JPH03501020A - 新規な置換イミダゾールおよびそれを含有する抗高血圧組成物 - Google Patents

新規な置換イミダゾールおよびそれを含有する抗高血圧組成物

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JPH03501020A JP1501656A JP50165689A JPH03501020A JP H03501020 A JPH03501020 A JP H03501020A JP 1501656 A JP1501656 A JP 1501656A JP 50165689 A JP50165689 A JP 50165689A JP H03501020 A JPH03501020 A JP H03501020A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アンジオテンシ／■レセプター遮断イミダゾールおよびそれと利尿剤およびＮ５ ＡＪ’ＤＳとの組み合わせ物本発明は１．新規な置換されたイミダゾールおよび その製法に関するものである。本発明は、また、単独でおよび他の薬剤特に利尿 剤および非−ステロイド系抗炎症薬剤（ＮＳＡＩゴＳ）と同時に新規なイミダゾ ールを含有する薬学的組成物およびこれらを使用する薬学的方法に関するもので ある。
本発明の化合物は、ホルモンアンジオテンシンＩｔ（Ａｌｌ）の作用を阻害しそ してそれ故にアンジオテンシン誘起高血圧を軽減するのに有用である。酵素レニ ンは、血漿α２−グロブリン、アンジオテンシンゲンに作用してアンジオテンシ ンＩを生成しそしてこのものは次にアンジオテンシン変換−酵素によってＡ■に 変換される。後者の物質は、強力な昇圧剤であって、ラット、犬およびヒトのよ うな種々な唾乳動物において高血圧を生ずる原因剤として関係する。本発明の化 合物は、標的細胞上のそのレセプターにおけるＡｌｌの作用を阻害しそしてその 結果このホルモン−レセプター相互反応により生ずる血圧の増大を防止する。本 発明の化合物をＡｌｌによる高血圧を有する哨乳動物に投与することによって、 血圧は減少される。本発明の化合物は、また、うっ血性心不全の治療に対しても 有用である。段階的に組み合わされた治療源はじめに利尿剤）としてまたは物理 的混合物として本発明の化合物をフロセミドまたはヒドロクロロチアジドのよう な利尿剤と一緒に投与すると、化合物の抗高血圧作用は強化される。本発明の化 合物な非−ステロイド系抗炎症薬剤（ＮＳＡＩＤ）と−緒に投与すると、しばし ばＮ５ＡｒＤの投与から生ずる腎不全を防止することができる。
ＫｌＭａｔｓｕｍｕｒａらは、１９８０年６月１０日に発行された米国特許第４ ．２０７．３２４号において、式（式中　Ｒ１は水素、ニトロまたはアミノであ り　Ｒ２は場合によってはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはジ低 級アルキルアミノによって置換されていてもよいフェニル、フリルまたはチェニ ルであり、Ｒ５は水素または低級アルキルでありモしてＸはハロゲンである）の １，２−ジ置換−４−へロイミダゾールー５−酢酸誘導体およびその生理学的に 許容し得る塩を開示している。
これらの化合物は、利尿作用および低血圧作用を有している。
Ｆｕｒｕｋａｗａらは、１９８２年１０月１９日に発行された米国特許第４，３ ５５，０４０号において、式アルキル、シクロアルキルまたはフェニルであり　 Ｘｌ、Ｘ２およびｘ３はそれぞれ水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ ル、低級アルコキシ、ベンジルオキシまたはヒドロキシであり、Ｙはハロゲンで ありセしてＲ２は水素マタは低級アルキルである）を有する低血圧イミダゾール −５−酢酸誘導体およびその塩を開示している。
Ｆｕ、ｒｕｋａｗａらは、１９８２年７月２０日に発行された米国特許第４，３ ４０，５９８号において、式〔式中、Ｒ１は低級アルキルまたは場合によっては ハロゲンまたはニトロによって置換されていてもよいフェニル０１〜２アルキル であり、Ｒ２は場合によっては置換されていてもよい低級アルキル、シクロアル キルまたはフェニルであり、Ｒ５およびＲ４の１方は−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ５（ 式中、Ｒ５はアミノ、低級アルコキシルまたはヒドロキシルでありそしてｎは０ ．１．２である）でありセしてＲ５およびＲ４の他方は水素またはハロゲンであ る。但し　Ｒ３が水素であり、ｎ＝１でありモしてＲ５が低級アルコキシルまた はヒドロキシルである場合はＲ１は低級アルキルまたはフェネチルである〕の低 血圧イミダゾール誘導体およびその。
塩を開示している。
Ｆｕｒｕｋａｗａらは、欧州特許出願第１０３，６４７号において、（式中、Ｒ は低級アルキルを示す）の浮腫および高血圧を治療するのに有用である４−クロ ロ−２−フェニルイミダゾール−５−酢酸誘導体およびその塩を開示している。
低血圧剤である４−クロロ−１−（４−メトキシ−３−メチルベンジル）−２− フェニル−イミダゾール−５−酢酸の代謝および素因は、武田研究所報４１巻＆ ５／４．１８０〜１９１頁（１９８２年）にＨ，Ｔｏｒｉｉによって説明されて いる。
Ｆｒａｚｅｅらは、欧州特許出願１２５，０５３−Ａにおいて、ドパミン−β− ヒドロキシラーゼの阻害剤でありそして抗高血圧剤、利尿剤および強心剤として 有用である１−フェニル（アルキル）−２−（アルキル）−チオイミタソ−ル誘 導体を開示している。
Ｓ、Ｓ、Ｌ、Ｐａｒｈｉによって１９８４年１０月１６日に出願された欧州特許 出願１４６，２２８は、１−置換−５−ヒドロキシメチル−２−メルカプトイミ ダゾールの製法を開示している。
なかんずく、ｃｒｏｓｓおよびＤｉｃｋｉｓｏｎに対する米国特許第４，４４８ ，７８１号（１９８４年５月１５日発行）　、　ｌ１ｚｕｋａらに対する米国特 許第４，２２６，８７８号（１９８０年１０月７日発行）、Ｒｅ　ｇｅ　ｌらに 対する米国特許第３，７７２，５１５号（１９７３年１１月１３日発行）、ＶＯ ｒｂｒｕｇｇｅｎらに対する米国特許第４，３７９，９２７号（１９８３年４月 １２日発行）のような多数の文献が、１−ベンジル−イミダゾールを開示してい る。
Ｐａ１ｓら（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　２９．６７５（１９ ７１））は、内因性血管収縮薬ホルモンＡＩの１位にサルコシン残基および８位 にアラニンを導入してビストラットの血圧に対するＡｌの作用を遮断する（オク タ）ペプチドが得られることを記載している。初期に”Ｐ−１１３”と称されそ してその後サクラシンと称されているこのアナログ（Ｓａｒ’、Ａｊ！ａ８）　 Ａ　ＩＩは、大部分の所謂はプテドーＡｌ−アンタゴニストと同様に、それはま たそれ自体の作動作用を有するけれども、Ａｌの作用のもっとも強力な競合アン タゴニストの一つであることが判った。サララシンは、場合は、哨乳動物および ヒトの動脈圧を低下することが証明されている［：Ｐａ１ｓら：　Ｃ１ｒｃｕｌ ａｔｉｏｎ　Ｐ、ｅｓｅａｒｃｈ　２９６７３　（１９７１）　、５ｔｒｅｅｔ ｅｎおよびＡｎｄｅｒｓｏｎ：Ｈａｎｄｂｏｏｋｏｆ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏ ｎ　Ｖｏｌ、５　、Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆＡｎｔ ｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　Ｄｒｕｇｓ　、　Ａ、Ｅ、　Ｄｏｙｌｅ（Ｅｄｉ ｔｏｒ）、ＥｌｓｅｖｉｅｒＳｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　Ｂ、Ｖ、 、　Ｐ２４６　（１９８４）　）。しかしながら、その作動特性のために、サラ ラシンは、一般に、血圧がＡＩＩにより持続されるものでない場合は昇圧作用を 誘出する。はゾチドであるために、サララシンの薬理学的作用は比較的持続力が 短かくそして非経口的投与後においてのみ現出する。経口的投与は有効でない。
サララシンと同様に、はゾテドＡＩ！−ブロッカ−の治療的使用はそれらの経口 的非有効性および短期間の作用のために非常に制限されるけれども、それらは医 薬標準薬として利用される。
若干のある既知の非−ペプチド抗高圧剤は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ ）と称される酵素を阻害することによって作用する。この酵素は、アンジオテン シン■をＡｌに変換するはたらきをする。このような剤は、Ａ（Ｊ阻害剤または 変換酵素阻害剤（ＣＥＩ’ｓ）と称される。カプトゾリルおよびエナラプリルは 、商業的に入手できるＣＥＩ：’ｓである。実験的および臨床的証拠を基にして 、高血圧患者の約４０チがＣＥＩ’ｓによる治療に対して応答しない。しかしな がら、フロセミドまたはヒドロクロロチアジドのような利尿剤をＣＥＩと一緒に 与えると、大部分の高血圧患者の血圧が有効に正常化される。利尿剤治療は、血 圧調節における非−レニン依存状態をレニン−依存状態に変換する。本発明のイ ミダゾールは、異なる機構即ちアンジオテンシン変換酵素を阻害することによる のではなくてＡ■レセプターを遮断することによって作用するけれども、何れの 機構もレニン−アンジオテンシンカスケードの妨害に関係する。ＣＨＩエナラプ リルマレエートおよび利尿剤ヒドロクロロチアジドの組み合わせ物はメルク社か ら商品名パセレテツク■として商業的に入手できる。利尿剤をはじめに使用する 段階的方法または物理的組み合わせ物として高血圧を治療するために使用される 利尿剤とＣＥＩ’ｓとの組み合わせ使用に関する発表は、Ｋｅｅｔｏｎ　Ｔ、に 、およびＣａｍｐｂｅｌｌ　Ｗ、Ｂ、：Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｒｅｖ。
３１：８１（１９８１）およびＷｅｉｎｂｅｒｇｅｒ　Ｍ、Ｈｏ：　Ｍｅｄｉｃ ａｌＣｌｉｎｉｃｓ　Ｎ、　Ａｍｅｒｉｃａ　７１　：　９７９　（１９８７） に包含されている。利尿剤は、また、抗高血圧作用を強化するためにサララシン と組み合わせて投与される。
非−ステロイド系抗炎症薬剤（ＮＳＡＩ　Ｄ’　ｓ　）は、腎潅流不足およびＡ ｌｌの高血漿濃度の患者の腎不全を誘発することが報告されている（Ｄｕｎｎ　 Ｍ、Ｊ、：　Ｈｏ５ｐｉｔａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　１９：９９．１９８４　） 。Ｎ５ＡＩＤと組み合わされた本発明のＡｌ遮断化合物の投与（段階的方法また は物理的組み合わせ物）は、このような腎不全を防止することができる。ナララ シンは、犬におけるインドメタシンおよびメクロフェナメートの腎血管収縮作用 を阻害することが証明されている（ｓａ、ｔｏｈら：　Ｃ１ｒｃ、Ｒｅｓ、　５ ６／３７　（Ｓｕｐｐｌ、Ｉ）：　Ｉ　−８９，１９７５、Ｂｌａｓ　ｉｎｇｈ ａｍら：　Ａｍ、Ｊ　、Ｐｈｙｓｉｏｌ、　２　！＋９　：　Ｆ　３６０゜１９ ８０）。ＣＥＩカプトプリルは、非−低血圧出血の犬におけるインドメタシンの 腎血管収縮作用を逆にすることが証明されている（Ｗｏｎｇら：　Ｊ、Ｐｈａｒ ｍａｃｏｌＪ：ｘｐ、Ｔｈｅｒ。
２１９：１０４．１９８０）。
発明の要約 本発明によれば、利尿剤または非−ステロイド系抗炎症薬剤、薬学的に適当した 担体および次の式Ｉの化合物およびこれらの化合物の薬学的に許容し得る塩から 選択されたアンジオテンシン−■遮断抗高血圧イミダゾールからなる薬学的組成 物が提供される。
上記式において、 （ｌ−異性体） ＣＯ２Ｈ Ｒ２は、Ｈ，（Ｊ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ２，ＣＮ、１−４個の炭素原子のアルキ ル、１〜４個の炭素原子のアシルオキシ、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、Ｃ Ｇ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ９、ＮＨ３０２ｃＨ５、Ｒ３は、Ｈ，ＣｌｌｌＢｒ、　Ｉまた はＦ、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシで あり、Ｒ４は、　ＣＮ％ＮＯ２またはＣＯ２Ｒ４１−？’あり、Ｒ５は、８１１ 〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、２〜４個 の炭素原子のアルケニルまたはアルキニルであり、 Ｒ６は、２〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子のアルケニル またはアルキニルまたはＦまたはＣＯ２Ｒ１’で置換された同じ基、６〜８個の 炭素原子のシクロアルキル、４〜１０個の炭素原子のシクロアルキルアルキル、 ５〜１０個の炭素原子のシクロアルキルアルケニルまたはシクロアルキルアルキ ニル、場合によってはＦマタハＣ０２Ｒ１４ニヨッテ置換サレテイテもよイ（Ｇ （２）５Ｚ（Ｃ［（２）ｍＲ５、ベンジルまたはフェニル環が１または２個のハ ロゲン、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、１〜４個の炭素原子のアルキルまた はニトロで置換されているベンジルであり、 子の直鎖状または有枝鎖状のアルキル、フェニル、またはアルキルが１〜３個の 炭素原子を有するフェニルアルキル、または１〜４個の炭素原子のアルキル、Ｆ 、（Ｊ、Ｂｒ、ＯＨ，０ＣＨ５、ＣＨ５およびＣ０ＯＲ（式中ＲはＨ，１〜４個 の炭素原子のアルキルまたはフェニルである）から選択された１または２個の置 換分で置換されたフェニルまたはアルキルが１〜３個の炭素原子を有する置換さ れたフェニルアルキルであり、 Ｒ８は、Ｈ，ＣＮ、　１〜１０個の炭素原子のアルキル、６〜１０個の炭素原子 のアルケニル、またはＦで置換された同じ基、脂肪族部分が２〜６個の炭素原子 を有するものであるフェニルアルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−イミｆ　ソール−１ −イル、場合によってはｃｏ２ｃＨ５または１〜４個の炭素原子のアルキルから 選択された１または２個の基によって置−ＣＣＨ２’）ｎＦｔ−（ＣＨ２）ｎｏ Ｎｏ２ｚ　−”Ｈ２Ｎ５　ｓ−（ＣＨ２）ｍＮ０２ｔＲ１０は、１〜６個の炭素 原子のアルキルまたは１〜６個の炭素原子の・ξ−フルオロアルキル、１−アダ マンチル、１−ナフチル、１−（１−ナフチル）エチルまたは（ＣＨ２）ｐＣ６ Ｈ５であり、 Ｒ１１は、Ｈ，１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはベンジルであり、 Ｒ１２は、Ｈ，メチルまたはベンジルであり、Ｈ１５は、−ＣＯ２Ｈ；　−ＣＯ ２Ｒ９；　−Ｃ”Ｈ２Ｃ０２Ｈ；　−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９；−Ｃ（ＣＨ５）２０Ｈ ；　−ＮＨ８０２ＣＨ５；　−ＮＨ８０２ＣＨ５；　−ＮＨＣＯＣＦ３　；Ｒ１ ４は、Ｈ，１〜８個の炭素原子のアルキルまたはパーフルオロアルキル、３〜６ 個の炭素原子のシクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、Ｒ１５は、８ １１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、フェ ニル、ベンジル、１〜４個の炭素原子のアシル、フェナシルであり、Ｒ１６は、 Ｈ１１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、（ ＣＨ２）ｐＣ６Ｈ５、０Ｒ１７または−ＮＲ１８Ｒ１９であり、 Ｒ１７は、Ｈ１１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはベンジルであり、 Ｒ１８およびＲ１９は、独立してＨ，１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル 、ベンジル、α−メチルベンジルであるかまたは窒素と一緒になって式 の環を形成し、 Ｑは、ＮＲ２Ｏ，０またはＣＨ２テアリ、１２０は、Ｈ，１〜４個の炭素原子の アルキルまたはフェニルであり、 Ｒ２１は、１〜６個の炭素原子のアルキル、−ＮＲ２２Ｒ２ＳまＲ２２およびＲ ２３は、独立してＨ，１〜６個の炭素原子のアルキル、ベンジルであるかまたは 一緒になって（ＣＨ２）ｕ（式中、Ｕは３〜６である）であり、 Ｒ２４は、Ｈ，ＯＨ５または一０６Ｈ５であり、１２５は、ＮＲ２７Ｒ２”　、 　□Ｈ２８、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ２、Ｒ２６は、Ｈ１１〜６個の炭素 原子を有するアルキル、ベンジルまたはアリルであり、 Ｒ２７およびＲ２Ｂは、独立して水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキルま たはフェニルであり、Ｒ２９およびＲ５０は、独立して１〜４個の炭素原子のア ルキルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）Ｑ−であり、Ｒ５１は、Ｈ，１ 〜４個の炭素原子ノアルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２または−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｒ ５２であり、Ｒ３２は、Ｈ，ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨまたはＯＣＨ３であり、Ｘは 、炭素−炭素単一結合、−ＣＯ−、−ＣＨ２−１−０−、−８−−ＣＨ２Ｓ−、 −ＮＨＣ（Ｒ２７ＸＲ２Ｂ）　、−ＮＲ２３ＳＯ２−、−８Ｏ２ＮＲ”−１−Ｃ （Ｒ２’　）　（Ｒ２Ｂ　）ＮＨ−、−ｃＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＨ ＝ＣＦ−、−ＣＦ’＝ＣＨ−。
Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ｚは、Ｏ、ＮＲ１１またはＳであり、 ｍは１〜５であり、 ｎは１〜１０であり、 ｐは０〜３であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜２であり、 Ｓは０〜５であり、 ｔは０または１である。
但し、 またはメタ位（二あらねばならずまたはＲ１およびＸが上述した通りでありそし てＲ１５がＮＨ３０２ＣＦ’３またはＮＨ３０２ＣＨ５である場合は、Ｒ１５は オルト位（二あらねばならず、（５）　Ｘ＝ＮＲ２５ＣＯテありソＬ　テＲ１５ カＮＨ３０２ＣＦ３またはＮＨ３０２ＣＨ５である場合はＲ１３はオルトまたは メタ位にあらりそしてＸが単一結合以外のものである場合はＲ１５はオルト位に あらねばならず、 （４）　Ｒ１が４−Ｃ０２Ｈまたはその塩である場合はＲ６はＳ−アルキルであ ることはできず、 （５）　Ｒ１が４−Ｃ０２Ｈまたはその塩である場合は、イミダゾールの４−位 の置換分はＣＨ２０Ｈ、ＣＨ２０ＣＯＣＨ５またはＣＨ２Ｃ０２ＨＣ２Ｈ５Ｓで なく、 ある場合は、Ｒ７およびＲ８は両方水素であることはなく、あり、Ｒ１５が２− ＩＪＨ８Ｏ２ＣＦ５でありセしてＲ６がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７および Ｒ８は−ｃｏ２ｃＨ５でなく、であり、ＲＩＳが２−Ｃ０ＯＨでありそしてＲ６ がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７およびＲ８は−ＣＯ２ＣＨ，でなく、あり、 ′Ｒ７がＣ１でありそしてＲ８が−ＣＨ０である場合は、Ｒ１５は３−（テトラ ゾール−５−イル）でなく、あり、Ｒ７がＣＪでありそしてＲ６が−ＣＨ０であ る場合は、ＲｌＭは４−（テトラゾール−５−イル）でない。
本発明の好適な組成物は、式 を有する式■の化合物およびこれらの化合物の薬学的に許容し塩を含有するもの である。
Ｒ６は、３〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子のアルケニル 、３〜１０個の炭素原子のアルキニル、３〜８個の炭素原子のシクロアルキル、 フェニル環が１〜４個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、１〜４個の炭素原子 のアルキルおよびニトロから選択された２個までの基によって置換されているに ンジルであり、Ｒ８は、脂肪族部分が２〜４個の炭素原子を有するものであるフ ェニルアルケニル、−（ＣＨ２）ｍ　−イミｐ’　ソール−１−イル、場合によ ってはｃｏ２ｃＨ３または１〜４個の炭素原子のアルキルから選択された１また は２個の基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｍ　−１，２，３−）リアゾリ ル、Ｒ１５は、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ’０２Ｒ９、ＮＨ３０２Ｃ’Ｆ３．５Ｏ５Ｈま たはｐ、’６ハ、Ｈ１１〜５個の炭素原子のアルキル、ＣＨ１７またはＮＲ１８ Ｒ４９であり、 −ＣＨ２ＮＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−である。
より好適な組成物は、 Ｒ２が、Ｈ１１〜４個の炭素原子のアルキル、ハロゲンまたは１〜４個の炭素原 子のアルコキシであり、Ｒ６が、３〜７個の炭素原子のアルキル、アルケニルま たはアルキニルであり、 Ｒｌｏが、ＣＦ５．１〜６個の炭素原子のアルキルまたはフェニルであり、 Ｒ１１カ、Ｈまたは１〜４個の炭素原子のアルキルであり、 Ｒ１５が、Ｃ０２Ｈ、ｃｏ２ｃＨ２ｏｃｏｃ（ｃＨ５）、　、ＮＨ３０２ＣＦ５ 　、　オよびＲ１４が、Ｈまたは１〜４個の炭素原子のアルキルであり、 Ｒ１５が、Ｈ１１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４個の炭素原子のアシ ルであり、 Ｒ１６が、Ｈ，１〜５個の炭素原子のアルキル□Ｒ１７まｍが１〜５であり、 Ｘが単一結合、−０−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−または−〇〇Ｈ２−である好適 な範囲の化合物（式■）およびその薬学的に許容し得る塩を含有する組成物であ る。
上記式！のイミダゾール化合物の多くは、１９８８年１月２０日に公開されたＣ ａｒｉｎｉおよびＤｕｎ　ｃ　ｉ　ａの欧州特許出願８７１０９９１９．８に開 示されている。この出願は、ある式■のイミダゾール化合物を開示していないそ してこのような新規な化合物は、本発明の一実施態様を構成する。本発明の新規 な化合物は　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１個が次のものから選択 された上記式■の化合物である。
Ｒ２は、ＣＮであり、 またはフェニルまたはフェニルアルキル〔アルキルは１〜６個の炭素原子を有す るものでありそしてフェニルまたはフェニルアルキルは場合によっては１〜４個 の炭素原子のアルキル、Ｆ　、　ＣＩ　、　ＯＨ、０ＣＨ５およびＣ’ＯＯＲ（ 式中、ＲはＨ，１〜４個の炭素原子のアルキルまたはフェニルである）から選択 された１または２個の置換分によって置換されていてもよい〕であり、 Ｒ８は、テトラゾリル、−（ＣＨ２）ｎ−ＩＣＨＲｌ　１０Ｒ１７（式中、そし て他のＲ基は上記式Ｉにおいて与えられた意義を有す。
本発明の好適な新規なイミダゾール化合物はＲ１、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８の少な くとも１個が恰度上述したばかりのものから選択されたものである上記式■の化 合物である。
より好適なものは、 Ｒ２が、Ｈ１１〜４個の炭素原子のアルキル、ハロゲンまたは１〜４個の炭素原 子のアルコキシであり、Ｒ６が、３〜７個の炭素原子のアルキル、アルケニルま または−ＣＯＲ１６であり、 Ｒ１０が、ＣＦ５　、１〜６個の炭素原子のアルキルまたはフェニルであり、 Ｒ１１がＨまたは１〜４個の炭素原子のアルキルであり、Ｒ１５がＣＯ２Ｈ、Ｃ ０２ＣＨ２０ＣＯＣ（ＣＲ２）５　、　ＮＩ（Ｓ○２ＣＦ５およびＲ１４が、Ｈ または１〜４個の炭素原子のアルキルであり、 Ｂ１５が、Ｈ１１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４個の炭素原子のアシ ルであり、 Ｒ１６が、Ｈ１１〜５個の炭素原子のアルキル、０Ｒ１７、ｍが１〜５であり、 χが単一結合、−〇−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−または−〇〇）（２−である式 ■の化合物およびその薬学的に許容し得る塩である。
抗高血圧活性に対してもつとも好適なものは、次の新規な化合物である。
２−プロピル−４−はンタフルオロエチル−１−（：（２’−（１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−５−（ヒドロキシメチル） イミダゾール２−プロピル−１−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル） ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール−４，５−ジカルボン酸 ２−プロピル−４−にンタフルオロエチル−１−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾ ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール−５−カルボン 酸２−−／コピルー４−ペンタフルオロエチル−ＣＣ２’　−（１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール−５−カルボキ シアルデヒドおよび これらの化合物の薬学的に許容し得る塩。
本明細書を通じて、アルキル置換分について述べる場合は、別に説明しない限り は通常のアルキル構造（例えば、ブチルはｎ−ブチルである）を意味する。
薬学的に適当した塩は、金属（無機）塩および有機塩を包含する。これらの塩の リストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’　ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅ ｎｃｅｓ　１７版１４１８頁（１９８５年）に記載されている。当業者によく知 られているように、適当な塩形前は物理的および化学的安定性、流動性、吸湿性 および溶解性を基にして選らばれる。上述した理由のために本発明の好適な塩は 、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびアンモニウム塩を包含する。
また、本発明の範囲には、適当な薬学的担体および式（１）の新規な化合物から なる薬学的組成物および高血圧およびうつ血性心不全を治療するために式（Ｉ） の新規な化合物を使用する方法が包含される。薬学的組成物は、場合によっては 、利尿剤または非−ステロイド系抗炎症薬剤のような１またはそれ以上の他の治 療剤を含有していてもよい。また、本発明の範囲には、Ｎ５ＡＩ　Ｄと段階的方 法または物理的混合物として組み合わせて式（りの新規な化合物を投与すること からなる非−ステロイド系抗炎症薬剤（ＮＳＡＩＤ）の投与から生ずる腎不全の 予防法が包含される。本発明の化合物は、また、レニンアンジオテンシン系を試 験するために診断剤として使用することもできる。
前述した構造式において、基が１個より多い前述した基における置換分を有する ことができる場合は、はじめの基はそれぞれの前述した基におけると無関係に選 択することができる。例えばＨｌ、Ｒ２およびＲ５がそれぞれＣ０ＮＨＯＲ１２ テあることができる。この場合、Ｒ１２はＲ１，Ｒ２およびＲ５のそれぞれにお いて同じ置換分である必要はなく、Ｈｌ　、１２およびＲ５のそれぞれに対して 独立して選択することができる。
式（Ｉ）の化合物は、この部分において記載した反応および技術を使用して製造 することができる。反応は、使用される試薬および物質に適したおよび変換を行 うのに適した溶剤中において遂行される。有機合成の技術に精通した者に理解さ れるように、分子のイミダゾールおよび他の部分上に存在する官能性は、化学変 換と矛盾してはならない。これは、しばしば、合成工程の順序、必要な保護基、 脱保護条件およびイミダゾール核上の窒素に対する結合を可能にするベンジル位 置の活性化に関して判断を必要とするであろう。以下の部分を通じて、与えられ た級に含まれる式（１）のすべての化合物が、これらの級に対して記載されたす べての方法によって必ずしも製造できるものではない。出発物質上の置換分は、 記載したある方法において必要なある反応条件と相いれない。反応条件と相いれ る置換分のこのような限定は、当業者によって容易に理解されそして記載した他 の方法を使用しなければならない。
図式１ ｐ、２＝Ｒ５工■ 一般に、式（６）の化合物は、方法（ａ）（＝示されるように、塩基の存在下に おいて適当に保護されたペンジルノ１ライド、トシレートまたはメシレート（２ １を使用して米国特許第４，３５５，０４０号および本明細書中に引用した文献 に記載されているようにして製造されたイミダゾール（１）に対して直接的なア ルキル化を行うことによって製造することができる。好適には金属イミダゾリド 塩は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような溶剤中でイミダゾール（１）　 ；（式中、Ｍはリチウム、ナトリウムまたはカリウムである）のようなプロトン 受容体と反応させることによってまたはエタノールまたはｔ−ブタノールのよう なアルコール溶剤またはジメチルホルムアミドのような二極性非プロトン性溶剤 中においてイミダゾール（１）を式ＭＯＲＣ式中、Ｒはメチル、エチル、ｔ−ブ チルなどである）の金属アルコキシドと反応させることによって製造される。
イミダゾール塩をＤＭＦのような不活性の非プロトン性溶剤に溶解しそして適当 なアルキル化剤（巧で処理する。このようにする代りに、炭酸ナトリウム、炭酸 カリウム、トリエチルアミンまたはピリジンのような塩基の存在下においてイミ ダゾール（１）をベンジルハライド（（２）、Ｘ＝Ｂ　ｒ、　Ｃｌ）でアルキル 化することができる。反応は、ＤＭＦまたはＤＭＳＯのような不活性溶剤中にお いて２０℃〜溶剤の還流温度で１〜１０時間実施される。
例えば、塩基の存在下において、４−ニトロベンジルハライド、トシレートまた はメシレートを使用してイミダゾール（りに対して直接的なアルキル化を行うこ とによって４−ニトロベンジル中間体（（３ａ）、Ｒ４＝４−ＮＯ２、Ｒ２＝１ ５＝Ｈ〕を得ることができる。
もしもＲ７およびＲ６が異なる場合は、Ｒ７およびＲ８が相互交換したレジオア イソマー（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）アルキル化生成物（（３ｂ）および（３０ ））が得られることに留意しなければならない。Ｒ８がＣＨＯである場合は、ア ルキル化はベンジル基が選択的：二隣接窒素に結合することになるように行われ る。これらの異性体は、異なる物理的および生物学的性質を有しそして通常クロ マトグラフィーおよび（または）結晶化のような普通の分離技術によって分離お よび単離することができる。
Ｒ８Ｒ８−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ７＝ＣＩ 検討したすべての系において、与えられた対のより急速に溶離する異性体は、よ り急速でなく溶離する異性体より大なる生物学的力価を有している。化合物３ｄ および３ｅの絶対構造を、Ｘ線結晶学分析によって確認し構造、物理的性質およ び生物学的活性の間の関係を確立した。スルホンアミド５ｄは、その系において より急速に溶離する異性体でありそして酸３ｅは、より急速でなく溶離する異性 体である。
このようにする代りに、ベンゼン、トルエンなどのよう°な不活性溶剤および接 触量のｐ−）ルエンスルホン酸または分子ふるいの存在下において（Ｎ、Ｅｎｇ ｅｌおよびＷ。
６７９（１９８５）１何れかの適当に官能化されたベンジルアミン（４）をアシ ルアミノケトン（つで処理することによってイミン（６）に変換することができ る。得られたイミ／（６）を、トリエチルアミンのような塩基の存在下において ジクロロエタン中で五塩化燐（ｐｃ１５）、オキシ塩化燐（ＰＯＣ１５）または トリフェニルホスフィン（ｐｐｈ５）を使用して環化してＮ−ベンジルイミダゾ ール（６）を得ることができる（Ｎ。
アシルアミノケトン（５）は、ダキンーウエスト反応（１（。
Ｄ、　Ｄａｋｉｎ、　Ｒ，Ｗｅｓｔ　：　Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、　７８．９ ５および７４５（１９２Ｂ））およびその変形法〔Ｗ、Ｓｔｅｇｌｉｃｈ、　Ｇ 、Ｈ６ｆｌｅ　：Ｗ、Ｓｔｅｇｌｉｃｈ、　Ｈ，Ｖｏｒｂｒｕｇｇｅｎ　：　Ａ ｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、Ｉｎｔ、Ｅｄ、Ｅｎｇｌ。
１７５６９（１９７８）、Ｗ、Ｓｔｅｇｌｉｃｈ、　Ｃ）、Ｈｆ；ｆｌｅ　：　 Ｂｅｒ、１０２８８３（１９６９））によってアミノ酸から、アシルシアナイド の選択的還元（Ａ、Ｐｆａｌｔｚ、　Ｓ、Ａｎｗａｒ　：　Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔ、 　２９７７（１９８４））によってまたは当業者によく知られている適当な置換 反応によってａ−ハロ、α−トシルまたはａ−メシルケトンから容易に得ること ができる。
官能化されたベンジルアミン（４）は、当業者によく知られている操作によって 窒素求核化合物による置換によって相当するベンジルハライド、トシレートまた はメシレ−）（２）から製造することができる。この置換は、ジメチルホルムア ミド、ジメチルスルホキシドなどのような中性溶剤中においてまたは相転移（Ｐ ｈａｓｅ　ｔｒａｎｓｆｅｒ涜件下でアジドイオン、アンモニアまたはフタルイ ミド陰イオンなどを使用して達成することができる。ベンジルハライド（粉は、 当業者に知られている種々なベンジルハロゲン化法によって例えば還流状態まで の温度で過酸化ベンゾイルのようなラジカル誘起剤の存在下において四塩化炭素 のような不活性溶剤中でＮ−プロモサクシンイミドでトルエン誘導体をベンジル 臭素化することによって製造することができる。
芳香族環上の簡単な電子置換反応から、広範囲の種種なトルエン誘導体を製造す ることができる。これは、ニトロ化、スルホン化、ホスホリル化、フリーデル− クラフッアルキル化、フリーデルークラブツアシル化、ハロケ゛ン化および当業 者に知られている他の同様な反応を包含するＣＧ、Ａ、０１ａｈ　：　Ｆｒ１ｅ ｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ　ａｎｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄＲｅａｃｔｉｏｎｓ　Ｖｏｌ、 　１−５　、Ｉｎｔｅｒｃｉｅｎｃｅ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９６５）１゜官 能化されたベンジルハライドを合成する他の方法は相当する芳香族プレカーサー のクロロメチル化による。
このように、適当に置換されたベンゼン環を、クロロホルム、四塩化炭素、石油 エーテルまたは酢酸のような不活性溶剤を使用しまたは使用することなしに例え ばホルムアルデヒドおよび塩酸（ＨＣｔ）でクロロメチル化することができる。
リュイス酸例えば塩化亜鉛（Ｚｎ（Ｊ２）または鉱酸例えば燐酸もまた触媒また は縮合剤として加えることこのようにする代りに、Ｎ−ベンジルイミダゾール（ ３）は、方法（ｂ）に示されるように、適当に置換されたベンジルアミン（４） からＲ６置換アミジン（力を形成し次にこれをα−八へヶトン、α−ヒドロキシ ケトン（８）、ａ−ハロアルデヒドまたはａ−ヒドロキシアルデヒドと反応させ ることによって製造することもできる（Ｆ、Ｋｕｎｃｋｅｌｌ　：　Ｂｅｒ。
聾６３７（１９０１））。
方法（ａ）に示されるように、イミダゾール（１）を種々なベンジル誘導体によ ってアルキル化することができる。これらは、方法（Ｃ）に示されるようなｏ、 ｍおよびｐ−シアノベンジルハライド、メシレートまたはトシレートのような潜 在酸官能を有する化合物を包含する。式（９）のニトリルな、強酸またはアルカ リで処理することによって加水分解して式（１０）のカルボン酸を得ることがで きる。好適には、２〜９６時間の還流温度における製水性塩酸／氷酢酸の１　： 　１　（ｖ／ｖ）混合物による処理または２〜９６時間の２０℃〜還流温度にお けるエタノールまたはエチレングリコールのようなアルコール溶剤中における１ Ｎ水酸化ナトリウムによる処理を、使用することができる。
他のニトリル基が存在する場合は、それもまた加水分解されるであろう。ニトリ ル官能は、また、はじめに硫酸中で攪拌することによってアミドな形成させ次い で水酸化ナトリウムまたは鉱酸で加水分解してカルボン酸（１０）を得る２工程 で加水分解することもできる。
ニトリル（９）は、アジ化水素酸を使用する種々な方法によって相当するテトラ ゾール誘導体（１１）に変換することができる。例えば、ニトリルを３０℃と還 流温度との間の温度で１〜１０日間ＤＭＦ中でナトリウムアジドおよび塩化アン モニウムと一緒に加熱することができる［：Ｊ、Ｐ。
ＨｕｒＷｉｔＺおよびＡ、Ｊ、Ｔｏｍｓｏｎ　：　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　２ ６３３９２（１９６１））。好適には、テトラゾールは、図式１５に詳述したよ うに適当に置換されたニトリルに対するトリアルキル錫またはトリアリール錫ア ジドの１．３−二極性シクロ付加（ｃｙｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎ）によって製造 される。
出発イミダゾール化合物（１）は、多数の標準方法の何れかの方法によって容易 に入手することができる。例えば図式１に示されるように、アシルアミノケトン （５）をアンモニアまたはその均等物を使用して速比して相当するイミダゾール を得ることができる（Ｄ、Ｄａｖｉｄｓｏｎら：　Ｊ、Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、　２３１９（１９３７））　ｏ相当するオキサゾールもまた、アンモ ニアまたはアミンの作用によってイミダゾール（１）に≦二、９６（１９４７） 〕。
イミダゾール（１）へのいくつかの他の方法は、図式２に示される通りである。
図式２０式（ａ）に示されるように、アンモニア中における適当なＲ６置換イミ デートエステル（１２）と適当に置換されたα−ヒドロキシ−またはα−八へヶ トンまたはアルデヒド（８）との反応は、式（１）のイミダゾールを与える〔Ｐ 。
ＤｚｉｕｒｏｎおよびＷ＋５ｃｈｕｎａｃｋ　：　Ａｒｃｂ４ｖ、Ｐｈａｒｍａ ｚ、　３０７および４７０（１９７４）］。
Ｒ７およびＲ８が、両方水素である出発イミダゾール化合物（１）は、式（ｂ） に示されるように、適当なＲ６−置換イミデートエステル（１２）とａ−アミノ アセトアルデヒドジメチルアセターへ１３）との反応によって製造することがで き式（Ｃ）に示されるように、イミダゾール（（１５）　、Ｈ７＝　水素、Ｒ８ ＝ＣＨ２０Ｈ）は、Ａｒｃｈｉｖｅ　ｄｅｒ　Ｐｈａｒｍａｚｉｅ　３０７．４ ７０（１９７４）に記載されている操作によってアンモニア中でイミデートエス テル（１２）を１，３−ジヒドロキシアセトン（１４）で処理することによって 製造することができる。イミダゾ−へ１５）またはＲ７またはＲ８が水素である 何れかのイミダゾールのハロゲン化は、好適には、４０〜１００℃の温度でジオ キサンまたは２−メトキシエタノールのような極性溶剤中においてＮ−ハロサク シンイミドの１〜２当量と１〜１０時間反応させることによって達成される。図 式１に記載した方法でハロケ゛ン化イミダゾール（１６）をはンジルハライド（ ２）と反応させると、Ｒ７がハロゲンでありそしてＲ８がＣＨ２０Ｈである相当 するＮ−ベンジルイミダゾ−へ１７）が得られる。この操作は、米国特許第４． ３５５，０４０号に記載されている。このようにする代りにイミダゾ−へ１７） は、米国特許第４，２０７，５２４号に記載されている操作によって製造するこ とができる。
式（１７）の化合物は、また、Ｒ７およびＲ８が両方水素である出発イミダゾー ル化合物（１）をＥ、Ｆ、０ｏｄｅｆｒｏｉら：Ｒｅｃｕｅｉｌ　９１．１３８ ３（１９７２）に記載されているように適当なベンシルパライトで処理し次いで ホルムアルデヒドによる処理によってＲ７およびＲ８の官能化を行い次いで前述 したようにハロゲン化すること（二よって製造することもできる。
式（、ｉ）に示されるよう（二、イミダゾール（１）はまた、Ｆ。
Ｋｕｎｃｋｅｌ　：　Ｂｅｒ、　５４６３７（１９０１）　によって記載されて いるようにＲ６置換アミジン（１８）とａ−ヒドロキシまたはａ　−へロヶトン またはアルデヒド（８）との反応によって製造することもできる。
式（ｅ）に示されるように、ニトロイミダゾールｌ）、Ｒ７またはＲ８＝ＮＯ２ ）の製造は、好適には、適当な出発イミダゾールを濃硫酸／濃硝酸の３＝１混合 物中で６０〜１００℃で１〜６時間加熱することによって達成される。イミダゾ ール（１５）のニトロ化は、はじめに塩化チオニルまたは塩化オキザリルを使用 してヒドロキシメチルイミダゾールを相当するクロロメチルイミダゾール（２２ ）に変換することによって達成することができる。上述したようなニトロ化次い で加水分解は、ニトロイミダゾール（２４）を与える。
Ｒ７およびＲ８＝ＣＮであるイミダゾール（２１）は、式（ｆ）に示されるよう に、Ｒ，Ｗ、Ｂｅｇｌａｎｄら：　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　３９２３４１（１ ９７４）によって記載されている操作によってＲ６置換オルトエステル、オルト 酸またはアルデヒド（次いでアルデヒドの酸化）をジアミノマレオニトリル（２ ０）色反応させることによって製造することができる。同様にＨ６置換イミデー トエステル（１２）もまたジアミノマレオニトリルと反応させて４，５−ジシア ノイミダゾール（２１）を与えることができる。ニトリル基は、更に、当業者に 知られている方法によって他の官能基にすることができる。
Ｒ７が１〜６個の炭素原子のアルキル（直鎖状または有枝鎖状）、フェニル、フ ェンアルキル（アルキルは１〜６個の炭素原子を有す）などでありそしてＲ８が ＣＨ２０Ｈである式（１）の化合物は、式（ｇ）に示されるようにして製造する ことができる。イミダゾール（１）は、Ｌ、Ａ、Ｒｅ１ｔ６ｒ　：　Ｊ。
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　５２２７１４（１９８７）に記載されているようにして製 造した。米国特許第４，２７８．８０１号にＵ、Ｋｅｍｐｅらによって記載され ているような（１）のヒドロキシメチル化は、ヒドロキシメチルイミダゾール（ １ａ）を与える。
図式　６ 図式乙の方法（ａ）に示されるように、ベンジルイミダゾ−ル（１７）　（Ｒ’ ＝ＣＬそしてＲ［ｉ　＝ＣＨ２０Ｈ）の製造経路ａ）において、ヒドロキシメチ ル基は当業者に知られている種々な方法によって相当するハライド、メシレート またはトシレートに容易に変換することができる。好適には、２０℃〜溶剤の還 流温度で不活性溶剤中においてアルコール（１７）を塩化チオニルでクロライド （２５）に変換する。
クロライド（２５）は、当業者に知られている核置換反応操作によって種々な核 物質により置換することができる。例えば、２０℃〜１００℃の温度でＤＭＳＯ 中の過剰のシアン化ナトリウムを使用して、シアンメチル誘導体（２６）を形成 することができる。
ニトリル（２６）は、種々な方法によって加水分解して酢酸誘導体（２７）にす ることができる。これらの方法は、式（９）のニトリルの加水分解について前述 した方法を包含する。この加水分解に対する望ましい酸および塩基は、鉱酸例え ば硫酸、塩酸およびこれらの酸と３０〜５ｏ％の酢酸との混合物（溶解度が問題 である場合）およびアルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化 カリウムを包含する。加水分解反応は、５０〜１６０℃の範囲の温度で２〜４８ 時間加熱下で進行させる。カルボン酸（２７）は、分子の他の部分に影響を与え ることなしに種々な方法によってエステル化することができる。好適には、（２ ７）を塩酸／メタノール溶液中で２〜４８時間還流してエステル（２８）を得る 。
エステル（２８）は、例えば１１．Ｒ２およびＲ３を一形成した後に加水分解し てカルボン酸（２７）にすることができる。
酸性または塩基性の種々な方法を使用することができる。
例えば、化合物（２８）をメタノール中の０．５Ｎ水酸化カリウムとともに攪拌 するまたはもしも塩基可溶性である場合はそれをｔＯＮ水酸化ナトリウム中にお いて２０’Ｃ４流温度で１〜４８時間攪拌する。
ヒドロキシメチル誘導体（１７）は、種々な操作によってアシル化して（２９） を得ることができる。方法（ｂ）に示されるように、アシル化は、ピリジンまた はトリエチルアミンのような塩基の存在下においてジエチルエーテル、テトラヒ ドロフラン、塩化メチレンなどのような溶剤中においてアシルハライドまたは塩 水物１〜３当量を使用して達成することができる。このようにする代りに、（１ ７）＃″ｔ　Ａ、　Ｈａｓｓｎｅｒ：　Ｊｅｔ、　Ｌｅｔｔ、　４６．４４７５ 　（１９７８）により記載されている操作によって接触量の４−　（Ｎ、Ｎ−ジ メチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ　）の存在下においてカルボン酸およびジシ クロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）と反応させることによってアシル化する ことができる。場合によっては接触量の四〇を使用して、ピリジン中のカルボン 酸無水物の溶液で２０〜１００℃で２〜４８時間処理することが、好適な方法で ある。
エーテル（３０）は、方法（Ｃ）に示されたように、ジメチルホルムアミドまた はジメチルスルホキシドのような溶剤中で（１７）をカリウムｔ−ブトキシド、 水素化ナトリウムなどで処理し次いで２５℃で１〜２０時間Ｒ１１Ｌ（式中、Ｌ はハロゲン、トシレートまたはメシレートである）で処理するような方法によっ て、アルコール（１７）から製造することができる。
このようにする代りに、（１７）をクロロホルム中で塩化チオニル１〜５当量で ２５℃で２〜６時間処理し次いで中間体（２５）を溶剤としてのＲ”ＯＨ中また はりメチルホルムアミドなどのような極性溶剤中でＭＯＲｌｌ　（式中、Ｍはナ トリウムまたはカリウムである）１〜３当量で２５℃で２〜１０時間処理しても 、また、エーテル（３０）を得ることができる。
エーテル（３０）は、また、例えば（１７）を塩酸または硫酸のような無機酸を 含有するＲ１１０Ｈ中で６０〜１６０℃で３〜１５時間加熱することによって製 造することができる。
化合物（１７）は、好適には２５℃で１〜６時間のメタノール中における接触加 水素分解（１０％付炭素のような適当な触媒上の）によってまたは酢酸中皿鉛金 属で処理することによって脱ハロゲン化させて化合物（３１）を得ることができ る。
図式３に示されるように、ノミ−フルオロアルキルイミダゾール［：　（５５） 、Ｒ’＝ＣｖＦ２ｖ＋１　）は、適当なパー７　ｋ　オ。
アルキル鋼試薬で処理することによって相当するヨードイミダゾール（３２）か ら製造することができる（Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１０８．８３２　（１９８６）、Ｊ、　Ｆｌｕｏｒｉｎ ｅ　Ｃｈｅｍ。
２７、２９１　（１９８５）、Ｊ、　Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　Ｃｈｅｍ、　２２．５ ４１　（１９８３）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　２５．５９２１　（１９６９） および該文献中に引用された文献〕。同様１：、Ｒンタフルオロフェニルイミダ ゾール（（′５５）、Ｒ７＝Ｃ６Ｆ５　）は、（３２）をにンタフルオロフェニ ル銅で処理することによって製造することができる（Ｏｒｇ、　Ｓｙｎ、　５９ ．１２２　（１９８０）および該文献中に引用すれた文献〕。
式ｌのＮ−アリールイミダゾール（ｒ＝ｏである化合物）は、次の方法によって 製造することができる。当業者によって理解されるように、前述したある操作、 保護および脱保護工程および他の合成操作がＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１５の望 ましい組み合わせを有する化合物を生成するために必要である。
図　式　４ 図式４の式（Ａ）に示されるように、アニリン誘導体（５４）をイミデートエス テル（１２）と反応させて置換アミジン（５５）を形成させ、このようにして得 られた物質をジヒドロキシアセトンで環化させて構造（３６）を形成させること ができる。次の（１）への変換に、本発明のＮ−アリールイミダゾール化合物を 与える。
このようにする代りに、式（ト）））二足されるように、Ｍａｒｃｋｗａｌｄら ニド、翌、５６８．１３５３　（１８８９）、と、亜、２り５４　（１８９２） に記載されているマルクワルド操作）二よって、アニリン誘導体（３４）からイ ソチオシアネー）　（３７）を経て２−メルカプトイミダゾール（５８）を形成 することができる。希硝酸による（３８）の脱硫次いで（３９）の２−位におけ る陰イオン形成およびＲＡＭ　（式中、ＸはＣ２，旧ｒ１工である）との反応は 、（４０）の形成を可能にする。次に、このものは、■に変換することができる 。α−アミノケトン（４１）およびインチオシアネート（３７）を使用する式（ ｃ）に示したようなマルクワルド法の変形法もまた使用することができる（Ｎｏ ｒｒｉｓおよびＭｃｋｅｅ　：　Ｊ　、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ。
ジ二、　７７　、１０５６　（１９５５）　）。中間体（４２）は、既知の反応 順序（＝よって（りに変換することができる。Ｃａｒｂｏｎｉら：三Ａｍｅｒ、 　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　８９．２６２６　（１９６７）の一般的操作〔式（ｄ ）によって示される）を使用して適当な戸口芳香族化合物（（４５）、Ｘ＝Ｆ、 　０１％Ｂｒ）およびイミダゾール（１）からＮ−アリール置換イミダゾールを 製造することもできる。
種々な合成方法において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は出発物質から最終生成物まで 必ずしも同じままで残るとはかぎらない。これらはしばしば図式５〜２２に示さ れる中間工程における既知反応によって取り扱われる。図式５〜１０および１２ に示される変換はすべて末端芳香族環（すなわちビフェニル環）に対して実施す ることもできる。
図式５に示されるように、Ｒ１がスルホン酸基である化合物は、相当するチオー ルＣ４５）の酸化によって製造することができる。このように、チオール基を有 するＮ−ベンジルイミダゾール誘導体は、過酸化水素、パーオキシ酸例えばメタ クロロパーオキシ安息香酸、過マンガン酸カリウムの作用（二よってまたは種々 な他の酸化剤によって、スルホン（４６）に変換することができる［：Ｅ、Ｅ、 　Ｒｅ１ｄ：○ｒ　ａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ　ｏｆ　Ｂｉｖａｌｅｎｔ　５ ｕｌｆｕｒ、ｉ　、ＣｈｅｍｉｃａｌＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、　Ｎｅｗ　 Ｙｏｒｋ、　１２Ｃ１〜１２１　（１９５８）　）。
芳香族ヒドロキシまたはチオール基は、相当するアルキルエーテルまたはチオエ ーテルの脱保獲によって得られる。このように、例えば１またはそれより多くの 芳香族環を含有するＮ−ベンジルイミダゾールのメチルエーテルまたはメチルチ オエーテル誘導体（４４）は、三臭化硼素硫化メチル［Ｐ、Ｇ、　Ｗｉｌｌａｒ ｄおよびＣ，Ｆ、　Ｆｒｙｈｌｅ　：　Ｔｅｔ。
と」、凪、３７３１　（１９８０））、沃化トリメチルシリルＣＭ、Ｅ。
ＪｕｎｇおよびＭ、Ａ、　Ｌｙｓｔｅｒ　：Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４ ２．３７６１（１９７７））　ＫＳｇｔおよびその誘導体［：Ｇ、１．　Ｆｅｕ ｔｒｉｌｌ、Ｒ，Ｎ。
の試薬の作用（＝よって遊離フェノールまたはチオフェノール（４５）に変換す ることができる。
このようにする代りに、Ｎ−ベンジルイミダゾールは、溶剤を使用しまたは使用 することなしに０〜２００℃の温度でジオキサンまた＋１ピリジンのような複合 剤を使用しまたは使用することなしに、種々な濃度のＨ２ＳＯ４または他のスル ホン化剤例えばクロロスルホン酸または三酸化硫黄ととも（＝攪拌することによ ってスルホン化することができる［：　Ｋ、　ＬｅＲｏｉ　Ｎｅ１ｓｏｎ　：　 Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ　ａｎｄＲｅｌａｔｅｄ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ旦 ｐａｒｔ　２、（）、Ａ、○ｌａｈ　ｅｄ、、　Ｉｎｔｅｒ−ｓｃｉｅｎｃｅ　 Ｐｕｂｌ、、　１３５５　（１９６４））。
Ｒ１がサルフェト、ホスフェートまたはホスホン酸”Ｃ−する化合物の合成は、 図式６に示される。
３；式中Ｒ１＝Ｈ互仄　互１ フェノール性ヒドロキシ基を含有するＮ−ベンジルイミダゾール（４７）は、容 易に相当するサル７エー）　（４Ｂ）またはホス７エー）　（４９）に変換する ことができる。式（ト）に示されるように、フェノールと三酸化硫黄−アミン複 合体との反応は、相当するサルフェート（４８）を与える（Ｆ、、Ｅ、　Ｇ１１ ｂｅｒｔ：　５ｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄ　Ｒｅａｃｔｉ ｏｎｓ＋Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　ｃｈａｐｔｅｒ　 ６　（１９６５））。フェノール（４７）と五塩化燐との反応次いで加水分解は 、相当するホスフェ−）　（４９）を与える（Ｇ、Ｍ、　Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ ＋Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉ ｌｅｙ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ。
２５５　（１９５０））。
式（ｂ）に示されるように、Ｎ−ベンジルイミダゾールは、不活性溶剤中におい て２５℃〜溶剤の還流温度で三塩化燐＜ｐｃｔ、）および塩化アルミニウム（Ａ ＬＣ２５）と０．５〜９６時間反応させることによって相当するホスホン酸に変 換することができる。適当な処理次で塩素（Ｃｒ２）との反応および次のテトラ クロライド（５１）の加水分解は、ホスホン酸誘導体（５２）を与える〔Ｃｋ、 Ｍ、　Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ　：　Ｏｒｇ。
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、６．Ｒ，Ａｄａｍｓ、ｅｄｉｔｏｒ、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅ ｙ　ａｎｄＳｏｎｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ＋　２９７（１９５１））。他のより 直接的な方法は、Ｎ−ベンジルイミダゾールとｐＳｃｔｓおよびＡＬＣＬ３との 反０１１１ｓ　ｅｄｉｔｏｒｓ、　Ｐｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　 Ｙｏｒｋ、　１２８５（１９７９）　）。
このようにする代りに、式（ｃ）　によって示されるように、アリールホスホン 酸（５２）は、Ｃｕ（Ｉ）の存在下における相当するジアゾニウム塩（５５）と ｐｃｔｓとの反応次いで水による加水分解によって形成することができる〔同文 献１２８６頁〕。
式（ｄ）によって示されるように、アリールハライド（５５）は、亜燐酸エステ ルの存在下において光分解してホスホネートエステル（５６）を得ることができ る［Ｒ，ｌｕｇｅｒ。
Ｊ、Ｌ、Ｗ、　Ｃｈａｎ　：　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　９５．２ ３６２　（１９７３））。
これらの同じアリールハライドは、また、ニッケルまたはパラジウム塩の存在下 において亜燐酸エステルと反応させてホスホネートエステルを得ることもできる 〔Ｐ。
Ｔａｖｓ：　Ｃｈｅｍ、　Ｂａｒ、　１０５．２４２８　（１９７０）］。次に このものは、当業者に知られている操作によってホスホン酸（５２）に変換する ことができる。
図式７に示されるように、アルデヒドまたはクト／を含有スるＮ−ベンジルイミ ダゾール（５７）を三ハロゲン化燐と反応させ次いで水加水分解してα−ヒドロ キシホスホン酸誘導体を得ることができる（Ｇ、Ｍ、　Ｋｏｓｏｌａｐｏｆ　ｆ 　：上記引用文献６０４〕。
Ｒ１が−ＣＯＮＨＯＲ１２である化合物は、図式８において示されるように、カ ルボン酸（１０）を塩化チオニル１〜４当量で１〜１０時間処理することによっ て製造することができる。この反応は、溶剤なしにまたはベンゼンまたはクロロ ホルムのような非反応性溶剤中において２５〜６５℃の温度で実施することがで きる。次に、中間体である酸クロライドを、テトラヒドロフランまたはジメチル スルホキシドのような極性非プロトン性溶剤中において２５〜８０℃の温度で２ 〜１８時間適当なアミン誘導体Ｈ２Ｎ０Ｒ１２２〜１０当量で処理してヒドロキ サム酸（５９）を得る。
図　弐　８ 前述したようにする代り（＝、カルボン酸（１０）は、ジシクロへキシルカルボ ジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびＨ２Ｎ０Ｒ１２を使用して Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ。
２８．１１５８（１９８５）の操作によってまたはビルスマイヤー試薬およびＨ ２Ｎ０Ｒ１２を使用して５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　９２９（１９８５）に記載され【 いる操作によってヒドロキサム酸（５９）に変換することができる。
Ｒ１が−ＣＯＮＨ８Ｏ２Ａｒである化合物（（５９ａ）、Ａｒ＝フェニル、０− ）リルなど〕は、ヒドロキサム酸（５９）の製造の中間体である酸クロライドを Ａｒ５Ｏ２ＮＨＮａで処理することによって製造することができる。このように する代りに、これらのアフルスルホンアミド（５９ａ）は、欧州特許出願ＨＰ　 １９９５４５にＦ、Ｊ　、ブラウンらによって記載されているようにカルボン酸 （１０）から相当するＮ、Ｎ　−’；フェニルカルバモイル無水物（１０ａ）を 経て製造することができる（図式８を参照されたい）。
アニリン中間体（６３）は、米国特許第４，５５５，０４０号に開示されそして 還元によって相当するニトロ化合物から得るコトができる。鉄／酢酸（Ｄ、Ｃ， ０ｗ５ｌｅｙ、Ｊ、、Ｔ、　Ｂｌｏｏｍｆｉｅｌｄ：５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　１１ ８　（１９７７）　）、塩化第一錫（Ｆ、Ｄ、　Ｂｅｌｌａｍｙ　：Ｔｅｔ、　 Ｌｅｔｔ、　８３９　（１９８４）　）またはパラジウムのような金属触媒上の 注意深い水素添加のような種々な還元操作を使用することができる。
図式９に示されるように、Ｎ−ベンジルイミダゾールのアニリン中間体は、また 、相当するカルボン酸（１０）または酸クロライドから中間体アフルアジド（６ ０）のクルチウス転位を経て製造することもできる。より現代の方法は、アジド の源としてジフェニルホスホリルアジドを使用しくＴ、　５ｈｉｏｉｒｉ、　Ｋ 、　Ｎｉｎｏｍｉｙａ、　Ｓ、　Ｙａｍａｃｌａ：Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　９４．６２０３　（１９７２））そしてクルチウス転位によって生成 された中間体インシアネー）（６１）をトリメチルシリルエタノールでトラップ しそして得られたカルバメート（６２）をフルオライドで開裂してアミン（６３ ）を遊離させることからなる（Ｔ、Ｌ、　ＣａｐｓｏｎおよびＣ，Ｄ、ホウルタ ー：Ｔｅｔ、　Ｌｅｔｔ、　２５．３５１５　（１９８４））。当業者に知られ ている古典的な操作もまた使用することができる。
Ｒ１が−８Ｏ２ＮＥ　２である化合物は、図式１０に示されるようにして製造す ることができる。
スルホンアミド化合物（６５）は、アリールスルホニルクロライド（６４）をア ンモニアまたはその均等物と反応させることによって製造することができる。未 置換アリールスルホンアミドは、水溶液または不活性有機溶剤中でアンモニアと 反応させること（＝よって（Ｆ、Ｈ，Ｂｅｒｇｈｅｉｍ　：Ｊ、　ｆｉｒｅｆ、 　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　６６．１４５９　（１９４４））または乾燥粉末状炭 酸アンモニウムと反応させることによって（Ｅ、Ｈ。
スルホニルクロライドプレカーサーは、直接芳香族環をクロロスルホン酸でクロ ロスルホ／化することによって［：Ｅ、Ｈ，ＨｕｎｔｒｅｓｓおよびＦ、Ｈ，Ｃ ａｒｔｅｎ：同じ上記文献、Ｅ、Ｅ、　Ｇ１１ｂｅｒｔ：同じ上記文献８４〕ま たは銅触媒の存在下において相当する芳香族ジアゾニウムクロライド塩（５３） を二酸化硫黄と反応されることによって［Ｈ，Ｍｅｅｒｗｅｉｎら：　Ｊ、　ｐ ｒａｋｔ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｉ：］、土、２５１　（１９５９）　ｍｌまたは芳 香族スルホン酸（４６）をＰＣ２ｓまたはｐｏｃｚｓと反応させることによって （Ｃ，Ｍ、　５ｕｔｅｒ　：　Ｔｈｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　 ｏｆＳｕｌｆｕｒ、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ、　４５９　（１９４Ｂ）　）製造 することができる。
金物は、はニジリンおよびセファロスポリン化学においてよく知られている操作 によって製造することができる。
この目的は、より脂肪親和性でありそして消化管から血流中に急速に移行するこ とによって経口的に有用でありそして活性なカルボン酢形態の治療的に有用な濃 度を与えるのに十分な急速な速度で開裂する物質を提供せんとするものである。
本明細書に引用した次の文献は、このような化合物の製造に関係するこの概念お よび化学を論じている。Ｖ、Ｊ、　５ｔｅｌｌａら：　Ｄｒｕｇｓ　２９，４５ ５〜４７３　（１９８５）、Ｈ，Ｆｅｒｒｅｓ　：　Ｄｒｕｇｓ　ｏｆ　Ｔｏｄ ａ　１９（９）、４９９〜５３８　（１９８３）、化学的に安定な結合エステル の製造に適用できる実験的操作は、図式１１の式（ａ）〜（ｅ）によって説明さ れる。
図式１１ ％式％） Ｒ１が−Ｃ（ＣＦ３）２０Ｈである式Ｉの化合物は、図式１２に示されるよう（ ユして製造することができる。
図式１２ ヘキサフルオロイソプロパツール化合物（７２）は、約−５０〜２５℃の範囲の 温度で塩化メチレンのような溶剤中においてアリールシラン（７１）をヘキサフ ルオロアセトン１〜５当量で２〜１０時間処理することＣ二よって製造すること ができる。必要なアリールシラン（７１）は、Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈの”５ｉ ｌｉｃｏｎ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″の１０章に記載され ている操作のような当業者に知られている方法を使用して製造することができる 。
図式１３（＝示されるように、Ｘが−ＮＨＣＯでありそして図式１ろ 下においてカルボニル化合物と一緒に攪拌する。次に、Ｒ１５が一〇〇ＯＨであ る化合物（７３）は、例えばベンゼン、り得られたイミンを硼水素化物還元剤例 えばシアン硼水素うな塩基および不活性溶剤と一緒に攪拌することによって製造 することができる。
アニリン（６３）は、好適には、それを−７８℃の塩化メチレンのような不活性 溶剤中でトリフリック無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ　ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）またはト リフルオロ酢酸無水物およびトリエチルアミンのような塩基と反応させ次いで室 温に加温することによって、そのトリフルオロメタンスルホンアミド誘導体また はそのトリフルオロアセトアミド誘導体に変換することができる。
Ｘが（８０）として示されるような炭素−炭素結合である構造（１）の化合物は 、図式１４に示されるようにして製造することができる。
図式１４ ％式％ 式（ａ）は、図式１に記載された一般的操作によってイミダゾール（１）を適当 なハロメチルビフェニル化合物（７９）テアルキル化することによってビフェニ ル化合物（８ｏ）を製造することができるということを示す。
必要なハロメチルビフェニル中間体（７９）は、”ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉ ｏｎｓ”２、＋５（１９４４）に記載されているような（８１）および（８２） のウルマン結合によって中間体（８３）を得、次にこれをハロゲン化すること： ユよって製造される。ハロゲン化は、Ｎ−ハロサクシンイミドおよびアゾビスイ ソブチロニトリルのような誘起剤の存在下において四塩化炭素のような不活性溶 剤中でＣ８３）を１〜６時間還流することによって達成することができる。〔式 ０）〕。
式（ｃ）　Ｃ示されるように、Ｒ１５が２′−位にある中間体（８３）の誘導体 （８３ａ）は、また、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４１．１３２０（１９７６ ）に記載されている方法即ちスチレン（８４）ｌ二対する１、３−ブタジェンの ジエールスーエルダー付加次いで中間体（８５）の芳香族化によって製造するこ ともできる。
このようにする代り（：、置換ビフェニルプレカーサー（（８５）、Ｒ１３＝Ｃ ＯＯＨ：Ｉ　オよびそジエステル（８９）は、式（（１）ニ示したようにして製 造することができる。これは、重要な中間体としてのオキサゾリン化合物を包含 する。（Ａ、Ｉ。
ＭｅｙｅｒｓおよびＥ、Ｄ、　Ｍｉｈｅｌｉｃｈ：Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　 Ｓａｃ、　９７．７３８５　（１９７５））。
更に、式（ｅ）において示されるように、アリール亜鉛ハライドとハロベンゾニ トリルとのニッケル接触クロス−カップリングによってビフェニルニトリルを得 、次に標準法によって川水分解して酸（８８）を得ることができる。
図式１の式（ｃ）および図式１５の式（Ｃ）（＝記載した方法によってニトリル ゾレカーサー（Ｒ１３＝ｃＮ　）から製造することができる。
しかしながら、テトラゾールを製造する好適な方法は、図式１５の式←）および ［有］）に記載される。
式（ａ）に示されるように、適当に置換されたニトリル（８６）に対するトリア ルキル錫またはトリフェニル錫アジドの１，３−二極性シクロ付加によって、化 合物（９０）を製造することができる。アルキルは、１〜６個の炭素原子の通常 のアルキルおよびシクロヘキシルとして定義される。この技術の例は、Ｓ、　Ｋ ｏｚｉｍａら：　Ｊ、　ＯｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　３ ５７　（１９７１）によって記載されている。必要なトリアルキルまたはトリア リール錫は、必要な商業的トリアルキルまたはトリアリール錫クロライドおよび ナトリウムアジドから製造される。トリアルキルまたはトリアリール錫基は、酸 性または塩基性加水分解によって除去されそしてテトラゾールはトリチルクロラ イドおよびトリエチルアミンとの反応によってトリチル基で保護して（９１）を 与えることができる。Ｎ−プロモサクシンイミドおよびジベンゾイルパーオキシ ドによる前述したような臭素化は、化合物（９２）を与える。前述した条件を使 用した適当に置換されたベンジルハライドによる（１）のアルキル化次いで加水 分解によるトリチル基の脱保護は、［（８０）、Ｒ１５コテトラゾール〕を与え る。テトラゾール部分を保護するためにトリチル基の代り（二ｐ−ニトロベンジ ルおよび１−エトキシエチルのような他の保護基を使用することができる。これ らの基ならびにトリチル基は、（）ｒｅｅｎｅ　：　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇ ｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ。
Ｗｉｌｅｙ−工ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　（１９８０）に記載されている操作に よって導入および除去することができる。
の化合物は、図式１６に示されるように、適当なベンジルハライド（９６）によ るイミダゾール（１）のアルキル化によって製造することができる。
Ｃｏ　２ＣＨｓ 本発明におけるアルキル化剤として使用されるハロメチルジフェニルエーテル（ １０９）は、式υ）に示したようにして製造される。Ｒｕ５ｓｉａｎ　Ｃｈｅｍ ｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　４３．６７９（１９７４）に記載されているような フェノール（９７）およびハロ安息香酸のウルマンエーテル縮合は、中間体の酸 （１０１）を与える。（１０９）への（１０１）の変換は、ジアゾメタンによる エステル化によって（１０５）を与え次いで（７９）の製造に使用した操作を使 用してハロヶ゛ン化することによって達成される。ジフェニルサＡ／７アイ）” （１１０）およびジフェニルアミン（１１１）は、この操作によって適当なチオ フェノール（９８）またはアニリン（９９）から製造することができる。
第３ジフエニルアミン（１１２）　ｉｄ、上述した操作によって第２７ニリン（ １００）から製造することができる。このようにする代りに、（１０７）を、次 の操作の何れかの操作によってアルキル化することができる。（１）　Ｔｅｔｒ ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、　２４．５９！１７　（１９８５）に記載され ているように相転移条件および超音波を使用して（１０７）をＲ２６Ｌ（式中、 Ｌはハロゲンまたはトシレートのような除去基である）で直接アルキル化する、 （２）メタノールのような溶剤中において２５℃および３〜６の−で１〜２４時 間（１０７）を適当なアルデヒド１〜ｔ５轟量およびシアノ硼水素化ナトリウム ０．５〜５．０当量で処理する、または、（５）　Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。
旦ミ、紐、７８１２　（１９７４）ｉｎ記載されているように適当なカルボン酸 および硼水素化ナトリウムを使用して（１０７）を還元的アミン化する。次に、 第３アミン（１０Ｂ）を前述した操作によってハロゲン化して（１１２）を得る 。
図式１７ Ｘが−ＣＯ−である構造式（７３）の化合物は、図式１７に示されるように、必 要なベンゾイルベンジルハライド（二よるイミダゾール（１）のアルキル化によ って製造される。
例えば、Ｒ１５が２−Ｃ０２ＣＨｓであるエステルｍ５）は、カルボメトキシベ ンゾイルベンジルハライド（１１４）によるイミダゾール（１）のアルキル化に よって製造される。エステル（１１３）は、２０℃〜溶剤の還流温度の温度でメ タノール／Ｈ２０のようなアルコール性水性溶剤中において水酸化ナトリウムま たは水酸化カリウムのような塩基で加水分解することを包含する種々な方法によ って相当するカルボン酸（１１６）に加水分解することができる。
カルボアルコキンベンゾイルベンジルハライド（１１４）は、本明細書中におい て前述した種々な方法による相当するトルオイルベンゼンプレカーサーのペンジ ルハロケ゛ン化によって製造される。例えば、メチル２−（４−メチルベンゾイ ル）ベンゾエート（１１５）　ヲ、Ｎ　−プロモサクシンイミド、過酸化ベンゾ イルおよび四塩化炭素とともに２〜４８時間還流してベンジル臭素化を行うこと ができる。
図式１８ 図式１８に示されるように、トルオイルケトン（（７３）、である化合物を包含 する種々なケトン誘導体に変換することができる。ケトン（７３ａ）とヒドロキ シルアミンまたは適当に置換されたヒＰラジンとの反応は、オキシム（１１７） およびヒｒラゾン（１１８）を与える。水の除去下において酸性触媒の存在下で アルコールと反応させると、ケタール（１１９）が得られる。水素化アルミニウ ムリチウム、金属硼水素化物、亜鉛／酢酸または接触水素添加による還元は、相 当するアルコール（１２０）または十分に還元されたメチレン化合物（１２１） を与える。これらのアルコールは、溶剤を使用しまたは使用することなしに塩基 の存在下において種々な無水物または酸ハライドによってアシル化して相当する エステル（１２２）を得ることができる。アルコール（１２０）は適当な溶剤中 における金属アルコキシドとアルキルハライド、メシレートまたはトシレートと の反応によってまたはアルコール性溶剤中における鉱酸による処理によってまた はＧ、　ＨｉｌｇｅｔａｇおよびＡ、　Ｍａｒｔｉｎｉ　：　”Ｐｒｅｐａｒａ ｔｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”、　ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ　、 　Ｎｅｖｒ　Ｙｏｒｋ、３５５〜５６８（１９７２）　ＩＣ記載されているよう なアルコールとジアゾメタンとの反応によって、その相当するエーテル（１２！ ｌ）に変換することができる。
Ｘが一０ＣＨ２−５−ＢＣＨ２−および−ＮＨＣＨ２−である式（１）の化合物 は、図式１９に示したようにして製造される。
図式１９ 図式１９の式（ａ）に示されるように、ベンジルエーテル（１２４）またはメチ ルエーテル（１２５）の加水分解は、ヒドロキシ化合物（１２６）を与える。こ の化合物を適当なペン・ジルハライドでアルキル化して（１２７）を得ることが できる。メチルエーテル（１２５）の場合においては、加水分解工程は、エーテ ルを２０〜６０％臭化水素酸中において５０〜１５０℃の温度で１〜１０時間加 熱することによってまたはアセトニトリル中においてトリメチルシリルアイオタ イＰ１〜５当量とともに５０〜９０℃で１０〜１５時間加熱し次いで水で処理す ることによって行うことができる。加水分解は、また塩化メチレン中において１ ０〜６０℃で１〜１０時間三臭化硼素１〜２当量で処理し次いで水で処理するこ とによって、または塩化メチレン中ニオイて０〜３０℃で１〜２０時間塩化アル ミニウムのような酸およびチオフェノール、エタンジチオールまたは二硫化ジメ チルのような硫黄−含有化合物３〜３０当量で処理し次いで水で処理することに よっても実施することができる。化合物（１２４）に対しては、加水分解はトリ フルオロ酢酸中において０．２〜１時間還流することによってまたは１０％Ａラ ジウム付炭素のような適当な触媒の存在下における接触加水素分解によって達成 することができる。式（（転）に示されるように、ジメチルホルムアミｒまたは ジメチルスルホキシドのような溶剤中においてナトリウムメトキシド、水素化ナ トリウムなどのような塩基で室温で（１２６）を脱プロトン化し次いで２５℃で ａ当なペンジルハライｒで２〜２０時間アルキル化スると、式（１２７）のエー テルが得られる。
スルフィ）’　（１２９）は、フェノール（１２６）からエーテル（１２７）を 製造する場合について前述した操作によってチオフェノール（４５）から製造す ることができる。チオフェノール（４５）は、例えば液体アンモニア中において ベンジルサルファイ？　（１２８）をナトリウムで処理することｋよって製造す ることができる。
アミン（１３０）は、式（ｃ）　ＶＣ示されるように、前述した相当するｐ−二 ）口化合物（６ａ）の還元からそれ自体入手できるアニリン（６３）から製造す ることができる。還元的アミン化は、化合物（７４）の製造に対して図式１３に 記載したと同じ操作によって実施することができる。
Ｘ結合が−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨ２ＣＨ２−およびＡＩある式（１）シスまたは トランススチルベン（１３２）は、アルデヒｒ（５７）とホスホラン（１３１） との間のウイツチヒ反応を使用することＫよって得ることができる。
スチルベン（１５２）は、例えばノぐラジウム／炭素または白金／炭素のような 不均質触媒またはトリストリ７エ二ルホスフインロジウムクロライドのような均 質触媒を使用する接触水素添加によって飽和誘導体（１３３）に容易に変換する ことができる。還元はベンゼン、テトラヒＰロフランまたはエタノールのような 溶剤中において１〜３気圧の水素下で２５℃で１〜２４時間実施される。
シクロゾ０　、ｅン（ｉ　３４）は、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　８ １．４２５６　（１９５９）　Ｋ記載されているようにスチ／ｌ／　ヘｙ（１３ ２）をシモンスースミス試薬で処理することによって、またはＪ、　Ａｍ、　Ｃ ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１０１．２１３９（１９７９）に記載されているように（ １３２）を二沃化メチレンおよび銅粉末で処理することによって、またはＪ、　 Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１０１．６４７５Ｃ１９７９）に記載されてい るよ５に鉄−含有メチレン−転移試薬で処理することによって製造することがで きる。
Ｘが−ＣＦ２ＣＨ２−１−ＣＦ＝ＣＨ−１−ＣＨ＝ＣＦ−１−ＣＦ＝ＣＦ−およ び−ＣＦ２ＣＦ２−である式（１）の化合物の製造は、図式２１に示される通り である。
図式２１ １Ｉ　ＣＨ２Ｃ４２ ａ）　ＡｒＣＣＨ２Ａ、ｒｌ　＋　Ｅｔ２ＮＳＦｓ　−一−→ＡｒＣＦ２ＣＨ２ ＡｒＩＡｒＣＦ＝ＣＨＡｒ’ ＡｒＣＨ＝ＣＦＡｒ　’ ビニレンフルオライド（１３７）および（１４０）は、ＳＦ４またはＥｔ、ｚＮ ｓＦｓ　（ＤＡＳＴ）を適当なケトン（１３５）または（１３８）（式中、Ａｒ はイミダゾール窒素に結合するのに適したベンジル・・ライドに変換できるメチ ル基を有しそしてＡｒ１はシアノ、ニトロ、エステルまたは後でＣ０２Ｈ、ＮＨ ９Ｏ２ＣＦ３などに変換できる他の適当な基を有す）と反応させることによって 製造することができる。初期に形成するジフルオロエチレン（１３６）および（ １３９）を塩化メチレンのような非極性溶剤中で形成しそして次にアルミナによ ってビニレンフルオライドにまたは鉱酸の存在下においてテトラヒＰロフラン、 ジクリムまたはＮ−メチルピロリドンのような極性溶剤中で反応を実施すること によって直接に不飽和フルオライドに変換することができる〔式（ａ）および（ ｂ）〕。このような操作の実験の詳細は、Ｄ、　Ｒ。
８ｔｒｏｂａｃｈおよびＧ、Ａ、　Ｂｏｓｗｅｌｌ　：　Ｊ、　Ｏｒ　、　Ｃｈ ｅｍ、３６　。
８１８頁（１９７１）、ｏ、　Ａ、、　Ｂｏｓｗｅｌｌの米国特許第３，４１３ ，３２１号（１９６８年）および米国特許第４，２１２，５１５号（１９８０年 ）に見出される。
式（ｃ）に示されるように、適当なベンゾイン（１４１）は、同様に相当する１ 、２−ジフルオロスチルベン（１４３）に変換することができる。同様に式（ｄ ）に示されるように適当なベンジル（１４４）はＤＡＳＴまたはＳＦ４を使用し てテトラフルオロジアリールエチレン（１４５）に変換することができる。実験 の詳細はＭ、　Ｅ、　Ｃｈｒｉｓｔｙら：　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ。
（１）の化合物は、図式２２に示されるようにして製造することができる。
図式２２ ％式％ 前述したように、酸（１０）はジメチルホルムアミＰのような極性溶剤中におい て炭酸カリウムのような塩基の存在下で適当なイミダゾールをメチル４−クロロ メチルベンゾエートでアルキル化し次いで得られたエステルを加水分解すること によって製造することができる。化合物（１０）は、塩化メチレン中において必 要なアミン（１４６）　（式中Ｒ１５は保護しそして後に脱保護することが必要 である）およびジシクロへキシルカルボジイミ）’　（ＤＣＣ）と反応させるこ とによって（Ｊ、Ｒ，Ｂｅｅｋら：　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。
皿、４７０６（１９６８）　）またはピリジン中でトシルクロライドと反応させ ることによって（Ｊ、Ｈ，ＢｒｅｗｓｔｅｒおよびＣ，、Ｔ、　Ｃ１ｏｔｔｉ　 Ｊｒ−：　、ｙ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　ｆ３ｏｃ、　７７．６２１４（１９５ ５））（１４Ｂ）　Ｋ変換することができる。なお他の方法はカルボン酸（１０ ）を例えば塩化チオニルによってその酸クロライＰに変換し次いで水性塩基中に おいて（ショツテン−バウマン条件）またはＮａＨＣＯ３、ピリジンまたはトリ エチルアミンのような酸捕集剤の存在下有機溶剤中においてアミンと反応させる かまたは芳香族酸およびアミンの間にアミｒ結合を形成するのに知られている他 の操作によることからなる。
Ｘが−ｃＨ２ｏ−１−ＣＨ２８−および一〇Ｈ２ＮＨ２−テある化合物は、経路 （ｂｌに示されるようにして製造することができる。エステル（１４９）を不活 性溶剤中において水素化アルミニウムリチウムのような還元剤で還元してアルコ ール（１ＳＯ）を形成させる。次に、この化合物をピリジン中で塩化トシルと反 応させてトシレー）　（１５１）を形成させる。次にこの化合物を塩基の存在下 において相当するフェノール（１５２）　、チオフェノール（１５３）またはア ニリン（１４６）（Ｒ２Ｓ　：　Ｈ）と反応させて化合物（１５４）、（１ＳＳ ）または（１５６）を形成させる。再び、これはＨＬ５が適当な保護基で保護さ れることを必要とする。しかしながら有機合成の技術に精通せし者によって理解 されるように特殊な官能基が導入されるために変形が必要である。
このようにする代りにアルコール（１５０）は５ＯＣ６２、（ｃｏｃｔ）２など で相当するハライＰに変換しそして次に得られたハライｒを塩基の存在下におい てフェノール、チオフェノールまたはアニリンと反応させてＸがそれぞれ−ＣＨ ２Ｏ−１−ＣＨ２３、−ＣＨ２ＮＨ−である所望の化合物を形成することができ る。
皿 Ｘが一８Ｏ２ＮＲ２３−および−ＮＲ２Ｓ　Ｓｏ　２−である式（Ｉ）の化合物 は、図式２３に示されるようにして製造することができる。式（ａ）に示される ように重炭酸ナトリウム、トリエチルアミンまたはピリジンのような酸捕集剤の 存在下またはショツテン−バウマン様条件下において溶剤中でスルホニルクロラ イド誘導体（１５７）をアニリン誘導体（１５８）と反応させて（１５９）を得 ることができる。スルホニルクロライド誘導体（１５７）は初期に記載したよう に相当するベンジル誘導体のスルホン化次いでＰＣｔｓまたはＰＯＣｔｓとの反 応によって得ることができる。同様にアニリン（７４）を上述したと同じ方法で スルホニルクロライド誘導体（１６０）と反応させて（１６１）を得ることがで きる。
図式２４はビフェニル化合物（８０）のフラン類似物の製造を示す。このように α−ケトエステ／ｌ／　（１６２）ＣＷ、１ｅｒｅｎｐおよびＨ，１，５ｋｕｌ ｎｔｃｋ　：　、Ｔ、　Ｏｒ　、　Ｃｈｅｍ、　４４．３１０（１９７９））ま たは相当するニトリル（Ｅ＝ＣＮ）を既に述べた標準操作によりアルキルプロマ イｒ誘導体によって容易にアルキル化して（１６３）を得ることができる。次に （１６３）のアルケン部分を、例えば四酸化オスミウムによる酸化によって開裂 して（Ｆｉｅｓｅｒ　ａｎｄ　Ｆｉｅｓｅｒ　、　Ｖ、１　、Ｐ８１２　（Ｌｅ ｍｉｅｕｘ−Ｊｏｈｎｓｏｎ　０ｘｉｄａｔｉｏｎ））ジカルボニル−含有化合 物（１６４）を得ることができる。鉱酸、酸性イオン−交換樹脂、ｐａｃｔｓ　 ／ピリジンまたは接触量のトリフルオロ酢酸を有するトリフルオロ酢酸無水物に おける環化は、７ラン（（１６５）、２＝０）を与える。（１６４）と例えばＰ 、ａｓｌｏとの反応は、相当するチオフェン（（１６５）、Ｚ＝Ｓ　）を与える 。水の共沸除去を使用するかまたは水を吸収する分子ふるいを使用して還流ベン ゼン中で（１６４）をアミンと反応させると相当するピロール（（１６５）、Ｚ ＝ＮＲ１Ｎ）が得られる。化合物（１６６）は、既に記載した標準操作によって （１６５）から製造することができる。
図式２４ ％式％ メチレン基が末端芳香族環および酸性官能との間に挿入された化合物は、図式２ ５０式（ａ）に示されるようにして製造することができる。このように、例えば 水素化アルミニウムリチウムによるエステル（１６７）の還元は、アルコール（ １６８）を与える。前述したような塩化チオニルによるクロライｒ　（１６９） への（１６８）の変換次いでシアナイド陰イオンとの反応は、ニトリル（１７０ ）を与える。化合物（１７０）を前述した方法によって加水分解してカルボン酸 （１７１）を得るかまたはアジ化水素酸均等物質と反応させてテトラゾール（１ ７２）を得ることができる。
ＨＩ３がトリフルオロメチルスルホニルヒｒラジド酸性官能基である化合物は、 式（ｂ）に記載される操作によって製造される。即ち標準のヒドラジツリシスに よるヒドラジド（１７３）へのエステル（１６７）の変換次いでトリフリック無 水物との反応によってヒドラ−）ド（１７４）が得られる。
↓ ＲｌＳが置換されているかまたは置換されていない１，２．３−トリアゾールで ある化合物の合成は、図式２６に記載されている通りである。このように水素化 アルミニウムリチウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウムのような還元剤に よるエステル（１７５）の還元は、アルコール（１７６）を与える。ＭｎＯ２ま たはピリジニウムクロロクロメートによる酸化は、（１７６）をアルデヒド（１ ７７）に変換する。ニトロエチレン誘導体（１７８）は、触媒の存在下における アルデヒド（１７７）とニトロメタンとの縮合によって製造される（　Ｒ，Ｍ、 　ＬｅｔｃｈｅｒおよびＭ、Ｐ、　Ｓａｍｍｅｓ　：　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｅｄ 。
皿、２６２（１９８５）　）。（１７Ｂ）とナトリウムアジドとの反応は１，２ ．３−トリアゾール（１７９）を与える（　Ｎ　、　Ｓ　、　Ｚａｆｉｒｏｖら ：　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、　１００１（１９７ １））。この化合物は、既に記載した操作によって生成物（１８０）に変換する ことができる。
アルデヒ？　（１７７）は、またスルホン（１８１）　ＣＧ、　Ｂｅｃｋ、Ｄ、 　Ｃ）Ｍｎｔｈｅｒ　：　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　１０６．２７５Ｂ（１９７５ ）　）次いで１．２．５−　）リアゾール（１８２）を与えるナトリウムアジド との反応を経て置換された１、２．３−　）リアゾール（１８３）Ｋ変換するこ ともできる。次の標準の操作によって１．２．３−トリアシーｋ　（１８３）　 （Ｒ＝　ＣＮおよびＣ０２Ｒ１１）が得られる。ニトロトリアゾール（（１８５ ）　、ｇ＝Ｎｏ２　）は、ニトロ化を経て未保護のトリアゾール（（１７９）　 、Ｐ＝Ｈ）から（Ｒ，Ｈｕｔｔｅｌら：　Ｃｈｅｍ、　Ｂａｒ、　８Ｂ、１５８ ６（１９５５）、Ｃ，Ｌ。
ＨａｂｒａｋｅｎおよびＰ、　Ｃｏｈｅｎ−Ｆｅｒｎａｎｄａｓ　：　Ｊ、　Ｃ ｈｅｍ、　Ｓｏｃ。
５７　（１９７２）　）またはナトリウムアジｒとの反応によってブロモニトロ エチレン誘導体（１８４）　ＣＧ、　Ｋｈ、Ｋｈｉｓａｍｕｔｄｉｎｏｖら：　 Ｚｈ、　Ｏｒｇ、　Ｋｈｉｍ、　１１．２４４５（１９７５）　）から合成する ことができる。
種々な保護基なかんづ＜トリチル基を、上記トリアゾールの製造に使用すること ができる。この基は、トリエチルアミンのような酸捕集剤の存在下において塩化 メチレンのような不活性溶剤中でトリアゾールをトリフェニルメチルプロマイＰ またはクロライドと反応させることによって容易に結合させることができる。こ のトリチル基は、トリフルオロ酢酸／水、塩化メチレン中のＨＣ４″または酢酸 ／水のような酸性媒質中で攪拌または還流することによって後で除去することが できる。トリチル基は、また／ｅラジウムのような貴金属触媒および水素を使用 して加水素分解することもできる。
図式２６ トリフルオロメチルー１．２．４−　トリアゾール（１９０）の合成は、図式２ ７に示す通りである。酸クロライド（１８６）を当業者に知られている標準操作 を使用してアミド（１８７）に変換する。好適な保護基は２−プロピオニトリル 基（Ｐ＝　ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ　）である。このよ５に（（１８７）　、Ｐ＝ＣＨ ２ＣＨ２ＣＮ）は（１８６）および（１８７）を溶解する助けをする有機溶剤中 において水性塩基を使用してショツテン−バウマン様条件下で（１８６）および β−アミノプロピオニトリルから合成することができる。アミｐ　（１８７）は ＰＣｌ３またはホスゲンと反応させてイミノイルクロライＰを製造し次にこれを 過剰のヒｒジーンと反応させることによってアミトラシン（１８８）に変換する ことができる。アミドラゾｙ　（１８８）をトリフルオロ酢酸無水物で環化して トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾール（１８９）となし次に前述した ような臭素化、アルキル化および脱保護によって（１９０）に変換する。
服　旦区　！ 適切なＲ６基は、イミダゾール構造を記載する図式２８に記載された操作を包含 する多くの操作によって種々導入することができる。
そのようにして導入されたＲ６基は、未変化のままおくかまたは図式２８に示さ れるような当業者に知られている方法によって更にもし適当であるならば処理す ることができる。
２−アルケニルイミダゾール（２０１）は、２−アルキルイミダゾール（１９９ ）の臭素化次いで臭化水素の除去によって製造することができる。臭素化は、好 適には２５℃で四塩化炭素のような不活性溶剤中においてイミダゾール（１９９ ）およびＮ−プロモサクシンイミｒを１〜４時間ＵＶ−照射することｋよって達 成される。ＤＢＵ、トリエチルアミンまたはカリウムｔ−ブトキシＰのような塩 基による中間体（２００）の処理は、トランス２−アルケニルイミダゾール（２ ０１）を与える。シスアルケニル誘導体（２０３）は、四酸化オスミウムおよび 過沃素酸ナトリウムの処理によってアルデヒド（２０２）を与え次いでウイツチ ヒ反応によってトランスアルケニル化合物から製造される。
このようにする代りに、Ｒ６基は図式５０の式（ａ）および（ｂ）において示さ れるように、保護されたイミダゾールまたは保護された２−メチルイミダゾール の金属化次いで適当な電子化合物の付加によって導入することができる。生成物 （アルコール、エステル、ハライｒ１アルデヒド、アルキル）は当業者に知られ ている方法によって。
更に処理するのに適している。イミダゾールの金属化はに、Ｌ、　Ｋｉｒｋ　： 　Ｊ、　Ｏｒ　、　Ｃｈｅｍ、　４５．４３８１　（ｔ　９７Ｂ）、Ｒ，Ｊ。
Ｓｕｎｄｂｅｒｇ　：　Ｊ、　Ｈｅｔ、　Ｃｈｅｍ、　１４．５１７（１９７７ ）、Ｊ、Ｖ、Ｈａｙら：　Ｊ、　Ｏｒ　、　Ｃｈｅｍ−３８，４３７９（１９７ ３）、Ｂ、　Ｉｄｄｏｎ　：旦咀虹三ヱ虹朋−坦、４１７（１９８５）に記載さ れている。Ａ、Ｒ。
Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ　（Ｆｌ、ｄ、）　：　”Ｃｏｍｐｒｅ、ｈｅｎｓｉｖａ　 Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅ−ｍｉｓｔｒｙ’、’Ｖｏ１．５　Ｆ、　４ ３１　、Ｐｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ、Ｎ、Ｙ、　１９８４に記載されている 触媒酸または塩基を使用した２−メチルイミダゾールおよび適当な電子化合物の 縮合〔式（ｂ）〕は、Ｒ６がアルケニルである生成物を与える。この化合物は、 更に処理するのに適している。
