JPH0454193A

JPH0454193A - ２’，３’―ジデオキシ―２’，３’―ジデヒドロ―β―リボヌクレオシドの製造方法

Info

Publication number: JPH0454193A
Application number: JP2133913A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Kawakami; 浩川上; Yukifumi Koseki; 幸史古関; Takashi Ebata; 恵畑　隆; Hajime Matsushita; 松下　肇; Yoshitaka Naoi; 嘉威直井; Kazuo Ito; 和夫伊藤
Original assignee: Japan Tobacco Inc; Yuki Gosei Kogyo Co Ltd
Current assignee: Japan Tobacco Inc; Yuki Gosei Kogyo Co Ltd
Priority date: 1990-05-25
Filing date: 1990-05-25
Publication date: 1992-02-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、それ自体かエイズウィルス等に対して抗ウィ
ルス作用を有する化合物であると共に、他の医薬上有用
な関連化合物の原料である２°、３ジデオキン−２°、
３°−ジデヒドロ−β−リボヌクレオシドの製造方法に
関する。

〔従来の技術〕

従来、２°、３−ジテオキン−２’、３’−ジデヒドロ
β−リボヌクレオンドの製造方法としては、（ｉ）リボ
ヌクレオシド誘導体、または（ｉｉ）２−デオキシリボ
ヌクレオシド誘導体から選択的に２゛位および３゛位の
水酸基を脱離する方法か知られている。

（ｉ）の例としては、例えばウリジンの２．３環状オル
トエステルを熱分解する方法（ジャーナル・オブ・オー
ガニックケミスト−ＣＪ、ＯｒｇＣｈｅ■、）１９８８
年第５３巻第５１７０頁等）等か挙げられる。

（ｉｉ）の例としては、２′−デオキシリボヌクレオシ
ド誘導体を３゛、５“−シメシレートに変換し、さらに
３°、５゛−アンヒドロ体とした後、強塩基を用いて導
く方法（ジャーナル・オブ・メヂシナル・ケミストリー
（Ｊ、Ｍｃｄ、Ｃｈｃｍ、）、１９８９年第３２巻第４
６頁等）等が挙げられる。

〔発明か解決しようとする課題〕

しかしながら、前記の方法（１）においてはウリジン以
外には適用できない。また、方法（２）においては、原
料の２−デオキシリボヌクレオンドか資源的に制約を受
ける。さらに、両方法ともに、天然から得られるリボヌ
クレオシド誘導体を原料としており、また原料化合物に
化学的修飾を行って一旦非天然りボヌクレオシドを製造
した後に、目的の２′、３−ジデオキシ−２′、３−ジ
デヒドロ−β−リボヌクレオンド誘導体へと導く必要か
ある。

本発明は、かかる点に鑑みてなされたものであり、より
選択的かつ高収率に　２°、３°−ジテオキン２°、３
゛−ジデヒドロ−β−リボヌクレオシドを製造すること
できる製造方法を提供するものである。

〔課題を解決するための手段〕

上記課題を解決するために、本発明の発明者等は、５−
置換ピリミジン誘導体と　２−オルガノチオ２．３−ジ
デオキシ−ペントフラノース誘導体をルイス酸の／ｆ存
在下縮合することにより、効率よく且つ８５％以上の高
いβ体選択率で反応か進行し、その後に酸化、熱分解及
び脱保護を行うことにより、２゛、３−ジデオキシ−２
゛、３−ジデヒドロ−βリボヌクレオシド誘導体か得ら
れることを見出たした。

すなわち、本発明は、（ａ）下記一般弐で示される５−
置換ピリミジン誘導体（ＶＩ）と、下記一般弐で示され
る２、３−ジデオキシ−２−（オルガノチオ）ペントフ
ラノース誘導体（Ｖ）とをルイス酸の存在下で反応させ
、下記一般弐で示される１−（２，３−ジデオキシ−２
−オルガノチオ−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミジ
ン誘導体（■）を得る上程と、ｙＲ’ 但し、式中のＲ１−Ｒ５、Ｘ１ＹおよびＺは次のものを
表す。

Ｒ】〜Ｒ３，アルキル基またはフェニル基。

これらは同じても異なってもよく、また置換されていてもよい。

Ｒ４，水酸基の保護基。

Ｒ９，アルキル基またはフェニル基。これは置換されて
いてもよい。

Ｘ：酸素原子または窒素１＃子。窒素１皇子（よ他の原
子若しくは原子団を何する。

Ｙ・水素原子、）１０ゲン１皇子、アルキルたはアルケ
ニル基。アルキルルケニル基はノ１０ケン原子て置換されていてもよい。

Ｚ．ハロゲン原子、アシロキシ基、アルキルオキシルオキシ置換されていてもよ（１。

（ｂ）工程（ａ）で得？ｌ：ｌ−（２．３−ジデオキシ
２−オルガノチオ−βーＤーペントフラノシル）ピリミ
ジン誘導体（ＩＶ）を、過酸化物の存在下で酸化し、下
記一般式で示されるｌ−（２．３−ジデオキシ−２−オ
ルガノスルフィニル−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリ
ミジン誘導体（ＩＩＩ）を得る工程と、（Ｃ）工程（ｂ
）で得たＩ−（２．３〜ジデオキシ−２−オルガノスル
フィニル−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミジン誘導
体（ｍ）を、熱離脱反応に付することにより下記一般式
で示される１−（２．３−ジデオキシ−２．３−ジデヒ
ドロ−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミジン誘導体（
ＩＩ）を得る工程と、及び（ｄ）工程（ｃ）で得た１−（２．３−ジデオキシ−２
．３−ジデヒドロ−βーＤーペントフラノシル）ピリミ
ジン誘導体（ｎ）を、保護基の脱保護反応に付すること
により下記一般式で示される２’．３　−ジデオキシ−
２′，３°−ジデヒドロ−βーＩＪボヌクレオシド誘導
体（１）第二の化合物は、下記一般弐で示されるを得る工程とを
具備したことを特徴とする２°、３−ジデオキシ−２’
、３’−ジデヒドロ−β−リボヌクレオンド誘導体（１
）の製造方法である。

また、本発明は上記製造方法の工程（ａ）で得られる特
定の中間体化合物を提供する。

第一の化合物は、下記一般弐で示される。

第三の化合物は、下記一般弐で示される。

又但し、第三の化合物は下記一般弐で示される互変異性体
になりやすい。従って、第三の化合物はこの互変異性体
（下記一般弐）をも含むものとして解釈されるべきもの
である。

災以下、本発明の製造方法をさらに詳細に説明する。

まず、出発原料の−っである５−置換ピリミジン誘導体
（ＶＩ）は、ピリミジン塩基の２位のカルボニル基及び
４位のＸ基をシリル化し、トリオルガノシリル基を導入
して得られる。５−置換ピリミジン誘導体のシリル化は
、例えば、Ｈ，ｖｏｒｂ＋　ｇｇｅｎ。

Ｋ、Ｋｒｏｌｉｅｗｉｃｚ、Ｂ、Ｂｅｎｎｕａ　ｃｈｅ
ｍ、Ｂｅｒ、、１１４　、１２３４（１９８１）に記載
されている方法、すなわち、ピリミジン塩基のへキサメ
チルジシラザン懸濁液に、トリメチルシリルクロリドを
加え、アルゴンガス雰囲気下で加熱還流する方法により
行えるが、特にこの方法に限定されるものではない。

