JPH0445792A - 新規抗性物質ｒ１９３０及びその製造方法 - Google Patents
新規抗性物質ｒ１９３０及びその製造方法Info
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- JPH0445792A JPH0445792A JP2150061A JP15006190A JPH0445792A JP H0445792 A JPH0445792 A JP H0445792A JP 2150061 A JP2150061 A JP 2150061A JP 15006190 A JP15006190 A JP 15006190A JP H0445792 A JPH0445792 A JP H0445792A
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- methanol
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- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は真菌感染症の治療剤として有用な新規抗生物質
Ｒ１９３０及びその製造方法に関する。
Ｒ１９３０及びその製造方法に関する。
従来、真菌感染症の治療剤としてはアンホテリシンＢ１
ナイスクチン、トリコマイシン、グリセオフルビン、ピ
ロールニドリン、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール
等約２０種類はどある。
ナイスクチン、トリコマイシン、グリセオフルビン、ピ
ロールニドリン、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール
等約２０種類はどある。
しかしながら、これら従来の薬剤については、効力及び
毒性の点に問題がある。
毒性の点に問題がある。
本発明は真菌感染症の治療剤として高活性でかつ低毒性
の新規抗生物質を提供することを目的とするものである
。
の新規抗生物質を提供することを目的とするものである
。
本発明を概説すれば、本発明の第１の発明は抗生物質Ｒ
１９３０に関する発明であって、下記の理化学的性質を
有することを特徴とする。
１９３０に関する発明であって、下記の理化学的性質を
有することを特徴とする。
（＾）元素分析 Ｃ：５６．８３％、Ｈ：７．６６％、
Ｎ：８，３５％（実験値）。
Ｎ：８，３５％（実験値）。
（Ｂ）比旋光度： ［α］ ｏ”＋３．４４ （ｃ
１．０、メタノール） （Ｃ）紫外線吸収スペクトル（濃度５０μｓ／ｍｆｆ
）：第１図のとおり。
１．０、メタノール） （Ｃ）紫外線吸収スペクトル（濃度５０μｓ／ｍｆｆ
）：第１図のとおり。
（０）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：第２図のと
おり。
おり。
（Ｂ）呈色反応二過マンガン酸カリウム、ヨウ素には陽
性であり、ニンヒドリン、ドラーゲンドルフ試薬には陰
性である。
性であり、ニンヒドリン、ドラーゲンドルフ試薬には陰
性である。
（Ｆ）溶剤に対する溶解性：クロロホルム、エタノール
、メタノールに可溶。水に難溶である。
、メタノールに可溶。水に難溶である。
（Ｇ）物質の色：白色の物質である。
また、本発明の第２の発明は、上記抗生物質Ｒ１９３０
の製造方法に関する発明であって、オーレオバシディウ
ム属に属し、上記の抗生物質Ｒ１９３０を生産する菌株
を培養し、培養物よりの抗生物質Ｒ１９３０を採用する
ことを特徴とする。
の製造方法に関する発明であって、オーレオバシディウ
ム属に属し、上記の抗生物質Ｒ１９３０を生産する菌株
を培養し、培養物よりの抗生物質Ｒ１９３０を採用する
ことを特徴とする。
更に、本発明の第３の発明は菌に関する発明であって、
オーレオバシディウム属に属する上記の抗生物質Ｒ１９
３０の生産菌であることを特徴とする。
オーレオバシディウム属に属する上記の抗生物質Ｒ１９
３０の生産菌であることを特徴とする。
本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的として多数