ヱと　全互　１　（式中１７−Ｒ８＝）ｉ）Ｒ＝　ＣＰｈ３．８０２Ｐｈ れた２−トリメチルシリルイミダゾールを適当な電子化合物と反応させることに よって種々な２−置換イミダゾールを製造することができる。この化合物は、更 に望まれるように処理することができる。このようにする代りにＲ６は、またＢ 、　Ｗｅｎｋｅｒｔおよび’Ｉ’、Ｗ、　Ｆｅｒｒｅｉｒａ　：　Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ、、Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　８４０　（１９８２）　 、Ｌ　Ｗｅｎｋｅｒｔら：　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ、、Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍ ｍｕｎ、　６５７（１９７９”）および（メチルチオ）イミダゾールとグリニヤ ール試薬のニッケル接触クロス−カンプリングによって導入することができる（ 図式３１）。２−（メチルチオ）イミダゾールは、西独特許第２，６１８，３７ ０　号およびその中に引用されている文献に記載されている操作によって製造す ること図式３２〜３５に示されるように、Ｒ８が反応性の末端官能基例えば−Ｏ Ｈ、ハロゲン、−ＣＨｏ　、　−ＣＯ２Ｒ，−ＣＯ２Ｈ１よっておよび当業者に 知られている鎖延長反応によってまたは酸へのエステルまたはアルデヒドへのア ルケンの変換のような分解反応によって達成することができる。
特に、ヒＰロキシメチル基は、塩化チオニル、ＰＣｔｓまたは四塩化炭素／トリ フェニルホスフィンと反応させて相当するクロロ誘導体を形成することによって 置換反応に対して活性化することができる。同様な反応によって臭素および沃素 誘導体を得ることができる。ヒドロキシメチル基は、また相当するｐ−）ルエン スルホネート、メタンスルホネートおよびトリフルオロメタンスルホネート誘導 体を形成することによって活性化することもできる。ヒドロキシル基は図式３２ に示されるようにＤＡＳＴのような種々な弗素化試薬によってその相当するフル オロ化合物に変換することができる。
また、図式３２に示されるようにヒドロキシル基はチオール酢酸誘導体（２１５ ）に変換しく　Ｊ、Ｙ、　（）ａｕｔｈｉｅｒ　：Ｔｅｔ。
Ｌｅ　ｔ　ｔ　、、ｉ５　（１９８６））次に加水分解によってチオール誘導体 （２１６）に変換することができる。
化合物（１７）上のヒドロキシメチル基は二酸化マンガンまたは硝酸第二セリウ ムアンモニウムによって容易にアルデヒド基に酸化することができる。アルデヒ ド基はウイツチヒおよびウイッチヒーホーナー反応のような鎖延長反応にうけし めそしてグリニャルおよびリチウム試薬ならびに活性メチレン基を有する化合物 による典匿的な炭素−炭素結合形成反応にあづかることができる。このようにす る代りにヒドロキシメチル基は直接酸官能に酸化しそして次にエステルおよびア ミＰ誘導体に変換することができる。エステルおよびアミＰはシアン化ナトリウ ムおよびアルコールまたはアミンの存在下における二酸化マンガン酸化によって アルデヒドから直接製造する図式３３に示されるように化合物（２５）上の塩素 をジアルキルマロネートの陰イオンによって置換して相当するマロネート誘導体 （２１７）を得ることができる。（２１７）をＮａ１Ｈ（またはＫＯＨ）でけん 化して相当するジ酸を得、これを１２０℃で加熱することによって脱カルボキシ ル化して相当するゾロピオン酸誘導体（２１Ｂ）を得ることができる。このよう にする代りに（２１Ｂ）は（２１７）をＨＣｔまたは硫酸のような鉱酸とともに 還流することによって直接得ることができる。遊離酸（２１８）を種々なアルコ ールおよびＨｃｔ’ｌたは硫酸のよ５な鉱酸の接触量の媒質中で加熱することに よってエステル化して相当するエステル（２１９）を得ることができる。このよ うにする代りはエステルは、ＤＤＱまたはＥＥＤＱのような結合試薬の存在下に おいて遊離酸（２１ｓ）および相当するアルコールを反応させることによって得 ることができる。種々な七ノ置換およびジ置換アミンとの同様な反応は、相当す るアミ）’　（２２０）を生成する。種々なメルカプタンとの同様な反応は相当 するチオエステルを生成スル。
図式３３ ％式％ 図式３４に示されるように（２５）上の塩素基はアルキル、アリールまたはアリ ールアルキルメルカプタンのナトリウム塩またはカリウム塩によって置換して相 当するサルファイド誘導体（２２１）を得ることができる。アミン誘導体（２２ ２）は（２５）をアンモニアまたは相当するモノ置換アミンで処理することによ って得ることができる。このようにする代りに、塩素基をナトリウム塩−）Ｐに よって置換してアジド中間体を得、これを貴金属触媒上でＲ２でまたは塩化第一 クロムのような還元剤で還元して（Ｗ、Ｘ。
Ｗａｒｂｕｒｔｏｎ　：　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　２６５１　（１９６１ ））　Ｒ”およびＲ１１が水素である（２２２）を得ることができる。このアミ ンは次に、ハロゲン化アルキルでアルキル化してまたはのアルキル誘導体を得る ことができる。アミン（２２２）は図式３４に示されたおよび当業者に知られて いる標準操作によって相当するカルバメート（２２４）　、スルホンアミ）’　 （２２５）　、７　ミ）’　（２２６）　ｔ　タハ尿素（２２７）ニ変換すレル 。
ニトロ化合物（２２５）は（２５）を亜硝酸ナトリウムまたは亜硝酸カリウムで 処理することによって得ることができる。
ナイトレート（２２８）は、ＡｇＮＯ３による（２５）の処理によって合成する ことができる（　Ａ、Ｆ、　Ｆｅｒｒｉｓら：　Ｊ−Ａｍ、Ｃｈｓｍ。
図式３４ チオピリジルエステル（２２９）および適当なグリニヤール試薬の間の反応は、 ケトン（２３０）を与える。
図式３６に示されるように、イミダゾール４および（ｔたは）５−位がアルデヒ ドを含有する場合（２３１）は、ヒドラゾン（２３２）のような誘導体を形成す ることができる。グリニヤールまたはアルキル／アリールリチウム試薬のような 有機金属試薬との反応によってアルコール（２３３）が得られる。この化合物は 、それから、当業者に知られている種々な他の官能に変換することができる。
４−（（２−メトキシ）フェニル）ピー！ニー）ジン（２３６）で置換されたア ルキル鎖を含有する化合物（２５４）は、図式３７に示されるように、炭酸カリ ウムまたは炭酸ナトリウムのような酸補集剤を添加しまたは添加することなしに ＤＭＦ　、エタノール、ＤＭＳＯｌＴＨＦなど９ような溶剤中において（２３７ ）のようなアルキルハライドをピはラジン誘導体（２３６）でアルキル化するこ とによって製造することができる。これに代る他の方法は、ＤＣＣを使用してま たは当業者に知られている他のアミド−結合形成反応な使用してカルボンａ　（ ２３８）をピはラジン（２３６）と結合させて（２３９）を得ることからなる。
次に、このアミンを、水素化アルミニウムリチウム、Ｒｅｄ−ＡＡ’　（水素化 トリス（トリメトキシエトキシ）アルミニウムリチウム）、ジボランなどで還元 して（２３４）を得ることができる。
このようにする代シに（２３９）は、ｎ−ＢｕＬｉ、ｔ−ＢｕＬｉなどのような 強塩基による（２３６）の窒素陰イオンの形成次いでエステル（２４０）との反 応によって製造することができる。
力刈　λ鉢Ｌｉ塩 Ｒ−アルキルまたは アリール 図式３９に示されるように、エステル（２４０）は、酸（２３８）のエステル化 （当業者に知られている方法による）によってまたはメタノール中におけるＮａ ＣＮ　、　ＭｎＯ２によるアルデヒド（２３１）の直接的酸化によって（Ｃｏｒ ｅｙ　Ｅ、Ｊ。
ら：　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　（１９６Ｂ　）、９０，５６１＋５）得 ることができる。メタノール中におけるＮａＣＮ　、　ＭｎＯ２、ＮＨｓによる （２３１）の酸化は、相当するアミド（２４１）を与える（　Ｇｉｌｍａｎ　Ｘ Ｎ、Ｗ、　：　Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、　（１９７１）７３３）。
図式３９ ％式％ ２４１　Ｒ’−Ｈまたはアルキル る。
次に、アルデヒド（２３１）は、ピリジニウムクローロクロメート（ｐｃｃ）　 、スエルン（Ｓｗｅｒｎ）および硝酸第二セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）　Ｉ Ｉ！化剤を包含する当業者に知られている種々な方法によって相当するアルコー ル（１７）から製造することができる。
同様に、アルキル化されていないヒドロキシメチルイミダゾール誘導体（１６） を、アルキル化されている場合について前述した反応によって、アルデヒド、エ ステル、カルボン酸およびカルボキサミドへの変換にうけしめることができる。
図式２６に記載される反応によって、化合物（２３１）上のアルデヒド官能を酸 性複素環式基に変換することができる。
図式４０は、イミダゾール特に電子けん引幕で置換されたイミダゾールをＤＭＦ またはＤＭＳＯ中で４−二トロフルオロベンゼンと反応させるとＮ−フェニルイ ミダゾール（２４５）が得られることを示す。アルデヒド（２４２）　、エステ ル（２４３）およびジエステル（２４４）のような化合物が特によく処理される 。ニトロ基は、図式１３におけるように更に処理することができる。
ｌ仏Ｒ”＝ＣＯ２Ｍｅ ■４４　Ｒ７，Ｒ８−ＣＯ２Ｍａ 図式４１は、イミダゾール４，５−ジカルボン酸（２４６）（Ｒ，Ｇ、Ｆａｒｇ ｈｅｒおよびＦ、Ｌ、Ｐｙｍａｎ　（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、（１９１９）１１ ５．２１７）の方法によって製造された〕は、前述した方法によって容易にエス テル化してジエステル（２４７）となしそして次にアルキル化して（２４８）に 変換し得ることを示ス。４−カルボアルコキシ−５−ヒドロキシメチルイミダゾ ール（２４９）へのジエステルの選択的還元は、水素化トリーｔ−ブトキシアル ミニウムリチウムのような立体的にかさばった還元剤で達成することができる。
エステル（２４８）および（２４９）は、また、当業者に知られている通常の方 法によってけん化することができる。
ＨＨ 本発明の化合物およびその製造は、更に以下の実施例によって理解される。以下 の実施例は、本発明を限定するものではない。これらの実施例において、別に記 載しない限り、温度はすべて°Ｃであシそして部および％は重量による。
実施例　１ Ａ部：２−ブチル−４−クロロ−１−（４−シアノベンジル）−５−ヒドロキシ メチルイミダゾールの製造 メタノール３００ｄ中の２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダ ゾール（米国特許第４，５５５Ｄ　４０号に記載されたようにして製造した。５ ．５６９．４０ミリモル、１当斂）の溶液に、新らしく製造したナトリウムメト キシド溶液（ＭｅＯＨ３０ｍ中のＮａ　０．９２Ｉｌ、　４０ミリモル、１当量 ）を滴加する。０．５時間尻拌した後、メタノールを真空除去しそして得られた ガラス状物質なりＭＦ１００ｍ＄に溶解する。この混合物に、ＤＭＦ中のα−プ ロモーｐ−）ルニトリル（８，６０ｇ、４４ミリモル、１．１当量）の溶液を加 えそして全体の内容物をＮ２下室温で一夜撹拌する。次に、溶剤を真空除去しそ して残留物を酢酸エチル３００−およびＮ２０３００　ｍｇに溶解する。層を分 離しそして水性層を酢酸エチル３００−づつで２回抽出する。有機層を乾燥、し 次に蒸発しそして粗生成物を１＝１のヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲ ル上でフラッシュクロマトグラフィー処理して融点９２．５〜９８．０°の白色 固体として一つのレジオアイソマー６．８３ｆｌを得たｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨ ｚ　、ＣＤＣ０）δ７．６５（ｃｌ、２Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）ニア、１３（ｄ、２Ｈ ，Ｊ＝８Ｈｚ）：５．３０（ｓ。
２Ｈ）：４．４６（ｓ、２Ｈ）：２．４９（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．５９ （ｍ、２Ｈ）：１．２８（ｍ、２Ｈ）：０．８４（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。Ｃ １６Ｈ１ＢＮ３０Ｃ１に対する質量：計算値：　３０３．１１３８゜実測値：　 ３０３．１１２４゜連続溶離によって、つぎの表のはじめの記載として以下に示 された第２のレジオアイソマー３．５６Ｉｉが白色固体として得られた。
出発物質として適当に置換されたイミダゾールおよびベンジルハライドを使用し て実施例１のＡ部に記載した操作によって以下に示す中間体を製造したまたは製 造することができた。
４−ＣＮ　ｎ−ブチル　ＣＨ２０ＨＣ１９８，０−１００，０４−ＮＯ２ｎ−ブ チル　ＣＩ　ＣＨ２０Ｈ５６，８−５９，５４−ＮＯ２ｎ−ブチル　ＣＨ２０Ｈ Ｃ１１１４５−１１６，５２−ＣＮ　ｎ−ブチル　ＣＩ　ＣＨ２０Ｈ９３，０− ９５５Ｂ部：２−ブチルー４−クロロ−１−（４−シアノベンジル）−５−シア ンメチルイミダゾールの製造最小量のＣ’ＨＣｌ５中の２−ブチル−４−クロロ −１−（４−シアノベンジル）−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（３，０Ｉ ｉ、　９．９ミリモル、１当量）の溶液に、塩化チオニル（３，６０ｍ、４９ミ リモル、５当量）を徐々に滴加する。
混合物を、゛室温で２時間撹拌し、その後、溶剤を真空除去しそして残留物をト ルエン（２００ｍ）に懸濁する。トルエンを回転蒸発器上で除去しそしてこの操 作を再び反復してすべての微量の塩化チオニルをすべて除去する。
次に、クロライドをＤＭＳＯに溶解しく溶解する最小量のＤＭＳＯを使用）モし てＤＭＳＯ（２００＋ｄ）中のシアン化ナトリウム（２，９１，５９ｆｌモル、 ６当量）の溶液に加える。溶液を、Ｎ２下室温で一夜撹拌し、その後Ｈ２Ｏ５０ ０−を加えそして水性層を酢酸エチル３００ゴで３回抽出する。有機層を乾燥し 次に濃縮しそして残留物を４：１のヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲル 上でフラッシュクロマトグラフィー処理して融点１０９．３〜１１３．０°　の 明るい黄色の固体１．６２．９を得たｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＣＤＣＪ５ ）δ７．７０（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ　＝ｔ　０Ｈｚ）　ニア、１２（ｄ、　２Ｈ， Ｊ−１０Ｈｚ）　：３．５１　（ｓ　、　２Ｈ）：２．６０　（ｔ　、　２Ｈ， Ｊ−７Ｈｚ　）　；１．７０　（ｍ、　２Ｈ）　：１．４０（ｍ、　２Ｈ）　： ０．９０（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。質量スペクトルは、Ｍ＋−３１２／３１４ ゜Ｃ１７Ｈ１ｙｃｌＮａに対する質ｉｌ：計算値：　３１２１５９゜実測値：３ １２．１１２６゜ 出発物質として適当に置換されたイミダゾールおよびベンジルパライトを使用し て実施例のＢ部に記載した操作によって以下に示す中間体を製造したまたは製造 することができた。
４−ＮＯ２ｎ−ブチｋ　ＣＩ　ＣＨ２ＣＮ　１１７．０−１１９４−ＮＯ２ｎ− ブチル　ＣＨ２ＣＮ　Ｃ１（油ｐ２−ＣＮ　ｎ−ブチル　ｃｔ　ＣＨ２ＣＮ　（ 油）０３−ＣＮ　ｎ−ブチル　ＣＩ　ＣＨ２ＣＮ　（油）ｄａ　ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ、ＣＤＣ１）δ入６６　（ｄ　、２　Ｈ＃　Ｊ−７Ｈｚ　）　；７．１２ （ｄ、２Ｈ，２，Ｊ−７Ｈｚ）：５．１５（ｓ、２Ｈ）：３．６９（ｓ。
２Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）；１．６２（ｔのｔｔ２Ｈ２Ｊ−７ ，７Ｈｚ）；１．３３（ｑのｔｒ　２　ＨＩ　Ｊ−乙７Ｈｚ）：０．８７（ｔ、 ３Ｈ。
Ｊ−７Ｈ２）。
ｂ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ／３）δ８．２４（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ ）ニア、１８　（ｄｐ　２　Ｈ、Ｊ　〜１０　Ｈｚ　）　＋　５．２０　（ｓ　 、２　Ｈ）　：　３．６７　（ｓ　。
２　Ｈ）　：　２−５５　（ｔ、２　Ｈ−Ｊ−７Ｈｚ　）　：　１．６４　（ｍ 　−２Ｈ）　ｅ　Ｌ　３４（ｍ、２Ｈ）；ｏ、５ｓ（ｔ、３Ｈ，Ｊ−’７Ｈｚ） 。
ｃ　ＮＭＲ（２０ｏＭＨｚ、ｃＤｃｇｓ）δ７．８０（ｃｌ、ＩＨ，Ｊ−１０Ｈ ｚ）ニア、６４（ｄのｄ、ＩＨ，Ｊ−１０，１０Ｈｚ）ニア、５３（ｄのｄ、Ｉ Ｈ，Ｊ−１０，１０Ｈｚ）：６．７４（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１，０Ｈｚ）：５．３７ （ｓ、２Ｈ）；３、６４　（ｓ　、２　Ｈ）　：　２．５５　（ｔ　、２　Ｈ、 Ｊ−７Ｈｚ　）　：　Ｌ６７　（ｍ　、２　Ｈ）　：１．３４（ｍ、２Ｈ）：０ ．８５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。
ｄ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ／３）δ７．６６（ｄ＋ＩＨｙＪ＝７Ｈｚ） ニア、５４（ＨＩ７）ｄ、、ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；７．３３（ｓ、ＩＨ）ニ ア、２５（ｃｌ。
ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）：５．２５（Ｓ、２Ｈ）：３．５６（ｓ、２Ｈ）：２．６１ （ｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）；１．６９（ｍ、２Ｈ）：１．３５（ｍ、２Ｈ）；０ ．９１（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。
ｃ部：２−−！−ｙ−ルー１−（４−カルボキシベンジル）−４−クロロイミダ ゾール−５−酢酸の製造２−ブチル−４−クロロ−１−（４−シアノベンジル） −５−（シアノメチル）イミダゾール（０，５ｇ）および１：１の１２ＮＨ（Ｊ ／氷酢酸の溶液（１０−）を混合しそして６時間還流する。溶剤を回転蒸発器に よって除去しそして得られた固体をイソプロノミノールで洗浄しそして濾過する 。母液を１：１のヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲル上で７ラツシユク ロマトグラフイー処理して生成物６０■を得た。更に、カラムをインプロパツー ルでフラッシュし次いで蒸発残留物の分取用ＴＬＣによって、更に、生成物１０ ０■を得たｏ　ＮＭＲ（２ＤＯＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９０（ｄ、２Ｈ ，Ｊ−８Ｈｚ）ニア、１２（ｄ、２Ｈ，Ｊ−８）１ｚ）：５．３０　（ｓ　＋２ Ｈ）　；３．０８（ｓ　、　２Ｍ）　：２．５０（ｔ　、　２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ） 　：１．４９（ｍ、　：２Ｈ）　；１．２４（ｍ、　２Ｈ）　：０．７９（ｔ、 　５Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。Ｃ１５Ｈ１ｑｃｌＮ２０ａに対する質量：計算値：　３ ５０．１０３３゜実測値：　３５０．１０６６゜実施例　２ Ａ部：２−ブチル−４−クロロ−１−（４−ニトロ（ンジル）イミダゾール−５ −酢酸の製造 ２−ブチル−４−クロロ−５−（シアンメチル）−１−（４−ニトロベンジル） イミダゾール（７，０８，ｐ）および１２Ｎ　ＨＣＩおよび氷酢酸の１〜１混合 物（１７５ｍ）を、混合しそして６時間還流する。溶剤を回転蒸発器によって除 去し次に水（３０ｏｔｎｔ）を残留物に加える。数分後に、沈澱した生成物を集 めそして乾燥して固体７．５５　！ｉを得た。融点２０７．０〜２１０．０°ｏ 　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤＣ１３）δ８．２０（ｄ、２Ｈ ，Ｊ−１０Ｈｚ）ニア、２２（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）；５．２８（ｓ　ｔ　 ２Ｈ）　：３．４２（ｓ　、　２Ｈ）　：２．５２　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ 　）　：１．６４（ｍ＋　２Ｈ）　；　１．３４　（ｍ、　２Ｈ）　：０．８６ （ｔｔ　３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ　）　、　Ｃ＋６Ｈ＋ｓＣ＃５０４に対する分析値： 計算値：　Ｃ５４，６３、Ｎ５．１６、Ｎｉ１．９４゜実測値：　Ｃ５４，５２ 、Ｎ５．０５、Ｎ１２．２１゜８部：メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４ −ニトロベンジル）イミダゾール−５−アセテートの製造 ２−ブチル−４−クロロ−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾール−５−酢酸 （７，３ｉＭ、２０，９ミリモル、１肖量）、ジオキサン中の３．１Ｍ　ＨＣＪ 　（３４，０ゴ、１０５．４ミリモル、５当量）およびメタノール１００−を、 混合しそして７．５時間還流する。溶剤を回転蒸発器によって除去しそして残留 物を塩化メチレンおよびＩＮ　ＮａＯＨ（それぞれ５００ｔｒｔ）にとる。
層を分離しそして有機層をＩＮ　ＮａＯＨ（それぞれ５００ｍｇ）で２回以上洗 滌し、乾燥しそして濃縮して明るいピンク色の固体５．４ｉを得た。融点９７． ５〜１００．０°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭｓｏ−ａ　６）δ８．２３ 　（ｄ　＃　２　Ｈ−Ｊ−９Ｈｚ　）　：　７．３５　（ｄ　、２　Ｈ、Ｊ　− ９Ｈｚ　）　：５．５０（ｓ’、　２Ｈ）　；３．７３（ｓ　、　２Ｈ）　：　 ３．４０　（ｓ　、　３Ｈ）　：２．６６（ｔ−２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）　：１．５ ３（ｍ＋　２Ｈ）　：１．２２　（ｍ、　２Ｈ）　；ｏ、７６（ｔ、　３Ｈ。
Ｊ−７Ｈｚ）　。Ｃ１ｙＨ２ｏＮｓｏａｃＬに対する質量：計算値：　３６５． １１４０゜実測値：３６５．１１５Ｂ。
また、２−ブチル−５−クロロ−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾール−５ −酢酸から実施例２０Ｂｉｎ記載した操作によって、メチル２−ブチル−５−ク ロロ−１−（４−二トロベンジル）イミダゾール−５−アセテートを製造した。
　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＣＤＣＪｓ　）δ８．２３（ｄ、２Ｈ。
Ｊ−１０Ｈｚ）　ニア、２０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−１０Ｈｚ）　：５．２１　（ ｓ　、　２Ｈ）　：３．７５（ｓ、５Ｈ）：３．６７Ｃｓ、２Ｈ）：２．５８（ ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：１．３２（ｔのｑ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：０．８ ６（ｔｔ３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。Ｃ１ｙＨ２ｏＣＩＮｓＯａに対する質量：計算値 ：３６５．１１４２゜実測値：　１６５．１１３２゜０部：メチル２−ブチル− ４−クロロ−１−（４−アミノベンジル）イミダゾール−５−アセテートの製造 メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾール−５ −アセテート（５，０１＋、１３．７ミリモル、１当量）、鉄（２，６７，ｆ、 　４７．８ミリモル、３．５当量）、氷酢酸（５，４７−１９５，３ミリモル、 ７当Ｉｔ）およびメタノール（２５（１ｍ）の混合物を、５．５時間還流する。
溶剤を回転蒸発器によって除去する。残留物を水（３００＋ｄ）でうすめそして 酢酸エチル６００−づつで５回抽出する。
有機層を乾燥し次に濃縮する。残留物を、７５：２５のヘキサン／酢酸エチルを 使用してシリカゲル上で７ラツシユクロマトグラフイー処理して金色がかった黄 色の油４５３ｇを得た。この油は、数日間放置した後結晶化する。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ６．７２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）：６ ．６０（ｄ。
２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：４．．９９（ｓ、２Ｈ）；３．６１（ｓ、３Ｈ）：３．４ ７（ｓ、２Ｈ）：２．６０（ｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：１．６８（ｍ、２Ｈ）： １．３５（ｍ、２８）；０．８６（ｔ　、　３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。質量ス堅りト ルはＭ＋−３３５／３３７　を示す。Ｃ１ｙＨ２２Ｎｓ０２ｃｌ　Ｋ対すル質ｊ ｉ：計算値：　３３５．１４００゜実測値：　５”、５．１４０７゜ 相当するニトロ中間体から実施例２の０部に記載した操作によって、次の中間体 を製造した。
４−ＭＨ２ｎ−ブチル　ＣＨ２Ｃ０２ＣＨｓ　Ｃｌ　（油）δ４−ＭＨ２ｎ−ブ チＡ、　ｃｌ　、　０ＣＯＣＨｓ　（油）δ４−ＭＨ２ｎ−ブチル　ＣＩ　ＣＨ ２０Ｈ（油）Ｃａ　ＮＭＲ（２０ＯＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ５　）δ６．８５　（ ｄ、２　Ｈｒ　Ｊ−７Ｈｚ　）　：４６３（ｄ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）；４．９５ （ｓ、２Ｈ）：３．６９（ｓ、３Ｈ）：２．５７（ｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：１ ．５９（ｔのｔ　ｒ　２Ｈｙ　Ｊ　！７，７Ｈｚ　）　；１．３　［１（ｑのｔ 　、２　Ｈ、Ｊ−７，７Ｈｚ　）　’：　０．８６　（ｔ　−３Ｈｐ　Ｊ−７Ｈ ｚ　）。
ｂ　Ｎ　Ｍ　Ｒ（２０Ｑ　ＭＨｚ　、ＣＤＣＩ　Ｓ　）δ６．７４　（ｄ　、２ 　Ｈ、Ｊ−１０Ｈｚ　）　；６．６０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）　：４．９ ７（ｓ　、　２Ｈ）　：４．９５（ｓ　。
２　Ｈ）　：　３−５６　（ｔ、２　Ｈ、Ｊ　＝−７Ｈｚ　）　：　１−８６　 （ｓ　、３　Ｈ）　：　１−６４　（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）：１．３ ３（ｑのｔ、２ＨｙＪ−７，７Ｈｚ）：０．８５（ｔ、　３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。
ｃ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤｔＪ３）δ６．８０（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ ）：６６９（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）？５．０５（Ｓ、２Ｈ）：４．４３（ｓ 。
２Ｈ）：２．５６（ｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：１．５６（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−７ ，７Ｈｚ　）　：　１．２６　（（ｌのｔ１２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈ２）；０．８３ （ｔ、３Ｈ。
Ｊ−７Ｈｚ）。
０部：メチル２−ブチル−１”（４−（２−カルボキシベンズアミド）（ンジル 〕−４−クロロ−イミダゾール−５−アセテートの製造 メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−７ミ／ベンジル）イミダゾール−５ −アセテート（５００ダ、１．５ミリモル、１当量）のクロロホルム溶液（１０ ｄ）　を、フタル１１！無水物（２２１１１，１，５ミリモル、１当量）のクロ ロホルム溶ｇ　（１０ｍｌ＞と混合する。室温で数分撹拌した後に、生成物が沈 澱しはじめる。２４時間後に、生成物を濾過し、最小量のＣＨＣＩ　Ｓで洗滌し 次に乾燥して白色固体４００ダを得た。若干の蒸発後に、更に母液から生成物２ ２０■を得た。これらは、値点１０９．５〜１１２．５°の同一の融点を有して いるｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１［］、３７（ｓ。
Ｉ　Ｈ）　ニア、８５（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ　）　；　７．７１−７．５ ０（ｍ、　５Ｈ）　：６．９６（ｄ　。
２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）　；５．１２（ｓ、　２Ｈ）　：３．６０（ｓ　、　２Ｈ ）　：３．４９（ｓ、　３Ｈ）　；２．５５（ｔ　、　２　、　Ｊ−７Ｈｚ）　 ：１．５２（ｍ、　２Ｈ）　；１．２７　（ｍ、　２Ｈ）　：０．８５　（ｔ。
３Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ　）ｏ　カルボン酸は、１．０００　Ｎ　ＮａＯＨで滴定し てす）　ＩＪウム塩を形成することができる。高分解質量スＲりｌｌｋは、Ｍ− １８（Ｈｚ０１７）喪失）を示す。　Ｃ２５Ｈ２ｄＣｊＮ３０５に対する質量： 計算値：　４６５．１４５５゜実測値：４６５．１４４０゜実施例　３ Ａ部：２−ブチル−５−クロロ−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾール−４ −酢酸の製造 実施例２０Ａ部に記載した操作によって、２−ブチル−５−クロロ−４−シアン メチル−１−（４−二トロベンジル）イミダゾール（４，４８ｇ）を相当するカ ルボン酸に変換する。生成物は、濃水酸化アンモニウムによって−が約３に上昇 されるまで、水（３０ｏ＊）の添加によって沈澱しない。濃水酸化アンモニアに よって、ＨＣｊ塩からイミダゾールを遊離させる。沈澱した固体は無定形である そして酢酸エチル（５Ｘ３００ｍｊ）を使用して生成物を抽出する。有機層を乾 燥しそしてＩｉｉ！して黄色固体３．９３＃を得た。ヘキサン／酢酸エチルから 再結晶して、白色固体五〇６１を得た。融点−１３８，０〜１３９．５°。ＮＭ Ｒ（２１）ＯＭＨｚ　、　ＣＤＣＡ’ｓ　）δ８．２５（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ　− １０Ｈｚ）　：　７．２１　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　−１０Ｈｚ）：５．２３（ｓ、 ２Ｈ）：３．３０（Ｓ、２Ｈ）：２．６３（ｔｌ２Ｈ２Ｊ＝７Ｈｚ）：１．６３ 　（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）：１．３２（ｑのｔｌ　２　ＨＩ　にｌ　 ｙ　Ｈｚ　）　：計算値：Ｃ５４，６３、Ｎ５．１＋Ｓ、Ｎ１１．９４゜実測偽 ：Ｃ５４，７５、Ｎ５．２９、Ｎ１２．１４゜ ８部：メチル２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベンジル コ−５−クロロイミダゾール−４−アセテートの製造 実施例２に記載口だ操作によって、２−ブチル−５−クロロ−１−（４−ニトロ ベンジル）イミダソール−４−酢酸（Ａ部）をメチル２−ブチル−１−（４−（ ２−カルボキシベンズアミド）ベンジルコ−５−クロロイミダゾール−４−アセ テートに変換する。融点１５０．５〜１５２．５°ｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．００（ｂｓ、ＩＨ）：’Ｉ　Ｏ，４０（ｓ　、　Ｉ　 Ｈ）　、　７．８７（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）　：　７．６７　（ｄ　、　 ２Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）ニア−７１−７，５２（ｍ　、３Ｈ）　：　７−０２　（ｄ 　、２　ｄ　、Ｊ　−８Ｈｚ　）　：　５．１３（ｓ　、２　Ｈ）　；３．６１ 　（Ｓ、３　Ｈ）　：　５．５２　（ｓ　、２　Ｈ）　：　２−５９　（ｔ　、 ２　Ｈ、Ｊ−７Ｈｚ　）　：　２．５５（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）：１ ．２８（ｑのｔ、２　Ｈ、Ｊ−７，７Ｈｚ　）　：　０．８２　（ｔ　−３Ｈ， Ｊ−７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ２６（ＪｌｔｓＯｓ−Ｈｚ０に対する質量：計算値：　 ４６５．１４５５゜実測値：　４６５．１４６０゜実施例　４ Ａ部＝２−コープチル−４−クロロ−５−メトキシメチル−１−（４−ニトロベ ンジル）イミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−（４−ニトロベンジ ル）イミダゾール（１ｏ、５．Ｐ。
３２．４ミリモル、１°当量）、濃硫酸Ｃ２６ｍ１＞およびメタノール（３００ ｍ）を、混合しそして一夜還流する。溶剤を真空下で除去しそして残留物を水（ 約３００ｍ）にとる。−をＩＮ　ＮａＯＨで５に調整しそして次にこの水性部分 を酢酸エチル（３ｘ２５ｏｙ）で抽出する。有機層を集め、乾燥（ｕｇｓｏ４） 　Ｌ次に溶剤を真空除去してフへり色の油１１．５７１１を得たｏ　ＮＭＲ（２ ００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）δ８．２２（ｄ、２Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）　；７．１５ （ｄ、　２Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）　：５．２６（ｓ　、　２Ｈ）　：４．２５（ｓ　 、　２Ｈ）　：３．２３（ｓ　、５　Ｈ）　；　２．５２　（ｔ　、２　Ｈ、Ｊ −７Ｈｚ　）　：　１−６４　（ｔのｔ、２Ｈ，、Ｔ−７，７Ｈ２）：１．２８ 　（ｑのｔ、２Ｈ，，７−乙７Ｈｚ）：０．８１（ｔ、３！（、Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃ１６Ｈ２ｏｃｌＮｓｏｓ　・（Ｈ２０）（３，５に対する分析値：計算値：ｃ ｓｓ、４ｉ、Ｈ６１０、Ｃ１１０，２２ｏ実測値：　Ｃ５５，２１、Ｈ６，２２ 、Ｃ１９，９２゜８部：１−（４−アミノベンジル）−２−ｎ−ブチル−４−ク ロロ−５−（メトキシメチル）イミダゾールの製造 Ｎ２下において、メタノール（１００ｔｎｔ）中の２−ｎ−ブチル−４−クロロ −５−メトキシメチル−１−（４−二トロベンジル）イミダゾール（１１，２２ ，９）の溶液た、注意深く１０％パラジウム付炭素１．０　ＩＩを加える。次に 、水素ガスを溶液に４時間通す。溶液を化ライト■を通して濾過しそして溶剤を 真空除去してコハク色の油９．２１を得たＯ　ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤ（Ｊ ３）δ７．９９（ｓ、ＩＨ）；６．７８（ｄのｄ。
４、Ｈ，Ｊ−５，５Ｈｚ）　：５．０５（ｓ　、　２Ｈ）　：４．２４　（ｓ　 、　２Ｈ）　：　３．２７　（ｓ　、　３Ｈ）；２．５９（ｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈ ｚ）：ｉ、６２（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）：１ｊ２（ｑのｔ、２Ｈ，、 Ｔ−７，７Ｈｚ）：０．８４（ｔ、３ＨｔＪ−７Ｈｚ）ｏ　ＣｕＨ２３ＣＩＮ３ ０に対する質量：計算値：　３０７．１４５１゜実測値：３０７．１４６０゜０ 部：２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンズアミノ）ベンジルコ−４− クロロ−５−（メトキシメチル）イミダゾールの製造 実施例２のＤ部の操作を使用して１−（４−アミノベンジル）−２−ｎ−ブチル −４−クロロ−５−（メトキシメチル）イミダゾール（３，００ｐ、　９．７ミ リモル、１当社）および７タル酸無水物（１，’４４９．９．７ミリモル、１当 ｆｆ１）から上記化合物を製造した。処理することによって、灰白色の粉末ｉ、 ７ｉｇを得た。このものを、アセトニトリルで洗滌する。不溶性物質を沖過しそ して乾燥して融点１６５．５〜１６６．５°Ｃの白色粉末１．１７ｇを得た。Ｎ ＭＲ（２００１ＡＨｚ、ＤＭＳ○−δ６）δ１３．０　Ｉ　Ｃ’Ｑ−Ｉ　Ｈ）　 ：　ｉ　０．３９　（Ｓ　、Ｉ　Ｈ）　ニア、８７　（ｄ。
Ｉ　Ｈ＝　Ｊ−７Ｈｚ　）　；　７．７５−７．４６　（Ｄｌｌ　、５　Ｈ）　 ；　７−０３　（ｄ　、２　Ｈ、Ｊ　−８Ｈｚ　）　：５．１６（ｓ、２Ｈ）； ４．３０（ｓ、２Ｈ）：３．２０（ｓ、３Ｈ）：２．５４（ｉ、２Ｈ。
Ｊ−７Ｈｚ　）　；　１．５４　（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−乙７Ｈｚ）：１．３０（ ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）；０．８５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）ｏ　Ｃ２ ４Ｈ２６ＣＩＮｓ０４に対する分析値：計算値：Ｃ６３，２２、Ｈ５，７５、Ｃ １７，７８゜実測値：Ｃ６３，５４、Ｈ５，７６、Ｃ１７，５８゜適当に置換さ れたアニリン誘導体および適当な無水物または酸塩化物から実施例２〜４に記載 した操作によって第１表に示した実施例５〜１８の化合物を製造したまたは製造 することができた。
または ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ（δ３）δ９．４８（ｂｓ、ＩＨ）ニア、８７ −７．６１（ｍ、２Ｈ）ニア、５−７．０４（ｍ、８Ｈ）：６６９（ｄ、２Ｈ， Ｊ＝９Ｈｚ）：４．９８（ｓ、２Ｈ）：３．４５（ｓ、３Ｈ）：３．４０（ｓ、 ２Ｈ）：２．５６（ｍ。
２Ｈ）：１．４８（ｍ、２Ｈ）；１．２６（ｍ、２Ｈ）：０．７２（ｔ、３Ｈ， Ｊ＝７Ｈｚ）。
ｂ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４０（ｓ、ＩＨ）ニア、 ９３（ｍ、ＩＨ）ニア、７５（ｍ、ＩＨ）ニア、６５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ；７．５２（ｍ、２Ｈ）ニア、０７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）：５．１８（ｓ、 ２Ｈ）：４．３０（ｓ、２Ｈ）：３．２２（ｓ、５Ｈ）：２．５４（ｔ、２Ｈ， Ｊ−７Ｈｚ）；１．５３（ｔのｔ＋２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）：１．３１（ｑのｔ 、２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）：０．８４（ｉ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。
実施例　１９ ２−ブチ′ルー４−クロロー５−ヒドロキシメチル−１−（４−カルボキシベン ジル）イミダゾールの製造標記化合物を、実施例２のＡ部に記載した方法によっ て２−ブチル・・４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−（４−シアノベンジ ル）イミダゾールから製造した。
ＮＭＲＣ２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１５＋　ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ７゜９６（ｄ、　２ Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）ニア、１５　（ｄ　、２　Ｈ、Ｊ　−８Ｈｚ　）　：　５−３ ３　（ｓ　、２　Ｈ）　：　４−４０　（８，２Ｈ）　＋　２．５０（ｔ、２Ｈ ，、ｒ−７Ｈｚ）：１．５７（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）：１．２７（ｑ のｔ。
２　Ｈ、Ｊ−７，７Ｈｚ　）　：　０．８５　（ｔ　、３　Ｈ、Ｊ−７Ｈｚ　） 。
実施例　２０ ５−アセトキシメチルー２−ブチル−１−（４−カルボキシベンジル）−４−ク ロロイミダゾールの製造２−ブチル−１−（４−カルボキシベンジル）−４−ク ロロ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（２，００Ｆ、６．２ミリモル、 １当量）、酢酸無水物（１，４６ｍ、１５５ミリモル、２．５当量）、トリエチ ルアミン（２，５９＋ｄ、１８．６ミリモル、３当量）およびＴＨＦ（５０ｍ） を、混合しそして３日間撹拌する。水（２００ｍりを溶液に加えそして混合物を ０．５時間撹拌する。−を濃塩酸で５に低下しそして混合物を酢酸エチル（３１ ｏｏｒｎりで抽出する。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌそして濃縮して褐色の 油２．４７ｇを得た。この生成物（２，１６ｇ）を最小量の酢酸エチルに溶解し そしてジシクロヘキシルアミン（ＤＣＨＡ）（１，１ｓｄ。
１当量）を加え次に混合する。溶液を徐々に一夜蒸発させる。次に、そのように して得られたＤＣＨＡ塩（１，４３Ｆ）を酢酸エチル（１００１ｎｔ）にとシそ してＩＮ　ＨＣＩ　（３Ｘ１０（ｈａｇ）次いで食塩水で洗滌する。有機層を乾 燥（ＭｇＳＯ４）　シ次に濃縮して黄色の油（６７０ｍ＋＆）を得た。ＮＭＲ（ ２００ＭＨｚ。
ＣＤＣ１５）δ８．０９（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）ニア、０５（ｄ、２Ｈ，Ｊ −１０Ｈｚ）：５．２０（ｓ　、　２Ｈ）　：４．９Ｂ（ｓ　、　２Ｈ）　：２ ．５８（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　：　１．８２（ｔのｔ　、２　Ｈ、Ｊ　＝ ７．７　Ｈｚ　）　：　１−３３　（ｑのｔ、２Ｈ１Ｊ−７，７Ｈｚ）　；０− ８６（ｔ。
３、Ｊ−７Ｈｚ）　。Ｃ１５Ｈ２１ＣＩＮ２０ａに対する分析値：計算値：Ｃ５ ９，２６、Ｈ５，８０、Ｎ７．ｉ。実測値：　Ｃ５８，８９、Ｈ６，１７、Ｎ７ ．３９゜Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ４に対する質量：計算値：　３６４．１２００ ゜実測値：　３１５４．１１６７゜ 実施例　２１ メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（）リフルオロメチルスルホンアミ ド）（ンジル〕イミダゾールー５−アセテートの製造 塩化メチレン（５−）中のトリフリック酸無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ　ａｎｈｙｄ ｒｉｄｅ）　（０，８８ゴ、５．２ミリモル、１当量）の溶液を、−７８℃の塩 化メチレン２〇−中のメチル２−プチルー１−（４−アミノベンジル）−４−１ ０ロイミダゾール−５−ア七テート（１，７４１！、　５．２ミリモル、１当量 ）およびトリエチルアミン（１，４４ｍ、１０．４ミリモル、２当量）の溶液に 滴加する。溶液を一７８℃で１時間保持しその後それを室温に加温する。２４時 間後に、反応を水（１００ｄ）で停止しそして−を濃ＨＣｊで５に調整しそして 水性混合物を塩化メチレン（５Ｘ１００ｍｊ）で抽出する。
有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　ｌ、　、濃縮し次に残留物を１：１のヘキサン／ 酢酸エチルを使用してシリカゲル上で７ラツシユクロマトグラフイー処理する。
粗生成物をカラムに適用しながら１：１のヘキサン／酢酸エチル溶液中の形成し た結晶性生成物（１，ＣＤＦ）を単離する。母液のクロマトグラフィー処理によ って、更に標記化合物１．０３．９を白色固体として得た。融点１５４．０〜１ ５７．０゜生成物は、１．００ＯＮ　ＮａＯＨ１当量で滴定できるｏ　ＮＭＲ（ ２００ＭＨｚ　−ｃＤｃｔｓ　）δ７．３２（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ：６． ９１　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　−１０Ｈｚ）　：５．１５（ｓ、　２Ｈ）　：３．６２ （ｓ　、　３Ｈ）　：３．４６（ｓ　、　２Ｈ）　：２．５５（ｔ、　２Ｈ。
Ｊ−７Ｈｚ）　：１．５６（ｍ、２Ｈ）　：１．２６（ｍ、２Ｈ）　：０．７２ （ｔ、３Ｉ（、Ｊ　−７Ｈｚ　）　（＞　Ｃ＋　ｅＨ２１Ｎ５０ａＳＦｓｃｌに 対する質量：計算値：４６７．０８９０゜実測値：４６７．０Ｂ７２゜適当に置 換された１−（アミノベンジル）イミダゾールを使用して上記実施例に記載した 方法によって、第２表の実施例２２〜２５の化合物を製造したまたは製造するこ とができた。ある場合においては、これらの化合物は、当業者に知られているエ ステル加水分解を行うことかで２２　Ｎ［（ＳＯ２ＣＦ５　ｎ−ブチル　ＣＩ　 Ｇ（２ＱＨ２３’ｋＨＥＤ２ｃＦｓ　ｎ−ブチｋ　ＣＩ　Ｇ（２００Ｈ５２５Ｎ ＨＥ３０２ＣＦｓ　ｎ−ブー１−ルＣＩ　Ｇ（２ＣＯ２Ｈ（油）ａａ　ＮＭＲ（ ２００ＭＨｚ、ＣＤＣＪｓ）δ７．２９（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）　：６．６ ４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−１０）（ｚ）　：５．１１　（ｓ　、　２Ｈ）　：１４５ （ｓ　。
２Ｈ）　：２．５６（ｔ、　２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）　：１．６０（ｍ、　２Ｈ）　 ：１．３０（ｍ−２Ｈ）　５Ｏ−８５（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）実施例　２６ ２−ブチル−４−クロロ−５−（（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）メチル）− １−（３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（ンジル〕イミダゾールの製造２ −ブチル−４−クロロ−１−（Ｓ−７アメベンジル〉−５−（シアノメチル）イ ミダゾール（２，００９，６，４ミリモル、１当量）、塩化アンモニウム（０， ９１ｇ、１７ミリモル、２．７当量）、ナトリウムアジド（１，１１ｇ、１７ミ リモル、２，７当量）およびＤＭＦ　（２ｓ＊）を、混合しそして８０゛Ｃで２ ４時間撹拌する。混合物を一過しそして溶剤を回転蒸発器によって除去する。残 留物を、水（１００ｒｎｌ）および塩化メチレン（１００ｍ）に溶解する。層を 分離しそして水性層を再び塩化メチレン（２１００ｍ）で抽出する。次に水性層 を濃塩酸で酸性にして−３にする。沈澱した固体を集めそして乾燥して黄褐色の 固体として標記化合物５６０ηを得た。融点２５４°（暗色化）、２５８゜（分 解）。次に、生成物を１．０００　Ｎ　ＮａＯＨで滴定した場合、生成物は正確 に２つの酸性官能の存在を示す。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−６６） δ８．７９（ｄ、ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ）　；７．６９（ｓ、ＩＨ）　ニア、５３（ ｔ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）　；７．１０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ）　；５． ３７（ｓ　、　２Ｈ）：４−２３　（ｓ　−２Ｈ）　：　２−５７　（ｔ　、２ 　Ｈ、Ｊ−７Ｈｚ　）　：　１．５３　（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：１．２ ７（ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：０．８０（ｔ、３）１．Ｊ−７Ｈｚ）。
Ｃｔ　７Ｈ１９ＣＩＮ１０に対する分析値：計算値：Ｃ５１，１９、Ｈ４，８０ ゜実測値：　ｃ５１．０４、Ｈ４，６９゜実施例　２７ ２−ブチル−４−クロロ−５−［：（ｊＨ−テトラゾール−５−イル）メチル） −１−（４−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ベンジルライミダゾールの製造 標記化合物を、実施例２６に記載した操作によって２−フチルー４−クロロ−１ −（４−シアノベンジル）−５−（シアンメチル）イミダゾールから製造した。
融点２２８（暗色化）、２２９．０〜２３０°（分解）　ｏ　１．００ＯＮ　Ｎ ａＯＨによる滴定は、正確に２つの酸官能の存在を示す。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ 、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５（ｄ、　２．Ｊ−７Ｈｚ）；７．１３（ｄ、　２ ゜Ｊ−７Ｈｚ）　；５．３４（ｓ　、　２）　：４．２３（ｓ、　２）　：２． ５３（ｔ、　２．　Ｊ−７Ｈｚ　）　：１．５０（ｔのｔ、、２．Ｊ−７，７Ｈ ｚ）：１．２６（Ｑのｔ、２．Ｊ＝７Ｈｚ）：０．７９（ｔ。
３　、　Ｊ−７Ｈｚ　）　：　ｌＲ３４２０ｂｒ　＊　１９５０ｂｒ　＋　７４ ０ｃＩｎ−’　ｏ　Ｃｔ３Ｈ＋ｐＣ＃＋。
に対する質量：計算値：３９８．１４８２゜実測値：３９８．１５０９゜実施例 　２８ ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−（４−Ｎ−７タルイミド はンジル）イミダゾールの製造Ｗ化メチレン２〇−中の１−（４−アミノベンジ ル）−２−ブチル−４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（１， Ｏｎ、　３．４ミリモル、１当量）を、塩化フタロイル（０，４９ゴ、３．４ミ リモル、１当ｆｆ１）、トリエチルアミン（０，９５＋ｍ、６．８２ミリモル、 ２当量）および塩化メチレン（５００ゴ）の撹拌溶液に滴加する。１１日後に、 溶剤を回転蒸発器によって除去しそして残留物を、１：１のヘキサン／酢酸エチ ルを使用してシリカゲル上で７ラツシユクロマトグラフイー処理して明るい黄色 のガラス様固体として標記化合物２４０■を得た。融点６５．０〜７３．５°ｏ 　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ３　）δ（重要なピークのみ）７．９７（ ｍ、　２Ｈ）　ニア、７９（ｍ、２Ｈ）　ニア、４３（ｄ、２．Ｊ−１０Ｈｚ） 　ニア、１１　（ｄ。
２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）：４．５０（ｓ＋２Ｈ）：２．５７（ｔ、２Ｈ，、Ｔ−７ Ｈｚ）：１．６７（ｍ、２Ｈ）；１３４（ｍ、２Ｈ）；０．８７（ｔ、３Ｈ，Ｊ ＝７Ｈｚ）。
Ｃ２５Ｈ２２ｃｌＮｓｏｓに対する質量二計算値＝４２３．１３４９゜実測値： ４２３．１３２４゜ 実施例　２９ メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−Ｎ−７タルイミドベンジル）イミダ ゾール−５−アセテートの製造メチル２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシ ベンズアミド）（ンジル〕−４−クロロイミダゾール−５−アセテート（１，０ ０ｇ）、メタノール（５０ｍｌ＞およびジオキサン中の５．１Ｎ　ＨＣＩ　３． ６−を、６日間還流する。溶剤を真空除去しそして残留物を酢酸エチル（１００ ｍ）にとる。有機相を１Ｎ　ＮａＯＨ（２Ｘ　１００１Ｒ１）および食塩水（Ｉ Ｘ１００＋ｄ）で洗滌し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ次に濃縮する。残留物を、７ ５：２５のヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲル上で７ラツシユクロマト グラフイー処理して油４００■を得た。このものは、最後には結晶化する。融点 １４１．５〜１４５．０°ｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊ’りδ乙９２（ ｍ、２Ｈ）ニア、８０（ｍ、　２Ｈ）　ニア、４３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ 　）　ニア、０８（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ　−１０Ｈｚ）　：５、ｊ　７（ｓ　、　 ２Ｈ）　：５．６２Ｃｓ　、　３Ｈ）　：１５０（ｓ　、　２Ｈ）　：２．６２ （ｔ　、　２Ｈ。
Ｊ−７Ｈｚ）：１．７１（ｔのｔ、、２Ｈ，、ｒ−７，７Ｈｚ）：１．５６（ｑ のｔ、２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）；０．８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）ｏ　Ｃ２５ Ｈ２ａＣＩＮ３０ａに対する質量：計算値：４６５．１４５５゜実測値：４６５ ．１４４Ｄ。
実施例−３０ メチル２−ブチル−４−りｏＯ−１−（４−（（Ｎ−）リフルオロメタンスルホ ニル）アントラニルアミド）ハンジル〕イミダゾールー５−アセテートの製造メ チル−１−（４−アミノベンジル）−２−ブチル−４−クロロ−５−イミダゾー ルアセテート（１，００，？。
２．９８ミリモル、１当量）、Ｎ−（）リフルオロメタンスルホニル）アントラ ノイルクロライド（ＥＰＯＯ３８３乙に記載されている）　（０，８６ｇ、２． ９９ミリモル、１当量）および重炭酸ナトリウム（１，２５ｇ、１４．９ミリモ ル、５当量）を、混合しそして塩化メチレン５〇−中で撹拌する（酸クロライド を最後に加える）。反応混合物を２．５時間後に一過し、ｐ液から溶剤を真空除 去し次に残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して明るい黄色の結晶１．０ ７．９を得る。融点１５１．０〜１５２．０°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
ＣＤＣＪ？５　）δ９．３２（ｓ、ＩＨ）：８．０２（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１０Ｈｚ ）；７．７９（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１０Ｈｚ）ニア、５６（ｄのｄ、２Ｈ，Ｊ−１０ ，１０Ｈｚ　）　７−５０　（ｄ　−２Ｈ、Ｊ−１０Ｈｚ　）　：　７−７８　 （ｄのｄ、ＩＨ，Ｊ−１０、１０Ｈｚ　）　：　６−８６　（ｄ　＝　２　Ｈ、 Ｊ−１０Ｈｚ　）　：　５．１０　（ｓ　−２Ｈ）　：３．５８（ｓ、３Ｈ）： ３．４５（ｓ、２Ｈ）：２．４５（ｔ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：１．５２（ｔのｔ 　、２　Ｈ、Ｊ−７，７Ｈｚ　）　：　Ｌ　２２　（ｑのｔ　、２　Ｈｒ　Ｊ　 ＝７．７Ｈｚ）：０．７５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。１．０００　Ｎ　ＮａＯ Ｈによる生成物の滴定は、正確に１つの酸性官能の存在を示す。
０２５Ｈ２６ＣＩＦｓＮａＯｓＢに対する分析値：計算値：ｃ５１ｓ、Ｈ４，４ ６、〜９．５４゜実測値：Ｃ５０，９５、Ｈ４，２６、〜９．６７゜Ｃ２５Ｈ２ ６Ｃ２５Ｈ２６ＣＪＦに対する質量：計算値：　５８６Ａ２６４゜実測値：　５ ８６．１２２２゜ 実施例　３１ ２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（（Ｎ−）リフルオロメタンスルホニル） アントラニルアミド）ベンジルコイミグゾール−５−酢酸の製造 メチル２〜ブチル−４−クロロ−１−［：４−（（Ｎ−トリフルオロメタンスル ホニル）アントラニルアミド）ベンジルライミダゾール−５−アセテ−）（４０ ０ｊ１９．０．６６ミリモル、１当量）を、Ｎ２下で１．　ＯＮ　ＮａＯＨ（０ ，６６ゴ、０．６６ミリモル、１当量）中において３時間撹拌する。
−を１．ＯＮ　ＨＣＩで５に調整しそして生成物の沈澱を集めそして乾燥して白 色の固体として標記化合物１２０■を得た。ＮＭＲスにクトルは、メチルエステ ルがなくなっていることを示す。質量スＲクトルは、Ｍ−ＣＯ２ピークを示す。
Ｃ２５Ｈ２ａＣＩＦ３ＮａＯｓＳに対する質！ｉ：計算値：５２８．１２０９゜ 実測値７５２Ｂ、１２５６゜ 実施例　３２ ２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベンジルクー４−クロ ロイミダゾール−５＝酢酸の製造標記化合物を、実施例３１に記載した操作によ って、メチル−２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベンジ ルクー４−クロロイミダゾール−５−アセテートから製造した。融点１７０．５ 〜１７５．０°。
適当なアニリンおよび酸クロライド出発物質を使用して、実施例３０および３１ に記載した操作によって、第３表の実施例３３〜５３の化合物を製造したまたは 製造することができた。
第３表 ＮＨ３０２ＣＦ５ Ｎ［（３０２ＣＦｓ ＮＥ（ＳＯ２ＣＦ５ ５３Ａ ５３Ｃｎ−ブチル　ＨＣ［（２Ｇ！　（ガラス）ｂａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 ＣＤＣＪｓ）δ８．６９（ｓ、ＩＨ）ニア、８２（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　：　７−７ ５　（ｄ　、Ｉ　ＨＩＪ−７Ｈｚ　）　：　７．５　？　（ｄ　。
２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）ニア、５５（ｄ、ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ）ニア、４５（ｔ、Ｉ Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：６．８７（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）：５．０６（Ｓ、２Ｈ ）：５．６０Ｃｓ、３Ｈ）：３．４６（５，２Ｈ）：２−５４（ｔ、２Ｈ１Ｊ− ７Ｈｚ　）：１．５５（ｔのｔ、！Ｈ，Ｊ−７．７Ｈｚ）：１．２４（ｑのｔ、 ２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）；０．７８（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。
ｂ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６　）δ１４゜１４（ｂａ、ＩＨ）：１３．１２（ｂ ｓ、ＩＨ）、７．９８　（ｄ　、Ｉ　Ｈ、Ｊ　−９Ｈｚ　）　：　７−６５　（ ｄ　。
２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）ニア、６２（ｓ、ＩＨ）ニア、４Ｂ（ｄ、ＩＨ。
Ｊ−９Ｈｚ）　ニア、３１　（ｔ、ＩＨ，Ｊ−９Ｈｚ）　ニア、１７（ｄ。
２　Ｈ、Ｊ−９Ｈｚ　）　：　６．９８　（ｔ　、Ｉ　Ｈ、Ｊ−９Ｈｚ　）　； 　ｓ、　４３（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）：２．８Ｂ（ｔ、２Ｈ，Ｊ− ７Ｈｚ）：１．４６（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈｚ）：１．２３（ｑのｔ、２ Ｈ，Ｊ−乙７Ｈｚ）、０．７７（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。
実施例　５４ Ａ部：エチルｎ−へブチルイミデート塩酸塩の製造０°に冷却した無水エタノー ル２Ｓｒｎｔ中のカゾリロニトリル（５０ｇ、０．２４モル）の溶液に、ＨＣＩ ガス（９，６ｇ、０．２６モル）を導入する。０°で７日後に、粘稠な溶液を無 水エーテル２５０ｉでうすめそして沈澱した生成物を粗いフリット上で吸引ν過 しそしてエーテルで洗滌しその後真空下において残留溶剤を除去する。生成物を 窒素下０°で貯蔵して白色の固体２２　ｇ　（４４％）を得る。ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−δ６）δ４．４０（Ｑ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：３．３０（ｍ 。
４Ｈ）　：２．４５（ｍ、４Ｈ）　；　１．４０−０．７５（ｍ、　１２Ｈ）ｏ 　質量スペクトル１７２（Ｍ−Ｃ／）。
Ｂ９：２−へブチル−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾールの製造 −）塩酸塩（２２Ｌ（１，１１モル）、１．３−ジヒドロキシア七トンニ量体（ ９，５Ｊｉ’、　０．０５３モル）および液体アンモニア（６０ｇ、３．５モル ）を入れる。反応器を密閉しそして７０°Ｃで１２時間加熱する。粗生成物（２ ４，７ＩＩ）を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル５００＃、１０： １のＥｔＯＡＣ／ＥｔＯ１（）処理によって精製して明るい黄色の固体１２．７ Ｆ（６１％）を得た。融点８２〜８４°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ＋Ｊ５／ アセトン−ｄ＋ｓ　）δ６．７５（ｓ、ＩＨ）：４．５０（ｓ。
２Ｈ）　：４．５０−４．２５（ｂｒ　ｓ　、　２Ｈ）　：２．６０（ｔ、　２ Ｈ，８Ｈｚ）　：１．７５−１．６０（ｍ、　２Ｈ）　：１．４０−１．１５（ ｍ、　８Ｈ）　：０．９５−０．７５（ｍ、　３Ｈ）。
質量スはクトル１９６．１６７（Ｍ−Ｅｔ）、１４９　（Ｍ　−Ｅｔ−Ｈ２Ｏ） 。
Ｃ部＝４−クロロ−２−ヘプチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 ＥｔＯＨ／１，４−ジオキサン（１：１．６００づ）中の２−へブチル−５−（ ヒドロキシメチル）イミダゾール（１０，０ｇ１５１ミリモル）の溶液に、Ｎ− クロロサクシンイミド（７，９１！、５９ミリモル）を加える。室温で１時間撹 拌した後、溶剤を回転蒸発器上で除去しそして固体残留物を酢酸エチルおよび水 （それぞれ３００ｇ！ｔ）の間に分配する。
有機相を、水（１５０ｍＺ）で洗滌し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ、−過し次に濃 縮して粗生成物１２．４ｇを得た。再結晶（１：１のＥ　ｔＯＡｃ／”　’Ｐサ ン、６０ｄ）によって、白色結晶５．７１（４５％）を得た。融点１３４〜１４ ０°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
ＣＤ（Ｊ’３／ＣＤ５０Ｄ　）δ４．５０（ｓ、　２Ｈ）　；４．００−３．８ ０（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）　：２．６５（ｔ　、　２Ｈ、５Ｈｚ　）　：　１．８ ０−１．６０（ｍ、　２Ｈ）　；１．４０−１．２０（ｍ。
８　Ｈ）　：　０．９０−０．８０　（ｍ　、５　Ｈ）　ｏ　質量スはクトル２ ３０゜０部：４−クロロ−２−へブチル−５−（ヒドロキシメチル）−１−（４ −ニトロベンジル）イミダゾールの製造 乾燥ＤＭＦ　（１００ｄ）中の４−クロロ−２−へブチル−５−（ヒドロキシメ チル）イミダゾール（５，２Ｆ、２０．７ミリモル）の溶液に、無水のに２ＣＯ ｓ　（４，３１，３１，１ミリモル）次いで４−ニトロベンジルブロマイド（５ ，４，９，２４，９ミリモル）を加える。溶液を、６５〜７０°で３〜５時間撹 拌する。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ（それぞれ３００ｔｎｔ）を含有 する分離漏斗に注加する。水性相をＥｔＯＡｃ　（１５０＊）で抽出しそして合 した有機相をＨ２Ｏ（１５０−）で３回洗滌し次に乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、濾過 しそして濃縮して褐色の粗製油９．０ｇを得た。クロマトグラフィー（シリカゲ ル４５０ｇ、１：１のＥｔｏＡＣ／ヘキサン）処理によって１．３ｇ（全体の収 率１７％、理論値の５５％）を得た。融点１１０〜１１５°ｏ　ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３　）δ８．２０（ｄ、２Ｈ。
５Ｈｚ）；７．２０（ａ、２Ｈ，５Ｈｚ）：５．３５（ｓ、２Ｈ）：４．４５（ ｓ、２Ｈ）；３．１０−３．００（ｍ＋　Ｉ　Ｈ）　：２．５０　（ｔ　、　２ Ｈ，５Ｈｚ）　：１．７５−１．５０（ｍ。
２Ｈ）　；１．４０−１．１０（ｍ、　８Ｈ）　：０．９０−０．７５（ｍ、　 ３Ｈ）ｏ質量スはクトル３６５゜ ２部：１−（４−アミノベンジル）−４−クロロ−２三へブチル−５−ヒドロキ シメチルイミダゾールの製造ｇｔＯＨ（３［］ｒｎｔ）および氷酢酸（５ゴ）中 の４−クロロ−２−へジチル−５−ヒドロキシメチル−１−（４−二）ロベンジ ル）イミダゾール（１，００ｇ、２．７ミリモル）の溶液に、鉄粉（２，５，９ ，４４，８ミＩＪモル）を加える。混合物を２０分還流下で撹拌する。溶液を冷 却し、鉄を一過によって除去しそして溶液をＥｔＯＡｃおよび２０％水性に２Ｃ ０３（それぞれ１５０ｙｄ）の間に分配する。有機相を、飽和水性ＮａＣ１で洗 滌し、乾燥（ＭｇＳＯａ）　Ｌ、濾過し次に濃縮して黄色〜オシ２９色の油０． ８ｇを得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル２５Ｆ、ｉ：１のＥｔ 、ｏＡｃ／ヘキサン）処理によって、黄色〜オシ２９色の油０．７４１Ｉ（８０ ％）を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＡ５）δ６．８０−６．．６０（Ａ Ｂｑ、４Ｈ。
７Ｈｚ、３２Ｈｚ）：５．１０（ｓ、２Ｈ）：４．４５（ｓ、２Ｈ）：３．７５ −３．６０（ｍ。
２Ｈ）：２．５５（ｔ、２Ｈ，５Ｈｚ）：　１．７５−１．６５（ｍ、２Ｈ）： １．３０−１．１５（ｍ、８Ｈ）：０．９００．８０（ｍ、３Ｈ）ｏ　質量スは クトル３３５゜Ｆ部：４−クロロ−２−へジチル−５−ヒドロキシメチル−１− （４−（（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アントラニルアミド）ベンジル コイミダゾールの製造 乾燥塩化メチレン（１０ｍ）中の１−（４−アミノベンジル）−４−クロロ−２ −へブチル−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（２１１■、０．６３ミリ モル）の溶液に、無水の重炭酸ナトリウム（２６３Ｇ、３．１　ミＩＪモル）次 いでＮ−（トリフルオロメタンスルホニル）アントラノイルクロライド（１８０ １１１ｉ１’、０．６３ミリモル）を加える。２時間後に、混合物を一過し、Ｐ 液を濃縮しそして残留物を７ラツシユクロマトグラフイー（シリカゲル１０　Ｉ Ｉ、　ＥｔＯＡｃ　）処理によって精製して淡黄色の固体２９８１１１９（８１ ％）を得た０融点９０〜９５°（分解）。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＪ ！ｓ／ＣＤ５ＯＤ）δ７．７５−６．８０（ｍ、　８Ｈ）　；５．１０　（ｓ　 、　２Ｈ）　：４．４０（ｓ　、　２Ｈ）　：　２．５０（ｔ。
２Ｈ，７Ｈｚ　）　：１．７５−１．５０　（ｍ　、　２Ｈ）　：１．３５−１ ．１５　（ｍ、　８Ｈ）　：０．９５−０．８０（ｍ、３Ｈ）。質量スはクトル ー明らかな分解によシ質量イオンは観察されない：　４２４　（Ｍ　−ＮＨ３０ ２ＣＦ！−ＣＨ３）。
実施例　５５ Ａ部：エチル３−メトキシプロピルイミデート塩酸塩の製造 この化合物を、実施例５４のＡ部に記載した操作によって製造した。エタノール （２５ｍ）中の６−メドキシプロピオニトリル（３０，９，０，３５モル）およ び塩化水素（１４，１ｇ、０３９モル）から、白色の固体３７．７１！（６４％ ）が得られた。質量スはクトル１３２（Ｍ−ｆＪ）。
３部：５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾールの製造 この化合物を、実施例５４０Ｂ部に記載した操作によって、製造した。エチル３ −メトキシプロビルイミデー）（３６，７ｇ、α２２モル）、１．３−ジヒドロ キシア七トン二量体（１９，７１１，０，１１モル）および液体アンモニア（９ １’、　５．３モル）から、クロマトグラフィー処理後灰白色の固体１４．１（ ４１％）が得られた。融点１００〜１０７°。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ａ６．７０（ｓ、　ＩＨ）　：４．！ １０（８，２Ｈ）　：３．６（ｔ、　２Ｈ，５Ｈｚ）　：！１．２０（８，３Ｈ ）　：２．８０（ｔ、　２Ｈ，５Ｈｚ）　。質量スはクトル１５６゜ ０部：４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）イミダ ゾールの製造 この化合物を、実施例５４の０部に記載した操作によって製造した。４−ヒドロ キシメチル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾール（１３，５ｇ、８１．７ ミリモル）およびＮ−クロロサクシンイミド（１３，８，９，１０！１ミリモル ）から、クロマトグラフィー（シリカゲル５００１　％　ＥｔＯＡｃ　）処理後 明るい黄色の固体４．８１１（２９％）が得られた。融点１０２〜１０８°。Ｎ ＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｊｓ／ＣＤ３０Ｄ）δ４．５０（ｓ。
２Ｈ）　：３．６５（ｍ、４Ｈ）　：３．４０（ｓ、３Ｈ）　：２．９０（ｔ、 ２Ｈ，５Ｈｚ）。
ｆｆ量スはクトル１９ｏ０ Ｄ部：４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）−１− （４−ニトロベンジル）イミダゾールの製造 この化合物を、実施例５４のＤ部に記載した操作によって製造した。４−クロロ −５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾール（４，５１ ，２２，６９＞から、明るい黄色の固体２．２Ｊｌ全体で３０％、理論値の６０ ％）が得られた。融点９１〜９５°ｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
ＣＤＣ／３）δ８．１５（ｄ、　２Ｈ，８Ｈｚ）　ニア、２０（ｄ、　２Ｈ，８ Ｈｚ）　：５．４５（ｓ。
２Ｈ）　：４．４５（ｓ、　２Ｈ）　：５．６０（ｔ、　２’Ｈ，５Ｈｚ　）　 ：３．２０（ｓ、　３Ｈ）　：３．１５（ｓ　−Ｉ　Ｈ）　；２．’８０（ｔ　 、２Ｈｒ　５Ｈｚ）。質量スはクトル３２５゜Ｅ部：１−（４−アミノにンジル ）−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾ ールの製造 この化合物を、実施例５４のＥ部に記載した操作によって製造した。４−クロロ −５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）−１−（４−ニトロベン ジル）イミダゾール（２，２ｇ、６．７５ミリモル）および鉄粉（６７ｇ、１２ ０ミリモル）から、明るい黄色の固体１．６１８０％）が得られた。融点１６４ 〜１６７°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＪ３／　ＣＤ３０Ｄ）δ６．８０（ ｄ、　２Ｈ，７Ｈｚ）　：６６５（ｄ、　２Ｈ，７Ｈｚ）　：５．１５（ｓ　、 　２Ｈ）　；４．４５．（ｓ　、　２Ｈ）　：４．３０（ｓ　、　５Ｈ）　：３ ．６０Ｃｔ、　２Ｈ，５Ｈｚ）：５．２５　（ｓ　、３　Ｈ）　：　２．８　（ ｔ　−２Ｈ，５Ｈ３）ｏ質量スペクトル２９５゜Ｆ部：１−（４−（２−カルボ キシベンズアミド）（ンジル〕−４−クロロー５−ヒドロキシメチル−２−（２ −メトキシエチル）イミダゾールの製造１−（４−アミノベンジル）−４−クロ ロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾール（１５０ ｙ、０．５１ミリモル）のアセトニトリル溶液に、フタル酸無水物（７５１１９ ，０，５１ミリモル）のアセトニトリル溶液（２ゴ）を加える。室温で一夜撹拌 した後、明るい黄色の沈澱が得られる。混合物を００に冷却し、細かいフリット 漏斗上で吸引−過しそして固体を冷ア七トニトリル、クロロホルム次に最後にエ ーテル（それぞれ２−）で洗滌して明るい黄褐色の固体１８０〜（８０％）を得 た。
融点１８５〜１８６°（分解）。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ／ｇ／ＣＤ５ ＯＤ）δ８．０５−６．９５（ｍ、８Ｈ）：５．！＋０（ｓ、２Ｈ）：４．５０ （ｓ、２Ｈ）：３．６０（ｔ。
２Ｈ１５Ｈｚ）：３．２５（Ｓｊ３Ｈ）　：２．８（ｔｊ２Ｈ１５Ｈ２）。Ｃ２ ２Ｈｌ　８Ｃ＃３０５（Ｍ−２Ｈ２０）に対する質貢：計算値：４０７．１０３ ７゜実測値：４０７．１０３１゜ 実施例　５６ ４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）−１−（４− （（Ｎ−）リフルオロメタンスルホニル）アントラニルアミド）ベンジルコイミ ダゾールの製造 この化合物を、実施例５４０Ｆ部に記載した方法によって製造した。アセトニト リル（５ｔｎｔ）Ｑ’ｌ）１−　（４−アミノベンジル）−４−クロロ−５−ヒ ドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾール（２００ダ、０．６ ８ミリモル）　、Ｎ−（）リフルオロメタンスルホニル）アントラノイルクロラ イド（１９０ｍ＋９．０．６８ミリモル）および重炭酸ナトリウム（２８０＃、 ３．３ミリモル）から、クロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、２ｏ：１のＥ ｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ）処理後黄褐色の固体３００＃（８１％）が得られた。
融点７５〜９５°（徐々に分解）。ＴＬＣで１ポツト。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　 、　ＣＤＣＡ’３／　ＣＤ３０Ｄ）δ８．００−６．８０（ｍ、８Ｈ）：５．１ ５（５゜２Ｈ）：４．４５（ｓ、２Ｈ）：＋、６０（ｉ、２Ｈ，５Ｈｚ）：３． １５（ｓ、５Ｈ）：２．７５（ｔ、　２Ｈ，５Ｈｚ）。
実施例５４のＤ部、Ｅ部および実施例５４０Ｆ部また実施例５５のＦ部に記載し た方法によって、第４表に示される次の化合物を製造した。
例腐　Ｒ一旦髭　ＭＰ　（”Ｃ） ａ　ＮＭＲδ８．０５（ｄ、ＩＨ）ニア、６２（ｃｌ、２Ｈ）ニア、５２（ｃｌ 、ＩＨ）ニア、３０（ｔ、ＩＨ）ニア、１７（ｍ、３Ｈ）：６．９３（ｍ、２Ｈ ）：５．１３（ｓ、２Ｈ）：２．６１（ｑｕａｒｔ、、２Ｈ）：１．１５（ｔ、 ３Ｈ）。
ｂ　ＮＭＲδ８．０４（ｄ、ＩＨ）；７．６３（ｄ、２Ｈ）ニア、５１　（ｄ、 ＩＨ）ニア、２８（ｔ、１Ｈ）ニア、１３（ｍ、３Ｈ）：６．８９（ｍ、２Ｈ） ：５．１４（ｓ、２Ｈ）：３．１１（ｓｅｐｔ、、ＩＨ）：１．１１（ｄ、６Ｈ ）。
ｃ　ＮＭＲδ８．０５（ｄ、ＩＨ）；７．６４（ｄ、２Ｈ）ニア、５２（ｄ、Ｉ Ｈ）ニア、３０（ｔ、ＩＨ）ニア、１７（ｍ、３Ｈ）：６．９２（ｍ、２Ｈ）； ５．１５（ｓ、２Ｈ）：２．６６（ｔ、２Ｈ）：１．５３（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ ）：１．２８（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）：０．８３（ｔ、３Ｈ）。
ｄ　ＮＭＲδ８．０７（ｄ、ＩＨ）ニア、６８（ｄ、２Ｈ）ニア、５２（ｍ、２ Ｈ）ニア、３０（ｍ、４Ｈ）：６．９３（ｔ、ＩＨ）：５．２９（ｓ、２Ｈ）： ２．８３（ｔ　、２Ｈ）：１．５６（ｍ　、２Ｈ）：１．２４（ｍ−４Ｈ）：０ ．８２（ｔ、３Ｈ）。
ｅ　ＮＭＲδ８．０３（ｄ、ＩＨ）ニア、６１　（ｄ、２Ｈ）ニア、５１　（ｄ 、ＩＨ）ニア、２８（ｔ、ＩＨ）ニア、１０（ｍ、３Ｈ）：６．９１　（ｔ、Ｉ Ｈ）　：６．７８（ｓ、　１Ｈ）；５．０９（ｓ、２Ｈ）；２．４６（ｄ、２Ｈ ）：１．６２（ｍ。
６Ｈ）；０．９９（ｍ、５Ｈ）。
実施例　７２ Ａ部＝５−ヒドロキシメチル−２−メルカプト−１−（４−ニトロベンジル）イ ミダゾールの製造ｎ−ブタノール（２５０ｍＡ）および氷酢酸（４ｏ＊）中の４ −ニトロベンジルアミン塩酸塩（７５，！７．０．４０モル）、１．３−ジヒド ロキシアセトンニ量体（３２，１，０，１７モル）およびカリウムチオシアネー ト（５１，９，ｌｉ’、０．５３モル）の混合物を、室温で４８時間はげしく撹 拌する。混合物を吸引濾過しそして固体を水（３ｏ　０１ｎｔ）で３回およびエ ーテル（３００ｍ）で３回洗滌しその後真空下で一夜乾燥して黄色〜黄褐色の粉 末７０．９ｇ（７５％）を得た。融点２１４〜２１５°（分解）　６　ＮＭＲ（ ２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−δ４）δ１２．２５（ｓ。
ＩＨ：δ２０振とうにおいて不存在）：　８．２０（ｄ、２Ｈ，８Ｈｚ）ニア、 ４０（ｄ、２Ｈ，８Ｈｚ）：６．９０（ｓ、ＩＨ）：５．４０（ｓ、２Ｈ）：５ ．２５（ｔ、ＩＨ。
５Ｈｚ：δ２０振とうにおいて不存在）：４．１５（ｄ、２Ｈ，５Ｈｚ：δ２０ 振とうにおいてＳ）。質量スペクトル２６５゜Ｂ部：５−ヒト°ロキシメチルー ２−メチルチオ−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾールの製造無水のエタノ ール（１５０＋ｄ）に水素化ナトリウム（鉱油中の６０％ＮａＨＯ，７０１１１ １７，６ミリモル）を徐々に添加することによって、ナトリウムエトキシドのエ タノール溶液を製造する。これに５−とドロキシメチル−２−メルカプ）−１− （４−ニトロベンジル）イミダゾール（３，９，９，１４，７ミリモル）を加え そして５〜１０分撹拌した後ヨードメタン（２，！Ｍ、１．１ゴ、１７．６ミリ モル）を加える。室温で３時間撹拌した後、混合物を回転蒸発器上で濃縮しそし て残留物を酢酸エチル（５０ｏｉ）および水（２５０ｄ）の間に分配する。水性 相を更に酢酸エチル（２５０ｍ）で抽出しそして合した有機相を水（１５Ｍ）、 飽和水性塩化す）　ＩＪウム（１５０ｍ＄）で洗滌し、乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　 Ｌ、ｌ’過し次に濃縮して黄色〜褐色の固体４、ＩＩｉを得る。酢酸エチルから の再結晶によって明るい黄色〜褐色の粉末２．６ＩＣ６４％）を得た。融点１６ ０〜１６２°ｏ　Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−６６）δ８． ２０　（ｄ　、２　Ｈｒ　７　Ｈｚ　）　ニア、３０（ｄ　、　２Ｈ，７Ｈｚ） 　：６．９５（ｓ　、　ＩＨ）　：５．４０（ｓ　、　２Ｈ）　：　５．２０（ ｔ。
Ｉ　ＨＴ　５　Ｈｚ　：　Ｄ　２０振とうにおいて不存在）　：　４．４０（ｄ 、　３Ｈ。
５Ｈｚ：　δ２０振とうにおいてＳ）　：　３，４０　（ｓ　ｙ　２　Ｈ：モノ 水化物；Ｄ２０中でδ３．５）：２．４５（ｓ、　５Ｈ）ｏ　質量スはクトル２ ７９゜Ｃ９：１−（４−７ミノベンジル）−５−ヒドロキシメチル−２−（メチ ルチオ）イミダゾールの製造実施例５４のＥ部に記載した操作によってこの化合 物を製造した。５−ヒドロキシメチル−２−メチルチオ−１−（４−ニトロベン ジル）イミダゾール（２１Ｊ’％７５．２ミリモル）および鉄粉末（７５，９， １，３モル）から、黄色の吸湿性の固体１３．５．９（７２％）が得られたＯＮ ＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＡ３）δ６．９０（ｓ、ＩＨ）：６，８５−６．４ ５（ｑ　ｌ　４Ｈ１５Ｈｚ　ｙ　５１Ｈｚ）　：　５．１０　（ｓ　ｌ　２Ｈ） 　：ａ、４ａ＜　ｓ　ｚ２Ｈ）：２．４０（ｓ、３Ｈ）。質量スペクトル２４９ ゜Ｄ　ｓ　’　１−　（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベンジルコ−５− ヒドロキシメチル−２＝（メチルチオ）イミダゾールの製造。
この場合においては、反応をクロロホルム中で実施しそして濾過した生成物をク ロロホルムおよびエーテルで洗滌するけれども、実施例５５のＦ部に記載された 方法によってこの化合物を製造した。１−（４−アミノベンジル）−５−ヒドロ キシメチル−２−（メチルチオ）イミダゾール（３２３■、１．３ミリモル）お よびフタル酸無水物（１９２ｍ＆、１．３ミリモル）から、黄色の粉末として標 記化合物４８８■（９５％）が得られた。融点１１５〜１１８°（分解）。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３／　ＤＭＳＯ−δ６）δ９．８０（ｓ、 ＩＨ）：８．００−６．８５（ｍ、９Ｈ）：５．２０（ｓ、２Ｈ）：４．４０（ ｓ、２Ｈ）：２．５０（ｓ、！ｉＨ）。質量スにクトル３７９　（Ｍ−Ｈ２Ｏ） 。
実施例　７３ ｊ−（４−（２−カルボキシベンズアミド）インジル−５−ヒドロキシメチル− ２−メトキシイミダゾールの製造 ０部における出発物質として５−ヒドロキシメチル−２−メ）＊シー１−（４− ニトロ（ンジル）イミダゾールを使用する以外は実施例７２の０部およびＤ部を 反復することによって、化合物１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベン ジル−５−ヒドロキシメチル−２−実施例　７４ Ａ部：　）ランス−２−（）リフルオロメタンスルホンアミド）シクロヘキサン カルボン酸の製造実施例２１に記載した操作によって、エチルトランス−２−ア ミノシクロヘキサンカルボキシレー）　（Ｅ、　Ｊ。
ＭｏｒｉｃｏｎｉおよびＰ、　Ｈ，Ｍａｚｚｏｃｃｈｉ　：　Ｊ、　Ｏｒｇ、　 Ｃｈｅｍ、　３１．１５７２（１９６６＞　）　からエチルトランス−２−（ト リフルオロメタンスルホンアミド）シクロヘキサンカルボキシレートを合成する 。次に粗生成物（２，５９１１，８，５５ミリモル、１当量）を、Ｎ２下１．０ ＯＮ　ＮａＯＨ（２６，５ｍｌ、２６．５ミリモル、３１当ｊｌ）中で一夜還流 することによって加水分解する。次に、水（１ｏ　ｏ＋ｇ）　を加えそして−を ＩＮＨＣｊ！を使用して３に調整する。水性液を酢酸エチル（３Ｘ１００ｄ）で 抽出する。有機層を乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）しそして濃縮して結晶性の白色の固体 を得、これを塩化ｎ−ブチルから再結晶する。融点１１４．５〜１１８．５°　 の生成物１．７１９を得た。ＮＭ’Ｒ（２０（ＩＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１ ２４７（ｂｓ　−Ｉ　Ｈ）　：　９−５２　（ｂｓ　、Ｉ　Ｈ）　；　２．３５ 　（ｄのｄのｄ、ＩＨ，Ｊ−１０，１０，４）Ｔｚ）　：２．１０−１．１３（ ｍｌ　９Ｈ）ｏ　Ｃ３Ｈ１２Ｆ３ＮＯ４Ｓに対する元素分析値：計算値：Ｃ３４ ，９１、Ｈ４，３９、Ｎ５．０９゜実測値：　Ｃ３４，７３、Ｈ４，２２、Ｎ５ ．０４゜８部：メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（）ランス−２−（ ）リフルオロメタンスルホンアミド）シクロヘキサンカルボキシアミド＞−＜ン ジル〕イミダゾールー５−アセテートおよびメチル２−ブチル−４−クロロ−１ −〔４−（シス−２−（ｈリフルオロメタンスルホンアミド）シクロヘキサンカ ルボキシアミド）ベンジルコイミダゾール−５−アセテートの製造 トランス−２−（）リフルオロメタンスルホンアミド）シクロヘキサンカルボン 酸（５００ｍ９．１．８２ミリモル、１当量）および塩化チオニル（２，３ｏｌ Ｒｌ、５１．５ミリモル、１７．３当ｊｌ＞を混合しそして２時間還流する。過 剰の塩化チオニルを真空除去しそして残留物をトルエン中で懸濁させる。トルエ ンを、回転蒸発によって除去しそしてこの操作を反復して微量の塩化チオニルを 除去する。最後の回転蒸発によって白色結晶性の酸クロライド生成物４６０■を 得、これを更に精製することなしに使用する。
（ＩＲｌ　７８９ｃｍ−１）。
メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−アミノベンジル）イミダゾール−５ −アセテ−）（５３０■、１．５７ミリモル、１当量）、トランス−２−（トリ フルオロメタンスルホンアミド）シクロヘキサノイルクロライド（４６０ダ、１ ．５７ミリモル、１当量）および重炭酸ナトリウム（４００９，４，７０ミリモ ル、３当量）を、混合しそしてクロロホルム（２０ｍ）中で一夜撹拌する。次に 、水（１ｏｏｍｇ）を加えそして−をＩＮＨ（Ｊで４に調整する。水性液を塩化 メチレン（５ｘ１ｏｏ−）で抽出しそして有機層を乾燥しそして濃縮する。６０ ：４０のヘキサン／酢酸エチル−１００％酢酸エチルを使用して残留物をシリカ ゲル上で勾配フラッシュクロマトグラフィー処理して２つの異性体を得る。何れ もガラス状物として単離される。よシ速く溶離する生成物は少量のシス異性体（ １７０〜）であシ、他方緩慢に溶離する生成物は多量のトランス異性体（５２０ １１＆）である。
トランス異性体：　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　）δ８．１８（ｓ。
ＩＨ）ニア、４２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）：６．８４（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０ Ｈｚ）：６．４７（ｂｄ、ＩＨ，Ｊ−８Ｈｚ）：５．０７（ｓ、２Ｈ）；３．７ ２（ｍ、ｊＨ）：３．５７（ｓ　、５Ｈ）：３．４７（ｓ　、２Ｈ）；２．５３ （ｉ、２Ｈ，７Ｈｚ）：２．２４−１．１２（ｍ、１３Ｈｚ）：０．８２（ｔ。
３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。　Ｃ２５Ｈ３２ＣｊＦ３Ｎａ０５Ｓに対する分析値：計算 値：Ｃ５α６３、Ｉ（５，４４、Ｎ９．４５゜実測値：Ｃ５０，６４、Ｎ５．４ ４、Ｎ　９．１６　。Ｃ２５Ｈ３２ＣＩＦ３ＮａＯｓＳに対する質量：　計算値 ：５９２．１７３４゜実測値：５９２．１７３１゜シス−異性体：　ＮＭＲ（２ ００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ５　）δ７．９４（ｓ。
ｊＨ）ニア、４２（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）：６．８８（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０ Ｈｚ）：６．５２（ｂｄ、２Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）：５．１１（ｓ、２Ｈ）；３、７ ５　（ｍ　、Ｉ　Ｈ）　：　５−６３　（ｓ　、５　Ｈ）　：　３．４８　（ｓ 　、２　Ｈ）　：　２．５６（ｉ、２Ｈ，７Ｈｚ）：２．２９−１．２５（ｍ、 　１！ＩＨ）：０．８６（ｔ。
５Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ５２（ＪＦ５Ｎ４０５Ｓに対する分析値：計算値 ：Ｃ５０，６５、Ｎ５．４４゜実測値：Ｃ４９，８７、Ｎ５．６５゜Ｃ２５Ｈ５ ｚＣ４ＦｓＮ４０ｓＳに対する質量：計算値：５９２．１７５４゜実測値：５９ ２Ａ６Ｂ９゜ 実施例　７５ Ａ部＝２−ブチル−４，５−ジシアノイミダゾールの製造エチルはンタンイミデ ート塩酸塩（４２，６６り、２５７．８ミリモル、１轟Ｎ）、ジアミノマレオニ トリル（２７，９０９，２５８，ｉミリモル、１当量）およびピリジン（４００ ｍ）を混合しそしてＮ２下で４８時間還流する。溶剤を回転蒸発によって除去す る。
残留物を酢酸エチルにとりそしてフロリシルの床（３“×４”）を通して濾過す る。溶剤を真空除去しそして残留物を６０：４０のヘキサン／酢酸エチルを使用 してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理して黄色の固体１６．５ ９９を得た。これを、更に精製することなしに次の工程に使用する。粗生成（３ ，０５９＞をエーテル／ヘキサンから再結晶することによって分析用の試料の黄 色結晶１．５５２を得る。融点１０８．０〜１０９．０’。ＮＭＲ（２００ＭＨ ｚ。
ｃＤｃｔｓ　）δ２．Ｂ６（’ｔ、、２Ｈ，，Ｔ＝７Ｈｚ）；１７７（ｔのｔ、 　２Ｈ，Ｊ＝７、７Ｈｚ）　；１．４１　（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ ）　；０．９８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　。Ｃ９Ｈ１ＯＮ４１ｃ対する分析 値二計算値：Ｃ６２，０５、Ｎ５．７９、Ｎ３２．１６゜実測値：Ｃ６２，２８ 、Ｎ５．８１、Ｎ３２．２２゜質量スはクトルは、Ｍ−Ｉ（ピークを示す。０９ Ｈ１０Ｎ４−Ｈに対する質量：計算値？１７３．０８２７゜実測値二１７５．０ ７８５゜８部；２−ブチル−４，５−ジシアノ−１−（４−ニトロベンジル）イ ミダゾールの製造 アルキル化剤として４−ニトロベンジルブロマイトヲ使用して実施例１のＡ部の 操作によって、２−ｎ−ブチルー４，５−ジシアノイミダゾールから２−ｎ−ブ チル−４，５−ジシアノ−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾールを製造した 。生成物は、油として得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＬｓ　）δ８ ．２９（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．２９（ｄ１２Ｈ，Ｊ　＝１０Ｈｚ　 ）　ｙ　５−５６　（ｓ、２Ｈ）　ｓ　２．６７　（ｔ−２Ｈ１Ｊ　ニア　Ｈｚ 　）　ｔ１７０（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；Ｌ５６（（１のｔ、　２ Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０．８６Ｃｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　。Ｃ１６Ｈ１５ Ｎ５０２に対する質量：計算値：５０９．１２２５゜実測値：３０９．１２１１ ゜０部３ｌ−（４−アミノベンジル）−２−ブチル−４，５−ジシアノイミダゾ ールの製造 ２−ブチル−４，５−：）シアノ−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾール（ ２，００９，６，５ミリモル、１嶋量）、二塩化錫二水和物Ｃ７，５０９，５２ ，５ミリモル、５当量）およびエタノール（１３ｍ）の混合物を、７００で５０ 分攪拌加熱する。
混合物を氷上罠注加しそして飽和水性ＮａＨＣＯ３でｐＨを８に調整することに よって反応を終らせる。水性混合物を酢酸エチル（３Ｘ１００ゴ）で抽出しそし て有機層を乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ次に濃縮して粘稠なコハク色の油を得る。
