JPH0434994B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0434994B2 JPH0434994B2 JP59147033A JP14703384A JPH0434994B2 JP H0434994 B2 JPH0434994 B2 JP H0434994B2 JP 59147033 A JP59147033 A JP 59147033A JP 14703384 A JP14703384 A JP 14703384A JP H0434994 B2 JPH0434994 B2 JP H0434994B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tetrazol
- amino
- phenyl
- aminocarbonyl
- ethyl ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
- C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はアミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５
−イル）ベンズアミドのアミド誘導体に関する。
より詳しくは本発明はアミノ基がアルコキシカル
ボニル基又はオキザリルエステル基によつて置換
されている上記の種類のアミノベンズアミド類に
関する。
−イル）ベンズアミドのアミド誘導体に関する。
より詳しくは本発明はアミノ基がアルコキシカル
ボニル基又はオキザリルエステル基によつて置換
されている上記の種類のアミノベンズアミド類に
関する。
従つて本発明は一般式
の化合物及び製薬学上受け入れられるその塩に関
するものである。上式中ｎは１又は２であり、Ｘ
は水素又は塩素であり、Ｒは炭素原子１〜６個の
アルキルである。
するものである。上式中ｎは１又は２であり、Ｘ
は水素又は塩素であり、Ｒは炭素原子１〜６個の
アルキルである。
上のベンズアミド構造中でアミノ置換基はカル
ボキサミドに関してフエニル環上の任意の異性体
位置に存在出来る。従つてアミン基はカルボキサ
ミドに関してオルソ、メタ、又はパラであり得
る。上で述べたアルキル基の例はメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、イソブチル及びヘキシル
であつてメチルとエチルが好ましい。
ボキサミドに関してフエニル環上の任意の異性体
位置に存在出来る。従つてアミン基はカルボキサ
ミドに関してオルソ、メタ、又はパラであり得
る。上で述べたアルキル基の例はメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、イソブチル及びヘキシル
であつてメチルとエチルが好ましい。
用語の定義
本発明の目的に於いて均等であるものには製薬
上受け入れられるその塩及び化合物の水和物及び
これらの塩が含まれる。本明細書で使用する製薬
上受け入れられるその塩という用語はアルカリ金
属塩例えばナトリウム及びカリウムのもの、アル
カリ土類金属塩例えばカルシウム、マグネシウム
又はバリウムのもの、アンモニアとの塩、及び有
機塩基例えば、トリエチルアミン、ｎ−プロピル
アミン及びトリ−ｎ−ブチルアミン等のアミンと
の塩などの無毒性の陽イオン塩を含むことを意図
している。
上受け入れられるその塩及び化合物の水和物及び
これらの塩が含まれる。本明細書で使用する製薬
上受け入れられるその塩という用語はアルカリ金
属塩例えばナトリウム及びカリウムのもの、アル
カリ土類金属塩例えばカルシウム、マグネシウム
又はバリウムのもの、アンモニアとの塩、及び有
機塩基例えば、トリエチルアミン、ｎ−プロピル
アミン及びトリ−ｎ−ブチルアミン等のアミンと
の塩などの無毒性の陽イオン塩を含むことを意図
している。
上のアミドのあるものは修酸との関係の為にオ
キサリル置換化合物として述べられてきたが、こ
れらは系統的に２−オキソグリシンアルキルエス
テルとも呼ばれ、この命名法が下の実施例で化合
物に使用される。
キサリル置換化合物として述べられてきたが、こ
れらは系統的に２−オキソグリシンアルキルエス
テルとも呼ばれ、この命名法が下の実施例で化合
物に使用される。
製造方法
本発明の化合物は、式
（式中Ｘは上に定義の通り）の２−アミノベン
スアミドを 式 （式中ｎとＲは上に定義の通り）の酸塩化物と
反応させることによつて製造される。反応はジメ
チルホルムアミド等の不活性溶媒中で実施され
る。反応は実際は発熱的であり得る特定の反応体
によつては外部からの熱の適用なしに起きるけれ
ども、混合物は反応完結を確実にするために普通
は加熱される。生成物は標準的手順によつて反応
混合物から単離され、ジメチルホルムアミドが溶
媒として使用されるときには混合物を希釈および
これを冷却することからなる。
スアミドを 式 （式中ｎとＲは上に定義の通り）の酸塩化物と
反応させることによつて製造される。反応はジメ
チルホルムアミド等の不活性溶媒中で実施され
る。反応は実際は発熱的であり得る特定の反応体
によつては外部からの熱の適用なしに起きるけれ
ども、混合物は反応完結を確実にするために普通
は加熱される。生成物は標準的手順によつて反応
混合物から単離され、ジメチルホルムアミドが溶
媒として使用されるときには混合物を希釈および
これを冷却することからなる。
本発明の化合物を製造する別の手順は、上に示
したアミノベンズアミドを強塩基例えばナトリウ
ムエトキシド及び修酸エチル又は炭酸エチルなど
の適当なジカルボン酸アルキルエステルと反応さ
せることである。
したアミノベンズアミドを強塩基例えばナトリウ
ムエトキシド及び修酸エチル又は炭酸エチルなど
の適当なジカルボン酸アルキルエステルと反応さ
せることである。
上の方法で出発物として使用したアミノベンズ
アミドは適当なニトロベンズアミドの溶液の接触
水素添加によつて得られる。好ましい触媒は５％
Pd／Ｃであるが、同様な触媒、例えばPt／Ｃも
使用できる。関与する特定化合物によつては、出
発テトラゾールを1N水酸化ナトリウム水溶液に
溶解し、もし必要ならこれはエタノール又は追加
の水で希釈することが出来る。別法としては還元
を酢酸溶液中で実施できる。
アミドは適当なニトロベンズアミドの溶液の接触
水素添加によつて得られる。好ましい触媒は５％
Pd／Ｃであるが、同様な触媒、例えばPt／Ｃも
使用できる。関与する特定化合物によつては、出
