JPH043389B2

JPH043389B2 -

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Publication number: JPH043389B2
Application number: JP23207485A
Authority: JP
Priority date: 1985-10-16
Filing date: 1985-10-16
Publication date: 1992-01-23
Also published as: JPS6289657A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はビタミンＡ又はそのカルボン酸エステ
ルの製造方法に関する。

ビタミンＡ及びそのアセテート、パルミテート
に代表されるカルボン酸エステルは医薬、飼料添
加剤などとして多量に使用されている。

〔従来の技術〕

従来、ビタミンＡ又はそのカルボン酸エステル
は次に示すような方法により製造されることが知
られている。

〔式中、Acはアセチル基を表わす；Helvetica
Chemica Acta，30，1911（1947）参照〕〔式中、Phはフエニル基を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わし、Acはアセチル基を表わす；
Chemie Ingeniuor Technik，45，646（1973）参
照〕〔発明が解決しようとする問題点〕上記従来のビタミンＡ又はそのカルボン酸エス
テルの製造法はいずれもβ−イオノンを出発原料
としている。このβ−イオノンはプソイドイオノ
ンを濃硫酸を大量に用いて閉環反応させることに
より工業的に製造されているが、収率がそれほど
高くないこと、副生するα−イオノンなどとの蒸
留分離の困難さなどから必ずしも安価に入手でき
る工業原料ではない。

しかして、本発明の目的は安価にかつ容易に入
手できる工業原料から好収率でかつ容易にビタミ
ンＡ又はそのカルボン酸エステルを製造する方法
を提供するにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル基
を表わし、R²は水素原子又は低級アシル基を表
わす。）で示されるビニルスルホンを塩基で処理
し、必要に応じて生成したビタミンＡをアシル化
することを特徴とするビタミンＡ又はそのカルボ
ン酸エステルの製造方法を提供することによつて
達成され、また上記一般式（）で示されるハロ
スルホンとして、一般式（式中、R¹は前記定義のとおりであり、R³は低
級アシル基を表わす。）で示されるヒドロキシス
ルホンにハロゲン化剤を作用させ、必要に応じて
その生成物を加水分解し、得られた一般式（式中、R¹及びR²は前記定義のとおりであり、
Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるハロス
ルホンを脱ハロゲン化水素剤で処理することによ
り製造されたものを用いる上記のビタミンＡ又は
そのカルボン酸エステルの製造方法を提供するこ
とによつて達成される。

上記の一般式におけるR¹、R²、R³及びＸを詳
しく説明する。R¹は置換されていてもよいフエ
ニル基を表わし、ここで置換基としてはメチル、
エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチ
ル、ｎ−ブチルなどの低級アルキル基；塩素、臭
素、ヨウ素などのハロゲン原子；及びメトキシ、
エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
−ブトキシ、ｎ−ブトキシなどの低級アルコキシ
基が例示される。また、置換基はオルト位、メタ
位又はパラ位のいずれの位置にあつてもよく、１
個又は２固以上の複数個であつてもよい。R²は
水素原子又はホルミル、アセチル、プロピオニル
などの低級アシル基を表わす。R³はR²と同一の
低級アシル基を表わす。また、Ｘは塩素、臭素、
ヨウ素などのハロゲン原子を表わす。

本発明の方法により製造されるビタミンＡのカ
ルボン酸エステルとしては、例えば、ビタミンＡ
アセテート、ビタミンＡパルミテートなどが挙げ
られる。

本発明に従う一般式（）で示されるビニルス
ルホンをビタミンＡに誘導する反応において反応
系内に存在させる塩基としては、例えば、カリウ
ムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｎ
−ブトキシドなどのカリウムアルコキシド、水酸
化カリウムなどが使用される。塩基の使用量は一
般式（）で示されるビニルスルホン１モルに対
して約２〜20モルの量が好ましい。この反応は有
機溶媒中で行なうのが好ましく、有機溶媒として
はヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエ
ンなどの炭化水素類などが使用される。有機溶媒
の使用量は一般式（）で示されるビニルスルホ
ンの濃度が約0.05〜１モル／となる程度の量で
あることが好ましい。反応は約10〜120℃の温度
範囲内で行なうのが好適である。反応終了後、反
応混合物から必要に応じて沈澱物を濾別したの
ち、該反応混合物に水、飽和塩化アンモニウム水
溶液などを加え、有機層を分離する。得られた有
機層を再結晶、カラムクロマトグラフイーなどの
精製手段に付することによりビタミンＡを得るこ
とができる。