この油を、７５：２５〜７０：ｌのヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲル 上でフラッシュクロマトグラフィー処理して黄色結晶３３０■を得る。融点９９ ０〜１０３．５°。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ６．９７Ｃｄ、　２Ｈ，、Ｔ＝１０１ （ｚ）　；６．６Ｂ（ａ。
２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈ２）；５．１０（８，２Ｈ）　；２．６９（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）　；ｔ７２（ｔのｔ、２Ｈ，、ｒ＝７，７Ｈ２）；１．５８（（ｌのｔ 、、　２Ｉ（、、Ｔ＝７．７Ｈｚ）　；０．９１（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　 ＯＣ１６Ｈ１７Ｎ５に対する質量；計算値：２７９、１４８３゜実測値：２７９ ．１４８９゜０部：２−ブチル−４，５−ジシアノ−１−（４−（（Ｎ　−トリ フルオロメタンスルホニル）アントラニルアミド）ベンジルコイミダゾールの製 造 １−（４−アミノベンジル）−２−ブチル−４，５−ジシアノイミダゾールおよ びＮ−（トリフルオロメタンスルホニル）アントラニル酸クロライドをもって出 発して実施例３０に記載した操作によって標記化合物を製造した。　Ｎ　Ｍ　Ｒ （２００ＭＨｚ　ｓ　ＣＤ　ＣＬ　Ｓ　＋ＤＭ　８０−　ｄ　６　）δ７．９８ （ｄ、　ＩＨ，、Ｔ＝７Ｈｚ　）　；　７．３２（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　 ；　７．６２　（ｃｌ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．４７（ｄのｄ、　１ １（、Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；７．２４（ｄのｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　ｔ ７、１５　（ｄ、２．　に７．７Ｈｚ　）　ｚ　５．５２　（５１２Ｈ）　ｐ　 ２．７５　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．７０（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ）；１３７（（１のｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７、７Ｈｚ）　；０．９２（ｔ、　３ Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　。Ｃ２ａＨ２１ＦｓＮ６０３Ｂに対する質量：計算値：５０ ５．１３４Ｂ。実測値：５５０Ａ５４５゜実施例　７６ Ａ部：メチル１−（４−（Ｎ−−”ンジルアミノ）インジル）−２−ブチル−４ −クロロイミダゾール−５−アセテートの製造 メチル１−（４−アミノベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５ −アセテートｃ　Ｌｏｏｐ、３．０ミリモル、１＠量）、（ンズアルデヒド（０ ，３０ｍ１．３．０ミリモル、１当量）、４久粉末状分子ふるい（スラリーにす るのに十分な程度）およびＴＨＦ４０ｍ／の混合物を、−夜攪拌する。次の日に 、更にベンズアルデヒド（０，２ｍｇ）および酸性Ａｔ２０３（活性度１１ｇ） を加えそしてスラリーを更に２４時間攪拌する。固体を濾過しそして溶剤を真空 下で除去する。残留物をメタノール（１０ｄ）に溶解しモしてシアノ硼水素化ナ トリウム（０，１９９，３，０ミリモル、１当量）を加える。混合物を２４時間 攪拌しその後溶剤を真空除去して緑色の油を得、これを、７０：３０のヘキサン ／酢酸エチルを使用して、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理し て油として生成物７４陣を得た。　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ／−ｓ）δ ７．４２−７．２４（ｍ、　５Ｈ）　；６．７４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｉ（Ｚ） 　；６．５６（ｄ、　２Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）　；４．９Ｂ（ｓ、　２Ｈ）；４． ３１　（Ｓ、　２Ｉ（）　；　り、＋５１　（８，３Ｈ）　；　３．４Ｂ（８， ２Ｈ）　；２．６０　（ｔ、　２ｍ（。
Ｊ＝７Ｈｚ）；１．６７Ｃｔｆ）１．２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１３５（ｑのｔ 、２Ｈ。
Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８９（ｔ、　３Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）。Ｃ２４Ｈ２８Ｃ ｔＮ５０２に対する質量：計算値：４２５．１８６Ｂ。実測値：４２５．１８５ ３゜Ｂ部＝メチル２−ブチル−１−［４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ　−（２−（）　 ＩＪフルオロメタンスルホンアミド）ベンゾイル）アミノ）ｋンジル〕−４−ク ロロイミダゾール−５−アセテートの製造 この化合物は、実施例３０に記載された操作によって、Ａ部の化合物から製造し た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｃＤｃｇ　）δ７．５９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０ Ｈｚ）；７．３３−７．１６（ｍ、　６Ｈ）；６．８９（ｄ。
２　ＨｌＪ　＝１０　Ｈｚ　）　ｐ　６．７６（ｄ−＋　２　Ｈ，Ｊ　＝１０　 Ｉ（ｚ　）　ｐ　６．９３−６．７０　（ｍ。
２Ｈ）　；５．１２（ｓ、　２Ｈ）　；５．０２（ｓ、　２Ｈ）　；５．５５　 （ｓｔ　３Ｈ）　；　３．３９（ｓ。
２Ｈ）　；２．４７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　１６４（ｔのｔ、　２Ｈ ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　：００（ｑのｔ、２Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）；ｏ、５ｓｃ ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃ５２Ｈ５２Ｃ１Ｆ５Ｎ４０５Ｆ３１ｃ対する分析値：計算値：Ｃ５６，７６、 Ｈ４，７６、Ｎ　８．２７゜実測値：ｃ５６．６４、Ｈ４，９０ＳＮ７．９８゜ 実施例　７７ Ａ部：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチル−１−（Ｎ−メチル− ４−アミノベンジルコイミダゾールの製造 １−（４−アミノベンジル）−２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−（メトキシメ チル）イミダゾール（１０，９４９）およびエチルホルメート（１５０ｄ）を、 混合しそして一夜還流する。過剰のエチルホルメートを真空除去しそして他ｆ） １５０−を加えそして混合物を再び一夜還流する。過剰のエチルホルメートを真 空除去しそして残留物を１：１のヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲル上 でフラッシュクロマトグラフィー処理して金色の油９５２ｇを得る。このものは 、数日後に徐々に結晶化する。この油（９，４０ｇ、２８ミリモル、１当量）を ＴＨＦに溶解しそしてそれにＮ２下でＬＡＨ（ＴＨＦ中ＩＭ％８４．０ｄ、８４ ミリモル、３当量）を注射器によって徐々に加える。１時間攪拌した後、混合物 をＦｉｅａｅｒ　ａｎｄ　Ｆｆｅｓｅｒ、　Ｖ、　Ｉ　５８４　（５ｔｅｉｎ　 −ｈａｒｄｔ　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ　）に記載されたように処理してオレンジ色 の油８．４７ｇを得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔｓ）δ６．８４（ｄ 、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）　；６．５ｓ（ａ、　２Ｈ，、ｆ＝１０Ｈｚ）　；５ ．０２　（８，２Ｈ）　；４．２６（ｓ、　２Ｈ）　；　５．２７　（８，３Ｈ ）　；２．８１　（８，３Ｈ）　；２．５８　（ｔ、　２Ｈ。
Ｊ−７Ｈｚ）；１６７（ｔのｔｌ　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；ｔ３５（（１のｔ 、２Ｈ。
Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８７（ｔ、　３Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）　ｏ　Ｃ１ｙＨ２ ａＣＩＮｓＯに対する分析値：計算ｆ直：Ｃ６５，４４、Ｈ７，５２、Ｎ１３． ０６゜実測値：Ｃ６３，６０、Ｈ７，６１、Ｎ１２．８６゜Ｂｉ：２−ｎ−ブチ ル−４−クロロ−５−メトキシメチル−１−［：４−（Ｎ−メチル−２−カルボ キシ−３，６−ジクロロベンズアミド）ベンジルコイミダゾールの製造 実施例２のＤ部に記載された操作によって、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５− メトキシメチル−１−ＣＮ−メチル−４−アミノベンジルコイミダゾール（２， ００り、６．２ミリモル、１当量）および３，６−ジクロロフタル酸無水物（１ ５５ｇ、６．２ミリモル、１当量）を反応させて白色の粉末２．５７９を得た。
融点１２０．０〜１２３．５°。Ｎ匹は、ＤＭＳＯ−δ６中において配座異性体 の７：２−混合物を示すＯＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−δ６）δ（主たる 配座異性体のみ）１４．２５（ｍ、　ＩＨ）　；７．７６−６．８５　（ｍ、　 ６Ｈ）　；　５．０９　（８，２Ｈ）　；４．１８　（Ｓ、　２Ｈ）；５−０６ 　（ａ　、５　Ｈ）　；　２−５７　（ｔ、２　ＨｌＪ　〜７　Ｈｚ　）　ｐ　 ｔ５Ｂ　（ｔのｔ、　２１（、Ｊ＝７、７Ｈｚ）　；１．２１　（ｑのｔ、　２ Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）　；０．７７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ２ ６Ｃ１５ＮＳＯ４に対する分析値：計算値：ｃ５５．７２、Ｈ４，８＜Ｓ、Ｃ２ １９，７４゜実測・菫：Ｃ５５，４８、Ｈ４，８８、Ｃ１１９，７７゜実施例　 ７８ Ａｉ：２−ｎ−ブチル−１−（４−カルボメトキシベンジル）−４−クロロ−５ −（メトキシメチル）イミダゾールの製造 ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキクメチル−１−（４−カルボキシベンジ ル）イミダゾール（１７，６２）、メタノール（５Ｄ　Ｄｄ）および還流酸（５ ０ｍ）を、混合しそして一夜還流する。次に、炭酸カリウム（１００り）を溶液 に注意深く加えそして氷上で冷却する。次に、反応混合物を２．５時間攪拌する 。溶剤を真空除去しそして残留物を水（１ｔ）に溶解する。この水性混合物を酢 酸エチル（３Ｘ４ＤＯ１ｎｔ）で抽出する。有機層を合し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４） しそして溶剤を真空除去して油１５．２９を得る。ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＤＭ ｓｏ−δ６）６８．４６（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．６８（ａ、　２Ｈ 。
Ｊ＝９Ｈｚ）　；５．８２　（ｓ、　２Ｈ）　；４．８０　（ｓ、　２Ｈ）　； ４．３７　（ｓ、　３Ｈ）　；　５．６６（ｓ　、３　Ｈ）　ｐ　３．０２　（ ｔ　、２　Ｈ９Ｊ　〜７　Ｈｚ　）　；２−０１　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７゜ ７Ｈｚ）；１．７７（（１のｔ＋　２Ｌ　Ｊ＝７＋　７Ｈ２）ｐ１３３（ｔ＋　 ５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃｌ８Ｈ２５ＣｔＮ２０３に対する分析値：計算＠：Ｃ６１，６２、Ｈ６，６１ 、Ｎ　７．９９゜実測値：　Ｃ６１，７９、Ｈ６，７８、Ｎ　７．８２゜Ｂ部＝ ２−ｎ−ブチル−１−（４−カルボキシベンジル）−４−クロロ−５−（メトキ シメチル）イきダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−１−（４−カルボメトキシベンジル）−４−クロロ−５−（メ トキシメチル）イミダゾール（１５，２９，４３，３ミリモル、１轟量）、メタ ノール中の０．５ＮＫＯＨ（１３０ゴ、７５５．０ミリモル、１５当量）、水（ １０ｍ）およびメタノール（５０１Ｒ１）を、混合しそして４時間還流す゛る。
溶剤を真空除去しそして残留物を水（３００ｍ）に溶解する。ｐＨを濃ＨＣＺで ４に調整しそしてこの水性混合物を酢酸エチル（３ＸｉＯｍ）で抽出する◇有機 層を合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、　、溶剤を真空除去し次に粗製残留物をヘ キサン／塩化ブチルから再結晶して白色の固体９．６９を得る。融点１２６．５ 〜１２７．５°。ＮＭＲ（２００ＭＨ２＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２−９５　（ｂ 　ｓ、Ｉ　Ｈ）　ｚ　ｌ　９５　（ｄ、２Ｈ９Ｊ＝９　Ｈｚ　）　ｓ　ｌ　ｉ　 ６　（ｄ、２Ｈ１Ｊ　＝９Ｈｚ）；５．３０（ｓ、　２Ｈ）　；４．３１　（Ｓ 、　２Ｆ（）；３．１９（Ｓ、　５Ｈ）；２．５０（ｔ１２Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ　 ）　；　１．４９　（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．２４（ｑのｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．８０　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　。Ｃ １７Ｈ２１ｃｔＮ２０ｓに対する分析値：計算値：Ｃ６０，６２、Ｈ（５，２９ 、Ｎ８．３２゜実測値：　Ｃ（５０，８９、Ｈ６，１０、Ｎ８．０３゜Ｃ部＝２ −ｎ−ブチル−１−（４−（Ｎ−（２−力、ｘボキシフェニル）カルボキシアミ ド）ヘンシル〕−４−クロロー５−メトキシメチルイミダゾールの製造 ２−１１１−ブチル−１−（４−カルボキシベンジル）−４−クロロ−５−（メ トキシメチル）イミダゾールＣ６，００９，１７，８ミリモル、１当量）、塩化 チオニル（１３，０ｍｇ、１７８ミリモル、１０当量）およびクロロホルム（１ ００Ｊを、混合しそして６時間還流する。溶剤を真空除去しそして残留物をトル エンに溶解する。溶剤を回転蒸発器上で除去しそしてトルエンからの蒸発を反復 してすべての塩化チオニルを除去する。これは、コハク色のゴム状物として酸ク ロライド６．０９を与えるｏ　ＩＲ１７７６，１７４５ｃＩｎ。
アントラニル酸Ｃ０，７５７り、５．５６ミリモル、１ｆｉｌ）ｔ−１００ＯＮ 　ＮａＯＨ（１０，７５ｍ、　１０．７ミリモル、２当量）および水（１００ｄ ）に溶解しそして氷上で冷却する。ＴＨＦ’（５０１ｎｔ）に溶解した前述した 酸クロライド（１９１９，５，３６ミリモル、１当量）を、滴下漏斗によって、 攪拌および冷却したアントラニル酸溶液に徐々に加える。翌日、更にアントラニ ル酸（７４１１ｖ、　０．５５６ミリモル、０．１当量）を加えて反応を完了さ せる。１５時間後に、溶液をＩ　Ｎ　ＨＣｌで酸性にしてｐＨ＝５となしそして 酢酸エチル（ＩＸｌｏ（Ｗ）で抽出する。酢酸エチル層を水（５Ｚ５０ｍＺ）お よび食塩水（ＩＸ５０ｍ）で洗浄し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　シそして溶剤を真空 除去して褐色のガラス状物２，２８２を得る。このガラス状物を最小量の酢酸エ チルに溶解しそしてジシクロヘキシルアミン（”　ＤＣＨＡ”、１当量）を加え る。塩は結晶化しないそしてそれ故に最初に１００チ酢酸から出発しそして最後 に１：１の酢酸エチル／イソプロパツールを使用するようにしてシリカゲル上で フラッシュクロマトグラフィー処理して油１４４ｇを得る。この油を酢酸エチル （１ｏｏ−）および最小量のメタノールに溶解しそして１ＮＨＣｔ（２Ｚ５０ｍ ／）で洗浄する。酢酸エチル層を乾燥（ＭｇＳＯａ）し次に溶剤を真空除去して コハク色の油０．５’　２りを得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ４３）δ１２．５り（Ｓ、　ＩＨ）　；８．９ １　（ｄ、　ＩＨ。
Ｊ＝８Ｈｚ）　；８．２３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；ｓ、ｏｓ（ａ、　３ Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）　；７．６２（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）　；７．１１　（ｔ 、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）　；５、ｌ（ｓ。
２Ｈ）　；４．３０　（Ｂ、　２Ｈ）　；　３．３０　（５１３Ｈ）　；　２． ７２（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１．７２（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ ｚ）　；１．５１（（１のｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８５（ｔ、　 ３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、Ｃ２５Ｈ２５ＣｔＮ３０４−（Ｈ２０）１．５に対する分 析値二計算値：Ｃ５９，８１、Ｈ５，８５、Ｃ１７，３６゜実ｉ値：Ｃ５９，７ ８、Ｈ６，３８、Ｃ２Ｚ５１゜第５表の実施例７９〜８４の化合物は、実施例７ ８に記載されている操作によっておよび当業者に知られている方法によって製造 したまたは製造することができた。
第　５　表 を−異性体 を−異性体 ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−＋１６）δ８．０１（ｄ’、２Ｈ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）；７．１７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；５．３１（ｓ、２Ｈ）；４．２ ７（ｓ、２Ｈ）；５−１８　（ｓ　、３Ｈ）　ｐ　２．５０　（ｔ　、２　Ｈ２ Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　ｐ　ｔ　５０　（ｔのｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ２）　；　１２１　（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　 ；ｏ、ｓ。
（ｔｔ　５Ｈ＋　Ｊ＝＝７Ｈｚ）。
ｂ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）δ１１．５２（ａ、ＩＨ）８．５５（ ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；８．０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝＝７Ｈｚ）７．４１（ｔ＋　ＩＨ ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　ｓ　Ｚｌ　４　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　ｔ　ｚＣ １４（ｄ、Ｉ　ＨＩ　Ｊ＝７　Ｈｌ　）　ｓ５．１（ｓ、２Ｈ）；４．２５（Ｓ 、２Ｈ）；３．５０（ｓ、５Ｈ）；２．７３（ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；２．６０　（ｓ、　３Ｈ）　；　１．６８（ｔのｔ（ｂ ｒ）、２Ｈ）；１．２９（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８１　（ ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
ＯＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｃＩ）ＣＡ３）δ１２．０５（８，ＩＨ）；８．８８ （ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；８．２３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；８．１１（ｄ、ＩＨ 。
Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　ｚ　Ｚ５１　（ｔ−Ｉ　Ｈ９Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　ｔ　Ｚ ２５−１１１　（ｍ、３Ｈ）　ｐ５．２９（Ｓ、　２Ｈ）；４．３１　（８，２ Ｈ）；！ｉ、２９（８，３Ｈ）；２．＜５２（ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１．６り（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；’Ｌ２６ （ｑのｔ、　２）（、、Ｔ＝７．７Ｈｚ）；０．７５（ｔ、　３Ｆ（、Ｊ＝７Ｈ ｚ）ＩＲ：１６２１．７５３ｃＩｎ　０ 実施例　８５ Ａ部：メチル４′−メチルビフェニル−３−カルボキシレートの製造 窒素下１８０〜１９００のメチル３−ヨードベンゾエート２５．２９および４− ヨードトルエン２１０９の攪拌溶液に、銅粉３０，３りを１時間にわたって少量 ずつ加える。約話の銅を加えたときに、反応がはじまりそして温度が自然に２４ ０’に上昇する。混合物を２１０°に冷却しそして次に残りの銅の添加中そして 更に１時間２１０°に保持する。混合物を室温に冷却しそして溶剤としてベンゼ ンを使用して濾過し、得られたＦ液を真空濃縮して粗生成物を得る。
シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー処理（溶離＝５０−１００％ベンゼン ／ヘキサン）し次いで蒸留して無色の油としてメチル４′−メチルビフェニル− ３−カルボキシレート〔沸点：　１１４−１１５℃（０，０２５）−ル））７． ６０ｇを得たＯ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）　：δ８．２７（ｂｒ ｓ、　ＩＨ）；７．９９　（ｄ、Ｉ　Ｈ）　；　ｌ　７７　（ｄ、Ｉ　Ｈ）　； Ｚ５０　（ｔ−Ｉ　Ｈ）　ｚ　７５９　（Ａ　２　Ｂ　２゜４Ｈ）　ｙ　３．９ ４　（ｓ１５Ｈ）、２．４１　（ｓ、　ＩＨ）。
上記操作を使用して次のメチルビフェニル出発物質を製造した。
３．６４（ｓ、　３Ｈ）　；２．３７（ｓ、　３Ｈ）このようにする代りに、次 の５工程の操作によって、Ａ、　Ｍｅｙｅｒｓ　によって記載されている化学に より、メチル４′−メチルビフェニル−２−カルボキシレート〔化合物（ａ）〕 および〕第３級ブチル４′−メチルビフェニル２−カルボキシレートを製造する ことができる。
工程１：２−メトキシベンゾイルクロライドの製造５００−の丸味フラスコ中の ２−アニス酸３０ｇに１塩化チオニル５０−を滴加する。すべての塩化チオニル を加えた後、反応混合物を室温で１８時間攪拌する。次に塩化チオニルを水アス ピレータ−によって留去しそして残留液体を真空蓋部（８２°／　０．７　ｍｍ Ｈｇ　）する。所望の２−メトキシベンゾイルクロライド３２９を、無色の液体 として得た。
工程２　：　４，４−　）メチル−２−（２−メトキシフェニル）オキサゾリン の製造 ２−アミノ−２−メチル−１−プロパツール２０ｇを、塩化メチレン１００ｄに 溶解しそして混合物を氷で冷却する。
その間に、工程１により製造した２−メトキシベンゾイルクロライド１７ｇを滴 下漏斗中に入れ、塩化メチレン５０ｍでうすめそして滴加する。酸クロライドの 添加後、冷却水浴を除去しそして反応混合物を室温で２時間攪拌反応混合物を濃 縮して溶剤を除去しそして得られた固体を水とともにすりつぶし、濾過によって 集め次に水で洗浄する。このようにして得られた固体を真空乾燥して無色の軽い 固＃−２０，５りを得た。
この固体を、２００ｍｊの丸底フラスコに入れそして何れの溶剤も使用すること なしに塩化チオニル２２ゴを固体に徐々に加える。添加の初期において、抑制す ることはできるけれども、反応ははげしい。塩化チオニルの添加完了後、黄色の 反応混合物を室温で１時間攪拌する。反応混合物をエーテル２００＊に注加しキ して得られた固体を集めそしてエーテルで洗浄する。固体を水１００ｍ／に溶解 しそして溶液のｐ■をＩＮ　ＮａＯＨの添加によって１０に調整する。水溶液を エーテルで６回抽出する。合したエーテル抽出液を、乾燥（Ｎｌ！Ｌ２ＳＯ４） 　シそして濃縮して白色の固体として所望の生成物１８ｇを得る。融点９１：１ −７２°。
工程３　：　２−　（４’−メチルビフェニル−２−イル）　−４，４−ジメチ ルオキサゾリンの製造 無水のＴＨＦ　２００−中のマグネシウム２．５９および４−ブロモトルエン１ ３ｍから、４−メチルフェニルグリニヤール試薬を製造する。このグリニヤール 試薬を、無水のＴＨＦ　１００−中の工程２からの生成物１０ｇに加えそして反 応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を濃縮し次に残留物を飽和ＮＨａ ＣＬ溶液２００−で処理しそして混合物を室温で３０分攪拌する。次に、水溶液 を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液の濃縮によって得られた粗生成物を 、フラッシュカラムクロマトグラフィー処理（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチ ル＝２　：　１　）によって精製して無色の液体として所望の化合物１１．８９ を得た。
工程４：４１−メチルビフェニル−２−カルボン酸の製造工程６からの生成物１ ０ｇおよび４．５Ｎ　ＨＣｌ　２００ｄの混合物を、１２時間還売する。この期 間中・所望の化合物が、反応媒質の表面に浮かぶ帯褐色油として単離される。反 応混合物を室温に冷却する。初期に油であった生成物は、冷却によって固化しは じめる。生成物を、エチルエーテルで抽出する。エーテル抽出液の濃縮によって 、所望の生成物が無色の固体として得られるｏ７９ｏ融点１４０−１４２°。
工程５：４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸のエステル化 メチル４′−メチルビフェニル−２−カルボキンレートの製造 氷冷しながら、メタノール１００ｍに、塩化アセチル５ｍｌを滴加する。混合物 を１５分攪拌した後、工程４からの酸５ｇを一度に加えそして混合物を４時間還 流する。反応混合物を濃縮して溶剤を除去しそして所望のメチルエステルを粘稠 な液体として得た。５ｇ。
第３ブチル４′−メチルビフェニル−２−カルボキシレートの製造 Ｏｏ１７）　塩化メチレン２００ｄ中の４１−メチルビフェニル−２−カルボン 酸４２．４２の溶液に、塩化オキサリル２０ｍを滴加する。反応混合物を２５° に加温しそして次に２５゜で３時間攪拌する。溶剤を真空除去する。残留物をベ ンゼンに溶解しそして次にばンゼンを真空除去して粗製の酸クロライド４６．１ ９を得る。
上述したようにして製造した酸クロライドを、テトラ・ヒドロフラン６００ｄに 溶解する。００のこの溶液に、反応温度が１５〜２０℃を超えないようにして、 カリウムｔ−ブトキシド２６．０２を少量ずつ加える。次に、得られた混合物を ２５℃で１時間攪拌する。反応混合物を水に注加しそして得られた乳濁液なジエ チルエーテルで抽出する。
合した有機相を食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に 濃縮する。蓋部によって、第３緩フチＡ／４／−メチルビフェニル−２−カルボ キシレート（沸点１１５〜１２０°１０．０５）−ル）４９．５９を得る。ＮＭ Ｒ（２００ＭＨｚ、　ｃＤｃｔｓ　）　：δ７．７３（ｄのｄ　、　ＩＨ）；７ ．４６−７．２７（ｍ。
３　Ｈ）　ｙ　Ｚｌ　８　（ｓ　ｔ　４　Ｈ）　ｔ　２−４０　（ｓ　、３　Ｈ ）　ｐ　１−５０　（ｓ　−９Ｈ）。
３部：メチル４′−ブロモメチルビフェニル−３−カルポキシレーＦの製造 メチル４′−メチルビフェニル−６−カルボキシレート７、５１９、Ｎ−プロモ サクシンイミド５．７５９、アゾ（ビスイソブチロニトリル０．１２５９および 四塩化炭素５００−の溶液を、３時間還流する。室温に冷却した後、得られた懸 濁液を濾過しそして次に真空濃縮して粗製のメチル４′−ブロモメチルビフェニ ル−３−カルボキシレート９．９０９を得る。このものは、更に精製することな しに次の反応に使用する。　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　”δ８． ２８（Ｓｒ　ＩＨ）　ｐ８．０５（ｃｌ、　Ｉ　Ｈ）　；　７．７９（ｄ、　２ Ｈ）　；　７．６７−７．４８　（ｍ、　５Ｈ）　；４．５５（ｓ。
２Ｈ）；５．９Ｂ（ｓ、３Ｈ）。
上記操作を使用して次のブロモメチルビフェニル中間体を製造した。
１．２５（ｓ、　９Ｈ） Ｃｌｘ；　１−　Ｃ（３’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルツー ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−イミダゾールの製造 ２５°のジメチルホルムアミド２０ゴ中のナトリウムメトキシド１４３ｇの懸濁 液に、ＤＭＦ　１５　ｗｔｌ中の２−ブチル−４（ジ−クロロ−５（４）−ヒド ロキシメチルイミダゾール５．０［）９の溶液を加える。得られた混合物を、２ ５°で０．２５時間攪拌しそして次にこの混合物に、ＤＭＦ　１５−中のメチル ４′−ブロモメチルビフェニル−３−カルポキシレー）９．９０９の溶液を滴加 する。最後に、反応混合物を４０°で４時間攪拌する。２５’に冷却した後、溶 剤を真空除去する。残留物を酢酸エチルに溶解しそしてこの溶液を水および食塩 水で洗浄し、無水のＲＨす）ＩＪウム上で乾燥し、濾過し次にａａする。粗生成 物シま、２つのレジオアインマーを含有している。ＴＬＣによりより速かに移動 するものは、より強力な異性体である。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィ ー処理（溶離：　１０−２５％酢酸エチル／ベンゼン）は、より高いＲｆのレジ オアイソマーである１−［：（３’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メ チル）−２−’チルー４−クロロー５−ヒドロキシメチルイミダゾール（融点１ ６２−１６３°）３．８５ｇを与える。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５） ８．２４（８，ＩＨ）；８．０５（ｄ、　ＩＨ）；７．７６（ｄ、　Ｉ　Ｈ）　 ；　７．５２（ｔ、　ＩＨ）　；７１５（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；　５．２７　（ Ｓ。
２Ｈ）　；４．５２　（ｄ、　２Ｈ）　；　５．９３（Ｓ、　３Ｈ）　；２．６ ０　（ｔ、　２Ｈ）　；　１８９（ｔ。
Ｉ　Ｈ）　ｐ　１．６７　（ｑｕｌｎ　ｔ−＋　２Ｈ）　ｐ　ｔ３５　（５ｅｘ ｔ、、　２Ｈ）　ｐ　０．８８　（ｔ＋　３Ｈ）。
Ｄ部：　１−（（３’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルクー２− ブチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 メタノール２〇−中の１０％パラジウム付炭素１．００９および１−［：（３’ −カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル）−２−ブチル−４−クロロ− ５−ヒドロキシメチルイミダゾール１００ｇの混合物を、２５°で５分攪拌する 。水素を溶液に導入しそして混合物をＨ２（り）（１気圧）下２５°で３．５時 間攪拌する。混合物を濾過しそして得られた溶液を真空濃縮する。カラムクロマ トグラフィー処理（溶離；０〜５チメタノール／クロロホルム）によって、１− ［：（３’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルクー２−ブチル−５ −ヒドロキシメチルイミダゾール０．３５９を得た。Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈ ｚ　＊　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　６　）δ８．２０　（ｓ、Ｉ　Ｈ）　ｓ　７．９ ８　（ｄ、２Ｈ）　ｚ　７６５　（ｔ）　Ｉ　Ｈ）　ｙ　Ｚ４１　（Ａ２Ｍ２１ ４Ｈ）　；　６．８０（Ｓ、　ＩＨ）　；５．５０（ｓ、　２Ｈ）　；５．１２ 　（ｔ、　ＩＨ）　；４．３７　（ｄ。
２Ｈ）　；３．９０（ｓ、　３Ｈ）　；２．５２（ｔ、　２Ｈ）　；　１．５１ 　（ｑｕｉｎｔ、、　２Ｈ）　；１−２７　（５ｅｘｔ−＋　２Ｈ）　；０．８ ０　（ｔ、３Ｈ）。
以下に示す中間体も１また、上記０部またはＣおよびＤ部に記載された操作によ って製造した。
ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ／３）δ７．８２（（ｌのａ、ＩＨ）；７． ５Ｂ（ｄｆ７）ｔ、　ＩＨ）；７．４４（ｄ）ｔ、　ＩＨ）；７．３５（ｃｌ１ ７）ｄ、　ＩＨ）；７．１１　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；５．２１　（Ｓ、　２Ｈ ）　；４．４６（Ｓ、　２ｍ（）　；２．５９（ｔ、　２Ｈ）　；ｔ６０（ｑｕ ｉｎｔ、　２Ｈ）　；１．２９（ｓｅｘｔ、、　２Ｈ）　；０．８２（ｔ、３Ｈ ） ８部：１−（（３’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル：］−］２−ブ チルー４−クロロー５−ヒドロキシメチルイミダゾーの製造 エタノール１６−および１０％水性水酸化ナトリウムｒＢｘｔ中の１−１：（３ ’　−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル：ｌ−２−−７’チル−４ −クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．３０９の溶液を、５時間還流 する。冷却後、反応混合物を濾過しそして溶剤を真空除去する。残留物を水に溶 解しそして溶液を塩酸を使用して酸性にしてｐＨ３，５にする。沈澱した固体を 濾過によって採取しそして水性エタノールから再結晶させて１−（（１’−カル ボキシビフェニル−４−イル）メチル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロ キシメチルイミダゾール（融点１８０−１８１°）０．２４９を得た。ＮＭＲ（ ２００ＭＨｚ。
ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：δ８．２６（ｓ、　１Ｈ）；８．０４（ｄ、　ＩＨ）ニ ア７７（ｄ、　ＩＨ）；７．５２（ｔ、　１Ｈ）；７３６（Ａ２Ｍ２１４Ｈ）； ５．５０　（ｓ　、２　Ｈ）　；４−４８　（ｓ　。
２　Ｈ）　ｓ　２ｊ　７　（ｔ　、２　Ｈ）　ｓ　１．６４　（ｑｕｉｎ　ｔ、 ＋　２　Ｈ）　；　ｔ　５４　（ｓｅｘ　ｔ、　ｙ２Ｈ）；０．８７（ｔ、　３ Ｈ）。
実施例　８６ Ａ部：　１−　（（３’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル）−２ −ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチルイミダゾールの製造 メタノール２０〇−中の１−（（３’−カルボメトキシビフェニル−４−イル） メチル）−２−ブチル−４−／フロー５−ヒドロキシメチルイミダゾール５．０ ０９および濃硫酸１．０−の溶液を、２０時間還流する。冷後、溶剤を真空除去 しそして残留物を飽和重炭酸す）ＩＪウム溶液に注加する。得られた混合物を塩 化メチレンで抽出しそして合した有機相を水および食塩水で洗浄し、無水の硫酸 ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に真空濃縮する。シリカゲル上のカラムクロマ トグラフィー処理（溶離：０〜２０％酢酸エチル／（ンゼン）によって１−（（ ３’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブチルー４−クロ ロ−５−メトキシメチルイミダゾール５．３５２を得る。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ 、　ＣＤＣｌ２）　：δ８．２６（ｉ、　ＩＨ）　；８．０３（ｔのｃｌ、　Ｉ Ｈ）；７．７６（ｔのｄ、　１１（）７．５１（ｔ、　ＩＨ）；７．３５（Ａ２ Ｍ２゜４Ｈ）　；５．２０（Ｓ、　２Ｈ）　；４１　（Ｓ、　２Ｈ）　；！１． ９４（Ｓ、　３Ｉ（）　；３．２７（ｓ、　５Ｈ）　；２．５９（ｔ、　２Ｈ） 　；　１．６８　（ｑｕｉｎｔ、　、　２Ｈ）　；１．３４　（ｓｅｘｔ、。
２Ｈ）　；　０．８７　（ｔ、　３Ｈ）。
上述した操作を使用して、次の中間′体を製造したまたは製造することができた 。
ａ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔｘ）δ７．８２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７ Ｈｚ）　；７．５０（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．３８（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）；７．３０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ２）；７．２６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０ Ｈｚ）；７．００（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；５．１４（Ｓ、２Ｈ）；４．３ ２（８゜２Ｈ）；３．６３（Ｓ、３Ｈ）；３．２Ｂ（ｓ、３Ｈ）；２．６０（ｔ 、２Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）；１７０（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．３６（ｑのｔ、 ２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０．８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｂ　−ＮＭＲ（２ ００ＭＨ２，ｃｐｃｚ３）δ７．８８　（ｄのａ、ＩＨ）ニア、　６３（ｄのｔ 、　１）り　；７．５１　（ｄのｔ、　ＩＩ（）；７．４１（ｄのｄ。
Ｉ　Ｈ）　；　Ｚ　１７　（Ａ２Ｂ　２１４Ｈ）　；　５．２０　（ｓ、２Ｈ） 　ｐ　４−３０　（Ｓ。
２Ｈ）；３．２７（５，３Ｈ）；２．５９（ｔ、２Ｈ）；ｔ６７（ｑｕｉｎｔ、 。
２Ｈ）　ｓ　１３５　（５ｅｘｔ、、２Ｈ）　；０．８７　（ｔ、３Ｈ）ｃ　− ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）δ７．８４（ｄ、ＩＨ）；７．５３（ｔ。
Ｉ　Ｈ）　ｙ　’７．４０　ＣＺ　、Ｉ　Ｈ）　；　ｌ　２９　（ｍ　１３Ｈ） 　；　７．０４　（ｄ　、２　Ｈ）　ｐ５．２２（ｇ、２Ｈ）；４．３６（ｓ、 ２Ｈ）；３．６５（ｓ、３Ｈ）；５．６１（ｓｅｐ　ｔ、＋　Ｉ　Ｈ）　ｓ　２ ．５９　（ｔ＋　２Ｈ）　ｐ　１６　Ｂ　（ｑｕｉｎ　ｔ、、　２Ｈ）　ｐｌ、 ３５（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）；１１４（ｄ、　６Ｈ）；０．８８（ｔ、　３Ｈ）Ｂ ｍ：１−（（３’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）−２−、’チル ー４−クロロー５−メトキシメチルイミダゾールの製造 実施例８５のＥ部に記載した操作によって、１−（（３’−カルボメトキシビフ ェニル−４−イル）メチル〕−２−ブチルー４−クロロ−５−メトキシメチルイ ミダゾール５．３５９から標記化合物３．６５７を製造した。ＮＭＲ（２００Ｍ Ｈ２，ＣＤＣＡ５）δ８．３３（ｓ、　ＩＨ）　；８．１１　（ｄ、　ＩＨ）　 ；　７．８０（ｄ、　ＩＨ）　；７５５（ｔ、　ＩＨ）　；７．３４（Ａ２Ｍ２ ．４Ｈ）　；５．２１　Ｃｓ、　２Ｈ）　；４．Ｌ！（ｓ。
２Ｈ）　；３．２７（Ｓ、　３Ｈ）　；２．６３（ｔ、　２Ｈ）　；１．６８（ ｑｕｉｎｔ、　、　２Ｈ）　；１３４（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）；０．８６（ｉ、３ Ｈ）。
実施例　８７ １−Ｃ（５’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブチルー４− クロロ−５−アセトキシメチルイミダゾールの製造 テトラヒドロフラン８−中の１−［：（３’−カルボキシ１フェニル−４−イル ）メチル）−２−−２’チル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール ０．１０ｇ、Ｎ、Ｎ　−ジメチルアミノピリジン５■、酢酸無水物０，１０−お よびトリエチルアミン０．１４−の溶液を、２５°で４．５時間攪拌する。反応 混合物を、水に注加しそして種水性水酸化ナトリウムを溶液のｐＨがｐＨ８〜９ の範囲で残るまで加える。次に、溶液を１０％水性塩酸を使用してｐＨ３，５に 酸性にしそして酢酸エチルで抽出する。合した有機相を食塩水で洗浄し、無水の 硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濃縮する。シリカゲル上のカラムクロマトグラ フィー処ｉｃ溶１１０．５％１−プロノミノール／クロロホルム）によって、１ −（（３’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブチルー４−ク ロロ−５−アセトキシメチルイミダゾール０．０６５りを得た。融点１７２〜１ ７３°。
ＮＭＲ（２００ＭＩ（Ｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：δ８−１７　（８，Ｉ　Ｈ ）　；Ｚ９５　（ｔ、２Ｈ）　；７．６１　（ｔ、　ＩＨ）　；７．４３（Ａ２ Ｍ２．　ＡＨ）　；　５．３２（ｓ、　２Ｈ）　；４．９９（Ｓ。
２Ｈ）　；２．６０（ｔ、　２Ｈ）　；１．７６（ｓ、　３Ｈ）　；１．５３（ ｑｕｉｎｔ、　、　２Ｈ）　；１２Ｂ（ｓｅｘｔ、　、　２Ｈ）；０．８２（ｔ 、　３Ｈ）。
実施例　８日 １−［：（３’−トリメチルアセトキシメトキシカルボニルビフェニル−４−イ ル）メチル］−２−ブチルー４−／ロロー５−ヒドロキシメチルイミダゾールの 製造２５°のジメチルホルムアミド１０ゴ中の１−（（３’−カルボキシビフェ ニル−４−イル）メチル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイ ミダゾール１２５ｇの溶液に、ナトリウムメトキシド０゜１７ｇを加え次いで５ 分後にクロロメチルトリメチルアセテートｏ、４５９を加える。混合物を２５° で４日間攪拌する。溶剤を真空除去しそして残留物を酢酸エチルに溶解する。こ の溶液を、水および食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し 次に濃縮する。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理によって、ガラス 状の固体として生成物１３８ｇを得るｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２ 　）δ７．８７　（ｄ、　ＩＨ）　５７５４（ｔ、　ＩＨ）　；７．４３（ｔ、 　ＩＨ）　；７．２９（ａ、　ＩＨ）　；７．１１　（Ａ２Ｂ２゜４　Ｈ）　ｐ 　５−７２　（ｓ、２　Ｈ）　；　５−２４　（ｓ　、２Ｈ）　；　４−５１　 （ｓ　、２　Ｈ）　ｓ　２．６１　（ｔ。
２Ｈ）　ｙ　２−０６　（ｂｒ　Ｓ、　Ｉ　Ｈ）　ｐ　１−６８　（ｑｕｉｎ　 ｔ、ｒ　２Ｈ）　ｐ　１３６　（５ｅｘｔ１２Ｈ）　；１．１７（ｓ、　９Ｈ） 　；０．８８（ｔ、　３Ｈ）。
実施例　８９ Ａ部＝４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸の製造メチル４′−メチルビフ ェニル−２−カルボキシレート（１０，０ｇ、４４．２ミリモル、１当量）、メ タノール中の０．５Ｎ　ＫＯＨ（２６５，５ｔｌ、１３３ミリモル、３当量）お よび水（５０ｍ）を、混合しそしてＮ２下で還流する。５時間後に、溶剤を真空 除去しそして水（２ＥＩ　Ｏｍｇ）および酢酸エチル（２００Ｊを加える。水性 層を、濃塩酸で酸性九してｐＨ３となしそして層を分離する。水性相を酢酸エチ ル（２×２００ｍ１）で抽出し、有機層を集め、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、そし て溶剤を真空除去して白色の固体８．７Ｈ＋を得た。融点１４０．０〜１４５． Ｏｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７２（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；Ｚｓ６（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．４５（ｄ、　 ＩＥ（、Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．４０（ｔ、　１Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；７．２５ （ｓ；　４Ｈ）　；２．３６　（ｓ、　３Ｈ）。
Ｃ１４Ｈ１２０２に対する分析値：計算値：Ｃ７９，２３、Ｎ５．７０゜実測値 ：Ｃ７９，２２、Ｎ５．４７゜ Ｂ部：４’−メチル−２−シアノビフェニルの製造４′−メチルビフェニル−２ −カルボン酸（８，７１ｇ、４１ミリモル、１当量）および塩化チオニル（３０ ，Ｏｍ、４１１ミリモル、１０当量）を混合しそして２時間還流する。
過剰の塩化チオニルを真空除去しそして残留物をトルエンにとる。トルエンを回 転蒸発だよって除失しそしてこのトルエン蒸発操作を反復してすべての塩化チオ ニルを除去する。次に、粗製の酸クロライドを、温度を１５°以下に保持するよ うにして、冷（０℃）濃ＮＨａＯＨ（５０ゴ）に徐々に加える。１５分の攪拌後 に、水（１００ｍ）を加えそして固体を沈澱させる。これらを集め、水でよく洗 浄しそしてデシケータ−中においてＰ２Ｏ５上で高真空下で一夜乾燥して白色の 固体７．４５２を得る。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６５−７．１４　（ｍ、　１０Ｈ）　；２．３２　（ ｓ、　３Ｈ）。
Ｃ１ａＨ１ｓＮｏに対する分析値二計算値：Ｃ７９，５９、Ｈ６，２０、〜６． ６３゜実測値：Ｃ７９，２９、Ｈ６，０９、〜６．５２゜上記生成物アミド（７ ，４５９，３５ミ’）モル、１当量）および塩化チオニル（２５，７ｍｊ、　３ ５３ミリモル、１０当量）を、混合しそして３時間還流する。上述した同じ操作 を使用して塩化チオニルを除去する。残留物を少量のヘキサン（これは生成物を 一部溶解するけれども不純物を除去する）で洗浄して白色の固体６．６４９を得 た。融点４４．０〜４７．０’　ｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ　 ６　）　’δ７．９５（ｄ、　ＩＨ，、Ｔ＝８Ｈｚ）　；７７８（ｔ、　ＩＨ， Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．６９−７．３２（ｍ、　６Ｈ）　；２．３９（ｓ、　３Ｈ ）。Ｃ１４Ｈ１１Ｎに対する分析値：計算値：Ｃ８７，０１、Ｎ５．７４゜実測 値：Ｃ８６，４４、Ｎ５．８８゜ｃｍ：ａｔ−ブロモメチル−２−シアノビフェ ニルの製造誘起剤として過酸化ベンゾイルを使用して実施例８５０Ｂ部の操作に よって、４′−メチル−２−シアノビフェニル（５，５９９）をベンジル位にお いて臭素化する。生成物をエーテルから再結晶して生成物４．７９を得た。融点 １１４．５〜１２０．０’ｏＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）　：δ７． ８２−７．５７（ｍ、　８Ｈ）　；４．５０（ｓ、　２Ｈ）　ｏ　ｃ１４Ｈ１０ ＢｒＮ　Ｉｃ対する分析値：計算値：Ｃ６１，７９、Ｎ３．７０、〜５．１５゜ 実測値：Ｃ（５２，１５、Ｎ３．４５、〜４．９８゜ Ｄ部＝２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−［：２’−シアノビフェニル−４−イ ル）メチル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾールの製造 実施例１のＡ部に記載された操作によって、４１−ブロモメチル−２−シアノビ フェニル（４，６９）で２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル ）イミダゾールをアルキル化する。処理しそして１：１のヘキサン／酢酸エチル を使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理することによりレ ジオアイソマー生成物を分離してより速く溶離する異性体２．５３’；ｌを得る 。アセトニトリルから再結晶して分析的ＩＣ純粋な生成物１．５７９を得た。融 点１５３．５−１５５．５°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
ｃＤｃｔ５）δＺ８２−７４３　（ｍ、６）　ｙ　ｌ　１２　（ｄ、２．Ｊ　＝ ＝１３１（ｚ　）　ｓ　５ｊ　２（Ｓ、　２）　；４．５２（ｓ、　２）　；２ ．ｔＳ２（ｔ、　２．　、Ｔ＝７Ｈｚ）　；１．７０（ｔのｔ。
２、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；ｔ３９　（（ｌのｔ、　２．　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　 ；０．９０（ｔ、　３゜Ｊ＝７Ｈｚ）　。Ｃ２２Ｈ２２Ｃ１ＮｓＯに対する分析 値：計算値：Ｃ６９，５６、Ｎ５．８４、Ｎ１１．０６゜実測値：Ｃ６９，４５ 、Ｎ５．８９、Ｎ１０．７９゜ １部：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−［：（２’− （ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾー ルの製造 実施例９０の０部（で記載された操作によって、２−ｎ−フチルー４−クロロ− １−１：（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−５−（ヒドロキシメ チル）イミダゾール（１ｔ９５ｇ＞を上記生成物に変換する。生成物を、１００ ％酢酸エチル〜１００チェタノールを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマ トグラフィー処理することにより精製して明るい黄色の固体５．６０９を得る。
アセトニトリルから再結晶して明るい黄色の結晶４．５６９を得た。
このものは、なお広範囲の融点を有する。結晶を熱アセトニトリル１００−にと る。溶解しない固体を戸去して明るい黄色の固体として生成物１．０４　ｇを得 た。融点１８３．５〜１８４．５°。冷却によって、母液から更に明る黄色の国 体として生成物１．０５　ｇを得た。融点１７９０〜１８０．０°。ＮＭＲ（２ ００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ７．７５−７．４８（ｍ、　４Ｈ）　；７ ．０７（ｄ、　２Ｈ。
Ｊ＝９Ｈｚ）　；　７．０４　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　５．２４　（ ｓ、　２Ｈ）　；５．２４　（ｂｓ。
Ｉ　Ｈ）　＋　’−５４（Ｓ、　２Ｈ）　ｓ　２−４８　（ｔｔ　２Ｈ＋　Ｊ　 ＝＋＋７Ｈｚ　）　ｐ　１．４８（ｔのｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．２７（（１のｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ　） 　；　０．８１　（ｔ。
５　Ｈｒ　Ｊ　＝７　ＨＺ　）　ｏ　Ｃ２２Ｈ２３ＣｔＮ６０に対する分析値二 計算値：Ｃ６２，４８、Ｈ５，４Ｂ、Ｃ１８，５Ｂ。アセトニトリル１００ｄに 溶解しない固体に対する実測値：Ｃ６２，７３、Ｎ５．５０、Ｃｌ３．２６゜母 液から得られた固体忙対する実測値：　Ｃ６２，４０、Ｎ５．２３、Ｃ１８，５ ５゜ 実施例　９０ Ａ　ｓ　：　２−　ｎ　−フｆ　／’　−４−／コロ−５−クロロメチル−１− （（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール・ＨＣｌ塩の製 造 実施例１のＢ部の操作によって、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ メチル−１−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール（ １５，００ｇ、３９３ミリモル、１当量）をクロライドに変換する。反応時間は ５時間である。粗製の固体生成物をエーテルで洗浄して黄色を除去する。次に、 固体の白色の粉末状生成物を、高真空下で乾燥して１０．０２９を得た。融点１ ５２．０〜１５４．０’ｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＡ５）δ７．８５− ７．４６（ｍ、　６Ｈ）　ｓ７．２０　（ｄ、、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ　）　； 　５．４７　（ｓ、　２Ｈ）　；　４．５０　（ｓ、　２Ｈ）　；３．０６（ｔ ｒ　２　Ｈ２Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　ｓ　１，８２　（ｔのｔ、２Ｈ１Ｊ＝７，７ Ｈｚ）　；１．４５（Ｑのｔ、、２Ｌ　Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０．９４（ｔ、３Ｈ ，Ｊ＝７Ｈｚ）　。０２２Ｈ２１Ｃ１２ＮＳに対する質量：計算値：　３９Ｚ１ １１３ｏ実測値：３９７．１１０５０Ｂ部＝２−ｎ−ブチルー４−りｏロー１− （（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−５−（メトキシメチル）イ ミダゾールの製造゛ ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−クロロメチル−１−（（２’−シアノビフェ ニル−４−イル）メチルコイミダゾール・ＨＣｌ塩（５，００ｇ、１１．５ミリ モル、１当量）、ナトリウムメトキシド（１，３７ｇ、２５．３ミリモル、２． ２当量）およびメタノール（１００ｄ）を、混合しそして３日間攪拌する。溶剤 を真空除去しそして酢酸エチル（２００ｍ）および水（２００ｍ）を加える。層 を分離しそして水性層を酢酸エチル（２Ｘ２００ｄ）で抽出する。有機層を乾燥 （Ｍｇ５Ｏａ　）し、溶剤を真空除去しそして残留物を１＝１のへキサン／酢酸 エチルを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理して透明な 明るい黄色の油４．０６９を得たｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）δ ７．８２−Ｚ４３（ｍ、　６）　；　７．１０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　； ５．２３（ｓ、　２）り　；４．５２ＣＢ、　２Ｈ）　；３．３１）（ｓ。
３Ｈ）　；２．６０　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　１．７０（ｔのｔ、 　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ　）　；１．３８（Ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）； ０．８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃ２５Ｈ２４Ｃ２Ｎ３０に対する分析値−計算値：Ｃ６８，１１、Ｈ６，５４、 ＣＬ９．５Ｂ。実測値：０６Ｂ、７０、Ｈ６，１１、ＣＬ　９．５１　。Ｃ２３ Ｃ２３Ｈ２ａＣに対する質量：計算値：３９５．１６０７゜実測・適：＋９３． １６１６゜Ｃ部：　２−　ｎ−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチル−１− ［：（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル コイミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−［：（２’−シアノビフェニル−４−イル） メチルツー５−メトキシメチルイミダゾール（３，９４ｇ、１０ミリモル、１当 量）、ナトリウムアジド（１９５ｇ、３０ミリモル、３当量）および塩化アンモ ニウム（１６０ｇ、３０ミリモル、３当量）を、混合しそしてＮ２下で還流凝縮 器に連結した丸底フラスコ中でＤＭＦ（１５Ｍ）中で攪拌する。次に、温度ｍＭ ｗを具備した油浴を使用して反応混合物を１００℃で２日間加熱し、その後、温 度を６日間１２０℃に上昇する。反応混合物を冷却しそして塩化アンモニウムお よびナトリウムアジドのそれぞれ３当量以上を加える。反応混合物を再び１２０ ℃で５日間以上加熱する。反応混合物を冷却し、無機塩を濾過しそしてＦ液溶剤 を真空除去する。水（２００ｍ）および酢酸エチル（２００ｍ）を残留物に加え そして層を分離する。
水性層を酢酸エチル（２Ｘ２００ｍ）で抽出し、有機層を集め、乾燥（Ｍｇ５Ｏ ａ　）　Ｌ次に溶剤を真空除去して暗黄色の油を得る。１００チ酢酸エチルを使 用してフラッシュクロマトグラフィー処理して白色のガラス状物３．５４ｇを得 る。
ＮＭＲ（２００ＭＩ（Ｚ、　ＣＤＣｔｘ）δ７．８３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ ）；７．５９（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　；７．５０　（ｔ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７． ３９（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．０３　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　； ６．７３（ｄ、　２Ｈ，、Ｔ＝８Ｈｚ）　；５．０８（ｓ、　２Ｈ）ｐ４−１２ 　（ｓ、２　Ｈ）　ｐ　１１８　（ｓ、３Ｈ）　ｐ　２−３２　（ｔ、２Ｈ９Ｊ ＝７Ｈｚ　）　ｐ　１−５２（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１２８（（ｉ のｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８！１　（ｔｒ　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　 ）　ｏ　Ｃ２３Ｈ２５Ｃ４ｌＮ６０に対する質量：計算値？４３６．１１７８゜ 実測値：４３６．１７５０゜注意二本発明者等の実験は平穏無事であったけれど も上記反応は潜在的Ｋ（１発性でありうる。反応中に還流凝縮器中で昇華しそし て集められた結晶は分析しなかったが、おそらくはアンモニウムアジドであるこ とができる。
また衝撃感受性であるアジ化水素酸も反応および処理中に潜在的には生成されう る。非常に注意しなければならない。
実施例　９１ Ａ部：２−ブチル−４（■−ヒドロキシメチルー５（４）−二トロイミダゾール の製造 ２５℃の水性メタノール２００＋ｄ中の２−ブチル−４（５−ヒドロキシメチル イミダゾール（米国特許第４，５５５，０４０号に記載されているようにして製 造された＞５．７５９の溶液に、濃塩酸を溶液のｐＨがｐＨ３に達するまで加え る。
次に、溶剤を真空除去しそして残留物をクロロホルム１００−に溶解する。２５ °のこの溶液に、塩化チオニル１５、（ｌｄを滴加しそして混合物を１時間還流 する。冷後、溶剤および過剰の塩化チオニルを真空除去して粘稠な黄色の油を得 る。
一１０°の濃硫酸２０ｍおよび濃硝酸１０ｄの溶液に、濃硫酸１〇−中の上述し たようにして製造した黄色油の溶液を加える。得られた混合物を蒸気浴上で２時 間加熱する。冷後、反応混合物を水−氷上に注加しそして得られた乳濁液をクロ ロホルムで抽出する。合した有機相を水および食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナト リウム上で乾燥し、濾過し次に真空濃縮する。次に、残留物を１＝１２のプロ、 ２ノール／水１００ゴに溶解する。次に溶液を１６時間還流する。最後に、冷後 、溶液を真空濃縮する。カラムクロマトグラフィー処理（溶離：メタノール／ク ロロホルム）ニよって、２−ブチル−４（５）−ヒドロキシメチル−５（４）− 二トロイミダゾール２．６４９を得る。ＮＭＲ（２００ＭＨＺ　Ｔ　ＤＭ８０− 　ｄ　６　）　：δ１２．９２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）；５．８０（ｂｒ　ｔ。
ＩＨ）　；４．８２（ｄ、　２Ｈ）　；２．６０（ｔ、　２Ｈ）　；１６１　（ Ｑｕｉｎｔ、　、　２Ｈ）　；１２５　（ａｅｘｔ、　、　２Ｈ）　、”　０． ８４（ｔ、　３Ｈ）。
Ｂｉ：　１−　（（２’−第３−１トキシヵルボニルビフェニル−４−イル）メ チルツー２−ブチル−５−ヒドロキシメチル−４−ニトロイミダゾールの製造こ の化合物は、実施例８５のＣ部忙記載されている操作によって製造した。２−ブ チル−４（５）−ヒドロキシメチル−５（４）−二トロイミダゾール２．６４９ および第３ブチル４′−ブロモメチルビフェニル−２−カルボキシレート５．５ ５９から、１−　［：（２’−第３級ブトキシカルボニルビフェニル−４−１ル ）メチル：１−２−／チルー５−ヒドロＮＭＲ（２００ＭＨ２，ｃＤｃｔｓ　） 　：δ７．７９（ｄ、　ＩＨ）　；７．４５（ｍ、　２Ｈ）　；７．３３（ｄ、 　Ｉ　Ｈ）　；７２８（ｄ、　ＩＨ）　；７．０３（ｄ、　２Ｈ）　；５．３Ｊ 　ＣＢ、　２Ｈ）　；４．８７（ｓ、２Ｈ）；２．８１　（ｂｒ　ｓ、１Ｈ）； ２．６７（ｔ、２Ｈ）；ｉ、７３（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）；１．３７（ｓｅｘｔ 、、２Ｈ）；１．２７（ｓ、９Ｈ）ｓｏ、９０（ｔ、３Ｈ）。
０部：　１−Ｃ（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）−２−ブチ ル−５−ヒドロキシメチル−４−ニトロイミダゾールの製造 １−（（２’　−ｇ　３級ブトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチルク ー２−ブチル−５−ヒドロキシメチル−４−ニトロイミダゾール１．９８ｇ、ｈ リフルオロ酢酸２０−および塩化メチレン２０−の溶液を、２５０で１時間攪拌 する。この点において、溶液を水に注加する。得られた混合物を、１０％水酸化 ナトリウム溶液を使用してｐＨ３に調整しそしてクロロホルムで抽出する。合し た有機相を食塩水で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に真 空濃縮する。カラムクロマトグラフィー処理（溶離：メタノール／クロロホルム ）によって、ｉ−［：（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルクー２ −ブチル−５−ヒドロキシメチル−４−ニトロイミダゾール１．４９９が得られ た。融点２０４〜２０５．５°。
ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＤＭｓｏ−ａ６）　：δ７．７１　（ｄ、Ｉ　Ｈ）　； ７．５６　（ｔ＊　ＩＨ）　ｚ７．４５（ｔ＋　ＩＨ）　；７．３２（ｍ、　３ Ｈ）　；７．１５（ｄ、　２Ｈ）　；５．６３（ｂｒ　ｓ。
ＩＨ）；５．４２Ｃ８，２Ｈ）；４−８３（ｓ＋　２Ｈ）；２．５４（ｔ、　２ Ｈ）；１５０（ｑｕｉｎｔ、　、　２Ｈ）　；１．２４（ｓｒｘｔ、　、　２Ｈ ）　；０．７６（ｔ、　３Ｈ）。
実施例　９２ ｈ部：　１−［：（２’−第３ブトキシカルボニルビフエニル−４−イル）メチ ル〕−２−ブチルー４−ヨード−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル） イミダゾールの製造 ０°のテトラヒドロフラン８０ｄ中７＋　１．６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム／ヘキ サン５．５６ｄの溶液に、ｔ−ブタノール１．１５ｍ／を滴加する。溶液に、１ −［：（２’−第６級ブトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル）−２ −ブチル−５−ヒドロキシメチル−４−ヨードイミタソール６．２８２次いで２ −メトキシエトキシメチルクロライド１．１５−を加える。得られた溶液を２５ °で１６時間攪拌する。混合物をジエチルエーテルでうすめ、水および食塩水で 洗浄し、無水の流酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。カラムクロマ トグラフィー処理によって、１−　（２’−第３７’）キシカルボニルビフェニ ル−４−イル）メチル〕−２−ブチルー４−ヨード−５−（２−メトキシエトキ シメトキシメチル）イミダゾール２．６１９を得たＯ　Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨ Ｚ　Ｔ　ＣＤ　ＣＺ　Ｓ　）　’δ７．７８（ｄ、　ＩＨ）；７．４３（ｍ。
２　Ｈ）　ｐ　７２８　（ｍ　、３　Ｈ）　；６．９８（ｄ、　２Ｈ）　；５． ２６（ｓ、　２Ｈ）　；４．６９（ｓ。
２　Ｈ）　ｔ　４−４５　（ｓ、２Ｈ）　ｓ　３．６　Ｂ　（ｍ、２Ｈ）　；　 ３−５７　（ｍ、２Ｈ）　ｓ　５−３７　（Ｓ＋３Ｈ）　；２．５８　（ｔ、　 ２Ｈ）　；　１．６７　（ｑｕｉｎｔ、　、　２Ｈ）　；　ｔ５４　（ｓａｘｔ 、、　２Ｈ）；１．２６（Ｓ、　９Ｈ）　：０．８７　（ｔ＋　３Ｈ）。
Ｂ部：　１−Ｃ（２’−８３−１トキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチ ルツー２−ブチル−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）　−４−）　 ＋７フルオロメチルイミダゾールの製造 ２５°のジメチルホルムアミド５０ｒｎ！、中のカドミウム粉末２２．４９の懸 濁液に、ブロモクロルジフルオロメタン８．６０−を滴加する。得られた混合物 を２５°で２時間攪拌しそして次に窒素圧下において中程度のフリットのシュレ ンク漏斗を通して濾過してトリフルオロメチルカドミウム試薬の暗褐色の溶液を 得る。
０°の上記溶液１５−およびヘキサメチル燐酸トリアミド２０ｔＪの混合物九、 臭化鋼Ｉ工）　２．１０　ｇ次いでジメチルホルムアミド５−中の１−（（２’ −第３ブトキシカルボニルビフエニル−４−イル）メチル〕−２−”エチル−４ −ヨード−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾール２，６１ ２を加える。反応混合物を、７０−７５゜で６時間攪拌する。冷後、混合物を水 でうすめそして次に塩化メチレンで抽出する。合した有機相を水および食塩水で 洗浄し、無水の硫酸す）　＋Ｊウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。カラムク ロマトグラフィー処理（溶離：酢酸エチル／ヘキサン）によって、１−（（２’ −第３ブトキシカルボニルビフエニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−５− （２−メトキシエトキシメトキシメチル）−４−トリフルオロメチルイミダゾー ル２．５０９をｍた。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ０４ｇ　）　：δ７．７９（ｄ、　ＩＨ）；７． ４６（ｍ、　２Ｈ）；７．２Ｂ　（ｍ、　３Ｈ）　；　７．００　（ｄ、　２Ｈ ）　；　５．２８　（ｓ、　２Ｈ）　；４．７１　（ｓ、　２Ｈ）　；４．５８ （ｓ、　２Ｈ）　；　５．６６　（ｍ、　２Ｈ）　；３．５４　（ｍ、　２Ｈ） 　；３．５８　（ｓ、　３Ｈ）　；２．６２　（ｔ１２Ｈ）　；１．７０　（ｑ ｕｉｎｔ−＋　２Ｈ）　７１．３６　（ｓｅｘ　ｔ−ｔ　２Ｈ）　ｓｌ、２７　 （ｓ、　９Ｈ）　；ｏ、ｓｓｃ　ｔ、　３Ｈ）。
ｃ部：　ｉ　−Ｃ（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルクー２−ブ チル−５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルイミダゾールの製造１． ５Ｍ水性テトラフルオロ硼酸／アセトニトリル２０〇−中ノ１−［：（２’−第 ６ブトキシカルボニルビフエニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−５−（２ −メトキシエトキシメトキシメチル）−５−）リフルオロメチルイミダゾール２ ．１ｇの溶液を、２５°で１８時間攪拌しそして次に混合物を水に注加する。得 られた水溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ３に調整しそして次にクロロホ ルムで抽出する。合した有機相を食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾 燥し、濾過し次に濃縮する。カラムクロマトグラフィー処理（溶離：メタノール ／クロロホルム）によって、１−（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル） メチル）−２−７’チル−５−ヒドロキシメチル−トリフルオロメチルイミダゾ ール（融点１９８〜１９９５°）１．３８９を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　 ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ７７５（ｄ、　ＩＨ）　；７．５４（ｔ、　ＩＨ）　； ７．４３（ｔ、　ＩＨ）　；７．３２（ｍ、　５Ｈ）　ニア、１０（ｄ、　２Ｈ ）　；５．３６　（ｓ、　２Ｈ）　；４．５１　（ｓ、　２Ｈ）　；２．５６（ ｔ、　２Ｈ）　；１．５６　（ｑｕｉｎ　ｔ−ｒ　２　Ｈ）　ｐ　ｔ　３０　（ ｓ　ｅｘ　ｔ　−ｐ　２　Ｈ）　ｓ　Ｏ−８３（ｔ　＋　３　Ｈ）。
実施例　９２Ａ 八ｉ　：　１−　（：（２’−第３級ブトキシカルボニルビフェニル−４−イル ）メチルツー２−ブチル−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）−４− −：ンタフルオロエチルイミダゾールの［ｋ 実施例９２０Ｂ部で製造したトリフルオロメチルカドミウム試薬２０ｉに、臭化 銅・：Ｉ）　２．８０９を加えそして得られた溶液を２５°で１４時間攪拌する 。この点において、ヘキサメチル燐酸トリアミド２〇−次いでジメチルホルムア ミド５ｒｎｔ中の１−（：（２’−第３級ブトキシカルボニルビフェニル−４− イル）メチル）−２−７’チル−４−ヨード−５−（２−メトキシエトキシメト キシメチル）イミダゾール１９０ｇを加える。次に、反応混合物を７０−７５° で６時間攪拌する。冷却後、混合物を水でうすめそして次に塩化メチレンで抽出 する。合した有機相を水および食塩水で洗浄し、無水の流酸す）　ＩＪウム上で 乾燥し、濾過しそして濃縮する。カラムクロマトグラフィー処理（溶離：酢酸エ チル／（ンゼン）によって、１−（（２’−第３級ブトキシカルボニルビフェニ ル−４−イル）メチルツー２−ブチル−５−（２−メトキシエトキシメトキシメ チル）−４−ペンタフルオロエチルイミダゾール１７１りを得た。ＮＭＲ（２０ ０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２）　：δ７．７７（ｄ、　ＩＨ）；７．５５−７．３５（ ｍ、　２Ｈ）　；７．２７（ｍ、　３Ｈ）　；６．９７（ｄ、　２Ｈ）　；５． ２８（ｓ。
２　Ｈ）　ｓ　４．６９　（ｓ　ｔ　２　Ｈ）　ｚ　４．５５　（ｓ、２Ｈ）　 ｙ　３．６５　（ｍ、２Ｈ）　：　３−５３　（ｍ。
２Ｈ）　；３．３３（ｓ、　３Ｈ）　；２．６５（ｔ、　２Ｈ）　；１．６Ｂ（ ｑｕｉｎｔ、、　２Ｈ）　；１．３５（ｓｅｘｔ、　、　２Ｈ）　；１．２６（ ｓ、　９Ｈ）　；０１８７（ｔ、３Ｈ）。
３部：１−［：（２’−カルボキシビフェニル−４−イルＤメチル）−２−ブチ ル−５−ヒドロキシメチル−４−はンタフルオロエチルイミダゾールの製造この 化合物は、実施例９２の０部に記載した操作にょつて製造した。１−［：（２’ −第３級ブトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−５ −（２−メトキシエトキシメトキシメチル）−４−−：フタフルオロエチルイミ ダゾール１．７１９から、１−［：（２’−カルボキシビフェニル−４−イル） メチル〕−２−ブチルー５−ヒドロキシメチル−４−はンタフルオロエチルイミ ダゾール（融点１９０−１９１°）が得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　ｌＤＭ 　Ｓ　Ｏ−ｄ　６　）　’δ７．７２（ｄ、　ＩＨ）　；７．６１−７．４２（ ｍ、　２Ｈ）；７３４　（ｍ＋　３Ｈ）　ｚ　′７．１１　（ｄ、２Ｈ）　ｐ　 ５．５０　（ｂ　ｒ　ｓ、２Ｈ）　ｓ　５−５９　（ｓ。
２Ｈ）　；４．５０（ｓ、　２Ｈ）　；２．５５（ｔ、　２Ｈ）　；１．５０（ ｑｕｉｎｔ、　、　２Ｈ）　；１．２５（ｓｅｘｔ、、　２Ｈ）　；０．８０（ ｔ、　３Ｈ）。
実施例　９２Ｂ Ａ部：２−ブチル−１−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチルツー５ −ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルイミダゾールの製造この化合物は 、実施例９２のＡ−０部：（記載した操作によって製造した。２−ブチル−１− （（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチルツー５−ヒドロキシメチル−４ −ヨードイミダゾールから、２−ブチル−１−Ｃ（２’−シアノビフェニル−４ −イル）メチルツー５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルイミダゾー ル（融点１３６．５−１３７．５°）が得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｃ ＤＣｌ２）：δ７．７６（ｄ、　ｉＨ）　；　７．６４　（ｔ、　１Ｈ）　；７ ．５６−７．４２（ｍ、　４Ｈ）　；７．０８（ｄ。
２Ｉ（）　；５．３３　（Ｓ、　２Ｈ）　；４．６５（ｄ、　２Ｈ）　；　３． ６５（ｔ、　２Ｈ）　；　１．９７（ｂｒ　ｔ。
Ｉ　Ｈ）　；　１．６９　（ｑｕｉｎｔ、、　２Ｈ）　；　１．３Ｂ（ｓｅｘｔ 、、　２Ｈ）　；０．８９　（ｔ、　３Ｈ）。
３部：２−ブチル−５−ヒドロキシメチル−４−）＋７フルオロメチルー１−［ ２’ｌ）リフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メ チルコイミダゾールの製造 キシレン６５ゴ中の２−ブチル−１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル） メチルツー５−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルイミダゾール６．４ ５９およびトリメチルスタニルアジド４．００９の溶液を、１１５−１２０℃で 攪拌する。２４時間および４８時間の反応において、トリメチルスタニルアジド １．　ＯＯＱづつを加える。全体で１１５〜１２０℃で６４時間の後に、混合物 を８０℃に冷却しそして濾過して灰白色の固体１０．２１’を得る。
２５℃の塩化メチレン６０ゴおよびＴＨＦ　１０　ｍ／中のこの固体の懸濁液に 、数分にわたって１ＯＮ水酸化ナトリウム水溶液１．６５１ｎｔを滴加しそして 混合物を２５℃で１５分攪拌する。次に１反応混合物に、トリフェニルメチルク ロライド４．６０９を加えそして得られた混合物を２５℃で２時間攪拌する。最 後に、混合物を水に注加し次に塩化メチレンで抽出する。合した有機層を水およ び食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。粗 生成物をトルエン／ヘキサンから再結晶して２−ブチル−５−ヒドロキシメチル −４−トリフルオルメチル−１−（（２’−（）リフェニルメチルテトラゾール −５−イル）ビフェニル−４１ル）メチ１．ル〕イミダゾールＺ５９ｇを得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ２５）　：δ７．９３（ｄのｄ、　ＩＨ）；７ ．４６（ｍ、　２Ｈ）　；７．３５−７．０８（ｍ、　１２Ｈ）　；６．９０（ ｄ。
６Ｈ）　；６．７１　（ｄ、　２Ｉ（）　；５．１３（ｓ、　２Ｈ）　；　４． ３９　（ｄ、　２Ｈ）　；　２．５５（ｔ。
２Ｈ）　ｓ　１−６３　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　ｔ　１．３０　（５ｅｘｔ、 ＋　２Ｈ）　ｚ　Ｃ１８５（ｔ＋　３Ｈ）。
０部：２−ブチル−５−ヒドロキシメチル−１−（（２’−（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルクー４−トリフルオロメチルイミ ダゾールの製造 １０チ塩酸４０−およびテトラヒドロフラン８〇−中つ２−ブチル−５−ヒドロ キシメチル−４−トリフルオロメチル−１−（（２’−（）リフェニルメチルテ トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール４．０６ ９の溶液を、２５°で２時間攪拌しそして次に過剰の水酸化す）　ＩＪウムを含 有する水に注加する。水溶液をジエチルエーテルで洗浄し、１０チ塩酸でｐＨ３ に調整しそして次にクロロホルムで抽出する。合したクロロホルム抽出液を、食 塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。カラム クロマトクラフィー処理’（溶離：１０％メタノール／クロロホルム）によって 、無定形の固体として２−ブチル−５−ヒドロキシメチル−１−［（２’−（Ｉ Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）　−４−）　！ Ｊフルオロメチルイミダゾール２．０４９が得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　 ｙ　ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６）　：δｌ　６８−　Ｚ４７　（ｍ、　４Ｈ）　ｐ　７ ０２　（Ａ２Ｅ１２゜４Ｈ）　；５．４３（ｂｒ　Ｓ、　Ｉ　Ｈ）　；５．２７ （Ｓ、　２Ｈ）　；４．４４（ｓ、　２Ｈ）　；２．４７（ｔ、　２Ｂ　）　； 　１．４７　（ｑｕｉｎｔ、、　２Ｈ）　；　１．２２　（ｓｅｘｔ、、　２Ｈ ）　；０．７７（ｔ、　３Ｈ）。
実施例　９３ Ａ　部；４−アジドメチル−２７−メドキ・ンカルボニルビフェニルの製造 乾燥ＤＭ、Ｆ　（５０ｏｉ）中７）４−ブロモメチル−２′−メトキシカルボニ ルビフェニル（１５０９，０，４９モル）の攪拌溶液に、ＮａＮ５　（８０９， １，２３モル、２．５当量）を加える。混合物を室温で一夜（約１８時間）攪拌 し、濾過し次に涙液を酢酸エチルおよびＮ２０　（それぞれ５００ｍ）の間に分 配する。
有機相をＮ２０で２回、飽和ＮａＣｔ水溶液で１回洗浄し次に無水の硫酸マグネ シウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮して黄色の油１１ｔｌ（８５％）を得たＯこ のものは、更に精製することなしに次の工程に使用する。Ｎ′ＫＲ（ｃＤｃｔ３ ゜ＴＭＳ、δ）７．９−７．１　（ｍ、　８Ｈ）　；４．５５（ｓ、　２Ｈ）　 ’ｓ乙、５５（８，５Ｈ）。
ＩＲＶｏａｘ２４８７ｃｍ　。
Ｂ部＝４−アミノメチル−２′−メトキシカルボニルビフェニル塩酸塩の製造 上述したようにして製造したアジド化合物を、１ｔのメタノールに溶解する。溶 液を３つの等容量に分割しそして５００ゴの・ξ−ルびんに入れる。それぞれの フラスコに、５　Ｓ　Ｐｔｉ付炭素６．７９を加える（注意二発火性。Ｎ２雰囲 気下で添加）。フラスコを、４Ｏ−５０ｐｓｉＨ２下で／ξ−ルヒドロジネータ ー上で４〜５時間（−夜もまた使用される）振盪する。混合物を、セライトの床 を通して吸引濾過しそして炉液を濃縮して粘稠な黄色の残留物（８８！７）を得 る。これをＥｔＯＡｃ　（５００＋＋＋／）に溶解し、これに攪拌しながら、沈 澱が完了するまで、無水のＨＣｌで飽和したＥｔＯＡｃの溶液（ｉｏｎ−１５０ ｍｌ）を加える。得られたアミン塩酸塩を吸引濾過し、ＥｔＯＡｃおよびヘキサ ンで洗浄しそして真空下で乾燥して白色の国体４８．５９（ブロマイドからの全 収率４０チ）を得た。融点２０４〜２０８°。ＮＭＲＣＣＤＣ！、Ｓ、　ＣＤｓ ○Ｄ、ＴＭＳ）δ７．９〜７．２５（ｍ、　８Ｈ）　；４．２（ｓ、　２Ｈ）　 ；４．１−３．８（ｂｒ、　３Ｈ，Ｄ２０中で移動）　；　３．６（ｓ、　３Ｈ ）　ｏ　ＣｔｓＨ１ｓＮＯ２（遊離塩基）に対して計算されたＨＲＭＳ　：Ｍ／ Ｚ　：２４１．１１０３゜実ｍ＝ｍ　：　Ｍ／Ｚ　：　２４１．１　［１４５。
０部：　１−　（：（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）−２− プロピルチオ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 標記比合物は、実施例７２のＡおよびＢ部および実施例８５のＥ部に記載した操 作によって、メチル４／−アミノメチルビフェニル−２−カルボキシレートから 製造した。融点１９４〜１９５°。
実施ｆｌＪ８５〜９２Ｂに示した操作によってまたは前述しを製造したまたは製 造することができた。
第　６　表 ａ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６９　（ａａ、１Ｈ） 　：　７．５４　（ｔのａ、１Ｈ）　；７．４３（ｔ、）ａ、１ａ）　；７．３ ３（ａ、１Ｈ）　；７．１　＜５（Ａ２Ｂ２゜４Ｈ）　；６．７６（ｓ、１）１ ）　；５．２４（ｓ、２Ｈ）　：４．３４（ｓ、２Ｈ）　：２．５０（ｔ、２Ｈ ）　；　１．４９　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　１．２５　（ｓｅｘＬ、２） １）　；　０．８０（ｔ、　、　３Ｈ） ｂ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７　ａ　（ａ、１Ｈ） 　；　７．　ｓ　ｓ　（ｔ、、１ａ）；７．４２　（ｔ、ＩＨ）　；　７．２８ 　（ｍ、３Ｈ）　；　７．１０　（ｄ、２Ｈ）　；　５．２Ｂ　（ｓ。
２Ｈ）　；４ｊ４（ｓ、２Ｈ）；２．４９（ｔ、２Ｈ）　；１４９ｃｍ、２Ｈ） ；ｔ１８（ｍ、４Ｈ）　；　０．７９　（ｔ、３Ｈ）ｃ　−ＮＭＲ（２００ＭＨ ｚ、ＣＤＣｌ３／ＣＤ５０Ｄ）　：　δ７．８２〜６．９３　（ｍ、８Ｈ）；５ ．２１　（ｓ、２Ｈ）　；　４．４７　（ｓ、２Ｈ）　；２．５５　（ｔ、Ｊ＝ ７．５Ｈｚ、２Ｈ）；１７０〜ｔ　５９　（ｍ、２Ｈ）　；　０．９２　（ｔ、 Ｊ＝＝１５Ｈｚ、３Ｈ）ｄ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｃＤｃｘ）９．６５（ｓ 、ＩＨ）；７．９５〜６．９６（ｍ。
８Ｈ）　；　５．５１　（ｓ、２Ｈ）　；２．５９　（ｉ、、Ｊ＝７５Ｈｚ、２ Ｈ）　；　ｔ７０〜ｔ　６３　（ｍ、２Ｈ）　：　０．９２　（ｔ、Ｊ＝７．５ 　Ｈｚ、３Ｈ）ａ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ２５）δ７．７６　（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．５７（ｔ、ＩＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　７．４９ 　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．４０　（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．０２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；　６．８１　（ｄ 、２Ｈ，Ｊ＝８１（ｚ）　；５．０３（ｓ、２Ｈ）　；４．２Ｂ（ｓ、２Ｈ）　 ；２．４６（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７１（ｚ）；１．４７（ｔのｔ　、２Ｈ，Ｊ　＝７ ．７Ｈｚ）　；　ｔ　１７　（ｑのｔ、２Ｈ。
Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．７５　（ｔ、３Ｈ，Ｊ　＝７　Ｈｚ）ｆ　−ＮＭＲ （２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｃ１６）：δ７．７１〜７．５０　（ｕ＋、４Ｈ） 　ニア、０４（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；５．２６（８，２Ｈ）　；４．５２（８， ２Ｈ）　；２．４６（ｔ、２Ｈ）　；　ｉ、　４５　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　 ；　ｔ　２４　（ｓｅｘも、２Ｅ（）；Ｑ、８１（ｔ、３ａ） ｇ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）　：δ１６．２５　（ｂｒ　 ｓ、ＩＨ）　；７．７２〜７．５０（＝、４Ｈ）；７．０５（Ａ２Ｂ２．４Ｈ） ；５．４４（ｂｒ　ｓ。
ＩＨ）　；５．３０（ｓ、２Ｈ）　；４．４６（ｓ、２Ｈ）　；２．４７　（ｔ 、２Ｈ）　；１、５２　（ｓｅｘｔ、２Ｈ）　；　０．８５　（ｔ、３Ｈ）ｈ　 −＋福桓２ｏｏ　ＭＨｚ、　ＤＭｓｏ−δ６）　：δ７．７２〜７．５０　（ｍ 、　４Ｈ）　；７．０５（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；５．４５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　 ；５．３２（ｓ、２Ｈ）　：４．４５（ｓ、２Ｈ）　；２．４９　（ｔ、２Ｈ） 　：　ｔ４４　（ｑｕｉｎＪ、、２Ｈ）　：ｔ　２２　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　 ；　０．７８　（ｔ、３Ｈ）ｉ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６） 　：δ７．７３〜７．５３　（ｍ、４Ｈ）　；７．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ）　； ５．４８（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　；５．３２（ｓ、２Ｈ）　；４．４６（ｓ、２Ｈ ）　；２．４７（ｔ、２Ｈ）　；ｔ５１　（ｓｅｘＬ、２Ｈ）　；０．８２（ｔ 　、　３Ｈ） ｊ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭｓｏ−δ６）　：６１２．７４　（ｂｒ　ｓ 、ＩＨ）　；７．７１（ｄ、ＩＨ）　；７．５６（ｔ、ＩＨ）　；７．４４（ｔ 、ＩＨ）　；７．３４（ｍｊＨ）　；７．０８（ｄ、２Ｈ）　：５．４７（ｂｒ 　ｓ、ＩＨ）　；５．４０（ｓ、２Ｈ）　：４．４６（８，２Ｈ）；２゜５３（ も、２Ｈ）　：　ｔ　５５　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　：　０．８４　（ｔ、３Ｈ ）ｋ　Ｎｈ４Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）　：δ７．７３　（ｄ、Ｉ Ｈ）　；　７．６２〜７、！＋２（ｍ、５Ｈ）　；７．１４（ｄ、２Ｈ）　；５ ．３９（ｓ、２Ｈ）　；５．２３（ｂｒｓ、ＩＨ）　；　４．３４　（ｓ、２Ｈ ）　：　２．５６　（ｔ、２Ｈ）　；　１．５７　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）；０． ８７　（ｔ、３Ｈ） Ｉ　ＮＭＲ（２００ＭコＨｚ、ＤＭｓｏ−ａ　６）　二　δ　１　６．２５　（ ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　；　７．７１〜７．５２　（ｍ、４Ｈ）　；　７．０４　（ Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；５．４５　（ｂｒ　ｓ、ｊＨ）　；５．５４　（ｓ、２Ｈ ）　；　４．４４　（ｓ、２Ｈ）　；　２．４８　（ｔ、２Ｈ）　；　１．５０ （ｓｅｘも、、２Ｈ）　；　０．８２　（ｔ、３Ｈ）ｍ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ 、　ＤＭＳＯ−δ６）　：δ１６．３０　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）；７．６７〜７． ５２（ｍ、４Ｈ）；７．０７（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）；５．３３（ｂｒ　ｓ、３Ｈ） ；４．３５　（ｓ、２Ｈ）　：　２．５２　（ｔ、２Ｈ）　；　１．４５　（ｑ ｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；ｔ２３（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．８０　（ｔ、３ Ｈ）実施例　１２５ １−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４ −クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒドの製造 テトラヒＰロアラン４０ｍ／中の１−　Ｃ（２’−カルボキシビフェニル−４− イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール １４６ｔおよび活性化二酸化マンガンｚ３０２の混合物を、２５℃で５日間攪拌 する。混合物をセライト０を通して炉遇しそしてろ液を真空濃縮する。シリカゲ ル上のカラムクロマトグラフィー処理（溶離：２〜１０％メタノール／クロロホ ルム）次いで酢酸エチルからの再結晶によって、１−（（２’−カルボキシビフ ェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロイミ！ゾール−５−カル ボキシアルデヒｒ〔融点１５４〜１５８℃（分解））０．７１ｆを得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭｓｏ−δ６）δ１２．８５　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ） 　；　９．７７（ｓ、ＩＨ）；７．７７　（ｄ、１Ｈ）　：　７．６２　（ｔ、 、１ａ）　；　７．５０　（ｔ、１ａ）　；　７．４０　（ｄ、１ａ）　；７． ２６　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；　５．６７　（ｓ、２Ｈ）　；　２．７０　（ｔ 、２Ｈ）　：　ｔ　５６（ｑｕｉｎｔ、　。
