JPH04364131A - 易吸収性モチリン製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は新規な消化管機能促進を
目的とする易吸収型モチリン製剤に係る。 【０００２】 【従来技術】モチリンは、ブラウン等によりブタの上部
小腸粘膜から初めて単離され、構造の決定された消化管
ペプチドホルモンである。慣用技術によれば、モチリン
は一般にブタ胃腸管より、抽出により得られており大量
生産が極めて困難であった。一方、化学合成法を利用す
る場合も、モチリンは２２個のポリペプチドであるため
に、工業的採算ベースで大量かつ廉価に得ることは困難
であった。「バイオテクノロジー」を応用した方法にあ
っても、高純度のモチリンを得るためには複雑な工程を
必要とし採算性の点で問題があり、この様な問題を解決
する事を目的として近年その安定化や活性増強のために
１３位をロイシン又はノルロイシンに変換した物質をは
じめ各種類縁化合物が合成され、かつ工業的生産方法等
が本発明者等により発見されている。（特願昭６４−０
００２８６、特願平１−２１６０３４）また、不安定な
モチリン類の安定化方法として、ｐＨ条件、安定化剤が
報告されているが、これらはポリペプチド系物質の安定
化方法として知られていた既知方法に基づいて、単に既
存のモチリン類への利用可能性を開示したものにすぎず
、個々の物質についての使用検討、安定条件が具体的に
開示されていない。（特開平３ー４１０３２号、特開平
３ー４１０３３号） 【０００３】 【発明が解決しようとする問題点】モチリンの生理作用
としては消化管運動亢進作用及び消化管平滑筋収縮作用
が知られている。プロスタグランジン類にも消化管運動
促進作用が認められるが強力な副作用を有している事が
大きな欠点である。モチリン類は消化管運動機能の促進
や術後における胃腸障害の治療や診断等に用いる事が期
待されてきた。ところがモチリン類はポリペチドである
ため、製造方法に問題があったり、安定性に問題があり
、注射以外の投与経路（経口、坐薬等）方法では吸収さ
れず、薬理作用の発現にも問題があり、注射以外の投与
方法で投与される医薬品としての工業的実施は不可能と
考えられていた。 【０００４】これまで、モチリン類は注射により投与さ
れて来たが、注射による投与は苦痛を伴い、適応患者は
入院患者に限られると言う問題があった。 【０００５】本発明者等は比較的安定で作用が強力なモ
チリン様物質の工業的生産方法を達成した（特願平３ー
６３２０８）のを契機に、この様な問題を克服すべくモ
チリン類の各種投与方法を検討した。その結果、注射以
外の投与法にあって、モチリン類に界面活性剤を添加使
用する方法が注射剤と同等あるいはそれ以上の効果を有
する有効な手段となる事を見出した。すなわち、モチリ
ンの経鼻、あるいは経口投与後に著明な消化管運動機能
促進効果を確認できることから術後における胃腸管運動
障害の改善治療剤、胃腸管平滑筋の収縮剤として有効で
ある事を見出し本発明を完成したものである。 【０００６】 【発明の構成】上述の様に本発明者らは既に、モチリン
様ペプチドの配列を含むタンパク質を遺伝子工学的手法
により高純度に生産する方法をすでに確立している。 （特願平３ー６３２０８号）本発明に使用するモチリン
様ポリペプチドは上述の方法により生産される下記式１
に示される化合物が薬理活性、安定性の面で最も好まし
い。しかし、既存のモチリン類であっても吸収性の面で
多少劣るものの十分使用は可能であり、本発明は下記物
質に限定されるものではない。 【０００７】Ｐｈｅ−Ｖａｌ−　Ａ　−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ
−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−　Ｂ　−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−　Ｃ　−
Ａｒｇ−　Ｘ　−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａ
ｒｇ−　Ｄ　−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−　Ｅ　−　Ｙ　　　　
　　（式１） ［式中　Ａは　Ｐｒｏ，　Ｇｌｙ，　Ａｓｎまたは　Ｓ
ｅｒを意味し、　Ｂは　Ｇｌｙ，　Ｐｒｏ，　Ａｓｎま
たはＳｅｒを意味し、　Ｃは　Ｇｌｎ，　Ｇｌｕ　また
は　Ａｓｐを意味し、　Ｄは　Ａｓｎ，　Ｇｌｕ　また
は　Ａｓｐを意味し、　Ｅは　Ｇｌｎ，　Ｌｙｓ　また
は　Ａｒｇを意味し、　Ｘは　Ｍｅｔ以外のアミノ酸残
基を意味し、　Ｙはホモセリン（ホモセリンラクトンも
含み、　Ｈｓｅと略す）またはＣ末端にホモセリンを含
むアミノ酸１０個以内の任意のポリペプチドを意味する
。］ 本発明の易吸収型モチリン製剤に使用する界面活性剤は
、モチリン様物質の適度の分散、組織拡張による吸収促
進剤としての作用を示すものと考えられる。鼻腔投与製
剤の場合、使用可能な界面活性剤としてはトリテルペン
型、ステロイド型、グリコール高級エーテル型等各種の
