JPH04360883A - オキセタン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、優れた農業用殺菌活性
及び抗真菌活性を有する一般式（Ｉ）

【０００３】

【化６】

【０００４】［式中、Ｘ１　、Ｘ２　及びＸ３　は同一
又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基又はハ
ロゲノ低級アルコキシ基を示し、Ｒ１　及びＲ２　は同
一又は異なって、低級アルキル基を示し、ＡはＮ又はＣ
Ｈを示す。］で表わされる化合物を立体選択的に製造す
る方法に関する。

【０００５】すなわち、一般式（Ｉ）で表わされる化合
物は不斉炭素が３個存在し、４個のジアステレオアイソ
マーが存在する。これらのジアステレオアイソマーは、
それぞれ農業用殺菌活性及び抗真菌活性が異なっており
、そのうちより高活性な立体配位を有する一般式（Ｉ）
で表わされる異性体を立体選択的に製造する方法を提供
する。

【０００６】

【従来の技術】農業用殺菌活性及び抗真菌活性を有する
トリアゾール系化合物は多種知られているが、オキセタ
ン骨格を有する化合物としては、ヨーロッパ公開特許公
報（ＥＰ−３１８２１４Ａ）に記載されている（Ａ）が
製造されているのみである。

【０００７】

【化７】

【０００８】しかし、化合物（Ａ）の製造方法は、

【０
００９】

【化８】

【００１０】であり、オキセタン環４位の立体配位を規
制することができず４位がα配位の異性体と４位がβ配
位の異性体の両方が生成する。このため、化合物（ｃ）
の両異性体をクロマトグラフィーで分離し、得られた各
異性体を用いて環化反応を行ない、化合物（Ａ）の４位
がα配位の異性体と４位がβ配位の異性体を得ている。

【００１１】又、オキセタン環の製造法としては、佐藤
及び田村、テトラヘドロン・レターズ、第２５巻　　第
１８２１頁乃至第１８２４頁（１９８４年）：Ｔ．Ｓａ
ｔｏ，Ｋ．Ｔａｍｕｒａ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　
Ｌｅｔｔｅｒｓ，　ｖｏｌ　２５，１８２１〜１８２４
（１９８４）に、

【００１２】

【化９】

【００１３】で表わされる光反応により、化合物（ｄ）
と化合物（ｅ）から化合物（ｆ）を得たとの報告がある
。しかし、その収率、物性及び最適波長についての記載
はない。更に、化合物（ｆ）のオキセタン環４位の立体
についての考察は全くなされていず、しかも化合物（ｆ
）においてはオキセタン環３位についての立体異性体は
存在しない。

【００１４】一方、フェニルグリオキシル酸エステル類
（ｇ）とオレフィン（ｈ）との光反応でオキセタン環（
ｉ）を得たとの報告が、Ｔ．Ｏｐｐｅｎｌａｅｎｄｅｒ
　ａｎｄ　Ｐ．ｓｃｈｏｅｎｈｏｌｚｅｒ　［Ｈｅｌｖ
ｅｔｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃｔａ，Ｖｏｌ．７２
，１７９２，（１９８９）　］によってなされている。 しかし、オキセタン環２位の不斉については記載がある
ものの、オキセタン環の３位又は４位は不斉炭素ではな
く、当然のことではあるがそれらの位置の立体について
は何ら記載がない。

【００１５】

【化１０】

【００１６】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、トリア
ゾール骨格を有する誘導体の合成とその生理活性につい
て永年に亘り鋭意研究を行なった結果、従来のトリアゾ
ール系化合物とは構造を異にする、オキセタン骨格を有
する新規なトリアゾール系化合物が、優れた農業用殺菌
活性及び抗真菌活性を有することを見い出し、更にそれ
ら化合物の異性体のうちでもより高活性な異性体を立体
選択的に製造する方法を見い出し、本発明を完成した。

【００１７】

【構成】

【００１８】

【課題を解決するための手段】本発明は、新規なオキセ
タン誘導体又はそれらの塩の製造法及びそれらの分離法
よりなる。

【００１９】本発明は、一般式（Ｖ）

【００２０】

【化１１】

【００２１】［式中、Ｘ１　、Ｘ２　、Ｘ３　及びＲは
前記と同意義を示し、ＡはＮ又はＣＨを示す。］で表さ
れる化合物と、一般式（ＶＩ）

【００２２】

【化１２】Ｒ１　−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ２　　　　　　　　
　（ＶＩ）［式中、Ｒ１　及びＲ２　はは前記と同意義
を示す。］で表される化合物とを光照射のもとに反応し
、一般式（ＩＶ）

【００２３】

【化１３】

【００２４】［式中、Ｘ１　、Ｘ２　、Ｘ３　、Ｒ１　
、Ｒ２　及びＲは前記と同意義を示す。］で表される化
合物を立体選択的に製造する方法及び、一般式（ＩＩ）

【００２５】

【化１４】

【００２６】［式中、Ｘ１　、Ｘ２　、Ｘ３　、Ｒ１　
及びＲ２　は前記と同意義を示し、Ｙは求核性脱離基を
示す。］で表わされる化合物と、トリアゾール又はイミ
ダゾールとを反応し、一般式（Ｉ）

【００２７】

【化１５】

【００２８】［式中、Ｘ１　、Ｘ２　、Ｘ３　、Ｒ１　
及びＲ２　は前記と同意義を示し、ＡはＮ又はＣＨを示
す。］で表わされる化合物を立体選択的に製造する方法
に関する。

【００２９】本発明は、以下の式で表される。

【００３０】

【化１６】

【００３１】更に、一般式（Ｉ）の化合物を塩に誘導す
ることによって、一般式（Ｉ）の化合物を反応混合物か
ら単離する方法に関する。

【００３２】Ｘ１　、Ｘ２　及びＸ３　の定義における
「ハロゲン原子」とは、弗素原子、塩素原子、臭素原子
又は沃素原子を示し、好適には、弗素原子又は塩素原子
である。

【００３３】上記において、Ｘ１　、Ｘ２　、Ｘ３　、
Ｒ１　、Ｒ２　及びＲの定義における「低級アルキル基
」とは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−
ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチ
ル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペンチル
、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３，３　
−ジメチルブチル、２，２　−ジメチルブチル、１，１
　−ジメチルブチル、１，２　−ジメチルブチル、１，
３　−ジメチルブチル、２，３　−ジメチルブチルのよ
うな炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であ
り、好適には炭素数１乃至４個のアルキル基であり、更
に好適にはメチル基又はエチル基である。

【００３４】上記において、Ｘ１　、Ｘ２　、Ｘ３　、
Ｒ１　、Ｒ２　及びＲの定義における「低級アルコキシ
基」とは、前記「低級アルキル基」が酸素原子に結合し
た基である。

【００３５】上記において、Ｘ１　、Ｘ２　及びＸ３　
の定義における「低級ハロゲノアルキル基」とは、例え
ば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオ
ロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロ
メチル、２，２，２　−トリクロロエチル、２，２，２
　−トリフルオロエチル、２−ブロモエチル、２−クロ
ロエチル、２−フルオロエチル、２，２　−ジブロモエ
チルのような、前記「低級アルキル基」に１乃至３個ハ
ロゲン原子が置換した基であり、好適には、例えばトリ
フルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル
、２−ブロモエチル、２−クロロエチル又は２−フルオ
ロエチルのような炭素数１乃至２個の低級アルキル基に
フッ素原子、塩素原子又は臭素原子が１乃至３個置換し
た基であり、更に好適には、トリフルオロメチル、トリ
クロロメチル、ジフルオロメチル、２−ブロモエチル、
２−クロロエチル又は２−フルオロエチルである。