このようにして得られたビタミンＡを通常の方
法によりアシル化することによりビタミンＡのカ
ルボン酸エステルに誘導することができる。この
アシル化反応は上記のビタミンＡの生成反応によ
つて得られた反応混合物から分離されたビタミン
Ａを含有する有機層又は該有機層から分離精製さ
れたビタミンＡに好適には有機溶媒中で第３級ア
ミンの存在下にアシル化剤を作用させることによ
り行なわれる。アシル化剤としては、例えば、無
水酢酸、塩化アセチル、塩化パルミトイルなどが
使用される。アシル化剤の使用量はビタミンＡに
対して約１〜10当量が好ましい。有機溶媒として
は、例えば、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
類；塩化メチレン、１，２−ジクロルエタンなど
のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エ
チル、酢酸ブチルなどのエステル類などが使用さ
れ、これらの有機溶媒はビタミンＡの濃度が約
0.1〜５モル／となる程度の量を使用すること
が好ましい。第３級アミンとしては、例えば、ト
リエチルアミン、ピリジンなどが使用される。こ
れらの第３級アミンはビタミンＡに対して約１〜
10当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を
用いることによつて該第３級アミンに有機溶媒と
しての役割を兼ねさせることもできる。反応は約
−10℃〜30℃の温度範囲で行なうのが好適であ
る。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈
澱物を濾別したのち、該反応混合物に希硫酸、
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液などを加え、
有機層を分離する。得られた有機層を再結晶、カ
ラムクロマトグラフイーなどの精製手段に付する
ことによりビタミンＡのカルボン酸エステルを得
ることができる。

原料として使用する一般式（）で示されるビ
ニルスルホンは新規化合物であり、前述のとおり
一般式（）で示されるヒドロキシスルホンにハ
ロゲン化剤を作用させ、必要に応じてその生成物
を加水分解し、得られた一般式（）で示される
ハロスルホンを脱ハロゲン化水素剤で処理するこ
とにより製造される。

まず、一般式（）で示されるヒドロキシスル
ホンにハロゲン化剤を作用させることにより、一
般式（）においてR²が低級アシル基であるハ
ロスルホンを製造することができる。ハロゲン化
剤としては、例えば、塩化チオニル、臭化チオニ
ル、三塩化リン三臭化リンなどが使用される。ハ
ロゲン化剤の使用量は一般式（）で示されるヒ
ドロキシスルホンに対して約１〜３当量が好まし
い。この反応は好適には有機溶媒中で第３級アミ
ンの存在下に行なわれる。有機溶媒としては、例
えば、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類；塩
化メチレン、１，２−ジクロルエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、
酢酸ブチルなどのエステル類などが使用される。
有機溶媒の使用量は一般式（）で示されるヒド
ロキシスルホンの濃度が約0.1〜５モル／とな
る程度の量であることが好ましい。第３級アミン
としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン
などが有利に使用される。これらの第３級アミン
は一般式（）で示されるヒドロキシスルホンに
対して約0.01〜50当量用いることが好ましいが、
さらに過剰量を用いることによつて該第３級アミ
ンに有機溶媒としての役割を兼ねさせることもで
きる。反応は約−10℃〜30℃の温度範囲内で行な
うのが好ましい。この反応により得られた一般式
（）においてR²が低級アシル基であるハロスル
ホンの分散は、通常の方法により行なうことがで
きる。例えば、反応混合物を水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、希硫酸などに注いだのち、ベン
ゼン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エ
チルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。次いで、抽出液から低沸点
物を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付することにより一般式
（）においてR²が低級アシル基であるハロスル
ホンを単離することができる。

