JPH04364855A - コートした眼内レンズとそのためのコーティング組成物 - Google Patents

コートした眼内レンズとそのためのコーティング組成物

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JPH04364855A
JPH04364855A JP9126440A JP2644091A JPH04364855A JP H04364855 A JPH04364855 A JP H04364855A JP 9126440 A JP9126440 A JP 9126440A JP 2644091 A JP2644091 A JP 2644091A JP H04364855 A JPH04364855 A JP H04364855A
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lens
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Michael Colvin
ミハエル　コルビン
Joanna Elizabeth Barnes
ヨアナ　エリザベス　バーネス
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Ioptex Research Inc
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、特に眼内レンズのコ
ーティングに有効なコーティング組成物に関し、このコ
ーティングはコーティングそれ自体と共にヒトの目に所
定の調整速度（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｒａｔｅ）で放
出される少なくとも１つの物質を含有するものである。 この放出される物質は、治療または診断剤である。
【０００２】
【従来の技術と解決するべき課題】レンズも各種の物質
でコートすることが知られている。また、各種の治療ま
たは診断剤を目に局所的に適用することも知られている
。
【０００３】目は、身体の他の器官と明白に異なる特異
な器官である。目は、強膜のタフな層と角膜により物理
的に保護され、身体の残部と血液−目バリヤーにより解
剖学的に遊離されている。目は、タフな器官ではあるが
、そのデリケートな構造は多くの疾患の対象となり、例
えば天然レンズの白内障となる。
【０００４】目の水晶体の白濁（白内障）は老人によく
みられる。１９８７年には、米国のみで百万以上の白内
障手術がなされている。この手術の大半は、眼内レンズ
の移植がなされている。眼内レンズの移植の急性併発症
の割合は極めて低く、約０．５〜１．０％である。眼内
レンズ移植に関連する併発症の中には、潜在的な破壊感
染の内眼球炎のような感染、虹彩炎や葡萄膜炎のような
炎症、後方ホウのホウ混濁、補体賦活、浮腫などがある
。
【０００５】これらの併発症の大部分は薬剤で減少また
は治療しうるものである。眼内レンズ移植にともなう目
の炎症や感染を処置する通常の方法としては、局所投与
、灌流、経口投与、静注、結膜下注や眼内注がある。
【０００６】これらの方法は、用法にともなう固有の欠
点がある。薬剤の局所投与は薬剤が角膜を通過しうるも
のに制限される。角膜は２つの脂質層すなわち内皮と外
皮ではさまれた水性基質を有するユニークな組織である
。そのため、親水性と疏水性の両方を有する薬剤が角膜
組織に自由に浸透できる。一方、薬剤が純に極性である
か非極性であると角膜組織には自由に浸透しないであろ
う。薬剤が自由に通過しないと、目の中で薬剤の治療濃
度が達せられないことになる。また局所投与の大きな欠
点としては薬剤の作用期間が短いことである。そのため
に目の中での薬剤の治療レーベルを保つために投与をく
り返す必要がある。
【０００７】経口又は全身投与で、目組織を灌流するブ
ルームを通して薬剤を目に分配する。目の血管中の血液
から目に入る血液の量は、血液−眼障壁で制限される。 この血液−眼障壁で、全身投与した薬剤の眼内濃度を非
