JPS6149294B2 - - Google Patents
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- JPS6149294B2 JPS6149294B2 JP52010847A JP1084777A JPS6149294B2 JP S6149294 B2 JPS6149294 B2 JP S6149294B2 JP 52010847 A JP52010847 A JP 52010847A JP 1084777 A JP1084777 A JP 1084777A JP S6149294 B2 JPS6149294 B2 JP S6149294B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
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- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C25/24—Halogenated aromatic hydrocarbons with unsaturated side chains
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式()
（式中、Ｒはエチル基を示し、そしてＸはハロ
ゲン原子を示す）のトリフエニルアルケン誘導体
およびそれらの幾何異性体に関する。
ゲン原子を示す）のトリフエニルアルケン誘導体
およびそれらの幾何異性体に関する。
本発明による化合物は有益な生物学的活性を有
する。更にこれらはタモキシフエン
（Tamoxifen）〔（Ｚ）―１，２―ジフエニル―１
―｛ｐ―〔２―（ジメチルアミノ）―エトキシ〕
―フエニル｝―１―ブテン〕、即ち乳頭癌に対す
る公知薬剤および関連化合物（英国特許明細書第
1013907号および同第1064629号参照）の製造にも
使用できる。
する。更にこれらはタモキシフエン
（Tamoxifen）〔（Ｚ）―１，２―ジフエニル―１
―｛ｐ―〔２―（ジメチルアミノ）―エトキシ〕
―フエニル｝―１―ブテン〕、即ち乳頭癌に対す
る公知薬剤および関連化合物（英国特許明細書第
1013907号および同第1064629号参照）の製造にも
使用できる。
１，２―ジフエニル―１―（ｐ―クロロフエニ
ル）―１―プロペンはG.E.Nousa外（「J.Appl.
Chem」（1970年）256頁）が述べているが、その
生物学的活性は調査されていなかつた。その上、
一般止()の化合物の構造に関連した構造を有す
るエチレン誘導体はすでに述べられている。
（Ng.Ph.Buu―Hoi，「J.Chem.Soc.」（1948年）
1080頁；W.Tadros，「J.Chem.Soc.」（1949年），
439頁；Ng.Ph.Buu―Hoi，「J.Org.Chem.」第22
巻1057頁（1957年）；A.Boris外、「Arch.int.
Phamacodyn.」第151巻、475頁（1964年）；H.
N.Fox外，「J.Med.Chem.」第８巻250頁（1965
年））、前記のこれらの公知化合物はアルケン誘導
体の合成に一般的に用いられる方法、即ち対応す
る第三級アルカノール誘導体から水を除去するこ
とによつて調製されてきた。
ル）―１―プロペンはG.E.Nousa外（「J.Appl.
Chem」（1970年）256頁）が述べているが、その
生物学的活性は調査されていなかつた。その上、
一般止()の化合物の構造に関連した構造を有す
るエチレン誘導体はすでに述べられている。
（Ng.Ph.Buu―Hoi，「J.Chem.Soc.」（1948年）
1080頁；W.Tadros，「J.Chem.Soc.」（1949年），
439頁；Ng.Ph.Buu―Hoi，「J.Org.Chem.」第22
巻1057頁（1957年）；A.Boris外、「Arch.int.
Phamacodyn.」第151巻、475頁（1964年）；H.
