JPH0460090B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0460090B2 JPH0460090B2 JP57234521A JP23452182A JPH0460090B2 JP H0460090 B2 JPH0460090 B2 JP H0460090B2 JP 57234521 A JP57234521 A JP 57234521A JP 23452182 A JP23452182 A JP 23452182A JP H0460090 B2 JPH0460090 B2 JP H0460090B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- long
- surfactant
- lipid
- drug
- acting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は持続性製剤およびその製造法に関す
る。 持続性製剤、とくに持続性の医薬品は投与回数
を減らす、すなわち効力を持続させる目的、また
必要以上に血中濃度を上げない、すなわち副作用
を軽減する目的から種々の検討がなされてきた。
しかしながら、従来より行なわれているいゆるコ
ーテイング法、湿式造粒法、熔融造粒法などで
は、放出特性においロツト間、ロツト内のバラツ
キが大きく、また技術的にみても満足しうるもの
ではなかつた。たとえば、コーテイング法につい
てはフイルムの厚さ（量）を全ての顆粒または錠
剤に均一でしかもピンホールなどに施すことは不
可能であり、湿式造粒法については造粒物の一粒
子からみれば不均一で医薬の放出をコントロール
するところまでいたらなかつた。また熔融造粒法
についてはわずかな脂質の量の違いで放出量が異
なつたり、錠剤の大きさ、圧力、硬度によつても
放出量にかなり影響を受けていた。 叙上の持続性製剤の欠点を解決するため、種々
の検討がなされており、たとえば特開昭57−
34854号公報に記載の徐放性粉体の製造法がある。 しかしながら、前記方法は、あくまで被覆重合
体中に医薬と溶出調節剤を含有するいわゆる広義
のコーテイング法である。そのため被覆重合体が
溶出の際に体内に残るという欠点があり、また重
合体中に医薬を溶解させる際あるいは被覆された
医薬を分離する際に種々の有機溶媒を用いるた
め、該有機溶媒による大気汚染、体内残留の危険
性などの種々の欠点がみられる。 かかる現状に鑑み、本発明者らは被覆重合体を
用いずに溶出調節剤の脂質を加温溶融させたもの
を媒体として用い、さらにいまひとつの溶出調節
剤として界面活性剤を加えることによつて、被覆
重合体を用いなくても医薬の溶出が確実に制御さ
れ、しかも人体に有害な溶媒を使用することなく
加温熔融という接作のみで簡単でかつ経済的に持
続性製剤を製造しうることを見出し、本発明を完
成するにいたつた。 すなわち、本発明は脂質の中に医薬および界面
活性剤が均一に熔融および（または）分散されて
いることを特徴とする持続性製剤およびその製造
法に関する。 本発明の脂質とは製剤上許容しうる水不溶性物
質で、医薬の溶出を遅らせる作用を有し、好まし
い軟化点または融点（40〜150℃）を有する物質
のことであり、硬化油またはパラフイン、さらに
詳しくは、カルナバロウ、合成および天然パラフ
イン、密ロウ、鯨ロウ、カスターワツクス、牛
脂、水素添加植物油（たとえばラブリーワツクス
101（フロイント産業(株)製）、ラブリーワツクス102
（フロイント産業(株)製））、脂肪アルコール、ステ
アリン酸などの脂肪酸、脂肪酸の塩、グリセライ
ドなどがあげられる。 前記脂質を加温熔融させ、該脂質中に医薬およ
びアビセル、スターチ、アエロジルなどの賦形剤
の微粒子を適量加えて均一に熔融および（また
は）分散させることによつても持続性製剤をうる
ことができるが、通常、脂質のみで溶出を調節し
ようとすると、脂質量のわずかな違いまたは操作
の違いにより溶出率、血中濃度等のバラツキが大
きく再現性が乏しい。このことは、たとえば医薬
として消炎鎮痛剤のフルルビプロフエン（以下、
FPという）、脂質として硬化油を用いて仮に３時
間値の薬物溶出率を50％に制御するばあいについ
て調べ結果を示す第１図または第１表から明らか
である。ただし溶出試験は第９改正日本薬局方
