JPH04500356A - １―アミノメチル―１，２，３，４―テトラヒドロナフタレン - Google Patents

１―アミノメチル―１，２，３，４―テトラヒドロナフタレン

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JPH04500356A
JPH04500356A JP1501973A JP50197389A JPH04500356A JP H04500356 A JPH04500356 A JP H04500356A JP 1501973 A JP1501973 A JP 1501973A JP 50197389 A JP50197389 A JP 50197389A JP H04500356 A JPH04500356 A JP H04500356A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
１−アミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン緑内障、偏頭痛お よび高血圧症の治療に有用なα−２−アドレナリン性拮抗剤に関するものである 。 発明の背景 アドレナリン性神経系は心臓、血管および平滑筋組織の神経支配において主たる 役割を演する。アドレナリン性神経系内のりセプタ部位と相互作用しうる化合物 は血管収縮、血管拡張、並びに心拍数の増加もしくは減少（変時性）、収縮性（ 変力性）および代謝活性を包含する各種の生理学的反応を開始させることができ る。これらおよびその他の生理学的反応に影響を及ぼす各種のアドレナリン性化 合物が従来用いられている。しかしながら、多くのアドレナリン性化合物は、ア ドレナリン性すセプタ部位との所望の相互作用を可能にする顕著な選択性を持た ない。すなわち、これらアドレナリン性化合物は、アドレナリン性神経系内の種 々異なるリセブタ種類に対し、他の可能な恐らく大して望ましくないこの系の反 応とは異なる所望の生理学的反応を得るための高度の特異性を示さない。 発明の開示 今回、本明細書に説明する新規な種類の化合物は、主として中枢および末梢アド レナリン性ニウトロンの膜、並びにこれらにより神経支配される組織に分布した （拮抗剤）α−２−アドレナリン性すセブタを選択的に抑制する能力を示すこと が突き止められた。 末梢神経系におけるα−アドレナリン性リすブタとの抑制相互作用により、たと えば高血圧症、♂血性心臓血管症および各種の血管痙章症状のような多数の心臓 血管の徴候に治療上有用であるアドレナリン性ニウトロンおよび血液動態平衡の 機能を調節することができる。さらに、α−アドレナリン性拮抗剤は、たとえば 菌属のような成る種の神経学的および精神学的障害に有用である。 本発明は、式： ［式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、 アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびチオア ルコキシから選択され；または ＲとＲもしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジ第キシもしくはエチレンジ オキシ架橋を形成することもでき；Ｒ５は低級アルキルであり： Ｒ６およびＲ８は水素であり； であり、ここでｍは０．１もしくは２であり、ＸはＣＨ２，０、ＳもしくはＮ− ＣＨ３であり； またはＲ７は基： であり、ここでＳは０．１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり：Ｒおよ びＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロｆ キシ、メトキシ、チオメトキシ、アミノおよび低級アルキルから選択され、また はＲおよびＲ１２は一緒になってメチジンジオキシもしくはエチレンジオキシ架 橋を形成することもであり、ここでｔはＯもしくは１であり；Ｒ９は水素もしく は低級アルキルであり；ＲｌＧは水素、低級アルキル、フェニルもしくは置換フ ェニルであり、ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、 低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしく は３個の置換基により置換され；または ＲおよびＲ９は一緒になってピロリジン環を形成し、この場合ＲおよびＲ８は水 素でありかつＲ７は基・であり、ここでｍは０．１もしくは２であり、ＸはＣＨ ２、ｏ、ｓもしくはＮ−ＣＨ３であり； であり、ここでＳは０．１もしくは２であり；２はＣもしくはＮであり：さらに ＲおよびＲ１２は独立して水素、）−ロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキシ 、アミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒に なってメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき； またはＲ７は基： であり、ここでｔは０もしくは１であり；またはＲおよびＲ９は一緒になってピ ロリジン環を形成し、この場合Ｒ６は水素でありかつＲ７およびＲ８は一緒にな ってフェニル、チェニル、フリルもしくは置換フェニルを形成し、ここでフェニ ル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよ びチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置換さ れ：または Ｒ６およびＲｏは一緒になってビｎリジン環を形成し、この場合ＲおよびＲは水 素でありかつＲ７はフェニル、チェニル、フリルもしくは置換フェニルであり、 ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ 、アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基 により置換され：またはＲ７およびＲは水素でありかつＲ６はベンジル、チェニ ルメチル、フリルメチルもしくは置換ベンジルであり、ここでフェニル環は独立 して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミンおよびチオアル コキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置換される］によ り示される化合物、またはその医薬上許容しうる塩を包含する。 本発明の化合物は１個もしくはそれ以上の不整炭素原子を有することが判り、さ らに本発明はラセミ混合物および光学活性化合物の両者を包含することが了解さ れよう。 上記構造式に使用した破線は、単結合もしくは二重結合のいずれかが存在しうろ ことを意味する。 ここで用いる「低級アルコキシ」という用語は、１個もしくは２個の炭素原子を 有するアルコキシ基を意味する。 ここで用いる「チオアルコキシ」という用語は、−ＳＲ’（ここでＲ′は低級ア ルキル残基である）を意味する。 ここで用いる「低級アルキル」という用語は、１〜３個の炭素原子を有する直鎖 もしくは分枝鎖の飽和炭化水素基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピルおよ びイソプロピルを意味する。 ここで用いる「アルキルアミノ」という用語は、Ｎ　ＨＲ２０もしくは−ＮＲ２ ｏＲ２１（ここでＲ２ＯおよびＲ２□は独立して低級アルキルから選択される） を意味する。 ここで用いる「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、Ｒ５（０）　Ｎ（Ｒ ）−にこでＲ２２は低級アルキルであす、Ｒ２３は水素もしくは低級アルキルで ある）を意味する。 ここで用いる「置換フェニル」という用語は、独立して低級アルキル、ハロ、ヒ ドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、 ２個もしくは３個の置換基を有するフェニル環を意味する。 ここで用いる「置換ベンジル」という用語は、フェニル環が独立してハロ、低級 アルコキシ、チオアルコキシ、低級アルキル、アミノおよびヒドロキシから選択 される１個、２個もしくは３個の置換基により置換されたベンジル基を意味する 。 ここで用いる「ハロ」もしくは「ハロゲン」という用語は弗素、沃素、臭素もし くは塩素を意味する。 「医薬上許容しうる塩」という用語は、医薬上許容しうる比較的無毒性の本発明 による化合物の無機酸もしくは有機酸付加の際にその場で或いは別途に遊離塩基 を適する有機酸もしくは無機酸と反応させることにより製造することができる。 代表的塩は塩化物、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、硝酸塩、重硫酸塩、酢酸塩 、修酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、バルミチン酸塩、メタンスルホン酸塩、ス テアリン酸塩、ラウリン酸塩、硼酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、燐酸塩、トシル酸 塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナプシル 酸塩などを包含する。塩形成に利用しうるアミノ基の個数に応じ、本発明の塩は 過−Ｎ−塩としうることも当業者には明らかであろう。 本発明の化合物は、反応式１−４に示したように製造することができる。 反応式１に見られるように、適当に置換された１−テトラロンから出発し、ジヒ ドロ−１−シアノナフチレン誘導体をシアン化トリメチルシリルもしくはジエチ ルシアノホスホネートを用いて得る。対応のアミノメチルテトラリンへの還元を ラネーニッケルて行なって、化合物１を得る。所望ならば、１−カルボン酸誘導 体は、硼水素化ナトリウムでの還元に続く加水分解により化合物２を与えること により得られる。 アミン１は、適するカルボン酸またはそのエステル、活性化エステルもしくは酸 ハロゲン化物誘導体を用いてアルキル化し、次いで得られたアミド結合を還元す ることができる。酸ハロゲン化物誘導体は酸塩化物を包含する。エステルはメチ ルおよびエチルエステルを包含する。活性化エステル誘導体は、一般にアミンと カップリングさせてアミド結合を形成するカルボン酸基を活性化するための当業 者により使用される活性化エステル、たとえば限定はしないが蟻酸および酢酸誘 導無水物、アルコキジカルボニルハロゲン化物から誘導される無水物、たとえば インブチルオキシカルボニルクロライドなど、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド誘 導エステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド誘導エステル、Ｎ−ヒドロキシベンゾ トリアゾール誘導エステル、４−二ｐロフェノール誘導エステル、２．４．５− １−リクロルフェノール誘導エステルなどを包含する。特に反応式２に見られる ように、化合物１を蟻酸エチルによりＮ−アルキル化し、次いでアミドをジボラ ン還元して化合物３を得ることができ、或いは無水酢酸によりモノエチル誘導体 までＮ−アルキル化し、次いでジボラン還元して化合物４を得ることもできる。 これらの第二アミンは、適当に置換されたカルボン酸によるジシクロへキシルカ ルボジイミド（Ｄ　ＣＣ）促進のカップリングに続く水素化リチウムアルミニウ ムでのアミド中間体の還元に際し所望の化合物５もしくは６を与える。さらに、 化合物５もしくは６を与えるアルキル化は上記のような酸Ｉ’ｓロゲン化物、エ ステルまたは活性化エステルなどのカルボン酸誘導体を用いて行なうことができ 、次いで得られたアミドを還元する。 反応式３に見られるように、化合物２はＤＣＣおよび所望のピロリジン誘導体と のカップリングに際し化合物７を与え、この化合物はジボランでの還元に際し所 望のピロリジン生成物９を与える。たとえば上記したようなカルボン酸誘導体も この方法に使用することができる。 或いは、ピロリジン生成物１２は、化合物２から塩化オキサリルによる酸塩化物 の生成とそれに続くカルボキシアミド８の生成にしたがって製造することができ る。２．２．５．５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクローベンタ ンー１−プロピルマグネシウムブロマイドによる化合物８の処理は、硼水素化ナ トリウムでの還元に際し化合物１０を与える。ピロリジンのＮ−アルキル化は、 カルボン酸誘導体とのＤＣＣカップリングおよびジボラン還元で行なって化合物 １２を与える。たとえば上記したようなカルボン酸誘導体をこの際に用いること もできる。 化合物８は、所望のグリニヤール試薬および次いで適当に置換されたアミンとの ンアノ硼水素化ナトリウムの存在下における反応に際し化合物１１を与える。化 合物１１および所望のカルボン酸のＤＣＣカップリングに続くジボランもしくは 水素化リチウムアルミニウムによる還元は生成物１３を与える。たとえば上記し たようなカルボン酸誘導体をこの方法に用いることもできる。 反応式４に見られるように、所望の３−置換１−テトラロンは、対応の置換ベン ズアルデヒドから生成される適するｌ、３−ジチアン誘導体から合成することが できる。各種のシンナメートもしくはアクリレートに対するジチアンアニオンの 付加＋ｉ、同族エステルを形成する。ラネーニッケル還元および塩基性加水分解 に続く酸性環化は所望の３−置換１−テトラロンを与え、これは反応式１〜３に 要約したように用（すること力（できる。 １杢ベユ −酪試コ ｍり
【」 以下、実施例により上記説明を一層よく理解することができる： ６−メトキシー１−テトラロンの還流ベンゼン溶液（６０ｍｌ）にシアン化トリ メチルシリル（ＴＭＳＣＮ）（６７，５ｇ）と微量のＡｎ　Ｃ１もしくはＺ　ｎ 　Ｉ　２とを添加した。還流を１時間続け、次いで溶剤を減圧下に除去した。Ｈ Ｃｊ！（ｔ）で飽和されたイソプロピルアルコールを添加し、この溶液を１時間 還流させた。沈澱が生じ始め、反応物を冷却し、次いで蒸発乾固させた。水を添 加し、次いで酢酸エチル（Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ）で抽出した。 有様層を順次にＩＮ　ＮａＯＨ，ＩＮ　ＨＣＩおよびブライン発させた。暗色油 状物をシリカゲル上でのクロマトグラフにかけ、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させて、９ １５ｇの生成物を９４％収率で実施例１からの生成物（９３ｇ）をＲａＮｉ　Ｃ ｌ８４　ｇ）により３気圧にてＭ　ｅ　Ｏｈ　（９Ｈｍｌ）およびＮＨ３（１０ ０ｍｌ）の存在下に室温で水素化した。溶剤を蒸発させ、Ｈ２ＯおよびＫＯＨを 添加し、次いで酢酸エチルにより抽出した。有機層をブラインで洗浄し、分離し 、脱水しく　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　、濾過し、次いで一１″ノグロバノール／Ｈ ＣＩを添加した、。沈澱した所望の生成物　・を濾過して乾燥させた（８？、７ ｇ）。 実施例２からの生成物を遊離塩基（１５ｇ）まで変換し、次いでトルエン（４０ ｍｌ）に溶解させた。蟻酸エチル（？０＋ｎｌ）を添加し、反応物を２時間還流 させた。溶剤を蒸発させて油状物を得た。これを乾燥テトラヒドロフラン（Ｔ） （Ｆ）　（１００ｍｌ）に溶解し、次いでＴ　ＨＦ中の水素化リチウムアルミニ ウム（３，２３ｇ）に冷却しながら滴下した。添加が完了した後、反応物を２５ 時間にわたり還流させ、次いで室温にてさらに２４時間撹拌し、次いでさらに３ 時間にわたり還流させた。この混合物を水浴で冷却し、次いでＨ２０（３，３ｍ ｌ）で反応停止させど５％ＫＯＨ水溶液（３ｉｍｌ）およびＨ２０（９，９ｍｌ 　）を滴下した。室温にて１時間撹拌した後、反応物を濾過し、蒸発乾固させた 。残留物をエーテル性ＨＣ１でＨＣＩ塩まで変換させて、１２．９ｇの所望の生 成物を得た。 実施例３からの生成物を遊離塩基（６ｇ）まで変換し、これを乾燥テトラヒドロ フラン（ＴＨＦ）１２５　ｍｌ）に溶解させた。 次いで２−チオフェン酢酸（３，６２ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾ ール（５，ｌ　ｇ　）を添加し、次いで乾燥Ｔ　ＨＦ　（５０ｍ１　）における Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（Ｄ　ＣＣ）６．７ｇを滴下した。 反応物を室温にて１晩撹拌し、次いで濾過し、さらに蒸発乾固させた。この油状 物をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、静置すると沈澱が生じた。これを濾過し、濾液を ｌＮＮａＯＨで洗浄し、次いでＩＮ　ＨＣｆおよびブラインで洗浄した。有機ｎ を脱水しくＭｇ５Ｏ４）、濾過し、濃縮して生成物を得た（７．４ｇｓ収：＄　 ９１％）。 実施例５ １ｉ（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル））−６ −メドキシテトラリンメタンスルホン酸塩冥施例４からの生成物（７，２ｇ）を 乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中に溶解させ、次いでＴＨＦ　（６５ｍｌ）におけるＢ Ｈ３の１Ｍ溶液を　・滴下した。