JPH0441497A - ２′，３′―ジデオキシシチジン誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は２’　、　３’　−デオキシシチジン誘導体及
びその製造法に関する。

さらに詳しくは、本発明は、２′、３’　−ジデオキシ
シチジンモノリン酸のエステル類及びその製造法に関し
、かかる化合物は、例えば、後天性免疫不全症候群、い
わゆるエイズ（ＡＩＤＳ）ウィルス（ＨＩＶ）等のレト
ロウィルス、単純ヘルペスウィルス（Ｈ３Ｖ）　、水痘
−帯状包疹ウィルス（ＶＺＶ）　、サイトメガロウィル
ス（ＣＭＶ）等のＤＮＡウィルスの増殖阻害活性を有す
る抗ウィルス剤として、これらのウィルス性疾患の治療
に有用である。ま、た、本発明の２’　、　３’　−ジ
デオキシシチジン誘導体は、癌の増殖阻害活性を有する
薬物として癌の治療に、さらに、真菌、細菌、リケッチ
ア、マイコプラズマ、クラミジア等の増殖阻害活性を有
する薬物として、これらの感染症の治療に有用であると
期待される。

（１７）従来技術及び発明が解決しようとする課題２’
　、　３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ）は、１ｎｖ
ｉｔｒｏで強いＨＩＶの増殖阻害活性を持つことが知ら
れ、臨床開発が急がれている。しかしながら、現在唯一
のエイズ治療薬である３′−アジド−３′デオキシシチ
ジン（ＡＺＴ＞と比べ血中半減期が短く、消化管等から
の吸収効率が悪いことが動物実験等から予測されている
。したがって、大量、頻回投与はさけられないと考えら
れ、それによる副作用発現が懸念されている。

かかるｄｄｅの欠点を克服する試みとして、ｄｄｅの５
′−位水酸基をアシル化、アルキル化またはベンジル化
等した誘導体が知られている（例えば、ＷＯ３８１０７
５３２号明細書）。

このｄｄｅは、ウィルスその他の病原体の感染細胞など
に取り込まれ、キナーゼの作用により、５′−位リン酸
化物に変換されてＤＮＡの合成、又、ＨＩＶのごときレ
トロウィルスにあっては逆転写酵素を阻害することが知
られている。従って、ｄｄｅの５′−位がリン酸化され
た２′、３’　−ジデオキシシチジン　５′−ホスフェ
ートを細胞内に導入すれば、ｄｄｅよりも高い活性を発
現し得るのみならず、キナーゼが欠損あるいは低下して
いる場合にも薬効を発現することが期待される。しかし
ながら、−ａに上記のごときホスフェート類は、その低
い膜通過性のために、直接細胞内に導入することは困難
である。本発明者等は鋭意検討の結果、ｄｄＣ５’−モ
ノホスフェートをそのアルキルエステル誘導体とした場
合に、細胞感染のウィルスに対して、直接強い抗ウィル
ス作用を示し得ることを知見し、その作用機序としてこ
れらの誘導体が細胞内のｄｄＣ５’−ホスフェート濃度
を効果的に上昇させることができることによるものとの
考察を通して本発明に到達したものである。

本発明により、エイズに対しより高い治療効果が得られ
ることはもとより、低毒性で活性が高いより優れた薬剤
の開発が待たれている他のウィルス性疾患、癌、真菌感
染症、細菌感染症、リケッチア感染症、マイコプラズマ
感染症、クラミジア感染症にも治療効果が期待できる。

（ハ）課題を解決するための手段 すなわち、本発明は、下記式［Ｉ］、 ＮＨＲ＋ で表わされる２′、３’　−ジデオキシシチジン誘導体
及びその薬理学的に許容される塩、ならびにその製造法
である。

前記式［工］において、Ａは炭素数１〜３ｏの飽和また
は不飽和の２価の脂肪族炭化水素基を表わす。炭化水素
基は直鎖状のものであっても分枝を有しているものであ
ってもよい。不飽和の炭化水素基とは、任意の位置に二
重結合または三重結合を１〜５個、特に好ましくは１〜
３個有するものをいう。

前記式［Ｉ］において、Ｙが水素原子の場合ｎは１を表
わし、基Ｙ−（Ａ）、はＨ−Ａと表わされるが、これは
炭素数が１〜３ｏの飽和または不飽和の１価の脂肪族炭
化水素基を表わす。

かかる飽和の脂肪族炭化水素基の例としては、例えば、
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル
基（Ｃ，ｔ）、ヘキシル基（Ｃ６）、ヘプチル基（Ｃ７
）、オクチル基（Ｃ８）、ノニル基（Ｃ９）、デシル基
（Ｃ１ｏ）、ウンデシル基（Ｃ１１）、ドデシル基（Ｃ
１２）　、）リゾシル基＜Ｃ１３）、テトラデシル基（
Ｃ１４）、ペンタデシル基（Ｃｘ５）、ヘキサデシル基
（Ｃ□６〉、ヘプタデシル基（Ｃ１７）、オクタデシル
基（Ｃｚａｒ、ノナデシル基（Ｃ１９）、エイコシル基
（Ｃ２０）、ヘンエイコシル基（Ｃ２１）、トコシル基
（Ｃ２２＞、トリコシル基（Ｃ２３）、テトラデシル基
（Ｃ２４）、ベンタコシル基（Ｃ２５）、ヘキサデシル
基（Ｃ２６）、ヘプタデシル基（Ｃ２７）、オフタコシ
ル基（Ｃ２８）、ノナデシル基（Ｃ２９＞　、）リアコ
ンチル基（Ｃ３０）、イソプロピル基、イソブチル基、
５ｅｅ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、インペンチル
基、２−ウンデシル基、２−メチル−２−ウンデシル基
、３−ドデシル基、２−テトラデシル基、２−メチル−
２−テトラデシル基、４−メチル−２−テトラデシル基
、２−ペンタデシル基、２−メチル−２−ペンタデシル
基、２−メチル−３−ヘキサデシル基、２−ヘプタデシ
ル基、２−メチル−２−ヘプタデシル基、２−ノナデシ
ル基、２−メチル−２−ノナデシル基、３−エチル−３
−エイコシル基、２−ヘンエイコシル基、２−メチル−
２−ヘンエイコシル基、２−トリコシル基、２−メチル
−２−トリコシル基、４，６−シメチルー２−トリコシ
ル基等を挙げることができるがこれらに限定されるもの
ではない。