前記ピリミジン塩基としては、核酸から分解して得られ
るチミン、ウラノル、ントノン及び通常の方法により合
成して得られるそれ以外のピリミジン塩基を用いること
ができる。

シリル化により導入される５−置換ピリミンン誘導体（
ＶＩ）のトリオルガノシリル基は、通常の水酸基または
アミノ基の保護基として用いられるもの、例えば、トリ
メチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、フェニ
ルジメチルンリル基等であるが、特に限定されない。

一般弐■中のＸは、酸素原子または窒素原子を表す。こ
の窒素原子は、水素原子或いはアルキル基、アンル基等
の原子若しくは原子団をＨする。

また、Ｙは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子等のハロケン原子、アルキル基またはア
ルケニル基であり、このアルキル基及びアルケニル基は
、ハロゲン原子て置換されていてもよい。

一方、もう一つの８発物質である２、３−ジデオキシ−
２−＜オルガノチオ）ペントフラノース誘導体（Ｖ）は
、特開昭６４−９１１号公報（ブリストルマイヤーズ社
出願）に開示されている方法等により得られる５−ヒド
ロキシペンクン−４−オリト誘導体に対し、トロスト等
の方法［ジャーナル・オブ・アメリカンケミカルソサイ
エティー（Ｊ、Ａｉ、ＣｈｅｒａＳｏｃ、）　、１９７
３年第９５巻第８８４０頁等コ等を用いて２位にオルガ
ノチオ基を導入し、ラクトンカルボニル基を、先の特開
昭６４−Ｈ号公報（ブリストルマイヤーズ社出願）に開
示されている方法等で還元した後、通常の方法で１位を
変換して得られる。

ここで、２．３−ジデオキシ−２−（オルガノチオ）ペ
ントフラノース誘導体（Ｖ）の５位の水酸基を保護する
理由は、誘導体（Ｖ）同士が５位の水酸基て縮合を起こ
すこと、及びペントフラノース形からピラノース形への
転化を防止するためである。

また、５−置換ピリミジン誘導体（ＶＩ）との縮合にお
いて、誘導体（Ｖ）の５位の水酸基を保護しないと、２
，３〜ジデオキシ−２−（オルガノチオ）ペントフラノ
ースか５−置換ビリミシン菖導体（ＶＩ）のンノル保護
基を脱離してピリミジン塩基に変換する。

このピリミジン塩基そのものは反応性かない。従って、
ンリル保護基の脱離を防止するために誘導体（ｎ）の５
位の水酸基か保護されている。

２．３−ジデオキシ−２−（オルガノチオ）ペントフラ
ノース誘導体（Ｖ）の５位の水酸基の保護に用いられる
もの（一般弐■、■、■中のＲ４も同し）は、ベンジル
基、トリチル基等のアラルキル基、或いはアセチル基、
プロピオニル基、ピノ）ロイル基、ベンゾイル基等のア
シル基、エトキシカルボニル基等のアルキルオキシカル
ホキニル基、フェノキシカルボニル基等のアリールオキ
シカルボニル基、トリメチルシリル基、ｔ〜ブチルジメ
チル基、ｔ−ブチルジフェニル基等のトリオルガノシリ
ル基等、または、これらの保護基かフェニル基を有する
場合はその置換基としてアルキル基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、アルコキン基等を有するもの等であるか、特に
限定されない。

２．３−ジデオキシ−２−（オルガノチオ）ペントフラ
ノース誘導体（Ｖ）の２位のオルガノチオ基として用い
られるもの（一般弐■、■中のＲ５も同し）は、例えば
、メチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基等のアルキルチオ基
、ペンンルチオ基等のアラルキルチオ基、フェニルチオ
基等のアリールチオ基等、または、これらの保護基がフ
ェニル基を６−する場合は、その置換基としてアルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、アルコキシ基等を白−す
るもの等であるが、特に限定されない。

２．３−ジデオキシ−２−（オルガノチオ）ペントフラ
ノース誘導体（Ｖ）の１位の活性基として用いられるも
のは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のｌ
＼ロゲン原子、メトキシ基等のアルキルチオ基、フェノ
キシ基等のアラルキル基、アラルキル基、プロピオニル
オキシ基、ピバロイルオキシ基、ペンゾイルオキン基等
のアルコキン基、エトキシカルボニルオキシ基等のアル
キルカルボニルオキシ基、フェノキシカルボニルオキシ
基等のアリールオキン力ルポニルオキン基等、または、
これらの保護基かフェニル基を有する場合はその置換基
としてアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アルコキ
ン基等を有するもの等であるか、特に限定されない。

工程（ａ）の２．３−ジデオキシ−２−（オルガノチオ
）ペントフラノース誘導体（Ｖ）と５−置換ピリミシン
誘導体（ＶＩ）との縮合反応は、５−置換ピリミジン誘
導体（ＶＩ）を、２．３−ジデオキシ−２−（オルガノ
チオ）ペントフラノース誘導体（Ｖ）に対して等量以上
、好ましくは、１．５当量を用いて、ルイス酸類の存在
下で行われる。このルイス酸類としては、例えば、塩化
スズ（■）、塩化チタン（ＩＶ）、トリメチルシリルト
リフルオロメタンスルホナート等かある。この縮合反応
は、例えば、周囲温度で非プロトン性溶媒、例えば、塩
化メチレン、１．２−ジクロロエタン、アセトニトリル
、クロロホルム中において、触媒として有効に働く量、
例えば、２０モル％から２．５当量のルイス酸類を用い
て行われる。この縮合反応は、通常３〜１５時間で完結
する。その後、必要に応して飽和炭酸水素ナトリウム溶
液での処理および有機溶媒抽出等の後処理を行った後、
結晶化或いはクロマトグラフ等の公知の方法により精製
を行う。これによって、目的の純粋なｌ−＜２．３−ジ
デオキシ−２−オルガノチオ−β−Ｄ−ベントフラノン
ル）ピリミジン誘導体（ＩＶ）か得られる。後述の実施
例の結果に支持されるように、この反応ではβ異性体の
選択性を極めて高くすることか可能である。これは、ペ
ントフラノース誘導体（Ｖ）の２−位に存在するオルガ
ノチオ基の立体効果若しくは隣接及関与によって説明す
ることができる。即ち、実施例で用いたペントフラノー
ス誘導体（Ｖ）のオルガノチオ基はα方向にあり、ピリ
ミジン誘導体（ＩＶ）のα方向からの接近が阻害される
ため、β異性体の選択性が高くなるものと思われる（但
し、物理的データによる置換方向の確認は未だ行われて
いない）。

なお、上記工程（ａ）の説明から明らかなように、工程
（ａ）においては、２，３−ジデオキシ−２−（オルガ
ノチオ）ペントフラノース誘導体（Ｖ）と５−置換ピリ
ミジン誘導体（ＶＩ）との縮合と共に、或いは後処理に
おいて、ピリミジン誘導体（ＶＩ）からのトリオルガノ
シリル基の脱離か行われる。

しかし、ペントフラノース誘導体（Ｖ）の５−位にある
水酸基の保護基Ｒ４は脱離されずに残る。その結果、こ
の水酸基は次の酸化工程（ｂ）においても保護される。

水酸基の保護基Ｒ４として、ピリミジン誘導体（Ｖｆ）
の保護基と同しトリオルガノシリル基を用いた場合にも
、Ｒ４に用いたトリオルガノシリル基は脱離しないで残
すことかできる。これは、Ｒ４のトリオルガノシリル基
はアルコール酸素に結合しており、ピリミジン誘導体（
ＶＴ）のトリオルガノシリル基よりも脱離し難いからで
ある。