また、一般式（）においてR²が水素原子で
あるハロスルホンは、上記の方法により得られた
一般式（）においてR²が低級アシル基である
ハロスルホンを加水分解することにより製造され
る。この加水分解反応は、一般式（）において
R²が低級アシル基であるハロスルホンにアルカ
リ金属の水酸化物又は炭酸塩を作用させることに
より行なうことができる。アルカリ金属の水酸化
物又は炭酸塩としては、例えば、水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カ
リウムなどが使用される。アルカリ金属の水酸化
物又は炭酸塩の使用量は一般式（）において
R²が低級アシル基であるスルホンに対して約１
〜２当量が好適である。この反応は溶媒中で行な
うのが好ましく、溶媒としてはメタノール、エタ
ノールなどのアルコール類、又はこれらのアルコ
ール類と水及び／又はベンゼン、トルエンなどの
炭化水素類との混合物などが使用される。溶媒の
使用量は一般式（）においてR²が低級アシル
基であるハロスルホンの濃度が約0.1〜10モル／
となる程度の量であることが好ましい。溶媒と
してアルコール類と水及び／又は炭化水素類との
混合物を使用する場合には、該水及び／又は炭化
水素類は反応系が相分離を起こさない程度に用い
ることが好ましい。反応は約−10℃〜30℃の温度
範囲内で行なうのが適当である。この反応により
得られた一般式（）においてR²が水素原子で
あるハロスルホンの分離は、通常の方法により行
なうことができる。例えば、反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液、希塩酸、希硫酸などを加
えて残存するアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩
を中和し、必要に応じて溶媒として用いたアルコ
ール類を留去し、その残渣に水を加えたのち、ベ
ンゼン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸
エチルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。次いで、抽出液から低沸
点物を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付することにより一般
式（）においてR²が水素原子であるハロスル
ホンを単離することができる。

このようにして得られた一般式（）で示され
るハロスルホンを脱ハロゲン化水素剤で処理する
ことにより一般式（）で示されるビニルスルホ
ンを製造することができる。脱ハロゲン化水素剤
としては、例えば、１，８−ジアザビシクロ
〔5.4.0〕ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビ
シクロ〔4.3.0〕ノナ−５−エン、１，４−ジア
ザビシクロ〔2.2.2〕オクタン、Ｎ−メチルモル
ホリンなどの第３級アミン；水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物な
どが使用される。一般式（）においてR²が低
級アシル基であるハロスルホンに、脱ハロゲン化
水素剤として第３級アミンを作用させる場合には
一般式（）においてR²が低級アシル基である
ビニルスルホンが得られ、脱ハロゲン化水素剤と
してアルカリ金属の水酸化物をアルコール類を含
む溶媒中で作用させる場合には一般式（）にお
いてR²が水素原子であるビニルスルホンが得ら
れる。また一般式（）においてR²が水素原子
であるハロスルホンに上記の脱ハロゲン化水素剤
を作用させる場合には一般式（）においてR²
が水素原子であるビニルスルホンが得られる。脱
ハロゲン化水素剤の使用量は一般式（）で示さ
れるハロスルホンの１モルに対して約１〜５モル
の量が好ましい。この反応は溶媒中で行なうこと
が有利な結果を与える。溶媒は脱ハロゲン化水素
剤との組合わせにおいて適宜選ばれる。脱ハロゲ
ン化水素剤として第３級アミンを使用する場合、
溶媒として例えばベンゼン、トルエンなどの炭化
水素類；塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリド
ンなどのアミド類などを使用するのが好ましく、
その使用量は一般式（）で示されるハロスルホ
ンの濃度が約0.1〜５モル／となる程度の量で
あることが好ましい。この場合、反応は約０〜
100℃の温度範囲内で行なうのが適当である。ま
た、脱ハロゲン化水素剤としてアルカリ金属の水
酸化物を用いる場合、溶媒として例えばメタノー
ル、エタノールなどのアルコール類、又はこれら
のアルコール類と水及び／又はベンゼン、トルエ
ンなどの炭化水素類との混合物などを使用するの
が好ましく、その使用量は一般式（）で示され
るハロスルホンの濃度が約0.1〜５モル／とな
る程度の量であることが好ましい。溶媒としてア
ルコール類と水及び／又は炭化水素類との混合物
を使用する場合には、該水及び／又は炭化水素類
は反応系が相分離を起こさない程度に用いること
が好ましい。この場合、反応は約−20℃〜＋30℃
の温度範囲内で行なうのが適当である。

上記の脱ハロゲン化水素反応で得られた一般式
（）で示されるビニルスルホンの分離・精製は
通常の方法により行なうことができる。例えば、
反応混合物に希硫酸、塩化アンモニウム水溶液な
どを加えて残存する脱ハロゲン化水素剤を中和
し、必要に応じて溶媒を留去し、その残渣に水を
加えたのち、ベンゼン、トルエン、塩化メチレ
ン、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液を水洗して
無水硫酸ナトリウムなどで乾燥する。次いで、抽
出液から溶媒を留去し、その残渣を例えばカラム
クロマトグラフイーに付することにより一般式
（）で示されるビニルスルホンを単離すること
ができる。

