JPS60100516A - 徐放型マイクロカプセルの製造法 - Google Patents

徐放型マイクロカプセルの製造法

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JPS60100516A
JPS60100516A JP58207760A JP20776083A JPS60100516A JP S60100516 A JPS60100516 A JP S60100516A JP 58207760 A JP58207760 A JP 58207760A JP 20776083 A JP20776083 A JP 20776083A JP S60100516 A JPS60100516 A JP S60100516A
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drug
microcapsules
hydrochloride
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弘晃 岡田
Tairyo Ogawa
泰亮 小川
Koji Yashiki
矢敷　孝司
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本グｄ明は、水溶性壊物の余放型マイクロカグセμの製
造法に関する。
畏期曲の投与全必要とする薬物については、柿々の側副
が提唱されている。その中でも、特開昭５７−１１８５
１２Ｊ８−公報には、鉱物油、　４ｍ物油などのコアセ
ルベーションＡｌｌを用いた相分離法によるマイクロカ
プセル化が開示されているが、このような方法で得られ
たマイクロカプセルは、製造の過程で粒子同志が粘着し
易いという欠点を有する。
このような事情に鑑み、本発明者らは、水ｉｄ性薬物の
徐放型製剤を開発するため、鋭意研究したところ、三層
エマルションを形成し水中乾ツＬψ法によってマイクロ
カプセル化する過程において、内水層を高粘度ないし固
化することによって、効率よく、後れた性質を有するマ
イクロカプセルを得ることができることを見い出し、こ
れに晶づいてさらに研究した結果、本発明を完成した。
本発明は、水溶性薬物および薬物体持物′Ｒｔ−含む液
を内水層とし、ｉ！を分子重合物を含む溶液を油層とす
るＷ１０型乳化物をつくり、この場合の内水Ｍを約５０
００　ｃｐ以上に増粘ないし固化し、ついで得られた乳
化物を水中乾燥法に付すことを特徴とする水溶性薬物の
徐放型マイクロカプセルの製造法である。
本発明で用いられる水浴性薬物とは、親水性が強く、油
水分配率の小さいものが挙けられる。油水分配率の小さ
いものとは、たとえばオクタノ−ｌｖ／水間の油水分配
率が約０．１以下のものをいう。
該水溶性薬物としては、特に限定されないが、生理活性
を有するポリペプチド、その他の抗生物質、抗腫瘍剤、
解熱剤、鎮痛剤、消炎剤、鎮咳去たん剤、鎮静剤、筋弛
緩剤、抗てんかん剤、抗潰瘍剤、抗うつ剤、抗アレルギ
ー剤１強心剤、不整脈治療剤、血管拡張剤、降圧利尿剤
、糖尿病治療剤、抗凝血剤、止血剤、抗結核剤、ホルモ
ン剤。
麻薬括抗剤などが挙げられる。
本発明で用いられる生理活性を有するポリペプチドとし
ては、２個以上のペプチドによって構成されるもので、
分子量約２００〜８００００のものが好ましい。
該ポリペプチドの具体例としては、たとえば黄体形成ホ
ルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）、；Ｃれと同様の作
用を有する誘導体であって、式（１）％式％（） はＴｙｒまたはＰｈｅ、Ｒ３はＧｌｙまたはＤ型のアミ
ノ酸残基、　Ｒ４はＬｅｕ　＋工１ｅまたはＮ、Ｌ：＋
　、　ｒｔ５　＆よＧｌｙ−ＮＨ−Ｒ６（Ｒ６は１ｉま
たは水酸基金有し捷たは有しない低級アμキ／Ｌ’基）
またｌ１ｌ−Ｒ６（Ｒ６は前記と同意義）を示す。〕で
表わされるポリペプチドまたはその塩が挙げられるし米
国特許第３．８５３，８３７．同第４．００８，２０９
．同第３．９７２，８５９．英国特許第１，４２３，０
８３．プロシーデイングズ・オブ・ザ・ナショナル・ア
カデミ−・オブ・サイエンス（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ
　ｏｆｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏ
ｆ　５ｃｉｅｎｃｅｅｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　５
ｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ）第７８巻第６５０
９〜６５１２頁（１９８１年）亥照〕。
上記式（１）において、Ｒ３でボされるＤ５のアミノ酸
残基としては、たとえば炭素数が９までのａ−Ｄ−アミ
ノ酸（例、Ｄ−Ｌｅｕ　、■ＩＣ＋　Ｎ１ｅ＋Ｖａｌ＋
　Ｎｖａｌ＋　Ａｂｕ＋　Ｐｈｅ、　ｐｈｇ、　ＳＯｒ
＋　Ｔｈｒ＋Ｍｅｔ＋Ａ１ａ＋　？ｒｐ＋　ａ−Ａｉｂ
ｕ）２４：どがあけられ、それらは適宜保護基（例、ｔ
−グチμ、ｔ−ブトキシ、を−ブトキシ力μボニＡ／な
ど）を有していてもよい。
勿論ペプチド（１）の０１塩、金鵬ｖ行体化合物もペプ
チド（１）と同様に使用しうる。
式（１）で表わされるポリペプチドにおけるアミノ酸、
ペプチド、保護基等に関し、略号で表示する場合、■Ｕ
ＰＡＣ−工Ｕ　Ｂ　ｃｏｍｍｉｅｓｉｏｎｏｎ　Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｃａｌ　ＮｏｍｅｎｃｌＰＬｔｕｒｅによる
略号あるいは当該分野における慣用略号に基づくものと
し、また、アミノ酸に関し光学異性体があシうる場合は
、特に明示巳なけれｌ−１ｊＬ体を示すものとする。
なお、本明細書においては、上記（Ｉ）式においてＲ１
＝１１１ｓ＋　Ｒ２−Ｔｙｒ＋　Ｒ３＝Ｄ−Ｌｅｕ＋　
Ｒ４＝Ｌｅｕ＋１５−ＭＨＣＨ２−ＣＨ３であるポリペ
プチドを「ＴＡＰ−１４４」と称する。
また、該ポリペプチドとしては、ＬＨ−ＲＨ拮抗物１！
ｔ（米国特ａ′１゛第４０８６２１９勺・、同第４１２
４５７７号、同第４２５３９９７−Ｗ′、同第４３１７
８１５−号、同第３２９５２６−号、同第３６８７０２
号参照）が挙けられる。
また、さらに該ペプチドとしては、たとえばインスリン
、ソマトヌタチン、ンマトスタチン誘導体（米国特許第
４０８７３９０号、同第４０９３５７４号、同第４１０
０１１７号、同第４２５３９９８−づ−参照）、成長ホ
ルモン、プロラクチン、副゛け皮質刺激ホルモン（ＡＣ
ＴＨ）、メラノサイト１Ｉｉｌｌ　激ホ）ｖモｙ　＜　
Ｍ　８　Ｈ＞　、　甲状腺ホルモン放出ホルモン（ＴＲ
Ｈ）その塩およびその誘導体（特開昭５０−１２１２７
３号、＃開開５２−１１６４６５−号公報参照）、甲状
腺刺激ホルモン（ＴＳＩＩ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ
）ｌ卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、バンプレシン、パッ
プレシン誘導体（デスモグレシン〔日本内分泌学会雑誌
、第５４巻第５号第６７６〜６９１頁（１９７８））参
照）。
オキシトシン、力μシトニン、副甲状腺ホルモン。
グｐカゴン、ガストリン、セクレチン、パンクレオザイ
ミン、コレシストキニン、アンジオテンシン、ヒト胎盤
ヲクトーゲン、ヒト威毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）、
エンケファリン、エンケファリン誘導体〔米国特許第４
２７７３９４号、ヨーロッパ特許出願公開第３１５６７
号公報疹１１゜エンドμフィン、キョウト／Ｉ／フィン
、インターフヱロン（α型、β型、γ型）、インターロ
イキン（Ｉ、１１，１１１）、タフトシン、サイモポイ
エチン。
サイモシン、サイモスチムリン、胸腺液性因子（ＴＨＦ
）、血中胸腺因子ＣＦ’ＴＳ）およびその誘導体（米国
特許ｐＩＳ４２２９４３８号参照）、およびその他の胸
腺因子し医学のあゆみ、第１２５巻、第１０号、８３５
−８４３頁（１９８３年）〕。
腫瘍」綬死因子（ＴＮＦ）、コロニー誘発因子（Ｃ８Ｆ
）、モチリン、デイノ／Ｌ／フィン、ボムベシン。
ニュウロテンシン、セルレイン、グラディキシン。
ウロキナーゼ、アスバヲギナーゼ、カリクレイン。
サブスタンスＰ、神経成長因子、血液ｄＩＩｌ！ｆｌ因
子の第■因子、第■因子、塩化リゾチーム、ボリミキ９
７Ｂ、　コリスチン、クラミシジン、パシドツシンなど
が挙げられる。
上記抗ＩＭＩＭ剤としては、塩酸ブレオマイシン。
メントレキセート、アクチノマイシンＤ、マイトマイシ
ンＣ１硫酸ビンブラスチン、ｆ随酸ビンクリスチン、塩
酸ダウノμビシン、アドリアマイシン。
ネオカμチノスタチン、シトンンアラビノシド。
７μオロウラシμ、テトヲヒドロ７リル−５−フμオロ
ウラシ／Ｌ’、クレスチン、ピシパニール、レンチナン
、レパミゾール、ベスタチン、アジメキソン、グリチμ
リチン、ポリ１：Ｃ，ポリＡ：Ｕ。
ポリエＣＬＣ’＆どが挙げられる。
上記の抗生物質としては、例えばゲンタマイシン、ジベ
カシン、カネンドマイシン、リビドマイシン、トプヲマ
イシン、アミカシン、フラジオマイｖン、シソマイシン
、　Ｊｆｉ酸テトフザイクリン。
塩酸オキシテトフサイクリン、ロリテトラサイクリン、
塩酸ドキシサイクリン、アンピンリン、ビベヲシリン、
チカｐシリン、セファロチン、セフ１０リジン、セ７オ
チアム、セフスロジン、セフメツキシム、セフメタシー
ｉｖｌセファゾリン、セフォタキシム、セフォベフゾン
、セフチゾキシム。
モキンラクタム、チェナマイシン、ヌ１Ｖ７７ゼシン、
アメスレオナムなどが挙げられる。
上記の解熱、鎮痛＋　ｔ＋４炎剤としては、サリチル酸
ナトリウム、スルピリン、フルフェナム酸ナトリウム、
ジクロ７エナツクナトリウム、インドメタシンナトリウ
ム、塩酸モルヒネ、塩酸ベチジン。
酒石酸レボ／ｖ７７ノー〃、オキシモρフォンなどが、
鎮咳去たん剤としては、塩酸エフェドリン。
塩酸メチμエフェドリン、塩酸ノスカビン、リン酸コデ
ィン、リン酸ジヒドロコディン、塩酸アロクラマイト、
塩酸クロッニジ１ノー１ｖｒｔｊ＝酸ピコベリダミン、
クロベヲヌチン、塩酸グロトキロー／Ｌ／、塩酸イソプ
ロテレノーμ、硫酸′す°μゲタモール、硫酸テルブタ
リンなどが、鎮静剤としては、塩酸クロルゾロマシン、
プロクロルペラジン、トリフロペフジン、硫酸アトロビ
ン、臭化メチルスコホヲミンナトが、筋弛Ｍ　ｊｌｆｌ
Ｊとしては、メタンスルホン酸プリシノーｌｖ＋塩化ツ
ボクヲリン、臭化パンクロニウムなどが、抗てんかん剤
としては、フェニトインナトリウム、エトサクシミド、
アセタゾツミドナトリウム、塩酸りロルジアゼポ’ｆＶ
ドなどが、抗潰瘍剤としては、メトクロゾロミド。
塩酸ヒスチジンなどが、抗うり剤としては、イミプフミ
ン、クロミプラミン、ノキシグチリン、硫酸７エネルジ
ンなどが、抗アレルギー剤としては、塩酸ジアニンヒト
フミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸トリペレ
ナミン、塩１歳メトシラジン、塩酸クレミゾール、塩酸
ジフェニルビラリン。
塩酸メトキシフェナミンなどが、強心剤としては、トラ
ンスバイオキシカンフ１−、チオフィロ−〜。
アミノフィリン、塩酸エチレ７リンなどが、不整脈治療
剤としては、塩酸グロプヲノール、塩酸ア〃グレノロー
μ、塩酸ブ゛７エトロール、塩１′１ｉ２オキシプレノ
ロ−、／ｌ／などが、血管拡張剤としては、塩酸オキシ
フェトリン、塩酸ジルチアゼム、塩酸トラゾリン、ペキ
ンベンジン、硫酸バメタンなどが、降圧利尿剤としては
、ヘキサメトニウムプロミド。
ベントリニウム、塩酸メカミルアミン、塩（ｔ１２エカ
ツジン、塩酸クロニジンなどが、糖尿病治療剤としては
、グリミジンナトリウム、グリピザイド。
塩酸７エン７オμミン、塩酸プフォμミン、メトフォμ
ミンなどが、抗凝血剤としては、ヘパリンナトリウム、
クエン酸ナトリウムなどが、止血剤としては、トロンボ
プラスチン、トロンビン、メナジオン亜硫酸水素ナトリ
ウム、アセトメナフトン、ε−アミノカプロン酸、トタ
ネキサム酸、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、ア
ドレノクロムモノアミノグアニジンメタンスルホン酸塩
などが、抗結核剤としては、イソニアシト、エタンブド
ーμ、バラアミノサリチ）Ｖ酸ナトリウムなどが、ホル
モン剤としては、コハク酸プレドニゾロン、リン酸ナト
リウムプＶドニゾロン、デキサメタシン硫酸ナトリウム
、ベタメタシンリン酸ナトリウム、リン岐ヘキセストロ
ーｐ、酢酸ヘキセストロール、メチマゾールなどが、麻
薬拮抗剤としては、酒石酸レバロルファン、塩酸ナロ／
Ｌ／フィン。
塩酸ナロキソンなどが、それぞれ挙けられる。
上記水溶性薬物の使用類は、薬物の種類、ｉ３１丁望０
薬理効果および効果の持続期間などにより異なるが、内
水層中のＯＳ度としては、約０．００１％ないし約９０
％（Ｗ／Ｗ）、より好ましくは０．０１％ないし８０％
（Ｖｔ／Ｗ）から選ばれる。
本発明で用いる薬物保持物質としては、水溶性で、油層
の有機溶媒に溶解し蝿いもので、水に溶解した状態で、
すでに粘性の麓い半固体状となるか、あるいは、何かの
外的因子、たとえ（□−’Ｊ、　ｊＡＡ度。
ｐＨ，金属イオン（Ｃｕ　”＋　Ａｌ＋十十、　Ｚｎ　
”−Ｙｘど）。
有機酸（酒石酸、クエン酸、タンニン酸など）あるいは
その塩（クエン酸カルシウムなど）、化学縮合剤（グル
タルアルデヒド、アセトアルデヒドなど）などの作用を
与えることによって、より斉しく粘度が増大し、半固体
状ないしは固体状のマトリックスとなる性質を有する物
′ｆｉをいう。
該薬物保持物質の例としては、天然あるいは合成のゴム
質あるいは高分子化合物があげられる。
天然のガム質としては、アカシアガム、アイルランド昌
、カラヤガム、トラガカントガム、グアヤクガム、キサ
ンタンガム、ローカストビーンガムなどが挙げられ、天
然の高分子化合物としては、カゼイン、ゼラチン、コフ
ーゲン、アルブミン（例、ヒト血清アμプミン）、グロ
ブリン、フィブリンなどの蛋白質、セルロース、デキス
トリン。
ペクチン、デンプン、寒天、マンナンなどの灰水化物が
挙げられる。これらは、そのままでもよいし、あるいは
、一部化学的に修飾した合成ガム質たとえば上記の天然
のガム質をエステル、エーテμとしたもの（メチルセル
ロース、メチルセルロース、力μボキシメチルセルロー
ス、コハク酸ゼラチンなど）、加水分解処理したもの（
例、アルギン酸ナトリウム、ペクチン酸ナトリウムなど
）あるいはこれらの塩などの杉でもよい。
合成の高分子化合物としては、たとえば、ポリビニ−μ
化合物（ポリビニ−ｐピロリドン、ポリビニールアルコ
−μ、ポリビニールメチルエーテル、ポリピニールエー
テ／ｌ／など）、ポリカルボン酸（ポリアクリル酸、ポ
リメタアクリ／ｌｚ＋ｔＬカーポポールＬ　Ｇ、ｏｏｄ
ｒｉｃｈ社〕など）、ポリエチレン化合物（ポリエチレ
ングリコ−１ｖすど）、ポリサッカライド（ポリシュー
クロース、ポリグルコース、ポリラクトースなど）およ
びこれらの塩などが挙けられる。
また、ｍｉ記の外的因子によって縮合、架橋が進行し、
高分子化合物と’４１）うるものも含まれる。
これらの化合物の中で、とシわけ、ゼラチン。
アμグミン、ペクチンあるいは寒天などが特に好ましい
。
これらの化合物は、１種類でもよく、また混合しても使
用され、その使用する盪は化合物の種類によって異なる
が、内水層中での濃度か約０．０５％ないし８０％（Ｗ
／Ｗ）となる量、さらに好ましくは約０．１％ないし５
０％（Ｗ／Ｗ　）となる量から選ばれるが、後述のＷ１
０型乳化物にしたときの内水層の粘度が当初から約５０
００（！Ｐ以上、さらに好ましくは約１００００　ｃｐ
以上となる量、あるいは外的因子により内水層の粘度を
約５０００ｃｐ以上、さらに好ましくは約１００口Ｏｅ
ｐ以上に増大させうるかまたは固化させうる量が必要で
ある。
該高分子重合物としては、水に難溶または冷浴で、生体
適合性のある高分子重合物を小し、その例としてはたと
えば、生体内分解型として７Ｉｒ　！Ｊ　ｌ１ｒｒ肪酸
エステ／Ｌ／（ポリ乳酸、ポリグリコール酸、　７ｊ’
リクエン酸、ポリリンゴ酸など）、ポリ−α−シアノア
クリル酸エステル、ポリ−β−ヒドロキシ酪酸、ボリア
μキレンオキサレート（ポリトリメチレンオキサレート
、ポリテトラメチレンオキサＶ−）など）、ポリオルジ
エステル、ポリオルソカーボネート、するいはその他の
ポリカーボネート（ポリエチレンカーボネート、ポリエ
チレンプロピレンカーボネートなど）、ポリアミノ酸（
ポリーγ−ベンジルーＬ−グルタミン酸、ポリーＬ−ア
ヲニン、ポリーγ−メチ／Ｌ’−Ｌ−グルタミン酸など
）’＆どが埜げられる。さらに、生体適合性を有するそ
の他の高分子重合物として、ポリスチレン、ポリアクリ
ル酸、ポリメタアクリル酸、アクリ／ｌ／　酸とメタア
クリル酸との共重合物、ナイロン、テトロン、ポリアミ
ノ酸、シリコンポリマー。
デキヌトフンステアレート、エチルセルロース。
アセチμセμロース、ニトロセルロース、ポリウレタン
、無水マレイン酸系共重合物、エチレンビニールアセテ
）　Ａ　共ｎｆ　合物、ポリビニールアセテート、ポリ