反応物を３時間にわたり還流させ、冷却し、６ Ｎ　。 ＨＣＩ　（５０ｍｌ＞で滴下処理し、さらに添加が完了した後に２時間にわたり 還流させた。次いで反応物を１晩静置し、その間に固体が沈澱した。この固体を 濾過しかづ乾燥して、’７．２４ｇの塩酸塩（ｔｐ、　２１１〜２１３℃）を得 た。 分析値：Ｃ１９Ｈ２６Ｃｊ！ＮＯ８の計算値：　Ｃ，６４，８３、Ｈ，７，４６ ゜Ｎ、　３．９ｇ、実測値：　Ｃ，６４，５９、Ｈ，？、４０．　Ｎ、　３．７ ４゜　゛この塩酸塩を遊離塩基に変換し、Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ　（５０ｍｌ）に溶 解させ、次いでＥｔＯＡｃにおけるメタンスルホン酸（１，１ｍ１）を添加した 。固体を分離し、これを濾過して生成物（ｍ、ｐ、１２９〜３０℃）を得た。 分析値：Ｃ２ｏＨ２９ＮＯ４Ｓ２の計算値：　Ｃ，５８，３５、Ｈ，？、１２゜ Ｎ、　３．４０：実測値：　Ｃ，５１１，２３；　Ｈ，？、０１；　Ｎ、　３Ｊ ６゜実施例６ 実施例３からの生成物を用いると共に２−チオフェン酢酸の代りに所望の容易に 入手しうるカルボン酸を用いて実施例４および５に記載した手順により、次の化 合物を製造した：（６ｇ）　１−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２− （ｐ−フルオロフェニル）エチル））−６−メドキシテトラリン塩酸塩；ｍ、ｐ 、２０２〜４℃。 分析値：　Ｃ２１Ｈ２７ＣＩ　ＦＮＯ（７）計算値：　Ｃ，６９，３Ｇ　、　Ｈ ，７，４９゜Ｎ、３．８５．実測値：　Ｃ，６９，０？　、　Ｈ，？、４３．　 Ｎ、’３．９４゜（ｂ）　１−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ ｍ−フルオロフェニル）エチル））−６−メドキシテトラリン塩酸塩；　ｔ　ｐ 、　２０３〜５℃。 分析値：　Ｃ２１Ｈ２７ＣＩＦＮＯの計算（ｉ！　：　Ｃ，６１３０’；　）Ｔ 、　？、４９゜Ｎ、　３．８５；実測値：　Ｃ，６９１２、Ｈ，フ、５９．　Ｎ 、　３．６Ｇ。 （ｃ）　１−　［（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）） −６−メドキシテトラリン塩酸塩；　ｔ＋、　ｐ、２０６〜８℃。 分析値：　Ｃ２１Ｈ２８Ｃｊ！　ＮＯノ計算値：　Ｃ，？２．９０　、　Ｈ，８ ，１？。 Ｎ、４．０５；実測値：　Ｃ，１２，１０；　Ｈ，８，０１；　Ｎ、　３．Ｈｏ （ｄ）　１−　［Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（３−チ工二ル）エチ ル））−６−メドキシテトラリン塩酸塩：１１．Ｌ　２１．５〜１６℃。 分析値：　Ｃ１９Ｈ２６ＣＡ　Ｎ　ＯＳ　（７）計算値：　Ｃ，６４，８３；　 Ｈ，７，４６；Ｎ、３．９８；実測値：　Ｃ，６４，８８；　Ｈ，７，６２；　 Ｎ、　３．９９゜（ｅｌ　１−　［ｆＮ−メチルアミン）メチル−Ｎ−（４−（ ２−チェニル）ブチル））−６−メドキシテトラリン塩酸塩：ｍ、ｐ、１７２〜 ５℃。 分析値；　Ｃ２１Ｈ３ｔａ　ｃ　ＩＮ　ＯＳの計算値：　Ｃ，６６、Ｈ；　Ｈ， ７，９６；Ｎ、３．６９．実測値・Ｃ，６６，２２、Ｈ，７，８０，Ｎ、　３． ２４゜（１）　１−　［（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（シクロペン チル）エチル））−６−メドキシテトラリン塩酸塩；１１、Ｌ　１８９〜９０℃ 。 分析値：Ｃ２ｏＨ３２ＣＩＮｏの計算値：　Ｃ，７１，０９、Ｈ，９，５４；Ｎ 、４．＋４；実測値：　Ｃ，７０，６＋　、　Ｈ，９，６４，Ｎ、　３．９？。 （ｇ）　１−　（！Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｏ−イオドフェニ ル）エチル））−６−メドキンテトラリン塩酸塩；　ｍ、　ｐ、　１４０〜４１ ℃。 分析値：　ＣＨＣ７１１ＮＯ，ｌ／２　Ｈ２０ｔＤ計算値：Ｉ２７ Ｃ，５２，４６、Ｈ，５，８７，Ｎ、　２．９１；実測値　Ｃ，５２，３４、Ｈ ２Ｓ、　７５　；　Ｎ、２．９７゜ （ｂ）　１−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−テトラヒドロ チェニル）エチル））−６−メドキシテトラリン塩酸塩；ｍ、ｐ、１６３〜６４ ℃。 分析値：　ＣＩ９Ｈ３０Ｃｉ　Ｎ　Ｓ　Ｏの計算値：　Ｃ，６４，１１、Ｈ，８ ，４９゜Ｎ、３９３．実測値・Ｃ＋　６３５２　、　Ｈ＋　ａ、０４　：　Ｎ＋ 　Ｊ、ε３゜（ｉ）　１−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（３−（２− チェニル）プロピル））−６−メドキシテトラリン塩酸塩；ｍ、ｐ、１６９〜７ ０℃。 分析値：Ｃ２ｏＨ２８ＣＩＮＯ８の計算値：　Ｃ，６５，６４；　Ｈ，？、７１ ゜Ｎ、３．８３．実測値：　Ｃ，６５，５１；　Ｈ，？、４２．　Ｎ、　３．Ｈ ｏ（ｉｌ　１−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル ））−６−メドキシテトラリン塩酸塩；ｔｐ、１６９分析値二Ｃ２２Ｈ３ｏＣＩ Ｎｏの計算値：　Ｃ，？３．４１　、　Ｈ，８，４Ｇ。 Ｎ、３．８９．実測値：　Ｃ，７３，３２；　Ｈ，８，５７，Ｎ、３．６４゜（ ｋ）　１−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｍ−メトキシフェニ ル）−エチル））−６−メトキシテトラリン塩酸塩、Ｍ２９１ ＋１）　１−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｍ−ピリジル）− エチル））−６−メトキシテトラリン塩酸塩；ｍ、ｐ、１８８〜８９℃。 実施例７ ｌ−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）−エチル）） −６−ヒトロキシテトラリン塩酸塩実施例４からの生成物（２，３５ｇのＴ（Ｃ Ａ’塩）をＣＨ２ＣＨ２Ｃ１２（１５０に添加し、−７８℃にて撹拌しながらＢ 　Ｂ　ｒ　３（２，２ｍ１）を滴下した。添加が完了した後、反応物を室温まで 加温し、１時間にわたり撹拌した。この期間の後、反応物を一７８℃まで冷却し 、次いでＭｅＯＨを慎重に添加して反応停止させた。反応物を蒸発乾固させ、次 いでＭｅｏＨ／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、ラフにかけ、Ｍ　ｅ　ＯＨを２０％Ｍｅ ＯＨ／８０％ＣＨ２Ｃｌ２の最終濃度まで増加させながらＣＨ２ＣＨ２で溶出し た。生成物を蒸発乾固させ、Ｅｔ２ｏに溶解し、次いでエーテル性ＨＣＩを添加 した。蒸発させると白色固体が得られ、これをＥｔＯＡｃ−９５％ＥｔＯＨ−Ｅ ｔ２０混液から結晶化させて所望の生成物を得た。 分析値：Ｃｌ８Ｈ２４ＣＩＮＯ８の計算値：　Ｃ，６３，９７、Ｈ，７，１７゜ Ｎ、　４．１５．実測値：　Ｃ，６３，５？　；　Ｈ，？、２２；　Ｎ、　３， ９１１゜実施例８ 実施例６ｄからの化合物を実施例７の手順と共に用いて所望の化合物（１１，ｐ 、１１４〜１６℃）を得た。 分析値：　Ｃｔｇ　Ｈ２４ＣＩ　Ｎ　ＯＳの計算値：　Ｃ，６３，９７、Ｈ，７ ，１？。 Ｎ、４．１５；実測値：　Ｃ，６３，５？　、　Ｈ，？、２２．　Ｎ、　３．９ ８゜実施例９ ｌ−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｐ−フルオロフェニル）エチ ル））−６−ヒトロキシテトラリン臭化水素酸塩実施例６ａからの生成物（１， ６ｇ）をＣＨ２ＣＪ　２　（３０ｍｌ）に添加し、次いで一７８℃まで冷却した 。５　ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２におけるＢ　Ｂ　ｒ　３（１，５ｍｌ　）を滴下し、 反応物を３時間撹拌した。 この期間の終了後、Ｍ　ｅ　ＯＨ（ｌｏｍｆ）を慎重に添加し、溶液を蒸発乾固 させて褐色残留物を得た。この残留物をＣＨ２ＣＨ２；−溶解させ、次いで室温 にて１晩静置した。固体が沈澱し、これを濾過し、次いでＣＨ，ＣＮから再結晶 化させて所望の生成物（ｔｐ、１２９〜３１℃）を得た。 分析値：Ｃ２ｏＨ２５ＢｒＦＮＯの計算値：　Ｃ，６０，９＋　、　Ｈ，６，４ ０゜Ｎ、３．５５；実測値：　Ｃ，６Ｇ、７６　；　Ｈ，６，４２；　Ｎ、　３ ．５＋。 実施例６ｂからの生成物（０，７５ｇ）を、実施例９０手順によりＢ　Ｂ　ｒ　 ａ　（０，７ｍｌ）で〇−説メチル化した。しかしながら、ＭｅＯＨにより反応 を停止させた後、溶液を蒸発乾固させ、次いでメタノール性ＨＣＡ’　（２０ｍ ｌ）を添加した。これを水蒸気浴にて容積が約２〜３ｍｌに減少するまで加熱し た。白色固体を酢酸エチルでトリチル化し、濾過し、次いで乾燥して生成物（ｍ 、ｐ。 １５４〜５５℃）を得た。 分析値　Ｃ２Ｇ　Ｈ２ｓ　ＣＩ　Ｆ　ＮＯの計算値：　Ｃ，６Ｂ、６５　；　Ｈ ，７，２２；Ｎ、　４．０Ｇ、実測値　Ｃ，６Ｂ、３２　、　Ｈ，７，２２，Ｎ 、　３．７Ｇ。 実施例１１ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル））−６−ヒト ロキシテトラリン臭化水素酸塩実施例６Ｃからの生成物を実施例９の手順と共に 用いて、生成物（ｌ１１．ｐ、１５６〜５７℃）を得た。 分析値：　Ｃ２ｏＨ２６Ｂ　ｒ　Ｎｏの計算値　Ｃ，６３，Ｈ、Ｈ，６，９Ｂ。 Ｎ、３．７２；実測値：　Ｃ，６３，５６、Ｈ，６，８４，Ｎ、　３．４６゜実 施例１〜５０手順を用いたが２−チオフェン酢酸の代りにＮ−メチル−２−ピロ リル酢酸を用いて所望の化合物（＠、ｐ。 １４５〜６℃）を得、次いでＨＣｌ塩の代りにフマル酸塩を作成した。 分析値：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２０５の計算値：　Ｃ，６７，２４、Ｈ，７，５３゜Ｎ 、６．５４．実測値：　Ｃ，６６，８９、Ｈ，７，５４，Ｎ、　６．２６゜実施 例１３ ５−メトキシ−３，４−’、’ヒドロナフタレンー１−カルボニトリル ５−メトキシ−１−テトラロン（８，８０ｇ）を５０ｍ１の無水ＴＩに溶解し、 これをＮ２雰囲気下に５℃まで冷却した。撹拌溶液にＬ　ｉ　ＣＮ　（０，５０ ｇ）を添加し、次いでシアノホスホン酸ジエチル（９，１ｍ１）を１０分間かけ て滴下した。５℃にて４５分間後、反応物を２００ｍ１のＮ２０に注ぎ込み、Ｅ 　ｔ　ＯＡ　ｃ　（３Ｘ１００　ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合して水（３ Ｘ　１５０　ｍｌ）と飽和Ｎ　ａ　Ｃ１（１５０ｍｌ）とで洗浄し、脱水しくＭ 　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　、次いで減圧下に蒸発させた。得られた無色油状物をベンゼ ン（１００ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（０，５０ｇ）を添加した 。反応物を２時間にわたり撹拌還流させ、室温まで冷却し、モしてＥ　ｔ　２０ 　（２×＋　００　ｍｌ　）で抽出し、有機抽出物を合して飽和ＮａＣ１溶液（ １５０ｍｌ）で洗浄し、脱水しくＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　、さらに減圧下で蒸発さ せて９．５５．の白色固体を得た。この生成物をＭｅＯＨから再結晶化させて、 ７．８１ｇの生成物を白色針状結晶として得た。 実施例１４ ５−メトキシ−１−アミノメチル−テトラリン塩酸塩実施例１３からの生成物を 、実施例２の手順により水素化して所望の生成物を得た。 分析値：　Ｃ１２Ｈ１８ＣＩ　Ｎ　Ｏの計算値：　Ｃ，６３，３０；　Ｈ，７， ９１；Ｎ、　６．１５；実測値：　Ｃ，６３，１３、Ｈ，８，１５，Ｎ、　６． ０９゜実施例１５ 実施例１４からの生成物をＫＯＨで処理して遊離塩基を生成させ、次いで無水酢 酸と反応させてアミドを得た。 分析値：Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ２の計算値：　Ｃ，７２，０７；　Ｈ，８，２１，Ｎ 。 ６．００．実測値：　Ｃ，７２，０３、Ｈ，８，２５，Ｎ、　６．０１゜このア ミドを実施例５の手順により還元して所望の化合物を得た。 分析値：　Ｃ，４Ｈ２２ＣＩ　Ｎｏ＜７）計算値：　Ｃ，６５，７４、Ｈ，８， ６７゜Ｎ、　５．４８；実測値：　Ｃ，６５，７１；　Ｈ，８，６１，Ｎ、　５ ．４？。 実施例１４からの生成物をその遊離塩基（３，４ｇ）に変換し、トルエン（３０ ｍｌ）中に溶解させた。蟻酸エチル（５ｍｌ）を添加し、反応物を５時間にわた り撹拌還流させた。溶剤を除去して同体を得た。Ｅｔ　Ｏ／ＣＨＣ１２からの再 結晶化は３．０７ｇの所望の生成物を与えた。 分析値：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ０２の計算値：　Ｃ，７１，２１；　Ｈ，？、Ｈ；　Ｎ 。 ６、３９　、実測値：　Ｃ，７１，２６；　Ｈ，？、８２；　Ｎ、　６．４１゜ 乾燥ＴＨＦ（８０ｍｌ）における実施例１６からの生成物（３，８ｇ）をＴＨＦ （３）１ｍｌ）中のＢ　Ｈ３の１Ｍ溶液で処理した。添加が完了した後、反応物 を１時間にわたり加熱還流させ、次いで冷却した。反応物を飽和メタノール性Ｈ ＣＡ　（３０ｍｌ）で処理し、１時間にわたり加熱還流させ、次いで濃縮して固 体を得た。 Ｅｔ　Ｏ／ＣＨ３０Ｈからの結晶化は４．１　ｇの所望の生成物を与えた。 分析値　Ｃ１３Ｈ２ｏＣｌＮＯの計算値：　Ｃ，６４，５９、Ｈ，８，３４゜Ｎ 、５．７９：実測値　Ｃ，６４，６Ｂ　、　Ｈ，８，４９，Ｎ、　５．７８゜実 施例１８ Ｎ−（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）メチル− Ｎ−メチル−２−チェニルアセタミド０℃における乾燥ＴＨＦ（３０■）中の実 施例１７からの生成物（１，０４ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和 物（１，５１ｇ）と２−チオフェン酢酸（７２０ｍｇ）とをジシクロへキシルカ ルボジイミド（１，１６ｇ）で処理した。反応物を室温まで加温し、１８時間に わたり撹拌した。この混合物を濾過すると共に濃縮した。残留物をＥ　ｔ　ＯＡ 　ｃ　（６０ｍｌ）中に溶解させ、５％ＨＣ１水溶液（１５ｍｌ）と水（１５ｍ ｌ）と１０％ＫＯＨ水溶液（１５ｍｌ）とで洗浄し、脱水しくＭｇ５Ｏ４）、濾 過し、次いで濃縮した。 ＄１０２でのクロマトグラフィーは１．５８ｇの生成物を粘性油状物として与え た。 実施例１９ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル））５ −メトキシテトラリンメタンスルホン酸塩乾燥ＴＨＦ（ＩＯｍｌ）における実施 例１８からの生成物（１，５８ｇ）を乾燥Ｔ　ＨＦ　（３０ｍ１　）における水 素化リチウムアルミニウム（３６６■）の懸濁物に徐々に添加し、得られた混合 物を１時間にわたり加熱還流させた。反応物を冷却し、水（３７０μＡ’）と１ ５％ＫＯＨ水溶液（３７０μＩ）と水（１，１［ｏｌ）とて処理した。３０分間 後、混合物を濾過し、この濾液を濃縮した。Ｓ　ＩＯ２でのクロマトグラフィー は１．０２ｇの生成物を粘性油状物として与えた。 この油状物をＥ　ｔ　ＯＡ　ｃ　（３０ｍｌ）中に溶解し、１−Ｐｒ０Ｈ（７０ ０μりにおけるメタンスルホン酸（３００μｌ）の溶液で処理した。静置すると 結晶化が生じて、１．１７ｇの所望の生成物（ｍ、ｐ、１７８〜７９℃）を与え た。 分析値：Ｃ２ｏＨ２９ＮＯ４Ｓ２の計算値：　Ｃ，５８Ｊ７　；　Ｈ，？、１０ ゜Ｎ、　３．４［１，実測伍：　Ｃ，５８，１０；　Ｈ，７，＋６．　Ｎ、　３ ．３９゜実施例２０ 実施例１７からの生成物を用いると共に２−チオフェン酢酸の代りに所望の容易 に入手しうるカルボン酸を用（Ａて実施伊］１８および１９に記載した手順によ り、次の化合物を製造した：（２０ｍ）　１−　ＮＮ−メチルアミノ）メチル− Ｎ−２−（２−）ｉノル）エチル））−５−メトキシテトラリンメタンスルホン 酸塩（ｍ、ｐ、１５４〜５５℃）。 分析値：ｌ”　ＨＦＮＯ５Ｓの計算値：　Ｃ，６Ｇ、７４　、　Ｈ，？、３９゜ Ｎ、３．５４．実測値：　Ｃ，６Ｇ、３６　、　Ｈ，？、４５．　Ｎ、　３．５ ２゜（ｂ）　１−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｐ−フルオロ フェニル）エチル））−５−メトキシテトラ１ノンメタンスルホン酸塩。 （ｃ）　１−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｍ−フルオロフェ ニル）エチル））−５−メトキシテトラ１ノンメタンスルホン酸塩（ｍ、ｐ、１ ８０〜１８１℃）。 Ｎ、３．３１；実測値：　Ｃ，６２，３６、Ｈ，７，０８，Ｎ、　３．３＋。 実施例２１ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−フリル）エチル））−６ −メドキンテトラリン塩酸塩実施例１８の手順を用い、実施例３からの生成物を ２−フリル酢酸と反応させ又所望のアミドを得た。このアミドは実施例１９の手 順により還元したが、ただしメタンスルホン酸の代りにエーテル性ＨＣＩを用い て塩酸塩を作成し、化合物（ｍ、　ｐ、　２０３〜５℃）を得た。 分析値：ＣＨＣｌｌＮ０２（７）計算値：　Ｃ，６７，９４、Ｈ，？、８０゜Ｎ 、４．１？；実測値：　Ｃ，６７，９３、Ｈ，？、９０．　Ｎ、　４．０７゜実 施例２２ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）−エチル）） テトラリン塩酸塩 実施例１〜５に記載した手順を用いたが６−ノドキシ−１−テトラロンの代りに １−テトラロンを用いて所望の化合物を製造した（ｍ、ｐ、　２２２〜２３℃） 。 