の微生物を植物の葉表面や土壌中より分離し、その産生
ずる抗生物質を分離し、その生物学的性質を調べたとこ
ろ、オーレオバシディウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕ
ｍ）属に属する微生物の培養物中にカンジダ・アルビカ
ンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ） クリプト
コツカス・ネオホルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ） アスペルギルス・フミガ
タス（＾ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）
等の病原性真菌に対して抗真菌活性を示す抗生物質が生
産されることを見出した。前記培養物からこの抗生物質
を単離し、その理化学性質を調べた結果、前記の理化学
的性質を有する文献未載の新規物質であることを確認し
、この抗生−物質をＲ１９３０と命名した。
の微生物を植物の葉表面や土壌中より分離し、その産生
ずる抗生物質を分離し、その生物学的性質を調べたとこ
ろ、オーレオバシディウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕ
ｍ）属に属する微生物の培養物中にカンジダ・アルビカ
ンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ） クリプト
コツカス・ネオホルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ） アスペルギルス・フミガ
タス（＾ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）
等の病原性真菌に対して抗真菌活性を示す抗生物質が生
産されることを見出した。前記培養物からこの抗生物質
を単離し、その理化学性質を調べた結果、前記の理化学
的性質を有する文献未載の新規物質であることを確認し
、この抗生−物質をＲ１９３０と命名した。
本発明において用いる微生物は、新規抗生物質Ｒ１９３
０の生産能を有するオーレオバシディウム属に属する菌
株であればよく、その１例として本発明者が山口県萩市
見島の土壌より新たに分離したオーレオバシディウムｓ
ｐ、 Ｒ１９３０（以下、単にＲ１９３０株という）と
称する微生物が前記の特性を有する新菌株で、本発明の
新規抗生物質Ｒ１９３０を有利に生産するものであり、
本発明方法に有効に利用し得るものとして挙げられる。
０の生産能を有するオーレオバシディウム属に属する菌
株であればよく、その１例として本発明者が山口県萩市
見島の土壌より新たに分離したオーレオバシディウムｓ
ｐ、 Ｒ１９３０（以下、単にＲ１９３０株という）と
称する微生物が前記の特性を有する新菌株で、本発明の
新規抗生物質Ｒ１９３０を有利に生産するものであり、
本発明方法に有効に利用し得るものとして挙げられる。
またＲ １９３０株の自然的及び人工的変異株はもちろ
んオーレオバシディウム属に属する菌種で、新規抗生物
質Ｒ１９３０の生産能を有する微生物はすべて本発明方
法において使用することができる。
んオーレオバシディウム属に属する菌種で、新規抗生物
質Ｒ１９３０の生産能を有する微生物はすべて本発明方
法において使用することができる。
Ｒ１９３０株は次の菌学的性質を有する。
（１）各種培地における生育状態
各種寒天培地におけるＲ １９３０株の生育状態は次表
のとおりである。
のとおりである。
観察は２５℃で４日後、７日後、１４日後に行った。
Ｒ１９３０株はツアペック寒天、ＹｐＳｓ寒天培地にお
いては生育が悪いが、ポテトデキストロース寒天、サブ
ロー寒天、オートミール寒天培地で良好に生育し、その
コロニーは通常粘性又は糊状、まれにベルベット状を呈
するが日が経つにつれ皮革状となるものもある。コロニ
ーの色調は培養初期においては白色から乳白色ないしう
すピンク色を呈するが、日が経つと不溶性の暗褐色の色
素を生産し、オリーブ色から淡褐色又は褐色となり、培