２Ｈ）　；　ｔ　２８　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．８３　（ｔ、５Ｈ）実 施例　１２６ メチル１−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチ ル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシレートの製造 ２５℃のメタノール２０ｍＪ中の１−１：　（２’−カルボキシビフェニル−４ −イル）メチル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアル デヒｙｔ４ｓｔおよびシアン化ナトリウム０．９１ｆの混合物に、酢酸０．３２ ｍＪ次いで二酸化マンガン７、２５　ｆを加える。得られた混合物を、２５℃で ４０時間攪拌する。反応混合物を、セライト０を通して戸遇しそしてろ液を水で うすめる。水溶液を塩酸を使用してｐＨ３１ｃ調整しそして塩化メチレンで抽出 する。合した有機相を、食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾 過し次に濃縮する。粗生成物を、ジエチルエーテルから再結晶してメチル１−　 （（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロ ロイミダゾール−５−カルボキシレート（融点１５４〜１５５℃）０．９Ｃ１を 得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
ＤＭｓｏ−δ６）　：５１２．７５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）；７．７３（ｄ、ＩＨ） ；７．５Ｂ（ｔ。
ｉＨ）　；７．４６　（ｔ、１Ｈ）　；　７．５４　（ｍ、３Ｈ）　；　７．０ ７　（ｄ、２Ｈ）　：　５．６３（ｓ。
２Ｈ）　；　５．７　Ｂ　（ｓ、３Ｈ）　：　２．６７　（ｔ、２Ｈ）　；　１ ５６　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；ｔ　２９　（ｓｅｘｔ、　、２Ｈ）　；　０ ．８５　（ｔ、３Ｈ）実施例　１２７ １−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４ −クロロイミダゾール−５−カルボキサミドの製造 無水アンモニアを、溶剤が飽和するまでｉ−プロパツール４０ｄに導入する。２ ５℃のこの溶液に粉末状のシアン化ナトリウム０．４９　ｆそれから１−　Ｃ（ ２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロイ ミダゾール−５−カルボキシアルデヒド０．８０ｆそして最後に二酸化マンガン ３．４８　ｆを加える。この混合物を２５℃で６５時間攪拌する。反応混合物を セライト０を通して濾過しそしてＦ液を真空濃縮する。残留物を水に溶解しそし て水溶液を塩酸を使用して声３に調整しそしてそれから塩化メチレンで抽出する 。合した有機相を食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、炉遇しそ して濃縮する。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理（溶離：０〜１０ ％１−プロパツール（クロロホルム）によって、１−　（（２’−カルボキシレ ート二に−４−イル）メチル）　−２−ブチル−４−／ロワイミダゾール−５− カルボキシアミｐＨ２２ｆを白色の固体（融点２００〜２０２℃）として得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−δ６）：δ１２．７４　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ） 　；　７．７１　（ｄ、２Ｈ）　；　７．５６　（ｔ、、ＩＨ）　；　７．４８ 〜７．３０　（ｍ、６Ｈ）　；　７．０９　（ｓ、２Ｈ）　；５．５７　（ｓ、 ２Ｈ）　；２．５９　（ｔ、２Ｈ）　；ｔ５１　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　 ｔ２６（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；ｏ、ｓｏ　（ｓ、３Ｈ）実施例　１２８ Ａ部：１−〔（２′−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブ チル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒＰの製造２５℃の塩化 メチレン２ＯｍＪ中の１−　（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イル） メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール２．０ ６？および活性化二酸化マンガン３．０８ｆの混合物を、４０時間攪拌する。反 応混合物をセライト０を通して炉遇しそしてろ液を真空濃縮する。カラムクロマ トグラフィー処理（溶離：酢酸エチル／ベンゼン）によって、１−（（２’−カ ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルジ−２−ブチル−４−クロロイミダ ゾール−５−カルボキシアルデヒド１．１５Ｆを得る。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 　ＣＤＣ６５）δ９．７６　（ｓ、ＩＨ）　；７．８３（ｄ）ｄ、　ＩＨ）　； ７．５２（ｄのｔ、　、　ＩＨ）　；７．４０（ｄ）ｔ、　ＩＨ）　；７．５１ （ａ）ａ、　ＩＨ）　；７．１７（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；５．５８（ｓ、２Ｈ） 　；　５．６３（ｓ、３Ｈ）　；　２．．６７　（ｔ、２Ｈ）　；　’Ｌ　７０ 　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）；ｔ　３　Ｂ　（ｓｅｘＬ　、２Ｈ）　；　０１９ｏ （ｔ、５Ｈ）Ｅ部：　１　’−（（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル ）メチル）−２−（１−ブロモブチル）−４−クロロイミダゾール−５−カルボ キシアルデヒＰの製造 ＣＣＬａ４０ｗ１中の１−　（（２’−カルボメＦキシビ７工二ルー４−イル） メチルジ−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒｙ　 ｔ１２ｙおよびＮ−プロモサクシンイミド０．４９ｆの混合物を、０．５時間照 射（ｔｒｖ−ランプ、パイレックスフィルター）する。反応混合物を、テ遇しそ して炉液な真空濃縮する。カラムクロマトグラフィー処理（溶離：酢酸エチル／ ベンゼン）によって、１−　（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イル） メチル）−２−（１−ブロモブチル）−４−クロロイミダゾール−５−カルボキ シアルデヒド０．５４９を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｃＤｃｚｓ）δ９． ８７　（ｓ、１Ｈ）　；　７．８６　（ｄ、ＩＨ）　；７．５４　（ｔ、１Ｈ） 　；　７．４６　（ｔ、１Ｈ）　；　７．３０　（ｍ、３Ｈ）　；　７．１１　 （ａ、２Ｈ）　；６．１６（ｄ、ＩＨ）　；５．３２（ｄ、ＩＨ）　；４．７９ （ｔ、１Ｈ）　；己、　６５　（ｓ、３Ｈ）　；２゜３２　（ｍ、’２Ｈ）　： 　１．３４　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．８３（ｔ、３Ｈ）ｃｌ：　１−（ （２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル）−２−（１−）ランス −ブテニル）−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒＰの製造 テトラヒドロフラン１０ｍ／中の１−　（（２’−力ルボメトキシビフェニル− ４−イル）メチル）−２−（１−ブロモブチル）−４−クロロイミダゾール−５ −カルボキシアルデヒドＤ、５４ｆおよび１．８−　Ｊ７デビシクＩｌｌ　（４ ，５，［］）ウンデク−７−エン（１，５３ｍＡ！の溶液を、２５℃で１８時間 攪拌する。反応混合物をジエチルエーテルでうすめ、稀塩酸、水および食塩水で 洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、Ｆ遇しそして真空濃縮する。カラム クロマトグラフィー処理（溶離：酢酸エチル／ベンゼン）によって、１−　（（ ２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル）−２−（１−）ランス− ブテニル）−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒｙｏ、２６ｔを 得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）δ９．７５　（ｓ、ＩＨ）　；　 ７．８２　（ｄ。
ＩＨ）　；７５１　（ｔ、ｉＨ）　；７．４０（ｔ、ＩＨ）　；７．３３〜７． ０７（ｍ、６Ｈ）　；６．２７　（ｄ、ＩＨ）　；　５．６２　（ｓ、２Ｈ）　 ：　３．６２　（ｓ、３Ｈ）　；　２．３０　（ｑｕｉｎｔ、。
２Ｈ）　；　１．　Ｏｑ　（ｔ、、３Ｈ＞０部：１−〔（２′−カルボメトキシ ビフェニル−４−イル）メチル）−２−（１−）ランス−ブテニル）−４−クロ ロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 ０℃のメタノール１（］ｔＡ’中の１−　Ｃ（２’−カルボメトキシビフェニル −４−イル）メチル）−２−（１−トランス−ブテニル）−４−クロロイミダゾ ール−５−カルボキシアルデヒｙｏ、２６ｔの溶液に硼水素化ナトリウム０．２ ４ｆを０．５時間にわたって少量づつ加える。混合物を０℃で更に０．５時間攪 拌しそして次に水中の１０％水酸化ナトリウムの溶液に注加する。得られた混合 物を酢酸エチルで抽出しそして合した有機相を食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナト リウム上で乾燥し、濾過し次に真空濃縮する。カラムクロマトグラフィー処理（ 溶離：酢酸エチル／ベンゼン）′によって、（（２’−カルボメトキシビフェニ ル−４−イル）メチル）−２−（１−）ランス−ブテニル）−４−クロロ−５− ヒドロキシメチルイミダゾールα２３ｆを得る。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｃＤ ｃｔｓ）δ７．８４　（ａ、１ａ）；７．５５　（ｔ、１Ｈ）　；　７．４０　 （ｔ、ＩＨ）　；　７．２９　（ｍ、３Ｈ）　；　７．０８　（６，２Ｈ）　： ６．８６（ｔのｄ　、　ＩＨ）　；６．１７　（ｄ、ＩＨ）　；　５．３０　（ ｓ、２Ｈ）　；４．５４（ｂｒＳ、２Ｈ）　；　３．６３　（Ｓ、３Ｈ）　；　 ２．２３　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　ｔＯ４（ｔ、５Ｈ）Ｅ部：　ｉ　−（ （２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）−２−（１−）ランスーゾ テニル）−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 この化合物は、実施例８５のＥ部に記載した操作によって製造した。１−　（（ ２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル）−２−（１−トランス− ブテニル）＝４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．２３２から、 １−Ｃ（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）−２−（１−トラン ス−ブテニル）−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（融点１９８ ．５〜１９９５℃）ｏ、１６ｒが得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ −ｄ６）δ７．７１　（ｄ、ＩＨ）　；　７．５６　（ｔ、ＩＨ）　；７．４４ 　（ｔ、ＩＨ）　；　７．５２　（ｍ、！ｉＨ）　；７、１１　（ｄ、２Ｈ）　 ；　６．６２　（ｔのａ　、　ＩＨ）　；　６．３９　（ｄ、ＩＨ）　；　５． ３８　（ｓ。
２Ｈ）　；５．３５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　；４．３５（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）　；２ ．１８（ｑｕｉｎｔ、。
２Ｈ）　；　Ｄ、　９９　（ｔ、３Ｈ）実施例　１２９ １−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−（１−）ラ ンス−ブテニル）−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒＰの製造 この化合物は、実施例１２５の操作によって製造した。
１−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−（１−）ラ ンス−ブテニル）−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．５Ｏｆ および二酸化マンガンｚｓｏｒから、１−　Ｃ（２’−カルボキシビフェニル− ４−イル）メチル）−２−（１−）ランス−ブテニル）−４−クロロイミダゾー ル−５−カルボキシアルデヒド（融点１６４〜１６６℃）０．２．１が得られた 。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　。
Ｄｕｓｏ−ｄ６）６１２．７９（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　；９．７０（ｓ、ＩＨ）　 ；７．７２（ｄ、ＩＨ）；７．５７　ｃｔ、１Ｈ）　；　７．４６　（ｔ、ＩＨ ）　；　７．３３　（ｍ、３Ｈ）　：　７．１５　（ｄ、２Ｈ）　；７．０１（ ｔのｄ　、　ＩＨ）　；６．６５（ｄ、ＩＨ）　；５．７１　（ｓ、２Ｈ）　； 　２．２８（ｑｕｉｎｔ、　、２Ｈ）　：　ｔ　０４　（ｔ、３Ｈ）実施例１２ ５〜１２９に記載した操作を使用してまたは前述した操作によって第７表の化合 物を製造したまたは製造することができた。
ａ　−ＮＭＲ（２００ＭＥ（Ｚ、ＤＭＳＯ−（１６）６１２．７６　（ｂｒ　ｓ 、ＩＨ）　；　９．６７（ｓ、ＩＨ）；７．９５（ｓ、ＩＨ）；７．７１　（ｄ 、ＩＨ）；７．５５（ｔ、ＩＨ）；７．４３（ｔ、ＩＨ）；７．！＋０（ｍ、３ Ｈ）；７．０６（ｄ、２Ｈ）；５．６５（ｓ。
２Ｈ）　；　２．６７　（ｔ、２Ｈ）　：　２．５７　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ） 　；　２゜２７　（ｓｅｘｔ、　。
２Ｈ）　；　０．８１　（も、３Ｈ） ｂ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）　：δ９．８７　（ｓ、ＩＨ ）　；　７．６７〜７．４７（ｍ、４Ｈ）　；７．０１　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　 ；５．６３（８，２Ｈ）　；２．６６（ｔ、２Ｈ）　；ｔ５！＋（ｑｕｉｎｔ、 、２Ｈ）　；ｔ２５（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；０．７８（ｔ、　、　３Ｈ） ｃ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）δ１２．７５　（ｂｒ　ｓ、 ＩＨ）　；　８．１０（ｂｒ　ｑｕａｒｔ、、ＩＨ）　；７．７２（ｄ、ＩＨ） 　；７．５７（ｔ、ＩＨ）　；７．４５（ｔ、、１ａ）　；７．！＋２（ｍ、３ Ｈ）　；７．１　ｏ（ａ、２ａ）　；５．５１　（Ｓ、２Ｈ）；２．７５　（６ ，３Ｈ）　；　２．５８　（ｔ、２Ｈ）　：　１．５２　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ ）　；１．２７　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　：　０．８１　（ｔ、３Ｈ）ｃＸ　− ＮＭＲ（２００Ｗ（ｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）δ１２．７７　（ｂｒ　ｓ、１Ｈ） 　：　７．７３（ｄ、ｉＨ）　ニア、５７（ｔ、ＩＨ）　；７．４５（ｔ、ＩＨ ）　；７．３３（ｍ、３Ｈ）　；７．０９（ｄ、２Ｈ）　；５．２０（ｂｒ　ｓ 、２Ｈ）　；２．８３（ｓ、３Ｈ）　；２．７３（ｔ、２Ｈ）　：　２．６６　 （ｓ、３Ｈ）　：　ｉ、６３　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　：　１．３６（ｓｅｘ ｔ、、２Ｈ）　：　０．８９　（ｔ、３Ｈ）ｅ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄ ＭＳＯ−δ６）　：δ７．５１〜７．７１　（ｍ、４Ｈ）　；６．９４〜７．２ ３　（ｍ、４Ｈ）　；　６．５３〜６．７６　（ｍ、１Ｈ）　；　６．３２　（ ｄ。
ＩＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　：　５Ｊ　４　（ｓ、２Ｈ）　；　４．３４　（ｓ、２ Ｈ）　；　２．１０〜２．５０　（ｍ、２Ｈ）　：　０．９８　（ｔ、３Ｈ，Ｊ 　〜７　Ｈｚ）ｆ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭｓｏ−δ６）　：δ１２．７９ 　（ｂｒ　ｓ、ｉＨ）　；　９．９５（ｓ、ＩＨ）　；７．６９（ｄ、ＩＨ）　 ；７．５７（ｔ、ＩＨ）　；７．４５（ｔ、ＩＨ）　；７．３５（ｍ、３Ｈ）　 ；７．１２（ｄ、２Ｈ）　；５．７２（ｓ、２Ｈ）　；２．７２（ｔ。
２Ｈ）　；　１６４　（ｓｅｘｔ、、　２Ｈ）　；　０．８８　（ｔ、３Ｈ）ｇ 　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）　：δ１２．７９　（ｂｒ　８ ．ＩＨ）　；９．９３（ｓ、ＩＨ）　；　７．７２　（ｄ、ＩＨ）　：　７．５ ７　（ｔ、２Ｈ）　：　７．４５　（ｔ、２Ｈ）　ニア、３３（ｍ、３Ｈ）　； ７．０８（ｄ、２Ｈ）　；５．７０（ｓ、２Ｈ）　：２．７３（ｔ。
２Ｈ）　；　ｔ　６３　（ｓｅｘＬ　、２Ｈ）　；　０．８６　（ｔ、３Ｈ）７ ．５０　（ｍ、４Ｈ）　；　７．０４　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　：　５．６４　（ ｓ、２Ｈ）　：　２．６６（ｔ、２Ｈ）　；１．５９　（ｓｅｘｔ、　、２Ｈ） 　：　０．８４　（ｔ、３Ｈ）（ｔ、２Ｈ）　：　１５０（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ ）　；１２４（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；０．７８（ｔ、　３Ｈ） ７．５２（ｍ、４Ｈ）　；７．０５（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；５．６７（Ｓ、２Ｈ ）　：２．６Ｂ（ｔ、２Ｈ）　；　ｉ、５７　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０． ８４　（ｔ、３Ｈ）〜７．５１　（ｍ、４Ｈ）　；　７．０５　（Ａ２Ｂ２．４ Ｈ）　；　５．５７　（Ｓ、２Ｈ）　：　３．７８（ｓｊＨ）　；　２．６７　 （ｔ、２Ｈ）　；　ｉ、　５６　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；ｉ、　２８（ｓｅ ｘｔ、。
２Ｈ）　；　０．８５　（ｔ、、５Ｈ）７、０３　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；　５ ．５７　（ｓ、２Ｈ）　；　４．２４　（ｑｕａｒｉｏ、２Ｈ）　；２．６６　 （ｔ、２Ｈ）　；　１５６　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　：　１２８　（ｓｅｘｔ 、、２Ｈ）；１、１９　（ｔ、ｇａ）　；　０．８２　（ｔ、３ａ）（ｓ、ＩＨ ）　；７．７１〜７．４９（ｍ、４Ｈ）　；７．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ）　；５ ．５８（ｓ、２Ｈ）　；　２．６１　（ｔ、２Ｈ）　；　ｔ　５１　（ｑｕｉｎ ｔ、、２Ｈ）　；　ｔ２５（ｓｅｘｔ、。
２Ｈ）　；　０．８１　（ｔ、３Ｈ） 実施例　１４１ Ａ部：　１−　（（２’−アミノビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル −４−クロロ−５−メトキシメチルイミダゾールの製造 １−　（（２’−二トロビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−ク ロロ−５−メトキシメチルイミダゾール４．４０ｆ、鉄粉２．１（１、氷酢酸４ ．２５ｍ／およびメタノール２００　ｄの溶液を、５時間還流する。冷却後、溶 剤を真空除去しそして残留物を酢酸エチルに溶解する。沈殿した鉄塩をセライト ０を通した濾過によって除去しそして得られた溶液を水および食塩水で洗浄し、 無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し次に濃縮する。シリカゲル上のカラムクロマト グラフィー処理（溶離：１０〜３０％酢酸エチル／ベンゼン）によって、１−　 （（２’−アミノビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ− ５−メトキシメチルイミダゾール２．９５２を得た。懇（２００ＭＨｚ、　ｃ＋ ｏｃｚ３）　：δ７．４３　（ｄ、２Ｈ）　：　７．１９〜７．０４　（ｍ、４ Ｈ）：６．８０　（ｍ、２Ｈ）　；　５．１９　（ｓ、２Ｈ）　；　４．３Ｓ　 （ｓ、２Ｈ）　；　３．７０　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）；３．２８（Ｓ、３Ｈ）　； ２．５９（ｔ、、２Ｈ）　；ｔ６７（ｑｕｌｎｔ、、２Ｈ）　；１．３４（ｓｅ ｘｔ、　、２Ｈ）　；　０．８７　（ｔｊＨ）Ｂ部：１−（（２’−トリフルオ ロメタンスルホンアミドビフェニル−４−イル）メチル）−２−：）’チルー４ −クロロー５−メトキシメチルイミダゾールの製造 一７８°の塩化メチレン５０ｗ１中の１−　Ｃ（２’−アミノビフェニル−４− イル）メチル）−２−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチルイミダゾール２ ．９５　Ｆおよびトリエチルアミンｔ０７ＷＩＩ！の溶液に、反応温度が一５０ ６以下に残留するような速度でトリフルオロメタンスルポン酸無水物２．５９ｄ を流加する。添加後、反応混合物を徐々に２５’　Ｉｃ加温する。この点におい て混合物を種水性酢酸に注加する。得られた懸濁液を数分はげしく攪拌しそして 次に塩化メチレンで抽出する。合した有機相を、水および食塩水で洗浄し、無水 の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮する。シリカゲル上のカラムク ロマトグラフィー処理（溶離：２０〜５０％酢酸エチル／ベンゼン）によって、 １−〔（２′−トリフルオロメタンスルホンアミドビフェニル−４−イル）メチ ルツー２−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチルイミダゾール０．８０２を 得る。融点１４８〜１５０°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）　；δ７ ．６０　（ｄ、ＩＨ）　；７．４４〜７．２７　（ｍ、５Ｈ）　：　７．０７　 （ｄ、２Ｈ）　；５．２０（ｓ。
２Ｈ）　：４．２９（ｓ、２Ｈ）　；５．２７（ｓ、３Ｈ）　；２．５７（ｔ、 ２Ｈ）　；　ｉ、６５（ｑｕｉｎｔ−，２Ｈ）　：　ｔ５５　（ｓｅｘｔ、　、 ２Ｈ）　；　０．８８　（ｔ、３Ｈ）適当な出発物質を使用して実施例１４１に 記載した操作によって、実施例１４２〜１４７の化合物を製造することができる または製造することができた。
実施例　１４８ Ａ部＝２−ブチル−１−（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチ ルツー４−クロロ−５−（クロロメチル）イミダゾール・ＨＣｌ塩の製造実施例 １のＢ部の操作を使用して２−ブチル−１−（（２’−カルボメトキシビフェニ ル−４−イル）メチルツー４−クロロ−５−（ヒｒロキシメチル）イミダゾール から、２−ブチル−１−（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチ ル）−４−クロロ−５−（クロロメチル）イミダゾール・ＨＣｌ塩を製造した。
融点１５６．０〜１６ｔＯ°、　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｃＤｃｚｓ）δ７． ９０　（ｄ、　ＩＨ，７Ｈｚ）　；　７．５６（ｔ、ｉＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　 ７．４５　（ｔ、ＩＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；７．４３〜７．２６　（ｍ。
３Ｈ）　ニア：１２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；５．４７（ｓ、２Ｈ）　：４ ．４８（ｓ、２Ｈ）　；３．７０（ｓ、３Ｈ）；５．１４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ ｚ）；ｔ８［］（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　１．４４　（ｑのｔ、 　、　２Ｈ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）　；　０．９２　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ） Ｃ２３Ｈ２４Ｃ４２Ｎ２０２　・ＨＣｌに対する分析値：　計算値：　Ｃ５９， ０５、Ｎ５．３９、Ｎ５．９９゜実測値：　Ｃ５８，８０％Ｈ５，４８、Ｎ　５ ．６９゜Ｃ２３Ｈ２４Ｃ４２１４２０２に対する質量：　計算値：４３０．１２ １５゜実測値：　４３０．１２１５゜ Ｂ部＝５−ア−）ｒメチ＃　−２−ｎ−ブ升＃−１−ｆ：（２’カルボメトキシ ビフェニル−４−イル）メチルツー４−クロロイミダゾールの製造 ２−ブチル−１−（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル）− ４−クロロ−５−（クロロメチル）イミダゾール・ＨＣｌ塩（五３１？、７．６ ７ミリモル、１当量）、ナトリウムアジド（１，５０ｙ、２３．０ミリモル、３ 当量）およびＤＭＳＯ（１ｏ　Ｏｌｎりを、混合しそして一夜攪拌する。
次に水（５００ｍＪ）を加えそして水性相を酢酸エチル（３Ｘ　５００ｄ）で抽 出する。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ３）シそして濃縮して油として生成物３．４８ ９を得た。ＮＭＲ（２ｏｏ　ＭＨｚ。
ＣＤＣｔｘ　）δ７．８５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．５４　（ｔ、Ｉ Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７、４０　（ｔ、ＩＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　７．２８　 （ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；　７．００　（ｄ、２Ｈ。
ｙ＝８　Ｅ（Ｚ）　；　５．２０　（８，２Ｈ）　；　４．２５　（ｓ、２Ｈ） 　：　３．６７　（８，５Ｈ）　：２．６５（ｔ、２Ｈ，、Ｔ　〜７　Ｈｚ）　 ；　ｔ　７５　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　ｔ　３９　（ｑのｔ 　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．９１　（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。Ｃ ２３Ｈ２４Ｃ１Ｎ５０２に対する質量：　計算値：　４３８．１６９７゜実測値 ：４３Ｂ、１６６９゜Ｃ部＝５−アミノメチル−２−ブチル−１−（（２’−力 ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルツー４−クロロイミダゾールの製造 ５−ア・りｒメチル−２−ブチル−１−（（２’−カルボメトキシビフェニル− ４−イル）メチルツー４−クロロイミダゾール（ｓ、４ｓｒ）を、１０％パラジ ウム付炭素（０，５１）上においてメタノール（１００ｍ／）中で１気圧で水素 添加する。１時間後に混合物をセライト０を通してＦ遇しそして溶剤を真空除去 して油として生成物（２，８ｏｒ）を得る。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ ２）δ７．８４（ｄ、１Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；７．５２（ｔ、ＩＨ，Ｊ　〜７ 　Ｈｚ）　：　７．４０　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７　Ｈｚ）　；　７．３０　（ｄ、 ＩＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　７．２６　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　〜８　Ｈｚ）　；　７ ．０２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝８Ｈｚ）　；５．２７（ｓ、２Ｈ）　；５．７４　 （ｓ、２Ｈ）　：　５．６５　（ｓ、３Ｈ）　；　２．６０　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝ 　７Ｉ（Ｚ）；ｉ、６７（ｔのｔ、　、　２Ｈ，Ｊ　＝７，７Ｈｚ）　；　ｔ　 ｓ　６　（ｑのｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７　、７Ｈｚ）　；　０．８６　（ｔ、　３ Ｈ，Ｊ　＝　７　Ｈｚ）　、　Ｃ２５Ｈ２６ＣＩＲｓＯ２・ＣＤＭｓＯ＞。、５ に対する分析値：　計算値：　Ｃ６！１．９１　、Ｈ６，４８、Ｎ９３２゜実測 値：　Ｃ６５，７Ｂ、Ｈ６，３０、Ｎ９１４゜Ｄ部＝５−アミノメチル−２−ブ チル−１−Ｃ（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）−４−クロロ イミダゾールの製造 ５−アミノメチル−２−ブチル−１−（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４ −イル）メチル）−４−クロロイミダゾール（ｔ６４ｆ、３．９８ミリモル、１ 当量）、メタノール中の０．５Ｎ　ＫＯＨ（１ｔ９６ｄ、５．９８ミリモル、１ ５当量）、水（ｔｏｄ）およびメタノール（２０ｄ）を混合しモしてＮ２下で一 夜還流する。次に溶液を、Ｉ　Ｎ　ＨＣｌで中性となし次に溶剤を真空除去する 。残留物をＤＭＦにとりそして塩を戸去する。次にＤＭＦを真空除去してガラス 状物ｔ７６２を得る。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭｓｏ−δ６）δ７．５０　 （ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．４０〜７．１８　（ｍ、５Ｈ）　；　６．９２ 　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　：　６．５０　（ｂｍ。
３Ｈ）　；　５．２６　（ｓ、２Ｈ）　；３．６０　（ｓ、２Ｈ）　；　２．５ ５　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１．５１（ｔのｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７，７Ｈ ｚ）　；　１．２７　（Ｑのち、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０、８１　（ｔ　 、　３Ｈ，Ｊ　＝　７　Ｈｚ）８部：２−ブチル−１−（（２’−カルボキシビ フェニル−４−イル）メチルツー４−クロロ−５−（エトキシカルボニルアミノ メチル）イミダゾールの製造 エチルクロロホルメートおよび実施例２０９のＢ部に記載したショツテン−バウ マン操作を使用して、５−アミノメチル−２−ｎ−ブチル−１−Ｃ（２’−カル ボキシビフェニル−４−イル）メチル）　−’４−　クロロイミダゾールから２ −’チルー１−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー４− クロロ−５−（エトキシカルボニルアミノメチル）イミダゾールを製造した。融 点１４４．０〜１４７．０°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）δ１ ２．７４（ｓ。
ＩＨ）　；　７．７３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．６５〜７．２７　（ ｍ、５Ｈ）　；　７．０３（ｄ。
２Ｈ，Ｊ　〜１０　Ｈｚ）　；　５．２７　（ｓ、２Ｈ）　；　４．６０　（ｂ ｄ、２Ｈ，、Ｔ　＝７Ｈｚ）　：’５．９０　（ｑ、２Ｈ，Ｊ　〜７　Ｈｚ）　 ；　３．３４　（ｓ、２Ｈ）　；　２．４７　（ｔ、２Ｈ，Ｊ　〜７　Ｈｚ）； １、４８　（ｔのｔ、　、　２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ）　；　ｔ　２４　（ｑの ｔ、　、　２Ｈ，Ｊニア、７Ｈｚ）；ｔ　Ｏ６（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ）　； 　０．７８　（ｔ、５Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ）。
Ｃ２５Ｈ２８ＣΔ５ｏａ−（Ｈ２ｏ）ｏ、ｓｓに対する分析値：　計算値：Ｃ６ ５，１７、Ｈ６，０６、Ｎ８８３゜実測値：　Ｃ６ｉ３０、Ｈ＆３５、Ｎ８．４ ４゜ 実施例１４８のＤ部および８部に記載した操作（その順序は当業者によって相互 変化することができる）によって適当なりロロホルメートを使用して、即ち０部 からのアミノエステルをもって出発して、それをショツテン−バウマン微条件下 でクロロホルメートと反応させ次いでもし必要ならばエステルを加水分解して、 第９表中の実施例１４９〜１５９の化合物を製造したまたは製造すること１４９ 　ｎ−ブチル　ｃｔ　Ｃ６Ｈ５Ｃ０２Ｈ１９８，０−２００，０１５Ｏｎ−ブチ ル　ＣＬ　ＣＨ３ＣＯ２Ｈ１５１゜０−１５５．０１５１　ｎ−ブチル　Ｃ１Ｃ Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３Ｃ０２Ｈ１１５，５−１１７，０１５２ｎ−ブチル　Ｃｔ　Ｃ Ｈ２（ＯＨ５）　２　Ｃｏ　２Ｈ１６５−５〜１５　Ｂ−０１５６ｎ−ブチル　 ＣＬ　Ｃ５１ｚＣＨｘ四εシＣ０２Ｈ１２３，０〜１２５．０１５４　ｎ−ブチ ル　ＣＬ　１−アダマンチル　Ｃ０２Ｈ１７０，０−１７２，０１５５ｎ−プロ ピル　ＣＩ　ＯＨ５（：Ｃ２）１実施例１４８の操作を使用して、２−ｎ−ブチ ル−１−（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル〕＝５−クロ ロ−４−（ヒドロキシメチ／Ｉ／）イミダゾールから第１０表に示した実施例１ ６０〜１６４の化合物を製造したまた製造することができた。
１６０　ｎ−ブチル　ＣＬ　ＣＨ３Ｃ０ＯＨ２００−２０５１６１ｎ−ブチル　 Ｃ１ＣＨ２ＣＨ３ １６２ｎ−ブチ＃　Ｃ６ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３Ｃ０ＯＨ１６６，５−１６９，５実 施例　１６５ Ａ部＝２−ｎ−ブチル−１−（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イル） メチル）−４−１０ロー５−（１−ナフチルアミノカルボニルアミノメチル）イ ミダゾールの製造 ５−アミノメチル−２−ブチル−１−（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４ −イル）メチル）−４−クロロイミダゾール（ｔｏｏｒ、２．４ミリモル、１当 量）および１−ナフチルイソシアネート（０，３５ｄ、２．４ミリモル、１当量 ）を、混合しそしてクロロホルム中において室温で３日間攪拌する。溶剤を真空 除去しそして残留物を１＝１のへキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲル上で フラッシュクロマトグラフィー処理することによって精製して白色のガラス状物 ７７０■を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ２５）δ７．８３（ｄ、３Ｈ ，Ｊ＝６Ｈｚ）　；　７．６７　（ｄ、ｔＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）　；　７．５６〜７ ．１８　（ｍ。
９Ｈ）　；　６．９７　（ｄ、２Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）　；　６．７４　（ｓ、Ｉ Ｈ）　；　５．２７　（Ｓ、２Ｈ）　；４．７４　（ｓ、ＩＨ）　；　４．５９ 　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝７　Ｈｚ）　；　３．５８　（ｓ、３Ｈ）　；　２．６０ Ｃｔ、、２Ｈ，ｙ　＝７　Ｈｚ）　；　ｔ４３〜ｔ　２１　（ｍ、４Ｈ）　；　 ｏ、ｓ　ｓ　（ｔ、、ｇａ、Ｊ＝７Ｈｚ）Ｂ部＝２−ｎ−ブチル−１−（（２’ −カルボキシビフェニル−４−イル）メチルシー４−クロロ−５−（１−ナフチ ルアミノカルボニルアミノメチル）イミダゾールの製造 標記化合物は実施例１４８の０部に記載した加水分解操作によって２−ｎ−ブチ ル−１−Ｃ（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル）−４−クロ ロ−５−（１−ナフチルアミノカルボニルアミノメチル）イミダゾールから製造 した。処理によって、融点１６９〜１７５゜の白色の結晶性固体６８０■を得た 。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｒＭ３ｏ−Ｃ６）δ８．４５　（ｓ、ＩＨ）　；　８ ．０５〜７．０３（ｍ、１５Ｈ）　；　６．９７　（Ｓ、ＩＨ）　；　５．３４ （８，２Ｈ）　；　４．３０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　〜５　Ｈｚ）　：　２．５２　 （ｔ、２Ｈ，Ｊ　＝７　Ｈｚ）　；１．４８（ｔのｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ ｚ）　：　１２１　（ｑのｔｌ　２ＨＩ　Ｊ　〜７１７Ｈｚ）　；０．８５　（ ｔ、３Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）。Ｃ５３Ｈ３１Ｃハ４０３・（Ｈ２Ｏ）。、５に対す る分析値：　計算値：　０６８．７７、Ｈ５，６０、Ｎ９．７０゜実測値：Ｃ６ ８，８８、Ｈ５，６７、Ｎ９７０　。
実施例１６５に記載した操作によって適当なインシアネートを使用して、第１１ 表の実施例１６６〜１７２の化合物を製造したまたは製造することができた。
１６６　ｎ−Ｂｕ　ＣＩ　ＣＨｓ　Ｃｏ２Ｈ１８７−１９３’＋　６７　ｎ−Ｂ ｕ　ＣＬ　ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２Ｈ１６８ｎ−Ｂｕ　ＣＬ　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３Ｃ ０Ｉ（１６９ｎ−Ｂｕ　ＣＡ　ＣＨ２ＣＨ２０Ｉ２ＣＨｓ　ＣＯ２Ｈ１７０　ｎ −Ｂｕ　Ｃｚ　ＣＨ（ＣＨｇ）２ＣＯＨ実施例　１７３ ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチル−１−Ｃ（２’−（（テトラ ゾール−５−イル）アミノカルボニル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダ ゾールの製造 実施例７８の０部の操作によって、２−ｎ−ブチル−１−（（２’−カルボキシ ビフェニル−４−イル）メチルツー４−クロロ−５−（メトキシメチル）イミダ ゾール（１０り）を、はじめに相当する酸クロライドに変換しそして次に５−ア ミノテトラゾールに結合させて黄色のガラス状物０．８７４を得る。１００％酢 酸エチルを使用してシリカゲル上で７ラツシユクロマトグラフイー処理して白色 の固体７７．１■を得る。融点１６９〜１７３°。ＮＭＲ（２００ＭＩ（Ｚ、　 ＣＤＣ４４，ｐＭｓｏ−Ｃ６）δ１２．０　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　；　７．７３ 〜７．３０（ｍ、６Ｈ）　；　７．００　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　５ ．１８　（ｓ、２Ｈ）　：　４．２３　（ｓ。
２Ｈ）　；　２．５５　（ｔ、２Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　ｔ６３（ｔのｔ’、 　２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ）；１３１　（ｑのｔ　、２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ） ；　０．８４　（も、５Ｈ，Ｊ　〜７　Ｈｚ）　。
Ｃ２４Ｈ２６Ｃ１ｌＪ７０２・（Ｈ２０）２に対する分析値二　計算値：Ｃ５５ ，８７、Ｈ５８６゜実測値：　Ｃ５６，０１、Ｈ６，０１゜実施例　１７４ 入部：２−ｎ−ブチルー４−クロロ−１−（（２’−（ヒＰロキシメチル）ビフ ェニル−４−イル）メチル〕−５−（メトキシメチル）イミダゾールの製造２− ｎ−ブチル−１−１：　（２’−カルポメトキシビフェ＝ルー４−イル）メチル ）−４−クロ０−５−（メ）＃ジメチル）イミダゾール（５，６２５’、１３ミ リモル、１当量）を、ＴＨＦ（５０ｍＪ）に溶解しそしてそれにＴＨＦ中の１Ｍ 水素化アルミニウムリチウム溶液（３９，５ｄ、３９ミリモル、３当量）を徐々 に加える。得られた混合物をＮ２下で２時間還流しそしてＦｉｅｓｅｒ　ａｎｄ 　Ｆｉｅｓｅｒ　、Ｖ、　１．５８４頁（Ｓｔｅｉｎｈａｒｄｔｐｒｏｃｅｄｕ ｒｅ）によって処理して明るい黄色の油４．６Ｂｆを得た。ＮＭＲ（２００ＭＨ ｚ、　ＣＤＣｊｇ）６７、５７　（ｂｄ、ＩＨ，Ｊ　〜７　Ｈｚ）　：　７．４ ７〜７．２０　（ｍ、５Ｈ）　；　７．０３　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　 ５．１８　（ｓ、２Ｈ）　；４．５８（ｓ、２Ｈ）　；　４．５２　（ｓ、２Ｈ ）　：　３．２８　（ｓ、３Ｈ）　；　２．６０　（ｔ、２Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ） ；１．６７（ｔのｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　ｔ３５　（ｑのｔ、　 、　２Ｈ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）；０．８６　（ｔ、３Ｈ，Ｊ　〜７　Ｈｚ）。Ｃ２ ３Ｈ２７（’ｔＮ２０２に対する分析値：計算値：　Ｃ６９，２５、Ｈ６，８２ 、Ｃｚ８．８９゜実測値：　Ｃ６９，４２、Ｈ６，８７、Ｃ２８，６５゜ ３部：２−ｎ−ブチル−４−り＊ｏ−１−（（２’−（シアノメチル）ビフェニ ル−４−イル）メチル〕−５−（メトキシメチル）イミダゾールの製造実施例１ ０Ｂ部に記載した操作によって、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（（２’− （ヒｒロキシメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−５−（メトキシメチル ）イミダゾール（４，６８９）を標記シアノメチル化合物に変換する。処理によ って褐色の油５．２Ｏｆを得た。このものを精製して更に反応させる。ＮＭＲ（ ２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔｓ）δ７．５４　（ｍ、ＩＨ）　；　７．４０　（ｍ 、２Ｈ）　；　７．２８　（ｍ、＋Ｈ）　；　７．０８　（ａ、２Ｈ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）　：５．２５（ｓ、２Ｈ）　；４．５５（ｓ、２Ｈ）　；３．５ ３（ｓ、２Ｈ）　；３．３０　（ｓ、３Ｈ）　；２．６０　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７ Ｈｚ）　；　ｔ７０（ｔのｔ　、　２Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）　；　１．３７　 （ｑのｔ　、　２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ）　；　０．９０　（ｔ、３Ｈ，Ｊ　＝ ７Ｈｚ）。０２４Ｈ２６ｃｌＮ３０に対する質量：　計算値：　４０７．１７６ ４゜実測値：４０７．１７７８゜ ０部：２−ｎ−ブチ／Ｉ／−４−クロロー５−メトキシメチル−１−（（２’− （（テトラゾール−５−イル）メチル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダ ゾールの製造 実施例９０の０部の操作を使用して、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（（２ ’−（シアノメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−５−（メトキシメチル ）イミダゾール（５，２Ｏｆ）を２日間で上記テトラゾールに変換した。処理お よび溶離剤として１：１のヘキサン／酢酸工’ＩＦ−／ｌ／〜１：１の酢酸エチ ル／イソプロパツールの勾配溶剤系を使用したシリカゲル上のフラッシュクロマ トグラフィー処理によって明るい黄色の固体５．１３ｆを得た。融点１４９．０ 〜１５２．５°ｏ　ＮＭ’Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ２５）δ７．３７〜７． １５（ｔｏ、６Ｈ）　：　６．９６　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　〜９　Ｈｚ）　：　５． ｔ　８　（ｓ、２Ｈ）　：　４．３０（ｓ、２Ｈ）；４．２４　（ｓ、２Ｈ）　 ：　３．２７　（ｓ、３Ｈ）　；　２．５７　（ｔ、２Ｈ，、ｙ　〜７　Ｈｚ） 　；　１．５６（ｔのｔ、　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　ｔ　２８　（ｑ のｔ　、　２Ｈ，Ｊ　〜７　＋　７Ｈｚ）　＋０．７７　（ｔ、３Ｈ，Ｊ　＝７ Ｉ（ｚ）。Ｃ２４Ｈ２７ＣｔＮ６０に対する分析値：計算値：　Ｃ６５，９７、 Ｈ６，０３、Ｃ１７，Ｆ３６．実測値：　Ｃ６５，７９、Ｈ６，０４、Ｃ１７， ７０゜ 実施例　１７５ ２−Ｘｌ−ブチル−ｊ−Ｃ（２’−（カルボキシメチル）ビフェニル−４−イル ）メチル）−４−１０ロー５−（ヒｒロキシメチル）イミダゾール・ジシクロヘ キシルアミン塩の製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（（２’−（シアノメチル）ビフェニル−４ −イル）メチル）−５−（メトキシメチル）イミダゾール（２，６Ｏｆ）および 製水性ＨＣ１および氷酢酸の１：１混合物（５０ｍＡりを、−緒に混合しそして 次に６時間還流する。溶剤を真空除去しそして水（２００ｄ）を残留物に加える 。−を濃ＮＨａＯＨで３に調整しそしてこの水性混合物を酢酸エチル（３ｘ２ｏ ｏ＊）で抽出する。有機層を合し、乾燥（Ｍｇｓｏａ）　ｔ、次に溶剤を真空除 去して油を得る。次に、６０：４０の酢酸エチル／ヘキサ７〜１００％インゾロ パノールを使用してフラッシュクロブトゲラフィー処理してガラス状物１０７ｆ を得る。
この生成物をアセトンに溶解しそしてジシクロヘキシルアミン（１当量）を加え る。沈殿したゴム状物をアセトン（計７５ｄ）に再溶解しそして加熱する。冷却 によって、固体の沈殿（２９１■）を得た。融点１３５．０〜１３ｚＯ０ＮＭＲ は、−００Ｈ５が消失したことを示す。Ｎ１ａ（２００ＭＨｚ。
ｃＤｃｚｘ）δ７．４６〜７．１３　（ｍ、６Ｈ）；　６．９５　（ｄ、２Ｈ， Ｊ＝８Ｈ２）；５．２０　（ｓ、２Ｈ）　；　４．４６　（ｓ、２Ｈ）　：　３ ．４５　（ｓ、２Ｈ）　：　２．７６（ｍ、２Ｈ）；２．６０（ｔ、２Ｈ，、Ｔ ＝７Ｈｚ）　；２．００〜１．０３　（ｍ、２４Ｈ）　；０．８７　（ｔ。
３Ｈ，Ｊ　＝　７　Ｉ（ｚ）。Ｃ２３Ｈ２５Ｃ１Ｎ２Ｏ５に対する質量：　計算 値：４１２．１５５４゜実測値：　４１２．１５４４゜実施例　１７６ Ａ部：２−ｎ−ブチル−４−りｏｏ−１−（（２’（ヒドラジド）ビフェニル− ４−イル）メチル〕−５−（メトキシメチル）イミダゾールの製造２−ｎ−ブチ ル−１−（（２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルゴー４−クロ ロ−５−（メトキシメチル）イミダゾールｃ２．Ｏｏｙ、４．７ミリモル、１当 量）、ヒドラジン（ｔ５ｄ、４６８ミリモル、１０当量）およびメタノール（５ ０ｍ／）を、−緒に混合しそして次に６日間還流し、その後頁にヒｒ：）ジンｔ ５ｄを加えそして反応混合物を更に１日還流する。更にヒドラジン（１，５ｄ） を再び加えそして反応混合物を更に１日還流する。反応混合物を、はじめにヒド ラジンおよびメタノールを真空除去し次いで残留物を酢酸エチル（２００！／） にとりそしてそれを水（３×１００ゴ）で洗浄することＫよって処理する。有機 層を乾燥（ＭｇＳ０４）シ次に溶剤を真空除去して白色のガラス状物ｔ５７ｆを 得た。ｔＪＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＬｓ）６７．６７〜７、３１　（ｍ、 ４Ｈ）　；　７．４０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ）　：　７．０３　（ｄ、２ Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７．５６　（ｂｓ、ＩＨ）　；　５．１７　（ｓ、２Ｈ）　 ；　４．２７　（ｓ、２Ｈ）　；　３．２５　（ｓ、＋Ｈ）；２．５７　（ｔ、 ２Ｈ，Ｊ　〜７　Ｈｚ）　；　ｔ　７０　（ｔのｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７，７Ｈｚ ）　；１．３４（ｑのｔ、　、　２Ｈ；　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．８６　（ ｔ、３Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）。
Ｃ２３Ｈ２７ｃｊＮ４０２に対する分析値：　計算値：　Ｃ６４，７［１、Ｈ６ ，３７、Ｎ１３．１２゜実測値：　Ｃ６４，４７、Ｈ６，３５、Ｎ１２．８５゜ ３部：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチル−１−（４−（２−（ ）リフルオロメチルスルホニルヒドラ−）Ｐ）ビフェニル−４−イル）メチルコ イミダゾールの製造 塩化メチレン（２ｄ）中のトリフリック酸無水物（Ｑ、４２ゴ、２．５ミリモル 、１５当量）の溶液を、−７８℃の塩化メチレン（５ｄ）中の２−ｎ−ブチル− ４−りｏａ−１−（（２’−（ヒドラジド）ビフェニル−４−イＡ／）メチル〕 −５−（メトキシメチル）イミダゾールＣａ、７１ｔ、１７ミリモル、１０当量 ）およびトリエチルアミン（ｏ、ｓｓｖ、２．５ミリモル、１．５当量）の攪拌 溶液に徐々に滴加する。溶液な一７８℃で１時間攪拌しそして次に室温に加温す る。室温で２時間後に、水（１００ゴ）を加え、−を５に調整しそして水性層を 酢酸エチル（３ｘ１００ｄ）で抽出する。有機層を乾燥（Ｍｇｓｏａ）　Ｌ、溶 剤を真空除去しそして残留物を１＝１のヘキサン／酢酸エチルではじまりそして １００％酢酸エチルで終る溶離系を使用してシリカゲル上でフラッシュクロマト グラフィー処理して明るい黄色のガラス状物３８０■を得た。ＮＭＲ（２００Ｍ Ｈｚ、　ＣＤＣＬｓ）δ７．８２〜７．１５（ｍ、８Ｈ）　；　６．９４　（ｄ 、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；　５．１３　（８，２Ｈ）　：　４．２　ｓ　（ｓ。
２Ｈ）　；　３．１７　（ｓ、３Ｈ）　；　２．５３　（ｔ、２Ｈ，Ｊ　＝７Ｈ ｚ）　；　ｔ６９　（ｔのｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　１．２７　（ｑのｔ、　、　２ＬＪ＝７．７Ｈｚ ）　；　０．８１　（Ｖ。
３ａ、Ｊ＝７′Ｈｚ）。原子衝撃質量スペクトｋ　：　Ｃ２４Ｈ２６ＣｔＦ３Ｎ ４０４Ｓに対する質量：　計算値：５５９．１５゜実測値：５５９．１２゜実施 例　１７７ Ａ部：４′−メチルビフェニル−２−カルボキシアルデヒドの製造 メチル４′−メチルビフェニル−２−カルボキシレート（２１ＧＯｆ、８８ミリ モル、１当量）を乾燥トルエン（２５０ｄ）に溶解しそして一７８°に冷却する 。次に、ジイソブチルアルミニウム水素化物（トルエン中のｔＯＭ、２２０．０ ｄ、２２０ミリモル、２．２当量）を温度を−７００に保持しながら、２５分に わたって徐々に滴加する。添加完了時に混合物を一７８°で１５分攪拌しそして 次にメタノール（１ａｄ）を注意深く加える。ガス発生が完了したときに混合物 をロシエル塩の溶液（飽和溶液１００ゴ＋水６００ａｄ＞に注加する。混合物を 抽出できる溶液が得られるまで攪拌または振盪する。層を分離しそして水性相を エーテル（２×１００ｄ）で抽出する。有機層を合し、乾燥（Ｍｇｓｏａ）　ｔ 、そして溶剤を真空除去して明るい黄色の油１６．７ｆを得た。
ＮＭＲ（２ｏｏ　ＭＨｚ、　ｃＤｃｚｓ）δ７．５６〜７．１６　（ｍ、８Ｈ） 　；　４．５９　（ｓ、２Ｈ）；２．４０　（Ｓ、３Ｈ）　；　ｔ　７４　（ｓ 、１ｇ）。次に、この油（１６，７ｆ、８４ミリモル、１当量）を塩化メチレン （１００！／）に溶解しそして二酸化マンガン（７，５４ｆ、８４ミリモル、１ 当量）ととも攪拌することによって酸化する。室温で１日攪拌した後、更に二酸 化マンガン（１４，６８ｔ、１６８ミリモル、２当量）を加える。次の日に、再 び更に二酸化マンガン１４．６８ｆを加える。更に１日攪拌した後、反応混合物 をセライト０を通して炉遇しそしてＦ液を蒸発して油を得る。この油を９：１の ヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して明 るい黄色の不透明な油１５．４Ｆを得た。上記酸化は、またピリジニウムクロロ クロメートを使用して遂行することもできる。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　。
ｃｐｃＬ３）δ９．９８（８，坩）　；　８．０１　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ） 　；　７．６４　（ｔ。
１Ｂ、Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　７．５５〜７．３８　（ｍ、２Ｈ）　；　７．２８ 〜７．１７　（ｍ、４Ｈ）　；２．４３（Ｓ、３Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１２０に対する 質量：　計算値：　１９６．０８８８゜実測値：　１９６．０８８１゜ ３部：４′−メチル−２−（２−ニトロエテノ−１−イル）ビフェニルの製造 ４′−メチルビフェニル−２−カルボキシレートヒ「（１５，２１ｆ、６７．３ ミリモル、ｔｏ当量）、ニトロメタン（４，７４ｄ、８７．５ミリモル、１３当 量）、酢酸アンモニウム（２，ｏ７ｒ。
２６．０ミリモル、０．４当量）および氷酢酸（３０ｄ）を、混合しそして２日 還流する。このときに、更にニトロメタン（、ａ、７４ｉ）および酢酸アンモニ ウム（２゜０７ｆ）を加えそして反応混合物を更に５時間還流する。反応混合物 を氷水（３００！／）に注加しそして酢酸エチル（５００ａｆｆ）で抽出する。
酢酸エチル層を水（ｓｘ２００ｍｇ）で洗浄し、有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）シ 、溶剤を真空除去しそして残留物を１：１のヘキサン／トルエンを使用してクロ マトグラフィー処理して明るい黄色の油１　ｔ２：ｌを得た。このものは結晶化 する。生成物をメチルシクロヘキサンから再結晶させて融点６４．０〜６５．０ °の黄色結晶８４７２を得た。ｈＴｌａ（２００ＭＨｚ　。
ＣＤＣ６５）δ８．０４　（ｄ、ＩＨ，、Ｔ＝１３Ｈｚ）　；　７．６９　（ｄ 、ｌＨ，Ｊ　＝９Ｈｚ）　；７．５９−７．３７　（ｍ、４Ｈ）　；７．５０　 （ｄ、ＩＨ，Ｊ　〜１３Ｈｚ）　；７．２７　（ｄ、２Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．１９　（ｄ、２Ｈ，、Ｔ　＝７Ｈｚ）　；　２．４１　 （ｓ、３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１３ＮＯ２に対する分析値：　計算値：　Ｃ７５，３０ 、〜５．４８、Ｎ５．８５゜実測値：　Ｃ７５，３２、〜５．５６、Ｎ５．５Ｂ 。
０部：４１−メチル−２−（１，２，３−）リアゾール−４−イル）ビフェニル の製造 ４′−メチル−２−（２−ニトロエテノ−１−イル）ビフェニル（６，ｓｓｒ、 ２ｚｓミリモル、１当量）、ナトリウムアジド（ｓ、４ｏｒ、８２．３ミリモル 、３当量）およびジメチルスルホキシド（すべてのものを溶解するのに必要な最 小量）を、−緒に混合しそして室温で４．５時間攪拌する。酢酸エチル（５００ ｍｇ）を加えそして有機相を水（５Ｘ４００＋ｍ）で洗浄する。有機層を乾燥（ ｕｇｓｏ４）　Ｌそして溶剤を真空除去してオレンジ色のガラス状物６．５４９ を得る。７５：２５のヘキサン／酢酸エチルを使用してクロマトグラフィー処理 することによって黄色のガラス状物２．Ｂ１１を得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ｃＤｃｚｓ）δ７．８３（ｍ、ＩＨ）　；　７．５１〜 ７．３２（ｍ、３Ｈ）；７、１８　（ｄ、２ａ、、ｙ＝ｓ　Ｈｚ）　；　７．１ ３　（ｄ、２Ｈ，、Ｔ＝８Ｈｚ）　；　７．０３　（ｓ、１Ｈ）；２．３８　（ ｓｊＨ）。Ｃ１５Ｈ１！ＳＮ３に対する質量：　計算値：　２３５．１１１０゜ 実測値：２３５．１１１１゜ ０部：４′−メチル−２−（Ｎ−（）リフェニルメチル）−ｉ、２．３−　）リ アゾール−４−イル）ビフェニルの製造 ４′−メチル−２−（１，２，３−）リアゾール−４−イル）ビフェニル（２， ６１ｆ、１１ミリモル、１．０当量）、トリエチルアミン（ｔ、６９ｍｒ、１２ ミリモル、１当量）、トリチルブロマイド（３，８８Ｓ’、１２ミリモル、１当 量）および塩化メチレン（３０ゴ）を、混合しモして０℃で攪拌しそして次に室 温に加温する。１時間後に、酢酸エチル（２００ｄ）を加えそして有機相を水（ ３ｘ２００ｍ／りで洗浄する。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ３）しそして溶剤を真空 除去して黄色の固体５．１５５’を得る。
この生成物をメチルシクロヘキサンから再結晶させて灰白色の結晶３．２６９を 得た。融点１８ｔＯ〜１８２．５°。廟伝（２００ＭＨｚ、　ｃｐｃｚ５）δ８ ．１８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ　〜７　Ｈｚ）　；　７．５０〜７．１６（ｍ、１２Ｈ ）　：　７．０５〜６．８９　（ｍ、１０Ｈｚ）　；　６．４７　（ｓ、ＩＨ） 　；　２．５４　（ｓ。
３Ｈ）。Ｃ５４Ｈ２７ＮＳに対する分析値：　計算値：　Ｃ８５，５０、〜５． ７０、Ｎａ、８００実測値：　Ｃ８６，６０、〜５．８０、Ｎａ、９４゜８部： ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒｐ　ｏキシメチル−１−（（２’−（Ｎ− （）リフェニルメチル）−１，２，５−トリアゾール−４−イル）ビフェニル− ４−イル）メチルコイミダゾールの製造ラジカル誘起剤としてＡＩＢＮの代りに 過酸化ベンゾイルを使用して実施例８５のＢ部の操作によって４′−メチル−２ −（Ｎ−（）リフェニルメチル）　−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ビ フェニル（３，１４Ｆ、６．５７ミリモル）をベンジル位置において臭素化する 。サクシンイミＰを炉遇しそして蒸発して粗製油４．４５２を得た。このものを 、そのまま使用する。ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ２）δＣＨ２Ｂｒ、４． ４１゜このプロマイＹ（４，ｓｓｙ、約１８ミリモル、１当量）を使用して、実 施例１のＡ部に記載した操作によって、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−（ヒ ドロキシメチル）イミダゾールをアルキル化する。７５：２５のヘキサン／酢酸 エチルを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理して黄色の 固体（０，６７ｙ　）を得る。このものを、四塩化炭素から再結晶させて融点１ ７！１．０〜１７６．５゜の白色結晶４４７〜９を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ 、　ＣＤＣｌ２）δ８．０３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　７．５１〜７．１ ４　（ｍ、１４Ｈ）　：　６．９８　（ｍ、６Ｈ）　：６．８６（ｄ、２Ｈ，Ｊ ＝９Ｈｚ）　：６．６５　（ｓ、ＩＨ）　；５．１５（ｓ、２Ｈ）　；４．３３ （ｓ、２Ｈ）　：　２．５３　（ｔ、２Ｈ１Ｊ＝７Ｈｚ）　；　ｔ　１５　（ｔ のｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；ｉ、３２（ｑのｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ）　；　０．８７　（ｔ、５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃ４２Ｈ３８Ｃび５０に対する質量：　計算値：　６６５．２７６５゜実測値： 　６６３．２７６２゜ Ｆ部：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−（（２’−１ ，２，３−）リアゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾ ールの製造 ２−１１１−フチルー４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−（（２’−（Ｎ −（）リフェニルメチル）トリアゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル）メ チル〕イミ〆ゾール（４０８■、０．６ミリモル、１当量）、１，４−ジオキサ ン（５ｍｇ）　、水（ＩＮりおよびジオキサン中の４．０ＮＨＣ２（０，４６ｄ 、１８ミリモル、３当量）を、混合しそして室温で攪拌する。２時間後に、水（ ２００ｍＡ’）を加えそして水性層を酢酸エチル（３Ｘ２００ｍ７りで抽出する 。有機層を乾燥（ＭｇＳＯａ）しそして溶剤を真空除去して灰白色のガラス状物 ２６０■を得る。１００％酢酸エチルを使用してこの生成物をシリカゲル上でフ ラッシュクロマトグラフィー処理して白色のガラス状物１４０■を得た。ＮＭＲ （２００１Ｊ（ｚ、　ＣＤＣＪ！３）δ７、８２　（ｍ、ＩＨ）　；　７．５０ 〜７．２５　（ｍ、３Ｈ）　；　７．１７　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；６．９ ８　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　６．９５　（ｓ、ＩＨ）　：　５．２　Ｓ 　（ｓ、２Ｈ）　；　４．５２（ｓ、２Ｈ）　：　２．５Ｂ　（ｔ、２Ｈ，Ｊ　 ＝７Ｈｚ）　；　１６５　（ｔのｔ、　、　２Ｈ，、Ｔ　＝７．７Ｈｚ）；１． ３０（ｑのｔ、　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．８２　（ｔ、３Ｈ，、 Ｔ＝７Ｈｚ）。
Ｃ２４Ｈ２４Ｃυ５０に対する質量：　計算値：　４２１．１６６９゜実測値： 　４２１１６７０゜ 実施例　１７８および１７９ Ａ部：エチル３−（４−メチルフェニル）−６−オキソ−２−（アリル）ｆ口・ ぞフェートの製造エチル３−Ｃ４−メチルフェニル）−３−オキソゾロノｅノｘ −）　（Ｗ、　ＷｉｅｒｅｎｇａおよびＨ，１，５ｋｕｌｎｉｃｋ：Ｊ、Ｏｒｇ 。
Ｃｈｅｍ、（１９７９）、ｕ３１０に記載されたようにして製造した）Ｃ６５， ６６ｆ、３０９ミリモル、１当量）を、新しく製造されたナトリウムエトキシＰ 溶液（Ｎａ７．４５？、３２３ミリモル、ｔ０５当量、ｇｔｏａ　２５０　ｎｌ 　）に加える。エタノールを真空除去しそして残留物をＤＭＦ（２５０ｓｄ）Ｖ Ｃ溶解する。臭化アリル（２９，３ｍｇ、３３８ミリモル、１１当量）次いで沃 化ナトリウム（４，５６ｔ、５０４ミリモル、１当量）を加えそして内容物を室 温で一夜攪拌する。ＤＭＦを真空除去し、水（２５０ｄ）を加えそして水性層を 酢酸エチル（３Ｘ２００ｍ／）で抽出する。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　ｔ、 そして溶剤を真空除去してコハク色の油７４．２１１を得た。ＮＭＲ（２００Ｍ Ｈｚ、　ｃＤｃｔｓ）δ７、８１　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　〜１０Ｈｚ）　：　７．５ ０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　〜１０Ｈｚ）　；　５．９６〜５．７２　（ｍ、ＩＨ）　 ；　５．２１〜５．００　（ｍ、２Ｈ）　；　４．４１　（ｔ、ＩＨ，Ｊ　＝７ 　Ｈｚ）；４．１　＋５　（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ）　；　２．７８　Ｃｔ、 、２Ｈ，Ｊ＝　７　Ｈｚ）　；　２．４２（Ｓ、３Ｈ）；Ｌ１８　（ｔ、３Ｈ， Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ１５Ｈ１８０３に対する分析値：　計算値：Ｃ７３，１５、Ｈ ７，５７，実測値：　Ｃ７３，１０、Ｈ７，３８゜Ｂｌｌ：３−カルボエトキシ −４−（４−メチルフェニル）〜４−（オキソ）ブタナールの製造 エチル３−　（４−メチルフェニル）−３−オキソ−２−（アリル）プロパノエ ート（７４，２１Ｆ、３０１ミリモル、ｔｏ当量）、四酸化オスミウム（１００ ｊｌ、ｃａｔ）、ナトリウムメタパーアイオデート（１４１，Ｅｌ、６６５ミリ モル、２．２当量）、エーテル（５００ｍＪ）および水（１１）を、混合しそし て室温で攪拌する。２４時間後忙、更に０ｓＯ４１１０■を加えそして更に２４ 時間後に０ｓＯ４２００＃をナトリウムメタパーアイオデ、−ト（１９０９，８ ８８ミリモル、５．０当量）とともに加える。４日後に層を分離しそしてエーテ ル層を水性重亜硫酸す）　ＩＪウム（ＩＸ５００ｍｊ）次いで食塩水（１ｘ３０ ０ｍｊ）で洗浄する。エーテル層を乾燥（Ｍｇｓｏ４）　Ｌそして溶剤を真空除 去して暗褐色の油６４．９９９を得る。
この油を、４：１のヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲル上でフラッシュ クロマトグラフィー処理することによってコハク色の油３ｚ５２を得た。ＮＭｎ （２ｏｏ　ＭＨｚ。
ｃＤｃｚｘ）δ９．７９（Ｓ、ＩＨ）；７．９３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７ ．２７ｃｄ。
２Ｈ，Ｊ　〜９　Ｈｚ）　；　４．８７　（ｔ、ＩＨ，Ｊ　＝７　Ｈｚ）　；　 ４．１３　（ｑ、２Ｈ，、Ｔ　＝７Ｈｚ）；３．３７〜３．０８　（ＡＢ多重線 、　２Ｈ）　；　２．４０　（Ｓ、３Ｈ）　；　１．１４　（ｔ、３Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ１ａＨ１６０４に対する分析値：　計算値：　Ｃ６７，７３、 Ｈ６，５０゜実測値：ｃ６７．５５、Ｈ６，５４゜ｃ部：　３−カルボエトキシ −２−（４−メチルフェニル）フランの製造 エチル３−カルボエトキシ−ａ−（４−メチルフェニル）−４−（オキソ）ブタ ナール（ｔｏ、ｏｏｆ）、トリフルオロ酢酸無水物（５０ｄ）およびトリフルオ ロ酢酸（２滴）を、混合しそして氷上で０６で攪拌しそして室温に加温する。６ 時間後に、更にトリフルオロ酢酸無水物（５０ｄ）をトリフルオロ酢酸（２滴） とともに室温で加える。
次の日に溶剤を真空除去しそして残留物をＩ　Ｎ　ＮａＯＨ（２００ｄ）および 酢酸エチル（２００ｍ６）の間に分配する。層を分離しそして有機層をＩ　Ｎ　 ＮａＯＨ（２Ｘ　２０　（ｌｔｊ）で洗浄する。
有機層を乾燥（Ｍｇｓｏ４）　Ｌそして溶剤を真空除去して褐色の油（９，９５ Ｆ）を得、これを９９：１のヘキサン／酢酸エチルを使用してフラッシュクロマ トグラフィー処理して灰白色の固体２．５７ｆを得た。融点７９．０〜８α５° 。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）δ７．８８　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝９Ｈ ｚ）　；　７．４２　（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝２Ｈｚ）　；７．２６　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；６．８３　（ｄ、Ｉ Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）；４．３４　（ｑ、２Ｈ，Ｊ　＝７　Ｈｚ）　；　２．４０　 （ｓ、３Ｈ）　：　ｔ　３４　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃ＋　４Ｈ１４０５に対する分析値：　計算値：　Ｃ７３，０３、Ｈ６，１！ｌ 。
実測値：　Ｃ７３，５２、Ｈ６，３０゜０部：２−ｎ−ブチル−１−（４−（３ −カルボキシ７ランー２−イル）ベンジルツー４−クロロ−５−（ヒドロキシメ チル）イミダゾール（異性体Ａ）および２−ｎ−ブチル−〔４−（３−カルボキ シフラン−２−イル）ベンジル）−５−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）イミ ダゾール（異性体Ｂ）の製造 ３−カルボエトキシ−２−（４−メチルフェニル）フランを、実施例８５のＢ、 ＣおよびＥ部に記載した操作によって臭素化、アルキル化およびけん化する。
より速く溶離する異性体である異性体Ａを、アセトニトリルから再結晶する。融 点１５８．５〜１６０．０６゜ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）δ１ ２．８０　（ｂｍ、ＩＨ）　；　７．９２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ）　；７．８ ２　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）　；７．１７　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝９Ｈｚ）　； 　６．８４　（ｄ。
ＩＨ，、ｙ＝２Ｈｚ）　；　５．３０　（ｓ、２Ｈ）　；　５．３０　（ｍ、Ｉ Ｈ）　：　４．３４　（ｓ、２Ｈ）　：２．４７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　： 　１．４７（ｔのも、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　ｔ２４（ｑのｔ、　２Ｈ ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．７４　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２０Ｈ２１ （ＪＪ２０４に対する分析値：　計算値：　Ｃ６ｔ７８、Ｈ５，４４、Ｎ９１２ ゜実測値二ｃ　６１．６６、Ｈ５，５９、Ｎ９．０９゜異性体Ｂは、ニトロメタ ン／アセトニトリルから再結晶する。融点１１８．５〜１２０．５°。ＮＭＲ（ ２ｏｏＭＨ２，ＤＭｓＯ−δ６）６１２．８９　（ｂｍ、ＩＨ）　；　７．９２ 　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　７．８２　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）　；　 ７．　ｉ　３　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９　Ｈｚ）　；　６．８３　（ｄ、ＩＨ，Ｊ　 ＝２Ｈｚ）　；　５．２３（ｓ、２Ｈ）　；　４．９５　（ｍ、ＩＨ）　；　４ ．２９　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝７　Ｈｚ）　；　２．５７　（ｔ、２Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）；ｔ５３（ｔ、のｔ、　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　：　ｔ　２ ７　（ｑのｔ、２Ｈ。
Ｊ＝７．７Ｈ２）　；　０．７７　（ｔ、、ｓＨ，ｒ＝７ａｚ）。Ｃ２０Ｈ２１ Ｃ６Ｎ２０４に対する質量：　計算値：　３８８．１１９０゜実測値：３８８． １１７１゜実施例　１８０ Ａ部：　１−　Ｃ（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルクー２ −ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾ ールの製造 ０６のテトラヒｒロフラン５０ｄ中の１．６Ｍｎ−ブチルリチウム／ヘキサン７ ．５０ｄの溶液に、ｔ−ブタノール上５０ゴを流加する。この溶液に、１−　（ （２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルクー２−ブチル−４−ク ロロ−５−ヒｒロキシメチルイミダゾール４．５２　Ｆ次いで２−メトキシエト キシメチルクロライドｔｓｏｉを加える。得られた溶液を２５°で１６時間攪拌 する。混合物をジエチルエーテルでうすめ、水および食塩水で洗浄し、無水の硫 酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。カラムクロマトグラフィーによ って、１−　（（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルクー２− ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシェトキシメＣＤＣ２５）δ７．８３（ ｄ、ＩＨ）　；７．５２（ｔ、ＩＨ）　；７．４［１（ｔ、ＩＨ）　；７．２８ （ｍ、３Ｈ）　：　７．００　（ｄ、ＩＨ）　：　５．１９　（ｓ、２Ｈ）　； ４．６Ｂ　（ｓ、２Ｈ）　；　４．４８（ｓ、２Ｈ）　；　３．６７　（ｍ、２ Ｈ）　；　５．６４　（ｓ、３Ｈ）　；　３．５４　（ｍ、２Ｈ）　：　３．３ ７（ｓ、３Ｈ）　；　２．５８　（ｔ、２Ｈ）　；　ｔ６７　（ｑｕｉｎｔ、、 ２Ｈ）　；　ｔ３４　（ｓｅｘｔ、。
２Ｈ）　：　ｏ、ａ　８　（ち、３Ｈ）３部：　１−　（（２’−カルボキシビ フェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシ エトキシメトキシメチル）イミダゾールの製造 ジメチルホルムアミド１２５１！Ｌｌ中の１−　（（２’−力ルボメトキシビフ ェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシエ トキシメトキシメチル）イミダゾール３．１５５’およびカリウムメタンチオレ −）２．７７ｆの溶液を、１２５６で４時間攪拌する。冷却後、溶剤を真空除去 しそして残留物を水に溶解する。得られた水溶液をジエチルエーテルで洗浄し、 １０％塩酸を使用して−５に調整しそして塩化メチレンで抽出する。合した有機 層を食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。
粗生成物をクロロブタンから再結晶させて１−　（（２’−カルボキシビフェニ ル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシエトキ シメトキシメチル）イミダゾール２．４５ｆを得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　 ＣＤＣ６５）δ７．９５　（ｄ、ＩＨ）　；７．５７　（ｔ、ＩＨ）　；　７． ４６　（ｔ、ＩＨ）　；　７．３８　（ｍ、３Ｈ）　：　７．０５　（ｄ、２Ｈ ）；５．２２　（ｓ、２Ｈ）　：　４．６４　（ｓ、２Ｈ）　：　４．４８　（ ｓ、２Ｈ）　：　３．５８　（ｍ、４Ｈ）：３．４０　（ｓ、３Ｈ）　；　２． ５４（ｔ、２Ｈ）　；　ｔ６０（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　１．３２（ｓｅｘ ｔ、、２Ｈ）　：　０．８４　（ｔ、３Ｈ）０部：１−ＣＣ２’−メトキシアミ ノカルボニルビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５− （２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾールの製造 クロロホルム５ゴ中の塩化オキザリル０．２４−の溶液を、−２０°のクロロホ ルム４ｄ中のジメチルホルムアミＰ１ｄの溶液に流加する。この溶液を一２０° で２０分攪拌した後に、Ｎ−メチルモルホリン０．２８ｍ１次いで１−　Ｃ（２ ’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５ −（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾール１．２１ｆを加える。
−２０’で更に２０分後に、Ｎ−メチルモルホリン０．５５１１Ｌ！およびメト キシルアミン１．５５ｍ／を混合物に加える。反応混合物を徐々に２５６に加温 し、２５°で４時間攪拌しそして最後に４０時間還流する。冷却後、混合物を酢 酸エチルでうすめる。
得られた溶液を１０％塩酸、水、１０％重炭酸ナトリウム溶液を食塩水で洗浄す る。最後に、溶液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に真空濃縮する 。カラムクロマトグラフィー処理（溶離：メタノール／クロロホルム）によって 、１−　（（２’−メトキシアミノカルボニルビフェニル−４−イル）メチル） −２−ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミ ダゾ−＃０．２１ｆを得た。ＮＭＲ（２００Ｍ［（ｚ、　ＣＤ（／ｓ）δ７．８ ５（Ｓ、ＩＨ）　；　７．６３（ｄ、ＩＨ）　；　７．５３〜７．５３　（ｍ、 ５Ｈ）　；　７．０５　（ｄ、２Ｈ）；５．２０　（ｓ、２Ｈ）　；　４．６７ 　（ｓ、２Ｈ）　：　４．４７　（ｓ、２Ｈ）　：　５．６３　（ｍ、５Ｈ）： ３．５５　（ｍ、２Ｈ）　：３．５６　（ｓ、３Ｈ）　：　２．５６　（ｔ、２ Ｈ）　：　１６７（ｍ、２Ｈ）　；１、３２　（ｍ、２Ｈ）　；　０．８７　（ ｔ、３Ｈ）Ｄ部：　１−　（（２’−メトキシアミノカルボニルビフェニル−４ −イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾー ルの製造１５Ｍ水性テトラフルオロ硼酸／アセトニトリル６ＯｍＪ中の１−　Ｃ （２’−メトキシアミノカルボニルビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチ ル−４−クロロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾール０ 、２０９の溶液を、２５°で２０時間攪拌する。反応混合物を、槽重炭酸ナトリ ウム溶液に注加しそして得られた混合物なりエチルエーテルで抽出する。合した 有機相を食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、涙過し次に濃縮す る。カラムクロマトグラフィー処理（溶離：メタノール／クロロホルム）によっ て、１−　（（２’−メトキシアミノカルボニルビフェニル−４−イル）メチル ツー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．１１ｆを 得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）δ１上３１（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　 ；　７．４８　（ｍ、ＩＨ）　；　７．４１〜７．３３　（ｍ、５Ｈ）　；　７ ．０９　（ｄ。
２Ｈ）　；　５．２７　（ｂｒ　ｓ、３Ｈ）　；　４．３２　（ｄ、２Ｈ）　； 　５．４４　（ｓ、３Ｈ）　；　２．４９（ｔ、２Ｈ）　；　ｔ　４８　（ｑｕ ｉｎｔ、、２Ｈ）　：　ｔ２５　（ｓｅｘＬ、２Ｈ）　；　０．８０　（ｔ。
５Ｈ） 次の化合物を、上記実施例に記載した操作によって製造した。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−６６）実施例　１８２６１０．８１　（ｂ ｒ　ｓ、ＩＨ）　；　９．。２実施例　１８３ Ａ部：　１−　（（２’−アミノビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル −４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 この化合物は、実施例１４１のＡ部に記載した操作によって製造した。１−（（ ２’−二トロビフェニル−４−イル）メチル）−２−’チルー４−クロロー５− ヒＰロキシメチルイミダゾール３．３０　ｆ、鉄粉１６０９、酢酸３．２０ｄお よびメタノール１６０ｄから、１−　（（２’−アミノビフェニル−４−イル） メチル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール２．０ ５ｆが得られた。
ＮＭＲ（２００１／、Ｈｚ、ＣＤＣ４５）δ７．４５　（ｄ、２Ｈ）　；　７． ２３〜７．０８　（ｍ、４Ｈ）：６．８９〜６．７７　（ｍ、２Ｈ）　；　５． ２７　（ｓ、２Ｈ）　；　４．５５　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）　；　２．６２（ｔ、 ２Ｈ）　；　ｔ　６９　（ｑｕｉｎｂ、、２Ｈ）　；　ｔ　３７　（ｓｅｘｔ、 　、２Ｈ）　；　０．８８（ｔ、３Ｈ）３部：　１−　（（２’−アミノビフェ ニル−４−イル）メチルシー２−ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシエト キシメトキシメチル）イミダゾールの製造 この化合物は、実施例１８０のＡ部に記載した操作によって製造した。１−　（ （２’−アミノビフェニル−４−イル）メ、チル〕−２−ブチルー４−クロロ− ５−ヒドロキシメチルイミダゾール２．０５９％１６Ｍ　ｎ−ブチルリチウム／ ヘキサン３．７５．ｒｒｔｌ、ｔ、−ブタノール［１，７５ｍＪ、２−メトキシ エトキシメチルクロライｙｏ、７５−およびテトラヒドロフラン２５ｄから、１ −　Ｃ（２’−７ミノビフエニルー４−イル）メチルシー２−ブチル−４−クロ ロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾール０．８４ｆが得 られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ４３）δ７．４２　（ａ、２ａ）　； 　７．１９〜７．０５　（ｍ、４Ｈ）　；　６．８６（ｍ、２Ｈ）　；　５．２ ０　（８，２Ｈ）　：　４．６９　（ｍ、２Ｈ）；４．４９　（ｍ、２Ｈ）　： 　！、６７　（ｍ、２Ｈ）　；　３．５４　（ｍ、２Ｈ）　；　３．３７　（ｓ 、３Ｈ）　；２．５９　（ｔ、２Ｈ）　：　１６７　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　 ；　１．３４　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　：　０．８７（ｔ、　５Ｈ） ０部：１−（（２’−トリフルオロアセトアミドビフェニル−４−イル）メチル シー２−ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イ ミダゾールの製造 ２５°の〔（２′−アミノビフェニル−４−イル）メチルシー２−ブチル−４− クロロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾール０．８４Ｆ 、４−ジメチルアミノピリジン０．２３　ｆ、トリエチルアミン１．２Ｅ３！ｌ ！／およびテトラヒドロフラン１０ｄの溶液に、トリフルオロ酢酸無水物１３０ ゴを流加する。反応混合物を２５°で４時間攪拌しそして次に水に注加する。得 られた溶液を１０％塩酸を使用してＰＨ４に調整しそしてジエチルエーテルで抽 出する。合した有機相を水および食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾 燥し、濾過し次に真空濃縮する。
カラムクロマトグラフィー処理によって、１−　（（２’−トリフルオロア七ト アミＰビフエニＮ−４−イル）メチルシー２−ブチ）ｖ−４−クロロ−５−（２ −メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾール０．９６５’を得た。
）ＪＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔｓ）δ８．２２　（ｄ、ＩＨ）　；　７． ８９　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　；７、４４　（ｍ、ＩＨ）　：　７．３６〜７．２ ９　（ｍ、４Ｈ）　；　７．１２　（ｄ、２Ｈ）　；　５．２３（ｓ。
２Ｈ）　；　４．６８　（ｓ、２Ｈ）　：　４．４９　（ｓ、２Ｈ）　；　３． ６５　（ｍ、２Ｈ）　；３．５４　（ｍ。
２Ｈ）　；　５．５７　（ｓ、３Ｈ）　：　２．５６　（ｔ、２Ｈ）　；　ｔ　 ６７　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；ｔ３４（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；０．８７　 （ｔ、３Ｈ）Ｄ部：　１−　（（２’−トリフルオロアセトアミドビフェニル− ４−イル）メチルシー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾ ールの製造この化合物は、実施例１８０のＤ部に記載した操作によって製造した 。１−　（（２’−）リフルオロアセトアミドビフェニル−４−イル）メチルシ ー２−ブチル−４−クロロ−５−（メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾ −／１１０．９６ｆから、１−　Ｃ（２’−トリフルオロアセトアミドビフェニ ル−４−イル）メチル）−２−ブチル−４−ｌクロロ５−ヒドロキシメチルイミ ダゾール０．３５　ｆ　カ得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ４ｇ）δ ８．２４　（ａ、１Ｈ）　；　７．８　ｑ（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　ニア、４６　（ ｍ、ＩＨ）　ニア、３２（ｍ、４Ｈ）　ニア、１５　（ｄ、２Ｈ）　；５．５０ （ｓ、２Ｈ）　；４．５５（ｄ、２Ｈ）　：２．６０（ｔ、２Ｈ）　；１．６７ （ｂｒ　ＪＩＨ）　：　ｔ　７０　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　ｔ　３６　（ ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．８８（ｔ、３Ｈ）実施例　１８４ Ａ部：２−（４−メチルフェノキシ）安息香酸の製造２５°のジメチルホルムア ミド５０ゴ中のｐ−クレゾール５．９５ｆおよび２−クロロ安息香酸７．８３り の溶液に、少量づつ無水の炭酸カリウム１４．５Ｏｆを加える。得られた混合物 を８０°に加熱しそして沃化鋼（Ｉ）０．１Ｏｆを加える。
次に、反応混合物を１６時間還流する。なお熱い間に、混合物を水−氷上に注加 する。得られた懸濁液を炉遇しそして炉液を水性塩散を使用して−３，０に調整 する。沈殿を濾過によって採取する。粗製の固体を水酸化ナトリウム水溶液に溶 解する。この溶液を塩酸を使用して酸性にして−６，０になし、炉遇しそしてそ れからｐｉ（５に酸性化する。濾過によって、２−（４−メチルフェノキシ）安 息香酸５．６７９を得た。このものは、更に精製することなしに次の反応に使用 される。鹿Ｒ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）　：δ８．１５（ｄのａ、１ａ）ニ ア、４２（ａのｄのｄ　、　ＩＨ）　：　７．２３〜７．１２（ｍ。
３Ｈ）　：　６．９７　（ｄ、２Ｈ）　Ｓ　＆８０　（ｄ、ＩＨ）　：　２．３ ７　（ｓ、３Ｈ）３部：メチル２−（４−メチルフェノキシ）ベンゾエートの製 造 メタノール５００コ中の２−（４−メチルフェノキシ）安息香酸３７．７　Ｏｆ および濃硫酸１２．０ｄの溶液を、１４時間還流する。冷後、反応混合物を真空 濃縮しそして残留物を塩化メチレンおよび水の混合物に加える。有機相を分離し 、飽和重炭酸す）＋Ｊウム溶液および食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上 で乾燥し、濾過し次に濃縮する。粗生成物を７−ゲルロール蓋部（１２０〜１３ ５°１０．０２５トール）して融点３１〜６４°のメチル２−（４−メチルフェ ノキシ）ベンゾエート５５．０８ｆを得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　。
ｃＤｃｔｓ）６７．８７（ｄ）ｄ、ＩＨ）　ニア、３９（ｄ）ｔ、ＩＨ）　；７ ．１１　（ｍ。
３Ｈ）　；６．８８　（ｍ、５Ｈ）　；　り、８１　（８，３Ｈ）　；２．３０ 　（Ｓ、３Ｈ）０部：メチル２−　（４−ブロモメチルフェノキシ）ベンゾエー トの製造 メチル２−（４−メチルフェノキシ）ベンゾエート３５．０８ｆ、Ｎ−ブロモｆ クシンイミＹ２５．７ｆ、７／ビスイソブチロニトリル０．５７９および四塩化 炭素１２００ｇＪの溶液を３時間還流する。室温に冷却した後、得られた懸濁液 を枦遇しそして次に真空濃縮して粗製のメチル２−（４−ブロモメチルフェノキ シ）ベンゾエート４．５１ｆヲ得た。このものは更に精製することなしに次の反 応に使用する。ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ２）　：δ７．９２　（ｄのａ 　、　ＩＨ）　；７、４　ｓ　（ｄのｔ、　ＩＨ）　；７．１６（ｍ、＋Ｈ）　 ；６．９０（ｍ、３Ｈ）　；４．４９（ｓ。