界面活性作用を有する物質が使用可能であるが、モチリ
ン様物質の良好な吸収、長期間使用に伴う鼻粘膜の充血
等の副作用の発現をできるだけ避ける目的で、好ましく
は胆汁酸金属塩（デオキシコール酸ナトリウム）サポニ
ン、ポリオキシエチレングリコール高級アルコールエー
テル類（ポリオキシエチレンラウリルエーテル）が選択
される。 【０００８】経口製剤の場合は、ペプチド類分解酵素阻
害剤例えばパパイン等のトリプシンインヒビター等も使
用可能であるが、合成化合物例えばガベキサート類やグ
アニジノ安息香酸類、デキストラン硫酸等の酸性多糖類
が使用される。使用可能な界面活性剤としてはポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エ
ステル等の非イオン系界面活性剤が使用される。　　成
人１回あたりの投与量は投与されるモチリン様物質の違
いにより異なるがＬ−ロイシン−１３−モチリン−ホモ
セリンの場合は通常１〜１００ｍｇの範囲内で経鼻の場
合は１〜１０ｍｇ程度が使用される。本発明の易吸収型
モチリン製剤は任意の製剤加工、賦型剤を加え加工を施
す事により、即効型、持続型に適時使いわける事ができ
、この際、薬学上許容される緩衝剤、安定剤、保存剤、
溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤などを必要に応じて
加える事ができ、経口の場合は錠剤、カプセル剤、バッ
カル、トローチ剤として、経鼻の場合はスプレー吸入型
、液注入型、粉末吸入型、鼻腔坐薬型等の投与剤型にて
投与される。 【０００９】 【実施例】 製造例 （Ｌ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリンの製造）
モチリン様ペプチド含有融合タンパク質を産生した菌体
を冷やしたアセトンで懸濁後フィルターで濾過して得ら
れる残渣を風乾した固形物（アセトンパウダー）、３５
０ｇを生理食塩水約　８０　ｌに懸濁して、高圧ホモジ
ナイザーにて４００ｋｇ／ｃｍ２　以上の高圧で菌体を
破砕した。破砕した菌体はドラバル式遠心機で連続遠心
し不溶性物質の画分を　１０　ｌ以下に濃縮した。この
溶液に白糖を溶液と精製水を加えて０．５Ｍ白糖溶液と
して、連続遠心器にて不溶性沈澱物をペレット化し回収
した。このペレットはモチリン様ペプチド含有融合タン
パク質からなる封入体を含有している。 【００１０】得られた沈澱物を精製水で懸濁して８．６
　ｌとした。次いで、ギ酸　２０　ｌを加えて沈澱物を
溶解し、更にブロムシアン　７５ｇを加えて約３０℃で
一晩反応させた。反応液に精製水３　ｌを加えた後、冷
却水で冷やしながらと５Ｎ水酸化ナトリウム溶液４０ｌ
を徐々に添加した。 中和液を１時間程度放置し、遠心分離と０．３　μｍの
ポアサイズのフィルターを併用して沈澱物を除去した。 【００１１】疎水クロマトグラフィー用担体ブチルトヨ
パール６５０Ｍカラム（φ　９ｃｍ×８０ｃｍ）を　５
０％飽和硫安で緩衝化しておき、このカラムに中和液を
通してＬ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリンを吸
着せしめた後、　５０％飽和硫安液でカラムを洗浄し、
次いで０．５％酢酸で溶出すると、２８０　ｎｍの吸光
度で検出されるメインピークにＬ−ロイシン−１３−モ
チリン−ホモセリンを含む画分を得る。 【００１２】溶出液を分画分子量　３００、有効膜面積
４００　ｃｍ２　のスチレン系の膜を用い、透析外液に
１％程度の硫安を含む溶液で電気透析装置（旭化成株式
会社製、マイクロアシライザーＧ３）により電圧７．５
Ｖで電流値０．１Ａになるまで脱塩した。脱塩した溶液
は予め０．５％酢酸で緩衝化しておいた陽イオン交換ク
ロマトグラフィー用担体Ｓ−セファロースＦＦ（φ１４
ｃｍ×２０ｃｍ）に通して、０．５％酢酸と５０ｍＭ酢
酸を含む０．２５％　酢酸をＮａＯＨで約ｐＨ５にした
溶液で洗浄し、次いで３５０ｍＭ　食塩を含む０．２５
　％酢酸をＮａＯＨで約ｐＨ５　にした溶液で溶出する
と、２８０　ｎｍの吸光度で検出されるメインピークに
メインピークにＬ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセ
リンを含む画分を得る。 【００１３】溶出液に５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を徐々
に加えてｐＨを約１０に調節し、約３７℃の温浴で１時
間処理し、直ちにｐＨ６　の燐酸緩衝液を２０ｍＭの濃
度になる様に加えて中和する。処理液を約　１００ｍｌ
取り、０．０１２Ｎの塩酸を含む　１９％アセトニトリ
ル水溶液で緩衝化したＯＤＳ　シリカ担体カラム（５　
×２５ｃｍ、ポアサイズ１２０Ａ°、粒径　１０　μｍ
　）に注ぎ、次いで流速約６０ｍｌ／分で同溶液で溶出
する。 【００１４】光路長３ｍｍ　のＵＶ検出計を用いて２２
０ｎｍ　で連続的に測定し、目的のＬ−ロイシン−１３
−モチリン−ホモセリンが溶出しはじめ、検出計の吸光
度が　０．１で分離溶液を０．０１２Ｎの塩酸を含む　
２２％アセトニトリル水溶液にし、吸光度　０．５以上