（以下、９局という）崩壊試験法に準じた。
る。 持続性製剤、とくに持続性の医薬品は投与回数
を減らす、すなわち効力を持続させる目的、また
必要以上に血中濃度を上げない、すなわち副作用
を軽減する目的から種々の検討がなされてきた。
しかしながら、従来より行なわれているいゆるコ
ーテイング法、湿式造粒法、熔融造粒法などで
は、放出特性においロツト間、ロツト内のバラツ
キが大きく、また技術的にみても満足しうるもの
ではなかつた。たとえば、コーテイング法につい
てはフイルムの厚さ（量）を全ての顆粒または錠
剤に均一でしかもピンホールなどに施すことは不
可能であり、湿式造粒法については造粒物の一粒
子からみれば不均一で医薬の放出をコントロール
するところまでいたらなかつた。また熔融造粒法
についてはわずかな脂質の量の違いで放出量が異
なつたり、錠剤の大きさ、圧力、硬度によつても
放出量にかなり影響を受けていた。 叙上の持続性製剤の欠点を解決するため、種々
の検討がなされており、たとえば特開昭57−
34854号公報に記載の徐放性粉体の製造法がある。 しかしながら、前記方法は、あくまで被覆重合
体中に医薬と溶出調節剤を含有するいわゆる広義
のコーテイング法である。そのため被覆重合体が
溶出の際に体内に残るという欠点があり、また重
合体中に医薬を溶解させる際あるいは被覆された
医薬を分離する際に種々の有機溶媒を用いるた
め、該有機溶媒による大気汚染、体内残留の危険
性などの種々の欠点がみられる。 かかる現状に鑑み、本発明者らは被覆重合体を
用いずに溶出調節剤の脂質を加温溶融させたもの
を媒体として用い、さらにいまひとつの溶出調節
剤として界面活性剤を加えることによつて、被覆
重合体を用いなくても医薬の溶出が確実に制御さ
れ、しかも人体に有害な溶媒を使用することなく
加温熔融という接作のみで簡単でかつ経済的に持
続性製剤を製造しうることを見出し、本発明を完
成するにいたつた。 すなわち、本発明は脂質の中に医薬および界面
活性剤が均一に熔融および（または）分散されて
いることを特徴とする持続性製剤およびその製造
法に関する。 本発明の脂質とは製剤上許容しうる水不溶性物
質で、医薬の溶出を遅らせる作用を有し、好まし
い軟化点または融点（40〜150℃）を有する物質
のことであり、硬化油またはパラフイン、さらに
詳しくは、カルナバロウ、合成および天然パラフ
イン、密ロウ、鯨ロウ、カスターワツクス、牛
脂、水素添加植物油（たとえばラブリーワツクス
101（フロイント産業(株)製）、ラブリーワツクス102
（フロイント産業(株)製））、脂肪アルコール、ステ
アリン酸などの脂肪酸、脂肪酸の塩、グリセライ
ドなどがあげられる。 前記脂質を加温熔融させ、該脂質中に医薬およ
びアビセル、スターチ、アエロジルなどの賦形剤
の微粒子を適量加えて均一に熔融および（また
は）分散させることによつても持続性製剤をうる
ことができるが、通常、脂質のみで溶出を調節し
ようとすると、脂質量のわずかな違いまたは操作
の違いにより溶出率、血中濃度等のバラツキが大
きく再現性が乏しい。このことは、たとえば医薬
として消炎鎮痛剤のフルルビプロフエン（以下、
FPという）、脂質として硬化油を用いて仮に３時
間値の薬物溶出率を50％に制御するばあいについ
て調べ結果を示す第１図または第１表から明らか
である。ただし溶出試験は第９改正日本薬局方
（以下、９局という）崩壊試験法に準じた。
【表】
すなわち、医薬量に対して９％（重量％、以下
同様）の硬化油を用いることにより医薬の溶出を
制御できるようになるが、12％では溶出率が38
％、８％では溶出率が60％になつたりして、わず
かな脂質量の違いにより溶出率のバラツキが大き
いことが明らかである。 そこで、いまひとつの溶出調節剤の界面活性剤
を加えたところ、これが溶出を速める制御因子と
なり医薬の溶出を確実に制御しえた。たとえば第
１図に示すように医薬量に対し20％以上の硬化油
を用いて多少の硬化油量の差が溶出率へほぼ影響
を与えないようにしたのち、界面活性剤を加える
ことにより溶出率を自由に制御しえた。つまり、
第１図に示す非直線部分でのみ制御せずに勾配の
少ない直線部分を利用してそのレベルを界面活性
剤で制御するわけである。 本発明の界面活性剤とは医薬に用いたばあい生
体に有害でないもの、たとえばシヨ糖脂肪酸エス