【００３６】上記において、Ｘ１　、Ｘ２　及びＸ３　
の定義における「低級ハロゲノアルコキシ基」とは、前
記「低級ハロゲノアルキル基」が酸素原子に結合した基
である。

【００３７】上記において、Ｒの定義における「アラル
キル基」とは、「アリール基」が前記「低級アルキル基
」に結合した基をいい、例えば、ベンジル、α−　ナフ
チルメチル、β−　ナフチルメチル、ジフェニルメチル
、トリフェニルメチル、α−　ナフチルジフェニルメチ
ルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級ア
ルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチ
ルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メ
トキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチ
ル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−ク
ロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジ
ル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス（２−
　ニトロフェニル）　メチル、ピペロニルのような低級
アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ
基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で
置換された低級アルキル基のような基であり、好適には
、例えば、ベンジル基又はジフェニルメチル基のような
、炭素数６ないし１２個のアリール基が１又は乃至２個
炭素数１又は２個の低級アルキル基に結合した基であり
、更に好適にはベンジル基又はジフェニルメチル基であ
る。

【００３８】上記において、Ｒの定義における「二環式
テルペン炭化水素残基」とは、例えば、３−ピナニル、
カンフェニル、ノカラジエニル、ノカラニル、ボルネニ
ル、ノルボラニル基などである。

【００３９】Ｒの定義における「保護基」とは、反応に
おける水酸基の保護基であり、例えば、ホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタ
ノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタ
ノイル、ラウロイル、ミリストイル、トリデカノイル、
パルミトイル、ステアロイルのようなアルカノイル基、
クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチ
ル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルカノ
イル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシアル
カノイル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのよ
うな不飽和アルカノイル基等の脂肪族アシル基；ベンゾ
イル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリー
ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベ
ンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２
，４，６　−トリメチルベンゾイル、４−トリオイルの
ような低級アルキル化アリールカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリールカルボニル基
、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのよう
なニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカル
ボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル
化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのよ
うなアリール化アリールカルボニル基等の芳香族アシル
基；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピ
ルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチル
ジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、
トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリ
ル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリ
ル、ジフェニルイソロピルシリル、フェニルジイソロピ
ルシリルのような１乃至２個のアリール基で置換された
トリ低級アルキルシリル基等のシリル基；メトキシメチ
ル、１，１　−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキ
シメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、
ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アル
コキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような
低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２
　−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエト
キシ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシメチル
等のアルコキシメチル基；１−エトキシエチル、１−（
イソプロキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル
基、２，２，２　−トリクロロエチルのようなハロゲン
化エチル基、２−（フェニルゼレネニル）エチルのよう
なアリールゼレネニル化エチル基等の置換エチル基；ベ
ンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジ
フェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジ
フェニルメチル、９−アンスリルメトルのような１乃至
３個のアリール基で置換された低級アルキル基、４−メ
チルベンジル、２，４，６　−トリメチルベンジル、３
，４，５　−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジ
ル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニト
ロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル
、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、４−シア
ノベンジルジフェニルメチル、ビス（２−ニトロフェニ
ル）メチル、ピペロニルのような低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリール環が
置換された１乃至３個のアリール基で置換された低級ア
ルキル基等のアラルキル基；メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキ
シカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２
，２，２　−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ビニルオキ
シカルボニル、アリルオキシカルボニルのようなアルケ
ニルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル、
４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４　−ジ
メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ
基でアリール環が置換されていてもよいアラルキルオキ
シカルボニル基のような反応における保護基であり、好
適には、脂肪族アシル基、トリ低級アルキルシリル基又
はアルコキシメチル基である。

【００４０】Ｒの定義における「シクロアルキル基」と
は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル基のような炭素数３乃至６個の
シクロアルキル基であり、好適にはシクロヘキシル基で
ある。

【００４１】Ｙの定義における「求核性脱離基」とは、
例えば、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；メタ
ンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような
低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタン
スルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオ
キシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基
；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニル
オキシのようなアリ−ルスルホニルオキシ基等の脱離基
を示し、好適にはハロゲン原子又は低級アルカンスルホ
ニルオキシ基であり、更に好適には塩素原子又はメタン
スルホニルオキシ基である。

【００４２】本発明の一般式（Ｉ）乃至（Ｖ）で表わさ
れる化合物として、好適には、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）
、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）においてＲ１及びＲ２　がと
もにメチル基であり、Ｘ１　がベンゼン環の４位の塩素
原子又は弗素原子でありＸ２　及びＸ３　が水素原子で
ある化合物を挙げることができ、一般式（Ｖ）において
Ｘ１　がベンゼン環の４位の塩素原子又は弗素原子であ
りＸ２　及びＸ３　が水素原子である化合物を挙げるこ
とができる。

【００４３】本方法の第一工程は、カルボニル化合物（
Ｖ）とオレフィン化合物（ＶＩ）とを光反応に付し、オ
キセタン化合物（ＩＶ）を立体選択的に製造する工程で
ある。

【００４４】Ｒとしては、好適には、例えば、イソプロ
ピル基、ｓ−ブチル基、ｓ−ヘキシル基のような１位で
分枝しているアルキル基、ベンズヒドリル基のような前
記「アリール基」が２又は３個置換したメチル基、又は
（−）−メンチル基、（＋）−メンチル基、８−フェニ
ルメンチル基、（−）−２−フェニルシクロヘキシル基
、（＋）−２−フェニルシクロヘキシル基、２−ヒドロ
キシシクロヘキシル基、２−アセトキシシクロヘキシル
基、２−メトキシエトキシシクロヘキシル基、２−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキシル基、２
−ベンジルシクロヘキシル基のような前記「シクロヘキ
シル基」の２位にアルキル基、フェニル基、アラルキル
基、水酸基若しくは水酸基の保護基で保護された水酸基
を置換基として持つシクロヘキシル基であり、更に好適
には、２位にアルキル基、フェニル基、アラルキル基、
水酸基又は水酸基の保護基で保護された水酸基を置換基
として持つシクロヘキシル基である。

【００４５】照射する最適光の波長は、原料であるカル
ボニル化合物とオレフィン化合物によって異なるが、お
おむね２８０−６００ｎｍの光が含まれるものならば光
源に限定はないが、好適には３００〜４００ｎｍであり
、更に好適には３５０ｎｍ前後である。２８０ｎｍ以下
の波長が含まれる場合はフィルター等を用いて除くのが
好ましい。

【００４６】本工程は、溶媒の存在下に行なわれ、使用
される溶媒としては反応を阻害しないものであれば特に
限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、
クロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル
、ベンゾニトリル等のニトリル類、メタノール、エタノ
ール、ｉ−プロパノール等のアルコール類、エーテル、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、ヘキサン、ペンタ
ン、シクロヘキサン等の低級脂肪族炭化水素類又はこれ
らの混合溶媒が用いられ、好ましくは２８５ｎｍ以下の
光が透過するのを防ぐため、溶媒でありながらフィルタ
ーの役目を果たす、芳香族炭化水素類（特にベンゼン、
トルエン、クロルベンゼン）又はそれらの混合溶媒が用
いられる。

