JPH0435467B2 - - Google Patents
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- JPH0435467B2 JPH0435467B2 JP57192022A JP19202282A JPH0435467B2 JP H0435467 B2 JPH0435467 B2 JP H0435467B2 JP 57192022 A JP57192022 A JP 57192022A JP 19202282 A JP19202282 A JP 19202282A JP H0435467 B2 JPH0435467 B2 JP H0435467B2
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- JP
- Japan
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- imidazole
- carboxamide
- oxo
- methyl
- lower alkyl
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はイミダゾールカルボキサミド類及び抗
アレルギー剤としてのそれらの用途に関するもの
である。
アレルギー剤としてのそれらの用途に関するもの
である。
本発明は一般式１
式
〔ＱとＴはそれぞれ独立に酸素原子又は２価の
硫黄原子であり、R1は低級あるきるであり、R2
は−NH2、−NH（R5）、又は−Ｎ（R5）（R6）であ
り、R5は低級アルキル、フエニル、又は低級ア
ルコキシ置換フエニルであり、R6は低級アルキ
ルである〕の化合物又は製薬学的に受け入れられ
る酸付加塩に関する。これらの化合物は抗アレル
ギー剤として有用である。
硫黄原子であり、R1は低級あるきるであり、R2
は−NH2、−NH（R5）、又は−Ｎ（R5）（R6）であ
り、R5は低級アルキル、フエニル、又は低級ア
ルコキシ置換フエニルであり、R6は低級アルキ
ルである〕の化合物又は製薬学的に受け入れられ
る酸付加塩に関する。これらの化合物は抗アレル
ギー剤として有用である。
本明細書で使われる用語「低級アルキル」は１
〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルキル、例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチルを包含する。
〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルキル、例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチルを包含する。
本明細書で「低級アルキルカルボニル」とは構
造 の基を意味し、ここでアルキル部分はメチル、エ
チル、プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル、イ
ソブチルなど１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝
鎖アルキルである。
造 の基を意味し、ここでアルキル部分はメチル、エ
チル、プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル、イ
ソブチルなど１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝
鎖アルキルである。
本明細書で「ベンゾイル」とは式−（CO）
C6H5の基を意味する。
C6H5の基を意味する。
本明細書で使われる用語「低級アルコキシ」は
１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルコキ
シ、すなわちメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、又はイソブ
トキシを包含する。
１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルコキ
シ、すなわちメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、又はイソブ
トキシを包含する。
本明細書で使われる用語「ハロゲン」は弗素、
塩素又は臭素又はヨウ素を包含する。
塩素又は臭素又はヨウ素を包含する。
本明細書で使われる「ハライド」はフルオライ
ド、クロライド、ブロマイド又はアイオダイドを
含む。
ド、クロライド、ブロマイド又はアイオダイドを
含む。
本明細書で使われる「ピリジル」は２−ピリジ
ル、３−ピリジル、及び４−ピリジルを含む。
ル、３−ピリジル、及び４−ピリジルを含む。
本明細書で使われる用語「低級アルキルチオ」
は１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルキル
チオ、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ及
びイソブチルチオを包含する。
は１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルキル
チオ、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ及
びイソブチルチオを包含する。
本明細書に使われる用語の、「低級アルキルス
ルホン」は、 という構造の基を意味し、ここでアルキル部分は
１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルキルで
あつて、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル又はイソブチルであ
る。
ルホン」は、 という構造の基を意味し、ここでアルキル部分は
１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルキルで
あつて、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル又はイソブチルであ