不飽和の脂肪族炭化水素基の例としては、例えば、アリ
ル基、３−ブテニル基、インブテニル基、２−へキセニ
ル基、３−へキセニル基、４−オクテニル基、２−オク
テニル基、３−ノネニル基、２−デセニル基、２−ドデ
セニル基、２−トリデセニル基、４−テトラデセニル基
、４−ペンタデセニル基、２−へキサデセニル基、９−
へキサデセニル基、９−へブタデセニル基、シス−６−
オクタデセニル基、シス−９−オクタデセニル基、トラ
ンス−１１−オクタデセニル基、２−エイコシニル基、
２−トリアコンテニル基、ゲラニル基、２．５−デカジ
ェニル基、２．５．８−テトラゾカシイニル基、リノリ
ル基、リルニル基、アラキトニル基、エイコサペンタイ
ニル基、プロピニル基、３−ブチニル基、３−ペンチニ
ル基、４−オクテニル基、２−デシニル基、３−テトラ
デシニル基、３．５−テトラゾカシイニル基、３−オク
タデシニル基、４−エイコシニル基、エイコサペンタイ
ニル基、テトラゾカー３−エン−６−イニル基、オクタ
デカ−３−エン−６−イニル基が挙げられる。

これらの中で特に好ましいのは、炭素数が１〜２４の飽
和または不飽和の脂肪族炭化水素基である。

前記式［Ｉ］において、Ｙがアリール基の場合は、かか
るアリール基として、例えば、フェニル基、ナフチル基
、アントリル基、フェナントリル基等が挙げられる。

前記式［Ｉ］において、Ｙが置換アリール基の場合、か
かる置換アリール基は、例えば、上述のアリール基上に
１乃至数個の置換基が導入されたものである。置換基と
しては、例えば、ハロゲン原子、炭素数１〜２０の直鎖
状または分枝を有する飽和または不飽和の脂肪族炭化水
素基、炭素数１〜２０の直鎖状または分枝を有するアシ
ル基および不飽和アシル基、炭素数１〜１０の直鎖状ま
たは分枝を有するアルキルオキシ基および不飽和アルキ
ルオキシ基、炭素数１〜１０の直鎖状または分枝を有す
るアシルオキシ基および不飽和アシルオキシ基等が挙げ
られる。更に具体的には、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等のハロゲン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基
、３−メチルブチル基、ヘキシル基、２−ヘキシル基、
ヘプチル基、３−へブチル基、オクチル基、ノニル基、
デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、オクタデシル
基、８−エチルデシル基、３−ブチル−テトラデシル基
等のアルキル基；ビニル基、アリル基、３−ブテニル基
、イソペンテニル基、３−へキセニル基、４−デセニル
基、６−テトラデセニル基、３−メチル−４−オクテニ
ル基、７−エチル−５−メチル−３−デセニル基、２，
４−へキサジェニル基、エチニル基、プロパギル基、３
−ブチニル基、２−ペンチニル基、６−オクテニル基、
５−デシニル基、３，５−デカシイニル基等の不飽和脂
肪族炭化水素基；ホルミル基、アセチル基、プロパノイ
ル基、ブタノイル基、インブタノイル基、ペンタノイル
基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、
６−メチルヘプタノイル基、デカノイル基、テトラデカ
ノイル基、オクタデカノイル基、アクリロイル基、２−
ブテノイル基、４−ヘキセノイル基、５−デシノイル基
等のアシル基：メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキ
シ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ
基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、デシルオキ
シ基、インプロポキシ基、インブトキシ基、イソアミル
オキシ基、４−エチルへキシルオキシ基、３−プロピル
へブチルオキシ基、アリルオキシ基、２−ブテニルオキ
シ基、イソペンテニルオキシ基、プロパギルオキシ基、
３−オクチニルオキシ基等のアルコキシ基；ホルミルオ
キシ基、アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブタノ
イルオキシ基、インブタノイルオキシ基、ペンタノイル
オキシ基、ピバロイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基
、ヘプタノイルオキシ基、オクタノイルオキシ基、ノナ
ノイルオキシ基、デカノイルオキシ基、アクリロイルオ
キシ基、２−ブテノイルオキシ基、４−ヘキセノイルオ
キシ基、５−デシノイルオキシ基等のアシルオキシ基が
例示される。

置換基として特に好ましいのは、ハロゲン原子、炭素数
１〜８個のアルキル基または炭素数１〜８個のアシル基
である。

前記式［工］のＹがアリール基または置換アリール基の
場合には、ｎが１でＡは炭素数３〜８個の飽和または不
飽和の脂肪族炭化水素基であるか、あるいはｎが０、す
なわちアリール基または置換アリール基が直接酸素原子
に結合しているものが特に好ましい。

前記式［Ｉ］のＹが保護されたヒドロキシ基の場合、か
かる保護されたヒドロキシ基としては、例えば、ホルミ
ルオキシ基、アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブ
タノイルオキシ基、・インブタノイルオキシ基、ペンタ
ノイルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ヘキサノイルオ
キシ基、へ１タノイルオキシ基、オクタノイルオキシ基
、ノナノイルオキシ基、デカノイルオキシ基、アクリロ
イルオキシ基、２−ブテノイルオキシ基、４−ヘキセノ
イルオキシ基、５−デシノイルオキシ基等のアシロキシ
基；トリメチルシリルオキシ基、　ｔｅｒｔブチルジメ
チルシリルオキシ基、イソプロピルジメチルシリルオキ
シ基、トリベンジルシリルオキシ基、トリイソプロピル
シリルオキシ基等のシリルオキシ基が挙げられる。