テル、ツイン８、ラウリル硫酸ナトリウム、
PEG#6000などがあげられる。 また本発明の持続性製剤は叙上のごとく薬物を
脂質の中に均一に熔融および（または）分散せし
めたものであるため、水溶性医薬、たとえば塩酸
ベフノロール（以下、BFという）、塩酸イソプロ
テノール、塩酸エタンブトール、塩酸ブプラノロ
ールなどはもちろんのこと、難溶性医薬、たとえ
ばFP、イブプロフエン（以下、IPという）、リフ
アンピシン、アモキシシリン、テガフル、フルオ
ロウラシル、インドメタシン、ニフエジピンなど
も９局液中でコアの外周から徐々に溶解せしめ
ることができ、しかも被覆重合体を用いいないた
め通常の持続性製剤を溶出させる際にみられる外
皮残る、顆粒状になつた粒子が溶出後も残るなど
の欠点を有さない。 なお、該持続性製剤は造粒物のままでも持続効
果を有するが、ヒトへの服用という観点からはカ
プセル剤または錠剤とするのが好ましい。 本発明の持続性製剤を製造するには、加温でき
る容器中に脂質を適量、医薬量に対し1/40〜40
倍、好ましくは1/25〜20倍を投入し、40〜150℃
で加温熔融させ、該脂質中に医薬および医薬量に
対し0.01〜2.0倍、好ましくは0.02〜1.0倍の界面
活性剤を加え、さらに必要に応じて賦形剤、滑沢
剤を加えて均一に熔融および（または）分散させ
たのち、スプレークーラー法により目的とする粒
度に噴霧冷却するか、あるいは一度冷却固化させ
たのち目的とする粒度にする。 叙上のごとく本発明の方法においては脂質の軟
化点または融点を利用し、加温熔融した脂質の中
に医薬を均一に熔融および（または）分散させる
方法を用いるため、FP、IP、インドメタシン、
ニフエジピン、リフアンピジン、アモキシシリ
ン、テガフル、フルオロウラシルなどの融点が
100℃以上の難溶性医薬を医薬自身の融点よりも
低い温度で溶かすことができ、医薬の安定性の面
からも好ましい。また水溶性医薬に関しては融点
以上に加温してもよいが、安定性と安全性の面か
らみても好ましくないため、たとえば100メツシ
ユあるいはそれ以上の細かい粒子に粉砕してから
熔融した脂質に均一に分散させるのが好ましい。 叙上のごとく本発明の方法は、有機溶媒を一切
用いていないため、製造過程において大気汚染を
生じることがなく、えられる製剤自身にも残留有
機溶媒の危険性が全くなく、また、溶媒を蒸発さ
せるための乾燥装置も不要であり、工程非常に簡
単であるため特別な注意事項をもつた作業標準、
特別な装置なども不要であり、単純で経済的な方
法である。 本発明はまた脂質の中に医薬および界面活性剤
が均一に熔融および（または）分散されてなる徐
放部と通常の医薬で構成された易溶部とからなる
持続性製剤に関する。 すなわち、叙上の持続性製剤からなる徐放部に
易溶部を追加することにより、速かに有効血中濃
度に到達せしめたのち、代謝されていく量を徐放
部で補う持続性製剤で、徐放部と易溶部の比率を
変えることにより有効血中濃度を自由に制御しう
るものであり、速効性と持続性の両方が要求され
る薬物に好適である。たとえば、β−ブロツカー
のBF、塩酸ブプラノロールなどは速効性が要求
され、予防製剤としても重要なものであるが、と
くに昼間の投与のわずらわしさをなくすためには
持続性製剤にする必要がある。さらに該医薬は心
臓病薬として用いる場合には医薬放出のバラツキ
が生じては目的を達しえないが、本発明の持続性
製剤によれば医薬の放出はバラツキなく一定であ
る。 なお、該持続性製剤は錠剤たとえば二層錠（第
２ａ図）、三層錠（第２ｂ図）または有核錠（第
２ｃ図）（だし第２ａ〜２ｃ図中の１は徐放部、
２は易溶部である）もしくはカプセル剤として用
いる。 一般に持続性製剤において、とくに錠剤とする
ばあいには、いくら精度よく重量調整をしたり、
打錠圧を調整しても、厚さのバラツキや硬度のバ
ラツキが生じてくるため、溶出量にバラツキを生
ぜしめないようにすることは困難である。それに
対し、本発明の持続性製剤は錠剤とする際に打錠
圧、硬度、大きさなどの影響が少なく、工程も極
めて単純でありながら溶出量を自在に制御するこ
とができる。 つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。 なお、実施例中の溶出率は９局の崩壊試験に準
じて行なつた溶出試験により求め、溶出液として