２Ｈ）　：　３．　ｓ　ｓ　（８，！ＩＨ）０部：２−ブチル−４−クロロ−１ −（４−（２−カルボメトキシフェノキシ）ペン・ノルジ−５−ヒドロキシメチ ルイミダゾールの製造 ２５°のりメチルホルムアミ１００ｍＡ’中のナトリウムメトキシド１５１２の 懸濁液にＤＭＦ　１００　ｄ中の２−ブチル−４（５）−クロロ−５（４）−ヒ ドロキシメチルイミダゾール２６．５Ｏｆの溶液を加える。得られた混合物を２ ５°で０．２５時間攪拌し、この混合物にＤＭＦ１００ゴ中のメチル２−（４− ブロモメチルフェノキシ）ベンゾエート４５，１グの溶液を滴加する。最後Ｋ、 反応混合物を４０°で４時間攪拌する。２５°に冷却した後、溶剤を真空除去す る。残留物を酢酸エチルに溶解しそしてこの溶液を水および食塩水で洗浄し、無 水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、涙過し次に濃縮する。シリカゲル上のカラムク ロマトグラフィー処理（溶離：１０〜２５％酢酸エチル／ベンゼン）によって、 ２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−カルボメトキシフェノキシ）ベンジ ルコ−５−ヒｒロキシメチルイミ〆ゾール７．８０　ｆを得た。ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ、　ＣＤＣｔｓ）δ７．９２　（ｃｌ、ＩＨ）　；　７．４８　（ｔｇＩ Ｈ）　；　７．２１　（ｔ、ＩＨ）　；　６．９３（ｍ、５Ｈ）：５．２１　（ ｓ、２Ｈ）　：　４．４　Ｂ　（ｓ、２Ｈ）　；　３．７９　（ｓ、３Ｈ）　； 　２．５６　（ｔ、２Ｈ）：１６５（ｑｕｉｎｔ、、２Ｉ（）　；ｉ、３４（ｓ ｅｘｔ、、、２Ｈ）　：０．８Ｂ（ｔ、３Ｈ）Ｅ部＝２−ブチル−４−クロロ− １−［４−（２−カルボキシフェノキシ）ベンジルコ−５−ヒドロキシメチルイ ミダゾールの製造 エタノール２５０ｄおよび１０％水性水酸化ナトリウム１２５ａＡ’中の１−（ ４−（２−カルボメトキシフェノキシ）ベンジル）−２−’；ｌ’チルー４−ク ロロー５−ヒｒロキシメチルイミダゾール７．７　Ｏｆの溶液を５時間還流する 。冷後、反応混合物を沖遇しそして溶剤を真空除去する。残留物を水に溶解しそ して溶液を塩酸を使用して酸性にしてｐＨ５，５にする。沈殿した固体を濾過に よって採取しそしてアセトンから再結晶して２−ブチル−４−クロロ−１−（４ −（２−カルボキシフェノキシ）ベンジルコ−５−ヒドロキシメチルイミダゾー ル６．５２ｆを得た。融点１７８〜１８０°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳ Ｏ）δ７．７９　（ｄ、　ＩＨ）　；　７．５５（ｔ、ＩＨ）　：　７．２５　 （ｔ、ＩＨ）　；　７．０７　（ｄ、２Ｈ）　；　６．９４　（ｄ、ＩＨ）　； 　６．８７（ｄ、２Ｈ）　；　５．１８　（ｓ、２Ｈ）　；　４．３２　（ｓ、 ２Ｈ）　；　２．４７　（ｔ、２Ｈ）　；　ｔ４６（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　： 　１．２３　（ｓｅｘｔ、　、２Ｈ）　；　０．７８　（ｔ、３Ｈ）上記操作に よって、次の化合物を製造したまたは製造することができた。
第１２表 実施例　１９２ Ａ部＝１−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒ ドロキシメチルイミダゾールの製造 ２５°のりメチルホルムアミド２Ｏｄ中のナトリウムメトキシｙｔ４ｓｙの懸濁 液に、・ジメチルホルムアミｒ（ｒＭＦ）１５ｄ中の２−ブチル−４（５）−ク ロロ−５（４）−ヒドロキシメチルイミダゾール５．００２の溶液を加える。得 られた混合物を２５°で０．２５時間攪拌しモして次にこの混合物ＫＤＭＦ１５ ＴＩＬｌ中の４−ベンジルオキシベンジルクロライドの溶液を滴加する。最後に 反応混合物を４００で攪拌し、溶剤を真空除去する。残留物を酢酸エチルに溶解 しそしてこの溶液を水および食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し 、濾過し次に濃縮する。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理（溶離： １０〜２５％酢酸エチル／ベンゼン）によって、１−（４−ベンジルオキシベン ジル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール３．２７ ｆを得た。融点１１５〜１１６°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）　： δ７．５９　（ｍ、５Ｈ）　：　６．９４　（ｓ。
４Ｈ）；５．１５　（ｓ、２Ｈ）　；　５．０４　（ｓ、２Ｈ）　；　４．４７ 　（ｂｓ、２Ｈ）　：　２．５６（ｔ。
２Ｈ）　；　２．０７　（ｂｓ、ＩＨ）　：　ｔ　６５　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ ）　；　ｔ　５２　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）；０、ｓ　７　（ｔ、３ａ） ３部：１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロ キシメチルイミダゾールの製造 １−（４−ベンジルオキシベン・シル）−２−’？シル−−クロロー５−ヒドロ キシメチルイミダゾ−＃　０．５０り、１０％パラジウム／炭素０．５　Ｏｆお よびテトラヒＰロフラン４０ｇＪ？の混合物を、水素ガス（１気圧）下において 室温で６時間攪拌する。混合物を窒素下でセライト０を通して濾過しそして得ら れた溶液を真空濃縮する。粗生成物を熱クロロホルムで抽出する。今後、クロロ ホルム混合物を真空濃縮しそして得られた固体なヘキサンで洗浄して１−（４− ヒドロキシベンジル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダ ゾールｌ１ｌＬ１６２を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ４）　： δ９．４３　（ｓ、ＩＨ）　；　６．８１（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；　５．２１　 （ｔ、１ａ）　；　ｓ、１０　（１２Ｈ）　；　４．３３　（ｄ、２ａ）　；２ ．４７　（Ｊ２Ｈ）　；　ｔ　４４　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　１．２３（ ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．７９（ｔ、　、　３Ｈ） ０部：１−（４−（２−シアノベンジルオキシ）ベンジル）−２−ブチル−４− クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 ２５°（７）ＤＭＦ１５Ｊ中１７）１−　（４−ヒＹｏ＊シヘ：ｙ−）ル）−２ −ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールｔｏＯｆの溶液に、 ナトリウムメチレー）０．１８５２を加えそして得られた混合物を２５°で０． ２５時間攪拌する。次に、この混合物にＤＭＦ　Ｓ　ｔｕｇ中のび一プロモー０ −トルニトリル０．８Ｏｆの溶液を加える。反応混合物を２５゜で１６時間攪拌 する。溶剤を真空除去しそして残留物を酢酸エチルに溶解する。この溶液を水お よび食塩水で洗浄し、無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し次に真空濃 縮する。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理（溶離：１０〜２５％酢 酸エチル／ベンゼン）によって、１−（４−（２−シアノベンジルオキシ）ベン ジルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．７６ ９を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）　：δ７．７５〜７．５９（ ｍ、３Ｈ）　；７．４４（ｍ、ＩＨ）　：６．９６（ｓ、４Ｈ）　；５．２３（ ｓ、２Ｈ）　；　５．１４　（ｓ、２Ｈ）　；　４．５０　（ｄ、２Ｈ）　：　 ２．５７　（ｔ、２Ｈ）　：　’Ｌ６６（ｑｕｉｎＬ、２Ｈ）　；　ｔ　５　！ ｌ　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．８７　（ｔ、３Ｈ）Ｄｉ：１−（４−（２ −シアノベンジルオキシ）ベンジル）　−２−１チル−４−クロロ−５−シアノ メチルイミダゾールの製造 ２５°のクロロホルム２０ｄ中の１−１：４−（２−シアノベンジルオキシ）ベ ンジル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．７ ６　Ｆの溶液に、塩化チオニル０．９５ｄを加えそして混合物を２５°で２時間 攪拌する。溶剤を真空除去する。残留物をトルエン２〇−に溶解し次にトルエン を真空除去する。最後に、残留物を・クメチルスルホキシ）’１０ｍＪＫ溶解し そして得られた溶液をジメチルスルホキシド１０ａｕ中のシアン化ナトリウム０ ．７１ｆの溶液に加える。混合物を２５℃で１時間攪拌しそして次に水に注加す る。この乳濁液を酢酸エチルで抽出しそして合した有機相を水および食塩水で洗 浄し、無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。シリカゲル 上のカラムクロマトグラフィー処理（溶離：０〜２５％酢酸エチル／ベンゼン） によって、１−（４−（２−シアノベンジルオキシ）ベンジル）−２−ブチル− ４−クロロ−５−シアノメチルイミダゾール０．６７９を得た。ＮＭＲ（２００ ＭＨｚ、ＣＤｃｔ３）　：６７．７９〜７．６０　（ｍ。
３Ｈ）　；　７．４７　（ｍ、ＩＨ）　；７．００　（ｓ、４Ｈ）　；　５．２ ４　（ｓ、２Ｈ）　；　５．１４（ｓ。
２Ｈ）　；３．４６　（ｓ、２Ｈ）　：２．６６（ｔ、２Ｈ）　；　１７１　（ ｑｕｉｎｂ、、２Ｈ）　：１．４［１（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　［＋、９２　 （ｔ、３Ｈ）ＩＪＩ！：１−（４−（２−カルボキシベンジルオキシ）ベンジル コ−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−酢酸の製造 エチレングリコール２０ｄおよび１０％水性水酸化ナトリウム１０ｄ中の１−（ ４−（２−シアノベンジルオキシ）ベンジルコ−２−ブチル−４−クロロ−５− シアンメチルイミダゾール０．６５ｔの溶液を、１４時間還流する。今後、反応 混合物を濾過し次に溶剤を真空除去する。
残留物を水に溶解しそして溶液を塩酸を使用して酸性にして一′５．５となす。
沈殿した固体を濾過によって採取しそして水性エタノールから再結晶して１−　 （４−（２−カルボキシベンジルオキシ）ベンジルコ−２−ブチル−４−クロロ イミダゾール−５−酢酸０．２１Ｆを得た。融点１７０〜１７２°。ＮＭＲ（２ ００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）　：δ１２．９　（ｂｓ　、２Ｈ）　；７．９ ４　（ａ、１ａ）　：　ｙ、６１（ａ、１Ｈ）　；７．６０　（ｔ、１ａ）　； 　７．４６　（ｔ、ｔＨ）　；６．９９　（ｓ、４Ｈ）　；　５．４５　（ｓ、 ２Ｈ）　；　５．１１　（ｓ、２Ｈ）　：５．４９　（ｓ、２Ｈ）　：２．５２ 　（ｔ、２Ｈ）　：ｉ、４８　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　１．２４　（ｓｅ ｘも、、２Ｈ）　：　０．８２（ｔ、　、　３Ｈ） 実施例　１９３ Ａｍ：１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−ブチル−５−ヒドロキシメチルイ ミダゾールの製造メタノール２０ｔＡ’中の１０％パラジウム／炭素ｔｏｏｆお よび１−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒド ロキシメチルイミダゾールｔｏｏｒの混合物を、２５６で５分攪拌する。水素ガ スを溶液に導入しそして混合物を水素ガス（１気圧）下で２５゜で２時間攪拌す る。混合物を濾過しそして得られた溶液を真空濃縮して１−（４−ヒドロキシベ ンジル）−２−ブチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．７５　Ｆを得た 。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄｄ）　：δ９．７５　（ｂｓ、ＩＨ） 　；　７．５５　（ｓ。
ＩＨ）　：　６．９１　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；　５．８０　（ｂａ、ＩＨ）　 ；　５．３５　（ｓ、２Ｈ）　；　４．４５（ｓ、２ａ）　；　２．８９　（ｂ 、２ａ）　；　ｔ４４　（ｑｕｉｎｔ、、　２Ｈ）　；　ｔ　２１　Ｃ５ｅｘｔ 、。
２Ｈ）　：　０．８０　（ｔ、３Ｈ） ３部：１−〔４−（２−カルボキシベンジルオキシ）ベンジルコ−２−ブチル− ５−ヒＰロキシメチルイミダゾールの製造 実施例１９２のＣおよびＥ部に記載したアルキル化および加水分解操作を使用し て１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−ゾチルー５−ヒドロキシメチルイミダ ゾールから、この化合物を製造した。融点１１５〜１１６”。？ａ、ＩＲ（２０ ０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ７．９２（ｄ、ＩＨ）　ニア５９（ｒｎ、 ２Ｈ）　；７．４３（＋ｍ、１）（）　；　６．９５　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　： 　６．７４　（ｓ、ＩＨ）　；　５．４０　（ｓ、２Ｈ）　；ｓ、１１（Ｓ、２ Ｈ）　：　４．３１　（Ｓ、２Ｈ）　；　２．４８　（ｔ、、２Ｈ）　；　１． ４７　（ｑｕｌｎｔ、。
２Ｈ）　；　ｔ　２５　（ｓｅｘｔ、　、２Ｈ）　；　０．７７　（ｔ、３Ｈ） 実施例　１９４ Ａ　部：　１−　Ｃ４−（２−シアノベンジルオキシ）ベンジルコ−２−ブチル −４−クロロ−５−メトキシメチルイミダゾールの製造 ２５°のりメチルスルホキシド８．Ｏｄ中の１−（４−（２−シアノベン・クル オキシ）ベンジルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒＰロキシメチルイミダゾ ール０．２９ｆの溶液に、カリウムも−ブトキシ２０．９３９次いで沃化メチル ０．０６０ｄを加える。反応混合物を２５°で２，５時間攪拌しそしてそれから 水に注加する。水性懸濁液を酢酸エチルで抽出し、有機相を合し、水および食塩 水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に真空濃縮する。シリ カゲル上のカラムクロマトグラフィー処理（溶離：５〜２５％酢酸エチル／ベン ゼン）Ｋよって、１−Ｃ４−（２−シアノベンノルオキシ）ぺ／ジル）−２−ブ チル−４−クロロ−５−メトキシメチルイミダゾール０．１７ｆを得た。ＮＭＲ （２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）　：δ７．７２〜７．５７　（ｒｎ。
３Ｍ）　；　７．４３　（ｍ、１Ｈ）　；６．９４　（Ｓ、４Ｈ）　；ｓ、２２ 　（ｓ、２Ｈ）　；　５．０４　（ｓ。
２Ｉ（）　；４．２７（８，２Ｈ）　；３．２６（８，３Ｈ）　；２．５Ｂ（ｔ 、２Ｈ）　；　ｉ、６５（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　１．３３　（ｓｅｘｔ、 、２Ｈ）　：　０．８Ｂ　（ｔ、３Ｈ）Ｂｉ：１−（４−（２−カルボキシベン ノルオキシ）べ／ジルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチルイミダ ゾールの製造 実施例１９２のＥ部に記載した加水分解操作によって、１−［４−（２−シアノ ベンジルオキシ）ベンジルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチルイ ミダゾールから、この化合物を製造した。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ）ＪＳＯ− ｄ６）：δ７．９１　（ｄ、ＩＨ）　ニア、５７（ｍ、２Ｈ）　；７．４２（ｍ 、ＩＨ）　；６．９７（Ａ２Ｂ２゜４Ｈ）　；　５．４１　（ｓ、２Ｈ）　：　 ５．０９　（ｓ、２Ｈ）　；４．２７　（３，２Ｈ）　：　３．１７　（ｓ。
５Ｈ）　；　２．４９　（ｔ、２Ｈ）　；　ｔ４４　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　 ；　ｔ　２１　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）；０．７９　（ｔ、３Ｈ） 実施例１９２〜１９４の上記操作および前述した操作を使用して、Ｘ　＝−ＯＣ Ｈ２−である第１３表に示した化合物を製造しまたは製造することができた。
ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．　ｑ　１（ａ、１ａ）　 ；　７．５　ｓ　（ｍ。
２Ｈ）　；７．４２（ｍ、ＩＨ）　；６．９Ｂ　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；５．４ ２　（８，２Ｈ）；５、１　５　（ｓ、２Ｈ）　；４．３２（ｓ、２Ｈ）　；２ ．４８（ｔ、２Ｈ）　；１．４４（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　ｔ２５　（ｓａ ｘｔ、、２Ｈ）　；　０．７９　（ｔ、５Ｈ）ｂ　ＮＭＲ，（２００ＭＨｚ、　 ＣＤＣＬｓ）　：δａ１３（ｄ、ｔａ）　；　７．７　ｓ（ａ、ｔｐ）；７．５ ８（ｔ、ＩＨ）　；Ｚ３９（む、ＩＨ）　；　＆　８８　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　 ；　５．５１（ｓ、２Ｈ）；５．０４（ｓ、２Ｈ）；４．９５（ｓ、２Ｈ）；２ ．６０（ｔ、２Ｈ）：ｔａ３　（ｓ、３Ｈ）　；　１６５　（ｑｕｉｎｔ−，２ Ｈ）　：　１３２　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）：０．８５（ｔ、３Ｈ） 実施例　２０２ Ａ部：メチル２〜〔４−（ブロモメチル）ベンゾイル〕ベンゾエートの製造 メチル２−トルイルベンゾエート（ＣＡｒｅｇ、す６４２４−２５−５：商業的 に入手できる２−トルイル安息香酸の簡単なエステル化によって入手できる）（ １ｏ、ｏｏｆ、３９．３　ミリモル、１当量）、Ｎ−ブロモサクシンイミｆ（７ ，０Ｏｆ、３９３ミリモル、１当量）、過酸化ベンゾイル（１，Ｏｆ　）および 四塩化炭素１００ゴを、混合しそして一夜還流する（最後に過酸化物を加える） 。混合物を濾過しそして重亜硫酸ナトリウム溶液の１００　ｆ／１１水溶液２５ ０ｒｔｔｌを加える。層を分離しそして有機層を乾燥（ＭｇｓＯ４）　Ｌ次に濃 縮する。褐色の固体残留物をエーテル／ヘキサンから再結晶して生成物６．４７ ｔを得る。融点８８．２〜９１５°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ４５）δ８ ．０７　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．８２〜７．０７　（ｍ、７Ｈ）　 ；　４．５０　（ｓ。
２Ｈ）　；　５．６７　（ｓ　、３Ｈ）。０１６Ｈ１５０３Ｅｒに対する分析値 ：　計算値：Ｃ５７，６８、Ｈ５，９３、Ｂｒ２５．９８ｏ実測値：　Ｃ５７， ８４、Ｈ４，０４、Ｂｒ２３．９９゜Ｃ１６Ｈ１３０３Ｂｒに対する質量：　計 算値：３５２．００４８゜実測値：３３２．０ｏ３６゜３部：２−ブチル−１− （４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジル）−４−クロロ−５−ヒｒロ キシメチルイミダゾールの製造 メタノール２０〇−中の２−ブチル−４−クロロ−５−（ヒＰロキシメチル）イ ミダゾール（１１１２９，５４ミリモル、１当量）の溶液に、新しく製造したナ トリウムメトキシド溶液（ＭｅＯＨ５０ｒｔｔｌ中のＭｔａｔ５６ｆ、５９ミリ モル、１１当量）を流加する。０．５時間攪拌した後、メタノールを真空除去し そして得られたガラス状物をＤＭＦ　２００　ｃｄ　Ｋ、溶解する。この混合物 に、Ｄｌ、ｆｆ中のメチル２−Ｃ４−（ブロモメチル）ベンゾイル〕ベンゾニー ）　（１８，００５’、５９ミリモル、ｔ１当量）の溶液を加えそして全内容物 をＮ２下室温で一夜攪拌する。次に、溶剤を真空除去しそして残留物を酢酸エチ ル５００コおよびＮ２０５００　ｒｎｌに溶解する。層を分離しそして水性層を 酢酸エチル５００　ｄづつで２回抽出する。
有機層を乾燥しそして濃縮し次に粗生成物を、６０：４０のヘキサン／酢酸エチ ルを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理して２つのレジ オアイソマーを分離する。より速く移動する異性体を単離してガラス状固体１４ ．７２Ｆを得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ４５）δ８．０３（ｄ、ｉＨ ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　７．６７　（ｍ、４Ｈ）　；　７．３６　（ｄ、ＩＨ， Ｊ　＝７Ｈｚ）　；７．０５　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　５．２８　（ｓ 、２Ｈ）　；　４．４３　（ｓ、２Ｈ）　；　５．６５（８，３Ｈ）　；２．５ ３（Ｊ２Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）　；　ｔ６ｏ（ｔ、のｔ　、　２Ｂ（、Ｊ＝７，７ Ｈｚ）；１．３０（ｑのｔ　、　２Ｈ，、Ｔ　＝７．７Ｈｚ）　；　０．８７　 （ｔ、３Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）。
Ｃ２５Ｈ２６Ｃ１ＦｘＮ４０ｓＳに対する質量：　計算値：５８６．１２６４゜ 実測値コ５８６．１２８５゜ Ｃ部＝２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンゾイル）ベンジル）−４− クロロ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾールの製造 ２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジルシー４−ク ロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（５００■、１．１３ミリモル、１当 量）、メタノール中の０．５　Ｎ　ＫＯＨ（２，２７ゴ、１１４ミリモル、１当 量）およびＮ２００．５　ｄを混合しそして攪拌する。６時間後、水（５０ｄ） を加えそして−を濃ＨＣ６で３〜５に低下させる。水性混合物を酢酸エチル（３ Ｘ５０ｍＡ’）で抽出しそして有機層を乾燥（Ｍｇｓｏ４）　Ｌ次に濃縮して生 成物２０Ｃ１ｌＦを得た。融点９０．０〜９５．０°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 　ｃＤｃｔｓ　）δｓ、ｏ　５　（ａ、１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．４８−７ ．７５　（ｍ、４Ｈ）　；　７．３７　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．０ ０（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　５．２０　（ｓ、２Ｈ）　；　４．４０　 （ｓ、２Ｈ）　；　２．４５　（ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１．５０（ｔのｂ　、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　＋２ ５　（ｑのｔ。
２Ｈ，Ｊ　＝　７　Ｉ（Ｚ）　：　０．７９　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝　７　Ｈｚ ）　。Ｃ２３ＨＣ２３Ｈ２５ＣｔＮ２０４−（ＣＨに対する分析値：　計算値： 　Ｃ６２，８１、Ｈ５，９３゜実測値：Ｃ６２，９５、Ｎ５．９９゜質量スペク トルは、Ｍ−Ｎ２０を示す。
Ｃ２４Ｈ２４Ｃヒ２０ａ−Ｎ２０　に対する質量：　計算値：　４０８．１２３ ５゜実測値：　４０８．１２２８゜ 実施例　２０３ ２−ｎ−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンゾイル）ベンジルコ−４−ヒ ドロキシメチル−５−クロルイミダゾールの製造 実施例２０２の操作を使用して、２−ｎ−ブチル−１−（４−（２−カルボメト キシベンゾイル）ベンジルコ−４−ヒＰロキシメチル−５−クロロイミダゾール から、２−ｎ−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンゾイル）ヘンシル）− ４−ヒドロキシメチル−５−クロロイミダゾールを製造した。融点２１４．０〜 ２１６．０°。ＮＭＲ（２０ＱＭＨｚ、　ＣＤＣ２ｇ　＋　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；７．３２（ｄ、ｉＨ，Ｊ＝７　Ｈｚ ）　：　７．１０　（ｄ、２）Ｉ、、Ｔ　〜７　Ｈｚ）　：　５．１９　（ｓ、 ２Ｈ）　；４．５０（８，２Ｈ）　；２．＋５１　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　 ；１．６３（ｔのｔ、２Ｈ。
Ｊ　＝７．７Ｈｚ）　；　ｔ　３５　（ｑのｔ、　、　２Ｈ，Ｊ　＝７，７Ｈｚ ）　：　０．８７　（ｔ、３Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）。１．００ＯＮ　ＮａＯＨによ る生成物の滴定は、正確に１つの酸性官能の存在を示す。Ｃ２３Ｈ２ＳＣ１Ｎ２ Ｑ４に対する分析値：　計算値：　Ｃ６４，７１、Ｈ５，４３、Ｎ６．５６゜実 測値：Ｃ６４，７５、Ｎ５．３０、Ｎ　６．６５゜実施例　２０４ Ａ部：２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンソイル）ペン・クル） −４−クロロ−５−（クロロメチル）イミダゾール塩酸塩の製造 ２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジル）−４−ク ロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（ｓ、ｏｏｆ、１１３ミリモル、１当 量）をクロロホルム５０＋ｄに溶解しそしてこの溶液に攪拌しながら室温で塩化 チオニル（４，１３ｔ／、５６．６ミリモル、５当量）を流加する。４時間後に 、溶剤および過剰の塩化チオニルを、回転蒸発によって除去する。トルエン（１ ００ｄ）を残留物に加えそして再び溶剤を回転蒸発によって除去する。トルエン を再び加えそして第２回目においては蒸発しながら、生成物を溶液から結晶化さ せて白色の固体２．９１ｆを得た。
融点１３９．０〜１４３．５°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ２５）δ８． ０７（ｄ。
ＩＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　：　７．８０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）　；　７． ６８　（ｔ、ＩＨ，、Ｔ　＝７Ｈｚ）　；　７．５８　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ ）　；　７．３５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　：　７．１３（ｄ、２Ｈ，Ｊ 　〜１０Ｈｚ）　；５．４５　（ｓ、２Ｈ）　；　４．４２　（ｓ、２Ｈ）　； 　５．６７　（ｓ。
３Ｈ）　；　２．９６　（ｍ、２Ｈ）　；　１７５　（ｍ、２Ｈ）　；　１．３ ９　（ｍ、２Ｈ）　：ｏ、５ｓ（ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ）　ａ　Ｃ２ａＨ２ａＣ１２Ｎ２０ｓ　に対する質量：　計 算値：４５８．１１６２゜実測値：４５８．１１６０゜８部：２−ブチル−１− （４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジルコ−４−クロロ−５（（１， ２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）イミダゾールの製造 ２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジルコ−４−ク ロロ−５−クロロメチルイミダゾール・ＨＣ／、塩（１，ｏｏｆ、２．０６ミリ モル、１．０当量）、カリウムトリアゾリド（０，２６ｙ、２．３９ミリモル、 １１当量）およびＤＭＦ　（５Ｑ　ｍｌ　）を混合しそしてＮ２下で一夜９０° に加熱する。溶剤を真空除去し、残留物を水（２００ｄ）および酢酸エチル（２ ００ｍＪりにとり、層を分離しそして水性相を酢酸エチル（２Ｘ２００ｍ／）で 抽出することによって、反応混合物を処理する。有機層を乾燥（Ｍｇｓｏ４）　 Ｌそして濃縮する。残留物を１００％酢酸エチルを使用してシリカゲル上でフラ ッシュクロマトグラフィー処理することによって、白色のガラス状固体７８０〜 ９を得た。Ｎ′ＭＲ（２００ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ２　）δ８．０５　（ｓ、ＩＨ）　；　８．０５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７ Ｈｚ）　：　７．８３　（ｓ。
ｔＨ）　：　７．７４　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　〜１０Ｈｚ）　；　７．６６　（ｔ、 ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．５Ｂｔ’ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　７．３３　 （ｄ、ＩＨ，、Ｔ＝７Ｈｚ）　；　６．９８　（ａ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；５ ．３７　（８，２Ｈ）　：　５．１５　（ｓ、２Ｈ）　：　３．６９　（８，３ Ｈ）　；２．５６（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　１．７３　（ｍ、２Ｈ）　： 　１．３６　（（１のｔ　、　２Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）　；０．８７　（ｔ、 ３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２６Ｈ２６Ｃ１Ｎ５０３に対する質量：計算値：　４９ ｔ１７２２゜実測値：４９１．１８１６゜適当な核物質、イミダゾール出発物質 および溶剤を使用して上記操作によって次の中間体を製造した。
ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）６８．０５（ｃｌ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ ｚ）　ニア、７２（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝＝８Ｈｚ）　；　７．６５　（ｔ、ＩＨ， Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．５６　（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．３６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．３３（ｂｓ、ｉＨ ）　；７．００（ｂｓ、ＩＨ）　：　６Ｅ１９　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝８Ｈｚ）　 ；　６．７８　（ｂｓ、ＩＨ）　；　４．９１（ｓ、２Ｈ）　：　４．８８　（ ｓ、２Ｈ）　；　３．６７　（ｓ、３Ｈ）　；　２．５４　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７ Ｈｚ）：　１６５（ｔのｂ　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　１．３３　（ｑ のｔ。
２Ｈ，、Ｔ　＝７．７Ｈｚ）　：　ａ　８５　（ｔ、３Ｈ，、ｌＴ　＝７　Ｈｚ ）ｂ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ８．０５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝ ７　Ｈｚ）　；　７．７６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）　；　７．６４　（ｔ、 ＩＩ（、Ｊ＝７Ｈｚ）　：　７．５６（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝７）ＩＺ）　；　７．３６　（ａ、１ａ、ｙ＝＝７Ｈｚ）　：　７． ０６（ｄ、２Ｈ，ｙ＝１０Ｈｚ）　；５．２４（ｓ、２Ｈ）　；５．６６（Ｓ、 ３Ｈ）　；３．４７（ｓ、２Ｈ）；２．６３　（ｔ、２Ｈ，Ｊ　＝７　Ｈｚ）　 ：　１゜７０（Ｌのｔ　、　２Ｈ，Ｊ　＝７，７Ｈｚ）　；１、３７　（ｑのｔ 、　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　：　０．８９　（ｔ、３Ｈ，、ｙ＝７Ｈｚ） ｃ　ｍ、ｔ、、ｐ、（２ｏｏ　ＭＨｚ、ｃＤｃｚｓ）δ８．０５　（ｄ、１Ｈ， Ｊ　〜８　Ｈｚ）　：　７．７２（ｄ、２Ｈ，Ｊ　〜８　Ｈｚ）　；　７．６１ 　（ｍ、２Ｈ）　：　７．３８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）ニア、０４　（６ ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　５．２０　（ｓ、２Ｈ）　：４．２６　（ｓ、２Ｈ ）　；５．６３　（ｓ、３Ｈ）　；　３．２１　（ｓ、３Ｈ）　；　２．５０　 （ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；ｔ６５　（ｍ、２Ｈ）　；　１．２９（ｍ、２Ｈ ）　；０．８４　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）０部：２−ブチル−１−（４−（２ −カルボキシベンゾイル）ベンジルコ−４−クロロ−５−（（１，２，４−トリ アゾール−１−イル）メチル）イミダゾールの製造 ２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジルコ−４−ク ロロ−５−（（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）イミダゾール（ ７８０■、１．５９ミリモル、１当量）　、ＭｅＯＨ中の０．５Ｎ　ＫＯＨ（６ ，３４ｍ／、６．１７ミリモル、２当量）およびメタノール（２０ｄ）を混合し モしてＮ２下で２０°で攪拌する。２．５時間後に、ＭｅＯＨ中の０．５Ｎ　Ｋ ＯＨ１当量を更に加える。７時間後に、溶液をＩ　Ｎ　ＨＣＬで酸性にしてＰ） （４となしそして酢酸エチルおよび水それぞれ２００ｄを加える。層を分離しそ して水性層を酢酸エチル（２Ｘ２００ｄ）で抽出する。有機層を乾燥（ＭｇＳ０ ４）シ次忙濃縮して白色のガラス状固体６４０　ｍｙを得た。融点１８０．０〜 １８８．０°。服Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）δ７．９４（ａ、１Ｈ，、 ｙ＝７Ｈｚ）；７．７４（ｓ、１Ｈ）ニア、６ｓ（ｓ、１Ｈ）ニア、５ｓ（ｄ。
２Ｈ，Ｊ　＝７　Ｈｚ）　；　７．７０〜７．５０　（ｍ、３Ｈ）　；　６．６ ７　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）：５．３４（ｓ、２Ｈ）；５．１４（ｓ、２Ｈ） ；２．６４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；ｔ７４（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝７．７ Ｈｚ）　；　１．５６　（ｑのｔ、　、　２Ｈ，Ｊ　＝　７　、７Ｈｚ）　；　 ０．８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ２ａＣ１ＮｓＯｓ−Ｅｔ、０Ａｃ ＦＣ対する分析値：計算値：　Ｃ６１，５３、Ｎ５．７０、Ｎ１２．３７゜実測 値：　Ｃ６１，７２、Ｎ５．１９　、　Ｎ１２．２７゜ 適当なイミダゾール出発物質を使用して実施例２０６の０部に記載した操作によ って、第１４表の実施例２０５〜２０７の化合物を製造した。
２０６ｎ−ブチルＣＩ　ＣＨ２Ｎ３　Ｃ０２Ｈ１８Ｂ、０−１９０．０２０７　 ｎ−ブチ＃　ＣＬ　ＣＨ２ＯＣＨ３Ｃ０２Ｈ２１０，０−２１１５ａ　ＮＭＲ（ ２００ＭＨｚ、ＣＤＣ２３／ｂ２０交換）６９．６７　（ｓ　、　１Ｈ）　：　 ７．９Ｂ（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝７　Ｈｚ）　；　７．６３　（ち、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ ｚ）　ニア、５５（ｔ。
２Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；　７．４１　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）　；　７． ４１　（’ｄ、ＩＨ。
、Ｔ＝７Ｈｚ）　：　７．０９　（Ｓ、ＩＨ）　；７．０Ｂ　（Ｓ、ＩＨ）　： 　６．７０　（ｄ、２Ｈ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）　：　５．６５　（ｓ、２Ｈ）　：　５．５８　（ｓ、２Ｈ）　 ：　２．５９　（ｂ。
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；ｔ７１　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　：　ｔ 　３６　（ｑのｔ。
２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ）　；　０．８７　（ｔｊＨ，Ｊ　＝７Ｈｚ）実施例　 ２０８ Ａ部： ２−ブチル−１−Ｃ４−Ｃ２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジルコ−４−ク ロロ−５−（（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）メチルコイミダゾールの製造 実施例２６に記載した操作によって、２−ブチル−１−Ｃ４−（２−カルボメト キシにンゾイル）インジルコ−４−クロロ−５−（シアノメチル）イミダゾール から標記化合物を製造した。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ、Ｈ）δ８ ，００（ｄ　、Ｉ　Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ　）　；　７７８　（ｔ　、Ｉ　Ｈ、Ｊ＝７ Ｈｚ　）　；　７７０　、　（ｔ　、Ｉ　Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．５０　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；　７．４６　（ ｄ、　ＩＨ，、Ｔ＝７Ｈｚ）；７０５　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝ＢＨｚ）＋　５３５　 （ｓ、２Ｈ）　ｓ　４２０　（ｓ、２Ｈ）　；５−５７　（Ｓ、３Ｈ）　；　２ −５２　（ｔ−２Ｈ１Ｊ＝７　Ｈｚ）　ｐ　ｔ５２　（ｔのｔ、　２Ｈ。
Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　ｉ、２７　（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　 ０．７０　（ｔ、　３Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ２５Ｃｊ！Ｎ６０５に対する分析値二計算値：　Ｃ６０ ，９１、Ｎ５．１１、Ｎ１７．０５゜実測値：Ｃ６０，８４、Ｎ５．１２、Ｎ１ ６．７１゜Ｃ２５Ｈ２５ｃｌＮ６０３に対する質量：計算値：４９２．１６８６ ゜実測値：４９２．１６１４゜ ８部： ２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシ（ンゾイル）ベンジルコ−４−クロロ −５−（（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）メチルコイミダゾールの製造 実施例２０２の０部に記載した操作によって、２−ブチル−１−（４−（２−カ ルボメトキシベンゾイル）（ンジル〕−４−クロロ−５−（（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル）メチルコイミダゾールから、標記化合物を製造した。融点２２８ ．０−２２９．５°。ＮＭＲ（２００１ａｚ、　ＤＭＳ〇−ｄ６）δ７．９８　 （ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．７３　（ｔ、　１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．６ ９　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．５５　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ） 　；　７．３８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝　７Ｈｚ）　；７．０５　（ｄ、　２Ｈ， Ｊ＝８Ｈｚ）　；　５．３２　（ｓ、　２Ｈ）　；　４．１６（ｓ、　２Ｈ）　 ：２−５０　（ｔ、２Ｈ１Ｊ＝７Ｈｚ）　ｓ　ｉ、ｓｏ　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ ＝７．７Ｈｚ）　；１．２４（ｑ）ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．８ ０　（ｔ、　３Ｈ’、　Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２４Ｈ２ＳＣ＃６０５に対する分析値 ：計算値：Ｃ６０，１９、Ｈ４，８４、Ｎ１７．５５゜実測値：Ｃ５９，７３、 Ｈ４，６１、Ｎ１７．８２゜実施例　２０９ Ａ部： ５−アミノメチル−２−ｎ−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイ ル）ベンジルクー４−クロロイミダゾールクロム塩の製造 ５−アジドメチル−２−ｎ−ブチル−１−［４−（２−カルボメトキシベンゾイ ル）ベンジルコ−４−クロロイミダゾールＣ４，２４９，９１ミリモル、１蟲量 ）、塩化クロム（ＩＩ）　（１５，７ｓ　ｔ、５４．７ミリモル、６当量）、ア セトン（４〇−）および水（１３ＴＲｔ）を、混合しそして攪拌する（塩化クロ ム（ｎ）は、最後に加える）。Ｎ２発生が止んだ後に、反応混合物を水性飽和重 炭酸ナトリウム（２５Ｍ）でうすめそして酢酸エチル（３Ｘ２５０　ｒｎｌ、） で抽出する。有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）シそして濃縮して固体を得、これをエ ーテルで洗浄した後白色の固体（生成物のクロム塩）２．９２２を得た。融点１ ７８．５−１８ｔＯ°ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＪ５　／ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δｓ、ｓｓ　（ｂｓ、　１ｈ）　＋　８．０５　（ｄ、ＩＨ９Ｊ＝７Ｈｚ）　 ｚ１５７〜７．２５　（ｍ、　４Ｈ）　；　７．３６　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ ）　；　７．０６　（ｂｄ、２Ｈ。
Ｊ＝７Ｈ２）　；　５．６７　（ｂｓ、　２Ｈ）　；　３．８５　（ｂｓ、　２ Ｈ）　；　３．６７　（ｓ、３Ｈ）；２６０　（ｔ、２Ｈ１Ｊ＝７Ｈｚ）　；　 １６８　（ｍ、２Ｈ）　ｐ　ｉ、３７　（Ｑのｔ、　２Ｈ。
Ｊ＝７，７Ｈ２）　；　０．８９　（ｔ、５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２４Ｈ２６ｃ ｌＮ５ｏ３に対する質量：計算値：４３９．１６６５゜実測値：４３９．１６６ ３゜ＣｒＣＣ２ａＨ２６ＣＩＮｓＯ５＞２に対する分析値：計算値：Ｃ６１，８ ７、Ｈ５，６２、Ｎ　９．０２゜実測値：Ｃ６１，４６、Ｈ５，５９、Ｈ８，５ ４゜Ｂ部： ２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ヘンシ ル）−５−（メトキシカルボニルアミノメチル）イミダゾールの製造 ５−アミノメチル−２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイル） ベンジルコ−４−クロロイミダゾール（クロム塩）（５００叩、１．１４ミリモ ル、１当量）を、１．０ＯＮＮａＯＨ（１，１４ｒｒｔ、１．１４ミリモル、１ 当量）およびＨ２０（１０ｒｎｔ）の混合物に溶解する。テトラヒドロフランを 加えて溶媒和をたすける。溶液を００に冷却し、ＴＨＦ（５ｄ）中のメチルクロ ロホルメート（０，１７６ｄ、２．２８ミリモル、２当量）を、５つの等しい部 分にわけて、１．０ＯＮＮａＯＨ（全体で１．１４ｄ、１．１４ミリモル、１尚 量）の５つの部分と交互に徐々に流加する。添加完了時に、混合物を室温で４時 間攪拌する。水（ｉｏｏｉ）を加えそして−をＩＮＨＣｊ！で５に調整する。水 性相を酢酸エチル（３Ｘ１００−）で抽出し、有機層を乾燥（Ｍｇｓｏ４）　Ｌ そして除去操作を行って白色ガラス状物Ｃ５６Ｃ５６Ｏを得る。１００％酢酸エ チル−１００チイツプロバノールを使用してフラッシュクロマトグラフィー処理 することによって油として生成物２８０叩を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｃ ＤＣｊ！３）　ａ　８．１０　（ｄ。
ＩＨ１Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７７５　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝７Ｈｚ）　ｊ　Ｚ７５〜１ ５６　（ｍ、２Ｈ）；７．３９　（ｄ、　１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．０２　 （ｄ、　２Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）　；　５．３２　（ｓ。
２Ｈ）　；　４．８３　（ｍ、ＩＨ）　ｐ　４．２８　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝７Ｈｚ ）　；　３−７０　（ｓ。
３Ｈ）　；　３．５７　（Ｓ、　’３Ｈ）　；　２．５８　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）　；　１．７２（ｔのｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７−７Ｈｚ）　ｐ　１．３７　（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） 　；　０．９２　（ｔ。
３Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）。ｃ２６ＨＨｃｚＮ３ｏ５に対する質量二計算値＝４９７ ．１７１７゜実測値：４９７．１６９９゜相当する５−（アミノアルキル）イミ ダゾール中間体および適当なりロロホルメートまたは塩化スルホニルから、実施 例２０９のＢ部に記載した操作によって、次の中間体を製造したまたは製造する ことができた。
Ｒ’　Ｒ’　Ｒ７Ｒ８ＭＰ（Ｃ） ２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−カルボキシベンゾイル）ベンジル） −５−（メトキシカルボニルアミノメチル）イミダゾールの製造 実施例２０２の０部の操作（還流するかまたは還流しない）を使用して、２−ブ チル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ヘンシルツー４−クロロ− ５−（メトキシカルボニルアミノメチル）イミダゾールから２−ブチル−１−［ ：４−（２−カルボキシベンゾイル）ベンジルコ−４−クロロ−５−（メトキシ カルボニルアミノメチル）イミダゾールを製造した。融点＝昇華。ＮＭＲ（２０ ［Ｉ　ＭＨｚ。
Ｄｌ、／５ｏ−ｄ６）δｉ３．１７　（ｂｍ、　ＩＨ）　；　７．９７　（ａ、 　１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．７１　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．６ ３　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．５６　（ａ。
２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）　；　７．５０　（ｍ、　１Ｈ）　；　７．３６　（ｄ、 　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．０３　（ｄ、２Ｈ１Ｊ−１０Ｈｚ）　１５．３１ 　（ｓ、２Ｈ）　ｐ　４０６　（ｄ、２Ｈ２Ｊ＝７Ｈｚ）　；　２Ａ６　（ｔ、 　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　１．４８　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７゜７Ｈｚ）　 ；　１．２２　（Ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．７８　（ｔ、　 ３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。０２５Ｈ２６’ＪＮ３０５１：対する分析値二計算値：Ｃ ６２，０５、Ｎ５．４２、Ｎ８．６Ｂ。実測値：Ｃ６１，９７、Ｎ５．５８、Ｎ ８．４０゜Ｃ２５Ｈ２６Ｃｊ！Ｎ５０５　ニ対する質量二計算値：４８５．１５ ６１．実測値：４８３．１５６０゜ 適当な出発物質を使用して実施例２０９の０部に記載した操作によって、第１５ 表の実施例２１０〜２１６の化合物を製造したまたは製造することができた。
ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ’５）δ７．９７．　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ ＝７Ｈｚ）　：　７．７１〜７．５０　（ｍ、４Ｈ）　：　７．４５　（ｄ、Ｉ Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　：　６．９５　（６，２Ｈ。
Ｊ＝８Ｈｚ）：　５２３　（ｓ、２Ｈ）：　４．１５　（ｓ、２Ｈ）：　２．５ ７　（ｔ、’２Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）　：　１．６７　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　：　１． ５６　（ｑのｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　：　０．８７　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例　２１７ ベンジルコ−４−クロｏ−５−（（）リフルオロメチルスルホンアミド）メチル コイミダゾールの製造トリフリック酸無水物（０，２１ｍＡ、１．２５ミリモル 、１．１当量）を、０℃の５−アミノメチル−２−ブチル−１−（４−（２−カ ルボメトキシベンゾイル）ベンジル〕−４−りａｏイミダゾール（０，５Ｃ１， １，１ミリモル、１０当量）のクロム塩のピリジン（２０ｍ／）溶液に徐々に加 える。溶液を室温に加温する。１．５時間後に、トリフリック酸無水物１．５当 量をＤｏで加える。更に室温で４時間後に、水（２０Ｍ）を加えセして困を５に 調整する。水性相を酢酸エチル（、３Ｘ１００ｒｎｔ）で抽出しそして有機層を 乾燥（Ｍｇｓ○４）シ次に濃縮して黄色油１５０叩を得た。このものは、そのま ま次の加水分解工程に使用する。懇（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ８３３（ ｂｍ、　ＩＨ）　；　７．９６　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　ｐ　７６４　 （ｄ　、２Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ　）　ｚ　７５６　（ｔ、Ｉ　Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ　） 　；７．４８　（ｔ、ＩＨ１Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７２８　（ｄ、ＩＨＩＪ＝７Ｈ ｚ）　；　６９２　（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）　１５．２１　（ｓ、２Ｈ）　ｓ　４ｊ４　（ｓ、２Ｈ） 　；　３１７　（Ｓ。
３Ｈ）　；　２．４Ｂ　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　ｉ、５５　（ｔのｔ 、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．２４　（ｍ、２Ｈ）　ｓ　０−７９　（ｔ、 ５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
３部： ２−ブチル−１−Ｃ４−＜２−カルボキシベンゾイル）べ／ジルコ−４−クロロ −５−（（）リフルオロメチルスルホンアミド）メチルコイミダゾールの製造２ −ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイル）べブチル）−４−クロ ロ−５−〔（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチルコイミダゾール（１５ ０ｊｇ、０．２６ミリモル、１当量）、１．００ＯＮ　Ｎａ０Ｈ（０，５５ｍ１ ．０．５５ミリモル、１当量）、メタノール（２０ｍ／）および水（０，５ｍ／ ）を、混合しモしてＮ２下室温で５時間攪拌する。溶剤を真空除去する。水（５ ０＋ｄ）を加えそして−をｌＮＨＣｌで４に調整する。黄褐色の固体が沈殿する 。これらを集めそして乾燥して８９　ａｙを得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄ ＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８　（ｄ、　１８．　Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．７０　（ ｔ、　１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．６Ｂ（ｔ。
ＩＨ１Ｊ＝７Ｈｚ）　ｔ　７６３　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝１０Ｈｚ）　ｊ　７．５７ 　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ｙ　７．１０　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝１０Ｈｚ）　ｊ 　５３４　（ｓ、２Ｈ）　；　４−２０　（ｓ。
２Ｈ）　；　２．５０　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　１．４９　（ｔのｔ 、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．２７　（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） 　；　０．８０　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃ２４Ｈ２５Ｃ１１５Ｎ、０５Ｆ３　ニ対する質量：計算値：５５７．０９９９ ゜実測値：５５７．０９８８゜ 実施例　２１８ Ａ部： ２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジル−５−（（ ４−カルボメトキシ−１，２，３−）リアゾール−１−イル）メチル）−４−ク ロロイミダゾールおよび２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイ ル）ベンジル）−５−［：（５−カルボメトキシ−１，２，３−トリアゾール− １−イル）メチル〕−４−クロロイミダゾールの製造 ５−アジドメチル−２−ブチル−４−クロロ−１−〔４−（２−カルボメトキシ ベンゾイル）ベンジルコイミダゾール（０，５Ｏｆ、１．０７ミリモル、１当量 ）、メチルプロピオレート（０，９５ｄ、１０．７ミリモル、１０当量）および トルエン（２０ｍｌ）を、混合しモしてＮ２下で３時間還流する。反応混合物を 濃縮しそして残留物を、７５：２５のヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカケ ゛ル上でフラッシュクロマトグラフィー処理する。２つのレジオアイソマーを分 離してガラス状物としてより速く溶離する異性体１０１ｇおよび固体としてより 緩慢に溶離する異性体３３０１ｇを得た。より緩慢に溶離する異性体は、酢酸エ チルで洗浄することによって更に精製して白色結晶性の固体１９０　＃９を得る ことができた。より速く溶離する異性体二ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＪ！ ５）δ８ｏ６（ａ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；　７．９６Ｃｓ。
ＩＨ）　；　７．７３〜７．５４　（ｍ、　４Ｈ）　；　７．３７　（ｄ、　１ Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；　６．Ｂ部（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；　５．７６　 （ｓ、　２Ｈ）　；　５．４１　（ｓ、　２Ｈ）　；　３．９０（Ｓ、　３Ｈ） 　；　５．６Ｂ　（Ｓ、　３Ｈ）　；　２．５６　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ） 　；　１．６７（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　’：　１．３５　（ｑの ｔ’、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８６　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
０２６Ｈ２６Ｎ５０５Ｃｌに対する質量：計算値：５４９．１７７８゜実測値： ５４９．１８６０゜より緩慢に溶離する異性体：　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｃ ＤＣ１３）δ８Ｄ６　（ｄ、　ＩＨ。
Ｊ＝８Ｈｚ）　ｚ　ｓ、ｏｏ　（ｓ、　ＩＨ）　ｓ　７７２　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝ ８Ｈｚ）　；　７．７２〜７５５　（ｍ、２Ｈ）　；　７．４１　（ｄ、ＩＨ１ Ｊ＝７Ｈｚ）　ｚ　６９６　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝８Ｈｚ）　；　５−４０　（ｓ、 ２Ｈ）　ｔ　５−２５　（ｓ、２Ｈ）　ｓ　３−９５　（Ｓ、３Ｈ）　；３．６ ９　（Ｓ、　３Ｈ）　；　２．５８　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　１．７ ０　（ｔのｔ、　２Ｈ。
Ｊ＝７．７Ｈ２）　；　１．３８　（Ｑのｔ、　２Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）　； 　０．８９　（ｔ、　３Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２９Ｈ２８Ｎ５０５Ｃ７！に対する質量：計算値：　５４９． １７７８゜実測値：５４９．１７６３゜ 適当な出発物質を使用して実施例２１８のＡ部に記載した操作によって、以下に 示す中間体を製造したまたは製造することができた。
Ｃ０２ＣＨ２０６Ｈ５ ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＪ’３）は２つのレジオアイソマーの混合 物を示す；δ８．０８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；’　７．８０−７．５ ５　（ｍ。
４Ｈ）　；　７．４４〜７．５４　（ｍ、　ＩＨ）　；　７．２８　（ｓ、ＩＨ ）　；　７．００−６．８８（ｍ、　２Ｈ）　；　５．４０　（ｓ、　０．５　 ｘ　２Ｈ）　：　５．３２　（ｓ、　０．５　Ｘ　４Ｈ）；０．５×３Ｈ）；２ ．７５〜２Ａ８（ｍ、４Ｈ）；１゜８０〜１．２１　（ｍ、’８Ｈ）　；１．０ ０〜０．８１　（ｍ、６Ｈ）。
Ｂ部： ２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンゾイル）ヘンシル）−５−Ｃ（４ −カルボキシ−１，２，３−）リアゾール−１−イル）メチルツー４−クロロイ ミダゾールおよび２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンゾイル）ベンジ ル）−５−（（５−カルボキシ−Ｃ２，３−トリアゾール−１−イル）メチルツ ー４−クロロイミダゾールの製造実施例２１８のＡ部のより緩慢に溶離する異性 体（１９０８ｇ、０．３５　ミリモル、１当量）、）９／−＃中の０．５　ＮＰ ＣＯＨ（２，７６ｄ、１．５９　ミリモル、４当量）および水５−を、混合しセ してＮ２下で一夜還流する。水（５０ｍＺ）を加５０−）で抽出し、有機フラク ションを乾燥（Ｍｇｓｏａ）　１゜次に濃縮して残留物を得る。これをエーテル とともにすりつぶして固体の生成物を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ −ｄ６＋　ｐｙ−ｄｓ）δ＆２０　（ｄ、ＩＨ１Ｊ＝８Ｈｚ）　ｊ　７．Ｂ６〜 Ｚ６３（ｍ、４Ｈ）。
７．５７　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）；　７．４３　（Ｓ、　ＩＨ）　；　７ ．０４　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　６．８４　（ｓ、　２Ｈ）　；　６ ．６３（ｓ、　２Ｈ）　；　２Ａ２　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　１．６ ５　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　１．３０　（ｑのｔ＋　２Ｈ＊ 　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．８１　（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２６Ｈ２ ４Ｎ５０５ＣＪ−ＣＯ２に対する質量：計算値：４７７．１５６７゜実測値：４ ７７．１５９３゜実施例２１８のＡ部のより速く溶離する異性体を、処理におけ る酸性化によって固体生成物を沈殿する以外は、同様な方法で加水分解する。融 点１４９０〜１５２．５°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８Ｊ ：１２　（ｓ、　ＩＨ）　；　８．０２　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７ ．７４　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ２）　；　７．６６　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ ｚ）　；７．５０　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝７Ｈｚ）　ｐ　７５７　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）　ｐ　６９２　（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　５．８５　（ｓ、　２Ｈ）　；　５Ａ２　（ｓ、　２ Ｈ）　；　２５２　（ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ｐ　１．５５　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　１ ．２８　（ｑのｔ。
２Ｈ，Ｊ’＝＝７．７Ｈｚ）　ｊ　Ｏ，７８（ｔ、３Ｈ１Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２６ Ｈ２４Ｎ５０５ＣＡ’−００２に対する質量：計算値：４７７．１５＋５７゜実 測値：４７７．１４７９゜ 実施例２１８のＢ部に記載した操作によって、第１６表の実施例の化合物を製造 したまたは製造することができた。
第１６表 ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ／５）δ８．０３　（ｍ、　ＩＨ）；　７ ．７７〜７．４２　（ｍ。
５Ｈ）　；　７．３３　（ｓ、　ＩＨ）　；　５．５６　（ｓ、　２Ｈ）　；　 ５．２６　（ｓ、　２Ｈ）　；２．６８〜２Ａ５　（ｍ、　４Ｈ）　；　１．８ ２〜１．４８　（ｍ、　４Ｈ）　；　１．４２〜１．２０　（ｍ。
４Ｈ）　；　１．００〜０．８０　（ｍ、　６Ｈ）。
実施例　２２３ Ａ部： １−（４−ホルミルベンジル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチ ルイミダゾールの製造２５°のベンゼン３５０づ中の１−（４−シアノペンシル ）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール５０５グの溶 液に、ジイソブチルアルミニウム水素化物（トルエン中の０．１５Ｍ　）　２２ ．８−を流加する。混合物を４５°に加温しそして１６時間攪拌する。今後、反 応混合物を水冷２０％水性硫酸に注加する。この溶液を２５°に加温しそして次 に２時間攪拌する。溶液を０°に冷却し、水性水酸化ナトリウムを使用して中和 しそして酢酸エチルで抽出する。合した有機相を水および食塩水で洗浄し、無水 の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。シリカゲル上のカラムクロ マトグラフィー処理（溶離：０〜２０チ酢酸エヂル／ベンゼン）によって、１− （４−ホルミルベンジル）−２−’チルー４−クロロー５−ヒドロキシメチルイ ミダゾール３．６０２を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ９．９ ６　（ｓ、　ＩＨ）　；７．４７（Ａ２Ｍ２．４Ｈ）　；　５．２６　（ｓ、　 ２Ｈ）　；　４．４２　（ｓ、　２Ｈ）　；　２５４　（ｔ。
２Ｈ）　；　１．６４　（ｑｕｉｎｔ、、　２Ｈ）　；　１．３２　（ｓｅｘｔ 、、　２Ｈ）　；　０．８６　（ｔ。
１−　（（２’−シアノ−トランス−スチルベン−４−イル）メチル）−２−ブ チル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 ２５°のジメチルホルムアミド２５−中のａ−ブロモ−〇−トルニトリル０．９ ８　ｆの溶液に、トリフェニルホスフィン１．４０　ｆを加える。混合物を８０ °で３時間攪拌し次に１−（４−ホルミルベンジル）−２−ブチル−４−クロロ −５−ヒドロキシメチルイミダゾール１．５３　ｆ　次いですぐにナトリウムメ トキシド０．５４　ｙで処理しそして混合物を水でうすめ次にベンゼンで抽出す る。有機相を合しそして水および食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾 燥し、Ｆ遇し次に濃縮する。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理（溶 離：０〜２０％酢酸エチル／ベンゼン）によって、１−　（（２’−シアノ−ト ランス−スチルベン−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒド ロキシメチルイミダゾール０．４５２を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ Ａ’５）δ８．０１　（ｄ、　１ｈ）　；７．８５（ｄ、　１ｈ）　；　７．７ ３　（ｔ、　１ｈ）　；　７．４７　（ｔ、　１ｈ）　；　７．４４　（ＡＢ、 ２Ｈ。
Ｊ＝１６．６）　；　７．３Ｂ　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；　５．２Ｂ　（Ｓ、　 ２Ｈ）　；　５．２４　（ｔ。
１Ｈ）　；　４．５４　（ｄ、２Ｈ）　ｓ　２−４９　（ｔ、２Ｈ）　；　１． ４７　（ｑｕｌｎｔ、　、２Ｈ）；１．２４　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０． ７９　（ｔ、　３Ｈ）。
０部： １−　（（２’−カルボキシ−トランス−スチルベン−４−イル）メチル）−２ −ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 エチレングリコール２０−および１０チ水性水酸化ナトリウム１２−中の１−（ （２’−シアノ−トランス−スチルベン−４−イル）メチルツー２−ブチル−４ −クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．４０　ｒの溶液を、５．５時 間還流する。今後、反応混合物を炉通しそして溶剤を真空除去する。残留物を、 水に溶解しそして溶液な塩酸を使用して酸性にして…５．５となしそして得られ た乳濁液をクロロホルムで抽出する。合した有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液 で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。シリカゲル 上のカラムクロマトグラフィー処理（溶離：５チメタノール／クロロホルム）に よって、１−〔（２’−カルボキシートランスースチルベンー４−イル）メチル ）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０１２ｆを得 た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ／３）δ８．０８〜８．００　（ｍ、　２ Ｈ）　；７．７１　（ｄ、　１ｈ）　；　７．５７〜７．４７　（ｍ、　３Ｈ） 　；　７．３４　（ｔ、　１ｈ）　；　７．０１−６．９２　（ｍ、　３Ｈ）　 ；　！５２１　（ｓ、　２Ｈ）　；　４．５０　（ｓ、　２Ｈ）　；　２．６０ 　（ｔ。
２Ｈ）　；　１．６２　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　１．３１　（ｓｅｘｔ、 、２Ｈ）　；　０．０３　（ｔ。
３Ｈ）。
実施例　２２４ Ａ部： Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）クリシンエチルエステルの製造 ２５°のジメチルホルムアミド１０〇−中のグリシンエチルエステル塩酸塩１１ ．Ｏ５’の懸濁液に、トリエチルアミン２２．０　＋ｄを加える。得られたミル ク様の懸濁液に、０．５時間にわたって、　ＤＭＦ　５０−中の４−ベンジルオ キシベンジルクロライド９０８２を加える。混合物を２５゜で１６時間攪拌する 。反応混合物をジエチルエーテルでうすめそして次に濾過して沈殿したトリエチ ルアミン塩酸塩を除去する。得られた溶液を真空濃縮しそして残留物を酢酸エチ ルに溶解する。溶液を、水および食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾 燥し、濾過しそして濃縮する。クーゲルロール蒸留によって、Ｎ−（４−ベンジ ルオキシベンジル）グリシンエチルエステル〔沸点１６０〜１８０°（０，０１ ５）−ル））５．９ｏｆを得た。ＮＭＲ（２００ＭＩ（ｚ、　ＣＤＣ１５）６７ ．４３−７．２７　（ｍ、　５Ｈ）　；　７．０６　（Ａ２Ｂ２゜４Ｈ）　；　 ５．０１　（ｓ、　２Ｈ）　；　４１４　（ｑｕａｒｔハ２Ｈ）　；　３．７１ 　（ｓ、　２Ｈ）；３．３６　（ｓ、　３Ｈ）　；　２．０１　（ｂＳ、　１ｈ ）　；　１２４　（ｔ、　３Ｈ）。
３部： Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−ホルミル−クリシンエチルエステル の製造 Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）クリシンエチルエステル５．８３ｆ、ギ酸 ０．８６　ｄおよびキシレン２０ゴを反応中に生成した水を除去するためにジエ ーンースタークトラップを使用して、２時間還流する。今後、反応混合物を、２ ０チ水性ギ酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水および食塩水で洗浄する。最 後に、混合物を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次にろ液を濃縮して粗 製のＮ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−ホルミルグリシンエチルエステ ル６．２３９を得た。このものを、更に精製することなしに次の反応に使用する 。
０部： １−（４−ベンジルオキシベンジル）−５−カルボメトキシ−２−（３Ｈ）−イ ミダゾールチオンの製造１０°のテトラヒドロクラ／３５ｄ中のナトリウムメト キシド１１０９の懸濁液に、一度（二、ＴＩ（Ｆ　１５−中のＮ−（４−ベンジ ルオキシベンジル）−Ｎ−ホルミルグリシンエチルエステル６２６９およびメチ ルホルメート３．４６−の溶液を加える。混合物を１０’で１時間そしてそれか ら２５°で１６時間攪拌する。溶剤を真空除去しそして残留物をメタノール３６ −に溶解する。この溶液に、濃塩酸３．５７　ｄを加えそして混合物を４０°で ０．５時間攪拌する。水６−中のカリウムチオシアネート２．８０　ｔの溶液を 加えそして得られた混合物を４０’で１６時間攪拌する。最後に、水４０−を加 えそして混合物を２５°に冷却する。沈殿した固体を濾過によって採取して１− （４−ベンジルオキシベンジル）−５−カルボメトキシ−２（３Ｈ）−イミダゾ ールチオン５．６０９を得た。ＮＭ’Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ１１ ．２５　（ｂｓ　、１　ｈ　）　；ＢＯ２（ｓ　、１　ｈ　）　ｐ　ｚ３９（ｍ 、５Ｈ）　ｔ　７．０５　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　ｓ　５Ｄ６　（ｓ、２Ｈ）　＋ 　４５６　（ｓ。
２Ｈ）　；　３．８１　（Ｓ、　３Ｈ）。
Ｄ部二゛ １−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−プロピルチオ−５−カルボエトキシ イミダゾールの製造２５°のエタノール６０−に、ナトリウム金属０３０２を少 量ずつ加える。ナトリウム金属が反応した後、１−（４−ベンジルオキシベンジ ル）−５−カルボメトキシ−２−（３Ｈ）−イミダゾールチオン３．５４　ｙを 加え次いですぐに１−ヨードプロパン２．２４−を加えそして混合物を２４°で ６時間攪拌する。この点において、溶剤な真空除去しそして残留物を塩化メチレ ンに溶解する。この溶液を水および食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で 乾燥し、濾過し次に濃縮して粗製の１−（４−ベンジルオキシベンジル）−２− プロピルチオ−５−カルボエトキシイミダゾール３．４６９を得た。このものは 、更に精製することなしに次の反応（＝使用する。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｃ Ｄ（Ｊ３）δ７．７７　（ｓ、　１ｈ）　；　７．４５〜７．３２　（ｍ、　５ Ｈ）　；　７．０３（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；　５．４９　（ｓ、　２Ｈ）　；　 ５ｊ）３　（ｓ、　２）（）　；　４２Ｂ（ｑｕａｒｔ、。
２Ｈ）　；　３．２０　（ｔ、　２Ｈ）　；　１．３２　（ｔ、　３Ｈ）　；　 １．０２　（ｔ、　３Ｈ）。
上記操作を使用して、次の中間体を製造したまたは製造することができた。
ｎ−Ｃ６Ｈ１５Ｆ３−　ＨＣ０２ＣＨ２ＣＨ５ｎ−Ｃ４Ｈ９Ｓ−ＨＣ０２ＣＨ２ ＣＨ５Ｅ部： １−（４−ベンジルオキシはンジル）−２−プロピルチオ−５−ヒドロキシメチ ルイミダゾールの製造テトラヒドロフラン１〇−中の１−（４−ベンジルオキシ ベンジル）−２−プロピルチオ−５−カルボエトキシイミダゾール２．０５９の 溶液を、反応温度が５°以下に保持するようにして、０°のＴＨＦ中の１Ｍ水素 化アルミニウムリチウム１０−に少量ずつ加える。次に、反応溶液を０６で１時 間攪拌する。この点において、反応混合物を水０．４０ｍ／、１５チ水性水素化 ナトリウム０．４０−および水１．２０−の連続添加によって反応中止する。得 られた懸濁液をジエチルエーテルを使用して濾過し次に涙液を濃縮して１−（４ −インジルオキシベンジル）−２−プロピルチオ−５−ヒドロキシメチルイミダ ゾールを得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）δ７．４１〜７．２９　 （ｍ、　５Ｈ）　；　７．０３−６．８６　（ｍ、　５Ｈ）　；　５．２２　（ ｓ、　２Ｈ）　；　５．０１　（ｓ、　２Ｈ）　；　４．４５　（ｓ。
２Ｈ）　；　３．０１　（ｔ、　２Ｈ）　；　２．３２　（ｂｓ、１ｈ）　；　 １．６６　Ｃ５ｅｘｔ、、２Ｈ）；０．９７　（ｔ、　３Ｈ）。
上記操作を使用して、以下に示す中間体を製造したまたは製造することができた 。
ｎ−Ｃ６Ｈ１５”−ＨＣＨ２０Ｈ ｎ−Ｃ４Ｈ９Ｓ−ＨＣＨ２０Ｈ ｎ部： １−（４−ヒドロキシベンジル）−２−プロピルチオ−５−ヒドロキシメチルイ ミダゾールの製造トリプルオロ酢酸１５−中の１−（４−ベンジルオキシベンジ ル）−２−プロピルチオ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール１．４　Ｏｆの溶 液を、０．２５時間還流する。
今後、反応混合物を過剰の重炭酸ナトリウムを含有する水に注加しそして得られ た乳濁液を酢酸エチルで抽出する。合した有機相を食塩水で洗浄し、無水の硫酸 ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。シリカゲル上のカラムクロマトグ ラフィー処理（溶離：０〜５チメタノール／クロロホルム）によって、１−（４ −ヒドロキシベンジル）−２−プロピルチオ−５−ヒドロキシメチルイミダゾー ル０．２８９を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）δ９．４１　 （ｓ、　１ｈ）　；　６．８Ｂ　（ｓ、　１ｈ）　；　６．７９　（Ａ２Ｂ２． ４Ｈ）　；５．１４（ｔ、　ｉｈ）　；　５．０７　（ｓ、　２Ｈ）　；　４３ ３　（ｄ、　２Ｈ）　；　２．８９　（ｔ、　２Ｈ）；１．５４　（ｓｅｘｔ、 、２Ｈ）　：　０．８８　（ｔ、　３Ｈ）。
上記操作を使用して、次の中間体を製造したまたは製造することができた。
ｎ−Ｃ６Ｈ１５ｓ−ＨＣＨ２０Ｈ ｎ−Ｃ４ＨｑＳ−ＨＣＨ２０Ｈ ｎ部： １−［：４−（２−シアノベンジルオキシ）ベンジル’１−２−プロピルチオ− ５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 実施例１９２の０部に記載した操作を使用して、１−（４−ヒドロキシベンジル ）−２−プロピルチオ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールから標記化合物を製 造した。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ！３）δ７．６６　（ｍ、　３Ｈ） 　；　７．４３（ｍ。
１ｈ）　；　７．０３　（ｓ、　１ｈ）　；　６．９９　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　 ；　５，２３　（ｓ、　２Ｈ）；５．２２　（ｓ、　２Ｈ）　；　４．４７　（ ｓ、　２Ｈ）　；　３．０４　（ｔ、　２Ｈ）　；　１．６９（ｓｅｘｔ、。
２Ｈ）　；　０．９Ｂ　（ｔ、　３Ｈ）。
上述した操作によって、以下に示す２−メルカプトイミダゾールを製造した。
１−（４−（２−カルボキシベンジルオキシ）ベンジルコ−２−プロピルチオ− ５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 エチレングリコール１７−および１０チ水性水酸化ナトリウム７−中の１−［４ −（２−シアノベンジルオキシ）ベンジルコ−２−プロピルチオ−５−ヒドロキ シメチルイミダゾール０２３２の溶液を、１４時間還流する。今後、反応混合物 を涙遇しそして溶剤を真空除去する。残留物を水に溶解しそして溶液を塩酸を使 用して酸性にしてｐｉ４３．５にする。沈殿した固体を濾過によって採取しそし て水性エタノールから再結晶して１−［：４−（２−カルボキシベンジルオキシ ）ベンジル）−２−プロピルチオ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．０９ ４９を得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）δ１３−１２　（ｂｓ、１ｈ）　； ７．９３　（ｄ。
１ｈ）　；　７．５８　（ｍ、　２Ｈ）　；　７．４５　（ｍ、　１ｈ）　；　 ６．９９　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）；６−９８　（ｓ、１ｈ）　；　５−４２　（ｓ 、２Ｈ）　ｐ　５２５　（ｂｓ、　１ｈ）　；　５ｊ７　（ｓ。
２Ｈ）　；　４．３５　（ｓ、　２Ｈ）　；　２．９２　（ｔ、２Ｈ）　ｔ　１ −５４　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）；０．８９　（ｔ、　３Ｈ）。
上述した操作によって、第１７表の以下の２−メルカプトイミダゾールを製造し たまたは製造することができた。
第１７表 実施例　２２７ Ａ部： １−（４−ニトロベンジル）−２−ブチに−４−））Ｏロイミダゾール−５−ア ルデヒドの製造 ＣＨ２Ｃｌ２中の１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−クロロ−５− ヒドロキシメチルイミダゾール１ｆおよび活性化ｕｎｉ６２５ｆの混合物を、室 温で１６時間攪拌する。反応混合物を、セライトを通して濾過しそしてろ液を濃 縮して粘稠の油を得、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィ ー処理（溶離：ヘキサン：酢酸エチル＝１．５：１）によって精製する。所望の 化合物（０，７５ｆ）を、無色の固体として得た。融点８８−８９°。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ−Ａ’５）　：６９．７４　（２，１ｈ）　； 　５．’６４　（ｓ、２Ｈ）；２．６３　（ｔ、３Ｈ１Ｊ＝７．４Ｈｚ）　；　 １−６８　（ｍ、２Ｈ）　ｐ　１．３４　（ｍ、２Ｈ）　ｔ０．８９　（ｔ、３ Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
３部： ３−〔１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダソール−５ −イル〕プロはン酸エチルエステルＥおよびＺ異性体の製造 ベンゼン５０ｒｄ中の１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−クロロイ ミダゾール−５−アルデヒド１．２２および（カルボキシメチレン）トリフェニ ルホスホラン１．５ｆの混合物を、２時間還流する。反応混合物を、濃縮しそし て残留物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマドグラフイー処理（溶離：ヘ キサン：　ＥｔＯＡＣ＝３：１）により精製する。主生成物であるＥ異性体をは じめに溶離しそしてはじめに粘稠な油として得た。このものは、固化して無定形 の固体１．２２を与えた０次に、少量の生成物であるＺ異性体が溶離されそして 粘稠な液体（８５ｍｇ）として単離された。Ｅ異性体：　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ 。
ＣＤＣｌり　：　７．３および６．５３　（ｄ、　２Ｈ，５＝１６Ｈｚ）　；　 ５．３　（ｓ、２Ｈ）；２．６２　（ｔ、　２Ｈ，、Ｔ＝７．３　Ｈｚ）　；　 １．６９　（ｍ、　２Ｈ）　；　１．２Ｂ　（ｍ、　５Ｈ）　；（：ＪＢ９　（ ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７．３　Ｈｚ）。Ｚ異性体：　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ １３）：（ｋｅｙ　ｐｅａｋｓ　ｏｎｌｙ）δ６．４５および６．０２　（ｃｌ 、　２Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ）；５．１７　（Ｓ、　２Ｈ）。
０部： ３−Ｃ１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−クロロイータソール−５ −イル〕フロはノー１−オール、Ｅ異性体の製造 ＴＨＦ　２０−中の３−１：１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−ク ロロイミダゾール−５−イル〕ゾロはン酸エチルエステルＥ異性体０．５２の溶 液を、水浴で冷却しそして１．５Ｍジイソプロピルアルミニウム水素化物（トル エン中の）１．７−を徐々に加える。冷却浴を除去しそして反応混合物を室温で １時間攪拌する。反応混合物を、濃ＮＨ４Ｃｌ溶液３ｒｎｔで反応中止しそして 混合物を更に３０分攪拌する。この期間中に、多量のゲル様物質が形成される。
反応混合物を更にエーテルでうすめそしてセライトを通して濾過する。Ｆ液を濃 縮しそして粗生成物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー処理 （溶離：ヘキサン：　ＥｔＯＡｃ　＝１　：　１　）によって精製する。
所望の生成物が粘稠な液体として得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＡ ’５）　：δ６−５〜６−１５　（ｍ、２Ｈ）　ｔ　５２１　（ｓ、２Ｈ）　； ４−２５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）　；　２．３５　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝ ７．４Ｈｚ）　；　１．６８　（ｍ。
２Ｈ）　：　１．３４　（ｍ、　２Ｈ）　；　０．８６（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７． ４Ｈ２）。
０部： ３−［１−（４−７ミノベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５ −イル〕プロペンー１−オール、Ｅ異性体の製造 無水のエタノール１〇−中の３−［：１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル −４−クロロイミダゾール−５−イル］プロー？−ｔ−１−オール０．２　ｆ、 鉄０．１５ｔおよび氷酢酸０．３艷の混合物を、１時間還流する。反応混合物を 濃縮乾固しそして残留物を水２ｏ−に溶解しそして溶液をｘ２ｃｏ５添加によっ て−８に塩基性化する。次に、混合物を酢酸エチルで抽出しそして酢酸エチル層 を水で洗浄する。有機層を濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロ マトグラフィー処理（酢酸エチル溶離）によって精製する。純粋な生成物が無定 形の固体として得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　：δ６，７ ６および６．６２（ｄｄ。
４Ｈ１Ｊ＝８５Ｈ２）；６４２〜６２２（ｍ、２Ｈ）；２．５７（ｔ、２Ｈ１Ｊ ＝１３Ｈｚ）　；　１．６５　（ｍ、　２Ｈ）　；　１３３　（ｍ、　２Ｈ）　 ；　０．８７　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝３−（１−（４−（２−カルボキシベンズア ミド）ベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−イル〕プロはノ ー１−オール、Ｅ異性体の製造 ＣＨＣｌ、　２　ｒＩｔ中の５−Ｃ１−Ｃ４−アミノベンジル）−２−一１−オ ール９５　ｍｙの溶液に、フタル酸無水物４５１ｇを加えそして混合物を室温で １時間攪拌する。この期間中に、初期に透明であった溶液が濁りそし１固体を生 成する。反応混合物をエーテル２ｄでうすめそして固体を濾過によって集めそし てエーテルで洗浄する。所望の生成物が黄褐色の固体として得られた。１１５ｊ ｇ。融点１５０〜１５１°。ＮＭＲ（１０％　ＤＭＳＯ−ｄ、ｌ／ＣＤＣ１５） 　：δ９．９４　（ｓ　、１　ｈ　）　ｔ７．７１および６．９３　（ｄ、　４ Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）　；　６．３６　（ｍ、　２Ｈ）　；　５．１（ｓ＝　２ Ｈ）　ｔ　４．１８　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝３．９Ｈｚ）　ｓ　２−６　（ｔ、３Ｈ １Ｊ＝７４Ｈｚ）；１．６８　（ｍ、　２Ｈ）　；　１．３４　（ｍ、　２Ｈ） 　；　０．８９　（ｔ、　３Ｈ，、ｒ＝７．４　Ｈｚ）。
実施例　２２８ Ａ部： ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−アミノベンジル）イータソール−５ −イル〕フロはン酸エチルエステル、Ｅ異性体の製造 無水エタノール３〇−中の実施例２２７０Ｂ部から製造した３−〔２−ブチル− ４−クロロ−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾール−５−イル〕プロペン酸 エチルエステル（Ｅ異性体）ｏ、ｓｆ、鉄１２および氷酢酸２−の混合物を、１ 時間還流する。反応混合物を濃縮乾固しそして残留物をＨ２Ｏ５０−に溶解する 。水溶液なに２ＣＯ５によって−８に調整しそして酢酸エチルで抽出する。酢酸 エチル抽出液の濃縮によって得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグ ラフィー処理（溶離：へキチン：酢酸エチル＝１：１）によって精製する。所望 の化合物が、粘稠な無色の油として得られた。０．３５　ｔ　。