【００４７】なお、２８５ｎｍ以下の光が透過するのを
防ぐフィルターとしては特に限定はないが、例えば、パ
イレックス製ガラス、特定波長をカットするガラスフィ
ルター、樹脂フィルター及び蛍光染料等を挙げることが
できる。また、これらのフィルターを用いる場合には、
溶媒は、原料を溶解するものであれば、必ずしも前記の
様にベンゼン、トルエン、クロルベンゼン等を使用する
必要はない。

【００４８】反応温度は特に限定はなく、好適には−２
０℃乃至８０℃で行なわれ、更に好適には、１０℃乃至
４０℃で行なわれる。

【００４９】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
照射される光及び使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常１時間乃至４日間であり、好適には２時間乃至
２日間である。

【００５０】第二工程はエステル化合物（ＩＶ）を還元
し、アルコール化合物（ＩＩＩ）を製造する工程である
。

【００５１】この工程は、一般的なエステル還元法、例
えば新実験化学講座（日本化学会編）第１５巻酸化と還
元［ＩＩ］に記載の方法を用いて、行なうことができる
。還元剤としては、好適には、例えばリチウムアルミニ
ウムハイドライド、ソジウムボロハイドライド−リチウ
ムクロライド、リチウムボロハイドライドのような水素
化ホウ素化合物である。

【００５２】使用される溶媒としては、反応を阻害しな
ければ特に限定はないが、好適にはテトラヒドロフラン
、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテ
ル類である。

【００５３】反応時間は、用いられる試薬、温度等によ
り変わるが、通常３０分乃至５時間であり、好適には１
時間乃至３時間である。

【００５４】第三工程は、アルコール化合物（ＩＩＩ）
の保護されていない水酸基を求核性脱離基Ｙに変換し、
化合物（ＩＩ）を製造する工程である。

【００５５】例えば、Ｙがハロゲン原子の場合には、通
常ハロゲン化試薬とされているものを使用して実施され
るが、好適には、チオニルクロリド、チオニルブロミド
、チオニルアイオダイドのようなチオニルハライド類、
スルホニルクロリド、スルホニルブロミドのようなスル
ホニルハライド類、三塩化燐、三臭化燐のような三ハロ
ゲン化燐類、五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐のような五
ハロゲン化燐類又はオキシ塩化燐、オキシ臭化燐のよう
なオキシハロゲン化燐類を使用して行なわれ、好適には
、オキシハロゲン化燐類又はチオニルハライド類が使用
される。

【００５６】なお、３α：３β≒１：１のアルコール化
合物（ＩＩＩ）をチオニルクロライドで塩素化すると、
望ましい配位である３位がα配位の塩化物（ＩＩ）（Ｙ
＝Ｃｌ）のみが生成しする。これは、他の立体異性体に
比べ生物活性が高い化合物（Ｉ）を製造する上で極めて
好都合である。

【００５７】又、Ｙがスルホニル基の場合には、例えば
、不活性用在中、塩基存在下又は日存在下、化合物（Ｉ
ＩＩ）と一般式Ｒ３　ＳＯ２　−Ｏ−ＳＯ２　Ｒ３　を
有する化合物（式中、Ｒ３　はメチル、エチルのような
低級アルキル基；トリフルオロメチル、ペンタフルオロ
エチルのようなハロゲン低級アルキル基；ベンゼン、ｐ
−トルエンのようなアリール基を示す。）又は式Ｒ３　
ＳＯ２　−Ｚを有する化合物（式中、Ｒ３　は、前記と
同意義を示し、Ｚは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子の
ようなハロゲン原子を示す。）を反応させることにより
達成される。

【００５８】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
、出発物質をある程度溶解するものであれば、特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸
プロピルのようなエステル類；エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシタンのようなエーテル
類又はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であ
り、更に好適には、トルエンのような芳香族炭化水素類
又はメチレンクロリドのようなハロゲン化炭化水素類で
ある。

【００５９】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物等の無機塩
基類；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ　−
ジメチルアミノ）ピリジン、　Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、１，５　−ジアザビシクロ［４．３．０］　ノナ−
５−エン、１，４　−ジアザビシクロ［２．２．２］　
オクタン、１，８　−ジアザビシクロ［５．４．０］　
ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）　のような有機塩基類又
はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのよ
うな有機金属塩基類であり、更に好適にはピリジン、ト
リエチルアミンのような有機塩基である。

【００６０】反応温度は、ハロゲン化は室温乃至１５０
℃で行なわれるが、好適には８０℃乃至１２０℃である
。スルホン化は−２０℃乃至５０℃で行なわれるが、好
適には、−１５℃乃至室温である。

【００６１】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至１０時間である。

【００６２】第四工程は、化合物（ＩＩ）からトリアゾ
ール化合物（Ｉ）を製造する工程である。

【００６３】本工程では、化合物（ＩＩ）のオキセタン
環の３位に関する異性体のうち、３位がα配位の異性体
（ＩＩａ）のみが選択的に反応して、立体特異的に化合
物（Ｉ）の単一の立体異性体が生成し、β配位の異性体
（ＩＩｂ）は、未反応のままである。

【００６４】

【化１７】

【００６５】反応の選択性は、３位の置換基の配位によ
って支配されるので、３位がα配位の異性体、３位がβ
配位の異性体の共存下に反応を行なっても、望ましい３
位がα配位の異性体のみが反応し、３位がβ配位の異性
体は未反応のまま定量的に回収される。このため、本反
応に先立つ原料化合物（ＩＩ）の３位がα配位の異性体
と３位がβ配位の異性体の分離が要求されず、化合物（
Ｉ）の製造上、きわめて有利である。

【００６６】化合物（Ｉ）は不斉炭素を３個有しており
、４個のジアステレオマーが存在しているが、本方法に
よればそのうちの、より活性の高い立体を持つ化合物（
Ｉ）のみをわずか４工程で製造でき、きわめて有用であ
る。

【００６７】本工程は、溶媒中、１当量以上の１Ｈ−１
，２，４　−トリアゾール若しくはイミダゾールを１当
量以上の塩基の存在下に反応させるか、又は１Ｈ−１，
２，４　−トリアゾール若しくはイミダゾールの塩基塩
を反応させることにより達成される。

【００６８】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定は
ないが、好適には、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、
石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレン
クロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ドエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノール、ｎ−プタノール、イソブタノー
ル、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ニ
トロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；
アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル
類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミド、１，３
　−ジメチル−２−イミダゾリジノンのようなアミド類
；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキ
シド類であり、更に好適には、ホルムアミド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホ
スホロトリアミド、１，３　−ジメチル−２−イミダゾ
リジノンのようなアミド類である。

【００６９】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水素化リチウム
、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ
金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化バリウムのようなアルカリ金属水酸化物；ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−
ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；トリ
エチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビ
シクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザ
ビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）　、１
，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エ
ン（ＤＢＵ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、
リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類
であり、更に好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩である。

【００７０】尚、反応を効果的に行なわせるために、ベ
ンジルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラブチル
アンモニウムクロリドのような第４級アンモニウム塩類
、ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、臭化リチウムの
ようなハロゲン化アルカリ土類金属、ジベンゾ−１８−
クラウン−６のようなクラウンエーテル類等を添加する
こともできる。

【００７１】反応温度は−７８℃乃至２００℃で行なわ
れるが、好適には、−２０℃乃至１５０℃である。

【００７２】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１時間
乃至２４時間である。

【００７３】上記各工程の反応終了後、目的化合物は常
法に従って、反応混合物から採取される。

【００７４】例えば、反応混合物に水と混和しない有機
溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得ら
れる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば
再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に
精製できる。