を分画し、Ｌ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリン
を含む画分を得、直ちにｐＨ＝７．５のリン酸緩衝液を
２０ｍＭになるように加えて中和する。同様の操作を繰
り返して全ての処理液をＨＰＬＣで分離する。 【００１５】その際、カラムは　５０％アセトニトリル
を注入して洗浄した後に再び緩衝化する。ＨＰＬＣでの
　５回分の中和した分離液を精製水を加えて約２倍に希
釈し、０．００３Ｎ塩酸で緩衝化したＷａｔｅｒｓ社の
プレパックカートリッジデルタパック（４．７　×３０
ｃｍ、粒子径１５μｍ　官能基Ｃ１８　ポアサイズ　１
００　Ａ°）に注ぎ、同様液で洗浄し、０．００２Ｎ塩
酸を含む　３０％アセトニトリル水溶液で溶出し、メイ
ンピークにＬ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリン
を得、同様液は直ちにｐＨ　７．５のリン酸緩衝液を１
０ｍＭになるように加えて中和しする。同様の操作を繰
り返して全てのＨＰＬＣ分画液をカラム濃縮する。 【００１６】その際、カラムは　５０％アセトニトリル
を注入して洗浄した後に再び緩衝化する。この画分をエ
バポーレーターによる濃縮と凍結乾燥により大部分の有
機溶媒を除去し、得られたペプチドを精製水にペプチド
の濃度が２％となるように溶解し、分画分子量　３００
、有効膜面積４００ｃｍ　２　の膜を用い、透析外液に
１％程度の硫安を含む溶液で電気透析により電圧７．５
Ｖで電流値　０．０１Ａ以下になるまで脱塩する事によ
り高純度のＬ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリン
を含む溶液を得た。かくして得たＬ−ロイシン−１３−
モチリン−ホモセリンはペプチドとして　２０ｇ　　以
上であり純度は９９％　以上であった。またリムルステ
ストによるエンドトキシンの定量では検出限界以下であ
った。 【００１７】■鼻腔投与型製剤例 製剤例１（用時溶解型製剤） Ｌ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリン３ｍｇを含
む溶液５ｍｌにグルココール酸ナトリウム３０ｍｇ及び
マンニトール１００ｍｇを添加した。この混合液を凍結
乾燥し、用時溶解型の鼻腔製剤とした。 【００１８】製剤例２（微粉末製剤） ブタモチリン３０ｍｇを含む溶液１０ｍｌにポリオキシ
エチレンセチルエーテル２０ｍｇおよびヒト血清アルブ
ミン１００ｍｇを添加しスプレードライした。これを１
００メッシュのふるいにかけ粉末状の経鼻投与用製剤を
得た。 【００１９】製剤例３（微粉末製剤） Ｌ−ロイシン−１３−モチリン３０ｍｇを含む溶液１５
ｍｌにポリオキシエチレンラウリルエーテル２５ｍｇお
よびヒト血清アルブミン１００ｍｇを添加しスプレード
ライした。これを１００メッシュのふるいにかけ粉末状
の経鼻投与用製剤を得た。 【００２０】製剤例４（液　　剤） Ｌ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリン５ｍｇを含
む溶液５ｍｌにサポニン５０ｍｇを溶解し、鼻腔液剤と
した。本剤は点鼻、スプレー方法で投与される。 【００２１】製剤例５（ハイドロゲル剤）以下処方にて
、ハイドロゲル剤を常法により調製、アルミニウムチュ
ーブに充填した。 　　Ｌ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリン　　　
　　　３００ｍｇ　　ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース　　　　　　　　　　０．１ｇ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ポリソルベート　　６０　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ゼラチン　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０．５ｇ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ソルビトール溶液７０％　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　２．０ｇ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　クエン酸　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
１ｇ　　　　　　　　　　　　　　　　　　リン酸水素
二ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．３ｇ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．５ｇ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　塩化ベンザルコニウム　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２ｇ　　