る。
本明細書で使われる用語の、「低級アルキルス
ルホキシド」は、 という構造の基を意味し、ここでアルキル部分は
１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルキルで
あつて、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル又はイソブチルであ
る。
ルホキシド」は、 という構造の基を意味し、ここでアルキル部分は
１〜４個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖アルキルで
あつて、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル又はイソブチルであ
る。
本発明の好ましい化合物類は、ＱとＴがそれぞ
れ酸素原子である場合の式１化合物類である。
れ酸素原子である場合の式１化合物類である。
本発明のより好ましい化合物類は、Ｒが水素、
の場合の式１化合物類である。
の場合の式１化合物類である。
またより好ましいと考えられる本発明の化合物
に含まれるものはR1がメチルである式１の化合
物である。
に含まれるものはR1がメチルである式１の化合
物である。
本発明の最も好ましい化合物はR5とR6が水素
又は低級アルキルである式１の化合物である。
又は低級アルキルである式１の化合物である。
式１の化合物の例として次のものが挙げられ
る。
る。
５−メチル−２−オクソ−イミダゾール−４−
カルボキサミド、 ５−トリフルオロメチル−５−オクソ−イミダ
ゾール−４−カルボキサミド、 ５−エチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２−チオキ
ソ−イミダゾール−４−カルボキサミド、 ５−メチル−Ｎ−（４−フルオロフエニル）−２
−オキソ−イミダゾール−４−チオカルボキサミ
ド、 ５−プロピル−Ｎ−（３−トリフルオロメチル
フエニル）−２−チオキソイミダゾール−４−カ
ルボキサミド、 ５−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）−２−オキイ
−イミダゾール−４−カルボキサミド、 ５−イソブチル−Ｎ−（２−メチルフエニル）−
２−オキソ−イミダゾール−４−カルボキサミ
ド、 １，３−ジメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピ
リジル）−２−オキソ−イミダゾール−４−カル
ボキサミド、 ５−（ｎ−ブチル）−１，３−ジアセチル−Ｎ−
エチル−Ｎ−（３−メトキシフエニル）−２−チオ
キソ−イミダゾール−４−カルボキサミド、 １，３−ジベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−メチルチオフエニル）−２−オキソ−イミダゾ
ール−４−カルボキサミド、 ５−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−クロロフ
エニル）−２−オキソ−イミダゾール−４−カル
ボキサミド及び Ｎ−５−ジメチル−２−イミダゾリノン−４−
チオカルボキサミド。
カルボキサミド、 ５−トリフルオロメチル−５−オクソ−イミダ
ゾール−４−カルボキサミド、 ５−エチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２−チオキ
ソ−イミダゾール−４−カルボキサミド、 ５−メチル−Ｎ−（４−フルオロフエニル）−２
−オキソ−イミダゾール−４−チオカルボキサミ
ド、 ５−プロピル−Ｎ−（３−トリフルオロメチル
フエニル）−２−チオキソイミダゾール−４−カ
ルボキサミド、 ５−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）−２−オキイ
−イミダゾール−４−カルボキサミド、 ５−イソブチル−Ｎ−（２−メチルフエニル）−
２−オキソ−イミダゾール−４−カルボキサミ
ド、 １，３−ジメチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピ
リジル）−２−オキソ−イミダゾール−４−カル
ボキサミド、 ５−（ｎ−ブチル）−１，３−ジアセチル−Ｎ−
エチル−Ｎ−（３−メトキシフエニル）−２−チオ
キソ−イミダゾール−４−カルボキサミド、 １，３−ジベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−メチルチオフエニル）−２−オキソ−イミダゾ
ール−４−カルボキサミド、 ５−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−クロロフ
エニル）−２−オキソ−イミダゾール−４−カル
ボキサミド及び Ｎ−５−ジメチル−２−イミダゾリノン−４−
チオカルボキサミド。
Ｒが水素の場合の式１化合物類は酸性であり、
式２の製薬学的に活性である塩を形成できる。
式２の製薬学的に活性である塩を形成できる。
式中、Ｑ，Ｔ，R1及びR2は式１で定義されて
おり、Ｍはナトリウムやカリウムのような製薬学
的に受入れられるアルカリ金属；カルシウムやマ
グネシウムのようなアルカリ土類金属；亜鉛や鉄
のような遷移金属、又は主族金属である。
おり、Ｍはナトリウムやカリウムのような製薬学
的に受入れられるアルカリ金属；カルシウムやマ
グネシウムのようなアルカリ土類金属；亜鉛や鉄
のような遷移金属、又は主族金属である。
概して、本発明の化合物類は、この技術で類似
的に知られた標準手法によつてつくられる。
的に知られた標準手法によつてつくられる。
もつと特定的には、Ｔが酸素原子で、Ｒが水素
の場合のイミダゾールカルボキサミドは 式 〔式中R1とR2は式１で定義されたとおり〕の
アミノケトアミドと、シアン酸塩又はチオシアン
酸塩の適した一方、好ましくはシアン酸又はチオ
シアン酸ナトリウム又はカリウムとの反応によつ
てつくられる。この反応は、適当なアミノケトア
ミド約１モル当量をシアン酸塩又はチオシアン酸
塩約１ないし約５モル当量、好ましくは約１モル
当量と適当な溶媒中で混合することによつて行な