一般式（）で示されるヒドロキシスルホンも
新規化合物であり、例えば、一般式（式中、R¹は前記定義のとおりである。）で示される化合物と一般式（式中、R³は前記定義のとおりである。）で示される化合物とをアニオン化剤の存在下に反
応させることにより製造される。使用されるアニ
オン化剤は該一般式（）で示される化合物にお
いて−SO₂R¹基のα位にカルボアニオンを発生さ
せる塩基であり、例えば、メチルリチウム、ｎ−
ブチルリチウムなどの有機リチウム；メチルマグ
ネシウムクロリド、エチルマグネシウムクロリ
ド、エチルマグネシウムブロミドなどのグリニヤ
ール試薬；水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどのアルカリ金属の水素化物；
リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムア
ミドなどのアルカリ金属アミド；リチウムメトキ
シド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシ
ド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ドなどのアルカリ金属の低級アルコキシドなどで
ある。アニオン化剤の使用量は一般式（）で示
される化合物に対し約0.2〜１モル当量である。
この反応はヘキサン、ヘブタン、ベンゼン、トル
エンなどの脂肪族又は芳香族炭化水素；ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどの鎖状又は環状エーテ
ル；ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホ
リルトリアミドなどの有機溶媒中で行なうのが好
ましい。溶媒はアニオン化剤との組合わせにおい
て適宜選ばれる。反応は通常約−100℃〜150℃の
温度範囲内で行なわれ、またヘリウム、窒素、ア
ルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行なうのが有
利である。反応時間は採用したアニオン化剤、溶
媒、反応温度などによつて変化するが、例えばア
ニオン化剤としてｎ−ブチルリチウムを使用し、
テトラヒドロフラン溶媒中で約−78℃〜−50℃の
温度で反応を行なう場合には約４時間である。

一般式（）で示される化合物は安価な工業原
料であるリナロールから好収率でかつ容易に製造
することができる。例えば、一般式（）におい
てR¹がフエニル基である化合物は次の方法によ
り製造される。

すなわち、リナロールに塩化チオニルを作用さ
せることによりゲラニルクロライドを得、該ゲラ
ニルクロライドとベンゼンスルフイン酸ナトリウ
ムとを反応させることによりゲラニルフエニルス
ルホンを得る。ゲラニルフエニルスルホンを酸触
媒、例えば硫酸と酢酸との混合酸の存在下に閉環
反応させることによりβ−シクロゲラニルフエニ
ルスルホンを得る。なお、閉環反応の際にβ−シ
クロゲラニルフエニルスルホンの異性体であるα
−シクロゲラニルフエニルスルホンが副生するこ
とがあるが、両者の生成混合物をヘキサンなどの
溶媒中で晶析することにより高純度のβ−シクロ
ゲラニルフエニルスルホンを得ることができる。
また、α−シクロゲラニルフエニルスルホンはこ
れを上記の閉環反応系にもどすことにより目的と
するβ−シクロゲラニルフエニルスルホンに変換
される。リナロールからのβ−シクロゲラニルフ
エニルスルホンの合計収率は通常約80％である。

また、一般式（）で示される化合物はゲラニ
オールの低級カルボン酸エステルに例えば、二酸
化セレンを作用させることにより容易に製造され
る〔Tetrahedron Letters，281（1973）参照〕。

〔実施例〕以下、実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。

実施例１アルゴンガスで置換した50ml容フラスコに１−
アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−ノ
ナトリエン0.4812ｇ（1.02mmol）、シクロヘキサ
ン15ml及びカリウムメトキシド0.70ｇ（10mmol）
を入れ、この混合物を38℃で２時間撹拌した。反
応混合物にジイソプロピルエーテル30ml及び飽和
塩化アンモニウム水溶液15mlを加え、分液した。
水層をジイソプロピルエーテル20mlで抽出した。
有機層を合し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗
滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この有
機層から有機溶媒を留去し、その残渣を２，６−
ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフエノールの0.05重
量％濃度のヘキサン溶液４ml及びトリエチルアミ
ン1.1mlとともに、アルゴンガスで置換した100ml
容フラスコに入れた。この混合物に無水酢酸0.68
mlを加え、室温で１日撹拌した。反応混合物にヘ
キサン50ml及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10
mlを加え、しばらく撹拌したのち、ヘキサン層を
分離した。このヘキサン層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。このヘキサン溶液からヘキサンを留去す
ることにより、赤色の油状物0.3276ｇを得た。こ
の油状物をFD−MASS分析に付したところ、
ｍ／ｅ＝328のピークが検出された。これにより
該油状物の主成分はビタミンＡアセテートである
ことが確認された。次に、高速液体クロマトグラ
フイーを用いてステアリン酸メチルを内部標準と
して生成したビタミンＡアセテートを定量したと
ころ、ビタミンＡアセテートの収率は１−アセト
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，６，８−ノナトリエ
ンを基準として74％であつた。