前記式［Ｉ］のＹがアルコキシ基の場合、かかるアルコ
キシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシル
オキシ基、ヘアチルオキシ基、オクチルオキシ基、デシ
ルオキシ基、インプロポキシ基、インブトキシ基、イン
アミルオキシ基、４−エチルへキシルオキシ基、３−プ
ロピルへブチルオキシ基、アリルオキシ基、２−ブテニ
ルオキシ基、イソペンテニルオキシ基、プロパギルオキ
シ基、３−オクチニルオキシ基等のアルコキシ基が例示
される。

前記式［Ｉ］においてＹがアシル基の場合、がかるアシ
ル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、１０
パノイル基、ブタノイル基、インブタノイル基、ペンタ
ノイル基、ビバロ１′ル基、ヘキサノイル基、オクタノ
イル基、６−メチルヘプタノイル基、デカノイル基、テ
トラデカノイル基、オクタデカノイル基、アクリロイル
基、２ブテノイル基、４−ヘキセノイル基、５−デシノ
イル基等のアシル基が例示される。

前記式ＩＩＩ］においてＹが、保護されたカルボキシ基
の場合、かかる保護されたカルボキシ基としては、例え
ば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プ
ロピルオキシカルボニｌし基、ブトキシカルボニｌし基
、ペンチルオキシカｌレボニル基、インプロポキシカル
ボニル基、４−エチルヘキシｌレオキシカｌレボニｌし
基、アリルオキシカルボニル ロパギルオキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル
基が例示される。

前記式［Ｉ］において、Ｙが保護されたアミノ基の場合
、かかる保護されたアミン基としては、例えば、２，２
．２−）リクロロエチルアミノ基、１１−ジメチルプロ
ペニルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ホルミルアミノ
基、アセチルアミノ基。

ベンジルアミノ基、トリメチルシリルアミノ基。

ベンジルオキシカルボニルアミノ基等が例示される。

前記式［Ｉ］において、Ｙがモノ置換アミノ基の場合、
かかるモノ置換アミノ基としては、例えば、メチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミ
ノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ヘプチル
アミノ基、イソブチルアミノ基、イソアミルアミノ基、
４−エチルへキシルアミノ基、３−プロピルへブチルア
ミノ基、アリルアミノ基、２−ブテニルアミノ基、イソ
ペンテニルアミノ基、プロパギルアミノ基、３−オクチ
ルアミノ基、アニリノ基等のモノ置換アミノ基が例示さ
れる。

前記式［Ｉ］において、Ｙが保護されたモノ置換アミノ
基の場合、かかるアミノ基の保護基としては、例えば、
ホルミル基、アセチル基、イソブチリル基、ベンゾイル
基などのアシル基、ベンジル基、ｔ−ブチル基などのア
ルキル基、ベンジルオキシカルボニル基等が例示される
。

前記式［Ｉ］において、Ｙがジ置換アミノ基の場合、か
かるジ置換アミノ基としては、例えば、ジプロピルアミ
ノ基、ジイソプロピルアミン基、ピロリジノ基、ピペリ
ジノ基、モルホリノ基等のジ置換アミノ基が例示される
。

前記式［Ｉ］において、Ｙがトリ置換アンモニウム基の
場合、かかるトリアルキルアンモニウム基としては、例
えば、トリメチルアンモニオ基、トリエチルアンモニオ
基、エチルジメチルアンモニオ基、Ｎ−メチルピペリジ
ニウム基などが挙げられる。

前記式［Ｉ］において、Ｒ１は水素原子あるいはアミノ
基の保護基を表わす。かかる保護基としては特にアシル
基が好ましく、例えば、ベンゾイル基、アニソイル基、
イソブチリル基などを挙げることができる。

前記式［Ｉ］において、Ｒ２は水素原子あるいはリン酸
の保護基を表わす。リン酸の保護基としては、例えば、
０−タロロフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、β−シ
アノエチル基などを挙げることができる。

一般式［Ｉ］で表わされる本発明の２′、３’　−ジデ
オキシシチジン誘導体は、例えば下記式［ＩＩ］応せし
めた後、必要に応じて脱保護を行うことによって製造さ
れる。あるいはまた、下記式［ｒＶ］［式中、Ｒ”はア
ミノ基の保護基を表わす。］で表わされる２′、３’　
−ジデオキシシチジン誘導体と、下記式［Ｉ［１］ ％式％ ［［］ で表わされる２’　、　３’　−ジデオキシシチジン５
′−ホスフェート誘導体と下記式［Ｖ］ Ｙ”　　−（Ａ＞　、、−ＯＨ ・・・［Ｖ］ で表わされるアルコール類を縮合剤の存在下反応せしめ
た後、必要に応じて脱保護を行うことによっても製造さ
れる。

前記式［■］及び［ＩＶ］におけるＲ１１は、アミノ基
の保護基を表わし、前記式［Ｉ］におけるＲ１のアミノ
基の保護基の定義と同一である。

前記式［Ｉｆｆ］及び［ＩＶ］におけるＲ２１は、リン
酸の保護基を表わし、前記式［Ｉ］におけるＲ２のリン
酸の保護基と同一である。

前記式［Ｉ［［］及び［Ｖ］における￥１は水素原子、
アリール基、置換アリール基、保護されたヒドロキシ基
、アルコキシ基、アシル基、保護されたカルボキシ基、
保護されたアミノ基、保護されたモノ置換アミノ基、ジ
置換アミノ基またはトリ置換アンモニウム基を表わす。

これらＹｌにおける保護されたヒドロキシ基、保護され
たカルボキシ基、保護されたアミン基、保護されたモノ
置換アミノ基の保護基はそれぞれ、前記式［Ｉ］のＹに
おける保護基の定義と同一である。

本発明において用いられる式［ＩＩ］で表わされる２′
、３’　−ジデオキシシチジン誘導体はいかなる方法で
製造してもかまわないが、例えば、２′、３’−デオキ
シシチジンを原料としてＲ，Ａ、　Ｊｏｎｅｓらの方法
（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル、ソサエテ
ィー基 １０４、１３１６参照）に基いて製造することができる
。

