JPH0434967B2

JPH0434967B2 -

Info

Publication number: JPH0434967B2
Application number: JP59270286A
Authority: JP
Inventors: Manzo Shiono; Yoshiji Fujita; Takuji Nishida
Original assignee: Kuraray Co Ltd
Current assignee: Kuraray Co Ltd
Priority date: 1984-12-20
Filing date: 1984-12-20
Publication date: 1992-06-09
Also published as: JPS61148120A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明はクロマン骨格を有する新規な化合物
を有効成分とする鎮痛剤に関する。〔従来の技術〕従来、クロマン骨格を有する化合物の中には
いくつかの薬理作用を有する化合物があること
が見出されている。例えば、２，２，５，７，
８−ペンタメチル−６−（２−グアニジノエト
キシ）クロマンは血圧降下作用を有しており
〔Cesk.Farm.，29巻５号125頁（1980年）参
照〕、また２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチ
ル２−（２，２，５，７，８−ペンタメチル−
６−クロマニルオキシ）イソブチレート、２−
（２，２，５，７，８−ペンタメチル−６−ク
ロマニルオシキ）イソブチルニコチネートなど
はコレステロール低下作用を有している（特開
昭55−94382号公報参照）。さらにクロマン骨格
を有するビタミンＥは生体内における種々の生
理作用に関与していることが知られている。また鎮痛剤として現在アスピリンなど数多く
のものが臨床に供させられているが、これら鎮
痛剤として使用されている化合物のなかにはク
ロマン骨格を有するものはない。〔発明が解決しようとする問題点〕上記のとおり鎮痛剤として数多くのものが臨
床に供せられているが、臨床に供せられている
鎮痛剤よりも効力の強いかつ安全性の高い鎮痛
剤の開発が望まれているのが現状である。本発明の目的は、臨床に供されているアスピ
リンよりも優れた鎮痛作用を有しかつ安全性の
高い鎮痛剤を提供するにある。〔問題点を解決するための手段〕本発明によれば、上記の目的は、一般式() （式中、Ｒは水素原子、ヒドロキシメチル基
又はカルボキシル基を表わし、ｎは０又は１の
整数を表わす。）で示される化合物又はその薬理学的に許容され
るエステル若しくは塩〔以下、これらの化合物
をクロマン化合物()と総称する〕を有効成分
とする鎮痛剤を提供することによつて達成され
る。一般式()で示される化合物は置換基Ｒによ
り次の３つのタイプに分かれる。一般式（−ａ）で示されるα−アミノ酸の
薬理学的に許容されるエステルは、具体的には
メチルエステル、エチルエステル、ピロピルエ
ステル、ブチルエステル、オクチルエステル、
テトラデシルエステル、ステアリルエステルな
どのアルキルエステルである。一般式（−
ｂ）で示されるアミノアルコールの薬理学的に
許容されるエステルとしては、例えば酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸などの低級脂肪酸のエステ
ル；パルミチン酸、リノール酸、オレイン酸、
ステアリン酸などの高級脂肪酸のエステル；安
息香酸、リン酸、モノマンノシルホスフエート
などのエステルなどが挙げられる。また、一般
式（−ａ）で示されるα−アミン酸又はその
薬理学的に許容されるエステル、一般式（−
ｂ）で示されるアミノアルコール又はその薬理
学的に許容されるエステル及び一般式（−
ｃ）で示されるアミンの薬理学的に許容される
塩としては、例えばリチウム塩、ナトリウム
塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの鉱酸
塩；ｐ−トリエンスルホン酸塩、メタンスルホ
ン酸塩などの有機スルホン酸塩；酢酸塩、コハ
