JPS588099A - ２４，２５−ジヒドロキシコレステロ−ルの合成 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生物学的活性に有用なステロイド類。

あるいはこのような活性を有するステロイドに転化され
得るステロイドの合成に関する。さらに詳しくは、本発
明は２４．２５−ジヒドロキシコレステロールの合成に
関する、この合成の中間体ステロール及びその製造方法
をも包含する。

ヒオデオキシコール酸は動物の胆汁の主要成分である６
ＵＳＰ４，２１７．２７９において１本−発明者である
私は、ヒオデオキシコール酸の、３α−及び６α−位に
保護ヒドロキシル官能基を有すｂ２４−１１ｇステロイ
ドアルコールへの変化を開示し、１９８１年２月２０日
出願のＵＳＳ　Ｎ２３６．１６０において、私に、対応
するアルデヒド類への変化を開示した。

私は、ヒオデオキシコール酸からステロールアルデヒド
の合成を発見し、Ｕ３８Ｎ　　２３６．１６０において
、２４．２５−ジヒドロキ７コレステロールへの変化？
開示した。この中間体ステロール及びこの変化の段階を
次の如く記載する。

この合成は、構造式 を有する。３α−及び６α−位に保護したヒドロキシル
基を有する２４−炭素ステロイド−２４−アルデヒドで
出発する〔但しＰＵ２−テトラヒドロピラニル（２−Ｔ
ＨＰ　）、β−メトキシエトキシメチル（β−ＭＢＭ）
、ｔ−ブチル（ｔ　−Ｂｕ）。

トリメナルシリル（Ｍｅ３Ｓｉ　）またはｔ−ブチルジ
メチルシリル（ｔ　−ＢｕＭｅ２Ｓｉ　）である。従っ
て、Ｐ−２−ｆトラヒドロピラニルの場合、３α。

６α−ビス（２−テトラヒドロビラニロキシ）−５／ｌ
−フラン−２４−アールである。

段階　１ テトヒドロフラン中トリメチルホスホニウムブロマイド
の懸濁液とヘキサン中ｎ−ブチルリチウムの溶液とを混
合することによってウィンナヒ試薬を製造する。このイ
リＰ溶液を化合物Ｉのテトラヒドロフラン溶液と混合し
、混合物を攪拌し。

反応が完了して構造式 を有する化合物が得られるまで還流する〔ただし。

Ｐは２−ＴＨＰ　、　ｐ−ＭＥＭ、、　ｔ−Ｂｕ　、Ｍ
ｅ３Ｓｉまたはｔ　−ＢｕＭｔ２Ｓｉ　〕。Ｐが２−Ｔ
ＨＰの場合は、３α、６α−ビス（２−テトラヒドロビ
ラニロキシ）−５β−コレスト−２４−エンである。

段階　２ Ｐ−保護基を除く。Ｐが２−ＴＨＰ、ｔ−８ｕ。

Ｍ４１Ｓｉまだｆ３　ｔ　−ＢｕＭｈＳｉの場合は、化
合物ＵＵｘｐノールに溶かし、ｐ−トルエンスルホ／酸
及び水を加え、溶液を、３α−及び６α−ヒドロキシル
基が復活するまで還流する。Ｐニア！／−ＭＥＭの時、
保護基は化合物［１’に５％までの濃度で１〜６個の炭
素のアルコール金倉むメチレンクロライドに溶かし、該
溶液を３α−及び６α−ヒドロキル基が復活されるまで
臭化亜鉛と共に攪拌、することによって除かれる。

得られた化合物は構造式 合有し、３α、６α−ジヒドロキシ−５Ｉ−コレスト−
５−エンである。

段階　３ 化合物ｍをピリジンに溶かし、溶液？ｐ−）ルエンスル
ホニルクロライドと混合し、ｐ−トルエンスルホニルエ
艮チル（ｐ−ＴｓＯ）　　の形成が完了するまで４℃の
程度の温度で冷蔵庫に貯蔵し、構造式 を有する化合物、３α、６α−シトシロキシ−５Ｉ−コ
レスト−２４−工／を得る。