また本発明において用いられる式［ＩＶ］で表わされる
２’　、　３’　−ジデオキシシチジン５′−ホスフェ
ート誘導体は、いかなる方法で製造してもかまわないが
、例えば、Ｒ”が０−クロロフェニル基あるいはｐ−ク
ロロフェニル基の場合は、式［ＩＩ］で表わされる２’
　、　３’　−ジデオキシシチジン誘導体を原料として
、Ｃ，Ｂ、　Ｒｅｅｓｅらの方法（テトラヘト０ン−１
ｚターズ；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　　
（１９７４）３７８５参照）によって製造することがで
きる。

式［１１［］で表わされるリン酸エステル類もまたいか
なる方法によって製造してもよいが、例えば、Ｃ，Ｂ、
　Ｒｅｅｓｅらによって報告されている過剰のオキシ塩
化リンとアルコール類を縮合し、これを加水分解する方
法（シンセシス、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　７０４（１９
７４）参照）　、Ｙ、　Ｏｋａｍｏｔｏらによって報告
されている五酸化リン、ヘキサメチルジシロキサンおよ
びアルコール類を反応させた後、加水分解による方法（
ブレタン　オブ　ケミカル　ソサエティー　オブ　ジャ
パン、ＢｔＩｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ、
、　５８ｊ３９３（１９８５）参照）等によって製造す
ることができる。

前記式［ＩＩ］で表わされる２’　、　３’　−ジデオ
キシシチジン誘導体と前記式［１１１］で表わされるリ
ン酸エステル誘導体との縮合反応、また、前記式［ＴＶ
］で表わされる２’　、　３’　−ジデオキシシチジン
５′−ホスフェート誘導体と前記式［Ｖ］で表わされる
アルコール類との縮合反応は、有機溶媒中で縮合剤を用
いて行われる。

縮合剤としては、１．３−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、１．３−ジイソプロビル力ｌレホ“ジイミド等の
カルボジイミド類；２，４．６−トリイソプロビルベン
ゼンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド
、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、　２，４．６−）
リンチルベンゼンスルホニルクロリド、８−キノリンス
ルホニルクロリド等のアリールスルホニルクロリド類、
２，４．６−）リンチルベンゼンスルホニルイミダゾリ
ド、　２．４．６−）リイソブロビルベンゼンスルホニ
ルイミダゾリド２４゜６−トリメチルベンゼンスルホニ
ルトリアゾリド、　２，４．６−）リイソプロピルベン
ゼンスルホニルトリアゾリド、　２，４．６−）リスチ
ルベンゼンスルホニル−３−ニトロトリアゾリド、２．
４．６トリイソプロビルベンゼンスルホニルー３−ニト
ロトリアゾリド等のアリールスルホンアミド類が好まし
く用いられる。反応溶媒は、溶解力が充分でかつ反応の
進行をさまたげない非プロトン性の有機溶媒が好ましい
。最もよい結果を得るためには、式［１［Ｉ］または式
［ＩＶ］で表わされる個々のリン酸エステルの性質およ
び用いられる縮合剤によって選定する必要があるが、一
般的に好ましＩｔ溶媒として、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホラストリアミ
ド、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン等を単独
もしくは混合溶媒として用いることができる。また、本
綿合反応においては、縮合補助側として、例えば、トリ
エチルアミン、ピリジン、γ−ジメチルアミノピリジン
、ジメチルアニリン、トリブチルアミン等の有機塩基を
用いる場合もある。

本綿合反応の反応時間は、個々のリン酸エステル、縮合
剤の種類、溶媒によっても異なるが、−般に１時間〜４
時間程度である。反応温度は一般に一３０℃〜１００℃
で、中でもＯ℃〜室温で反応させ得る場合が多いが、反
応性が悪い場合には加熱してもよい。

かかる縮合反応の後、必要に応じ適当な条件を選んで、
脱保護を行い、前記式［Ｉ］の本発明化合物を得る。脱
保護の条件としては、ピリジンメタノール−アンモニア
混合物、ＮａＯＨ水溶液−メタノール混合物などのアル
カリ条件や、トリフルオロ酢酸−メタノール−水混合物
などの酸性条件、Ｐｄ−Ｃ触媒による水素添加反応等を
用いることができる。これらの条件を組み合わせたり、
温度、ｐＨをコントロールすることによって、それぞれ
の保護基を選択的に脱保護することも可能である。

かかる操作の後に得られた２′、３’　−ジデオキシシ
チジン誘導体は、抽出、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、再結晶等の通常の
操作を適宜に選択応用し、組合せて施すことにより単離
することができる。

得られた２’　、　３’　−ジデオキシシチジン誘導体
は、所望により公知の方法で、薬理学的に許容される塩
の形にされる。２’　、　３’　−ジデオキシシチジン
誘導体の塩としては、例えば、アンモニア塩１モルホリ
ン塩、ピロリジン塩、ピペリジン塩、ピリジン塩、トリ
エチルアミン塩のようなアンモニウム塩；ナトリウム、
カリウム、リチウムのようなアルカリ金属塩；カルシウ
ム、マグネシウム、バリウムのようなアルカリ土類金属
塩；銅、亜鉛、銀。

アルミニウムのような遷移金属塩を挙げることができる
。

本発明の２′、３’　−ジデオキシシチジン誘導体およ
びその薬理学的に許容される塩は、文献未記載の新規化
合物であり、経口投与により強い抗ウィルス活性等を示
し、医薬として有用である。