は９局の液もしくは液を用いた。 実施例 １
同様）の硬化油を用いることにより医薬の溶出を
制御できるようになるが、12％では溶出率が38
％、８％では溶出率が60％になつたりして、わず
かな脂質量の違いにより溶出率のバラツキが大き
いことが明らかである。 そこで、いまひとつの溶出調節剤の界面活性剤
を加えたところ、これが溶出を速める制御因子と
なり医薬の溶出を確実に制御しえた。たとえば第
１図に示すように医薬量に対し20％以上の硬化油
を用いて多少の硬化油量の差が溶出率へほぼ影響
を与えないようにしたのち、界面活性剤を加える
ことにより溶出率を自由に制御しえた。つまり、
第１図に示す非直線部分でのみ制御せずに勾配の
少ない直線部分を利用してそのレベルを界面活性
剤で制御するわけである。 本発明の界面活性剤とは医薬に用いたばあい生
体に有害でないもの、たとえばシヨ糖脂肪酸エス
テル、ツイン８、ラウリル硫酸ナトリウム、
PEG#6000などがあげられる。 また本発明の持続性製剤は叙上のごとく薬物を
脂質の中に均一に熔融および（または）分散せし
めたものであるため、水溶性医薬、たとえば塩酸
ベフノロール（以下、BFという）、塩酸イソプロ
テノール、塩酸エタンブトール、塩酸ブプラノロ
ールなどはもちろんのこと、難溶性医薬、たとえ
ばFP、イブプロフエン（以下、IPという）、リフ
アンピシン、アモキシシリン、テガフル、フルオ
ロウラシル、インドメタシン、ニフエジピンなど
も９局液中でコアの外周から徐々に溶解せしめ
ることができ、しかも被覆重合体を用いいないた
め通常の持続性製剤を溶出させる際にみられる外
皮残る、顆粒状になつた粒子が溶出後も残るなど
の欠点を有さない。 なお、該持続性製剤は造粒物のままでも持続効
果を有するが、ヒトへの服用という観点からはカ
プセル剤または錠剤とするのが好ましい。 本発明の持続性製剤を製造するには、加温でき
る容器中に脂質を適量、医薬量に対し1/40〜40
倍、好ましくは1/25〜20倍を投入し、40〜150℃
で加温熔融させ、該脂質中に医薬および医薬量に
対し0.01〜2.0倍、好ましくは0.02〜1.0倍の界面
活性剤を加え、さらに必要に応じて賦形剤、滑沢
剤を加えて均一に熔融および（または）分散させ
たのち、スプレークーラー法により目的とする粒
度に噴霧冷却するか、あるいは一度冷却固化させ
たのち目的とする粒度にする。 叙上のごとく本発明の方法においては脂質の軟
化点または融点を利用し、加温熔融した脂質の中
に医薬を均一に熔融および（または）分散させる
方法を用いるため、FP、IP、インドメタシン、
ニフエジピン、リフアンピジン、アモキシシリ
ン、テガフル、フルオロウラシルなどの融点が
100℃以上の難溶性医薬を医薬自身の融点よりも
低い温度で溶かすことができ、医薬の安定性の面
からも好ましい。また水溶性医薬に関しては融点
以上に加温してもよいが、安定性と安全性の面か
らみても好ましくないため、たとえば100メツシ
ユあるいはそれ以上の細かい粒子に粉砕してから
熔融した脂質に均一に分散させるのが好ましい。 叙上のごとく本発明の方法は、有機溶媒を一切
用いていないため、製造過程において大気汚染を
生じることがなく、えられる製剤自身にも残留有
機溶媒の危険性が全くなく、また、溶媒を蒸発さ
せるための乾燥装置も不要であり、工程非常に簡
単であるため特別な注意事項をもつた作業標準、
特別な装置なども不要であり、単純で経済的な方
法である。 本発明はまた脂質の中に医薬および界面活性剤
が均一に熔融および（または）分散されてなる徐
放部と通常の医薬で構成された易溶部とからなる
持続性製剤に関する。 すなわち、叙上の持続性製剤からなる徐放部に
易溶部を追加することにより、速かに有効血中濃
度に到達せしめたのち、代謝されていく量を徐放
部で補う持続性製剤で、徐放部と易溶部の比率を
変えることにより有効血中濃度を自由に制御しう
るものであり、速効性と持続性の両方が要求され
る薬物に好適である。たとえば、β−ブロツカー
のBF、塩酸ブプラノロールなどは速効性が要求
され、予防製剤としても重要なものであるが、と
くに昼間の投与のわずらわしさをなくすためには
持続性製剤にする必要がある。さらに該医薬は心
臓病薬として用いる場合には医薬放出のバラツキ
が生じては目的を達しえないが、本発明の持続性