工程（ｂ）の１−（２，３−ジテオキン−２−オルガノ
チオ−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミジン誘導体（
ＩＶ）の酸化反応は、過酸化物類の存在下で行われる。

この過酸化物類は、−船釣にスルフィトからスルホキシ
ドへの酸化の際に用いられる過酸化物、例えばメタ過ヨ
ウ素酸ナトリウム、過酸化水素、過酢酸、過安ｅ、６酸
誘導体等かある。例えば、この酸化反応は、周囲温度以
下の温度、好ましくは０℃で、適当な溶媒中で、１−（
２，３−ジテオキン−２−オルガノチオ−β−Ｄ−ペン
トフラノシル）ピリミジン誘導体（ＩＶ）に対して等量
から少過剰量、例えば、Ｉ、０５当瓜の過酸化物類を用
いて行われる。この酸化反応は、通常３時間以内に完結
する。

上記の酸化反応により得られた反応混合物は、例えば、
炭酸水素ナトリウムで弱アルカリとし、ジクロロメタン
で抽出する等の通常の分岐操作により、目的の純粋な１
−（２，３−ジデオキシ−２−オルガノスルフィニル−
β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミジン誘導体（ＩＩＩ
）を得ることができる。

工程（Ｃ）の１−（２，３−ジデオキシ−２−オルガノ
スルフィニル＝β−〇−ペントフラノシル）ピリミジン
誘導体（ｍ）の熱脱離反応は、塩基類の存在下で行われ
る。この塩基類は、例えば、トリ（ｎ〜ブチル）アミン
、■、８−ジアザビシクロ−［５，４，０］−ウンデカ
−７−エン等の何機物塩基、炭酸水素ナトリウム等の無
機物塩基等である。この熱脱離反応は、例えばキンレン
、ジオキサン等の溶媒中、還流温度において、Ｉ−（２
，３−７デオキシー２−オルガノスルフィニル−β−Ｄ
−ペントフラノシル）ピリミジン誘導体（ｍ）に対し等
量以上の塩基類を用いて行われ、通常１．５時間以内に
完結する。

上記熱脱離反応により得られた反応混合物を、結晶化或
いはクロマトグラフを用いて分離することにより、目的
の純粋なＬ−（２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒド
ロ−β−叶ベントフラノシル）ピリミジン誘導体（ｎ）
が得られる。

工程（ｄ）の１−（２，３−ジデオキシ−２，３−ジデ
ヒドロ−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミジン誘導体
（ＩＩ）の脱保護は、全て公知の方法によって行うこと
かできる。但し、脱保護のための具体的な反応は保護基
の種類によって異なる。例えば、保護基がトリオルガノ
シリル基の場合、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフ
ルオリドと無水テトラヒドロフラン中で脱保護を行うこ
とができる。また、アラルキル基の場合、ベンジル基は
水素ガス雰囲気下、接触水素添加触媒を用いて還元する
ことにより、またトリチル２＋酢酸中で処理することに
より脱保護か可能である。

アシル基の場合は、アルカリ加水分解、アルコＪンス、
アンモノリンス等を行うことで脱保護か可能である。

アリールオキンカルボニル基及びアルキルオキンカルボ
ニル基の場合にも、アシル基と同様の方法で脱保護を行
うことができる上記の脱保護反応により得られた反応ａ合物を、結晶化
或いはクロマトグラフを用いて分離することにより、目
的の純粋な２’、３’−ジテオキン−２゛、３−ジデヒ
ドロ−β−リボヌクレオンド誘導体（１）を得ることが
できる。

〔実施例〕

以下、本発明の実施例について詳細に説明する。

（Ａ　）　　５−（Ｌ−ブチルジフェニルシリルオキシ
）−２−フェニルチオペンタン−４−オリドの製造シク
ロへキシル−（ｌ−プロピル）アミンＩ１．７ｍ１（７
１，１ミリモル）の無水テトラヒドロフラン８０ｍ１溶
液に、アルゴンカス雰囲気下、Ｃ１’Ｃて１１当りｎ−
ブチルリチウム１．５８ミリモルを含むｎ−／＼キサン
溶液４５ｍ１　（７１，１ミリモル）を滴下した。滴下
終了後、そのままの温度で１０分間撹拌した後に一７８
℃まで冷却した。これに５−（ｔ−ブチルジフェニルシ
リルオキシ）ペンタ′・−４−オリト　１ｍ５　ｇ　（
３２，４ミリモル）のテトラヒドロフラン３０ｍ１溶液
を滴下し、そのまま３０分間撹拌した。その後、さらに
ジフェニルジスルフィド７．８０ｇ　（３５，７ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン３０ｍ１溶液を滴下し、冷凍
庫に一晩放置した。反応終了後、反応溶液を飽和硫酸ア
ンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。この
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上溶媒を
留去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカケルカラムクロマトグラフ（ｎ
−ヘキサン、酢酸エチル−１０＝１から３＝１）で精製
し、５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）〜２−
フェニルチオペンタンー４−オリド８．２４ｇ　（１７
，！ｌミリモル）を得た（収率５５９６’　）。

生成物の物理的データは以下の通りである。

Ｉｆ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　　）ニア、６６−７．６
１　　（４１１，ｍ、ａｒａｍａＨｃ−Ｉｆ）−７，５
！１−７．５３　　（２旧匝、ａｒａｍａｔｉｃ−Ｉｆ
）、　　７．４６−７．３５（９１１，ｉ、ａｒａｍａ
ｔｉｃ−１１）　、４．４７−４．４２（１１１，ｒＡ
、ｌｌ−４）、４１２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−９，３，７，
２Ｈｚ、Ｈ〜２）、　　３．８７（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ−１
１，５゜２、９１（ｚ、Ｈ−５）、　３　、６２　（ｌ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ−１１、５，２，８Ｈｚ、Ｈ−５）、　
２．６８（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−１３，６，９，２，４，
６Ｈｚ、Ｈ−３）、２．３０（ＬＨ，ｄｄｄ。

Ｊ−１，３，５，８，０，７，３Ｈｚ、Ｈ−３）、１．
０２（９Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕ）（Ｂ）　　ｌ−０−アセチ
ル−５−０−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２−フ
ェニルチオ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−ペントフラノー
スの製迅工程Ａで得た５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ
）−２−フェニルチオペンタン−４−オリド８．１４ｇ
　（１７，６ミリモル）の無水テトラヒドロフラン１０
０ｍ１溶液に、アルゴンガス雰囲気下、−７８℃で、１
ｇ当り１．０モルの水素化ジ（ｉ−ブチル）アルミニウ
ムを含むトルエン溶液２７．０ｍｌ　（２７，０ミリモ
ル）を滴下した。滴下終了後、そのまま４時間撹拌した
。反応終了後、反応溶液に少量の水を加えた後、室温ま
てＷｍし、無水硫酸マグネシウムを加えた。

生した結晶をセライトを用いて濾別した後、減圧ド溶媒
を留去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル−４：１）で精製し、５−０−
　（Ｌ−ブチルジフェニルシリル）−２，３−ジテオキ
ン−２−フエニルチオ−Ｄ−ペントフラノースを得た。

これを無水ジクロロメタン８０ｍ１に溶解した後に、無
水酢酸７．０　ｍｌ　（７４ミリモル）　、４−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンｌｏＯｍｇを加え、無水
条件下、−晩撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出し
た。この有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
上溶媒を留去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカケルカラムクロマトグラフ（ｎ
−ヘキサン　酢酸エチル−９：１）で精製し、■−０−
アセチルー５−０−　（ｔ−ブチルジフェニルシリル）
−２−フェニルチオ−２，３−ジデオキン−〇−ペント
フラノース６．１Ｂｇ　（１２，２ミリモル）を得た。