段階　４ 化合物■をメナレンクロライドに溶がし、Ｉｎ−クロロ
過安息香酸の溶液と混合する。得られた溶液を、反応が
完了するまで貯蔵して、構造式’５−［する化合物、３
α、６α−シトシロキシ−５Ｉ−コレスト−２４−エン
オキサイド全伶るっ２４Ｒ−及び２４Ｓ−立体配位にお
けるエポキシ環はｄピ号によって示されている。

段階　　５ 化合物Ｖｔテトラヒドロフランに溶がし、溶液を０℃の
程度の温度において３Ｎ−＠酸水溶液と混合し、約ｏ℃
で１時間までの時間、次に室温で３０分までの時間攪拌
し構造式 全有する２４Ｒ−及び２４８−立体配位に２４−ヒドロ
キシル基をもった２４ξ、２５−ジヒドロキシ−３α、
６α−シトシロキシ−５μｍコレスタンを得る。

段階　６ １こ合物ｖ１と酢酸カリウム全ＦＪ　１０　’）ｏの水
を含むジメチルホルムアミドと混合する。伶られた溶液
を約４時間１００〜１１０’Ｃまで加熱し、２〜３倍容
量の冷冷−酸と混合する。得られた沈殿七Ｅ過によって
除き、水中に懸濁し、メタノール性水酸カリウムと共に
還流して構造式 を有する２４Ｒ，２５−及び２４８．２５−ジヒドロキ
シコレステロールのｍ合物ｗ得る。

また、化合物■がら化合？Ｉ　Ｖｌｌへの変化は５位と
６位との間に二重結合全導入し、慴らｎた化合物にｒｎ
ハカリウムでの処理、酸処理及びケン化全含む上記のご
とき段階５及び６を施すことによって達せられる。

実施例１ メチルヒオデオキシコレートを、ＵＳＰ４．２１７，２
７９に記載の方法に従って、プ媒としてｐ−トルエンス
ルホン酸の存在において、ジオキサン溶液中で２，３−
ジヒドロピランと反応させた。このようにして得られた
メチル３α、６α−ビス（２−テトラヒドロビラニロキ
シ）ヒオデオキシコレーメ全アルカリ性還元剤で２４−
ヒドロキシ−４３α、６α−ビス（２−テトラヒドロビ
ラニロキシ）−５β−コランに還元した。この２４−ヒ
ドロキシル基はＵＳＳＮ　　２３６，１６０に記載の方
法に従って２４−アルデヒドに酸化して、３α、６α−
ビス〔２−テトラヒドロピラニロキシ）−５１１−コラ
ン−２４−アールを生成した。

ヘキサン中１．５Ｍのｎ−ブナルリチウムの溶液２１−
全乾燥テトラヒドロフラン２０ｍ中４７−ｊ’、ロビル
トリフェニルホスホニウムブロマイ）’ｌｊ’の懸濁液
に滴下絵肌することによってイリド溶液全製造した。こ
の混合物を室温においてさらに３０分間攪拌した。テト
ラヒドロ７ラン５ｄ中３α、６α−ビス（２−テトラヒ
ドロビラニロキシ）−５Ｉ−フラン−２４−アール１．
４２９の溶液を、攪拌しながら、深赤色のイリド溶液に
滴下添加した。色が赤色から淡いオレンヂ色に変った。

室温での攪拌全２時間つづけ、ついで、溶液を２時間還
流した。冷却後、溶媒を減圧で除き、残渣全９０％メタ
ノール−１０％水の混合物２ｏ−に溶かした。このメタ
ノール水溶液全石油エーテル２０−づつで２度抽出し、
この石油エーテル抽出１１’に一緒にしたものを水性メ
タノール及び飽和塩化ナトリウム溶液で続いて洗滌した
。この石油エーテル溶成全乾燥し、溶剤全蒸発し、残渣
を減圧で乾燥した。この点において、残ａ　１．２０　
ｙが残留した。このものはＮＭＲのデークーから３α。

６α−ビス（２−テトラヒドロフラニロキゾ）−５β−
コレスト−２４−エンとして確認された。

大規換笑験も行われた。その結果に次の表のごとぐであ
った。

実施例２ ３α、６α−ビス（７フーメトキシエトキシメトキシ）
−５β−コラン−２４−アール（ＵＳＳＮ２３６．１６
０に記載のごとく製造）をテトラヒドロフラン５ｄに溶
かし、この溶液を深赤色のイリド溶ｉ（実施例１に記載
の通り）に滴下添加し、央り例１と同様に鎖延長反応を
行った。石油エーテルの蒸発後に残る残険は３α、６α
−ビス（β−メトキシエトキシメトキシ）−５β−コレ
スト−２４−エンであった。