N.Fox外，「J.Med.Chem.」第８巻250頁（1965
年））、前記のこれらの公知化合物はアルケン誘導
体の合成に一般的に用いられる方法、即ち対応す
る第三級アルカノール誘導体から水を除去するこ
とによつて調製されてきた。
一般式()の新規なトリフエニルアルケン誘導
体およびそれらの幾何異性体は一般式() （式中、ＲおよびＸは上記と同一の意味をも
ち、そしてR1およびR2はそれぞれ相異なつて、
水素原子もしくはヒドロキシル基を示す）の新規
なトリフエニルアルカノール誘導体を脱水するこ
とによつて製造できる。上記式()中のR1及びR2
の定義は、R1が水素のときはR2がヒドロキシル
基であり、R1がヒドロキシル基のときはR2が水
素であることを意味する。
体およびそれらの幾何異性体は一般式() （式中、ＲおよびＸは上記と同一の意味をも
ち、そしてR1およびR2はそれぞれ相異なつて、
水素原子もしくはヒドロキシル基を示す）の新規
なトリフエニルアルカノール誘導体を脱水するこ
とによつて製造できる。上記式()中のR1及びR2
の定義は、R1が水素のときはR2がヒドロキシル
基であり、R1がヒドロキシル基のときはR2が水
素であることを意味する。
脱水、即ち、水の除去は無機酸、たとえば塩
酸、臭化水素酸、リン酸又は有機酸、たとえばト
リフルオロ酢酸もしくは蟻酸の存在下、希釈剤中
もしくは溶媒中たとえば水性エタノール中におい
て実施する。
酸、臭化水素酸、リン酸又は有機酸、たとえばト
リフルオロ酢酸もしくは蟻酸の存在下、希釈剤中
もしくは溶媒中たとえば水性エタノール中におい
て実施する。
幾何異性体は分別結晶もしくはクロマトグラフ
イーによつて分離することができる。
イーによつて分離することができる。
本発明によるトリフエニルアルケン誘導体は動
物内でDMBAによつて誘発されたホルモンによ
る実験的腫瘍の増殖を有意な程度抑制する。
物内でDMBAによつて誘発されたホルモンによ
る実験的腫瘍の増殖を有意な程度抑制する。
本発明による化合物は一般式()の化合物の少
なくとも一種を無毒性で、治療に適した希釈剤お
よび／又は担体と共に医薬製剤に変換することに
よつて医薬製剤を製造するのに用いることができ
る。本製剤は経口もしくは非経口的に投与でき
る。
なくとも一種を無毒性で、治療に適した希釈剤お
よび／又は担体と共に医薬製剤に変換することに
よつて医薬製剤を製造するのに用いることができ
る。本製剤は経口もしくは非経口的に投与でき
る。
本発明による化合物および方法は以下の製造例
を以つてより詳しく説明されるが、これらは本発
明の範囲を限定するものではない。
を以つてより詳しく説明されるが、これらは本発
明の範囲を限定するものではない。
製造例 １
エタノール1400ml中の１，２―ジフエニル―１
―（ｐ―ブロモフエニル）―１―ブタノール
135.0g（0.355モル）溶液を36％塩酸300mlと一緒
に５時間沸騰した。エタノールを真空中で留去
し、そして水性残留物を全量1500mlの二酸化メチ
レンで数回に分け抽出した。有機相を中性になる
まで水で洗浄し、次いで乾燥した。溶媒を蒸発し
たところ、粗製の結晶性生成物がエタノールから
再結晶し、120.0g（93％）の１，２―ジフエニル
―１―（ｐ―ブロモフエニル）―１―ブテン（融
点＝64―82℃）を生成した。（Ｚ）異性体と
（Ｅ）異性体の割合は１：１であつた。
―（ｐ―ブロモフエニル）―１―ブタノール
135.0g（0.355モル）溶液を36％塩酸300mlと一緒
に５時間沸騰した。エタノールを真空中で留去
し、そして水性残留物を全量1500mlの二酸化メチ
レンで数回に分け抽出した。有機相を中性になる
まで水で洗浄し、次いで乾燥した。溶媒を蒸発し
たところ、粗製の結晶性生成物がエタノールから
再結晶し、120.0g（93％）の１，２―ジフエニル
―１―（ｐ―ブロモフエニル）―１―ブテン（融
点＝64―82℃）を生成した。（Ｚ）異性体と
（Ｅ）異性体の割合は１：１であつた。
この生成物をイソプロパノールから三回再結晶
したところ、融点が112―115℃の（Ｚ）異性体が
得られた。母液を蒸発乾固し、そして残留物をメ
タノールから２回再結晶したところ、融点89―92
℃の（Ｅ）異性体を生成した。
したところ、融点が112―115℃の（Ｚ）異性体が
得られた。母液を蒸発乾固し、そして残留物をメ
タノールから２回再結晶したところ、融点89―92
℃の（Ｅ）異性体を生成した。
出発物質の１，２―ジフエニル―１―（ｐ―ブ
ロモフエニル）―１―ブタノールを以下のように
して得た。
ロモフエニル）―１―ブタノールを以下のように
して得た。
無水エタノール600ml中のナトリウム20.6g
（0.90モル）溶液を165.0g（0.60モル）の４―ブ
ロモデオキシベンゾイン（I.L.Kotly―arevskjiお
よびN.I.Popova，「Izv.Akad.Nauk.SSSR.Ser.