われる。反応は反応体、溶媒及び温度に依存して
約５分ないし約１時間に進められるが、温度は約
−10℃ないし約50℃、好ましくは約０℃である。
この反応に適当な溶媒は好ましくは水と混ざる溶
媒である任意の非反応性溶媒、例えば酢酸のよう
な有機酸、メタノール又はエタノールのようなア
ルコール、又はテトラヒドロフラン又はｐ−ジオ
キサンのようなエーテルである。溶媒を水と混ぜ
るのが好ましい。好ましい溶媒はエタノール水溶
液である。
の場合のイミダゾールカルボキサミドは 式 〔式中R1とR2は式１で定義されたとおり〕の
アミノケトアミドと、シアン酸塩又はチオシアン
酸塩の適した一方、好ましくはシアン酸又はチオ
シアン酸ナトリウム又はカリウムとの反応によつ
てつくられる。この反応は、適当なアミノケトア
ミド約１モル当量をシアン酸塩又はチオシアン酸
塩約１ないし約５モル当量、好ましくは約１モル
当量と適当な溶媒中で混合することによつて行な
われる。反応は反応体、溶媒及び温度に依存して
約５分ないし約１時間に進められるが、温度は約
−10℃ないし約50℃、好ましくは約０℃である。
この反応に適当な溶媒は好ましくは水と混ざる溶
媒である任意の非反応性溶媒、例えば酢酸のよう
な有機酸、メタノール又はエタノールのようなア
ルコール、又はテトラヒドロフラン又はｐ−ジオ
キサンのようなエーテルである。溶媒を水と混ぜ
るのが好ましい。好ましい溶媒はエタノール水溶
液である。
この反応の生成物はこの技術で知られた任意の
手順によつて単離できる。例えば対応するナトリ
ウム塩又はカリウム塩に転化し、炭酸ガス又は希
塩酸のような鉱酸での再沈殿によつて単離され
る。
手順によつて単離できる。例えば対応するナトリ
ウム塩又はカリウム塩に転化し、炭酸ガス又は希
塩酸のような鉱酸での再沈殿によつて単離され
る。
Ｔを２価の硫黄原子としたい時は、Ｔが酸素原
子の場合の式１の対応する２−オキソ−イミダゾ
ールカルボキサミドを、この技術で一般に知られ
た手順により、五硫化燐P2S5と反応させる。こ
の反応は、適当な溶媒と一緒に約１モル当量の２
−オキソ−イミダゾールカルボキサミドを約１な
いし約５モル当量、好ましくは約１モル当量の
P2S5と混合する。この反応を反応体、溶媒、温
度に依存して約１ないし約10時間、好ましくは約
５時間進めるが、時間は約25℃ないし約125℃、
好ましくは約80℃である。この反応に適した溶媒
は任意の非反応性溶媒、例えば石油エーテル、塩
素化炭化水素例えばクロロホルム、塩化メチレ
ン、四塩化炭素又はエチレンクロライド、又はエ
ーテル溶媒例えばジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、又はｐ−ジオキサン、又は芳香族溶媒
例えばベンゼン、トルエン又はキシレン又はピリ
ジンである。好ましい溶媒はピリジンである。
子の場合の式１の対応する２−オキソ−イミダゾ
ールカルボキサミドを、この技術で一般に知られ
た手順により、五硫化燐P2S5と反応させる。こ
の反応は、適当な溶媒と一緒に約１モル当量の２
−オキソ−イミダゾールカルボキサミドを約１な
いし約５モル当量、好ましくは約１モル当量の
P2S5と混合する。この反応を反応体、溶媒、温
度に依存して約１ないし約10時間、好ましくは約
５時間進めるが、時間は約25℃ないし約125℃、
好ましくは約80℃である。この反応に適した溶媒
は任意の非反応性溶媒、例えば石油エーテル、塩
素化炭化水素例えばクロロホルム、塩化メチレ
ン、四塩化炭素又はエチレンクロライド、又はエ
ーテル溶媒例えばジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、又はｐ−ジオキサン、又は芳香族溶媒
例えばベンゼン、トルエン又はキシレン又はピリ
ジンである。好ましい溶媒はピリジンである。
所望により、イミダゾールカルボキサミド環の
窒素原子の一方又は双方を、この技術で知られた
手順によりアルキル基で置換できる。このような
方法は、本発明の適当なＮ−未置換イミダゾール
カルボキサミドを塩基及びアルキル化剤と、非反
応性溶媒の存在下に反応させることを含む。この
反応に適した塩基は、例えば水素化ナトリウム又
は水素化カルシウムのような水素化物、ナトリウ
ムフエノキシドのようなフエノキシド、ナトリウ
ムエトキシドのようなアルコキシド、好ましくは
水酸化ナトリウムのような水酸化物でありうる。
この反応に適したアルキル化剤は、例えば沃化メ
チルのようなアルキルハライド；又は硫酸ジメチ
ルのような硫酸ジアルキルである。適当な非反応
性溶媒は、例えばベンゼン、トルエン又は好まし
くはジメチルホルムアミド（DMF）である。反
応を約１分ないし約１時間進め、温度は約0゜ない
し約100℃、好ましくは約25℃でよい。イミダゾ
ールカルボキサミド窒素原子の一つだけをアルキ
ル基で置換したい場合は、適当なイミダゾールカ
ルボキサミドを約１モル当量ないし約10モル当量
の塩基、好ましくは約１モル当量の塩基、及び約
１モル当量のアルキル化剤と反応させる。この手
順を利用して、両方の可能なモノアルキル化窒素
異性体が生ずる。これらの異性体は、分別結晶
化、分別蒸留、又はクロマトグラフイのような慣
用のこの技術で知られた手順によつて分離でき
る。イミダゾールカルボキサミド環の両窒素原子
をアルキル置換基で置換したい場合には、適当な
イミダゾールカルボキサミドを約２モル当量ない
し約10モル当量、好ましくは約２モル当量の塩基
及び２モル当量ないし約10モル当量、好ましくは
約２モル当量のアルキル化剤と反応させる。最後
に任意のヒドロキシル置換基がもし存在するなら
同時にアルキル化される。即ち、R4がヒドロキ
シのとき、又はR5がヒドロキシ置換フエニルの
ときは、その様な基は同じ反応条件下でアルキル
化される。もし望まれるならこれらの置換基のア
ルキル化はこの技術で良く知られた適当な保護基
の使用によつて避けることが出来る。例えばヒド
ロキシル基はベンジル化して後で水添分解により
脱封鎖することが出来る。
窒素原子の一方又は双方を、この技術で知られた
手順によりアルキル基で置換できる。このような
方法は、本発明の適当なＮ−未置換イミダゾール
