JPH03215484A

JPH03215484A - ２’，３’―ジデオキシ―β―リボヌクレオシドの製造方法

Info

Publication number: JPH03215484A
Application number: JP2006970A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Kawakami; 浩川上; Yukifumi Koseki; 幸史古関; Takashi Ehata; 恵畑　隆; Hajime Matsushita; 松下　肇; Kazuo Ito; 和夫伊藤; Yoshitaka Naoi; 嘉威直井
Original assignee: Japan Tobacco Inc; Yuki Gosei Kogyo Co Ltd
Current assignee: Japan Tobacco Inc; Yuki Gosei Kogyo Co Ltd
Priority date: 1990-01-16
Filing date: 1990-01-16
Publication date: 1991-09-20

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕この発明は、それ自体が抗エイズウィルス作用をａし、
かつ医薬上ａ用な関連化合物の原料である２′，３′−
ジデオキシ＝β−リボヌクレオシドの製造に白一用な方
法に関する。

〔従来の技術〕

従来、２′，３゜−ジデオキンーβ−リボヌクレオシド
の製造方法としては、（ｉ）対応するリボヌクレオンド
誘導体、または２゛−デオキンリボヌクレオンド誘導体
から選択的に２゜位および３゜位の水酸基を脱離する方
法と、（ｉｉ）２．３−ジデオキシリボース誘導体と核
酸塩基との縮合反応を用いる方法の、二法が知られてい
る。

（ｉ）の例としては、２゜−デオキシリボヌクレオシド
の３゜位の水酸基をチオ炭酸エステルとした後、脱炭酸
する方法［ンンセテックコミュニケーション（　Ｓｙｎ
ｔｌ＋．Ｃｏｍｍｕｎ．）、！９８５年第１５巻第４０
１ページ］と、ウリジンの２゛，３゜一環状オルトエス
テルを熱分解することにより！−（２．３′−ジデオキ
シ−β一〇一ベントフラノシル）一ウラシルを１１ナで
、これを大腸菌の特殊な菌株を用いて核酸塩基を他のも
のと取り替える方法［ジャーナル・オブ・オーガニック
ケミストリー（　Ｊ．Ｏｒｇ．ＣＩ＋ｅＩｌ．），　１
９８８年第５３巻第５１７０ページ］等がある。

（Ｉ１）の例としては、フォリーナ等の方法［テ１・ラ
ヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｃｄｏｒｏｎ　ｌ．ｃ
ｔｔ．）、１９８８年第２９巻第１２３９ベージ〕、オ
カベ等の［ジャナルオブオーガニックケミストリ−（Ｊ
．Ｏｒｇ，＋Ｊｃｓ．）１９８８年第５３巻第４７８０
ページ］等がある。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、前記の方法（ｉ）においてはａ害なａ機
スズ化合物を用いたり、一般的に人手困難な菌味を用い
る必要がある。また、方法（１１）においては、目的と
するβ体と、副生成物であるα体との混合物が得られ、
その比は最高でもβ：α−６：４であり、一般には等量
混合物となる。

上記の事情に鑑み、この発明の課題は、より選択的かつ
高収率に２′，３゜′−ジデオキシ−β−リボヌクレオ
シドを製造することができる方法を提洪ずることてある
。

〔課題を解決するための手段〕

上記の課題を解決するために、本発明者は、５−置換ビ
リミジン誘導体と１−ハロゲノー２，３′−ジデオキシ
−ベントフラノース誘導体を第三級アミン類の存在下で
縮合することにより、効率よくかつ７０９６もの高いβ
体選択率で反応が進行し、精製後、２′，３′−ジデオ
キシ−β−リボヌクレオシドの一つであるｌ−（２．３
′−ジデオキシ−β−Ｄ−ベントフラノンル）一ビリミ
ジン誘導体が得られることを見出たした。