発テトラゾールを1N水酸化ナトリウム水溶液に
溶解し、もし必要ならこれはエタノール又は追加
の水で希釈することが出来る。別法としては還元
を酢酸溶液中で実施できる。
必要なニトロベンズアミドは適当はニトロベン
ゾイルクロライドから５−アミノテトラゾールと
の反応によつて得られ、必要な酸塩化物は対応す
るカルボン酸から得られる。これらは両方の反応
共標準的な手順を使用する。
ゾイルクロライドから５−アミノテトラゾールと
の反応によつて得られ、必要な酸塩化物は対応す
るカルボン酸から得られる。これらは両方の反応
共標準的な手順を使用する。
上に得られた化合物はテトラゾール最終生成物
を実質的に等モル量の適当な塩基と水溶液又はメ
タノール又はエタノール等の適当な有機容媒中で
反応させることによつて製薬上受け入れられる塩
に変換される。塩は有機容媒に不溶のときはろ過
などの標準的な方法で回収し、又媒体中に可溶の
ときは塩は溶媒の蒸発又は塩に対する非溶媒の添
加によつて沈殿される。
を実質的に等モル量の適当な塩基と水溶液又はメ
タノール又はエタノール等の適当な有機容媒中で
反応させることによつて製薬上受け入れられる塩
に変換される。塩は有機容媒に不溶のときはろ過
などの標準的な方法で回収し、又媒体中に可溶の
ときは塩は溶媒の蒸発又は塩に対する非溶媒の添
加によつて沈殿される。
発明の効果（薬効）
本発明の化合物は抗アレルギー活性を有してい
る。従つて、これらは抗原抗体反応が病気の原因
となつている症状の治療、特に外因性ぜん息、枯
草熱、じん麻疹、湿疹、アトピー性皮膚炎、およ
びアレルギー性鼻炎の様な上部呼吸器症状のよう
な（これに限定されるものではないが）アレルギ
ー性の病気の治療に有用である。
る。従つて、これらは抗原抗体反応が病気の原因
となつている症状の治療、特に外因性ぜん息、枯
草熱、じん麻疹、湿疹、アトピー性皮膚炎、およ
びアレルギー性鼻炎の様な上部呼吸器症状のよう
な（これに限定されるものではないが）アレルギ
ー性の病気の治療に有用である。
製 剤
本発明の化合物は独立の治療剤として又は他の
治療剤との混合物としてのいずれかで投与され得
る。これらは単独で投与され得るが製薬組成物
（製剤）の形で一般に投与される。即ち、活性剤
と適当は製薬担体又は希釈剤との混合物の形で一
般に投与される。そのような組成物の例にはエロ
ゾルスプレー、水性又は油性懸濁液、および注射
用の水溶液が含まれる。この化合物はジナトリウ
ムクロモグリケートと同じ一般的方法で使用でき
る。
治療剤との混合物としてのいずれかで投与され得
る。これらは単独で投与され得るが製薬組成物
（製剤）の形で一般に投与される。即ち、活性剤
と適当は製薬担体又は希釈剤との混合物の形で一
般に投与される。そのような組成物の例にはエロ
ゾルスプレー、水性又は油性懸濁液、および注射
用の水溶液が含まれる。この化合物はジナトリウ
ムクロモグリケートと同じ一般的方法で使用でき
る。
非経口投与または吸入の為に本発明の化合物の
慣用の製薬賦形剤との溶液または懸濁液が使用さ
れる。例えば吸入用エロゾルスプレーとして、静
脈注射の水溶液として、又は筋肉注射用の油状懸
濁液として使用される。又乾燥粉末の形の活性化
合物を肺と直接接触出来るようにする吸入器又は
他の装置によつて化合物を投与できる。上で議論
された様な組成物の製造はレミントンス フアー
マスウテイカル サンエンシズ（Remington's
Pharmaceutical Sciences）マツク出版社
（Mack Publishing Company）ペンシルバニア
州のイーストン（Easton）等の標準テキストに
記載されている様な既知技術によつて出来る。
慣用の製薬賦形剤との溶液または懸濁液が使用さ
れる。例えば吸入用エロゾルスプレーとして、静
脈注射の水溶液として、又は筋肉注射用の油状懸
濁液として使用される。又乾燥粉末の形の活性化
合物を肺と直接接触出来るようにする吸入器又は
他の装置によつて化合物を投与できる。上で議論
された様な組成物の製造はレミントンス フアー
マスウテイカル サンエンシズ（Remington's
Pharmaceutical Sciences）マツク出版社
（Mack Publishing Company）ペンシルバニア
州のイーストン（Easton）等の標準テキストに
記載されている様な既知技術によつて出来る。
薬効の試験方法
本発明の化合物の抗アレルギー活性は、IgEを
媒介物とする鼠受動皮膚過敏症（Passive
Cutaneous Anaphylaxis＝PCA）試験によつて
実証された。この試験は抗アレルギー活性の定性
的決定に対する最良の動物モデルの一つとして一
般に受け入れられている。ジナトリウムクロモグ
リケートは腹腔内に投与されるときこの試験で活
性であるが経口的には活性でない。方法は次の用
に簡単に記載される。
媒介物とする鼠受動皮膚過敏症（Passive
Cutaneous Anaphylaxis＝PCA）試験によつて
実証された。この試験は抗アレルギー活性の定性
的決定に対する最良の動物モデルの一つとして一
般に受け入れられている。ジナトリウムクロモグ
リケートは腹腔内に投与されるときこの試験で活
性であるが経口的には活性でない。方法は次の用
に簡単に記載される。
PCA試験方法
１ 抗血清−文献に記載された種々の標準法をフ
ツデツドリスター（Hooded Lister）又は褐色
のノールウエイ（Brown Norway）成熟鼠中
で卵アルブミンへのレアギン抗血清の調製に使
用した。
ツデツドリスター（Hooded Lister）又は褐色
のノールウエイ（Brown Norway）成熟鼠中
で卵アルブミンへのレアギン抗血清の調製に使
用した。
２ 動物−成熟雄のスブラグードウレイ
（Sprague−Dawley）又は雌のウイスターキヨ
ウト（Wistar Kyoto）鼠が試験で抗血清を受
けるもの（レシピエント）として使われた。動
物を５〜14日間食物と水を自由に与えて順応さ
せた。
（Sprague−Dawley）又は雌のウイスターキヨ
ウト（Wistar Kyoto）鼠が試験で抗血清を受
けるもの（レシピエント）として使われた。動
物を５〜14日間食物と水を自由に与えて順応さ
せた。
３ 感作−レシピエントの鼠は抗血清の２回希釈
100マイクロリツトルの皮下注射によつて受動
的に感作された（背中の各側に１箇所の注射）。
感作は抗原挑戦48〜72時間前に起こつた。
100マイクロリツトルの皮下注射によつて受動
的に感作された（背中の各側に１箇所の注射）。
