JPH0457679B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0457679B2 JPH0457679B2 JP2194678A JP19467890A JPH0457679B2 JP H0457679 B2 JPH0457679 B2 JP H0457679B2 JP 2194678 A JP2194678 A JP 2194678A JP 19467890 A JP19467890 A JP 19467890A JP H0457679 B2 JPH0457679 B2 JP H0457679B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- ene
- bis
- cholest
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は生物学的活性に有用なステロイド類に
関するものである。 ヒオデオキシコール酸は動物の胆汁の主要成分
である。米国特許第4217279号において、本発明
者は、ヒオデオキシコール酸の、3α−及び6α−
位に保護ヒドロキシル官能基を有する24−炭素ス
テロイドアルコールへの変化を開示し、1981年２
月20日出願の米国特許出願第236160号において、
本発明者は、対応するアルデヒド類への変化を開
示した。 本発明者は、ヒオデオキシコール酸からステロ
ールアルデヒドの合成を発見し、米国特許出願第
236160号において、24，25−ジヒドロキシコレス
テロールへの変化を開示した。この中間体ステロ
ール及びこの変化の段階を次の如く記載する。 この合成は、構造式 を有する、3α−及び6α−位に保護したヒドロキ
シル基を有する24−炭素ステロイド−24−アルデ
ヒドで出発する〔但しＰは２−テトラヒドロピラ
ニル（２−THP）、β−メトキシエトキシメチル
（β−MEM）、ｔ−ブチル（ｔ−Bu）、トリメチ
ルシリル（Me3Si）またはｔ−ブチルジメチルシ
リル（ｔ−BuMe2Si）である〕。従つて、Ｐが２
−テトラヒドロピラニルの場合、3α，6α−ビス
（２−テトラヒドロピラニロキシ）−5β−コラン
−24−アールである。 段階 １ テトラヒドロフラン中トリメチルホスホニウム
ブロマイドの懸濁液とヘキサン中ｎ−ブチルリチ
ウムの溶液とを混合することによつてウイツチヒ
試薬を製造する。このイリド溶液を化合物のテ
トラヒドロフラン溶液と混合し、混合物を撹拌
し、反応が完了して構造式 を有する化合物が得られるまで還流する〔ただ
し、Ｐは２−THP、β−MEM、ｔ−Bu，
Me3Siまたはｔ−BuMe2Si〕。Ｐが２−THPの場
合は、3α，6α−ビス（２−テトラヒドロピラニ
ロキシ）−5β−コレスト−24−エンである。 段階 ２ Ｐ−保護基を除く。Ｐが２−THP、ｔ−Bu、
Me3Siまたはｔ−BuMe2Siの場合は、化合物は
エタノールに溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸及
び水を加え、溶液を、3α−及び6α−ヒドロキシ
ル基が復活するまで還流する。Ｐ＝β−MEMの
時、保護基は化合物を５％までの濃度で１〜６
個の炭素のアルコールを含むメチレンクロライド
に溶かし、該溶液を3α−及び6α−ヒドロキシル
基が復活されるまで臭化亜鉛と共に撹拌すること
によつて除かれる。 得られた化合物は構造式 を有し、3α，6α−ジヒドロキシ−5β−コレスト
−24−エンである。 段階 ３ 化合物をピリジンに溶かし、溶液をｐ−トル
エンスルホニルクロライドと混合し、Ｐ−トルエ
ンスルホニルエステル（ｐ−TsO）の形成が完
了するまで４℃の程度の温度で冷蔵庫に貯蔵し、
構造式 を有する化合物、3α，6α−ジトシロキシ−5β−
コレスト−24−エンを得る。 段階 ４ 化合物をメチレンクロライドに溶かし、ｍ−
クロロ過安息香酸の溶液と混合する。得られた溶
液を、反応が完了するまで貯蔵して、構造式 を有する化合物、3α，6α−ジトシロキシ−5β−
コレスト−24−エンオキサイドを得る。24R−及
び24S−立体配位におけるエポキシ環は記号によ
つて示されている。 段階 ５ 化合物をテトラヒドロフランに溶かし、溶液
を０℃程度の温度において3N−硫酸水溶液と混
合し、約０℃で１時間までの時間、次に室温で30
分までの時間撹拌し構造式 を有する24R−及び24S−立体配位に24−ヒドロ
キシル基をもつた24ξ，25−ジヒドロキシ−3α，
6α−ジトシロキシ−5β−コレスタンを得る。 段階 ６ 化合物と酢酸カリウムを約10％の水を含むジ
メチルホルムアミドと混合する。得られた溶液を
約４時間100〜110℃まで加熱し、２〜３倍容量の
冷希塩酸と混合する。得られた沈殿を濾過によつ
て除き、水中に懸濁し、メタノール性水酸化カリ
ウムと共に還流して構造式 を有する24R，25−及び24S，25−ジヒドロキシ
コレステロールの混合物を得る。 また、化合物から化合物への変化は５位と
６位との間に二重結合を導入し、得られた化合物
に酢酸カリウムでの処理、酸処理及びケン化を含
む上記のごとき段階５及び６を施すことによつて
達せられる。 実施例 １ 3α，6α−ビス（２−テトラヒドロピラニロキ
シ）−5β−コレスト−24−エンの製造 メチルヒオデオキシコレートを、米国特許第
4217279号に記載の方法に従つて、触媒としてｐ
−トルエンスルホン酸の存在において、ジオキサ
ン溶液中で２，３−ジヒドロピランと反応させ
た。このようにして得られたメチル3α，6α−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニロキシ）ヒオデオキ
シコレートをアルカリ性還元剤で24−ヒドロキシ
−3α，6α−ビス（２−テトラヒドロピラニロキ
シ）−5β−コランに還元した。この24−ヒドロキ
シル基は米国特許出願第236160号に記載の方法に
従つて24−アルデヒドに酸化して、3α，6α−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニロキシ）−5β−コラ
ン−24−アールを生成した。 ヘキサン中1.5Mのｎ−ブチルリチウムの溶液
2.1mlを乾燥テトラヒドロフラン20ml中イソプロ
ピルトリフエニルホスホニウムブロマイド１ｇの