【００７５】化合物（Ｉ）の単離については、通常の塩
を得る方法を用いて塩として単離すると操作が容易な場
合がある。そのような塩としては、例えば、弗化水素酸
、臭化水素酸、過塩素酸、硝酸、塩酸、硫酸、燐酸のよ
うな無機酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルキルスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
のようなアリールスルホン酸、蓚酸、コハク酸のような
有機酸の塩である。

【００７６】これらの塩のうち、例えば硝酸塩、蓚酸塩
、塩酸塩は、反応混合物を処理して得た粗目的物に、有
機溶媒と各々の酸を加え、結晶として目的物を単離、ろ
取するか、又は分液ロートにより分液して目的物の塩の
水溶液として有機溶媒から分離することができる。結晶
としてろ取した場合には、再び塩を水に懸濁させ、塩基
を加え、目的物を溶かす有機溶媒を加え有機溶媒に分液
、転溶させ、目的物を得ることができる。目的物の塩の
水溶液として分液した場合には、得られた水溶液に引き
続き、塩基を加え、目的物を溶かす有機溶媒を加え、有
機溶媒に分液、転溶させ、目的物を得ることができる。 これらの塩のうち、硝酸は爆発の危険性を内在しており
、大量合成の場合は注意が必要である。蓚酸塩は結晶と
しての単離効率があまり良くなく、あまり好ましくない
。更に硝酸塩、蓚酸塩として、結晶で単離し再び、塩基
で遊離させる場合には、大量の溶媒、水を使用する必要
があると同時に、塩の結晶をろ取する操作が必要となる
。

【００７７】一方、塩酸塩として単離する場合には、爆
発の危険性もなく、更に、単離効率も良く、好ましい。 塩酸塩の場合、硝酸塩、蓚酸塩と異なって水に対する溶
解性が非常に大きいので、塩酸と有機溶媒を粗目的物に
加え、分液するだけで効率よく水溶液に転溶でき、有機
溶媒も、水も大量に使用する必要がない。同時に、塩を
結晶としてろ取する操作も不要となり、非常に有利な単
離法となる。

【００７８】尚、粗目的物を有機溶媒と塩酸で分液した
場合には、有機層に、第４工程で反応に関与しなかった
、化合物（ＩＩ）のオキセタン環３位がβ配位の異性体
が定量的に回収される。この様な目的で使用される塩酸
としては、１規定乃至１２規定の塩酸が好ましく、更に
好適には４乃至７規定の塩酸である。

【００７９】粗目的物を水溶性塩として分離する際に、
未反応の化合物（ＩＩ）のオキセタン環３位がβ配位の
異性体を回収するのに使用される溶媒としては、特に限
定はないが、好適にはヘプタン、ヘキサン、石油エーテ
ル、リグロイン、石油ベンジン、シクロヘキサンなどの
炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素類、メチレンクロリド、ジクロルエタン、ク
ロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢
酸プロピルなどのエステル類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフランなどのエーテル類であり、更に好適には
、ヘプタン、ヘキサン、石油エーテル、リグロイン、石
油ベンジン、シクロヘキサンなどの炭化水素類である。

【００８０】水溶液に溶解した塩に加える塩基としては
、水溶液として使用される塩基ならば特に限定はないが
、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ムのようなアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金
属若しくはアルカリ土類金属水酸化物、トリエチルアミ
ン、ピリジンのような有機塩基類であり、更に好適には
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属
炭酸塩である。

【００８１】以上の方法において、ラセミ体として合成
した化合物は、ラセミ体に周知の分割試薬、例えば、カ
ンファースルホン酸のような光学活性な酸を加えて結晶
性の塩を形成させ、光学分割を行なうことにより、一方
の光学活性体のみを取り出すことができる。

【００８２】以下に実施例をあげて本発明を更に具体的
に説明する。

【００８３】文中『＊』印はラセミ体を示す。即ち、（
２Ｒ＊　，３Ｓ＊　）という表示は、（２Ｒ，３Ｓ）と
（２Ｓ，３Ｒ）の異性体の１：１の混合物を意味し、こ
れは（２Ｓ＊　，３Ｒ＊　）と同意義である。一方、（
２Ｒ＊　，３Ｒ＊　）という表示は、（２Ｒ，３Ｒ）と
（２Ｓ，３Ｓ）の異性体の１：１の混合物を意味し、こ
れは、（２Ｓ＊　，３Ｓ＊　）と同意義である。

【００８４】

【実施例】

実施例１ （２Ｒ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロフェニル）
−３，４−ジメチル−２−エトキシカルボニル−オキセ
タン ベンゼン（２００ｍｌ）に０℃で２−ブテンを体積が約
１．２５倍となるまで吹き込んだ。ここに、４−クロロ
フェニルグリオキシル酸エチル（２４．３　ｇ，１１４
．０９ｍｍｏｌ）を加え、１５℃でハノビア社製４５０
Ｗ中圧水銀灯を３時間照射した。反応混合物を濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
：酢酸エチル＝１０：１）に付し、目的物を油状物とし
て（２３．４　ｇ）　を得た。

【００８５】収率　　７６％　　沸点　　１４１〜１４
２℃／２．７ｔｏｒｒ ＮＭＲ　スペクトルを用いて異性体の比を決定したとこ
ろ、このものはＣ３　位の配位に関するα：β≒１：１
の混合物であった。

【００８６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．７６
（ｄ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ），１．２３　〜１．３１（ｍ
），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），２．８３（ｑ
ｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），３．５５（ｑｕｉｎｔ
，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），４．１６　〜４．３２（ｍ），
４．５６（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ），５．０６
（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），７．２６〜７．４
７（ｍ）マススペクトル（ｍ／ｚ）：２６８（Ｍ＋），
２２４，２１３，１９５，１７８，１６７実施例２ （２Ｒ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロフェニル）
−３，４−ジメチル−２−エトキシカルボニル−オキセ
タン ベンゼン（７００ｍｌ）に４−クロロフェニルグリオキ
シル酸エチル（５３．１６ｇ，０．２５ｍｏｌ）を加え
、ここに室温で２−ブテン（６９．０ｇ，１．２３ｍｏ
ｌ）　を吹き込んだ。室温で東芝製２０Ｗブラック・ラ
イト・ブルー蛍光灯を５０時間照射した。反応終了後溶
媒を留去し、６７ｇの目的物を得た。

