JPH0455737B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

［発明の技術分野］ 本発明は、MgO−TiO₂複合物よりなる吸着剤
及び該該吸着剤の抗高リン血症剤に係る。 ［発明の技術的背景］ 腎臓や肝臓に機能障害をもつ患者では、代謝老
廃物等の体外排泄能が不十分となり、これ等の物
質が体内に蓄積され、結果として種々の生理的障
害を生じている。従つて、これ等の機能障害者の
病態改善には、一般に代謝老廃物等を生体から取
り除くことが行なわれている。 例えば、腎機能障害者の典型として腎不全患者
が知られているが、この患者に対しては、現在、
透析膜を用いる血液浄化法或いは活性炭を用いる
血液潅流法等の治療法が施されている。 ところで腎不全患者では、尿中へのリン排泄機
能の低下に伴う高リン血症の併発が問題になつて
いるが、前記した従来の治療法では高リン血症の
病態を改善し得ないでいる。即ち、前者の透析膜
による血液浄化法は血中のリン濃度を十分に制御
し得るものではなく、しかも高リン血症の最大要
因であるリンの腸管吸収に対しては全く無力であ
る。一方、後者の活性炭を用いる治療法ではリン
等の無機物質に対する吸着力が非常に劣るという
活性炭自身の特性上の問題を有している。 このため、高リン血症に対する対症療法として
従来は、水酸化アルミニウムや炭酸アルミニウム
等のアルミニウム化合物系のリン結合剤の服用が
行なわれている。しかしながら、アルミニウム化
合物系のリン結合剤は、多量のリン摂取者（1500
mg／日）に対しては効果が少なく、また多量の服
用によつて便秘、悪心、嘔吐等の副作用の発現の
恐れがあり、さらに最近ではAl骨症やAl脳症を
惹起する等の報告もなされている。 ［発明の目的］ 本発明者等は、前記実情に鑑み、生体への安全
性が高くしかもリン吸着特性が経時的に非常に安
定している吸着剤の提供を目的として鋭意検討し
た結果、特定の組成で構成されるMgO−TiO₂複
合物が極めて合目的であることを見い出し、本発
明の完成に至つた。 ［発明の構成］ 即ち、前記知見に基づ本発明は、下記特性を有
するMgO−TiO₂複合物よりなる吸着剤（以下、
本発明の吸着剤と称する）及び該吸着剤の抗高リ
ン血症剤としての利用に係る。 組 成 比：MgO／TiO₂（モル比）＝99.99／
0.01〜80／20 比表面積：50〜700m²／ｇ（BET法） 結晶構造：粉末Ｘ線回折法において、MgOの
結晶回折パターンを示す。 ［発明の開示］ 以下、本発明を詳述する。 本発明の吸着剤はマグネシウム化合物とチタン
化合物を混合し、加水分解して得られる沈澱物を
焼成することにより製造される。即ち、本発明の
吸着剤は、塩化マグネシウムと四塩化チタニウム
の如きそれぞれの塩を所与の割合で混合後、アン
モニア水等のアルカリで加水分解する不均一沈澱
法、前記アルカリの代りに尿素を用いる均一共沈
澱法、金属のアルコキシドを混合して加水分解す
る方法、あるいは金属の水酸化物等を混練する方
法、更には一方の金属塩の水溶液に他の金属酸化
物を浸漬させた後、さらにそれにアンモニア水を
加える方法等々によつて調製した沈澱物を、焼成
処理することで製造し得る。 焼成工程の目的は、MgOとTiO₂を複合化する
と共に、吸着剤としての特性、例えば比表面積、
表面化学構造、例えば表面OH基等を調整するこ
とにある。焼成条件は、調製法、調整条件、配合
割合等によつて異なり特に限定されないが、通常
200℃〜1000℃、好ましくは300℃〜700℃、更に
好ましくは350℃〜500℃の温度が好適である。 なお、前記製法によつて得られる複合物におい
て、構成成分の１つであるTiO₂の量が多くなる
に従つて結晶構造の乱れが大きくなり、MgO−
