JPH045255A - フェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
フェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造方法Info
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- JPH045255A JPH045255A JP2106388A JP10638890A JPH045255A JP H045255 A JPH045255 A JP H045255A JP 2106388 A JP2106388 A JP 2106388A JP 10638890 A JP10638890 A JP 10638890A JP H045255 A JPH045255 A JP H045255A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はフェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造方
法に関し、更に詳しくは、医薬品として有用なカルコン
誘導体の製造に極めて有用なフェノキシアルカンカルボ
ン酸誘導体を簡便にしかも高収率で得る新規な製造方法
を提供するものである。
法に関し、更に詳しくは、医薬品として有用なカルコン
誘導体の製造に極めて有用なフェノキシアルカンカルボ
ン酸誘導体を簡便にしかも高収率で得る新規な製造方法
を提供するものである。
（従来の技術）
従来、かかる化合物は前記一般式（１）で示されるフェ
ノ−１６体をモノハロゲノアルカンカルボン酸と反応さ
せることにより、あるいはモノハロゲノアルカンカルボ
ン酸エステルと反応させることにより合成できることが
知られている。
ノ−１６体をモノハロゲノアルカンカルボン酸と反応さ
せることにより、あるいはモノハロゲノアルカンカルボ
ン酸エステルと反応させることにより合成できることが
知られている。
これらの従来法は工業的製造法として満足しうるちので
はなく、いくつかの欠点を有している。
はなく、いくつかの欠点を有している。
例えば、モノハロゲのアルカンカルボン酸をアルキル化
剤として用いた場合、反応系内で一旦アルカリ塩にして
から反応を行う必要があり、この場合カルボン酸と等モ
ルの水力堪１注し、この水によりモノハロゲン化カルボ
ン酸が加水分解を受けてグリコール酸となり、反応の進
行が抑制されてしまい低収率となる。また、モノハロゲ
ノアルカンカルボン酸エステルを使用すると前記の欠司
蜀騨消されるが、得られたエステル体をさらに加水分解
する必要力侑り、製造工程が１工程増える。またモノハ
ロゲノアルカンカルボン酸エステルは高価であり、さら
に、人体への襲臘（催涙性）があり、工業的に有利な方
法とは言えない。
剤として用いた場合、反応系内で一旦アルカリ塩にして
から反応を行う必要があり、この場合カルボン酸と等モ
ルの水力堪１注し、この水によりモノハロゲン化カルボ
ン酸が加水分解を受けてグリコール酸となり、反応の進
行が抑制されてしまい低収率となる。また、モノハロゲ
ノアルカンカルボン酸エステルを使用すると前記の欠司
蜀騨消されるが、得られたエステル体をさらに加水分解
する必要力侑り、製造工程が１工程増える。またモノハ
ロゲノアルカンカルボン酸エステルは高価であり、さら
に、人体への襲臘（催涙性）があり、工業的に有利な方
法とは言えない。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明者らは、このような状況に鑑み、従来技術の問題
点を解決すべくフェノキシアルカンカルボン酸誘導体の
製造法について鋭意研究を重ねてきた結果、簡便かつ高
収率で、しかも安全性の高い工業的に有利なフェノキシ
アルカンカルボン酸誘導体の製造法を見出し、本発明を
完成するに至った。
点を解決すべくフェノキシアルカンカルボン酸誘導体の
製造法について鋭意研究を重ねてきた結果、簡便かつ高
収率で、しかも安全性の高い工業的に有利なフェノキシ
アルカンカルボン酸誘導体の製造法を見出し、本発明を
完成するに至った。
（問題を解決するための手段）
即ち、本発明は
一般式（１）
（式中、Ｒは水素原子またはアルキル基を表す。）で示
されるフェノ−１４ル番体と 一般式（２） ％式％（２） （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｎは１〜４の整数を
表す。） で示されるモノクロロアルカンカルボン酸誘導体をアル
カリ存在下で反応させることを特徴とする一般式（３） （式中、Ｒおよびｎはいずれも前記の意味を持つ。） で示されるフェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造
方法をその要旨とするものである。
されるフェノ−１４ル番体と 一般式（２） ％式％（２） （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｎは１〜４の整数を
表す。） で示されるモノクロロアルカンカルボン酸誘導体をアル
カリ存在下で反応させることを特徴とする一般式（３） （式中、Ｒおよびｎはいずれも前記の意味を持つ。） で示されるフェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造
方法をその要旨とするものである。
本発明のフェノキシアルカンカルボン酸誘導体を得る基
本の反応は下記式−１によって表さｉ（式中、Ｒ，Ｍお
よびｎ（よいずれも前記の意味を持つ。） 更に詳細に説明すれば、一般式（１）で示されるフェノ
ール誘導体１モルに対して、一般式（２）で示されるモ
ノクロロカルボン酸誘導体１〜５モル、塩基０． ５〜
５モル、溶媒０〜１００モルを加え、０〜１５０°Ｃ１