【００８７】ＮＭＲ　スペクトルよりこのものはＣ３　
位の配位に関するα：β≒１．２５：１．００の混合物
であった。

【００８８】収率　　９９．７％　　油状物実施例１の
方法に準じて以下の化合物が製造された。

【００８９】

【化１８】

【００９０】

【化１９】

【００９１】

【化２０】

【００９２】各々の実施例で得られたＮＭＲ　スペクト
ルとＭＳのデータを以下に示す。

【００９３】実施例３ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．４
２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．２８
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．８Ｈｚ），５．０３（
ｄｑ，Ｊ＝７．２，７．７Ｈｚ），４．５４（ｄｑ，Ｊ
＝７．２，７．４Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ），３．５１（ｄｑ，Ｊ＝７．７，７．８Ｈｚ
），２．８０（ｄｑ，Ｊ＝７．４，７．５Ｈｚ），１．
５８（２Ｈ，ｍ），１．２０〜１．３５（ｍ），０．８
０〜１．９５（３Ｈ，ｍ），０．７５（ｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ　）実施例４ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．４
４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ），７．３２
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，８．８Ｈｚ），５．０１〜
５．１２（ｍ），４．５４（ｂｄｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）
，３．５１（ｂｄｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８１（ｂ
ｄｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１７〜１．３４（ｍ），
０．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ　）マススペクトル（ｍ
／ｚ）：２８２（Ｍ＋），１９５，１３９実施例５ アルコール部分の不斉に由来するジアステレオマーの混
合物 ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２
７〜７．５０（４Ｈ，ｍ），４．８７　〜５．０９（ｍ
），４．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ），４．
５４（ｄｑ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ），３．５４（ｄ
ｑ，Ｊ＝７．７，７．９Ｈｚ），３．５０（ｄｑ，Ｊ＝
７．７，７．９Ｈｚ），２．８３（ｄｑ，Ｊ＝６．８，
７．１Ｈｚ），２．８１（ｄｑ，Ｊ＝６．８，７．１Ｈ
ｚ），１．４４〜１．６７（２Ｈ，ｍ），１．１０　〜
１．４０（ｍ），０．６７〜０．９７（ｍ）マススペク
トル（ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ＋），２４１，１９７，１
３９実施例６ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２
７〜７．４５（４Ｈ，ｍ），５．０３（ｄｑ，Ｊ＝６．
５，７．７Ｈｚ），４．５３（ｄｑ，Ｊ＝６．３，６．
７Ｈｚ），３．５１（ｄｑ，Ｊ＝７．６，７．７Ｈｚ）
，２．７９（ｄｑ，Ｊ＝６．７，７．０Ｈｚ），１．４
４（３Ｈ，ｓ），１．４３（６Ｈ，ｓ），１．３１（ｄ
，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
，１．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．７４（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ
＋），２３９，１９５，１３９実施例７ アルコール部分の不斉に由来するジアステレオマーの混
合物 ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２
５〜７．４５（４Ｈ，ｍ），５．０４（ｂｄｑ，Ｊ＝６
．７Ｈｚ），５．０３（ｂｄｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４
．８８（ｂｄｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７７（ｑ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ），４．７１（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４
．５６（ｂｄｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５６（ｂｄｑ
，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．４８（ｂｄｑ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），２．８７（ｂｄｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８４
（ｂｄｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．６７　〜１．３５（
１４Ｈ，ｍ）マススペクトル（ｍ／ｚ）：３２４（Ｍ＋
），２６９，１９５，１３９実施例８ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２
０〜７．４５（１４Ｈ，ｍ），６．９４（ｓ），６．８
８（ｓ），５．０７（ｄｑ，Ｊ＝６．５，７．９Ｈｚ）
，４．５６（ｄｑ，Ｊ＝６．５，６．７Ｈｚ），３．５
６（ｄｑ，Ｊ＝７．３，７．９Ｈｚ），２．８９（ｄｑ
，Ｊ＝６．７，６．９Ｈｚ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０７
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．７８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ） 実施例９ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．４
５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．９Ｈｚ），７．３２
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．９Ｈｚ），５．０６（
ｄｑ，Ｊ＝６．７，７．９Ｈｚ），４．８０　〜４．９
５（１Ｈ，ｍ），４．５６（ｄｑ，Ｊ＝６．５，６．５
Ｈｚ），３．５２（ｄｑ，Ｊ＝７．９，８．１Ｈｚ），
２．８３（ｄｑ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ），０．８０
〜１．９４（１０Ｈ，ｍ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２６（
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ
） 実施例１０ アルコール部分の不斉に由来するジアステレオマーの混
合物 ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２
５〜７．４８（４Ｈ，ｍ），５．０４（ｄｑ，Ｊ＝７．
２，８．０Ｈｚ），４．６５〜４．８２（１Ｈ，ｍ），
４．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．４，７．２Ｈｚ），４．５３
（ｄｑ，Ｊ＝６．４，７．２Ｈｚ），３．５５（ｄｑ，
Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），３．４８（ｄｑ，Ｊ＝８．
０，８．０Ｈｚ），２．８４（ｄｑ，Ｊ＝７．２，７．
２Ｈｚ），２．８２（ｄｑ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ）
，０．５０〜２．０５（２４Ｈ，ｍ）実施例１１ アルコール部分の不斉に由来するジアステレオマーの混
合物 ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２
５〜７．４８（ｍ），５．０４（ｄｑ，Ｊ＝７．２，８
．０．Ｈｚ），４．６５〜４．８２（ｍ），４．５５（
ｄｑ，Ｊ＝６．４，７．２Ｈｚ），４．５３（ｄｑ，Ｊ
＝６．４，７．２Ｈｚ），３．５５（ｄｑ，Ｊ＝８．０
，８．０Ｈｚ），３．４８（ｄｑ，Ｊ＝８．０，８．０
Ｈｚ），２．８４（ｄｑ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），
２．８２（ｄｑ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），０．５０
〜２．０５（ｍ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：３７８（Ｍ＋），３２３，
１９５，１３９実施例１２ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．１
０〜７．５１（９Ｈ，ｍ），５．００（ｄｑ，Ｊ＝６．
９，７．２Ｈｚ），４．８５（ｍ），４．５７（ｄｑ，
Ｊ＝６．５，６．７Ｈｚ）３．３６（ｄｑ，Ｊ＝７．２
，７．２Ｈｚ），２．７７（ｄｑ，Ｊ＝６．７，６．９
Ｈｚ），１．８５〜２．１０（ｍ），０．７０〜１．７
５（ｍ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋），２１５，
１９５，１３９実施例１３ アルコール部分の不斉に由来するジアステレオマーの混
合物 ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．０
５〜７．３８（９Ｈ，ｍ），５．００　〜５．２０（ｍ
），４．７３（ｄｑ，Ｊ＝７．２，７．５Ｈｚ），４．
５１（ｄｑ，Ｊ＝７．２，７．５Ｈｚ），４．３６（ｄ
ｑ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），４．１２（ｄｑ，Ｊ＝
７．２，７．２Ｈｚ），２．５２〜３．０８（ｍ），１
．１９〜２．１８（７Ｈ，ｍ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ），１．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８
４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．５９（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋），３
４３，１９５，１３９実施例１４ アルコール部分の不斉に由来するジアステレオマーの混
合物 ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．０
５〜７．３８（９Ｈ，ｍ），５．００　〜５．２０（ｍ
），４．７３（ｄｑ，Ｊ＝７．２，７．５Ｈｚ），４．
５１（ｄｑ，Ｊ＝７．２，７．５Ｈｚ），４．３６（ｄ
ｑ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），４．１２（ｄｑ，Ｊ＝
７．２，７．２Ｈｚ），２．５２〜３．０８（ｍ），１
．１９〜２．１８（７Ｈ，ｍ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ），１．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８
４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．５９（ｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋），３
４３，１９５，１３９実施例１５ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．４
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．０７（ｄｑ，Ｊ＝６．５，７
．８Ｈｚ），４．５０　〜４．７１（ｍ），３．４５〜
３．５８（ｍ），２．８７（ｄｑ，Ｊ＝７．８，７．８
Ｈｚ），２．２０〜２．７０（１Ｈ，ｍ），１．８４　
〜２．１８（２Ｈ，ｍ），１．５５　〜１．８０（２Ｈ
，ｍ），１．１０　〜１．５０（ｍ），０．７８（ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｚ）：３３８（
Ｍ＋），１９７，１４１，１３９実施例１６ アルコール部分のシス−トランスの混合物ＮＭＲ　スペ
クトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２５〜７．５０
（４Ｈ，ｍ），４．７５　〜５．２１（ｍ），４．５４
（ｂｄｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５２（ｂｄｑ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），３．５０（ｂｄｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
３．３８（ｂｄｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８６（ｂｄ
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（ｂｄｑ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．２０〜２．２０（ｍ），１．２４（ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），０．７８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）マス
スペクトル（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋），３２５，１９
５，１３９ 実施例１７ アルコール部分の不斉に由来するジアステレオマーの混
合物 ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．４
５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．７Ｈｚ），７．３３
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，８．７Ｈｚ），５．３１（
ｄｑ，Ｊ＝６．６，８．１Ｈｚ），５．０３（ｄｑ，Ｊ
＝７．０，８．１Ｈｚ）４．４５　〜４．９０（ｍ），
４．０６〜４．３２（１Ｈ，ｍ），３．３０　〜３．６
５（ｍ），３．５４（ｓ），３．２６（ｓ），３．２３
（ｓ），３．１２（ｓ），２．８７（ｂｄｑ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），２．８０（ｂｄｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．
０８〜２．１５（ｍ），０．７５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
） 油状物 マススペクトル（ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋），２９５，
２６５，１９７，１４１実施例１８ アルコール部分の不斉に由来するジアステレオマーの混
合物 ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．４
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．８，８．９Ｈｚ），５．０３（ｄｑ，Ｊ＝
７．２，８．０Ｈｚ），４．６２〜４．８０（１Ｈ，ｍ
），４．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．８，７．０Ｈｚ），３．
５８〜３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５２（ｂｄｑ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），２．７８（ｄｑ，Ｊ＝７．０，７．２Ｈ
ｚ），１．０３〜２．０５（ｍ），０．７５〜０．９４
（ｍ），０．７７（ｓ），０．７５（ｓ），０．０４（
ｓ），−０．０４（ｓ），−０．０７（ｓ），−０．１
８　（ｓ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋），３９５，
３５１，２９７，２５５，１９５，１４１ 実施例１９ （２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロ
フェニル）−３，４−ジメチル−２−ヒドロキシメチル
−オキセタン（Ａ） 及び （２Ｒ＊　，３Ｒ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロ
フェニル）−３，４−ジメチル−２−ヒドロキシメチル
−オキセタン（Ｂ） ２−（４−クロロフェニル）−３，４−ジメチル−２−
エトキシカルボニル−オキセタン（９２０ｍｇ，３．４
２ｍｍｏｌ、これは、（２Ｒ＊　，３Ｒ＊　，４Ｒ＊　
）と（２Ｒ＊，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）の１：１の混合物
である）のテトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液に０℃で
水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液
（１Ｍ，３．２ｍｌ，３．２ｍｍｏｌ　）を滴下し、同
温度で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモ
ニウム水、次いで、１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルで抽
出した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に付し、（２
Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）の目的化合物Ａ（３３６
．４ｍｇ）　と（２Ｒ＊　，３Ｒ＊，４Ｒ＊　）の目的
化合物Ｂ（３４９．５ｍｇ）　を得た。