感作は抗原挑戦48〜72時間前に起こつた。
４ 試験化合物の投与−各試験化合物／希釈に対
して４〜６匹の動物を使つた。化合物は適当な
担体溶液で均一化され、挑戦５分前に60mg／Kg
の腹腔内投与をした。
して４〜６匹の動物を使つた。化合物は適当な
担体溶液で均一化され、挑戦５分前に60mg／Kg
の腹腔内投与をした。
５ 抗原挑戦と反応評価−食塩水中の卵アルブミ
ン（エバンス青染料の0.5％溶液中の0.1〜1.0
mg）は静脈内投与で各鼠に与えられた。30分
後、生じたPCA反応を平均直径と皮膚の反射
表面からの色強度に対して測定した。実施例１
〜５の各試験化合物の活性は対照反応を基にし
て阻止％として表現される。
ン（エバンス青染料の0.5％溶液中の0.1〜1.0
mg）は静脈内投与で各鼠に与えられた。30分
後、生じたPCA反応を平均直径と皮膚の反射
表面からの色強度に対して測定した。実施例１
〜５の各試験化合物の活性は対照反応を基にし
て阻止％として表現される。
上記手順によつて試験される時、本発明の化合
物は腹腔内投与で活性であつた。
物は腹腔内投与で活性であつた。
次の実施例は本発明を例示する為に提供するが
決して制限するものと解釈するべきではない。
決して制限するものと解釈するべきではない。
調製 １
300mlのテトラヒドロフラン及び15mlの水中の
10.3gの５−アミノテトラゾールモノハイドレー
トの溶液に0.3gの２−ニトロベンゾイルクロライ
ドを加えた。溶液を30分放置してから200mlの水
で希釈し、72時間冷蔵庫で貯蔵した。生成する固
体をろ過して分離し２−ニトロ−Ｎ−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ベンズアミドを得た。これ
は融点272〜273℃であつて分解を伴つた。
10.3gの５−アミノテトラゾールモノハイドレー
トの溶液に0.3gの２−ニトロベンゾイルクロライ
ドを加えた。溶液を30分放置してから200mlの水
で希釈し、72時間冷蔵庫で貯蔵した。生成する固
体をろ過して分離し２−ニトロ−Ｎ−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ベンズアミドを得た。これ
は融点272〜273℃であつて分解を伴つた。
同様に100mlのテトラヒドロフラン中の46.4gの
３−ニトロベンゾイルクロライドの溶液を1200ml
のテトラヒドロフラン及び50mlの水中の51.6gの
５−アミノテトラゾールモノハイドレートの熱い
溶液に加えた。混合物を16時間放置後濃縮し、生
じるスラリーを水処理した。白色固体を集め水洗
しオーブン（炉）で乾燥し３−ニトロ−Ｎ−（1H
−テトラゾール−５−イル）ベンズアミドを得
た。これは融点276℃であつて分解を伴つた。
３−ニトロベンゾイルクロライドの溶液を1200ml
のテトラヒドロフラン及び50mlの水中の51.6gの
５−アミノテトラゾールモノハイドレートの熱い
溶液に加えた。混合物を16時間放置後濃縮し、生
じるスラリーを水処理した。白色固体を集め水洗
しオーブン（炉）で乾燥し３−ニトロ−Ｎ−（1H
−テトラゾール−５−イル）ベンズアミドを得
た。これは融点276℃であつて分解を伴つた。
同様に100mlのテトラヒドロフラン中の109gの
２−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロライドの
溶液を1200mlの熱いテトラヒドロフラン及び50ml
の水中の103gの５−アミノテトラゾールモノハ
イドレートの混合物と反応させた。多量の沈殿が
現われ、１時間後に混合物を2lの水で希釈し、生
じる白色固体を集め、炉で乾燥し、２−クロロ−
３−ニトロ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ベンズアミドを得た。これは融点279℃であ
つて分解を伴つた。この場合に示される酸塩化物
は２−クロロ−３−ニトロ安息香酸とシクロヘキ
サン中の五塩化燐との反応によつて得た。酸塩化
物の融点は約57〜59℃である。
２−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロライドの
溶液を1200mlの熱いテトラヒドロフラン及び50ml
の水中の103gの５−アミノテトラゾールモノハ
イドレートの混合物と反応させた。多量の沈殿が
現われ、１時間後に混合物を2lの水で希釈し、生
じる白色固体を集め、炉で乾燥し、２−クロロ−
３−ニトロ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ベンズアミドを得た。これは融点279℃であ
つて分解を伴つた。この場合に示される酸塩化物
は２−クロロ−３−ニトロ安息香酸とシクロヘキ
サン中の五塩化燐との反応によつて得た。酸塩化
物の融点は約57〜59℃である。
２−クロロ化合物につき上記した同じ手順に従
つて４−クロロ−３−ニトロ安息香酸から４−ク
ロロ−３−ニトロ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５
−イル）ベンズアミドを得、これは融点約278℃
であつて分解を伴つた。
つて４−クロロ−３−ニトロ安息香酸から４−ク
ロロ−３−ニトロ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５
−イル）ベンズアミドを得、これは融点約278℃
であつて分解を伴つた。
調製 ２
100mlの1N水酸化ナトリウムと100mlのエタノ
ール中の19gの２−ニトロ−Ｎ−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）ベンズアミドから溶液を造つ
た。0.5g量の５％Pd／Ｃ触媒を加え、混合物を
水素消費が止むまで1520mmHg圧でパール装置中
で水素添加した。触媒をろ過により除き、ろ液を
1N塩酸水溶液で処理した。生成する白色固体を
ろ過して分離し、乾燥して２−アミノ−Ｎ−（1H
−テトラゾール−５−イル）ベンズアミドを得
た。これは融点約253〜254℃であつた。
ール中の19gの２−ニトロ−Ｎ−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）ベンズアミドから溶液を造つ
た。0.5g量の５％Pd／Ｃ触媒を加え、混合物を
水素消費が止むまで1520mmHg圧でパール装置中
で水素添加した。触媒をろ過により除き、ろ液を