カルボキサミドを塩基及びアルキル化剤と、非反
応性溶媒の存在下に反応させることを含む。この
反応に適した塩基は、例えば水素化ナトリウム又
は水素化カルシウムのような水素化物、ナトリウ
ムフエノキシドのようなフエノキシド、ナトリウ
ムエトキシドのようなアルコキシド、好ましくは
水酸化ナトリウムのような水酸化物でありうる。
この反応に適したアルキル化剤は、例えば沃化メ
チルのようなアルキルハライド；又は硫酸ジメチ
ルのような硫酸ジアルキルである。適当な非反応
性溶媒は、例えばベンゼン、トルエン又は好まし
くはジメチルホルムアミド（DMF）である。反
応を約１分ないし約１時間進め、温度は約0゜ない
し約100℃、好ましくは約25℃でよい。イミダゾ
ールカルボキサミド窒素原子の一つだけをアルキ
ル基で置換したい場合は、適当なイミダゾールカ
ルボキサミドを約１モル当量ないし約10モル当量
の塩基、好ましくは約１モル当量の塩基、及び約
１モル当量のアルキル化剤と反応させる。この手
順を利用して、両方の可能なモノアルキル化窒素
異性体が生ずる。これらの異性体は、分別結晶
化、分別蒸留、又はクロマトグラフイのような慣
用のこの技術で知られた手順によつて分離でき
る。イミダゾールカルボキサミド環の両窒素原子
をアルキル置換基で置換したい場合には、適当な
イミダゾールカルボキサミドを約２モル当量ない
し約10モル当量、好ましくは約２モル当量の塩基
及び２モル当量ないし約10モル当量、好ましくは
約２モル当量のアルキル化剤と反応させる。最後
に任意のヒドロキシル置換基がもし存在するなら
同時にアルキル化される。即ち、R4がヒドロキ
シのとき、又はR5がヒドロキシ置換フエニルの
ときは、その様な基は同じ反応条件下でアルキル
化される。もし望まれるならこれらの置換基のア
ルキル化はこの技術で良く知られた適当な保護基
の使用によつて避けることが出来る。例えばヒド
ロキシル基はベンジル化して後で水添分解により
脱封鎖することが出来る。
所望により、イミダゾールカルボキサミド環の
窒素原子は、この技術で知られた適当な手順によ
つてアルキルカルボニル又はベンゾイル基で置換
できる。このような方法は、Ｎ−未置換の本発明
のイミダゾールカルボキサミドを酸無水物と反応
させることを含む。反応を約１分ないし約20時
間、好ましくは約５時間進め、温度は約0゜なしい
約200℃、好ましくは100〜150℃である。
窒素原子は、この技術で知られた適当な手順によ
つてアルキルカルボニル又はベンゾイル基で置換
できる。このような方法は、Ｎ−未置換の本発明
のイミダゾールカルボキサミドを酸無水物と反応
させることを含む。反応を約１分ないし約20時
間、好ましくは約５時間進め、温度は約0゜なしい
約200℃、好ましくは100〜150℃である。
最後にもし存在するなら任意のヒドロキシ置換
基は同時にアシル化されることとなる。即ち、
R5がヒドロキシ置換フエニルのとき又はR2が
NH2のときその様な基は同一の反応条件下でア
シル化される。もし望まれるならば、これらの置
換基のアシル化は技術で良く知られた適当な保護
基の使用により避けることが出来る。例えばヒド
ロキシ基はベンジル化された後に水素添加分解で
脱封鎖出来る。
基は同時にアシル化されることとなる。即ち、
R5がヒドロキシ置換フエニルのとき又はR2が
NH2のときその様な基は同一の反応条件下でア
シル化される。もし望まれるならば、これらの置
換基のアシル化は技術で良く知られた適当な保護
基の使用により避けることが出来る。例えばヒド
ロキシ基はベンジル化された後に水素添加分解で
脱封鎖出来る。
本発明のイミダゾールカルボキサミド類のアル
カリ金属、アルカリ土類金属、遷位金属、主族金
属の塩類は、対応する金属塩例えばアルコキシド
から、例えばナトリウムメトキシド又はナトリウ
ムエトキシド、又は水酸化ナトリウム又は水酸化
カリウムのような水酸化物からつくられる。これ
らの反応は溶媒を伴つても、伴わないでも実施で
きる。適当な溶媒は例えば低級アルコール例えば
メタノール、エタノール、又はｎ−ブタノール、
水又はジメチルホルムアミド（DMF）である。
イミダゾールカルボキサミドと塩基を反応体と温
度に依存して約１分ないし約24時間反応させる
が、温度は約−78℃ないし約150℃、好ましくは
約0゜ないし約25℃の範囲にある。
カリ金属、アルカリ土類金属、遷位金属、主族金
属の塩類は、対応する金属塩例えばアルコキシド
から、例えばナトリウムメトキシド又はナトリウ
ムエトキシド、又は水酸化ナトリウム又は水酸化
カリウムのような水酸化物からつくられる。これ
らの反応は溶媒を伴つても、伴わないでも実施で
きる。適当な溶媒は例えば低級アルコール例えば
メタノール、エタノール、又はｎ−ブタノール、
水又はジメチルホルムアミド（DMF）である。
イミダゾールカルボキサミドと塩基を反応体と温
度に依存して約１分ないし約24時間反応させる
が、温度は約−78℃ないし約150℃、好ましくは
約0゜ないし約25℃の範囲にある。
式３のアミノジケトン類は、式４
〔式中R1とR2は式１で上に定義されたとおり〕
の適当なオキシムの還元によつてつくられる。こ
れらのオキシムはこの技術で一般に知られた任意
適当な方法によつて還元される。例えばエタノー
ルのような酸性アルコール媒体中で、木炭上のパ
ラジウムのような適当な貴金属触媒上で、又は酢
酸／無水酢酸中の亜鉛又は錫によつて接触的に還
元される。
の適当なオキシムの還元によつてつくられる。こ
れらのオキシムはこの技術で一般に知られた任意
適当な方法によつて還元される。例えばエタノー
ルのような酸性アルコール媒体中で、木炭上のパ
ラジウムのような適当な貴金属触媒上で、又は酢
酸／無水酢酸中の亜鉛又は錫によつて接触的に還
元される。
式４のオキシムは、式５
〔式中R1とR2は式１で上に定義されたとおり〕
の適当なジケトンのニトロソ化のような、この技
術で知られた適当な手順によつてつくられる。適
当なニトロソ化反応は、オー・トウスラー（O.
Tousler）により『有機反応』第巻、327〜377
頁で検討されている。
の適当なジケトンのニトロソ化のような、この技
術で知られた適当な手順によつてつくられる。適
当なニトロソ化反応は、オー・トウスラー（O.