ビニールアルコール アミドなどが挙げられる。これらの重合物は一皿でもよ
く、また２Ｍ１以上の共重合物、るるいは単なる混合物
でもよく、またその塩でもよい。
これらの重合物の中で、特に、Ｌｌｉ　弱７＋ｌｊとし
て用いる場合は生体内分解型高分子重合物が好ましく、
最も好ましいものとしては、ポリ乳酸，乳酸とグリコー
ル酸との共重合物、あるいはその混合物が挙げられる。
本発明に使用されるこれらの高分子Ｊ」１，合物の平均
分子量は約２０００ないし８０００００のものが好まし
く、よシ好ましくは約５０００ないし２０００υ０の範
囲から選定される。
上記の高分子重合物として、乳藺ーグリコール酸共重合
物を用いる場合、その組成比は約１００１０ないし５０
１５０が好ましい。
これら高分子重合物の使用する五ｔは、水ｒＢ性薬物の
薬理活性の強さと、薬物放出の速度および期間などによ
って決まり、たとえば水溶性薬物に対して１１５ないし
１００００倍（京Ｊｉ遍比）の１１１で調製されるが、
好ましくは１ないＬ　ｌ　０　０　０　＋ｔ！、重量比
）の量の重合物をマイクロカプセ／Ｌ／基剤として用い
るのがよい。
油層中の高分子重合物の濃度は、約０．５ないし９０％
（Ｗ／Ｗ）、さらに好ましくは約２ないし６０％（Ｗ／
Ｗ）から選ばれる。
上記高分子重合物を含む溶液（油層）は、高分子重合物
を溶媒中に溶解したものが用いられる。
該溶媒としては、訓点が約１２０℃以下で、かつ水と混
和しない性質のもので、高分子重合物を溶解するもので
あればよく、たとえばハロゲン化アルカンｌ’ｌ、ジク
ロロメタン、クロロホルム。
クロロエタン、ジクロロメタン、トリクワロエタン，四
塩化炭素など）、耐ゴ俊エチル、エチルエーテμ，シク
ロヘキサン，ベンゼン、ｎ−ヘキサン。
トルエンなどが挙け゛られ、これらは２種以上混合して
用いてもよい。
マイクロカプセルの製造方法は、まず、水に薬物保持物
質を前記の濃度になる拭を用いて溶解し、これに水溶性
薬物全前記の濃度になる量を加えて共に溶解し、内水層
とする。
これらの内水に＝ｉ中には、水溶性薬物の安定性。
溶解性を保つためのｐＨ調整剤として、炭酸，酢酸，シ
ュウ酸，クエン酸，酒石酸，コハク酸，リン酸↓・７ｓ
１２それらのナトリウム塩ちるいはカリウム塩，塩酸，
水酸化ナトリウムなどを添加してもよい。また、さらに
水溶性薬物の安定化剤として、アμグミン，ゼラチン、
クエンＩＭＭ，エチレ゛ンジアミン四酢酸ナトリウム、
デキヌトリン，１屯硫ｒｌＱ水素ナトリウムなどを、あ
るいは床存剤として、バフオキシ安息香酸エヌテ／Ｌ’
類（メチルパラベン９プロピμバヲベンなト）、ベンジ
ルアルコール。
クロロゲタノーμ，チメロサ−μなど全添加してもよい
。
このようにして得られた内水層ヲ、高分子重合物を含む
溶液（油層）中に加え、ついで乳化操作を行ない、Ｗ１
０型乳化物をつくる。′散孔化操作は、公知の分散法が
用いられる。該方法としては、たとえは、遠［枝振と９
法，プロベラ型攪拌機あるいはタービン型ｊＱ拌枦．な
どのミキサーによる方法，コロイドミル法，ホモジナイ
ザー法，超音波照射法などが挙げられる。
このようにして得られたＷ１０型乳化物の内水層の粘度
が当初から約５０００ｃｐ以上、さらに好ましくは約１
０００口ｃｐ　以上ある場合は、そのまま次の油層中の
溶媒の脱着に移るが、そうでない場合は、何らかの外的
因子によシ内水層の粘度を約５０００ｃｐ以上、さらに
好ましくは約１００００ｃｐ以上に増大させるか、ない
しは固化させる。
その方法としては、たとえば、加熱処理や、冷却して低
温にするか、冷凍する方法、　ｐＨを酸性またはアルカ
リ性にする方法、金属イオン（アカシアガムに鉄イオン
、カルボキンメチルセルロースにアルミニウムあるいは
銅イオン、ペクチン酸ソーダに力μシウムあるいはマグ
ネシウムイオンなどン、有機酸あるいはその塩（アルギ
ン酸ソーｆｌｌｃ９エン酸力μシウム、ポリビニ−μア
μコーμにアジピン酸あるいは槽石酸など）などを添加
する方法などがある。また、化学縮合剤（グ〜りｐアル
デヒド、アセトアルデヒドなど）によって内水層中の高
分子化合物を架ｌＩ！′！縮合する方法も挙げられる。
加熱処理する方法としては、油層中溶媒の蒸発を防ぐた
め費閉容器内で行う必要があり、２・、す硬化温度以上
であればよく、たとえば蛋白質の出合、通常、約４０’
Ｃないし１２０°Ｃの温度で、約５分ないし８時間処理
することによって内水層を増粘あるいは固化する。
冷却して低温にする方法としては、約−５℃ないし約３
５℃に冷却し、撹拌下、・約１分ないし６時間冷却を続
ける。たとえば、邦人のゲル化ｌ晶度は約４０℃であり
、乳化時は約５０°Ｃないし８０°Ｃに加熱して行い、
その後、上記条件千゛で固化する。いずれの内水層の場
合も、約−６０°ｃ／Ｙｘいし０℃まで冷却して凍結さ
せてもよいが、その場合は油層の固化温度以上にする。
金属イオン、有機酸あるいはその塩などを添加する方法
としては、その量は内水層の薬物保持物質の添加量に依
存し、約％ないし２０倍の七μ比であればよく、よシ好
ましくは約１ないしＩ（Ｎ７ｊの七〃比であればよい。
増粘および１１Ｍ化に要する時間は約６時間以内が好ま
しい。
化学縮合剤によって内水層中の高分子化合物を架ｍ　４
１Ｍ合する方法としては、化学縮合剤としてはたとえば
グμりρア〃デヒド、アセドア〃デヒドの水溶液←番等
、ハロゲノアルカン（クロロホμム、ジクロロメタンな
ど）、トルエンなどの溶媒に溶解したものが挙げられ、
特に後者の油層中溶媒と混合し得る溶液が、内水層の粒
子径を増大させないのでより好ましい。内水層に添加し
た薬物保持物質の量の約２ないし５倍モル量の化学縮合
剤を添加し、約１ないし１０時間、撹拌上反応はせる。
さらに具体的に例示すれば、薬物保持物質としてゼラチ
ンを用いる場合、所定の粒子径のＷ１０型エマルジョン
を調整した後、約５ないし３０分程、撹拌しながら約０
ないし１０℃に冷却し、内水層をゲル化させ半固体状と
する。また、薬物保持物質として寒天を用いる場合はゼ
ラチンよりも低濃度の使用によって所望の半固型化が得
られ、方法としてはゼラチンの場合とｔｉｌ！Ｉ′同様
に行なえる。さらに、アルブミンを用いる場合は、同側
化のためにグルタルアルデヒドなとの縮合剤ヲ用いて行
なう。それには、たとえは約５ないし５０％のヒト血湾
ア！グミン水溶液に水溶ｔ１＋：第物を浴解し、これを
高分子重合物の有機溶婦中に加え、Ｗ１０Ｆエマルジョ
ンを作る。これに、約１ないし５０％の濃度で抽出溶解
したグルタルアルデヒドの油層と混合しうる有機溶媒溶
液を加え、ｔ’ｔ：を拌下約１ないし１０時間反応させ
、内水層を固化させる。この場合、アルブミンのかわり
に架ｈＩ＋ｉ稲合され増粘あるいは固化する物質であれ
はよく、グロブリン、ゼラチン、カゼイン、コラーゲン
などのポリアミノ酸が挙げられる。また、反応俵はへ存
する縮合剤を不活性化する目的で、−ＮＩ］２基などの
容易に縮合剤と反応し得る化合物、たとえばエタノール
アミン、アミノ酢酸などを加えてもよい。
また、ｐＨを変化させることによって噌４＾注をボすも
の、たとえば、力〃ボキシビニーρポリマー（カーボボ
ー／Ｌ’　＋　Ｂ、Ｆ、　Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社、木目−
１など）などを内水層に添加する場合は、別に水酸化ナ
トリウムの約１０００口度のエタノールあるいはメタノ
ール溶液をつくり、その少量を調製したＷ１０型エマル
ジョンに添加し、内水層の粘度を増大する。
ついで、このようにして調製されたＷ１０型エマμジョ
ンを水中乾燥法に付す。すなわち、該Ｗ１０型エマρジ
ョンをさらに第３１１４目の水層中に加え、Ｗ１０／ｗ
型の３層エマ／Ｌ／　Ｖ　、　７を形成させた後、油層
中の溶媒を脱着させ、マイクロカデセｌｖを調製する。
外層の水ｋｄ中に乳化剤を加えてもよく、その例として
は、一般に安定な０／Ｗ型エマルシヨンを形成するもの
であればいずれでもよいが、たとえ汀、アニオン界面活
性剤（オレイン酸ナトリウム。
ステアリン酸ナトリウム、ツウリ／ｌ／硫酸ナトリウム
など）、非イオン性界面活性剤（ポリオキシエチＶンソ
μビタン１１１イ肪酸エステル［Ｔｗｅｅｎ　８０＋Ｔ
ｗｅｏｎ　６０＋アトフスバウダ一社］、ポリオキシエ
チレンとマシ油誘導体ＬＨＧＯ−６０，ＨＣＯ−３０、
日光ケミカμズ〕など）、あるいはポリビニールピロリ
ドン、ポリビニ−ｐアルコ−〃、カρボキシメチルセμ
ローヌ、レシチン、ゼラチンなどが挙げられ、これらの
中の一種類か、いくつかを組合せて使用してもよい。使
用の際のｔｒ５１’ｉは約０．０１％から２０％の範囲
から１１＆屁、選定でき、より好ましくは約０．０５％
から１０％の範囲で用いられる。
油層の溶媒の脱着は、通常用いられる方法が採用される
。該方法としては、グロベラ型撹拌本゛く、あるいはマ
グネチックスターヲーなどで４Ｎ痒しながら徐々に減圧
して行なうか、ロータリーエバポレーターなどを用いて
、真空度を調節しながら脱着する。この場合、高分子重
合物の同化がある程度進行し、内水層から薬物の放出に
よる損失が減少した時点で、溶媒の脱着をより完全にす
る目的で、Ｗ１０／Ｗ型エマμジョンを徐々に加ｌ益し
て行うと所要時間を短縮することができる。また、温度
以外の方法で増粘化および同化を行う場合は、単にＷ１
０／Ｗ型エマμジ、ンｔ−ｔｔｉ拌Ｆ放置するか、加温
するか、直累ガスなどを吹きつけるかすることなどによ
って脱着してもよい。この／Ｇ　ＩＬ％の脱着過程は８
Ｍ物の放出をコントローμするマイクロカプセμの表面
（１°４造を大きく左右する重要な過程である。たとえ
は、脱着の速度ｔ−速く行うことによって、表面に多く
の細孔を生じ、またより大きな軸孔となり、薬物放出速
度を高める。
このようにして得られたマイクロカプセルは遠心分離あ
るいはろ過して分取した後、マイクロカプセルの表面に
付着している過酷の水溶性薬物。
薬物保持物′Ｒなどを、蒸留水で数Ｌ！！Ｉ繰返し洗滌
し、必要であれば加温し減圧下でマイクロカプセル中の
水分の脱着およびマイクロカプセｌｖ膜中の溶媒の脱着
をより完全に行なう。
上記で得られたマイクロカプセルは、必要であれば軽く
粉砕した後、師過して、大きすぎるマイクロカプセ／Ｌ
’部分をは表する。マイクロカプセ〃の粒子径會ま、余
放注の４ζ４度（ミよソ、１け濁剤として使用する場合
には、その分散性９通針性を舖足させる範囲であればよ
く、たとえば、平均径として約０．５〜４００μｍ　Ｏ
＠囲が挙げられ、より好ましくは約２〜２００μｍの範
囲にあることが望まれる。
このように、本発明の方法によれば、内水層の破壊が少
なく、Ｗ１０／Ｗ型エマμジョン調：ｊ＋ｕ　ｐζ１に
、高い剪断応力を負荷することができ、粒子６１の制御
が容易て、効率良く創いマイクロカプセルを製造するこ
とができる。また、４ｉｔ！！Ｉｊｉ中使用する有機溶
媒の量も油中乾燥法より少量ですむことなどから本発明
方法は工業的生産上有利である。
また、本発明方法によって！Ｉｌ造されたマイクロカブ
セμは、製造工程中でマイクロカプセル同志の凝集が少
なく、球形状のよく整ったマイクロカデセμを得ること
ができること、また、油Ｐｉ中の溶媒の脱着工程の制御
が容易で、それによって、業物放出速度を左右するマイ
クロカプセルの表面構造（たとえば薬物の主な放出経路
となる卸１孔の数および大きさなど）を調節することが
出来ることなど多くの長所を有している。
本発明のマイクロカグセμは、そのま’！　４＋＋Ｉゎ
ｒハ１ｊとして主体に投与することができるが、また、
猟々の製剤に成型して投与することもでき、そのような
製剤を１縛造する際の原料物質としても使用され得る。
上記製剤としては、注射剤、経口投与製剤（例、散剤、
顆粒剤、カプセル剤９錠剤）、経鼻投与製、坐剤（例、
直腸坐剤ｔ　７’Ｆ！ｊＬ坐剤）などが挙げられる。
たとえば、本発明のマイクロカプセ）Ｉ／＜注射剤とす
るには、本究明のマイクロカプセ／１／を分散剤（例、
Ｔｗｅｅｎ　８０’、ＨＣＯ６０（日光ケミカルズ！ｉ
ｕ）、力μボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリ
ウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン。
プロピμパヲペン、ベンジーμアルコ−／Ｌ’、クロロ
ブタノールなと）１等張化剤（例、塩化ナトリウム、グ
リセリン、ソルビトール、ブドウ糖など）などと共に水
性懸濁剤に、あるいはオリーブ油。
ゴマ油、フ、カセイ油、綿実油、コーン油などの４１８
物油、プロピレングリコ−／Ｖ　’／ｚどに分散して油
性懸潟剤に成形され、除放性注射剤とする。
さらに、上記のマイクロカプセルの除放性注射剤は、’
Ｗａｒｍ剤として、上記の組成以外に、賦形剤（たトエ
ば、マンニトール、ソルビトール、ヲクトース、ブドウ
糖など）を加えて、内分散した代、沖結乾燥もしくは噴
霧乾燥して固ノ１す化し、用１時に、注射用蒸留水ある
いは適当な分散にν、を加えると、よシ安定した除放性
注射剤が得られる。
本発明のマイクロカグセＰをたとえばルｒ“剤にするに
は、一般に公知の製法に準じ、たとえば１！ｌ・（杉剤
（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デン
プン、伏酸カルシウムなど）、結・け剤（例、デンプン
、アフビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビ
ニ−μピロリドン、ヒドロキシプロビルセルロースなど
）：！Ｌと１１消沢剤（例、りμり、ステアリン酸マグ
ネシウム、ポリエチレングリコ−／Ｉ／６０００など）
などを添加して圧縮成形する。
本発明のマイクロカプセ／Ｉ／′ｆｔたとえば経鼻投与
製剤にするには、固状、半固状またＦｉ、液状のものに
成形され、いずれも一般に用いられる製法で行なうこと
ができる。たとえば、上記固状のものとしては、該マイ
クロカプセｌｖをそのま１、あるいＵｔＵｉ剤Ｃ例、グ
ルコース、マンニド−ρ、テンデン、■故結晶セルロー
スなど）、増粘剤（例、天然ガム類、セルローメ誘導体
、アクリル酸重合物など）などを添加、混合して粉状の
組成物とする。
上記液状のものとしては、注射剤の場合とほとんど同様
で、油性あるいは水性懸濁剤とする。半固状の場合は、
水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状のものがよい
。また、これらはいずれも、ｐｊｌ調節剤（例、灰酸、
リン酸、クエン酸、塩酸。
水酸化すＦｌｌラムと）、防腐剤（例、バフオキシ安息
香酸エヌテル類、クロロブタノール、塩化ベンザフレコ
ニウムなど゛）などを加えてもよい。
本発明のマイクロヵ１セル全坐剤とするには、油性また
は水性の固状、半固状あるいは液状のものを自体公知の
方法で製造しうる。上記組成”物に用いる油性基剤とし
ては、マイクロヵプセｌｖ’６溶解しないものであれば
よく、たとえば高級脂肪酸のグリセリドし例、カカオ脂
、ウィテデゾ／Ｌ’類（ダイナマイトノーベル社）など
〕、中ｍ１ｒｙ肪酸（例、ミグリオー／Ｉ／類（ダイナ
マイトノーベ叱）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油
、犬（Ｌ油。
綿実油など）などが挙げられる。また、水廿ノ＋＜；　
ｒ’ｄｌとしては、たとえばポリエチレングリコ−１ｖ
類。
プロピレングリコ−ｐ、水性ゲ／ｌ’基１１１１として
は、たとえば天然ガム類、セルロース調心体、ビニー／
Ｖ重合体、アクリ／Ｉ／ｆ俊重合体などが挙げられる。
本発明の徐放製剤の投与量は、王凋である水ｒｆｔ性薬
物の種類と含量、剤形、薬物放出の持続期間。
ａ与対瞭動物（例、マウス、ラット、ウマ、ラン。
人等の温血哺乳動物）、投与目的に上り捏々異なるが、
該生薬の有効量であればよい。たとえは、人に１回あた
りの投与量として、マイクロカブ七μの重量が約１〜な
いし１０ｇ、好ましくは約１０１ｖないし２ｇの範囲か
ら、適宜珈択することができる。なお、上記注射剤とし
て投与する場合の懸濁溶液の容量は、約０．１ないし５
ｍ？、好１しくは約０．５ないし３ｍｌの範囲から適宜
献ぶことかできる。
このようにして、通常の一回投与昆よシ多い有効量の水
溶性薬物、薬物保持物質および牛体適合性のある品分子
正会物上シなり、長期間にわたって薬物を持続的に放出
させることができるマイクロカプセルとして調製された
医薬組成物が得られる。
本発明の閉放製剤は、たとえば次の特徴を有する。
（１）　種４の投与剤形で水溶性薬物の除放性が得られ
、特に注射剤においてはＪυ」待される治療を行なうの
に、長期間投与が必要な場合、毎日投与するかわりに、
−週間に一回、−月間に一回、あるいは一年間に一回の
注射で、所望のり５理効呆が安定して得られ、従来の除
放性製剤に比較して、より長期にわたる徐放性が得られ
る。
（２）生体内分解型高分子重合物を用い注射剤として投
与する場合は、埋込みなどの外科手何が一切不用で、一
般の１１康濁注射剤とまったく同様に容易に皮下および
筋肉内に投与でき、再び取り出す必要がない。
また、）■賜、炎症部位あるいはレセプターの存在する
局所などにも直接投与でき、全身での副作用を軽減し、
効率よく長期にわたりそのＵ的器自′に薬物を作用させ
ることができ、作用の増強力１す」待される。さらに、
加藤らによって提唱さｊｔている腎臓癌＋　Ｕ＋ｊｉ癌
などの血管栓塞療法しフンセ、１−（Ｌａｎｃｅｔ　）
