JPH0434997B2 - - Google Patents

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JPH0434997B2
JPH0434997B2 JP59256877A JP25687784A JPH0434997B2 JP H0434997 B2 JPH0434997 B2 JP H0434997B2 JP 59256877 A JP59256877 A JP 59256877A JP 25687784 A JP25687784 A JP 25687784A JP H0434997 B2 JPH0434997 B2 JP H0434997B2
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JP
Japan
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sulfamoylbenzoic
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Tsutomu Irikura
Hisaya Okamura
Hideo Ookubo
Hidemichi Mizuguchi
Shigeru Yamanaka
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Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
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Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28—Nitrogen atoms
    • C07D295/32—Nitrogen atoms acylated with carboxylic or carbonic acids, or their nitrogen or sulfur analogues
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
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    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
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    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
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Description

【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なスルフアモイル安息香酸誘導体
およびその製造法に関するものである。 〔発明が解決しようとする問題点および問題点を
解決するための手段〕 更に詳しくは本発明は 一般式〔〕 （式中、R1は塩素原子またはフエノキシ基で
あり、R2は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基またはメチレンジオキ
シ基を示す。） で表わされる新規なスルフアモイル安息香酸誘導
体およびその製造法に関するものである。 本発明の化合物は次のような方法により製造す
ることができる。 （式中、R1及びR2は前述に同じ） 即ち、スルフアモイル安息香酸類〔〕または
その反応性誘導体とペラジン誘導体〔〕とを縮
合剤を用いて反応させることにより得られる。 本発明を実施するにあたつて、スルフアモイル
安息香酸類〔〕とピペラジン誘導体〔〕とを
反応させる場合に用いられる縮合剤としてはＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，
N′−カルボニルジイミダゾール等が挙げられる。 本反応では、化合物〔〕と化合物〔〕の共
存下に縮合剤を加えて反応させてもよく、また化
合物〔〕と縮合剤により酸無水物を生成させた
後、化合物〔〕を加えて反応させてもよい。 反応の溶媒としては非プロトン性の溶媒が好ま
しく、例えばクロロホルム、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド等が有利に用いられ
る。 又、スルフアモイル安息香酸類〔〕の反応性
誘導体とピペラジン誘導体〔〕とを反応させる
場合には、反応性誘導体としては酸クロライドま
たは酸ブロマイドが用いられ、縮合剤としてはト
リエチルアミン、ピリジン、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等が用いられ、また溶媒としてはベン
ゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、テトラヒドロフラン等が用いられる。 〔実施例〕 次に実施例を挙げて説明する。 実施例 １ ４−クロロ−Ｎ−｛４−（２−メトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル｝−３−スルフアモイルベ
ンズアミド ４−クロロ−３−スルフアモイル安息香酸
（2.1g）をテトラヒドロフラン（20ml）に溶解し、
室温にて撹拌下Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド（1.8g）をテトラヒドロフラン（５