地によっては暗褐色から黒色を呈するようになる。コロ
ニーの周辺は仮根のような形状を顕著に示す。菌糸（２
〜１０μｍ径）はポテトデキストロース寒天培地等でよ
く発達し、しばしば寒天の内部に伸長するが、時として
気中菌糸を形成することがある。菌糸からはしばしばそ
の先端又は側面から指先のように出芽型分生子（１〜５
Ｘ２〜１０μｍ）を生じ、その増殖がおう盛なためにま
り状の塊を形成しているものも観察される。若い栄養細
胞は酵母状を呈し、３〜５×６〜１２μｎの大きさで、
楕円形又はレモン形で多極出芽によって増殖を行う。分
節胞子（２〜８Ｘ５〜１５μｍ）、厚膜胞子（３〜１０
×８〜２０μｍ）を形成し、子のう胞子は形成しない。
いては生育が悪いが、ポテトデキストロース寒天、サブ
ロー寒天、オートミール寒天培地で良好に生育し、その
コロニーは通常粘性又は糊状、まれにベルベット状を呈
するが日が経つにつれ皮革状となるものもある。コロニ
ーの色調は培養初期においては白色から乳白色ないしう
すピンク色を呈するが、日が経つと不溶性の暗褐色の色
素を生産し、オリーブ色から淡褐色又は褐色となり、培
地によっては暗褐色から黒色を呈するようになる。コロ
ニーの周辺は仮根のような形状を顕著に示す。菌糸（２
〜１０μｍ径）はポテトデキストロース寒天培地等でよ
く発達し、しばしば寒天の内部に伸長するが、時として
気中菌糸を形成することがある。菌糸からはしばしばそ
の先端又は側面から指先のように出芽型分生子（１〜５
Ｘ２〜１０μｍ）を生じ、その増殖がおう盛なためにま
り状の塊を形成しているものも観察される。若い栄養細
胞は酵母状を呈し、３〜５×６〜１２μｎの大きさで、
楕円形又はレモン形で多極出芽によって増殖を行う。分
節胞子（２〜８Ｘ５〜１５μｍ）、厚膜胞子（３〜１０
×８〜２０μｍ）を形成し、子のう胞子は形成しない。
（２）生理学的性質
（１） 生育温度範囲：
生育可能温度範囲 １０．０℃〜３３．０℃生育至適
温度範囲 １７．０℃〜２６．０℃！ｉｉ） 生育
ｐＨ範囲： 生育可能ｐＨ範囲＝１．５〜９０ 生育至適ｐＨ範囲：２．０〜６．０ （ｉｉＤ 色素の生成： メラニン様の不溶性色素を生成する。
温度範囲 １７．０℃〜２６．０℃！ｉｉ） 生育
ｐＨ範囲： 生育可能ｐＨ範囲＝１．５〜９０ 生育至適ｐＨ範囲：２．０〜６．０ （ｉｉＤ 色素の生成： メラニン様の不溶性色素を生成する。
以上の各種菌学的性質より、Ｒ１９３０株はオーレオバ
シディウム属に属する一菌株と判断される。Ｒ１９３０
株の示す諸性状を有する菌種を、ダブリュー・ビー・タ
ック（Ｗ、 Ｂ、 Ｃｏｏｋｅ） ミコバソロジア
・工・ミコロシア・アプリカータ（Ｍｙｃｏｐａｔｈｏ
ｌｏｇｉａ ｅｔ Ｍｙｃｏｌｏｇｉａ Ａｐｐｌｉｃ
ａｔａ）第１７巻、第１頁〜第４３頁（１９６２年）１
９７０年 ジェイ・クラ？−（Ｊ、Ｃｒａｍｅｒ）出版
社発行、ジエイ・ニー・ファン アルクス（Ｊ、Ａｖｏ
ｎ＾ｒｘ）著、ザ・ジェネラ・オブ・ファンジ・スボル
レイティング・イン・ピュア・カルチャー （Ｔｈｅ
Ｇｅｎｅｒａ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ Ｓｐｏｒｕ
ｌａｔｉｎｇ ｉｎ ＰｕｒｅＣｕｌｔｕｒｅ）、
第６４頁〜第２２３頁、イージエイ・ヘルマニデスーニ
ジホフ（Ｅ、 Ｊ、 Ｈｅｒｍａｎｉｃｌｅｓ−Ｎｉｊ
ｈｏｆｆ）、スタディズ・イン・ミコロジー（Ｓｔｕｄ
ｉｅｓ ｉｎ Ｍｙｃｏｌｏｇｙ） 、第１５巻、第１
４１〜第１６６頁（１９７７年）及び他の文献に記載さ
れたオーレオバシディウム属の菌種の中から検索した結
果、最も近縁のものとして、オーレオバシディウム・プ
ルランス（＾ｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍｐｕｌｌｕｌａ
ｎｓ）が挙げられる。Ｒ１９３０株は文献記載のオーレ
オバシディウム・プルランスと基本的性状は一致するも
のの、各種培地における生育状態において異なる点も認
められる。更にＲ１９３０物質の生産性の点で明らかに
異なることから、本望をオーレオバシディウム属に属す
る別の菌株と認め、オーレオバシディウム・エスピー・