　＋　第１Ｉ巻、第４７９−４８０頁。
（１９７９年）〕の際の動用（内投与にもＩＩＩいるこ
とが可能である。
（３）生薬の放出が連続的で、幻しモン精抗剤、レセプ
ター拮抗剤の場合などにおいては、毎日の頻回投与よシ
も強い薬理効果が得られる。
（４）薬物保持物質を用いているので、疲来のｉ’＋ｉ
　「１１乾燥法よシも、マイクロカプセル中に水溶注二
ｌｈ物を効率よく取込ませることができ、ｔａＬｒｆｉ
ｌｌ、ｌな、球状の整ったマイクロカプセルを得ること
ができる。
（５）マイクロカプセ／Ｖ　１！Ａｆ形成する高分子１
［祷物から、その溶媒の脱着速度を変化させることによ
り、薬物放出速度を左右するマイクロカフ°セ／Ｉ／シ
（面の側孔の数と大きさを調整することができる。
以下に実験例および実施例を挙げて、本ブｉｊ　１ｉＪ
ｊ金さらに具体的に説明する。
実験例Ｉ ＴＡＰ−１４４は、成熟雌性ラットに高投与量の頻回投
与を行なうと、下垂体−性腺系の脱感受性によって、そ
の発情周期が発情間期（ｄｉｅｓｔｒｕｓ）で停止する
。そして、この発情周期の停止は、ＴＡＰ−１４４の投
与を中止することによって速かに回復することが知られ
ている。そこで、この雌性ラットの発情周期の停止を指
標にして、後述の実施例１で調製した８拙類のマイクロ
カプセル中、それぞれ種類の）′−１なる里金物で調製
した７種類のマイクロカプセルと、内水層中に浴解させ
るＴＡＰ−１４４の：）ｆｆｌをＶ２あるいは２．５倍
に変化させ、他は同様の方法で調−した２ａ類のマイク
ロカグセ／Ｌ／（マイクロカブ七ル気０３９および０３
１０）について、作用の持続性を検討する。
すなわち、少くとも１週間以上の湖垢か（１倹によって
選別した正′ｔδな４日の発情周期をボずＩ　３１１’
　５匹のＳＤ系雌性フット（１４〜１６遍齢）の後顧部
皮下Ｋ、ＴＡＰ−１４４とＬＣ３Ｍｆ１ｋｇの投与量で
、それぞれのマイクロカプセルを注射する。その後、毎
日、ｒｉｎ垢試験を行い、発情周期の変化を観察する。
なお、注射に際しては、＃：’ｉ　”Ｊゴマ油に分散さ
せた油性懸濁液と、０．２％Ｔｗｅｅｎ　８０　＋０．
５％ソジウムカμボキシメチｐセルロース−０，１４％
メチルパフベン、０．０１４％プロピμパラベン、およ
び８％Ｄ−ソルビトールの圧側用蒸留水溶液に分散させ
た水性懸濁剤として行なう。
結果を表１に示す。表１から明らかなように、本発明の
いずれのマイクロカ１セμにおいても、所望する良好な
作用の持続性を有することが分かる。
（以下余ｈ） 実験例２ ＴＡＰ−１４４を雄性ラットに、高投与計で酊１回投与
すると、雌性ラットにおけると同様に、下垂体−性腺系
の脱感受性にもとづく内生殖系臓器の萎縮（臓器重量の
減少）が生じる。この作用を利用して、後述の実施例１
でＮ旧１・２した’ｒ　Ａ　Ｐ　−１４４のマイクロカ
プセルの作用特約性を検討する。すなわち、後述の実施
例１でイ：ＪられるＡ０３２およびＡ０３５のマイクロ
カプセ／Ｌ／を、Ｔ　、Ａ　Ｐ　−１４４として９００
μｆの投与量で、ＳＤ系雄性ラット（６週齢）の後頚部
皮下に注則し、ｔ　ｉｌ、’ａ　。
２週および４過後の内生殖系Ｐｋｃ器をＪはり出し、そ
の重量を測定する。対照群として、同週齢の未処置ラッ
トをとシ、その同じ臓器重量に対する割合（９６）をめ
、表２に示す。マイクロカプセ／Ｌ’　７６０３２投与
群では、油性および水性ｔｒｉ匈ｊ’ｉｌｌの間に大き
な差は見られず、畢九で名門な重１１に低［が４週間に
わたって持続していることが示される。精のりにおいて
も、顕著な重量低下が見られ、２週後まで有意な低下が
みもれる。マイクロカプセル１ｔｈ　Ｏａ　５において
も１週後に著明な畢丸と精のうの重量低下がみられる。
これらの結果から、本発明によるＴｈＰ−１４４の徐放
性注射剤が良好な持続作用を有していることが分かる。
（以下徐°（１） 実施例１ ２００ダのＴＡＰ−１４４を、めらかしめ加温（６０〜
７０℃）して溶液状としておいた２０９６ゼラチン水溶
液２．５ｔｘｌに溶解し、表３に示す７種類のポリ乳酸
、あるいは乳酸−グリコール酸共重合物（分子ｊ＋１５
００００のポリ乳酸については２回縁シ返し）の２０％
濃度のジクロロメタン溶液ＬＯｔｔｔｌに加え、超音波
処理（２０ＫＨｚ、１００Ｗ。
数分間、超音波細胞破砕器、大岳製作ｔ９［）　して、
充分微細なＷ／（）エマルションを調製し、直ちに氷冷
してゼラチン層を固化する。これを、あらかじめ氷冷し
ておいた１　００　Ｍｌの０．５％ポリビニ−ルアμコ
ール（コ゛−セノー／Ｉ／１弓Ｇ−４０．日本合成化学
工朶）−１／３０Ｍ！ｊン酸緩衝液（ｐ）１６．０）中
に注入し、ホモジナイザー（’Ｔ、Ｋ。
ホモミキサー　１シ殊機科工ｇ＜　、　ａ　ｏ　ｖ　）
で１５秒間分散させ、Ｗ　／　０　／　Ｗエマルション
を調製スる。
これを、速かにロータリーエバポレーターに移し、水冷
下、ジクロロメタンを脱離させる。気泡が立たなくなっ
た後、徐々に、恒温水層にて３０°ないし４０℃まで加
温し、有機溶媒の呪ト１ｉＩＪ　ｆ：行なう。
ガラスフィルターでろ過分取した後、蒸留水１０ｍ１で
５回洗滌を行なう。これを、それぞれガラスシャーレに
広げ、減圧下、ｌないし３旧ｉ計ｉ＋２　＋、、”ｊδ
せた後、１００メツシユの篩で１１１０値し、ｉ’　Ａ
　Ｉ）　−１４４のマイクロカプセルを製造する。
これらのマイクロカプセ／Ｌ／１０１１ｙをｌＯｍｔジ
クロロメタンに溶解し、１０胃ｔの蒸留水で１０分間振
とう抽出した後、水層のＴＡＰ−１４４含量を、高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で定量し、マイクロ
カプセル中に取シ込まれたＴ　Ａ　Ｐ　−１４４の最初
に加えた量に対する割合を取込み率として表３に示す。
（以下余白） 表３から明らかなように、第１水八゛すを固化せずに、
同様の条件で水中乾燥した場合（対照）の取込み率は１
．９〜６．７％と低く、木元明においては４４．０ない
し７１．５％の高Ｊトが４＜ｋられることか示される。
また、分子量５００００のポリ乳酸で行なった同じθＭ
製法による繰返し火：漁では、はぼ同じ取込み率が得ら
れる。
実施例２ あらかじめ加温（６０℃ないし７０℃）して溶液状とし
辱−た２０９６ゼラチン水溶液に、２００〜のＴＡＰ−
１４４を加え、よく溶解する。これを暖いうちに２０％
ポリ乳酸（平均分子継５００００）−ジクロロメタン溶
液に加え、実施例１と同様に超音波処理し、微細なＷ　
／　Ｏエマルションを調製する。これとは別に、２５粥
グルグルアルデヒド水溶液５１１１をジクロロメタン５
がｔで抽出（上記超音波発生操ｔｌ菫を用い５０Ｗ、２
分処理）し、その有ａｍを、先のエマルションに加工、
４枚羽根のローターミキサーを用い撹拌しながら、室温
で６時間反応させる。その後、これに４　ｔｇｌ’のエ
タノールアミンを加え、Ｊｓ’を拌しながら、さらに１
時間反応させた後、これを氷冷し、あらかじめ水冷して
おいた１００＊ｔの０．５％ポリビニールアルコ　−ル
−１／　３　０　Ｍ　リ　ン（田緩艮ｉｊ液　（ｐＨ６
・　０　）中に注入する。
以下、実施例１と同様に、Ｗ　／　Ｏ／　Ｗエマルショ
ンを調製し、有機溶媒を脱着させて、ＴＡＰ−１４４の
マイクロカプセル（マイクロカブ七／Ｌ’　ＡＯ，３１
１）を分」■する。また、上記の２０９６ゼラチン水に
り液のかわりに、３０％ヒト血清アμプミン水溶赦を用
いて、上記と同様グルタルアルデヒド処理し、Ｔ　Ａ　
Ｐ　−１４４のマイクロカプセル（マイクロカブ七／’
／１５．０３１２　）をＨする。
これらのマイクロカブ七）ｖ２ｉ１″’＋ｉ′Ｉ甲Ｊゴ
マ油に分散させ、ＴＡＰ−１４４として１２ｉ７；Ｍ／
Ａすの投与８ｔで、夾城例Ｉと同様にして成熟ｉ’ｄＦ
性ラットラットに注射し、その作用の持続性ｔ＠旧する
。
その結呆、表４に示すように、約４ケ月にわたって作用
の持＃；ｅがみられ、これらのマイクロカプセルが良好
な徐放製剤でおることが証明ちれる。
実施例３　ン 乳酸−グリコール酸共車合／Ｖ／Ｊ（組１罠此：８８．
７／１１．３　、平均分子爪１９０００）の３１をＬＯ
ｔｘｔジクロロメタンに溶解し、これに６０℃に　（加
湿した３０％ゼラチン水溶液３ｕｊに落解した。　−２
００岬のＬ　）、１−　Ｒ１１拮抗物ｔ−ｔ（Ｎ−Ａｃ
−〔Ｄ−Ｐ−Ｃ１−Ｐｈｅ’　１２．Ｄ−’Ｊ’ｒｐ　
３．Ｄ−Ａｒｑ’　ｊＤ−Ａｌａｌす）−ＬＨ−ＲＨ）
、（特開昭５８−１２６８５２号公報参照）溶液を加え
、実施例１と同様の操作で超音波処理し、Ｗ　／　Ｏエ
マルションを調製する。これを速かに氷冷した後、必ら
かしめ水冷しておいた、０．５％ポリビニ−１ｖアルコ
−〃水Ｍ液に分散し、以下実施例１と同４ｉＪ＞にして
ジクロロメタンを脱着させ、ＬＨ−ＲＨ拮抗物質のマイ
クロカプセルを分取す　する。
実施例４ エンケファリン騎尋体（Ｈ−Ｔｙｒ　−Ｄ−Ｐルｅ　＋
、　（０）　−Ｇｌｙ−ＥｔＰｈｅ−ＮＩＪ−ＮＩｉＣ
ＯＣＨ３・Ａｃ０ｌｌ　（米国特許第４２７７３９４号
、参照）　、　Ｔｌ−１３９９）５００りを、６０℃に
加温した２０％セラチン水ダ液２−５ｍ１に溶解し、こ
れを２０％ボリア１＋ＩＮ″２〔平均分子Ｍ５００００
）ジクロロメタン溶Ｒ・Ｌ０ｍｌ中に注入し、実施例１
と同様の（・むμを行な゛ｑ、Ｗ１０エマルションを調
製する。これを氷冷Ｆ、０．５％ポリビニールアルコー
ル−１７３０Ｍリン酸緩虞液（ｐＨ６，０）中にて、Ｗ
　、／　０　／　Ｗ工７ルションをｉ！！ｉＲＬ、減圧
下、ロータリーエバポ／−ターで有機溶媒を脱着させる
。水冷から３５０まで加温して、気泡が発生しなくなっ
た時点で、１００メツシユのふるいで篩過し、ガヲスフ
イμクーでろ取し、ＴＡｉ−１３９９のマイクロカブヒ
ルを製造する。
このマイクロカプセルを蒸留水１０Ｍｔで４回洗床した
後、０．２％Ｔｗｅｅｎ　８０．０．６５ｔｆソジクム
カρポキシメチルセルロース、１０９６マンニトーρの
水溶液中に再分散し、凍結乾燥し、用時す散型で、約２
週間以上作用が持続するＴＡＩ−１３９９徐放性注射剤
を製造する。
郊施例５ ｒ−インターフェロン２２億単位を、加？、ＩＡ（６０
℃）した２０％０％セラチン液に溶解し、これを２０％
ポリ乳酸（平均分子量７．１１０００）ジクロロメタン
６液Ｌｏｕｔに加え、以下、実施例１と同様の方法で、
氷冷下、Ｗ　／　Ｏ／　Ｗエマ／Ｉ／ジョンｆ：　＃：
Ｊ製し、ロータリーエバポレーターヲ用いて脱溶媒し、
固化したマイクロカプセルをろ取し、γ−インターフェ
ロンのマイクロカプセルヲ製造する。
このマイクロカプセルを１０ｙｌ蒸留水で４回洗滌し１
．ｒｌ）び、０．２％トウィーン（Ｔｗｅｅｎ　）８０
．０．５％ソジウムカルボキシメチルセｐロ一ヌ、８％
Ｄ−ソルビトール水溶液５Ｏｒｔ中に分散し、その４ｗ
ｔを、それぞれ所定のガラスバイアルに小分は充Ｊａｔ
　Ｌだ後、Ｌ（（結乾燥する。これを用時、０．４％メ
チルパラベン、０．０４％プロビルバソベンを含む注射
用蒸留水Ｌｉｔで分散し、１回投与量約２５００万単位
のｒ−インターフェロン徐放性注！；ＩＪ’　Ａｌｌを
製ｉ１１する。
実施例６ 合成血中ｆｉ１１腺囚子（Ｊｉ’Ｔ’Ｓ　）　（Ｉ（−
Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−８ｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−８ｅｒ−Ａｅｎ−Ｏｌｌ　）　３００〜とヒト血
清アルブミン７５０１１ｙとを愈菌水２．５ｒｔ中に溶
解し、これを３１乳酸へグリコール「１＜共１１１合物
（組成比ニア８．ｌ／２１．９．平均分子ｌ１１１００
００）のジクロロメタン溶液１０ｗ１中に加え、実施例
１と同様の方法でＷ１０エマルションを調製する。これ
に、２５９６グルタルアルデヒド水溶液３露ｔのジクロ
ロメタン抽出液３Ｍｔ′ｆ：加え、攪拌下、５時間反応
させる。これに、エタノールアミンａｔｘｔを加えて、
さらに１時間ｔ１１拌する。こ（Ｄ　ｗ　／　ｏエマル
ションを０．５［有］ポリビニールアルコール水溶液１
００ａ＋を中に注入し、以下、実施例１と同様の方法で
Ｗ１０／ＷエマルションヲｆＪＭ製し、ロータリーエバ
ポレーターを用いてｒｂｉ溶媒し、固化したマイクロカ
プセルを分取する。
このマイクロカプセル 媒２０ｍ１に再分散して、その２ｗｔづつをガラスバイ
アルに分注した後、凍結乾燥を？］い、１回投与量約１
５りのＦＴＳを含有する徐放性注射ｎ１ｊを製造する。
実施例７ 式 で表わされる甲状腺ホμモンｄ導体のクエン酸塩（、ｏ
ｔｉ−１４１７）５００りを、加温（６０℃）して溶液
状とした２％寒天水溶液２−６＊ｔに溶解し、２０９６
ポリ乳酸（平均分子量５００００　）ジクロロメタン溶
液１０耐中に加え、以下、実施例１と同様の方法でＷ　
／　Ｏエマ／Ｉ／Ｖヨンとした後、水冷下でＷ　／　Ｏ
／　Ｗエマルションを形成し、有根溶謀を脱浦し、ｎ１
ｉ−１４１７のマ、イクロカプセ／Ｉ／ｆｔ！１１！造
する。
このようにして得られたマイクロカプセルをろ取して、
４０℃で２４時同減圧乾蝶した後、１００メツシユのふ
るいで重過し、その５００９をバイアμ充填し、用時分
散して用いるＤＮ−１４１７約７５ダ含有の徐放性注射
剤を装造する。
実施例８ 乳酸−グリコーＩｖ酸共重合物（組成比：５４．５／４
５−５．平均分子Ｗｆ、　：　２００００　）の２ｙを
１０Ｍｔジクロロメタンに溶解し、これに、あらかじめ
加温（約６０℃）して溶液状とした４　００　＃Ｉｙマ
イトマインンＣの２０％ゼラチン水ｆｉＲ＆３だｔを加
えさらにこれを、実施例１と同様の４Ｖ：作を行ないマ
イトマイシンＣのマイクロカプセルをｊｌ、’ｌ　製す
る。
これを減圧乾燥した後、１００メツシユのふるいで重過
し、その２００ｑをとり、用時分１枚して用いるマイト
マイシンＣ約２０　Ｒｌｇを含有する徐放性注射剤とす
る。
実施例９ ２０９６乳酸−グリコール酸共ホ合物（＃ｌｌ１ｊ１２
．比ニア８．１／２１．９．平均分子量：１００００）
のジクロロメタン溶液に、あらかじめ加温して溶液状と
した硫酸グンタマイシント５ｇ含有の２０％ゼラチン水
溶液３ｇ／を加え、さらにこれを実施例１と同様の操作
に付してマイクロカプセμをｋｌ製する。
これを減圧乾繰した後、重過して、その３６０ｔｉｌｌ
を−とシ、用時分散して用いるゲンタマイシン約１ｏｏ
１ｓｉ／を含有する徐放性製剤を製造する。
実施例１Ｏ ポリ乳酸（平均分子量：１５０００）３Ｎを１０ｍ１ジ
クロロメタンに溶解し、これにあらかじめｌｌ製した４
３０００単位の血液凝固因子の第■因子および１５Ｗｇ
のクエン酸ナトリウムを含有する２０％ゼラチン水溶液
３ｍｌを加え、さらにこれを実施１．８１１４と同様の
操作を行ないマイクロカブ七〜を＃Ｊ製する。
これを、再分散する際に２０μの分散媒を用い、その２
ｄづつをバイアμにブｔｊＨした後、凍結乾煉し、用時
分散型で１バイアμ巾約３０００単位の血液凝１１！Ｊ
　’ＩＪ〜電因子全因子する徐放性注射剤を製造する。
実施例１１ スルピリン２ｆを、あらかじめ加温溶解した２０％０％
ゼラチンａｗｌにだ解し、これを乳酸−グリコール酸共
瓜合物（５４，５／４５．５　、平均分子量２００００
）の２５％ジクロロメタン溶液１０ｍ１に加え、以下、
実施い１１と同４．ｉ；の力１人でマイクロカブ七ｐを
製ぶ１Ｌする。
実施例１２ 塩酸モルヒネ５００りを、あらかじめ加−１Ｌ溶解した
２０％ゼラチン溶液２．５耐に（８１’ｌ’＋“し、こ
れをポリ乳酸（平均分子ｆｊｔ１５０００　）の２０％
ジクロロメタン溶液１０ｍ１に加え、以１・、火施し＋
Ｉ　ｌと同様の方法で調製し、徐放性を４くす注引用マ
イクロカデセμを製造する。
実施例１３ ジクロ７エナツクナトリウム１５０Ｍｙ？ｉ−１あらか
じめ加温溶解した２０％ゼラチン溶液２．５ｘｔｌに分
散溶解し、これをポリ乳酸（乎均分−Ｆ　１ｉｉ１５０
００）の２０％ジクロロメタン溶液ＬＯｗｔに加え、以
下、実施例１と同様の方法でマイクロカブ七μを製造す
る。
実施例１４ 塩酸メチルエフェドリン１ｇを、あらかじめ加温溶解し
た２０％（ラチン射液２−５ｗｔに溶解し、これをポリ
ｙｌＩ酸（平均分子力に５００００）の２０％ジクロロ
メタン溶液１０ｙｔに加え、以下実施例１と同様の方法
で、注射用塩酸メチルエフェドリンのマイクロカブ七Ａ
／を製造する。
実施例１５ 塩酸クロルゾロマシンＩｆを、あらかじめ加温溶解した
２０９６ゼラチン溶液３−０茸ｔに溶解し、これを乳酸
−グリコー／ｌ’酸共ｆｉｔ合物（８Ｂ、７／１１、ａ
、平均分子１１９０００）の２０９７５ジクロロメタン
溶液１０ｇ／に加え、以下、実施例１と同様の方法で、
注射用塩１伎クロルプロマジンのマイクロカプセルをｔ
ＪＨｌｆる。
実施例１６ メタンスルホン醪グリシノ−／１１５０〜を、６らかし
め加温溶解し７こ３（［５セラチン溶液３−Ｏｔｌに溶
解し、これを乳１’ｌＺ−グリスー／Ｌ／ＩＶ共虞合物
（７８，１／２１．９．平均分子ｊｊ、１００００）の
３０９６ジクロメタン溶液１０＊ｔに加え以下、実施例
１と同様の方ｌｉｉで、注射用メタンスルホン酸グリシ
ノ−μのマイクロカプセルを：、ｊ！　造する。
実施例１７ 塩酸クロルジアゼポキシド６００にノ／を用い、実施例
１１と同様の方法で、マイクロカプセルヒルをりＩν造
する。
実施例１８ メトクロプロミド８００りを用い、’）Ｊ　）Ｊｆ’Ｊ
　４！＋１１２と同様の方法で、注射用メトクロプロミ
ドのマイクロカブ七μを製造する。
実施例１９ イミプラミン１Ｆを用、へ、実施例１５と同様の方法で
、注射用イミプラミンのマイクロカプセルを製造する。