1N塩酸水溶液で処理した。生成する白色固体を
ろ過して分離し、乾燥して２−アミノ−Ｎ−（1H
−テトラゾール−５−イル）ベンズアミドを得
た。これは融点約253〜254℃であつた。
調製 ３
10gの３−ニトロ−Ｎ−（1H−テトラゾール−
５−イル）ベンズアミドと250mlの70％酢酸にス
ラリ−を1gの10％Pd／Ｃで処理し約2550mmHgで
約2.5時間パール装置中で水素添加した。混合物
を次にろ過し白色固体と触媒を分離した。得た固
体混合物を熱いジメチルフオルムアミド250mlで
スラリーにし、ろ過した。生じるろ液をゆつくり
250mlの水で希釈し、生じる温かい溶液をろ過し
て小量のゼラチン状の物質を除いた。冷却すると
ろ液中に生じる黄色の結晶固体はろ過によつて分
離し炉で乾燥して３−アミノ−Ｎ−（1H−テトラ
ゾール−１−イル）ベンズアミド、融点約281℃
（分解を伴う）を与えた。上の手順を適当な出発
物と水素添加時間6.5時間を使用して繰り返した
とき次の化合物を得た。
５−イル）ベンズアミドと250mlの70％酢酸にス
ラリ−を1gの10％Pd／Ｃで処理し約2550mmHgで
約2.5時間パール装置中で水素添加した。混合物
を次にろ過し白色固体と触媒を分離した。得た固
体混合物を熱いジメチルフオルムアミド250mlで
スラリーにし、ろ過した。生じるろ液をゆつくり
250mlの水で希釈し、生じる温かい溶液をろ過し
て小量のゼラチン状の物質を除いた。冷却すると
ろ液中に生じる黄色の結晶固体はろ過によつて分
離し炉で乾燥して３−アミノ−Ｎ−（1H−テトラ
ゾール−１−イル）ベンズアミド、融点約281℃
（分解を伴う）を与えた。上の手順を適当な出発
物と水素添加時間6.5時間を使用して繰り返した
とき次の化合物を得た。
３−アミノ−２−クロロ−Ｎ−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）ベンズアミド、融点約293℃
（分解を伴う）。
ール−５−イル）ベンズアミド、融点約293℃
（分解を伴う）。
３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）ベンズアミド、融点約268℃
（分解を伴う）。
ール−５−イル）ベンズアミド、融点約268℃
（分解を伴う）。
実施例 １
20mlのジメチルホルムアミド中の5.0gの２−ア
ミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イル）ベン
ズアミドの溶液に2.3gのメチルクロロホルメート
を加えた。生じる溶液を２時間温め次いで少量の
水で希釈した。冷却すると生じる固体をろ過で分
離して、エタノールから再結晶後融点236〜237℃
の［２−（（1H−テトラゾール−５−イル）−アミ
ノカルボニル）フエニル］カルバミン酸メチルエ
ステルを得た。前記PCA試験方法に於ける阻止
％は100％であつた。
ミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イル）ベン
ズアミドの溶液に2.3gのメチルクロロホルメート
を加えた。生じる溶液を２時間温め次いで少量の
水で希釈した。冷却すると生じる固体をろ過で分
離して、エタノールから再結晶後融点236〜237℃
の［２−（（1H−テトラゾール−５−イル）−アミ
ノカルボニル）フエニル］カルバミン酸メチルエ
ステルを得た。前記PCA試験方法に於ける阻止
％は100％であつた。
実施例 ２
実施例１の手順を適当な出発物を使用して繰り
返したとき次の化合物を得た。
返したとき次の化合物を得た。
［２−（（1H−テトラゾール−５−イル）−アミ
ノカルボニル）フエニル］カルバミン酸エチルエ
ステル。ジメチルホルムアミドと水の混合物から
再結晶後融点221〜223℃。前記PCA試験方法に
於ける阻止％は100％であつた。
ノカルボニル）フエニル］カルバミン酸エチルエ
ステル。ジメチルホルムアミドと水の混合物から
再結晶後融点221〜223℃。前記PCA試験方法に
於ける阻止％は100％であつた。
［３−（（1H−テトラゾール−５−イル）−アミ
ノカルボニル）フエニル］カルバミン酸メチルエ
ステル。ジメチルホルムアミドと水の混合物から
再結晶後融点266〜267℃。前記PCA試験方法に
於ける阻止％は100％であつた。
ノカルボニル）フエニル］カルバミン酸メチルエ
ステル。ジメチルホルムアミドと水の混合物から
再結晶後融点266〜267℃。前記PCA試験方法に
於ける阻止％は100％であつた。
［３−（（1H−テトラゾール−５−イル）−アミ
ノカルボニル）フエニル］カルバミン酸エチルエ
ステル。融点268〜268.5℃（分解を伴う）。前記
PCA試験方法に於ける阻止％は100％であつた。
ノカルボニル）フエニル］カルバミン酸エチルエ
ステル。融点268〜268.5℃（分解を伴う）。前記
PCA試験方法に於ける阻止％は100％であつた。
実施例 ３
2.3gのナトリウムと200mlのエタノールの溶液
に5.1gの２−アミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−
５−イル）ベンズアミド及び11.0gのジエチルオ
キザレートを加えた。生じる溶液を50℃で20時間
加熱し次に氷酢酸で酸性にした。得られた透明な
酸溶液を水希釈し生成する固体をろ過で分離し、
水洗し空気乾燥し融点約231〜232℃の２−オキソ
−Ｎ−［２−（（1H−テトラゾール−５−イル）−
アミノカルボニル）フエニル］グリシンエチルエ
ステルを得た。前記PCA試験方法に於ける阻止
％は100％であつた。
に5.1gの２−アミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−
５−イル）ベンズアミド及び11.0gのジエチルオ
キザレートを加えた。生じる溶液を50℃で20時間
加熱し次に氷酢酸で酸性にした。得られた透明な
酸溶液を水希釈し生成する固体をろ過で分離し、
水洗し空気乾燥し融点約231〜232℃の２−オキソ
−Ｎ−［２−（（1H−テトラゾール−５−イル）−
アミノカルボニル）フエニル］グリシンエチルエ
ステルを得た。前記PCA試験方法に於ける阻止
％は100％であつた。
実施例 ４
60mlのジメチルホルムアミド中の6.0gの３−ア
ミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−１−イル）ベン
ズアミドの温かい溶液に3.7gのメチルオキザリル