Ｒ１９３０と命名し、＾ｕｒｅｏｂａｓｉｃｌｉｕｍ
ｓｐ、 Ｒ１９３０と表示し、工業技術院微生物工業
技術研究所に寄託した〔微工研寄第１１４９３号（ＦＢ
ＲＭ Ｐ−１１４９３）〕。
シディウム属に属する一菌株と判断される。Ｒ１９３０
株の示す諸性状を有する菌種を、ダブリュー・ビー・タ
ック（Ｗ、 Ｂ、 Ｃｏｏｋｅ） ミコバソロジア
・工・ミコロシア・アプリカータ（Ｍｙｃｏｐａｔｈｏ
ｌｏｇｉａ ｅｔ Ｍｙｃｏｌｏｇｉａ Ａｐｐｌｉｃ
ａｔａ）第１７巻、第１頁〜第４３頁（１９６２年）１
９７０年 ジェイ・クラ？−（Ｊ、Ｃｒａｍｅｒ）出版
社発行、ジエイ・ニー・ファン アルクス（Ｊ、Ａｖｏ
ｎ＾ｒｘ）著、ザ・ジェネラ・オブ・ファンジ・スボル
レイティング・イン・ピュア・カルチャー （Ｔｈｅ
Ｇｅｎｅｒａ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ Ｓｐｏｒｕ
ｌａｔｉｎｇ ｉｎ ＰｕｒｅＣｕｌｔｕｒｅ）、
第６４頁〜第２２３頁、イージエイ・ヘルマニデスーニ
ジホフ（Ｅ、 Ｊ、 Ｈｅｒｍａｎｉｃｌｅｓ−Ｎｉｊ
ｈｏｆｆ）、スタディズ・イン・ミコロジー（Ｓｔｕｄ
ｉｅｓ ｉｎ Ｍｙｃｏｌｏｇｙ） 、第１５巻、第１
４１〜第１６６頁（１９７７年）及び他の文献に記載さ
れたオーレオバシディウム属の菌種の中から検索した結
果、最も近縁のものとして、オーレオバシディウム・プ
ルランス（＾ｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍｐｕｌｌｕｌａ
ｎｓ）が挙げられる。Ｒ１９３０株は文献記載のオーレ
オバシディウム・プルランスと基本的性状は一致するも
のの、各種培地における生育状態において異なる点も認
められる。更にＲ１９３０物質の生産性の点で明らかに
異なることから、本望をオーレオバシディウム属に属す
る別の菌株と認め、オーレオバシディウム・エスピー・
Ｒ１９３０と命名し、＾ｕｒｅｏｂａｓｉｃｌｉｕｍ
ｓｐ、 Ｒ１９３０と表示し、工業技術院微生物工業
技術研究所に寄託した〔微工研寄第１１４９３号（ＦＢ
ＲＭ Ｐ−１１４９３）〕。
本発明の抗生物質Ｒ１９３０は、上記菌株を栄養源含有
培地に接種し、培養することにより製造される。
培地に接種し、培養することにより製造される。
Ｒ１９３０を生産する菌の培養に際しては、炭素源とし
ては、例えばグルコース、フルクトース、サッカロース
、デンプン、デキストリン、グリセリン、糖みつ、水あ
め、油脂類、有機酸類などが、窒素源としては、例えば
大豆粉、綿実粉、コーンスチープリカー、カゼイン、ペ
プトン、酵母エキス、肉エキス、胚芽、尿素、アミノ酸
、アンモニウム塩などの有機窒素化合物や無機窒素化合
物が、また塩類としては、例えばす） ＴＪウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩な
どの無機塩類が単独あるいは適宜組合せて使用される。
ては、例えばグルコース、フルクトース、サッカロース
、デンプン、デキストリン、グリセリン、糖みつ、水あ
め、油脂類、有機酸類などが、窒素源としては、例えば
大豆粉、綿実粉、コーンスチープリカー、カゼイン、ペ
プトン、酵母エキス、肉エキス、胚芽、尿素、アミノ酸
、アンモニウム塩などの有機窒素化合物や無機窒素化合
物が、また塩類としては、例えばす） ＴＪウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩な
どの無機塩類が単独あるいは適宜組合せて使用される。
更に必要に応じて鉄塩、銅塩、亜鉛塩、コバルト塩など
の重金属、ビオチン、ビタミン３１などのビタミン類そ
の他菌の発育を助け、Ｒ１９３０の生産を促進するよう
な有機物や無機物を適宜添加してもよい。また、シリコ
ーンオイル、ポリアルキレングリコールエーテルなどの
消泡剤や界面活性剤を培地に加えてもよい。
の重金属、ビオチン、ビタミン３１などのビタミン類そ
の他菌の発育を助け、Ｒ１９３０の生産を促進するよう
な有機物や無機物を適宜添加してもよい。また、シリコ
ーンオイル、ポリアルキレングリコールエーテルなどの