実施例２０ 塩酸ジフェンヒドラミン７５０　Ｍ９を用い、）４　ｋ
＜例１４と同様の方法で、注射用塩πシジフエンヒドヲ
ミンのマイクロカプセルを製造する。
実施例２１ 塩酸エチレ７リン７５０Ｆ４を用い、実施例１５と同様
の方法で、注射用塩酸エチレンリンのマイクロカプセル
を調ノａする。
実施例２２ 塩酸プロプラノール３００ｑｅ用い、実施例Ｉ４と同様
の方法で、注射用塩酸プロプラノールのマイクロカブ七
、ｚを製造する。
実施例２３ 塩酸オキシフェトリン２５０１１ｙを用い、実施例１２
と同様の方法で、注射用塩１’？２オキシ７エドリンの
マイクロカプセルを製造する。
実施例２４ ベントリニウム８００ｑを用い、実施例１１と同様の方
法で、ベントリニウムのマイクロカブ七μを製造する。
実施例２５ 塩酸フェンフォルミンＩＦを用い、実施例１３と同様の
方法で、塩Ｍ７エン７オルミンのマイクロカブ七μを製
造する。
実施例２６ ヘパリンナトリウム２００万単位を用い、実施例１５と
同様の方法で、ヘパリンナトリウムのマイクロカプセル
を製造する。
実施例２７ アドレノクロムモノアミノグアニジンメタンスルホン酸
塩４００　Ｍｉ／を用い、実施例１２と同＋：；、の方
法で、注射用マイクロカプセルをり・２Ｊ１１すイ、〕
。
実施例２８ イソニアシト８００〜を用い、実施例１Ｇと同様の方法
で、注射用イソニアシトのマイクロカブ七μを製造する
。
実施例２９ リン酸ナトリウムプレドニゾロン７５　（１１４を用い
、実施例１５と同様の方法で、リン酸ナトリウムプレド
ニゾロンのマイクロ力グセルヲ乞ｉ・’！　ｊ：：ｆ−
Ｊ−るつ実施例３０ 酒石酸レパロルファン１００　Ｆｉ、＆’ｒ用い、実施
例１６と同様の方法で、注射用ｈ″１石１１タレバロル
７アンのマイクロカプセルを製造する。。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 水溶性薬物および薬物保持物質を含む液を内水層とし、
    高分子重合物を含む溶液を油層とするＷ１０型乳化物を
    つくり、この場合内水層を粘度的５０００　ｒｐ以上に
    増粘ないし固化し、ついで、得られた乳化物を水中乾燥
    法に付すことを特徴とする水溶性壊物の徐放型マイクロ
    カプセルの製造法。
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Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6341416A (ja) * 1986-08-08 1988-02-22 Takeda Chem Ind Ltd 鎮痛性ペプチド含有マイクロカプセルの製造法
JPH06239746A (ja) * 1993-02-12 1994-08-30 Mayumi Okada モルヒネ徐放性製剤
LT3278B (en) 1990-02-13 1995-05-25 Takeda Chemical Industries Ltd Microcapsules and process for preparing thereof
US5480656A (en) * 1990-02-13 1996-01-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Prolonged release microcapsules
US5611971A (en) * 1992-08-07 1997-03-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of microcapsules of water-soluble drugs
EP0779072A1 (en) 1995-12-15 1997-06-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of microspheres
EP0781548A2 (en) 1995-12-15 1997-07-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of sustained-release preparation for injection
JPH11343228A (ja) * 1998-04-14 1999-12-14 Atrix Lab Inc インシトゥ配送システム用エマルション
WO2002002144A1 (fr) 2000-07-05 2002-01-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparations medicinales pour le traitement des maladies dependant des hormones sexuelles
WO2003002091A2 (en) 2001-06-29 2003-01-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release composition comprising lactic acid-glycolic acid copolymer and process for producing the same
WO2003041739A1 (fr) 2001-11-13 2003-05-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Agents anticancer
WO2008053799A1 (fr) * 2006-10-27 2008-05-08 Controlled Lipo Techs, Inc. Composition d'émulsion d'eau/huile/eau
US7527809B2 (en) 2003-05-02 2009-05-05 Canon Kabushiki Kaisha Polyhydroxyalkanoate-containing magnetic structure, and manufacturing method and use thereof
US7615233B2 (en) 2001-07-10 2009-11-10 Canon Kabushiki Kaisha Particulate construct comprising polyhydroxyalkanoate and method for producing it
US7659273B2 (en) 2001-05-23 2010-02-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Composition for accelerating bone fracture healing
US8252794B2 (en) 2001-05-23 2012-08-28 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Composition for regenerative treatment of cartilage disease
EP3524233A1 (en) 2018-02-09 2019-08-14 Ricoh Company, Ltd. Particle-producing method and particle-producing apparatus

Families Citing this family (552)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8514090D0 (en) * 1985-06-04 1985-07-10 Sandoz Ltd Organic compounds
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
EP0190833B1 (en) * 1985-02-07 1991-03-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing microcapsule
JP2551756B2 (ja) * 1985-05-07 1996-11-06 武田薬品工業株式会社 ポリオキシカルボン酸エステルおよびその製造法
US4734399A (en) * 1985-08-06 1988-03-29 Hoffmann-La Roche Inc. Growth hormone releasing factor analogs
US5112619A (en) * 1985-11-12 1992-05-12 Eli Lilly And Company Orally administerable sustained release pharmaceutical formulation
ES2039203T3 (es) * 1985-11-22 1993-09-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composicion de liposomas.
CA1275922C (en) * 1985-11-28 1990-11-06 Harunobu Amagase Treatment of cancer
US4780320A (en) * 1986-04-29 1988-10-25 Pharmetrix Corp. Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket
US4832686A (en) * 1986-06-24 1989-05-23 Anderson Mark E Method for administering interleukin-2
JP2526589B2 (ja) * 1986-08-08 1996-08-21 武田薬品工業株式会社 ペプチド含有マイクロカプセルおよびその製造法
JPH0725689B2 (ja) * 1986-10-07 1995-03-22 中外製薬株式会社 顆粒球コロニ−刺激因子を含有する徐放性製剤
CA1321048C (en) * 1987-03-05 1993-08-10 Robert W. J. Lencki Microspheres and method of producing same
US4857335A (en) * 1987-03-27 1989-08-15 Lim Technology Laboratories, Inc. Liquid controlled release formulations and method of producing same via multiple emulsion process
US5500228A (en) * 1987-05-26 1996-03-19 American Cyanamid Company Phase separation-microencapsulated pharmaceuticals compositions useful for alleviating dental disease
US5143661A (en) * 1987-05-26 1992-09-01 American Cyanamid Company Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules
US4880632A (en) * 1987-09-08 1989-11-14 The United States Of America Prevention of fescue toxicosis
GB2209937B (en) * 1987-09-21 1991-07-03 Depiopharm S A Water insoluble polypeptides
JPH0725649B2 (ja) * 1987-10-12 1995-03-22 而至歯科工業株式会社 消毒剤含有アルギン酸印象材
US5187150A (en) * 1987-10-14 1993-02-16 Debiopharm S.A. Polyester-based composition for the controlled release of polypeptide medicinal substances
WO1989003678A1 (en) * 1987-10-30 1989-05-05 Stolle Research & Development Corporation Low residual solvent microspheres and microencapsulation process
US5051261A (en) * 1987-11-24 1991-09-24 Fmc Corporation Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
US5290562A (en) * 1987-11-27 1994-03-01 L V M H Recherche Compositions and methods employing liposomes including tyrosine or a tyrosine derivative
EP0326151B1 (en) * 1988-01-29 1993-06-16 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Improved controlled release formulation
JP2670680B2 (ja) * 1988-02-24 1997-10-29 株式会社ビーエムジー 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法
US4952408A (en) * 1988-05-23 1990-08-28 Georgetown University Liposome-encapsulated vinca alkaloids and their use in combatting tumors
US5271945A (en) * 1988-07-05 1993-12-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsule for water soluble drug
US5298255A (en) * 1988-10-28 1994-03-29 Terumo Kabushiki Kaisha Antithrombic medical material, artificial internal organ, and method for production of antithrombic medical material
ES2051968T3 (es) * 1988-12-22 1994-07-01 American Cyanamid Co Metodo para el tratamiento de enfermedad periodontal mediante la liberacion continua de un agente terapeutico a la bolsa periodontal; composicion de materia del mismo y aparato para su administracion.
US5236355A (en) * 1988-12-22 1993-08-17 American Cyanamid Company Apparatus for the treatment of periodontal disease
US5051305A (en) * 1988-12-30 1991-09-24 Arcade, Inc. Stabilized perfume-containing microcapsules and method of preparing the same
ES2084698T5 (es) * 1989-05-04 2005-03-01 Southern Research Institute Procedimiento de encapsulacion.
IT8920486A0 (it) * 1989-05-12 1989-05-12 Isf Spa Composizioni farmaceutiche.
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
PH30995A (en) * 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5013556A (en) * 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
WO1991006287A1 (en) * 1989-11-06 1991-05-16 Enzytech, Inc. Protein microspheres and methods of using them
FR2654337B1 (fr) * 1989-11-15 1994-08-05 Roussel Uclaf Nouvelles microspheres injectables biodegradables procede de preparation et suspensions injectables les renfermant.