実施例２実施例１において１−アセトキシ−３，７−ジ
メチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホ
ニル−２，６，８−ノナトリエン0.4812ｇ
（1.02mmol）の代りに１−ヒドロキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスル
ホニル−２，６，８−ノナトリエン0.4495ｇ
（1.05mmol）を用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない、赤色の油状物0.3285ｇを得
た。実施例１と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミミンＡアセテートを
定量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は
１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−
ノナトリエンを基準として77％であつた。

実施例３実施例１において１−アセトキシ−３，７−ジ
メチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホ
ニル−２，６，８−ノナトリエン0.4812ｇ
（1.02mmol）の代りに１−アセトキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）
スルホニル−２，６，８−ノナトリエン0.5227ｇ
（1.08mmol）を用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない、赤色の油状物0.3156ｇを得
た。実施例１と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセテートを定
量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１
−アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６，８
−ノナトリエンを基準として70％であつた。

実施例４実施例１において１−アセトキシ−３，７−ジ
メチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホ
ニル−２，６，８−ノナトリエン0.4812ｇ
（1.02mmol）の代りに１−ヒドロキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）
スルホニル−２，６，８−ノナトリエン0.4464ｇ
（1.01mmol）を用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない、赤色の油状物0.3201ｇを得
た。実施例１と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセテートを定
量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６，８
−ノナトリエンを基準として74％であつた。

実施例５実施例１においてカリウムメトキシド0.70ｇ
（10mmol）の代りにカリウムｎ−ブトキシド1.12
ｇ（10mmol）を用いる以外は同様にして反応及
び分離操作を行ない、赤色の油状物0.3481ｇを得
た。実施例１と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセテートを定
量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１
−アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−ノ
ナトリエンを基準として72％であつた。

実施例６アルゴンガスで置換した10ml容フラスコに１−
アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−ノ
ナトリエン0.0235ｇ（0.050mmol）及びシクロヘ
キサン５mlを入れ、ついで水酸化カリウム（純度
85％）0.07ｇ（1mmol）を加え、還流温度で２時
間撹拌した。反応混合物をジイソプロピルエーテ
ル20mlと飽和塩化アンモニウム10mlとの混合液中
に加えた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、約１mlまで濃縮した。この濃縮液を
FD−MASS分析に付したところ、ｍ／ｅ＝286の
ピークが検出された。これより、該濃縮度はビタ
ミンＡを含むことが確認された。

上記の濃縮液を２mlのピリジンに溶かし、氷水
浴で冷却した。次いで、この溶液中に塩化パルミ
トイル0.0137ｇ（0.05mmol）を加え、氷冷下で
0.5時間、さらに室温下で５時間撹拌した。反応
混合物を多量の水に注ぎ、ヘキサンで抽出した。
ヘキサン抽出液を水洗したのち、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾
別し、その濾液からヘキサンを減圧下に留去する
ことにより、赤黄色の油分0.0282ｇを得た。この
油分は液体クロマトグラフイー（カラム：μ−
porasil，溶出液：イソプロピルエーテルとヘキ
サンとの容量比２対98の混合液）による分析の結
果から、ビタミンＡパルミテートを0.0183ｇを含
んでいることが確認された。