【００９４】化合物Ａ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．７
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
．６６Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０８Ｈ
ｚ），３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０８Ｈｚ），４
．９６（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．４４，７．６６Ｈｚ），
７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ），７．３５（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｚ
）：２２３，１９５，１８１，１６７，１５３，１３９
化合物Ｂ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．１８（１Ｈ，ｂｒｄｄ，
Ｊ＝５．５３，７．２５Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５．５３，１２．０９Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．２５，１２．０９Ｈｚ），４．５６（１Ｈ
，ｄｑ，Ｊ＝６．０４，７．２５Ｈｚ），７．２４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４６Ｈｚ）マススペクトル（ｍ／ｚ）：１９５，
１６７，１３９，１２９，１２５，１１５実施例２０ （２Ｒ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロフェニル）
−３，４−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−オキセタ
ンエチレングリコールジメチルエーテル（４００ｍｌ）
　中の水素化ほう素ナトリウム（１１．４　ｇ，０．３
ｍｏｌ）　に塩化リチウム（１２．７　ｇ，０．３ｍｏ
ｌ）　を加え、５０分間撹拌した。（２Ｒ＊　，４Ｒ＊
　）−２−（４−クロロフェニル）−３，４−ジメチル
−２−エトキシカルボニルオキセタン（１０７ｇ，０．
４ｍｏｌ、これは、３Ｒ＊　と３Ｓ＊　の１：１の混合
物である）を２０分間にわたって滴下し、６０℃にて２
時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、３規定塩酸でｐＨ
を２乃至３とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮し、目的化合物９３ｇを得た。このものは
実施例１９で得られた化合物Ａと化合物Ｂの１：１の混
合物であり、各々のピークをＮＭＲ　スペクトルで観察
する事が出来た。

【００９５】収率　　１００％　　油状物実施例２１ ２−（４−クロロフェニル）−３，４−ジメチル−２−
メタンスルホニルオキシメチル−オキセタン２−（４−
クロロフェニル）−３，４−ジメチル−２−ヒドロキシ
メチル−オキセタン（１２３ｍｇ，０．５４３ｍｍｏｌ
）　のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に０℃で、メタ
ンスルホニルクロライド（０．１３ｍｌ，１．６８ｍｍ
ｏｌ）　、次いでトリエチルアミン（０．２４ｍｌ，１
．７０８ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌しながら室温に
まで温度を上げた。反応混合物に飽和重そう水を加え、
ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、目的
化合物（１０７ｍｇ）を得た。

【００９６】収率　　６５％ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．７
２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．
２５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），４．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６８Ｈｚ），４．６０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１１．６８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄｑ，
Ｊ＝６．４４，７．２５Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．８６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８
６Ｈｚ） 実施例２２ （２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロ
フェニル）−２−クロロメチル−３，４−ジメチル−オ
キセタン 実施例２０で得た（２Ｒ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−
クロロフェニル）−３，４−ジメチル−２−ヒドロキシ
メチル−オキセタン（０．５ｇ，２．２ｍｍｏｌ　、こ
のものは３Ｓ＊　：３Ｒ＊　≒１：１の混合物）、ピリ
ジン（０．３５　ｇ，４．４ｍｍｏｌ）とトルエン（１
５ｍｌ）の混合物にチオニルクロライド（０．５２　ｇ
，４．４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃に３時間加熱撹拌
した。冷後、氷水に注加し、酢酸エチルで抽出、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、目的物を１３３ｍｇ得た。

【００９７】収率　　４９％ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．７
３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ），３．２５（ｄｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ
），３．８０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．００（ｄ
，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），），５．０５（ｄｑ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ，６．４Ｈｚ），７．２　〜７．４（ｍ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４８，２４６，２４４，
２３６，２２１，２０８，１９１，１７９，１６６，１
３９ 実施例２３ （２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロ
フェニル）−３，４−ジメチル−２−［（１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキセタン（
２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロフ
ェニル）−３，４−ジメチル−２−メタンスルホニルオ
キシメチルオキセタン（１０７ｍｇ，０．３５１ｍｍｏ
ｌ）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５１．５ｍｇ
，０．７４６ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（４５．
６ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ　）　のジメチルイミダゾ
リジノン（１０ｍｌ）の懸濁液に０℃で水素化ナトリウ
ム（約６０％含有オイル、３８ｍｇ，０．９５０ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。更に９０℃で１
２時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。酢
酸エチル−ヘキサン（１：１，Ｖ／Ｖ）で抽出し、水洗
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）に付し、目的化合物（７６．３　ｍｇ）
を得た。 収率　　７８％ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．７
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ
，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
．５Ｈｚ），４．４　〜４．５３（１Ｈ，ｍ），４．７
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），７．２５　（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．４２（１
Ｈ，ｓ） マススペクトル（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ＋１），２５６
，２２２，１９７，１６４，１４９，１４１，１３９，
１２９，１１１，１０４実施例２４ （２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロ
フェニル）−３，４−ジメチル−２−［（１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキセタン実
施例２２で得た（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−２
−（４−クロロフェニル）−２−クロロメチル−３，４
−ジメチル−オキセタン（２４５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）　
のＤＭＦ　溶液（２ｍｌ）に１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール（２６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ　）と炭酸カリ（
２６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ　）を加え、１３０℃で５
時間、撹拌した。冷後、混合物を氷水に注加し、酢酸エ
チルで抽出し、飽和塩化アンモン水溶液で洗浄、芒硝で
乾燥、溶媒を留去し、２６０ｍｇの残渣を得た。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し５６．
２ｍｇ（収率８１％）の目的物を得た。