消泡剤や界面活性剤を培地に加えてもよい。
培養法としては、微生物の培養により抗生物質の生産に
用いられる一般的方法が採用されるが、液体培養法、特
に振とう又は深部通気かくはん培養が最適である。培養
温度は通常１５〜３０℃が好ましく、培養ｐＨは通常２
〜８であるが４付近が好ましい。培養物中のＲ１９３０
の生産量は３〜６日の培養で充分高くなる。
用いられる一般的方法が採用されるが、液体培養法、特
に振とう又は深部通気かくはん培養が最適である。培養
温度は通常１５〜３０℃が好ましく、培養ｐＨは通常２
〜８であるが４付近が好ましい。培養物中のＲ１９３０
の生産量は３〜６日の培養で充分高くなる。
以上のごとくして培養物中に蓄積されたＲ１９３０を培
養物中から採取するた杓には前記した本抗生物質の理化
学的性質を利用することによって有利に行われる。
養物中から採取するた杓には前記した本抗生物質の理化
学的性質を利用することによって有利に行われる。
すなわち、Ｒ１９３０は培養ろ液及び菌体中に含有され
るので培養物全体を非親水性有機溶媒、例えば酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、クロロホルム、ブタノール、メチルイ
ソブチルケトンなどの有機溶媒で抽出することにより分
離、採取できる。
るので培養物全体を非親水性有機溶媒、例えば酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、クロロホルム、ブタノール、メチルイ
ソブチルケトンなどの有機溶媒で抽出することにより分
離、採取できる。
また培養物をろ過又は遠心分離により培養ろ液と菌体と
に分離してからＲ１９３０を分離採取することもできる
。培養ろ液からＲ１９３０を分離採取するためには、前
記の非親水性有機溶媒で抽出することにより行ってもよ
く、また培養ろ液を適宜の担体に接触させて液中Ｒ１９
３０を吸着させ、次いで適宜の溶媒で溶出することもで
きる。担体としては活性炭、粉末セルロース、吸着性樹
脂などの化合物の吸着性の差を利用するものが有利に用
いられる。これら担体からＲ１９３０を溶出するために
は担体の種類、性質によって組合せが異なるが、例えば
水溶性有機溶媒の含水溶液例えば含水アセトン、含水ア
ルコール類等が適宜組合せて用いられる。また菌体から
のＲ１９３０の分離採取はメタノール、アセトン等の親
水性有機溶媒で抽出することにより行われる。
に分離してからＲ１９３０を分離採取することもできる
。培養ろ液からＲ１９３０を分離採取するためには、前
記の非親水性有機溶媒で抽出することにより行ってもよ
く、また培養ろ液を適宜の担体に接触させて液中Ｒ１９
３０を吸着させ、次いで適宜の溶媒で溶出することもで
きる。担体としては活性炭、粉末セルロース、吸着性樹
脂などの化合物の吸着性の差を利用するものが有利に用
いられる。これら担体からＲ１９３０を溶出するために
は担体の種類、性質によって組合せが異なるが、例えば
水溶性有機溶媒の含水溶液例えば含水アセトン、含水ア
ルコール類等が適宜組合せて用いられる。また菌体から
のＲ１９３０の分離採取はメタノール、アセトン等の親
水性有機溶媒で抽出することにより行われる。
得られたＲ １９３０の粗物質は脂溶性抗生物質の通常
の分離・１′ｉｉｉ製法を用い、更に精製すること１５
きる。例えばシリカゲル、活性アルミナ、活性炭、吸着
性樹脂などの担体を用いるカラムクロマトグラフィーに
よる方法である。
の分離・１′ｉｉｉ製法を用い、更に精製すること１５
きる。例えばシリカゲル、活性アルミナ、活性炭、吸着
性樹脂などの担体を用いるカラムクロマトグラフィーに
よる方法である。
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーによれば
、溶出溶媒としてクロロホルム、酢酸エチル、メタノー
ル、アセトン、水などを単独あるいは適宜組合せた混合
溶媒を用いて溶出することができる。
、溶出溶媒としてクロロホルム、酢酸エチル、メタノー
ル、アセトン、水などを単独あるいは適宜組合せた混合
溶媒を用いて溶出することができる。
また、高速液体クロマトグラフィーによる分離、精製も