以下、実施例により、本発明を詳述する。

実施例１ ０．１ｍｌの０−クロロフェニルフォスフオシクロリデ
ート（０，６１ｍｍｏｌｅ）を９０■のＩＨ−１，２，
４−トリアゾール（ｌｊ　ｍｍｏｌｅ）、０．１５ｍ１
のトリエチルアミン（１，２ｍｍｏｌｅ）及び２．０ｍ
ｌのピリジンとの混合物中に０℃で滴下した。室温で約
３０分間撹拌した後、６３．６■のＮ−ベンゾイルジデ
オキシシチジン（０，２３ｍｍｏｌｅ）を無水ピリジン
約１０ｍ１に溶解し滴下した。室温で約１．０時間撹拌
した後、トリエチルアミン２、Ｏｍｌと氷水２．０ｍｌ
を加え室温で１５分間撹拌し、反応混合物を濃縮後、残
渣を１０ｍ１のクロロホルムに溶かし、水１０ｍ１で２
回洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濾過し、溶媒を減圧濃縮しな。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ−５％Ｅｈ　Ｎ９０
％ＣＨＣｌ３　Ｖ／Ｖ　）で精製し、無色透明のガム状
物質を得た。収量１３７　ｍｇ　＜０．２２　ｍｍｏｌ
ｅ）　。得られたＮ−ベンゾイル−２′、３’−ジデオ
キシシチジン５′−〇−クロロフェニルフォスフェート
　トリエチルアミン塩を、約２．０ｍｌの無水ピリジン
に溶解し、０．０２ｍ１の無水エタノール（Ｏｊ　ｍｍ
ｏｌｅ）を加えた。さらに８９■の２．４．６−トリメ
チルベンゼンスルホニル　３−ニトロトリアゾリドを加
え、室温で２時間撹拌しな。反応混合物に約１．０ｍｌ
の氷水を加え約１５分間撹拌した後減圧濃縮し、残渣を
５０ｍ１のクロロホルムに溶かし５０ｍ１の飽和型ソウ
水で２回洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシ
ウムで洗浄後、濾過、溶媒を留去した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（０〜５％ＭｅＯＨ−ＣＨＣＩ
３　）で精製し目的化合物を得た。収量１０６■（８２
％） １．４０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、　　１．８０
−１．４５（ｍ、４Ｈ）。

２．４０−２．９０（ｍ、ＩＨ）、　　４．３８（ｑ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ、　　２Ｈ）。

４．２０−４．８０（ｍ、３Ｈ）、　　６．１０（ｍ、
ＩＨ）。

７、０−７．７　（ｍ、　８Ｈ）　、　　７．８−８．
０　（ｍ、　２Ｈ）８、１８．２（ｍ、ＩＨ） 実施例２ 実施例１におけるエタノールの代りにｎ−デシルアルコ
ールを用いて、実施例１と同様の方法によって、ｎ−デ
シル　０−クロロフェニル　ｎ−ベンゾイル−２′、３
’　−ジデオキシ−５′−シチジレートを得た。（収率
６５．５％） ０、８９　（ｍ、　３Ｈ １、５０−２，８５ ６、１０（ｍ、　ＩＨ ７、８５−８，０５ ９、００（Ｓ、　ＩＨ 実施例３ 、　１．２５（Ｓ、１６Ｈ）。

ｍ、４Ｈ）、　　４．０５−４．６５（ｍ、５Ｈ）。

、　　７．００−７．６５　（ｍ、　８）１）　。

ｍ、２Ｈ）、　　８．１０−８．２５（ｍ、ＩＨ）。

含成 実施例２におけるエタノールの代りに、ｎ−テトラデシ
ルアルコールを用いて、実施例１と同様の方法によって
、ｎ−テトラデシル　。−クロロフェニル　Ｎ−ベンゾ
イル−２′、３’　−ジデオキシ−５′−シチジレート
を得た。（収率６０．７％）０、９３　（ｍ、　３Ｈ）
　、　　１．２６　（Ｓ、　２４Ｈ）。

１、７０−２．１０　（ｍ、　３Ｈ）　、　　３．６０
　（ｍ、　２Ｈ）４．００−４．２５（ｍ、６Ｈ）、　
　６．０５（ｍ、ＩＨ）。

６．９９−７ｊ（，４Ｈ）、　７．１０−７．６０（ｍ
、４Ｈ）。

７．９（ｄ、ＩＨ）、　　８．２（ｍ、ＩＨ）実施例４ ０、８９　（ｍ、　３Ｈ）。

１、５０−２．８５　（ｍ ６、１０　（ｍ、　ＩＨ）。

７、８５−８．０５　（ｍ ９、０　（ｂｒｓ、　ＩＨ） 実施例５ １、２５　（ｓ、　３６Ｈ１゜ ４Ｈ）、　　４．０５−４．６５（ｍ、５Ｈ）７、０−
７．６５　（ｍ、　８Ｈ） ２Ｈ）、　８．１０−８．２５（ｍ、ＩＨ）成 実施例１におけるエタノールの代りに、エイコサノール
を用いて、実施例１と同様の方法によってｎ−エイコシ
ル　０−クロロフェニル　Ｎ−ベンゾイル−２’　、　
３’　−ジデオキシ−５′−シチジレートを得な。（収
率６９，７％〉 実施例１におけるエタノールの代りに、４−フェニルブ
タノールを用いて、実施例１と同様の方法によって４−
フェニルブチル　。−クロロフェニル　Ｎ−ベンゾイル
−２′、３’　−ジデオキシ−５′−シチジレートを得
た。（収率８９．４％）１ｊ５−１．６５（ｍ、４Ｈ）
、　　１．６０−２．２５（ｍ、２Ｈ）２．３０−２．
８０（ｍ、２Ｈ）、　　３．７０−４．３５（ｍ、５Ｈ
）。

６．０５（ｍ、ＬＨ）、　　６．９０−７．７０（ｍ、
８Ｈ）。

７．２０（ｓ、５Ｈ）、　　７．７５−８．００（ｍ、
２Ｈ）。

８．０−８．１５（ｍ、ＩＨ）、　　８．８０（ｓ、Ｉ
Ｈ）実施例６ ７．１７（ｓ、５８１．　７．２７−７．７０（ｍ、７
Ｈ１゜７．８０−８．００（ｍ、２Ｈ）、　　８．１２
（ｄ、ＩＨ）、　　８．６０（ｓ、ＩＨ）実施例７ の合成 実施例１におけるエタノールの代りに、ｐ−テトラデシ
ルフェノールを用いて実施例１と同様の方法によってｐ
−テトラデシル　０−クロロフェニル　Ｎ−ベンゾイル
−２′、３’　−ジデオキシ−５′−シチジレートを得
た。（収率５４．８％）０．８８（ｍ、３Ｈ）、　　１
．２４（！１，２４Ｈ）、　　１．５２（ｓ、２Ｈ）。