（収率６９％）生成物の物理的データは以下の通りである。

１１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）ニア、７２−７．６２　
（４１１，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ−ＩＩ）。

７．４９−７．２５　　（ＩＩ　　Ｈ，ｌ、ａｒｏＩＩ
ａｔｉｃ−Ｈ）、６．４６　　（０，２Ｈ，ｄＪ−４，
２ｔ（ｚ、ｌｌ−Ｉ　　ｌ１ｌｉｎｏｒ）、Ｇ、１８（
０，ｇ）１．ｓ、Ｈ−１ａ＋ａｊｏｒ）４．５５−４．
３８（ＬＨ，ｔｎ、Ｈ−４）、３．９３−３．６９（２
，８Ｈ，ｍ、Ｈ−２，Ｈ−５Ｉｌａｊｏｒ、Ｈ−５ｍ１
ｎｏｒ）、３．５９（０，２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１１，１，
２，９）１ｚＨ−５ｍ１ｎｏｒ）、２．５４−２．４１
（ＩＨ，ｍ、）Ｉ−３）　　、　　２．３２−２．１７
（０，２Ｈ，１，）ｌ−３，ｍ１ｎｏｒ）、２．１２（
０，６Ｈ，ｓ、Ａｃ　ｍ１ｎｏｒ）２．０４（０，８Ｈ
，ｄｄｄ、Ｊ−１３，４，Ｂ、３．１．９Ｈｚ、Ｈ−３
ｌ１ａｊｏｒ）。

１．８５（２，４Ｈ，ｓ、Ａｃ　ｍａｊｏｒ）、　　１
．０６　　（７，２Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕｍａｊｏｒ）、１
．００（１，ｇＨ，ｓ、Ｌ−Ｂｕ　ｍ１ｎｏｒ）（Ｃ）
　　Ｉ−［５−Ｏ−（ｉ−ブチルジフェニルシリル）−
２，３−ジデオキシ−２−フェニルチオ−β−Ｄ−ペン
トフラノシル］ウラシルの製造まず、ウラシル０．５１２　ｇ　（４，５７ミリモル）
のヘキサメチルシンラサン１０ｍ１懸濁液に、トリメチ
ルシリルクロリド０．１ｍｌを加え、アルゴンガス雰囲
気下で３０分間加熱還流した。懸濁していた結晶が完全
に溶解したところで、室温まで冷却した。冷却後に、真
空ポンプ減圧下で低沸点物を留去して油状の残留物を得
た。

得られた残留物を無水１．２−シクロロエタ；１５ｍ１
に溶解した後、工程（Ｂ）で得た１−０−アセチル−５
−０−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２−フェニル
チオ−２，３−ジデオキンー〇−ペントフラノース１．
５１ｓｒ　（２，９８ミリモル）を加え、アルゴンガス
雰囲気下、１１当り１モルの塩化スズ（ＩＶ）を含む１
．２−ジクロロエタン溶ｔ５．５　ｍｌ　（５，５ミリ
モル）をゆっくり加え、周囲温度で３時間撹拌した。反
応終了後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に
あけ、クロロホルムで抽出した。この６機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して残留物を
得た。

得られた残留物をシリカケルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム：メタノール−９８・　２）で精製した。得
られた精製物１．５２ｇは、ｌ−［５−０−（ｔブチル
ジフェニルシリル）−２，３−ジデオキシ−２−フェニ
ルチオ−β−Ｄ−ペントフラノンル］ウラシルとその立
体異性体で、その比は、９３ニアてあった（収率９１％
）。

この精製物を高速液体クロマトグラフ（固定層ＹＭＣ社
＾−３ｆｉ３．ＯＤＳ、直径３ＱｒａＩＩＸ長さ２５０
龍；移動層ニアセトニトリル、水＝　８０：２０．流速
１．０ｍｌ／分検出、紫外線吸収、λ−２５４ｎｍ）を
用いて異性体を分離し、ｌ−［５−Ｏ−（ｒ−ブチルジ
フェニルシリル）−２，３−ジデオキシ−２−フェニル
チオ−β−Ｄ−ペントフラノシル］ウラシル１．３８　
ｒ　（２，４７ミリモル）を得た（収率８３％）。

生成物の物理的データは、以下の通りである。

’　　Ｉｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ　　）　　：　　　δ
　（ｐｐｍ）９Ｊ２（ＩＩＩ、ｂｒ、、ＮＩＩ）、７７
２（ｌＩｌ、ｄ、Ｊ−８，１ｌＩｚ、Ｈ−６）、　　７
．６７−７．６１　　（４１１，ｍ。

ａｒｏ４ａｔｌｃ−１１）、７．５０−７．３６（８１
１，＊、ａｒｏＩＩａｔｉｃ−１ｆ）。

７．２８−７．２４（３）１．ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ−
Ｈ）、６．０１１（１）１．ｄ、Ｊ−５，５Ｈ２，）Ｉ
−１°）、５．３１（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−８，１，２，０
Ｈｚ、Ｈ−５）、４．３８−４．３０（ＩＨ，ｍ、Ｈ−
４°）、４．１）８（ｌ）１．ｄｄ、Ｊ−１１，７，２
，１Ｈｚ。

Ｈ−５°）、３．９０−３．７３（ＬＨ，ｍ、）Ｉ−２
’）、３．６９（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ−１１，７，２，２Ｈｚ、Ｈ−５°）、２．５２（１
８，ｄｄｄ、Ｊ−１３，２゜７．２．［ｉ、ＯＨｚ、Ｈ
−３’）、　　２．１０（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ−１３，１，
７，４Ｈｚ。

Ｈ−３°＞、　　１．１０　（９Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕ）３
Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　６　（ｐｐｍＨ６３，
１０（Ｃ−４＞、１５０．１５（Ｃ−２）　、　１３９
．５０　（Ｃ−６）　、　１３５．３９　（ａｒｏｓａ
ｔ　１ｃ−Ｃ）、　Ｉ　３５．１４（ａｒｏｍａｔｆｃ
−Ｃ）、１３３．Ｈ（ａｒｏＩＩｌａｔｉｃ−Ｃ）、　
　　１３２．７４（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）、１３２．
１３　　（ａｒｏＩｌａｔｉｃ−Ｃ）、　　　１３２．
００（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）、１２９．９３（ａｒｏ
ｓａｔｉｃ−Ｃ）、　　　１２１！、９９（ａｒｏｍａ
ｔｉｃ−Ｃ）、１２７．８３　　（ａｒｏｍａｔｉｃ−
Ｃ）、１０２．２５（Ｃ−５）、８９．６２（Ｃ−１°
）、７８．９８（Ｃ−４°）、６５．２０（Ｃ−５°）
。

５１．２１　　　（Ｃ−２’）、３２．１８（Ｃ−３°
）、２７．００（ｔ−Ｂｕ）、１９．３４（ｔ−Ｂｕ）
　　ＩＲ（ＫＢｒ）：　　ｖ　（ａｍ−’）　　１Ｂ８
８，１４６２，１４２９゜１３８３．１２８０．１１１
４．１０８３，８２２，７４３，７０２，５０３．４８
７（Ｄ　）　　１−［５−Ｏ−（ｉ−ブチルジフェニル
シリル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
β−Ｄ−ペントフラノシル〕ウラシルの製造工程（Ｃ）で得られたｌ−［５−Ｏ−（ｉ−ブチルジフ
ェニルシリル）−２，３−ジデオキシ−２−フェニルチ
オ−β−Ｄ−ベントフラノジルコウラシル１．５７　ｇ
（２，８１ミリモル）の無水ジクロロメタン２５ｍ１溶
液に、無水条件下、０℃で■−クロロ過安息香酸（純度
８０％）　０．［Ｈ４０ｇ　（２，９５ミリモル）の無
水ジクロロメタン２５ｍ１溶液をゆっくり加え、０℃で
６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンて抽出した。