有利に利用できる。用いられる担体としては化学結合型
シリカゲル、例えばオクタデシル基、オクチル基、フェ
ニル基などが結合したシリカゲル、又はポリスチレン系
、ポーラスポリマーゲルなどを用いることができる。
有利に利用できる。用いられる担体としては化学結合型
シリカゲル、例えばオクタデシル基、オクチル基、フェ
ニル基などが結合したシリカゲル、又はポリスチレン系
、ポーラスポリマーゲルなどを用いることができる。
移動層としては、含水メタノールあるいは含水アセトニ
トリルなどを用いることができる。
トリルなどを用いることができる。
次に抗生物質Ｒ１９３０の各種微生物に対する抗菌スペ
クトルを第１表に示す。測定はカシトン培地を用いた寒
天平板希釈法により行った。
クトルを第１表に示す。測定はカシトン培地を用いた寒
天平板希釈法により行った。
カシトン培地：バクトカシトン（デイフコ社製）９ｇ１
グルコ一ス２０ｇ１ イーストエキストラクト （デ イフコ社製）１０ｇ、リン酸 水素二カリウムＩｇ、リン酸 水素二ナトリウムＩｇ、クエ ン酸三ナトリウム１０ｇ１寒 天２０ｇ１イオン交換水１０００ １００Ｏ無調整） 第 表 カシシダ アルビカンス ＴＩＭＭＯ１３６ ＴＩＭＭＯ１４４ ＴＩＭＭＯ１７１ ０，１≧ ０．１≧ ０．１≧ アスペルギルス オリゼ ｒｙｚａｅ ０．２ アスベルギｊしス フミカタス ０．１≧ 更に抗生物質Ｒ１９３０をマウス腹腔内投与した場合の
ＬＤ、。は１００ ｒｎｇ／ １ｇ以上であり、毒性の
低い物質である。
グルコ一ス２０ｇ１ イーストエキストラクト （デ イフコ社製）１０ｇ、リン酸 水素二カリウムＩｇ、リン酸 水素二ナトリウムＩｇ、クエ ン酸三ナトリウム１０ｇ１寒 天２０ｇ１イオン交換水１０００ １００Ｏ無調整） 第 表 カシシダ アルビカンス ＴＩＭＭＯ１３６ ＴＩＭＭＯ１４４ ＴＩＭＭＯ１７１ ０，１≧ ０．１≧ ０．１≧ アスペルギルス オリゼ ｒｙｚａｅ ０．２ アスベルギｊしス フミカタス ０．１≧ 更に抗生物質Ｒ１９３０をマウス腹腔内投与した場合の
ＬＤ、。は１００ ｒｎｇ／ １ｇ以上であり、毒性の
低い物質である。
次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、
本発明は当該実施例に限定されない。
本発明は当該実施例に限定されない。
実施例Ｉ
Ｒ１９３０株〔微工研菌寄第１１４９３号（ＦＢＲＭＰ
１１４９３））の斜面培養から一白金耳を１００−の
液体培地〔イーストナイトロジエンベース（デイフコ社
製）０．６７％ （智／ｖ）、グルコース２％ （Ｗ／
Ｖ）〕を入れた５０〇−容の三角フラスコに接種し、２
４℃で３日間培養し、種培養液を得た。この種培養液１
２００−を１２０１の液体培地〔グルコース２％、硫酸
アンモニウム１％、ポリペプトン１％、リン酸水素−カ
リウム０．１％、硫酸マグネシウム・７水塩０．０５％
、塩化カルシウム・２水塩０．０１％、塩化ナトリウム
０．０１％（以上の濃度はすべて−／ν）、水道水 １
２０１Ｅを入れた２００１’容ジャーファーメンタ−に
接種し、２４℃、７２時間通気かくはん培養（通気量１
２０β／ｍｉｎ、かくはん１５０ ｒｐｍ）を行った。
１１４９３））の斜面培養から一白金耳を１００−の
液体培地〔イーストナイトロジエンベース（デイフコ社
製）０．６７％ （智／ｖ）、グルコース２％ （Ｗ／
Ｖ）〕を入れた５０〇−容の三角フラスコに接種し、２
４℃で３日間培養し、種培養液を得た。この種培養液１
２００−を１２０１の液体培地〔グルコース２％、硫酸
アンモニウム１％、ポリペプトン１％、リン酸水素−カ
リウム０．１％、硫酸マグネシウム・７水塩０．０５％
、塩化カルシウム・２水塩０．０１％、塩化ナトリウム
０．０１％（以上の濃度はすべて−／ν）、水道水 １
２０１Ｅを入れた２００１’容ジャーファーメンタ−に
接種し、２４℃、７２時間通気かくはん培養（通気量１
２０β／ｍｉｎ、かくはん１５０ ｒｐｍ）を行った。
得られた培養液を遠心分離し、得られた菌体にメタノー
ル１５Ｉｌを加え、充分混合して抽出操作を行った。メ
タノール抽出液を減圧濃縮してメタノールを貿去後、得