Tousler）により『有機反応』第巻、327〜377
頁で検討されている。
式１の化合物は抗アレルギー剤として有用であ
り、単独で又は適当な製薬担体と共に投与出来、
そして固体又は液体形例えば錠剤、カプセル、粉
末、溶液、懸濁液又はエマルジヨンであり得る。
り、単独で又は適当な製薬担体と共に投与出来、
そして固体又は液体形例えば錠剤、カプセル、粉
末、溶液、懸濁液又はエマルジヨンであり得る。
本発明の化合物は経口、非経口例えば皮下、静
脈内、筋肉内、腹腔内、鼻用点滴により、又は粘
膜への適用により例えば鼻、のど、及び気管支へ
例えば本発明化合物の小粒をスプレー中に含有し
ているエロゾルスプレーとして又は乾燥粉末形で
投与出来る。
脈内、筋肉内、腹腔内、鼻用点滴により、又は粘
膜への適用により例えば鼻、のど、及び気管支へ
例えば本発明化合物の小粒をスプレー中に含有し
ているエロゾルスプレーとして又は乾燥粉末形で
投与出来る。
化合物の投与量は変わる。患者及び投与方法に
依存して投与新規化合物量は広い範囲で変化し、
投与当たり単位投与形中に患者体重キログラム当
たり１〜50ミリグラムを与え、望ましい効果を達
成する。例えば望ましい抗アレルギー効果は例え
ば毎日１〜４回服用の本発明式１の化合物１〜50
mgを含有する錠剤などの単位投与形の消費により
得られる。
依存して投与新規化合物量は広い範囲で変化し、
投与当たり単位投与形中に患者体重キログラム当
たり１〜50ミリグラムを与え、望ましい効果を達
成する。例えば望ましい抗アレルギー効果は例え
ば毎日１〜４回服用の本発明式１の化合物１〜50
mgを含有する錠剤などの単位投与形の消費により
得られる。
固体単位適量形は慣用の形式のものであり得
る。従つて固体形式はカプセルであつて本発明の
新規化合物、及び潤滑剤、不活性充填剤、例えば
乳糖、庶糖、コーンスターチ等を含有する普通の
ゼラチン型でありうる。別の態様では、一般式１
化合物類は慣用の錠剤基剤例えば乳糖、庶糖及び
コーンスターチに、結合剤例えばアラビアゴム、
コーンスターチ又はゼラチン、崩壊剤例えばコー
ンスターチ、じやがいも殿粉又はアルギン酸、及
び潤滑剤例えばステアリン酸又はステアリン酸マ
グネシウムを組み合わせて錠剤化される。
る。従つて固体形式はカプセルであつて本発明の
新規化合物、及び潤滑剤、不活性充填剤、例えば
乳糖、庶糖、コーンスターチ等を含有する普通の
ゼラチン型でありうる。別の態様では、一般式１
化合物類は慣用の錠剤基剤例えば乳糖、庶糖及び
コーンスターチに、結合剤例えばアラビアゴム、
コーンスターチ又はゼラチン、崩壊剤例えばコー
ンスターチ、じやがいも殿粉又はアルギン酸、及
び潤滑剤例えばステアリン酸又はステアリン酸マ
グネシウムを組み合わせて錠剤化される。
式１の化合物は生理学的に受入れられる希釈剤
中の化合物の溶液又は懸濁液の注射できる投与量
として、水及び油のような無菌の液体でありうる
薬学担体を伴い、表面活性剤及び他の製薬上受け
入れられる助剤を加えて又は加えずに、化合物を
投与できる。油の例は、石油、動植物又は合成起
源のもの、例えば落花生油、大豆油、及び鉱油で
ある。概して水、食塩水、デキストロース水溶
液、及び関連の糖溶液、及びグリコール類例えば
プロピレングリコール又はポリエチレングリコー
ルが、特に注射できる溶液として好ましい液体担
体である。
中の化合物の溶液又は懸濁液の注射できる投与量
として、水及び油のような無菌の液体でありうる
薬学担体を伴い、表面活性剤及び他の製薬上受け
入れられる助剤を加えて又は加えずに、化合物を
投与できる。油の例は、石油、動植物又は合成起
源のもの、例えば落花生油、大豆油、及び鉱油で
ある。概して水、食塩水、デキストロース水溶
液、及び関連の糖溶液、及びグリコール類例えば
プロピレングリコール又はポリエチレングリコー
ルが、特に注射できる溶液として好ましい液体担
体である。
エロゾルとしての使用のためには、溶液又は懸
濁液形の新規化合物を加圧エロゾル容器中にガス
状又は液化推進剤例えばジクロロジフルオロメタ
ン、ジクロロジフルオロメタンとジクロロジフル
オロエタン、二酸化炭素、窒素、プロパン等と共
に、必要に応じ又は所望により共溶媒などの佐薬
及び水和剤と共に包装することが出来る。化合物
はネブライザー又はアトマイザーなどから非加圧
形で投与出来る。
濁液形の新規化合物を加圧エロゾル容器中にガス
状又は液化推進剤例えばジクロロジフルオロメタ
ン、ジクロロジフルオロメタンとジクロロジフル
オロエタン、二酸化炭素、窒素、プロパン等と共
に、必要に応じ又は所望により共溶媒などの佐薬
及び水和剤と共に包装することが出来る。化合物
はネブライザー又はアトマイザーなどから非加圧
形で投与出来る。
式１の化合物の有用性を示すために次の表はあ
らかじめラツトのオバルブミン抗血清で感受性と
されたラツトの後足のオバルブミンで誘発した膨
脹の減少を示している。試験化合物（30mg／Kg）
を、予め24時間前にオバルブミン抗血清の注射に
より後足を感受性としたラツトに、オバルブミン
の静脈内注射15分後に、経口的に投与した。
らかじめラツトのオバルブミン抗血清で感受性と
されたラツトの後足のオバルブミンで誘発した膨
脹の減少を示している。試験化合物（30mg／Kg）
を、予め24時間前にオバルブミン抗血清の注射に
より後足を感受性としたラツトに、オバルブミン
の静脈内注射15分後に、経口的に投与した。
化合物 膨脹減少％
２，３−ジヒドロ−５−メチル−２−オキソ−
1H−イミダゾール−４−カルボキサミド
30.8 ２，３−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−５−トリメチル−
２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボ
キサミド 22.6 ２，３−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−
２−チオキソ−1H−イミダゾール−４−カル
ボキサミド 22.7 次の実施例は本発明の化合物の製造と使用の例
示である。
1H−イミダゾール−４−カルボキサミド
30.8 ２，３−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−５−トリメチル−
２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボ
キサミド 22.6 ２，３−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−
２−チオキソ−1H−イミダゾール−４−カル
ボキサミド 22.7 次の実施例は本発明の化合物の製造と使用の例
示である。
実施例 １
２，３−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−５−トリメチル−
２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボ
キサミド ２ｇの触媒（木炭上の５％パラジウム）上のエ
タノール400mlと2N塩酸100ml中のＮ，Ｎ−ジメ