分析Ｃ：Ｃｌ８Ｈ２４ＣＩＮＳの計算値：　Ｃ，６７，１６、Ｈ，７，５１；Ｎ 、４Ｊ５．実測値：　Ｃ，６６，７６；　Ｈ，７，８２；　Ｎ、　４．３４゜実 施例１〜５に記載した手順を用いたが６−メドキシー１−゛　テトラロンの代り に５，６−メチレンジオキシ−１−テトラロンを用いて所望の化合物を製造した （Ｉｌ、ｐ、２４８〜４９℃）。 分析値・ＣＨＣｌＮ０２Ｓの計算値：　Ｃ，６２，Ｎ；Ｈ，６，５７；Ｎ、　３ ．８３；実測値：　Ｃ，６２，０６、Ｈ，６，５７，Ｎ、　３．５６゜実施例２ ４ １−ＮＮ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｍ−メトキシフェニル）エチル ））　−５，６−シメトキシテトラリン塩酸塩実施例１〜５に記載した手順を用 いたが６−ノドキシ−１−テトラロンの代りに５．６−シメトキシー１−テトラ ロンを用いると共に３−メトキシフェニル酢酸を２−チオフェン酢酸の代りに用 いて生成物（ｍ、ｐ、１６０〜６１℃）を得た。 分析値：ＣＨＣβＮＯ３の計算値：　Ｃ，６Ｂ、０５　、　Ｈ，７，９５゜Ｎ、 　３．１５．実測値　Ｃ，６ｇ、０７　；　Ｈ，７，９９；　Ｎ、　３．２４゜ 実施例２５ １１（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル））　− ６，７−シメトキシテトラリン塩酸塩実施例１〜５に記載した手順を用いたが６ −メドキンー１−子トラロンの代りに５２７−′；メト千ソノ−１−テトラロン 用いて生成物を得た（ａ、ｐ、１４９〜５０℃）。 分析値：ＣＨＣｌＮ０２Ｓの計算値：　Ｃ，６２，８９，Ｈ，？、３９゜Ｎ、３ ．６７；実測値：　Ｃ，６２，１１？　、　Ｈ，７，２３，Ｎ、　３．５４゜実 施例１〜５に記載した手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代りに６ ．８−ジメトキシ−１−テトラロンを用いて生成物を得た（ｍ、ｐ、　２１０〜 １２℃）。 分析値：　ＣＨＣＩ　Ｎ　Ｏ２Ｓの計算値・Ｃ，６２，８９：Ｈ，？、３９゜Ｎ 、３．６？；実測値：　Ｃ，６２，５５、Ｈ，７，５０，Ｎ、　３．５１゜実施 例１〜５に記載した手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代りに７− メドキシー１−テトラロンを用いて生成物を得た（Ｉｌ、ｐ、１８０〜１℃）。 分析値：Ｃ１９Ｈ２６Ｃ１ＮＯ８の計算値：　Ｃ，６４，８４；　Ｈ，？、４５ ；Ｎ、３．９８．冥測値・Ｃ，６４，７４；　Ｈ，？、２！ｌ；　Ｎ、　３．８ ｇ。 実施例２８ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−フェニルエチ実施例１〜５に記 載した手順を用いたが６−ノドキシ−１−テトラロンの代りに７−メドキシー１ −テトラロンを用いると共に２−チオフェン酢酸の代りにフェニル酢酸を用いて 生成物を作成した（ｔｐ、ＩＮ　〜７９℃）。 分析値：Ｃ２１Ｈ２８ＣＩＮＯの計算値：　Ｃ，？２．９２　；　Ｈ，目６：Ｎ 、４．０５．莫測値：　Ｃ，７２，２７、Ｈ，８，０９，Ｎ、　３．８？。 ５．６−シヒドロキシー１−テトラロン（６ｇ）を１２５℃にてＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏ （７０ｍ１）　Ｔ：　Ｎ　２下ニ４ｓ分間１．：　ｈ　ｔ＝す１．２−ジ゛クロ ルエタン（７ｍ！　）およびに２ＣＯ３（１４ｇ）と共に加熱した。反応を氷水 で停止させ、次いでＥｔ２ｏで抽出した。水層を除去し、次いでＥｔＯＡｃを残 留する有機物に添加した。この溶液を脱水しくＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　、ａ遇し、 次いで蒸発させて所望の生成物実施例１〜５に記載した手順を用いたが６−メド キシー１−テトラロンの代りに実施例２９からの生成物を用いて生成物を作成し た（ｍ、ｐ、　２０５〜６℃）。 分析値：ＣＨＣｌＮ０２Ｓの計算値：　Ｃ，６３，３９；Ｈ，６，６５；Ｎ、３ ．７０．実測値：　Ｃ，６２，９６、Ｈ，６，９９；　Ｎ、　３．６６゜６−メ ドキシー１−テトラロンとＡｎ　Ｃｌ３とから作成した６−ヒドロキシ−１−テ トラロン（１６，２ｇ）を乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　（５０＋ｎｌ ）に溶解させ、これを４ｇのＮａＨ（鉱油中６０％）と乾燥ＤＭＦ　（２００ｍ ｌ）との懸濁物に３０分間かけて滴下した。次いで塩化ジメチルチオカルバミル （＋４．８　、　）を添加し、反応物を８５℃にて４時間加熱した。反応物を氷 上に注ぎ込み、ＣＨＣｌ　（１５０ｍｌ）で抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２層を１０％ ＮａＯＨ水溶液、次いで飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。 有機層を分離し、脱水しくＮ　ａ　２　Ｓ　０４　）　、濾過し、次いで蒸発さ せて淡黄色固体（１ｇ、　ｌ　ｇ　）を得た。これを鉱油（ＩＨｍｌ）に添加し 、２７０℃にて２時間にわたり加熱し、次いで冷却した。ンクロへキサン（５０ ０ｍｌ）を添加し、次いで固体を分離した（１４．３ｇ）、この生成物をＮａＯ Ｈ（１０ｇ）およびＭ　ｅ　ＯＨ（１５０ｍｌ）に添加し、２時間還流させた。 反応物を冷却し、次いで沃化メチル（９，９４ｇ）を添加した後、２時間にわた り還流した。溶剤を除去して所望の生成物（ｌ１ｇ）を得た。 １−＋（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル））− ６−チオメチルテトラリン塩酸塩実施例１〜５に記載した手順を用いたが６−メ ドキシー１−テトラロンの代りに実施例３１の化合物を用いて生成物を製造した （Ｑｌ、ｐ、　２０６〜７℃）。 分析値：ＣＨＣｆＮ５　ｌ／２Ｈ２０ノ計）Ｅ値：Ｃ１６０，６９；１９２５’ ２ Ｈ，６゜９？；　Ｎ、　３．７３；実測値：　Ｃ，６０，７６；Ｅ（、？、１２ ；　Ｎ、　３．６４゜実施例１〜５に記載した手順を用いたが６−メドキシー１ −テトラロンの代りに５．６−シメトキシー８−メチル−１−テトラロンを用い ると共に２−チオフェン酢酸の代りに３−フルオロフェニル酢酸を月いて生成物 ・“・得た（ｍ、ｐ、１８４〜ｇ６℃）。 分析値ＣＨ（１！ＦＮＯ２の計算値：　Ｃ，６７，７２、Ｈ，７，６６゜Ｎ、　 ３．４３；実測値：　Ｃ，６７ｊｌ　；　Ｈ，７，８！１．　Ｎ、　３．３７゜ フェニル）エチル））　−５，６−シヒドロキシー８−メチルテトラリン臭化水 素酸塩 実施例３３の生成物および実施例９の手順を用いて所望の化合物を得た（１１． ｐ、１２９〜３０℃）。 分析値：ＣＨＢｒＦＮＯ２，１／２　Ｈ２Ｏの計算Ｃ：〇。 ５Ｂ、２０　；　Ｈ，６，４０，Ｎ、　３．２３．実測値：　Ｃ，５ｇ、４５　 、　Ｈ，６，３３゜Ｎ、３．０２゜ 実施例３５ 実施例１〜５に記載した手順を用いたが６−メドキシー１−８　テトラロンの代 りに５，６−シメトキシー８−メチル−１−テトラロンを用いて生成物を得た（ Ｍ　３５９）。 実施例３６ １１（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−Ｃ２−チェニル）実施例１〜５に 記載した手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代りに５−メトキシ− ８−メチル−１−テトラロンを用いて生成物を得たＣｔ＊、ｐ、　２０５〜７℃ ）。 分析値：Ｃ２ｏＨ２８Ｃ！ＮＯ８の計算値：　Ｃ，６５，６４、Ｈ，？、７１； Ｎ、３．８３．冥測値：　Ｃ，６５，３６：　Ｈ，７，９０；　Ｎ、　３．７？ 。 実施例３７ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）実施例１〜５ に記載した手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代りに５−メトキシ −１−インダノンを用いて生成物を得た（ｍ、ｐ、　１９７〜９９℃）。 分析値；　Ｃ１８Ｈ２４ＣＩ　Ｎ　Ｓ　Ｏの計算値：　Ｃ，６３，９８、Ｈ，？ 、１６゜Ｎ、４．１５；実測値：　Ｃ，６４，３６、Ｈ，？、１９．　Ｎ、　４ ．０Ｇ。 ３−メトキシ−４−メチル安息香酸（３０ｇ）をＴＨＦ中のＢＨ３（ＬＭ溶液１ ８１ｍ１）により対応のベンジルアルコールまで還元した。この生成物（２１７ ｇ）をクロルクコム酸ピリジニウム（７１ｇ）で酸化してベンズアルデヒド誘導 体（２１，３ｇ）を得た。このアルデヒド（１９，６ｇ）をＢ　ｒ　Ｐ　ｈ　３ Ｐ　（ＣＨ２）　２Ｃｏｏｌ（（５４，５ｇ）でウイチッヒ条件下で処理して４ −（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−３−ブテンカルボン酸（２６，９ｇ ）を得た。この生成物の接触還元に続くポリ燐酸（ＰＰＡ）での環化は所望のテ トラロンを与えた。 実施例３つ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル））− ６−メドキシー７−メチルテトラリン塩酸塩実施例１〜５に記載した手順を用い たが６−メドキシー１−テトラロンの代りに実施例３８の生成物を用いて化合物 を得た（ｍ、ｐ、１７３〜４℃）。 分析値：　Ｃ２０Ｈ２ｇＮ　ＯＳの計算値：　Ｃ，６５，６４、Ｈ，７，７１； 　Ｎ。 ３、８３　；実測値：　Ｃ，６５，４７、Ｈ，？、５６；　Ｎ、　３．６６゜実 施例２の生成物と実施例１５の手順とを用いて所望の化合物１−　（ｆＮ−エチ ルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル））−６−メドキシテ トラリン塩酸塩実施例４０の生成物と実施例４および５の手順とを用いて所望の 化合物（Ｌｐ、１８４〜８５℃）を得た。 分析値：　Ｃ２０Ｈ２８Ｃｊ！　Ｎ　ＯＳの計算値：　Ｃ，６５，６４；　Ｈ， ？、７１；Ｎ、３．８３；実測値　Ｃ，６５，４８；　Ｈ，？、７５．　Ｎ、　 ３．７９゜実施例４２ １、−（（Ｎ−エチルアミノ）メチル−Ｎ　−（２−（ｍ−フルオロフェニル） エチル））−６−メドキシテトラリン塩酸塩実施例４０の生成物と実施例４およ び５０手順とを用いると共に、２−チオフェン酢酸の代りにｍ−フルオロ酢酸を 用いて所望の化合物（ｅ、ｐ、１５３〜５４℃）を得た。 分析値　ＣＨＣＡ’ＦＮＯの計算値：　Ｃ，７Ｇ、３７　、　Ｈ，？、７３゜Ｎ 、３．７１；実測値：　Ｃ，７Ｇ、３７　；　Ｈ，？、９３；　Ｎ、３７ｏ０実 施例４０の生成物と実施例１８および１９の手順どを用い、２−チオフェン酢酸 の代りに２−フリル酢酸を用いると共にメタンスルホン酸の代りにエーテル性Ｈ Ｃｆを用いて化合物（Ｉｌ、　ｐ、　１７６〜７℃）を得た。 分析値：　Ｃ２０Ｈ２ｇ　ＣＩ　Ｎ　Ｏ２（’）計算値：　Ｃ，６８，６５、Ｈ ，８，１１７゜Ｎ、４．００：実測値：　Ｃ，６８，５８、Ｈ，８，＋２．　Ｎ 、　４．００゜実施例４０の生成物と実施例４および５の手順とを用い、２−チ オフェン酢酸の代りに３−チオフェン酢酸を用いて化合物（ｍ、ｐ、　１５９〜 ６０℃）を得た。 分析値：　Ｃ２ｏＪｓＣＩ　ＮＯ９，１７４Ｈ２０の計算値、　Ｃ，６４，８４ ；Ｈ，７，７５，Ｎ、　３．７３実測値：　Ｃ，６４，９３，Ｈ，７，６３，Ｎ 、　３．７？。 エチル））−６−メドキシインダン塩酸塩実施例１〜５に記載した手順を用いた が６−メドキシー１−テトラロンの代りに６−メドキシー１−インダノンを用い て生成物（ｍ、ｐ、　１７６〜７℃）を得た。 Ｎ、　４．＋５．実測値：　Ｃ，６３，７３、Ｈ，？、２２．　Ｎ、　４．１３ ゜実施例４６ ロークロルー３．４−ジヒドロナフタレン−１−カルボニトリル実施例１３の手 順を用いたが５−メトキシ−１−テトラロンの代りに６−クロル−１−テトラロ ンを用いて所望の生成物を得た。 実施例４７ ロークロルー１−アミノメチルテトラリン塩酸塩実施例４６からの生成物を、Ｅ ｔＯＨおよびＨＣｌ中にて４気圧の圧力でＰｔ２０により接触還元して所望の生 成物を得た。 実施例４８ 実施例４７の生成物および実施例３の手順を用いて所望の化合実施例イ８の生成 物と実施例４および５の手順とを用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、　２３３〜３４ ℃）を得゛た。 分析値：　ｃ　１ａ　Ｈ２３Ｃｉ　２　Ｎ　Ｓ　＋７）計算値、　Ｃ，６Ｇ、６ ７、Ｈ，６，４６；Ｎ、　３．９３；実測値：　Ｃ，６１１，６！　、　Ｈ，６ ，５４，Ｎ、　３．９１１゜実施例５０ １−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル） ）−６−フルオロ−テトラリン塩酸塩実施例１３、次いで実施例４６〜４８に記 載した手順を用いると共に６−クロル−１−テトラロンの代りに６−フルオロ− １−テトラロンを用いて、１−（Ｎ−メチルアミノ）−メチル−６−フルオロテ トラリン塩酸塩を得た。この生成物を用いると共に実施例４および５の手順にし たがい所望の化合物（ＬＬ　２２５〜２７℃）を得た。 分析値：　Ｃ＋ｇＨ２３ＣＩ　Ｆ　Ｎ　Ｓの計算値・Ｃ，６３，６２；　Ｈ，６ ，７７；Ｎ、４．１２；実測値：　Ｃ，６３，９３、Ｈ，７，０５，Ｎ、　４． １１゜４−（０−ブロモフェニル）酪酸（５ｇ）のベンゼン溶液（６０ｍｌ）に 塩化オキサリル（３，６ｍ１）を添加し、・反応物を１．５時間還流させた。こ の溶液を蒸発乾固させ、残留物をＣＨ２Ｃｉ　２　（５０ｍ１　）に溶解し、次 いで０℃まで冷却した後、八１ｃｉ　３（３，ｌ　ｇ　）を添加した。この混合 物を０℃にて撹拌し、室温まで１晩加温した。反応物を氷上に注ぎ込み、次いで ＣＨ２Ｃｌ　２で抽出した。有機層を分離し、ｌＮ　ＮａＯＨ。 次いでブラインにより洗浄し、分離し、脱水しくＭｇ５Ｏ４）、濾過し、次いで 蒸発させて所望の生成物（４，２６ｇ）を得た。 実施例５１の生成物（ｉｏｇ）および実施例１の手順を用いて５−ブロモ−３， ４−ジヒドロナフタレン−１−カルボニトリル（８，５ｇ）を得た。これをＮ　 ａ　Ｂ　Ｈ４（８，５ｇ　）によりエタノール（１６５ｍｌ）中にて還流条件下 で２時間にわたり所望の生成物まで還元した。 実施例５２からの生成物（５ｇ）を実施例５におけると同様にジボランにより還 元し、ＥｔＯＨから再結晶化させた後に所望の生成物を得た。 実施例５３からの生成物を実施例３に記載した手順と同様に反応させ、所望の化 合物（＋、ｐ、　２２４〜２２６℃）を得た。 分析値：　Ｃ，２Ｈ，７Ｂ　ｒ　ＣＡＩＮの計算値：　Ｃ，４９，５９、Ｈ，５ ，９ｆｌ。 Ｎ、４．８２．実測値：　Ｃ，４９，７３、Ｈ，５，９７，Ｎ、　４．８＋。 実施例５５ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−フリル）エチル））− ５−ブロモテトラリンメタンスルホン酸塩実施例５４の生成物を、実施例４の手 順により２−フリル酢酸と反応させて所望のアミドを得た。このアミドを実施例 １９の手順により還元して所望の化合物（ｍ、　ｐ、　９８〜９９℃）を得た。 分析値：　ＣＨＢ　ｒ　Ｎ　Ｏ４Ｓの計算値：　Ｃ，５１，３５：Ｈ，５，９０ ゜Ｎｌ　３．１５．実測値：　Ｃ，５１，７５、Ｈ，６，００，Ｎ、　３．１４ ゜実施例５６ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−フリル）実施例５２〜 ５５に記載した手順を用いたが５−ブロモ−１−テトラロンの代りに６−ブロモ −１−テトラロンを用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、９ｓ〜９７℃）を得た。 分析値：　ＣＨＢ　ｒ　Ｎ　Ｏ４Ｓの計算値：　Ｃ，５１，３５；Ｈ，５，９０ ；Ｎ、３．１５．実測値：　Ｃ，５Ｇ、９６　、　Ｈ，５，９３，Ｎ、　３．Ｑ ６゜実施例２からの生成物を実施例１５におけると同様に反応させたが、無水酢 酸の代りに無水プロピオン酸を用いて所望の生成物を得た。 実施例５８ １−（（Ｎ−プロピルアミノ）メチル）　−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル ））−６−メドキシテトラリン塩酸塩実施例５７の生成物と実施例４および５０ 手順とを用いて化合物（非晶′Ｍ）を得た。 分析（ｉｌ［：ＣＨＣｌＮＯ３，１／４Ｈ２０（Ｄ計算値：　Ｃ，６６，６０゜ Ｈ，ｌｏＯ，Ｎ、　３．６４．実測値：　Ｃ，６５，７ｇ、Ｈ，７，７Ｂ、　Ｎ 、　３．５９゜実施例５９ １−ＮＮ−メチルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル））− ５−フルオロインダン塩酸塩実施例１３および４６〜４８に記載した手順を用い たが６−メドキシー１−テトラロンの代りに５−フルオロ−１−インダノンを用 いて生成物（ｍ、ｐ、　２００〜２℃）を得た。 分析値：　Ｃ１７Ｈ２，ＣＩ　Ｆ　Ｎ　Ｓの計算値：　Ｃ，６２，６６、Ｈ，６ ，５０゜Ｎ、　４．３０；実測値：　Ｃ，６２，３７、Ｈ，６，４５，Ｎ、　３ ．９８゜実施例６Ｇ ５−ヒドロキシ−６−イオドー１−インダノン５−ヒドロキシ−１−インダノン （１，４８ｇ）とＮ−イオドスクシンイミド（２，２５ｇ）とＣＨ３ＣＮ　（２ ０ｍｌ）とを室温にて１晩撹拌した。この溶液を蒸発乾固させ、ＥｔＯＡｅでス ラリー化させ、次いで濾過した。濾液を蒸発乾固させ、囲体をＣＨ，ＣＮから再 結晶化させて所望の化合物（０，９２ｇ）を得た。 ｍ、ｐ、１１４〜Ｉｓ℃。 