この釘機層を無水硫酸マグ不ノウムで乾燥し、減圧ド溶
媒を留去して１−［５−〇−（ｔ−ブチルジフェニルシ
リル）−２，３−ジデオキシ−２−フェニルスルフィニ
ル− ンルを得た。

得られたｌ−［５−０−（Ｌ−ブチルジフェニルシリル
）＝２．３−ジデオキシ−２−フェニルスルフィニル−
βーＤーペントフラノシル］ウラシルをキシレン５０ｍ
ｌに溶解した後、トリ（ｎ−ブチル）アミン１．５ｍｌ
（６．３ミリモル）を加え、アルゴンガス雰囲気下、１
時間加熱還流した。反応終了後、減圧上溶媒を留去して
残留物を得た。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム　メタノール−　９０　：　　４）で精製し
、ｌ−［５−０−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）２、
３−ジチオキン−２，３−ジデヒドロ　ーβーＤーペン
トフラノシル］ウラシル１．２５ｇ　（２．７９　ミリ
モル）を得た（収率１００９ｏ）。

生成物の物理的データは、以下の通りである。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　’）　：　δ（＋）ｐＴｌ）
９．１２（ＩＨ．ｂｒ．、ＮＯ）７、７１１１−７．［
ｉｏ（５Ｈ，ｍ，月−［ｉ，ａｒｏＩｌａｔｉｃ−Ｈ）
、　　７．５５−７Ｊ７（８１１，Ｉｌｌ．ａｒｏｍａ
ｔｉｃ−）１）、７．０３（Ｉ）１．ｔ．Ｊ−１．８Ｈ
ｚ．Ｈ−ｌ　’）８、３０（１１（−ｄＬ，Ｊ−６．０
−１．６）１１−１１−２°）、５．８６（ｌＨ．ｑｕ
ａｓｉ−ｄ．Ｊ−５．８）１ｚ．　　Ｈ−３’）、５．
２０（ＩＨ．ｄ．Ｊ−８．３Ｈｚ，Ｈ−５）４、９０　
　（ＩＨ．ｂｒ．、Ｈ−４°）、３．９９（Ｉｆ（、ｄ
ｄ．Ｊ−１１．５．３．ＩＨｚｌｌ−５’）、３．８７
（ＩｔＬｄｄ．Ｊ−１　ｌ　、７．３．０１１ｚ．ｔ＋
づ’）、　１．（’７（９Ｈ．ｓ．　　ｔ−Ｂｕ）（Ｅ）　　２’．３’−ジデオキシ−２，３゛−ジデヒ
ドロβ−ウリジンの製造工程１）で得られたｌ−［５−０−（ｔ−ブチルジフェ
ニルシリル）−２．３−ジチオキン−２，３−ジデヒド
ロ−β−Ｄ−ベントフラノンルコウラシル　９９：３ｍ
ｇ（２．２１　ミリモル）の無水テトラヒドロフラン１
０ｍｌ溶液に、１４？当り１モルのテトラ（ｎ−ブチル
）アンモニウムフルオリドを含むテトラヒドロフラン溶
液２．５　ｍｌ（２．５ミリモル）を加え、無水条件下
、室温で８０分撹拌した。反応終了後、減圧上溶媒を留
去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム、メタノール−　９１９）て精製し、２，３
−ジチオキン−２，３−ジデヒドロ−β−ウリノン４４
２　ｅａｇ（２．１１　　ミリモル）を得た（収率９５
９ｏ）。

生成物の物理的データは、以下の通りである。

’　ＩＩ−ＮＭＲ　（１）ＭＳＯ−ｄ　、　）　：　δ
（　ｐｐｍ）　ｌ　１．３０（Ｉｔｌ．ｂｒＮｌｌ）、
７．７３（ＩＩｌ．ｄ．Ｊ−８．１肚浦−６）　６．８
２−６．Ｌ８（ｌＩｌ．ｍ。

１１刊’）、６．３８（１１１．ｄＬ．Ｊ−６．０．１
．７１１ｚ．ｌｌ−２’）、　５．９０（ｌｉｔ　、Ｑ
ｕａｓｉ−ｄ　、　Ｊ−６．［）Ｉｌｚ．ＩＩ−３　’
）　、５．　５８　（ＩＩｌ．ｄ　、　Ｊ−８　、　１
１１ｚ。

Ｈ−５）、４．　９７　（Ｉｌｌ，　ｔ．Ｊ−５．３ｔ
ｌｚ，Ｏｆｆ）　、４．　７９−４．　７３（ＩＩＩ，
＋ｎ。

Ｈ−４°）、　３．５７（２Ｈ．ｄｄ，Ｊ−５．３．３
．６Ｈｚ，ＩＩ−５’）（Ｃ−２ン　１−［５−０−（
ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２，３−ジデオキシ−
２−フェニルチオ−β−Ｄ−ペントフラノンルコチミン
の製造まず、チミン０．５６９　ｇ　（４．５１ミリモル）の
１，２−ジクロロエタン３０ｍｌ懸濁液にヘキサメチル
ジシラザン５ｍｌ、トリメチルシリルクロリド４ｍｌを
加え、アルゴンガス雰囲気下で３時間加熱還流した。懸
濁していた結晶か完全に溶解したところで、室温まで冷
却した。冷却後に、真空ポ〉ブ減圧下で低沸点物を留去
して油状の残留物を得た。

得られた残留物を無水１．２−ジクロロエタン１５ｍｌ
に溶解した後、実施例１の工程（Ｂ）で得た１−〇ーア
セチルー５−０−　（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−
２−フェニルチオ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−ペントフ
ラノース１．５１　ｇ　（　２．９８ミリモル）を加え
、アルゴンガス雰囲気下、１ｐ当り１モルの塩化スズ（
ＩＶ）を含む１．２−ジクロロエタン溶液５．５　ｍｌ
　（５．５　ミリモル）をゆっくり加え、周囲温度で３
時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。この
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上溶媒を
留去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム：メタノール−９８：　　２）で精製した。

得られた精製物１．４８ｇは、ｌ−［５−０−（ｔ−ブ
チルジフェニルシリル）−２．３−ジデオキシ−２−フ
ェニルチオ−β−Ｄ−ペントフラノンルコチミンとその
立体異性体で、その比は、９２：８であった（収率ｇ７
０ｏ１１゜この精製物をｎ−ヘキサン−塩化メチレンより再結晶し
て異性体を分離し、Ｉ−［５−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェ
ニルシリル）−２，３−ンデオキンー２−フェニルチオ
＝β−Ｄ−ベントフラノンル］チミン１．２５ｇ（２，
１８ミリモル）を得た（収率７３９ｏ）。