参考例１窒素ガスで置換した200ml容三つ口フラスコに
β−シクロゲラニルフエニルスルホン10.80ｇ
（38.8mmol）及びトルエン100mlを入れ、ついで
エチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル
溶液（1.06mmol／）24.2ml（25.6mmol）を内
温20〜25℃で滴下した。滴下終了後、内温40〜45
℃で３時間撹拌した。次に、内温が−40〜−30℃
となるように冷却し、この溶液に８−アセトキシ
−２，６−ジメチル−２，６−オクタジエン−１
−アール4.02ｇ（19.1mmol）のトルエン10mlの
溶液を滴下した。滴下終了後、同温度にてさらに
２時間激しく撹拌した。反応混合物に10％塩酸水
溶液を加え、トルエン層を分離した。このトルエ
ン層を水洗し、さらに飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
のトルエン層からトルエンを留去し、その残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比７対
３の混合液）により精製し、無色透明の油状物
8.46ｇを得た。このものは下記の機器分析データ
により、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３，
７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−
１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニル
スルホニル−２，６−ノナジエンのジアステレオ
マーの混合物であることを確認した。収率91％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.03（ｍ，28H）；2.87（br，1H）；3.95，
4.20（ｄ，合して1H）；4.50（ｄ，2H）；4.85，
4.97（ｄ，合して1H）；5.25，5.62（ｍ，合し
て2H）；7.40〜8.03（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1735（Ｃ＝
Ｏ），1140（SO₂） FD−MASS ｍ／ｅ：488（M⁺）実施例７ 100ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン7.38ｇ（15mmol）、ベンゼン60ml及びピリジ
ン12mlを入れ、氷水浴で冷却しながら塩化チオニ
ル1.32mlを滴下し、ついで室温で16時間撹拌し
た。反応混合物に氷冷した３％硫酸水溶液を加
え、有機層を分離した。水層をジエチルエーテル
70mlで２回計140mlで抽出した。これらの有機層
を合し、氷冷した３％硫酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
有機層から溶媒を留去し、その残渣をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘ
キサンと酢酸エチルとの容量比５対１の混合液）
により精製し、白色のワツクス状物7.18ｇを得
た。このものは下記に示す機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホニ
ル−２，７−ノナジエンであることを確認した。
収率94％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.72〜2.05（ｍ，28H），4.17〜4.57（ｍ，4H），
5.23（ｔ，1H），5.88（ｍ，1H），7.35〜7.91
（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1745（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO₂），685（C₆H₅） FD−MASS ｍ／ｅ：5.06（M⁺），507（M⁺＋１），
470（M⁺−HCl），365（M⁺−C₆H₅SO₂） 10ml容なす形フラスコに水酸化カリウム（純度
85％）0.0226ｇ（0.342mmol）及びメタノール１
mlを入れ、室温で撹拌して水酸化カリウムのメタ
ノール溶液を調製した。この溶液に１−アセトキ
シ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエン0.0373ｇ（0.0736mmol）のメタノール２
mlとベンゼン0.2mlとの混合液に溶かした溶液を
加え、氷水浴中で30分間撹拌した。反応混合物に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、これより溶
媒を留去し、その残渣に水を加え、ついでジエチ
ルエーテルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。この抽出液から溶媒を留去し、黄色の
油状物0.0297ｇを得た。このものは下記に示す機
器分析データにより、６−クロロ−１−ヒドロキ
シ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フエニルスルホニル−２，７−ノナジエンである
ことを確認した。収率87％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.75〜2.20（ｍ，26H），4.06（ｄ，2H），4.21
〜4.55（ｍ，2H），5.30（ｔ，1H），5.91（ｍ，
1H），7.36〜7.90（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3300（OH），1150
（SO₂），685（C₆H₅） FD−MASS ｍ／ｅ：465（M⁺＋１），428（M⁺−
HCl），323（M⁺−C₆H₅SO₂） 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−６−
クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
1.55ｇ（3.1mmol）、ジエチルエーテル30ml及び
１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデカ−７
−エン0.85ml（6.0mmol）を入れ、この混合物を
加熱還立流下に10時間撹拌した。反応混合物にジ
エチルエーテル及び水を加えて分液した。エーテ
ル層を５％硫酸及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で順次洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。エーテル溶液から溶媒を留去し、その残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比３対
１の混合液）により精製し、黄色の油状物1.23ｇ
を得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，６，
８−ノナトリエンであることを確認した。収率86