チル−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソブタ
ンアミド15.8ｇ（0.1モル）の溶液を１モル当量
の水素が消費される迄（３〜５時間）パール振盪
機中で水素添加する。触媒を過で除く。水80ml
中のシアン酸カリウム16.2ｇ（0.2モル）の溶液
を加え、溶液を１時間還流せしめ、生成物が結晶
化する迄濃縮する。50％エタノール水溶液からの
再結晶は表題の化合物を与える。融点244〜246℃
（分解） 実施例 ２ ２，３−ジヒドロ−Ｎ，５−ジメチル−２−オ
キソ−1H−イミダゾール−４−カルボキサミ
ド 実施例１の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りに２−（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−メチル
−３−オキソ−ブタンアミドを使つて２，３−ジ
ヒドロ−Ｎ，５−ジメチル−２−オキソ−1H−
イミダゾール−４−カルボキサミドを得る融点＞
300℃。
２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボ
キサミド ２ｇの触媒（木炭上の５％パラジウム）上のエ
タノール400mlと2N塩酸100ml中のＮ，Ｎ−ジメ
チル−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソブタ
ンアミド15.8ｇ（0.1モル）の溶液を１モル当量
の水素が消費される迄（３〜５時間）パール振盪
機中で水素添加する。触媒を過で除く。水80ml
中のシアン酸カリウム16.2ｇ（0.2モル）の溶液
を加え、溶液を１時間還流せしめ、生成物が結晶
化する迄濃縮する。50％エタノール水溶液からの
再結晶は表題の化合物を与える。融点244〜246℃
（分解） 実施例 ２ ２，３−ジヒドロ−Ｎ，５−ジメチル−２−オ
キソ−1H−イミダゾール−４−カルボキサミ
ド 実施例１の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りに２−（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−メチル
−３−オキソ−ブタンアミドを使つて２，３−ジ
ヒドロ−Ｎ，５−ジメチル−２−オキソ−1H−
イミダゾール−４−カルボキサミドを得る融点＞
300℃。
実施例 ３
２，３−ジヒドロ−５−メチル−２−オキソ−
1H−イミダゾール−４−カルボキサミド 実施例１の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りに２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ
ブタンアミドを使つて２，３−ジヒドロ−５−メ
チル−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カ
ルボキサミド、融点＞300℃を得る。
1H−イミダゾール−４−カルボキサミド 実施例１の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りに２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ
ブタンアミドを使つて２，３−ジヒドロ−５−メ
チル−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カ
ルボキサミド、融点＞300℃を得る。
実施例 ４
Ｎ−（第三ブチル）−２，３−ジヒドロ−５−メ
チル−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−
カルボキサミド 実施例１の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りにＮ−第三ブチル−２−（ヒドロキシイ
ミノ）−３−オキソブタンアミドを使つて２，３
−ジヒドロ５−メチル−Ｎ−（第三ブチル）−２−
オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボキサミ
ドを得る。
チル−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−
カルボキサミド 実施例１の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りにＮ−第三ブチル−２−（ヒドロキシイ
ミノ）−３−オキソブタンアミドを使つて２，３
−ジヒドロ５−メチル−Ｎ−（第三ブチル）−２−
オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボキサミ
ドを得る。
実施例 ５
２，３−ジヒドロ−５−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−
カルボキサミド 実施例１の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りにＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシ
イミノ）−３−オキソペンタンアミドを使用して
２，３−ジヒドロ−５−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カル
ボキサミドを得る。
チル−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−
カルボキサミド 実施例１の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りにＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシ
イミノ）−３−オキソペンタンアミドを使用して
２，３−ジヒドロ−５−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カル
ボキサミドを得る。
実施例 ６
２，３−ジヒドロ−（４−メトキシフエニル）−
５−メチル−２−オキソ−Ｎ−1H−イミダゾ
ール−４−カルボキサミド 20〜30℃で酢酸30mlと無水酢酸10ml中の２−
（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−（４−メトキシフエニ
ル）−３−オキソブタンアミド11.8ｇのかきまぜ
た溶液に亜鉛末10ｇを加え、混合物を１時間かき
まぜる。水（150ml）を加え、混合物を２時間か
きまぜ亜鉛を過で除く。液を減圧下に蒸発乾
涸し残留物をエタノールから再結晶させて２−ア
セチルアミノ−Ｎ−（４−メトキシフエニル）−３
−オキソ−ブタンアミドを得る。
５−メチル−２−オキソ−Ｎ−1H−イミダゾ
ール−４−カルボキサミド 20〜30℃で酢酸30mlと無水酢酸10ml中の２−
（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−（４−メトキシフエニ