ml）にとかした溶液に加える。室温にて20分間撹
拌を続けた後、１−アミノ−４−（２−メトキシ
フエニル）ピペラジン（0.83g）の結晶を加え、
そのまま５時間撹拌を続ける。10％塩酸（５ml）
を加え、室温にて10分間攪拌した後２％水酸化ナ
トリウム水溶液（250ml）を加え、不溶物を濾過
する。濾液を10％塩酸で弱アルカリ性に調整する
と白濁し、結晶が析出する。これを濾取し、水洗
後乾燥すると無色粉末1.2gを得る。エタノールよ
り再結晶すると、目的物としては無色針状晶
（0.84g、収率49％を得る。融点は232〜235℃であ
る。 元素分析値 C18H21ClN4O4Ｓとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 50.88 4.98 13.19 実験値(%) 51.06 5.02 13.19 実施例 ２ ４−クロロ−Ｎ−〔４−（２−メトロキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕−３−スルフアモイルベ
ンズアミド １−アミノ−４−（２−メトロキシフエニル）
ピペラジン（1.0g）をクロロホルム（50ml）に溶
解し、トリエチルアミン（１ml）を加える。室温
撹拌下４−クロロ−３−スルフアモイルベンゾイ
ルクロライド（1.25g）の結晶を10分かけて加え、
そのまま９時間撹拌を続ける。析出した結晶を濾
取し、水洗後乾燥させ、エタノールより再結晶す
ると、無色針状晶（1.20g、収率60％）として目
的物を得る。融点は231〜233℃である。 元素分析値 C18H21ClN4O4Ｓとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 50.88 4.98 13.19 実験値（％） 50.58 5.19 13.15 以下実施例１〜２に記載の方法と同様にして次
の化合物合成した。（表１）
【表】
〔発明の効果〕
本発明の化合物〔〕は、優れた利尿活性、尿
酸排泄活性および降圧作用を有し、毒性は低く、
医薬品として有用である。その有用性を示す実験
を以下に記載する。 実験１ 利尿作用 体重300g前後のWistar系雄性ラツトを１群５
匹使用した。18時間の絶食・絶水後、実施例２の
化合物及び対照薬を経口投与した。表１から明ら
かな如く、実施例１および６の化合物は塩類排泄
性の利尿効果を示した。
【表】
【表】 実験２ 尿酸排泄促進作用 生後11〜14週令のWistar系雄性ラツトを１群
３〜４匹用い、尿酸クリアランス試験を行なつ
た。クリアランス比（尿酸クリアランス／イヌリ
ンクリアランス）により尿酸排泄作用を評価し
た。その結果を第１図に示した。実施例１の化合
物は尿酸排泄剤プロベネシドよりも強い尿酸排泄
活性を有していた。 実験３ 急性高尿酸血症ラツトの血清尿酸値に対
する作用 生後10週令のWistar系雄性ラツトに尿酸200
mg／Kgを腹腔内に投与した。30分後に被検化合物
を腹腔内投与し、さらに30分後に動物を断頭し採
血した。結果を表３に示す。実施例１の化合物は
血清尿酸値低下作用を示した。 実験４ 降圧作用 SHRに実施例１を100mg／Kg、４日間、連続経
口投与したときの降圧効果を表４に示す。
【表】
【表】 ある。
実験５ 急性毒性 ICRマウスに実施例１の化合物を2500mg／Kg経
口投与したが、死亡例は認められなかつた。 従つて、本発明の化合物〔〕はその塩類利尿
効果及び尿酸排泄効果により心臓、腎臓及び肝臓
の疾患に伴つて起る浮腫の治療薬として、また心
不全や高血圧の治療薬として、さらには高尿酸血
症、通風の治療薬として極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明実施例１、６および12の化合物
と対照薬（BehydおよびHCT）との尿酸排泄作
用（クリアランス比）を比較して示した図表であ
る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 （式中、R1は塩素原子またはフエノキシ基で
    あり、R2は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
    キル基、低級アルコキシ基またはメチレンジオキ
    シ基を示す。） で表わされる新規なスルフアモイル安息香酸誘導
    体。 ２ 一般式〔〕 （式中、R1は塩素原子またはフエノキシ基を
    示す。） で表わされるスルフアモイル安息香酸類またはそ
    の反応性誘導体と、 一般式〔〕 （式中、R2は水素原子、ハロゲン原子、低級
    アルキル基、低級アルコキシ基またはメチレンジ
    オキシ基を示す。） で表わされるピペラジン誘導体とを縮合剤を用い
    て反応させることを特徴とする 一般式〔〕 （式中、R1及びR2は前述に同じ） で表わされる新規なスルフアモイル安息香酸誘導
    体の製造法。
JP59256877A 1984-12-04 1984-12-04 新規なスルファモイル安息香酸誘導体およびその製造法 Granted JPS61134382A (ja)

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CA000496626A CA1241960A (en) 1984-12-04 1985-12-02 Sulfamoylbenzoic acid derivatives, process for their preparation
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