JPH04330043A

JPH04330043A - トリアリールエチレン誘導体及びそれを含有する腫瘍抑制作用を有する医薬組成物

Info

Publication number: JPH04330043A
Application number: JP12458391A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Shoji; 弘行小路; Satoshi Ando; 敏安藤
Original assignee: Asahi Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Asahi Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1991-04-30
Filing date: 1991-04-30
Publication date: 1992-11-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、トリアリールエチレン
誘導体及びそれを含有する腫瘍抑制作用を有する医薬組
成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】１，１，２−トリフェニル−１−ブテン
を基本骨格とし、１位のフェニル基に置換アミノアルコ
キシ基の置換した化合物は、非ステロイド系の抗エスト
ロゲン活性があることが知られている。（Ｚ）−２−〔
４−（１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ
〕−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（タモキシフェン）
はその代表化合物で、その強い抗エストロゲン作用によ
り、ホルモン依存性の乳癌に対して有用な治療薬となっ
ている（英国特許第１０１３９０７号）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、乳房腫瘍に
対し、タモキシフェンよりもさらに優れた抗腫瘍効果を
有し、医薬品として有用なトリアリールエチレン誘導体
を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明の新規なトリアリ
ールエチレン誘導体は、化１式で示されるトリアリール
エチレン誘導体またはその製薬学的に許容される酸付加
塩である。化１式のトリアリールエチレン誘導体には、
炭素−炭素二重結合に対し幾何異性体であるＥ体および
Ｚ体の２種が存在する。両異性体はエーテル結合に隣接
するメチレン基のプロトンの核磁気共鳴信号により、は
っきり区別することができる。本発明は、上記Ｅ・Ｚ異
性体の混合物であるが、それぞれ単離したＥ体Ｚ体各々
も本発明に含まれる。

【０００５】また、化１式のトリアリールエチレン誘導
体には、ビスジアルキルアミノ側鎖のフェニル基とエー
テル結合を形成しているメチン炭素について光学異性体
であるＲ体とＳ体の２種が存在する。両異性体は、光学
異性体分離用カラムを用いた液体クロマトグラフィーに
よりはっきり区別することができる。本発明には、上記
Ｒ・Ｓ異性体の混合物及びそれぞれ単離したＲ体Ｓ体各
々も含まれる。