１．９７（ｍ、４Ｈ）、　　２．５６（ｍ、４）１）、
　　６．１０（ｍ、ＩＮ）。

実施例１におけるエタノールの代りに、６−ベンゾイル
オキシヘキサノールを用いて、実施例１と同様の方法に
よって、６−ベンゾイルオキシヘキシル　０−クロロフ
ェニル　Ｎ−ベンゾイル−２′、３’　−ジデオキシ−
５′〜シチジレートを得た。

（収率４４．３％） ＭＳ ９０ＭＨ７”ＨＮＭＲ（δ　　　　　）；ＣＤ　ＣＩ　
ｓ １、１５−２．９０（ｍ、４Ｈ）、　　２．２０−２．
７０（ｍ、４Ｈ）。

４．２０−４．６５（ｍ、５Ｈ）、　　５．１５（ｓ、
ＩＨ）。

６．１２（ｍ、ＩＨ）、　　７．００−７．７０（ｍ、
７Ｈ）。

７ｊ７（ｓ、５Ｈ）、　　７．８０−８．００（ｍ、２
Ｈ）。

８．１０−８．３０　（ｍ、　２［（１、８，８０（ｂ
ｒｓ、　ＩＨ）実施例８ ８、１０−８．３０（ｍ、　２Ｎ）、　　８．８０（ｂ
ｒＳ、　ＩＨ）実施例９ キシ−５゛−シチジレート（前記式［Ｉ］　：Ｙ−＝実
施例１におけるエタノールの代りに、３−ベンジルオキ
シカルボニルプロパノールを用いて、実施例１と同様の
方法によって、３−ペンジルオキシ力ルポニルブロビル
　０−クロロフェニルＮ−ベンゾイル−２′、３’　−
ジデオキシ−５′−シチジレートを得た。（収率８４．
３％〉 ＭＳ ９０ＭＨｚ　　”ＨＮＭＲ（δ　　　　）；ＤＣｈ １．７８−２．２６（ｍ、４）１）、　　２．２０−２
．７０（ｍ、４Ｈ）。

４．２０−４．６５（ｍ、５Ｈ）、　　５．１５（ｓ、
ＩＨ）。

６．１２（ｍ、ＩＨ）、　　７．００−７．７０（ｍ、
７Ｈ）。

７ｊ７（ｓ、５Ｈ）、　　７．８０−８．０（ｍ、２Ｈ
）。

の合成 実施例１におけるエタノールの代りに、Ｎ′ヘキサデシ
ルピペラジノエタノールを用いて、実施例１と同様の方
法によってＮ′−ヘキサデシルピペラジノエチル　０−
クロロフェニル　Ｎ−ベンゾイル−２′、３’　−ジデ
オキシ−５′−シチジレートを得た。（収率５２．３％
） Ｍ３ ９０ＭＨｚ　　”ＨＮＭＲ（δ　　　　　）；ＣＤ　Ｃ
Ｉ　３ ０、８７　（ｍ、　３８）　、　　１．２６　（ｂｒｓ
、　２４Ｈ）　。

１．３−２．１（ｍ、４Ｈ）、　　２．６８（ｓ、４Ｈ
）。

２．６−３．１（ｍ、４Ｈ）、　　３．９−４．６（ｍ
、５Ｈ）６．０５（ｍ、ＩＨ）、　　７．０−７．４８
（ｍ、９Ｈ）。

７．８０−７．９５（ＩＨ，ｍ）、　　８．１０−８．
２２（ｍ、ＩＨ）実施例１０ ＦＤ−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ　３２０　　［Ｍ十Ｈ”　］
エチル　Ｏ−クロロフェニル　Ｎ−ベンゾイル−２’　
３’　−ジデオキシ−５′−シチジレート（実施例１の
化合物）７０呵を約１０ｍ１のピリジン−アンモニア水
（２９％・ｗｔ）　　＜　１　：　ｌｖ／ｖ　）に溶か
し、密封チューブ中５５℃で約６時間加熱した。溶媒を
留去し、残渣を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）によって精製した。さらに、ＤＥＡＥ−ｃｅｌｌ
ｕｌｏｓｅによって脱塩後、凍結乾燥によってエチル２
′、３’　−ジデオキシ−５′−シチジレート３５■を
得た。（収率８９．５％） Ｍ３ ９０ＭＨ７’ＨＮＭＲ（δ　　　　　）；ＤＣｈ １．３３ｆｔ　Ｊ＝７゜ＯＨｚ、　３Ｈ）、　　１．９
−２．４　（ｍ、　４Ｈ）　。

３．９−４．４（ｍ、６Ｈ）、　　６．０５（ｍ、２Ｈ
）。

８、３５　（ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈ７，ＩＨ）実施例１１ 実施例１０におけるエチル　０−クロロフェニル　Ｎ−
ベンゾイル−２’　、　３’−ジデオキシ−５′−シチ
ジレートの代りに、デシル　０−クロロフェニル　Ｎ−
ベンゾイル−２′、３’　−ジデオキシ−５′シチジレ
ート（実施例２の化合物〉を用いて、実施例１０と同様
の方法によってデシル　２’　、　３’ジデオキシ−５
′−シチジレートを得た。（収率５２．０％） ０、８９　（ｍ、　３Ｈ）、　　１．２７　（ｂｒｓ、
　１８Ｈ）。