実施例６０の生成物をメチルエチルケトン（５０ｍｌ）、Ｋ２ＣＯ２（５ｇ）お よび沃化メチル（５ｍｌ）に添加し、次いで４．５に間にわたり加熱還流させた 。反応物を冷却し、Ｈ２Ｏを添加し、次いでＥｔＯＡｃにより抽出した。冑機層 を分離し、ブラインで洗浄し、脱水しくＮａ２Ｓ０４）、濾過し、次いで蒸発さ せた。残留物のトリチル化は濾過後に所望の化合物を与えた（ｍ、ｐ、１２９〜 ３０℃）。 実施例６２ １−　（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−フリル）エチル）） −５−メトキン−６−イオドインダンメタンスルホン酸塩 実施例６１からの生成物と実施例１３．１４および１６〜１９に記載した手順と を用い、２−チオフェン酢酸の代りに２−フリル酢酸を用いて所望の化合物を得 た。 実施例５７の手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代りに５．６−シ メトキシー１−テトラロンを用いて所望の生成物を得た。 実施例６４ １−ＮＮ−プロピルアミノ〕メチル）−Ｎ−（２−Ｃｐ−フルオロフェニル）エ チル））　−５，６−シヒドロキシテトラリン臭化水素酸塩 実施例６３の生成物と実施例４および５に記載した手順とを用いると共に２−チ オフェン酢酸の代りに４−フルオロフェニル酢酸を用いて１−［Ｎ−プロピルア ミノ）メチル）　−Ｎ−（２−（ｐ−フルオロフェニル）エチル））　−５，６ −シメトキシテトラリン塩酸塩を得た。この生成物を実施例９に記載したように 反応させて、所望の生成物（ｍ、ｐ、２１２〜１４℃）を得た。 分析値：　ＣＨＢ　ｒ　Ｆ　Ｎ　Ｏ２の計算値：　Ｃ，６０，２７；Ｈ，６，６ ８；Ｎ、３．２０；実測値：　Ｃ，６０，２６、Ｈ，６，５８，Ｎ、　３．＋９ ゜実施例６５ 実施例１〜５に記載した手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代りに １−テトラロンを用いると共に２−チオフェン酢酸の代りに３−ニトロフェニル 酢酸を用いて所望の化合物を得た。 実施例６６ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｍ−アミノフェニル）エチル ））テトラリンニ塩酸塩実施例６５からの生成物（３ｇ）を５％Ｐ　ｄ／Ｃによ りＭ　ｅ　ＯＨ（９５ｍｌ）およびＣＨＣｊ　３　（５ｍｌ　）中にて３気圧の 圧力で接触還元して所望の非晶質二塩酸塩を得た。 分析値：ＣＨＣｚ　Ｎ、ｌ／２Ｈ２０の計算値：　Ｃ，６３，８１゜Ｈ，７，７ ８；Ｎ、　？、４４；実測値：　Ｃ，６３，３５；Ｈ，７，６？；　Ｎ、　７． ３ｇ。 実施例６７ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｍ−アミノフェニル）エチル ））−６−メドキシテトラリンニ塩酸塩実施例３の生成物と実施例４．５および ６６の手順とを用いて、ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨからの再結晶化の後に生成物を得 た。 分析値・ＣＨＣｉ　Ｎ　Ｏ，１／２Ｈ２０の計算値：Ｃ９１３Ｇ２２ ６２．０５　、　Ｈ，？、７０．　Ｎ、　６．８９．実測値：　Ｃ，６２，１５ 、Ｈ，？、８３゜実施例６７からの生成物（１，１ｇ）を実施例９の手順におけ ると同様にＢ　Ｂ　ｒ　ａ　（１，４ｍｌ）と反応させて、所望の生成物を得た 。 分析値：　Ｃ２０Ｈ２８Ｂ　ｒ　２　Ｎ　２０の計算値：　Ｃ，６１，２＋、Ｈ ，？、４６゜Ｎ、７．１４；実測値：　Ｃ，６１１，７５、Ｈ，？、４５．　Ｎ 、　６．８９゜実施例１〜５に記載した手順を用いたが６−メドキシー１−テト ラロンの代りに６−エトキシー１−テトラロンを用いると共に２−チオフェン酢 酸の代りに３−ニトロフェニル酢酸を用いてニトロ誘導体を得、これを実施例６ ６におけると同様に還元した。生成物が非晶質固体として得られた。 分析値・Ｃ２２Ｈ３２ＣＩ２Ｎ２０，１１／２Ｈ２０の計算値　Ｃ１６２，８４ ；　Ｈ，フ９３；Ｎ、　６．６６、束測値：　Ｃ，６３，０６；　Ｈ，７，８２ ；１−ｆ（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｍ−フルオロフェニル）エ チル））テトラリン埠酸塩実施例コ、〜５に記載した手順を用いたが６−ノード キシ−１−テトラロンの代りに１−テトラロンを用いると共に２−チオフェン酢 酸の代りにｍ−フルオロフェニル酢酸を用いて所望の生成物（Ｌｐ、１９８〜９ ９℃）を得た。 分析値：　Ｃ２ｏＨ２５ＣＪ　Ｆ　Ｎの計算値：　Ｃ，７１，９４；　Ｈ，？、 ５６；Ｎ、４．２０；実測値：　Ｃ，７２Ｊ３　、　Ｈ，７，５３，Ｎ、　３． ８６゜実施例７１ １−（（Ｎ−エチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−フリル）エチル））−５ −メトキシテトラリンメタンスルホン酸塩実施例１５の生成物（遊離塩基）と実 施例１８および１９に記載した手順とを用いたが、２−チオフェン酢酸の代りに ２−フリル酢酸を用いて所望の化合物を得た。 実施例７２ 実施例】５の生成物（ｉｌ離塩基）と実施例１８および１９に記載した手順とを 用いたか、２−テ万フェン酢酸の代りにｍ−フルオロフェニル酢酸を用いて所巨 の化合物（ｍ、ｐ、１７７〜７８℃）を得た。 分析値：　Ｃ２２Ｈ２９ＣＩ　Ｆ　Ｎ　Ｏの訓算何：　Ｃ，６９，７２；　Ｈ， ？、７３；Ｎ、３．７１；実測値　Ｃ，６９，９６、Ｈ，？、９６．　Ｎ、　３ ．６６゜実施例１５の生成物（遊ｇｆ塩基）と実施例ｊ８および１９に記載した 手順を用いて所望の化合物を得た（ｍ、Ｌ　１４９〜１５１℃）。 分析値：Ｃ２ｏＨ２８ＣＩＮＯ８の計算値・Ｃ，６５，６４；　Ｈ，７，７１； Ｎ、３．８３；実測値：　Ｃ，６５，８６、Ｈ，ｉｆ、００．　Ｎ、　３．８４ ゜微量のＡ　Ｉ　ＣＩ　３　もしくはＺ　ｎ　Ｉ　２を含有する１５ｍ１のベン ゼン中における６−フルオロテトラロン（８，２ｇ）およびＴ　Ｍ　Ｓ　ＣＮ　 （１３，４ｍ１）を６０〜６５℃にて６．５時間にわたり加熱した。反応物をＥ 　ｔ　２０　（５０ｍ１　）に添加し、次いで水素化リチウＬフルミニウＬ［３ ，Ｂｇ）’；−含有ｔ　ルＥ　ｔ　Ｏ（３５０ｍｌ　）　ｌ：　Ｎ　２下で流下 した。添加を完了した後、混合物を５時間にわたり緩和に還流させ、次いで室温 にて１晩撹拌した。反応を順次のｍｌ）とＨ２０（１２ｍｌ　）との添加により 停止させた。反応停止させた後、混合物を室温にて１時間撹拌し、次いでさらに ０．５時間にわたり撹拌しながら無水Ｎａ２ＳＯ４を添加した。反応物を濾過し 、濾液（こエーテル性ＨＣ／を添加し、得られた沈澱物を濾過して生成物（ｍ、 ｐ、１７７〜８３℃）を得た。これをＨＣＩ！（３００ｍｌ）が飽和されたイソ プロピルアルコールに添加し、４．５時間にわたり加熱した。この溶液を冷却し 、次いで蒸発乾固させて所望の化合物（ｍ、ｐ、　２００〜２０３℃）を得た。 実施例７５ ６−フルオロ−１−アミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン塩 酸塩 実施例７４からの生成物を実施例２におけると同様に還元したが、ＮＨ３の代り に酢酸を用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、　２３６〜３８℃）を得た。 １−１１Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル）−６−フルオロ−テトラリン塩酸塩 実施例７５からの生成物（１，５ｇ）をアセトン（２５ｍｌ）およびＭ　ｅ　Ｏ Ｈ（２５ｍｌ）の溶液に添加し、次いで９５％シアノ硼水素化ナトリウム（１， ３２ｇ）を少しづつ添加した。反応物のｐＨをＮ　ａ　Ｂ　Ｈ３ＣＮの添加が完 了した後に、約ｐＦ１５に調節した。次いで反応物を室温にて８時間撹拌した。 反応物を蒸発乾固させ、次いで希塩酸とＣＨ２ＣＩ　２　（５０ｍ１　）とを添 加した。水層を分離し、塩基性となし、次いでＣＨ２Ｃｌ２を添加した。有機層 を分離し、脱水しく　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　、濾過し、次いで蒸発させた。 残留物をＥ　ｔ　２０　（３００ｉｆ）に溶解させ、次いでエーテル性ＨＣＩを 添加した。得られた沈澱物を濾過し、ＥｔＯＡｃ／Ｍ　ｅ　ＯＨから再結晶化さ せて所望の化合物（ｙ、ｐ、　２１２〜１４℃）１−　（（Ｎ−イソプロピルア ミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−フリル）エチル））−６−フルオロチトラリン フマル酸塩実施例７６の生成物（遊離塩基）と実施例１８および１９に記載した ように反応させたが、２−チオフェン酢酸の代りに２−フリル酢酸を用いてフマ ル酸塩の生成後に所望の生成物を得た（ｍ、ｐ、　１０〜３９℃）。 分析値：　Ｃ２４Ｈ３ｏＦＮｏＣの計算値：　Ｃ，６６，１１０、Ｈ，？、［ｌ Ｉ；Ｎ、　３．２５；実測値：　Ｃ，６６，３６、Ｈ，６，８９，Ｎ、　３．２ ０゜実施例７４〜７６に記載した手順にしたがったが６−フルオロ−１−テトラ ロンの代りに５−フルオロ−１−テトラロンを用いて所望の生成物を得た。 実施例７９ １−（（Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル−ＩＪ−（２−（２−フリル）エチル ））−５−フルオロテトラリンメタンスルホン酸塩実施例７８の生成物（遊離塩 基）を実施例１８および１９に記載したように処理したが、２−チオフェン酢酸 の代りに２−フリル酢酸を用いて所望の化合物を得た。 実施例８０ １−　ＮＮ−メチルアミノ）メチル）−６，８−ジメトキシテトラリンカ゛る出 発すると共１−臭施例４および５に記載した手順を用いたが、２−チオフェン酢 酸の代りに１，４−ベンゾジオキサン酢酸を用いて所望の生成物（ｍ、ｐ、２１ ０〜１３℃）を得た。 実施例６ｊからの生成物と実施例１０の手順とを用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、 １２０〜１２２℃）を得た。 分析値：　Ｃ２，Ｈ２８Ｃｊ！Ｎｏ、ｌ／２　Ｈ，Ｏの計算値・Ｃ，？１．０フ 。 Ｈ，８，２４；Ｎ、　３．９５．実測値　Ｃ，７０，８６；Ｈ，ａ、Ｈ；　Ｎ、 　３．８０゜実施例６ｋからの生成物と実施例１Ｏに記載した手順とを用いて所 望の化合物を非晶質固体として得た。 分析［：ＣＨＣｌＮ０　．２Ｈ２Ｃｌ）計算値：　Ｃ，６２，５７；２Ｇ　２６ 　２ Ｈ，７，８ｇ、Ｎ、　３．６５．実測値：　Ｃ，６２，３５，Ｈ，？、２６；　 Ｎ、　３．４３゜実施例３からの生成物と実施例４０手順とを用いると共に２− チオフェン酢酸の代りにｍ−アセトキシフェニル酢酸を用いて対応のアミドを得 た。このアミドと実施例５に記載した手順とを用いて所望の化合物を非晶質固体 として得た。 分析値：ＣＨＣＩ！ＮＯ、Ｈ２０ｆ７）計算値：　Ｃ，６６，３９。 Ｈ，？、９６．Ｎ、　３．６９．実測値：　Ｃ，６６，５９，Ｈ，？、７１．　 Ｎ、　３．６５゜実施例８４ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（ｍ−フルオロフェニル）エチ ル））　−５，６−シメトキシテトラリン塩酸塩実施例１〜５に記載した手順を 用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代りに５．６−シメトキシー１−テト ラロンを用いると共に２−チオフェン酢酸の代りに３−フルオロフェニル酢酸を 用いて生成物を得た（ｅ、ｐ、　２００〜２０１℃）。 分析値：ＣＨＰＣＩＮＯ２の計算値：　Ｃ，６７，０ｇ、Ｈ，？、４２゜Ｎ、３ ．５６．実測値：　Ｃ，６ｆｉ、６９　、　Ｈ，７，４フ；Ｎ、３．４７゜実施 例８４の生成物と実施例９および１０に記載した手順とを用いて所望の化合物を 得た（＋ｃ、ｐ、　１５８〜６０℃）。 分析（ｉ！’：ＣＨＰＣＩＮＯ、Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６２，５７゜Ｈ，？、０ ９；Ｎ、　３．６５．実測値：　Ｃ，６２，４１；Ｈ，６，，５１，Ｎ、　３． ７４゜実施例１〜５に記載した手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの 代りに５．６−シメトキシー１−テトラロンを用いて生成物（ｍ、ｐ、　２３５ 〜６℃）を得た。 分析値：ＣＨＣ＊Ｎ０２Ｓの計算値：　Ｃ，６２，８９，Ｈ，７Ｊ９゜Ｎ、３． ６７、実測値：　Ｃ，６２，Ｈ、Ｈ，７，６８，Ｎ、　３．６７゜実施例８６の 生成物と実施例９およびＩＯに記載した手順とを用いて所望の生成物を得た。 分析値：ＣＨＣｊ！Ｎｏ２Ｓの計算値・Ｃ，６］、０９．Ｈ，６，８４；Ｎ、　 ３．９６；実ｉｆ、ｌＩ値　Ｃ，６１，０Ｇ　；　Ｈ，７，１４；　Ｎ、　３． ６５゜実施例８８ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル））テトラリン 塩酸塩 実施例１〜５に記’＋４　シた手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの 代りに１−テトラロンを月いると共に、２−チオフェン酢酸の代りに２−フェニ ル酢酸を用いて生成物（０９２０７〜２０８℃）を得た。 分析値：　Ｃ２ｏＨ２６ＣＩＮの計算値：　Ｃ，７６，０５；Ｈ，８ＪＯ；　Ｎ 。 ４４３；実測値　Ｃ，７５，７７；　Ｈ，８，６７；　Ｎ、　４．５ｇ。 実施例ε９ １−　（ＩＮ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（３−ニトロ−４−ヒドロキ シフエニル）エチル））−６−メドキンテトラリン塩酸塩 実施例１〜５に記載した手順を用いγこが２−チオフェン酢酸の代りに４−アセ トキシ−３−ニトロフェニル酢酸を用いて所望の生成物を得た。 分析値：　Ｃ２１Ｈ３ｏＣｊ！　２　Ｎ２０２　、ｌ／２　Ｎ２０の計算値：Ｃ １５９，７１；　Ｈ，７，４０；　Ｎ、　６．６３；実測値・Ｃ，５９，５９； 　Ｈ，１，４８：実施例８９からの生成物を実施例６６におけると同様に接触還 元したが、５％Ｐ　ｄ／Ｃの代りに２０％Ｐ、ｄ／Ｃを用いて所望の化合物（Ｉ Ｎ、ｐ、１８１１〜９０℃）を得た。 分析値：ＣＨＣＩ　Ｎ　０　．１／２Ｈ２０の計算値：Ｃ１５９，７１；　Ｈ， ７，４０；　Ｎ、　６．６３；実測値：　Ｃ，５９，５９、Ｈ，７，４８゜１− シアノ−６−メドキンー１．２．３．４−テトラヒドロナフタレン（１８，７ｇ 　；　Ｇ、　１モル）と４５％ＫＯＨ水溶液（２２０ｍｌ）とエチレングリコー ル（１８０ｍｌ）との混合物を６時間にわたり還流させた。この反応混合物を０ ℃まで冷却し、低温の濃塩酸で酸性化した。酸性溶液を塩化メチレンで抽出した 。有機層をブラインで洗浄し、分離し、脱水しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、次いで 蒸発させて約２０ｇの油状残留物を得た。エーテル／ヘキサンで結晶化させて約 １７．１ｇ　（８３％）の白色結晶固体（ｍ、ｐ、８１〜８２℃）を得た。 実施例９２ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−メドキンー１．２．３．４−テトラヒドロ−１ −ナフチレンカルボキシアミド実施例９１の生成物（１５ｇ）をベンゼン（１０ ０ｍｌ）および塩化オキサリル（ＩＳｍｌ）に溶解させ、Ｎ２下で１時間還流さ せた。 溶剤を蒸発させ、残留物をベンゼン（２Ｘ４０ｍｌ）と共に共沸蒸留した。得ら れた酸塩化物（Ｉｌｌ、　４　ｇ　）およびＮ、Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミ ン塩酸塩をエタノールを含有しないクロロホルム（２００ｍｌ）に溶解させ、こ の溶液を０℃まで冷却し、次いでピリジン（１３，４ｍ１）を徐々に添加した。 次いでこの混合物を室温にて１時間撹拌し、次いで蒸発乾固させた。残留物をブ ラインと１：１のＥｔ　Ｏ及びＣＨＣＡ２との混合物との間に分配させた。有機 層を分離し、脱水しくＭｇ５０４）、濾過し、次いで蒸発させて所望の生成物を 油状物（収率９８％）として得た。 実施例９３ １−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−１−ナフチル）エタン− １−オン 実施例９２からの生成物（４，９８ｇ）を０℃まで冷却された乾燥Ｔ　ＨＥ（１ ００ｍｌ）に溶解し、次いでメチルマグネシウム・グリニヤールの溶液（２，９ Ｍエーテル溶液２０ｍ１）をＮ２下で添加した。反応物を０℃にて１．５時間撹 拌し、次いでエーテル（１００ｍｌ）で希釈し、次いでＮＨ４Ｃｍ！の飽和溶液 に注ぎ入れた。塩化メチレン（１００ｍｌ）を添加し、有機層を分離し、ブライ ンで洗浄し、脱水しくＭｇ５Ｏ４）、濾過し、次いで蒸発させて粘性油状物（収 率９５％）を得た。 実施例９４ ２−（＋、２．３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−１−ナフチル）ピロリジ ン 実施例９２からの生成物（２，４９ｇ）を乾燥ＴＨＦ（５ｆ１ｍｌ）に溶解し、 ０℃まで冷却した。次いで過剰（３〜４当量）の２．２．５゜５テトラメチル− １−アザ−２，５−ジシラシク口ペンタンー１−プロピルマグネシウムブロマイ ドを添加し、反応物を０℃にて撹拌し、次いで室温まで１晩加温した。反応物を ０℃まで冷却し、次いでＥｔＯＨ中の１０％ＨＣｉを徐々に添加し、次いで室温 にて３時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残留物をメタノール中に溶解した。