懸濁液に滴下添加することによつてイリド溶液を
製造した。この混合物を室温においてさらに30分
間撹拌した。テトラヒドロフラン５ml中3α，6α
−ビス（２−テトラヒドロピラニロキシ）−5β−
コラン−24−アール1.42ｇの溶液を、撹拌しなが
ら、深赤色のイリド溶液に滴下添加した。色が赤
色から淡いオレンヂ色に変つた。室温での撹拌を
２時間つづけ、ついで、溶液を２時間還流した。
冷却後、溶媒を減圧で除き、残渣を90％メタノー
ル−10％水の混合物20mlに溶かした。このメタノ
ール水溶液を石油エーテル20mlづつで２度抽出
し、この石油エーテル抽出物を一緒にしたものを
水性メタノール及び飽和塩化ナトリウム溶液で続
いて洗滌した。この石油エーテル溶液を乾燥し、
溶剤を蒸発し、残渣を減圧で乾燥した。この点に
おいて、残渣1.20ｇが残留した。このものは
NMRのデーターから3α，6α−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニロキシ）−5β−コレスト−24−エン
として確認された。 大規模実験も行われた。その結果は次の表のご
とくであつた。
関するものである。 ヒオデオキシコール酸は動物の胆汁の主要成分
である。米国特許第4217279号において、本発明
者は、ヒオデオキシコール酸の、3α−及び6α−
位に保護ヒドロキシル官能基を有する24−炭素ス
テロイドアルコールへの変化を開示し、1981年２
月20日出願の米国特許出願第236160号において、
本発明者は、対応するアルデヒド類への変化を開
示した。 本発明者は、ヒオデオキシコール酸からステロ
ールアルデヒドの合成を発見し、米国特許出願第
236160号において、24，25−ジヒドロキシコレス
テロールへの変化を開示した。この中間体ステロ
ール及びこの変化の段階を次の如く記載する。 この合成は、構造式 を有する、3α−及び6α−位に保護したヒドロキ
シル基を有する24−炭素ステロイド−24−アルデ
ヒドで出発する〔但しＰは２−テトラヒドロピラ
ニル（２−THP）、β−メトキシエトキシメチル
（β−MEM）、ｔ−ブチル（ｔ−Bu）、トリメチ
ルシリル（Me3Si）またはｔ−ブチルジメチルシ
リル（ｔ−BuMe2Si）である〕。従つて、Ｐが２
−テトラヒドロピラニルの場合、3α，6α−ビス
（２−テトラヒドロピラニロキシ）−5β−コラン
−24−アールである。 段階 １ テトラヒドロフラン中トリメチルホスホニウム
ブロマイドの懸濁液とヘキサン中ｎ−ブチルリチ
ウムの溶液とを混合することによつてウイツチヒ
試薬を製造する。このイリド溶液を化合物のテ
トラヒドロフラン溶液と混合し、混合物を撹拌
し、反応が完了して構造式 を有する化合物が得られるまで還流する〔ただ
し、Ｐは２−THP、β−MEM、ｔ−Bu，
Me3Siまたはｔ−BuMe2Si〕。Ｐが２−THPの場
合は、3α，6α−ビス（２−テトラヒドロピラニ
ロキシ）−5β−コレスト−24−エンである。 段階 ２ Ｐ−保護基を除く。Ｐが２−THP、ｔ−Bu、
Me3Siまたはｔ−BuMe2Siの場合は、化合物は
エタノールに溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸及
び水を加え、溶液を、3α−及び6α−ヒドロキシ
ル基が復活するまで還流する。Ｐ＝β−MEMの
時、保護基は化合物を５％までの濃度で１〜６
個の炭素のアルコールを含むメチレンクロライド
に溶かし、該溶液を3α−及び6α−ヒドロキシル
基が復活されるまで臭化亜鉛と共に撹拌すること
によつて除かれる。 得られた化合物は構造式 を有し、3α，6α−ジヒドロキシ−5β−コレスト
−24−エンである。 段階 ３ 化合物をピリジンに溶かし、溶液をｐ−トル
エンスルホニルクロライドと混合し、Ｐ−トルエ
ンスルホニルエステル（ｐ−TsO）の形成が完
了するまで４℃の程度の温度で冷蔵庫に貯蔵し、
構造式 を有する化合物、3α，6α−ジトシロキシ−5β−
コレスト−24−エンを得る。 段階 ４ 化合物をメチレンクロライドに溶かし、ｍ−
クロロ過安息香酸の溶液と混合する。得られた溶
液を、反応が完了するまで貯蔵して、構造式 を有する化合物、3α，6α−ジトシロキシ−5β−
コレスト−24−エンオキサイドを得る。24R−及
び24S−立体配位におけるエポキシ環は記号によ
つて示されている。 段階 ５ 化合物をテトラヒドロフランに溶かし、溶液
を０℃程度の温度において3N−硫酸水溶液と混
合し、約０℃で１時間までの時間、次に室温で30
分までの時間撹拌し構造式 を有する24R−及び24S−立体配位に24−ヒドロ
キシル基をもつた24ξ，25−ジヒドロキシ−3α，
6α−ジトシロキシ−5β−コレスタンを得る。 段階 ６ 化合物と酢酸カリウムを約10％の水を含むジ
メチルホルムアミドと混合する。得られた溶液を
約４時間100〜110℃まで加熱し、２〜３倍容量の
冷希塩酸と混合する。得られた沈殿を濾過によつ
て除き、水中に懸濁し、メタノール性水酸化カリ
ウムと共に還流して構造式 を有する24R，25−及び24S，25−ジヒドロキシ
コレステロールの混合物を得る。 また、化合物から化合物への変化は５位と
６位との間に二重結合を導入し、得られた化合物
に酢酸カリウムでの処理、酸処理及びケン化を含
む上記のごとき段階５及び６を施すことによつて
達せられる。 実施例 １ 3α，6α−ビス（２−テトラヒドロピラニロキ
シ）−5β−コレスト−24−エンの製造 メチルヒオデオキシコレートを、米国特許第
4217279号に記載の方法に従つて、触媒としてｐ
−トルエンスルホン酸の存在において、ジオキサ
ン溶液中で２，３−ジヒドロピランと反応させ
た。このようにして得られたメチル3α，6α−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニロキシ）ヒオデオキ
シコレートをアルカリ性還元剤で24−ヒドロキシ
−3α，6α−ビス（２−テトラヒドロピラニロキ
シ）−5β−コランに還元した。この24−ヒドロキ
シル基は米国特許出願第236160号に記載の方法に
従つて24−アルデヒドに酸化して、3α，6α−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニロキシ）−5β−コラ