すなイ〕ち、この発明の２゛，３゜′−ジデオキシ−β
一リボヌクレオシドの製造方法は、ド記一般式で示される５一置換ピリミジン誘導体（旧」？（式中、Ｒ　Ｉ　　Ｒ　２およびＲ３は同じかまたは異
なって、置換されていてもよいアルキル基若しくはフェ
ニル基を表す。Ｘは酸素原子、または原子ｔ′１゜しく
は原子団を有する窒素原子を表す。Ｙは水素原子、ハロ
ゲン原子若しくはハロゲン原子により置換されていても
よいアルキル基またはアルケニル基を表す。）と、下記一般式で示されるｌ−ハロゲノー２，３−ジデオキ
ンーベントフラノース誘導体（ＩＩ）（式中、Ｒ４は一
般的な水酸基の保３ｕを、Ｚはハロゲン原子を表す）と
を、第三級アミン類の存在下で縮合させて、下記一般式で示
される１−（２．３′−ジデオキシ−β一Ｄ−ベントフ
ラノシル）一ピリミジン誘導体を得ることを特徴とする
ものである。

（式中、Ｒ　＝Ｉは一般式■て示す通り、ＸおよびＹは
一般弐■で示す通りの、０味を表す。）以ド、この発明
の製造方法を史に詳細に説明する。

５一置換ピリミジン誘導体（ＩＩＩ）は、ピリミジン塩
基の２位のカルボニル基および４位のＸ基をシリル化し
、トリオルガノシリル基を導入して得られる。例えば、
ピリミジン塩基のへキサメチルジシラサン懸／ｖＪ液に
、トリオルガノシリルクロリドを加え、アルゴンガス雰
囲気下で加熱還流する方法により１１？られるが、特に
この方法に限定されない。

前記ビリミジン塩基としては、核酸から分解して得られ
るチミン、ウラシル、シトシン、およびこれらの塩基か
ら通常の方法により合成して得られるそれ以外のビリミ
ジン塩基を用いることができる。

用いられるもの、例えば、トリメチルシリル基、【−ブ
チルジメチルシリル基、フエニルジメチルシリル基等で
あるが、特に限定されない。

一般弐■中のＸは酸素原子、または水素原子、或いはア
ルキル基、アシル基等の原子もしくは原子団をＨする窒
素原子を表す。またＹは、水索原了、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原』′一等のハロゲン原子、ま
たはハロゲン原ｒ一により置換されていてもよいアルキ
ル基と７しくはアルケニル基である。

一方、１−ハロゲノー２，３′−ジデオキシ−ペン゜・
フラノース誘導体（ＩＩ）は、特開昭６４−Ｈ号公報（
ブリストルマイヤーズ１１出願）に開示されている方法
等により得られる。

誘専体（ＩＩ）の５位の水酸基を保護する理由は、前記
誘導体どうしが５位の水酸基で縮音を起こすこと、ビラ
ノース形へ転化することを防止するためである。また、
５一置換ビリミジン誘導体（Ｉ［Ｉ）との縮今において
、誘導体（ＩＩ）の５位の水酸基を保護しないと、２．
３′−ジデオキシ−ベントフラノースが誘導体（ＩＩＩ
）のシリル保護基を脱離し、ピＪミジン塩基に斐換する
。この塩基そのものは、シリル化されていないと溶媒に
不溶性であり、誘導体（１■）との反応性が全くない。

このため、誘・９体゜（■）のシリル保護基を脱離し、
反応性のないピリミジン塩基に変換されることを防止す
るために誘Ｊ９体（ＩＩ）の５位の水酸基を保護してい
る。

１−ハロケノー２．３′−ジデオキシ−ペントフラノー
ス誘導体（ロ）の５位の水酸基の保護に用いられるもの
（一般式■中のＲ４も同じ）は、例えば、ベンジル基、
トリチル基等のアラルキル基、あるいはアセチノレ基、
プロビオニノレ基、ビバロイノレ入（、ヘンゾイル基等
のアンル基、エトキシカルボニル基、フェノキシ力ルボ
ニル基等のアリールオキシカルボニル基等、または、こ
れらの保護基がフェニル基を白′する場合はその置換基
としてアルキル乱、ハロゲン原子、ニトロ基、アルコキ
シ基等を（−ｉするもの等であるが、特に限定されない
。