実施例３ ３α、６α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−５，＆−コレン
ー２４−アール（ＵＳＳＮ　　２３６，１６０に記載の
ごとぐ製造）の溶液をテトラヒドロフラン５ｄに溶かし
、イリド溶１１！（実施例１に記載）に滴下添刀口した
。この混合物全２時間攪拌し、ついで、溶液全ζツ間還
流した。溶媒の蒸発後残渣を９０％メタノール−１０％
水の混合物に溶かし、石油エーテルで抽出ゝし、石油エ
ーテル抽出換金蒸発した。残渣はＮＭＲ及びＩＲデーク
ーによって、３α、６α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−５
β−コレスト−２４−工／として確認した。

実施例４ ３α、６α−ビス（トリメチルシリロキシ）−５μｍコ
レン−２４−アール（ＵＳＳＮ２３６，１６０に記載の
ととぐ製造）　１．４　ｊｋテトラヒドロンラン５−に
溶かし、実施例１に記載のごときイリド溶液中に滴下添
加した。この反応混合物全実施例１に記載と同じ様に処
理し、石油エーテル溶剤の蒸発後に残留する生成物はＩ
Ｒ及びＮＭＲデークーにより３α、６α−ビス（トリメ
チルシリロキシ）−５β−コレスト−２４−エンドＬ［
ｉ：認すｎた。

実施例５ ３α、６α−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロキシ）
−５β−コレン−２４−アール（ＵＳＳＮ２３６．１６
０に記載のごとく製造）１４？金テトラヒドロ７ラン５
−に溶かし、イリド溶液（実施例１に記載）に滴下添加
した。反応混合物？攪拌し、還流し、実施例１の方法で
処理した。石油エーテル抽出物の蒸発後に残る生成物は
ＩＲ及びＮＭＩ’Ｌのデーターによって３α、６α−ビ
ス（ジメチル−ｔ−ブチルシリロキシ）−５β−コレス
ト−２４−エンとして確認された。

実施例６ ３α、６α−ビス（２−テトラヒドロピラニロキシ）−
５β−コレスト−５−エン２７０１金、エタノール５４
０ｍ１とｐ−トルエンスルホン酸２．６１　ｒを含む水
１６０ＬＩＬｔとの混合物に加えた。

２一時間の還流の後、溶液を冷却し、２９％アンモニア
約１−で中和し、ヘギサン２７０診及び水２７０ｄと混
合した。ヘキサン層の分離後、エタノール−水層を再び
ヘキサン２７０ｄづつで２回抽出した。ヘキサン抽出物
金倉わせ、塩化ナトＩＪウム溶液５００−で洗滌し、乾
燥し、蒸発乾泗した。残留する固体を石油エーテル２０
０ゴと混合し、固体外を濾過によって集め、乾燥した。

ＩＲ及びＮＭＲデーターによって確認さｎた３α。

６α−ジヒドロキシ−５β−コレスト−２４−エン９７
５？が得られた。収率は５１％であった。

実施例７ ３α、６α−ビス（ｔ−ブチロキシ）−ｓｐ−コレスト
−２４−エン２７２全エタノール５４０ｄ及びｐ−トル
エンスルホン酸２゜６１１全含む水１６０ｄと混合した
。実力例６におけるごとく、この溶液を還流し、アンモ
ニアで中和し、水で稀め、ヘキサンで抽出した。ヘキサ
／抽出物を洗滌し、乾燥し、蒸発乾個した。残渣はＩＲ
及びＮＭＲデータによって３α、６α−ジヒドロキシ−
５β−コレスト−５−エンであることが示され、実施例
６で得られた化合物と同じであった。

実施例８ ３α、６α−ビス（トリメチルシリロキシ）−５Ｉ−コ
レスト−２４−エン２７１を、エタノール２５０ｄ及び
ｐ−トルエンスルホン酸２．６Ｉｒ金含む水１６０ｍ１
と混合した。実施例６におけるごとく、この溶液全還流
し、アンモニアで中和し、水で稀め、ヘキサンで抽出し
た。ヘキサン抽出物を洗滌し、乾燥し、蒸発乾飼した。