ン−24−アールを生成した。 ヘキサン中1.5Mのｎ−ブチルリチウムの溶液
2.1mlを乾燥テトラヒドロフラン20ml中イソプロ
ピルトリフエニルホスホニウムブロマイド１ｇの
懸濁液に滴下添加することによつてイリド溶液を
製造した。この混合物を室温においてさらに30分
間撹拌した。テトラヒドロフラン５ml中3α，6α
−ビス（２−テトラヒドロピラニロキシ）−5β−
コラン−24−アール1.42ｇの溶液を、撹拌しなが
ら、深赤色のイリド溶液に滴下添加した。色が赤
色から淡いオレンヂ色に変つた。室温での撹拌を
２時間つづけ、ついで、溶液を２時間還流した。
冷却後、溶媒を減圧で除き、残渣を90％メタノー
ル−10％水の混合物20mlに溶かした。このメタノ
ール水溶液を石油エーテル20mlづつで２度抽出
し、この石油エーテル抽出物を一緒にしたものを
水性メタノール及び飽和塩化ナトリウム溶液で続
いて洗滌した。この石油エーテル溶液を乾燥し、
溶剤を蒸発し、残渣を減圧で乾燥した。この点に
おいて、残渣1.20ｇが残留した。このものは
NMRのデーターから3α，6α−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニロキシ）−5β−コレスト−24−エン
として確認された。 大規模実験も行われた。その結果は次の表のご
とくであつた。
【表】
実施例 ２
3α，6α−ビス（β−メトキシエトキシメトキ
シ）−5β−コレステン−24−エンの製造 3α，6α−ビス（β−メトキシエトキシメトキ
シ）−5β−コラン−24−アール（米国特許出願第
236160号に記載のごとく製造）をテトラヒドロフ
ラン５mlに溶かし、この溶液を深赤色のイリド溶
液（実施例１に記載の通り）に滴下添加し、実施
例１と同様に鎖延長反応を行つた。石油エーテル
の蒸発後に残る残渣は3α，6α−ビス（β−メト
キシエトキシメトキシ）−5β−コレスト−24−エ
ンであつた。 実施例 ３ 3α，6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレス
ト−24−エンの製造 3α，6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレン
−24−アール（米国特許出願第236160号に記載の
ごとく製造）の溶液をテトラヒドロフラン５mlに
溶かし、イリド溶液（実施例１に記載）に滴下添
加した。この混合物を２時間撹拌し、ついで、溶
液を２時間還流した。溶媒の蒸発後残渣を90％メ
タノール−10％水の混合物に溶かし、石油エーテ
ルで抽出し、石油エーテル抽出物を蒸発した。残
渣はNMR及びIRデーターによつて、3α， 6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレスト−
24−エンとして確認した。 実施例 ４ 3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β−
コレスト−24−エンの製造 3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β−
コレン−24−アール（米国特許出願第236160号に
記載のごとく製造）1.4ｇをテトラヒドロフラン
５mlに溶かし、実施例１に記載のごときイリド溶
液中に滴下添加した。この反応混合物を実施例１
に記載と同じ様に処理し、石油エーテル溶剤の蒸
発後に残留する生成物はIR及びNMRデーターに
より3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β
−コレスト−24−エンとして確認された。 実施例 ５ 3α，6α−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−5β−コレスト−24−エンの製造 3α，6α−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−5β−コレン−24−アール（米国特許出願
第236160号に記載のごとく製造）1.4ｇをテトラ
ヒドロフラン５mlに溶かし、イリド溶液（実施例
１に記載）に滴下添加した。反応混合物を撹拌
し、還流し、実施例１の方法で処理した。石油エ
ーテル抽出物の蒸発後に残る生成物はIR及び
NMRのデーターによつて3α，6α−ビス（ジメチ
ル−ｔ−ブチルシリロキシ）−5β−コレスト−24
−エンとして確認された。 実施例 ６ 3α，6α−ビス（２−テトラヒドロピラニロキ
シ）−5β−コレスト−24−エンの加水分解 3α，6α−ビス（２−テトラヒドロキピラニロ
キシ）−5β−コレスト−５−エン27.0ｇを、エタ
ノール540mlとｐ−トルエンスルホン酸2.61ｇを
含む水160mlとの混合物に加えた。２ 1/2時間の
還流の後、溶液を冷却し、29％アンモニア約１ml
で中和し、ヘキサン270ml及び水270mlと混合し
た。ヘキサン層の分離後、エタノール−水層を再
びヘキサン270mlづつで２回抽出した。ヘキサン
抽出物を合わせ、塩化ナトリウム溶液500mlで洗
滌し、乾燥し、蒸発乾固した。残留する固体を石
油エーテル200mlと混合し、固体分を濾過によつ
て集め、乾燥した。IR及びNMRデーターによつ
て確認された3α，6α−ジヒトロキシ−5β−コレ
スト−24−エン9.75ｇが得られた。収率は51％で
あつた。 実施例 ７ 3α，6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレス
ト−24−エンの加水分解 3α，6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレス
ト−24−エン27ｇをエタノール540ml及びｐ−ト
ルエンスルホン酸2.61ｇを含む水160mlと混合し
た。実施例６におけるごとく、この溶液を還流
し、アンモニアで中和し、水で薄め、ヘキサンで
抽出した。ヘキサン抽出物を洗滌し、乾燥し、蒸
発乾固した。残留はIR及びNMRデーターによつ
て3α，6α−ジヒドロキシ−5β−コレスト−24−
エンであることが示され、実施例６で得られた化
合物と同じであつた。 実施例 ８ 3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β−