１−ハロゲノー２．３′−ジデオキシ−ベントフラノー
ス誘導体（ＩＩ）と５−置換ピリミジン誘導体（ｍ）と
の縮合反応は、（ＩＩＩ）を（ＩＩ）に対して等量以上
、好ましくは２等量用いて、第三級アミン類の（ｉ（１
−ドで行われる。この第三級アミン類としては、例えば
トリエチルアミン、ピリジン、α−ピコリン、β−ビコ
リン、γ−ピコリン、２，６−ルチジン、ｓｙｍ−コリ
ジン等がある。例えばこの縮合反応は、周囲温度で適当
な溶媒中、好ましくはクロロホルム中において、触媒と
してａ効に働＜瓜、例えば５０ｍｏｌ％の第三級アミン
類を用いて行われ、通常１５時間以内で完結する。

上記の縮合により得られた反応混合物を、結晶化、或い
はクロマトグラフを用いて分離することにより、■的の
純粋な２’，３’′−ジデオキシ−β−リボヌクレオシ
ド（１）を得ることができる。

〔実施例〕

以下、この発明の実施例について説明する。

特願平１−２４６４５５に記載された方法に従って調製
した２．３−ジデオキシ−５一〇−ペンゾイルー１）一
ベントフラノース０．８９ｇ　（　４．０ｍｏｌ）のク
ロロホルム２　５　ｍｌ溶液に、塩化チオニルロ．４８
ｍｌ　（　（ｉ．６ａｎ＋ｏｌ）を加え、アルゴンガス
雰囲気下で、室温で５時間撹拌した９反応終了後、真空
ポンプ減圧ドで、低沸点物を留去して、浦状の１−クロ
ロ−２．３−ジデオキシ−５−〇一ペンゾイル−１）一
ペントフラノース４．Ｏ　ｍｍｏｌを得た，一方、ウラ
シル０．８７ｇ　（７．８ｍｍｏｌ）のヘキサメチルジ
シラザン１５ｎｕｌ懸濁液に、ｌ−リメチルシリルクロ
リド０．２ｍｌを加え、アルゴンガス雰囲気下で、３０
分間加熱還流した。懸濁していた結晶が完全溶解したと
ころで室温まで冷却した。冷却後、真空ポンプ減圧下で
低沸点化合物を留去して油状の残留物を？１；た。

得られた残留物を無水クロロホルム２０ｍｌに溶解した
後、先に調製した１−クロロ−２．３−ジデオキシ−５
一〇−ペンゾイル一〇−ベントフラノース３．９＋ｕａ
ｏｌおよびピリジン１００μＩ　　（　２．０ｓｓｏｌ
）のクロロホルムＩＯｍ＋溶液を加え、アルゴンガス雰
囲気下で室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応溶液を
炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出
した。このＨ機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカゲル力ラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム：メタノール−９Ｇ：４）で精製した。その
後、高速液体クロマトグラフ（固定層＝ＹＭＣＡ−３１
３３，ＯＤＳ．直径３０＋ｎＸ長さ２５０　ｍｗ＋　；
移動層：アセトニトリル：水−３５：６５，流速７．５
ｍｌ／分；検出：紫外線吸収、λ−２５４ｎｓ）を用い
て異性体を分離し、１丁１ｆ白とする１−（２．３−ジ
デオキシ−５−０−ペンゾイルーβ一Ｄ−ベントフラノ
シル）ウラシル０．６５ｇ　（２．１ｓｍｏｌ）　（収
率５２％）を得た。さらにこの生成物を酢酸エチルから
再結晶した。