残渣は３α。

６α−ジヒドロキシ−５β−コレスト−２４−エンであ
った。ＩＲ，及びＮＭＲデーターによって示されるごと
く、実施例６で得られた化合物と一致した。

実施例９ ０キシ）−５／ｊ−コレスト−２４−エンの加水分３α
、６α−ビス（ジメチル−１−ブチルシリロキシ）−５
Ｉ−コレスト−２４−二７２７２金エタノール５４　ｏ
−及ヒｐ　−）ルエンスルホン醪２．６１Ｐｅ含む水１
６０−と混合した。実施例６におけるごとく、この溶液
を還流し、アンモニアで中和し、水で稀め、ヘキサンで
抽出した。ヘキサ／抽出物を洗滌し、乾燥し、蒸発乾個
した。残渣は３α、６α−ジヒドロキシ−５β−コレス
ト−２４−エンでおった。ＩＲ及びＮＭＲデーターによ
って実施例６で得られた化合物と一致することが示され
た。

実施例１０ 実施例５に依って製造した３α、６α−ビス（β−メト
キシエトキ７メトキシ）−５β−コレスト−２４−エン
２．０ｆｔ−、メチレンクロライド人 ２０ｍとメタノール０．３０　ｄの混合物に溶かし、溶
液を臭化亜鉛５１と１８時間攪拌した。次に、エーテル
を刀ｎえ、混合物を水洗し、有機層を乾燥し、溶媒全蒸
発し残ｍ全石油エーテルで洗い乾燥した。ＮＭＲ及びＩ
Ｒデーターがら、残冶は３α。

６α−ジヒドロキシ−５／−コレスト−２４−エンとし
て確認された。実施例６〜９において、２−ＴＩＩＰ、
　ｔ−Ｂｕ、Ｍ＆ｓＳｉ及びＭ＋ｔ４　ｔ　−ＢｕＳｉ
　ｘ−チルの酸加水分解によって得られたものと同じ生
成物であった。

笑ｍ例１１ ３α、６α−ジヒドロキシ−５μｍコレスト−２４−エ
ン３．５Ｆ及びｐ−トルエンスルボニルクロライド１０
．２　ｆ　ｔ−乾燥ピリジン９０ｍに溶がし、次に冷蔵
庫中に４８時間保持した。この混合物を氷水３００ｄ中
に注ぎｓ　　ｐＨを濃塩酸ｖｉ−加えて３に調整した。

３０分間攪拌後、沈殿物を濾過によって除き、１００−
づつの水で４回洗い、クロロホルム３００ｍに溶かした
。クロロボルム溶ａｔ−５％重炭酸ソーダ溶液３０ｍで
洗い、５０＊の水溶液で４回洗い、乾燥した。溶媒を蒸
発し、残漬を乾燥した。収率は白色固体５．１　ｆ’　
（８３％）で、ＩＲ，及びＮＭＲデーターから３α、６
α−シトシロキシ−５β−コレスト−２４−エントレて
確認された。

実施例１２ メチレンクロライド１５ｍｔ中３α、６α−シトシロキ
シ−５β−コレスト−２４−エン１？の溶液に、メチレ
ンクロライド７．５−に溶−したｍ−クロ口過安息香［
０，３５ｒ’ｉ窒素のブランケット下で０℃において刀
口元た。反応混合物１０℃で１時間、ついで室温で１６
時間攪拌した。メチレンクロライド１９０ｄで稀めた後
、溶液全４％次亜硫酸ソーダ溶液５０ｄ１水５０ｍ、５
％重炭酸ソーダ溶液５０　ｍｊ　ｓ最後に飽和塩化ナト
ＩＪウム溶級５０、ｄで洗滌した。有機層を乾燥し、溶
媒を減圧　　　□で除き、残渣全乾燥した。３α、６α
−ジトシロキｙ−５ｐ−コレスト−２４−エンオキサイ
ドが秤ｔｏ、６１ｆ’の淡黄色の固体として得られた。