コレスト−24−エンの加水分解 3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β−
コレスト−24−エン27ｇを、エタノール250ml及
びｐ−トルエンスルホン酸2.61ｇを含む水160ml
と混合した。実施例６におけるごとく、この溶液
を還流し、アンモニアで中和し、水で薄め、ヘキ
サンで抽出した。ヘキサン抽出物を洗浄し、乾燥
し、蒸発乾固した。残渣は3α，6α−ジヒドロキ
シ−5β−コレスト−24−エンであつた。IR及び
NMRデーターによつて示されるごとく、実施例
６で得られた化合物と一致した。 実施例 ９ 3α，6α−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−5β−コレスト−24−エンの加水分解 3α，6α−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−5β−コレスト−24−エン27ｇをエタノー
ル540ml及びｐ−トルエンスルホン酸2.61ｇを含
む水160mlと混合した。実施例６におけるごとく、
この溶液を還流し、アンモニアで中和し、水で薄
め、ヘキサンで抽出した。ヘキサン抽出物を洗滌
し、乾燥し、蒸発乾固した。残渣は3α，6α−ジ
ヒドロキシ−5β−コレスト−24−エンであつた。
IR及びNMRデーターによつて実施例６で得られ
た化合物と一致することが示された。 実施例 10 3α，6α−ジヒドロキシ−5β−コレスト−24−
エンの製造 実施例２に依つて製造した3α，6α−ビス（β
−メトキシエトキシメトキシ）−5β−コレスト−
24−エン2.0ｇを、メチレンクロライド20mlとメ
タノール0.30mlの混合物に溶かし、溶液を臭化亜
鉛５ｇと18時間撹拌した。次に、エーテルを加
え、混合物を水洗し、有機層を乾燥し、溶媒を蒸
発し残渣を石油エーテルで洗い乾燥した。NMR
及びIRデーターから、残渣は3α，6α−ジヒドロ
キシ−5β−コレスト−24−エンとして確認され
た。実施例６〜９において、２−THP，ｔ−
Bu，Me3Si及びMe2t−BuSiエーテルの酸加水分
解によつて得られたものと同じ生成物であつた。 実施例 11 3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24−
エンの製造 3α，6α−ジヒドロキシ−5β−コレスト−24−
エン3.5ｇ及びｐ−トルエンスルホニルクロライ
ド10.2ｇを乾燥ピリジン90mlに溶かし、次に冷蔵
庫中に48時間保持した。この混合物を氷水300ml
中に注ぎ、ｇを濃塩酸を加えて３に調整した。30
分間撹拌後、沈殿物を濾過によつて除き、100ml
づつの水で４回洗い、クロロホルム300mlに溶か
した。クロロホルム溶液を５％重炭酸ソーダ溶液
30mlで洗い、50mlの水溶液で４回洗い、乾燥し
た。溶媒を蒸発し、残渣を乾燥した。収率は白色
固体5.1ｇ（83％）で、IR及びNMRデーターか
ら3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24−
エンとして確認された。 実施例 12 3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24−
エンオキサイドの製造 メチレンクロライド15ml中3α，6α−ジトシロ
キシ−5β−コレスト−24−エン１ｇの溶液に、
メチレンクロライド7.5mlの溶解したｍ−クロロ
過安息香酸0.35ｇを窒素のブランケツト下で０℃
において加えた。反応混合物を０℃で１時間、つ
いで室温で16時間撹拌した。メチレンクロライド
190mlで薄めた後、溶液を４％次亜硫酸ソーダ溶
液50ml、水50ml、５％重炭酸ソーダ溶液50ml、最
後に飽和塩化ナトリウム溶液50mlで洗滌した。有
機層を乾燥し、溶媒を減圧で除き、残渣を乾燥し
た。3α，6α−ジトロキシ−5β−コレスト−24−
エンオキサイドが秤量0.61ｇの淡黄色の固体とし
て得られた。 この方法を大量で繰返し次の結果が得られた：
シ）−5β−コレステン−24−エンの製造 3α，6α−ビス（β−メトキシエトキシメトキ
シ）−5β−コラン−24−アール（米国特許出願第
236160号に記載のごとく製造）をテトラヒドロフ
ラン５mlに溶かし、この溶液を深赤色のイリド溶
液（実施例１に記載の通り）に滴下添加し、実施
例１と同様に鎖延長反応を行つた。石油エーテル
の蒸発後に残る残渣は3α，6α−ビス（β−メト
キシエトキシメトキシ）−5β−コレスト−24−エ
ンであつた。 実施例 ３ 3α，6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレス
ト−24−エンの製造 3α，6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレン
−24−アール（米国特許出願第236160号に記載の
ごとく製造）の溶液をテトラヒドロフラン５mlに
溶かし、イリド溶液（実施例１に記載）に滴下添
加した。この混合物を２時間撹拌し、ついで、溶
液を２時間還流した。溶媒の蒸発後残渣を90％メ
タノール−10％水の混合物に溶かし、石油エーテ
ルで抽出し、石油エーテル抽出物を蒸発した。残
渣はNMR及びIRデーターによつて、3α， 6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレスト−
24−エンとして確認した。 実施例 ４ 3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β−
コレスト−24−エンの製造 3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β−
コレン−24−アール（米国特許出願第236160号に
記載のごとく製造）1.4ｇをテトラヒドロフラン
５mlに溶かし、実施例１に記載のごときイリド溶
液中に滴下添加した。この反応混合物を実施例１
に記載と同じ様に処理し、石油エーテル溶剤の蒸
発後に残留する生成物はIR及びNMRデーターに
より3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β