Khim」（1967年）208頁）と合併した。この冷却
した溶液をヨウ化エチル140.0g（0.90モル）と合
併し、そして５時間沸騰した。反応混液を氷水に
注いだとき、油状の生成物が得られ、２〜３時間
以内に固化し、過および乾燥した。得られた４
―ブロモ―α―エチル―デオキシベンゾインを蒸
留精製した。収量：155.5g（85.5％）；融点＝50
―53℃；沸点＝173―180℃（0.7トル） 無水エーテル600ml中のマグネシウム14.6g
（0.60モル）を撹拌下で無水エーテル100ml中のブ
ロモベンゼン94.2g（0.60モル）の溶液と反応さ
せた。生成したグリニヤール試薬の冷却溶液に、
無水エーテル300ml中の４―ブロモ―α―エチル
―デオキシベンゾイン151.5g（0.50モル）の溶液
を添加し、そして混合物を１時間沸騰した。次い
で、1.0N塩酸600mlを冷却した反応混液に添加
し、そして有機相を分離した。この水性層をエー
テルで数回抽出し、次いで合併したエーテル相を
10％塩化アンモニウム溶液および水で振盪した。
乾燥後、溶媒を蒸留除去し、そして粗製の結晶性
生成物を90％エタノールから再結晶し、１，２―
ジフエニル―１―（ｐ―ブロモフエニル）―１―
ブタノール152.0g（79.6％）を生成した。融点＝
138―140℃ 製造例 ２ エタノール3800ml中の１，２―ジフエニル―１
―（ｐ―フルオロフエニル）―１―ブタノール
320.0g（1.0モル）の溶液に36％塩酸850mlを添加
し、そして混合物を１時間沸騰した。冷却した溶
液から沈殿した結晶を過し、そして中性になる
まで水で数回洗浄した。母液を当初の半量に蒸発
したところ、別の量の生成物が得られた。90％エ
タノールから粗製の生成物（290g）を再結晶し
たところ、１，２―ジフエニル―１―（ｐ―フル
オロフエニル）―１―ブテンの異性体混合物を
257.0g（84.9％）の収量で得た。融点＝65―70
℃；(Z)異性体と(E)異性体の割合は１：１であつ
た。この異性体の混合物は硝酸銀で含浸した、
0.063―0.20mmの粒子サイズを有するシリカゲル
のカラム上で、（石油エーテルもしくはシクロヘ
キサンのような）非極性溶媒で溶出することによ
つて分離した。この混合物5gから77―80℃の融
点を有する(Z)―異性体2.46g（49.3％）および78
―82℃の融点を有する(E)―異性体1.21g（24.2
％）が得られた。
（0.90モル）溶液を165.0g（0.60モル）の４―ブ
ロモデオキシベンゾイン（I.L.Kotly―arevskjiお
よびN.I.Popova，「Izv.Akad.Nauk.SSSR.Ser.