クロライドを加えた。数分後沈殿が現われた。混
合物を次に加熱して生じる溶液を５mlの水で希釈
し、放冷した。生成する固体をろ過で分離してジ
メチルホルムアミドと水の混合物から再結晶後融
点253〜253.5℃（分解を伴う）の２−オキソ−Ｎ
−［３−（（1H−テトラゾール−５−イル）−アミ
ノカルボニル）フエニル］グリシンメチルエステ
ルを得た。前記PCA試験方法に於ける阻止％は
100％であつた。
ミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−１−イル）ベン
ズアミドの温かい溶液に3.7gのメチルオキザリル
クロライドを加えた。数分後沈殿が現われた。混
合物を次に加熱して生じる溶液を５mlの水で希釈
し、放冷した。生成する固体をろ過で分離してジ
メチルホルムアミドと水の混合物から再結晶後融
点253〜253.5℃（分解を伴う）の２−オキソ−Ｎ
−［３−（（1H−テトラゾール−５−イル）−アミ
ノカルボニル）フエニル］グリシンメチルエステ
ルを得た。前記PCA試験方法に於ける阻止％は
100％であつた。
実施例 ５
実施例４の手順を他のアミノ−Ｎ−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ベンズアミドと適当なアル
キルオキザリルクロライドを使用し繰返した。使
用反応条件は上記とほぼ似ていた。次の化合物を
得た。
ラゾール−５−イル）ベンズアミドと適当なアル
キルオキザリルクロライドを使用し繰返した。使
用反応条件は上記とほぼ似ていた。次の化合物を
得た。
２−オキソ−Ｎ−［３−（（1H−テトラゾール−
５−イル）−アミノカルボニル）フエニル］グリ
シンエチルエステル、融点260〜261℃（分解を伴
う）。前記PCA試験方法に於ける阻止％は100％
であつた。
５−イル）−アミノカルボニル）フエニル］グリ
シンエチルエステル、融点260〜261℃（分解を伴
う）。前記PCA試験方法に於ける阻止％は100％
であつた。
２−オキソ−Ｎ−［２−クロロ−３−（（1H−テ
トラゾール−５−イル）−アミノカルボニル）フ
エニル］グリシンメチルエステル、融点261℃
（分解を伴う）。前記PCA試験方法に於ける阻止
％は100％であつた。
トラゾール−５−イル）−アミノカルボニル）フ
エニル］グリシンメチルエステル、融点261℃
（分解を伴う）。前記PCA試験方法に於ける阻止
％は100％であつた。
２−オキソ−Ｎ−［２−クロロ−３−（（1H−テ
トラゾール−５−イル）−アミノカルボニル）フ
エニル］グリシンエチルエステル、融点280℃
（分解を伴う）。前記PCA試験方法に於ける阻止
％は100％であつた。
トラゾール−５−イル）−アミノカルボニル）フ
エニル］グリシンエチルエステル、融点280℃
（分解を伴う）。前記PCA試験方法に於ける阻止
％は100％であつた。
２−オキソ−Ｎ−［６−クロロ−３−（（1H−テ
トラゾール−５−イル）−アミノカルボニル）フ
エニル］グリシンメチルエステル、融点211〜213
℃（分解を伴う）。この場合、最初の水の添加で
は少量の固体しか得られなかつた。示される生成
物を得るためには比較的多量の水で溶液を希釈す
ることが必要であつた。前記PCA試験方法に於
ける阻止％は100％であつた。
トラゾール−５−イル）−アミノカルボニル）フ
エニル］グリシンメチルエステル、融点211〜213
℃（分解を伴う）。この場合、最初の水の添加で
は少量の固体しか得られなかつた。示される生成
物を得るためには比較的多量の水で溶液を希釈す
ることが必要であつた。前記PCA試験方法に於
ける阻止％は100％であつた。
２−オキソ−Ｎ−［６−クロロ−３−（（1H−テ
トラゾール−５−イル）−アミノカルボニル）フ
エニル］グリシンエチルエステル、融点201〜204
℃（分解を伴う）。この場合も、示される生成物
を単離するるためには多量の水で溶液を希釈する
ことが必要であつた。前記PCA試験方法に於け
る阻止％は100％であつた。
トラゾール−５−イル）−アミノカルボニル）フ
エニル］グリシンエチルエステル、融点201〜204
℃（分解を伴う）。この場合も、示される生成物
を単離するるためには多量の水で溶液を希釈する
ことが必要であつた。前記PCA試験方法に於け
る阻止％は100％であつた。
２−オキソ−Ｎ−［４−（（1H−テトラゾール−
５−イル）−アミノカルボニル）フエニル］グリ
シンメチルエステル、ジメチルホルムアミドと水
の混合物から再結晶後、融点257〜257.5℃（分解
を伴う）。前記PCA試験方法に於ける阻止％は
100％であつた。
５−イル）−アミノカルボニル）フエニル］グリ
シンメチルエステル、ジメチルホルムアミドと水
の混合物から再結晶後、融点257〜257.5℃（分解
を伴う）。前記PCA試験方法に於ける阻止％は
100％であつた。
２−オキソ−Ｎ−［４−（（1H−テトラゾール−
５−イル）−アミノカルボニル）フエニル］グリ
シンエチルエステル、２−メトキシエタノールか
ら再結晶後、融点273℃（分解を伴う）。この場
合、生成物を単離する前に反応混合物を多量の水
中に注いだ。前記PCA試験方法に於ける阻止％
は100％であつた。
５−イル）−アミノカルボニル）フエニル］グリ
シンエチルエステル、２−メトキシエタノールか
ら再結晶後、融点273℃（分解を伴う）。この場
合、生成物を単離する前に反応混合物を多量の水
中に注いだ。前記PCA試験方法に於ける阻止％
は100％であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 の化合物及び製薬上受け入れられるその塩（式中
ｎは１又は２であり、Ｘは水素または塩素であ
り、Ｒは炭素原子１〜６個のアルキルである）。 ２ 式 を有する特許請求の範囲第１項の化合物及び製薬
上受け入れられるその塩（式中Ｘは水素または塩
素であり、Ｒは炭素原子１〜６個のアルキルであ
る）。 ３ 式 を有する特許請求の範囲第１項の化合物及び製薬
上受け入れられるその塩（式中Ｒは炭素原子１〜
６個のアルキルである）。 ４ ２−オキソ−Ｎ−［２−（（1H−テトラゾール
−５−イル）アミノカルボニル）フエニル］グリ
シンエチルエステルである特許請求の範囲第１項
に記載の化合物。 ５ ２−オキソ−Ｎ−［３−（（1H−テトラゾール
−５−イル）アミノカルボニル）フエニル］グリ
シンエチルエステルである特許請求の範囲第１項
に記載の化合物。 ６ ２−オキソ−Ｎ−［４−（（1H−テトラゾール