【００９８】このものは、全ての点で実施例２３で得た
化合物と一致した。

【００９９】実施例２５ （２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロ
フェニル）−３，４−ジメチル−２−［（１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキセタンＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド１リットル中の１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール５５．３ｇ（０．８ｍｏｌ）に炭
酸カリウム５５．３ｇ（０．４ｍｏｌ）を加え、１２０
℃にて１時間撹拌した。その後（２Ｒ＊　，４Ｒ＊　）
−２−（４−クロロフェニル）−３，４−ジメチル−２
−メタンスルホニルオキシオキセタン（１２１．９ｇ，
０．４ｍｏｌ、このものは３Ｓ＊　：３Ｒ＊　≒１：１
の混合である）を加え、１２０℃にて７時間撹拌した。 反応液を氷水にあけ酢酸エチルで抽出したのち、水、飽
和食塩水で順次洗浄、乾燥、濃縮した。残渣をトルエン
に溶解し、６規定塩酸で抽出した。塩酸層に炭酸カリウ
ムを加えて液性を中性とし、塩化メチレンで抽出した。 塩化メチレン層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥、
濃縮し、（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４
−クロロフェニル）−３，４−ジメチル−２−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）オキセタン４１
．９ｇ（収率７６％）を得た。またトルエン層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後
、乾燥、濃縮し（２Ｒ＊　，３Ｒ＊　，４Ｒ＊　）−２
−（４−クロロフェニル）−３，４−ジメチル−２−メ
タンスルホニルオキシオキセタン５６．６ｇ（回収率９
４％）を得た。

【０１００】実施例２５と同様の反応で以下の化合物が
製造された。

【０１０１】

【化２１】

【０１０２】 ─────────────────────────
───────────実施例番号　　　　Ａｒ　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　物性　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　─
─────────────────────────
──────────　　２６　　　　　　２，４−Ｆ
２　−Ｐｈ　　　　　　　　　　油状物　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２７　　
　　　　２−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　　　　　　　
油状物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２８　　　　　　２−Ｃｌ，４−Ｆ−Ｐｈ
　　　　　　油状物　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２９　　　　　　４−Ｃｌ，
２−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　油状物　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０　　　　　
　２，４−Ｃｌ２　−Ｐｈ　　　　　　　　油状物　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　３１　　　　　　４−ＯＣＦ３　−Ｐｈ　　　　　　
　　　　油状物　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　３２　　　　　　４−Ｂｒ−Ｐｈ
　　　　　　　　　　　　　　油状物　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３　　　
　　　４−ＣＦ３　−Ｐｈ　　　　　　　　　　　　油
状物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　３４　　　　　　２，６−Ｆ２　−Ｐｈ　　
　　　　　　　　油状物　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　３５　　　　　　Ｐｈ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　油状
物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　３６　　　　　　２，４−Ｆ２　−Ｐｈ　　　
　　　　　　　融点１４５〜１５０℃（修酸塩）　　　
　３７　　　　　　２，４−Ｆ２　−Ｐｈ　　　　　　
　　　　融点１６０〜１７７℃（硝酸塩）　　　　３８
　　　　　　２，４−Ｃｌ２　−Ｐｈ　　　　　　　　
融点１６０〜１６４℃（硝酸塩）　　　　３９　　　　
　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　　　　　　　融点
１３５〜１４４℃（硝酸塩）　　　　４０　　　　　　
４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　　　　　　　融点１２
９〜１４２℃（修酸塩）　　────────────
────────────────────────実
施例４１ （２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−２−（４−クロロ
フェニル）−３，４−ジエチル−２−［（１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）メチル］オキセタン融
点　　９４〜１０２℃ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．７
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ），１．１１（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝
７．２８Ｈｚ，７．２８Ｈｚ），１．３−１．５（１Ｈ
，ｍ），１．５−１．７（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ
，ｄｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，８．２６Ｈｚ），４．１２
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．８０Ｈｚ，８．２６Ｈｚ，１
０．１０Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６５
Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ），
７．３−７．４（４Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），
８．２７（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８，３０６（Ｍ＋１）＋　，２９
３，２７９，２６５，２５０，２２５，１４１実施例４
２ （２Ｒ＊　、３Ｓ＊　、４Ｒ＊　）−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３、４−ジエチル−２−［（１Ｈ−１、
２、４−トリアゾ−ル−１−イル）メチル］オキセタン
融点　　９２ー９７　　℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ：０．７２（３Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），１．１２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ
），１．３９−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７，５Ｈｚ）４．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
３．８，７．５，１０．２Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６
Ｈｚ），７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３２−
７．３９（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．３
７（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９０（Ｍ＋１）＋　，２０７．

【０
１０３】

【参考例】

参考例１ ４−クロロフェニルグリオキシル酸エチルクロロベンゼ
ン（２２．５　ｇ，０．２ｍｏｌ）　、無水塩化アルミ
ニウム（２６．６６ｇ，０．２ｍｏｌ）　とジクロロメ
タン（５０ｍｌ）の混合物にクロログリオキシル酸エチ
ル（１３．６５ｇ，０．１ｍｏｌ）　を氷冷下、撹拌し
ながら加えた。添加後、室温で３０分間撹拌し、反応混
合物を氷水に注加し、酢酸エチルで抽出、水洗、希炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄、最後にもう一度水洗し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、残渣を減
圧蒸留して目的物を１５．１ｇ得た。

【０１０４】収率　　７１％　　沸点　　１６５℃／６
ｔｏｒｒ（浴温） ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３
９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） 参考例２ ４−クロロフェニルグリオキシル酸ノルマルブチル４−
クロロフェニルグリオキシル酸エチル（２．１２　ｇ，
１０ｍｍｏｌ）　のノルマルブタノール溶液（２０ｍｌ
）にパラトルエンスルホン酸１水和物（１．０５　ｇ，
５．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１３０℃で１
４時間加熱した後濃縮し残渣を氷にあけ酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。濃縮後得られた残渣を減圧蒸留し、ｂｐ．　１５０
〜１６５／３ｍｍＨｇの留分から目的物（２．２８　ｇ
，９．５ｍｍｏｌ）を得た。

【０１０５】収率　　９５％ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ），１．３５　〜１．８４（４Ｈ，ｍ），０．９７
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）油状物（　１５０〜１６
５℃／３ｍｍＨｇ）参考例２と同様の方法で以下の化合
物が製造された。