ル）−３−オキソブタンアミド11.8ｇのかきまぜ
た溶液に亜鉛末10ｇを加え、混合物を１時間かき
まぜる。水（150ml）を加え、混合物を２時間か
きまぜ亜鉛を過で除く。液を減圧下に蒸発乾
涸し残留物をエタノールから再結晶させて２−ア
セチルアミノ−Ｎ−（４−メトキシフエニル）−３
−オキソ−ブタンアミドを得る。
この物質（10.6ｇ）を6Nの塩酸20mlに溶かし、
この溶液を５分間室温に放置し、水80ml中のシア
ン酸カリウム9.7ｇの溶液を加え、混合物を室温
で一昼夜かきまぜる。生じた沈澱を２回50％エタ
ノール水で再結晶せしめ表題の化合物融点299゜〜
301℃（分解）を得る。
この溶液を５分間室温に放置し、水80ml中のシア
ン酸カリウム9.7ｇの溶液を加え、混合物を室温
で一昼夜かきまぜる。生じた沈澱を２回50％エタ
ノール水で再結晶せしめ表題の化合物融点299゜〜
301℃（分解）を得る。
実施例 ７
２，３−ジヒドロ−５−メチル−Ｎ−フエニル
−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カル
ボキサミド 実施例５の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りに２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ
−Ｎ−フエニルブタンアミドを使つて２，３−ジ
ヒドロ−５−メチル−Ｎ−フエニル−２−オキソ
−1H−イミダゾール−４−カルボキサミドを得
る。
−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カル
ボキサミド 実施例５の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りに２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ
−Ｎ−フエニルブタンアミドを使つて２，３−ジ
ヒドロ−５−メチル−Ｎ−フエニル−２−オキソ
−1H−イミダゾール−４−カルボキサミドを得
る。
実施例 ８
２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２，４−ジメチルフ
エニル−５−メチル−２−オキソ−1H−イミ
ダゾール−４−カルボキサミド 実施例５の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りにＮ−（２，４−ジメチルフエニル）−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドを使うと２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２，４−ジ
メチルフエニル）−５−メチル−２−オキソ−1H
−イミダゾール−４−カルボキサミドを得る。
エニル−５−メチル−２−オキソ−1H−イミ
ダゾール−４−カルボキサミド 実施例５の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドの代りにＮ−（２，４−ジメチルフエニル）−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ−ブタンアミ
ドを使うと２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２，４−ジ
メチルフエニル）−５−メチル−２−オキソ−1H
−イミダゾール−４−カルボキサミドを得る。
実施例 ９
２，３−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシフエニ
ル）−５−メチル−２−チオキソ−1H−イミダ
ゾール−４−カルボキサミド 実施例６の手順に従うがシアン酸カリウムの代
りにチオシアン酸カリウムを使うと２，３−ジヒ
ドロ−Ｎ−（４−メトキシフエニル）−５−メチル
−２−チオキソ−1H−イミダゾール−４−カル
ボキサミド、融点277〜279℃（分解）を得る。
ル）−５−メチル−２−チオキソ−1H−イミダ
ゾール−４−カルボキサミド 実施例６の手順に従うがシアン酸カリウムの代
りにチオシアン酸カリウムを使うと２，３−ジヒ
ドロ−Ｎ−（４−メトキシフエニル）−５−メチル
−２−チオキソ−1H−イミダゾール−４−カル
ボキサミド、融点277〜279℃（分解）を得る。
類似のやり方で上記手順で２−（ヒドロキシイ
ミノ）−Ｎ−（４−メトキシフエニル）−３−オキ
ソブタンアミドの代りに２−（ヒドロキシイミノ）
−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミドとＮ，Ｎ
−ジメチル−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキ
ソブタンアミドを使つて２，３−ジヒドロ−Ｎ，
５−ジメチル−２−チオキソ−1H−イミダゾー
ル−４−カルボキサミド、融点＞300℃と２，３
−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チオ
キシ−1H−イミダゾール−４−カルボキサミド、
融点243〜245℃をそれぞれ生ずる。
ミノ）−Ｎ−（４−メトキシフエニル）−３−オキ
ソブタンアミドの代りに２−（ヒドロキシイミノ）
−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミドとＮ，Ｎ
−ジメチル−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキ
ソブタンアミドを使つて２，３−ジヒドロ−Ｎ，
５−ジメチル−２−チオキソ−1H−イミダゾー
ル−４−カルボキサミド、融点＞300℃と２，３
−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−チオ
キシ−1H−イミダゾール−４−カルボキサミド、
融点243〜245℃をそれぞれ生ずる。
実施例 10
２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４，Ｎ，Ｎ−
トリメチル−1H−イミダゾール−５−チオ−
カルボキサミド 乾燥ピリジンの100ml中の２，３−ジヒドロ−
Ｎ，Ｎ−５−トリメチル−２−オキソ−1H−イ
ミダゾール−４−カーボキサミド（実施例１）
3.4ｇ（20m mol）と５硫化燐4.4ｇの懸濁液を６
時間還流温度でかきまぜる。混合物を一昼夜冷却
せしめ水で希釈する。沈澱を集め、50％エタノー
ル水溶液から再結晶させると表題の化合物が得ら
れる。
トリメチル−1H−イミダゾール−５−チオ−
カルボキサミド 乾燥ピリジンの100ml中の２，３−ジヒドロ−
Ｎ，Ｎ−５−トリメチル−２−オキソ−1H−イ
ミダゾール−４−カーボキサミド（実施例１）
3.4ｇ（20m mol）と５硫化燐4.4ｇの懸濁液を６
時間還流温度でかきまぜる。混合物を一昼夜冷却
せしめ水で希釈する。沈澱を集め、50％エタノー