　　　　　　　　　　　　　　精製水　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　適　　量　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全量　　１０
０ｇとする。 【００２２】製剤例６（鼻腔用坐薬） グリセロゼラチン系坐薬基剤に製剤例３記載の微粉末製
剤を添加混合させることにより、モチリン様物質１ｍｇ
を含み全量５０ｍｇの鼻腔用坐薬を常法により成型した
。 【００２３】■経口型投与製剤例 製剤例７（顆粒剤） 一回分量あたり１ｇの顆粒剤にあって、Ｌ−ロイシン−
１３−モチリン−ホモセリン５ｍｇ、ガベキサート１０
ｍｇ並びにショ糖パルミテート２００ｍｇの割合で混和
し、乳糖、澱粉、ヒドロキシプロピルセルロースを適量
加え顆粒を製し、常法によりＨＰＭＣＰ腸溶性被膜を施
した。 【００２４】製剤例８（錠剤） 下記処方で賦形剤と配合し、定法により打錠して錠剤を
得た。 　　成分　　Ｌ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリ
ン　　　　１０ｍｇ　　　　　　　　ラウリル硫酸ナト
リウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　カルボ
キシメチルセルロース（Ｃａ）　　　　　　　　　　７
ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　結晶セ
ルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　２ｍｇ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　７ｍｇ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　乳　　糖　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　適　　量　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇとす
る。 【００２５】薬理活性試験例（動物試験）Ｌ−ロイシン
−１３−モチリン（Ａ）とＬ−ロイシン−１３−モチリ
ン−ホモセリン（Ｂ）について、イヌの生体を用いるバ
ルーン法により静注投与時（２．０μｇ／ｋｇ／ｈｒ）
、経鼻投与時（５００μｇ／ｋｇ／ｈｒ）における腸管
収縮活性を測定し、静注投与時におけるＬ−ロイシン−
１３−モチリンの収縮活性を１００％として、経鼻投与
時における界面活性剤の吸収促進効果を比較検定した。 結果は以下表１に示される通りであり、界面活性剤の添
加により経鼻吸収が促進される事が判明した。 【００２６】 　　　　　　表　　　　　　１ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　投与経
路（投与量）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　投　　　　与　　　　　　物　　　　質　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ａ　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｂ　　　　　　　　　　静脈投与（
２．０　μｇ　／ｋｇ／ｈｒ）　　　　　　　　　　１
００±０　　　　　　　　１１５±５　　　　経鼻投与
（１００　μｇ／ｋｇ）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　対照製剤例　　（注射剤）　　　　　　
　　　　　　　　作用認めず　　　　　　　　　　≦３
０　　　　　　　　製剤例１　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　−−−−−−　　　
　　　１２０±５　　　　　　製剤例３　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８０
±５　　　　　　　　−−−−−−　　　　製剤例４　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　−−−−−−　　　　　　１００±５　　　　　　
製剤例５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　−−−−−−　　　　　　１２０±５　
　　　　　製剤例６　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　−−−−−−　　　　　　１
１０±５　　　　投与量的には注射と比較して鼻腔製剤
は界面活性剤の添加により、５％以上の吸収効果を有す
るものと判断される。 【００２７】対照製剤例〜注射剤 Ｌ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリン並びにＬ−