−５−イル）アミノカルボニル）フエニル］グリ
シンエチルエステルである特許請求の範囲第１項
に記載の化合物。 ７ 式 を有する特許請求の範囲第１項の化合物及び製薬
上受け入れられるその塩（式中Ｒは炭素原子１〜
６個のアルキルである）。 ８ ［２−（（1H−テトラゾール−５−イル）ア
ミノカルボニル）フエニル］カルバミン酸エチル
エステルである特許請求の範囲第１項に記載の化
合物。 ９ ［３−（（1H−テトラゾール−５−イル）ア
ミノカルボニル）フエニル］カルバミン酸エチル
エステルである特許請求の範囲第１項に記載の化
合物。 １０ 式 （式中Ｘは水素または塩素である）のアミノベ
ンスアミドを (a) 構造式 （式中ｎは１又は２であり、Ｒは炭素原子１〜
６個のアルキルである）の酸塩化物と不活性溶媒
中で、又は (b) 式 （式中ｎ及びＲは上記定義の通りである）のエ
ステル及び強塩基と、 のいずれかと反応させ、 そして必要なら任意付加的に適当な塩基と反応
させて対応する製薬上受け入れられる塩を得るこ
とからなる、 式 （式中ｎ、Ｘ及びＲは上記定義の通りである）
の化合物及び製薬上受け入れられるその塩の製
法。 １１ ｎが２であり、ａの構造式 の酸塩化物と不活性溶媒中で反応させることから
なる、特許請求の範囲第１０項に記載の製法。 １２ Ｘが水素である特許請求の範囲第１１項に
記載の製法。 １３ ｎが２であり、Ｒがエチルであり、Ｘが水
素であり、アミノが２−アミノであつて、即ち２
ーアミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イル）
ベンズアミドをジエチルオキザレートおよびナト
リウムエトキシドと反応させることからなる２−
オキソ−Ｎ−［２−（（1H−テトラゾール−５−イ
ル）アミノカルボニル）フエニル］グリシンエチ
ルエステルを製造する特許請求の範囲第１０項に
記載の製法。 １４ ｎが２であり、Ｒがエチルであり、Ｘが水
素であり、アミノが３−アミノであつて、即ち３
ーアミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イル）
ベンズアミドをエチルオキザリルクロライドと反
応させることからなる２−オキソ−Ｎ−［３−
（（1H−テトラゾール−５−イル）アミノカルボ
ニル）フエニル］グリシンエチルエステルを製造
する特許請求の範囲第１０項に記載の製法。 １５ ｎが２であり、Ｒがエチルであり、Ｘが水
素であり、アミノが４−アミノであつて、即ち４
ーアミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イル）
ベンズアミドをエチルオキザリルクロライドと反
応させることからなる２−オキソ−Ｎ−［４−
（（1H−テトラゾール−５−イル）アミノカルボ
ニル）フエニル］グリシンエチルエステルを製造
する特許請求の範囲第１０項に記載の製法。 １６ ｎが１であり、ａの構造式 の酸塩化物と不活性溶媒中で反応させることから
なる、特許請求の範囲第１０項に記載の製法。 １７ ｎが１であり、Ｒがエチルであり、Ｘが水
素であり、アミノが２−アミノであつて、即ち２
ーアミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イル）
ベンズアミドをエチルクロロホルメートと反応さ
せることからなる［２−（（1H−テトラゾール−
５−イル）アミノカルボニル）フエニル］カルバ
ミン酸エチルエステルを製造する特許請求の範囲
第１６項に記載の製法。 １８ ｎが１であり、Ｒがエチルであり、Ｘが水
素であり、アミノが３−アミノであつて、即ち３
ーアミノ−Ｎ−（1H−テトラゾール−５−イル）
ベンズアミドをエチルクロロホルメートと反応さ
せることからなる［３−（（1H−テトラゾール−
５−イル）アミノカルボニル）フエニル］カルバ
ミン酸エチルエステルを製造する特許請求の範囲
第１６項に記載の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US517085 | 1983-07-22 | ||
| US06/517,085 US4526979A (en) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | Carbamates and oxalamides of amino-N-(1H-tetrazol-5-yl)benzamides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6042371A JPS6042371A (ja) | 1985-03-06 |
| JPH0434994B2 true JPH0434994B2 (ja) | 1992-06-09 |
Family
ID=24058290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59147033A Granted JPS6042371A (ja) | 1983-07-22 | 1984-07-17 | アミノ−ｎ−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ベンズアミド類のカルバメ−ト及びオキサラミド類 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4526979A (ja) |
| EP (1) | EP0135032B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6042371A (ja) |
| KR (1) | KR890000534B1 (ja) |
| AT (1) | ATE30024T1 (ja) |
| AU (1) | AU561513B2 (ja) |
| CA (1) | CA1220209A (ja) |
| DE (1) | DE3466537D1 (ja) |
| DK (1) | DK159776C (ja) |
| ES (1) | ES8507518A1 (ja) |
| GR (1) | GR82102B (ja) |
| HU (1) | HU191431B (ja) |
| IE (1) | IE57604B1 (ja) |
| IL (1) | IL72431A (ja) |
| NO (1) | NO168641C (ja) |
| NZ (1) | NZ208935A (ja) |