Khim」（1967年）208頁）と合併した。この冷却
した溶液をヨウ化エチル140.0g（0.90モル）と合
併し、そして５時間沸騰した。反応混液を氷水に
注いだとき、油状の生成物が得られ、２〜３時間
以内に固化し、過および乾燥した。得られた４
―ブロモ―α―エチル―デオキシベンゾインを蒸
留精製した。収量：155.5g（85.5％）；融点＝50
―53℃；沸点＝173―180℃（0.7トル） 無水エーテル600ml中のマグネシウム14.6g
（0.60モル）を撹拌下で無水エーテル100ml中のブ
ロモベンゼン94.2g（0.60モル）の溶液と反応さ
せた。生成したグリニヤール試薬の冷却溶液に、
無水エーテル300ml中の４―ブロモ―α―エチル
―デオキシベンゾイン151.5g（0.50モル）の溶液
を添加し、そして混合物を１時間沸騰した。次い
で、1.0N塩酸600mlを冷却した反応混液に添加
し、そして有機相を分離した。この水性層をエー
テルで数回抽出し、次いで合併したエーテル相を
10％塩化アンモニウム溶液および水で振盪した。
乾燥後、溶媒を蒸留除去し、そして粗製の結晶性
生成物を90％エタノールから再結晶し、１，２―
ジフエニル―１―（ｐ―ブロモフエニル）―１―
ブタノール152.0g（79.6％）を生成した。融点＝
138―140℃ 製造例 ２ エタノール3800ml中の１，２―ジフエニル―１
―（ｐ―フルオロフエニル）―１―ブタノール
320.0g（1.0モル）の溶液に36％塩酸850mlを添加
し、そして混合物を１時間沸騰した。冷却した溶
液から沈殿した結晶を過し、そして中性になる
まで水で数回洗浄した。母液を当初の半量に蒸発
したところ、別の量の生成物が得られた。90％エ
タノールから粗製の生成物（290g）を再結晶し
たところ、１，２―ジフエニル―１―（ｐ―フル
オロフエニル）―１―ブテンの異性体混合物を
257.0g（84.9％）の収量で得た。融点＝65―70
℃；(Z)異性体と(E)異性体の割合は１：１であつ
た。この異性体の混合物は硝酸銀で含浸した、
0.063―0.20mmの粒子サイズを有するシリカゲル
のカラム上で、（石油エーテルもしくはシクロヘ
キサンのような）非極性溶媒で溶出することによ
つて分離した。この混合物5gから77―80℃の融
点を有する(Z)―異性体2.46g（49.3％）および78
―82℃の融点を有する(E)―異性体1.21g（24.2
％）が得られた。
出発物質として用いた１，２―ジフエニル―１
―（ｐ―フルオロフエニル）―１―ブタノールは
以下のように調製した。
―（ｐ―フルオロフエニル）―１―ブタノールは
以下のように調製した。
無水エーテル150ml中のマグネシウム29.2g
（120モル）を撹拌しながら無水エーテル420ml中
の１―ブロモ―４―フルオロベンゼン210.0g
（1.20モル）溶液と反応させ、次いでこの溶液を
冷却し、そしてエーテル1000ml中のα―エチル―
デオキシベンゾイン（T.E.ZalleskayaおよびO.
A.Netsetskaya，「Zh.Org.Khim.」第５巻1076頁
（1969年））224.3g（1.0モル）の溶液で処理し
た。この反応混液を４時間沸騰し、次いで冷却
し、10％塩化アンモニウム溶液1000mlで分解し、
このエーテル部を分取し、次にこの水相を別のエ
ーテルで抽出し、そして合併したエーテル溶液を
蒸発乾固した。
（120モル）を撹拌しながら無水エーテル420ml中
の１―ブロモ―４―フルオロベンゼン210.0g
（1.20モル）溶液と反応させ、次いでこの溶液を
冷却し、そしてエーテル1000ml中のα―エチル―
デオキシベンゾイン（T.E.ZalleskayaおよびO.
A.Netsetskaya，「Zh.Org.Khim.」第５巻1076頁
（1969年））224.3g（1.0モル）の溶液で処理し
た。この反応混液を４時間沸騰し、次いで冷却
し、10％塩化アンモニウム溶液1000mlで分解し、
このエーテル部を分取し、次にこの水相を別のエ
ーテルで抽出し、そして合併したエーテル溶液を
蒸発乾固した。
こうして得られた、結晶形態をした１，２―ジ
フエニル―１―（ｐ―フルオロフエニル）―１―
ブタノール（314.0g（98％）；融点＝80―88℃）
はそれ以上の精製をせずに適当なブテン誘導体に
変換できた。90％エタノールからの再結晶の後、
生成物の融点は94―96℃であつた。
フエニル―１―（ｐ―フルオロフエニル）―１―
ブタノール（314.0g（98％）；融点＝80―88℃）
はそれ以上の精製をせずに適当なブテン誘導体に
変換できた。90％エタノールからの再結晶の後、
生成物の融点は94―96℃であつた。
製造例 ３
エタノール400ml中の１，２―ジフエニル―１
―（ｐ―クロロフエニル）―１―ブタノール
33.7g（0.10モル）の溶液に36％塩酸85mlと２時
間沸騰した。この溶液を冷却し、そして沈殿した
結晶を過し、そして水で洗浄し、次に90％エタ
ノールから再結晶したところ、１，２―ジフエニ
ル―１―（ｐ―クロロフエニル）―１―ブテン異
性体の混合物（融点＝67―80℃）28.3g（88.8
％）を生成した。(Z)異性体と(E)異性体の割合は
１：１であつた。
―（ｐ―クロロフエニル）―１―ブタノール
33.7g（0.10モル）の溶液に36％塩酸85mlと２時
間沸騰した。この溶液を冷却し、そして沈殿した
結晶を過し、そして水で洗浄し、次に90％エタ
