリデンビス−フェノール、
   から選択される請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
7. 【請求項７】　　上記アルカリ金属又はアルカリ土類金
   属アルコラートは、一般式（ＩＩＩ）｛ここでＲは、好
   ましくは６個より少ない炭素原子を有する直線状又は分
   岐状のアルキル、アルケニル、アルカジエニル又はアル
   キニル基、或いはシクロ−ヘキシル又はベンジル基を示
   す。｝によるものである請求項１〜６のいずれかに記載
   の方法。
8. 【請求項８】　　上記アルカリ金属アルコラートは、１
   〜４個の炭素原子を有する第１又は第２アルカノールの
   ナトリウム又はカリウムアルコラート、好ましくはナト
   リウムメチラート及びナトリウムエチラートである請求
   項１〜７のいずれかに記載の方法。
9. 【請求項９】　　上記ポリアルコキシル化芳香族化合物
   は一般式（Ｉａ）： 【化４】 （ここで、 −Ｒ’、Ｒ’１　、Ｒ６　は同一か又は異なり得、１〜
   ４個の炭素原子を有する直線状又は分岐状のアルキル基
   を示し、 −そして、Ｒ６　は、択一的に水素原子或いは１〜４個
   の炭素原子を有する直線状又は分岐状のアルコキシ基を
   示す。）によるものである請求項１に記載の方法。
10. 【請求項１０】　　請求項９に記載の方法において、以
    下の： １）一般式（ＩＩａ）： 【化５】 ｛ここで、 −Ｘは、沃素、臭素又は塩素原子を示し、−Ｒ７　は、
    水素原子、沃素又は臭素原子、塩素原子、１〜４個の炭
    素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有す
    るアルコキシ基或いはヒドロキシル基（ここで、ヒドロ
    キシル基は、上記式（ＩＩａ）においてアルデヒド官能
    基のオルト、メタ又はパラ位でも良い。）を示す。｝の
    ハロヒドロキシベンズアルデヒドである、式（ＩＩ）の
    芳香族化合物を、１〜４個の炭素原子を有するアルカリ
    金属又はアルカリ土類金属アルコラートと、銅触媒そし
    て可能ならば助触媒の存在下に反応させ、２）アルコキ
    シル化反応の最後に、未反応のアルカリ金属又はアルカ
    リ土類金属アルコラートの量に相当する量で二酸化炭素
    を装入し、 ３）アルコキシル化反応後に、アルキル化剤を有機反応
    溶媒に添加することによって予め得られた化合物をＯ−
    アルキル化し、１〜４個の炭素原子を有するアルキル残
    基Ｒ’１　をもたらす 段階が実施される上記方法。
11. 【請求項１１】　　少なくとも１個のハロゲン原子及び
    少なくとも１個のヒドロキシル基を有する上記芳香族化
    合物は、一般式（ＩＩａ）｛ここで、 グループＩ −ＯＨ基は、ＣＨＯ官能基に対してパラ位であり、−ハ
    ロゲン原子Ｘは、ＯＨ基に対してオルト位であり、−基
    Ｒ７　は、ＯＨ基に対してオルト位であり、グループＩ
    Ｉ −ＯＨ基は、ＣＨＯ官能基に対してオルト位であり、−
    ハロゲン原子Ｘは、ＯＨ基に対してパラ位であり、−Ｒ
    ７　基は、ＯＨ基に対してオルト位であり、グループＩ
    ＩＩ −ＯＨ基は、ＣＨＯ官能基に対してオルト位であり、−
    ハロゲン原子Ｘは、ＯＨ基に対してオルト位であり、−
    Ｒ７　基は、ＯＨ基に対してパラ位であり、グループＩ
    Ｖ −ＯＨ基は、ＣＨＯ基に対してメタ位であり、−ハロゲ
    ン原子Ｘは、ＯＨ基に対してオルト位であり、−Ｒ７　
    基は、ＯＨ基に対してパラ位であり、グループＶ −ＯＨ基は、ＣＨＯ官能基に対してメタ位であり、−ハ
    ロゲン原子Ｘは、ＯＨ基に対してパラ位であり、−Ｒ７
    　基は、ＯＨ基に対してオルト位である。｝によるもの
    である請求項９又は１０のいずれかに記載の方法。
12. 【請求項１２】　　少なくとも１個のハロゲン原子及び
    少なくとも１個のヒドロキシル基を有する上記芳香族化
    合物は、以下の式： 【化６】 【化７】 【化８】 （ここで、 −Ｘ及びＲ７　は、上記に与えられた意味を有する。）
    の１つによるものである請求項９〜１１のいずれかに記
    載の方法。
13. 【請求項１３】　　少なくとも１個のハロゲン原子及び
    少なくとも１個のヒドロキシル基を有する上記芳香族化
    合物は、 −３−ブロモ４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−３−
    ヨード４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−３，５−ジ
    ブロモ４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−３，５−ジ
    ヨード４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−５−ブロモ
    ３−メトキシ４−ヒドロキシベンズアルデヒド、 −５−ヨード３−メトキシ４−ヒドロキシベンズアルデ
    ヒド、 −５−ブロモ３−エトキシ４−ヒドロキシベンズアルデ
    ヒド、 −５−ヨード３−エトキシ４−ヒドロキシベンズアルデ