３部： ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベ ンジル）イミダゾール−５−イル〕プロはン酸エチルエステル、Ｅ異性体の製造 クロロホルム３−中のＡ部から得られたアニリン誘導体３６１　Ｑおよびフタル 酸無水物１ｓｏａｙの混合物を、室温で１時間攪拌する。反応混合物を濃縮しそ して残留物をエチルエーテルとともにすりつぶす。得られた固体を集めそして乾 燥して無色の固体４５０　ｍｙを得る。融点１８０−１８１°。ＮＭＲ（ＣＤ（ ＋５，５　％　ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ０．９１　（ｔ、３Ｈ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）　；　１．１〜１．４　（ｍ、５Ｈ）　；　１．６０　（ｑ、 　２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；２７１　（ｔ、２Ｈ１Ｊ＝８．４Ｈｚ）　１４．１ ７　（ｑ、２Ｈ１Ｊ＝７−３Ｈ２）　ｐ　５．２３（ｓ、２Ｈ）　：　６．４６ 　＋　７．３８　（それぞれｄ、２Ｈ，Ｊ＝１６．ＩＨｚ）　；　６−０〜ｓ、 ｏ　（ｍ、　８Ｈ）　ｙ　１（１２（ｓ、ＩＨ）。
実施例　２２９ Ａ部： １−　（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル−２−ブチル−４ −クロロ−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒドの製造 ＣＨＣｌ５３　Ｏｒｌ中の実施例８５の０部で製造したヒドロキシメチルプレカ ーサー０．６８　？および活性化ＭｎＯ２５，４１の混合物を、寞温で４時間攪 拌する。次に、反応混合物をセライトを通してｐ過しそしてＦ液を濃縮して粘稠 な油状残留物を得、これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー処理（ 溶離：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製する。所望のアルデヒドが粘稠な無 色の油（ｏ、ｓｒ）として得られた。ＮＭＲ（ＣＤＣ！’５）　：　９．７８　 （ｓ、ＩＨ）；５ｂ　（ｓ、２Ｈ）　；　３．６３　（ｓ、３Ｈ）　；　２．６ ３（ｔ、３Ｈ９Ｊ＝＝７．４Ｈｚ）　；１．６８　（ｍ、　２Ｈ）　；　１．３ ４　（ｍ、　２Ｈ）　；　０．８９　（ｔ、　３Ｈ，、Ｔ＝７．４Ｈｚ）。
Ｂ部： ４−（１−（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル−２−ブチル −４−クロロイミダゾール−５−イルツー５−ブテン−２−オン、Ｅ異性体の製 造ベンゼン２〇−中の１−　（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メ チル−２−−＋５−ルー４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド０ ．５９および１−トリフェニルホスホラン−イリデン−２−プロパノン００４２ の混合物を、１６時間還流する。反応混合物を濃縮して油状残留物を得、これを シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー処理（溶離：ヘキサン／酢酸エチ ル＝１：１）によって精製する。所望の化合物が、粘稠な帯黄色液体として得ら れたｏ　’ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ（＋５）：δ７．９〜６．８　（ｍ、 　１０Ｈ）　；　５２４　（＋９．２Ｈ）　；　５．６２　（ｓ、　３Ｈ）　； ３．６２（ｓ、　３Ｈ）　；　２．６９．、　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） 　；　２２６　（Ｓ、　！ＩＨ）　；１．７２（ｍ、　、２Ｈ）　；　１．３８ 　（ｍ、２Ｈ）　；　０．９１　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．４　Ｈｚ）。
０部： ４−〔１−（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル−２−ブチル −４−クロロイミダゾール−５−イルツー６−プテンー２−オール、Ｅ異性体の 製造メタノール５　Ｆ＋／中のＢ部で製造した化合物０．４５　Ｐのる。すべて のＮａＢＨ４を加えた後、反応混合物を１０分攪拌する。反応混合物を濃縮乾固 しそして残留物を飽和ＮＨ４Ｃｌ　３　ｉで処理し次に混合物を室温で１０分攪 拌する。
次に、混合物を酢酸エチルで抽出しそして酢酸エチル抽出液を濃縮して粘稠な液 体０．４５　ｆを得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ／３）　：　６．４５ 〜６．１５　（ｍ、　２Ｈ）　；　５．１６　（ｓ、　２Ｈ）　；　４．３４（ ｍ、　ＩＨ）　：　３．６７　（ｓ、　３Ｈ）。
実施例　２３０ Ａ部： １−（４−二トロにンジル）−２−ブチル−４−クロロ−５−（フェニル上テン −１−１ル）イミダゾール、Ｅ異性体の製造 乾燥したＴＨＦ　２０−中のベンジルトリフェニルホスホニウムクロライド０． ４２の溶液を、−５０°に冷却する。
上記溶液に、１．６Ｍ　ｎ　−ＢｕＬｉ　Ｏ，６５−を流加する。ＢｕＬｉを添 加すると、溶液は深オレンジ色に変化する。−３０°で１０分攪拌した後、１− （４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−アルデヒ ド０．３２１を加えそして反応混合物を室温に加温しそして室温で２時間攪拌す る。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液２−で反応中止し次に酢酸エチルでうすめ そして酢酸エチル溶液を水および食塩水で洗浄する。蒸発によって粘稠な油状残 留物を得、これをフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶離： 〜キチン：酢酸エチル＝３：１）によって精製して粘稠な黄色の油０．５２を得 た。
Ｂ部： １−〔４−（２−カルボキシベンズアミド）ベンジルコ−２−フチルー４−クロ ロ−５−（２−フェニルエテノ−１−イル）イミダゾール、Ｅ異性体の製造この 化合物は、実施例２２７のＤおよびＥ部に記載した操作によって、Ａ部の化合物 から製造した。融点１１１〜１１３°（分解）。
実施例　２３１ Ａ部： ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−ニトロペンシル）イミダゾール−５ −（ル）　−３−フロベン−１−オールアセテート、Ｅ異性体の製造 ＣＨ２ＣＡ２２０ｄ中の実施例２２７の０部から得られた３−［：１−（４−ニ トロベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−イル〕プロば７− １−　オー　ル１ｆ。
酢酸無水物１ｍｌおよびピリジン２Ｔｎｔの混合物を、室温で１６時間攪拌する 。反応混合物を、酢酸エチル１０〇−でうすめそして有機層をＨｚ０で洗浄する 。有機層の濃縮によって得られた粗生成物を、フラッシュシリカゲルクロマトグ ラフィー処理（溶離：〜キサン／酢酸エテル１：１）によって精製して、粘稠な 無色の油（０，９部Ｍ）として所望のアセテートを得た。
Ｂ部： ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−アミノベンジル）イミダゾール−５ −イルツー６−プロはノー１−オールアセテート、Ｅ異性体の製造 実施例２２７のＤ部に記載した条件によって、Ａ部から得られたニトロ化合物を アミノ化合物に還元した。所望の化合物を、無色の粘稠な油として得た。
０部： ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベ ンジル）イミダゾール−５−イル〕＝３−プロはノー１−オールアセテート、Ｅ 異性体の製造実施例２２７のＥ部（＝記載した方法（：よって、Ｂ部から得られ たアニリン誘導体およびフタル酸無水物からフタルアミド酸誘導体を得た。所望 の化合物は、融点８４〜８７°の無色の固体として得られた。ＮＭＲ（ＣＤ（δ ５）δ０．９１　（ｔ、　３）（、Ｊ＝７．ＩＨｚ）　；　１．２　（ｍ、　２ Ｈ）　；　１．７　（ｍ、　２Ｈ）　；２．０　（ｓ、　３Ｈ）　；　２．７　 （ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）　；　４５７　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ ）　；　５．０６　（ｓ、　２Ｈ）　；　６．２４　（ｍ、　２Ｈ）　；　６． ９〜８．０　（ｍ、　８Ｈ）；８．８　（ｓ、　ＩＨ）。
実施例　２３２ ３−（１−（４−（（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）−アントラニルアミ ド）ベンジル）−２−ブチル−４−クロａイミタソールー５−イル〕−３−プロ はノー１−オールアセテート、Ｅ異性体の製造 ＣＨ２ＣＪ２２０−中の実施例２６１０Ｂ部から得られた５−〔２−ブチル−４ −クロロ−１−（４−アミノベンジル）イミダソール−５−イル’１−３−’ロ ベｙ−ｉ　−オールアセテ−）　［１，７２９およびトリエチルアミン０．６　 ｍｌの混合物を、水浴で冷却する。この溶液に、Ｏ−（１リフルオロメタンスル ホンアミド）ベンゾイルクロライド０．６ｆを流加しそして反応混合物を室温で ２時間攪拌する。次に、反応混合物を酢酸エチル１００−でうすめそして酢酸エ チル溶液を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し次に濃縮して粗生成物を得、こ れをフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（酢酸エチル中アセト ニトリル３チ）によって精製して固体として所望の化合物を得た。１０５２゜融 点１５６〜１５８°。Ｎ）−４Ｒ（２００ＭＨｚ　、ＣＤＣ１５）：δ１２．９ 　（ｂｓ、ＩＨ）　；　８．１２〜６．９１　（ｍ）　；　６．３　（Ｓ）　； 　５．０９　（ｓ）　；４−６１　（ｄ、２Ｈ２Ｊ＝４−５　Ｈｚ）　；　２− ０４　（ｓ、３Ｈ）。
実施例゛２３３ ３−１：１−（４−（（Ｎ−）リフルオロメタンスルホニル）アントラニルアミ ）’）−、？フタル）−２−７’４ルー４−クロロイータソール−５−イル〕− フコベン−１−オール、Ｅ異性体の製造 メタノール６ゴ中の実施例２６２の化合物０．９９およびＩ　Ｎ　ＮａＯＨ５− の混合物を、室温で１６時間攪拌する。
反応混合物を水５０ｒｎｔでうすめそして水溶液をｌＮＨＣｌで酸性にして…３ となして多量の固体を生成させ、これを集めそして水で洗浄する。次に、固体を 真空乾燥して所望の生成物０．８５　ｙを得る。融点１２９〜１３１°。岨（２ ００ＭＨｚ、　５　％　ＤＭＳＯ−ｄ６／’ＣＤＣｊ！５）　：δ１１．１５　 （’ｂｓ、　ＩＨ）　；ｓ、ｏ２〜６．９ｓ　（ｍ、　８Ｈ）　＊　６−５〜６ ６−３（，２Ｈ）　ｐ　５−１３　（ｓ、２Ｈ）　ｓ４．１９　（ｄ、　２Ｈ， Ｊ＝３．５Ｈｚ）。
実施例　２３４ Ａ部： ３−〔２−ブチル−４−り０口−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾール−５ −イル）−２−（カルボエトキシ）−フロパン酸エチルエステルの製造氷冷しな がら乾燥したＤＭＦ　１００−中のＮａＨ（５Ｃ１％分散液）２．５９およびマ ロン酸ジエチル８ｄから、マロン酸ジエチルのナトリウム塩を形成する。上記溶 液に、クロロメチル化合物５２を加えそして混合物を室温で３時間攪拌する。反 応混合物を室温で３時間攪拌する。反応混合物を濃縮しそして残留物を水１００ −でうすめる。
水性層をＩＮＨＣｊｌによって酸性にして−６となしそして生成物を酢酸エチル で抽出する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー処理（溶離：ヘキサン：　Ｒ ｚＯＡｃ　＝２　：　１　）（：よって精製して粘稠な黄色の油として生成物２ ．８２を３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾ ール−５−イル〕プロパン酸メチルエステルの製造 ３ＮＨＣＪ２ＯｔＩｔ中のＡ部からの化合物０．５２の混合物を、２時間還流す る。反応混合物を冷却しそして４Ｎ　ＮａＯＨ溶液で中和して−６にする。得ら れたゴム状の固体を酢酸エチル中に抽出しそして濃縮して粘稠な黄色の油０，５ Ｖを得る。このプロピオン酸誘導体をエチルエーテル−に溶解しそしてエチルエ ーテル中のジアゾメタンで処理して粗製のメチルエステルを得る。これを、カラ ムクロマトグラフィー処理（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）によって精製して ワックス様固体として生成物を得る。０．３４２゜ ０部： ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベ ンジル）イミダゾール−５−イル〕プロパン酸メチルエステルの製造 Ｂ部のニドｏ化合物を、前述した方法によって、相当するアミノ化合物に還元す る。ＣＨＣｌ５１　ｍｌ中のこのアミノ化合物１７Ｑおよびフタル酸無水物７． ５　Ｆの混合物を室温で１時間攪拌する。反応混合物を濃縮乾固しそして残留物 をエーテルとともにすりつぶす。得られた固体を集めそしてエーテルで洗浄する 。純粋な生成物を無色の固体として得た。２０薦ｇ０融点１５０．５〜１５１５ °（分解）。
実施例　２３５ ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（（Ｎ−）リフルオロメタンスルホ ニル）アントラニルアミド）ベンジル）イミダソール−５−イル〕−フロパン酸 メチルエステルの製造 実施例２３２に記載した条件を使用した実施例２３４の０部のアミノ化合物と０ −（トリフルオロメタンスルホンアミド）ベンゾイルクロライドとの間の反応は 、固体として標記化合物を与える。融点１６８〜１７２°。
実施例　２３６ Ａ部： ３−［：１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール− ５−イル〕プロパン酸Ｎ、Ｎ−ジメチルアミドの製造 塩化メチレン２〇−中の実施例２３４０Ｂ部からのプロピオン酸０，７？の溶液 に、ピリジン０．５ｍＡ、ジメチルアミンＨＣＩ塩０．１６　ｆおよびジシクロ へキシルカルボジイミド０．４２　ｆ’を加える。次に、混合物を室温で１６時 間攪拌する。反応の終りに、混合物をセライトを通して炉遇しそしてＦ液を濃縮 して粘稠な油状生成物を得る。
このようにして得られた粗生成物をフラッシュ力ラムクロマトグラフィー処理（ １００％溶離）によって精製して粘稠な無色の油として純粋な生成物を得た。０ ．６Ｂ？。関（２００ＭＨｚ、　ＣＤ（Ｊ５）δ２．８９　（ｓ、　３Ｈ）　； 　２．９３　（ｓ、　３Ｈ）　；５．４３（ｓ、　２Ｈ）。
Ｂ部： ３−（１−（４−アミノベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５ −イル〕プロパン酸、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミドの製造 実施例２２７のＤ部に記載した方法と同じ方法によって、Ａ部からのニトロ化合 物を還元して固体としてアミノ化合物を得た。融点１４６〜１４８°。
０部： ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（（）リフルオロメタンスルホニル ）アントラニルアミド）ベンジル）イミダゾール−５−イル〕プロパン酸、Ｎ、 Ｎ−ジメチルアミンアミどの製造 Ｂ部からのアミノ化合物を、実施例２３２に記載したように０−（トリフルオロ メタンスルホンアミド）ベンゾイルクロライドと反応させてトリフルオロメチル スルホンアミド生成物を得た。融点１０６〜１０８°。
Ｄ部： ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベ ンジル）イミダゾール−５−イル〕−プロノξン酸、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンア ミドの製造Ｂ部からのアミノ化合物を、実施例２２７のＥ部に記載したようにフ タル酸無水物と反応させてフタルアミド酸誘導体を得た。融点１３９〜１４２° 。
実施例　２３７ Ａ部： ３−〔１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５ −イルツー２−カルボエトキシ−２−メチルプロ／ぞン酸エチルエステルの製造 乾燥したＤＭＦ　１０−中の実施例２３４のＡ部から得られたマロネート誘導体 ２ｖの溶液を、氷で冷却する。この溶液に、ＮａＨ（５０％油分散液）０．２２ ９を加えそして溶液を５分攪拌し次に沃化メチル０．３　ｒｎｌを加える。次に 、反応混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル４００−でうす めそして有機層をＨ２Ｃおよび食塩水で洗浄する。有機層の濃縮によって得られ た粗生成物を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶離：ヘ キサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して、粘稠な無色の油として純粋な化 合物を得た。ｉ、ｔ３ｒ０Ｂ部： ３−〔１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５ −イルツー２−メチルゾロノセン酸の製造 Ａ部からのマロネート誘導体を、実施例２３４０Ｂ部に記載したように加水分解 −説カルボキシル化条件にうけしめる。所望の化合物を、粘稠な帯黄色液体とし て得た。
０部： ３−［１−（４−二トコにフタル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５ −イル〕−２−メチルプロパン酸イソゾロビルエステルの製造 ｃＨ２ｃｚ２１０−中のＢ部からの酸０．３８　Ｆ、イソプロピルアルコール１ −およびジシクロへキシルカルボジイミド０．２２　ｆの混合物を、室温で１６ 時間攪拌する。反応混合物を濃縮しそして残留物を酢酸エチルにとる。不溶性物 質を戸去しそしてろ液を濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ ー処理（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）によって精製して粘稠な無色の油とし て所望の化合物を得る。０．３６Ｆ。
Ｄ部： ３−（１−（４−（（Ｎ−）リフルオロメタンスルホニル）アントラニルアミド ）ベンジル）−２−メチルプロパン酸イソプロピルエステルの製造 標記化合物は、実施例２３６０Ｂおよび０部に記載した方法によって、０部のエ ステルから製造した。融点１６２〜１３５°。
実施例　２３８および２３９ Ａ部： ｄおよび１３−［：１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミ ダソール−５−イル］−２−メチル−プロパン酸、ｄ−（＋）−ａ−メチルベン ジルアミドの製造ＣＨ２Ｃ／２５０ｒｎｔ中の実施例２３７のＢ部からのプロピ オン酸誘導体０．７１ｒ、ａ−（→−ａ−メチルベンジルアミン０．２５−およ びジシクロへキシルカルボジイミド０４２の混合物を、室温で１６時間攪拌する ・反応混合物を濃縮しそして残留物を酢酸エチル１００−に溶解する。不溶性物 質をセライトを通して戸去しそしてＦ液を濃縮して粗生成物を得る。この粗生成 物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー処理（溶離：へキサン／酢酸エチル ＝２：１）によって精製する。２つのジアステレオアイソマーをそれぞれ０．３ ７　ｔの粘稠な無色の油として分離した。
Ｂ部： ｄおよび１３−［：１−（４−アミノベンジル）−２−ブチル−４−クロロイミ ダソール−５−イル］−２−／チループロパン酸、ｄ−（ト）−α−メチルベン ジルアミドの製造Ａ部からのニトロ化合物を、実施例２２７のＤ部口記載した方 法と同じ方法によって還元して粘稠な無色の油としてアミノ化合物を得た。
０部： ｄおよびｌ　３−（１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベンジル）−２ −ブチル−４−りａロイミダゾール−５−イル〕−２−メチルプロノぐン酸、ｄ −（→−α−メチルベンジルアミドの製造 実施例２２７のＥ部に記載したようにＢ部からのアミノ化合物のそれぞれのジア ステレオアイソマーを別々にフタル酸無水物と反応させて、それぞれ融点１８８ 〜１８９５゜および２０１〜２０２°のフタルアミド酸誘導体を得た。
実施例　２４０ １−（、（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルヨー２−ブチル−４ −クロロイミダゾール−５−カルボン酸の製造 ２５°の無水の酢酸１０ゴ中の１−ｃｃ２′−カルボメトキシビフェニル−４− イル）メチル：］−］２−フチルー４−クロロー５−ヒドロキシメチルイミダゾ ール１０　！１　Ｆの溶液に、水１０ゴ中の三酸化クロム０．６２　ｆの溶液を 加える。混合物を２５°で１５分攪拌し次に水に注加する。
沈殿した固体を濾過によって採取しそして１．　ＯＮ水酸化ナトリウム水溶液５ ０−に溶解する。アルカリ性溶液を２５°で一夜放置し次に１０チ水性塩酸で酸 性にしてｐＨ３にする。沈殿した固体を濾過によって採取しそして酢酸エチルか ら再結晶して１−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルヨー２ −ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルボン酸〔融点１８６〜１８７°（ 分解））０．１０２を得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）δ１２．９７．　（ｂｒ 　ｓ、　２Ｈ）　；　７．６Ｂ（ｄ。
ＩＨ）　；　７．５３　（ｔ、　ＩＨ）　；　７．４１　（ｔ、　ＩＨ）　；　 ７．３４　（ｄ、　ＩＨ）　；７．２８　（ｄ、　２Ｈ）　；　７．０２　（ｄ 、　２Ｈ）　；　５Ａ１　（８，２Ｈ）　；　２．６０　（ｔ。
２Ｈ）　；　１．５３　（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　１．２７　（ｓｅｘｔ、 、　２Ｈ）　；　０．８１　（ｔ。
３Ｈ）。
実施例　２４０Ａ ２−ブチル−１−（（２’　−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル −４−イル）メチルクー４−トリフルオロメチルイミダゾール−５−カルボ７Ｍ のＨ造塩化メチレン５〇−中の２−ブチル−５−ヒドロキシメチル−４−トリフ ルオロメチル−１−（（２’−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビ フェニル−４−イル）メチルコイミダゾール４．００　ｆおよび活性化二酸化マ ンガンｓ、　ｏ　ｏ　ｔの混合物を、２５℃で攪拌する。２４時間の反応におい て、二酸化マンガン２．０　Ｏｆを加える。
全体で１００時間の後に、反応混合物を塩化メチレンとともに炉遇する。次に、 固体をメタノールで洗浄しそしてメタノールｐ液を濃縮する。残留物を水に溶解 する。
得られた水溶液を、１ｏｅＩｒ塩酸を使用して−３に調整し次に４：１のクロロ ホルム／１−プロパツールで抽出する。合した有機相を食塩水で洗浄し、無水の 硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に、濃縮する。カラムクロマトグラフィー 処理（溶離：９５：５：０．５のクロロホルム／メタノール／酢酸）して、２− ブチル−１−［”（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４− イル）メチル）　−４，−トリフルオロメチルイミダゾール−５−カルボン酸０ ．２５　ｆを無定形の固体として得た。ＮＭＲ（２００Ｂ／Ｈ２、ＤＭＳＯ−６ ６）　：６７．７０〜７．４８　（ｍ、　４Ｈ）　；　７．００　（Ａ２Ｂ２． ４Ｈ）；５３８　（ｓ、２Ｈ）　；　２−５９　（ｔ、２Ｈ）　ｚ　１−５１　 （ｑｕｌｎｔ、、２Ｈ）　ｙ　１．２５（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．７９　 （ｔ、　３Ｈ）。
実施例２２７〜２４０Ａに示した操作を使用して、実施例２４１〜２６５Ｅの化 合物を製造した。
ａ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＪ５）、ＣＤ５０Ｄ、ＴＭＳ）：　δ７． ８８〜６．９０（ｍ、８Ｈ）、５５２　（ｓ、２Ｈ）、　２．６３　（ｔ、　Ｊ ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）　；　１．７７〜１．６６　（ｍ、２Ｈ）　；　０．９５ 　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ｂ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−δ６）　：　δ７．４６〜７．６３　 （ｍ、４Ｈ）　；７．０５　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　ｔ　６−９３　（ｄ、 ２Ｈ１Ｊ＝８Ｈｚ）　ｊ　５．５６（ｓ。
２Ｈ）　；　４．１０　（ｓ、１２Ｈ）　；　２５５　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．５ 　（Ｈｚ）　；１．４４〜ｉ、ｓ２（ｍ、２Ｈ）　；　１．１７〜１．２８　（ ｍ、２Ｈ）　ｙ　０−７８０，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
ｃ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）　：　６７．７１〜７．５０ 　（ｍ、４Ｈ）　；７０２　（Ａ２Ｂ２，４Ｈ）　；　５，６０　（Ｓ、２Ｈ） 　；　２．５９　（ｔ、２Ｈ）　ｚ　１５７（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）；　０．８４ 　（ｔ、３Ｈ）。
ｄ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−δ６）：　δ７．７４−７．５２　（ ｍ、４Ｈ）　；７．０５　（Ａ２Ｂ２．　４Ｈ）　；　５−５８　（Ｓ、２Ｈ） 　；　２．６２　（ｔ、２Ｈ）　；１．５１（ｑｕｉｎｔ、、２Ｈ）　；　１． ２５　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．８０　（ｔ、３Ｈ）。
ｅ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）　：　δ７．７３〜７．５３ 　（ｍ、４Ｈ）　；７．０４　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）　；　５．５８　（ｓ、　２ Ｈ）　；　２．６０　（ｔ、　２Ｈ）　；１．５６（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）；　０ ．８４　（ｔ、３Ｈ）。
ｆ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）　：　δ１３．７８　（ｂｒ 　ｓ、ＩＨ）　；１２．８２　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　；　７．７５　（ｄ、ＩＨ ）　；　７．５９　（ｔ、ＩＨ）　；７．４７　（ｔ、ＩＨ）　；　７５５　（ ｍ、３Ｈ）　；　７０８　（６，２Ｈ）　ｙ　５．６３（ｓ。
２Ｔ（）　ｔ　２Ｚ６　（ｔ、２Ｈ）　；　１６１　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　ｙ 　［１Ｂ６　（ｔ、３Ｈ）。
ｇ→凋Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）　：　δ１３．７３　（ｂｒ　ｓ 、１Ｈ）　；１２．８０　（ｂｒ　Ｓ、ＩＨ）　；　７．７４　（ｄ、ＩＨ）　 ；　７．５９　（ｔ、ＩＨ）　；７．４６　（ｔ、　ＩＨ）　；　７．３３　（ ｍ、３Ｈ）　；　７．０７　（ｄ、　２Ｈ）　；　５Ｊ６５（ｓ。
２Ｈ）　；　２．６５　（ｔ、　２Ｈ）　；　１．６２　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ） 　；　０．８５　（ｔ、３Ｈ）。
実施例　２６６ Ａ部： ２−（ブドー１−エン−１−イル）−Ｓ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ ル−１−（（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルツー４−クロ ロイミダゾールの製造 ２−（ブドー１−エン−１−イル）ｌ−Ｃ（２’−カルボメトキシビフェニル− ４−イル）メチルツー４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（１ ，４ｆ）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（０，５５１およびイミダゾー ル（ｏ、ｓｒ）を、混合しそしてＤＭＦ（！Ｍ）中で室温で１８時間攪拌する。
酢酸エチルでうすめそして有機相を水で洗浄し次いで乾燥（ＭｇＳ０４）シ、溶 剤を真空蒸発しセして３：１のへキサン／酢酸エチルを使用してフラッシュクロ マトグラフィー処理して、透明な油１，５ｔを得る。ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ｃ Ｄｃ１３）δ７．８３　（ｄ、　ＩＨ）　；　７．５２（ｔ、ＩＨ）　；　７． ４０　（ｔ、ＩＨ）　；　７．３３〜７．２４　（ｍ、３Ｂ）　ｓ　７．０８　 （ｄ。
２Ｈ）　；　６．８３　（ｔのｄ、　ＩＨ）　；　６．１５　（ｄ、　ＩＨ）　 ；　５．３０　（ｓ、　２Ｈ）；４５７　（ｓ、　２Ｈ）　；　３．６４　（ｓ 、　３Ｈ）　；　２．２１　（ｑｕｉｎｔｌ、２Ｈ）　；　１．０４（ｔ、　３ Ｈ）　；　０．８６　（ｓ、　９Ｈ）　；　０．０５　（ｓ、　６Ｈ）。
３部： ５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−（（２’−カルボメトキシビ フェニル−４−イル）メチルツー４−クロロイミダゾール−２−カルボキシアル デヒドの製造 実施例１７８０Ｂ部に記載した操作によって、２−（ブドー１−エン−１−イル ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１−［：（２−カルボメ トキシビフェニル−４−イル）メチル）−４−クロロイミタソール（２６２ａｙ ）を室温で１．５時間、四酸化オスミウムおよびナトリウムパーアイオデートと 反応させる。処理しモして３：１のへキサン／酢酸エチルを使用してフラッシュ クロマトグラフィー処理することによって、無定形の固体２００叩を得た。ＮＭ Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ！３）δ９．７４（ｓ。
ＩＨ）　；　７．８４　（ｄ、　ＩＨ）　；　７．５４　（ｔ、　ＩＩ（）　； 　７．４３　（ｔ、　ＩＨ）　；７．３４−７．２５　（ｍ、　３Ｈ）　；　７ ．１６　（ｄ、　２Ｈ）　；　５．８３　（ｓ、　’２Ｈ）　；　４．６５（Ｓ 、２Ｈ）　ｐ　３−６４　（ｓ、３Ｈ）　ｐ　Ｏ，９０（ｓ、９Ｈ）　ｐ　Ｏ， ０９（ｓ、６Ｈ）。
０部： ５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−［：（２’−カルボメトキシ ビフエニルー４−イル）メチル〕−４−りＣａ−２−（シス−はントー１−エン ー１−イル）−イミダゾールの製造 ５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−ＣＣ２’−カルボメトキシビ フェニル−４−イル）メチル〕−４−クロロイミダゾール−２−カルボキシアル デヒド（２００ａｇ）を、ｏ℃のＴＨＦ中のｎ−ブチルトリフェニルホスホニウ ムブロマイド（０，２−６９）およびカリウムｔ−ブトキシド（７０Ｑ）の溶液 に一度に加える。反応混合物を室温で１５分攪拌し、それを飽和塩化アンモニウ ム水溶液で反応中止する。混合物を、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄し 、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、そして溶剤を真空除去する。
残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（５：ｉ）を使用してフラッシュクロマトグラ フィー処理して油Ｉ　ＯＯｎを得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）δ７．８５　（ｄ、　ＩＨ）　；　７． ５４　（ｔ、　ＩＨ）；７．４２　（ｔ、　ＩＨ）　；　７．３５〜７．２４　 （ｍ、　３Ｈ）　；　７．０７　（ｄ、　２Ｈ）　；　６．０７（ｄ、１Ｈ）； ５Ｂ７（ｔのｄ、　ＩＨ）　；　５２８　（ｓ、　２Ｈ）　；　４５９　（ｓ。
２Ｈ）　；　５．６４　（ｓ、　３Ｈ）　；　２．６９　（ｑｕａｒｔ、、２Ｈ ）　；　１．４６　（ｓｅｘｔ、。
２Ｈ）　；　０．９１　（ｔ、　３Ｈ）　；　０．８６　（ｓ、　９Ｈ）　；　 ０．０５　（８，６Ｈ）。
０部： １−　（（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルシー４−クロロ −５−ヒドロキシメチル−２−（シス−はントー１−エンー１−イル）イミダゾ ールの製造当業者に知られている操作によって、フルオライドで５−ｔ−ブチル ジメチルシリルオキシメチル−１−４（２’−カルボメトキンビフェニル−４− イル）メチルツー４−クロｏ−２−（シスーＲントー１−エンー１−イル）イミ ダゾール（１００＃ｉＪ）を脱シリル化す、る。１：１のヘキサン／酢酸エチル を使用してフラッシュクロマトグラフィー処理することによって、粘稠な無色の 油６５　ｓｙを得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）δ７．８５　（ｄ 、　ＩＨ）　；　７．５５（ｔ。
ＩＨ）　；　７．４２　（ｔ、　ＩＨ）　；　７．２８　（ｍ、　３Ｈ）　；　 ７．０５　（ｄ、　２Ｈ）　；６．１１　（ｄ、　ＩＨ）　；　５．９２　（ｔ のｄ＋　ＩＨ）　；　５．３０　（ｓ、　２Ｈ）　；　４．５７（ｄ、２Ｈ）　 ；　”ｒ、６４　（ｓ　、３Ｈ）　ｙ　２．６９　（ｑ　ｕａ　ｒ　ｔ　、、２ Ｈ）　ｔ　１−６２　（ｔ　。
ＩＨ）　；　１．４７　（ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．９２　（ｔ、　ＩＨ） 。
Ｅ部： １−（（２−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−４−りａロー５−ヒ ドロキシメチル−２−（シス−はントー１−エンー１−イル）イミダゾールの製 造実施例８５のＥ部に記載した操作と同様な操作によって、１−〔（２’−カル ボメトキシビフェニル−４−イル）メチルシー４−クロロ−５−ヒドロキシメチ ル−２−（シス−にントー１−エンー１−イル）イミダゾール（６５ｚｇ　）を 加水分解する。処理によって、無色の固体４５１ｇを得た。融点１４８〜１５０ °。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、）ＭＳＯ−ｄ６）δ７．７７　（ｄ、　ＩＨ）　； 　７．５０　（ｔ、　ＩＨ）　；　７．３８　（ｔ、　ＩＨ）　；　７．３３　 （ｍ。
３Ｈ）　；　７．０８　（ｃｌ、　２Ｈ）　；　６．１０　（ｄ、　ｉＨ）　； 　５Ｂ４　（ｔ（７）ｄ、　１１（）；５．３２　（ｓ、　２Ｈ）　；　４．４ ７　（ｓ、　２Ｈ）　；　２．６５　（ｑｕａｒｔ、、２Ｈ）　；　１．４５（ ｓｅｘｔ、、２Ｈ）　；　０．９２　（ｔ、　３Ｈ）。
第１９表は、更に、明細書に記載した方法によって製造したまたは製造すること ができた化合物を示す。
第１９表 実施例　３１５ Ａ部： ２−プロピル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒドの製造 この実施例は、実施例１１４の化合物を製造する好適な操作を示す。
ジクロロメタン（１１）中の２−プロピル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル イミダゾール（米国特許第４．５５５，０４０号により製造した。融点１１０． ５〜１１４℃、３２Ｄｆ、０．１８モル）の溶液に、活性化二酸化マンガン（２ ０７２，２，５８モル、１３轟量）を加える。混合物を、室温で４〜１８時間攪 拌しそして次にセライト■を通して濾過する。セライト■をジクロロメタン／メ タノール溶液（１／Ｉ　Ｖ／Ｖ　）　５００　ｍｌで洗浄しそしてＦ液を真空濃 縮して淡黄色の固体２４．７９を得た。酢酸エチル゛から再結晶して純粋な生成 物Ｌ６．６ｆ（５３％）を得た。融点１３９〜１４１５℃。ＮＭＲ（２００１ａ ｚ、ＣＤＣＡ’３．ＣＤ３０Ｄ、ＴＭＳ）　：　δ９，６１（ｓ、　ＩＨ）　： 　２．６６　（ｔ、　Ｊ＝７．５　Ｈｚ、　２Ｈ）　；　１．８３−１６７　（ ｍ、　２Ｈ）；０．９８　（ｔ、Ｊ＝＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｂ部： ２−プロピル−４−クロロ−１−（（２’−（１−トリフェニルメチルテトラゾ ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール−５−カルボキ シアルデヒドの製造 Ｎ、Ｎ　−’、；メチルホルムアミド（８００ｍり中の２−プロピル−４−クロ ロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド（１５，０ｆ、８６．９ミリモル） および炭酸カリウム（１３，２ｆ、９５．６　ミ９モル）の混合物に、４′−ブ ロモメチル−２−（１−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニ ル（実施例３１７のＢ部によって製造した。５３．３２．９５．６ミ９モル）を 加える。混合物を４〜１８時間７５〜８０℃に加温し、室温（＝冷却しそして水 および酢酸エチルのそれぞれ１１を含有する分離漏斗に注加する。水性相を更に 酢酸エチル（２５０ｄ）で２回抽出しそして合した有機相を水（４ｘ５ｏ　Ｏｎ ／）および飽和水性塩化ナトリウム（５００ｒＲｔ）で洗浄し、無水の硫酸マグ ネシウム上で乾燥し、濾過し次に真空濃縮して粗生成物を得る。シリカゲル上の フラッシュクロマトグラフィー処理（１ｋＦ、１０〜２０　％　ＥｔＯＡｃ　／ ヘキサン）によって、淡黄色の固体として標記化合物２７．５　ｆ　（４９％） を得た。融点５５〜６２℃。
ＮＭＲ（２００ＭＨ７，ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ）　：δ９．７３（ｓ、　ＩＨ） 　；　７．９５−６８１　（ｍ、２３Ｈ）　；　５．４５　（Ｓ、２Ｈ）　；　 ２．４９　（ｔ、Ｊ＝７５Ｈｚ＋　２Ｈ）；１．７５〜ｔ６４　（ｍ、２Ｈ）　 ；［１Ｂ９　（ｔ、　Ｊ＝＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
０部： ２−プロピル−４−クロロ−１−（（２’　−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イ ル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド の製造水（１００ｍ／）中の２−プロピル−４−クロロ−１−Ｃ（２’−（１− ）！Ｊフェニルメチルテトラゾールー５−（ル）ビフェニル−４−イル）メチル コイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド（２６，５９，４０，８ミリモル） のスラリーに、１５分にわたって、５０チ水性トリフルオロ酢酸（Ｖ／Ｖ、２０ ０ｍ）を流加する。更に１５分後に、混合物を４Ｎ　ＮａＯＨ（５５０ｍｌ　） でアルカリ性にする。得られた混合物を、エーテル（２ｘ１００ｍ／）で抽出し そして水性相を４Ｎ　ＨＣｌで酸性にしてｐＨ４〜５となしそして得られた沈殿 を酢酸エチル（２ｘ１　ｏ　ｏｒｎｌ）で抽出する。合した酢酸エチル層を、無 水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し次に真空濃縮して粗生成物１６２を得 た。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー処理（ｉｏｏｒ、５０　％　 ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、精製された標記化合物１３．７１（８３％） を得た。融点１６５〜１６７℃。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５．　ＴＭＳ）　：δ９．６５　（Ｓ、　ＩＨ）　；　７．９５〜６． ９６　（ｍ、　８Ｈ）　；５．５１（ｓ、　２Ｈ）　；　２．５９　（ｔ、　Ｊ ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ）　；　１．７０〜１．６３　（ｍ、　２Ｈ）　；０．９ ２　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。
実施例　３１に の実施例は、本発明の好適な化合物である実施例８９のＥ部の化合物およびその カリウム塩を製造する好適な操作を説明する。
Ａ部： １−〔（２’−（）リメチルスタニルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４ −イル）メチルツー２−ブチル−４−クロｃ７−５−ヒドロキシメチルイミダゾ ールの製造１−　［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル〕＝２−ブチ ルー４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（７６６ｆ　）、トリメチ ル錫アジド（７６６り）およびキシレン（７，９０ｔ）を、加熱外套に囲まれた 機械的攪拌器、Ｎ２人口を有する凝縮器および温度計を具備した１２１の丸底フ ラスコに入れる。スラリーを１１５℃に加熱して透明な溶液を得、そして４１時 間保持する。得られたスラリーを室温に冷却しそして粗生成物を真空濾過によっ て単離し、トルエン（８００ｍ）で洗浄し次に〜５０℃で一夜真空乾燥する。粗 生成物（１２０２Ｆ　）を、１２／の丸底フラスコに入れそしてトルエン（７０ Ｊ）とともに１０５℃でスラリー化する。スラリーを５０℃に冷却しそして生成 物を真空濾過によって単離し、トルエン１１で洗浄し次に５０℃で一夜真空乾燥 する。収量＝１０７１Ｆ（９４％）。融点２１１〜２１４℃。
Ｂ部： １−（（２’−（）リフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４ −イル）メチル）−２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾー ルの製造１−（（２’−（）リメチルスタニルテトラゾール−５−イル）ビフェ ニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイ ミダゾ−／Ｌ（１，０４６ｋｙ　）、塩化メチレン（５，００１）、テトラヒド ロフラン（ｏ、５ｓｌ）および１ＯＮ水酸化ナトリウム（１９２ｍｌ）を機械的 攪拌器、Ｎ２人口を有する凝縮器および温度計を具備した１２１の丸底フラスコ に入れる。室温で５分攪拌した後、トリフェニルメチルクロライド（０，５３０ ｋｌ）を加えそして混合物を３時間攪拌する。１ＯＮ水酸化ナトリウム（２０ｒ ｄ＞および更にトリフェニルメチルクロライド（５（１）を加えそして混合物を 一夜攪拌する。脱イオン化（Ｄ、！、）水（３，７（１りおよび１ＯＮ水酸化ナ トリウム（３Ｍ）を加えそして相を分離させる。有機相を水２．Ｏｌずつで２回 洗浄し、硫酸ナトリウム（１０Ｃ１）上で乾燥しそして蒸留のために用意された １２ｊの丸底フラスコ中に濾過する。塩化メチレン（〜２．Ｏりを蒸留する。
加熱を止めそしてヘプタン（５，Ｏｌりを加える。得られたスラリーを、周囲温 度で週末Ｃ６８時間）にわたって攪拌する。混合物を〜５℃に冷却しそして生成 物を真空濾過によって単離し、ヘプタン（１０７りで洗浄しそして４０〜５０℃ で４８時間真空乾燥する。収量：　９５９．５ｆ　（８０チ）。融点１６７〜１ ６９℃。ＨＰＬＣによる純度：９９８％。
０部： ２−ブチル−４−りａロー５−ヒドロキシメチル−１−Ｃ（２’　−（Ｉ　Ｈ− テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾールの製造 １−〔（クー（トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４− イル）メチル：ｌ　−２−−ｊｆシル−−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダ ゾール（９２０２）およびメタノール（２，１０７）を、機械的攪拌器、Ｎ２人 口を有する凝縮器および温度計を具備した１２１の丸底フラスコに入れる。スラ リーを〜１０℃に冷却しそして３．４Ｎ塩酸（７００ｍ）を１０分にわたって加 える０１０〜２０℃で２時間攪拌した後、粘稠なスラリーをメタノール（５００ ｒｊ）でうすめそして３０℃に加温する。３０℃で１時間後に、反応混合物を１ Ｎ水酸化ナトリウム（４２〇−）で中和して−１３となす。Ｄ、１．水２，３１ を添加しながら、溶剤（主としてメタノール２．３ｊｌ）を蒸留する。
加熱を止めそしてり、１．水（７００ｍＡ）およびトルエン（１，４０１）を加 える。〜３０℃に冷却した後、有機相を除去する。
水性相をトルエン（７００ｍｊ）で再抽出する。酢酸エチル（１，２０／）を水 性相を含有するポットに加える。１０分攪拌した後、酢酸（１３Ｍ）を加える。
混合物を１時間攪拌し次に一夜放置する。攪拌を再出発しそしてスラリーな〜５ ℃に冷却する。生成物を真空蒸発によって単離し、Ｄ、１．水１．５０１で再ス ラリー化しそして吸引半乾燥する。しめったケーキを１２！の丸底フラスコに入 れそして酢酸エチル（４，０１）とともに周囲温度で棒時間再スラリー化する。
生成物を真空ｐ過によって単離し、酢酸エチル２００ゴで洗浄しそして５０℃で 一夜真空乾燥する。
収量：５１８Ｆ（８８，５チ）。融点１８４〜１８５℃。ＨＰＬＣによる純度： ９８．８％。ＮＭＲ（２００ＶＨｚ、　ＤＭＳ〇−δ６）：δ７．６１（ｍ。
４Ｈ）　；　７．ｉ）５　（ｍ、　４Ｈ）　；　５．２４　（ｓ、　２Ｈ）　； 　４．３２　（ｓ、　２Ｈ）　；３．３５　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）　；　２．４ ６　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）　；、１．４４　（ｍ、２Ｈ）；１．２３ 　（ｍ、　２Ｈ）　；　０．７９　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
９部： ２−ブｆルー４−クロロー５−ヒドロキシメチル−１−［：（２’−（ＩＨ−テ トラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾールカリウ ム塩の製造Ｃ部の生成物（１１，０Ｏｆ）およびイソプロパツール（３Ｍ）を、 窒素下で、磁気攪拌器、温度計およびジエーンスタークトラップを具備した１０ ０−の丸底フラスコに入れる。スラリーを４０℃に加熱する。８７チ水酸化カリ ウム（２，００ｆ　）／（ソゾロパノール（２０ＷＩｔ）／水（１，０ｄ）の溶 液（１８，５ｄ）を加えてｐＨ１１にする。大部分の水を、イソプロパツールの 共沸蒸留（２０−を蒸留）によって除去する。ヘプタン（２５ｄ）を加えそして スラリーを室温に冷却する。更にヘプタン（１５ｄ）を加えそして混合物をに時 間攪拌する。生成物を真空濾過によって単離し、ヘプタンｌＸ２０ｍで洗浄しそ して６０℃で一夜真空乾燥する。収量：１０．３５Ｆ（８６チ）。融点：　＞　 ２５０℃。
実施例　６１７ この実施例は、実施例８９のＥ部の化合物を製造する他の好適な方法を示す。
Ａ部： ２−（トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）−４′−メチルビフェニル の製造 ２−（ｐ−トリル）（ンゾニトリル（９，０Ｏｆ）、ナトリウムアジド（３，ｏ ｏｒ）、トルエン（３５ｄ）およびトリブチル錫クロライド（１６，４ｒ）を、 加熱外套中の機械的攪拌器、Ｎ２人口を有する凝縮器および温度計を具備した２ ５０−の丸底フラスコに入れる。混合物を１１０℃に加熱しそして７０時間保持 する。混合物をトルエン６５−でうすめそして室温に冷却する。１ＯＮ水酸化ナ トリウム（５，５ｄ）およびトリフェニルメチルクロライド（１３，５２）を加 えそして混合物を室温で３時間攪拌する。Ｄ、Ｉ。
水（３５，ｎｔ）およびヘプタン（７０ｍ／）を加えそして得られたスラリーを 水浴中で１棒時間冷却する。混合物を真空濾過し、水２×５０−およびヘプタン ／トルエン（３／２　ｖ／ｖ）５０−で１回洗浄し次に４０℃で一夜真空乾燥す る。粗収量＝１８．３２Ｆ（８２，２％）。この粗生成物を、塩化メチレン（２ ００ｍ／）に溶解しそして０．４Ｎ水酸化ナトリウムｌＸ５２ｍ１で洗浄する。
有機相を重力濾過し、回転蒸発器上で蒸発しそして生成物をヘプタン（１００ｍ ／）で再スラリー化し、濾過し次に４０℃で一夜真空乾燥する。全収量：１５． １９（６８チ）。融点１６１〜１６２℃。
８部： ４′−ブロモメチル−２−（トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフ ェニルの製造 温度計、凝縮器および窒素入口を具備した１００−の丸底フラスコ（二、２−（ ：（）リフェニルメチルテトラゾールー５−イル）　）　−４’−メチル−１， １′−ビフェニル９．　Ｏｆ（０，０１８８モル）、Ｎ−プロモサクシンイミド ４．Ｏｒ　（０，０２２５モル）、アゾ（ビスイソブチロニトリル）　ｏｌｙ　 （０，０００６１モル）および四塩化炭素４０−を入れる。反応混合物を還流し モして〜３時間またはＮＭＲにより完了するまで保持する。反応完了したら、反 応混合物を室温に冷却し、塩化メチレン３０−でうすめセして水３０ｒｎ！、で 洗浄する。
水性相をすてる。
０部： ２−ｎ−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒドの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（５Ｄ、Ｃ１ ，２６５ミリモル、１当量）を氷酢酸（１５０ｒｎｔ）に溶解する。次に、温度 を２０〜３０℃に維持しながら、１Ｎ硝酸第二セリウムアンモニウム（ＣＡＭ　 ）溶液（５７５，０＋ｍ、５９５ミリモル、２．２５当量）を攪拌イミダゾール 溶液に流加する。添加完了後、混合物がオレンジ色として残るように更にＩ　Ｎ 　ＣＡＮ溶液ＩＭを加える０３時間後に、反応混合物を氷上で冷却しそして５０ 　％ＮａＯＨ（２１０ｍ／）を加えて酢酸を中和する。生成物が沈殿する。
−を６に調整しそして固体を濾過し、水（３ｘ５ｏｏｇ）で洗浄し次に高真空下 で乾燥して白色粉末３Ｂ、１３ｆを得る。
融点９２．５〜９５．５℃。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ（δ５）　：δ１１ ．８３（ｍ。
ＩＨ）　；　９．６４　（ｓ、　ＩＨ）　；　２Ｂ５　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ ７）　；　１．７８　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　１．３８　（ Ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．９３（ｔ。
３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ８Ｈ，１ＣｌＮ２０に対する分析値：計算値：Ｃ５１、 ４８、Ｎ５．９４、ＣＩ　１９．００．　Ｎ　１５．０１゜実測値：　Ｃ５１， ７５、Ｎ５．８２、Ｃ１１８，７３、Ｎｊ４．８７゜Ｄ部： １−Ｃ（２’−（）リフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４ −（ル）メチル〕−２−ブｆルー４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾー ルの製造有機相を、凝縮器、温度計および窒素入口を具備した１００−の丸底フ ラスコに入れる。また、フラスコに、２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５ −カルボキシアルデヒド（０，０１３７モル）、水９．５　ｒｒｔ、　１　ＯＮ 　ＮａＯＨ２，８−およびアリフォー）３３６１．２−を入れる。２相系を室温 で一夜攪拌する。完了した反応混合物に、ＮａＢＨ４０，４８Ｆ（０，０１２７ モル）を加えそして反応混合物を再び室温で一夜攪拌する。完了時に、反応混合 物を水３ｏ−で洗浄しそして水性相をすてる。
有機相を、温度計、蒸留頂部凝縮器、受器および添加フラスコを具備した１００ −の丸底フラスコに入れる。
塩化メチレンおよび四塩化炭素を蒸留しそして反応容量をトルエン２５−で置換 する。ポット温度が〜１１０℃に達するまで蒸留をつづける。反応混合物を〜４ ｏ℃に冷却しそして次に酢酸エチル１５−およびｎ−ヘプタン２゜−でうすめる 。種子結晶を加えそして反応混合物を更に０〜１０℃に冷却しそして１．０〜２ ０時間攪拌する。スラリーをブフナー漏斗を通して戸遇しそして固体を小量の冷 トルエン／酢酸エチルですすぐ。固体を真空がま中で一夜乾燥し゛て５．９１ｆ ’を得た。収率５１．７　％　（２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カ ルボキシアルデヒドを基にして）または収率４７．２　％　（２−（）　！Ｊフ ェニルメチルテトラゾールー５−イル）−４１−メチルビフェニルを基にして） 。
粗製物質をトルエン３０−から再結晶して融点１６１〜１６２．５℃の生成物４ ．５７　ｔ　（採取率７７３３％）を得た。
８部： ２−ブ５−に−４−’１０ロー５−ヒドロキシメチルー１−（（２’　−（Ｉ　 Ｉ（−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール およびそのカリウム塩の製造 実施例３１６のＣおよびＤ部の操作によって、０部の生成物を標記化合物および そのカリウム塩に変換した。
実施例　３１７人 Ａ部： ２−ブチル−４−クロロ−１−（（２’−Ｎ−トリフェニルメチル（ＩＨ−テト ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール−５−カル ボキシアルデヒドの製造 実施例１のＡ部に記載した操作によって、２−ｎ−ブチル−４−クロロイミダゾ ール−５−カルボキシアルデヒドＣ２６，７Ｂ９．１４３．０ミリモル、１当量 ）を４′−ブロモメチル−２−（Ｎ−トリフェニルメチル（ＩＨ−テトラゾール −５−イｋ）ビアｘ＝ｋＣ８０，Ｏｆ、１４３．０ミリモル、１当量）（実施例 ３１７のＢ部から単離され）でアルキル化する０クロマトグラフイー処理および 猶の粗製物質のヘキサン／　ＴＨＦからの再結晶によって、白色粉末１９６３２ を得た。融点８６．０〜８８．０℃。ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）　：　９．７６　（ ｓ。
ＩＨ）　；　７．９６　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；　７．５６〜６．８０ 　（ｍ、　２２Ｈ）　；　５．４７（ｓ、　２Ｈ）　；　２５３　（ｔ、　２Ｈ ）　；　１．６５　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；１．３ｏ　（ｑの ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　０．８３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
０４１１（５５ＣＪＮ６０−ＴＨＦに対する分析値：計算値：Ｃ７３，５、Ｎ５ ．８９、Ｎ１１．４５゜実測値：Ｃ７３゜３２、Ｎ５．８８、Ｎ１１．８４゜Ｂ 部： ａ−（２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−［：（２’−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール−５−イル）−ａ−フ ェニルメタノールの製造 フェニルマグネシウムクロライド（２Ｍ、６．８ミリモル、１５当量）を、０℃ のジオキサン（２５ｄ）中のＡ部からのアルデヒド（３，００ｆ、４．５ミリモ ル、１．０当量）の攪拌溶液に徐々に加える。１時間後に、反応をメタノール（ ５−）次いで水（２５＋ｄ）によって中止する。次に、トリフルオロ酢酸（２５ ＋ｄ）を加えそして混合物を室温で１時間攪拌する。１ＯＮＮａＯＨを加えて− を１０に調整しそして有機溶剤を真空除去して固体のトリフェニルメタノールお よび水性相をあとに残す。トリフェニルメタノールをｐ遇しそして水性相を濃Ｈ ＣＩで−＝３に酸性にして沈殿を生成させる。固体を濾過し、乾燥しセしてヘキ サン／酢酸エチルから再結晶して白色の固体５３２　Ｑを得る。
融点１３７．０〜１４５．０℃。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、ｓ）　：δ７．７７〜 ７．４６（ｍ。
４Ｈ）　；　７．４６〜７．３０　（ｍ、５Ｈ）　＋　６−９４　（ｄ、２Ｈ， Ｊ＝９Ｈｚ）　；　６．７６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　ｚ　６．３７　（ｄ、 ＩＨ９に５Ｈｚ）　；　５．９７　（ｄ、１Ｈ。
Ｊ＝５Ｈ２）　ｓ　５−０９　（ｓ、２Ｈ）　ｐ　２２５　（ｔ、２Ｈ１Ｊ＝７ Ｈｚ）　ｊ　１．３４（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　１．１７　（ ｑのｔ、　２Ｔ（、Ｊ＝７．７Ｈ）　；　０．７４（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７ＦＴｚ ）。Ｃ２８Ｈ２７ＣＩＮ６０−　（Ｈ２Ｏ）０．５に対する分析値：計算値：　 Ｃ６６，２０、Ｎ５．５６、ＣＩ６．９Ｂ。実測値：Ｃ６６，１２、Ｎ５．５１ 、Ｃ１７，２５゜実施例３１７Ａに記載した操作および当業者に知られている他 の方法によって、次の実施例の化合物を製造することができる。
第２０表 ３１７Ｇ　ｎ−プロピル　ＣＩ　ＯＨ５Ｃ０ＯＨろ１７Ｈｎ−プロピルＣＩ　Ｃ ２Ｈ５Ｃ０ＯＨ実施例　３１８ Ａ部：２−ブチル−４−クロロ−１−（（２’　−（Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバ モイルオキシカルボニル）ビフェニル−４−イル）メチル）−５−ヒドロキシメ チルイミダゾールの製造 メタノール６〇−中の２−ブチル−１−（（２’−カルボキシビフェニル−４− イル）メチル）−４−１０ロー５−ヒドロキシメチルイミダゾール（実施例９４ 　）　３．９９９および１．０ＯＮ水性水酸化ナトリウム１０艷の溶液を、０． ２５時間にわたって、２５℃のメタノール３〇−中のＮ−（Ｎ、Ｎ−ジフェニル カルバモイル）ピリジニウムクロライド３，７３りの溶液に滴加する。得られた 混合物を２５℃で０．７５時間攪拌しそしてそれから酢酸エチルでうすめる。こ の有機溶液を水および食塩水で洗浄し、無水の＠骸ナトリウム上で乾燥し、濾過 しそして濃縮して粗製の２−ブチル−４−クロロ−１−（（２’　−（Ｎ、Ｎ− ジフェニルカルバモイルオキシカルボニル）ビフェニル−４−イル）メチルツー ５−ヒドロキシメチルイミダゾール６．５５ｇを得た。このものは、更に精製す ることなしに次の工程に使用する。
Ｂ部：　１−Ｃ（２’　−（ベンゼンスルホンアミドカルボニル）ビフェニル− ４−イル）メチル）−２−−／チルー４−クロロー５−ヒドロキシメチルイミタ ソールの製造 ジメチルホルムアミド２５−中のベンゼンスルホンアミド９５３ｇの溶液を、０ ．２５時間にわたって、２５℃のジメチルホルムアミド３〇−中の油を含有して いない水素化ナトリウム１．３２９の懸濁液に滴加する。得られた混合物を２５ ℃で１０時間攪拌する。次に、混合物に、ジメチルホルムアミド１５ゴ中の２− ブチル−４−クロロ−１−（（２’　−（Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバモイルオキ シカルボニル）ビフェニル−４−イル）メチルツー５−ヒドロキシメチルイミダ ゾール６．５５９の溶液を加える。最後に、反応混合物を２５℃で１６時間攪拌 する。この点において、混合物を水でうすめ、１０チ塩酸を使用して酸性にして ｐＨととなしそして酢酸エチルで抽出する。合した有機相を水および食塩水で洗 浄し、無水の酢酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。カラムクロマト グラフィー処理（ｉ離：１ａｓメタノール／クロロホルム）によって、１−（（ ２’−（ベンゼンスルホンアミドカルボニル）ビフェニル−４−イル）メチル） −２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（融点１７２〜 １７４℃）１．５４ｇを得た。ＮＭＲ（２０ＱＭＨｚＳＤＭＳ○−ｄ６）：６１ ２．５５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）；７．８２（ｄ、　２Ｈ）；７．６２−７．３５ （ｍ、　７Ｈ）；Ｚ　Ｏ３（６−２Ｈ）　ｓ　６−７７　（ｄ、２　Ｈ）　；５ −３０　（ｂｒ　ｔ　、Ｉ　Ｈ）　ｓ　５−２３　（Ｓ。
２Ｈ）　；４．ｉｇ（ｄ、　２Ｈ）　；２．５０　（ｔ、　２Ｈ）　；　１．５ １　（ｑｕｉｎｔ、、　２Ｈ）　；１２７（ｓｅｘｔ、、　２Ｈ）；０．８２（ ｔ、　３１（）。
実施例３１８のＡ−Ｂ部の操作によって、次の化合物もまた製造した。
実施例　３１９ 実施例　３２０ Ａ部：４（５）−メチル−２−プロピルイミダゾールの製造０℃の２５チ水性ア ンモニア１００〇−中のブチルアルデヒド７２．０ｄおよび酢酸銅（ＩＩ）−水 化物２４０ｇのよく攪拌した混合物に、０．２５時間にわたってアセトール３２ ．８ｍを滴加する。次に、混合物を５ｏ−ｉｏｏ℃に０．５時間加熱する。反応 混合物を冷却した後、得られた灰緑色の固体を濾過によって採取する。
８０℃の水中のこの固体の懸濁液に、０．５時間硫化水素ガスを導入する。次に 、混合物を、なお熱い間に濾過して固体の硫化＠（１）を除去する。２５℃に冷 却した後、混合物を塩化メチレンで抽出する。合した有機相を食塩水で洗浄し、 無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮して粘稠なオレンジ色の油と して４　（５）−メチル−２−プロピルイミダゾール２６．４９を得た。ＮＭＲ （２００ＭＨｚ。
ＣＤＣ４３戸δ１［１，１５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）；６．６１（ｓ、　ＩＨ）；２ ．６４（ｔ、２Ｈ）；２．２０（ｓ、　３Ｈ）　；ｔ７２（ｓｅ：ｃｔ、、　２ Ｈ）　；０．９２（ｔ、　３Ｈ）。
Ｂ部：４（５）−ヒドロキシメチル−５（４）−メチル−２−プロピルイミダゾ ールの製造 ４（５）−メチル−２−プロピルイミダゾール２ｔＯｇ、３７チ水性ホルムアル デヒド１４．０９、濃塩酸７６．０９および水１００−の溶液を、６２時間還流 する。今後、混合物を水でうすめる。得られた水溶液を、１０％水性水酸化ナト リウムを使用してｐＨ１０に調整しそしてそれから４＝１のクロロホルム／イソ プロパツールで抽出する。合した有機相を食塩水で洗浄し、無水の・硫酸す）　 ＩＪウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。カラムクロマトグラフィー処理（溶 離：０．２％の濃アンモニアを有する１　０’％メタノール／クロロホルム）次 いで酢酸エチルからの再結晶ニヨって、４（５１−ヒドロキシメチル−５（４） −メチル−２−プロピルイミダゾール（融点１３８．５〜１３９５°Ｃ）１３． ９９を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＤＭＳＯ−δ６）　：δ１１．３０（ｂｒ 　ｓ、　ＩＨ）　；４．６８（ｂｒ　ａ、　ＩＨ）　；４．２６（ｓ、　２Ｈ） 　；２．４６（ｔ、　２Ｈ）　；２．０６（ｓ。
５Ｈ）　；　ｉ、６０　（ｓｅｘｔ、　、　２Ｈ）　；０．８８　（ｔ、　３Ｈ ）。
０部：４（５）−メチル−２−プロピルイミダゾール−５（４）−カルボキシア ルデヒドの製造 ２５℃の酢酸２００ｄ中ｆ）４　（５）−ヒドロキシメチル−５（４）−メチル −２−プロピルイミダゾール１２．１２の溶液に、１０時間にわたって、水中の ｔＯＮ硝酸第二七リウすアンモニウム１７０１ｎｔを流加する。得られた溶液を ２５℃で１０時間攪拌しそして次に水に注加する。この溶液を１０％水性水酸化 ナトリウムを使用してｐＨ４１Ｃ調整しそしてそれからクロロホルムで抽出する 。合した有機相を水および食塩水で洗浄し、無水のＶＩＬ酸す）　１７ウム上で 乾燥し、濾過し次に濃縮する。粗生成物を再結晶して４（５１−メチル−２−プ ロピルイミダゾール−５（４）−カルボキシアルデヒド（融点１２８−１２８． ５８Ｃ）９６６りを得た。ＮＭＲ（２，００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）：δ１ ２．４９（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）；９．６９（ｓ、　ＩＨ）；２．５３　（ｔｌ’ ２Ｈ）　；２．３８　（８，３Ｈ）　；　１．６５　（ｓｅＸｔ、　、　２Ｈ） 　；　０．８７　（ｔ。
３Ｈ）。
Ｄｉ　’　１−　（（２’　−第３　フトキシ力ルポニルービフェニル−４−イ ル）メチルシー４−メチル−２−プロピルイミダゾール−２−カルボキシアルデ ヒドの製造 ４（■−メチルー２−プロピルイミダゾール−５（４）−カルボキシアルデヒド ３．６０９、第３ブチル４′−ブロモメチルビフェニル−２−カルボキシレート ８．６４９、無水の炭酸カリウム６．５４９およびジメチルホルムアミド６０− の溶液を、２５℃で１８時間攪拌する。反応混合物を濾過しそしてＦ液を水でう すめ次に酢酸エチルで抽出する。
合した有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。カラム クロマトグラフィー処理（溶離：酢Ｍエチル／（ンゼン）によって、１−〔（２ ’−第３’トキシカルボニルビフエニル−４−イル）メチル）−４−メチル−２ −プ四ビルイミダゾールー５−カルボキシアルデヒド６．３１９を得た。ＮＭＲ （２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ４５）　：δ９７７（ｓ、　ＩＨ）　；７．７８（ｄ 、　ＩＨ）　；７．５５１−７Ｊ５（、２Ｈ）　；７．２７　（ｍ、　５Ｈ）　 ；７．０５（ｄ、　２Ｈ）　；５゜５９（ｓ、　２Ｈ）　；２．６４（ｔ、　２ Ｈ）　；２．５０（ｓ、　３Ｈ）　；１．７Ｂ（Ｓｅｘｔ、　ｌ　２Ｈ）　；１ ．２０　（Ｓｔ　９Ｈ）　；０．９７　（ｔ、　３Ｈ）。
８部：　１−［：（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルシー４−メ チル−２−プロピルイミダゾール−５−カルボキシアルデヒドの製造 この化合物は、実施例９２の０部に記載した操作によって製造した。１−（（２ ’−第３ブトキシカルボニルビフエニル−４−イル）メチル）−４−メチル−２ −ソ０ピルイミダゾールー５−カルボキシアルデヒド４．２０９かう、１−（（ ２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルシー４−メチル−２−プロピル イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド（融点２４′５〜２４５’）０．９２ ９が得られた。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−δ６）：δ１２．７７（ｂ ｒ　ｓ、　ＩＨ）；９．７５（ｓ、　ＩＨ）　；７．７１　（ｄ、　２Ｈ）　； ７：５５（ｔ、　ＩＨ）　；７．４３（ｔ、　ＩＨ）　；７．３３６−７２７（ 、３Ｈ）；７．０６（ｄ、　２Ｈ）；５．５９（ｓ、　２Ｈ）；２．６０　（ｔ 。
２Ｈ）　；２．４１　（Ｓ、　３Ｈ）　；１６２（ｓｅｘｔ、　、　２Ｈ）　； ０．８６（ｔ、　ｌ）。
実施例　５２１ Ａｌｌ　：　１−ｃｃ２’−第３７’）キシカルボニルビフェニル−４−イル） メチルツー５−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−プロピルイミダゾールの製 造２５℃のメタノール２２−およびテトラヒドロ７ラン２２−中つ１−（（２’ −第３ブトキシカルボニルビフエニル−４−イル）メチルシー４−メチル−２− プロピルイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド（実施例３２０のＤ部から） ５．４３９の溶液に、いくつかの量にわけて、硼水素化ナトリウム３．０９９を 加える。反応混合物を２５℃で１．５時間攪拌しそしてそれから種水酸化ナトリ ウム水溶液に注加する。２５℃で０．２時間攪拌した後、この溶液をクロロホル ムで抽出する。合した有機相を、水および食塩水で洗浄し、無水の硫酸ナトリウ ム上で乾燥し、濾過しそして濃縮する。カラムクロマトグラフィー処理（８１： 酢酸エチル／ベンゼン）によって、１−（（２’−第３プ）キシカルボニルビフ ェニル−４−イル）エチル）−５−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−プロピ ルイミダゾール５．５２９を得たｏ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｃｎｃｚｓ　） 　：δＺ７６（ｄ、　Ｉ　Ｈ）　；　７．４２　（ｍ、　２Ｈ）　；　７．２８ −７．２４　（ｍ、　３Ｈ）　；６．９６（ｄ。
２１（）　；　５．２４　（ｓ、２Ｉ（）　；　４．４７　（ｓ、２Ｈ）　ｐ　 ２．５６　（ｔ、２Ｈ）　ｐ　２−２１　（ｓ。
３Ｈ）　ｐ　ｔ　７１　（５ｅｘＫ　、２Ｈ）　ｐ　１２５　（８＋　９Ｈ）　 ；０．９５　（ｔ＋　３Ｈ）。
Ｄ部：　１−（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー５−ヒド ロキシメチル−４−メチル−２−プロピルイミダゾール塩酸塩の製造 １０％水性塩酸１０〇−中の１−（：（２’−第３ブトキシカルボニルビフエニ ル−４−イル）メチル）−５−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−プロピルイ ミダゾール３．５２９の溶液を、２５℃で１６時間攪拌する。溶剤および過剰の 塩酸を真空下で除去して１−（（２’　−カルボキシビフェニル−４−イル）メ チルツー５−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−プロピルイミダゾール塩酸塩 〔融点２０８〜２１０℃（分解）〕２．２２９を得た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、 　ＤＭＳＯ−δ６）　：δ１２．９２（ｂｒ　８．　ＩＨ）　；７．７４（ｄ、 　ＩＩ（）　；７．５Ｂ（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）　；５．５３（Ｓ＋　２Ｈ）　； ４．４２（ｓ、　２Ｈ）　；２．８６（ｔ、　２Ｈ）　；２．３０（ｓ、　３Ｈ ）　；１５４（ｓｅｘｔ、　、　２Ｂ）　；０．８３（ｔ、　３Ｈ）。
実施例３２０〜３２１の操作によって、第２１表の化合物を製造したまたは製造 することができた。
第２１表 実施例＆　、　Ｒ’　Ｒ１３ｍ、ｐ、℃３２２　Ｃ６Ｈ５Ｃ０２Ｈ２２４−２２ ５，５°０３２３　Ｃ（ＣＨ３）３　Ｃ０２Ｈ ３２４０Ｈ２ＣＩ５Ｈ５Ｃ０２Ｈ ａ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ９．７７　（ｓ　ｒ　 Ｉ　Ｈ）　；７７９４４７（ｍ、　９Ｈ）；７．０Ｂ（ｓ、　４Ｈ）；５．６７ （ｓ＋　２Ｈ）、；２．６５（ｔ、　２Ｈ）　；１６５（ｓｅｘｔ、　、　２Ｈ ）　；０．８８（ｔ、　３Ｈ）実施例　３２５および３２６ Ａ部：２ｎ−ブチル−４−クロｏ−１−（４−ニトロフェニル）イミダゾール− ５−カルボキシアルデヒドの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロイミダソール−５−カルボキシアルデヒド（１０， ００ｇ、５３．６ミリモル、１当りを、メタノール（１７５＋Ｊ中のナトリウム メトキシド（Ｎａ　１．２３り、５３６ミリモル、１掘量）の新らしく製造した 溶液に溶解する。メタノールを真空除去しそしてＤＭＦ　（１００ｍｔ）で置換 スる。次に、４−フルオロ−１−二トロベンゼン（１１，３７−１１０７，０ミ リモル、２当１１）を加える。混合物をｉｏｏ’ｃで３６時間加熱する。次に、 更に４−フルオロ−１−二トロベンゼン２当量を加えそして混合物を１００℃で 更に４８時間加熱する◇ＤＢ／、Ｆを真空除去しそして残留物を酢酸エチルと水 との間に分配する。水性相を酢酸エチルで２回以上抽出し、有機層を合し、乾燥 （Ｍｇ５Ｏａ　）　シ次に溶剤を真空除去する。９：１のトルエン／酢酸エチル を使用してシリカゲル上で残留物をフラッシュクロマトグラフィー処理してフハ ク色の油４．９２ｇ（３０％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）：δ９．７４　（ ｓ、Ｉ　Ｈ）　；　８−４２　（ｄ、２Ｈ９Ｊ＝＝９Ｈｚ　）　ｙ　７．６４　 （ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；２．５１　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）　；ｔ６７（ｔ のｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７、７Ｈｚ）　；１３０（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ 　）　；　０．８４　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　□　Ｃ１ａＨ１４ＣｔＮ３ ０３に対する分析値：計算値：ｃ５４．６４、Ｈ４，５９、Ｃ１１，５２、Ｎ１ ３．６５０実測値：Ｃ５４，９１、Ｈ４，６７、Ｃ／、１１．２０、Ｎ１５．６ ２゜ Ｂ部：１−（４−アミノフェニル）−２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−（ヒド ロキシメチル）イミダゾールおよび１−（４−アミノフェニル）−２−ｎ−ブチ ル−５−（ヒドロキシメチルンイミダゾールの製造 水（７４ゴ）中つ硼水素化ナトリウム（，１７０ｇ、４４．４ミリモル、３轟量 ）を、メタノール（７４ゴ）中の１０％Ｐｄ担持炭素（０，５７）の懸濁液に加 える。次に、メタノール（７４ｍ）中の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（４ −二トロフェニル）イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド（４，５６９，１ ４，８ミリモル、１当量）の溶液を流加しながら、窒素を徐々に混合物に導入す る。Ｎ２の導入を中止しそして混合物を２．５時間攪拌する。混合物をセライト ■を通して瀘過しそして水（５００ｍ／）をＦ液に加える。ｐＨを濃ＨＣ１で１ 〜２に調整しそしてそれから６ＮＮａＯＨで７に調整する。生成物を酢酸エチル （３×）で抽出し、有機層を合し、乾燥（ＭｇＳＯ３）　Ｌそして溶剤を真空除 去して黄色のガラス状物３．６５９を得た。ＮＭＲは、クロロ／デス−クロロ生 成物の２＝１の比を示す。この物質は、更に変換するのに適している。ＮＭＲ（ りｏｏ−生成物）（ＤＭｓｏ−ａｇ：δ７．０３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　 ；　６．６８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　５．５０　（ｂｍ。
２Ｈ）　；４．６８（ｂｍ、　ＩＨ）　；４．１５（ｂｓ、　２Ｈ）　；２．４ ９（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．５０（ｌＤｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）； １．２４（ｑのｔ、　２Ｉ（、、Ｔ＝７．７Ｈｚ）；０．８０（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）　。ＮＭＲ（デスークｏｏ生成物）は、δ６．８２および６．９８　（ ｄ　ｒ　２Ｈ，Ｊ　＝９Ｈｚ　）においてイミダゾール環Ｈを示す。すべての他 のピークは、クロロ−生成物のピークと一致する。ＭＳ　：　（Ｍ十Ｈ）　は２ ８０および２４６において検出された。
０部：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−（４−（（Ｎ −トリフルオロメタンスルホニル）アントラニルアミド）フェニルコイミダゾー ルおよび２−ｎ−ブチル−５−ヒドロキクメチル−１−（４−（（Ｎ−トリフル オロメタンスルホニル）アントラニルアミド）フェニルコイミダゾールの製造 実施例３０に記載した操作によって、Ｂ部の生成物をＮ−（）リフルオロメタン スルホニル）アントラメイルクロライドと反応させる。１００チ酢酸エチル−１ ：１の酢酸エチル／イソゾロパノールを使用したシリカゲル上のフラッシュクロ マトグラフィー処理によって、白色の無定形の固体として標記生成物を得た。Ｎ ＭＲ（クロロ−生成物）　（ＤＭｓｏ−δ６）　：δ１２．５０　（ｂ　ｓ、Ｉ 　Ｈ）　ｐ　８．３０（ｍ、　３Ｈ）　；８．００−７．５４　（ｍ、　５Ｈ） 　；４．６２　（ｓ、　２Ｈ）　；２．８９　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　； 　１．９３（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ　）　；　ｔ６４　（（１のｔ 、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；１．２０（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
ＮＭＲ（デス〜りｏロー生成物）（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｔ４．５４（ｂｓ。
Ｉ　Ｈ）　；　１３．６７　（ｂ８．　ＩＨ）　；８．１０　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ ＝９Ｈｚ）　；　７．９０（ｄ、　２Ｈ。
Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．７３（ｓ、　ＩＨ）　；７．６０（ｄ、　２Ｉ（、Ｊ＝９ Ｈｚ）　；７．５５（ｄ。
１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　７．３７（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ　）　；　７．０ ０　（ｔ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；４．２８　（ｓ１２　Ｈ）　ｐ　２−７６ 　（ｔ−２Ｈ１Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　ｖ　ｔ５４　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７゜ ７Ｈｚ）；１．２３（（１のｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．７７（ｔ、 　ＳＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例　３２７ ２−ｎ−ブチル−４−りｏロー１−（（２／−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル ）ビフェニル−４１ル）メチルクイミダゾール−５−カルボキシアルデヒドベン ゼンスルホニルヒドラゾンの製造 ２−ｎ−ブチル−４−りＣ’ｌｔ”　−１−Ｃ（２’−（ＩＨ−テトラン゛−ル ー５−１ル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール−５−カルボキシア ルデヒド（実施例１３２）（１，００９，２，４ミリモル、１轟量）を、１．０ ＯＯＮ　Ｎａ０Ｈ（４，７６ｍ１．４．８ミリモル、１当量）および水（１０ｍ ／）に溶解スる。ベンゼンスルホニルヒドラジド（０，４１９，２，４ミリモル 、１ａｉｉ）を加えそして溶液を２５°Ｃで一夜攪拌する。溶液を、濃ＨＣ４で 酸性にしてｐＨ２，５にする。得られた沈澱を濾過し、乾燥しそして酢酸エチル から再結晶して固体０，８５りを得た。融点２２７５〜２３０．０°（分解）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）　：δ１６．３１　（ｂｍ、　ＩＨ）　；１１．４８ （ｂｍ、　ＩＨ）　；７．９６（ｓ、　Ｉ　Ｈ）　；　７．７８−７．３９　（ ｍ、　９Ｈ）　；　７．０４　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　；６．８７（ｄ 、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；５．５２（ｓ、　２Ｈ）　；２．５１　（ｔ、　２ Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；ｔ４５（ｔのｔ、２！ＬＪ＝７．７Ｈｚ）；ｔ２４（ｑの ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７１７Ｈｚ）　；０．７９（ｔ、　３Ｈ，Ｊ−＝７Ｈｚ）　ｏ 　Ｃ２ａＨ２ｙＣｔＮ８０２Ｓに対する分析値−計算値：０５Ｂ、４８、Ｈ４， ７３、Ｃ１６Ａ６゜実測値：Ｃ５８，６７、Ｈ４，８７、Ｃ２６，１９゜ 適当なアルデヒドプレカーサーから、実施例３２７に記載した操作によって第２ ２表の化合物を製造することができる。
第２２表 ａ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）：δ７．９５（ｓ、　ＩＨ）；７７３（ｂｍ、　 ２Ｈ）；７．６８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７．５６（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝９ Ｈｚ）；７．４９（ｔ＋　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７．３７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９ Ｈｚ）；７２５（ｔ。
ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７０５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）；６．８８（ｓ、ｉＨ） ；６−８５　（ｄ、Ｉ　ＨｌＪ　＝９Ｈｚ　）　ｙ　５−５３　（Ｓ、　２Ｈ） 　ｚ　５−５７　（ｓ、２　Ｈ）　、＋２−６５　（ｔ　、２　Ｈｒ　Ｊ　＝Ｈ ｚ　）　ｓ　１．６０　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；１．３５（ｑ のｔ、２Ｈ＝７．７Ｈｚ）；０．８７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
実施例　３２８ Ａ部＝２−ｎ−プロピル−４，５−ジカルボメトキシイミダゾールの製造 ２−ｎ−プロピルイミダゾール−４，５−’；カルボン酸１１５．２１７）の方 法によって製造した。融点２５７℃（分解））（１７１４り、８６．６ミリモル 、１当量）、メタノール（４００ｍ）および塩化アセチル（３８，１１Ｒｔ、５ ３４ミリモル、６当量）を、注意深く混合しくメタノールに対する塩化アセチル 添加は、非常に発熱的である）、そして−夜還流する。溶剤を真空除去しそして 水（１ｏ　ｏ＋ｇ）および１ＯＮＮａＯＨをｐ）ｉ＝７になるまで加える。水性 混合物を、酢酸エチル（３×）で抽出し、有機層を合し、乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　） 　Ｌそして溶剤を真空除去して白色固体１２．０ＣＩを得る。ヘキサン／酢酸エ チルから再結晶して白色固体１１．４Ｎ＋を得た。融点１６２．０〜１６４．５ ℃ｏ　ＮＭＲＣＣＤＣ１５）：δ３．９５（ｓ。
６Ｈ）；２．７８（ｔ、２Ｈ）；１．８３（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ 　）　；　０．９７　（ｔ。
３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃｌ０Ｈ１４Ｎ２０４．（Ｈ２０）０．２５に対する分析 値：計算値：Ｃ５２，０６、Ｈ６，２Ｂ、Ｎ１２．１４゜実測値：Ｃ５２，０６ 、Ｈ６，１７、Ｎｉ　２．４９゜ Ｂ部１−（（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル）　−４，５ −’；カルボメトキシー２−１１１−７’ロピルイミダゾールの製造 実施例１のＡ部に記載した操作たよって、２−ｎ−プロピル−４，５−ジカルボ メトキシイミダゾール（２゜００ｇ、ｓ、　ｓ　ミリモル、ｉａｔ、＋を４’− ブロモメチル−２−カルボメトキシビフェニル（２，７０９，８，８ミリモル、 １自量）でアルキル化する。黄色の油３．８７９が得られた。このものは、更に 変換するのに適している。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）：δ７．８４−７．２２　 （ｍ、　ＡＨ）　；７．２２　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．１３　（ｄ 、　２Ｈ。
Ｊ＝９Ｈｚ）　；　５．５０　（８，２Ｈ）　；３．７７　（Ｓ、　３Ｈ）　； 　５．７５Ｃ８，３Ｈ）　；　３．５５（ｓ　、３　Ｈ）　ｔ　２．６７　（ｔ 　、２　Ｈ２Ｊ　〜７　Ｈｚ　）　；　ｔ　６７　（Ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７゜ ７Ｈｚ）；０１８８（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
０部：　１−（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾー ル−４，５−ジカルボン酸の製造実施例２０２の０部に記載した操作によって、 Ｂ部からのトリエステルをけん化する。得られたガラス状物をクロロホルムから 結晶化させる。融点１４３°Ｃ（収縮）、１５２．０℃（分解）　。ＮＭＲ（Ｄ Ｍｓｏ−Ｃ６）　：δ１２．７４　（ｍ、　ＩＨ）　；７．７２　（ｄｒ　Ｉ　 Ｌ　Ｊ＝＝９Ｈｚ　）　；　〜５６　（ｔ、Ｉ　ＨｌＪ　＝＝９Ｈｚ　）　；　 ７．４６　（ｔ。
ＩＨ，、Ｔ＝９Ｈｚ）　；　７３６（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　７．５ ０　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．２０　（ｄ、　２Ｉ（、Ｊ＝９Ｈ２） 　；　５．９９　（ａｔ　２Ｈ）　；　２．８９　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ） 　；１４８（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０．８０（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）　。
Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２０６−（Ｈ２０）１．５に対する分析値：計算値：Ｃ６０，６ ８、Ｈ５，３２、Ｎ６．４３゜実測値：Ｃ６０，９９、Ｈ５，７１、Ｎ６．５０ ゜実施例６２８に記載した方法によっておよび当業者に知られて（・る他の操作 によって第２３表の化合物を製造することができる。
第２３表 実施例属　Ｒ６ＲＩ　ＭＰ（’Ｃ） 実施例　３３３ ４．５−ジカルボメトキシー２−ｎ−プロピル−１−（（２’−（１Ｈ−テトラ ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾールの製造 ４．５−ンカルボメトキシー２−ｎ−プロピル−１−［：（２’−Ｎ−トリフェ ニルメチル（ＩＨ−テトラソ゛−ルー５−イル）ヒ゛フェニルー４−イル）メチ ル〕イミダソ゛−ル（４′−プロモメチル−２−ＣＮ−）リフェニルメチル〔１ Ｈ−テトラゾール−５−イル）〕ビフェニルから実施例３２８のＢｌの操作によ って製造した。融点１２４．０−１２５．５℃）（３，００２）を、メタノール （５０ｍ／）中で混合しそして４時間還流する。溶剤を真空除去しそして残留物 を直接１：１のへキサン／酢酸エチル−１００チエタノールを使用してシリカゲ ル上でフラッシュクロマトグラフィー処理する。
白色のガラス状物１．３０９が得られた。これをエーテルとともに攪拌して白色 の圃・本０．９２２を得た。融点１００℃（緩慢な分解）　。ＮＭＲ（ＤＭｓｏ −ｄ６）　：δ７．６８−７．４０ｍ、　４Ｈ）　；７０８　（ｃｌ　、２　Ｈ ＋　Ｊ　＝９　Ｈｚ　）　＋　６．９６（ｄ　、２　Ｈ、Ｊ　＝９　Ｈｚ　）　 ｚ　５−４１　（ｓ　。
２Ｈ）　；　３．８０　（ｓ、　３Ｈ）、；　３．７４　（ｓ、　３Ｈ）　；　 ２．６５（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；ｔ６２（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ）　；０．８Ｂ（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６０４（Ｈ２０）１．５に対する分析値：計算値：Ｃ５９，１３ 、Ｈ５，５８、Ｎ１７．２３゜実測値：Ｃ５９，２７、Ｉ（５，３１，１Ｚ１１ ゜実施例　３３４ Ａｆｉ：４−カルボメトキシ−５−ヒドロキシメチル−２−ｎ−プロピル−１− ［：（２’−Ｎ−）リフェニルメチル（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ ニル−４−イル）メチルコイミダゾールの製造４．５−ジカルボメトキシー２− ｎ−プロピル−１−［：（２’−Ｎ−）リフェニルメチル（ＩＨ−テトラゾール −５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾール（実施例３３３を参 照されたい）（１０，００り、１４．０ミリモル、１当量）を、ＴＩ（Ｆ（５Ｍ ）に溶解しそしてリチウムトリーｔ−ブトキシアルミニウム水素化物＜７．２９ ．２８０ミリモル、２当量）のＴＨＦ溶液をこれに加える。２４時間後に、更に 還元剤０．５当量を加える。更に２４時間後に１反応をメタノール（１０ｒｎｔ ）の添加によって中止しそして溶剤を真空除去する。１：１のヘキサン／酢酸エ チル−９＝１の酢酸エチル／イソプロ・ぞノールヲ使用してクロマトグラフィー 処理することによって、白色のガラス状物２．１６９を得た。ＮＭＲは、イミダ ゾール４，５−位におけるレジオアイソマーの６＝１混合物を示す。ＮＭＲ（ｃ ＤｃｚＳ）（主な異性体）δ７．９６（ｍ、　ＩＨ）　；７．８０（ｍ、　２Ｈ ）　；７．３９−７．１８　（ｍ、　１０Ｈ）　；　７．１３　（ｄ、　２Ｈ， Ｊ＝９Ｈｚ）　；６．９５（ｍ、　６Ｈ）　；６．７１　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９ Ｈｚ）　；５．０８（ｓ、　２Ｈ）　；４．５７（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）　 ；１．９５　（Ｓ、　３Ｉ（）　；　３．５０　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）　；２．５５ 　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．６５（（１のｔ、、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ ｚ）　；１．６２（Ｈ２０）　；０．８９（ｔ、　３Ｈ。