ク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、安息香酸塩などの
有機カルボン酸の塩などを挙げることができ
る。一般式（−ａ）で示されるα−アミノ酸の
製造方法を次に説明する。先ず一般式() （式中、ｎは前記定義のとおりであり、
R′は水素原子又は水素基の保護基を表わす。）で示されるアルデヒドと炭酸アンモニウム及び
アルカリ金属シアン化合物とを反応させること
により一般式() （式中、R′及びｎは前記の定義のとおりで
ある。）で示されるヒダントインを得、ついで
該ヒダントインを加水分解することにより前記
一般式（−ａ）で示されるα−アミノ酸を製
造することができる。ここで、アルカリ金属シ
アン化物としてはシアン化ナトリウム、シアン
化カリウム、シアン化リチウムなどが挙げられ
る。一般式()で示されるアルデヒドと炭酸ア
ンモニウム及びアルカリ金属シアン化物との反
応は従来知られている一般的なヒダントイン合
成反応条件下にて行なうことができる。例え
ば、、一般式()で示されるアルデヒドとこの
アルデヒドに対して約１〜10倍モル、好ましく
は約１〜３倍モルの炭酸アンモニウム及び該ア
ルデヒドに対して約１〜10倍モル、好ましくは
約１〜３倍モルのアルカリ金属シアン化物とを
水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ランなどの溶媒中、室温〜100℃、好ましくは
40〜60℃の温度下に反応させ、ついで得られた
反応混合物を濃縮し、この濃縮物に少量の濃塩
酸を加えて約80〜100℃で約１〜10分間反応さ
せることにより一般式()で示されるヒダント
インを得ることができる。このようにして得ら
れたヒダントインを常法に従つて加水分解する
ことにより一般式（−ａ）で示されるα−ア
ミノ酸を製造することができる。この加水分解
反応は例えば、ヒダントインとこれに対して約
１〜５倍モルの水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなどのアルカリ金属水酸化物とを水溶媒
中、80〜150℃好ましくは100〜130℃の温度下
に反応させ、ついで系内に存在するアルカリを
塩酸、硫酸なとの鉱酸で中和することにより行
なう。一般式（−ａ）で示されるα−アミノ酸を
従来知られている一般的なエステル化反応及
び／又は塩生成反応に付することにより、一般
式（−ａ）で示されるα−アミノ酸のアステ
ル若しくは塩又は該α−アミノ酸エステルの塩
を得ることができる。例えば、一般式（−
ａ）で示されるα−アミノ酸とメチルアルコー
ル、エチルアルコール、プロピルアルコール、
ブチルアルコール、オクチルアルコール、テト
ラデシルアルコール、ステアリルアルコールど
のアルキルアルコールとを該α−アミノ酸に対
して当量以上の塩化水素、硫酸、塩化チオニル
などの存在下に約−20℃〜＋40℃で反応させた
のち、その反応混合物を重曹水などで中和する
ことにより反応するα−アミノ酸エステルが得
られる。また、一般式（−ａ）で示されるα
−アミノ酸又はそのエステルを水、メチルアル
コール、エチルアルコール、プロピルアルコー
ル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルな
どを溶解し、ついでこの溶液に該α−アミノ酸
又はそのエステルに対してほぼ当量の塩化水
素、臭化水素酸、硫酸、硝酸なとの鉱酸；ｐ−
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などの
有機スルホン酸；又は水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金
属水酸化物を作用させることにより対応するα
−アミノ酸又はそのエステルの塩が得られる。上記の方法により得られた一般式（−ａ）
で示されるα−アミノ酸及びそのエステル並び
にそれらの塩の分離回収は一般的なアミノ酸及
びそのエステル並びにそれらの塩の分離回収方
法により行なうことができる。一般式（−ｂ）で示されるアミノアルコー
ルは一般式（−ａ）で示されるα−アミノ酸