生成物の物理的データは以下の通りである。

融点：　１４Ｇ．０〜１４９．０℃ ’　　ＩトＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　３　　）　　：　　
δ　（１）ｐｍ）９．８１（ｂｒ．．ｌｌＩ．ＮＩＩ）
，８．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ　，２１１，ａｒｏｓ
ａｔＩｃ−１ｆ），７．８８（ｄ．Ｊ＝８．１Ｈｚ．　
　ｌ１１，ｌｌ−６）．７．ＧＩ（Ｌ．Ｊ−７．４Ｈｚ
．ＩＩＩ，ａｒｏｍａｔｌｅ−１１），７．４７（　　
Ｌ．Ｊ”７．５　　１１ｚ，２１１，ａｒｏｍａｔｉｃ
−１１），（ｉ．ｌＯ（ｄｄ．Ｊ＝６．Ｂ＆３．２　Ｈ
ｚ　，　ｉｌｌ，ＩＩ−１　’），　５．　５６（ｄ　
，　Ｊ−８．　ｌＨｚ　，　Ｉｌｌ．　ＩＩ−５）　，
４．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４＆２．９　　Ｈｚ，　　
Ｉ１１，ＩＩ−５゜）．４．５７（ｄｄ．Ｊ−１２．３
＆４．３　　１１ｚ，１１１．１１−５’），４．４９
−４．４０（＋ｇ，１１１．１１−４゜），２．５８−
２．４４（ｓ，　Ｉ１１，Ｉｔ−２’），２．２０−２
．０５（ｍ，２１１，Ｉｆ−２゜．１１−３゜）．２．
０５−１．８７（ｍ，＋１１．１１３゜）チミン１．０
１　ｇ　（　８．０＋ｕ＋ｏｌ）の１．２−ジクロ口エ
タン４　０　ｍｌ懸濁液にヘキサメチルシジラザン４ｍ
ｌ、｝リメチルシリルクロリド３．５ｍｌを加え、アル
ゴンガス雰囲気下で、３時間加熱還流した。懸濁してい
た結晶が完全に溶解したところで室温まで冷却した。冷
却後、真空ポンプ減圧下で低沸点物を留去し、浦状の残
留物を青だ。

青られた残留物を無水クロロホルム２０ｍｌに溶解した
後、実施例１と同様に調製したｌ−クロロ−２．３一ジ
デオキシー５−０−ペンゾイルーＤ−ベントフラノース
４．Ｏｓｓｏｌおよびビリジン１６０　ｐ　ｌ　　（２
．０ｓｍｏｌ　）のクロロホルムｌＯｍ＋溶液を加え、
アルゴンガス雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応終了
後、反応溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロ
ロホルムで抽出した。この有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム：メタノール−９７：３）で精製した。その
後、高速液体クロマトグラフ（固定層：ＹＭＣＡ−３０
３．ＯＤＳ．直径３０龍×長さ２５０　ｗ　；移動層：
アセトニトリル：水−３８：８２．流速７．５ｍｌ／分
；検出：紫外線吸収、λ−２５４ｎｓ）を用いて異性体
を分離し、１」的とするｌ−（２．３−ジデオキシ−５
一〇−ペンゾイルーβ一Ｄ−ベントフラノシル）チミン
０．０９ｇ（２．１ｍｓｏｌ）　（収率５２％）を得た
。さらにこの生成物を酢酸エチルから再結晶した。

生成物の物理的データは以下の通りである。

融点：　１０６．０〜１０９．０℃ ’　　ＩＩ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　　）：　　δ（ｐ
ｐｓ）１０．０５（ｂｒ．，ｌＩｌ．ＮＩＩ），８．０
５（ｄｉ−７．１　　Ｈｚ，２１ｌ．ａｒｏｓａｔｌｃ
−１１），７．（ｉ０（ｔ，Ｊ−７．４１１ｚ　，　Ｉ
！Ｉ，ａｒｏＩｌａｔ　ｌｃ−１１）　，　７．　４６
　（ｔ　．　Ｊ−７．　５Ｈｚ　．　２１１　．ａｒｏ
ｓａｔ　ｌｃ一ＩＩ）　，７．３０　（ｓ，　ＩＩＩ，
ＩＩ−６）　．６．　１２（ｄｄ　，Ｊ＝６．５＆４．
３Ｈｚ　．　ＩＩＩ，１１１’）．４．６５（ｄｄ，Ｊ
−１２．Ｉ＆２．８Ｈｚ，　　ＩＩＩ，ＩＩ−５゜）．
４．５３　　（ｄｄ，Ｊ−１２．２＆４．６Ｈｚ，　　
１１１．１１−５゛），４．４８−４．４２（ｓ．１１
１．１１−４゜），２．５５−２．３８（ｓ．ＩＩｌ，
ＩＩ−２゜），２．２５−１．９２（ｌ１．３１Ｉ，Ｉ
Ｉ−２′，ＩＩ−３’）．１．７０（Ｓ，３１１．ＭＯ
）シ１・シン０．８９ｇ　（８．０ｓｖｏｌ）のへキサ
メチルジシラサンｌ［ｉｍｌ懸濁ｉ（ｋを、アルゴンガ
ス雰囲気下で３０分間加熱還流した。懸濁していた結晶
が完全に溶解したところで、室温まで冷却した。その後
、真空ポンプ減圧下で低沸点物を留去し、浦状の残留物
を得た。

