JPH0639375B2 - 抗齲蝕剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、抗齲蝕剤、すなわち齲蝕を予防しまたはそ
の進行を阻止する口腔用剤に関するものである。

〔従来の技術〕

近年、齲蝕すなわち虫歯の罹患率は著しく増大してお
り、大きな社会問題にまで発展している。一方、これに
伴つて齲蝕の原因の研究も進んでおり、現在の定説では
齲蝕の原因は食物中の蔗糖が齲蝕原因菌の作用により変
化を受け不溶性かつ粘着性のグルカンを生成することに
よるとされている。このようにして生成されたグルカン
によつて齲蝕原因菌が歯面に付着して増殖して歯垢を形
成する。そして、この歯垢をベースとしてその中の細菌
が糖発酵により酸を発生し、その酸により齲蝕が進行す
る。齲蝕の防止には歯の抵抗性を高める方法，蔗糖を排
除するか、蔗糖に代わる甘味料を使用する方法，蔗糖よ
り生成する不溶性のグルカンを分解するかまたはグルカ
ンの生成を阻止する方法もしくは齲蝕原因菌を撲滅する
方法等が考えられる。上記の方法には、それぞれ長所欠
点があるが、齲蝕の本質が齲蝕原因菌による感染症であ
るため、この原因となる齲蝕原因菌を撲滅することが齲
蝕防止に最も効果的であると考えられる。上記の菌とし
てはストレプトコツカスミユータンス（Streptococcus
Mutans）やストレプトコツカスサングイス（Sreptococc
us Sanguis）があげられる。

〔発明が解決しようとする課題〕

齲蝕防止のために、このような齲蝕原因菌を駆逐しよう
とするこころみはこれまでも数多くなされている。例え
ば、ペニシリンやエリスロマイシン等の抗生物質、齲蝕
原因菌の細胞壁を溶解する細胞壁溶解酵素やシクロヘキ
シジン等の殺菌剤の使用がこころみられている。しかし
ながら、これらは、口腔内および腸内細菌叢の撹拌によ
り自然の細菌バランスを壊し、しかも副作用を惹起する
という問題がある。このような副作用の問題の解決がな
されていないため広く用いられるには到つていない。し
たがつて、もつかのところ齲蝕防止のために決定的な方
法がないというのが実情であり、食後、はぶらしで清浄
するという物理的な方法に勝る予防法の確立がなされて
いないのが現状である。

この発明は、このような事情に鑑みなされたもので、副
作用が全くなく、安全性が極めて高い抗齲蝕剤の提供を
その目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

上記の目的を達成するため、この発明の抗齲蝕剤は、下
記の（Ａ）成分および（Ｂ）成分の少なくとも（Ａ）成
分を有効成分とするという構成をとる。

（Ａ） エナント酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリス
チン酸、バルミチン酸およびバニリン酸からなる群から
選ばれたすくなくとも３種のカルボン酸。

（Ｂ） ｄ−デカラクトン、ｄ−ドデカラクトン、ｄ−
ウンデカラクトン、ｄ−トリデカラクトンおよびｄ−テ
トラデカラクトンからなる群から選ばれた少なくとも３
種のラクトン。

〔作用〕

本発明者らは、上記の目的を達成するため、一連の研究
を重ねるうち、ある種の香料に抗菌作用があることにヒ
ントを得て、香料成分、特に酸成分とラクトン成分を中
心に、一連の研究を重ねた。その結果、特定のカルボン
酸を３種類以上組合せるか、もしくはこれと、特定のラ
クトンを３種類以上組み合わせたものとを併用すると、
カルボン酸，ラクトンを単独で用いる場合に比べて抗菌
作用が著しく向上することを見いだし、この発明に到達
した。

次にこの発明を詳しく説明する。

従来、天然精油や天然精油の有効成分のうちの一部のも
のには大腸菌，赤痢菌等に対する抗菌作用があるという
報告が散見されている。しかしながら、カルボン酸のよ
うな着香料の抗菌性についての報告は殆ど見当たらな
い。そこで本発明者らは、まず、第１段階として比較的
汎用されているカルボン酸を対象としミユータンス菌に
対する抗菌活性を測定した。抗菌活性は、それぞれカル
ボン酸を５％のアルコール溶液とし（これを供試成分と
する）、これを５％の蔗糖を含有するハートインフユー
ジヨン培地に１／１００〜１／１０００の割合（５％ア
ルコール溶液((供試成分))濃度が１／１００〜１／１０
００）になるように添加し、培地が固化したのち、ミユ
ータンス菌（ストレプトコツカスミユータンスＲＩＭＤ
３１２５００１）を穿刺接種して３７℃で７２時間以
上培養し、培地中，培地表面における菌の生育を観察し
て測定した。抗ミユータンス菌活性があるものは後記の
第１表のとおりである。抗ミユータンス菌活性があると
いうことは、供試成分を１／１０００の割合になるよう
に添加し、３７℃で７２時間以上培養した場合において
ミユータンス菌の生育が認められないということであ
る。そして、供試成分濃度をどんどん希釈してゆき、抗
ミユータンス菌活性が認められる最少濃度（有効生育阻
止濃度）の逆数，例えば供試成分濃度が１／１０００で
あるときは、その逆数の１０００を抗ミユータンス菌活
性値として示した。対象用として厚朴エキス，厚朴エキ
スの有効成分であるマグノロールならびにミユータンス
菌に対する殺菌作用をもつ抗生物質エリスロマイシンを
用い、同様の実験を行つて第１表に合わせて示した。第
１表に掲げるカルボン酸は、抗齲蝕用剤として知られて
いる厚朴エキス（特開昭５７−８５３１９参照）と同等
かそれ以上の優れた抗ミユータンス菌活性を示してい
る。

