JPH0432047B2

JPH0432047B2 -

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Publication number: JPH0432047B2
Application number: JP58051200A
Authority: JP
Priority date: 1983-03-26
Filing date: 1983-03-26
Publication date: 1992-05-28
Also published as: JPS59175422A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕この発明は、抗齲蝕性組成物、すなわち、齲蝕
を予防し、またはその進行を阻止するために用い
る組成物に関するものである。〔従来の技術〕近年、齲蝕、すなわち、虫歯の罹患率は著しく
増大しており、大きな社会問題にまで発展してい
る。一方、これに伴つて齲蝕の原因の研究も進ん
でおり、現在の定説では齲蝕の原因は食物中の蔗
糖が齲蝕原因菌の作用により変化を受け不溶性か
つ粘着性のグルカンを生成することにあるとされ
ている。このようにして生成されたグルカンによ
つて齲蝕原因菌が歯面に付着して増殖し歯垢を形
成する。そして、この歯垢をベースとしてその中
の細菌が糖醗酵により酸を発生し、その酸により
齲蝕が進行するのである。齲蝕の防止には歯の抵
抗性を高める方法、蔗糖を排除するか、蔗糖に代
わる甘味料を使用する方法、蔗糖により生成する
不溶性のグルカンを分解するかまたはグルカンの
生成を阻止する方法もしくは齲蝕原因菌を撲滅す
る方法等が考えられる。上記の方法はそれぞれ長
所欠点を備えているが、齲蝕の本質が齲蝕原因菌
による感染症であるため、この原因となる齲蝕原
因菌を撲滅することが齲蝕防止に最も効果的であ
ると考えられる。上記の菌としてはストレプトコ
ツカスミユータンス（Streptococcus Mutans）
やストレプトコツカスサングイス
（Streptococcus Sanguis）があげられる。齲蝕
防止のためにこのような齲蝕原因菌を駆遂しよう
とする試みはこれまでも数多くなされている。例
えば、ペニシリンやエリスロマイシン等の抗生物
質、齲蝕原因菌の細胞壁を溶解する細胞壁溶解酵
素やシクロヘキシジン等の殺菌剤の使用が試みら
れている。〔発明が解決しようとする課題〕しかしながら、これは口腔内および腸内細菌叢
の攪乱により自然の細菌バランスを壊し、しかも
副作用を惹起するという問題がある。このような
副作用の問題の解決がなされていないため広く用
いられるには到つていない。また、天然精油であ
るヒバ油の成分であるヒノキチオールを用いて上
記齲蝕原因菌を死滅させようとする試みもなされ
ているが、ヒノキチオールの抗齲蝕性にも限界が
あり、単独で用いた場合には比較的その抗齲蝕性
が短時間で失われてしまう。そのため、例えばチ
ユーインガムのように比較的長時間咀嚼するよう
なものに添加しても充分は齲蝕予防効果が期待で
きない。したがつて、目下のところ齲蝕防止のた
めに決定的な方法がないのが実情であり、食後、
歯ブラシで清掃するという物理的な方法に勝る予
防法の確立がなされていないのが現状である。この発明は、このような事情に鑑みなされたも
ので、副作用が全くなくて安全性が高く、連用が
可能で、かつ齲蝕予防効果に優れた抗齲蝕性組成
物の提供をその目的とする。〔課題を解決するための手段〕上記の目的を達成するため、この発明の抗齲蝕
性組成物は、有効成分として、下記の(A)成分と(B)
成分とともに、(C)成分および(D)成分の少なくとも
一方が含有され、かつ上記(A)成分の含有量が全体
に対し0.01重量％以上に設定されているという構