−コレスト−24−エンとして確認された。 実施例 ５ 3α，6α−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−5β−コレスト−24−エンの製造 3α，6α−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−5β−コレン−24−アール（米国特許出願
第236160号に記載のごとく製造）1.4ｇをテトラ
ヒドロフラン５mlに溶かし、イリド溶液（実施例
１に記載）に滴下添加した。反応混合物を撹拌
し、還流し、実施例１の方法で処理した。石油エ
ーテル抽出物の蒸発後に残る生成物はIR及び
NMRのデーターによつて3α，6α−ビス（ジメチ
ル−ｔ−ブチルシリロキシ）−5β−コレスト−24
−エンとして確認された。 実施例 ６ 3α，6α−ビス（２−テトラヒドロピラニロキ
シ）−5β−コレスト−24−エンの加水分解 3α，6α−ビス（２−テトラヒドロキピラニロ
キシ）−5β−コレスト−５−エン27.0ｇを、エタ
ノール540mlとｐ−トルエンスルホン酸2.61ｇを
含む水160mlとの混合物に加えた。２ 1/2時間の
還流の後、溶液を冷却し、29％アンモニア約１ml
で中和し、ヘキサン270ml及び水270mlと混合し
た。ヘキサン層の分離後、エタノール−水層を再
びヘキサン270mlづつで２回抽出した。ヘキサン
抽出物を合わせ、塩化ナトリウム溶液500mlで洗
滌し、乾燥し、蒸発乾固した。残留する固体を石
油エーテル200mlと混合し、固体分を濾過によつ
て集め、乾燥した。IR及びNMRデーターによつ
て確認された3α，6α−ジヒトロキシ−5β−コレ
スト−24−エン9.75ｇが得られた。収率は51％で
あつた。 実施例 ７ 3α，6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレス
ト−24−エンの加水分解 3α，6α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−5β−コレス
ト−24−エン27ｇをエタノール540ml及びｐ−ト
ルエンスルホン酸2.61ｇを含む水160mlと混合し
た。実施例６におけるごとく、この溶液を還流
し、アンモニアで中和し、水で薄め、ヘキサンで
抽出した。ヘキサン抽出物を洗滌し、乾燥し、蒸
発乾固した。残留はIR及びNMRデーターによつ
て3α，6α−ジヒドロキシ−5β−コレスト−24−
エンであることが示され、実施例６で得られた化
合物と同じであつた。 実施例 ８ 3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β−
コレスト−24−エンの加水分解 3α，6α−ビス（トリメチルシリロキシ）−5β−
コレスト−24−エン27ｇを、エタノール250ml及
びｐ−トルエンスルホン酸2.61ｇを含む水160ml
と混合した。実施例６におけるごとく、この溶液
を還流し、アンモニアで中和し、水で薄め、ヘキ
サンで抽出した。ヘキサン抽出物を洗浄し、乾燥
し、蒸発乾固した。残渣は3α，6α−ジヒドロキ
シ−5β−コレスト−24−エンであつた。IR及び
NMRデーターによつて示されるごとく、実施例
６で得られた化合物と一致した。 実施例 ９ 3α，6α−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−5β−コレスト−24−エンの加水分解 3α，6α−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロ
キシ）−5β−コレスト−24−エン27ｇをエタノー
ル540ml及びｐ−トルエンスルホン酸2.61ｇを含
む水160mlと混合した。実施例６におけるごとく、
この溶液を還流し、アンモニアで中和し、水で薄
め、ヘキサンで抽出した。ヘキサン抽出物を洗滌
し、乾燥し、蒸発乾固した。残渣は3α，6α−ジ
ヒドロキシ−5β−コレスト−24−エンであつた。
IR及びNMRデーターによつて実施例６で得られ
た化合物と一致することが示された。 実施例 10 3α，6α−ジヒドロキシ−5β−コレスト−24−
エンの製造 実施例２に依つて製造した3α，6α−ビス（β
−メトキシエトキシメトキシ）−5β−コレスト−
24−エン2.0ｇを、メチレンクロライド20mlとメ
タノール0.30mlの混合物に溶かし、溶液を臭化亜
鉛５ｇと18時間撹拌した。次に、エーテルを加
え、混合物を水洗し、有機層を乾燥し、溶媒を蒸
発し残渣を石油エーテルで洗い乾燥した。NMR
及びIRデーターから、残渣は3α，6α−ジヒドロ
キシ−5β−コレスト−24−エンとして確認され
た。実施例６〜９において、２−THP，ｔ−
Bu，Me3Si及びMe2t−BuSiエーテルの酸加水分
解によつて得られたものと同じ生成物であつた。 実施例 11 3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24−
エンの製造 3α，6α−ジヒドロキシ−5β−コレスト−24−
エン3.5ｇ及びｐ−トルエンスルホニルクロライ
ド10.2ｇを乾燥ピリジン90mlに溶かし、次に冷蔵
庫中に48時間保持した。この混合物を氷水300ml
中に注ぎ、ｇを濃塩酸を加えて３に調整した。30
分間撹拌後、沈殿物を濾過によつて除き、100ml
づつの水で４回洗い、クロロホルム300mlに溶か
した。クロロホルム溶液を５％重炭酸ソーダ溶液
30mlで洗い、50mlの水溶液で４回洗い、乾燥し
た。溶媒を蒸発し、残渣を乾燥した。収率は白色
固体5.1ｇ（83％）で、IR及びNMRデーターか
ら3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24−
エンとして確認された。 実施例 12 3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24−
エンオキサイドの製造 メチレンクロライド15ml中3α，6α−ジトシロ
キシ−5β−コレスト−24−エン１ｇの溶液に、
メチレンクロライド7.5mlの溶解したｍ−クロロ
過安息香酸0.35ｇを窒素のブランケツト下で０℃
において加えた。反応混合物を０℃で１時間、つ