を例えばテトラヒドロフランなどの溶媒中、加
熱還流下に該α−アミノ酸に対して約１〜３倍
モルの水素化リチウムアルミニウムを用いて還
元することにより製造される。一般式（−
ｂ）で示されるアミノアルコールを従来知られ
ている一般的なエステル化反応及び／又は塩生
成反応に付することにより、例えば一般式（
−ａ）で示されるα−アミノ酸について前述し
たと同様のエステル化反応又は塩生成反応に付
することにより、一般式（−ｂ）で示される
アミノアルコールのエステル若しくは塩又は該
アミノアルコールのエステルの塩を得ることが
できる。このようにして得られた一般式（−
ｂ）で示されるアミノアルコール及びそのエス
テル並びにそれらの塩の分離回収は常法により
行なうことができる。一般式（−ｃ）で示されるアミン一般式
（）で示されるアルデヒドにメチルアルコー
ル、エチルアルコールなどの水性アルコール中
で氷冷下ないしは室温下の温度で該アルデヒド
に対して約１〜２倍モルのヒドロキシルアミン
を反応させることにより一般式() （式中、R′及びｎは前記定義のとおりであ
る。）で示されるオキシムを得、ついで該オキ
シムを例えばテトラヒドロフランなどの溶媒
中、加熱還流下に該オキシムに対して約0.75〜
２倍モルの水素化リウチムアルミニウムを用い
て還元することにより製造される。一般式（
−ｃ）で示されるアミンを従来知られている一
般的な塩生成反応に付することにより、例えば
一般式（−ａ）で示されるα−アミノ酸につ
いて前述したと同様の塩生成反応に付すること
により、一般式（−ｃ）で示されるアミンの
塩を得ることができる。このようにして得られ
た一般式（−ｃ）及びその塩の分離回収は常
法により行なうことができる。原料として使用する一般式()で示されるア
ルデヒドは、公知化合物である下記一般式
（）で示されるアルコールを例えば、ピリジ
ンの存在下に無水クロム酸で酸化することによ
り容易に得られる〔Helvetica Chimica Acta
61巻、837〜843ページ（1978年）参照〕。クロマン化合物()及びアスピリンについて
の鎮痛作用の試験及びその結果を次の試験例に
示す。試験例下記のクロマン化合物群及び対照としてアス
ピリンについて、各群10匹のddY系雄性マウス
を用い、酢酸Writhing法〔Koster et al.，
Federation Proc，18巻412頁（1959年）参照〕
により鎮痛試験を実施した。その結果を第１表
に示す。化合物(1) β−（２，３−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−2H
−ベンゾピラン−２−イル）アラニン塩酸塩化合物(2) （２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチル−2H−ベン
ゾピラン−２−イル）メチルアミン塩酸塩化合物(3) ２−（２，３−ジヒドロ−６−ヒドロ
キシ−２，５，７，８−テトラメチル−2H−
ベンゾピラン−２−イル）エチルアミン塩酸塩化合物(4) ２−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ
チル−2H−ベンゾピラン−２−イル）−１−プ
ロパノール

〔実施例〕

以下に、本発明を実施例（製剤例）により具体
的に説明する。なお、本発明はこれらの実施例に
より限定されるものではない。また以下に、クロ
マン化合物()の合成例を示す。実施例１注射剤無菌的に３ml容器のアンプルを用い３mlの生理
食塩水に化合物(1)が100mg含有するように調製し、
焼封したのち、加熱滅菌して、無菌及び発熱性物
質を含有しない注射剤とする。実施例２錠剤化合物(1) 100mg コーン・スターチ 145mg カルボキシメチルセルロースカルシウム 40mg ポリビニルピロリドン９mg ステアリン酸マグネシウム６mg 上記の成分をとり、混合し打錠機にて直接打錠
し、重量300mgの錠剤とする。合成例１ (1) （６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−
２，５，７，８−テトラメチル−2H−ベンゾ
ピラン−２−イル）アセトアルデヒド3.38ｇと