％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.86〜2.27（ｍ，28H），4.51（ｄ，2H），5.25
（ｔ，1H），5.67〜5.90（ｍ，1H），7.14〜7.90
（ｍ，6H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1745（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO₂） FD−MASS ｍ／ｅ：470（M⁺），328（M⁺−
C₆H₅SO₂H） 100ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−６
−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
2.5347ｇ（5.00mmol）、ベンゼン６ml及びメタノ
ール20mlを入れ、撹拌して溶液を調製した。この
溶液を氷水浴で冷却し、これに水酸化カリウム
（純度85％）1.35ｇ（20mmol）のメタノール15ml
の溶液を加えた。混合物を氷水浴中で５分間、さ
らに室温で18時間撹拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、次いでジエチルエ
ーテル100mlで３回計300mlで抽出した。この抽出
液を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗滌し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル溶液から
溶媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢
酸エチルとの容量比４対１〜３対１の混合液）に
より精製し、黄色の油状物1.5071ｇを得た。この
ものは下記の機器分析データにより、１−ヒドロ
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，６，８−ノナトリエ
ンであることを確認した。収率70％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.90〜2.28（ｍ，26H），4.07（ｍ，2H），5.35
（ｔ，1H），5.67〜5.89（ｍ，1H），7.13〜7.90
（ｍ，6H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3405（OH），1140（SO₂） FD−MASS ｍ／ｅ：428（M⁺），287（M⁺−
C₆H₅SO₂）参考例２アルゴンガスで置換した200ml容フラスコにβ
−シクロゲラニルフエニルスルホン5.00ｇ
（18.0mmol）及びテトラヒドロフラン60mlを入
れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液（1.5mol／）6.6ml（9.9mmol）
を滴下し、同温度で３時間撹拌した。次に、この
溶液中に８−アセトキシ−２，６−ジメチル−
２，６−オクタジエン−１−アール1.89ｇ
（9.0mmol）のテトラヒドロフラン15mlの溶液を
−78℃で滴下し、同温度で２時間撹拌し、さらに
−50℃で２時間撹拌した。−78℃に冷却したのち、
反応混合物に水を加え、ついで常温まで昇温させ
た。得られた混合物をベンゼン100mlで３回計300
mlで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この抽出液からベンゼンを留去
し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルと
の容量比５対１の混合液）により精製し、無色透
明の油状物4.01ｇを得た。このものは下記の機器
分析データにより、１−アセトキシ−８−ヒドロ
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，６−ノナジエンであ
ることを確認した。収率93％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.62〜1.94（ｍ，28H），3.73（br，1H），3.81
（ｄ，1H），4.41（ｄ，2H），4.90（ｄ，1H），
5.21（ｍ，2H），7.38〜7.99（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1735（Ｃ＝
Ｏ），1140（SO₂） FD−MASS ｍ／ｅ：488（M⁺）実施例８ 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−
ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン2.44ｇ（5.0mmol）、ピリジン0.12ｇ及び塩化
メチレン20mlを入れ、氷水浴で冷却しながら、三
臭化リン0.31ml（3.3mmol）を滴下し、ついで同
温度で1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗滌し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液から溶
媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸
エチルとの容量比９対１〜３対１の混合液）によ
り精製し、白色のワツクス状物2.34ｇを得た。こ
のものは下記の機器分析データにより、１−アセ
トキシ−２−ブロモ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，７
−ノナジエンであることを確認した。収率85％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 1.71〜2.03（ｍ，28H），4.32〜4.57（ｍ，4H），
5.24（ｍ，1H），5.90（ｍ，1H），7.43〜7.90
（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1730（Ｃ＝Ｏ），1135
（SO₂），670（C₆H₅） FD−MASS ｍ／ｅ：550（M⁺），470（M⁺−
HBr），409（M⁺−C₆H₅SO₂） 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−６−
ブロモ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
2.75ｇ（5.0mmol）、塩化メチレン30ml及び１，
５−ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノナ−５−エン1.2
ml（10mmol）を入れ、この混合物を加熱還流下
に５時間撹拌した。反応混合物を実施例７−（ｂ
−１）におけると同様な操作により処理すること
により、１−アセトキシ−３，７−ジメチル−９
−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセ
ン−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，
６，８−ノナトリエンを1.98ｇを得た。収率84
％。