この 混合物を０℃まで冷却し、次いで過剰のＮ　ａ　Ｂ　Ｈ４で処理し、混合物を室 温にて３時間撹拌した。溶剤を減圧ストリッピングし、残留物をエーテルと８２ ０との間に分配させた。酸性の水層を塩基性となし、次いで塩化メチレンで抽出 した。有機抽出物を脱水しくＭｇ５Ｏ４）、濾過し、次いで減圧蒸発させ、生成 物をシリカゲル上でのカラムクロマた。 実施例９４からの生成物を実施例１Ｂおよび１９に記載したように反応させたが 、２−チオフェン酢酸の代りに２−フリル酢酸を用いて所望の生成物（ｍ、ｐ、 　１１０〜１１１℃）を得た。 分析値：Ｃ２９Ｈ３７Ｎ０１ｏの計算値：　Ｃ，６２，４７；Ｈ，６，３３；　 Ｎ。 ２．５１；実測値：　Ｃ，６２，９０，Ｈ，６，３９；　Ｎ、　２．５５゜実施 例９６ Ｎ−（２−４２−チェニル）エチル）　−２−（＋、２，３．４−テトラヒドロ −６−メトキシ−１−ナフチル）ピロリジンメタンスルホン酸塩 実施例９４からの生成物を、実施例１Ｂおよび１９に記載したように反応させて 所望の生成物を得た。 実施例９４からの生成物と実施例１８および１９の手順とを用いたが、２−チェ ニル酢酸の代りにｍ−フルオロフェニル酢酸を用いて所望の生成物を得た。 実施例９８ １−（６−メドキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−Ｎ−エ チル−１−アミノエタン 実施例９３の生成物（２ｇ）を無水Ｍ　ｅ　ＯＨ（２０ｍｌ）およびＥ　ｔ　Ｎ 　Ｈ２（３ｍｌ　）に溶解させ、ｐＩｔをメタノール性ＨＣβにより約８に調節 した。シアノ硼水素化ナトリウムＮ５００■）を添加し、さらに２　ｍｌのメタ ノール性ＨＣＩを滴下した。反応物をＮ２下で４８時間にわたり撹拌し、次いで ６Ｎ　ＨＣＩをｐＨ＜　２まで添加した。メタノールを減圧除去し、水層をＣＨ ２Ｃｒ２（２ＸＩ００ｍりで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、脱 水しく　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　、濾過し、次いで蒸発させて０１８ｇの油状物を 得た。中性のＣＨＣ１２抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過しかつ蒸発させ、 次いで２Ｎ　Ｈｅｍ＋とエーテル／ヘキサンの混合物との間に分配させた。有機 層を分離して捨てた。酸性の層を塩基性となし、ＣＨＣ１２で抽出した。有機層 を分離し、脱水しくＭｇ５Ｏ４）　、濾過し、次いで蒸発させてざらに１．１２ ｇの生成物を得た。 実施例９９ １−（６−メドキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−Ｎ−メ チル−１−アミノエタン 実施例９８に記載した手順を用いたがＥｔＮＨ２の代りにメチルアミンを用いて 所望の生成物を５９％収率で得た。 実施例１００ 実施例４および５に記載した手順を用いたが２−チオフェン酢酸の代りにフェニ ル酢酸と実施例９９からの生成物とを用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、１５９〜＋ ６（１℃）を得た。 分析値：Ｃ２２Ｈ３ｏＣ７！ＮＯの計算Ｃ：Ｃ，？３．２３　；　Ｈ，８，３２ ；Ｎ、３．８８；実測Ｃ：Ｃ，７３，２８；　Ｈ，８，２８；　Ｎ、　３．８６ ゜実施例１００からの生成物と実施例９０手順とを用いて所望の生成物（ｍ、ｐ 、１８〜９０℃）を得た。 分析値：　Ｃ２１Ｈ２８Ｂ　ｒ　ＮＯの計算値：　Ｃ，６４，６２、Ｈ，７，１ ｇ。 Ｎ、３．５９；実測値：　Ｃ，６４，５Ｇ　、　Ｈ，７，＋４．　Ｎ、　３．５ ４゜実施例１０２ 実施例９９からの生成物と実施例１８ちよび１９に記載した手順といて所望の生 成物を得た（Ｍ＋Ｈ）”　３１４゜実施例１０３ Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル）−１−（６−メドキシー１、２．３．４− テトラヒドロ−１−ナフチル）−Ｎ−メチル−１−アミノエタン塩酸塩 実施例９９からの生成物と実施例４および５に記載した手順とを用いて所望の生 成物（ｍ、ｐ、１６０〜６１℃）を得た。 分析値＝０２ｏＨ２８ＣＩＮｏＳの計算値：　Ｃ，６５，６６：　Ｈ，７，６６ ；Ｎ、３．８３□実測値：　Ｃ，６５，８２：　Ｈ，？、７４；　Ｎ、　３．８ ２゜実施例＋０４ Ｎ−（２−（２−フリル）エチル）−１−（６−メドキシー！、　２．３．４− テトラヒドロ−１−ナフチル）−Ｎ−エチル−１−アミノエタン塩酸塩 実施例９８からの化合物と実施例１８および１９に記載した手順とを用いたが、 ２−チオフェン酢酸の代りに２−フリル酢酸を用いて所望の生成物（Ｍ　＋　Ｈ ）　３Ｎを得た。 ’ＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３　）　＋　Ｄ、　８５　［３１（、ｄ、　Ｊ＝８ ．　ＯＬ）；１．０４（３Ｂ。 ＋、　］＝８．　ＯＲ＋）　；１．３２ｉ、　４７　ｆｉｌｌ、　ｍ）　：１． ６１−１．７２　（ＩＨ，ｍ）　；１．７５−１．８８（ＩＨ，ＩＮ）　；２． ２Ｇ−２，４３（２Ｈ，ｍ）　；２．５−２．９２　（９８，１１）　；３．７ ５　（３Ｈ，＋）　：６．１（１Ｂ、　ｄｄ、　に３．　Ｄ、　０．６Ｈｔ）　 ；６．２Ｂ　！ＩＬ　ｄｄ、　］＝３．０．１．５Ｌ）　；６．６１　（１Ｂ。 ｄ、　ｌ＝３．０１！ｚ）　＋６．６３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｉ＝９．０．３．０ ）１ｔ）　；７．０　（１Ｂ、　ｄ、　］：８．０Ｈｓ）　B ７、３　（１８，ｄｄ、　］＝１．５．０．６Ｈ１゜実施例９２の生成物と実施 例９３の手順とを用いたが、メチルマグネシウムブロマイドの代りにエチルマグ ネシウムブロマイドを用いて所望の生成物を得た。 実施例１０６ １〜（６−メドキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−Ｎ−メ チル−１−アミノプロパン 実施例１０５の生成物を用いると共に実施例９８に記載した手順を用いたが、エ チルアミンの代りにメチルアミンを用いて所望の生成物を得た。 実施例１０７ Ｎ−（２−（２−フリル）エチル）−１−（６−メドキシー１、２．３．４−テ トラヒドロ−１−ナフチル）−Ｎ−メチル−１−′　実施例１０６からの生成物 を用いると共に実施例１８および１９に記載した手順にしたがい、２−チオフェ ン酢酸の代りに２−フリル酢酸を用いて所望の生成物を得た。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　０．８４−１．０（５Ｈ，ａ）；１．４−１． ９（３Ｈ，＋）　：２、３８　（３１，！ｌ　；２．５−２．９５　（９Ｂ、　 ｍ）　；　３．６５　（３Ｈ，ｓ）　；６．１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｉ＝３．０゜ ０、６Ｈ＋）　；６．２９（ＩＨ，ｄｄ、　］□３．０．１．５Ｈ＋）　；６． ５９　（ＩＨ，ｄ、　］Ｊ、　０Ｈｒｌ　；６ε３（ＩＨ，ｄｄ、ｌ＝９．０． ３．０Ｒ１）；６．９０（ｌ）１．ｄ、］＝９．０）；７．２８（ｊＨ，ｄｄ、 。 Ｉｎ、　５．０．６８ｓ）。 実施例１ｆ１８ Ｎ−（２−（ｍ−フルオロフェニル）エチル）−１−（６−メドキシー１．２． ３．４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−Ｎ−メチル−１−アミノプロパン塩酸 塩 実施例１０６の生成物と実施例４および５に記載した手順とを用いたが、２−チ オフェン酢酸の代りにｍ−フルオロフェニル酢酸を用いて所望の生成物を得た。 実施例１０８の生成物を実施例９の手順と共に用いて所望の生成物を得た。 実施例９７からの生成物と実施例９の手順とを用いて所望の生成物を得た。 実施例１１１ １−（Ｎ−メチルアミン）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル）−５− ヒドロキシテトラリン塩酸塩１−（Ｎ−メチルアミノ）メチル−５−トリメチル シリルオキシテトラリンを実施例Ｉ８におけると同様に反応させて、所望のアミ ドを得た。次いで、このアミドを実施例５におけると同様に処理して所望の化合 物（ｍ、ｐ、２０２〜３℃（遊離塩基））を実施例１０手順を用いたが６−メド キシー１−テトラロンの代りに６−アセタミド−１−テトラロンを用いて所望の 生成物実施例１１２からの生成物をＭ　ｅ　ＯＨおよびＤＭＥにおいてＮ　ａ　 Ｂ　Ｈ４で還元し、次いで実施例９２に記載したようにカルボン酸まで加水分解 した。 ２−チオフェン酢酸の代りに実施例１１３からの生成物を用いると共に実施例ｊ ８の手順をＮ−メチルフェネチルアミンと共に用いて所望のアミドを得た。この アミドを実施例１９におけると同様に還元して所望の生成物（ｚ、ｐ、２５５〜 ５６℃）を得た。 分析値・Ｃ２ｏＨ２εＣ１２Ｎ２の計算値：　Ｃ，７２，５９；　Ｈ，８，２２ ；Ｎ、８．４６；実測値：　Ｃ，７２，４２；　Ｈ，８，４１；　Ｎ、　８゜３ ９゜実施例７からの生成物（！ｌ塩Ｍ）を０　℃ｌ：　Ｔ　ＣＨＣｆｆ１中でト リフルオロ酢酸釦により沃素化して所望の化合物を得た。 実施例１１からの生成物（遊離塩基）をクロラミン−Ｔおよび沃化ナトリウムで 沃素化し、次いでメタノール性Ｈ（ｌで処理して生成物（ｍ、　９．　！１２＝ 　１１４℃）を得た。 実施例１１４からの生成物を実施例１１６の手順に記載したように反応させて所 望の生成物を得た。 実施例１１８ １〜（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（３−（２−フリル）−プロビル）） −６−メトキシインダン塩酸塩実施例３からの生成物を、実施例１Ｂの手順によ り２−フリルプロピオン酸と反応させた。得られたアミドを実施例１９に記載し 、たように還元して所望の化合物（ｍ、ｐ、１４０〜４１℃）を得た。 分析値：ＣＨＣｌＮｏ２の計算値：Ｃ２６６、Ｈ、Ｈ，？、２１゜Ｎ、４．５５ ；実測値：　Ｃ，６６，２７、Ｈ，フ１９；　Ｎ、　４．５３゜実施例１１９ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２〜（ｍ−メチルフェニル）−エチ ル））−５−メトキシインダン塩酸塩実施例１〜５に記載した手順を用いるが６ −メドキシー１−テトラロンの代りに５−メトキシ−１−インダノンを用いると 共に２−チオフェン酢酸の代りにｍ−メチルフェニル酢酸を用いて所望の化合物 （ｍ、ｐ、１８３〜８４℃）を得た。 分析値：　Ｃ２１Ｈ２８ＣＪ　Ｎｏ、Ｈ，Ｏの計算値：　Ｃ，６９，３１、Ｈ。 ８．３１；　Ｎ、　３．８５；実測値：　Ｃ，６９，４４；　Ｈ，７，９３；　 Ｎ、　３．９［１゜実施例１２Ｇ ３−フェニルピロリジンと実施例４に記載した手順とを用いたが、２−チオフェ ン酢酸の代りに実施例９１の生成物を用いて所望のアミドを得た。 実施例１７に記載した手順を用いて実施例１２０の生成物を還元することにより 、所望の化合物（ｍ、ｐ、　２２８〜２３２℃）を得た。 分析値：　Ｃ，，２Ｈ，，８ＣＩＮＯの計算Ｃ：Ｃ，７３，８３、Ｈ，’１．１ １９゜Ｎ、３．９１；実測値：　Ｃ，７３，６８、Ｈ，？、８６．　Ｎ、　３． ９１゜実施例９２の手順を用いたが実施例９１の生成物の代りに２−チオフェン 酢酸を用いて、９０％収率の所望のカルボキシアミドを得た。このカルボキシア ミドを実施例９４に記載したように反応させて、所望の生成物を４３％収率で得 た。 実施例１２３ 実施例１２２の生成物を実施例４に記載したように反応させたが、２−チオフェ ン酢酸の代りに実施例９１の生成物を用いて所望のアミドを得た。これを実施例 １７に記載したように還元して、−フオーム（ｍ、ｐ、８５〜８９℃）を得た。 分析値：　ＣＨＣＩ　ＮＯ３，ｌ／２Ｈ２０の計算値：　Ｃ，６５，１８；Ｈ， ？、５５．　Ｎ、　３．６２．実測値：、Ｃ，６５，０６；Ｈ，７，２＋、　Ｎ 、　３．８２゜０−アニスアルデヒド（２０，５ｇ）をＢＦ３エーテル化物（４ ｍｌ）およびＣＨＣ／　２　（３００ｍｌ　）の存在下に１．３−プロパンジチ オール（，２４ｍ１）で処理した。このジチアン誘導体（４，７ｇ　）をｎ−Ｂ ｕＬ　ｉ　（２，５Ｍヘキサン溶液）　（７，３ｍｌ）　、シンナミン酸メチル （３，４ｇ）および１．３−ジメチル−２−イミダゾリトン（４，６ｍ１）と反 応させて、所望の生成物（Ｍ＋Ｈ）　３８９を得た。ラネーニッケルとＥｔＯＨ とを用いて脱硫を行ない、次いで所望のカルボン酸まで加水分解した。所望の５ −メトキシ−３−フェニル−１−テトラロンへの環化をポリ燐酸と共に加熱して 行なった（Ｍ＋Ｈ）　＋２５３゜実施例１２４からの生成物を実施例１〜５に記 載したように反応させて、所望の生成物（Ｍ＋Ｈ）　３９２を得た。 実施例１２４に記載した手順を用いたが０−アニスアルデヒドの代りにｍ−アニ スアルデヒドを用いて所望の生成物を得た実施例１２Ｇからの生成物を実施例１ 〜５に記載したように処理して所望の生成物（＋ｎ、ｐ、１５５〜１６０℃）を 得た。 分析値：　Ｃ２５Ｈ３ａＮ　ＯＳの計算値：　Ｃ，７Ｇ、１５：Ｈ，？、０６． 　Ｎ。 ３、２７　、実測値：　Ｃ，７Ｇ、４２　、　Ｈ，７，１９，Ｎ、　３．２４゜ 実施例１２８ 実施例１〜３および実施例１８〜１９に記載した手順を用いたが、６−メドキシ ー１−テトラロンの代りに実施例３８の生成物を用いると共に２−チオフェン酢 酸の代りに２−フリル酢酸を用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、１８８〜８９℃）を 得た。 分析値：ＣＨＣｌＮ０２（Ｄ計算値：　Ｃ，６８，６５、Ｈ，８，０７；Ｎ、　 ４．０Ｇ、実測値：　Ｃ，６ｇ、５９　、　Ｈ，［２０，Ｎ、　３．９５゜実施 例＋２９ １−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル））− ５−クロルテトラリン塩酸塩実施例４６〜４９に記載した手順を用いたが６−ク ロル−１−テトラロンの代りに５−クロル−１−テトラロンを用いて所望の生成 物Ｃｍ、ｐ、　２１６〜２１７℃）を得た。 分析Ｃ：０１８Ｈ２３Ｃ１２ＮＳの計算値＋　Ｃ，６０，６７、Ｈ，６，１ｇ。 Ｎ、３．９３．実測値：　Ｃ，６０，６７、Ｈ，５，５？、　Ｎ、　３．９５゜ シンナミン酸メチルの代りにクロトン酸エチルを用いて実施例１２４に記載した ように化合物を製造して、所望の生成物を得実施例１〜５に記載した手順を用い たが、６−ノドキシ−１−テトラロンの代りに実施例１３０の生成物を用いて所 望の化合物を得た（Ｍ＋Ｈ）　＋３３０゜ ベンゼン１３０ｍ１における２−チオフニンカルボキシアルデヒド（２０，０ｇ ）とマロン酸ジメチル（２２，１ｍ１）と酢酸（２，０ｍ１）とピペリジン（０ ，７ｍ１）との溶液を、共沸条件下にて加熱還流させた。４時間後、反応混合物 を室温まで冷却し、Ｅｔ２０（ｌｏＯｍｌ）で希釈し、５％ＨＣＩ　（５０ｍｌ ）とブライン（５０ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ（５０ｍｌ）とで洗浄し、脱水しく ＭｇＳＯ３）、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られたコハク色油状物の減圧蒸 留は３９ｇの所望の化合物を与え、これは静置すると結晶化した（ｍ、ｐ、４４ 〜４６℃）。 実施例Ｈ３ 無水ＥｔＯＨ１３５ｍｌにおける実施例１３２の生成物１２．４　ｇの機械的撹 拌溶液に１度で水７．０ｍｌにおけるＫＣＮ　（３，９ｇ）の溶液を添加し、こ の混合物を７８℃門Ｃ加熱した。７０℃にて２０時間後、反応混合物を１５℃ま で冷却し、濾過し、次いで減圧濃縮し　−（１００ｍｌ）に溶解させた。層を分 離させ、水相をＥ　ｔ　２０　（１００ｍｌ）で再抽出した。　゛ 有機抽出物を合して脱水しくＭｇ５Ｏ４）　、濾過し、次いで濃縮してコハク色 液体を得た。減圧下における順次の蒸留は７８９ｇの淡黄色液体を与え、これを さらに精製することなく次の反応に用いた。 無水メタノール６０ｍ１における１２３ｇの硼化コバルトと２０ｇの実施例１３ ３の生成物との懸濁物に２５０ｇのボランｔ−ブチルアミン複合体を添加し、反 応物を加熱還流させた。６時間にわたり還流さゼた後、反応物を室温まで冷却し 、濾過し、かつ濃縮した。残留物をＥ　ｔ　ＯＡ　ｃ　（７”０ｍ１）および５ ％ＨＣｌ水溶液（２５ｍｌ）に溶解させた。相を分離させ、水相をＥｔＯＡｃ（ ５０ｍｌ）で再抽出した。抽出物を合して脱水しく　Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　、濾 過し、次いで濃縮した。シリカゲルにおける残留物のクロマトグラフィー（Ｅ　 ｔ　ＯＡ　ｃによる溶出）は０．７７５　ｇの生成物を白色結晶物質（ｍ、　ｐ 、　７５．０〜７６５℃）として与えた。 分析値：　Ｃａ　Ｈ９Ｎ　ＯＳの計算値・Ｃ，５７，４６；Ｆｔ、　５．４２． 　Ｎ。 １３８　、実測値：　Ｃ，５７，６４；　Ｈ，ｓ、ｓｇ；　Ｎ、　８．４７゜Ｔ ＨＦ（２５ｍｌ）におけるＬ　ｒ　Ａ７　Ｈ４（［１，４６ｇ）の懸濁物に、Ｔ ＨＦ（３０＋＋＋ｌ）における実施例１３４の生成物（１，ｆｌｇ）を添加した 。添加が完了した後、反応物を４時間にわたり加熱還流させた。 反応物を０℃まで冷却し、次いで水（［１，４６ｍ１）と１５％ＫＯＨ水溶液（ ０，４６ｍりとを滴下して反応停止させ、次いでさらに１．４ｍｌの水を添加し た。３０分間後、反応物を濾過し、次いで濃縮した。残留物をＥ　ｔ　ＯＡ　ｃ 　（６０ｍｌ）に溶解し、５％ＨＣｌ水溶液（２Ｘ３０ｍｌ）で充分洗浄した。 