| PT (1) | PT78944B (ja) |
| ZA (1) | ZA845518B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4879295A (en) * | 1986-09-27 | 1989-11-07 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | N-tetrazolyl thiazolecarboxyamide derivatives and their use |
| DE3864248D1 (de) * | 1987-12-14 | 1991-09-19 | Sawai Seiyaku Kk | Carboxamide mit tetrazol- und thiazol-ringen und ihre anwendung. |
| ZA200706595B (en) * | 2003-08-29 | 2008-06-25 | Mitsui Chemicals Inc | Insecticide for agricultural or horticultural use and method of use thereof |
| WO2021193410A1 (ja) * | 2020-03-23 | 2021-09-30 | 日本曹達株式会社 | ベンズアミド化合物および除草剤 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1343827A (en) * | 1971-06-15 | 1974-01-16 | Science Union & Cie | Acylaminotetrazoles and process for preparing them |
| US4176631A (en) * | 1975-05-27 | 1979-12-04 | Mitsuhiro Kanao | Internal combustion engine |
| GB1561350A (en) * | 1976-11-05 | 1980-02-20 | May & Baker Ltd | Benzamide derivatives |
| BE845612A (fr) * | 1976-03-23 | 1977-02-28 | Derives de tetrazole-5-carboxamide et leur preparation | |
| GB1588242A (en) * | 1977-10-28 | 1981-04-23 | May & Baker Ltd | N-(tetrazol-5-yl)-salicylamide derivatives |
| JPS5795984A (en) * | 1980-12-05 | 1982-06-15 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Pyridinecarboxamide derivative and its preparation |
| DE3202065A1 (de) * | 1982-01-23 | 1983-08-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Substituierte n-(tetrazol-5-yl)-benzoesaeureamide, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
-
1983
- 1983-07-22 US US06/517,085 patent/US4526979A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-07-03 AU AU30222/84A patent/AU561513B2/en not_active Ceased
- 1984-07-17 CA CA000459075A patent/CA1220209A/en not_active Expired
- 1984-07-17 JP JP59147033A patent/JPS6042371A/ja active Granted
- 1984-07-17 ZA ZA845518A patent/ZA845518B/xx unknown
- 1984-07-18 AT AT84108508T patent/ATE30024T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-18 EP EP84108508A patent/EP0135032B1/en not_active Expired
- 1984-07-18 IL IL72431A patent/IL72431A/xx unknown
- 1984-07-18 NZ NZ208935A patent/NZ208935A/en unknown
- 1984-07-18 DE DE8484108508T patent/DE3466537D1/de not_active Expired
- 1984-07-19 GR GR75368A patent/GR82102B/el unknown
- 1984-07-19 PT PT78944A patent/PT78944B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-07-20 HU HU842827A patent/HU191431B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-07-20 IE IE1894/84A patent/IE57604B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-07-20 NO NO842967A patent/NO168641C/no unknown
- 1984-07-20 DK DK358584A patent/DK159776C/da active
- 1984-07-20 ES ES534532A patent/ES8507518A1/es not_active Expired
- 1984-07-21 KR KR1019840004338A patent/KR890000534B1/ko not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK159776B (da) | 1990-12-03 |