製剤によれば医薬の放出はバラツキなく一定であ
る。 なお、該持続性製剤は錠剤たとえば二層錠（第
２ａ図）、三層錠（第２ｂ図）または有核錠（第
２ｃ図）（だし第２ａ〜２ｃ図中の１は徐放部、
２は易溶部である）もしくはカプセル剤として用
いる。 一般に持続性製剤において、とくに錠剤とする
ばあいには、いくら精度よく重量調整をしたり、
打錠圧を調整しても、厚さのバラツキや硬度のバ
ラツキが生じてくるため、溶出量にバラツキを生
ぜしめないようにすることは困難である。それに
対し、本発明の持続性製剤は錠剤とする際に打錠
圧、硬度、大きさなどの影響が少なく、工程も極
めて単純でありながら溶出量を自在に制御するこ
とができる。 つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。 なお、実施例中の溶出率は９局の崩壊試験に準
じて行なつた溶出試験により求め、溶出液として
は９局の液もしくは液を用いた。 実施例 １
【表】
叙上の成分を用いてつぎに示す方法にしたがつ
て持続性製剤を製造した。 すなわち、ラブリーワツクス101を約90℃で熔
融させ、ついでFPおよびPEG#6000を加えて均
一に熔融せしめ、さらにアビセルを加えて充分混
合した。冷却固化後、粉砕して12メツシユ以下に
篩過し、さらにステアリン酸カルシウムを加え均
一に混合したのち、8.5mmφの杵で打錠し、えら
れた３種類の錠剤からの薬物の溶出率を調べ。結
果を第２表および第３図に示す。
て持続性製剤を製造した。 すなわち、ラブリーワツクス101を約90℃で熔
融させ、ついでFPおよびPEG#6000を加えて均
一に熔融せしめ、さらにアビセルを加えて充分混
合した。冷却固化後、粉砕して12メツシユ以下に
篩過し、さらにステアリン酸カルシウムを加え均
一に混合したのち、8.5mmφの杵で打錠し、えら
れた３種類の錠剤からの薬物の溶出率を調べ。結
果を第２表および第３図に示す。
【表】
第２表および第３表から明らかなように、溶出
調節剤のPEG#6000の量により目標とする溶出
率の３時間値が界面活性剤（対FP比10、20、30
％と増すこと）により約10％ずつ溶出量が増えて
いくことが判つた。また溶出試験においては錠剤
が外側から順に徐々に溶け出し、溶出が終了した
時点では全てが完全に溶解しているのが観察され
た。 実施例 ２
調節剤のPEG#6000の量により目標とする溶出
率の３時間値が界面活性剤（対FP比10、20、30
％と増すこと）により約10％ずつ溶出量が増えて
いくことが判つた。また溶出試験においては錠剤
が外側から順に徐々に溶け出し、溶出が終了した
時点では全てが完全に溶解しているのが観察され
た。 実施例 ２
【表】
【表】
ム
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 脂質の中に医薬および界面活性剤が均一に熔
融および（または）分散されてなることを特徴と
する持続性製剤。 ２ 前記脂質が硬化油またはパラフインである特
許請求の範囲第１項記載の持続性製剤。 ３ 前記界面活性剤がシヨ糖脂肪酸エステル、ツ
イン80またはラウリル硫酸ナトリウムである特許
請求の範囲第１項または第２項記載の持続性製
剤。 ４ 前記特続性製剤の剤形がカプセル剤または錠
剤である特許請求の範囲第１項、第２項または第
３項記載の持続性製剤。 ５ 脂質を加温熔融したものに医薬および界面活
性剤を均一に熔融および（または）分散させるこ
とを特徴とする持続性製剤の製造法。 ６ 40〜150℃の温度で行なう特許請求の範囲第
５項記載の製造法。 ７ 前記脂質が硬化油またはパラフインである特
許請求の範囲第５項または第６項記載の製造法。 ８ 前記界面活性剤がシヨ糖脂肪族エステル、ツ
イン80またはラウリル硫酸ナトリウムである特許
請求の範囲第５項、第６項または第７項記載の製
造法。 ９ 脂質の中に医薬および界面活性剤が均一に熔
融および（または）分散されてなる徐放部と通常
の医薬で構成された易溶部とからなる持続性製
剤。 １０ 前記脂質が硬化油またはパラフインである
特許請求の範囲第９項記載の持続性製剤。 １１ 前記界面活性剤がシヨ糖脂肪酸エステル、
ツイン80またはラウリル硫酸ナトリウムである特
許請求の範囲第９項または第１０項記載の持続性
製剤。 １２ 前記持続性製剤の剤形がカプセル剤または