ノールから再結晶したところ、１，２―ジフエニ
ル―１―（ｐ―クロロフエニル）―１―ブテン異
性体の混合物（融点＝67―80℃）28.3g（88.8
％）を生成した。(Z)異性体と(E)異性体の割合は
１：１であつた。
出発物質の１，２―ジフエニル―１―（ｐ―ク
ロロフエニル）―１―ブタノールは以下のように
製造できた。
ロロフエニル）―１―ブタノールは以下のように
製造できた。
無水エーテル2.5ml中のマグネシウム4.38g
（0.18モル）をかきまぜながら、無水エーテル70
ml中の１―ブロモ―４―クロロベンゼン34.4g
（0.18モル）溶液と反応させ、次いでこの冷却溶
液に無水エーテル140ml中のα―エチル―デオキ
シベンゾイン33.6g（0.15モル）の溶液を添加
し、そしてこの混液を４時間沸騰した。冷却した
混合物を塩化アンモニウム溶液で分解し、水相を
別のエーテルと共に振盪した。溶媒の蒸留除去後
に得られた粗製の結晶性生成物はエタノールから
再結晶により、１，２―ジフエニル―１―（ｐ―
クロロフエニル）―１―ブタノール（融点＝109
―111℃）44.0g（87.1％）を生成した。
（0.18モル）をかきまぜながら、無水エーテル70
ml中の１―ブロモ―４―クロロベンゼン34.4g
（0.18モル）溶液と反応させ、次いでこの冷却溶
液に無水エーテル140ml中のα―エチル―デオキ
シベンゾイン33.6g（0.15モル）の溶液を添加
し、そしてこの混液を４時間沸騰した。冷却した
混合物を塩化アンモニウム溶液で分解し、水相を
別のエーテルと共に振盪した。溶媒の蒸留除去後
に得られた粗製の結晶性生成物はエタノールから
再結晶により、１，２―ジフエニル―１―（ｐ―
クロロフエニル）―１―ブタノール（融点＝109
―111℃）44.0g（87.1％）を生成した。
使用例 １
製造例２で得た１，２―ジフエニル―１―（ｐ
―フルオロフエニル）―１―ブテンを用いて前記
したタモキシフエンを以下のようにして製造し
た。
―フルオロフエニル）―１―ブテンを用いて前記
したタモキシフエンを以下のようにして製造し
た。
ナトリウム6.90g（0.3モル）を無水２―（ジメ
チルアミノ）―エタノール53.40g（0.6モル）に
溶かした。得られた溶液を冷却し、１，２―ジフ
エニル―１―（ｐ―フルオロフエニル）―１―ブ
テン45.40g（0.15モル）を合併および170℃で２
〜2.5時間撹拌した。冷却した溶液を水500mlで希
釈しそして少し宛添加した四塩化炭素1500mlで抽
出した。合併した有機相を中性になるまで水で洗
浄し、次いで乾燥した。濾過した四塩化炭素溶液
をガス状塩酸で処理した。１，２―ジフエニル―
１―｛ｐ―〔２―ジメチルアミノ）―エトキシ〕
―フエニル｝―１―ブテン塩酸塩の沈澱異性体混
合物を吸引濾過し、そして五酸化リン上で真空乾
燥した。収量：51.0g（82.5％）；融点＝164ない
し167℃ 塩酸塩の異性体混合物を0.06％塩酸からくりか
えし再結晶し、次いで(Z)異性体の塩を単離し
た。収量：26.5g（42.7％）；融点＝190―192℃ この塩酸塩を少量のメタノールに溶かし直ちに
1.0N塩酸と混合した。沈澱した(Z)―１，２―フ
エニル―１―｛ｐ―〔２―（ジメチルアミノ）―
エトキシ〕―フエニル｝―１―ブテンを濾過し、
水で洗浄および塩化カルシウム上で乾燥した。収
量：23.0g（41.4％）；融点＝96〜98.5℃
チルアミノ）―エタノール53.40g（0.6モル）に
溶かした。得られた溶液を冷却し、１，２―ジフ
エニル―１―（ｐ―フルオロフエニル）―１―ブ
テン45.40g（0.15モル）を合併および170℃で２
〜2.5時間撹拌した。冷却した溶液を水500mlで希
釈しそして少し宛添加した四塩化炭素1500mlで抽
出した。合併した有機相を中性になるまで水で洗
浄し、次いで乾燥した。濾過した四塩化炭素溶液
をガス状塩酸で処理した。１，２―ジフエニル―
１―｛ｐ―〔２―ジメチルアミノ）―エトキシ〕
―フエニル｝―１―ブテン塩酸塩の沈澱異性体混
合物を吸引濾過し、そして五酸化リン上で真空乾
燥した。収量：51.0g（82.5％）；融点＝164ない
し167℃ 塩酸塩の異性体混合物を0.06％塩酸からくりか
えし再結晶し、次いで(Z)異性体の塩を単離し
た。収量：26.5g（42.7％）；融点＝190―192℃ この塩酸塩を少量のメタノールに溶かし直ちに
1.0N塩酸と混合した。沈澱した(Z)―１，２―フ
エニル―１―｛ｐ―〔２―（ジメチルアミノ）―
エトキシ〕―フエニル｝―１―ブテンを濾過し、
水で洗浄および塩化カルシウム上で乾燥した。収
量：23.0g（41.4％）；融点＝96〜98.5℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒはエチル基を示し、そしてＸはハロ
ゲン原子を示す）のトリフエニルアルケン誘導体
およびそれらの幾何異性体。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU76GO00001328A HU171269B (hu) | 1976-02-05 | 1976-02-05 | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh trifenil-alkenov |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52122352A JPS52122352A (en) | 1977-10-14 |