実施例７−（ｂ−２）において１−アセトキシ
−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジ
エン2.5347ｇ（5.00mmol）の代りに１−アセト
キシ−６−ブロモ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエン2.75ｇ（5.0mmol）を用いた以外は同様に
して反応及び分離操作を行ない、１−ヒドロキシ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
エニルスルホニル−２，６−８−ノナトリエンを
1.73ｇを得た。収率73％。

参考例３アルゴンガスで置換した200ml容３つ口フラス
コにβ−シクロゲラニル−ｐ−トリルスルホン
7.01ｇ（24.0mmol）及びテトラヒドロフラン70
mlを入れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（1.5mol／）9.6ml
（14.4mmol）を滴下し、同温度で２時間撹拌し
た。次に、この溶液中に８−アセトキシ−２，６
−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−アール
2.52ｇ（12.0mmol）のテトラヒドロフラン15ml
の溶液を−78℃で滴下し、同温度で３時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、常温まで昇温させ
た。得られた混合物をベンゼン50mlで３回計150
mlで抽出し、ベンゼン抽出液を粉洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。この抽出液から溶媒を
留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチ
ルとの容量比５対１〜３対１の混合液）により精
製し、白色の固型物4.88ｇを得た。このものは下
記の機器分析データにより、１−アセトキシ−８
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６−ノ
ナジエンであることを確認した。収率81％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.01（ｍ，28H），2.37（ｓ，3H），3.71
（br.，1H），3.94（ｄ，1H），4.49（ｄ，2H），
4.97（ｄ，1H），5.16（ｍ，2H），7.26（ｄ，
2H），7.86（ｄ，2H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3480（OH），1735（Ｃ＝
Ｏ），1140（SO₂）実施例９ 100ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６−ノ
ナジエン4.27ｇ（8.82mmol）、ピリジン6.7ml
（84mmol）及びベンゼン50mlを入れ、氷水浴で
冷却しながら、塩化チオニル0.77ml（11mmol）
を加え、ついで室温で16時間撹拌した。反応混合
物に1N塩酸及びベンゼンを加えて分液した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
のち、これより溶媒を留去して黄色の油状物4.41
ｇを得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スル
ホニル−２，７−ノナジエンであることを確認し
た。なお、NMR分析から該油状物の純度は89％
であることが判明した。収率88％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.70〜1.93（ｍ，28H），2.40（ｓ，3H），4.15
〜4.43（ｍ，4H），5.17（ｔ，1H），5.82（ｄ，
1H），7.21（ｄ，2H），7.64（ｄ，2H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1740（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO₂）実施例７−（ｂ−１）において１−アセトキシ
−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジ
エン1.55ｇ（3.1mmol）の代りに１−アセトキシ
−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−ノ
ナジエン（純度89％）1.75ｇ（3.0mmol）を用い
た以外は同様にして反応及び分離操作を行ない、
黄色の油状物1.19ｇを得た。このものは下記の機
器分析データにより、１−アセトキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）
スルホニル−２，６，８−ノナトリエンであるこ
とを確認した。収率82％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.87〜2.25（ｍ，28H），2.40（ｓ，3H），4.51
（ｄ，2H），5.24（ｔ，1H），5.66〜5.90（ｍ，
1H），７，14〜7.98（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1745（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO₂） FD−MASS ｍ／ｅ：484（M⁺），328（M⁺−
CH₃C₆H₄SO₂H）実施例７−（ｂ−２）において１−アセトキシ
−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジ
エン2.5347ｇ（5.00mmol）の代りに１−アセト
キシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−
ノナジエン（純度89％）2.92ｇ（5.0mmol）を用
いた以外は、同様にして反応及び分離操作を行な
い、黄色の油状物1.45ｇを得た。このものは下記
の機器分析データにより、１−ヒドロキシ−３，
７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−
１−シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリ
ル）スルホニル−２，６，８−ノナトリエンであ
ることを確認した。収率66％。

NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.89〜2.27（ｍ，26H），2.40（ｓ，3H），4.06
（ｍ，2H），5.33（ｔ，1H），5.67〜5.89（ｍ，
1H），7.13〜7.99（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3450（OH），1140（SO₂） FD−MASS ｍ／ｅ：442（M⁺），287（M⁺−
CH₃C₆H₄SO₂）〔発明の効果〕本発明の方法によれば上記の実施例から明らか
なとおり安価にかつ容易に入手できる工業原料か
ら好収率でかつ容易にビタミンＡ、さらにはその
カルボン酸エステルを製造することができる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル基
を表わし、R²は水素原子又は低級アシル基を表
わす。）で示されるビニルスルホンを塩基で処理し、必要
に応じて生成したビタミンＡをアシル化すること
を特徴とするビタミンＡ又はそのカルボン酸エス
テルの製造方法。２一般式（）で示されるビニルスルホンが、
一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル基
を表わし、R³は低級アシル基を表わす。）で示されるヒドロキシスルホンにハロゲン化剤を
作用させ、必要に応じてその生成物を加水分解
し、得られた一般式（式中、R¹は前記定義のとおりであり、R²は水
素原子又は低級アシル基を表わし、Ｘはハロゲン
原子を表わす。）で示されるハロスルホンを脱ハロゲン化水素剤で
処理することにより製造されたものである特許請
求の範囲第１項記載の製造方法。