られた水溶液を酢酸エチル１にで２回抽出した。酢酸エ
チル抽出液を減圧濃縮し、残渣４９． Ｏｇを得た。得
られた残渣を５０％メタノール−水（ｖ／ｖ） ５０
０−に溶解し、ダイヤイオンＨＰ−４０（三菱化成社製
６ｃｍ径４５ ｃｍ）カラムに付し、５０％メタノー
ル−水２ｆ！で洗浄後、メタノール２１！で溶出し活性
画分を得た。この画分を減圧濃縮することにより、残渣
２６．３ ｇを得た。得られた残渣をシリカゲル（メル
ク社製 ５ ｃｍ径２５ｃｍ）カラムに付し、酢酸エチ
ル１１で洗浄後、酢酸エチル−メタノール−水（８：
１ ：０．３ｖ／ｖ）２１２で溶出し、活性画分を得た
。この画分をを減圧濃縮することにより、残渣５．Ｏｇ
を得た。得られた残渣をメタノールに溶解し、セフ丁デ
ックスＬＨ−２０（ファルマシア社製 ３．５ ｃｔｎ
径８０ｃｍ）カラムに付し、メタノールで溶出し活性画
分を得た。
ル１５Ｉｌを加え、充分混合して抽出操作を行った。メ
タノール抽出液を減圧濃縮してメタノールを貿去後、得
られた水溶液を酢酸エチル１にで２回抽出した。酢酸エ
チル抽出液を減圧濃縮し、残渣４９． Ｏｇを得た。得
られた残渣を５０％メタノール−水（ｖ／ｖ） ５０
０−に溶解し、ダイヤイオンＨＰ−４０（三菱化成社製
６ｃｍ径４５ ｃｍ）カラムに付し、５０％メタノー
ル−水２ｆ！で洗浄後、メタノール２１！で溶出し活性
画分を得た。この画分を減圧濃縮することにより、残渣
２６．３ ｇを得た。得られた残渣をシリカゲル（メル
ク社製 ５ ｃｍ径２５ｃｍ）カラムに付し、酢酸エチ
ル１１で洗浄後、酢酸エチル−メタノール−水（８：
１ ：０．３ｖ／ｖ）２１２で溶出し、活性画分を得た
。この画分をを減圧濃縮することにより、残渣５．Ｏｇ
を得た。得られた残渣をメタノールに溶解し、セフ丁デ
ックスＬＨ−２０（ファルマシア社製 ３．５ ｃｔｎ
径８０ｃｍ）カラムに付し、メタノールで溶出し活性画
分を得た。
この画分を減圧濃縮し、Ｒ１９３０の組物質１４４ｍｇ
を得た。この組物質１４４ｒｎｇを再びメタノール１ｍ
ｌに溶解し、分取シリカゲル薄層クロマトグラフィー（
メルク社製 Ｎα５７２９、溶媒系酢酸エチル−メタノ
ール−水（８： １ ：０，３ｖ／ｖ）に付し、活性画
分をかき取ってメタノール１０Ｗｔｌで溶出した。減圧
濃縮後、再びメタノール１−に溶解し、前述のＬＨ２０
カラムに付しメタノールで溶出し活性画分を得た。この
両分を減圧濃縮することにより抗生物質Ｒ１９３０の白
色粉末を４５．６ ｍｇ得た。
を得た。この組物質１４４ｒｎｇを再びメタノール１ｍ
ｌに溶解し、分取シリカゲル薄層クロマトグラフィー（
メルク社製 Ｎα５７２９、溶媒系酢酸エチル−メタノ
ール−水（８： １ ：０，３ｖ／ｖ）に付し、活性画
分をかき取ってメタノール１０Ｗｔｌで溶出した。減圧
濃縮後、再びメタノール１−に溶解し、前述のＬＨ２０
カラムに付しメタノールで溶出し活性画分を得た。この
両分を減圧濃縮することにより抗生物質Ｒ１９３０の白
色粉末を４５．６ ｍｇ得た。
この粉末標品について、紫外線吸収スペクトル及び赤外
線吸収スペクトルを測定した。
線吸収スペクトルを測定した。
第１図は、濃度５０μｓ／ｍｌの標品の紫外線吸収スペ
クトルを、吸光度（縦軸）と波長（ｎｍ。
クトルを、吸光度（縦軸）と波長（ｎｍ。
横軸）との関係で示す図である。第１図において、実線
はメタノール中、点線は０．０２８ＣＩ−メタノール中
、破線は０．０２ Ｎ ＮａＯＨ−メタノール中の各結
果を示す。
はメタノール中、点線は０．０２８ＣＩ−メタノール中
、破線は０．０２ Ｎ ＮａＯＨ−メタノール中の各結
果を示す。
第２図は、ＫＢｒ法による上記標品の赤外線吸収スペク
トルを、透過率（％、縦軸）と波数（ｃｍ’−’、横軸
）との関係で示す図である。
トルを、透過率（％、縦軸）と波数（ｃｍ’−’、横軸
）との関係で示す図である。
本発明の抗生物質Ｒ１９３０は、オーレオバシディウム
属に属する菌株によって生産される新規抗生物質であり
カンジダ・アルビカンス、クリプトコツカス・ネオホル
マンス、アスペルギルス・フミガタス等の病原性真菌に
対して抗菌活性を有するので、臨床医薬品例えば真菌症
の治療剤として有用である。