常に低くする結果となる。脂質障壁に存在する障壁と薬
剤は、障壁とそれらの脂溶性に対する割合を交叉すると
みられる（Ｍａｕｒｉｃｅ　ｅｔ　ａｌ　Ｓｅａｌｓ　
ＭＬ，　ｅｄ．　”Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　
ｔｈｅ　Ｅｙｅ”，　ニューヨーク，スプリンガーベル
ラーク社，１９８４年）。この方法で分配させた薬剤の
全眼内濃度は、遊離薬剤血清濃度−時間曲線、血液−眼
障壁に交叉する能力、活性運搬系の薬剤に対する効果、
眼の炎症の存在に依存する（Ｌｅｓａｒ　ｅｔ　ａｌ．
，　ＤｒｕｇＩｎｔｅｌｌ．　Ｃｌｉｎ．　Ｐｈａｒｍ
．　１９　（１９８５））。
【０００８】薬剤が局所又は全身的に、又は眼周囲注射
で投与された場合に、浸潤は通常少ない。眼内注射が、
薬剤を眼内構造に分配、特に内眼球炎の治療に時々用い
られている（Ｐｅｙｍａｎ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｔｒａｎ
ｓ．　Ａｍ．　Ａｃａｄ．　Ｏｐｔｈａｌ．　Ｏｔｏｌ
ａｒ．　７８，　８６２　（１９７４））。
【０００９】しかし、眼内注射は、合併症の危険がある
ので殆んどの場合推奨されない。
【００１０】リウ（Ｌｉｕ）ら（Ｏｐｔｈａｌｍｏｌｏ
ｇｙ　９４，　９，　１１５５　（１９８７））　は、
家免モデルの目に、トリフルオロチミジンをカプセル化
したリポソームを硝子体内注射で薬剤を分配する研究を
している。類似の研究がフィシュマン（Ｆｉｓｈｍａｎ
）ら（Ｉｎｖｅｓｔ．　Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ．　Ｖｉｓ
，　Ｓｃｉ．，　２７，　１１０３　（１９８６））　
によってなされており、ゲンタマイシンをカプセル化し
たりポリームの注射を硝子体内にして放出率を研究して
いる。しかし、これらの方法を眼内レンズ移植に関連し
て薬剤を分配するのに使用した研究は報告されていない
。眼内レンズ外科で粘弾性材の使用についての実験室的
及び臨床上の多くの研究がなされている（Ｐｏｌａｃｋ
　ｅｔ　ａｌ，　Ｏｐｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，　８８，
　４２５　（１９８１））。これらの観察により、多く
の眼の手術における重要な付属物として粘弾性材を使用
させることになった。ＩＯＬ（眼内レンズ）手術におい
て、粘弾性材はカニューレを用い、切り傷部位を通して
目に注入される。しかし、この粘弾性材が不注意に目に
注入されると目に大きな損傷を与えることがあることが
分っている。ペープ（Ｐａｐｅ）ら（Ｏｐｔｈａｌｍｏ
ｌｏｇｙ，　８８，　６９９　（１９８０））　は、粘
弾性材を特に過剰量利用すると眼圧上昇をきたすことを
報告している。
【００１１】この発明は、ユニークなコーティングが眼
内レンズの少なくとも１つの表面の少なくとも１部にあ
り、これが続いてヒトの目に移植されるため当該分部の
技術を実質的に進歩させるものである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】この発明によれば、レン
ズ本体と、任意にレンズ本体に付着されるか一体形成さ
れた２つのハプティクからなる眼内レンズでありかつそ
のレンズの少なくとも１つの表面の少なくとも１部にコ
ーティングを有し、そのコーティングはコーティング材
と放出しうる薬理学的に活性な剤とからなり、前記コー
ティング材は親水性でコーティングされるレンズ本体又
はハプティクと適合性であり、かつヒトの目に対して非
毒性で生体適合性であり、前記薬理学的に活性な剤は薬
理学的に有効な量存在し、そのコーティングから所定レ
ートで放出されうるものである眼内レンズが提供される
。
【００１３】この発明は、またコーティング材と放出可
能な薬理学的に有効な剤とからなり、そのコーティング
材は親水性でコートされるレンズの部分と適合性であり
かつヒトの眼に対して非毒性で生体適合性であり、前記
薬理学的に有効な剤は組成物が眼内レンズにコートされ