【０００６】本発明のトリアリールエチレン誘導体とし
ては、例えば、次のものが挙げられる。（１）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２−
プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン（２）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２−
プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１
−ブテン（３）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチルアミノ−
２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン（４）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プロ
ポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェニル）
−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブ
テン（５）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プロ
ポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェニル）
−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−ブ
テン（６）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２−
プロポキシ）フェニル〕−１−フェニル−２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン（７）１−
〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２−プロポキシ
）フェニル〕−１−フェニル−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン（８）１−〔４−（１
，３−ビスエチルメチルアミノ−２−プロポキシ）フェ
ニル〕−１−フェニル−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１−ブテン（９）１−〔４−（１，３−
ビスピロリジノ−２−プロポキシ）フェニル〕−１−フ
ェニル−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１−ブテン（１０）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−フェニル−２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１−ブテン（１１）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−メトキシメトキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（１２）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−メトキシメトキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（１３）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−メトキシメ
トキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−１−ブテン（１４）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−メトキシメトキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン（１５）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−メトキシメトキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン（１６）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−アセトキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１−ブテン（１７）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−アセトキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１−ブテン（１８）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−アセトキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−１−ブテン（１９）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−アセトキシフェニル
）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−
ブテン（２０）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−アセトキシフェニル
）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−
ブテン（２１）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−フォスフォノキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（２２）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−フォスフォノキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（２３）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−フォスフォ
ノキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−１−ブテン（２４）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−フォスフォノキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン（２５）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−フォスフォノキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン（２６）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ベンゾイルオキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（２７）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ベンゾイルオキ
シフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−１−ブテン（２８）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ベンゾイル
オキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−１−ブテン（２９）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−ベンゾイルオキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン（３０）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−ベンゾイルオキシフ
ェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１−ブテン（３１）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ピバロイルオキ
シメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１−ブテン（３２）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ピバロイルオキ
シメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１−ブテン（３３）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ピバロイル
オキシメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１−ブテン（３４）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−ピバロイルオキシメ
トキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−１−ブテン（３５）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−ピバロイルオキシメ
トキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−１−ブテン（３６）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
２−シクロプロピルエテン（３７）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
２−シクロプロピルエテン（３８）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−２−シクロプロピルエテン（３９）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェニル
）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−
シクロプロピルエテン（４０）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェニル
）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−
シクロプロピルエテン（４１）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−シクロプロパン
カルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン（４２）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−シクロプロパン
カルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１−ブテン（４３）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−シクロプロ
パンカルボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−１−ブテン（４４）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−シクロプロパンカル
ボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテン（４５）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−シクロプロパンカル
ボニルオキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオ
キシフェニル）−１−ブテン（４６）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕１，２−ジフェニル−１−ブ
テン（４７）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕１，２−ジフェニル−１
−ブテン（４８）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチ
ルアミノ−２−プロポキシ）フェニル〕１，２−ジフェ
ニル−１−ブテン（４９）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕１，２−ジフェニル−１−ブテン
（５０）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕１，２−ジフェニル−１−ブテン
（５１）１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−フェニル−１−ブテン（５２）１−〔４−（１，３−ビスジエチルアミノ−２
−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２−フェニル−１−ブテン（５３）１−〔４−（１，３−ビスエチルメチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−２−フェニル−１−ブテン（５４）１−〔４−（１，３−ビスピロリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェニル
）−２−フェニル−１−ブテン（５５）１−〔４−（１，３−ビスピペリジノ−２−プ
ロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシフェニル
）−２−フェニル−１−ブテン

【０００７】本発明の化１式で示されるトリアリールエ
チレン誘導体は、下記化３式

【化３】（式中、Ｒ９　は水素原子または水酸基を表す。）で示
されるベンゾフェノン誘導体と下記化４式

【０００８】

【化４】（式中、Ｒ６　は低級アルキル基または低級シクロアル
キル基を表す。Ａｒは３，４−メチレンジオキシフェニ
ル基またはフェニル基を表す。）で示されるケトン体と
を、実質上乾燥した不活性雰囲気下で還元性チタニウム
化合物及び実質上原子価０状態のチタニウムを発生させ
るに有効な還元剤を含む媒体中で反応させ、得られた混
合物中から下記化５式

【０００９】

【化５】（式中、Ｒ６　，Ｒ９　，Ａｒは前記と同じ）で示され
るフェノール誘導体をカラムクロマト等で精製した後、
これを例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の脱
水縮合剤とヨウ化銅の存在下、下記化６式

【００１０】

【化６】（式中、Ｒ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４　は前記と同じ
）で示されるアルコール誘導体と反応させることにより
得ることができる。ここで得られた化１式で示されるト
リアリールエチレン誘導体は、炭素−炭素二重結合に対
してＥ・Ｚ異性体の混合物であるが、高速液体クロマト
グラフ上では、２つのピークに分離し、分取操作を加え
ることにより各々単独に分離することができる。他に分
離方法としては、鉱酸の塩にして再結晶法により分離す
ることも可能である。また、化１式で示されるトリアリ
ールエチレン誘導体は、ビスジアルキルアミノ側鎖のフ
ェニル基とエーテル結合を形成しているメチン炭素につ
いて、光学異性体であるＲ体とＳ体の混合物であるが、
両異性体は光学異性体分離用カラムを用いた高速液体ク
ロマトグラフィーにより、各々単独に分離することがで
きる。また、化１式で示される本発明化合物は、無機酸
または有機酸と処理して薬理学的に許容される酸付加塩
に誘導できる。無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸等が、有機酸としては、クエン酸、マレイン
酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、メタンスルホン酸
、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸等が挙げられる。