ル水溶液から再結晶させると表題の化合物が得ら
れる。
実施例 11
２，３−ジヒドロ−１，３−ジイソブチル−
Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−オキソ−1H−
イミダゾール−４−カルボキサミド ２，３−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−
２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボキ
サミド（実施例１）10.0ｇと無水イソ酪酸100ml
の混合物を４時間還流温度でかきまぜる。この時
間の間無水イソ酪酸の一部分を（生成したイソ酪
酸を除くため）溜去し置き換える。減圧下に混合
物を蒸発乾固させ、残留物を酢酸エチルとヘキサ
ンの混合物から結晶化させ且つ再結晶化させて表
題の化合物を得る。
Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−２−オキソ−1H−
イミダゾール−４−カルボキサミド ２，３−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−
２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボキ
サミド（実施例１）10.0ｇと無水イソ酪酸100ml
の混合物を４時間還流温度でかきまぜる。この時
間の間無水イソ酪酸の一部分を（生成したイソ酪
酸を除くため）溜去し置き換える。減圧下に混合
物を蒸発乾固させ、残留物を酢酸エチルとヘキサ
ンの混合物から結晶化させ且つ再結晶化させて表
題の化合物を得る。
実施例 12
２，３−ジヒドロ−５−エチル−Ｎ−フエニル
−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カー
ボキサミド 実施例５の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソブタンアミド
の代りにＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシイ
ミノ）−３−オキソペンタンアミドを使つて２，
３−ジヒドロ−５−エチル−Ｎ−フエニル−２−
オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボキサミ
ドを得る。
−２−オキソ−1H−イミダゾール−４−カー
ボキサミド 実施例５の手順に従うがＮ，Ｎ−ジメチル−２
−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソブタンアミド
の代りにＮ，Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシイ
ミノ）−３−オキソペンタンアミドを使つて２，
３−ジヒドロ−５−エチル−Ｎ−フエニル−２−
オキソ−1H−イミダゾール−４−カルボキサミ
ドを得る。
実施例 13
錠剤処方剤の製造
錠剤当り
(a) ５−メチル−２−オキソ−イミダゾール−
４−カルボキサミド 100 mg (b) コーンスターチ 15 mg (c) 乳 糖 33.5mg (d) ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 実施例 14 非経口処方剤の製造 (a) Ｎ−（４−ピリジル）−２−オキソ−イミダ
ゾール−４−カルボキサミド 1.000ｇ (b) ポリオキシエチレンソルビタンモノオレー
ト 2.000ｇ (c) 塩化ナトリウム 0.128ｇ (d) 注射用水 20.000mlまで加える十分量
４−カルボキサミド 100 mg (b) コーンスターチ 15 mg (c) 乳 糖 33.5mg (d) ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 実施例 14 非経口処方剤の製造 (a) Ｎ−（４−ピリジル）−２−オキソ−イミダ
ゾール−４−カルボキサミド 1.000ｇ (b) ポリオキシエチレンソルビタンモノオレー
ト 2.000ｇ (c) 塩化ナトリウム 0.128ｇ (d) 注射用水 20.000mlまで加える十分量
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 式 〔ＱとＴはそれぞれ独立に酸素原子又は２価の
硫黄原子であり、R1は低級アルキルであり、R2
は−NH2、−NH（R5）、又は−Ｎ（R5）（R6）であ
り、R5は低級アルキル、フエニル、又は低級ア
ルコキシ置換フエニルであり、R6は低級アルキ
ルである〕の化合物又は製薬学的に受け入れられ
る酸付加塩。 ２ ＱとＴが各々酸素原子である特許請求の範囲
第１項の化合物。 ３ R1がメチルである特許請求の範囲第２項の
化合物。 ４ R5がフエニル、又は低級アルコキシ置換フ
エニルである特許請求の範囲第３項の化合物。 ５ R5が低級アルキルである特許請求の範囲第
３項の化合物。 ６ R2がNH2即ち化合物２，３−ジヒドロ−５
−メチル−２−オキソ−1H−イミダゾール−４
−カルボキサミドである特許請求の範囲第３項の
化合物。 ７ 式 〔式中R1は低級アルキルであり、R2は−NH2、
−NH（R5）、又は−Ｎ（R5）（R6）であり、R5は
低級アルキル、フエニル、又は低級アルコキシ置
換フエニルであり、R6は低級アルキルである〕
のアミノケトンをシアン酸又はチオシアン酸塩と
反応させ、下式でＴが２価の硫黄であることを望
むときにはこのようにして形成したＴが酸素の生
成物を五硫化燐と反応させ、製薬上受け入れられ
る塩を望むときにはこのようにして生成した生成
物を金属塩基塩と反応させ、そしてイミダゾール
カルボキサミドをここから単離することからなる
式 のイミダゾールカルゴキサミド又は製薬上受け入
れられるその塩の製法 〔式中ＱとＴはそれぞれ独立に酸素原子又は２
価の硫黄原子であり、R1とR2は上に定義したと
おりである〕。 ８ ＱとＴが各々酸素原子である特許請求の範囲
第７項の製法。 ９ ＱとＴが各々酸素原子であり、R1がメチル
である特許請求の範囲第７項の製法。 １０ ＱとＴが各々酸素原子であり、R5がフエ
ニル、又は低級アルコキシ置換フエニルである特
許請求の範囲第７項の製法。 １１ ＱとＴが各々酸素原子であり、R5が低級
アルキルである特許請求の範囲第７項の製法。 １２ ＱとＴが各々酸素原子であり、R2がNH2
である特許請求の範囲第７項の製法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5885868A JPS5885868A (ja) | 1983-05-23 |
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Family Applications (1)
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-
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