US5198220A (en) * 1989-11-17 1993-03-30 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontal disease
JP2958103B2 (ja) * 1989-12-12 1999-10-06 エーザイ株式会社 プラズマ照射固形製剤
US5478564A (en) * 1990-02-22 1995-12-26 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Preparation of microparticles for controlled release of water-soluble substances
EP0452111B1 (en) * 1990-04-13 1998-07-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Biodegradable high-molecular polymers, production and use thereof
US6517859B1 (en) 1990-05-16 2003-02-11 Southern Research Institute Microcapsules for administration of neuroactive agents
EP0528978B1 (en) * 1990-05-16 2002-10-16 Southern Research Institute Mikrocaspules for controlled release and their use to stimulate nerve fiber growth
JP3116311B2 (ja) * 1990-06-13 2000-12-11 エーザイ株式会社 マイクロスフィアの製法
US5364839A (en) * 1990-06-18 1994-11-15 Genetics Institute, Inc. Osteoinductive pharmaceutical formulations
GB9016885D0 (en) * 1990-08-01 1990-09-12 Scras Sustained release pharmaceutical compositions
US5418010A (en) * 1990-10-05 1995-05-23 Griffith Laboratories Worldwide, Inc. Microencapsulation process
KR930006431B1 (ko) * 1990-10-11 1993-07-16 재단법인 한국화학연구소 약물의 미세캡슐화 방법
ZA918168B (en) 1990-10-16 1993-04-14 Takeda Chemical Industries Ltd Prolonged release preparation and polymers thereof.
US5206023A (en) * 1991-01-31 1993-04-27 Robert F. Shaw Method and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage
US5378475A (en) * 1991-02-21 1995-01-03 University Of Kentucky Research Foundation Sustained release drug delivery devices
US5654009A (en) * 1991-03-25 1997-08-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Delayed action preparation
JPH04364131A (ja) * 1991-04-03 1992-12-16 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 易吸収性モチリン製剤
JP3351525B2 (ja) * 1991-06-21 2002-11-25 ジェネティックス・インスティテュート・インコーポレイテッド 骨形成性蛋白医薬処方物
US5252337A (en) * 1991-06-25 1993-10-12 Eurand America, Inc. Controlled release calcium channel blocker microcapsules
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
US5270300A (en) * 1991-09-06 1993-12-14 Robert Francis Shaw Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone
DE69220317T2 (de) * 1991-10-01 1997-10-16 Takeda Chemical Industries Ltd Mikropartikeln-Zusammenfassung zur verlängerten Freigabe und Herstellung derselbe
US5288502A (en) * 1991-10-16 1994-02-22 The University Of Texas System Preparation and uses of multi-phase microspheres
CA2121129A1 (en) * 1991-10-29 1993-05-13 Patrick Soon-Shiong Crosslinkable polysaccharides, polycations and lipids useful for encapsulation and drug release
DK0617612T3 (da) * 1991-12-18 1998-04-14 Warner Lambert Co Fremgangsmåde til fremstilling af en fast dispersion
US5470582A (en) * 1992-02-07 1995-11-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles
US5912015A (en) * 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
DE69318835T2 (de) * 1992-04-06 1998-11-05 Uroplasty, Inc., Minneapolis, Minn. Behandlung einer refluxstörung durch injektion von mikropartikeln
US5922652A (en) * 1992-05-05 1999-07-13 Procter & Gamble Microencapsulated oil field chemicals
US5674534A (en) * 1992-06-11 1997-10-07 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US20030035845A1 (en) * 1992-06-11 2003-02-20 Zale Stephen E. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5716644A (en) * 1992-06-11 1998-02-10 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
JP2651320B2 (ja) * 1992-07-16 1997-09-10 田辺製薬株式会社 徐放性マイクロスフェア製剤の製造方法
AU4198793A (en) * 1992-07-24 1994-01-27 Takeda Chemical Industries Ltd. Microparticle preparation and production thereof
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
JP3277342B2 (ja) * 1992-09-02 2002-04-22 武田薬品工業株式会社 徐放性マイクロカプセルの製造法
EP1132080A3 (en) * 1992-09-10 2001-10-17 Children's Medical Center Corporation Biodegradable polymer matrices for sustained delivery of local anesthetic agents
US5922340A (en) * 1992-09-10 1999-07-13 Children's Medical Center Corporation High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5700485A (en) * 1992-09-10 1997-12-23 Children's Medical Center Corporation Prolonged nerve blockade by the combination of local anesthetic and glucocorticoid
DE4231493A1 (de) * 1992-09-21 1994-03-24 Nordmark Arzneimittel Gmbh Verfahren zur Herstellung von Pellets aus einem Ephedrinderivat
EP0595030A3 (en) * 1992-10-01 1995-06-07 Tanabe Seiyaku Co Multi-core microspheres with delayed drug delivery and process for their manufacture.
US5242910A (en) * 1992-10-13 1993-09-07 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontal disease
US5310742A (en) * 1992-11-30 1994-05-10 Elias Alan N Uses for thioureylenes
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
JP3698721B2 (ja) * 1993-02-23 2005-09-21 ジェネンテク・インコーポレイテッド 有機溶媒を用いて処理したポリペプチドの賦形剤安定化
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
ES2070076B1 (es) * 1993-04-20 1996-04-16 Cusi Lab Metodo para aumentar la estabilidad de las nanocapsulas durante su almacenamiento.
US5447725A (en) * 1993-06-11 1995-09-05 The Procter & Gamble Company Methods for aiding periodontal tissue regeneration
US5449663A (en) * 1993-06-11 1995-09-12 Bicher; Haim I. Antineoplastic compositions
US5643605A (en) * 1993-10-25 1997-07-01 Genentech, Inc. Methods and compositions for microencapsulation of adjuvants
US6080429A (en) * 1993-10-25 2000-06-27 Genentech, Inc. Method for drying microspheres
US6913767B1 (en) 1993-10-25 2005-07-05 Genentech, Inc. Compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines
AU693821B2 (en) * 1993-11-18 1998-07-09 Sirtex Medical Limited Controlled release preparation
US5474985A (en) * 1993-12-22 1995-12-12 The Regents Of The University Of California Preventing and treating elevated intraocular pressure associated with administered or endogenous steroids using non-steroidal cyclooxygenase inhibitors
US5594091A (en) * 1994-02-21 1997-01-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Matrix for sustained-release preparation
IE940292A1 (en) * 1994-04-06 1995-10-18 Elan Corp Plc Biodegradable microcapsules and method for their manufacture
US5538733A (en) * 1994-07-07 1996-07-23 Willmar Poultry Company, Inc. Method of priming an immune response in a one-day old animal
CA2150060C (en) * 1994-07-08 2000-01-11 John T. Biggs Seamless multimedia conferencing system using enhanced endpoint devices
US5626862A (en) 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
US5520923A (en) * 1994-09-19 1996-05-28 Genetics Institute, Inc. Formulations for delivery of osteogenic proteins
US5538737A (en) * 1994-11-30 1996-07-23 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of H2 -antagonists
DE4443175A1 (de) * 1994-12-05 1996-06-13 Jenapharm Gmbh Neue pulsatile Arzneiform
US5674888A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 University Of California Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division
US5879712A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sri International Method for producing drug-loaded microparticles and an ICAM-1 dosage form so produced
US5599535A (en) * 1995-06-07 1997-02-04 Regents Of The University Of California Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork
HUP9700322A3 (en) 1995-06-09 2001-03-28 Euro Celtique Sa Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
AU710347B2 (en) * 1995-08-31 1999-09-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
TW448055B (en) * 1995-09-04 2001-08-01 Takeda Chemical Industries Ltd Method of production of sustained-release preparation
US5702717A (en) * 1995-10-25 1997-12-30 Macromed, Inc. Thermosensitive biodegradable polymers based on poly(ether-ester)block copolymers
US5665428A (en) * 1995-10-25 1997-09-09 Macromed, Inc. Preparation of peptide containing biodegradable microspheres by melt process
WO1997017063A1 (en) 1995-11-09 1997-05-15 Microbiological Research Authority Microencapsulated dna for vaccination and gene therapy
US6270795B1 (en) 1995-11-09 2001-08-07 Microbiological Research Authority Method of making microencapsulated DNA for vaccination and gene therapy
DE19545257A1 (de) 1995-11-24 1997-06-19 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln
US5747060A (en) * 1996-03-26 1998-05-05 Euro-Celtique, S.A. Prolonged local anesthesia with colchicine
WO1997049391A1 (en) 1996-06-24 1997-12-31 Euro-Celtique, S.A. Methods for providing safe local anesthesia
US7871637B2 (en) 1996-08-27 2011-01-18 Baxter International Inc. Dry hemostatic compositions and methods for their preparation
US8603511B2 (en) 1996-08-27 2013-12-10 Baxter International, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US7435425B2 (en) * 2001-07-17 2008-10-14 Baxter International, Inc. Dry hemostatic compositions and methods for their preparation
US8303981B2 (en) 1996-08-27 2012-11-06 Baxter International Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US6066325A (en) * 1996-08-27 2000-05-23 Fusion Medical Technologies, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US6419961B1 (en) 1996-08-29 2002-07-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer
US6046187A (en) * 1996-09-16 2000-04-04 Children's Medical Center Corporation Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
ES2221019T3 (es) * 1996-10-31 2004-12-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparacion de liberacion mantenida.
US20020182258A1 (en) * 1997-01-22 2002-12-05 Zycos Inc., A Delaware Corporation Microparticles for delivery of nucleic acid
US5945126A (en) * 1997-02-13 1999-08-31 Oakwood Laboratories L.L.C. Continuous microsphere process
US7150881B2 (en) 1997-06-26 2006-12-19 Mylan Technologies, Inc. Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs
DE69821940T2 (de) 1997-06-30 2005-03-17 Monsanto Technology Llc Landwirtschaftlich aktive inhaltsstoffe enthaltende mikropartikel
BR9815499A (pt) 1997-07-02 2001-01-02 Euro Celtique Sa Anestesia prolongada nas juntas e nos espacos corporais.
US6391452B1 (en) * 1997-07-18 2002-05-21 Bayer Corporation Compositions for nasal drug delivery, methods of making same, and methods of removing residual solvent from pharmaceutical preparations
US5902598A (en) * 1997-08-28 1999-05-11 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices
ES2343767T3 (es) 1997-09-18 2010-08-09 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Composiciones anestesicas liposomicas de liberacion sostenida.
US6117949A (en) * 1998-10-01 2000-09-12 Macromed, Inc. Biodegradable low molecular weight triblock poly (lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties
US6004573A (en) * 1997-10-03 1999-12-21 Macromed, Inc. Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties
US6201072B1 (en) 1997-10-03 2001-03-13 Macromed, Inc. Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co- glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties
US6045835A (en) * 1997-10-08 2000-04-04 Givaudan Roure (International) Sa Method of encapsulating flavors and fragrances by controlled water transport into microcapsules
US6106875A (en) * 1997-10-08 2000-08-22 Givaudan Roure (International) Sa Method of encapsulating flavors and fragrances by controlled water transport into microcapsules
SE512663C2 (sv) * 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
JP4234803B2 (ja) 1997-10-27 2009-03-04 久光製薬株式会社 薬物放出速度が制御された医薬組成物
TW577758B (en) 1997-10-27 2004-03-01 Ssp Co Ltd Intra-articular preparation for the treatment of arthropathy
JP4575592B2 (ja) * 1997-11-14 2010-11-04 パシラ ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド 多小胞リポソームの製造
AU1982599A (en) 1998-01-21 1999-08-09 Takeda Chemical Industries Ltd. Lyophilization method for sustained-release preparations
US20030180368A1 (en) * 1998-03-14 2003-09-25 Cenes Drug Delivery Limited Production of microparticles
EP1063973B1 (en) 1998-03-19 2016-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method
US6099859A (en) * 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
SE9801288D0 (sv) 1998-04-14 1998-04-14 Astra Ab Vaccine delivery system and metod of production
US6217844B1 (en) * 1998-04-27 2001-04-17 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Methods for detecting lesions in dense breast tissue using LHRH antagonists
US7022683B1 (en) * 1998-05-13 2006-04-04 Carrington Laboratories, Inc. Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation
GB9810236D0 (en) 1998-05-13 1998-07-08 Microbiological Res Authority Improvements relating to encapsulation of bioactive agents
US6451335B1 (en) 1998-07-02 2002-09-17 Euro-Celtique S.A. Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
WO2000003660A1 (en) 1998-07-17 2000-01-27 Skyepharma, Inc. Biodegradable compositions for the controlled release of encapsulated substances
US20070009605A1 (en) * 1998-07-23 2007-01-11 Ignatious Francis X Encapsulation of water soluble peptides
US6200590B1 (en) 1998-08-10 2001-03-13 Naphcare, Inc. Controlled, phased-release suppository and its method of production
US7662409B2 (en) * 1998-09-25 2010-02-16 Gel-Del Technologies, Inc. Protein matrix materials, devices and methods of making and using thereof
US20050147690A1 (en) * 1998-09-25 2005-07-07 Masters David B. Biocompatible protein particles, particle devices and methods thereof
US6270802B1 (en) 1998-10-28 2001-08-07 Oakwood Laboratories L.L.C. Method and apparatus for formulating microspheres and microcapsules
US6565874B1 (en) * 1998-10-28 2003-05-20 Atrix Laboratories Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy
US6204308B1 (en) 1999-03-01 2001-03-20 Novartis Ag Organic compounds
US20040121014A1 (en) * 1999-03-22 2004-06-24 Control Delivery Systems, Inc. Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
US6217895B1 (en) 1999-03-22 2001-04-17 Control Delivery Systems Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
US6287588B1 (en) * 1999-04-29 2001-09-11 Macromed, Inc. Agent delivering system comprised of microparticle and biodegradable gel with an improved releasing profile and methods of use thereof
US6709427B1 (en) 1999-08-05 2004-03-23 Kensey Nash Corporation Systems and methods for delivering agents into targeted tissue of a living being
AU6536400A (en) * 1999-08-11 2001-03-05 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of delivering a chemotherapeutic agent to a solid tumor
KR100730440B1 (ko) * 1999-08-27 2007-06-19 브룩우드 파마슈티컬스, 인코포레이티드 주사가능한 부프레노르핀 미세 입자 조성물 및 이의 용도
US7582311B1 (en) 1999-10-15 2009-09-01 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
US7651703B2 (en) * 1999-10-15 2010-01-26 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
ATE271886T1 (de) 1999-10-15 2004-08-15 Inst Genetics Llc Hyaluronsäure enthaltende zusammensetzungen zur abgabe osteogener proteine
US6458387B1 (en) * 1999-10-18 2002-10-01 Epic Therapeutics, Inc. Sustained release microspheres
US6461631B1 (en) 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
US6682754B2 (en) 1999-11-24 2004-01-27 Willmar Poultry Company, Inc. Ovo delivery of an immunogen containing implant
US7771746B2 (en) * 1999-12-03 2010-08-10 Polichem Sa Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof
ES2169980B1 (es) 1999-12-17 2003-11-01 Lipotec Sa Microcapsulas para la liberacion prolongada de farmacos.