いで室温で16時間撹拌した。メチレンクロライド
190mlで薄めた後、溶液を４％次亜硫酸ソーダ溶
液50ml、水50ml、５％重炭酸ソーダ溶液50ml、最
後に飽和塩化ナトリウム溶液50mlで洗滌した。有
機層を乾燥し、溶媒を減圧で除き、残渣を乾燥し
た。3α，6α−ジトロキシ−5β−コレスト−24−
エンオキサイドが秤量0.61ｇの淡黄色の固体とし
て得られた。 この方法を大量で繰返し次の結果が得られた：
【表】
実施例 13
24ξ，25−ジヒドロキシ−3α，6α−ジトシロキ
シ−5β−コレスタンの製造 テトラヒドロフラン150ml中3α，6α−ジトシロ
キシ−5β−コレスト−24−エンオキサイド7.95ｇ
の溶液に、０℃において3N−硫酸50mlを加えた。
混合物を０℃で１時間、ついで室温で30分間撹拌
した。氷と水の混合物を加え、次にメチレンクロ
ライドを加えた。有機層を分別し、水洗し、重炭
酸ナトリウム水溶液で洗い、飽和塩化ナトリウム
溶液で洗つた。乾燥後、溶媒を蒸発し、残渣を乾
燥した。24ξ，25−ジヒドロキシ−3α，6α−ジト
シロキシ−5β−コレスタンの収率は6.75ｇ、83％
であつた。24ξの表示はこの化合物が、IR及び
NMRデーターから示されるごとく、24R及び
24S−エピマーの混合物であることを意味する。 実施例 14 24ξ，25−ジヒドロキシコレステロールの製造 ジメチルホルムアミド30mlと水３mlの混合物
に、24ξ，25−ジヒドロキシ−3α，6α−ジトシロ
キシ−5β−コレスタン1.84ｇ及び酢酸カリウム
2.43ｇを加えた。混合物を撹拌し、109℃に加熱
し、この温度に４時間保持し、冷却し、ついで冷
却した５％の塩酸70ml中に注いだ。成した沈殿を
濾紙上に集め、水洗し、ついで４％メタノール性
水酸化カリウム溶液30ml中に懸濁した。２時間還
流の後、溶液を冷却し、アルカリを稀塩酸で中和
した。混合物を蒸発乾固し、残渣をメチレンクロ
ライドで抽出し、溶媒を蒸発した。残渣は、
NMR及びIRデーターから示されるごとく、
24R，25−及び24S，25−ジヒドロキシコレステ
ロールの混合物であつた。収率は0.77mg（75％）。
NMR（CDCl3）、プロトンの位置に括弧に示され
る：85.32（brd.C−６）、3.5（ｍ，Ｃ−３）、3.31
（brt，Ｃ−24）、1.21（ｓ，Ｃ−27）、1.16（ｓ，Ｃ
−24）、1.01（ｓ，Ｃ−19）、0.93（ｄ，Ｃ−21）、
0.68（ｓ，Ｃ−18）。 実施例 15 3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24−
エツオキサイドから24ξ，25−ジヒドロキシコ
レステロールの製造 ジメチルホルムアミド30mlと水33mlの混合物
に、3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24
−エンオキサイド1.84ｇ及び酢酸カリウム2.43ｇ
を加えた。混合物を撹拌し、109℃に加熱し、こ
の温度に保持し、冷却し、ついで氷冷した５％硫
酸70ml中に注いだ。得られた混合物をメチレンク
ロライドで抽出し、有機層を水洗し、重炭酸ソー
ダ水溶液で洗い、飽和NaCl溶液で洗い、溶媒を
減圧下で蒸発した。残渣をテトラヒドロフラン35
mlに溶かし、０℃において3N硫酸12mlを加えた。
混合物を室温で３時間撹拌し、氷冷した水で薄め
た。混合物を蒸発した。残渣は24R，25−及び
24S，25−ジヒドロキシコレステロール エピマ
ーの混合物で、実施例14で得られたものと同じ混
合物であつた。 以上、本発明の若干の具体例についてのみ詳細
に記載したが、その他多くの具体例が実施可能で
あり、本発明の範囲内にあることは明らかであ
る。
シ−5β−コレスタンの製造 テトラヒドロフラン150ml中3α，6α−ジトシロ
キシ−5β−コレスト−24−エンオキサイド7.95ｇ
の溶液に、０℃において3N−硫酸50mlを加えた。
混合物を０℃で１時間、ついで室温で30分間撹拌
した。氷と水の混合物を加え、次にメチレンクロ
ライドを加えた。有機層を分別し、水洗し、重炭
酸ナトリウム水溶液で洗い、飽和塩化ナトリウム
溶液で洗つた。乾燥後、溶媒を蒸発し、残渣を乾
燥した。24ξ，25−ジヒドロキシ−3α，6α−ジト
シロキシ−5β−コレスタンの収率は6.75ｇ、83％
であつた。24ξの表示はこの化合物が、IR及び
NMRデーターから示されるごとく、24R及び
24S−エピマーの混合物であることを意味する。 実施例 14 24ξ，25−ジヒドロキシコレステロールの製造 ジメチルホルムアミド30mlと水３mlの混合物
に、24ξ，25−ジヒドロキシ−3α，6α−ジトシロ
キシ−5β−コレスタン1.84ｇ及び酢酸カリウム
2.43ｇを加えた。混合物を撹拌し、109℃に加熱
し、この温度に４時間保持し、冷却し、ついで冷
却した５％の塩酸70ml中に注いだ。成した沈殿を
濾紙上に集め、水洗し、ついで４％メタノール性
水酸化カリウム溶液30ml中に懸濁した。２時間還
流の後、溶液を冷却し、アルカリを稀塩酸で中和
した。混合物を蒸発乾固し、残渣をメチレンクロ
ライドで抽出し、溶媒を蒸発した。残渣は、
NMR及びIRデーターから示されるごとく、
24R，25−及び24S，25−ジヒドロキシコレステ
ロールの混合物であつた。収率は0.77mg（75％）。
NMR（CDCl3）、プロトンの位置に括弧に示され
る：85.32（brd.C−６）、3.5（ｍ，Ｃ−３）、3.31
（brt，Ｃ−24）、1.21（ｓ，Ｃ−27）、1.16（ｓ，Ｃ
−24）、1.01（ｓ，Ｃ−19）、0.93（ｄ，Ｃ−21）、
0.68（ｓ，Ｃ−18）。 実施例 15 3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24−
エツオキサイドから24ξ，25−ジヒドロキシコ
レステロールの製造 ジメチルホルムアミド30mlと水33mlの混合物
に、3α，6α−ジトシロキシ−5β−コレスト−24
−エンオキサイド1.84ｇ及び酢酸カリウム2.43ｇ
を加えた。混合物を撹拌し、109℃に加熱し、こ
の温度に保持し、冷却し、ついで氷冷した５％硫
酸70ml中に注いだ。得られた混合物をメチレンク
ロライドで抽出し、有機層を水洗し、重炭酸ソー
ダ水溶液で洗い、飽和NaCl溶液で洗い、溶媒を