ロイシン−１３−モチリンをそれぞれ精製水に溶解させ
、ポリペプチドとして１ｍｇ含有するように無菌的にバ
イアルに分注、凍結乾燥し密封した。本製剤は溶時に注
射用生理食塩水等により溶解せしめられる。 【００２８】薬理活性試験例（食物排出促進作用）実験
動物として生後６ケ月の体重８±１ｋｇの雄性ビーグル
犬１群３頭４群を用い、アセトアミノフェン法により被
験薬物Ｌ−ロイシン−１３−モチリン−ホモセリンの食
物の胃排出に及ぼす影響を検討した。食物に混ぜら投与
されたアセトアミノフェンは胃では吸収されず、十二指
腸ではじめて吸収されるので、血清中アセトアミノフェ
ン濃度を測定する事により、食物の胃からの排出を検討
する事ができる。あらかじめ試験前日より絶食させたイ
ヌにアセトアミノフェン１．０ｇを含む流動試験食２０
０ｍｌを１〜２分間で摂食させる。食物摂食前、摂食後
１５、３０、４５、６０分目に採血し、血清中アセトア
ミノフェン濃度を測定した。なお、被験薬物及びコント
ロールの投与（賦形剤）は試験食服用と同時に行った。 試験の結果は以下表２に示すように、被験化合物０．５
ｍｇ／ｋｇ以上投与した群では、著明な食物の胃からの
排出促進作用が認められた。なお、被試薬物としては製
剤例８の錠剤を粉砕したものを使用した。 　　　　　　表　　　　　　３ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　薬物投
与群　　　　　　　　　　　　血清中アセトアミノフェ
ン濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１５分　　　　３０分
　　　　４５分　　　　６０分　　　　　　　　　　コ
ントロール（乳糖）　　　　　　２　　　　　　　　８
　　　　　　１２　　　　　　１７　　　　　　　　　
　　　被験薬物０．０１ｍｇ／ｋｇ　　　　　２　　　
　　　　　９　　　　　　１１　　　　　　１７　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　ｍｇ／
ｋｇ　　　　　３　　　　　　１１　　　　　　２１　
　　　　　２４　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５．０　　ｍｇ／ｋｇ　　　　　２　　　　　　１
２　　　　　　２３　　　　　　２６　　　　　　　　
　　【００２９】 【発明の効果】本発明によるモチリン様物質の易吸収製
剤は、投与量的には注射剤に劣るものの本発明者等によ
り多量生産方法が確立された事により、これらの問題点
は解決されており、注射剤と同等の効果が期待される投
与方法、製剤を提供する。注射剤の様な苦痛もなく簡便
であり、患者自身による使用も可能である事から消化管
用剤としての幅広い応用範囲が期待される効果を有する
。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　モチリン様作用物質と界面活性剤と所
   望によりペプチド類分解解酵素阻害剤を含有してなる易
   吸収性モチリン製剤。
2. 【請求項２】　　界面活性剤が胆汁酸塩、サポニン、ポ
   リオキシエチレン高級アルコールエーテルであり、ペプ
   チド類分解解酵素阻害剤がトリプシン、キモトリプシン
   インヒビターであり、モチリン様作用物質が下記式にて
   示される化合物である事を特徴とする請求項１記載の易
   吸収性モチリン製剤。 式 Ｐｈｅ−Ｖａｌ−　Ａ　−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｔ
   ｙｒ−　Ｂ　−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−　Ｃ　−Ａｒｇ−　Ｘ
   　−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−　Ｄ　
   −Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−　Ｅ　−　Ｙ［式中　Ａは　Ｐｒｏ
   ，　Ｇｌｙ，　Ａｓｎまたは　Ｓｅｒを意味し、　Ｂは
   　Ｇｌｙ，　Ｐｒｏ，　ＡｓｎまたはＳｅｒを意味し、
   　Ｃは　Ｇｌｎ，　Ｇｌｕ　または　Ａｓｐを意味し、
   　Ｄは　Ａｓｎ，　Ｇｌｕ　または　Ａｓｐを意味し、
   　Ｅは　Ｇｌｎ，　Ｌｙｓ　または　Ａｒｇを意味し、
   　Ｘは　Ｍｅｔ以外のアミノ酸残基を意味し、　Ｙはホ
   モセリン（ホモセリンラクトンも含み、　Ｈｓｅと略す
   ）またはＣ末端にホモセリンを含むアミノ酸１０個以内
   の任意のポリペプチドを意味する］
3. 【請求項３】　　モチリン様作用物質がＬ−ロイシン−
   １３−モチリン−ホモセリンである事を特徴とする請求
   項１〜２記載の易吸収型モチリン製剤。
4. 【請求項４】　　モチリン様作用物質と界面活性剤から
   なる経鼻吸収型モチリン製剤。
5. 【請求項５】　　モチリン様作用物質と界面活性剤とペ
   プチド類分解解酵素阻害剤からなる経口吸収型モチリン
   製剤。