た際所定のレートで放出しうるものである眼内レンズ用
のコーティング組成物が提供される。
【００１４】より詳しくは、この発明は、眼内レンズに
固定又は一体化したハプティクを有する眼内レンズをコ
ーティングするか、１以上のハプティクをコーティング
するか、または眼内レンズとハプティクの両方をコーテ
ィングするのに有効なコーティング材で、そのコーティ
ングはコーティング材とともにヒトの目に所定の調節さ
れたレートで放出される少なくとも１つの物質を含み、
親水性でコートされるレンズ材またハプティク材、ある
いはこれらの両方に適合性で、ヒトの目に非毒性であり
、ヒトの目に生体適合性であり、そのコーティングは少
なくとも１つの物質をヒトの目に所定の期間所望の有効
量放出しうるものである。
【００１５】１つの具体例によれば、少なくとも１つの
物質は、治療的に有効な量存在する治療剤である。
【００１６】他の具体例では、その物質は有効量存在す
る診断剤である。
【００１７】この発明によるこれらの物質の例としては
、抗炎症有効量存在する抗炎症剤、抗微生物有効量存在
する抗微生物剤、抗菌有効量存在する抗菌剤、抗ウイル
ス有効量存在する抗ウイルス剤、抗真菌有効量存在する
抗真菌剤、免疫抑制的に有効量存在する免疫抑制剤が挙
げられる。
【００１８】この発明の他の具体例として、コーティン
グ材としては、ヒドロキシプロピルメチル　　セルロー
ス、これとビニルアルコールの組合せ、コラーゲンが挙
げられる。ヒドロキシプロピルメチル　　セルロースと
ビニルアルコールが、１０：９０〜９０：１０の割合で
存在するのが好ましい。
【００１９】さらに他の具体例によれば、この発明は、
レンズ本体、またはレンズ本体とそれに付着あるいは一
体化した２つのハプティクからなり、それらの少なくと
も１つの表面に、親水性で、コートされるレンズあるい
はハプティクまたは両方に適合性で、ヒトの目に非毒性
で、ヒトの目に生体適応性であるコーティング材を有し
、コーティングはコーティング材とともに目に所定の調
整レートで放出される少なくとも１つの物質を含み、そ
のコーティングは所定期間所望有効量の少なくとも１つ
の物質を放出しうるものである眼内レンズを含む。
【００２０】適切な物質とコーティング材の例は上記し
たものが適用される。
【００２１】他の具体例では、コーティング材は１層以
上のコーティング材からなる。
【００２２】他の具体例では、コーティングはレンズの
周囲の少なくとも一部上にある。
【００２３】他の具体例では、コーティングは１つのレ
ンズ表面の少なくとも１部上にある。
【００２４】他の具体例では、コーティングは少なくと
も１つのハプティク上にある。
【００２５】さらに他の具体例では、コーティングはレ
ンズの１つの表面の実質的に全面にある。
【００２６】他の具体例では、コーティングはレンズ表
面の２つの異なる部分上にある。その場合、２つのコー
ティングは同一物質を含んでもよくまた各コーティング
が異なる物質を含んでもよい。
【００２７】他の具体例では、レンズは、少なくとも１
つのハプティクの上に同一又は異なる物質を含む第２の
コーティングを有する。この場合コーティングは同一物
質を含んでも、また各コーティングが異なる物質を含ん
でもよい。
【００２８】他の具体例では、各コーティングは少なく
とも１層である。
【００２９】一つの具体例では、レンズは他の表面の少
なくとも１部上に第２のコーティングを有する。この場
合、各コーティングは同一物質を含んでも異なる物質を
含んでもよい。
【００３０】さらに１つの具体例では、各コーティング
は少なくとも１層である。
【００３１】この発明は、付着または一体化したハプテ
ィクを有する眼内レンズで、その少なくとも１つの表面
の少なくとも１部上に、コーティング材とともにヒトの
目に所定の調整されたレートで放出される少なくとも１
つの物質を含むコーティング材を有し、そのコーティン
グ材は親水性で、コートされるレンズまたはハプティク
もしくはこれらの両方に適合性で、ヒトの目に非毒性で
、ヒトの目に生体適合性で、そのコーティングは少なく