| JPS6149294B2 true JPS6149294B2 (ja) | 1986-10-29 |
Family
ID=10996802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1084777A Granted JPS52122352A (en) | 1976-02-05 | 1977-02-04 | Triphenyl alkene derivatives and process for preparing same |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52122352A (ja) |
| AT (1) | AT345804B (ja) |
| CA (1) | CA1087212A (ja) |
| CH (1) | CH624655A5 (ja) |
| DE (1) | DE2704690C2 (ja) |
| HU (1) | HU171269B (ja) |
| NL (1) | NL7701025A (ja) |
| PL (1) | PL105534B1 (ja) |
| SE (1) | SE431324B (ja) |
| SU (1) | SU856376A3 (ja) |
| YU (1) | YU39669B (ja) |
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| US5030764A (en) * | 1986-05-23 | 1991-07-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives |
| ZW7487A1 (en) * | 1986-05-23 | 1987-12-16 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthaline and indane derivatives |
| US5030765A (en) * | 1986-05-23 | 1991-07-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives |
| AT388728B (de) * | 1987-03-17 | 1989-08-25 | Hoffmann La Roche | Neue tetrahydronaphthalin- und indanderivate |
| GB9714310D0 (en) * | 1997-07-07 | 1997-09-10 | Smithkline Beecham Plc | Process |
-
1976
- 1976-02-05 HU HU76GO00001328A patent/HU171269B/hu unknown
-
1977
- 1977-01-28 SU SU772446005A patent/SU856376A3/ru active
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- 1977-02-04 CA CA271,086A patent/CA1087212A/en not_active Expired
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- 1977-02-04 PL PL1977195823A patent/PL105534B1/pl unknown
- 1977-02-04 YU YU309/77A patent/YU39669B/xx unknown
- 1977-02-04 CH CH136077A patent/CH624655A5/de not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
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|---|
| JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY=1970 * |
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| SU856376A3 (ru) | 1981-08-15 |
| SE431324B (sv) | 1984-01-30 |
| SE7701213L (sv) | 1977-08-06 |
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| CH624655A5 (en) | 1981-08-14 |
| YU30977A (en) | 1982-06-30 |
| DE2704690A1 (de) | 1977-08-11 |
| YU39669B (en) | 1985-03-20 |
| DE2704690C2 (de) | 1987-01-29 |
| AT345804B (de) | 1978-10-10 |
| NL7701025A (nl) | 1977-08-09 |
| HU171269B (hu) | 1977-12-28 |
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