JPH0442394B2 - - Google Patents
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- JPH0442394B2 JPH0442394B2 JP11206385A JP11206385A JPH0442394B2 JP H0442394 B2 JPH0442394 B2 JP H0442394B2 JP 11206385 A JP11206385 A JP 11206385A JP 11206385 A JP11206385 A JP 11206385A JP H0442394 B2 JPH0442394 B2 JP H0442394B2
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Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、血小板凝集および血小板粘着能の抑
制作用を有する５−（２−クロロ−ベンジル）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２
−Ｃ〕ピリジンおよびその塩の新規な製造方法に
関する。
制作用を有する５−（２−クロロ−ベンジル）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２
−Ｃ〕ピリジンおよびその塩の新規な製造方法に
関する。
（従来の技術）
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジン誘導体の製造方法には、以下の
二つの方法がある。
２−Ｃ〕ピリジン誘導体の製造方法には、以下の
二つの方法がある。
(1) 特公昭52−31357号公報に記載されている方
法は、次式（） で示されるチエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジンを次
式（） （式中、Halはハロゲン原子を表わす。） で示されるハロゲン化物と縮合させて、次式
（） （式中、Halは前記と同じ意味を有する。） で示されるピリジニウム塩を得て、ついで該ピ
リジニウム塩を水素化とし、前記式（）で示
される化合物を得ることからなる。
法は、次式（） で示されるチエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジンを次
式（） （式中、Halはハロゲン原子を表わす。） で示されるハロゲン化物と縮合させて、次式
（） （式中、Halは前記と同じ意味を有する。） で示されるピリジニウム塩を得て、ついで該ピ
リジニウム塩を水素化とし、前記式（）で示
される化合物を得ることからなる。
(2) 特開昭51−101996号および特開昭54−1994号
公報に記載されている方法は、次式（） （式中、R1は置換されたアルキル、アリール
またはアルキル基を表わす。） で示される化合物を次式（） で示されるアミンと縮合させ、次式（） で示される化合物を得、ついでホルムアルデヒ
ドで環化して、前記式（）で示される化合物
を得ることからなる。
公報に記載されている方法は、次式（） （式中、R1は置換されたアルキル、アリール
またはアルキル基を表わす。） で示される化合物を次式（） で示されるアミンと縮合させ、次式（） で示される化合物を得、ついでホルムアルデヒ
ドで環化して、前記式（）で示される化合物
を得ることからなる。
（発明が解決しようとする問題点）
しかし、(1)の方法では、原料となるチエノ
〔３，２−Ｃ〕ピリジン（）は、３−チオフエ
ンアルデヒドをジエチルアミノアセタール化し
て、次式（） で示される化合物を得、その後環化して合成され
る。その環化の収率は、ジヤーナル・オブ・ザ・
アメリカン・ケミカル・ソサイアテイ（J.Am.
Chem.Soc.）75、5122（1953）によれば、10％に
すぎず、経済的かつ工業的実施プロセスとはいい
がたい。
〔３，２−Ｃ〕ピリジン（）は、３−チオフエ
ンアルデヒドをジエチルアミノアセタール化し
て、次式（） で示される化合物を得、その後環化して合成され
る。その環化の収率は、ジヤーナル・オブ・ザ・
アメリカン・ケミカル・ソサイアテイ（J.Am.