減圧下で蒸発した。残渣をテトラヒドロフラン35
mlに溶かし、０℃において3N硫酸12mlを加えた。
混合物を室温で３時間撹拌し、氷冷した水で薄め
た。混合物を蒸発した。残渣は24R，25−及び
24S，25−ジヒドロキシコレステロール エピマ
ーの混合物で、実施例14で得られたものと同じ混
合物であつた。 以上、本発明の若干の具体例についてのみ詳細
に記載したが、その他多くの具体例が実施可能で
あり、本発明の範囲内にあることは明らかであ
る。
１ 低純度の胎盤性性腺刺戟ホルモンを低級アル
コールとそれに可溶性の塩を含有するPH７−8.5
の水溶液で抽出し、抽出液に低級アルコールを加
えて生成する沈澱を採取することを特徴とする高
純度の胎盤性性腺刺戟ホルモンの製造法。
コールとそれに可溶性の塩を含有するPH７−8.5
の水溶液で抽出し、抽出液に低級アルコールを加
えて生成する沈澱を採取することを特徴とする高
純度の胎盤性性腺刺戟ホルモンの製造法。
Claims (1)
- 【式】を示す）で表わされるステロ イド誘導体。 ２ 次の構造式 （式中のＰは２−テトラヒドロピラニルを示
す）で表わされる特許請求の範囲第１項記載のス
テロイド誘導体。 ３ 次の構造式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のステロ
イド誘導体。 ４ 次の構造式 （式中のｐ−Tsはｐ−トルエンスルホニルを
示す）で表わされる特許請求の範囲第１項記載の
ステロイド誘導体。 ５ 次の構造式 （式中のｐ−Tsはｐ−トルエンスルホニルを
示す）で表わされる特許請求の範囲第１項記載の
ステロイド誘導体。 ６ 次の構造式 （式中のｐ−Tsはｐ−トルエンスルホニルを
示す）で表わされる特許請求の範囲第１項記載の
ステロイド誘導体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/278,838 US4351767A (en) | 1981-06-29 | 1981-06-29 | Synthesis of 24,25-dihydroxycholesterol |
| US278838 | 1994-07-22 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57002337A Division JPS588099A (ja) | 1981-06-29 | 1982-01-12 | ２４，２５−ジヒドロキシコレステロ−ルの合成 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0372495A JPH0372495A (ja) | 1991-03-27 |
| JPH0457679B2 true JPH0457679B2 (ja) | 1992-09-14 |
Family
ID=23066593
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57002337A Granted JPS588099A (ja) | 1981-06-29 | 1982-01-12 | ２４，２５−ジヒドロキシコレステロ−ルの合成 |
| JP2194678A Granted JPH0372495A (ja) | 1981-06-29 | 1990-07-23 | ステロイド誘導体 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57002337A Granted JPS588099A (ja) | 1981-06-29 | 1982-01-12 | ２４，２５−ジヒドロキシコレステロ−ルの合成 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4351767A (ja) |
| JP (2) | JPS588099A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0776905A2 (en) | 1995-11-27 | 1997-06-04 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of (24R)-24,25-dihydroxysteroid compounds |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4511167A (en) * | 1983-03-25 | 1985-04-16 | Taiyo Sanso Kabushiki Kaisha | Detachable holder for containers |
| JP2002543216A (ja) * | 1999-04-30 | 2002-12-17 | アーチ ディベロップメント コーポレイション | ステロイド誘導体 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5324943B2 (ja) * | 1973-10-17 | 1978-07-24 | ||
| JPS5371056A (en) * | 1976-12-08 | 1978-06-24 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Steroid derivs. |
| JPS6039278B2 (ja) * | 1977-05-23 | 1985-09-05 | 中外製薬株式会社 | ステロイド誘導体 |
| JPS6039279B2 (ja) * | 1977-06-24 | 1985-09-05 | 中外製薬株式会社 | エピデスモステロ−ル誘導体 |
| US4183852A (en) * | 1977-07-18 | 1980-01-15 | Kaiser Emil T | Process for preparing 25-hydroxycholesterol |
-
1981
- 1981-06-29 US US06/278,838 patent/US4351767A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-01-12 JP JP57002337A patent/JPS588099A/ja active Granted