エタノール25mlの溶液に水14ml、炭酸アンモニ
ウム4.52ｇ及びシアン化ナトリウム0.98ｇを加
え、50〜55℃にて４時間加熱攪拌した。得られ
た反応液を減圧下に濃縮し、これに濃塩酸２ml
を加え、90℃で５分間加熱した。反応液を冷却
し、これに水を加え、生成した沈殿を過し、
ついで水及びジエチルエーテルで洗滌した後、
減圧下に乾燥することにより、下記の物性を有
する５−〔（６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−2H−
ベンゾピラン−２−イル）メチル〕イミダゾリ
ジン−２，４−ジオンを3.42g得た（収率83.8
％）。 FD質量スペクトル：〔Ｍ〕⁺408 NMRスペクトル（90MHz）δ^HMS _DMSO-d6； 1.21（ｓ，3H）；1.5〜2.7（ｍ，15H）； 3.26（ｓ，2H）；4.0〜4.3（ｍ，1H）； 4.6（ｓ，2H）；7.25〜7.6（ｍ，5H） (2) 上記(1)で得られた５−〔（６−ベンジルオキシ
−２，３−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ
メチル−2H−ベンゾピラン−２−イル）メチ
ル〕イミダゾリジン−２，４−ジオン3.15ｇと
水酸化ナトリウム1.6ｇ及び水30mlとから成る
混合液を封管中、120℃で15時間加熱、攪拌し
た。得られた反応液に水を加え、過して不溶
物を除去し、その液をジエチルエーテルで洗
滌し、水槽を希塩酸で中和した。生成した沈殿
を過し、ついで水及びジエチルエーテルで洗
滌したのち、減圧下に乾燥することにより、下
記の物性を有するβ−（６−ベンジルオキシ−
２，３−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−2H−ベンゾピラン−２−イル）アラニ
ンを2.41ｇ得た（収率78.4％）。 FD質量スペクトル：〔Ｍ〕⁺383 NMRスペクトル（90MHz）δ^HMS _DMSO-d6； 1.2（ｓ，3H）；1.5〜2.7（ｍ，15H）； 3.8〜4.1（ｍ，1H）；4.59（ｓ，2H）； 7.25〜7.57（ｍ，5H）；7.6〜9.5（br.s，
3H） (3) 上記(2)で得られたβ−（６−ベンジルオキシ
−２，３−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ
メチル−2H−ベンゾピラン−２−イル）アラ
ニン2.30ｇをエタノール200mlに溶解し、この
溶液に１規定の塩酸12ml及び５％パラジウム／
活性炭2.0ｇを加えて、室温で２日間水素雰囲
気下に攪拌した。得られた反応液を過し、そ
の液に水を加え、ついでこれより減圧下に低
沸点物を留去した。残渣をエタノールに溶解
し、この溶液にジエチルエーテルを加えて再結
晶することにより、下記の物性を有するβ−
（２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチル−2H−ベンゾピラン−
２−イル）アラニン塩酸塩〔化合物(1)〕の結晶
を1.21ｇを得た（収率61.2％）。 FD質量スペクトル：〔Ｍ−HC〕⁺293 NMRスペクトル（90MHz）δ^HMS _DMSO-d6； 1.5（ｓ，3H）；1.6〜2.65（ｍ，15H）； 3.8〜4.1（ｓ，1H）；7.4（br.s，1H）； 8.5（br.s，3H）合成例２ (1) 塩酸ヒドロキシルアミン3.31ｇの水３mlの溶
液に炭酸ナトリウム2.59ｇの水６mlの溶液、エ
タノール50mlを加え、次いで（６−ベンジルオ
キシ−２，３−ジヒドロ−２，５，７，８−テ
トラメチル−2H−ベンゾピラン−２−イル）
カルバルデヒド15gのエタノール100mlの溶液
を氷冷下に滴下した。滴下後、室温で一夜激し
く攪拌を続けた。得られた反応液に食塩水を加
え、ジエチルエーテルで抽出し、抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。この抽出液から抵
沸点物を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製することに