成をとる。 (A) ヒノキチオール。 (B) クレジルアセテート、シクラメンアルデヒ
ド、イソオイゲノール、ヘリオトロピン、エチ
ルサルシレート、ｎ−デカナール、ｐ−メチル
アセトフエノンおよびメチルオイゲノールから
なる群から選ばれた少なくとも一つの合成香
料。 (C) C₃〜C₁₈のカルボン酸。 (D) C₉〜C₁₄のラクトン。〔作用〕すなわち、本発明者らは、ヒノキチオール自体
の有する優れた抗齲蝕性に着目し、その齲蝕予防
効果の向上を中心に一連の研究を重ねた。その結
果、ヒノキチオールを単独で使用するのではな
く、他の各種の化合物と組み合わせて使用する
と、組み合わせた化合物によつては、齲蝕予防効
果が増大することをつきとめた。そして、さらに
研究を重ねた結果、上記組み合わせる各種の化合
物のうち、特に特定のカルボン酸と特定のラクト
ンが効果の点で最も優れており、しかもこれに特
定の合成香料を組み合わせるとさらに効果が増大
することを見いだしこの発明に到達した。このように、この発明は、副作用が全くなく安
全性の極めて高いヒノキチオールと、カルボン酸
と、ラクトンと、合成香料とを抗齲蝕性組成物の
有効成分として用いるところに最大の特徴があ
る。つぎに、この発明を詳しく説明する。天然精油や天然物質あるいは香料化合物ないし
はそれらの有効成分のある種のものには抗菌作用
があるという報告が散見されている。しかしなが
ら、最も強い齲蝕作用をもつミユータンス菌に対
する抗菌活性に関する報告は皆無である。そこで
本発明者らは、ヒノキチオールの抗菌作用の確認
に先立ち、まず第１段階として何らの抗菌作用が
報告されているか比較的汎用されている天然精油
を対象としミユータンス菌に対する抗菌活性を測
定した。抗菌活性は、それぞれ上記天然精油を５
％のアルコール溶液とし（これを供試成分とす
る）、これを、５％の蔗等を含有するハートイン
フユージヨン培地に、培地全体に対する天然精油
の割合が１／100〜１／1000（５％アルコール溶液
中の天然精油濃度が１／100〜１／1000）となる
ように添加し、培地が固化したのち、ミユータン
ス菌（ストレプトコツカスミユータンス
RIMD3125001）を穿刺接種して37℃で72時間以
上培養し、培地中、培地表面における菌の生育を
観察して測定した。抗ミユータンス菌活性がある
ものは後記の第１表のとおりである。抗ミユータ
ンス菌活性があるということは、天然精油を、培
地に対し１／1000の割合になるように添加し37℃
で72時間以上培養した場合においてミユータンス
菌の生育が認められないということである。そし
て、供試成分中の天然精油濃度をどんどん希釈し
てゆき、抗ミユータンス菌活性が認められる最小
濃度（有効生育阻止濃度）の逆数、例えば、天然
精油濃度が１／1000であるときは、その逆数の
1000を抗ミユータンス菌活性値として示した。対
象用として、厚朴エキス、厚朴エキスの有効成分
であるマグノロールならびにミユータンス菌に対
する殺菌作用をもつ抗生物質エリスロマイシンを
用い同様の実験を行つて第１表に併せて示した。
第１表に掲げる天然精油は、抗齲蝕用剤として知
られている厚朴エキス（特開昭57−85319号参照）
と同等にそれ以上の優れた抗ミユータンス菌活性
を示している。このように、天然精油の有効成分が極めて抗ミ
ユータンス菌活性に富んでいることより、探索範
囲を合成香料およびカルボン酸、ラクトンのよう
な着香料の分野まで広げて抗ミユータンス菌活性
のある物質を調べた。その結果は後記の第２表の
とおりである。第２表に掲げる合成香料、カルボ
ン酸およびラクトン群が極めて高い抗ミユータン
ス菌活性を備えていた。つぎに、ヒノキチオールを必須成分とし、これ
に上記第１表および第２表に示す成分を混合して
その抗ミユータンス菌活性とを調べた。その結果
を後記の第３表に示す。