Chem.Soc.）75、5122（1953）によれば、10％に
すぎず、経済的かつ工業的実施プロセスとはいい
がたい。
また、(2)の方法では、２−（２−チエニル）−エ
チルトシレートと２−クロロ−ベンジルアミンと
の反応において、三級アミン等の副生物が多量に
生ずるため、精製分離に非常に煩雑な操作が必要
である。三級以上のアミン体の副生をさけようと
すると、該アミンをトシレートに対して、２倍モ
ル以上用いなければならず、該アミンからの収率
は低い。さらに、この方法でも副生物の生成はさ
けられない。
チルトシレートと２−クロロ−ベンジルアミンと
の反応において、三級アミン等の副生物が多量に
生ずるため、精製分離に非常に煩雑な操作が必要
である。三級以上のアミン体の副生をさけようと
すると、該アミンをトシレートに対して、２倍モ
ル以上用いなければならず、該アミンからの収率
は低い。さらに、この方法でも副生物の生成はさ
けられない。
（問題点を解決するための手段および作用）
上記の問題点を解決するため鋭意検討した結
果、４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
〔３，２−Ｃ〕ピリジンを２−クロロ−ベンジル
−パラトルエンスルホネートと反応させるかまた
は２−クロロ−ベンジルハライドと有機三級アミ
ンの存在下で反応させることにより、５−（２−
クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジンを高収率で
製造する方法を見い出した。
果、４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
〔３，２−Ｃ〕ピリジンを２−クロロ−ベンジル
−パラトルエンスルホネートと反応させるかまた
は２−クロロ−ベンジルハライドと有機三級アミ
ンの存在下で反応させることにより、５−（２−
クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジンを高収率で
製造する方法を見い出した。
以下に、本発明の実施方法を詳しく説明する。
原料である４，５，６，７−テトラヒドロ−チ
エノ〔３，２−Ｃ〕ピリジンは、エス・グロンイ
ウイツ（S.Gronwitz）らの方法〔アルキブ・ホ
ー・ケミイ（ArK.Kemi.）32（19）、217、1970）
によつて容易に調製することができる。
エノ〔３，２−Ｃ〕ピリジンは、エス・グロンイ
ウイツ（S.Gronwitz）らの方法〔アルキブ・ホ
ー・ケミイ（ArK.Kemi.）32（19）、217、1970）
によつて容易に調製することができる。
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジンに対して２−クロロ−ベンジル
−パラトルエンスルホネートまたは２−クロロ−
ベンジルハライドは、0.5〜２倍モル使用しても
よいが、望ましくは0.5〜１倍モルである。
２−Ｃ〕ピリジンに対して２−クロロ−ベンジル
−パラトルエンスルホネートまたは２−クロロ−
ベンジルハライドは、0.5〜２倍モル使用しても
よいが、望ましくは0.5〜１倍モルである。
反応温度は15〜100℃であり、望ましくは20〜
30℃である。
30℃である。
溶媒としては、アセトニトリル、エタノール、
メタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、
THF、ジオキサンなどであり、望ましくはアセ
トニル、ベンゼンである。
メタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、
THF、ジオキサンなどであり、望ましくはアセ
トニル、ベンゼンである。
本反応において、２−クロロ−ベンジルハライ
ドを用いる場合は、触媒として有機三級アミンを
添加する。有機三級アミンとしては、トリエチル
アミン、ピリジン、トリエチレンジアミン、トリ
ブチルアミン、トリプロピルアミンなどであり、
望ましくはトリエチルアミン、ピリジンである。
ドを用いる場合は、触媒として有機三級アミンを
添加する。有機三級アミンとしては、トリエチル
アミン、ピリジン、トリエチレンジアミン、トリ
ブチルアミン、トリプロピルアミンなどであり、
望ましくはトリエチルアミン、ピリジンである。
有機三級アミンの添加量としては、テトラヒド
ロチエノピリジンに対して１〜10倍モル、望まし
くは１〜1.5倍モルである。
ロチエノピリジンに対して１〜10倍モル、望まし
くは１〜1.5倍モルである。
反応時間は１時間以上であり、望ましくは４〜
５時間である。
５時間である。
試薬の添加方法は、同時に添加して反応を行つ
てもよいが、望ましくは２−クロロ−ベンジルハ
ライドあるいは２−クロロ−ベンジル−パラトル
エンスルホネートの溶液の中にテトラヒドロチエ
ノピリジンの溶液を徐々に添加する。反応終了後
は、抽出操作を行うだけで、容易に５−（２−ク
ロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジンを単離するこ
とができる。
てもよいが、望ましくは２−クロロ−ベンジルハ
ライドあるいは２−クロロ−ベンジル−パラトル
エンスルホネートの溶液の中にテトラヒドロチエ
ノピリジンの溶液を徐々に添加する。反応終了後
は、抽出操作を行うだけで、容易に５−（２−ク
ロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジンを単離するこ
とができる。
（発明の効果）
本発明により、高収率で、四級アミンなどの副