より（６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−2H−ベン
ゾピラン−２−イル）カルバドキシムを14.0ｇ
得た（収率89.2％）。 (2) 上記(1)で得られた（６−ベンジルオキシ−
２，３−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−2H−ベンゾピラン−２−イル）カルバ
ルドキシム14.0ｇとテトラヒドロフラン100ml
からなる溶液を水素化リチウムアルミニウム
2.4ｇとテトラヒドロフラン100mlの混合液中に
加熱還流下に滴下した。反応後、得られた反応
液を氷水にあけ、塩酸で酸性にしたのち、塩化
メチレンで抽出した。抽出液から低沸点物を留
去し、得られた残渣に水酸化ナトリウム水溶液
を加え、次いでジエチルエーテルで抽出した。
抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、
塩化水素ガスを吹き込み、次いでこの抽出液か
ら低沸点物を留去した。得られた残渣を塩化メ
チレンに溶かし、この溶液にｎ−ヘキサンを少
量ずつ加えて再沈殿させ、沈殿物を過、乾燥
することにより、下記の物性を有する（６−ベ
ンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−2H−ベンゾピラン−
２−イル）メチルアミン塩酸塩を7.0ｇ得た。 FD質量スペクトル：〔Ｍ−HC〕⁺325 NMRスペクトル（90MHz）δ^HMS _DMSO-d6； 1.24（ｓ，3H）；1.7〜2.0（ｍ，2H）； 2.05，2.09，2.12（each ｓ，9H）； 2.4〜2.7（ｍ，2H）；2.8〜3.1（ｍ，2H）； 4.61（ｓ，2H）；7.3〜7.6（ｍ，5H）； (3) 上記(2)で得られた（６−ベンジルオキシ−
２，３−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−2H−ベンゾピラン−２−イル）メチル
アミン塩酸塩7.0ｇ、５％パラジウム−炭素1.0
ｇ、2N−塩酸20ml及びエタノール100mlの混合
液を水素雰囲気下、室温で一夜攪拌した。反応
液からパラジウム−炭素を別し、液を濃縮
した。得られた残渣をエタノールに溶かし、こ
の溶液にｎ−ヘキサンを徐々に加えて再沈殿さ
せた。生成した結晶を過し、乾燥することに
より、下記の物性を有する（２，３−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ
チル−2H−ベンゾピラン−２−イル）メチル
アミン塩酸塩〔化合物(2)〕を4.3ｇ得た。 FD質量スペクトル：〔Ｍ−HC〕⁺235 NMRスペクトル（90MHz）δ^HMS _DMSO-d6； 1.27（ｓ，3H）；1.6〜1.9（ｍ，2H）； 2.01（ｓ，6H）；2.03（ｓ，3H）； 2.4〜2.6（ｍ，2H）；2.8〜3.1（ｍ，2H）；合成例３ (1) 合成例２−(1)において（６−ベンジルオキシ
−２，５，７，８−テトラメチル−２，３−ジ
ヒドロ−2H−ベンゾピラン−２−イル）カル
バルデヒド15gの代りに（６−ベンジルオキシ
−２，３−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ
メチル−2H−ベンゾピラン−２−イル）アセ
トアルデヒド15.7ｇを用いた以外は合成例２−
(1)と同様に反応及び分離回収を行なうことによ
り、（６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ
−２，５，７，８−テトラメチル−2H−ベン
ゾピラン２−イル）アセトアルドキシム16.0ｇ
を得た。 (2) 上記(1)で得られた（６−ベンジルオキシ−
２，３−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−2H−ベンゾピラン−２−イル）アセト
アルドキシム15.0gとテトラヒドロフラン100ml
の混合液を、水素化リチウムアルミニウム2.42
ｇとテトラヒドロフラン100mlの混合液中に加