この力法全大賃で繰返し次の結果が得られた：化合物Ｉ
Ｖｍ−クロロ　　ＣＩ（２ＣＺｔ　　　化合物■　収　
率過安息杏歇 ８５％ ｔｒｉ　　　　　　（ｒｌ　　　　　（＊）　　　　　
　ｆｒｌ　　　　　間０．９５　　０．３５　　１５及
び７．５　　０．６５　　６７４．７　　　１．６５　
　７１及び３５　　４．００　　８３９．６　　　３．
３８　　１５０及び７０　　９．４　　　９６実流例１
３ テトラヒドロ７ラン１５０ｄ中３α、６α−ジトシロキ
、シー５μｍコレスト−２４−エンオキサイド７．９５
１の溶液に、０℃において３Ｎ−硫酸５０ｍ／を加えた
。混合物を０℃で１時間、ついで室温で３０分間攪拌し
た。氷と水の混合物を加え、次にメチレンクロライドを
加えた。有機層を分別し、水洗し、重炭酸ナトリウム水
溶液で洗い、飽和塩化ナトリウム溶液で洗った。乾燥後
、溶媒を蒸発し、残渣を乾燥した。２４ξ、２５−ジヒ
ドロキシ−３α、６α−シトシロキシ−５μｍコレスク
ンの収率は６．７５ｒ、８３％であった。２４ξの表示
はこの化合物が、ＩＲ及びＮＭＲデーターから示される
とと（，２４Ｒ及び２４８−エピマーの混合物であるこ
とを意味する。

実施例１４ 製造 ジメチルホルムアミド３０ｍと水３−の混合物に、２４
ξ、２５−ジヒドロキシ−３α、６α−シトシロキシ−
５／ｊ−コレスタン１．ｓ４ｖ及び酢酸カリウム２．４
３ｆ’ｔ−加えた。混合物を攪拌し、１０９℃に加熱し
、この温度に４時間保持し、冷却し、ついで冷却した５
９６の塩酸７〇−中に注いだ。生成した沈殿ｅＦ低紙上
集め、水洗し、ついで４％メタノール性水酸化カリウム
溶液３〇−中に懸濁した。２時間還流の後、溶ＩＩｉを
冷却し、アルカリ奮柿頃酸で中和した。混合物全蒸発乾
個し、残６１メチレンクロライドで抽出し、溶媒を蒸発
した。残潴は、ＮＭ［’Ｌ及びＩＲデーターから示され
るごとく、２４ｔＬ、２５−及び２．４８．２５−ノヒ
ドロキシコレステロールの混合物であった。

収率はｏ、７７＋ｖ（，７５％）。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（
Ｊ３）、プロトンの位置は括弧に示される：　８５．３
２　（ｈｒｄ。

０−６）　、　３．５　（ｍ、　０−３　）、　３．３
１　（ｂｒｔ　。

Ｃ−２４）、１．２１（ｓ、０−２７）、１．１６（ｓ
、Ｃ−２６）、１．０１（ｓ、Ｃ−１９）。

０．９３　（ｄ　、　Ｃ−２１）　、　０．６９　（、
ｓ　、０−ｉｓ）。

実施例１５ ジメナルホルムアミド３０−と水３３−の混合物に、３
α、６α−シトシロキシ−５ＩＪ−コレスト−２４−エ
ンオキサイド１．８４　？及び酢酸カリウム２．４３Ｐ
全７１０えた。混合物を攪拌し、１０９℃に加熱し、こ
の温度に保持し、冷却し、ついで金物をメチレンクロラ
イドで抽出し、有機層全水洗し、重炭酸ソーダ水溶液で
洗い、飽和ＮａＣＪ溶液で洗い、溶媒全滅圧下で蒸発し
た。残浩全テトラヒドロフラン３５ｍ／に溶かし、０℃
において３Ｎ硫酸１２ｍを加えた。混合物を室温で３時
間攪拌し、水冷した水で稀めた。混合？！ｌを蒸発した
。