-
1990
- 1990-07-23 JP JP2194678A patent/JPH0372495A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0776905A2 (en) | 1995-11-27 | 1997-06-04 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of (24R)-24,25-dihydroxysteroid compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS588099A (ja) | 1983-01-18 |
| US4351767A (en) | 1982-09-28 |
| JPH0372495A (ja) | 1991-03-27 |
| JPH0357117B2 (ja) | 1991-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fieser et al. | Selective oxidation with N-bromosuccinimide. I. Cholic acid | |
| SU973025A3 (ru) | Способ получени 17 @ -алкилстероидов | |
| DE2429040C2 (de) | Steroid-Haptene, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| DE60021422T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17α-acetoxy-11β-[4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion, für das Verfahren nützliche Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung derartiger Zwischenprodukte | |
| ES2334244T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de derivados 2-sustituidos de estrona y estradiol. | |
| DE2746107A1 (de) | Pregnanderivate | |
| JPH0357117B2 (ja) | ||
| JPH0372240B2 (ja) | ||
| Wolff et al. | The Synthesis of C-18 Functionalized Hormone Analogs. III. Synthesis of Aldosterone1a | |
| WO1991018918A1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 10β-H-STEROIDEN | |
| CN115611962A (zh) | 胆酸的合成方法 | |
| US2715621A (en) | Steroids | |
| US3083198A (en) | Novel 2-alkoxy steroids and processes for preparing the same | |
| JPS5850237B2 (ja) | ３α，６α−ジヒドロキシ−５β−ホモコラン酸エステル及びその合成方法 | |
| HERZIG et al. | INVESTIGATIONS ON STEROIDS. XVII. DEHYDRATION STUDIES IN THE SERIES OF 3β, 5, 19-TRIHYDROXYETIOCHOLANIC ACID | |
| US2915535A (en) | Process and intermediates to produce substituted 4-bromo-21-acetoxy-pregnane-3, 20-dione compounds | |
| US4145357A (en) | Steroid derivatives and process for preparing the same | |
| US3085089A (en) | 11, 18; 18:20-bis-oxido-pregnenes and process for the preparation thereof | |
| US3280149A (en) | 17-oxygenated estr-5(10)-en-3-ones and intermediates | |
| Kundu | Radioimmunoassay of contraceptive steroids. I. Synthesis of 6-oxomestranol 6-(o-carboxymethyl) oxime | |
| CH540894A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 17a-Propadienylverbindungen der Steroidreihe | |
| DE958841C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4, 17 (20)-Pregnadien-11ª‡ (oder 11ª‰), -21-diol-3-on | |
| US4102883A (en) | 19,8-Lactone steroid derivatives and processes of preparation thereof | |
| WO2007076655A1 (en) | METHOD FOR SYNTHESIS OF CHOLEST-3β,5α,6β,19-TETRAHYDROXY-24-ONE AND ITS DERIVATIVES | |
| AT271759B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1,2β-Methylensteroiden |