    ヒド、 −３−ブロモ４，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、
    −３−ヨード４，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、
    −３−ブロモ２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、
    −３−ヨード２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、
    −２−ブロモ４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−２−
    ヨード４−ヒドロキシベンズアルデヒド、−４−ブロモ
    ３−ヒドロキシベンズアルデヒド、−４−ヨード３−ヒ
    ドロキシベンズアルデヒド、−３−ブロモ２−ヒドロキ
    シベンズアルデヒド、−３−ヨード２−ヒドロキシベン
    ズアルデヒド、−５−ブロモ２−ヒドロキシベンズアル
    デヒド、−５−ヨード２−ヒドロキシベンズアルデヒド
    、から選択される請求項９〜１２のいずれかに記載の方
    法。
14. 【請求項１４】　　上記アルカリ金属アルコラートは、
    １〜４個の炭素原子を有する第１又は第２アルカノール
    のナトリウム又はカリウムアルコラート、好ましくはナ
    トリウムメチラート又はナトリウムエチラートである請
    求項９〜１３のいずれかに記載の方法。
15. 【請求項１５】　　上記銅触媒は、塩化銅（Ｉ）、塩化
    銅（ＩＩ）、塩基性炭酸銅（ＩＩ）、硝酸銅（Ｉ）、硝
    酸銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、トリ
    フルオロメチルスルホン酸銅（ＩＩ）、水酸化銅（ＩＩ
    ）、銅（ＩＩ）ピコリネート、銅（Ｉ）メチレート、銅
    （ＩＩ）メチレート、８−キノリンの銅（ＩＩ）キレー
    ト、或いは式ＣｌＣｕＯＣＨ３　又はＣｕ２　（ＯＣＨ
    ３　）２　（ａｃａｃ）の銅化合物から選択される銅（
    Ｉ）又は銅（ＩＩ）の有機又は無機化合物の金属銅又は
    銅化合物である請求項１〜１４のいずれかに記載の方法
    。
16. 【請求項１６】　　有機カーボネート、混合有機−金属
    カーボネート、二酸化炭素又は二酸化炭素を生成しやす
    い化合物から選択される助触媒が添加される請求項１〜
    １５のいずれかに記載の方法。
17. 【請求項１７】　　上記反応は、使用されるアルカリ金
    属又はアルカリ土類金属アルコラートに相当するアルカ
    ノールからなる溶媒中で実施される請求項１〜１６のい
    ずれかに記載の方法。
18. 【請求項１８】　　上記の使用されるアルカリ金属又は
    アルカリ土類金属アルコラートの量は、式（ＩＩ）化合
    物を、相当するアルカリ金属又はアルカリ土類金属フェ
    ノラートに転化しそしてその中に含まれるハロゲン原子
    をアルコキシ基に転化するのに要求される化学量論量よ
    り多い請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
19. 【請求項１９】　　上記アルカリ金属又はアルカリ土類
    金属アルコラートは、ヒドロキシル基を塩化するのに要
    求される化学量論量＋ハロゲン原子をアルコキシ基に転
    化するのに要求される化学量論量の１．１〜５倍、好ま
    しくは１．５〜３倍に等しい量に相当する量で使用され
    る請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
20. 【請求項２０】　　上記アルコキシル化反応の最後に装
    入される二酸化炭素のアルコラートに対して表される量
    は、化学量論量に少なくとも等しく、最大で５０％まで
    、好ましくは１０〜２０％過剰である請求項１〜１９の
    いずれかに記載の方法。
21. 【請求項２１】　　アルカリ金属ヨージド、好ましくは
    ナトリウムヨージドの形の塩が、アルキル化剤の前に装
    入される請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
22. 【請求項２２】　　上記の使用されるアルキル化剤の量
    は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコラートの
    量に少なくとも等しいか又は１００％まで過剰において
    である請求項１〜２１のいずれかに記載の方法。
23. 【請求項２３】　　上記の使用されるアルキル化剤の量
    は、Ｏ−アルキル化反応の化学量論量に対して等しいか
    又は１００％まで過剰においてである請求項１〜２２の
    いずれかに記載の方法。
24. 【請求項２４】　　上記二酸化炭素は、アルコキシル化
    反応の終りに反応溶媒に供給され、反応溶媒は６０〜２
    ２０℃、好ましくは１００〜１８０℃のアルコキシル化
    温度に保持されるか又はアルコキシル化温度より１０〜
    ３０℃低い温度に導かれる請求項１〜２３のいずれかに
    記載の方法。