【０１０６】以下に各参考例で製造して得た化合物の各
種データを示す。

【０１０７】参考例３ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．
３，８．０Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）油状物 マススペクトル（ｍ／ｚ）　：２２５，１６７，１３９
参考例４ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝６．
３，７．０Ｈｚ），１．１０〜１．８９（２Ｈ，ｍ），
１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）油状物（１６５℃／３ｔｏｒ
ｒ） 参考例５ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６３（９Ｈ，ｓ）ｍ．ｐ．　
　１０４℃ マススペクトル（ｍ／ｚ）　：２４１（Ｍ＋１）＋，１
４１，１１３参考例６ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．
９５（９Ｈ，ｓ） 油状物 マススペクトル（ｍ／ｚ）　：２６９（Ｍ＋１）＋，１
６８，１３９参考例７ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．
８，９．０Ｈｚ），１．２０〜２．０８（１０Ｈ，ｍ） 油状物 （１５０〜１５５℃／２ｍｍＨｇ） マススペクトル（ｍ／ｚ）　：２６６（Ｍ＋），１８７
，１４１，１１１参考例８ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．
５，１０．９Ｈｚ），２．１０　〜２．１８（１Ｈ，ｍ
），１．８０　〜２．０２（１Ｈ，ｍ），１．６５　〜
１．７７（２Ｈ，ｍ），１．４５　〜１．６０（２Ｈ，
ｍ），１．０５　〜１．２６（２Ｈ，ｍ），０．７５　
〜１．０４（１０Ｈ，ｍ）油状物 参考例９ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．
５，１０．９Ｈｚ），２．１０　〜２．１８（１Ｈ，ｍ
），１．８０　〜２．０２（１Ｈ，ｍ），１．６５　〜
１．７７（２Ｈ，ｍ），１．４５　〜１．６０（２Ｈ，
ｍ），１．０５　〜１．２６（２Ｈ，ｍ），０．７５　
〜１．０４（１０Ｈ，ｍ）油状物 マススペクトル（ｍ／ｚ）　：３２２（Ｍ＋），２７８
，１８２，１３９参考例１０ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９４〜７．２９（５Ｈ，ｍ）
，５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．３，１０．８Ｈｚ）
，２．０３〜２．１５（１Ｈ，ｍ），１．４０　〜１．
７２（３Ｈ，ｍ），０．８５　〜１．３６（４Ｈ，ｍ）
，１．３６（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），０．
９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ） 油状物 マススペクトル（ｍ／ｚ）　：３９８（Ｍ＋），２１４
，１１９参考例１１ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２
３〜７．４０（５Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
，５．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３，１１．０Ｈｚ）
，２．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．７，１１．０Ｈｚ）
，２．２０　〜２．３１（１Ｈ，ｍ），１．２５　〜２
．０８（Ｈ，ｍ）油状物 参考例１２ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２
３〜７．４０（５Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
，５．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３，１１．０Ｈｚ）
，２．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．７，１１．０Ｈｚ）
，２．２０　〜２．３１（１Ｈ，ｍ），１．２５　〜２
．０８（Ｈ，ｍ）油状物 参考例１３ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：８．０
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．
４，１０．２Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．
０，１０．２Ｈｚ），２．０２〜２．２４（２Ｈ，ｍ）
，１．６５　〜１．８６（２Ｈ，ｍ），１．２５　〜１
．６０（４Ｈ，ｍ）油状物 マススペクトル（ｍ／ｚ）　：２８３（Ｍ＋１）＋，１
８５，１３９参考例１４ 油状物 マススペクトル（ｍ／ｚ）　：３２４（Ｍ＋），１３９
参考例１５ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．
５，１０．０Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．
６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，１０．０Ｈｚ），３．
２９（３Ｈ，ｓ），２．０５　〜２．１０（２Ｈ，ｍ）
，１．６５　〜１．８２（２Ｈ，ｍ），１．２０　〜１
．６３（４Ｈ，ｍ）油状物 参考例１６ ＮＭＲ　スペクトル（　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．９
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．
８，８．６Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８
，８．６Ｈｚ），１．２０〜２．４０（８Ｈ，ｍ），０
．８３（９Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），−０．０
２（３Ｈ，ｓ） 油状物 マススペクトル（ｍ／ｚ）　：３９７（Ｍ＋１）＋，３
３９，２４４，２１３，１６９，１４１ 参考例１７ ４−クロロフェニルグリオキシル酸 水酸化カリウム（１３ｇ，０．２３ｍｏｌ）の水溶液（
１５０ｍｌ）に４−クロロフェニルグリオキシル酸エチ
ル（２６．１　ｇ，０．１２ｍｏｌ）を加え室温で３０
分間撹拌した。濃塩酸を加えｐＨを３にした後析出する
結晶を濾過した。結晶をエタノールに溶解し共沸させる
ことで水を除いて目的化合物（２２ｇ，０．１２ｍｏｌ
　）を得た。

【０１０８】収率　　１００％　　融点　　＞３００℃
ＮＭＲ　スペクトル（　ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７
．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）ＩＲスペクトル　（ｃｍ−１）
：１６６２，１６００，１５８９参考例１８ ４−クロロフェニルグリオキシル酸ジフェニルメチル４
−クロロフェニルグリオキシル酸（１．１２　ｇ，６．
１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２５ｍｌ）にオキザ
リルクロライド（３．８ｇ，３０ｍｍｏｌ）　を加え室
温で３０分間撹拌した。濃縮乾固させた後アセトニトリ
ル（１２ｍｌ）を加え懸濁液とする。この懸濁液をベン
ズヒドロール（５４０ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）　のアセ
トニトリル溶液（１０ｍｌ）に加え、室温で１時間撹拌
した後トリエチルアミンを加えて中和した。反応液を氷
にあけ酢酸エチルで抽出し水洗した後硫酸マグネシウム
で乾燥した。濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル９対１で
溶出させ目的化合物（６２０ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）
を得た。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｖ） 【化１】 ［式中、Ｘ１　、Ｘ２　及びＸ３　は同一又は異なって
   、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アル
   コキシ基、低級ハロゲノアルキル基又は低級ハロゲノア
   ルコキシ基を示し、Ｒは低級アルキル基、アラルキル基
   、二環式テルペン炭化水素残基又は環上の任意の位置が
   低級アルキル基、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコ
   キシで置換されていてもよいフェニル基、低級アルコキ
   シ基、アラルキル基、水酸基若しくは保護基で保護され
   た水酸基で置換されたシクロアルキル基を示す。］で表
   される化合物と一般式（ＶＩ） 【化２】Ｒ１　−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ２　　　　　　　　　
   （ＶＩ）［式中、Ｒ１　及びＲ２　は同一又は異なって
   、低級アルキル基を示す。］で表される化合物とを光照
   射下反応を行い、一般式（ＩＶ） 【化３】 ［式中、Ｘ１　、Ｘ２　、Ｘ３　、Ｒ１　、Ｒ２　及び
   Ｒは前記と同意義を示す。］で表される化合物を立体選
   択的に製造する方法。
2. 【請求項２】一般式（ＩＩ） 【化４】 ［式中、Ｘ１　、Ｘ２　及びＸ３　は同一又は異なって
   、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アル
   コキシ基、ハロゲノ低級アルキル基又はハロゲノ低級ア
   ルコキシ基を示し、Ｒ１　及びＲ２　は同一又は異なっ
   て、低級アルキル基を示し、Ｙは求核性脱離基を示す。 ］で表わされる化合物と、トリアゾール又はイミダゾー
   ルとを反応し、一般式（Ｉ） 【化５】 ［式中、Ｘ１　、Ｘ２　、Ｘ３　、Ｒ１　及びＲ２　は
   前記と同意義を示し、ＡはＮ又はＣＨを示す。］で表わ
   される化合物を立体選択的に製造する方法。
3. 【請求項３】Ｒ１　及びＲ２　がともにメチル基であり
   、Ｘ１　がベンゼン環の４位の塩素原子又は弗素原子で
   ありＸ２　及びＸ３　が水素原子である請求項１乃至２
   の方法。