錠剤である特許請求の範囲第９項、第１０項また
は第１１項記載の持続性製剤。 １３ 前記錠剤が二層錠、三層錠または有核錠で
ある特許請求の範囲第９項、第１０項、第１１項
または第１２項記載の持続性製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23452182A JPS59122425A (ja) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | 持続性製剤およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23452182A JPS59122425A (ja) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | 持続性製剤およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59122425A JPS59122425A (ja) | 1984-07-14 |
| JPH0460090B2 true JPH0460090B2 (ja) | 1992-09-25 |
Family
ID=16972323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23452182A Granted JPS59122425A (ja) | 1982-12-27 | 1982-12-27 | 持続性製剤およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59122425A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3437599C2 (de) * | 1984-10-13 | 1987-04-16 | Dolorgiet GmbH & Co KG, 5205 St Augustin | Ibuprofen enthaltende Weichgelatinekapseln |
| GB8524421D0 (en) * | 1985-10-03 | 1985-11-06 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| CH669523A5 (ja) * | 1986-06-25 | 1989-03-31 | Mepha Ag | |
| ATE207755T1 (de) * | 1998-04-30 | 2001-11-15 | Vesely Renata Maria Cavaliere | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend lactobacillus brevis und lactobacillus salivarius zur behandlung von vaginainfektionen |
| CN1703200B (zh) | 2002-09-20 | 2012-02-29 | 奥尔制药公司 | 隔离亚单元和相关组合物及方法 |
| FR2848855B1 (fr) * | 2002-12-23 | 2005-02-11 | Aventis Pharma Sa | Compositions pour administration orale de principes actifs necessitant un masquage du gout |
-
1982
- 1982-12-27 JP JP23452182A patent/JPS59122425A/ja active Granted
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES=1966 * |
| JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES=1968 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59122425A (ja) | 1984-07-14 |
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