生成物の物理的データは、以下の通りである。

融点＋　１５２．０−１５４．０℃ Ｈ−ＮＭｌ？（ＣＤＣ１，、）　：　δ（＋）ｐｍ）９
．５３（ｌＨ，ｂｒ、　、ＮＨ）　。

７、７０−７．６２　（４１１，ｍ　、　ａｒｏｍａｔ
　ｉ　ｃ−Ｈ）　、　７．５２−７．３３　（８１１，
ｍａｒｏｍａｔ　１ｃ−Ｈ）　、　７　、２７−７　、
　Ｉ　５　（４Ｈ、ｔｏ　、１１−６　、ａｒｏｌｌａ
Ｌ　１ｃ−Ｈ）。

６．１２（ＩＩｌ、ｄ、Ｊ−７，６１１ｚ、ｌｌ−１°
）、　４．２８−４．２１　（ＩＩｌ、ｍ。

Ｉｔ−４’）、４．０２（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ−１１，５
，１，８１１Ｚ、Ｉｆ−５°＞、　３，８９３．７２（
ＩＩｌ、ｍ、ｌｌ−２’）、　３．６８　（ｌＩｌ、ｄ
ｄ、Ｊ−１１，５，２，１１ＩＺ。

１ト５°）、２．５４（ＩＩｌ、ｄｄｄ、Ｊ＝１２．５
．８．０．４．２１１ｚ、ｌｌ−３’）。

２、１４　（１１１，ｄｔ、Ｊ−１２，９、９，２１１
ｚ、　＋１−３　’　）、　１．５０　（３＋１．　Ｓ
　、　Ｍｅ）　。

１．１３（９Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕ） ’Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　）　：　δ（ｐｐｍ）１６３
．４１（Ｃ−４）、１５０．３９（Ｃ−２）　、　１３
５　、３６　（ａｒｏｍａｔ　１ｃ−Ｃ）　、　１３５
　、１１　（ａｒｏｍａｔ　１ｃ−Ｃ）。

１３４．７２（Ｃ−６＞、１３３．５９（ａｒｏｍａｔ
ｉｃ−Ｃ）、　　１３２．９８（ａｒｏｉａｔｉｃ−Ｃ
）、　　１３：！、３１　　（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）
、　　１３１．９４（ａｒｏａａ日ｃ−Ｃ）、　　１２
９．８７　（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）　　、　　１２８
．８９（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）、　　１２８．０７　
　（ａｒｏｒＡａｔｉｃ−Ｃ）、　　１２７．８３（ａ
ｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）、１１１．＋５（Ｃ−５）、８９
．０７（Ｃ−「）、　　７７．５８（Ｃ−４’）、６５
．８１（Ｃ−５’）、４９．７７（Ｃ−２’）、３２．
５５（Ｃ−３’）２７．０６（ｔ−Ｂｕ）、１９．４７
（Ｌ−Ｂｕ）、　　１１．１！Ｉ（Ｍｅ）ＩＲ（ＫＢｒ
）：　　ν（ａｍ−１）３２１０．３０７２．２９５６
．２９３４゜２８Ｂ２．１７０２．１６ｇ２．１４６６
．１２８６．＋２５３．１２１６．ｌｌｌ６゜１０８３
．１０６７．１０４４．１０２３．９９Ｂ、ｇ３０．７
９７．７４５．７１２．６９８５０５．４８７Ｍ５（Ｅｌ−ＤＩ）　　：　　ｒＡ／ｚ　　５１５（Ｍ
−−ｔ−Ｂｕ）。

３８９　　（Ｍ　　”　　−ｔｈｙｍｉｎｃ−ｔ−Ｂｕ
）＜　Ｄ−２）ｉ−ｃ５−ｏ−（ｔ−ブチルジフェニル
シリル）−２，３−ジテオキン−２，３−ジデヒドロ−
β−Ｄ−ヘントフラノシル］チミンの製造工程（Ｃ−２）で得られｔこｌ−［５−Ｏ−（ｔ−ブチ
ルジフェニルシリル）−２，３−ジデオキシ−２−フェ
ニルチオ−β−Ｄ−ペントフラノシル］チミン　１．５
３　ｇ（２，６８ミリモル）の無水ジクロロメタン２５
ｍ１溶液に、無水条件下、０℃でに一クロロ過安息香酸
（純度８０９ｏ　）　０．８１０　ｇ　（２，８１ミリ
モル）の無水ジクロロメタン２５ｍ１溶液をゆっくり加
え、０℃で２．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタ
ンで抽出した。この釘機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧上溶媒を留去して１−［５−Ｏ−（ｔ−ブチ
ルジフェニルシリル）−２，３−ジブオキ／−２−フエ
ニルスルフイニル−β−Ｄ−ベントフラノジルコチミン
を得た。

得られた１−ｃ５−ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル
）−２，３−ジチオキン−２−フェニルスルフィニル−
β−Ｄ−ベントフラノンル］チミンをキンレン５０ｍ１
に溶解した後、１，８−ジアザビシクロ−［５，４，０
］−ウンデカ−７−ニン０．９０ｍ１　（５，９ミリモ
ル）を加え、アルゴンガス雰囲気下、１．５時間加熱還
流した。反応終了後、減圧上溶媒を留去して残留物を得
た。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム・メタノール−９７：　　３）で精製し、Ｉ
−［５−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２，３
−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−ペントフ
ラノジルコチミン１．０５ｇ　（２，２７ミリモル）を
得た（収率８５％）。

生成物の物理的データは、以下の通りである。

’　１１−ＮＭＲ（ＣＤｅｈ）　：　δ（＋）ｐｒａ＞
９．１３（１８，ｂｒ、、Ｎｉ１）。

７．６８−７．６０（４Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｉ
ｆ）、　７．４５−７．３３　（６１１，ｍａｒｏＩｉ
ａｔ　１ｃ−Ｈ）　、　７．１６　（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ
−１，１）１ｚ、　Ｈ−６）、７　、０５−７．００（
ＬＨ，Ｉｇ、Ｈ−１’）、　６．３５　（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ−５，９，１，６Ｈｚ、Ｈ−２°）。

５．８７（ＩＨ，ｑｕａｓｉ−ｄ　、Ｊ−５，９Ｈｚ、
Ｈ−３’）、　４．９７−４．９０（ＩＨ。

ｍ、Ｈ−４’）、３．９２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１１，１
，３，７Ｈｚ、Ｈ−５’）、３．８８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
−１１，２，３，９Ｈｚ、Ｈ−５°）、１．４８（３）
１．Ｓ、Ｍｅ）、１．０８（９）１　、　ｓ　、　Ｌ−
Ｂｕ）（Ｅ−２）　　２’、３°−ジデオキシ−２′、３°−
ジデヒドロ−β−チミジンの製造工程（Ｄ−２）で得られたＩ−［５−Ｏ−（Ｌ−ブチル
ジフェニルシリルトローβーＤーペントフラノシル］チミン１．０５ｇ（
２．２７　ミリモル）の無水テトラヒト０フランＩＯｍ
ｌ溶液に、１１１当り１モルのテトラ（ｎ−ブチル）ア
ンモニウムフルオリドを含むテトラヒドロフラン溶液２
．５　ｍｌ　（２．５　ミリモル）を加え、無水条件下
、室温で７０分撹拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留
去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム　メタノール＝　９１　　＋　　９）で精製
し、２’、３’−シデオキンー２′、３−ジデヒドロ−
β−チミジン５０Ｂ　ＬＩｇ（２，２［ｉ　ミリモル）
を得た（収率１００％）。

生成物の物理的データは、以下の通りである。

’　ＩＩ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６　）　：　δ（ｐ
ｐｉＮｌ、２８（ｌＩｌ、ｂｒ、。