| PT78944A (en) | 1984-08-01 |
| ES534532A0 (es) | 1985-09-01 |
| ATE30024T1 (de) | 1987-10-15 |
| PT78944B (en) | 1986-06-02 |
| IL72431A (en) | 1988-04-29 |
| KR890000534B1 (ko) | 1989-03-20 |
| ZA845518B (en) | 1985-03-27 |
| GR82102B (ja) | 1984-12-13 |
| DK358584D0 (da) | 1984-07-20 |
| AU561513B2 (en) | 1987-05-07 |
| IE841894L (en) | 1985-01-22 |
| NO842967L (no) | 1985-01-23 |
| AU3022284A (en) | 1985-01-24 |
| US4526979A (en) | 1985-07-02 |
| DK159776C (da) | 1991-05-06 |
| IE57604B1 (en) | 1993-01-27 |
| NO168641B (no) | 1991-12-09 |
| DE3466537D1 (en) | 1987-11-05 |
| ES8507518A1 (es) | 1985-09-01 |
| EP0135032B1 (en) | 1987-09-30 |
| NZ208935A (en) | 1987-01-23 |
| EP0135032A1 (en) | 1985-03-27 |
| JPS6042371A (ja) | 1985-03-06 |
| IL72431A0 (en) | 1984-11-30 |
| HU191431B (en) | 1987-02-27 |
| DK358584A (da) | 1985-01-23 |
| CA1220209A (en) | 1987-04-07 |
| KR850001181A (ko) | 1985-03-16 |
| HUT34461A (en) | 1985-03-28 |
| NO168641C (no) | 1992-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0729457B1 (en) | Diaminocyclobutene-3,4-diones as smooth muscle relaxants | |
| FI64159C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oralt effektiva antiallergiska 11-oxo-11-h-pyrido(2,1-b)-kinazoliner | |
| TWI333950B (en) | New benzimidazole derivatives | |
| CA2264798A1 (en) | Indazole derivatives and their use as inhibitors of phosphodiesterase (pde) type iv and the production of tumor necrosis factor (tnf) | |
| EP0460083B1 (en) | Derivatives of n-phenylbenzamide with anti-ulcer and anti-allergy activity and a method for their preparation | |
| JP2000501104A (ja) | キノリン誘導体 | |
| WO2011145669A1 (ja) | アミド誘導体 | |
| CN105884767A (zh) | 9-位取代的吡啶并[3,4-b]吲哚衍生物及其制备方法和作为SIRT蛋白抑制剂的用途 | |
| JP2006503875A (ja) | 抗痛覚過敏剤として有用なキナゾリノン誘導体 | |
| DE19712960A1 (de) | Benzyloxy-substituierte, anellierte N-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Bradykininrezeptorantagonisten | |
| US4526979A (en) | Carbamates and oxalamides of amino-N-(1H-tetrazol-5-yl)benzamides | |
| Makovec et al. | Antiallergic and cytoprotective activity of new N-phenylbenzamido acid derivatives. | |
| CN107698501A (zh) | 5,6‑二甲基‑2‑羟基烟酸的制备工艺 | |
| JPH0450310B2 (ja) | ||
| EP0315112B1 (en) | Novel amide compounds | |
| Finch et al. | Synthesis and antihypertensive activity of 5-amino-2-pyridinecarboxylic acid derivatives | |
| JPH0369347B2 (ja) | ||
| JP5536771B2 (ja) | セロトニン作動性活性を有する化合物、その製造方法およびそれを含む医薬組成物 | |
| US5521311A (en) | 5-aminoacetylaminosulfonanilide compounds | |
| JP2025510388A (ja) | ベンズアミドエナミノン誘導体及びその使用方法 | |
| JPH0314820B2 (ja) | ||
| KR101464280B1 (ko) | 클로라이드 채널 차단제로 유용한 화합물 | |
| HU194229B (en) | Process for production of derivatives of 5-chlor-s-triasole /4,3-a/ piridin-7-carbonic acid | |
| JPS59172490A (ja) | ピリミドイソキノリン誘導体およびその塩類、それらの製造法ならびにそれらを有効成分とする抗アレルギ−剤 | |
| JPS6139947B2 (ja) |