【表】

〔発明の効果〕

このように、この発明の抗齲蝕性組成物は、ヒ
ノキチオールと特定の合成香料と、特定のカルボ
ン酸および特定のラクトンの片方もしくは双方と
を有効成分とするものであつて、上記ヒノキチオ
ールを全体量に対し0.01重量％以上に設定し、こ
れと上記各成分とを組み合わせることにより、優
れた抗齲蝕効果が得られるため、うがい薬、トロ
ーチ、はみがき、チユーインガム等に最適であ
る。そして、その使用により従来の抗生物質のよ
うな副作用が全く生じないのであり、長期間の連
用に充分耐えうる極めて実用性の高いものであ
る。つぎに、この発明を実施例にもとづき比較例と
対比して説明する。ただし、以下の実施例では、ヒノキチオールと
他の成分との混用により優れた相乗効果が得られ
第３表の混合物を用いて行つた。比較例１第３表に記載されたNo.１の混合物を対象とし、
これのミユータンス菌活性を求めたところ、ミユ
ータンス菌に対する有効生育阻止濃度は１／
10000（抗ミユータンス菌活性10000）であつた。比較例２第３表のNo.２の混合物を対象とし、これのミユ
ータンス菌に対する有効生育阻止濃度を調べたと
ころその有効生育阻止濃度は１／8000（抗ミユー
タンス菌活性8000）であつた。比較例３第３表のNo.３の混合物を対象とし、そのミユー
タンス菌に対する有効生育阻止濃度を求めた。こ
のものの有効生育阻止濃度は１／8000（抗ミユー
タンス菌活性8000）であつた。比較例４第３表のNo.４の混合物を対象とし、この混合物
のミユータンス菌に対する有効生育阻止濃度を求
めた。その結果、有効生育阻止濃度は１／6000
（抗ミユータンス菌活性6000）であつた。実施例１第３表のNo.５の混合物を対象とし、これのミユ
ータンス菌に対応する有効生育阻止濃度を求め
た。このものの有効生育阻止濃度は１／10000（抗
ミユータンス菌活性10000）であつた。この混合
物はスパイシー調の花の風味を有しており、この
ものの５％アルコール溶液を濃度10％の蔗糖溶液
に１／10000の割合で添加して口に含んでも違和
感および刺激は全く感じられなかつた。比較例５第３表のNo.６の混合物を対象とし、そのミユー
タンス菌に対する有効生育阻止濃度を求めた。こ
のものの有効生育阻止濃度は１／8000（抗ミユー
タンス菌活性8000）であつた。実施例２第３表のNo.７の混合物を対象とし、これのミユ
ータンス菌に対する有効生育阻止濃度を求めた。
このものの有効生育阻止濃度は１／9000（抗ミユ
ータンス菌活性9000）であつた。この混合物は、
No.３の脂肪酸臭の強いスパイシーな風味がマイル
ドになつてさわやかな残香を有しており、このも
のの５％アルコール溶液を濃度10％の蔗糖溶液に
１／10000の割合で添加して口に含んでもヒノキ
チオール等に起因する違和感および刺激は全く感
じられなかつた。実施例３第３表のNo.８の混合物を対象とし、これのミユ
ータンス菌に対する有効生育阻止濃度を求めた。
このものの有効生育阻止濃度は１／7000（抗ミユ
ータンス菌活性7000）であつた。この混合物は、
No.４のスパイシーなフルーツの風味がマイルドに
なつてさわやかな残香を有しており、このものの
５％アルコール溶液を濃度10％の蔗糖溶液に１／
10000の割合で添加して口に含んでもヒノキチオ
ール等に起因する違和感および刺激は全く感じら
れなかつた。

Claims

【特許請求の範囲】１有効成分として、下記の(A)成分と(B)成分とと
もに、(C)成分および(D)成分の少なくとも一方が含
有され、かつ上記(A)成分の含有量が全体に対し
0.01重量％以上に設定されていることを特徴とす
る抗齲蝕性組成物。 (A) ヒノキチオール。 (B) クレジルアセテート、シクラメンアルデヒ
ド、イソオイゲノール、ヘリオトロピン、エチ
ルサルシレート、ｎ−デカナール、ｐ−メチル
アセトフエノンおよびメチルオイゲノールから
なる群から選ばれた少なくとも一つの合成香
料。 (C) C₃〜C₁₈のカルボン酸。 (D) C₉〜C₁₄のラクトン。