Ｎｉ１）、　７．６３（ＩＩＩ、　ｓ、　Ｈ−６）、６
．８２−６．７７（ＬＨ，ｗ、ｌｌ−１’）。

６．３７（ｌＩＩ、ｑｕａｓｉ−ｄ、ｌ＝６．０１１ｚ
、Ｈ−２°）、５．８９（ｌＬｑｕａｓｉ−ｄ、Ｊ−５
，９１（２，）Ｉ−３’）、５．００（ＬＨ，ｂｒ、、
ＯＨ）、　４．７９−４．７３（１旧−、Ｉｆ−４’）
、３．５９（２１１，ｄ、Ｊ−３，１１１ｚ、）ｌ−５
°）、１．７１（３Ｈ，ｓ、Ｍｃ）（Ｃ−３）Ｎ’−アセチル−１−［５−Ｏ−（ｔ−ブチ
ルジフェニルシリル）−２，３−ジデオキシ−２−フェ
ニルチオ−β−Ｄ−ペントフラノシル］シトシンの製造まず、Ｎ４−アセチルントンン０．８９２　ｇ　（４，
５２ミリモル）の１．２＝ジクロロ工タン３０ｍ１懸濁
液にヘキサメチルジシラザン５　ｍｌ、トリメチルシリ
ルクロリド４　ｍｌを加え、　アルゴンカス雰囲気下で
１．５時間加熱還流した。懸濁していた結晶か完全に溶
解したところで、室温まで冷却した。冷却後に、真空ポ
ンプ減圧下で低沸点物を留去して油状の残留物を得た。

得られた残留物を無水１．２−ジクロロエタン１５ｍ１
に溶解した後、実施例１の工程（Ｂ）で得た１−０−ア
セチル−５−０−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２
−フェニルチオ−２，３−ジデオキシ−Ｄ−ペントフラ
ノース１．５１　ｇ　（２，９８ミリモル）を加え、ア
ルゴンガス雰囲気下、１ｇ当り１モルの塩化スズ（ＩＶ
）を含むジクロロエタン溶液５．５　ｍｌ　（５，５ミ
リモル）をゆっくり加え、周囲温度で３時間撹拌した。

反応終了後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
にあけ、クロロホルムで抽出した。この有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して残留物
を得た。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム　メタノール＝　９８　二２）で精製した。

得られた精製物１．６６ｇは、Ｎ４−アセチル−１−［
５−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）　−２，３−
ジデオキシ−２−フェニルチオ−β−Ｄ−ペントフラノ
シル］ントシンとその立体異性体て、その比は、８９：
１１であった（収率９３９ｉｉ）。

この精製物を高速液体クロマトグラフ（固定層ＹＭＣ社
＾−３６３，０ＤＳ、直径３０龍×長さ２５０關：移動
層ニアセトニトリル：水−７５：２５．流速１０ｍ１／
分；検出二紫外線吸収、λ−２５４ｎｍ）を用いて異性
体を分離し、目的とするＮ４−アセチル−１−［５−０
−（ｔブチルジフェニルシリル）−２，３−ジデオキシ
−２フェニルチオ−β−Ｄ−ペントフラノシル〕シトン
ン１．４５ｇ　（２，４２ミリモル）を得たく収率８１
９ｃ＋）。

生成物の物理的データは、以下の通りである。

Ｈ−ＭＲ（ＣＤＣｈ　）　：　δ（１）ｐｍ）１０．５
２（Ｉ）１．ｂｒ、、ＮＨ）。

８．３４　（ｌＨ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ、）ｌ−６）、
　７．６８−７．６１　（４Ｈ，ｉ。

ａｒｏａａｔ　１ｃ−Ｈ）　、　７．５０−７．３５　
（８１（、ｔｘ　、　ａｒｏｉａｔ　１ｃ−Ｈ）　、　
７．３０−７．２４１５（３１（、ｇ、ａｒｏｍａＬｉ
ｃ−Ｈ）、７．２０　（Ｉ）Ｉ、ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ。

ｌｌ−５）、６．０８（１１１，ｄ、Ｊ＝２．６１１ｚ
、Ｉｌ−ド）、４．５５−４．４５（ｌＩｌ、＊。

Ｈ−４’）、４．１８（１１１，ｄｄ、Ｊ−１１，９，
２，２１１ｚ、ｌト５°）、３．８８（ＩＨ。

ｄｔ、　Ｊ＝６．３．３．０ｌｌｚ、ｌｌ−２’）、　
３．７２（ＩＩＩ、ｄｄ　、Ｊ−１２，０、２，６１１
ｚ、１Ｉ−５°）、２．４０（１１１，ｄｄｄ、Ｊ−１
３，３，９，２，６，６１１ｚ、ｌｌ−３’）。

２．２７（３１１，ｓ、Ａｃ）、１．９４（ｌｔｌ、ｄ
ｄ、Ｊ−１３，３，５，７，３，２１１ｚ。

Ｈ−３’）、１．１１（９Ｈ，Ｓ、ｔ−ＢＵ）’Ｃ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩｉ　　）：　　δ　（ｐｐｌｌ）１７１
．０９（Ａｃ）、１８２．９２（Ｃ−４）、１５４．９
０　　（Ｃ−２）、１４４．１１　　（Ｃ−［ｉ）、１
３５．４８（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）、　　１３５．３
３　　（ａｒｏＩＩｌａｔｉｃ−Ｃ）、　　１３３．０
１（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）、　　１３２．８８　　（
ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）、　　１３２．８１（ａｒｏｍ
ａｔｉｃ−Ｃ）、１３２．３４　　（ａｒｏｍａｔｉｃ
−Ｃ）、１２９．９９（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）、　　
１２８．９９　　（ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｃ）、　　１２
７．８８（ａｒｏｓａＬｉｅ−Ｃ）、９６．６４（Ｃ−
５）、９！、１５（Ｃ−１’）、８１．２１（Ｃ−４’
）、６４．１９（Ｃ−ｓｏ）、５３．２２（Ｃ−２°）
、３１．４８（Ｃ−３°）。

２７．０３（ｔ−Ｂｕ）、２４．９２（Ａｃ）、１９．
３４（Ｌ−Ｂｕ）ＩＲ（ＫＢｒ）：　　ν（ａｍ−’）
１７１９．１６７１．１６２６．１５ＢＯ。

１４９５．１３９２．１３１７．１２３８．１１１４．
１０９３．７８９．７４３．７０４゜（Ｄ−３）　　　
Ｎ’−アセチル−１−［５−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒトロ
ーβ−Ｄ−ペントフラノシル］シトンンの製月２工程（Ｃ３）で得られたＮ４−アセチル−１［５−Ｏ−
（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２，３−ジテオキン
−２−フェニルチオ−β−〇−ペントフラノシル］シト
シン　１．７５　ｇ　（２，９３ミリモル）の無水ジク
ロロメタン２５ｍ１溶液に、無水条件下、０℃で■−ク
ロロ過安息香酸（純度８０％）　ｏ、ｅｅｏ　ｇ　（３
，０６ミリモル）の無水ジクロロメタン２５ｍ【溶液を
ゆっくり加え、０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反
応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロ
ロメタンで抽出した。この有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去してＮ４−アセチル−１
−［５−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２，３
−ジデオキシ−２−フェニルスルフィニル−β−Ｄ−ペ
ントフラノシル］シトシンを得た。