得られた残留物を無水クロロホルム１５０ｍｌに溶解し
た後、実施例１と同様に調製したｌ−クロロー２．３−
ジデオキシ−５一〇一ペンゾイル一〇一ベントフラノー
ス４．（Ｉｇ＋ａｏｌおよびピリジンｌ（ｆＯ　μｌ　
（２．０ｍｍｏｌ）のクロロホルムＩＯｍｌ溶液を加え
、アルゴンガス雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応終
了後、反応溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ク
ロロホルムで抽出した。この有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して残留物を得た。

得られた残留物をシリカゲル力ラムクロマトグラフ（塩
化メチレン：メタノール−８５：１５　）で精製後、高
速液体クロマトグラフ（固定層：　ＹＭＣ　Ａ３Ｇ３．
ＯＤＳ．直径３０ｍｍＸ長さ２５０　ａｍ　；移動層：
アセトニトリル：水−２８：７２．流速１０ｍｌ／分；
検出：紫外線吸収、λ−２８０ｎ−）を用いて異性体を
分離し、１１的とするＩ−（２．３−ジデオキシ−５−
０−ペンゾイルーβ−Ｄ−ベントフラノシル）シトシン
０．６９ｇ（２，１■■０１）（収率５ｌ％）を得た。

さらにこの生成物を酢酸エチルから再結晶した。

生成物の物理的データは以下の通りである。

融点：　１４１．５〜１４３．０℃ ＩトＮＭＲ（ＣＤＣＩ　１　　）　　：　　δ　（ｐｐ
ｓ＋）８．０２（ｄ．Ｊ−７．１　　Ｈｚ　，２１１，
ａｒｏ＋ｇａＬＩｃ−１１）．７．６９（ｄ，Ｊ−７．
４　　１１ｚ，ｌｔｌ．ｌＩ−Ｇ）７．５７（ｔ　．Ｊ
−７．４Ｈｚ　，Ｉｌｌ，ａｒｏ＊ａｔ　ｉｅ−１ｆ）
．７　．４４　（Ｌ　，Ｊ−７．５Ｈｚ　，２１１，ａ
ｒｏｌ１ａｔｉｃ−Ｉｔ）．６．０６（ｄｄ．Ｊ−６．
６＆３．Ｉ　　Ｈｚ．ＩＩｌ．ｌＩ−１’）．５．７７
（ｄ．Ｊ−７．４Ｈｚ，　　１１１．１１−５），４．
５８　（ｄｄ．Ｊ−１２．３＆３．５１１ｚ　，　　Ｉ
　Ｉｆ　．　Ｉｆ−５゜）．４．５４（ｄｄ．Ｊ−１２
．２＆４．６　ｆｉｚ，　　ｌｌＩ．Ｉｉ５゜）．４．
４５−４．３７（ｗ．Ｉｌ１，Ｉｆ−４゜）．２．５３
−２．３８（ｓ．１１１．１１−２’）．２．１３−１
．９９（一，２１１．１１−２゜．１ト３゜）．ｌＪ７
−１．７３（ｍ，ＩＩＩ，ｉｆ３゛）ルの製造ウラシルｌ．１２ｇ　（＋０．ロｏ＋ｍｏｌ）のへキサ
メチルジシラザン２０ｍｌ懸濁液に、トリメチルシリル
クロリド０．５ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下、３０分
加熱還流した。懸濁していた結晶が完全に溶解したとこ
ろで、室温まで冷却した後、真空ポンプ減圧した、低沸
点物を留去した。得られた浦状物を無水クロロホルム５
０ｍｌに溶解した後、実施例１と同様に調製したｌ−ク
ロロ−２．３−ジデオキシ−５−０−（ｐ−クロロペン
ゾイノレ）−Ｄ−ペントピラノース５．０　ｍ＊ｏｌお
よびピリジン２００　ｕ　Ｒ　　（　２．５ｓｍｏｌ）
のクｏｏポルム１ｏｍｌ溶液を加え、アルゴンガス雰囲
気下、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応溶液を炭
酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去した。