水相を合して１５％ＫＯＨ水溶液によりｐＨ１ｏまで塩基性となし、次いでＥｔ ＯＡｃ（２Ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合して脱水しく　Ｍ　ｇ　Ｓ 　Ｏ４）、濾過し、そして濃縮した。減圧下での順次の蒸留は所望の生成物を与 えた（Ｍ＋Ｈ）’　１５４゜ 実施例９１および１３５の生成物と実施例４および１７に記載した手順とを用い て、所望の化合物を得た（分解点１１４〜１１７℃）。 分析値：　ｃ２ｏＨ，Ｃｉ　ＮｏＳの計算値：　Ｃ，６６，０Ｇ　、　Ｈ，？、 ２０；Ｎ、３．８５；実測値：　Ｃ，６５，６８：　Ｈ，？、１４；　Ｎ、　３ ．７９゜ヒドロ−６−ヒドロキシ−１−ナフチル）ピロリジン臭化水素酸塩 実施例９５の生成物を、実施例９に記載したように反応させて所望の化合物を得 た。 実施例１３８ 実施例１３３からの生成物を実施例１３に記載された手順および次いで実施例９ １および９２に記載されたように反応させた。この生成物を実施例９４ならびに 次いで実施例１８および１ｇにおけるように処理して所望の化合物を得た。 実施例１３８の生成物を実施例９におけるように反応させて化合物を得た。 実施例１２６の生成物を実施例１３並びに次いで実施例９１および９２に記載し たように反応させた。この生成物を実施例ｇ４に記載したように用い、次いで実 施例１８および１９にしたがって用いることにより所望の化合物を得た。 実施例１に記載した手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンおよびＺ　ｎ 　Ｉ　２の代りに６−メドキシー７、−フルオロテトラロンとＬｉＣＮとを用い て１−シアノ誘導体を得た。４気圧におけるＰｄ／Ｃによる接触還元は、対応の １−アミノメチルテトラリン誘導体を９７％収率で与えた。この生成物と実施例 １６〜１９における手順とを用いて所望の生成物（ｍ、ｐ、１１５〜１１６℃） を得た。 分析値：ＣＨＮｏ　Ｆ、ＣＨ３５ｏ３Ｈの計算値：０゜５ｇ、０９　、　Ｈ，６ ，８２，Ｎ、　３．３９．実測値：　Ｃ，５７，８６；　Ｈ，６，８４；１、２ ．３．４−テトラヒドロ−５，６−メチレンジオキシ−１−ナフチレンカルボン 酸 エタノール（８０ｍｌ）における１−シアノ−３，４−ジヒドロ−５，６−メチ レンジオキシナフチレン（５，０ｇ）の溶液に少しづつ硼水素化ナトリウム（１ ，４４ｇ）を添加した。添加が完了した後、反応物を加熱還流させた。２時間後 、反応物を冷却し、次いで濃縮した。残留物をＩＮ　ＨＣ’およびＣＨ２Ｃｌ２ に溶解させ、層を分離させた。有機相を水とブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で 脱水し、濾過し、次いで濃縮した。得られた物質をエチレングリコール（４１ｍ ｌ）に溶解させ、４５％ＫＯＨ（３０ｍｌ）で処理し、次いで加熱還流させた。 ３時間後、反応物を水浴で冷却し、氷／水で希釈しかつ濃塩酸で酸性化すると白 色沈澱物が生成した。この生成物を酢酸エチル（３ｘ７５ｍｌ）で抽出し、ブラ インで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、次いで濃縮して所望の生成物（ｍ 、ｐ、１６５〜１６７℃）を得た。 実施例１４３ ５．６−メチレンジオキシ−１−（３−フェニルピロリジノ−１−メチル）テト ラリンメタンスルホン酸塩３−フェニルピロリジンと実施例４および５に記載し た手順とを用いたが、２−チオフェン酢酸の代りに実施例１４２の生成物を用い て所望の化合物（ｍ、ｐ、１２３〜１２４℃）を得た。 分析値：ＣＨＮｏ　、ＣＨ３５ｏ３Ｈの計算値：　Ｃ，６４，０１；Ｈ，６，７ ？、Ｎ、　３．２５；実測値：　Ｃ，６３，９７，Ｈ，６，１１３，Ｎ、　３． ２２゜実施例１４４ ５．６−メチレンジオキシ−１−（３−（２−チェニル）ピロリジノ−１−メチ ル）テトラリンメタンスルホン酸塩実施例１３５の生成物と実施例４および５に 記載した手順とを用いたが、２−チオフェン酢酸の代りに実施例１４２の生成物 を用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、　１５０〜１５１℃）を得た。 分析値：Ｃ２ｏＨ２３Ｎｏ２Ｓ、ＣＨ３５ｏ３Ｈの計算値：Ｃ９５７，６４；　 Ｈ，６，２２；　Ｎ、　３．２０；実測値：　Ｃ，５７，１？　、　Ｈ，６，１ ６゜１、２．３．４−テトラヒドロ−５−メトキシ−１−ナフチレンカルボン酸 実施例＋４２に記載した手順を用いたが１−シアノ−３，４−ジヒドロ−５，６ −メチレンジオキシナフチレンの代りに１−シアノ−３，４−ジヒドロ−５−メ トキシナフチレンを用いて所望の生成物（ｍ、ｐ、　１０１〜１０２℃）を得た 。 実施例１４６ ５−メトキシ−１−（３−（２−チェニル）ピロリジノ−１−メチル）テトラリ ン塩酸塩 実施例１３５の生成物と実施例４および５に記載した手順とを用いたが、２−チ オフェン酢酸の代りに実施例１４５の生成物を用いて所望の化合物（＋＋＋、　 ｐ、　＞　２３０℃）を得た。 分析値：　Ｃ２０Ｈ２５Ｎ　ＯＳ　、　ＨＣ１の計算値：　Ｃ，６６，００、Ｈ 。 ７．２Ｄ；Ｎ、　３．８５．実測値：　Ｃ，６５，Ｂ７　、　Ｈ，７，１９，Ｎ 、　３．８３゜実施例１４７ ローフルオロー１．２．３．４−テトラヒドロ−１−ナフチレンカル実施例１４ ２に記載した手順を用いたが１−シアノ−３，４−ジヒドロ−５，６−メチレン ジオキシナフチレンの代りに１−シア生成物（ｍ、ｐ、９０〜９１℃）を得た。 実施例１４８ ６−フルオロ−１−（３−フェニルピロリジノ−１−メチル）テトラリンメタン スルホン酸塩 ３−フェニルピロリジンと実施例４および５に記載した手順とを用いたが、２− チオフェン酢酸の代りに実施例１４７メ生成物を用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、 １６６〜１６７℃）を得た。 分析値：ＣＨＦＮ、ＣＨ３５ｏ３Ｈの計算値：　Ｃ，６５，１６；Ｈ，６，９６ ，Ｎ、　３．４５．実測値：　Ｃ，６４，９８，Ｈ，６，９３，Ｎ、　３．４２ ゜実施例１４９ 実施例１３５の生成物と実施例４および５に記載した手順とを用（またか、２− チオフェン酢酸の代りに実施例１４７の生成物を用いて所望の化合物（ＩＮ、ｐ 、１３６〜１３７℃）を得た。 Ｈ，６ｊ７；　Ｎ、　３．４０；実測値：　Ｃ，５ｇ、２２；Ｈ，６４４；　Ｎ 、　３．３５゜実施例１４２に記載した手順を用いたが１−シアノ−３，４−ジ ヒドロ−５，６−メチレンジオキシナフチレンの代りに１−シア　。 ノー２゜３−′）ヒドロ−５−メトキシ−１−インデンを用いて所望の生成物（ Ｉ！＋、ｐ、１１７〜１１８℃）を得た。 実施例１３５の生成物と実施例４および５に記載した手順とを用いたが、２−チ オフェン酢酸の代りに実施例１５Ｄの生成物を用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、２ ０２〜２０４℃（分解））を得た。 分析値：　Ｃ１９８２３ＮＯＳ、ＨＣｉの計算値：　Ｃ，６５，２２；　Ｈ。 ６．９ｉ；　Ｎ、　４．Ｈ；実測値：　Ｃ，６５，［１４、Ｈ，６，９２；　Ｎ 、　３．９３゜３−フェニルピロリジンと実施例４および５に記載した手順とを 用いたが、２−チオフェン酢酸の代りに実施例１５０の生成物を用いて所望の化 合物（ｍ、ｐ、１２６〜１３０℃（分解））を得た。 分析値：ＣＨＮｏ、ＣＨ５ｏ３Ｈの計算値：　Ｃ，６５，４８；Ｈ１？、２４； Ｎ、　３．４７；実測値：　Ｃ，６５，４４，Ｈ，？、３１．　Ｎ、　３．４６ ゜３−（ｍ−フルオロフェニル）ピロリジンと実施例４および５に記載した手順 とを用いたが、２−チオフェン酢酸の代りに実施例１５０の生成物を用いて所望 の化合物（ｍ、ｐ、　２０５〜２０７℃（分解））を得た。 分析値：Ｃ２，Ｈ２４ＦＮＯ，ＨＣｌの計算値：　Ｃ，６９，７Ｇ　；　Ｈ。 ６．９６；　Ｎ、　３．８７；実測値：　Ｃ，６９，５４：　Ｈ，？、０６．　 Ｎ、　３．８３゜実施例１５４ ６−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチレンカルボ実施例１に 要約した手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代りに６−アセタミド −１−テトラロンを用いて所望　′の不飽和ニトリルを得た。エタノールとジメ トキシエチルニー懸濁物を少しづつの硼水素化ナトリウム（１５ｇ）で処理した 。 添加が完了した後、反応物を２０時間にわたり加熱還流させた。 反応物を室温まで冷却し、アセトンを滴下して反応停止させ、次いで濃縮した。 残留物を飽和ＮＨ４ＣｌおよびＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた。相を分離させ、水相 をＣＨ９Ｃｌ２で再抽出した。有機抽出物を合して硫酸マグネシウムで脱水し、 濾過し、次いで濃縮して所望の飽和ニトリルを得た。 上記ニトリルを濃塩酸（＋６０．ｍｌ）に溶解させ、５時間にわたり加熱還流さ せた。反応物を０℃まで冷却し、得られた沈澱物を集めて１０％エタノールエー テル溶液で洗浄して所望の生成物を得た。 実施例１５５ 実施例＋５４の生成物（２ｉｇ）と塩化チオニル（５０ｍ］）との混合物を４５ 分間にわたり加熱還流させた。反応物を濃縮し、残留物をトルエン（３Ｘ５０ｍ ｌ）と共に濃縮した。０℃のトリエチルアミン（４，２ｍ１）を含有するＣ　Ｈ ＣＪ　２　（３０ｍｌ）におけるける上記酸塩化物の溶液を滴下した。８時間後 、反応物を濃縮して褐色油状物を得た。残留物を水と酢酸エチルとの混液に溶解 した。層を分離させ、有機相をＩＮ　ＮａＯＨとブラインとで洗浄し、硫酸マグ ネシウムで脱水し、濾過し、次いで濃縮した。シリカゲル上でのクロマトグラフ ィー（２％ＣＨ３０Ｈ／ＣＨ２Ｃ！２での溶出）は２４７ｇの所望の生成物を与 えた。 実施例１９に記載した手順を用いたが、実施例１８の生成物の代りに実施例１５ ５の生成物を用いて所望の化合物（＠、　ｐ、　＞　２６０℃）を得た。 分析値：　Ｃ２，Ｈ２６Ｎ２．２ＨＣ／　（７）計算値：　Ｃ，６６，４９、Ｈ 。 ７．４４；Ｎ、　７．３８：実測値：　Ｃ，６５，８１、Ｈ，７，４１，Ｎ、　 ７．２＋。 実施例１５７ ６−（Ｎ−メチルアミノ’）−１−（３−フェニルピロリジノー１−メチル）テ トラリン塩酸塩 実施例３に要約した手順を用いたが、実施例２・の生成物の代りに実施例１５５ の生成物を用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、　２３１Ｔ：）を得た。 分析値：　Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２．　２　ＨＣ１の計算値：　Ｃ，６７，１７；　Ｈ 。 ？、６９；Ｎ、　７．１２；実測値・Ｃ，６６，９７；　Ｈ，７，ｌＨ，Ｎ、　 ？、＋２゜実施例１５８ ８−フルオロ−５，６−メチレンジオキシ−１−テトラロントルエン（３０ｍｌ ）における８−フルオロ−５，６−シメトキシー１−テトラロン（３，０ｇ）の 溶液に少しづつ塩化アルミニウム（９，０ｇ）を添加した。添加が完了した後、 反応物を８０℃まで加熱し、次いで３０分間後に室温まで冷却した。この反応混 合物を濃塩酸／氷に注ぎ入れ、生成物を酢酸エチルで抽出した。 有機層をＩＮ　ＨＣｊ！とブラインとで洗浄し、Ｍｇ５０４で脱水し、濾過し、 次いで濃縮して２．（Ｉｇの生成物を得た。１，３−ジメチル−３，４，５，６ −テトラヒドロー２（ＬＨ）ピリミジノン（１０ｍｌ）における前記物質の懸濁 物に５４０■の水素化ナトリウムを少しづつ添加した。２０分間後、反応物をシ イオドメタン（０，９５ｍ１）で処理し、反応物を８時間にわたり撹拌した。こ の反応物を水（５０ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（２’　Ｘ　ＳＯｍ＋　）で 抽出した。抽出物を合して水洗し、ＭｇＳＯ３で脱水し、濾過し、次いで濃縮し た。シリカゲル上での残留物のクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ンによる溶出）は所望の生成物（ｍ、　ｐ、１７４〜１７５℃）を与えた。 実施例１における手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代りに実施例 １５Ｂの生成物を用いて不飽和ニトリルを得た。この物質を実施例＋４２に記載 した反応条件にかけて、所望の物質を得た。 実施例１６０ ８−フルオロ−５，６−メチレンジオキシ−１−（３−フェニルピロリジノ−１ −メチル）テトラリン塩酸塩３−フェニルビロリジンと実施例４および５に記載 した手順とを用いたが、２−チオフェン酢酸の代りに実施例１５９の生成物を用 いて所望の化合物を得た。 実施例１６１ ８−フルオロ−５，６−メチレンジオキシ−１−（３−（ｍ−フルオロフェニル ）ピロリジノ−１−メチル）テトラリン塩酸塩３−（ｍ−フルオロフェニル）ピ ロリジンと実施例４および５に記載した手順とを用いたが、２−チオフェン酢酸 の代りに実施例１５９の生成物を用いて所望の化合物を得た。 実施例１６２ ８−フルオロ−５，６−メチレンジオキシ−１−（３−（２−チェニル）ピロリ ジノ−１−メチル）テトラリン塩酸塩実施例１３５の生成物と実施例４および５ に記載した手順とを用いたが、２−チオフェン酢酸の代りに実施例１５９の生成 物を用いて所望の化合物を得た。 実施例１６３ ５．６−メチレンジオキシ−１−（３−（ｍ−フルオロフェニル）ピロリジノ− １−メチル）テトラリンメタンスルホン酸塩３−（ｍ−フルオロフェニル）ピロ リジンと実施例４および５に記載した手順とを用いたが、２−チオフェン酢酸の 代りに実施例１４２の生成物を用いて所望の化合物（ｍ、ｐ、１７７〜１７９℃ （分解））を得た。 分析値：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ０２．ＣＨ３５Ｏ３Ｈの計算値二〇。 ６１．４５　、　Ｈ，６，２８，Ｎ、　３．＋２．実測値：　Ｃ，６１，２７、 Ｈ，６，３２；１−（（Ｎ−エチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル ）エチル））　−５，６−メチレンシオキシテトラリン塩酸塩実施例１．２．１ ５．４およびｂに要約した手順を用いたが６−メドキシー１−テトラロンの代り に５．６−メチレンジオキシ−１−テトラロンを用いて所望の化合物（ｔｐ、１ ６３〜１６４℃）を得た。 分析値：Ｃ２ｏＨ２５Ｎｏ２Ｓ、ＨＣｌの計算値：　Ｃ，６３，２３、Ｈ。 ６．９０．Ｎ、　３．６９．実測値：　Ｃ，６３，１５、Ｈ，６，ｇｇ；　Ｎ、 　３．６４゜実施例１６５ １−（（Ｎ−エチルアミノ）メチル−Ｎ（２−（ｍ−フルオロ７エネチル））　 −５，６−メチレンシオキシテトラリン塩酸塩実施例１６５に記載した手順を用 いたが２−チオフェン酢酸の代りにｍ−フルオロフェニル酢酸を用いて所望の化 合物（ｍ、ｐ１３１、５〜１３２．５℃）を得た。 分析値　ＣＨＦＮＯ２，ＨＣｆ（Ｄ計算値：　Ｃ’、　６７．４２　；　Ｈ。 ６．９４；　Ｎ、　３．５７；実測値・Ｃ，６７，４０；　Ｈ，５，９８；　Ｎ 、　３．５＋。 １−ＮＮ−メチルアミノ）メチル−Ｎ（２−（ｍ−フルオロ実施例２３の手順を 用いたが２−チオフェン酢酸の代りにｍ　−際し所望の生成物を得た（ｌ１１． ｐ、１４４〜１４７℃）。 分析値：　Ｃ，Ｈ２４ＦＮＯ２，Ｃ１（３Ｓｏ、Ｈの計算値−Ｃ９６０，３９、 Ｈ，６，４５；　Ｎ、　３．２０：実測値　Ｃ，６０，３９；　Ｈ，６１８；Ｎ 、　３．２３゜ フェネチル））　−５，６−エチレンジオキシテトラリンメタンスルホン酸塩 実施例３０における手順を用いたが２−チオフェン酢酸の代りにｍ−フルオロフ ェニル酢酸を用いて生成物を製造しくｍ、ｐ。 １７４〜１７５℃）、次いでメタンスルホン酸塩を生成させた。 分析値：　Ｃ２２Ｈ２６ＦＮＯ，、、ＣＨ３５ｏ３Ｈの計算値：Ｃ１６１，１ｇ 　、　）Ｔ、　６．７０．　Ｎ、　３．１０．実測値：　Ｃ，６０，９４、Ｈ， ６，７＋。 １ｉ（Ｎ−エチルアミノ）メチル−Ｎ−（２−（２−チェニル）エチル））　− ５，６−エチレンジオキシテトラリン塩酸塩実施例１６４に要約した手順を用い たが５．６−メチレンジオキシ−１−テトラロンの代りに５．６−エチレンジオ キシ−１−テトラロンを用いて所望の生成物を得た。 分析値：ＣＨＮｏ　Ｓ、ＨＣ１＋／２　Ｈｌ０の計算値４０゜６２．５９　；　 Ｈ，？、２５；　Ｎ、　３．４８：実測値：　Ｃ，６２，５０、Ｈ，６，９５゜ Ｎ、３．５５゜ 実施例＋６９ 実施例１４２０手順を用いたが１−シアノ−３，４−ジヒドロ−５，６−メチル 〉ジオキシナフチレンの代りに１−シアノ−３，４−ジヒドＯ−５，６−エチレ ンジオキシナフチレンを用いて所望の物汀を得た。 ３−フェニルピロリジンと実施例４および５に記載した手順とを用いたが、２− チオフェン酢酸の代りに実施例１６９の生成物を用いて所望の化合物を得た。 ピロリジノ−１−メチル）テトラリン塩酸塩３−（ｍ−フルオロフェニル）ピロ リジンと実施例４および５に記載した手順とを用いたが、２−チオフェン酢酸の 代りに実施例１６９の生成物を用いて所望の化合物を得た。 実施例１７２ ３−（２−チェニル）ピロリジンと実施例４および５に記載した手順とを用いた が、２−チオフェン酢酸の代りに実施例憂鳴ジ １６９を用いて所望の化合物を得た。 これら化合物を、従来記載された放射性リガンド結合技術［ＤｅＢｅ＋ｎａ＋ｄ ｉｉ等、　Ｉ、　１ｉｅｔ　Ｃｂ！ｍ、　２８．１３９８（１９８５）］を用い てα−アドレナリン性すセブタ種類の選択性につき評価した。ラットの肝臓ホネ ゲチイズ物と放射性リガンド［３Ｈ］−プラゾシンとを用いてα−１−リセブタ に対する親和性を評価したのに対し、α−２−リセブタについてはラットの脳皮 質と放射性リガンド［”Ｈｌ−ラウウォルシンとを用いた。