得られたＮ４−アセチル−１−［５−Ｏ−（ｔ−ブチル
ジフェニルシリル）−２，３−ジデオキシ−２−フェニ
ルスルフィニル−β−Ｄ−ベントフラノジルコシトシン
をキンレン５０ｍ１に溶解した後、トリ（ｎ−ブチル）
アミン１．５　ｍｌ　（６，３ミリモル）を加え、アル
ゴ、カス雰囲気下、１時間加熱還流した。反応終了後、
減圧下溶媒を留去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカケルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム：メタノール−９Ｌ３）で精製し、Ｎ４−ア
セチル−１−［５−Ｏ−（ｔ−プチルンフエニルシリル
）−２，３−ンデオキンー２．３−ジデヒドロ−β−Ｄ
−ベントフラノンＪレコシトンン０．８０４　ｇ（１，
６４ミリモル）を得た（収率５６９（１）。

生成物の物理的データは、以下の通りである。

１）１−ＭＩ？（ＣＤＣｈ　）　：　δ（ｐｐＩＩｌ）
１０．０８（１）１．ｂｒ、、ＮＨ）。

１１（ｌＨ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ、Ｈ−８）−７，Ｈ−
７，ＢＯ（４Ｈ，＋ｎａｒｏｔｘａｔ　ｊｃ−Ｈ）　、
　７．４８−７．３３　（６Ｈ，ｉ　、　ａｒｏｍａｔ
　１ｃ−Ｈ）　、　７．１３（Ｉ）１．ｄ、Ｊ−７，５
Ｈｚ、Ｈ−５＞、７．０２　（ｌ）Ｉｂｒ、、Ｈ−１’
）、　　８．１８（ＩＨ，ｑｕａｓｉ−ｄ、Ｊ−５，９
Ｈｚ、Ｈ−２’）、６．０１（Ｉ）Ｉ、ｑｕａｓｉ−ｄ
Ｊ＝６．０１１ｚ、Ｈ−３’）、５．００−４．９２（
ｌＩｌ、ｉ、Ｈ−４°）、３．９９（ＩＩＩｄｄ、　Ｊ
−１１，７，３，０１１７，、Ｈ−５’）、３．８３（
ｌＨ，ｄｄ、Ｊ−１２，０，３，３Ｈｚ、ｔｌ−５’）
、２．２８（３１１，ｓ、Ａｃ）　、　１．０７（９１
１，ｓ、ｔ−＋３ｕ）（Ｅ−３）　　２’、３’−ジデ
オキシ−２“、３−ンデヒドローβ−Ｎ４−アセチルシ
チジンの製造工程（Ｄ−３）で得られた　〜４−アセチ
ルー１［５−Ｏ−（Ｌ−ブチルジフェニルシリル）−２
，３−ジデオキシ−２，３−／デヒドローβ−Ｄ−ペン
トフラノンルコントンン８０４　ｍｇ（１，［ｉ４　ミ
リモル）の無水テトラヒドロフラン８　ｍｌ溶液に、１
Ω当り１モルのテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフル
オリトを含むテトラヒドロフラン溶液２ｍ１（２ミリモ
ル）を加え、無水条件下、室温で４５分撹拌した。反応
終了後、減圧下溶媒を留去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム：メタノール−９０：　１０）で精製し、２
°、３′−ジデオキシ−２′、３°−ジデヒドロ−β−
Ｎ４〜アセチルンチジン２７５　ａ＋ｇ（１，０９ミリ
モル）を得た（収率ｆｉ７９６）。

生成物の物理的データは、以下の通りである。

＋１−ＮＭＩ？　　（ＤＭＳＯ−ｄ　　、　　）　：　
　δ　（ｐｐｍ）１０．ｇ９（ＩＨ，ｂｒ、。

ＮＨ）　、８．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ、Ｈ−
６）　、７．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ、Ｈ−５
＞、６．８ｇ−８，８３（ＩＮ、＋ｗ、Ｈ−１’）、８
．３８　（Ｌ）１．ｄｔ、Ｊ−ｆｉ、０，１．５ｔ（ｚ
、Ｈ−２’）、５．９８（ＩＨ，ｄｄ、ノー８．０，１
．４）１ｚ、）Ｉ−３’）。

５．０２　（ＩＨ，Ｌ、Ｊ”５．３）１ｚ、ＯＨ）、４
．８７−４．８３（Ｉ）１．ｃ、Ｈ−４’）。

３．５９　　（２Ｈ，ｔ、　　ノー５．０Ｈｚ、Ｈ−５
’　）、２．Ｏ８（３８、ｓ　、Ａｃ）〔発明の効果〕以上説明した如くに、本発明の製造ｈ゛法によれば、２
’、３’−ンデオキシー２゛、３−ジデヒドロ−β−リ
ボヌクレオシドを簡便ｎつ高いβ体選択率で合成できる
。これにより、それ自体エイズウィルス等に対する抗ウ
ィルス作用を何する化合物であると共に、他の医薬上有
用な関連化合物の原料である本化合物を大量且つ安定に
供給することが可能である。

出願人代理人　弁理士　鈴江武彦

Claims

【特許請求の範囲】

（１）（ａ）下記一般式で示される５−置換ピリミジン
誘導体（VI）と、下記一般式で示される２，３−ジデオ
キシ−２−（オルガノチオ）ペントフラノース誘導体（
Ｖ）とをルイス酸の存在下で反応させ、下記一般式で示
される１−（２，３−ジデオキシ−２−オルガノチオ−
β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミジン誘導体（IV）を
得る工程と、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）但し、式中のＲ＾１〜Ｒ＾５、Ｘ、ＹおよびＺは次のも
のを表す。Ｒ＾１〜Ｒ＾３：アルキル基またはフェニル基。これらは同じでも異なってもよく、また置換されていてもよい。Ｒ＾４：水酸基の保護基。Ｒ＾５：アルキル基またはフェニル基。これは置換され
ていてもよい。Ｘ：酸素原子または窒素原子。窒素原子は他の原子若し
くは原子団を有する。Ｙ：水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルケ
ニル基。アルキル基およびアルケニル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。Ｚ：ハロゲン原子、アシロキシ基、アルキルオキシ基ま
たはフェニルオキシ基。アルキルオキシ基およびフェニルオキシ基は置換されていてもよい。（ｂ）工程（ａ）で得た１−（２，３−ジデオキシ−２
−オルガノチオ−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミジ
ン誘導体（IV）を、過酸化物の存在下で酸化し、下記一
般式で示される１−（２，３−ジデオキシ−２−オルガ
ノスルフィニル−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミジ
ン誘導体（III）を得る工程と、▲数式、化学式、表等
があります▼（III）（ｃ）工程（ｂ）で得た１−（２，３−ジデオキシ−２
−オルガノスルフィニル−β−Ｄ−ペントフラノシル）
ピリミジン誘導体（III）を、熱離脱反応に付すること
により下記一般式で示される１−（２，３−ジデオキシ
−２，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピ
リミジン誘導体（II）を得る工程と、▲数式、化学式、
表等があります▼（II）及び（ｄ）工程（ｃ）で得た１−（２，３−ジデオキシ−２
，３−ジデヒドロ−β−Ｄ−ペントフラノシル）ピリミ
ジン誘導体（II）を、保護基の脱保護反応に付すること
により下記一般式で示される２′，３′−ジデオキシ−
２′，３′−ジデヒドロ−β−リボヌクレオシド誘導体
（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）を得る工程とを具備したことを特徴とする２′，３′−
ジデオキシ−２′，３′−ジデヒドロ−β−リボヌクレ
オシド誘導体（ I ）の製造方法。
（２）下記一般式で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼
（３）下記一般式で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼
（４）下記一般式で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