Ｊ＝７Ｈｚ）ｏ　ＮＭＲ小量の異性体重要なピーク：δ５．４５（ｓ、２Ｈ）； ４．８４　（ｍ＋　２Ｈ）　；３．８４（ｍ＋　ＩＨ）　；！１．７２（Ｓ、　 ３Ｈ）　。Ｃ４２Ｈ３ｅＮ６０３・（Ｈ２０）。、５に対する分析値：計算値： Ｃ７３，７７、Ｈ５，７４、Ｎ１２．２９ｏ実測値：Ｃ７５，５４、Ｈ５，７６ 、Ｎ１２．５９゜ｒＮａ：４−カルボメトキシ−５−ヒドロキシメチル−２−ｎ −プロピル−１−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル）メ チル〕イミタソールの製造 実施例３３乙の操作によって、Ａ部からの生成物を脱トリチル化してガラス状物 を得た。結晶化を、酢酸エチル中で攪拌することによって行う。融点１１３〜２ １０°（分解）　。ＮＭａ（ＤＭｓｏ−ｄ６）　：δ７．５４　（ｍ、　Ｉ　Ｈ ）　；　７．４３−７．２８　（ｍ。
３Ｈ）　；７．０８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；６．８８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ ＝９Ｈｚ）　；５．３０（ｓ、　２Ｈ）　；４．７２（ｓ、　２Ｈ）　；３．７ ３（ｓ、　３Ｈ）　；２．４８（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．５６（（ｌの ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
ＩＲ（ヌジョール）３２０６（ｂｒ）；１７０２；７６１ｚ　。Ｃ２！Ｈ２４Ｎ ６０３−（Ｈ２０）３．５に対する分析値：計算値二Ｃ’５５．７５、Ｈ６，３ ［］、Ｎ１６．９６゜実測値：Ｃ’５５．８３、Ｈ５，７１、Ｎ１６．８６゜実 施例　３３５ ５−ヒドロキシメチル−２−ｎ−プロピル−１−（（２’−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）ビフェニル）メチルコイミダゾール−４−カルボン酸の製造実施 例６１５の０部に記載したように、実施例３３４のＡ部の生成物をトリフルオロ 酢酸と反応させる。水性液をＨＣｌで酸性にした後、得られたゴム状の固体を酢 酸エチルを添加した水性混合物中で攪拌する。両相において不溶性の白色の結晶 生成物が形成する。この生成物をヂ過しそして乾燥する。融点２５０℃（暗色） 、＞２７５℃。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ７．７３−７．４７　（ｍ、　４Ｈ）　；　７ ．０７　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；６．９８　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ ）　；５．３０　（Ｓ、　２Ｈ）　；４．７２　（Ｓ、　２Ｈ）；３．５（Ｈ２ ０）；２．４４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；ｉ、５２（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７ ゜７Ｈ２）；０８５（ｔ、３ＨＩＪ＝７Ｈ２）。Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６０３・（Ｈ２ ０）。、２５に対する分析値：計算値：Ｃ６２，４７、Ｈ５，３６、Ｎ１９．８ ７゜実測１直　：Ｃ６２６３、Ｈ５２５、Ｎ　１　９．５１　。
実施例　３３６ Ａ部：２−（４’−メチルビフェニル−２−イル）−１−ベンゼンスルホニルア クリロニトリルノ製造４′−メチルビフェニル−２−カルボキシアルデヒド（６ ，００９，３０，６ミリモル、１当量）、ベンゼンスルホニジン（０，５ｉ）、 ＤＭＦ　（２０＋ｄ）およびばンゼン（４０ｍ／）を、混合しそしてジエーンー スターク装置中で一夜還流する。溶剤を真空除去しそして残留物を６＝１のヘキ サン／酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して明るい 黄色の固体９８６９を得た。融点９１．０〜９３．０°Ｃ５ＮＭＲ（２００ＭＨ ｚ、　ＣＤＣｌ２　）　：δ８．２０（ｓ、　ＩＨ）；８．０８（ｄ、　ｉ　Ｈ ，Ｊ＝９Ｈｚ　）　；７．９５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　７．７７−７ ．１７（ｍ。
８Ｈ）　；７．０Ｂ（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；２．４２（ｓ、ろＨ）ｏ　 ｃ２２Ｈｊ７ＮＯ２ｓに対する分析値：計算値：Ｃ７３，５１、Ｈ４，７７、Ｓ ８．９２゜実測値：Ｃ７３，２５、Ｈ４，８２、Ｓ８．８２゜Ｂ部＝５−シアノ −４−（４’−メチルビフェニル−２−イル）　−１，２，３−）リアゾールの 製造２−　（４’−メチルビフェニル−２−イル）−１−ベンゼンスルホニルア クリロニトリル（８，５１り、２３．７ミリモル、１当量）、ナトリウムアジド （１，５３９，２３，７ミリモル、１描量）およびＤＭＦを、混合しそして１０ ０’で２．５時間攪拌する。反応混合物を水に注加しそして酢酸エチルで３回抽 出する。水性層を塩化ナトリウムで飽和させそして酢酸エチルで２回以上再抽出 する。酢酸エチル層を合し、乾燥（に５Ｏ４）　シそして溶剤を真空除去する。
残留物を、１００％酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処 理して透明な無色の油６．２１２を得た。
このものは、後で結晶化する。アセトニトリルから再結晶させて白色結晶３．５ ９９を得る。融点１７０．５〜１７２．０°ＣＯＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭ ＳＯ−４６）　：６７．７２−７．４９（ｍ、　４Ｈ）　；７．１５（ｄ、２Ｈ １Ｊ＝９Ｈ２）；６９８（ｄ、２Ｈ２Ｊ＝９Ｈ２）；２．２９（Ｓ、３Ｈ）。
０１６Ｈ１２Ｎ４に対する分析値二計算値：Ｃ７３，８３、Ｈ４，６５、Ｎ２ｔ ５２゜実測値：Ｃ７５，８４、Ｈ４，８０、Ｎ２１．２４゜０部：２−ｎ−ブチ ル−４−りＯＯ−１−［：（２’　−（５−シアノ−１，２，３−トリアゾール −４−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−ヒドロキシメチルイミダゾ ールの製造 実施例１７７のＤＳＥおよびＦ部の操作を使用して５−シアノ−４−（４’−メ チルビフェニル−２−イル）−１゜２．３−）ＩＪアゾールから、標記化合物を 製造した。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　＋　ＣＤ　ＣＺ　Ｓ　）　’δ７．６６−７ ．４４　（ｍ、　４Ｈ）　；　７．１５　（ｄ、　２Ｈ。
Ｊ＝９Ｈｚ　）　；　６．９５　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　５．２５　 （ｓ、　２Ｈ）　；　４．５０　（ｓ。
２Ｈ）　；２．５５（ｉ、　２Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）　；１．５５（ｔのｔ、　２ Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；１．２７（Ｑのｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８０ （ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　。１．００ＯＮＮａＯＨで滴定（２６０ｖ）：理 論値＝０．５８ｍ。実際［：　０．５８ｍ。
Ｃ２ａＨ２ｓＣｔＮ６０に対する分析値：計算値：０６４゜５０、Ｈ５，１９゜ 実測値：Ｃ６４，７１、Ｈ５，５２゜ 実施例　３３７ ２−ｎ−ブチル−５−クロロ−１−［：（２’　−（５−シアノ−１，２，３− ）リアゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−４−ヒドロキシメ チルイミダゾールの製造 標記化合物は、実施例３３６における２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ メチルイミダゾールのアルキル化から単離された他のレジオアイソマーである。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　：δ７．６２−７．３８（ｍ＋　４Ｈ ）　；　７．１１　（ｄ、　２Ｈ。
Ｊ＝９Ｈｚ）　；６．９４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；５．０９（ｓ、　２ Ｈ）　；４．５２（ｓ。
２Ｈ）　；２．５７（ｚ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１．６０（ｔのｔ、　２Ｈ ＋　、７＝７．７Ｈｚ）；１．３４（Ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７１（ｚ）　； ０．８５（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃ２ａＨ２ｓＣ１Ｎ６０に対する質量：計算値：４４６．１６２２゜実測値：４ ４６．１６０１゜ 実施例　３３８ ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（５−カルボメトキシ−１，２， ３−）リアゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル）メチルツー５−ヒドロキ シメチルイミダゾールの製造 標記化合物は、実施例３３６のＡ、ＢおよびＣに記載した操作によって、メチル ベンゼンスルホニルアセテート（Ｇ、　Ｂｅａｋら：　Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、１０ ６（１９７３）、ｐ、２７５８’）から製造した。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｃ ＤＣ２３）　：δ７．５７−７．３７（ｍ、　４Ｈ）；７．００（ｄ、　２Ｈ， Ｊ＝９Ｈｚ）；６．８３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；５．１５（Ｓ。
２Ｈ）　；４．４５　（Ｓ、　２Ｈ）　；３．６５　（Ｓ、　３Ｈ）　；　２． ５０　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１．５５（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ ｚ）；１．２６（ｑのｔｒ　”Ｈｒ　Ｊ＝＝ニア、　７Ｈｚ　）１０．８０　（ ｔｒ　３　ＨｌＪ　＝７　Ｈｚ　）　ｏ　１．０００　Ｎ　ＮａＯＨで滴定（ｓ ２０ｑ）。
理論値：０．６６−０実際値：Ｏ，６Ｏ−０Ｃ２５Ｈ２６Ｃ２ＮｓＯｓに対する 分析値：計算値：Ｃ６２，５６、Ｈ５，４６゜実測値：Ｃ６２，５９、Ｈ５，７ ５゜ 実施例　３６９ ２−ｎ−ブチル−５−クロロ−１−［（２’　−（５−カルボメトキシ＝ｉ、　 ２．３−　）　＋）アゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル）メチルツー５ −ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 標記化合物は、実施例３３８における２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ メチルイミダゾールのアルキル化から単離された他のレジオアイソマーである。
ＮＭＲ（２００Ｍ　ＨＺ　Ｔ　ＣＤ　ＣＺ　５　＋　ＤＭＳＯ−ｄ　６　）　’ δ７．４４　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　）　；７．４２　（ｄ、２Ｈ２Ｊ　＝ ＝６Ｈｚ　）　、＋　ｓ、ｏ　５　（Ｓ、　２Ｈ）　ｐ　４４８　（ｓ、２Ｈ） 　＋　３−５８（Ｓ、　３Ｈ）；２．５６（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．６ ２（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７゜７Ｈｚ）；１．３３（ｑのｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ 　）　；　０．８５　（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）。
Ｃ２５Ｈ２６Ｃ１Ｎ５０３に対する質量：計算値：　４７９！１７２４゜実測値 ：４７９．１７２４゜ 実施例　３４０ Ａ部：Ｎ　−（２−シアノエチル）−４７−メチルビフェニル−２−カルボキサ ミドの製造 塩化チオニルを使用して実施例８９のＢ部に記載したように、４１−メチルビフ ェニル−２−カルボン酸（ＳＯ，Ｏり、０．２４ミリモル）を相当する酸クロラ イドに変換する。この酸クロライドを、次に、実施例２０９のＢ部に記載したシ ョツテン−バウマン反応条件下で６−アミツゾロピオニトリルフマレート（３０ ，２５９，０，２４ミリモル）と反応させて、メチルシクロヘキサン／塩化ブチ ルからの再結晶化後融点１０２．０〜１０３．５℃の白色粉末５３．５０９を得 た。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）　：δ７．６８（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）　；　７．５６−７．１９（ｍ、７Ｈ）；５．６５（ｂｍ、ＩＨ）；３ ．４３（ｔのｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；２゜３９０．２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ ）　ｏ　Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２０に対する分析値：計算値：Ｃ７７，２５、Ｈ６，１ ０、Ｎ１０．６０゜実測値：Ｃ７７，４２、Ｈ６，４０、Ｎ１０．６８゜ Ｂ部：Ｎ５−（２−シアノエチル）−４７−メチルビフェニル−２−イル−アミ トラシンの製造 Ｎ−（２−シアノエチル）−４７−メチルビフェニル−２−カルボキサミド（＋ ５．５９．１２６．７ミリモル、１当量）および五塩化燐（２９，０１９，１６ ９６ミリモル、１１当量）を、混合しそしてガスの緩慢な連続発生を維持するた めに熱ガン（ｂｅａｔ　ｇｕｎ　）を使用してアスピレータ−真空下でおだやか に加熱する。ガス発生が止んだ（１５〜３０分）後に、得られた油をジオキサン ３００＋ｎｌに溶解しそしてヒドラジン（２０，０９ゴ、６３３．７ミリモル、 ５当量）を徐々にそれに加える。得られた２相混合物を室温で一夜攪拌する。
溶剤を真空除去しそして残留物を水および酢酸エチルの間に分配する。層を分離 しそして水性相を酢酸エチルで２回以上再抽出する。有機層を合し、乾燥（Ｍｇ ５Ｏａ　）　ｔ、そして溶剤を真空除去してオレンジ色のガラス状物を得る。
このガラス状物を１：１のヘキサン／酢酸エチル中でスラリー化して明るいピン ク色の固体ｉ６．ｉ４りを得た。融点１４６．５−１４７．０’ＣＯＮＭＲ（２ ００ＭＨ２，ＣＤＣ４３）　：δ７．６０−７．１６（ｍ、’ｌ０Ｈ）；６．１ ５（ｍ、ＩＨ）；２．９８（ｔのｄ＋　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ　）　；２．４０ （ｓ、　３Ｈ）　ｔ　１．９３（ｔ、２Ｈ１Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４・ （Ｎ２Ｈ４）。、１に対する分析値：計算値：Ｃ７２，５２、Ｈ６，４４、Ｎ２ ０．８９゜実測値：Ｃ７２，５０、Ｈ６，５４、Ｎ２１．１３゜０部：　３−　 （４’−メチルビフェニル−２−イル）−５−トリフルオロメチル−１，２，４ −）リアゾールの製造 Ｎ５’　−（２−シアノエチル）−４／−メチルビフェニル−２−イルアミトラ シン（１４，９Ｈ＋）を、０℃のトリフルオロメチル酢酸無水物（６００’ｄ） に加える。混合物を室温に加温しそして一夜攪拌する。溶剤を真空除去しそして 残留物を酢酸エチルにとりそしてＩ　Ｎ　ＮａＯＨで６回次いで食塩水で１回洗 浄する。有機層を、乾燥（ＭｇＳＯａ　）　１．次に溶剤を真空除去してピンク 色の固体１８．０１９を得る。精製することなしにこの固体をＴＨＦ　（５００ １Ｒｔ）に溶解しそしてこれに１、ＯＯＯＮ　ＮａＯＨ（５５，５８ｄ）を加え る。混合物を５時間攪拌する。溶剤を真空除去しそして水を加える。次に、この 混合物を酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合し、乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ 次に溶剤を真空除去してオレンジ色の油１５．８０９を得た。このものは、後で 結晶化する。
これらの固体をＩ　Ｎ　ＮａＯＨに溶解し、不溶性物質を濾過し次に透明なり液 を酸性にしてｐＨ＝１とする。ろ液を、酢酸エチルで３回抽出する。有機層を合 し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）しそして溶剤を真空除去して透明な無色の油１３．５２ ９を得た。このものは、後に結晶化する。融点１１３５〜１１５．５℃。ＮＭＲ （２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２　）　’δ９８６　（ｍ、Ｉ　Ｈ）　ｐ　８．５３ （ｍ、２Ｈ）　；Ｂ２Ｂ　（ｍ、Ｉ　Ｈ）　；　７５７　（ｍ、Ｉ　Ｈ）　ｔ　 ７３４　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；Ｚ２３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；２． ４２（ｓ、　３Ｈ）、　Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ３に対する質量−計算値：　５０５ ．０９８３ｏ実測値：３０３．０９７２゜Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３ＮＳに対する分析値 ：計算値：Ｃ６３，３６、Ｎ３．９９、Ｎ１３．８６ｏ実測値：Ｃ６３，２４、 Ｈ４，１７、Ｎ１３．９８゜Ｄ部：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキ シメチル−１−［（２’−（５−）リフルオロメチル−１゜２．４−　）リアゾ ール−３−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾールの製造 実施例１７７のり、ＥおよびＦの操作を使用して、５−（４’−メチルビフェニ ル−２−イル）−５−）リフルオロメチル−１，２，４−）リアゾールから標記 化合物を製造した。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２　）　：δ１２６７（ｂＳ、１Ｈ）；Ｚ８ ８（ｄ、１Ｈ。
Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．５５（ｔ、　ＩＩ（、Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．４７Ｄ、　Ｉ Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．５７（ｄ、　１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．１０（ｄ、 　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；　６．９２（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；５．１６（ｓ、　２Ｈ）　；４．５９（Ｂ、　２Ｈ）　 ；２．４５（ｔ、　２Ｈ。
Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　ｙ　ｔ　５３（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；ｉ、２ ５（（ｌのｔ、２Ｈ。
Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８２（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ＯＣ２４Ｈ２５Ｃ １Ｆ５Ｎ５０に対する質量：計算値：４８９．１５４３゜実測値１８９．１５５ ４゜実施例　３４１ ２−ｎ−ブチル−５−クロロ−４−ヒドロキシメチル−１−（（２’　−（ｓ− ）リフルオロメチル−１，２，４−）リアゾール−６−イル）ビフェニル−４− イル）メチルコイミダゾールの製造 標記化合物は、実施例３４０における２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ メチルイミダゾールのアルキル化から単離された他のレジオアイソマーである。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔｓ　）　：δ７．６８　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ ＝９Ｈｚ　）　；　７．５９−７．５９（ｍ、　３Ｉ（）　；７．１３（ｄ、　 ２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；６．９７（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；５−０８　（ Ｓ　、２　Ｈ）　ｐ　４−４８　（ｓ　、２　Ｈ）　；　２−５７　（ｔ、２　 ＨｌＪ　＝７　Ｈｚ　）　ｔ　１−５７（ｔのｔ、２Ｈ，、ｒ＝７．７Ｈｚ）； １．２８（ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７ｔ　７Ｈｚ）；０．８３　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝ ７Ｈｚ　）。Ｃ２４Ｈ２５Ｃ２Ｆ３Ｎ５Ｑに対する質量：計算値：　４８９！１ ５４３゜実測値：４８９．１５３９゜実施例　３４２ Ａ部：２−ｎ−ブチル−４，５−ジシアノ−１−（（２’−（Ｎ　−）　ＩＪフ ェニルメチル（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル コイミダゾールの製造 ２’−（Ｎ−トリフェニルメチル（１Ｈ−テトラゾール−５−１ル））−４−（ ’７’ロモメチル）ビフェニル（実施例３１７のＢ部）による２−ｎ−ブチル− ４，５−ジシアノイミダゾール（実施例７５のＡ部）のアルキル化は、明るい黄 色の固体として標記生成物を与える。融点１５２５〜１５４．０℃。ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｇ　）　：δ７．９８（ｍ、　ＩＨ）　ｐ　７．５７−７．４６（ｍ。
２Ｈ）　；　７．４０−７．１５　（ｍ、　１２Ｈ）　；　６．９６−６．８４ 　（ｍ、　８Ｈ）　；５．１０（２Ｈ）　；２．５７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ） ；１．６３（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；　１３０（ｑのｔ、２Ｈ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０．８５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。
０４２Ｈ５４Ｎ８　Ｋ対する分析値：計算値：Ｃ７７，５２、Ｎ５．２７、Ｎ１ ７．２２．実測値：Ｃ７７，８２、Ｈ５，２’　８、Ｎ１７．１６゜Ｂｍ　’　 ２〜ｎ−ブチル−５−カルボキサミド−４−シアノ−１−［：（２’−（１１（ −テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕イミタソールの製 造 Ａ部からの中間体（４，８０９）をＴＨＦ（７０＊）に溶解する。
水（３０ｄ）次いでトリフルオロ酢酸（３０ｍ／）を加えそして混合物を２５℃ で１時間攪拌する。ｐＨを１０　Ｎ　ＮａＯＨで１０に調整しそして有機溶剤を 真空除去する。トリチルアルコールを濾過しそして水性Ｆ液を濃塩酸で酸性にし てｐＨ＝４にする。得られた沈澱を濾過しそして高真空下で乾燥する。ヘキサン ／酢酸エチルから再結晶して白色の粉末１１Ｂ９を得た。融点１９２．５〜１９ ｚＯ℃。化合物を１つの酸性官能に対して滴定した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） 　：δ８．３０（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）　；８．０５　（ｂｓ、　ＩＨ）　；　７． ７６−７．５０　（ｍ＋　４Ｈ）　；　７．１１　（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；７．０１　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；５．４８（ ｓ、　２Ｈ）　；２．５７（ｔｔ　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．４Ｂ（ｔのｔ、　 ２Ｈ，、ｒ＝７．７Ｈｚ）；１．２２（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ　”７．７Ｈｚ　） 　；　０．７７　（ｔ、　５Ｈ，ＪＳ”７Ｈｚ）　ｏ　Ｃ２５Ｈ２ＯＮ８（Ｎ２ ０）　１．５に対する分析値：計算値：Ｃ６３，４３、Ｎ５．３２、Ｎ２５．７ ３゜実測値ＦＣ６３，２２、Ｎ５．２５、Ｎ２５．４３゜実施例　３４３ Ａ部：　２，６−　）シアノ−４′−メチルビフェニルの製造４−ブロモトルエ ン（１０，４４ｔＩＬｔ、　８４．９ミリモル、１．２当量）を、ＴａＦ（５０ ｍ）中でグリニヤール試薬（Ｍｇ　３．１０り、１２７ミリモル、１１ｇ当量） に変換しそして次に温度を１８°Ｃに維持するような速度でＴＨＦ　（５０ゴ） 中の新らしく溶融した塩化亜鉛（ｎ）の攪拌溶液に加える。他のフラスコにおい て、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ｎ）クロライド（１，１０ｇ、 １７ミリモル、０．０２５当量）およびＴＨＦ（５ｔｎりを混合しそして０℃に 冷却する。ジイソブチルアルミニウム水素化物（ＴＨＦ中ＩＭ、５．３７ゴ、３ ．４ミリモル、０．０４ｇ当量）をＮ１触媒およびＴＩ（Ｆの黒色混合物に加え る。２０℃に加温した後、最小量のＴＨＦ中の１−ブロモー２，６−　）全量の ６゜７チ、４．６ミリモル、０．０６７当量）をＮ１触媒に加えそして１５分攪 拌する。グリニヤール溶液を６℃に冷却しそして次にそれにＮ１触媒混合物をカ ニユーレによって移す。最後に、最小量のＴＨＦ中の残りの１−ブロモー２，６ −ジシアツベンゼン（１３，１６９，６３，９ミリモル、０．９３３当量）をグ リニヤール十Ｎ１触媒混合物に加える。
２５℃で一夜攪拌した後、混合物を酢酸エチル（４００ｔＲｔ）でうすめそして 水（２Ｘ２ｏｏ−）および食塩水（ＩＸ２００ｇ／）で洗浄する。酢酸エチル層 を乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シそして溶剤を真空除去して黄色の固体を得る。７５ ：２５のヘキサン／酢酸エチＮ−１００％酢酸エチルを使用したクロマトグラフ ィー処理次いでヘキサン／酢酸エチルからの再結晶忙よって、白色の固体８．４ ６９を得た。融点１８４．０〜１８６．０℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣ’ｔ５）：δ７．９８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７５Ｂ（ｔ、 ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７．４５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；Ｚ３７（ｄ、２Ｈ， Ｊ＝９Ｈｚ）；２．４４（ｓ＋　３Ｈ）　ｏ　Ｃ１５Ｈ１ＯＮ２に対する分析値 ：計算値：ｃＢ２．５５、Ｈ４，６２、Ｎ１２．８４゜実測値：Ｃ８２，３４、 Ｈ４，７８、Ｎ　ｉ　２．８７゜Ｂ部＝２−ｎ−ブチル−４−クロｏ　−ｉ　− ［：（２’−シアノ−６’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４ −イル）メチルツー５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 実施例３１７に記載した操作によって、Ａ部からの生成物を標記化合物に変換し てガラス状物を得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−＋１６）＝δ８．１７（ｄ、　ＩＨ， Ｊ＝９Ｈｚ）；８．０２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈ２）；７．７９（ｔ、　ＩＨ， Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１９（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．１０　（ｄ、　 ２Ｈ。
Ｊ＝９Ｈｚ）　；　５．２７　（Ｓ、　２Ｈ）　；４．５２　（８，２Ｈ）　； 　２．４１　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；１、３９　（ｔのｔ、２Ｈ，、Ｔ＝ ７．７Ｈｚ）；ｔ２０（ｑのｔｔ　２Ｈ＋　Ｊ＝７．７Ｈｚ　）　；０．７６（ ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ２２ＣｔＮ７０−（Ｎ２０）。、５に対す る分析値：計算値：Ｃ６０，４６、Ｎ５．０７、Ｃ１７，７５ｏ実測値：Ｃ６０ ，５１、Ｈ４，９１、Ｃ１７，７Ｂ。
実施例　３４４ Ａ部：２−ｎ−ブチル−４−りｏｏ−１−（（２’−シアノビフェニル−４−イ ル）メチル〕イミタソールー５−カルボキシアルデヒドの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド（６，３ ４９，３４，０ミリモル、１当量）、４−ブロモメチル−２′−シアノビフェニ ル（９，２５９，５４，０ミリモル、１轟量）、炭酸カリウム（５，１７９，３ ７，４ミリモル、１．１当量）およびＤＭＦ　（１００ｍ／）を、混合しそして ２５℃で一夜攪拌する。固体を濾過しそしてＰ液を蒸発する。残留物を、９：１ −１＝１のヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー 処理しそしてメチルシクロベキサ／／塩化ｎ−ブチルから結晶化して固体９．７ ０９を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）　：δ９．７Ｂ（Ｓ、　ＩＨ）；７．８３− ７．４０　（ｍ、　６Ｈ）　；　７．１９　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ　）　； ５．６３　（Ｓ、　２Ｈ）　；２．７１　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１７ ２（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；１．５Ｂ（ｑのｔ、　２Ｉ（、、Ｔ ＝７．７Ｈｚ）　；０．９０（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７１（ｚ）。
Ｃ２２Ｈ２ｏＣｔＮ３０に対する分析値：計算値：Ｃ６９，９３、Ｎ５．３４、 Ｎ１ｔ１２゜実測値：Ｃ６９，６４、Ｎ５．３７、Ｎ１１．２１゜Ｂ部＝２−ｎ −ブチル−４−クロロ−５−シアノ−１−［”（２’−シアノビフェニル−４− イル）メチルコイミダゾールの製造 Ａ部からのアルデヒドＣＢ、３７９．２２．２ミリモル、１当量）、ヒドロキシ ルアミン塩酸塩（ｔ　６７９．２４．４ミリモル、１１当量）、ピリジン（３３ ，５ゴ）およびエタノール（３５，５ｍ）を、混合しそして室温で攪拌する。１ ０分後に、白色の沈澱が形成しはじめる５２４時間後に、生成物を濾過し、エー テルで洗浄しそして高真空下で乾燥して白色の固体７．２５９を得る。融点２２ ３．０〜２２４．５℃。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１上５Ｂ（ａ、　ＩＨ） ；８．０５（ｓ、　ＩＨ）；７．９７（ｄ、　ＩＨ，、Ｔ＝９Ｈｚ）；ｚ８０（ ｔ、１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ２）；Ｚ６９−７５２（ｍ、４Ｈ）；７．１８（ｄ、２Ｈ２ Ｊ＝９１（ｚ）；５．６７（ｓ、２Ｈ）；２．６２（ｔ、２Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ） ；１．５２（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ２）　；　１．２７（（１のｔ、　 ２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；ｏ、８ｏ（ｔ＋３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２２，Ｈ２ １Ｃ４Ｎ４０に対する分析値：計算値：Ｃ６７，２６、Ｎ５３９、Ｎ１４．２６ ゜実測値：Ｃ６７，２１、Ｎ５．２５、Ｎ１４．２９゜ このオキシム（５，１３り、１３．０ミリモル、１当量）を、１．２−ジクロロ エタンｃｓｉ、５ｔｚ）およびトリエチルアミン（３，９０ｍＺ、　２７．７ミ リモル、２．１当量）の溶液に懸濁する。
混合物を０℃に冷却しそしてトリフリック酸無水物（トリフルオロメタンスルホ ン酸無水物）　（２，１５ｍ、１５．０ミリモル、１当量）を加える。１５時間 後に、トリエチルアミン０．２−次いでトリフリック酸無水物０．２２−を２５ ℃で加える。５時間後に、酢酸エチル（２００ｍｊ）を加えそして水（３Ｘ１０ ０＋ｎｌ）で洗浄する。有機層を乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　シ、溶剤を真空除去しそ して残留物を９＝１のトルエン／酢酸エチルを使用してクロマトグラフィー処理 して明るい黄褐色の固体３．５６９を得た。融点９６．０−９７．５℃。ＮＭＲ （ｃＤｃｚｘ）：δ７．８２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；７．７６−７．４ ５（ｍ、　５Ｈ）　；７．３３−７．１３　（ｍ、　２Ｈ）　；　５．２５　（ ｓ、　２Ｈ）　；　２．７２　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１．７５（ｔの ｔ、２Ｈ，、ｙ＝７．７Ｈｚ）；１．ｉ（ｑのｔ、　２Ｈ，、Ｔ＝７゜７Ｈｚ　 ）　；　０．９４　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　。Ｃ２２Ｈ１ｑＣＬＮ４に対 する分析＠：計算値：”Ｃ７０，４９、Ｎ５．１１、Ｃ１９，４６゜実測値：Ｃ ７０，５７、Ｎ５．１０、Ｃ２０，３０゜０部：２−ｎ−ブチル−４−クロロ− ５−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）　−１−（（２／−（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルクイミダゾールの製造 適当な試薬の化学量論的量を使用して、実施例３１６のＡ、Ｂ部および実施例３ ４２のＢ部に記載した方法によってＢｌからのビスニトリルを標記生成物九変換 して明るい黄色の無定形の固体を得た。１．００ＯＮＮａＯＨによる化合物の滴 定は、正確に２つの駿性官能の存在を示す。ＮＭＲＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）　 ：δ７．７５−７．’４７（ｍ、　４Ｈ）　；７．０６（ｄ、’２Ｈ，Ｊ　＝９ 　Ｈｚ　）　ｙ　６−９８　（ｄ　、２　Ｈ２Ｊ　＝９　Ｈｚ　）　ｙ　５−５ ５　（ｓ　、２　Ｈ）　ｐ　２．６５　（ｔ　、２　Ｈ。
Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　ｔ　ｔ　５３　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ　）　 ；　１．３０　（ｑのｔ、　２Ｈ。
、Ｔ＝７．７Ｈｚ　）　；　０．８２　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　ＯＣ２ ２Ｈ２１Ｃ１ＮＩＯ−（Ｎ２０）　０．ｓに対する分析値：計算値：Ｃ５６，２ ２、Ｈ４，７２、Ｃｌ３．５４ｏ実測値：Ｃ５６，４６、Ｈ４，６１、ｃｔ７． ３７゜実施例　３４５ ２−ｎ−ブチル−５−（４−カルボキシ−１，２，３−）リアゾール−５−イル ）−４−クロロ−１−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ ル−４−イル）メチルクイミダゾールの製造 実施例６３８に記載した操作を使用してそして実施例５４２のＢ部に記載した操 作によりトリフルオロ酢酸を使用してメチルエステルおよびトリチル基を脱保護 して、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（（２’　−（Ｎ−）ジフェニルメチ ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾ ール−５−カルボキシアルデヒドから標記化合物を製造した。白色の無定形の固 体。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）：δ１６．５−１３．０（ｂｍ、　２Ｈ）；７． ７６−７．４６（ｍ、　４Ｈ）；７．００（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；６．９ ４（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；５．１３（ｓ、２Ｈ）；２．０７（ｔ、２Ｈ， Ｊ＝７Ｈｚ）；１．５０（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７、７Ｈｚ）；１．２８（Ｑの ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ）　；０．８２（ｔ、　３Ｈ。
Ｊ＝７Ｈ２）。Ｃ２４Ｈ２２ＣｔＮ９０２に対する質量：計算値：５０３．１５ ８５゜実測値：５０３．１５９４゜実施例　３４６ Ａ　＠　：　２−　ｎ−ブチル−１−［：（２’−カルボメトキシビフェニル− ４−イル）メチルツー４−クロロ−５−（１−（２−メトキシフェニル）ピペラ ジン−４−イル）メチルクイミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−１−（：（２’−カルボメトキシビフェニル−４１ル）メチル ）−４−／クロー５−（クロロメチル）イミダゾール塩酸塩（１，５６９，３， ３ミリモル、１当量）、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（０，６４９ ，３，３ミリモル、１当ｆｆ１）およびアセトニトリル（１００ｔＲ１）を、混 合しそして４８時間還流する。溶剤を真空除去しそして残留物トエタノール−４ ：１のジクロロホルム／メタノールを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィ ー処理して黄色の油９６０ｗ９を得た。ＮＭＲは、１−（２−メトキシフェニル ）ピペラジンおよび生成物り両方の存在を示す。上記の単離した生成物は、更に 変換するのに適している。ＭＳは、（Ｍ＋Ｉ（）”＝６０１を検出する。
Ｂ部＝２−ｎ−ブチル−１−（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ ルツー４−クロロ−５−（（１−（２−メトキシフェニル）ヒベラジンー４−イ ル）メチルクイミダゾールの製造 Ａ部の化合物（９６０ｍＷ＞、１．００ＯＮ　Ｎａ０Ｈ（８，３ｍ）　、メタノ ール（１５ｍ）および水（５−）の混合物を、窒素下で一夜還流する。有機溶剤 を真空除去しそしてｐＨを濃ＨＣｔで６にｍ整する。得られた沈澱を濾過し、水 で洗浄しそして高真空下で乾燥して明るい黄色の無定形粉末２４４ｖｇを得たｏ 　１．０００　Ｎ　ＮａＯＨＫよる２００■の滴定は、０．３６−を必要とする 。理論値：０．３５−０ＮＭＲ（ＤＭＳＯ５−０Ｎ　：δ７．５５−７．１７　 （ｍ、７Ｈ）　；　６．８０−６−６０　（ｍ、５Ｈ）　ｐ　４．９８　（Ｓ、 　２Ｈ）　；５．７　Ｂ　（ｓ。
２Ｈ）　；　３．６８（ｓ、　３Ｈ）　；３．０２（ｓ、　８Ｈ）　；２．３２ （ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１．３８（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）； １．２０（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７１７Ｈｚ）；０．７５（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７ Ｈｚ）　。Ｃｓ５Ｈ！ｙＣＬＮａＯｓに対する質量：計算値：５７２．２５５４ ゜実測値：５７２．２５５４゜実施例　３４７ Ａ部：メチル２−Ｅｌ−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシレー トの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒドから実施 例１２６に記載した操作によって標記化合物を製造した。融点９２．５−９３． ５（メチルシクロベキｖ　ン）　。ＮＭｐ（Ｄｕｓｏ−Ｃ６）　：δ１３．０５ （ｂｍ、　ＩＨ）　；５．８０（Ｓ、　３Ｈ）；２．６０（ｔ、　２Ｉ（、Ｊ＝ ７Ｈｚ）；１．５９（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７゜７Ｈｚ）；１．２６（（ｌのｔ 、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８７（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃ９Ｈ１３Ｃ４Ｎ２０２に対する分析値：計算値：Ｃ４９，８９、Ｈ６，０５、 Ｃｔｌ　６．３６、Ｎ１２．９！ｌ。実測値：Ｃ４９，９３、Ｈ６，０２、ＣＩ 　６．１８、Ｎ１２．９６゜ Ｂ部：メチル２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−ＣＣ２’−（Ｎ　−）　ＩＪフ ェニルメチル（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）＞−ビフェニル−４−４ル）メ チルコイミダゾール−５−カルボキシレートおよびその４−カルボメトキシレジ オアイソマーの製造メチル２−ｎ−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カル ボキシレート（１０，００ｇ、４６．２ミリモル、１当量）、２’−（Ｎ−）ジ フェニルメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−ブロモメチルビフェニ ル（２５，７り、４６．２ミリモル、１当量）、テトラエチルアンモニウムブロ マイド（９７０Ｗ、４．６２ミリモル、０．１当量）、１０．ＯＮ　Ｎａ０Ｈ（ ９，２ｍ、　９２．３ミリモル、２当量）、水（４０ｔｎｔ）および塩化メチレ ン（２００ｍ／）を、混合しモして２５’で一夜攪拌する。それから、水を加え そして層を分離する。有機層を、更に水（２×）で洗浄し、乾燥（ＭｇＢＯａ　 ）　Ｌ次に溶剤を真空除去する。９：１のヘキサン／酢酸エチル−１：１のヘキ サン／酢酸エチルを使用してクロマトグラフィー処理して、はじめに溶離する５ −カルボメトキシレジオアイソマー、次いでより緩慢次溶離する４−カルボメト キシレジオアイソマーを得る。５−カルボメトキシレジオアイソマー二融点１７ ７．５−１７８．０℃（分解）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）　：δ７９１　（ｍ＝ 　Ｉ　Ｈ）　ｐ　７５３−７．２３　（ｍ−１８Ｈ）　ｐ　７．１０　（ｄ、１ Ｈ１Ｊ　＝＝９Ｈｚ）。
６．９５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；６．７７　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ ）　；５．４７（５１２Ｈ）；５．７６（８−３Ｈ）　ｐ　２．５３　（ｔ、２ Ｈ，Ｊ−＝７Ｈｚ）　、’　１．６７　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７゜７Ｈｚ）； １３０（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８９（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７ Ｈｚ）。
Ｃ４２Ｈ５７ｃｔＮ６０２に対する分析値：計算値：Ｃ７２，７７、Ｈ５，３８ 、Ｃ４５，１１、Ｎ１２．１２゜実測埴：Ｃ’７２．４８、Ｈ５，２８、Ｃｌ３ ．３７、Ｎ１１．８２゜ ４−カルボメトキシレジオアイソマー：無定形のガラス状物。Ｎｙｐ、（ｃｖｃ ｔｓ）：δ７．９５　（ｍ、Ｉ　Ｈ）　ｙ　ｌ　５３　（ｍ、２Ｈ）　ｐ７．４ ０−７．１６　（ｍ、　９Ｈ）　；　７．１２　（ｄ、　２Ｌ　Ｊ＝９Ｈｚ）　 ；６．９７−６．８３　（ｍ。
７　Ｈ）　＋　６−７７　（ｄ、２Ｈ１Ｊ　＝９　Ｈｚ　）　ｙ　５．０２　（ ｓ、２Ｈ）　；３．９４　（ｓ、３Ｈ）　５２−５２　（ｔ、２Ｈ−Ｊ＋：＝７ Ｈｚ　）　；　１．６０　（ｔのｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ　）　；　１． ２＋Ｓ（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；０．８３（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７ Ｈｚ）。
Ｃ４ｉ：２−ｘｉ−ブチル−４−りｏｏ−ｓ−〔４−１−メトキシフェニル）ピ はラリ／−１−イルカルボニル）　−１−［”（２’−（Ｎ−トリフェニルメチ ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾ ールの製造 ｎ−ブチルリチウム（２，５Ｍ、　２．５６ｍｔＳ６．３ミリモル、１１当量） を、０℃のＴＨＦ（３０ゴ）中の１−（２−メトキシフェニル）ピはラジン（ｔ ｌ　２９．５．８ミリモル、１当量）の溶液に徐々に加える。溶液を、０℃で１ ５分攪拌する。
その後、温度を０℃に維持しながら、Ｂ部からのエステル（４，００９，５，８ ミリモル、１当量）のＴＨＦ溶液（３０ゴ）を徐々に加える。溶液を、２５℃に 加温する。２４時間後に、溶剤を真空除去しそして残留物を１＝１のヘキサン／ 酢酸エチル−１００チ酢酸エチルを使用してクロマトグラフィー処理して黄色の ガラス状物２．２４りを得た。このものは、更に変換するのに適している。ＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６７．７７（ｄ、　Ｈ（、、Ｔ＝９Ｈｚ）　；７．５７ −６．６０（ｍ、　２６Ｈ）　；５．１６（ｓ、２Ｈ）；４．００５−１１５（ ，８Ｈ）；５．７２（８，３Ｈ）；２．６８（ｍ、２Ｈ）；１６４（ｔのｔ、　 ２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　；１．３５（ｑのｔ、　２ＨＩ　Ｊ＝７．７Ｈｚ）　 ；０．８７　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）。
０部：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−（４−（２−メトキシフェニル）ヒベ ラジンー１−イルカルボニル）　−１−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５− イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾールの製造 ０部からの生成物（５００■）を、実施例３４２のＢ部に記載した操作によって 脱トリチル化して白色の面体４２１ηを得る。生成物（４１７，３Ｗ）を’ＬＯ ＯＯＮＮａＯＨによる滴定によってそのナトリウム塩に変換した。理論値７０． ６８−０実測値：０．７０−０融点塩１０３℃（湿潤）、１４９℃（分解）　。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−＋１６）　：δ７．５２（ｄ、　１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　；７ ．４７−６．５５　（ｍ、　１１Ｈ）　；　５．２５（ｂｍ、　ＩＨ）　；５． １４　（ｂｍ、　ＩＨ）　；４．１５−２．３７（ｍ、　６Ｈ）；３．７２（ｓ 、　３Ｈ）；２．７７（ｍ、　２Ｈ）；２．４８（ｍ、　２Ｈ）　；１．６５（ ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１３５（ｑのｉ　＋　２　Ｈｌ　ｙ　＝７　 ｅ　７Ｈｚ）　ｊＯ，８７（ｔ、５Ｈ−Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　ｏ　ＦＡＢＭＳ− Ｍ／Ｅ　６１１．５４　（Ｍ＋Ｈ）＋、６３３．５０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
実施例３４７に記載した方法を使用して第２４表の化合物を製造することができ る。
第２４表 ａ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｉδ１６．２５（ｂｍ、　ＩＨ）；７．７５−７ ．５０（ｍ＝　４　Ｈ）　；　７１７−６−Ｂ　４　（ｍ、８　Ｈ）　ｐ　５− ２５　（ｓ　、２　Ｈ）　ｐ　５，９５（ｍ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）； ３．７５（ｍ、２Ｈ）；３．００（ｍ。
４Ｈ）；２．６５（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．５５（ｔのｔ、２Ｈ。
Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．３０（ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０．８３（ｔ ＋　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）。
実施例　３５４ ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−（（４−（２−メトキシフェニル）ヒハラジ ンー１−イル）メチル）　−１−ＣＣ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾールの製造 実施例６４７のＢ部におけるアミド（ｔｏｎ、１．２ミリモル、１当量）を、ト ルエン（２５ｍ／）に溶解しそしてこの溶液にトルエン中のナトリウムビス（２ −メトキシエトキシ）アルミニウム水素化物（５，４Ｍ、　２．４４ｔｎｔ、　 ８．５ミリモル、７当量）を加える。混合物を０．５時間還流する。水（ｉｏｉ ）を徐々に加えて（起泡）反応を中止し次いでＴＨＦ（１０ｍｇ）およびトリフ ルオロ酢酸（５ｄ）を加える。１時間後に、脱トリ４Ｎ化を完了する。ｐＨを１ ＯＮ　ＮａＯＨで１２に調整しそして有機溶剤を真空除去する。更に水（３０ｍ ／）を加えそしてトリチルアルコールをゴム状物として済失する。ＴＬＣは、ゴ ム状物がすべての生成物を含有していることを示す。ゴム状物をメタノールに溶 解し、シリカゲル上に蒸発しそして１：１のヘキサン／酢酸エチル−７；６の酢 酸二チル／イソプロパツールを使用してクロマトグラフィー処理しそして最後に ヘキサン／酢酸エチルから結晶化させて白色の固体として生成物１８９■を得た 。融点１５３．５−１５７．５℃。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）　：δ７．９４（ｄ のｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）　；７．５６（ｍ、　２Ｈ）　；７．４０（ｄ のｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１．９１（ｚ）；７．１０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７．００（ｍ、２Ｈ ）；６．９０（ａ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；６．８０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝−９Ｈ２） ；５．２０（ｓ、２Ｈ）；３．８３　（Ｓ、　３Ｈ）　；　３．３３　（Ｓ、　 ２Ｉ（）　；　２．９７　（ｍ、　４Ｈ）　；２．５０　（ｍ、　４Ｉ（）　； ２．４４　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　！　１．６１　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝ ７．７Ｈｚ）；１．３０（ｑのｔ、　２Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）　；０．８７（ ｔ、　３Ｈ，Ｊ　＝７Ｈｚ）。
有用性 ホルモンアンジオテンシンｎ　（Ａｎ）は、細胞膜上のそのレセプターの刺激に よって多数の生物学的応答（例えば血管収縮）を生ずる。ＡＩＩし七ブタ−と相 互作用することのできるＡＩＩアンタゴニストのような化合物を確認する目的で 、リガンドーレ七シター結合試験が初期のスクリーニングのために利用されこの 試験は、Ｇ１０８ＳｍａｎｎらによるＪ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　、　２４ ９．８２５（１９７４）〕に記載されている方法を若干修正して実施する。反応 混合物は、潜在的なＡＩＩアンタゴニストを有するかまたは有しないトリス緩ｉ 液および３Ｈ−ＡＩＩの２ｎＭ中のラット副腎皮質ミクロソーム（ＡＩレセプタ ーの源）を含有スる。この混合物を室温で１時間インキュベートしそして次にガ ラス微小繊維フィルターを通す急速な濾過およびすすぎによって反応を終了させ る。フィルター中にトラップされたし七ゾターー結合した３Ｈ−ＡＩＩをシンチ レーション計算によって定量する。全体の特異的に結合する３Ｈ−ＡＩＩの５０ チ置換を与える潜在的ＡＩＩアンタゴニストの阻止濃度（ＩＣｓｏ）を、ＡＩＩ レセプターに対するこのような化合物の親佃力の測定値として示す（第２５表を 参照されたい）。
本発明の化合物の潜在的な抗高血圧作用は、左腎動脈の結紮によって高血圧にし た覚醒ラットに化合物を投与することによって証明することができる（　Ｃａｎ ｇｉａｎｓら：操作は、レニン生産の増加とその結果としてのＡＩＩレベルの上 昇によって血圧を増大させる。化合物は、１００ｍ９／ｌ＋９で経口的におよび （または）１０■／ｋｇで頚静贋にカニユーレによって静脈内的に投与する。動 脈血圧は、連続的に直接頚動脈カニユーレによって測定しそして圧力ドランスジ ューサーおよびポリグラフを使用して記録する。
処理後の血圧レベルを処理前のレベルと比較して化合物つ抗高血圧作用を測定す る（第２５表を参照されたい）。
第２５表 ２（ナトリウム塩）　０．１４０　＋　ＮＡ５（ナトリウム塩）　０．４２０　 ＮＡ４（ナトリウム塩）　０．２８０　＋　ＮＡ５（ナトリウム塩）　０．１９ ０　ＮＡ６　５．７０　ＮＴ ７　０．４２０　＋　ＮＡ ８　（ナトリウム塩）　０．７９Ｄ　ＮＡ９　（ナトリウム塩）　５・８０　Ｎ Ｔ１０（ナトリウム塩）　０・１９０　ＮＴ１１（＋）リウム塩）　０．３８０ 　ＮＡ　ＮＡ１２（ナトリウム塩）　０．０３０　＋　ＮＡ１５　（す）　’） ラム塩）　６．９０　十ＮＡｌ４　３．２０　ＮＴ １５（ナトリウム塩）　９．４　＋　ＮＡｌ６　０．０１８　＋　ＮＡ １７　（＋）　Ｉ）ラム塩）　０．０４２　十　ＮＡｌ６　０．０８　十　ＮＡ １８Ａ　Ｏ，０１２ １９（ナトリウム塩）　１．７０　ＮＴ２０（＋）ｌム塩）　５．３０　ＮＴ ２１（ナトリウム塩）　２・１０　＋　ＮＡ２５　３．９０　ＮＴ ２６（ナトリウム塩）　３．８０　ＮＡ２７（ナトリウム塩）　１．２０　＋　 ＋２Ｂ　８．００　ＮＴ ２９　３．１０　＋　ＮＡ ３０（ナトリウム塩）　０・３９　＋　＋アンジオテンシン■　腎高血圧ラット におけるレセプター結合　抗高血圧作用 ＩＣ５ｏ　静脈内　経口的 実施例番号　（μモル）　活性１　活性２３１　０．６４　ＮＴ ３２（ナトリウム塩）　０．４３　ＮＴ′５５　０．９４０　ＮＴ 乙５（ナトリウム塩）　３．４０　＋　＋６６（ナトリウム塩）　０．１９　＋ 　ＮＡ３１　２．３０　ＮＡ　ＮＡ ３２　１．１０　ＮＴ ５３Ａ　Ｏ，８１ＮＡ　ＮＡ ３３Ｂ　０．３＋Ｓ　＋　ＮＴ ５３ＣＯ，２１＋　ＮＴ ５４　７．２０　＋ ５５　０．９５０　＋　ＮＡ ３６　４．４０　ＮＴ ５７　４．９０　＋　ＮＡ ３８　８．３０　＋　ＮＡ ３９　３．００　ＮＡ　ＮＡ ６０　１２０　ＮＴ ６１　５．００　ＮＴ ６２（ナトリウム塩）　９．２０　ＮＴ６３（ナトリウム塩）　５．７０　ＮＡ ６４　０．６２０　＋　ＮＡ ６５　０．２４０　＋　ＮＡ （シス化合物）　４．５０　＋ＮＡ ７５（ナトリウム塩）　ｚ６０　＋　＋７６（ナトリウム塩）　２．７０　＋　 ＮＡ７７（ナトリウム塩）　５．７０　ＮＡ　ＮＡ７８（ナトリウム塩）　Ｓ、 ＯＯ＋　＋７９（ナトリウム塩）　０．５０　＋　ＮＡ３０（ナトリウム塩）　 Ｏ，ＳＯ＋　＋８１（ナトリウム塩）　０．５７　ＮＡ　ＮＡ３２　６．１０　 ＮＴ ８３　６．４０　ＮＴ ８５　０．４９　＋　＋ ８６　２．９０　＋　ＮＡ ３７　２．５０　ＮＴ ９０（ナトリウム塩）　０．０２０　＋　＋９８（ナトリウム塩）　０．０９９ 　＋　＋１１３　０．０２０　ＮＴ １１７　０．８９　＋　＋ アンジオテンシン■　腎高血圧ラットにおけるレセプター結合　抗高血圧作用 ＩＣ５Ｑ　静脈内　経口的 実施例番号　（μモル）　活性１　活性２１４８（ナトリウム塩）　０．２００ 　＋　＋１４９（ナトリウム塩）　０．４５０　＋　＋１５０（ナトリウム塩’ ）　０．２００　＋　＋１５１（ナトリウム塩）　０．５６０　＋　＋１５２（ ナトリウム塩）　０．２５０　＋＋１５３（ナトリウム塩）　０．２００　＋＋ １５４（ナトリウム塩）　０．６０　＋＋１５６　０．０６０　＋ １６０（ナトリウム塩）　０．１２０　＋　＋１６２（ナトリウム塩）　０．１ ４０　＋　＋１６５（ナトリウム塩）　５．００　＋　ＮＡ１６６（ナトリウム 塩）　０゜２４０　＋　ＮＡ１７１（ナトリウム塩）　０．６００　＋　ＮＡ１ ７３（ナトリウム塩）　０．７００　＋１７４（ナトリウム塩）　ｏ、３ｏｏ　 ＋　ＮＡ１７５（ＤＣＨＡ塩）　１．５０　＋　ＮＡ１７６　０．２００　＋　 ＮＡ １７７　９．６０　＋　ＮＡ １７８　４．２０　＋＋ １７９　４．４０　＋　ＮＡ １８０　２．９０　＋　ＮＡ １８１　４．９０　＋　ＮＡ １８２　４．１０　＋　ＮＡ ｊ８３　６．３０　＋　ＮＡ １Ｂ４　０．４０　＋　ＮＡ １Ｂ５　０．４００　＋　ＮＡ １９３　０．３１　＋　ＮＡ １９４　１．２０　ＮＴ １９５　０．９２　、＋　十 １９９　１．８０　ＮＡ ２０２（ナトリウム塩）　０．１６０　＋　ＮＡ２０３（ナトリウム塩）　０． ３４０　＋＋２０４（ナトリウム塩）　１．９０　＋　ＮＡ２０５（ナトリウム 塩）　２．５０　ＮＴ２Ｏ６（ナトリウム塩）　１．４０　ＮＴ２Ｏ７（ナトリ ウム塩）　０．１５　＋＋２０８（ナトリウム塩）　０．３３０　＋　ＮＡ２０ ９（ナトリウム塩”）　０．２７　ＮＴ２１５（ナトリウム塩）　０．２００　 十　ＮＡ２１７（ナトリウム塩）　２．７０　ＮＴ２１８（ナトリウム塩）　２ ．ＯＮＴ ２１９　０．６８　ＮＴ ２２３　５．４０　ＮＴ ２２４　５．９０　ＮＴ ２２７　０．１１０　＋ ２２８　０．５３０　ＮＴ ２２９　２．１０　＋十 ２３０　１、６０　＋ ２３１　０．０７６　ＮＴ ２３２　０．５１０　＋ ２３３　０．６００　＋　十 ２３４　０．０６４　＋　ＮＡ ２５５　０．１６０　＋　ＮＡ ２３６　０．１１０　＋ ２３７　０．１２０　＋　ＮＡ ２３８　Ｄ、１１Ｄ　＋　ＮＡ ２３９　０．１２０　＋ ２４０　０．０９２　＋ ２４１　０．１７０　＋ ２４２　０．２７０　＋ ２４３　０．２００　ＮＴ ２４４　０．０８８　＋ ２４６　０．１２０　＋ ２４７　０．１１０　ＮＴ ２４８　０．２５０　＋ ２４９　０．０７２　＋　ＮＡ ２５０　０．１２０　＋　ＮＡ ２６４　０．２５０　＋　＋ ２６５　０．２７０　＋　＋ ２６６　２．３０　＋ ２９２　０．７００　＋　十 ３１４　０．６３０　＋　ＮＡ ３１８　０．１４　＋　ＮＡ ３２５　０．７３　＋　ＮＴ ３２６　０．７９　＋　ＮＴ ３４１　０．２７　＋　＋ ３４６　０．７４　＋　ＮＴ ３５４　０．３５　ＮＴ　ＮＴ １、１０■／に９またはそれ以下の投与量において有意な血圧減少。
２．１００■／に９またはそれ以下の投与量において有意な血圧減少。
ＮＡ−投与した１００■／に９の投与量たおいて活性でない。試験した化合物の 多くは経口投与で活性でないけれども、これらは静脈内投与で活性である。いく つかの化合物（実施例１０．５１．５３Ａ、　５９．７７および８１）は、静脈 内投与で１０■／に９において血圧レベルの若干の減少を生ずるけれども有意な 血圧減少を生じないそしてこれらの化合物シマより高い投与量例えば３０ｖ／に ９において静脈内投与で活性であろうということが予期′される０ＮＴ−試験し ない。
第２６表に示した化合物は、腎高血圧ラットにおける抗高血圧作用て対する試験 において化合物を３０■／に９で経口的にそして５　ｖｑ／に９で静脈内的！投 与する以外は、第２５表について記載したと同じ方法で試験した。
第　２６　表 １８Ａ　Ｏ，０１２＋　＋ ９２Ａ　Ｏ，０４＋　十 ９２Ｂ　０．０１２　＋　ＮＡ １２４Ｊ　Ｏ，１３＋　＋ １２４Ｂ　０．０５　＋　＋ １２４ＣＯ，０２＋　＋ １２４Ｄ　Ｏ，００６＋　＋ １２４Ｋ　Ｏ，００７＋　＋ １２４Ｆ　Ｄ、００１　ＮＴ　ＮＴ １２４Ｇ　Ｏ，０７４＋　＋ １２４Ｈ０，２９＋　＋ １２４Ｉ　２．５　＋　ＮＡ １２４Ｊ　Ｏ，６Ｂ　＋　＋ １２４Ｋ　Ｏ，０１！ｌ　＋　＋ １２４Ｌ　０．０２０　＋　＋ １３９　０．０１１　ＮＴ　ＮＴ １４０Ａ　Ｏ，３９ＮＴ　＋ １４０Ｂ　０．１＋Ｓ　ＮＴ　十 １４０ＣＯ，０２＋　・　＋ １４０Ｄ　０．４０　＋　＋ １４０Ｅ　０．０３３　＋　＋ １４０Ｆ　０．２０　＋　＋ １４０Ｇ　ＮＴ　ＮＴ　十 １４０１（０，０７６＋　＋ １４０、Ｔ　Ｏ，０２７＋　＋ １４０Ｋ　Ｏ，０３８＋　＋ １４０Ｌ　５．７　＋　＋ ２４ＯＡ　０．１５　＋　＋ ２５１Ａ　０１０４５　＋　十 ２５２　０．０１１　＋　＋ ２６５ｋ　ｔｌ　＋　＋ ２６５Ｂ　１４　＋　＋ ２６５ＣＮＴ　十　ＮＴ ２６５Ｄ　１１０　＋　ＮＴ ２６５Ｅ　１．６０　＋　ＮＴ ２５２　０．０１１　＋　十 ２６５Ａ　ｔｌ　＋　＋ ２６５Ｂ　１４　＋　＋ ２６５　ＣＮＴ　＋ＮＴ ２６５Ｄ　１．１０　＋　ＮＴ ２６５Ｅ　１．６０　＋　ＮＴ ３１４Ａ　Ｏ，０６４＋　十 ３１７Ａ　Ｏ，４１＋　ＮＡ ３１９　０．０９１　＋　ＮＡ ３２０　０．８８　＋　＋ ３２１　ｔ　８　＋　ＮＡ ３２２　＋　＋ ３２７　０．６６　ＮＡ　ＮＡ ３２７Ａ　α２９　＋　＋ ３２７Ｄ　５．２　ＮＡ　ＮＡ ３２８　６、７　＋　＋ ３２９　０．０７６　＋　＋ ３３３　０．０５１　＋　＋ ３３４　０．０１５　＋　＋ ３３５　０．２６　＋　＋ ３３６　０．２８　ＮＡ　ＮＡ ３３７　０．７６　＋　ＮＡ ３３Ｂ　０．２６　ＮＡ　ＮＡ ３３９　１７　＋　＋ ３４０　０．３７　＋　＋ ３４２　０．０３７ ３４５　１．１　＋　ＮＴ ３４７　０．２０　＋　＋ ３４８　１．３　十　ＮＡ ３５４　０．３５　ＮＴ　ＮＴ １、　３．０＋＋＋ｙ／に９またはそれ以下の投与量において有意な血圧減少。
２、　３０ｍｙ／に９またはそれ以下の投与量において有意な血圧減少。
ＮＡ−試験した３■／Ｍまたは３０ｔｑ／ｋｙの投与量において活性でない。若 干の試験した化合物は経口投与で活性でないけれども、これらの化合物は静脈内 投与で活性である。いくつかの化合物（実施例３２７．３２７Ｄ、３３６および ３３８）は、静脈内投与で３ｖ／Ｐ９において血圧レベルの若干の減少を生ずる けれども、有意な血圧減少を生じないそしてこれらの化合物はより高度な投与量 例えば３０η／に９において静脈内投与で活性であろうということが予期される 。
ＮＴ−試験しない。
Ｎｕ　３Ｑ■／に９（経口）において試験しながった。
２−ブチル−４−クロロ−１−［：（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル） ビフェニル−４−イル）メチルツー５−ヒドロキシメチルイミダゾールナトリウ ム塩の低血圧作用を、覚醒犬に対するフロセミドの投与前および投与後に比較し た。０．３〜５　ｍｙ／Ｉｃｇにおけるイミダゾールの累積的静脈内注射は正常 血圧の覚醒犬における血圧を低下しない（ｎ＝４、第１図）が、これらは１０分 の後投与において測定したＡ　ＩＩ　（０，１ｐ９／に９１ｖ　）に対する昇圧 応答の思上に有効である（第２Ａ図）。これらの動物における血漿レニン活性（ ＰＲＡ　）は１．５±０．５　ｎ９　Ａｌ　／ｍ／／ｈｒ、である。４日後に、 フロセミドを実験前１８および２時間において１０ｑ＋／Ｉｃｐｉｍで３匹のこ れらの犬に与えそしてＰＲＡを１９９±Ｚ２　ｎ９　ＡＩ　／＋Ｒｔ／ｈｒ、に 増大する。次に、イミダゾールヲ同じ投与量で累積的に与え（１ｖ）そして投与 量−依存方法で有意な血圧減少を起す（第１図）。それは、また、２つのより高 度な投与量においてＡＩＩに対する昇圧応答を阻止する（第２Ｂ図）。フロセミ ドによる同様な低血圧強化は、ｏ、３ｗｙ／ａｐ＋ｖにおけるカプトプリルをも って観察される（第１図）。これらの結果は、利尿剤がイミダゾールＡＩＩブロ ッカ−の低自圧効能を強化することを示す。このように、これらの２つの級の薬 剤つ組み合わせた治療は、高血圧患者の治療に対する応答速度を増大するように 思われる。
投与形態 本発明の化合物は、活性灰分化合物を温血動物の体中の作用部位と接触させる手 段によって、本発明による高血圧の治療のために投与することができる。例えば 、投与は、非経口的即ち皮下的、静脈内的、筋肉内的または腹腔内的に行うこと ができる。このようにする代りに、または、同時に、ある場合においては投与を 経口的方法で行うことができる。
化合物は、個々の治療剤としてまたは治療剤の組み合わせ物として薬剤として使 用するために利用できる何れかの有利な手段によって投与することができる。こ れらの化合物は、単独で投与することができるが、一般に選択された投与方法お よび標準製薬実施を基にして選択された薬学的担体と一緒に投与される。
この説明に対して、温血動物は、恒常性機構を有する動物界の生物であってそし て哨乳動物および鳥類を包含する。投与される投与量は、患者の年令、健康およ び体重、病気の程度、もしあるとすれば同時治療、治療の頻度および望まれる作 用の性質によってきまってくる。普通、活性成分化合物の１日当りの投与量は、 １日当り約１〜５００■である。通常、１回またはそれ以上の回数適用される１ 日当り１０〜１００■が所望の結果を得るのに有効である。これらの投与量は、 高血圧の治療に対するおよびうつ血性心麻痺の治療に対する有効な量即ち血圧低 下に対するおよびうつ血を軽減するために血液動態負荷を補正することに対する 有効な量である。
活性成分は、カプセル、錠剤および粉剤のような固体の投与形態でまたはエリキ サ−、シロップおよび懸濁液のような液状の投与形態で投与することができる。
それは、また、？！＆菌した液状投与形態で非経口的に投与することもできる。
ゼラチンカプセルは、活性成分およびラクトース、澱粉、セルローズ誘導体、ス テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などのような粉末状担体を含有する。同 様な希釈剤を使用して圧縮成型された錠剤を製造することができる。錠剤および カプセルは、一定の時間にわたって医薬を連続的に放出する持続性放出薬剤とし て製造することができる。圧縮錠剤は、不快な味を遮蔽しそして錠剤を大気から 保護するために糖被覆またはフィルム被覆または胃腸管中で選択的に崩かいさせ るためのエンテリツク被覆をすることができる。
経口的投与のための液状の投与形態は、患者の受容性を増大するために、着色お よび風味剤を含有することができる。
一般に１水、適当な油、食塩水、水性デキストロース（グルコース）および関連 した糖溶液およびグリフール例えばプロピレングリフールまたはポリエチレング リフールが、非経口的溶液に対する適当な担体である。非経口的投与のための溶 液は、好適には、活性成分の水溶性塩、適当な安定剤および必要な場合は緩衝物 質を含有する。単独または組み合わされた重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウ ムまたはアスコルビン酸のような酸化Ｆｆ剤が、適当な安定剤である。また、ク エン酸およびその塩およびナトリウムＥＤＴＡも、また、使用される。更に、非 経口的溶液は、ペンザルフニウムクロライド、メチル−またはプロピルパラベン およびクロロブタノールのような防腐剤を含有することができる。
適当な薬学的担体は、この分野における標準参考テキ本発明の化合物の投与に対 して有用な薬学的投与形態は、以下の通り示される。
それぞれの標準２ピースの硬質ゼラチンカプセルに、粉末状活性成分１００■、 ラクトース１５０■、セルローズ５０■およびステアリン酸マグネシウム６ｑを 充填することによって多数の単位カプセルが製造される。
軟質ゼラチンカプセル 大豆油、綿実油またはオリーブ油のような消化性油中の活性成分の混合物を製造 しそして押込み置換ポンプによってゼラチンに射出して活性成分１００＋＋ｖを 含有する軟質ゼラチンカプセルを形成させる。カプセルは洗浄されそして乾燥さ れる。
錠剤 慣用の操作によって、投与単位が活性成分１００ｑ、コロイド二酸化珪素０．２ 　ｗｑ、ステアリン酸マグネシウム５＋ｏｙ、微小結晶性セルローズ２７５Ｗ、 澱粉１１ｊ＃ｇおよびラクト−ス９８８■であるような多数の錠剤が製造される 。口あたりを改着しまたは遅延吸収を増大するために適当な被膜を適用すること ができる。
注射液 １０容Ｉ％のプロピレングリコール中の活性成分１．５重量係を攪拌することに よって、注射により投与するのに適した非経口的組成物が製造される。溶液を注 射用の水で所定の容量にしそして滅菌する。
懸濁液 それぞれの５ｍ／が微細な活性成分１００ｍｇ、ナトリウムカルボキシメチルセ ルローズ１００ＩＩ＋９、安息香酸す（リウム５■、ソルビトール溶液Ｕ、　Ｓ 、　Ｐ、　１．０９およびバニリン０．０２５ｍを含有するようにして経口投与 用の水性懸濁液が製造される。
本発明の化合物を他の治療剤と一緒に段階的に投与する場合、同じ投与形態が一 般に使甲され得る。薬剤を物理的組み合わせにおいて投与する場合は、投与形態 および投与方法は、両薬剤との相容性に対して選択しなければならない。適当な 使用量、投与形態および投与方法を、第２７表および第２８表に示す。
第２７表 スリンダク　１５０−２００　錠剤　経口（１日当り２回） 第２８表 ループ利尿剤　５０−８０　錠剤　経口（例えばフロ七ド）　（１日当り） ＮＳＡＩＤと一緒に使用する場合は、ＡＩＩブロッカ−の投与量は、一般に、Ａ ■ブロッカ−を単独で使用するときと同じ即ち１日当り１〜５００■、通常１回 またはそれ以上の回数で適用される１日当り１０〜１００ηである。利尿剤と一 緒に使用する場合は、ＡＩ［ブロッカ−の初期投与量は少なくすることができる 例えば１日当り１〜１００■でありより活性な化合物については１日当り１〜ｉ ｏｑである。
本発明の化合物は、また、慢性腎不全症の治療に有用である。
抑制平均血圧の％ ＡＩＩ昇圧応答（ｍｍＨｇ） 国際調査報告 ＰＣτ／ＵＳ８９１０００５２ １、ＣＬＡＳＳＸＦＩＣＡＴＩＯＮ　ＯＦ　５ＵＢＪＥＣＴ　ＫＡＴＴＥＲ（Ｃ ＯＮＴＩＮ’ＵＥＤ）Ｉｎ−＃＋ｎａ＋ｔａｎａ−＾ロＤｌＩＮａｌ１６ＲＮモ ｉｒ〒ｌ＋＋ｃ＋＋ａｚｎｎｎｑっ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．利尿剤または非−ステロイド系抗炎症薬剤、薬学的に適当な担体および式 ▲数式、化学式、表等があります▼　（Ｉ）の化合物およびこれらの化合物の薬 学的に許容し得る塩から選択された抗高血圧剤からなる薬学的組成物。 上記式において、 Ｒ１は、４−ＣＯ２Ｈ、４−ＣＯ２Ｒ９、▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｐ Ｏ３Ｈ、▲数式、化学式、表等があります▼、４−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、４−ＮＨ ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ１２、−ＳＯ２ＮＨ２、▲数式、化学式、表等が あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、４− ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学 式、表等があります▼　（ｌ−異性体）▲数式、化学式、表等があります▼、（ ｌ−異性体）　▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま す▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ 、Ｉ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＮ、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子 のアシルオキシ、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ９、Ｎ ＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＮＨＯＲ１２、ＳＯ２ＮＨ２、▲数式 、化学式、表等があります▼、アリールまたはフリルであり、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ 、Ｂｒ、ＩまたはＦ、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４個の炭素原子 のアルコキシであり、 Ｒ４は、ＣＮ、ＮＯ２またはＣＯ２Ｒ１１であり、Ｒ５は、Ｈ、１〜６個の炭素 原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、２〜４個の炭素原子の アルケニルまたはアルキニルであり、Ｒ６は、２〜１０個の炭素原子のアルキル 、３〜１０個の炭素原子のアルケニルまたはアルキニルまたはＦまたはＣＯ２Ｒ １４で置換された同じ基、３〜８個の炭素原子のシクロアルキル、４〜１０個の 炭素原子のシクロアルキルアルキル、５〜１０個の炭素原子のシクロアルキルア ルケニルまたはシクロアルキルアルキニル、場合によってはＦまたはＣＯ２Ｒ１ ４によって置換されていてもよい（ＣＨ２）ｓＺ（ＣＨ２）ｍＲ５、ベンジルま たはそのフェニル環が１〜２個のハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、 １〜４個の炭素原子のアルキルまたはニトロで置換されているベンジルであり、 Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣｖＦ２ｖ＋１（式中、ｖ＝１〜６ である）、Ｃ６Ｆ５、ＣＮ、▲数式、化学式、表等があります▼、１〜６個の炭 素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキル、フェニル、アルキルが１〜３個の炭 素原子を有するフェニルアルキル、または１〜４個の炭素原子のアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３よびＣＯＯＲ（式中ＲはＨ、１〜４個の炭 素原子のアルキルまたはフェニルである）から選択された１または２個の置換分 によって置換されたフェニルまたはアルキルが１〜３個の炭素原子を有する置換 されたフェニルアルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ＣＮ、１〜１０個の炭素原子のア ルキル、３〜１０個の炭素原子のアルケニル、またはＦで置換された同じ基、脂 肪族部分が２〜６個の炭素原子を有するものであるフェニルアルケニル、−（Ｃ Ｈ２）ｍ−イミダゾール−１−イル、場合によってはＣＯ２ＣＨ３または１〜４ 個の炭素原子のアルキルから選択された１または２個の基によって置換されてい てもよい−（ＣＨ２）ｍ−１，２，３−トリアゾリル、−（ＣＨ２）ｓ−テトラ ゾリル、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります ▼、−（ＣＨ２）ｎＳＲ１５、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化 学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、 表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等 があります▼▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼−（ＣＨ２）ｎＨＲ１１ＳＯ２Ｒ１ ０、、▲数式、化学式、表等があります▼、−（ＣＨ２）ｎＦ、−（ＣＨ２）ｎ ＯＮＯ２、−ＣＨ２Ｎ３、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１１Ｒ１７ 、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲ 数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、 化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式 、化学式、表等があります▼　であり、Ｒ９は、▲数式、化学式、表等がありま す▼でありＲ１０は、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは１〜６個の炭素原子 のパーフルオロアルキル、１−アダマンチル、１−ナフチル、１−（１−ナフチ ル）エチルまたは（ＣＨ２）ｐＣ６Ｈ５であり、 Ｒ１１は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはベンジルであり、 Ｒ１２は、Ｈ、メチルまたはベンジルであり、Ｒ１３は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ Ｒ９、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９、▲数式、化学式、表等がありま す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＯ３Ｈ、▲数式、化学式、表等 があります▼、−ＰＯ３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ ＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ１２、−ＳＯ２ＮＨ２、▲ 数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＯＮＨ ＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式 、表等があります▼であり、Ｒ１４は、Ｈ、１〜８個の炭素原子のアルキルまた はパーフルオロアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニルまた はベンジルであり、Ｒ１５は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の 炭素原子のシクロアルキル、フェニル、ベンジル、１〜４個の炭素原子のアシル 、フエナシルであり、Ｒ１６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個 の炭素原子のシクロアルキル、（ＣＨ２）ｐＣ６Ｈ５、ＯＲ１７または−ＮＲ１ ８Ｒ１９であり、 Ｒ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはベンジルであり、 Ｒ１８およびＲ１９は、独立してＨ、１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル 、ベンジル、α−メチルベンジルであるかまたは窒素と一緒になって式▲数式、 化学式、表等があります▼ の環を形成し、 Ｑは、ＮＲ２０、ＯまたはＣＨ２であり、Ｒ２０は、Ｈ、１〜４個の炭素原子の アルキルまたはフェニルであり、 Ｒ２１は、１〜６個の炭素原子のアルキル、一ＮＲ２２Ｒ２３または▲数式、化 学式、表等があります▼であり、Ｒ２２およびＲ２３は、独立してＨ、１〜６個 の炭素原子のアルキル、ベンジルであるかまたは（ＣＨ２）ｕ（式中、ｕは３〜 ６である）として一緒になっており、Ｒ２４は、Ｈ、ＣＨ３または−Ｃ６Ｈ５で あり、Ｒ２５は、ＮＲ２７Ｒ２８、ＯＲ２８、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＳＮＨ２ 、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ２６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ベンジルまたは アリルであり、 Ｒ２７およびＲ２８は、独立して水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキルま たはフェニルであり、Ｒ２９およびＲ３０は、独立して１〜４個の炭素原子のア ルキルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）ｑ−であり、Ｒ３１は、Ｈ、１ 〜４個の炭素原子のアルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２　または　−ＣＨ２Ｃ６Ｈ ４Ｒ３２　であり、Ｒ３２は、Ｈ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨまたはＯＣＨ３　であ り、Ｘは、炭素−炭素単一結合、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ Ｈ−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＳＣＨ ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＲ２３ＳＯ２−、− ＳＯ２ＮＲ２３−、−Ｃ（Ｒ２７）（Ｒ２８）ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ ＝ＣＦ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＦ ２−、■、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま す▼、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま す▼であり、Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ｚは、Ｏ、ＮＲ１１またはＳであり、 ｍは１〜５であり、 ｎは１〜１０であり、 ｐは０〜３であり、 ｑは２〜３であり、 ｙは０〜２であり、 ｓは０〜５であり、 ｔは０または１である。 但し、 （１）Ｒ１基は、オルト位になく、 （２）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが単一結合でありそ してＲ１３がＣＯ２Ｈまたは▲数式、化学式、表等があります▼である場合は、 Ｒ１３はオルトまたはメタ位にあらねばならずまたＲ１およびＸが上述した通り でありそしてＲ１３がＮＨＳＯ２ＣＦ３またはＮＨＳＯ２ＣＨ３である場合は、 Ｒ１３はオルト位にあらねばならず、 （５）Ｘ＝ＮＲ２３ＣＯでありそしてＲ１３がＮＨＳＯ２ＣＦ３またはＮＨＳＯ ２ＣＨ３である場合はＲ１３はオルトまたはメタ位にあらねばならないというこ とを除いて、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＸが単一結 合以外のものである場合はＲ１３はオルト位にあらねばならず、 （４）Ｒ１が４−ＣＯ２Ｈまたはその塩である場合は、Ｒ６はＳ−アルキルであ ることはできず、 （５）Ｒ１が４−ＣＯ２Ｈまたはその塩である場合は、イミダゾールの４−位の 置換分はＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＯ２Ｈであることはで きず、 （６）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが−ＯＣＨ２−であ りそしてＲ１３が２−ＣＯ２ＨでありそしてＲ７がＨである場合は、Ｒ６はＣ２ Ｈ５Ｓでなく、 （７）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＲ６がｎ−ヘキシ ルである場合は、Ｒ７およびＲ８は両方水素であることはなく、 （８）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼である場合は、Ｒ６はメトキシ ベンジルでなく、 （９）Ｒ６基は▲数式、化学式、表等があります▼またはＣＨ２０Ｈでなく、（ １０）ｒ＝０であり、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが▲ 数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１３が２−ＮＨＳＯ２ＣＦ３であり そしてＲ６がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７およびＲ８は−ＣＯ２ＣＨ３でな く、 （１１）ｒ＝０であり、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１３が２−ＣＯＯＨでありそして Ｒ６がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７およびＲ８は−ＣＯ２ＣＨ３でなく、（ １２）ｒ＝１であり、Ｒ１＝▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが単 一結合であり、Ｒ７がＣｌでありそしてＲ８が−ＣＨＯである場合は、Ｒ１３は ３−（テトラゾール−５−イル）でなく、 （１３）ｒ＝１であり、Ｒ１＝▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが 単一結合であり、Ｒ７がＣｌでありそしてＲ８が−ＣＨＯである場合は、Ｒ１３ は４−（テトラゾール−５−イル）でない。 ２．抗高血圧化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼　（ＩＩ）の化合物およびこれらの化合物の 薬学的に許容し得る塩から選択されたものである請求項１記載の組成物。 上記式において Ｒ１は、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼ 、▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式、表等があります ▼であり、Ｒ６は、３〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子の アルケニル、３〜１０個の炭素原子のアルキニル、３〜８個の炭素原子のシクロ アルキル、フェニル環が１〜４個の炭素原子のアルコキシ、ハロゲン、１〜４個 の炭素原子のアルキルおよびニトロから選択された２個までの基によって置換さ れたべンジルであり、 Ｒ８は、脂肪族部分が２〜４個の炭素原子を有するフェニルアルケニル、−（Ｃ Ｈ２）ｍ−イミタゾール−１−イル、場合によってはＣＯ２ＣＨ３または１〜４ 個の炭素原子のアルキルから選択された１または２個の基で置換されてもよい（ ＣＨ２）ｍ−１，２，３−トリアゾリル、（ＣＨ２）ｍ−テトラゾリル、−（Ｃ Ｈ２）ｎＯＲ１１、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等 があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯｓＲ１ ０、−（ＣＨ２）ｍＦまたは▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１３ は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ９、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ３Ｈ、または▲数式、 化学式、表等があります▼であり、Ｒ１６は、Ｈ、１〜５個の炭素原子のアルキ ル、ＯＲ１７またはＮＲ１８Ｒ１９であり、 Ｘは、炭素−炭素単一結合、−ＣＯ−、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｃ Ｈ２ＣＨ２−、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＯＣＨ２−、−ＯＨ２Ｏ −、−Ｏ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−ま たは−ＣＨ＝ＣＨ−である。 ３．