CA2398466A1 (en) * 2000-01-27 2001-08-02 Medimmune, Inc. Ultra high affinity neutralizing antibodies
TW200800298A (en) 2000-01-27 2008-01-01 Zentaris Ag Compressed microparticles for dry injection
US6465425B1 (en) * 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
AU4002001A (en) 2000-03-01 2001-09-12 Med Immune Inc High potency recombinant antibodies and method for producing them
US7153525B1 (en) 2000-03-22 2006-12-26 The University Of Kentucky Research Foundation Microemulsions as precursors to solid nanoparticles
CN1438861A (zh) 2000-04-26 2003-08-27 沃特森药物公司 最小化与奥昔布宁疗法有关的副作用
US7029694B2 (en) 2000-04-26 2006-04-18 Watson Laboratories, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US6375972B1 (en) 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
US7179483B2 (en) * 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US20030124177A1 (en) * 2000-04-26 2003-07-03 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US7018645B1 (en) * 2000-04-27 2006-03-28 Macromed, Inc. Mixtures of various triblock polyester polyethylene glycol copolymers having improved gel properties
US6589549B2 (en) * 2000-04-27 2003-07-08 Macromed, Incorporated Bioactive agent delivering system comprised of microparticles within a biodegradable to improve release profiles
AR023940A1 (es) 2000-05-03 2002-09-04 Eriochem Sa Procedimiento para la produccion de microcapsulas de liberacion prolongada de peptidos solubles en agua
US6495164B1 (en) * 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
CN1141974C (zh) * 2000-06-07 2004-03-17 张昊 结肠定位释放的口服生物制剂
US7019106B2 (en) * 2000-08-07 2006-03-28 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Lactic acid polymer and process for producing the same
FR2814380B1 (fr) * 2000-09-25 2002-11-08 Serobiologiques Lab Sa Poudre de microcapsules et procede d'obtention
WO2002043580A2 (en) 2000-10-27 2002-06-06 Epic Therapeutics, Inc. Production of microspheres
US8470359B2 (en) * 2000-11-13 2013-06-25 Qlt Usa, Inc. Sustained release polymer
US6855493B2 (en) 2000-11-28 2005-02-15 Medimmune, Inc. Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment
US7179900B2 (en) * 2000-11-28 2007-02-20 Medimmune, Inc. Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment
US7252842B2 (en) 2000-12-21 2007-08-07 Alrise Biosystems Gmbh Induced phase transition method for the production of microparticles containing hydrophilic active agents
WO2002058670A1 (en) * 2001-01-25 2002-08-01 Euroceltique S.A. Local anesthetic, and method of use
US7494669B2 (en) * 2001-02-28 2009-02-24 Carrington Laboratories, Inc. Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides
US6777000B2 (en) * 2001-02-28 2004-08-17 Carrington Laboratories, Inc. In-situ gel formation of pectin
FR2822834B1 (fr) * 2001-04-02 2005-02-25 Flamel Tech Sa Suspension colloidale de nanoparticules a base de copolymeres amphiphile pour la vectorisation de principes actifs et leur mode de preparation
US20030096000A1 (en) * 2001-05-31 2003-05-22 Solis Rosa Maria Encapsulation of nanosuspensions in liposomes and microspheres
CA2451187C (en) 2001-06-22 2012-08-14 Southern Biosystems, Inc. Zero-order prolonged release coaxial implants
TWI332407B (en) 2001-06-29 2010-11-01 Takeda Chemical Industries Ltd Controlled release composition and method of producting the same
US9820982B2 (en) 2001-07-06 2017-11-21 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
US8329216B2 (en) 2001-07-06 2012-12-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
BR0210855A (pt) * 2001-07-06 2006-10-24 Penwest Pharmaceuticals Compan Método de fabricação de formulações de liberação prolongada
US20080026068A1 (en) * 2001-08-16 2008-01-31 Baxter Healthcare S.A. Pulmonary delivery of spherical insulin microparticles
EP1418890B1 (en) * 2001-08-16 2008-05-14 Baxter International Inc. Propellant-based microparticle formulations
ATE381963T1 (de) * 2001-10-26 2008-01-15 Octoplus Technologies B V Verfahren zur herstellung von gereinigten partikeln
NZ533434A (en) * 2001-11-14 2006-11-30 Alza Corp Thixotropic gel composition for injectable deposition
WO2003041757A2 (en) 2001-11-14 2003-05-22 Alza Corporation Catheter injectable depot compositions and uses thereof
RU2191573C1 (ru) * 2001-11-14 2002-10-27 Нестерук Владимир Викторович Способ получения антибактериального средства на основе доксициклина
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US7617005B2 (en) 2002-04-08 2009-11-10 Ardian, Inc. Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation
US8150519B2 (en) 2002-04-08 2012-04-03 Ardian, Inc. Methods and apparatus for bilateral renal neuromodulation
US8145317B2 (en) 2002-04-08 2012-03-27 Ardian, Inc. Methods for renal neuromodulation
US8347891B2 (en) 2002-04-08 2013-01-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and apparatus for performing a non-continuous circumferential treatment of a body lumen
US7653438B2 (en) 2002-04-08 2010-01-26 Ardian, Inc. Methods and apparatus for renal neuromodulation
US7162303B2 (en) 2002-04-08 2007-01-09 Ardian, Inc. Renal nerve stimulation method and apparatus for treatment of patients
US8131371B2 (en) 2002-04-08 2012-03-06 Ardian, Inc. Methods and apparatus for monopolar renal neuromodulation
US7853333B2 (en) 2002-04-08 2010-12-14 Ardian, Inc. Methods and apparatus for multi-vessel renal neuromodulation
US8175711B2 (en) 2002-04-08 2012-05-08 Ardian, Inc. Methods for treating a condition or disease associated with cardio-renal function
US9308044B2 (en) 2002-04-08 2016-04-12 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for therapeutic renal neuromodulation
US20070135875A1 (en) 2002-04-08 2007-06-14 Ardian, Inc. Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation
US8145316B2 (en) 2002-04-08 2012-03-27 Ardian, Inc. Methods and apparatus for renal neuromodulation
US8774913B2 (en) 2002-04-08 2014-07-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and apparatus for intravasculary-induced neuromodulation
US8774922B2 (en) 2002-04-08 2014-07-08 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Catheter apparatuses having expandable balloons for renal neuromodulation and associated systems and methods
US9636174B2 (en) 2002-04-08 2017-05-02 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for therapeutic renal neuromodulation
US7756583B2 (en) 2002-04-08 2010-07-13 Ardian, Inc. Methods and apparatus for intravascularly-induced neuromodulation
US20140018880A1 (en) 2002-04-08 2014-01-16 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for monopolar renal neuromodulation
US20070129761A1 (en) 2002-04-08 2007-06-07 Ardian, Inc. Methods for treating heart arrhythmia
US6978174B2 (en) 2002-04-08 2005-12-20 Ardian, Inc. Methods and devices for renal nerve blocking
US9308043B2 (en) 2002-04-08 2016-04-12 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for monopolar renal neuromodulation
US20080213331A1 (en) 2002-04-08 2008-09-04 Ardian, Inc. Methods and devices for renal nerve blocking
US7620451B2 (en) 2005-12-29 2009-11-17 Ardian, Inc. Methods and apparatus for pulsed electric field neuromodulation via an intra-to-extravascular approach
MXPA04009968A (es) 2002-04-09 2004-12-13 Flamel Tech Sa Formulacion farmaceutica oral bajo forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de principio (s) activo (s).
US8623393B2 (en) * 2002-04-29 2014-01-07 Gel-Del Technologies, Inc. Biomatrix structural containment and fixation systems and methods of use thereof
US8871241B2 (en) 2002-05-07 2014-10-28 Psivida Us, Inc. Injectable sustained release delivery devices
FR2840614B1 (fr) * 2002-06-07 2004-08-27 Flamel Tech Sa Polyaminoacides fonctionnalises par de l'alpha-tocopherol et leurs applications notamment therapeutiques
US20030228366A1 (en) * 2002-06-11 2003-12-11 Chung Shih Reconstitutable compositions of biodegradable block copolymers
US7649023B2 (en) 2002-06-11 2010-01-19 Novartis Ag Biodegradable block copolymeric compositions for drug delivery
US7166133B2 (en) 2002-06-13 2007-01-23 Kensey Nash Corporation Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being
US7132100B2 (en) 2002-06-14 2006-11-07 Medimmune, Inc. Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations
PT1532985T (pt) 2002-06-25 2017-01-20 Takeda Pharmaceuticals Co Processo de produção de uma composição de libertação sustentada
US20040001889A1 (en) 2002-06-25 2004-01-01 Guohua Chen Short duration depot formulations
US7160551B2 (en) * 2002-07-09 2007-01-09 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Injectable system for controlled drug delivery
FR2843117B1 (fr) 2002-07-30 2004-10-15 Flamel Tech Sa Polyaminoacides fonctionnalises par au moins un groupement hydrophobe et leurs applications notamment therapeutiques
WO2004011054A2 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Alza Corporation Injectable multimodal polymer depot compositions and uses thereof
KR20050038008A (ko) 2002-07-31 2005-04-25 알자 코포레이션 주사용 저장형 조성물 및 이의 용도
CA2494281A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-12 Penwest Pharmaceuticals Company Sustained release formulations of metformin
EP2277551B1 (en) 2002-09-06 2013-05-08 Cerulean Pharma Inc. Cyclodextrin-based polymers for delivering the therapeutic agents covalently bound thereto
WO2004053056A2 (en) * 2002-09-24 2004-06-24 University Of Kentucky Research Foundation Nanoparticle-based vaccine delivery system containing adjuvant
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
KR100709015B1 (ko) * 2002-11-13 2007-04-18 (주)아모레퍼시픽 지속적 약물방출이 가능한 고분자 미립구 및 그 제조방법
CA2505951A1 (en) * 2002-11-14 2004-05-27 Shear/Kershman Laboratories, Inc Oral testosterone delivery system with improved sustained release
JP4970731B2 (ja) * 2002-12-04 2012-07-11 フラメル・テクノロジー 少なくとも１つの（オリゴ）アミノ酸基によって官能性をもたせたポリアミノ酸およびこれらの適用、特に医療適用
WO2004057959A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Generipharm, Inc. Intracutaneous injection
CA2510320C (en) * 2002-12-20 2012-10-09 St. James Associates Llc/Faber Research Series Coated particles for sustained-release pharmaceutical administration
CA2553699A1 (en) * 2003-02-11 2005-08-26 Venture Management Alliance, Llc Material incapsulation system
WO2004081196A2 (en) * 2003-03-11 2004-09-23 Qlt Usa Inc. Formulations for cell- schedule dependent anticancer agents
US9445901B2 (en) * 2003-03-12 2016-09-20 Deger C. Tunc Prosthesis with sustained release analgesic
KR20050115315A (ko) * 2003-03-26 2005-12-07 가부시키가이샤 엘티티 바이오파마 약물 전달 및 서방성 약물 방출을 표적으로 하는 정맥 내 나노입자
JP2006521366A (ja) * 2003-03-28 2006-09-21 シグモイド・バイオテクノロジーズ・リミテッド シームレスマイクロカプセルを含む固形経口剤形
FR2855521B1 (fr) 2003-05-28 2005-08-05 Flamel Tech Sa Polyaminoacides fonctionnalises par au moins un groupement h ydrophobe et leurs applications notamment therapeutiques.
US8834864B2 (en) 2003-06-05 2014-09-16 Baxter International Inc. Methods for repairing and regenerating human dura mater
US8465537B2 (en) * 2003-06-17 2013-06-18 Gel-Del Technologies, Inc. Encapsulated or coated stent systems
US20050142205A1 (en) * 2003-07-18 2005-06-30 Julia Rashba-Step Methods for encapsulating small spherical particles prepared by controlled phase separation
JP2008518881A (ja) 2003-07-18 2008-06-05 オークウッド ラボラトリーズ，エル．エル．シー． 高分子組成物中の高分子の分子量低下、不純物形成およびゲル化の防止
US20070092452A1 (en) * 2003-07-18 2007-04-26 Julia Rashba-Step Methods for fabrication, uses, compositions of inhalable spherical particles
WO2005035088A2 (en) * 2003-07-18 2005-04-21 Baxter International, Inc. Method for preparing small spherical by controlled phase separation
JP2007508240A (ja) * 2003-07-22 2007-04-05 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 低分子量有機分子の小球状粒子ならびにその調製方法および使用方法
US20090214644A1 (en) * 2003-07-31 2009-08-27 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
US20050025825A1 (en) 2003-07-31 2005-02-03 Xanodyne Pharmacal, Inc. Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
US7927626B2 (en) * 2003-08-07 2011-04-19 Ethicon, Inc. Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions
KR101087464B1 (ko) 2003-08-08 2011-11-25 밸리언트 인터내셔널(바베이도스) 에스알엘 부프로피온 히드로클로라이드의 개질 방출형 정제
US8153591B2 (en) * 2003-08-26 2012-04-10 Gel-Del Technologies, Inc. Protein biomaterials and biocoacervates and methods of making and using thereof
FR2860516B1 (fr) * 2003-10-03 2006-01-13 Flamel Tech Sa Homopolyaminoacides telecheliques fonctionnalises par des groupements hydrophobes et leurs applications notamment therapeutiques
US20050101605A1 (en) * 2003-11-07 2005-05-12 Ahmed Salah U. Oral liquid formulations of methotrexate
FR2862536B1 (fr) * 2003-11-21 2007-11-23 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee de principe(s) actif(s), ainsi que leurs applications notamment therapeutiques
WO2005055945A2 (en) * 2003-12-08 2005-06-23 Gel-Del Technologies, Inc. Mucoadhesive drug delivery devices and methods of making and using thereof
US20060074025A1 (en) * 2003-12-26 2006-04-06 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Therapeutic formulations for transmucosal administration that increase glucagon-like peptide-1 bioavailability
US20050143303A1 (en) * 2003-12-26 2005-06-30 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Intranasal administration of glucose-regulating peptides
US20060210614A1 (en) * 2003-12-26 2006-09-21 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Method of treatment of a metabolic disease using intranasal administration of exendin peptide
US20080318837A1 (en) * 2003-12-26 2008-12-25 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide
TW200529890A (en) * 2004-02-10 2005-09-16 Takeda Pharmaceutical Sustained-release preparations
LT2351555T (lt) 2004-02-23 2016-12-27 Euro-Celtique S.A. Piktnaudžiavimui atspari priemonė, skirta transderminiam opoido įvedimui
US20050208134A1 (en) * 2004-02-25 2005-09-22 Shlomo Magdassi Biocompatible polymeric beads and use thereof
US7947739B2 (en) 2004-03-04 2011-05-24 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US20090215898A1 (en) * 2004-03-04 2009-08-27 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Tranexamic acid formulations
US8022106B2 (en) * 2004-03-04 2011-09-20 Ferring B.V. Tranexamic acid formulations
US20050244495A1 (en) 2004-03-04 2005-11-03 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Tranexamic acid formulations
US20050245614A1 (en) * 2004-03-04 2005-11-03 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Tranexamic acid formulations
WO2005094789A1 (ja) * 2004-03-31 2005-10-13 Aspion Co., Ltd. Ｓ／ｏ型製剤およびその製造方法
GB0408308D0 (en) 2004-04-14 2004-05-19 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
WO2005107714A2 (en) * 2004-05-05 2005-11-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer
WO2005112885A2 (en) * 2004-05-12 2005-12-01 Baxter International Inc. Oligonucleotide-containing microspheres, their use for the manufacture of a medicament for treating diabetes type 1
EP1753404A1 (en) * 2004-05-12 2007-02-21 Baxter International Inc. Microspheres comprising protein and showing injectability at high concentrations of said agent
CA2566079A1 (en) * 2004-05-12 2005-12-01 Terrence L. Scott Nucleic acid microspheres, production and delivery thereof
US8728525B2 (en) * 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
EP1768668A2 (en) 2004-06-16 2007-04-04 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Multiple ppi dosage form
US7740861B2 (en) * 2004-06-16 2010-06-22 University Of Massachusetts Drug delivery product and methods
TW200613012A (en) * 2004-07-02 2006-05-01 Takeda Pharmaceuticals Co Sustained-release composition, process for producing the same and use of the same
EP3417895A1 (en) 2004-07-28 2018-12-26 Medtronic Ardian Luxembourg S.à.r.l. Methods and devices for renal nerve blocking
FR2873703B1 (fr) * 2004-07-30 2006-12-08 Flamel Technologies Sa Polyaminoacides branches, fonctionnalises par des groupements hydrophobes et leurs applications notamment therapeutiques
FR2873704B1 (fr) * 2004-07-30 2006-12-08 Flamel Technologies Sa Polyaminoacides fonctionnalises par des greffons hydrophobes portant une charge anionique et leurs applications notamment therapeutiques
BRPI0515191A (pt) * 2004-08-13 2008-07-08 Angiotech Internac Ag composição farmacêutica, método para aumentar osso ou substituir perda óssea, método para reduzir a dor associada com cicatriz pós-cirúrgica, método para prevenir aderência cirúrgicas, método para aumento ou reparo de pele ou tecido, método para manter volume em fluido ocular durante cirurgia ocular, método para reduzir a dor associada com osteoartrite, método para tratar doença de refluxo gastroesofágico, método para tratar ou prevenir incontinência urinária, método para tratar ou prevenir incontinência fecal, implante método e dispositivo médico
WO2006025583A1 (ja) * 2004-08-31 2006-03-09 Aspion Co., Ltd. Ｓ／ｏ型外用剤
US20070254314A1 (en) * 2004-09-16 2007-11-01 Geier Mark R Methods of treating autism and autism spectrum disorders
ES2375995T3 (es) * 2004-09-17 2012-03-08 University Of Massachusetts Composiciones y sus usos para deficiencias de enzima lisosomal.
CA2581816A1 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Sigmoid Biotechnologies Limited Microcapsules comprising a methylxanthine and a corticosteroid
US8313763B2 (en) * 2004-10-04 2012-11-20 Tolmar Therapeutics, Inc. Sustained delivery formulations of rapamycin compounds
WO2006041942A2 (en) * 2004-10-04 2006-04-20 Qlt Usa, Inc. Ocular delivery of polymeric delivery formulations
ES2255426B1 (es) * 2004-10-19 2007-08-16 Gp Pharm, S.A. Formulacion farmaceutica que comprende microcapsulas de estatinas suspendidas en ester alquilicos de acidos grasos poliinsaturados (pufa).
US20060115485A1 (en) * 2004-10-29 2006-06-01 Medimmune, Inc. Methods of preventing and treating RSV infections and related conditions
US7937143B2 (en) 2004-11-02 2011-05-03 Ardian, Inc. Methods and apparatus for inducing controlled renal neuromodulation
EP1824460B1 (en) 2004-11-10 2014-12-24 Tolmar Therapeutics, Inc. A stabilized polymeric delivery system
ATE401537T1 (de) * 2005-01-06 2008-08-15 Halton Oy Belüftungsregister und belüftungssysteme
FR2881140B1 (fr) * 2005-01-27 2007-04-06 Flamel Technologies Sa Copolyhydroxyalkylglutamines fonctionnalises par des groupements hydrophobes et leurs applications notamment therapeutiques
MX2007013356A (es) * 2005-04-27 2008-03-26 Baxter Int Microparticulas modificadas en la superficie y metodos de formacion y uso de las mismas.