とも１つの物質を所定期間ヒトの目に所望有効量放出し
うる眼内レンズをヒトの目に移植することからなる、所
望物質のヒトの目への放出方法を含む。この物質、コー
ティング材、コーの面積、層の数は上記したものが適用
される。
【００３２】
【実施例】次にこの発明を実施例を用いて例証する。
【００３３】実施例１　　　　フルオレッセンの製造イ
ソシアナート ０．００５ｇ〜０．１ｇの間に変動する量のフルオレッ
セン　　イソシアナート（ＦＩＴＣ）の塊り（Ｘ）を超
純水４０ｍｌに加えた。混合物をよく振盪して溶解し、
内容物を含有するバイヤルを超音波浴に入れた。溶液を
０．４５ミクロンフィルターで濾過した。２ｇのヒドロ
キシプロピルメチル　　セルロース（分子量８６，００
０）（ＨＭＰＣ）を４０ｍｌの超純水に加えて、ポリマ
ー液を作った。このポリマーはくり返し９０℃に加熱、
１５℃に冷却して溶解させた。ポリマーが一旦溶解して
から、同容量のＦＩＴＣ液とＨＰＭＣ液を合せた。
【００３４】実施例２　　−　　ＨＰＭＣ／ＦＩＴＣで
コートしたレンズ Ｘ＝０．０２ｇの実施例１の製品のサンプルをシリンジ
に吸引した。液滴を目がねがコートされるまで、眼内レ
ンズの凸側に置いた。コーティングが均一になってから
、レンズを特定の遊離環境で乾燥した。次いで、レンズ
を回転させ、上記の工程を反対側にも行った。両側が、
最終コーティング量が０．００６ｇになるようにダブル
コートした。ファコエマルジフイケーション　　エンド
カプスラーレンズ切除移植法を用いてニュージーランド
白兎の目の後室に移植した。フルオレッセンの移植片か
ら目の内部への放出を時間関数で測定した。目への放出
は、ｔｏから移植後３時間の１次速度を追った。目に放
出されたフルオレッセンの全量は６０μｇであった。
【００３５】実施例３　　−　　ＨＰＭＣ／ＦＩＴＣで
コートしたレンズ 実施例１但しＸ＝０．０２ｇのサンプルをシリンジに吸
引した。実施例１に記載と同様に、眼内レンズをコート
し、移植し、ＦＩＴＣの放出を白兎モデルで測定した。 最終コーティングの量は０．１２ｇであった。目への放
出は、ｔｏから移植後８０分のｔ１／１２次速度を追っ
た。 すなわち放出速度は、その後指数関数的に低下した。目
に放出されたＦＩＴＣの全量は３．５μｇであった。
【００３６】実施例４　　−　　ＨＰＭＣ／ＦＩＴＣで
コートしたレンズ 実施例１のサンプルＸ＝０．００７ｇを実施例２のよう
に眼内レンズにコートするのに用いた。但しレンズのみ
の一方側に２層にコートした。レンズを白兎の目に移植
し、実施例２のごとく放出速度をフルオロホトメトリー
で追った。ＦＩＴＣの放出を移植後からその後３時間０
次速度を追った。全ＦＩＴＣ眼内放出量は３．５μｇで
あった。
【００３７】実施例５　　−　　ＨＰＭＣ／ＦＩＴＣで
コートしたレンズ 実施例１のサンプルＸ＝０．００７ｇを実施例２で記載
したと同様にシリンジを用いて眼内レンズにコートする
のに用いた。眼内レンズはレンズのみの一方側上に２層
にコートした。レンズを白兎モデルの目に移植し、実施
例２と同様に放置速度をフルオロホトメトリーで追った
。ＦＩＴＣの放置はｔｏから３時間の０次速度を追った
。ＦＩＴＣの目への放出全量は３．５μｇであった。
【００３８】実施例６　　−　　ＨＰＭＣ／ＦＩＴＣ遲
延放出コートレンズ 実施例２と同様にして、Ｘ＝０．０００５グラフを有す
るコートしたレンズを作った。乾燥後、コートしたレン
ズを１，６−ジイソシアノヘキサン１ｍｌと２．５時間
接触させてレンズを除去、乾燥した。ＦＩＴＣの眼内レ
ンズからの放出速度を蛍光分析で追った。放出速度はｔ
ｏから５時間の１次速度をしらべ、ＦＩＴＣ放出の全量
は０．５μｇであった。
【００３９】実施例７　　−　　ＨＰＭＣ／バンコマイ
シン塩酸塩コートのレンズ ０．０２ｇのバンコマイシン塩酸塩を４０ｍｌの超純水
に振盪下に溶解した。実施例１と同様にしてＨＰＭＣポ
リマー液を作った。バンコマイシン液とＨＰＭＣ液の等
容量を合せ、よく攪拌した。眼内レンズの両側に実施例
２と同様にしてコートし、完全に乾燥して、レンズを３