属に属する菌株によって生産される新規抗生物質であり
カンジダ・アルビカンス、クリプトコツカス・ネオホル
マンス、アスペルギルス・フミガタス等の病原性真菌に
対して抗菌活性を有するので、臨床医薬品例えば真菌症
の治療剤として有用である。
第１図は抗生物質Ｒ１９３０の紫外線吸収スペクトルを
示す図、第２図は同抗生物質Ｒ１９３０の赤外線吸収ス
ペクトルを示す図である。
示す図、第２図は同抗生物質Ｒ１９３０の赤外線吸収ス
ペクトルを示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記の理化学的物質を有する抗生物質Ｒ１９３０。 （Ａ）元素分析Ｃ：５６．８３％、Ｈ：７．６６％、Ｎ
：８．３５％（実験値）。 （Ｂ）比旋光度：〔α〕＿ρ＾２＾５＋３．４４（ｃ１
．０、メタノール） （Ｃ）紫外線吸収スペクトル（濃度５０μｇ／ｍｌ）：
第１図のとおり。 （Ｄ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：第２図のと
おり。 （Ｅ）呈色反応：過マンガン酸カリウム、ヨウ素には陽
性であり、ニンヒドリン、ドラー ゲンドルフ試薬には陰性である。 （Ｆ）溶剤に対する溶解性：クロロホルム、エタノール
、メタノールに可溶。水に難溶で ある。 （Ｇ）物質の色：白色の物質である。 ２、オーレオバシディウム属に属し、請求項１記載の抗
生物質Ｒ１９３０を生産する菌株を培養し、培養物より
請求項１記載の抗生物質Ｒ１９３０を採取することを特
徴とする抗生物質Ｒ１９３０の製造方法。 ３、オーレオバシディウム属に属する請求項１記載の抗
生物質Ｒ１９３０の生産菌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2150061A JPH0445792A (ja) | 1990-06-11 | 1990-06-11 | 新規抗性物質ｒ１９３０及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2150061A JPH0445792A (ja) | 1990-06-11 | 1990-06-11 | 新規抗性物質ｒ１９３０及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0445792A true JPH0445792A (ja) | 1992-02-14 |
Family
ID=15488657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2150061A Pending JPH0445792A (ja) | 1990-06-11 | 1990-06-11 | 新規抗性物質ｒ１９３０及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0445792A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997026367A1 (en) * | 1996-01-19 | 1997-07-24 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Antibiotics tkr 400-a and tkr 400-b and processes for producing these |
-
1990
- 1990-06-11 JP JP2150061A patent/JPH0445792A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997026367A1 (en) * | 1996-01-19 | 1997-07-24 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Antibiotics tkr 400-a and tkr 400-b and processes for producing these |
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