US8017152B2 (en) 2005-05-27 2011-09-13 Stratosphere Pharma Ab Cores and microcapsules suitable for parenteral administration as well as process for their manufacture
EP1726299A3 (en) * 2005-05-27 2007-04-18 StratoSphere Pharma AB Cores and microcapsules suitable for parenteral administration as well as process for their manufacture
US8039462B2 (en) 2005-09-19 2011-10-18 Neuronascent, Inc. Methods and compositons for stimulating neurogenesis and inhibiting neuronal degeneration
EP1948245B1 (en) * 2005-10-24 2011-10-05 University of Massachusetts Compositions and their uses for gene therapy of bone conditions
FR2892725B1 (fr) * 2005-10-31 2011-03-04 Flamel Tech Sa Acides polyglutamiques fonctionnalises par des derives de l'histidine et des groupements hydrophobes et leurs applications notamment therapeutiques
US20070106271A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-10 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Remote control of substance delivery system
US20080286375A1 (en) * 2005-11-15 2008-11-20 Amorepacific Corporation Method for Preparing Sustained-Release Microparticles Comprising Sucrose Acetate Isobutyrate
US8546451B2 (en) 2005-11-28 2013-10-01 Gtx, Inc. Estrogen receptor ligands and methods of use thereof
US8637706B2 (en) 2005-11-28 2014-01-28 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
US9409856B2 (en) 2005-11-28 2016-08-09 Gtx, Inc. Estrogen receptor ligands and methods of use thereof
WO2007067964A2 (en) * 2005-12-08 2007-06-14 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Mucosal delivery of stabilized formulations of exendin
WO2007074604A1 (ja) * 2005-12-26 2007-07-05 Ltt Bio-Pharma Co., Ltd. 水溶性非ペプチド性低分子薬物含有ナノ粒子
CU23388B6 (es) 2006-01-31 2009-07-16 Ct Ingenieria Genetica Biotech Composición farmacéutica de microesferas para prevenir la amputación del pie diabético
KR100722607B1 (ko) 2006-05-11 2007-05-28 주식회사 펩트론 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법
US9023400B2 (en) * 2006-05-24 2015-05-05 Flamel Technologies Prolonged-release multimicroparticulate oral pharmaceutical form
JP4720620B2 (ja) * 2006-05-30 2011-07-13 コニカミノルタビジネステクノロジーズ株式会社 カール補正装置及びこれを備えた画像形成装置
BRPI0712088B8 (pt) 2006-05-31 2021-06-22 Baxter Healthcare Sa uso de uma biomatriz de lâmina de colágeno de múltiplas camadas microscópicas não porosa e hermética a fluido
US20070281031A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Guohan Yang Microparticles and methods for production thereof
TWI436793B (zh) 2006-08-02 2014-05-11 巴克斯特國際公司 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法
EP2647712A3 (en) * 2006-08-04 2013-11-20 Baxter International Inc Microsphere-based composition for preventing and/or reversing new-onset autoimmune diabetes
WO2008060786A2 (en) * 2006-10-06 2008-05-22 Baxter International Inc. Microencapsules containing surface-modified microparticles and methods of forming and using the same
US7695929B2 (en) 2006-11-01 2010-04-13 Ventana Medical Systems, Inc. Haptens, hapten conjugates, compositions thereof and method for their preparation and use
US9289196B2 (en) 2006-12-12 2016-03-22 Cook Medical Technologies Llc Hemostatic substance with a coating
JP4564098B2 (ja) 2006-12-18 2010-10-20 武田薬品工業株式会社 徐放性組成物およびその製造法
US20080176958A1 (en) 2007-01-24 2008-07-24 Insert Therapeutics, Inc. Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery
EP2061440A2 (en) 2007-04-04 2009-05-27 Sigmoid Pharma Limited A pharmaceutical composition of tacrolimus
ES2963291T3 (es) 2007-04-26 2024-03-26 Sublimity Therapeutics Ltd Fabricación de múltiples minicápsulas
CA2685591A1 (en) * 2007-05-01 2008-11-06 Sigmoid Pharma Limited Pharmaceutical nimodipine compositions
FR2915748B1 (fr) 2007-05-03 2012-10-19 Flamel Tech Sa Acides polyglutamiques fonctionnalises par des groupes cationiques et des groupements hydrophobes et leurs applications, notamment therapeutiques
KR101513318B1 (ko) * 2007-05-14 2015-04-17 가부시키가이샤 엘티티 바이오파마 서방성의 음하전기를 갖는 저분자 약물 함유 나노 입자
EP1997830A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-03 AIMM Therapeutics B.V. RSV specific binding molecules and means for producing them
US20080318993A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment
US20080318994A1 (en) 2007-06-21 2008-12-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment
ES2564826T3 (es) 2007-06-21 2016-03-29 Neuronascent, Inc. Métodos y composiciones para estimular neurogénesis e inhibir degeneración neuronal utilizando isotiazolopirimidinonas
US10011763B2 (en) 2007-07-25 2018-07-03 Schlumberger Technology Corporation Methods to deliver fluids on a well site with variable solids concentration from solid slurries
US9040468B2 (en) 2007-07-25 2015-05-26 Schlumberger Technology Corporation Hydrolyzable particle compositions, treatment fluids and methods
WO2009028650A1 (ja) * 2007-08-29 2009-03-05 Yutoku Pharmaceutical Industries Co., Ltd. 乳化型外用剤およびその製造方法
CN102014638A (zh) * 2007-10-12 2011-04-13 武田制药北美公司 与食物摄入无关的治疗胃肠病症的方法
EP2222283A2 (en) * 2007-10-29 2010-09-01 University of Massachusetts Yeast cell wall protein (ycwp) encapsulated multilayered nanoparticles for nucleic acid delivery (sirna)
AR069109A1 (es) 2007-10-30 2009-12-30 Baxter Int Uso de una biomatriz de colageno biofuncional regenerativa para tratar defectos viscerales o parietales
WO2009075652A1 (en) * 2007-12-11 2009-06-18 Nanyang Technological University Hollow multi-layered microspheres for delivery of hydrophilic active compounds
WO2009086483A2 (en) * 2007-12-26 2009-07-09 Gel-Del Technologies, Inc. Biocompatible protein particles, particle devices and methods thereof
CA2710515A1 (en) * 2007-12-28 2009-07-09 Khashayar Kevin Neshat Controlled release local anesthetic for post dental surgery and method of use
WO2009100422A2 (en) * 2008-02-08 2009-08-13 Zimmer, Inc. Drug delivery system comprising microparticles and gelation system
ES2397016B1 (es) * 2008-02-18 2014-01-17 Csir Transportadores de nanopartículas para administración de fármacos y procedimiento para producir las mismas.
WO2009109194A2 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Ferrosan A/S Device for promotion of hemostasis and/or wound healing
KR100963435B1 (ko) * 2008-06-19 2010-06-17 한국과학기술연구원 서방형 약물전달 및 조직재생용 덮인 다공성 생분해성고분자 미립구의 제조 방법
CA2730760A1 (en) * 2008-07-16 2010-01-21 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing microparticles containing bioactive peptides
WO2010008582A2 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Rxi Pharmaceuticals Corporation Phagocytic cell drug delivery system
US8034382B2 (en) * 2008-07-31 2011-10-11 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Preparation method for biodegradable micro-particles containing drugs
US8367427B2 (en) * 2008-08-20 2013-02-05 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US8323615B2 (en) * 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing multi-phasic dispersions
US8323685B2 (en) * 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US20100047292A1 (en) * 2008-08-20 2010-02-25 Baxter International Inc. Methods of processing microparticles and compositions produced thereby
US20100062057A1 (en) * 2008-09-10 2010-03-11 Pronova BioPharma Norge AS. Formulation
EP2340309A2 (en) 2008-09-22 2011-07-06 Rxi Pharmaceuticals Corporation Neutral nanotransporters
US8741259B2 (en) 2008-10-20 2014-06-03 Marvin C. Gershengorn Low molecular weight thyroid stimulating hormone receptor (TSHR) agonists
US8653086B2 (en) 2008-10-21 2014-02-18 Oregon Health & Science University Naphthamides as anticancer agents
WO2010057177A2 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Gel-Del Technologies, Inc. Protein biomaterial and biocoacervate vessel graft systems and methods of making and using thereof
US8652129B2 (en) 2008-12-31 2014-02-18 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Apparatus, systems, and methods for achieving intravascular, thermally-induced renal neuromodulation
US9493774B2 (en) 2009-01-05 2016-11-15 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of PCSK9 through RNAi
WO2010085607A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Continuous double emulsion process for making microparticles
WO2010090762A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
US9624161B2 (en) 2009-02-23 2017-04-18 Gtx, Inc. Estrogen receptor ligands and methods of use thereof
US9427418B2 (en) 2009-02-23 2016-08-30 Gtx, Inc. Estrogen receptor ligands and methods of use thereof
US9532963B2 (en) 2009-03-09 2017-01-03 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising a fatty acid oil mixture and a free fatty acid, and methods and uses thereof
US9814657B2 (en) 2009-04-27 2017-11-14 Premier Dental Products Company Buffered microencapsulated compositions and methods
CA2759275C (en) * 2009-04-27 2017-09-19 Premier Dental Products Company Microencapsulated compositions and methods for tissue mineralization
US20100280117A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. Menorrhagia Instrument and Method for the Treatment of Menstrual Bleeding Disorders
ES2530049T3 (es) 2009-05-18 2015-02-26 Sigmoid Pharma Limited Composición que comprende gotas de aceite
US9039783B2 (en) 2009-05-18 2015-05-26 Baxter International, Inc. Method for the improvement of mesh implant biocompatibility
DK2442835T3 (en) 2009-06-16 2015-03-16 Baxter Int Styptic sponge
BR112012002963A2 (pt) 2009-08-12 2017-10-24 Sigmoid Pharma Ltd composições imunomoduladoras compreendendo uma matriz de polímero e uma fase oleosa
GB0915480D0 (en) * 2009-09-04 2009-10-07 Arecor Ltd Stable formulation of factor viii
CA2939165A1 (en) 2009-09-15 2011-03-24 Cerulean Pharma Inc. A cdp-camptothecin conjugate, particle or composition and uses thereof
US8568726B2 (en) 2009-10-06 2013-10-29 Medimmune Limited RSV specific binding molecule
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
ES2363964B1 (es) 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
ES2363965B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm S.A. Cápsulas de principios activos betabloqueantes y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
EP2503888A4 (en) * 2009-11-23 2015-07-29 Cerulean Pharma Inc POLYMERS ON CYCLODEXTRINBASIS FOR THERAPEUTIC ADMINISTRATION
BR112012014773A2 (pt) 2009-12-16 2015-11-03 Baxter Healthcare Sa esponja de compósito hemostática, método para fabricar uma esponja de compósito hemostática, e, uso da referida esponja
SG181446A1 (en) 2009-12-23 2012-07-30 Defiante Farmaceutica Sa Combination composition useful for treating cardiovascular diseases
WO2011079232A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Psivida Us, Inc. Sustained release delivery devices
EP2353588B1 (en) * 2010-01-21 2015-04-15 Agricultural Technology Research Institute A sustained release preparation of factor IX
US9365612B2 (en) 2010-01-29 2016-06-14 United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Caspase inhibitors
US9205577B2 (en) * 2010-02-05 2015-12-08 Allergan, Inc. Porogen compositions, methods of making and uses
US9138309B2 (en) 2010-02-05 2015-09-22 Allergan, Inc. Porous materials, methods of making and uses
HUE042593T2 (hu) * 2010-03-09 2019-07-29 Alkermes Pharma Ireland Ltd Alkoholnak ellenálló enterális gyógyszerkészítmények
HUE033144T2 (en) 2010-03-12 2017-11-28 Monsanto Technology Llc Agrochemical gel preparations
CN101816910B (zh) * 2010-03-25 2011-12-07 陕西师范大学 固载十六烷基三甲基磷钨酸季铵盐杂化微凝胶的制备方法
SA111320355B1 (ar) 2010-04-07 2015-01-08 Baxter Heathcare S A إسفنجة لايقاف النزف
EP2563777A4 (en) 2010-04-08 2013-09-04 Us Health INVERSE AGONISTS AND NEUTRAL AGONISTS FOR THE TSH RECEPTOR
US11202853B2 (en) * 2010-05-11 2021-12-21 Allergan, Inc. Porogen compositions, methods of making and uses
CN103037903A (zh) 2010-05-18 2013-04-10 天蓝制药公司 用于治疗自身免疫性疾病或其它疾病的组合物和方法
MX352875B (es) 2010-06-01 2017-12-13 Baxter Healthcare Sa Proceso para elaborar composiciones hemostaticas secas y estables.
AU2011260258B2 (en) 2010-06-01 2015-07-09 Baxter Healthcare S.A. Process for making dry and stable hemostatic compositions
CA2801118C (en) 2010-06-01 2016-01-05 Baxter International Inc. Process for making dry and stable hemostatic compositions
ES2385240B1 (es) 2010-07-26 2013-09-23 Gp-Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades de la próstata.
WO2012024229A1 (en) 2010-08-14 2012-02-23 University Of Massachusetts Yeast cell wall particle for receptor-targeted nanoparticle delivery
GB201016433D0 (en) 2010-09-30 2010-11-17 Q Chip Ltd Apparatus and method for making solid beads
GB201016436D0 (en) 2010-09-30 2010-11-17 Q Chip Ltd Method of making solid beads
US9132291B2 (en) 2010-10-05 2015-09-15 Dfb Technology, Ltd. Water-in-oil emulsion compositions containing gellan gum for topical delivery of active ingredients to the skin or mucosa
CN107007348B (zh) 2010-10-25 2019-05-31 美敦力Af卢森堡有限责任公司 用于神经调节治疗的估算及反馈的装置、系统及方法
GB201020032D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Sigmoid Pharma Ltd Composition
US9648874B2 (en) 2010-12-07 2017-05-16 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Natural, multiple use and re-use, user saturated wipes
US9832993B2 (en) 2010-12-07 2017-12-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Melt processed antimicrobial composition
US9149045B2 (en) 2010-12-07 2015-10-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipe coated with a botanical emulsion having antimicrobial properties
US8524264B2 (en) 2010-12-07 2013-09-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Protein stabilized antimicrobial composition formed by melt processing
US10821085B2 (en) 2010-12-07 2020-11-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipe coated with a botanical composition having antimicrobial properties
US8445032B2 (en) 2010-12-07 2013-05-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Melt-blended protein composition
WO2012125486A1 (en) 2011-03-11 2012-09-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Combination chemotherapy for treating cancer
EP2685985B1 (en) 2011-03-17 2016-08-31 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods for treating leukemia and disorders mediated by cbf and runx1 proteins
WO2013039792A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Immunogens based on an hiv-1 gp120 v1v2 epitope
US20140234360A1 (en) 2011-09-30 2014-08-21 The United States of America, as represented by the Secretary, Dept.of Health and Human Services Influenza vaccine
CA2851321C (en) 2011-10-11 2020-07-07 Baxter International Inc. Hemostatic compositions
HK1201212A1 (en) 2011-10-11 2015-08-28 Baxter International Inc Hemostatic compositions
US9877929B2 (en) 2011-10-13 2018-01-30 Premier Dental Products Company Topical vitamin D and ubiquinol oral supplement compositions
ES2553702T3 (es) 2011-10-27 2015-12-11 Baxter International Inc Composiciones hemostáticas
WO2013072767A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Pronova Biopharma Norge As Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture
US8574628B2 (en) 2011-12-19 2013-11-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Natural, multiple release and re-use compositions
US9249103B2 (en) 2012-01-13 2016-02-02 Oregon Health & Science University Compounds, compositions and associated methods comprising 3-aryl quinolines
JP6241624B2 (ja) 2012-03-06 2017-12-06 フェロサン メディカル デバイシーズ エイ／エス 止血ペーストを収容する加圧容器
EP3348220B1 (en) 2012-03-08 2024-10-23 Medtronic Ardian Luxembourg S.à.r.l. Biomarker sampling in the context of neuromodulation devices and associated systems
AU2013230781B2 (en) 2012-03-08 2015-12-03 Medtronic Af Luxembourg S.A.R.L. Ovarian neuromodulation and associated systems and methods
US8979991B2 (en) 2012-03-21 2015-03-17 Loma Linda University Substances and method for replacing natural tooth material
EP2833740B1 (en) 2012-04-04 2016-09-14 Pronova BioPharma Norge AS Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for acne vulgaris and/or eczema, and methods and uses thereof
US9585896B2 (en) 2012-04-04 2017-03-07 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin D for psoriasis, and methods and uses thereof
WO2013184202A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Fbxo3 inhibitors
CN104349797B (zh) 2012-06-12 2017-10-27 弗罗桑医疗设备公司 干止血组合物
GB201212010D0 (en) 2012-07-05 2012-08-22 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
US20140094432A1 (en) 2012-10-02 2014-04-03 Cerulean Pharma Inc. Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles
US9724542B2 (en) 2012-10-12 2017-08-08 Premier Dental Products Company Remineralizing and desensitizing compositions, treatments and methods of manufacture
US9877930B2 (en) 2012-10-12 2018-01-30 Premier Dental Products Company Topical ubiquinol oral supplement compositions with amorphous calcium phosphate
US20140110296A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Packaging for Catheter Treatment Devices and Associated Devices, Systems, and Methods
CA2889697C (en) 2012-11-13 2023-03-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cannabinoid receptor mediating compounds
US20140142522A1 (en) * 2012-11-16 2014-05-22 NU Technology, LLC Moist dressing with honeycomb pattern and drain channels
US9775895B2 (en) 2012-12-12 2017-10-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services HIV therapeutics and methods of making and using same
AU2014222389B2 (en) 2013-02-28 2018-11-29 Pronova Biopharma Norge As A composition comprising a lipid compound, a triglyceride, and a surfactant, and methods of using the same
PT2970398T (pt) 2013-03-13 2024-06-07 The Us Secretary Department Ofhealth And Human Servic Proteínas f de pré-fusão do vsr e sua utilização
KR101486132B1 (ko) 2013-03-20 2015-01-23 씨제이헬스케어 주식회사 졸-겔 변환 특성을 갖는 고분자를 이용한 미립구의 제조방법 및 이로부터 제조된 미립구
CA2907765C (en) 2013-03-21 2021-07-06 Eupraxia Pharmaceuticals USA LLC Injectable sustained release composition and method of using the same for treating inflammation in joints and pain associated therewith
KR101543507B1 (ko) 2013-05-15 2015-08-11 씨제이헬스케어 주식회사 연속 공정의 미립구의 제조 방법 및 이로부터 제조된 미립구
BR112015028760A2 (pt) 2013-05-16 2017-07-25 Us Health compostos para inibição de cepas de integrase do hiv-1 resistentes a drogas
EP3010419B1 (en) 2013-06-21 2020-05-20 Ferrosan Medical Devices A/S Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same
MX2016001607A (es) 2013-08-06 2016-06-06 Dong Kook Pharm Co Ltd Microesferas de entecavir y composicion farmaceutica para administracion parenteral que contiene las mismas.