１、４−２．５　（ｍ、　４Ｈ）　、　　２．８０−４
．５０　（ｍ、　５Ｈ）　。

５゜５−８．３　（ｍ、　３Ｈ） ＦＤ−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ　４３２　　［Ｍ十Ｈ］　”
実施例１２ ０、８９　（ｍ、　３Ｈ）　、　　１．２７　（ｂｒｓ
、　２４Ｈ１１，４−２，５（＋ｎ、４Ｈ）、　　２．
８−４．５１（ｍ、５Ｈ）６．０Ｈｍ、２Ｈ）、　　８
．０２（ｂｒｓ、ＩＨ）ＦＤ−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ４８
８　　［Ｍ＋Ｈ］”Ｎ−ベンゾイル−２′、３’　−ジ
デオキシシチジン１１５■（０，３６ｍｍｏｌｅ）と、
テトラデシルフォスフェート１１３　■＜０．３８　ｍ
ｎ＋ｏｌｅ）を無水ピリジン約５．０ｍｌに溶かし、１
４４■のｐ−）シルクロリド（０，７５ｍｍｏｌｅ）を
加え室温で１２時間撹拌する。濃アンモニア水５．０ｍ
ｌを加え密封チューブ中５５℃で８時間加熱する。溶媒
を留去後、残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、ＤＥＡＥ−ｃ
ｅｌｌｕｌｏｓｅカラムで脱塩し、凍結乾燥を行い、テ
トラデシル　２′、３’ジデオキシ　５′−シチジレー
ト４０■を得た。（収率２１．６％） 実施例１３ 実施例１０におけるエチル　０−クロロフェニル　Ｎ−
ベンゾイル−２′、３’　−ジデオキシ−５′−シチジ
レートの代りに、■−エイコシル　０−クロロフェニル
　Ｎ−ベンゾイル−２′、３’　−ジデオキシ−５′−
シチジレート（実施例４の化合物）を用いて実施例１０
と同様の方法によってｎ−エイコシル　２’　、　３’
　−ジデオキシ−５′−シチジレートを得た。（収率５
２．９％） ０．８９（ｆｆｌｊ）り、　　１．２７（ｂｒｓ、２４
Ｈ）。

１．４−２．５　（ｍ、　５Ｈ）　、　　２．８０−４
．５１（ｍ、　４Ｈ）６、０３　（ｍ、　２Ｈ）　、　
　８．０２　（ｍ、　ＩＨ）ＦＤ−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ
　４８８　　［Ｍ＋Ｈ］　”実施例１４ １ｊＯ−１，７０（ｍ、４Ｈ）、　　１．６０−２．１
５（ｍ、４Ｈ）２．５０（ｂｒｓ、２Ｈ）、　　３．８
０！、５０（ｍ、５Ｈ）６．００（ｍ、１）１）、　　
６．１８（ｍ、ＩＨ）、　　７．１５（ｂｒｓ、５Ｈ）
。

８．１０（ｂｒｓ、１ｔｌ）、　　９ｊＯ（ｂｒｓ、Ｉ
Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ　４２４　　［Ｍ＋Ｈ”
　］ＵＶ、　　λ　　　　２７４ｎｍ　　（ｐＨ７，０
）ａｘ 実施例１５ 実施例１０におけるエチル　０−クロロフェニル　Ｎ−
ベンゾイル−２’　、　３’　−ジデオキシ−５′シチ
ジレートの代りに、４−フェニルブチル　〇−クロロフ
ェニル　Ｎ−ベンゾイル−２′、３’　−ジデオキシ−
５′−シチジレート（実施例５の化合物）を用いて実施
例１０と同様の方法によって４−フェニルブチル　２′
、３’　−ジデオキシ−５′−シチジレートを得な。（
収率７０．２％） 実施例１０におけるエチル　０−クロロフェニル　Ｎ−
ベンゾイル−２’　、　３’　−ジデオキシ−５′−シ
チジレートの代りに、ｐ−テトラデシルフェニル　０−
クロロフェニル　Ｎ−ベンゾイル−２′３′−ジデオキ
シ−５′−シチジレート（実施例６の化合物）を用いて
実施例１０と同様の方法によってｐ−テトラデシルフェ
ニル　２′、３’　−ジデオキシ−５′−シチジレート
を得た。（収率８３．６％）Ｍ３ ９０ＭＨｚ　　’ＨＮＭＲ（δ　　　　　）；ＣＤＣ＋
３ ０．８９（ｍ、３）１１．　１．１３（ｍ、２４Ｈ１゜
１、８０−２．７０　（ｍ、　４Ｈ）　、　　４．０−
４．２　（ｍ、　５）ｌ）６．０（ｍ、２Ｈ）、　７．
０４（ｂｒｓ、５Ｈ）、　８．０５（ｂｒｓ、ＩＨ）Ｆ
Ｄ−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ　　５６４　　［Ｍ＋Ｈ］”５
′−シチジレートを得な。（収率８７．３％）１．３０
−２．８（ｍ、１２・Ｈ）、　　３．８−４．７（ｍ、
７Ｈ）。

６．００（ｍ、２Ｈ）、　　８．４０（ｍ、ＬＨ）ＦＤ
−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ　　３９２ 実施例１６ 実施例１７ 合成 実施例１０におけるエチル　０−クロロフェニルＮ−ベ
ンゾイル−２′、３’−ジデオキシ−５′−シチジレー
トの代りに、６−ベンゾイルオキシヘキシル　０−クロ
ロフェニル　Ｎ−ベンゾイル−２′。

３′−ジデオキシ−５′−シチジレート（実施例７の化
合物）を用いて実施例１０と同様の方法によって６−ヒ
トロキシヘキシル　２′、３’　−ジデオキシ０１ｍ１
のＯ−クロロフェニルフォスフオシクロリデート＜０．
６１　ｍｍｏｌｅ）を９０ｍｇの１１（−１，２，４ト
リアゾール（Ｉｊ　ｍｍｏｌｅ）、０．１５ｍ１のトリ
エチルアミン（１，２ｍｍｏｌｅ）及び２．０ｍｌのピ
リジン混合物中に０℃で滴下した。室温で約３０分間撹
拌した後６３．６■のＮ−ベンゾイル−２’ｊ’　−ジ
デオキシシチジン（０，２３ｍｍｏｌｅ）を無水ピリジ
ン約１０ｍ１に溶解し、上述の反応混合物に滴下しな。