熱還流下に滴下した。反応後、得られた反応液
を氷水にあけ、塩酸で酸性にしたのち、塩化メ
チレンで抽出した。抽出液を乾燥後、これより
低沸点物を留去し、得られた残渣に水酸化ナト
リウム水溶液を加え、次いでジエチルエーテル
で抽出した。エーテル抽出液を乾燥後、濃縮す
ることにより、下記の物性を有する２−（６−
ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−２，５，
７，８−テトラメチル−2H−ベンゾピラン−
２−イル）エチルアミンを得た。 FD質量スペクトル：〔Ｍ〕⁺239 NMRスペクトル（90MHz）δ^HMS _DMSO-d6； 1.17（ｓ，3H）；1.5〜2.0（ｍ，4H）； 1.92（ｓ，3H）；2.07（ｓ，3H）； 2.14（ｓ，3H）；2.3〜2.6（ｍ，2H）； 4.0〜4.4（ｍ，2H）；4.62（ｓ，2H）； 7.2〜7.5（ｍ，5H） (3) 上記(2)で得られた２−（６−ベンジルオキシ
−２，３−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ
メチル−2H−ベンゾピラン−２−イル）エチ
ルアミン、５％パラジウム−炭素1.0ｇ、2N−
塩酸20ml及びエタノール100mlの混合液を水素
雰囲気下、室温で一夜攪拌した。反応後、反応
液からパラジウム−炭素を別し、液を減圧
下に濃縮した。得られた残渣をエタノールに溶
解し、この溶液にｎ−ヘキサンを徐々に加えて
再沈殿させた。生成した結晶を過し、ｎ−ヘ
キサンで洗滌したのち、減圧下に乾燥すること
により、下記の物性を有する２−（２，３−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テ
トラメチル−2H−ベンゾピラン−２−イル）
エチルアミン塩酸塩〔化合物(3)〕を８，６ｇ得
た。 FD質量スペクトル：〔Ｍ−HC〕⁺249 NMRスペクトル（90MHz）δ^HMS _DMSO-d6； 1.24（ｓ，3H）；1.6〜2.0（ｍ，4H）； 2.03，2.06，2.09（each ｓ，9H）； 2.4〜2.8（ｍ，2H）；2.8〜3.2（ｍ，2H）合成例４水素化リチウムアルミニウム0.46gとテトラヒ
ドロフラン30mlから成る混合液に加熱還流下に、
合成例１と同様の方法により得られたβ−（２，
３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−ストラメチル−2H−ベンゾピラン−２−イル）
アラニン塩酸塩3.0gを少量ずつ加えた。得られた
反応液を少量の水に注ぎ、塩酸で酸性としたの
ち、ジエチルエーテルで洗滌した。水槽を減圧下
に濃縮し、得られた残渣をエタノールで抽出し
た。エタノール抽出液を重曹水で中和し、減圧下
に濃縮した。得られた残渣を塩化メチレンで抽出
し、抽出液を乾燥後、この抽出液から減圧下に低
沸点物を留去することにより、下記の物性を有す
る２−アミノ−３−（２，３−ジヒドロ−６−シ
ドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−2H
−ベンゾピラン−２−イル）−１−プロパノール
〔化合物(4)〕を1.05ｇ得た。 FD質量スペクトル：〔Ｍ〕⁺279 NMRスペクトル（90MHz）δ^HMS _DMSO-d6； 1.36（ｓ，3H）；1.8〜2.2（ｍ，4H）； 2.15，2.17，2.22（each ｓ，9H）； 2.6〜2.9（ｍ，2H）；3.7〜4.1（ｍ，3H）；〔発明の効果〕上記の試験例の結果から明らかなとおり、クロ
マン化合物()はアスピリンよりも優れた鎮痛作
用を有しており、かつ低毒性である。本発明によ
り提供される鎮痛剤はその有効成分であるクロマ
ン化合物()の有する優れた鎮痛作用を効果的に
発現させる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、Ｒは水素原子、ヒドロキシメチル基
又はカルボキシル基を表わし、ｎは０又は１の
整数を表わす。）で示される化合物又はその薬理学的に許容され
るエステル若しくは塩を有効成分とする鎮痛
剤。