結合試験から得られ た結果を、ここに開示した化合物の代表的試料につき第１表に示し、これは明ら かにα−２−リセブタに対する優秀な親和性とα−１−アドレノセブタと対比し て高度の選択性とを示している。 第１表：代表的化合物に関するα−１およびα−２アドレノ５　、　５８０　０ ．８　７２５ ６ｂ　１１８０　５．０　２３６ ６ｄ　５００　１．５　３３３ ６１　２１６０　６．５　３３２ ６ｂ　１５Ｇ５　３．５　４３０ ７　５６５　１．６　３５３ １２　１２０８　５．０　２４２ ２２　６９５　１．３　５３５ ２３　４４５　１．７　２６２ ２６　１７５　０．６２９２ ２１　５２５　２．０　２６３ ３０　４７０　４．０　１１８ ３４　３３０　２．６　１２７ ３６　６５５　６．９　９５ ３７　６４５　３．７　１７４ ４１　９５０　２．９　３２６ ４２　１０５０　６．６　１５９ ４３　１４００　６．０　２３３ ４４　５９０　５．６　１０５ ４９　１１２５’　１０．０　１１３ ６７　１１７０　６．０　１９５ ６８　１１７５　６．０　１９６ ６９　１２７５　１３゜０９８ ＴＯ５２５５，０１０５ ８２４９５４，０１２４ ８３９５５８，０１１９ ８５２６０１，５１７３ ｇ６　４９５　３．０　＋６５ ８７　４４４　１．６　２７８ Ｈ３１５２，０１５８ １１４７２５５，７１２７ １１５５３（１３，０１７７ １２１９５１，０９５ １２８８５５８，０１０７ １２９１９８３，６５５ １４１８Ｈ４，８１８３ １４３５１１，２４３ １４４２４５１，２２０４ １４６１７０４，９３５ １４８１２６６，５１９ １４９２２０４，９４５ １５１１７７２，５７１ １５２５１４，８Ｉｔ １５３　５８　８．６　７ １５６　１２５　６．０　２１ １６４　９５４　３．７　２５８ １６５　４６２　３．５　１３２ １６６　６０３　４．５　Ｈ４ １６７［５７４，２８５ １６８８２３６，６１２５ ラウウオルシン　３９２　４．２　９３本発明の化合物は、任意有効な医薬上許 容しうる形態で温血動物に対したとえば経口、非経口および潅流投与形態物とし て、或いは舌下もしくは鼻腔スプレーとして投与することができる。 適する非経口投与ルートは、たとえば筋肉内、動脈内、腹腔内もしくは皮下の化 合物投与を包含する。 活性化合物の他に、非経口注射用の本発明による組成物は医薬上許容しうる無菌 の水性もしくは非水性溶液、懸濁液もしくは乳液で構成することができる。適す る非水性キャリヤ、希釈剤、溶剤もしくはベヒクル、の例はプロピレングリコー ル、ポリエチレングリコール、植物油（たとえばオリーブ油）および注射しうる 有機エステル、たとえばオレイン酸エチルを包含する。 さらに、この種の組成物はたとえば保存料、湿潤剤、乳化剤および分散剤のよう なアジュバントを含有することもできる。これらは、たとえば細菌保持フィルタ での濾過により或いは組成物中への滅菌剤の混入により滅菌することもできる。 さらに、これらは無菌固体組成物の形態で製造し、これを無菌水またはその他の 無菌注射用媒体に使用直前に溶解させることもできる。 経口投与のための固体投与形態物はカプセル、錠剤、丸薬、粉末および顆粒を包 含する。この種の固体投与形態物においては、活性化合物をたとえば蔗糖、乳糖 もしくは澱粉のような少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することができる。 さらに、この種の投与形態物は、一般的慣例として、不活性希釈剤以外の他の物 質、たとえばステアリン酸マグネシウムのような滑剤を含むこともできる。カプ セル、錠剤および丸薬の場合、投与形態物はさらに緩衝剤を含むこともできる。 錠剤および丸薬は、さらに腸溶性被覆を用いて製造することもできる。 経口投与用の液体投与形態物は医薬上許容しうる乳液、溶液、に用いられるたと えば水のような不活性希釈剤を含有する。この種の不活性希釈剤の他、組成物は さらにたとえば湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、並びに甘味料、着香料および香料 のようなアジュバントを含むこともできる。 本発明の組成物における活性成分の実際の投与レベルは、特定の組成物および投 与方法につき所望の治療効果を得るのに有効な量の活性成分を与えるよう変化さ せることができる。したがって、選択される投与レベルは所望の治療効果、投与 ルート、所望の治療期間、およびその他の因子に依存する。一般に、体重１ｋｇ 当り毎日的０．１〜２００■、より好ましくは約０．５〜約１５０■、特に好ま しくは約１〜１２５■の活性成分を、１病に羅、＠　１、た１乳動物患者に経口 投与する。所望ならば、毎日の投与量を（ｙ数回の投与、たとえば毎日２〜４回 の投与量に分割して投与することもできる。 上記説明に早に本発明の例示であちて、開示された化合物に本発明を限定するこ とを意図するものでない。したがっ°Ｃ１当業者に明らかな種々の改変は、本発 明の思想および範囲内であることを意図する。 国際ＩＪＩ４ｆ報告

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；または Ｒ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしくはエチレ ンジオキシ架橋を形成することもでき；Ｒ５は低級アルキルであり； Ｒ６およびＲ８は水素であり； Ｒ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２であり、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ− ＣＨ３であり； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；Ｒ１１ およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキシ、ア ミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になっ てメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき；また はＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１であり；Ｒ９は水素もしくは低級アルキルであ り；Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニルもしくは置換フェニルであり、ここ でフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ア ミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基によ り置換され；または Ｒ５およびＲ９は一緒になってピロリジン環を形成し、この場合Ｒ６およびＲ８ は水素でありかつＲ７は基：▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２であり、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ− ＣＨ３であり； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；さらに Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキ シ、アミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒 になってメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき ；またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１であり；またはＲ５およびＲ９は一緒になって ピロリジン環を形成し、この場合Ｒ６は水素でありかつＲ７およびＲ８は一緒に なってフェニル、チエニル、フリルもしくは置換フェニルを形成し、ここでフェ ニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノお よびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置換 され；または Ｒ５およびＲ８は一緒になってピロリジン環を形成し、この場合Ｒ９およびＲ６ は水素でありかつＲ７はフェニル、チエニル、フリルもしくは置換フェニルであ り、ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコ キシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置 換基により置換され；またはＲ７およびＲ９は水素でありかつＲ６はベンジル、 チェニルメチル、フリルメチルもしくは置換ベンジルであり、ここでフェニル環 は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびチ オアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置換される ただしＲ４が水素であり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が独立して水素、ヒドロキシお よび低級アルコキシから選択され、またはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３が一緒 になってメチレンジオキシ架橋を形成し；Ｒ１０が水素であり；ｎが１であり； Ｒ９が水素であり；Ｒ５が低級アルキルであり；Ｒ６およびＲ８が水素であれば 、Ｒ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼であり、ここでＲ１１、Ｒ１２、ｍ、ｓおよ びｔは上記の意味を有する〕 の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
  2. ２．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が独立して水素、ハロおよび低級アルコキシか ら選択され；またはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３が一緒になってメチレンジオ キシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成し；Ｒ５がメチルもしくはエチルであ り；またはＲ５およびＲ８が一緒になってピロリジン環を形成し；ｎが１であり ；Ｒ７がチエニル、フリル、（２−チエニル）メチル、（２−フリル）メチル、 置換フェニルもしくは置換ベンジルであり、ここでフェニル環は独立して低級ア ルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシから 選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置換され、または Ｒ７が基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ９が水素であり；Ｒ１０が水素もしくはメチルである請求の範囲第１ 項記載の化合物。
  3. ３．Ｒ５およびＲ９が一緒になってピロリジン環を形成し、またはＲ５およびＲ ８が一緒になってピロリジン環を形成する請求の範囲第１項記載の化合物。
  4. ４．医薬上許容しうるキャリヤと治療上有効量の式：▲数式、化学式、表等があ ります▼ ［式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；または Ｒ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしくはエチレ ンジオキシ架橋を形成することもでき；Ｒ５は低級アルキルであり； Ｒ６およびＲ８は水素であり； Ｒ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２であり、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ− ＣＨ３であり； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；Ｒ１１ およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキシ、ア ミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になっ てメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき；また はＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１であり；Ｒ９は水素もしくは低級アルキルであ り；Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニルもしくは置換フェニルであり、ここ でフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ア ミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基によ り置換され；または Ｒ５およびＲ９は一緒になってピロリジン環を形成し、この場合Ｒ６およびＲ８ は水素であり、かつＲ７は基：▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２であり、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ− ＣＨ３であり； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；さらに Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキ シ、アミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒 になってメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき ；またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１であり；またはＲ５およびＲ９は一緒になって ピロリジン環を形成し、この場合Ｒ６は水素であり、かつＲ７およびＲ８は一緒 になってフェニル、チエニル、フリルもしくは置換フェニルを形成し、ここでフ ェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ およびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置 換され；または Ｒ５およびＲ８は一緒になってピロリジン環を形成し、この場合Ｒ９およびＲ６ は水素でありかつＲ７はフェニル、チェニル、フリルもしくは置換フェニルであ り、ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコ キシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置 換基により置換され；またはＲ７およびＲ９は水素であり、Ｒ６はベンジル、チ エニルメチル、フリルメチルもしくは置換ベンジルであり、ここでフェニル環は 独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびチオ アルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置換される］ の化合物またはその医薬上許容しうる塩とからなるα−２−アドレナリン性リセ ブタを選択的に抑制する医薬組成物。