得られた残留物をシリカゲル力ラムクロマトグラフ（ク
ロロホルム：メタノールー９７：３）で精製後、酢酸エ
チルより再結晶化することにより、目的とするｌ−［２
．３−ジデオキシ−５−０−（ｐ−クロロベンゾイル）
一β−Ｄ−ベントフラノシル］ウラシル０．６８ｇ（１
．９ｓａｏｌ）（収率３９％）を得た。

融点：ｌＧ５．０〜１６７℃ Ｉｆ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　３　）　：　　δ（　ｐ
ｐｓ）９．１９（ｂｒ．，ｌｔｌ．ＮＩＩ）．７．９７
　（ｄ　，Ｊ−８．７１１ｚ　．２１１，ａｒｏｓａＬ
　ｉｅ−Ｉ１）．７．８２（ｄ．Ｊ−８．２１１ｚ，　
１１１．１１−（ｉ）．７．４５（ｔ．Ｊ−８．７Ｈｚ
．２１１．ａｒｏｍａｔｌｃ−１ｔ）．６．０８　　　
（ｄｄ．Ｊ−６．６＆３．５　　１１ｚ．ｌ１ｌ．ｌｌ
−１’）．５．８２（ｄ，Ｊ−８．２Ｈｚ．ｌｌＩ．Ｉ
Ｉ−５），４．６２　（ｄｄ．Ｊ−１３．Ｂ＆３．６Ｈ
ｚ，　１１１．ト５゜），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．
６＆５．３　　Ｈｚ．ｌ１１．Ｉｌ−５’）．４．４９
−４．４０（ｓ．ＩＩＩ，Ｉト４’）．２．５８−２．
４４（ｓ，　　ｌｌ１．Ｈ−２’）．２．２０−２．０
６（ｓ．２１１．１１−２゜．１１−３’）．１．９８
−１．８３（ｓ，ｌＩｌ．Ｉｈ３゜）〔発明の効果〕この発明により、それ自体が抗エイズウィルス作用をＨ
する化合物であると共に、他の医薬上ａ用な関連物質の
原料となる２′，３′−ジデオキシ−βリボヌクレオシ
ドを簡便かつβ体の選択性が市く合成することができ、
また、再結晶化操作という千段で簡易に分離できる。こ
れにより該物質を人量かつ安定に供給することが可能で
ある。

Claims

【特許請求の範囲】２′，３′−ジデオキシ−β−リボヌクレオシドの製造
方法であって、下記一般式で示される５−置換ピリミジン誘導体（III
）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は同じかまたは異
なって、置換されていてもよいアルキル基若しくはフェ
ニル基を、Ｘは酸素原子、または原子若しくは原子団を
有する窒素原子を表す。Ｙは水素原子、ハロゲン原子、
またはハロゲン原子により置換されていてもよいアルキ
ル基若しくはアルケニル基を表す。）と、下記一般式で示される１−ハロゲノ−２，３−ジデオキ
シ−ペントフラノース誘導体（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＾４は水酸基の保護基を、Ｚはハロゲン原子
を表す）とを、第三級アミン類の存在下で縮合させ、下記一般式で示さ
れる１−（２，３−ジデオキシ−β−Ｄ−ペントフラノ
シル）−ピリミジン誘導体（ I ）を得ることを特徴と
する２′，３′−ジデオキシ−β−リボヌクレオシドの
製造方法 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾４、ＸおよびＹは上記の通り）