成の全くない高純度の５−（２−クロロ−ベンジ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
〔３，２−Ｃ〕ピリジンを製造することができる。
成の全くない高純度の５−（２−クロロ−ベンジ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
〔３，２−Ｃ〕ピリジンを製造することができる。
（実施例）
次に、本発明による実施例を以下に挙げるが、
この実施例によつて本発明が限定されるものでは
ない。
この実施例によつて本発明が限定されるものでは
ない。
実施例 １
５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジン10ｇ（72ｍmol）と２−クロロ
−ベンジルクロライド11.6ｇ（72ｍmol）および
トリエチルアミン11ml（79ｍmol）を、アセトニ
トリル100mlに溶解し、室温で４時間反応させた。
反応終了後、アセトニトリルを減圧留去し、この
反応混合物に水100ml、ジエチルエーテル100mlを
添加し、二層に分離後、水100mlで３回洗浄した。
エーテル層を2N−塩酸100mlで３回抽出し、その
水層を2N−水酸化ナトリウムでPH10とし、エー
テル100mlで３回抽出した。エーテル層を乾燥後、
エーテルを減圧留去して、５−（２−クロロ−ベ
ンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ〔３，２−Ｃ〕ピリジン16.4ｇ（モル収率：86
％）を得た。
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジン10ｇ（72ｍmol）と２−クロロ
−ベンジルクロライド11.6ｇ（72ｍmol）および
トリエチルアミン11ml（79ｍmol）を、アセトニ
トリル100mlに溶解し、室温で４時間反応させた。
反応終了後、アセトニトリルを減圧留去し、この
反応混合物に水100ml、ジエチルエーテル100mlを
添加し、二層に分離後、水100mlで３回洗浄した。
エーテル層を2N−塩酸100mlで３回抽出し、その
水層を2N−水酸化ナトリウムでPH10とし、エー
テル100mlで３回抽出した。エーテル層を乾燥後、
エーテルを減圧留去して、５−（２−クロロ−ベ
ンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ〔３，２−Ｃ〕ピリジン16.4ｇ（モル収率：86
％）を得た。
NMR、元素分析を以下に示すが、これは、目
的物の構造を支持する。
的物の構造を支持する。
NMR（機種）
（CDCl3）
δ値（ppm） 2.90（ｓ、4H）
3.60（ｓ、2H）
3.85（ｓ、2H）
6.90（dd、2H）
7.30（ｍ、4H）
元素分析
理論値 Ｃ 63.76％ Ｈ 5.31％ Ｎ 5.31％
Cl 13.47％ Ｓ 12.14％
分析値 Ｃ 63.49％ Ｈ 5.47％ Ｎ 5.26％
Cl 13.17％ Ｓ 12.39％
実施例 ２
５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジン10ｇ（72ｍmol）と２−クロロ
−ベンジルブロマイド14.8ｇ（72ｍmol）および
トリエチルアミン11ml（79ｍmol）を、ベンゼン
100mlに溶解し、室温で４時間反応させた。反応
終了後、実施例１と同様の処理を行い、５−（２
−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジン17.2ｇ
（モル収率90）を得た。NMR、元素分析は、目
的物の構造を支持する。
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジン10ｇ（72ｍmol）と２−クロロ
−ベンジルブロマイド14.8ｇ（72ｍmol）および
トリエチルアミン11ml（79ｍmol）を、ベンゼン
100mlに溶解し、室温で４時間反応させた。反応
終了後、実施例１と同様の処理を行い、５−（２
−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジン17.2ｇ
（モル収率90）を得た。NMR、元素分析は、目
的物の構造を支持する。
実施例 ３
５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジン10ｇ（72ｍmol）と２−クロロ
−ベンジルクロライド11.6ｇ（72ｍmol）および
ピリジン6.4ml（79ｍmol）をアセトニトリル100
mlに溶解し、室温で４時間反応した。反応終了
後、実施例１と同様の処理を行い、５−（２−ク
ロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジン13.7ｇ（モル
収率72％）を得た。NMR、元素分析は、目的物
の構造を支持する。
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジン10ｇ（72ｍmol）と２−クロロ
−ベンジルクロライド11.6ｇ（72ｍmol）および
ピリジン6.4ml（79ｍmol）をアセトニトリル100
mlに溶解し、室温で４時間反応した。反応終了
後、実施例１と同様の処理を行い、５−（２−ク
ロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジン13.7ｇ（モル
収率72％）を得た。NMR、元素分析は、目的物
の構造を支持する。
実施例 ４