室温で約１．０時間撹拌した後、トリエチルアミン２．
０ｍｌと、氷水２．０ｍｌを加え室温１５分間撹拌し、
反応混合物を濃縮後、残渣を１０ｍ１のクロロホルムに
溶かし、水１０ｍ１で２回洗浄後クロロホルム層を、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、沢過し、溶媒を減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％−Ｍ
ｅＯＨＣＨＣｌ３　、Ｅｈ　Ｎ　　０〜５％）で精製し
、無色透明のガム状物質を得た。

得られた１４０■のＮ−ベンゾイル−２′、３’−ジデ
オキシシチジル　５′−〇−タロロフェニルフォスフェ
ート　トリエチルアミン塩を約１５ｍ１のピリジン−濃
アンモニア水（２９％）混合物（１：　ｌｖ／ｖ）に溶
かし、密封チューブ中５５℃で５．０時間加熱した。溶
媒を減圧濃縮し、残渣を逆相高速液体クロマトグラフィ
ーによって精製した。さらにＤＥＡＥ−ｃｅｌｌｕｌｏ
ｓｅによって脱塩後、凍結乾燥によって０−クロロフェ
ニル　２’　、　３’　−ジデオキシ−５′−シチジレ
ートを６８ｎＷを得た。（収率７３．６％）１．９０−
２．５（ｍ、４Ｈ）、　　４．０−４．７　（ｍ、　３
Ｈ）６、００　（ｍ、　２Ｈ）　、　　７．０−７．６
　（ｍ、　４）１１　。

８、３５　（ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　ＩＨ）１４”Ｄ
−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ　４０２　　［Ｍ＋Ｈ”　］実施
例１８ 実施例１０におけるエチル　０−クロロフェニル　Ｎ−
ベンゾイル−２′、３’　−ジデオキシ−５′シチジレ
ートの代りに、Ｎ′−ヘキサデシルピペラジノエチル　
０−クロロフェニル　Ｎ−ベンゾイル−２’　、　３’
　−ジデオキシ−５′−シチジレ・−ト（実施例９の化
合物）を用いて実施例１０と同様の方法によってＮ′−
ヘキサデシルピペラジノエチル　２′、３’　−ジデオ
キシ−５′−シチジレートを得た。（収率７６．４％） ０．８４（ｍｌ）ｌ）、　　１．２４（ｂｒｓ、２８）
１）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I ］ ［式中、Ａは炭素数１〜３０の飽和または不飽和の２価
   の脂肪族炭化水素基を表わす。Ｙは水素原子、アリール
   基、置換アリール基、ヒドロキシ基、保護されたヒドロ
   キシ基、アルコキシ基、アシル基、カルボキシ基、保護
   されたカルボキシ基、アミノ基、保護されたアミノ基、
   モノ置換アミノ基、保護されたモノ置換アミノ基、ジ置
   換アミノ基またはトリ置換アンモニウム基を表わす。ｎ
   は、Ｙがアリール基または置換アリール基を表わす場合
   には、０または１を表わし、ｎが０の場合には、Ｙは酸
   素原子に直接結合している。ｎは、Ｙがアリール基及び
   置換アリール基以外の基を表わす場合には、１を表わす
   。Ｒ＾１は水素原子あるいはアミノ基の保護基を表わす
   。Ｒ＾２は水素原子あるいはリン酸の保護基を表わす。 ］ で表わされる２′，３′−ジデオキシシチジン誘導体及
   びその薬理学的に許容される塩。 ２、前記式［ I ］中、Ｙが水素原子、フェニル基、置
   換フェニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシロキ
   シ基またはジ置換アミノ基である請求項１に記載の２′
   、３′−ジデオキシシチジン誘導体及びその薬理学的に
   許容される塩。 ３、前記式［ I ］中、Ｒ＾１がアシル基であり、Ｒ＾
   ２がｏ−クロロフェニル基、ｐ−クロロフェニル基また
   はシアノエチル基である請求項１または２に記載の２′
   、３′−ジデオキシシチジン誘導体及びその薬理学的に
   許容される塩。 ４、前記式［ I ］中、Ｒ＾１、Ｒ＾２がともに水素原
   子である請求項１または２に記載の２′，３′−ジデオ
   キシシチジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩。 ５、下記式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［II］ ［式中、Ｒ＾１＾１はアミノ基の保護基を表わす。］で
   表わされる２′，３′−ジデオキシシチジン誘導体と、
   下記式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［III］ 式中、Ａ、ｎの定義は前記式［ I ］の場合と同じ。Ｒ
   ＾２＾１は水素原子またはリン酸の保護基を表わす。Ｙ
   ＾１は水素原子、アリール基、置換アリール基、保護さ
   れたヒドロキシ基、アルコキシ基、アシル基、保護され
   たカルボキシ基、保護されたアミノ基、保護されたモノ
   置換アミノ基、ジ置換アミノ基またはトリ置換アンモニ
   ウム基を表わす。 で表わされるリン酸エステルを縮合剤の存在下反応せし
   めた後、必要に応じて脱保護を行うことを特徴とする前
   記式［ I ］で表わされる２′，３′−ジデオキシシチ
   ジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩の製造法。 ６、下記式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［IV］ 式中、Ｒ＾１＾１の定義は前記式［II］の場合と同じ。 Ｒ＾２＾１の定義は前記式［III］の場合と同じ。 で表わされる２′，３′−ジデオキシシチジン５′−ホ
   スフェート誘導体と下記式［Ｖ］ Ｙ＾１−（Ａ）＿ｎ−ＯＨ・・・［Ｖ］ ［式中、Ａ、ｎの定義は前記式［ I ］の場合と同じ。
   Ｙ＾１の定義は前記式［III］の場合と同じ。］ で表わされるアルコール類を縮合剤の存在下反応せしめ
   た後、必要に応じて脱保護を行うことを特徴とする、前
   記式［ I ］で表わされる２′，３′−ジデオキシシチ
   ジン誘導体及びその薬理学的に許容される塩の製造法。