好ましくは室温〜１００°Ｃの温度に於いて１〜１５時
間、常圧あるいは力ＩＩＦＥ下に反応を行うものである
。
本の反応は下記式−１によって表さｉ（式中、Ｒ，Ｍお
よびｎ（よいずれも前記の意味を持つ。） 更に詳細に説明すれば、一般式（１）で示されるフェノ
ール誘導体１モルに対して、一般式（２）で示されるモ
ノクロロカルボン酸誘導体１〜５モル、塩基０． ５〜
５モル、溶媒０〜１００モルを加え、０〜１５０°Ｃ１
好ましくは室温〜１００°Ｃの温度に於いて１〜１５時
間、常圧あるいは力ＩＩＦＥ下に反応を行うものである
。
絹已一般式（１）、一般式（３）におけるＲとしては水
素原子；メチル基、エチノり阻プロピノリＦブチル基等
のアルキル基などが挙げられる。
素原子；メチル基、エチノり阻プロピノリＦブチル基等
のアルキル基などが挙げられる。
一般式（２）におけるＭとしてはナトリウム、カリウム
などのアルカリ金属が挙げ６Ｆｒｎは１〜４の整数を表
す。
などのアルカリ金属が挙げ６Ｆｒｎは１〜４の整数を表
す。
本発明で用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化マグネシウム水酸化カルシウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酸化カルシウム
、酸化バリウム、水素化すトリウム、ナトリウムエチラ
ートなどの無機塩基；トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、ルチジンなどの有機塩基が挙げら瓢好ましくは
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
の水酸化物が挙げられる。
水酸化カリウム、水酸化マグネシウム水酸化カルシウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酸化カルシウム
、酸化バリウム、水素化すトリウム、ナトリウムエチラ
ートなどの無機塩基；トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、ルチジンなどの有機塩基が挙げら瓢好ましくは
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
の水酸化物が挙げられる。
また、本発明で用いられる）廚菌としては、主ｗ料のフ
ェノール誘導体を溶解し、反応させることのできるもの
であれば良く、例えばメタノール、エタノール、イソプ
ロピルアルコールなどのアルコーノ４、酢酸メチル、酢
酸エチルなどのエステノ１頃、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
ジメチルアセトアミドなどの非プロトン性極性溶媒など
が好ましい。
ェノール誘導体を溶解し、反応させることのできるもの
であれば良く、例えばメタノール、エタノール、イソプ
ロピルアルコールなどのアルコーノ４、酢酸メチル、酢
酸エチルなどのエステノ１頃、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
ジメチルアセトアミドなどの非プロトン性極性溶媒など
が好ましい。
（発明の効果）
本発明によれば、工業的に入手可能なモノクロロアルカ
ンカルボン酸アルカリ塩を用いることにより、従来法の
欠へであった水の副生による反応抑制や加水分解工程組
み込みなどの煩雑さを解決し、簡便かつ高収率でフェノ
キシアルカンカルボン酸誘導体を製造することができる
。
ンカルボン酸アルカリ塩を用いることにより、従来法の
欠へであった水の副生による反応抑制や加水分解工程組
み込みなどの煩雑さを解決し、簡便かつ高収率でフェノ
キシアルカンカルボン酸誘導体を製造することができる
。
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、オ
ニ１ｆｄ１１は本発明を限定するものではない。
ニ１ｆｄ１１は本発明を限定するものではない。
（実施例１）
２−ヒドロキシ−４−プレニルオキシ−アセトフェノン
ｌ１ｇをアセトニトリル４４ｄに？容解し、これに水酸
化ナトリウム２．４ｇを加え、さらにモノクロル酢酸ソ
ーダ８，７ｇを加えて環流下、３時間反応させた。反応
終了後論却下希塩酸を加え、析出した結晶をろ過し粗結
晶を得た。この粗結晶を酢酸エチルで再結晶し、白色の
結晶２−（カルボキシメチルオキシ）−４−プレニルオ
キシアセトフェノン１１．８ｇ（収率８５％）を得た。
ｌ１ｇをアセトニトリル４４ｄに？容解し、これに水酸
化ナトリウム２．４ｇを加え、さらにモノクロル酢酸ソ
ーダ８，７ｇを加えて環流下、３時間反応させた。反応
終了後論却下希塩酸を加え、析出した結晶をろ過し粗結
晶を得た。この粗結晶を酢酸エチルで再結晶し、白色の
結晶２−（カルボキシメチルオキシ）−４−プレニルオ
キシアセトフェノン１１．８ｇ（収率８５％）を得た。
融点：１２５〜１２６’Ｃ
（比較例）
実施例１においてモノクロル酢酸ソーダのかわりにモノ
クロ）Ｌ４ｍｍを用いて同様の処理を行ったところ２−
（カルボキシメチルオキシ）−４−プレニルオキシ−ア
セトフェノンは５．８ｇ（収率４２％）であった。
クロ）Ｌ４ｍｍを用いて同様の処理を行ったところ２−
（カルボキシメチルオキシ）−４−プレニルオキシ−ア
セトフェノンは５．８ｇ（収率４２％）であった。
（実施例２）
２−ヒドロキシ−４−プレニルオキシ−アセトフェノン
ｌ１ｇをアセトニトリル４４ｍ１に溶解し、これにｍヒ
カリウム３．５ｇを加え、さらにモノクロロ酢酸ソーダ
７．０ｇを加えて攪拌下、８０°Ｃで３時間反応させた
。反応終了冷却上希塩酸（カルボキシメチルオキシ）−
４−プレニルオキシ−アセトフェノン７．１ｇ（収率７
０％）を得た。
ｌ１ｇをアセトニトリル４４ｍ１に溶解し、これにｍヒ