CN103432093B (zh) * 2013-08-31 2015-03-25 西南大学 甲磺酸普立地诺骨架缓释片及其制备方法
EP3046561B1 (en) 2013-09-20 2023-02-22 University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education Compounds for treating prostate cancer
ES2968371T3 (es) 2013-10-10 2024-05-09 Eastern Virginia Medical School Derivados de 4-((2-hidroxi-3-metoxibencil)amino) bencenosulfonamida como inhibidores de la 12-lipoxigenasa
GB201319791D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
US20160303242A1 (en) 2013-12-09 2016-10-20 Durect Corporation Pharmaceutically Active Agent Complexes, Polymer Complexes, and Compositions and Methods Involving the Same
EP3079731B1 (en) 2013-12-11 2018-08-08 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition comprising an extrusion enhancer
US10398772B2 (en) 2014-01-08 2019-09-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Ras pathways as markers of protection against HIV and methods to improve vaccine efficacy
US9980766B1 (en) 2014-03-28 2018-05-29 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods and systems for renal neuromodulation
US10194980B1 (en) 2014-03-28 2019-02-05 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for catheter-based renal neuromodulation
US10194979B1 (en) 2014-03-28 2019-02-05 Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. Methods for catheter-based renal neuromodulation
CN106170284A (zh) * 2014-03-31 2016-11-30 法尔玛赞公司 具有控释特征的装载肽的plga微球体的制备
CN106660968B (zh) 2014-05-09 2020-02-07 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 吡唑衍生物及其作为大麻素受体介体的用途
ES2914099T3 (es) 2014-08-25 2022-06-07 Salk Inst For Biological Studi Inhibidores novedosos de ULK1 y métodos de uso de los mismos
WO2016037154A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Recombinant hiv-1 envelope proteins and their use
JP6726852B2 (ja) 2014-10-13 2020-07-22 フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス 止血および創傷治癒に使用するための乾燥組成物
US20160106804A1 (en) * 2014-10-15 2016-04-21 Yuhua Li Pharmaceutical composition with improved stability
WO2016064716A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Combination therapy of tshr antagonist and igfr inhibitor
EA036036B1 (ru) 2014-11-07 2020-09-16 Сигмойд Фарма Лимитед Композиции, содержащие циклоспорин
RU2705905C2 (ru) 2014-12-24 2019-11-12 Ферросан Медикал Дивайсиз А/С Шприц для удерживания и смешивания первого и второго веществ
US10420834B2 (en) 2014-12-24 2019-09-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Recombinant metapneumovirus F proteins and their use
WO2016112036A1 (en) 2015-01-05 2016-07-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Myc g-quadruplex stabilizing small molecules and their use
JP2018510849A (ja) 2015-02-20 2018-04-19 オレゴン・ヘルス・アンド・サイエンス・ユニバーシティ ソベチロムの誘導体
US10093613B2 (en) 2015-04-21 2018-10-09 Gtx, Inc. Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10017471B2 (en) 2015-04-21 2018-07-10 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
KR20170138536A (ko) 2015-04-21 2017-12-15 지티엑스, 인코포레이티드 선택적 안드로겐 수용체 분해제(sard) 리간드 및 이의 사용 방법
US10035763B2 (en) 2015-04-21 2018-07-31 Gtx, Inc. Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10441570B2 (en) 2015-04-21 2019-10-15 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) Ligands and methods of use thereof
JP6786520B2 (ja) 2015-04-21 2020-11-18 ジーティーエックス・インコーポレイテッド 選択的アンドロゲン受容体分解剤（ｓａｒｄ）リガンド及びその使用方法
US10865184B2 (en) 2015-04-21 2020-12-15 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US9834507B2 (en) 2015-04-21 2017-12-05 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10654809B2 (en) 2016-06-10 2020-05-19 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10806720B2 (en) 2015-04-21 2020-10-20 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US20180104201A1 (en) 2015-04-28 2018-04-19 Pronova Biopharma Norge As Use of structurally enhanced fatty acids containing sulphur for preventing and or treating non alcoholic steatohepatitis
WO2016196646A1 (en) 2015-06-04 2016-12-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Departmet Of Health & Human Services Cannabinoid receptor mediating compounds
CA2988405A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education P62-zz chemical inhibitor
AU2016290433B2 (en) 2015-07-03 2018-05-24 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition
US10799580B2 (en) 2015-09-09 2020-10-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Expression vector delivery system and use thereof for inducing an immune response
TW201720427A (zh) 2015-10-27 2017-06-16 優普順藥物股份有限公司 局部麻醉劑之持續釋放調配物
EP3411022B1 (en) 2016-02-01 2021-09-15 Emory University Particles for targeted delivery and uses in managing bleeding or blood clotting
EP3423448B1 (en) 2016-03-04 2024-12-04 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Cannabinoid receptor mediating compounds
WO2017165822A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Small molecule inhibitor of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer
DK3457851T3 (da) 2016-05-18 2021-09-20 Univ Oregon Health & Science Derivater af sobetirom
US10806719B2 (en) 2016-06-10 2020-10-20 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
MX393924B (es) 2016-06-10 2025-03-24 Univ Tennessee Res Found Ligandos degradadores selectivos del receptor de andrógenos (sard) y métodos de uso de los mismos.
US11230523B2 (en) 2016-06-10 2022-01-25 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
EP3471828A1 (en) 2016-06-16 2019-04-24 Acies Bio d.o.o. Compositions and methods useful for treating diseases characterized by insufficient pantothenate kinase activity
WO2018109220A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Institute For Research In Biomedicine Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof
US11992482B2 (en) 2016-12-21 2024-05-28 Rilento Pharma, Llc Malleable controlled release local anesthetic with hemostatic composition
WO2018156459A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Compounds and methods for inhibiting emt pathways to treat cancer, organ fibrosis and metabolic disorders
US9962342B1 (en) * 2017-03-14 2018-05-08 Sunny Pharmtech Inc. Pharmaceutical composition containing guaifenesin and application thereof
JP7167059B2 (ja) 2017-04-19 2022-11-08 フィオ ファーマシューティカルズ コーポレーション 核酸化合物の局所送達
EP3687503A1 (en) 2017-09-26 2020-08-05 Nanomi B.V. Method for preparing micro-particles by double emulsion technique
IL274130B2 (en) 2017-11-01 2025-08-01 Scripps Research Inst Novel scaffolded hiv-1 vaccine immunogens
US11583497B2 (en) 2017-11-14 2023-02-21 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Nano-emulsion of CBFß-RUNX1 inhibitor for ocular drug delivery
PT3720431T (pt) 2017-12-06 2024-12-05 Basf As Derivados de ácidos gordos para o tratamento da esteato-hepatite não alcoólica
WO2019118803A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Chemical entities for lytic activation of kshv and therapeutic targeting of viral enzymes/proteins
SG11202008536QA (en) 2018-03-29 2020-10-29 Elex Biotech Inc Compounds for treatment of cardiac arrhythmias and heart failure
CN112368028A (zh) 2018-05-09 2021-02-12 弗罗桑医疗设备公司 用于制备止血组合物的方法
CA3100513A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Gtx, Inc. Selective androgen receptor degrader (sard) ligands and methods of use thereof
FR3082842A1 (fr) 2018-06-21 2019-12-27 Veru Inc. Polymorphe de cis-clomiphene (zuclomiphene) et procedes d'utilisation de celui-ci
WO2020047277A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Rilento Pharma, Llc Pharmaceutical formulation and system and method for delivery
WO2020051344A1 (en) 2018-09-05 2020-03-12 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (sard) ligands and methods of use thereof
EP3856754A1 (en) 2018-09-25 2021-08-04 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services 2'-halogenated-4'-thio-2'-deoxy-5-azacytidine analogs and use thereof
WO2020123861A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Autobahn Therapeutics, Inc. Novel thyromimetics
CN113784950A (zh) 2019-03-01 2021-12-10 速通医疗公司 新型拟甲状腺素药
EP3937917B1 (en) 2019-03-11 2023-11-15 Oregon State University Analogues and derivatives of cephalotaxine and methods for making and using the compounds
AU2020391467A1 (en) 2019-11-29 2022-06-23 Autobahn Therapeutics, Inc. Novel thyromimetics
CA3167217A1 (en) 2020-01-13 2021-07-22 Durect Corporation Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods
CN115515588A (zh) 2020-02-14 2022-12-23 萨克生物研究学院 大环ulk1/2抑制剂
EP4168384A4 (en) 2020-06-17 2024-07-10 Autobahn Therapeutics, Inc. THYROMIMETICS
EP4167986A4 (en) 2020-06-17 2024-11-20 Autobahn Therapeutics, Inc. THYROMIMETICS
WO2022029220A1 (en) 2020-08-05 2022-02-10 Ellipses Pharma Ltd Treatment of cancer using a cyclodextrin-containing polymer-topoisomerase inhibitor conjugate and a parp inhibitor
CN116940358A (zh) 2021-01-12 2023-10-24 度勒科特公司 持续释放药物递送系统和有关的方法
US11033495B1 (en) 2021-01-22 2021-06-15 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
US11357727B1 (en) 2021-01-22 2022-06-14 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
US12151024B2 (en) 2021-01-22 2024-11-26 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
US11278494B1 (en) 2021-01-22 2022-03-22 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
JP2024507528A (ja) 2021-02-24 2024-02-20 オークウッド ラボラトリーズ，エル．エル．シー． ルラシドンを含むミクロスフェア製剤ならびにその製造方法および使用方法
WO2022261296A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds that bind non-canonical g-quadruplex structures and methods of making and using the same
WO2023056368A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cyclic peptides as non-hormonal male contraceptive agents and methods of use thereof
WO2023059867A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds for treating or preventing alzheimer's disease
GB2627096A (en) 2021-10-14 2024-08-14 Pacira Pharmaceuticals Inc Bupivacaine multivesicular liposome formulations and uses thereof
WO2023146771A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Gingerenone a prodrugs as senotherapeutics and methods of use
WO2023172751A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 University Of Massachusetts Devices and methods of treating wounds
EP4493547A1 (en) 2022-03-14 2025-01-22 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Cannabinoid receptor modulating compounds
WO2024151855A1 (en) 2023-01-13 2024-07-18 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bicyclic carbamoyl pyridone-based integrase strand transfer inhibitors
WO2025196270A1 (en) 2024-03-22 2025-09-25 Limmatech Biologics Ag Outer membrane vesicle vaccines for the prevention of n. gonorrhoeae and methods of making and using thereof
WO2025213007A1 (en) 2024-04-04 2025-10-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services S-hydroxychloroquine, optionally with tauroursodeoxycholic acid and/or 3,3'-diindolylmethane, for treating and/or preventing neurological disorders
US12251472B1 (en) 2024-05-20 2025-03-18 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
US12251468B1 (en) 2024-05-20 2025-03-18 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
US12246092B1 (en) 2024-05-20 2025-03-11 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
CN119280103B (zh) * 2024-10-16 2025-09-02 北京青颜博识健康管理有限公司 一种含有胶原蛋白的微胶囊乳液及其制备方法
WO2026085231A1 (en) 2024-10-16 2026-04-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Integrase strand transfer inhibitors

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB929402A (en) * 1958-12-22 1963-06-19 Upjohn Co Encapsulated emulsions and processes for their preparation
US3092553A (en) * 1959-01-30 1963-06-04 Jr Carl E Fisher Pharmaceutical preparations and method and apparatus for making same
NL280825A (ja) * 1962-07-11
GB1298194A (en) * 1968-11-20 1972-11-29 Agfa Gevaert Improved method for encapsulating aqueous or hydrophilic material, the capsules obtained therewith and their application
BE744162A (fr) * 1969-01-16 1970-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Procede d'encapsulage
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
BE759520A (fr) * 1969-11-28 1971-04-30 Aspro Nicholas Ltd Compositions d'aspirine
FR2236483B1 (ja) * 1973-07-12 1976-11-12 Choay Sa
US4272398A (en) * 1978-08-17 1981-06-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Microencapsulation process
US4234571A (en) * 1979-06-11 1980-11-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide derivatives of luteinizing hormone releasing hormone
US4622244A (en) * 1979-09-04 1986-11-11 The Washington University Process for preparation of microcapsules
US4273920A (en) * 1979-09-12 1981-06-16 Eli Lilly And Company Polymerization process and product
US4389330A (en) * 1980-10-06 1983-06-21 Stolle Research And Development Corporation Microencapsulation process
US4675189A (en) * 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
PH19942A (en) * 1980-11-18 1986-08-14 Sintex Inc Microencapsulation of water soluble polypeptides
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4637905A (en) * 1982-03-04 1987-01-20 Batelle Development Corporation Process of preparing microcapsules of lactides or lactide copolymers with glycolides and/or ε-caprolactones
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4555399A (en) * 1983-11-18 1985-11-26 Key Pharmaceuticals, Inc. Aspirin tablet
EP0190833B1 (en) * 1985-02-07 1991-03-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing microcapsule
JP2551756B2 (ja) * 1985-05-07 1996-11-06 武田薬品工業株式会社 ポリオキシカルボン酸エステルおよびその製造法
US4710384A (en) * 1986-07-28 1987-12-01 Avner Rotman Sustained release tablets made from microcapsules
US4971893A (en) * 1987-03-30 1990-11-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Element containing lower gloss protective covering and a pre-press color proof

Cited By (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6341416A (ja) * 1986-08-08 1988-02-22 Takeda Chem Ind Ltd 鎮痛性ペプチド含有マイクロカプセルの製造法
LT3278B (en) 1990-02-13 1995-05-25 Takeda Chemical Industries Ltd Microcapsules and process for preparing thereof
US5480656A (en) * 1990-02-13 1996-01-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Prolonged release microcapsules
US5643607A (en) * 1990-02-13 1997-07-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Prolonged release microcapsules
US5814342A (en) * 1990-02-13 1998-09-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Prolonged release microcapsules
US5611971A (en) * 1992-08-07 1997-03-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of microcapsules of water-soluble drugs
JPH06239746A (ja) * 1993-02-12 1994-08-30 Mayumi Okada モルヒネ徐放性製剤
EP0779072A1 (en) 1995-12-15 1997-06-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of microspheres
EP0781548A2 (en) 1995-12-15 1997-07-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of sustained-release preparation for injection
JPH11343228A (ja) * 1998-04-14 1999-12-14 Atrix Lab Inc インシトゥ配送システム用エマルション
WO2002002144A1 (fr) 2000-07-05 2002-01-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparations medicinales pour le traitement des maladies dependant des hormones sexuelles
US7659273B2 (en) 2001-05-23 2010-02-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Composition for accelerating bone fracture healing
US8252794B2 (en) 2001-05-23 2012-08-28 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Composition for regenerative treatment of cartilage disease
US8399466B2 (en) 2001-05-23 2013-03-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Composition for regenerative treatment of cartilage disease
WO2003002091A2 (en) 2001-06-29 2003-01-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release composition comprising lactic acid-glycolic acid copolymer and process for producing the same
EP2108363A1 (en) 2001-06-29 2009-10-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained-release composition comprising lactic acid-glycolic acid copolymer and process for producing the same
US7615233B2 (en) 2001-07-10 2009-11-10 Canon Kabushiki Kaisha Particulate construct comprising polyhydroxyalkanoate and method for producing it
WO2003041739A1 (fr) 2001-11-13 2003-05-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Agents anticancer
US7527809B2 (en) 2003-05-02 2009-05-05 Canon Kabushiki Kaisha Polyhydroxyalkanoate-containing magnetic structure, and manufacturing method and use thereof
WO2008053799A1 (fr) * 2006-10-27 2008-05-08 Controlled Lipo Techs, Inc. Composition d'émulsion d'eau/huile/eau
JP2008106020A (ja) * 2006-10-27 2008-05-08 Otsuka Pharmaceut Factory Inc Ｗ／ｏ／ｗ型エマルジョン組成物
EP3524233A1 (en) 2018-02-09 2019-08-14 Ricoh Company, Ltd. Particle-producing method and particle-producing apparatus
US11285111B2 (en) 2018-02-09 2022-03-29 Ricoh Company, Ltd. Particle-producing method and particle-producing apparatus

Also Published As

Publication number Publication date
US5476663A (en) 1995-12-19
IE842830L (en) 1985-05-04
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HK3792A (en) 1992-01-17
BG60493B2 (bg) 1995-05-31
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US4652441A (en) 1987-03-24
JPH0157087B2 (ja) 1989-12-04
US4711782A (en) 1987-12-08
US5061492A (en) 1991-10-29
PT79450A (en) 1984-12-01
US5631020A (en) 1997-05-20
HU193910B (en) 1987-12-28
ES537325A0 (es) 1986-04-01
ES8605983A1 (es) 1986-04-01
EP0145240A3 (en) 1985-07-03
DE3477732D1 (en) 1989-05-24

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