７℃で３ｍｌの食塩水中に入れ、ＵＶ分析で放出速度を
追った。ｔｏから１時間のｔ１／１２速度を追って放出
を調べ、放出量は２５μｇであった。
【００４０】実施例８　　−　　ＨＰＭＣ／テトラサイ
クリン塩酸塩コートのレンズ テトラサイクリン塩酸塩０．０２ｇを４０ｍｌの超純水
に溶解した。ＨＰＭＣ溶液を実施例１と同様に作った。 テトラサイクリン液とＨＰＭＣ液の同容量を合し、よく
攪拌した。これで眼内レンズをコートし、よく乾燥した
。 放出速度を実施例１のようにＵＶ分光で追った。テトラ
サイクリンの放出をｔｏ〜１時間のｔ１／１２速度で追
った。テトラサイクリンの放出量は２５μｇであった。
【００４１】実施例９　　−　　ＨＰＭＣ／ハイドロコ
ーチゾンコートのレンズ ハイドロコーチゾン０．０１ｇを超純水２０ｍｌに溶解
した。ＨＰＭＣ溶液を実施例２に記載のように作った。 これらの２つの溶液の同容量を合せ、よく振盪した。眼
内レンズを実施例２に記載のように、上記の混合物で２
度両側にコートした。よく乾燥させた後、放出速度を実
施例７のように、ＵＶ分光で調べた。ハイドロコーチゾ
ン放出速度をｔｏ〜２時間のｔ１／１２速度で調べ、放
出全量は２．２μｇであった。
【００４２】実施例１０　　−　　ＨＰＭＣ−ポリビニ
ルアルコール／メトトレキサートコートのレンズＨＰＭ
Ｃとポリビニルアルコールとの溶液を次のようにして作
った。ＨＰＭＣ（分子量８６，０００）の２ｇとポリビ
ニルアルコール（分子量１１０，０００）の１ｇを超純
水１００ｍｌに加えた。９０℃への加熱と１５℃への冷
却をくり返し、ポリマーを完全に溶解させた。このポリ
マー液２ｍｌにメトトレキサート０．２ｇを加えた。 実施例２と同様に、眼内レンズの両側を上記の混合物で
コートして、よく乾燥した。放出速度を実施例７と同様
にＵＶ分光で調べた。メトトレキサートの放出をｔｏ〜
３時間ｔ１／１２速度で調べ、メトトレキサートの放出
全量は８ｍｇであった。
【００４３】実施例１１　　−　　コラーゲン／ハイド
ロコーチゾンコートのレンズ ハイドロコーチゾン０．０１ｇを超純水２０ｍｌに溶解
した。平行して、コラーゲン０．０１ｇを、少し加熱し
て、超純水２０ｍｌに溶解した。これらの２つの溶液の
等量を合せ、よく振盪した。ＩＯＬの一方側のみをこの
混合物でコートした。放出速度を実施例７と同様にＵＶ
分光で調べた。ハイドロコーチゾンの放置は、ｔｏ〜７
時間の１次速度を追い、その放出全量は２μｇであった
。
【００４４】実施例１２　　−　　ＨＰＭＣ／イブプロ
フェンコートのレンズ イブプロフェン０．０１ｇを超純水１０ｍｌに溶解した
。 平行して、ヒドロキシプロピルメチル　　セルロース２
ｇを超純水１００ｌに、９０℃への加熱、１５℃への冷
却をくり返して溶解させた。イブプロフェン液にポリマ
ー液の１０ｍｌを加えた。この混合物をシリンジを用い
て、眼内レンズの一方側にのみ１回コートした。実施例
７と同様に放出速度をＵＶ分光で追った。イブプロフェ
ンの放出は、ｔｏ〜８時間の１次速度を追い、全放出量
は３μｇであった。
【００４５】
【発明の効果】この発明の眼内レンズは、治療剤を含有
させたコーティング材でコートされている。
【００４６】この治療剤は所定の調整されたレートで放
出されるので簡便に治療または眼内レンズの移植時の合
併症を簡便に避けたり防止できる。

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】レンズ本体と、任意にレンズ本体に付着さ
    れるか一体形成された２つのハプティクからなる眼内レ
    ンズでありかつそのレンズの少なくとも１つの表面の少
    なくとも１部にコーティングを有し、そのコーティング
    はコーティング材と放出しうる薬理学的に活性な剤とか
    らなり、前記コーティング材は親水性でコーティングさ
    れるレンズ本体又はハプティクと適合性であり、かつヒ
    トの目に対して非毒性で生体適合性であり、前記薬理学
    的に活性な剤は薬理学的に有効な量存在し、そのコーテ
    ィングから所定レートで放出されうるものである眼内レ