TiO₂複合物はTiO₂の比率が20％を越えるとMgO
結晶特有の粉末Ｘ線回折パターンが消滅し、同時
にリンの吸着性能が著しく低下する。 また、TiO₂の比率が小さい場合には、酸化マ
グネシウム単独のものとＸ線回折的に区別がつき
難いものとなる。しかしながら、酸化マグネシウ
ム単独で構成されるものは大気中の炭酸ガスの影
響を受け経時的にリン吸着性能の低下がみられる
のに対し、本発明においては、TiO₂の存在によ
つて、MgO−TiO₂複合物は大気中においても長
時間安定な吸着性能を維持するという優れた特性
を発現する。 従つて本発明の吸着剤は、前記方法で製造され
るMgO−TiO₂複合物において、MgO／TiO₂（モ
ル比）＝99.99／0.01〜80／20、好ましくは99.9／
0.1〜90／10、比表面積50〜700m²／ｇ、好ましく
は100〜500m²／ｇ、粉末Ｘ線回折で、MgOの結
晶回折パターン、例えば2θ＝43.07゜、62.55゜を示
すことを特徴とするものである。 前記本発明の吸着剤はリン及びリン化合物の吸
着性に優れる。しかも、本発明の吸着剤は、JCl
−SDDラツトに5000mg／Kgを経口投与した場合、
急性毒性として何らの異常も示さない。従つて本
発明の吸着剤は単独で、あるいは、薬剤組成物の
形態で抗高リン血症剤として利用できる。前記抗
高リン血症剤としての使用に際し、本発明の吸着
剤は粉末状、顆粒状、球状等の形態で、あるい
は、それらと医薬上許容される担体及び／又は補
剤との組成物として種々の製剤形態が可能であ
る。 製剤形態を具例すれば、錠剤，舌下錠剤，丸
剤，散剤，顆粒剤，カプセル剤，坐剤，トロー
チ，あるいは水性もしくは油性溶剤，懸濁液剤，
乳剤，シロツプ剤、ゲル化剤等の各種形態であ
る。錠剤，散剤，カプセル剤等においては腸溶性
の剤形を包含し得るものである。 また医薬上許容される担体は特に限定されない
が、一般的に、水，ゼラチン，乳糖，でんぷん，
ペクチン，ステアリン酸マグネシウム，ステアリ
ン酸，タルク，植物油，アラビアゴム，ポリアル
キレングリコール，ワセリン，ソルビタントリオ
レート，ポリオキシエチレンソルビタンモノオレ
ート，アルキルフエノール，脂肪族アルコール，
ポリビニルピロリドン等を例示し得る。 また製剤化に際して、必要に応じ、甘味料，香
味料，着色剤，保存剤，浸透圧調整用塩，緩衝剤
等の通常の製薬補助剤を用いることも可能であ
る。 該組成物は経口，経腸的に服用出来る。 本発明の吸着剤の製剤組成物中における含有率
は適宜変化し得るが、１重量％〜99重量％、好ま
しくは10重量％〜99重量％を含有させることが出
来る。 服用量は、疾患の程度等によつても異なるが、
通常MgO−TiO₂複合物として0.1〜２ｇ／回、１
日３回程度が適度である。また、緊急を要する場
合は勿論この限りではない。なお、腎不全患者に
適用する場合、その時期は透析前の保存期あるい
は透析期何れであつても良い。 本発明の吸着剤は、前記する経口剤としての使
用の他に、単独もしくはヘパリン等の生体適合性
物質等を被覆することで血液潅流用の吸着剤とし
て用いることができる。 以下、実施例をもつて本発明を詳述する。 実施例 １ 撹拌した水中に0.57ｇのチタンテトライソプロ
ポキシド［（CH₃）₂CHO］₄Tiを滴下した後、硝酸
（61wt％）、1.2ｇを加えた。次いでこの溶液に、
51.3ｇの硝酸マグネシウムMg（NO₃）₂・6H₂Oを
水50mlに溶かした溶液を加えた後、28％アンモニ
ア水30ｇを徐々に加えて加水分解し、生成した沈
澱を遠心分離した。得られた沈澱を十分に水洗し
た後、窒素気流下、200℃／hrで400℃まで昇温
し、400℃で１時間保持し、7.0ｇのMgO／TiO₂
（モル比99／１）の複合物を得た。 第１図にこのMgO−TiO₂複合物の粉末Ｘ線回