Ｒ２がＨ、１〜４個の炭素原子のアルキル、ハロゲンまたは１〜４個の炭素 原子のアルコキシであり、Ｒ６が３〜７個の炭素原子のアルキル、アルケニルま たはアルキニルであり、 Ｒ７がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣｖＦ２ｖ＋１（式中ｖ＝１〜３である）または▲ 数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ８が−（ＣＨ２）ｍＯＲ１１、▲数 式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、 化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−（ＣＨ２） ｍＮＨＳＯ２Ｒ１０、▲数式、化学式、表等があります▼、または−ＣＯＲ１６ であり、Ｒ１０がＣＦ３、１〜６個の炭素原子のアルキルまたはフェニルであり 、 Ｒ１１がＨまたは１〜４個の炭素原子のアルキルであり、 Ｒ１３がＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ２ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３　お よび▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１４がＨまたは１〜４個の炭 素原子のアルキルであり、 Ｒ１５がＨ、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１〜４個の炭素原子のアシル であり、 Ｒ１６がＨ、１〜５個の炭素原子のアルキル、ＯＲ１７または▲数式、化学式、 表等があります▼であり、ｍが１〜５であり Ｘが単一結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−または−ＯＣＨ２−である式Ｉ Ｉの抗高血圧化合物およびその薬学的に許容し得る塩である請求項２記載の組成 物。 ４．Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＸが単一結合である 式ＩＩの抗高血圧化合物およびその薬学的に適当な塩ででる請求項３記載の組成 物。 ５．式ＩＩの抗高血圧化合物が ２−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ フェニル−４−イル）メチル〕−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール２−ブ チル−４−クロロ−１−〔（２′−カルボキシピフェニル−４−イル）メチル〕 −５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール ２−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−カルボキシピフェニル−４−イル）メ チル〕−５−〔（メトキシカルボニル）アミノメチル〕イミダゾール２−ブチル −４−クロロ−１−〔（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−５ −〔〔プロポキシカルボニル）アミノメチル〕イミダゾール２−ブチル−４−ク ロロ−１−〔（２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール −５−カルボキシアルデヒド ２−ブチル−１−〔〔２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕イミダ ゾール−５−カルボキシアルデヒド ２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−〔（２′−カルボキシビフェニル− ４−イル）メチル〕−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール ２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−〔（２′−カルボキシビフェニル− ４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド ２−プロピル−４−クロロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） ビフェニル−４−イル）メチル〕−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール２− プロピル−４−クロロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ ェニル−４−イル）メチル〕−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド２−ブ チル−４−クロロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ ル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド２−（１Ｅ− ブテニル）−４−クロロ−１−〔（２′−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ ェニル−４−イル）メチル〕−５−ヒドロキシメチルイミダゾール２−（１Ｅ− ブテニル）−４−クロロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ フェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド ２−ブチル−４−クロロ−１−〔２′−〔１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ ェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボン酸、 ２−プロピル−４−クロロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） ビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボン酸 ２−プロピル−４−トリフルオロメチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボン酸２ −プロピル−４−トリフルオロメチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−５−（ヒドロキシメチル）イミダ ゾール ．２−ブチル−４−トリフルオロメチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テドラゾール −５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボン酸２ −プロピル−４−トリフルオロメチル−１−〔（２′−〔カルボキシビフェニル −４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド ２−プロピル−４−ペンタフルトロエチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−５−（ヒドロキシメチル）イ ミダゾール ２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボン酸 ２−プロピコル−４−ペンタフルオロエチル−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボキシア ルデヒド およびこれらの化合物の薬学的に許容し得る塩から選択されたものである請求項 ４記載の組成物。 ６．式ＩＩの抗高血圧化合物が２−プロピル−１−〔（２′−〔１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−４，５−ジカ ルボン酸およびその薬学的に許容し得る塩から選択されたものである請求項４記 載の組成物。 ７．段階的にまたはＮＳＡＩＤとの物理的組み合わせ物において式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、 Ｒ１は、４−ＣＯ２Ｈ、４−ＣＯ２Ｒ９、▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｐ Ｏ３Ｈ、▲数式、化学式、表等があります▼、４−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、４−ＮＨ ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ１２、−ＳＯ２ＮＨ２、▲数式、化学式、表等が あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、４− ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学 式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、 表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等 があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式、表 等があります▼　であり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＮ、１ 〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアシルオキシ、１〜４個の 炭素原子のアルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ９、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ ＣＦ３、ＣＯＮＨＯＲ１２、ＳＯ２ＮＨ２、▲数式、化学式、表等があります▼ 、アリールまたはフリルであり、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦ、１〜４ 個の炭素原子のアルキル、または１〜４個の炭素原子のアルコキシであり、 Ｒ４は、ＣＮ、ＮＯ２またはＣＯ２Ｒ１１であり、Ｒ５は、Ｈ、１〜６個の炭素 原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、２〜４個の炭素原子の アルケニルまたはアルキニルであり、Ｒ６は、２〜１０個の炭素原子のアルキル 、３〜１０個の炭素原子のアルケニルまたはアルキニルまたはＦまたはＣＯ２Ｒ １４で置換された同じ基、３〜８個の炭素原子のシクロアルキル、４〜１０個の 炭素原子のシクロアルキルアルキル、５〜１０個の炭素原子のシクロアルキルア ルケニルまたはシクロアルキルアルキニル、場合によってはＦまたはＣＯ２Ｒ１ ４によって置換されていてもよい（ＣＨ２）ｓＺ（ＣＨ２）ｍＲ５、ビンジルま たはそのフェニル環が１または２個のハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルコキ シ、１〜４個の炭素原子のアルキルまたはニトロで置換されているベンジルであ り、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣｖＦ２ｖ＋１（式中ｖ＝１− ６である）、Ｃ６Ｆ５、ＣＮ、▲数式、化学式、表等があります▼、１〜６個の 炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキル、フェニルまたはアルキルが１〜３ 個の炭素原子を有するフェニルアルキル、または１〜４個の炭素原子のアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３およびＣＯＯＲ（式中ＲはＨ、１〜 ４個の炭素原子のアルキルまたはフェニルである）から選択された１または２個 の置換分によって置換されたフェニルまたはアルキルが１〜３個の炭素原子を有 するフェニルアルキルであり、 Ｒ８は、Ｈ、ＣＮ、１〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子の アルケニル、またはＦで置換された同じ基、その脂肪族部分が２〜６個の炭素原 子を有するフェニルアルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−イミダゾーハ−１−イル、場 合によってはＣＯ２ＣＨ３または１〜４個の炭素原子のアルキルから選択された １または２個の基によって置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｍ−１，２，３− トトリアゾリル、−（ＣＨ２）ｓ−テトラゾリル、▲数式、化学式、表等があり ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−（ＣＨ２）ｎＳＲ１５、▲数式 、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化 学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式 、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表 等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が あります▼、−（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１０、▲数式、化学式、表等があ ります▼、−（ＣＨ２）ｍＦ、−（ＣＨ２）ｍＯＮＯ２、−ＣＨ２Ｎ３、−（Ｃ Ｈ２）ｍＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１１Ｒ１７、▲数式、化学式、表等がありま す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲ 数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式、化学式、表等があります▼ 　であり、Ｒ９は、▲数式、化学式、表等があります▼　であり、Ｒ１０は、１ 〜６個の炭素原子のアルキルまたは１〜６個の炭素原子のパーフルオロアルキル 、１−アダマンチル、１−ナフチル、１−（１−ナフチル）エチルまたは（ＯＨ ２）ｐＣ６Ｈ５であり、 Ｒ１１は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはべンジルであり、 Ｒ１２は、Ｈ、メチルまたはベンジルであり、Ｒ１３は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ Ｒ９、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９、▲数式、化学式、表等がありま す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＯ３Ｈ、▲数式、化学式、表等 があります▼、−ＰＯ３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ ＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ１２、−ＳＯ２ＮＨ２、▲ 数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＯＮＨ ＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式、化学 式、表等があります▼　であり、Ｒ１４は、Ｈ、１〜８個の炭素原子のアルキル またはパーフルオロアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル またはベンジルであり、Ｒ１５は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６ 個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、ベンジル、１〜４個の炭素原子のア シル、フエナシルであり、Ｒ１６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜 ６個の炭素原子のシクロアルキル、（ＣＨ２）ｐＣ６Ｈ５、ＯＲ１７または−Ｎ Ｒ１８Ｒ１９であり、 Ｒ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはベンジルであり、 Ｒ１８およびＲ１９に、独立してＨ、１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル 、ベンジル、α−メチルベンジルであるかまたは窒素と一緒になって式▲数式、 化学式、表等があります▼ の環を形成し、 Ｑは、ＮＲ２０、ＯまたはＣＨ２であり、Ｒ２０は、Ｈ、１〜４個の炭素原子の アルキルまたはフェニルであり、 Ｒ２１は、１〜６個の炭素原子のアルキル、−ＮＲ２２Ｒ２３または▲数式、化 学式、表等があります▼であり、Ｒ２２およびＲ２３は、独立してＨ、１〜６個 の炭素原子のアルキル、ベンジルであるかまたは一緒になって（ＣＨ２）ｕ（式 中ｕは３〜６である）であり、Ｒ２４は、Ｈ、ＣＨ３または−Ｃ６Ｈ５であり、 Ｒ２５は、ＮＲ２７Ｒ２８，ＯＲ２８、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＳＮＮＨ２、▲ 数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ り、Ｒ２６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ベンジルまたはアリ ルであり、 Ｒ２７およびＲ２８は、独立して水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキルま たはフェニルであり、Ｒ２９かおよびＲ３０は、独立して１〜４個の炭素原子の アルキルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）ｑ−であり、Ｒ３１は、Ｈ、 １〜４個の炭素原子のアルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２または−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ Ｒ３２であり、Ｒ３２は、Ｈ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨまたはＯＣＨ３であり、Ｘ は炭素−炭素単一結合、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、▲ 数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等があります▼、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＳＣＨ２−、− ＣＨ２Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＲ２３ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ Ｒ２３−、−Ｃ（Ｒ２７）（Ｒ２８）ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ− 、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＦ２−、■ 、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲ 数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式、表等があります▼で あり、Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ｚは、Ｏ、ＮＲ１１またはＳであり、 ｍは、１〜５であり、 ｎは、１〜１０であり、 ｐは、０〜３であり、 ｑは、２〜３であり、 ｒは、０〜２であり、 ｓは、０〜５であり、 ｔは、０または１であるそして但し （１）Ｒ１基は、オルト位になく、 （２）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが単一結合でありそ してＲ１３がＣＯ２Ｈまたは▲数式、化学式、表等があります▼である場合は、 Ｒ１３はオルトまたはメタ位にあらねばならずまたはＲ１およびＸが上述した通 りでありそしてＲ１３がＮＨＳＯ２ＣＦ３またはＮＨＳＯ２ＣＨ３である場合は 、Ｒ１３はオルト位にあらねばならず、 （３）Ｘ＝ＮＲ２３ＣＯでありそしてＲ１３がＮＨＳＯ２ＣＦ３またはＮＨＳＯ ２ＣＨ３である場合にＲ１３はオルトまたはメタ位にあらねばならないというこ とを除いて、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼ででありそしてＸが単一 結合以外のものである場合はＲ１３はオルト位にあらねばならず、 （４）Ｒ１が４−ＣＯ２またはその塩である場合は、Ｒ６はＳ−アルキルである ことはできず、 （５）Ｒ１が４−ＣＯ２またはその塩である場合は、イミダゾールの４−位の置 換分はＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＯ２Ｈであることはでき ず、 Ｒ１５ （６）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが−ＯＣＨ２−であ りそしてＲ１３が２−ＣＯ２ＨでありそしてＲ７がＨである場合は、Ｒ６はＣ２ Ｈ５Ｓでなく、 （７）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＲ６がｎ−ヘキシ ルである場合は、Ｒ７およびＲ８は両方水素であることはなく、 （８）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼である場合は、Ｒ６はメトキシ ベンジルでなく、 （９）Ｒ６基は▲数式、化学式、表等があります▼またはＣＨ２ＯＨでなく、（ １０）ｒ＝０であり、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが▲ 数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１３が２−ＮＨＳＯ２ＣＦ３であり そしてＲ６がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７およびＲ８は−ＣＯ２ＣＨ３でな く、 （１１）ｒ＝０であり、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１３が２−ＣＯＯＨでありそして Ｒ６がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７およびＲ８は−ＣＯ２ＣＨ３でなく、 （１２）ｒ＝１であり、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが単一結 合であり、Ｒ７がＣｌでありそしてＲ８が−ＣＨＯである場合は、Ｒ１３は３− （テトラゾール−５−イル）でなく、（１３）ｒ＝１であり、▲数式、化学式、 表等があります▼であり、Ｘが単一結合であり、Ｒ７がＣｌでありそしてＲ８が −ＣＨＯである場合は、Ｒ１３は４−（テトラゾール−５−イル）でない）の化 合物およびこれらの化合物の薬学的に許容し得る塩から選択された抗高血圧剤を 投与することからなる非ステロイド系抗炎症薬剤（ＮＳＡＩＤ）の投与から生ず る温血動物の腎不全症の防止方法。 ８．イミダゾール化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼　（Ｉ）〔式中、 Ｒ１は、４−ＣＯ２Ｈ、４−ＣＯ２Ｒ９、▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｐ Ｏ３Ｈ、▲数式、化学式、表等があります▼、４−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、４−ＮＨ ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ１２、−ＳＯ２ＮＨ２、▲数式、化学式、表等が あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、４− ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学 式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、 表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等 があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式、化学式、 表等があります▼　であり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＮ、 １〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアシルオキシ、１〜４個 の炭素原子のアルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ９、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ ２ＣＦ３、ＣＯＮＨＯＲ１２、ＳＯ２ＮＨ２、▲数式、化学式、表等があります ▼、アリールまたはフリルであり、 Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦ、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１ 〜４個の炭素原子のアルコキシであり、 Ｒ４は、ＣＮ、ＮＯ２またはＣＯ２Ｒ１１であり、Ｒ５は、Ｈ、１〜６個の炭素 原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、２〜４個の炭素原子の アルケニルまたはアルキニルであり、Ｒ６は、２〜１０個の炭素原子のアルキル 、３〜１０個の炭素原子のアルケニルまたはアルキニルまたはＦまたはＣＯ２Ｒ １４で置換された同じ基、３〜８個の炭素原子のシクロアルキル、４〜１０個の 炭素原子のシクロアルキルアルキル、３〜１０個の炭素原子のシクロアルキルア ルケニルまたはシクロアルキルアルキニル、場合によってはＦまたはＣＯ２Ｒ１ ４によって置換されていてもよい（ＣＨ２）ｓＺ（ＣＨ２）ｍＲ５、ベンジルま たはそのフェニル環が１または２個のハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルコキ シ、１〜４個の炭素原子のアルキルまたはニトロで置換されているベンジルであ り、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣｖＦ２ｖ＋１（式中、ｖ＝１ −６である）、Ｃ６Ｆ５、ＣＮ、▲数式、化学式、表等があります▼、１〜６個 の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキル、フェニルまたはアルキルが１〜 ３個の炭素原子を有するフェニルアルキル、または１〜４個の炭素原子のアルキ ル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３およびＣＯＯＲ（式中、ＲはＨ、 １〜４個の炭素原子のアルキルまたはフェニルである）から選択された１または ２個の置換分によって置換されたフェニルまたはアルキルが１〜３個の炭素原子 を有する置換されたフェニルアルキルであり、Ｒ８は、Ｈ、ＣＮ、１〜１０個の 炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子のアルケニル、またはＦで置換され た同じ基、脂肪族部分が２〜６個の炭素原子を有するフェニルアルケニル、−（ ＣＨ２）ｍ−イミダゾール−１−イル、場合によってはＣＯ２ＣＨ３または１〜 ４個の炭素原子のアルキルから選択された１または２個の基によって置換されて いてもいよい−（ＣＨ２）ｍ−１，２，３−トリアゾリル、−（ＣＨ２）ｓ−テ トラゾリル、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり ます▼、−（ＣＨ２）ｎＳＲ１５、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化 学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式 、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表 等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ ＳＯ２Ｒ１０、▲数式、化学式、表等があります▼，−（ＣＨ２）ｍＦ、−（Ｃ Ｈ２）ｍＯＮＯ２、−ＣＨ２Ｎ３、−（ＣＨ２）ｍＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１ １Ｒ１７、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、ま たは▲数式、化学式、表等があります▼　であり、Ｒ９は、▲数式、化学式、表 等があります▼であり、Ｒ１０は、１〜６個の炭素原子のアルキルまたは１〜６ 個の炭素原子のパーフルオロアルキル、１−アダマンチル、１−ナフチル、１− （１−ナフチル）エチルまたは（ＣＨ２）ｐＣ６Ｈ３であり、 Ｒ１１は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはベンジルであり、 Ｒ１２は、Ｈ、メチルまたはべンジルであり、Ｒ１３は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ Ｒ９、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９、▲数式、化学式、表等がありま す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＯ３Ｈ、▲数式、化学式、表等 があります▼、−ＰＯ３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ ＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ１２、−ＳＯ２ＮＨ２、▲ 数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＯＮＨ ＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式、化学 式、表等があります▼　であり、Ｒ１４は、Ｈ、１〜８個の炭素原子のアルキル またはパーフルオロアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル またはベンジルであり、Ｒ１５は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６ 個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、ベンジル、１〜４個の炭素原子のア シル、フエナシルであり、Ｒ１６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜 ６個の炭素原子のシクロアルキル、（ＣＨ２）ｐＣ６Ｈ５、ＯＲ１７またはＮＲ １８Ｒ１９であり、 Ｒ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはベンジルであり、 Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、Ｈ、１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニ ル、ベンジル、α−メチルベンジルであるかまたは窒素と一緒になって式▲数式 、化学式、表等があります▼ の環を形成し、 ＱはＮＲ２０、ＯまたはＣＨ２であり、Ｒ２０は、Ｈ、１〜４個の炭素原子のア ルキルまたはフェニルであり、 Ｒ２１は、１〜６個の炭素原子のアルキル、−ＮＲ２２Ｒ２３または▲数式、化 学式、表等があります▼であり、Ｒ２２およびＲ２３は、独立してＨ、１〜６個 の炭素原子のアルキル、ベンジルであるかまたは一緒になって（ＣＨ２）ｕ（式 中、ｕは３〜６である）であり、Ｒ２４は、Ｈ、ＣＨ３または−Ｃ６Ｈ５であり 、Ｒ２５は、ＮＲ２７Ｒ２８、ＯＲ２８、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＳＮＨ２、▲ 数式、化学式、表等があります▼　または　▲数式、化学式、表等があります▼ 　であり、Ｒ２６は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ベンジルま たはアリルであり、 Ｒ２７およびＲ２８は、独立して水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキルま たはフェニルであり、Ｒ２９およびＲ３０は、独立して１〜４個の炭素原子のア ルキルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）ｑ−であり、Ｒ３１は、Ｈ、１ 〜４個の炭素原子のアルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２または−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｒ ３２であり、Ｒ３２は、Ｈ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨまたはＯＣＨ３であり、Ｘは 、炭素−炭素単一結合、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−〇−、−Ｓ−、−ＮＨ−、▲ 数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等があります▼、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＳＣＨ２−、− ＣＨ２Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＲ２３ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ Ｒ２３−、−Ｃ（Ｒ２７）（Ｒ２８）ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ− 、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＦ２、■、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数 式、化学式、表等があります▼　または　▲数式、化学式、表等があります▼　 であり、ｙは、ＯまたはＳであり、 ｚは、Ｏ、ＮＲ１１またはＳであり、 ｍは１〜５であり、 ｎは１〜１０であり、 ｐは０〜３であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜２であり、 ｓは０〜５であり ｔはまたは１である。但し （１）Ｒ１基に、オルト位になく、 （２）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが単一結合でありそ してＲ１３がＣＯ２Ｈまたは▲数式、化学式、表等があります▼である場合は、 Ｒ１３はオルトまたはメタ位にあらねばならずまたＲ１およびＸが上述した通り でありそしてＲ１３がＮＨＳＯ２ＣＦ３またはＮＨＳＯ２ＣＨ３である場合は、 Ｒ１３はオルト位にあらねばならず、 （３）Ｘ＝ＮＲ２３ＣＯでありそしてＲ１３がＮＨＳＯ２ＣＦ３またはＮＨＳＯ ２ＣＨ３である場合はＲ１３はオルトまたはメタ位にあらねばならないというこ とを除いて、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＸが単一結 合以外のものである場合はＲ１３はオルト位にあらねばならず、 （４）Ｒ１が４−ＣＯ２Ｈまたはその塩である場合は、Ｒ６はＳ−アルキルであ ることはできず、 （５）Ｒ１が４−ＣＯ２Ｈまたはその塩である場合は、イミダゾールの４−位の 置換分はＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＯ２Ｈであることはで きず、 （６）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが−ＯＣＨ２であり そしてＲ１３が２−ＣＯ２ＨでありそしてＲ７がＨである場合は、Ｒ６はＣ２Ｈ ５Ｓでなく、 （７）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＲ６がｎ−ヘキシ ルである場合は、Ｒ７およびＲ８は両方水素であることはなく、 （８）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼である場合は、Ｒ６はメトキシ ベンジルでなく、 （９）Ｒ６基は▲数式、化学式、表等があります▼またはＣＨ２ＯＨでなく、（ １０）ｒ＝０であり、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが▲ 数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１３が２−ＮＨＳＯ２ＣＦ３であり そしてＲ６がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７およびＲ８は−ＣＯ２ＣＨ３でな く、 （１１）ｒ＝０であり、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１３が２−ＣＯＯＨでありそして Ｒ６がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７およびＲ８は−ＣＯ２ＣＨ３でなく、 （１２）ｒ＝１であり、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが単一結 合であり、Ｒ７がＣｌでありそしてＲ６が−ＣＨＯである場合は、Ｒ１３は３− （テトラゾール−５−イル）でなく、 （１３）ｒ＝１であり、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが単一結 合であり、Ｒ７がＣｌでありそしてＲ８が−ＣＨＯである場合は、Ｒ１３は４− （テトラゾール−５−イル）でない〕の化合物およびこれらの化合物の薬学的に 許容し得る塩から選択されたものである動物に抗高血圧剤イミダゾールを投与し そしてまたイミダゾール化合物に先立ってまたはイミダゾール化合物と同時に利 尿剤を動物に投与することからなる温血動物の高血圧を治療する方法。 ９．式 ▲数式、化学式、表等があります▼　（Ｉ）の抗高血圧化合物およびこれらの化 合物の薬学的に許容し得る塩。 上記式において Ｒ１は、４−ＣＯ２Ｈ、４−ＣＯ２Ｒ９、▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｐ Ｏ３Ｈ、▲数式、化学式、表等があります▼、４−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、４−ＮＨ ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ１２、−ＳＯ２ＮＨ２、▲数式、化学式、表等が あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、４− ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学 式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、 表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等 があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式、化学式、 表等があります▼　であり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ２、ＣＮ、 １〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアシルオキシ、１〜４個 の炭素原子のアルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ９、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ ２ＣＦ３、ＣＯＮＨＯＲ１２、ＳＯ２ＮＨ２、▲数式、化学式、表等があります ▼、アリールまたはフリルであり、 Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦ、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは１ 〜４個の炭素原子のアルコキシであり、 Ｒ４は、ＣＮ、ＮＯ２またはＣＯ２Ｒ１１であり、Ｒ５は、Ｈ、１〜６個の炭素 原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、２〜４個の炭素原子の アルケニルまたはアルキニルであり、 Ｒ６は、２〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子のアルケニル またはアルキニルまたはＦまたはＣＯ２Ｒ１４で置換された同じ基、３〜８個の 炭素原子のシクロアルキル、４〜１０個の炭素原子のシクロアルキルアルキル、 ５〜１０個の炭素原子のシクロアルキルアルケニルまたはシクロアルキルアルキ ニル、場合によってはＦまたはＣＯ２Ｒ１４によって置換されていてもよい（Ｃ Ｈ２）ｓＺ（ＯＨ２）ｍＲ５、ベンジルまたはそのフェニル環が１または２個の ハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、１〜４個の炭素原子のアルキルま たはニトロで置換されているベンジルであり、Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ 、ＮＯ２、ＣｖＦ２ｖ＋１（式中、ｖ＝１〜６である）、Ｃ６Ｆ５、ＣＮ、▲数 式、化学式、表等があります▼、１〜６個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状の アルキル、フェニル、アルキルが１〜３個の炭素原子を有するフェニルアルキル 、または１〜４個の炭素原子のアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｃ Ｆ３およびＣＯＯＲ（式中ＲはＨ、１〜４個の炭素原子のアルキルまたはフェニ ルである）から選択された１または２個の置換分によって置換されたフェニルま たはアルキルが１〜３個の炭素原子を有する置換されたフェニルアルキルであり 、Ｒ８は、Ｈ、ＣＮ、１〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子 のアルケニル、またはＦで置換された同じ基、脂肪族部分が２〜６個の炭素原子 を有するフェニルアルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−イミダゾール−１−イル、場合 によってはＣＯ２ＣＨ３または１〜４個の炭素原子のアルキルから選択された１ または２個の基によって置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｍ−１，２，３−ト リアゾリル、−（ＣＨ２）ｓ−テトラゾリル、▲数式、化学式、表等があります ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、（ＣＨ２）ｎＳＲ１５、▲数式、化学 式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、 表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等 があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま す▼、−（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＳＯ２ＲｌＯ、▲数式、化学式、表等があります ▼、−（ＣＨ２）ｎＦ、−（ＣＨ２）ｎＯＮＯ２、−ＣＨ２Ｎ３、−（ＣＨ２） ｍＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１１Ｒ１７、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数 式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、 化学式、表等があります▼、または　▲数式、化学式、表等があります▼　であ り、Ｒ９は、▲数式、化学式、表等があります▼　であり、Ｒ１０は、１〜６個 の炭素原子のアルキルまたは１〜６個の炭素原子のパーフルオロアルキル、１− アダマンチル、１−ナフチル、１−（１−ナフチル）エチルまたは（ＣＨ２）ｐ Ｃ６Ｈ３であり、 Ｒ１１は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはベンジルであり、 Ｒ１２は、Ｈ、メチルまたはベンジルであり、Ｒ１３は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ Ｒ９、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９、▲数式、化学式、表等がありま す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＯ３Ｈ、▲数式、化学式、表等 があります▼、−ＰＯ３Ｈ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ ＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ１２、−ＳＯ２ＮＨ２、▲ 数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＯＮＨ ＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式、化学 式、表等があります▼　であり、Ｒ１４は、Ｈ、１〜８個の炭素原子のアルキル またはパーフルオロアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル またはベンジルであり、Ｒ１５は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６ 個の炭素原子のシクロアルキル、フェニル、ベンジル、１〜４個の炭素原子のア シル、フエナシルであり、Ｒ１６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜 ６個の炭素原子のシクロアルキル、（ＣＨ２）ｐＣ６Ｈ５、ＯＲ１７、または− ＮＲ１８Ｒ１９であり、 Ｒ１７は、Ｈ、１〜６個の炭素原子のアルキル、３〜６個の炭素原子のシクロア ルキル、フェニルまたはベンジルであり、 Ｒ１８およびＲ１９は、独立してＨ、１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル 、ベンジル、α−メチルベンジルであるかまたは窒素と一緒になって式▲数式、 化学式、表等があります▼ の環を形成し、 Ｑは、ＮＲ２０、ＯまたはＣＨ２であり、Ｒ２０は、Ｈ、１〜４個の炭素原子の アルキルまたはフェニルであり、 Ｒ２１は、１〜６個の炭素原子のアルキル、−ＮＲ２２Ｒ２３または▲数式、化 学式、表等があります▼であり、Ｒ２２およびＲ２３は、独立してＨ、１〜６個 の炭素原子のアルキル、ベンジルであるかまたは一緒になって（ＣＨ２）ｕ（式 中、ｕは３〜６である）であり、Ｒ２４は、Ｈ、ＣＨ３またに−Ｃ６Ｈ５であり 、Ｒ２５は、ＮＲ２７Ｒ２８、ＯＲ２８、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＳＮＨ２、▲ 数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であ り、Ｒ２６は、Ｈ、１〜６個の炭素原子を存するアルキル、ベンジルまたはアリ ルであり、 Ｒ２７およびＲ２８は、独立して水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキルま たはフェニルであり、Ｒ２９およびＲ３０は、独立して１〜４個の炭素原子のア ルキルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）ｑ−であり、Ｒ３１は、Ｈ、１ 〜４個の炭素原子のアルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２または−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｒ ３２であり、Ｒ３２は、Ｈ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨまたはＯＣＨ３であり、Ｘは 、炭素−炭素単一結合、−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、▲ 数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等があります▼、−ＯＣＨ２、−ＣＨ２Ｏ−、−ＳＣＨ２−、−Ｃ Ｈ２Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＲ２３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ ２３−、−Ｃ（Ｒ２７）（Ｒ２８）ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、 −ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−〇Ｆ２ＣＦ２−、■、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数 式、化学式、表等があります▼　または　▲数式、化学式、表等があります▼　 であり、Ｙは、ＯまたはＳであり、 Ｚは、Ｏ、ＮＲ１１またはＳであり、 ｍは１〜５であり、 ｎは１〜１０であり、 ｐに０〜３であり、 ｑは２〜３であり、 ｒは０〜２であり、 ｓは０〜５であり、 ｔは０または１であるそして但し （１）Ｒ１は基、オルト位になく、 （２）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが単一結合でありそ してＲ１３がＣＯ２Ｈまたは▲数式、化学式、表等があります▼である場合は、 Ｒ１３はオルトまたはメタ位にあらねばならずまたはＲ１およびＸが上述した通 りでありそしてＲ１３がＮＨＳＯ２ＣＦ３またはＮＨＳＯ２ＣＨ３である場合は 、Ｒ１３はオルト位にあらねばならず、 （３）Ｘ＝ＮＲ２３ＣＯでありそしてＲ１３がＮＨＳＯ２ＣＦ３またはＮＨＳＯ ２ＣＨ３である場合はＲ１３はオルトまたはメタ位にあらねばならないというこ とを除いて、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＸが単一結 合以外のものである場合はＲ１３はオルト位にあらねばならず、 （４）Ｒ１が４−ＣＯ２Ｈまたはその塩である場合は、Ｒ６はＳ−アルキルであ ることはできず、 （３）Ｒ１が４−ＣＯ２Ｈまたはその塩である場合は、イミダゾールの４−位の 置換分はＣＨ２ＯＨ、ＯＨ２ＯＣＯＣＨ３またはＣＨ２ＯＯ２Ｈであることはで きず、 （６）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが−ＯＣＨ２−であ りそそしてＲ１３が２−ＣＯ２ＨでありそしてＲ７がＨである場合は、Ｒ６にＣ ２Ｈ５Ｓでなく、 （７）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＲ６がｎ−ヘキシ ルである場合は、Ｒ７およびＲ８は両方水素であることはなく、 （８）Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼である場合は、Ｒ６メトキシベ ンジルなく、 （９）Ｒ６基は▲数式、化学式、表等があります▼またはＯＨ２ＯＨでなく、（ １０）ｒ＝０であり、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが▲ 数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１３が２−ＮＨＳＯ２ＣＦ３であり そしてＲ６がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７およびＲ８は−ＣＯ２ＣＨ３でな く、 （１１）ｒ＝０であり、Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１３が２−ＣＯＯＨでありそして Ｒ６がｎ−プロピルである場合は、Ｒ７およびＲ８は−ＣＯ２ＣＨ３でなく、 （１２）ｒ＝１であり、Ｒ１＝▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが 単一結合であり、Ｒ７がＣｌでありそしてＲ８が−ＣＨＯである場合は、Ｒ１３ は３−（テトラゾール−５−イル）でなく、 （１３）ｒ＝１であり、Ｒ１＝▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが 単一結合であり、Ｒ７がＣｌでありそしてＲ８が−ＣＨＯである場合は、Ｒ１３ は４−（テトラゾール−５−イル）でなく、 （１４）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１個は、次のものから選択さ れたものである。 Ｒ１は、▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ２は、ＣＮであり、 Ｒ７は、ＯｖＦ２ｖ＋１（式中、ｖは２〜６である）、Ｃ６Ｆ５、▲数式、化学 式、表等があります▼、またはフェニルまたはフェニルアルキル〔アルキルは１ 〜３個の炭素原子を有しそしてフェニルまたはフェニルアルキルは場合によって は１〜４個の炭素原子のアルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３およびＣＯＯＲ（ 式中、ＲはＨ、１〜４個の炭素原子のアルキルまたはフェニルである）から選択 された１または２個の置換分によって置換されていてもよい〕であり、Ｒ８は、 テトラゾリル、−（ＣＨ２）ｎ−１ＣＨＲ１１ＯＲ１７（Ｒ１１≠Ｈ）、−ＣＨ ＝Ｎ−ＮＲ１１Ｒ１７、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、 表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等 があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式、化学式、 表等があります▼　である。 １０．式 ▲数式、化学式、表等があります▼　（ＩＩ）を有する請求項９記載の化合物お よびこれらの化合物の薬学的に許容し得る塩。 上記式において Ｒ１は−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式、化学式、表等があります ▼　であり、Ｒ６は、３〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子 のアルケニル、３〜１０個の炭素原子のアルキニル、３〜８個の炭素原子のシク ロアルキル、フェニル環が１〜４個の炭素原子のアルコキシ、１〜４個の炭素原 子のアルキルおよびニトロから選択された２個までの基によって置換されている ベンジルであり、Ｒ８は、脂肪族部分が２〜４個の炭素原子を有するフェニルア ルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−イミダゾール−１−イル、場合によってはＣＯ２Ｃ Ｈ３または１〜４個の炭素原子のアルキルから選択された１または２個の基で置 換されていてもよい−（ＣＨ）ｍ−１，２，３−トリアゾリル、（ＣＨ２）ｍ− テトラゾリル、−（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数 式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−（ＣＨ ２）ｎＮＨＳＯｓＲ１０、−（ＣＨ２）ｍＦ、または▲数式、化学式、表等があ ります▼であり、Ｒ１３は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ９、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、Ｓ Ｏ３Ｈ　または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ１６は、Ｈ、１〜 ５個の炭素原子のアルキル、ＯＲ１７またはＮＲ１８Ｒ１９であり、 Ｘは、炭素−炭素単一結合、−ＣＯ−、▲数式、化学式、表等があります▼、− ＣＨ２ＣＨ２−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が あります▼、−ＯＣＨ２、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ− 、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−である。 １１．Ｒ２がＨ、１〜４個の炭素原子のアルキル、ハロゲンまたは１〜４個の炭 素原子のアルコキシであり、Ｒ６が３〜７個の炭素原子のアルキル、アルケニル またはアルキニルであり、 Ｒ７がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣｖＦ２ｖ＋１（式中、ｖ＝１〜３である）、また は▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ８が−（ＣＨ２）ｍＯＲ１１、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数 式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、 化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、または　−Ｃ ＯＲ１６でありＲ１０がＣＦ３、１〜６個の炭素原子のアルキルまたはフェニル であり、 Ｒ１１がＨまたは１〜４個の炭素原子のアルキルであり、 Ｒ１３がＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ２ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３およ び′▲数式、化学式、表等があります▼　であり、Ｒ１４がＨまたは１〜４個の 炭素原子のアルキルであり、 Ｒ１５がＨ、１〜４個の炭素原子のアルキル、または１〜４個の炭素原子のアシ ルであり、 Ｒ１６がＨ、１〜５個の炭素原子のアルキル、ＯＲ１７または▲数式、化学式、 表等があります▼であり、ｍが１〜５であり、 Ｘが単一結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−または−ＯＣＨ２−である式Ｉ Ｉの抗高血圧化合物およびその薬学的に許容し得る塩である請求項１０記載の化 合物。 １２．Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＸが単一結合であ る式ＩＩの抗高血圧化合物およびその薬学的に適当な塩である請求項１１記載の 化合物。 １３．Ｒ７がＣｖＦ２ｖ＋１（式中ｖ＝２〜６である）またはＣ６Ｆ５である請 求項９記載の抗高血圧化合物およびその薬学的に許容し得る塩。 １４．２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テト ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−５−（ヒドロキシメチ ル）イミダゾール ２−プコロピル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル −４−イル）メチル〕イミダゾール−４，３−ジカルボン酸 ２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）ピフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−３−カルボン酸 ２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）ピフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボキシアル デヒドおよび これらの化合物の薬学的に許容し得る塩から選択された請求項１３記載の抗高血 圧化合物。 １５．Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼である請求項９記載の抗高血圧 化合物。 １６．Ｒ２がＣＮである請求項９記載の抗高血圧化合物。 １７．Ｒ７が▲数式、化学式、表等があります▼である請求項９記載の抗高血圧 化合物。 １８．Ｒ７がフェニルまたはフェニルアルキル〔アルキルは１〜３個の炭素原子 を有しそしてフェニルまたはフェニルアルキルは場合によっては１〜４個の炭素 原子のアルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３およびＣＯＯＲ（式中、ＲはＨ、１ 〜４個の炭素原子のアルキルまたはフェニルである）から選択された１または２ 個の置換分によって置換されていてもよい〕である請求項９記載の抗高血圧化合 物。 １９．Ｒ８がテトラゾリル、−（ＣＨ２）ｎ−１ＣＨＲ１１ＯＲ１７（Ｒ１１≠ Ｈ）−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１１Ｒ１７、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式 、化学式、表等がありす▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学 式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、または　▲数式、 化学式、表等があります▼、である請求項９記載の抗高血圧化合物。 ２０．溶剤中で塩基の存在下において約２０℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で 約１〜１０時間式（１）のイミダゾール誘導体を式（２）のベンジル誘導体と接 触させて式（３）のベンジルイミダゾールを形成させ、 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）＋▲数式、化学式、表等があります▼ （２）▲数式、化学式、表等があります▼（３）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、 Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のそれぞれは反応条件下で安定でありそして請求項１に定 義したような基またはこのような基に変換できる中間のまたは保護された形態で ありそしてＸ１はハロゲン、ｐ−トルエンスルホニルオキンまたはメチルスルホ ニルオキシである）そしてその後、必要に応じて中間のまたは保護された形態の Ｒ基を請求項１に定義されたような基に変換することからなるｒが１である請求 項１記載の化合物の製法。 ２１．金属水素化物ＭＨ、金属アルコキシドＭＯＲ（Ｍはリチウム、ナトリウム またはカリウムでありそしてＲはメチル、エチルまたはｔ−ブテルである）、炭 酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンおよびピリジンからなる群から 選択された塩基の存在下において双極性の非プロトン性溶剤（塩基がＭＯＲであ る場合は、溶剤はアルコールＲＯＨであることができる）中で化合物（１）およ び（２）を接触させる請求項２０記載の方法。 ２２．一方が塩化メチレンのような有機相でありそして他方が水性相である２相 溶剤系を、トリカプリルメチルアンモニウムクロラィドのような相転移触媒の存 在下において使用する請求項２０記載の方法。 ２３．▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 、または▲数式、化学式、表等があります▼　であり、Ｘが炭素−炭素単一結合 、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり、 Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＯ２Ｒ１４、Ｆ、Ｎ Ｏ２、１〜４個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキン、アリ ールまたはフリルであり、 Ｒ６およびＲ７が請求項１に定義した通りであり、Ｒ８が１〜１０個の炭素原子 のアルキルまたは３〜１０個の炭素原子のアルケニル、またはＦで置換された同 じ基、脂肪族部分が２〜６個の炭素原子を有するフェニルアルケニル、−（ＣＨ ２）ｎＯＲ１１、−（ＣＨ２）ｎＳＲ１５または−（ＣＨ２）ｎＣＮであり、 Ｒ１１が請求項１に定義した通りであり、Ｒ１３がＣＯ２Ｒ１４、ＣＮ、ＮＯ２ 、トリアルキル錫テトラゾールまたはトリチルテトラゾールでありそしてＲ１４ およびＲ１５が請求項１に定義した通りである請求項２１記載の方法。 ２４．Ｒ１３が−ＣＯ２Ｒ１４でありそして式（３）の生成物を水性のアルコー ル溶剤中においてアルカリとまたは約２０℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約 １〜２４時間ＣＦ３ＣＯ２Ｈと接触させ次いで混合物のｐＨを３〜７の範囲の値 に調整して生成物をＲ１３が−ＣＯ２Ｈである相当する生成物に変換する請求項 ２３記載の方法。 ２５．式（１）におけるＲ２、Ｒ３またはＲ１３の少なくとも１個が−ＣＯ２Ｒ １４でありそして−ＣＯ２Ｈに変換する請求項２４記載の方法。 ２６．Ｒ１４がｔ−ブチルでありそして反応がＣＦ３ＣＯ２Ｈ中で行なわれる請 求項２４記載の方法。 ２７．Ｒ１３が−ＣＮでありそして式（３）の生成物を（１）溶剤の還流温度で 約２〜９６時間強酸とまたは（ｉｉ）約２０℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で アルコール溶剤中で約２〜９６時間強アルカリと接触させ次いでＰＨを約３〜７ に調整するかまたは（ｉｉｉ）硫酸次いで酸またはアルカリと接触させて生成物 をＲ１３が−ＣＯ２Ｈである相当する化合物に変換する請求項２３記載の方法。 ２８．Ｒ２、Ｒ３またはＲ１３の少なくとも１個が−ＣＯ２Ｒ１４であってそし て−ＣＯ２Ｈに変換する請求項４１記載の方法。 ２９．Ｒ１３を−ＣＯ２Ｈに変換する場合にＲ８が−（ＣＨ２）ｎＣＮでありそ して−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈに変換するかまたはＲ８が−（ＣＨ２）ｎＯＲ１１ でありそして（ＣＨ２）ｎＯＨに変換する請求項２７記載の方法。 ３０．Ｒ１３が−ＣＮでありそして式（３）の生成物を、極性の非プロトン性溶 剤中で約３０℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約１時間〜１０日等モル量のナ トリウムアジドおよび塩化アンモニウムの混合物と接触させて生成物をＲ１３が ５−テトラゾリルである相当する化合物に変換する請求項２３記載の方法。 ３１．Ｒ１３を５−テトラゾリルに変換する場合にＲ８が−（ＣＨ２）ＣＮであ りそして−（ＣＨ２）ｍ−テトラゾリルに変換する請求項３０記載の方法。 ３２．Ｒ１３が−ＣＮでありそして式（３）の生成物をトリアルキル錫アジドま たはトリアリール錫アジドと反応させ次いで酸性または塩基性加水分解して生成 物をＲ１３が５−テトラゾリルである相当する化合物に変換する請求項２３記載 の方法。 ３３．Ｒ１３が−ＣＮでありそして式（３）の生成物をトリアルキル錫アジドま たはトリアリール錫アジドと反応させてＲ１３がトリアルキルまたはトリアリー ルスタニルテトラゾール−５−イルである式（３）の化合物を生成させ、後者の 化合物をトリフェニルメチルクロライドと反応させてＲ１３がトリフェニルメチ ル−テトラゾール−５−イルである式（３）の化合物を生成させそして後者の化 合物を加水分解してＲ１３が５−テトラゾリルである式（３）の化合物を生成さ せる請求項２３記載の方法。 ３４．Ｒ１３を５−テトラゾリルに変換する場合に、Ｒ８が−（ＣＨ２）ｎＣＮ でありそして−（ＣＨ２）ｍ−テトラゾリルに変換する請求項３２記載の方法。 ３５．Ｒ１３が−ＮＯ２でありそして式（３）の生成物を、還元剤と接触させて Ｒ１３がＮＨ２である式（３）の第２の中間体を形成させそして後者の化合物を 溶剤中で無水物（ＣＨ３ＳＯ２）２Ｏまたは（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｏまたはスルホ ン酸のクロライドＣＨ３ＳＯ２ＣｌまたはＣＦ３ＳＯ２Ｃｌと接触させてＲ１３ が−ＮＨＳＯ２ＣＨ３または−ＮＨＳＯ２ＣＦ３である化合物を生成させる請求 項３１記載の方法。 ３６．Ｒ２、Ｒ３またはＲ１３の少なくとも１個が−ＮＯ２でありそして−ＮＨ ＳＯ２ＣＨ３または−ＮＨＳＯ２ＣＦ３に変換する請求項３８記載の方法。 ３７．（ａ）Ｒ１３＝ＣＯ２Ｈである式（３）の化合物を過剰の塩化チオニルま たは他の溶剤中において約２０℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約５分〜２時 間塩化チオニル約１〜４当量と接触させてＲ１３がＣＯＣｌである式（３）の中 間体を形成させそして後者の化合物を過剰のヒドロキシルアミン誘導体Ｈ２ＮＯ Ｒ１２または他の溶剤中において約２５〜８０℃の範囲の温度で約２〜１８時間 ヒドロキシルアミン誘導体Ｈ２ＮＯＲ１２約２〜１０当量と接触させるかまたは （ｂ）Ｒ１３＝ＣＯ２Ｈである式（３）の化合物を溶剤中において約０〜３０℃ の範囲の温度で約１〜２４時間ヒドロキシルアミン誘導体Ｈ２ＮＯＲ１２、ジシ クロヘキシルカルボジイミドおよび１−ヒドロキンベンゾトリアゾールと接触さ せてＲ１３がＣＯＮＨＯＲ１２である化合物を得る請求項２４または２７記載の 方法。 ３８．Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり ます▼、または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｘが炭素−炭素単一 結合、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり、 Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７が請求項１に記載した通りであり、 Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＯＣＯＲ１４、（ＣＨ２）ｎＣＨ（ ＯＨ）Ｒ１６、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１６、（ＣＨ２）ｎＣｌ、（ＣＨ２）ｎＣＮ 、ＣＨＯである請求項２０記載の方法。 ３９．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＯＨでありそして式（３）の生成物を強酸またはリュ イス酸の存在下において無水の状態のアルコールＲ１１ＯＨと接触させ次いで中 間体（３）中に付随的に形成されたまたは存在するＣＯ２Ｒ１４基のけん化を行 ってＲ８が（ＣＨ２）ｎＯＲ１１（Ｒ１１はＨでない）である式（３）の相当す る化合物を形成させる請求項３８記載の方法。 ４０．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＯＲ１１（Ｒ１１はＨでない）でありそして式（３） の生成物を、約２５℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約０．５〜２４時間水性 の酸媒質と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＯＨである式（３）の相当する化合物 を形成させる請求項３８記載の方法。 ４１．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＯＨでありそして（ａ）式（３）の生成物を塩基の存 在下溶剤中において約０℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約０．５〜２４時間 カルボン酸無水物（Ｒ１４ＣＯ）２ＯまたはクロライドＲ１４ＣＯＣｌと接触さ せるかまたは（ｂ）式（３）の生成物を強酸またはリュイス酸の存在下において 無水の条件下で約０〜１００℃で約０．５〜２４時間カルボン酸Ｒ１４ＣＯ２Ｈ と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＯＣＯＲ１４である相当する化合物を形成させ る請求項３８記載の方法。 ４２．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＯＣＯＲ１４でありそして式（３）の生成物を水性酸 またはアルカリと接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＯＨである相当する化合物を形 成させる請求項３８記載の方法。 ４３．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＯＨでありそして式（３）の生成物を約２５〜４５℃ の温度で約１〜２００時間酸化剤と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎ−１ＣＯＲ１ ６（Ｒ１６はＨである）である式（３）の相当する化合物を生成させる請求項３ ８記載の方法。 ４４．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１６（Ｒ１６はＨである）でありそして式（３ ）の生成物を溶剤中において約−７８℃〜１００℃の範囲温度で約０．５〜２４ 時間有機金属化合物Ｒ１６Ｐ（ＰはＭｇＢｒまたはＬｉである）と接触させてＲ ８が（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６（Ｒ１６はＨでない）の式（３）の化合物 を形成させる請求項３８記載の方法。 ４５．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６（Ｒ１６はＨでない）でありそし て式（３）の生成物を溶剤中において酸化剤と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＣ ＯＲ１６（Ｒ１６はＨでない）である式（３）の相当する化合物を形成させる請 求項３８記載の方法。 ４６．Ｒ６が（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１６（Ｒ１６はＨである）でありそして式（３ ）の化合物を溶剤中で酸化剤と接触させて（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１６（Ｒ１６はＯ Ｈである）の相当する化合物を形成させる請求項３８記載の方法。 ４７．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１６（Ｒ１６はＯＨである）でありそして式（ ３）の化合物を過剰の塩化チオニルまたは他の溶剤中において約０℃〜溶剤の還 流温度で約５分〜２４時間塩化チオニルと接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＣＯＣ ｌである式（３）の相当する化合物を形成させ次いで後者の化合物を過剰のアミ ンまたは溶剤中において約０℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約５分〜２４時 間アミンＮＨＲ１８Ｒ１９と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１８Ｒ１９ である式（３）の相当する化合物を形成させる請求項３８記載の方法。 ４８．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＯＲ１１（Ｒ１１はＨである）でありそして式（３） の生成物を過剰の塩化チオニルまたは溶剤中において約２０℃〜溶剤の還流温度 の範囲の温度で約０．５〜２４時間塩化チオニルと接触させてＲ８が（ＣＨ２） Ｃｌである式（３）の中間体化合物を形成させる請求項３８記載の方法。 ４９．Ｒ８が（ＣＨ２）ｍＣｌである式（３）の化合物を、塩基の存在下溶剤中 において約５５℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約１〜２４時間イミダゾール 、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾールテトラゾールまたはフ タルイミドと接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｍ−イミダゾール、（ＣＨ２）ｍ−ト リアゾール、（ＣＨ２）ｍ−テトラゾールまたは（ＯＨ２）ｍ−フタルイミドで ある式（３）の相当する化合物を生成させる請求項４８記載の方法。 ５０．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＣｌである式（３）の化合物を、溶剤中において約２ ５〜１００℃の範囲の温度で約１〜２４時間メルカプタンＲ１５ＳＨのナトリウ ムまたはカリウム塩と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＳＲ１５である式（３）の 化合物を形成させる請求項４８記載の方法。 ５１．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＣｌである式（３）の化合物を溶剤中において約２０ 〜１００℃の範囲の温度で約１〜２４時間アルカリ金属のシアン化物と接触させ てＲ８が（ＣＨ２）ｎＣＮである式（３）の化合物を形成させそして後者の化合 物を加水分解してＲ８が（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１６（Ｒ１６はＯＨである）である 式（３）の相当する化合物を得る請求項３８記載の方法。 ５２．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎ−１Ｃｌである式（３）の化合物を、溶剤中において 約２０〜１００℃の範囲の温度で約０．５〜２４時間ジアルキルマロネートのナ トリウムまたはカリウム塩と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＯ２アルキ ル）２である式（３）の化合物を形成させ次いで後者の化合物を約２５℃〜溶剤 の還流温度の範囲の温度で水性アルカリでけん化し次いで鉱酸で酸性にしてＲ８ が（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＯ２Ｈ）２である式（３）の化合物を形成させ次いで後 者の化合物を約１２０℃にまたは希鉱酸中で還流温度で加熱してＲ８が（ＣＨ２ ）ｎＣＯＲ１６（Ｒ１６はＯＨである）である式（３）の生成物を形成させる請 求項３８記載の方法。 ５３．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＣＮでありそして式（３）の化合物を溶剤中において 約３０℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約１時〜１０日ナトリウムアジドおよ び塩化アンモニウムと接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎ−テトラゾールである本発 明の化合物を形成させる請求項３８記載の方法。 ５４．Ｒ８が−ＣＨＯでありそして式（３）の化合物を溶剤中において約２５℃ 〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約１〜２４時間メチレンホスホラン（Ｃ６Ｈ５ ）３Ｐ＝（ＣＨ２）ｓＣＨＲ１４ＯＲ１５または（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ＝ＣＨ（ＣＨ ２）ｓＣＯＲ１６と接触させてＲ８が−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｓＣＨＲ１４ＯＲ １５または−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｓＣＯＲ１６である式（３）の化合物を形成 させ（Ｒ１５がＨでありそしてＲ１６がＯＨである場合を除く）そして場合によ っては、次に、Ｒ８が−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｓＣＯＲ１６である式（３）の化 合物を溶剤中において約０〜２５℃の温度で約０．５〜２４時間還元剤と接触さ せてＲ８が−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｓＣＨＲ１４ＯＨである式（３）の生成物を 形成させる請求項３８記載の方法。 ５５．Ｒ８が（ＣＨ２）ｍＯＨでありそして式（３）の化合物を溶剤中において 約−３０℃〜２５℃の範囲の温度で約０．５〜２４時間弗素化剤と接触させてＲ ８が（ＣＨ２）ｍＦである式（３）の化合物を形成させる請求項３８記載の方法 。 ５６．Ｒ８がに（ＣＨ２）ｍＣｌである式（３）の化合物を双極性の非プロトン 性溶剤中において約２５〜８０℃の範囲の温度で約１〜２４時間硝酸銀と接触さ せてＲ８が（ＣＨ２）ｍＯＮＯ２である式（３）の化合物を形成させる請求項３ ８記載の方法。 ５７．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＯＨでありそして式（３）の化合物を溶剤中において 約２５℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約５分〜２４時間式Ｒ１０ＮＣＯのイ ソシアネートと接触させて　Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＯＣＯＮＨＲ１０である式（３ ）の化合物を形成させる請求項３８記載の方法。 ５８．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＣｌである化合物を過剰のアミンまたは他の溶剤中に おいて約０℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約１〜２４時間アミンＲ１１ＮＨ ２と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＮＨＲ１１である式（３）の中間体を形成さ せる請求項３８記載の方法。 ５９．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＣｌでありそして式（３）の化合物を非プロトン性溶 剤中において約２５〜８０℃の範囲の温度で約１〜２４時間アルカリ金属アジド と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＮ３である式（３）の化合物を形成させそして 後者の化合物を還元剤と接触させてＲ８が（ＣＨ２）ｎＮＨ２である式（３）の 中間体を形成させる請求項３８記載の方法。 ６０．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＮＨＲ１１または（ＯＨ２）ｎＮＨ２でありそして式 （３）の化合物を塩基の存在下溶剤中において約０℃〜溶剤の還流温度の範囲の 温度で約５分〜２４時間式Ｒ１０ＯＣＯＣｌのクロロホルメートまたは式Ｒ１０ ＳＯ２Ｃｌのスルホニル誘導体と接触させてＲ８が−（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＯ ２Ｒ１０または−（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１０である式（３）の化合物を 形成させる請求項５８または５９記載の方法。 ６１．Ｒ８が−（ＣＨ２）ｎＮＨＲ１１または（ＣＨ２）ｎＮＨ２である式（３ ）の化合物を、溶剤中において約２５℃〜溶剤の還流温度の範囲の温度で約５分 〜２４時間イソシアネートまたはイソチオシアネートＲ１０ＮＣＹと接触させて Ｒ８が−（ＣＨ２）ｎＮＲ１１ＣＹＮＨＲ１０である式（３）の化合物を形成さ せる請求項５８または５９記載の方法。 ６２．Ｒ１がＮＯ２でありそしてＲ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が請求項３ ４に定義した通りでありそしてＲ１がＮＯ２である式（３）の化合物を鉄および 酢酸、塩化第一錫または水素およびパラジウムによって還元してＲ１がＮＨ２で ある式（３）の化合物を形成させそして後者の化合物を溶剤中においてフタル酸 無水物または置換されたフタル酸無水物のような適当な酸無水物とまたは水性ア ルカリまたは塩基の存在下において置換されたアントラニル酸クロライドのよう な適当な酸クロライドとまたは溶剤中においてジシクロヘキシルカルボジイミド の存在下で適当に置換されたフタル酸またはアントラニル酸と反応させてＲ１が ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、また は▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＸがＮＨＣＯである式（３） の化合物を生成させる請求項２０記載の方法。 ６３．Ｒ１がＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり、Ｒ２およびＲ３がＨでありそしてＲ６、 Ｒ７およびＲ８が請求項３４に定義した通りでありそしてＲ１がＯＣＨ２Ｃ６Ｈ ５である式（３）の化合物を還流温度で約０．２〜１時間トリフルオロ酢酸とま たは水素およびパラジウムと接触させてＲ１がＯＨである式（３）の相当する化 合物を形成させそして後者の化合物を約２５℃で塩基および式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、また は▲数式、化学式、表等があります▼の適当なべンジルハライドと接触させてＲ １が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 または▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＸが−ＯＣＨ２−である 式（３）の相当する化合物を生成させる請求項２０記載の方法。 ６４．Ｒ８がＣＨＯでありそしてそれにより式（２）のベンジル誘導体が選択的 にＲ８が結合しているイミダゾール環の炭素原子に隣接した窒素原子において式 （１）のイミダゾール誘導体に結合する請求項２０記載の方法。 ６５．Ｒ７がＩでありそして式（３）の生成物をジメチルホルムアミドまたはジ メチルスルホキシドのような極性溶剤の単独中においてまたはパラジウム（Ｏ） 触媒の存在下に２５〜１００℃で１〜２４時間パーフルオロアルキル銅試薬、Ｃ Ｆ３（ＣＦ２）ｎＣｕ（ｎ＝０〜５）またはペンタフルオロフェニル銅と接触さ せてＲ７が（ＣＦ２）ｎＣＦ３（ｎ＝０〜５）またはＣ６Ｆ５であるである式（ ３）の相当する化合物を形成させる請求項２０記載の方法。 ６６．式（１）のイミダゾール誘導体またはその金属塩を、溶剤中において、も し遊離イミダゾールを使用する場合は塩基の存在下で、２５〜１５０℃の温度で １〜１０日４−フルオロ−１−ニトロベンゼンと接触させてＮ−フェニルイミダ ゾールを形成させ次いで請求項６２に記載した方法によってＸ＝ＮＨＣＯである 化合物を製造することからなるｒが０である請求項９記載の化合物の製法。 ６７．Ｒ８がＣＨＯでありそして式（３）の生成物を、アルコールまたは水のよ うな溶剤の存在下または不存在下において室温でヒドラジン誘導体またはヒドラ ジンそれ自体と接触させてＲ８が−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ１１Ｒ１７、▲数式、化学式 、表等があります▼　または　▲数式、化学式、表等があります▼である式（３ ）の相当する化合物を形成させる請求項３８記載の方法。 ６８．Ｒ８がＣＨＯでありそしてＸが炭素−炭素単一結合でありそして式（３） の生成物を、エーテル、ＴＨＦまたはジメトキシエタンのような無水の非ヒドロ キシル性溶剤の存在下において−７８〜２５℃でＲ１１ＭｇＢｒまたはＲ１１Ｌ ｉのような有機金属試薬と接触させ次いで水性処理し次いでＣＯ２Ｒ１４（Ｒ１ ４はｔ−ブチルである）基の酸加水分解またはトリチル−保護されたテトラゾー ル基の加水分解を行ってＲ８が▲数式、化学式、表等があります▼である式（３ ）の相当する化合物を形成させる請求項３８記載の方法。 ６９．ｒ＝１であり、 Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼であり、ｘが炭素−炭素単一結合であ り、 Ｒ２、Ｒ３がＨであり、 Ｒ７およびＲ８がそれぞれＣＯ２Ｒ１７であり、Ｒ１７がアルキルであり、 Ｒ１３がＣＯ２Ｒ１７またはＮ−トリチルテトラゾールである請求項２０記載の 方法。 ７０．Ｒ１３がＣＯ２Ｒ１７である式（３）の生成物を、２０℃〜溶剤の還流温 度の範囲の温度で１〜２４時間水性テトラヒドロフランまたは水性メタノールの ような水性／有機混合物中でアルカリと接触させ次いで混合物のｐＨを３〜７の 範囲の値に調整して生成物をＲ７、Ｒ８およびＲ１３がＣＯＯＨである相当する 生成物に変換する請求項６９記載の方法。 ７１．Ｒ１３がトリチルテトラゾールである式（３）の生成物を、０〜１００℃ で１時間〜５日ＨＣｌまたはＣＦ３ＣＯＯＨのような水性酸と接触させてＲ７お よびＲ８がＣＯＯＨでありそしてＲ１３がテトラゾールである式（３）の生成物 を得る請求項６９記載の方法。 ７２．Ｒ１３がＮ−トリチルテトラゾールである式（３）の生成物を、Ｒ１７Ｏ Ｈ中で１時間〜５日還流してＲ７およびＲ８がＣＯ２Ｒ１７でありそしてＲ１３ がテトラゾールである生成物を得る請求項６９記載の方法。 ７３．Ｒ１３がＮ−トリチルテトラゾールである式（３）の生成物を、テトラヒ ドロフラン、エーテルまたはジオキサンのような無水の溶剤中において−７８° 〜溶剤の還流温度でリチウムトリ−ｔ−ブトキシアルミニウム水素化物のような 立体構造的に妨害された水素化物還元剤と接触させ次いでアルコールで反応中止 し次いで精製してＲ７が４−ＣＯ２Ｒ１７であり、Ｒ８が５−ＣＨ２ＯＨであり そしてＲ１３がＮ−トリチルテトラゾールである式（３）の化合物を得次いで （ａ）還流温度で１時間〜３日アルコールＲ１７ＯＨと接触させてＲ７が４−Ｃ Ｏ２Ｒ１７であり、Ｒ８がＣＨ２ＯＨでありそしてＲ１３がテトラゾールである 生成物を得るかまたは（ｂ）０〜１００℃１時間〜５日ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４また はＣＦ３ＣＯＯＨのような水性酸と接触させてＲ７が４−ＣＯＯＨであり、Ｒ８ がＣＨ２ＯＨでありそしてＲ１３がテトラゾールである式（３）の生成物を得る 請求項６９記載の方法。 ７４．Ｒ８が（ＣＨ２）ｎＣｌである式（３）の化合物を溶剤中において２５℃ 〜溶剤の還流温度の範囲の温度で１〜４８時間（２−メトキシフェニル）ピペラ ジンと接触させてＲ８が ▲数式、化学式、表等があります▼ である式（３）の相当する化合物を生成させる請求項２０記載の方法。 ７５．Ｒ８がＣＯ２Ｒ１７（Ｒ１７はアルキルである）でありそして式（３）の 化合物をテトラヒドロフラン、エーテルまたはジオキサンのような無水の溶剤中 において（２−メトキシフェニル）ピペラジンのリチウムまたはナトリウム塩の ような金属塩と接触させてＲ８が▲数式、化学式、表等があります▼ である式（３）の生成物を得る請求項２０記載の方法。 ７６．式（３）の生成物を、非−ヒドロキシル性溶剤中において０℃〜溶剤の還 元温度でナトリウムビス（２−メトキシエトキン）アルミニウム水素化物のよう な水素化物還元剤と接触させてＲ８が ▲数式、化学式、表等があります▼ である式（３）の生成物を得る請求項７５記載の方法。 ７７．Ｒ１が▲数式、化学式、表等があります▼でありそしてＲ１３がＮ−トリ チルテトラゾールでありそして式（３）の生成物を加水分解してＲ８が ▲数式、化学式、表等があります▼　または　▲数式、化学式、表等があります ▼でありそしてＲ１３がテトラゾールである化合物を得る請求項７５記載の方法 。
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