残漬は２４Ｒ，２５−及び２４８，２５−ジヒド以上、
本発明の若干の具体例についてのみ詳細に記載したが、
その他多ぐの具体例が実施ＯＪ能であり、本発明の範囲
内にあることは明らかでりる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　構造式 全廟する化合物、〔ただしＰは２−テトラヒドロピラニ
   ル、Ｉ−メトキシエトキシメチル、ｔ−ブチル、トリメ
   チルシリルまたＵｔ−ブチルジメチルシリル〕。 ２、　　Ｐが２−テトラヒドロピラニルである第１項の
   化合物。 ３　Ｐがβ−メトキシエトキシメチルである第１項の化
   合物。 ４、構造式 を有する化合物。 ５、　構造式 ％式％ を有する化合物〔ただし、　ｐ−Ｔｓ＝ｐ　−）ルエン
   スルホニル〕。 ６　ＩＩ構造 式有する化合物〔ただし、ｐ−Ｔｓ＝ｐ＝トルエンスル
   ホニル〕。 ７、　　ＷＩＩ造式 ％式％ を有する化合物〔ただし、ξはＲ−及びＳ−立体配位〕 ８、　構造式 を不する化合物のテトラヒドロフラン溶液を、テトラヒ
   ドロフラン中トリメチルホスホニウム及びヘキサン中ｎ
   −ブチルリチウムから製造したイリド試薬と混合し、攪
   拌し、反応が完了するまで還流して構造式 ？有する化合物を得る段階から成るステロイド誘導体の
   製造方法〔ただし、上記構造式においてＰは２−テトラ
   ヒドロピラニル、β−メトキシエトキシメチル、Ｉ−ブ
   ナル、トリメチル７リルまたｉｔ−ブチルジメチル７リ
   ル〕。 ９、　構造式 を有する化合物全エタノール−水混合物中でｐ−トルエ
   ンスルホン酸と共に還流して構造式） を南する化合物全製造する段階から成るステロイド誘導
   体の製造方法〔ただし、Ｐは２−テトラヒドロピラニル
   、ｔ−ブナル、トリメチルシリールま飽１−ブチルジメ
   チルシリル〕。 ＩＯ構造式 をＭする化合物〔ただしβ−メトキシエトキシメチル〕
   ヲ％　１〜６個の炭素原子のアルコールを６％１での濃
   度で含むメチレンクロライド溶液中で、臭化亜鉛と共に
   攪拌して構造式 を有する化合物を製造する段階から成るステロイド鰺導
   体の製造方法。 １１　　構造式 ％式％ 會有する化合物を、ピリジン溶液中でｐ−トルエンスル
   ホニルクロライドと混合して、構造式％式％ 全有する化合物を製造する段階から成るステロイド誘導
   体の製造方法。 Ｉ２　構造式 ％式％ 全有する化合物を、メチレンクロライド溶液中で、ｒｎ
   −クロロ過安息香酸の溶液と混合して構造式） ％式％ を有する化合物を製造する段階から成るステロイド６導
   体の製造方法。 １３、構造式 ％式％（ ？廟する化合物をテトラヒドロフラン溶液中で約０℃に
   おいて、３Ｎ疏ｍｌ溶敬と混合して、構造式％式％ 奮有する化合物全製造する段階から成るステロづド誘導
   体の製造方法。 １４　　構造式 ％式％ カリウムの水溶液と混合し、得られた溶液ヲ、３−位に
   おけるｐ−トシレートがアセトキシ基によって置換され
   、５．６−位に二重結合が導入される１で、１００〜１
   １０℃に加熱し、ケン化によって３−アセチル基を除去
   して、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステロールに５
   ２４８．２５−ジヒドロキシコレステロールを含む混合
   物全製造する段階から成るステロール誘導体の製造方法
   。 １５、構造式 を有する化合ｖｌＪ１ｒニジメチルホルムアミＰ中で酢
   酸カリウムの水溶液と混合し、侍られた溶液を３−位に
   おけるｐ−）シレードがアセトキシ基によって置換きれ
   ５．６−位に二重結合が導入されるまで１００〜１１０
   ℃に加熱して構造式 全有する化合物を製造１該化合物をテトラヒドロフラン
   に溶解し、得られた溶ａ’ｉ約０℃において３Ｎ−ｆｉ
   ｍと混合して３−アセチル−２４Ｒ１ＺＳ−）ヒドロキ
   シコレステロール及び３−アセテルー２４ｓ、２ｓ−ジ
   ヒドロキシコレステロールを含む混合物を製造する段階
   から成るステロイド誘導体の製造方法。