【００１１】化１式で示される本発明化合物及び薬理学
的に許容される酸付加塩は、優れた抗エストロゲン作用
を有しており、特に乳房腫瘍の治療に有効である。本発
明化合物を投与する際の投与形態としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤などの経口剤、注
射剤、座薬などをとり得るが、経口剤が一般的に好まし
い。錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤を製造する際に用
いられる形態としては、例えば、乳糖、ショ糖、デンプ
ン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロー
ス、メチルセルロース、グリセリン、アルギン酸ナトリ
ウム、アラビアゴム、コーンスターチ、ブドウ糖、ソル
ビット、二酸化ケイ素等を、結合剤としては、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース
、アラビアゴム、シエラック、白糖、トラガント、ゼラ
チン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、ポリビニルピロリドン等を、潤滑剤とし
ては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等を、その他
通常公知の着色剤、崩壊剤等の添加剤を任意に用いるこ
とができる。なお、錠剤は周知の方法でコーティングし
てもよい。また、液体製剤は、水性または油性の懸濁液
、溶液、シロップ、エリキシル剤であってもよく、通常
の添加剤を用いて常法にしたがい調製される。

【００１２】本発明化合物を患者に対し経口投与する際
の投与量は、患者の症状、体重、年齢などによって異な
り、一概に規定できないが、通常、成人一人当たり約１
〜５００ｍｇとすればよく、これは好ましくは１〜４回
に分けて投与される。また、一単位製剤当たりの有効成
分化合物含量は、約０．５〜５０ｍｇとするのが好まし
い。

【００１３】

【発明の効果】本発明のトリアリールエチレン誘導体は
、乳房腫瘍に対し、タモキシフェンよりもさらに優れた
抗腫瘍効果を有し、医薬品として極めて有用な化合物で
ある。

【００１４】

【実施例】次に、実施例、製剤例をあげて本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明は、かかる実施例のみに限
定されるものではない。なお、以下の実施例において、
　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは日本電子（株）製　　ＰＭ
Ｘ−６０ＳＩまたはＧＸ−４００を用い、ＴＭＳを内部
標準として測定し、化学シフトはδ値（ｐｐｍ）で示し
た。

【００１５】実施例１（Ｅ・Ｚ）−１−〔４−（１，３−ビスジメチルアミノ
−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−１−ブテン（化合物１）の合成アルゴン気流下、２４０ｍｌ無水テトラヒドロフランに
氷冷下で四塩化チタン１２．６ｍｌを滴下した。室温に
戻し約１５分攪拌した後、亜鉛粉末１２ｇを加え、１．
５時間加熱還流した。この溶液を室温に冷却した後、４
，４’−ジヒドロキシベンゾフェノン３．８４ｇと３，
４−メチレンジオキシプロピオフェノン３．２２ｇを加
え、２時間加熱還流した。この反応液を冷却し、２００
ｍｌの水に添加し、次いで、エーテル抽出を行った。こ
の有機層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶
媒を真空下で除去した。油状残留物をシリカゲルカラム
（展開溶媒：クロロホルム／メタノール）にかけ、１，
１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１−ブテンの結晶３．７
３ｇを得た。この結晶を０．９４９ｇとり、１，３−ビ
スジメチルアミノ−２−プロパノール０．６５８ｇ、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド１．０５ｇ及びヨウ化銅
４０ｍｇの混合物（６０℃にて２時間攪拌したもの）に
加え、６０℃にて２時間攪拌した。この反応液にエーテ
ル５０ｍｌを加え、生じた固体を濾別した後、濾液を濃
縮した。濃縮後の油状残留物を薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：トルエン／メタノール）により精製し、目
的物である（Ｅ・Ｚ）−１−〔４−（１，３−ビスジメ
チルアミノ−２−プロポキシ）フェニル〕−１−（４−
ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１−ブテン０．４０２ｇを得た。