  5. ５．医薬上許容しうるキャリヤと治療上有効量の式：▲数式、化学式、表等があ ります▼ 〔式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；または Ｒ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしくはエチレ ンジオキシ架橋を形成することもでき；Ｒ５は低級アルキルであり； Ｒ６およびＲ８は水素であり； Ｒ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２であり、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ− ＣＨ２であり； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；Ｒ１１ およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキシ、ア ミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になっ てメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき；また はＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１であり；Ｒ９は水素もしくは低級アルキルであ り；Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニルもしくは置換フェニルであり、ここ でフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ア ミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基によ り置換され；または Ｒ５およびＲ９は一緒になってピロリジン環を形成し、この場合Ｒ６およびＲ８ は水素であり、かつＲ７は基：▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２であり、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ− ＣＨ３であり； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；さらに Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキ シ、アミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒 になってメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき ；またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１であり；またはＲ５およびＲ９は一緒になって ピロリジン環を形成し、この場合Ｒ６は水素であり、かつＲ７およびＲ８は一緒 になってフェニル、チエニル、フリルもしくは置換フェニルを形成し、ここでフ ェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ およびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置 換され；または Ｒ５およびＲ８は一緒になってピロリジン環を形成し、この場合Ｒ９およびＲ６ は水素であり、かつＲ７はフェニル、チエニル、フリルもしくは置換フェニルで あり、ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アル コキシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の 置換基により置換され；またはＲ７およびＲ９は水素であり、Ｒ６はベンジル、 チエニルメチル、フリルメチルもしくは置換ベンジルであり、ここでフェニル環 は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびチ オアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置換される 〕の化合物またはその医薬上許容しうる塩とからなる鬱病を処置するための医薬 組成物。
  6. ６．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；または Ｒ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしくはニプレ ンジオキソ架橋を形成することもでき；Ｒ５は低級アルキルであり； Ｒ５およびＲ８は水素でのり； Ｒ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２であり、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ− ＣＨ３であり； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；Ｒ１１ およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキシ、ア ミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になっ てメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき；また はＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１であり；Ｒ９は水素もしくは低級アルキルであ り；Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニルもしくは置換フェニルであり、ここ でフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ア ミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基によ り置換される］ の化合物を製造するに際し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびチオアルコキシから選択され ；またはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしく はエチレンジオキシ架橋を形成することもでき；Ｒ１０は水素、低級アルキル、 フェニルもしくは置換フェニルであり、ここでフェニル環は独立して低級アルキ ル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシから選択 される１個、２個もしくは３個の置換基により置換される］ の化合物をアルキル化することを特徴とする冒頭の式を有する化合物の製造方法 。
  7. ７．Ｒ５を導入するためのアルキル化工程がＲ５ＣＯＯＨ（ここでＲ５は水素、 メチルもしくはエチルである）またはその酸ハロゲン化物、エステルもしくは活 性化エステル誘導体との反応に続く得られたアミドの還元からなり、さらに−Ｃ Ｈ２ＣＨ２Ｒ７を導入するためのアルキル化工程がＲ７ＣＨ２ＣＯＯＨ（ここで Ｒ７は基：▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２でありＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ−Ｃ Ｈ３であり；またはＲ７は基▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；Ｒ１１ およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキシ、ア ミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になっ てメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき；また はＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１である）またはその酸ハロゲン化物、エステル もしくは活性化エステル誘導体との反応に続く得られたアミドの還元からなる請 求の範囲第６項記載の方法。
  8. ８．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；または Ｒ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしくはエチレ ンジオキシ架橋を形成することもでき；Ｒ５は低級アルキルであり； Ｒ６およびＲ８は水素であり； Ｒ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２であり、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ− ＣＨ３であり； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；Ｒ１１ およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキシ、ア ミノおよび低級アルキルから選択され、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になっ てメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することもでき； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１であり；Ｒ９は低級アルキルであり； Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニルもしくは置換フェニルであり、ここでフ ェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ およびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置 換される］ の化合物を製造するに際し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；またはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒にな ってメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することができ； Ｒ５は低級アルキルであり； Ｒ９は低級アルキルであり； Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニルもしくは置換フェニルであり、ここでフ ェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ およびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置 換される］ の化合物をアルキル化することを特徴とする冒頭の式を有する化合物の製造方法 。
  9. ９．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；または Ｒ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしくはエチレ ンジオキシ架橋を形成することもでき；Ｒ９は低級アルキルであり； Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニルもしくは置換フェニルであり、ここでフ ェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ およびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置 換される〕 の化合物のアミノ化により製造する請求の範囲第８項記載の方法。
  10. １０．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；または Ｒ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしくはエチレ ンジオキシ架橋を形成することもでき；Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニル もしくは置換フェニルであり、ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ 、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１ 個、２個もしくは３個の置換基により選択され；または Ｒ６およびＲ８は水素であり； Ｒ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｍは０、１もしくは２であり、ＸはＣＨ２、Ｏ、ＳもしくはＮ− ＣＨ３であり； またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｓは０、１もしくは２であり；ＺはＣもしくはＮであり；Ｒ１１ およびＲ１２は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、チオメトキシ、ア ミノおよび低級アルキルから選択され、 またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってメチレンジオキシもしくはエチレンジ オキシ架橋を形成することもでき；またはＲ７は基： ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ここでｔは０もしくは１であり；またはＲ６は水素であり、Ｒ７および Ｒ８は一緒になってフェニル、チエニル、フリルもしくは置換フェニルを形成す ることもでき、ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、 低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしく は３個の置換基により置換される］ の化合物を製造するに際し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；または Ｒ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしくはエチレ ンジオキシ架橋を形成することもでき；Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニル もしくは置換フェニルであり、ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ 、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１ 個、２個もしくは３個の置換基により置換される］ の化合物をアルキル化することを特徴とする冒頭の式を有する化合物の製造方法 。
  11. １１．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、アルキルスルホニルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび チオアルコキシから選択され；またはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒にな ってメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ架橋を形成することができ； Ｒ１０は水素、低級アルキル、フェニルもしくは置換フェニルであり、ここでフ ェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ およびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置 換され； Ｒ９およびＲ６は水素であり、Ｒ７はフェニル、チエニル、フリルもしくは置換 フェニルであり、ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ 、低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もし くは３個の置換基により置換され；またはＲ７およびＲ９は水素であり、かつＲ ６はベンジル、チエニルメチル、フリルメチルもしくは置換ベンジルであり、こ こでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、 アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基に より置換される］ の化合物を製造するに際し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｎは０もしくは１であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキルア ミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよびチオアルコキシから選択され ；またはＲ１とＲ２もしくはＲ２とＲ３は一緒になってメチレンジオキシもしく はエチレンジオキシ架橋を形成することもでき；さらにＲ１０は水素、低級アル キル、フェニルもしくは置換フェニルであり、ここでフェニル環は独立して低級 アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシか ら選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置換される〕 の化合物またはその酸塩化物、エステルもしくは活性化エステル誘導体を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ６は水素であり、Ｒ７はフェニル、チェニル、フリルもしくは置換フ ェニルであり、ここでフェニル環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、 低級アルコキシ、アミノおよびチオアルコキシから選択される１個、２個もしく は３個の置換基により置換され；またはＲ７は水素であり、かつＲ６はベンジル 、チエニルメチル、フリルメチルもしくは置換ベンジルであり、ここでフェニル 環は独立して低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよび チオアルコキシから選択される１個、２個もしくは３個の置換基により置換され る〕 の化合物と反応させ、次いで得られたアミドを還元する冒頭の式を有する化合物 の製造方法。
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