カリウム３．５ｇを加え、さらにモノクロロ酢酸ソーダ
７．０ｇを加えて攪拌下、８０°Ｃで３時間反応させた
。反応終了冷却上希塩酸（カルボキシメチルオキシ）−
４−プレニルオキシ−アセトフェノン７．１ｇ（収率７
０％）を得た。
融点 １２５〜１２６℃
Claims (2)
- （１）一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒは水素原子またはアルキル基を表す。）で示
されるフェノール誘導体と 一般式（２） Ｃｌ（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＯＭ（２） （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｎは１〜４の整数を
表す。） で示されるモノクロロアルカンカルボン酸誘導体をアル
カリ存在下で反応させることを特徴とする一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （式中、Ｒ、およびｎはいずれも前記の意味を持つ。） で示されるフェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造
方法。 - （２）一般式（２）の化合物がモノクロル酢酸ソーダで
ある請求項（１）記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2106388A JPH0825953B2 (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | フェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2106388A JPH0825953B2 (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | フェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH045255A true JPH045255A (ja) | 1992-01-09 |
| JPH0825953B2 JPH0825953B2 (ja) | 1996-03-13 |
Family
ID=14432319
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2106388A Expired - Lifetime JPH0825953B2 (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | フェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0825953B2 (ja) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53116355A (en) * | 1977-03-18 | 1978-10-11 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Chalcone derivatives |
| JPS5888340A (ja) * | 1981-11-19 | 1983-05-26 | Dainippon Ink & Chem Inc | フエノキシカルボン酸誘導体の製造方法 |
| JPS58105935A (ja) * | 1981-12-18 | 1983-06-24 | Dainippon Ink & Chem Inc | フエノキシ化合物誘導体の製造法 |
| JPS58126833A (ja) * | 1982-01-25 | 1983-07-28 | Dainippon Ink & Chem Inc | フエノキシカルボン酸誘導体の製法 |
| JPS6216446A (ja) * | 1984-10-26 | 1987-01-24 | Nissan Chem Ind Ltd | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造方法 |
-
1990
- 1990-04-24 JP JP2106388A patent/JPH0825953B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53116355A (en) * | 1977-03-18 | 1978-10-11 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Chalcone derivatives |
| JPS5888340A (ja) * | 1981-11-19 | 1983-05-26 | Dainippon Ink & Chem Inc | フエノキシカルボン酸誘導体の製造方法 |
| JPS58105935A (ja) * | 1981-12-18 | 1983-06-24 | Dainippon Ink & Chem Inc | フエノキシ化合物誘導体の製造法 |
| JPS58126833A (ja) * | 1982-01-25 | 1983-07-28 | Dainippon Ink & Chem Inc | フエノキシカルボン酸誘導体の製法 |
| JPS6216446A (ja) * | 1984-10-26 | 1987-01-24 | Nissan Chem Ind Ltd | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0825953B2 (ja) | 1996-03-13 |
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