折図を示す。 実施例 ２ 撹拌した水中に5.7ｇのチタンテトライソプロ
ポキシド［（CH₃）₂CHO］₄Tiを滴下した後、硝酸
（61wt％）12.4ｇを加えた。次いでこの溶液に、
46.2ｇの硝酸マグネシウムMg（NO₃）₂・6H₂Oを
水50mlに溶かした溶液を加えた後、28％アンモニ
ア水29ｇを徐々に加えて加水分解し、生成した沈
澱を遠心分離した。得られた沈澱を十分水洗した
後、窒素気流下、200℃／hrで400℃まで昇温し、
400℃で１時間保持し7.3ｇのMgO／TiO₂（モル比
90／10）の複合物を得た。 比較例 １ 51.3ｇの硝酸マグネシウムMg（NO₃）₂・6H₂O
を水50mlに撹拌しながら溶解した液に、28％アン
モニア水29ｇを徐々に加えて加水分解し、成した
沈澱を遠心分離した。得られた沈澱を十分水洗し
た後、窒素気流下200℃／hrで400℃まで昇温し、
400℃で１時間保持し、6.4ｇの酸化マグネシウム
を得た。第２図にこの生成物の粉末Ｘ線回折図を
示す。 実施例 ３ 実施例１，２及び比較例１で得られた試料につ
いて、比表面積（BET法）、粉末Ｘ線回折を測定
した結果を第１表に示す。

【表】 実施例 ４ 11週令のJcl−SDラツトの左腎動脈分枝を部分
結紮し、その７日後に右腎の腎門部を結紮して腎
不全モデルラツトを作製した。４匹のラツトを使
用して30日間の経過観察後尾静脈より採血し、血
清中のクレアチニン及び無機リン濃度がそれぞれ
1.7±0.3（mg／dl）、7.1±0.3（mg／dl）に上昇した
時点から、飼料（CE−２：日本クレア製）に実
施例１で得られた試料を0.1％混合した飼料を５
日間自由摂取させた。５日間の投与終了後、尾静
脈より採血し、血清中の無機リン濃度を測定し
た。結果を第２表に示す。 測定機器 クレアチニン：ベツクマンクレアチニン分析計
（ベツクマン社製） 無機リン：RaBA−Mark（京都第一科学
製）

【表】 実施例 ５ 実施例１，２及び比較例１で得られた試料を空
気中に放置した場合の経時的なリン吸着量の変化
を追跡した。その結果を第３図に示す。比較例１
で得られたMgO単独では、経時的にリン吸着性
能が低下するのに対し、実施例１及び２で得られ
たMgO−TiO₂複合物では吸着量に変化は認めら
れず、安定に保ち得た。 なお、リン吸着量は、リン酸二水素トリウム
NaH₂PO₄濃度3.22mmole／ｌの溶液50mlを各々共
栓三角フラスコにとり、各試料100mgを加え、室
温で２時間振盪した後、過し、液中のリン濃
度をRaBAエース（京都第一科学製）により測定
し、リン吸着量を求めた。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図はそれぞれ本発明MgO−
TiO₂複合物及び比較物質のＸ線回折パターンを
示す図であり、第３図は本発明のMgO−TiO₂複
合物と比較物質のリン吸着量の経時変化を示す図
である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ MgO−TiO₂複合物よりなることを特徴とす
   るリン吸着剤。 ２ MgO−TiO₂複合物のMgO／TiO₂比がモル
   比で99.99／0.01〜80／20である特許請求の範囲
   第１項記載の吸着剤。 ３ MgO−TiO₂複合物の比表面積が50〜700
   m²／ｇである特許請求の範囲第１項記載の吸着
   剤。 ４ 粉末Ｘ線回折法において、MgOの結晶回折
   パターンを示す特許請求の範囲第１項記載の吸着
   剤。 ５ 抗高リン血症剤である特許請求の範囲第１項
   記載の吸着剤。 ６ 血液灌流用吸着剤である特許請求の範囲第１
   項記載の吸着剤。