５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジン10ｇ（72ｍmol）と２−クロロ
−ベンジルクロライド11.6ｇ（72ｍmol）を、ア
セトニトリル100mlに溶解し、室温で４時間反応
した。反応終了後、実施例１と同様の処理を行
い、５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン4.6ｇ（モル収率24％）を得た。NMR、元素分
析は、目的物の構造を支持する。
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，
２−Ｃ〕ピリジン10ｇ（72ｍmol）と２−クロロ
−ベンジルクロライド11.6ｇ（72ｍmol）を、ア
セトニトリル100mlに溶解し、室温で４時間反応
した。反応終了後、実施例１と同様の処理を行
い、５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン4.6ｇ（モル収率24％）を得た。NMR、元素分
析は、目的物の構造を支持する。
実施例 ５
５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ２−クロロ−ベンジル−パラトルエンスルホネ
ート21.4ｇ（72ｍmol）をアセトニトリル70mlに
溶解後、アセトニトリル30mlに溶解した４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピ
リジンを徐々に添加して、室温で４時間反応させ
た。反応終了後は、実施例１と同様の後処理を行
ない、５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピ
リジン15.1ｇ（モル収率79％）を得た。NMR、
元素分析は、目的物の構造を支持する。
−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピリジ
ン ２−クロロ−ベンジル−パラトルエンスルホネ
ート21.4ｇ（72ｍmol）をアセトニトリル70mlに
溶解後、アセトニトリル30mlに溶解した４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピ
リジンを徐々に添加して、室温で４時間反応させ
た。反応終了後は、実施例１と同様の後処理を行
ない、５−（２−クロロ−ベンジル）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−Ｃ〕ピ
リジン15.1ｇ（モル収率79％）を得た。NMR、
元素分析は、目的物の構造を支持する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式（） で示される４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ〔３，２−Ｃ〕ピリジンを２−クロロ−ベンジ
ル−パラトルエンスルホネートと反応させるかま
たは２−クロロ−ベンジルハライドと有機三級ア
ミンの存在下に反応させることを特徴とする次式
（） で示される５−（２−クロロ−ベンジル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ〔３，２−
Ｃ〕ピリジンおよびその塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11206385A JPS61271291A (ja) | 1985-05-27 | 1985-05-27 | チエノピリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11206385A JPS61271291A (ja) | 1985-05-27 | 1985-05-27 | チエノピリジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61271291A JPS61271291A (ja) | 1986-12-01 |
| JPH0442394B2 true JPH0442394B2 (ja) | 1992-07-13 |
Family
ID=14577116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11206385A Granted JPS61271291A (ja) | 1985-05-27 | 1985-05-27 | チエノピリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61271291A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4906756A (en) * | 1988-05-10 | 1990-03-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 2-(2-nitrovinyl)thiophene reduction and synthesis of thieno[3,2-c]pyridine derivatives |
-
1985
- 1985-05-27 JP JP11206385A patent/JPS61271291A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61271291A (ja) | 1986-12-01 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |