JPH045003B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH045003B2 JPH045003B2 JP58171407A JP17140783A JPH045003B2 JP H045003 B2 JPH045003 B2 JP H045003B2 JP 58171407 A JP58171407 A JP 58171407A JP 17140783 A JP17140783 A JP 17140783A JP H045003 B2 JPH045003 B2 JP H045003B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- effect
- ulcer
- active ingredient
- compounds
- active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
（発明の分野）
この発明は抗潰瘍剤に関する。
（従来技術）
潰瘍疾患の治療のために多くの医薬が使用され
ており、これらの医薬は主としていわゆるヒスタ
ミン−H2−受容体遮断剤の群に含まれ、例えば
シメチジン及びその誘導体、ピレンツエピンであ
り、又アンキシオリテイクスの群に含まれる他の
誘導体（S.コバヤシ等：Arzneim、Forsch.31，
679，1981）、であり腸内消炎剤の群に含まれ、例
えばカルベノキソロン〔F.クノツク（Tarnok）：
Druga Exp.Clin.Ren.5，157，1979〕、及びプロ
グルミド〔S.E.ミーデラー（Miederer）等：
Drugs.Exp.Clin.Res.5，205，1979〕であり、さ
らに副交感神経遮断剤及びコリン抑制剤、例えば
オキシフエノニウムブロミド、プロパンセリニウ
ムブロミド、ドリタベリニウムクロリド、クソポ
ラミニウムブロミド、又はアトロピニウムクロリ
ド、所望によりさらに天然化合物、例えばグリシ
リヒザ・グラブラ（Glycyrrhiza Glabra）から
の抽出物又はポリイソプレノイド形の化合物
（M.ムウカミ等：Arzneim.Forsch.31，799，
1981）から選ばれる。さらに、局所麻酔性オキセ
サカイン〔J.セイフアート（Seifert）等：Proc.
Soc.Exp.Biol.Med.109，664，1962〕が制酸懸濁
物、又はプロカインと混合して使用されている
〔F.スベツク（Svec）：Farmakodynamika
liekov Ｉ，Slorak Academy of Scieiice
Eratislava，1953〕。 従来使用されてきた化合物の欠点は副作用を有
することであり、例えばシメチジン及びその誘導
体は胃粘膜を損傷し〔M.グスランデイー
（Guslandi）：Int.J.Clin.Pharmakol.18，140，
1980）、運動性に不都合な作用を及ぼし、そして
制酸作用が弱く又はこれを有しない〔V.ジラセ
ク（Jirasek）：Farmakotherap.zpravy no.4，
43，1980〕等の欠点を有する。 （発明の構成） 上記の欠点は、この発明の次の式、 で示される３−ｎ−ペンチルオキシカルバニル酸
のトランス−２−（１−ピロリジニル）シクロヘ
キシルエステル、又はその医薬として許容される
無機酸もしくは有機酸との塩を活性成分として、
生理的に無害な担体及び／又は制酸成分と共に含
んで成る抗潰瘍作用を有する経口投与剤により除
去される。 （構成の具体的な説明） この発明の医薬の活性成分、すなわち３−ｎ−
ペンチルオキシカルバニル酸のトランス−２−
（１−ピロリジニルシスとヘキシルエステル、又
はその塩酸塩は、局所麻酔作用を有するカルバニ
ル酸誘導体の研究に関連して製造された公知化合
物である（チエコスロバキア特許第125666号及び
第126102号）。一般的な膜安定化作用、局所麻酔
作用及び鎮痙作用をともに有し、そして低PHにお
いて効果を維持することが抗潰瘍効果の重要な、
そして証明された前提条件である。 この発明の医薬は急性疲労によつて生じた実験
潰瘍形成条件下で従来の医薬に比べて高い抗潰瘍
作用を発揮し、一回投与の後においても顕著な保
護効果を有する。この医薬は、すでに知られてい
る局所麻酔作用及び鎮痙作用を有す（P.スベツク
等：Farm.obzor45，355，1976）。PHの低い媒体
中での局所麻酔作用の効果の性質、発生、発展、
接続、後効果及び保存、酸性側での活性〔S.スト
ルク（Stolc）等：Brat.Lek.Liaty70，297，
1978〕、経口投与直後の低い急性毒性、低い副作
用、及び１箇月の投与後に測定した毒性は、胃潰
瘍の治傷のための条件を十分に満たす。 この発明の医薬の活性成分、すなわち３−ｎ−
ペンチルオキシカルバニル酸のトランス−２−
（１−ピロリジニル）シクロヘキシルエステル1.0
mg／Kg及び10.0mg／Kgをウイスター系ラツトに投
与し、その30分後に遊泳による急性疲労を開始
し、この疲労を90分の間隔を置いて30分間ずつ３
回与えたところ、この物質は潰瘍発生頻度、胃病
変の大きさ、潰瘍発生指数に関する限り有意な保
護効果を示した。前記の条件下でこの発明の活性
成分を1.0mg／Kg及び10mg／Kgの投与量でラツト
に１回投与した場合、対照動物に比べて潰瘍の発
生がそれぞれ27％及び33％低下し、２mg／Kgで５
回、及び10mg／Kgで10回反復投与した場合潰瘍を
有する動物の数がそれぞれ30％及び37％減少し
た。この発明の活性成分を１回又は反復して投与
した後の胃の病変の平均の大きさは投与量に応じ
て有意に小さかつた。同じ実験条件下において、
対照として使用したオキセサカインは胃病変の大
きさに影響を与えず、むしろ大きくした。 この発明の活性化合物は、オキセサカイン、ア
トロピン及び対照との比較試験において、潰瘍発
生指数を実質上低下せしめた。反復投与において
10mg／Kgの投与量のみが有効であつた。これに対
してオキセサカインは潰瘍発生指数に影響せず又
はこれを増加せしめた。 この発明の活性化合物、制酸剤、この発明の活
性化合物と、燐酸アルミニウム及びペクチンを含
む制酸剤（ゲルＩ）との組合わせ、この発明の活
性化合物と、水酸化アルミニウムのゲルを含む市
販剤との組合わせ、及び水酸化マグネシウムとオ
キセサカインの組合わせの効果を見る同じ条件下
での実験において、この発明の活性化合物とゲル
Ｉとの組合わせが最も強く潰瘍の形成を阻害し、
胃病変の大きさを縮小せしめ、それぞれ73％及び
78％の阻害に達した。２mg／Kgずつ５回及び10
mg／Kgずつ５回の反復投与後においても前記の組
合わせが最も有効であり、80％までの阻害に達し
た。対照として常にラツト体重１Kg当り５mlの蒸
留水を投与した。組合わせの効果は、潰瘍化指数
値の測定においても最も顕著であつた。 この発明の活性化合物の急性毒性の測定におい
て次のLD50値（mg／Kg）が得られた。
ており、これらの医薬は主としていわゆるヒスタ
ミン−H2−受容体遮断剤の群に含まれ、例えば
シメチジン及びその誘導体、ピレンツエピンであ
り、又アンキシオリテイクスの群に含まれる他の
誘導体（S.コバヤシ等：Arzneim、Forsch.31，
679，1981）、であり腸内消炎剤の群に含まれ、例
えばカルベノキソロン〔F.クノツク（Tarnok）：
Druga Exp.Clin.Ren.5，157，1979〕、及びプロ
グルミド〔S.E.ミーデラー（Miederer）等：
Drugs.Exp.Clin.Res.5，205，1979〕であり、さ
らに副交感神経遮断剤及びコリン抑制剤、例えば
オキシフエノニウムブロミド、プロパンセリニウ
ムブロミド、ドリタベリニウムクロリド、クソポ
ラミニウムブロミド、又はアトロピニウムクロリ
ド、所望によりさらに天然化合物、例えばグリシ
リヒザ・グラブラ（Glycyrrhiza Glabra）から
の抽出物又はポリイソプレノイド形の化合物
（M.ムウカミ等：Arzneim.Forsch.31，799，
1981）から選ばれる。さらに、局所麻酔性オキセ
サカイン〔J.セイフアート（Seifert）等：Proc.
Soc.Exp.Biol.Med.109，664，1962〕が制酸懸濁
物、又はプロカインと混合して使用されている
〔F.スベツク（Svec）：Farmakodynamika
liekov Ｉ，Slorak Academy of Scieiice
Eratislava，1953〕。 従来使用されてきた化合物の欠点は副作用を有
することであり、例えばシメチジン及びその誘導
体は胃粘膜を損傷し〔M.グスランデイー
（Guslandi）：Int.J.Clin.Pharmakol.18，140，
1980）、運動性に不都合な作用を及ぼし、そして
制酸作用が弱く又はこれを有しない〔V.ジラセ
ク（Jirasek）：Farmakotherap.zpravy no.4，
43，1980〕等の欠点を有する。 （発明の構成） 上記の欠点は、この発明の次の式、 で示される３−ｎ−ペンチルオキシカルバニル酸
のトランス−２−（１−ピロリジニル）シクロヘ
キシルエステル、又はその医薬として許容される
無機酸もしくは有機酸との塩を活性成分として、
生理的に無害な担体及び／又は制酸成分と共に含
んで成る抗潰瘍作用を有する経口投与剤により除
去される。 （構成の具体的な説明） この発明の医薬の活性成分、すなわち３−ｎ−
ペンチルオキシカルバニル酸のトランス−２−
（１−ピロリジニルシスとヘキシルエステル、又
はその塩酸塩は、局所麻酔作用を有するカルバニ
ル酸誘導体の研究に関連して製造された公知化合
物である（チエコスロバキア特許第125666号及び
第126102号）。一般的な膜安定化作用、局所麻酔
作用及び鎮痙作用をともに有し、そして低PHにお
いて効果を維持することが抗潰瘍効果の重要な、
そして証明された前提条件である。 この発明の医薬は急性疲労によつて生じた実験
潰瘍形成条件下で従来の医薬に比べて高い抗潰瘍
作用を発揮し、一回投与の後においても顕著な保
護効果を有する。この医薬は、すでに知られてい
る局所麻酔作用及び鎮痙作用を有す（P.スベツク
等：Farm.obzor45，355，1976）。PHの低い媒体
中での局所麻酔作用の効果の性質、発生、発展、
接続、後効果及び保存、酸性側での活性〔S.スト
ルク（Stolc）等：Brat.Lek.Liaty70，297，
1978〕、経口投与直後の低い急性毒性、低い副作
用、及び１箇月の投与後に測定した毒性は、胃潰
瘍の治傷のための条件を十分に満たす。 この発明の医薬の活性成分、すなわち３−ｎ−
ペンチルオキシカルバニル酸のトランス−２−
（１−ピロリジニル）シクロヘキシルエステル1.0
mg／Kg及び10.0mg／Kgをウイスター系ラツトに投
与し、その30分後に遊泳による急性疲労を開始
し、この疲労を90分の間隔を置いて30分間ずつ３
回与えたところ、この物質は潰瘍発生頻度、胃病
変の大きさ、潰瘍発生指数に関する限り有意な保
護効果を示した。前記の条件下でこの発明の活性
成分を1.0mg／Kg及び10mg／Kgの投与量でラツト
に１回投与した場合、対照動物に比べて潰瘍の発
生がそれぞれ27％及び33％低下し、２mg／Kgで５
回、及び10mg／Kgで10回反復投与した場合潰瘍を
有する動物の数がそれぞれ30％及び37％減少し
た。この発明の活性成分を１回又は反復して投与
した後の胃の病変の平均の大きさは投与量に応じ
て有意に小さかつた。同じ実験条件下において、
対照として使用したオキセサカインは胃病変の大
きさに影響を与えず、むしろ大きくした。 この発明の活性化合物は、オキセサカイン、ア
トロピン及び対照との比較試験において、潰瘍発
生指数を実質上低下せしめた。反復投与において
10mg／Kgの投与量のみが有効であつた。これに対
してオキセサカインは潰瘍発生指数に影響せず又
はこれを増加せしめた。 この発明の活性化合物、制酸剤、この発明の活
性化合物と、燐酸アルミニウム及びペクチンを含
む制酸剤（ゲルＩ）との組合わせ、この発明の活
性化合物と、水酸化アルミニウムのゲルを含む市
販剤との組合わせ、及び水酸化マグネシウムとオ
キセサカインの組合わせの効果を見る同じ条件下
での実験において、この発明の活性化合物とゲル
Ｉとの組合わせが最も強く潰瘍の形成を阻害し、
胃病変の大きさを縮小せしめ、それぞれ73％及び
78％の阻害に達した。２mg／Kgずつ５回及び10
mg／Kgずつ５回の反復投与後においても前記の組
合わせが最も有効であり、80％までの阻害に達し
た。対照として常にラツト体重１Kg当り５mlの蒸
留水を投与した。組合わせの効果は、潰瘍化指数
値の測定においても最も顕著であつた。 この発明の活性化合物の急性毒性の測定におい
て次のLD50値（mg／Kg）が得られた。
【表】
0.1mg／Kg、1.0mg／Kg及び10mg／Kgの投与量で
ウレスターラツトに１箇月間経口投与した場合の
毒性試験において、動物の挙動及び体重のいずれ
においても毒性効果の症状が現われなかつた。但
し、最も高い２種類の投与量において、幾つかの
場合に体重増加が１日平均体重増加より低かつ
た。実験の終点においては体重増加の％に有意な
差が無かつた。試験を行つた器官の重量の解析に
おいて副腎及ぼ腎臓の重量が投与量に応じて散発
的にのみ増加した。血液の状態はなんら毒性効果
の徴候を示さず、むしろ赤血球数及びヘモグロビ
ン量は、実験開始時に比べて実験後において良好
となつた。生化学的パラメータもなんら毒性効果
の徴候も示さない。組織学的試験においてはほと
んどの知見が対照群と区別できない。空胞性異栄
養及び誘導剤を除去した後に標準に復帰すること
が予想される可逆的性質の他のタイプの異栄養が
時々生ずる。皮内投与及び筋肉内投与における局
所刺激試験はなんらの異常が刺激効果も示さなか
つた。 この発明の医薬は、活性化合物の適当な塩を水
又は他の医薬として許容される液体及び半液体基
剤に溶解し、あるいは活性化合物の塩基を適当な
溶剤、所望により特にエーテルに溶解することに
より製造することができ、さらには常用の補助化
合物を添加して、固体医薬の形、例えば錠剤に製
剤することができる。液体医薬においては通常の
安定化添加剤、例えば燐酸緩衝液、乳化剤（ソル
ビマクロゲル）、懸濁液又は乳濁液の安定剤（例
えばセルロースエステル、二酸化珪素水加物、ベ
ントナイト等）を加えることができ、固体医薬の
場合には、例えば澱粉、乳糖、メチルセルロー
ス、ゼラチン、デキストラン、ステアリン酸マグ
ネシウム、微結晶セルロース等を加えることがで
きる。予想される１日投与量から、医薬中の塩基
の量を１〜50mgの範囲とし、破壊、分解等を行わ
ない。 この発明の出発活性化合物は、前記のように、
チエコスロバキア特許第125666号及び第126102号
の方法により製造することができる。 この発明の医薬は、あらゆる症状の潰瘍、又は
神経性の胃痛に対しても、通常の投与形、例えば
固形、半液体又は液体として、ヒトに対して１日
10〜200mgを、所望により数回に分けて投与する
ことができる。同様に、この発明の薬剤は動物薬
として例えば経済動物における胃粘膜の神経的損
傷を抑制するために使用することができる。 次の例は、この発明の投与剤形の２つの具体例
である。但し、この発明の範囲をこの例の範囲に
限定するものではない。 例 １ 抗潰瘍作用を有する錠剤 10ｇの活性化合物を10ｇの乳糖、138ｇの澱粉
と混合し、これを所望量の澱粉水性ゲルにより湿
潤せしめる。この混合物を造粒し、均一化した後
に２ｇのステアリン酸マグネシウムを加え、直径
約５mmで重量約250mgの錠剤に圧縮する。１個の
錠剤は10mgの活性化合物に相当する。 同様にして５mgの活性成分を有する錠剤を製造
することもできる。 例 ２ 抗潰瘍性懸濁剤 50mgの活性化合物を20mlの蒸留水又は脱イオン
水に溶解し、そしてこれを、14.55ｇの水酸化ア
ルミニウム及び4.90ｇの水酸化マグネシウムから
調製された懸濁液により均一化する。こうして調
製した懸濁液は５ml中に１mgの活性化合物、291
mgの水酸化アルミニウム及び92mgの水酸化マグネ
シウムを含有する。
ウレスターラツトに１箇月間経口投与した場合の
毒性試験において、動物の挙動及び体重のいずれ
においても毒性効果の症状が現われなかつた。但
し、最も高い２種類の投与量において、幾つかの
場合に体重増加が１日平均体重増加より低かつ
た。実験の終点においては体重増加の％に有意な
差が無かつた。試験を行つた器官の重量の解析に
おいて副腎及ぼ腎臓の重量が投与量に応じて散発
的にのみ増加した。血液の状態はなんら毒性効果
の徴候を示さず、むしろ赤血球数及びヘモグロビ
ン量は、実験開始時に比べて実験後において良好
となつた。生化学的パラメータもなんら毒性効果
の徴候も示さない。組織学的試験においてはほと
んどの知見が対照群と区別できない。空胞性異栄
養及び誘導剤を除去した後に標準に復帰すること
が予想される可逆的性質の他のタイプの異栄養が
時々生ずる。皮内投与及び筋肉内投与における局
所刺激試験はなんらの異常が刺激効果も示さなか
つた。 この発明の医薬は、活性化合物の適当な塩を水
又は他の医薬として許容される液体及び半液体基
剤に溶解し、あるいは活性化合物の塩基を適当な
溶剤、所望により特にエーテルに溶解することに
より製造することができ、さらには常用の補助化
合物を添加して、固体医薬の形、例えば錠剤に製
剤することができる。液体医薬においては通常の
安定化添加剤、例えば燐酸緩衝液、乳化剤（ソル
ビマクロゲル）、懸濁液又は乳濁液の安定剤（例
えばセルロースエステル、二酸化珪素水加物、ベ
ントナイト等）を加えることができ、固体医薬の
場合には、例えば澱粉、乳糖、メチルセルロー
ス、ゼラチン、デキストラン、ステアリン酸マグ
ネシウム、微結晶セルロース等を加えることがで
きる。予想される１日投与量から、医薬中の塩基
の量を１〜50mgの範囲とし、破壊、分解等を行わ
ない。 この発明の出発活性化合物は、前記のように、
チエコスロバキア特許第125666号及び第126102号
の方法により製造することができる。 この発明の医薬は、あらゆる症状の潰瘍、又は
神経性の胃痛に対しても、通常の投与形、例えば
固形、半液体又は液体として、ヒトに対して１日
10〜200mgを、所望により数回に分けて投与する
ことができる。同様に、この発明の薬剤は動物薬
として例えば経済動物における胃粘膜の神経的損
傷を抑制するために使用することができる。 次の例は、この発明の投与剤形の２つの具体例
である。但し、この発明の範囲をこの例の範囲に
限定するものではない。 例 １ 抗潰瘍作用を有する錠剤 10ｇの活性化合物を10ｇの乳糖、138ｇの澱粉
と混合し、これを所望量の澱粉水性ゲルにより湿
潤せしめる。この混合物を造粒し、均一化した後
に２ｇのステアリン酸マグネシウムを加え、直径
約５mmで重量約250mgの錠剤に圧縮する。１個の
錠剤は10mgの活性化合物に相当する。 同様にして５mgの活性成分を有する錠剤を製造
することもできる。 例 ２ 抗潰瘍性懸濁剤 50mgの活性化合物を20mlの蒸留水又は脱イオン
水に溶解し、そしてこれを、14.55ｇの水酸化ア
ルミニウム及び4.90ｇの水酸化マグネシウムから
調製された懸濁液により均一化する。こうして調
製した懸濁液は５ml中に１mgの活性化合物、291
mgの水酸化アルミニウム及び92mgの水酸化マグネ
シウムを含有する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の式、 で示される３−ｎ−ペンチルオキシカルバニル酸
のトランス−２−（１−ピロリジニル）シクロヘ
キシルエステル、又はその医薬として許容される
無機酸もしくは有機酸との塩を活性成分として、
生理的に無害な担体及び／又は制酸成分と共に含
んで成る抗潰瘍剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833333008 DE3333008A1 (de) | 1983-09-13 | 1983-09-13 | Pharmazeutische mittel mit antiulceroeser, spasmolytischer und lokalanaesthetischer wirkung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6067421A JPS6067421A (ja) | 1985-04-17 |
| JPH045003B2 true JPH045003B2 (ja) | 1992-01-30 |
Family
ID=6208945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58171407A Granted JPS6067421A (ja) | 1983-09-13 | 1983-09-19 | 抗潰瘍剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6067421A (ja) |
| BE (1) | BE897823A (ja) |
| CH (1) | CH654743A5 (ja) |
| DE (1) | DE3333008A1 (ja) |
| NL (1) | NL8303098A (ja) |
| SE (1) | SE462420B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6103380A (en) | 1998-06-03 | 2000-08-15 | Cabot Corporation | Particle having an attached halide group and methods of making the same |
-
1983
- 1983-08-31 CH CH4782/83A patent/CH654743A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-07 NL NL8303098A patent/NL8303098A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-09-08 SE SE8304818A patent/SE462420B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-09-13 DE DE19833333008 patent/DE3333008A1/de active Granted
- 1983-09-19 JP JP58171407A patent/JPS6067421A/ja active Granted
- 1983-09-26 BE BE0/211577A patent/BE897823A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8304818L (sv) | 1985-03-09 |
| DE3333008C2 (ja) | 1990-06-21 |
| SE462420B (sv) | 1990-06-25 |
| DE3333008A1 (de) | 1985-03-21 |
| BE897823A (fr) | 1984-01-16 |
| SE8304818D0 (sv) | 1983-09-08 |
| NL8303098A (nl) | 1985-04-01 |
| CH654743A5 (en) | 1986-03-14 |
| JPS6067421A (ja) | 1985-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU199302B (en) | Process for producing synergic pharmaceutical compositions having hypotensive activity | |
| CN108938626B (zh) | 一种稳定性好和安全性高的卡络磺钠药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CA1310271C (en) | Antiulcer composition | |
| EP0399051B1 (en) | Polyvalent antiinflammatory agent | |
| US4937079A (en) | Pharmaceutical composition for the prophylaxis and therapy of gastric ulcer | |
| US4952564A (en) | Antiallergic agent | |
| EP0310999A1 (en) | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives | |
| US4814353A (en) | Therapeutic and prophylactic agent for gastritis | |
| JPH045003B2 (ja) | ||
| EP0695545A1 (en) | Use of diphenylethane derivatives for the treatment of glaucoma | |
| JPS61251622A (ja) | 胃粘膜 細胞を保護するアスピリン含有組成物 | |
| EP0379579A1 (en) | Pharmaceutical composition having improved releasability | |
| JPH09501680A (ja) | Ｈ▲下２▼−アンタゴニストの経口組成物 | |
| US4241047A (en) | Novel medicinal composition for the treatment of biliary lithiasis | |
| JP3290490B2 (ja) | アスコルビン酸−２−Ｏ−α−グルコシドの金属塩およびその医薬用途 | |
| DE3650311T2 (de) | Verwendung von Quinazolinen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und Vorbeugung von Arrhythmie. | |
| JPS6019893B2 (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| JPS641470B2 (ja) | ||
| EP0182569B1 (en) | Use of 1,6-dimethyl-4-oxo-1,6,7,8,9a-hexahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide for the prevention and treatment of gastrointestinal damages | |
| JPH0687750A (ja) | 医薬組成物 | |
| JP3254712B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH07138157A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| JP5389471B2 (ja) | 鼻閉抑制剤 | |
| JPH09268126A (ja) | 消化性潰瘍治療用製剤 | |
| EP1818050A1 (de) | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen umfassend einen HMG-CoA-Reduktase Inhibitor |