【００１６】　１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム，δ（ＣＤＣ
ｌ３　）：０．９０−０．９３（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２　Ｃ
Ｈ３　）２．１１−２．６６（１８Ｈ，ｍ，Ｎ（ＣＨ３
　）２　，（ＣＨ３　）２　Ｎ，ＮＣＨ２　ＣＨ（ＯＡ
ｒ）ＣＨ２　Ｎ，ＣＨ２　ＣＨ３　）３．９５−４．０９（１Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２　ＣＨ（ＯＡ
ｒ）ＣＨ２　Ｎ）５．８７（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２　Ｏ）６．４９−６．８１（１０Ｈ，ｍ，芳香族プロトン，Ｈ
Ｏ−ｐｈ）７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ，芳香族プロトン）

【０
０１７】本発明のトリアリールエチレン誘導体の抗エス
トロジェン活性を、該化合物がラットの子宮重量に及ぼ
す影響で評価した。３週齢の雌のＳＤラットに、所定量
の本発明のトリアリールエチレン誘導体及び０．０１ｍ
ｇ／ｍｌのエストラジオールのオリーブオイル溶液を各
々１００μｌ、皮下に３日間連続注射した。４日目に子
宮を取り出し、乾燥重量を測定した。エストラジオール
のみを投与した時の子宮重量をＥとし、オリーブオイル
のみを投与した時の子宮重量をＶとし、エストラジオー
ルと本発明のトリアリールエチレン誘導体を投与したと
きの子宮重量をＷとした時の抗エストロジェン作用（子
宮重量増加抑制作用）を、以下の式で求めた。

【００１８】各誘導体の抗エストロジェン作用の値を表１にまとめた
。タモキシフェンを用いた時の値を比較例として示す。

【００１９】

【表１】

【００２０】

【調剤例】実施例１で得た０．２ｇの１−〔４−（１，
３−ビスジメチルアミノ−２−プロポキシ）フェニル〕
−１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−１−ブテンを１．１１ｇの
マンニット、０．１５ｇの澱粉及び６ｇのアルギン酸と
混合し顆粒にした。この顆粒を乾燥し、次いで、７．５
ｍｇのメチルセルロース及び１５ｍｇのステアリン酸マ
グネシウムと充分に混合し、圧縮して１０個の錠剤を得
、各錠剤が２０ｍｇの有効成分を含有するようにした。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　下記化１式で示されるトリアリールエ
チレン誘導体またはその製薬学的に許容される酸付加塩
。【化１】〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　は同じでも異なっていてもよく
低級アルキル基を表すか、またはＲ１　及びＲ２　は隣
接窒素原子と一緒にヘテロ原子を含んでもよい複素環式
基を形成するものを表す。Ｒ３　、Ｒ４　は同じでも異
なっていてもよく低級アルキル基を表すか、またはＲ３
　及びＲ４　は隣接窒素原子と一緒にヘテロ原子を含ん
でもよい複素環式基を形成するものを表す。Ｒ５　は水
素原子、水酸基、【化２】Ｒ８　ＯＣＨ２　Ｏ−基または−ＯＰＯ（ＯＨ）２　基
を表し、Ｒ７　は分枝を含んでもよい低級アルキル基、
低級シクロアルキル基または置換アリール基を表し、Ｒ
８　は低級アルキル基または低級アルキルカルボニル基
を表す。Ｒ６　は低級アルキル基または低級シクロアルキル基を
表す。Ａｒはフェニル基または３，４−メチレンジオキ
シフェニル基を表す。〕
【請求項２】　　前記化１式で示されるトリアリールエ
チレン誘導体またはその製薬学的に許容される酸付加塩
を製薬学的に許容される希釈剤または担持物質と共に含
有することを特徴とする腫瘍抑制作用を有する医薬組成
物。