このように、カルボン酸が極めて抗ミユータンス菌活性
に富んでいることより探索範囲をカルボン酸と同じく着
香料として用いられているラクトンの分野まで広げて抗
ミユータンス菌活性のある物質を調べた。その結果は後
記の第２表のとおりであり、同表に掲げるラクトンが極
めて高い抗ミユータンス菌活性を備えていた。

つぎに、上記第１表および第２表に示す香料成分を混合
してその抗ミユータンス菌活性を調べた。その結果は後
記の第３表に示すとおりであり、それぞれ第１表および
第２表の香料成分の抗ミユータンス菌活性値の相加平均
よりも高い抗ミユータンス菌活性値が得られた。これは
第１表および第２表に示す香料成分を少なくとも３種類
併用することにより大きな相乗効果が得られることを示
している。すなわち、一般に、カルボン酸およびラクト
ンのような香料成分は単独で使用されることは稀であ
り、各種の成分を調合して所望の香りのものをつくり、
これを使用することが行われている。したがつて、第１
表および第２表に示す香料成分を３種以上併用すること
により第３表に示すような大きな相乗効果が得られるよ
うになるということは実用上極めて有効である。

このように、この発明の抗齲蝕剤は、食品業界等で幅広
く、実際に使用されている安全性の高い香料成分からな
るため副作用は全く生じない。すなわち、この発明の抗
齲蝕剤は抗生物質であるエリスロマイシンに比べればそ
の抗齲蝕作用がやや低いが、この発明の抗齲蝕剤は抗生
物質ではないため抗生物質にみられるような副作用（体
内微生物相の撹拌，耐性菌の出現）がなく、長期間連用
しても全く問題はない。そのうえ、この発明の抗齲蝕剤
はカルボン酸，ラクトン等幅広い範囲の香料成分からな
るため、適宜の香料成分を組み合わせて、抗齲蝕剤の添
加の対象となる品物に任意の好ましい風味を付与しうる
ようになる。この効果は、抗齲蝕剤の投与がある程度長
期間に渡ること、また、ことに齲蝕防止のためには歯牙
の萌出がはじまる１才前後からの幼児における投与が望
ましいことも考え合わせると臨床実用上、極めて有用性
の高いものである。

さらに、この発明の抗齲蝕剤は極めて低濃度でミユータ
ンス菌の生育を阻止することができるため、微量の使用
量で大きな抗齲蝕効果を得ることができる。

〔発明の効果〕

このように、この発明の抗齲蝕剤は、香料成分として用
いられる特定の酸成分，特定のラクトンを３種類組み合
わせることによつて、それらを単独で用いる場合より
も、大幅な抗齲蝕効果の向上を実現することができる。
したがつて、その使用量を少なくしても有効であり、か
つ上記酸成分ラクトン成分は香料成分として用いられて
いるものであることから、従来の抗生物質のような副作
用が全く生じないのであり、長期間の連用に充分耐える
ことができる。この発明の抗齲蝕剤は、うがい薬，トロ
ーチ，歯磨き，チユーインガム等に配合することができ
る。

そして、この発明の抗齲蝕剤は、上記うがい薬，トロー
チ，はみがき等にそのまま所定量、添加混合するだけで
有効である。例えば、うがい薬の場合には、抗齲蝕剤を
５％のアルコール溶液とし、これを１０％の蔗糖溶液
に、１／３０００〜１／５０００の濃度（供試成分濃度
として、以下同じ）になるよう添加すればよい。

つぎに、実施例について説明する。

〔実施例１〕 第３表に記載されたNo.１の混合物を対象とし、これの
ミユータンス菌活性を求めたところ、ミユータンス菌に
対する有効生育阻止濃度は１／４０００（抗ミユータン
ス菌活性４０００）であつた。このNo.１混合物の５％
アルコール溶液を濃度１０％の蔗糖溶液に１／４０００
の濃度になるよう添加して口に含んでも違和感および刺
激は全く感じられなかつた。

〔実施例２〕 第３表のNo.２の混合物を対象とし、これのミユータン
ス菌に対する有効生育阻止濃度を調べたところその有効
生育阻止濃度は１／４０００（抗ミユータンス菌活性４
０００）であつた。この混合物の５％アルコール溶液を
濃度１０％の蔗糖溶液に１／４０００の濃度になるよう
添加して口に含んでも違和感および刺激は全く感じられ
なかつた。

〔実施例３〕 第３表のNo.３の混合物を対象とし、これのミユータン
ス菌に対する有効生育阻止濃度を調べたところその有効
生育阻止濃度は１／４０００（抗ミユータンス菌活性４
０００）であつた。この混合物の５％アルコール溶液を
濃度１０％の蔗糖溶液に１／４０００の濃度になるよう
添加して口に含んでも違和感および刺激は全く感じられ
なかつた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記の（Ａ）成分および（Ｂ）成分の少な
   くとも（Ａ）成分を有効成分とする抗齲蝕組成物。 （Ａ） エナント酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリス
   チン酸、パルミチン酸およびバニリン酸からなる群から
   選ばれた少なくとも３種のカルボン酸。 （Ｂ） ｄ−デカラクトン、ｄ−ドデカラクトン、ｄ−
   ウンデカラクトン、ｄ−トリデカラクトンおよびｄ−テ
   トラデカラクトンからなる群から選ばれた少なくとも３
   種のラクトン。