    ンズ。
  2. 【請求項２】前記薬理学的に活性な剤が、治療有効量で
    存在する治療剤である請求項第１項によるレンズ。
  3. 【請求項３】前記薬理学的に活性な剤が、有効量で存在
    する診断剤である請求項第１項によるレンズ。
  4. 【請求項４】前記薬理学的に活性な剤が、抗炎症有効量
    で存在する抗炎症剤である請求項第１項によるレンズ。
  5. 【請求項５】前記薬理学的に活性な剤が、抗微生物的有
    効量で存在する抗微生物剤である請求項第１項によるレ
    ンズ。
  6. 【請求項６】前記薬理学的に活性な剤が、抗菌的有効量
    で存在する抗菌剤である請求項第１項によるレンズ。
  7. 【請求項７】前記薬理学的に活性な剤が、抗ウイルス的
    有効量で存在する抗ウイルス剤である請求項第１項によ
    るレンズ。
  8. 【請求項８】前記薬理学的に活性な剤が、抗真菌的有効
    量で存在する抗真菌剤である請求項第１項によるレンズ
    。
  9. 【請求項９】前記薬理学的に活性な剤が、免疫抑制的有
    効量で存在する免疫抑制剤である請求項第１項によるレ
    ンズ。
  10. 【請求項１０】前記コーティング材がヒドロキシプロピ
    ルメチル　　セルロースである請求項第１〜９項の何れ
    か１つによるレンズ。
  11. 【請求項１１】前記コーティング材がヒドロキシプロピ
    ルメチル　　セルロースとビニルアルコールとの組合せ
    である請求項第１０項によるレンズ。
  12. 【請求項１２】ヒドロキシプロピルメチル　　セルロー
    スとビニルアルコールが１０：９０〜９０：１０の比で
    存在する請求項第１１項によるレンズ。
  13. 【請求項１３】前記コーティング材がコラーゲンである
    請求項第１〜９項の何れか１つによるレンズ。
  14. 【請求項１４】コーティングが１層以上のコーティング
    材からなる請求項第１〜１３項の何れか１つによるレン
    ズ。
  15. 【請求項１５】コーティングがレンズの周りの少なくと
    も１部に存在する請求項第１〜１４項の何れか１つによ
    るレンズ。
  16. 【請求項１６】コーティングが１つのレンズ表面の少な
    くとも１つの部分に存在する請求項第１〜１４項の何れ
    か１つによるレンズ。
  17. 【請求項１７】コーティングが少なくとも１つのハプテ
    ィクに存在する請求項第１〜１６項の何れか１つによる
    レンズ。
  18. 【請求項１８】コーティングがレンズの１つの表面の実
    質的全面に存在する請求項第１〜１７項の何れか１つに
    よるレンズ。
  19. 【請求項１９】コーティングがレンズの２つの表面の実
    質的全面に存在する請求項第１〜１７項の何れか１つに
    よるレンズ。
  20. 【請求項２０】コーティングがレンズ表面の２つの異な
    る部分に存在する請求項第１〜１７項の何れか１つによ
    るレンズ。
  21. 【請求項２１】２つのコーティングが同じ薬理学的に活
    性な剤を含む請求項第２０項によるレンズ。
  22. 【請求項２２】各コーティングが異なる薬理学的に活性
    な剤を含む請求項第２０項によるレンズ。
  23. 【請求項２３】コーティング材と放出可能な薬理学的に
    有効な剤とからなり、そのコーティング材は親水性でコ
    ートされるレンズの部分と適合性でありかつヒトの眼に
    対して非毒性で生体適合性であり、前記薬理学的に有効
    な剤は組成物が眼内レンズにコートされた際所定のレー
    トで放出しうるものである眼内レンズ用のコーティング
    組成物。
JP9126440A 1990-02-10 1991-02-20 コートした眼内レンズとそのためのコーティング組成物 Pending JPH04364855A (ja)

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